CN113135856B - 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法 - Google Patents

一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113135856B
CN113135856B CN202110377808.1A CN202110377808A CN113135856B CN 113135856 B CN113135856 B CN 113135856B CN 202110377808 A CN202110377808 A CN 202110377808A CN 113135856 B CN113135856 B CN 113135856B
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoromethyl
phenyl
cyanopyrazole
nmr
cdcl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110377808.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113135856A (zh
Inventor
张发光
周茵
马军安
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin University
Original Assignee
Tianjin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin University filed Critical Tianjin University
Priority to CN202110377808.1A priority Critical patent/CN113135856B/zh
Publication of CN113135856A publication Critical patent/CN113135856A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113135856B publication Critical patent/CN113135856B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类3‑三氟甲基‑5‑氰基吡唑化合物及其制备方法。将含有R1基团的氯代三氟甲基腙A与含有R2基团的烯基丙二腈B加入干燥反应器中，加入碱作为催化剂，于‑10～40℃温度下在有机溶剂进行反应12～48小时，得到含有四个取代基的3‑三氟甲基‑5‑氰基吡唑化合物；R1选自取代或未取代的芳香基团，R2选自异丙基、环丙基、取代或未取代的芳香基团。该方法为构建既含有三氟甲基又含有氰基的多取代吡唑化合物提供了一种新途径。所得3‑三氟甲基‑5‑氰基吡唑化合物具有很好的杀菌活性，如对花生褐斑、水稻纹枯等具有较好的抑菌活性，相对抑菌率可达90％，并且通过进行后续官能团改变有望进一步提高活性。

Description

一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成与药物化学领域，涉及一类多取代吡唑化合物及其区域选择性合成方法，具体地讲是公开了一类含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法。
背景技术
3-三氟甲基吡唑是很多医药和农药分子的核心结构单元，如抗关节炎药物喜乐葆Celecoxib、治疗退行性关节犬的疼痛和炎症的药物Mavacoxib、农药吡噻菌胺Penthiopyrad等。有鉴于此，3-三氟甲基吡唑化合物的设计及其合成方法研究近年来引起了医药化学家、农药化学家及有机合成研究者的广泛关注，其经典合成方法主要为1,3-二羰基化合物与肼的缩合反应，但往往存在反应条件苛刻、区域选择性差等缺点(Fustero,S.；Sánchez-Roselll,M.；Barrio,P.；Simln-Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984)。我们课题组近年来利用三氟重氮乙烷为1,3-偶极子，陆续发展实现了其与烯烃、炔烃等不饱和体系的[3+2]环加成反应，为一系列三氟甲基啊吡唑化合物的合成提供了有效方法[Li,F.；Nie,J.；Sun,L.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,6255；Zhang,F.-G.；Wei,Y.；Yi,Y.-P.；Nie,J.；Ma,Org.Lett.2014,16,3122；Chen,Z.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,4569；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2020,120,12718]。另一方面，在吡唑杂环中引入氰基也是发展生物活性分子的重要方法(Fleming,F.F.；Yao,L.；Ravikumar,P.C.；Funk,L.；Shook,B.C.J.Med.Chem.2010,53,7902)，然而同时含有三氟甲基与氰基官能团的吡唑合成方法仅有两例报道(PCT Int.Appl.2010,WO 2010017902A1，PCT Int.Appl.2007,WO 2007084868A2)，但均需要进行多步官能团转化反应，步骤繁琐，条件苛刻。因此发展同时含有三氟甲基与氰基官能团的吡唑构造方法，如3-三氟甲基-5-氰基吡唑，并将其用于活性分子设计合成中，具有非常重要的意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一类含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的制备方法。
具体技术方案如下：
一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物，结构式如下：
Figure BDA0003011497780000011
其中，其中R1选自取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的甲基、三氟甲基；R2选自异丙基、环丙基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷氧基、卤素、三氟甲基；R1和R2可以相同或不相同。
本发明提供一类制备含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的方法：将含有R1基团的氯代三氟甲基腙A与含有R2基团的烯基丙二腈B加入干燥反应器中，加入碱作为催化剂，于-10到40℃温度下在有机溶剂进行反应12～48小时，得到含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物。反应方程式如下：
Figure BDA0003011497780000021
所述的氯代三氟甲基腙、丙二腈和碱的摩尔配比为1:1.1:1.5～1:3:5。
所述的碱为碳酸铯、叔丁醇锂、碳酸钾、磷酸钾、三乙胺、氟化铯、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、三乙烯二胺(DABCO)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)中任一种。
所述的有机溶剂为所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、乙腈中任一种。
所述的反应温度为-10到40℃，反应时间为12～48小时。
由上述合成方法制备得到的含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物，所述含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物选自以下结构的一种：
Figure BDA0003011497780000022
该方法具有非金属催化、较低危险性、较高的转化率、优越的区域专一性以及广泛的底物普适性等优点。该方法为构建既含有三氟甲基又含有氰基的多取代吡唑化合物提供了一种新途径。所得3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物具有很好的杀菌活性，如对花生褐斑、水稻纹枯等具有较好的抑菌活性，相对抑菌率可达90％，并且通过进行后续官能团改变有望进一步提高活性，作为农作物杀菌剂具有非常大的潜在应用价值。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一类含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的制备方法，其特征是将含有不同R1基团的氯代三氟甲基腙A与含有不同R2基团的烯基丙二腈B加入干燥反应器中，加入碱作为催化剂，于-10～40℃温度下在有机溶剂进行反应12～48小时，区域专一性得到含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物；其中R1选自取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的甲基、三氟甲基；R2选自异丙基、环丙基、取代或未取代的芳香基团，这些取代基团包括C1-C5的烷氧基、卤素、三氟甲基。
Figure BDA0003011497780000031
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物(I)及其制备方法进行详细描述。以下实施例中所有化学药品及试剂都是从市场供应商购置，都是直接使用而未进一步纯化处理，除非特别说明。所有的份数和百分比均为质量份数及质量百分比，所指温度为摄氏温度，除非有特别说明；快速柱色谱用青岛海洋化工200～300目标准硅胶；薄层色谱用青岛海洋化工0.20mm标准板；核磁共振波谱数据(NMR)是用布鲁克(Bruker)400兆核磁共振仪测试获取，以四甲基硅烷为内标，氘代氯仿为溶剂(s表示单峰,d表示双重峰,t表示三重峰,q表示四重峰,m表示多重峰)。
实例1：R1基团为苯基，R2基团为苯基，1,4-二苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000032
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(46mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物1,4-二苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈1(55.8mg；收率89％)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.5Hz,2H),7.56(m,8H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.50(s).
实例2：R1基团为苯基，R2基团为4-甲氧基苯基，4-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000041
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-甲氧基亚苄基)丙二腈(55.26mg，0.3mmol)，碳酸钠(42.4mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物2(47.0mg；收率68％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝9.4Hz,2H),7.64-7.51(m,3H),7.49(d,J＝8.7Hz,2H),7.03(d,J＝8.8Hz,2H),3.86(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.63(s).
实例3：R1基团为苯基，R2基团为4-氯苯基，4-(4-氯苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000042
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-氯亚苄基)丙二腈(55.6mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，四氢呋喃(2.0mL)。然后将所得混合物在-10℃下电磁搅拌48小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物3(55.2mg；收率79％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.8Hz,2H),7.61-7.52(m,4H),7.58(td,J＝9.2,7.9,4.6Hz,3H),7.53-7.45(m,4H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.53(s).
实例4：R1基团为苯基，R2基团为2，4-二氯苯基，4-(2,4-二氯苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000051
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(2,4-二氯亚苄基)丙二腈(66.9mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌24小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物4(56.1mg；收率73％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(dd,J＝7.6,1.6Hz,2H),7.61-7.52(m,4H),7.39(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.3Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.62(s).
实例5：R1基团为苯基，R2基团为4-溴苯基，4-(4-溴苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000052
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-溴亚苄基)丙二腈(41.4mg，0.22mmol)，碳酸铯(98mg，0.3mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在20℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物5(56.5mg；收率72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80-7.72(m,2H),7.69-7.63(m,2H),7.61-7.51(m,3H),7.41(d,8.4Hz,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.52(s).
实例6：R1基团为苯基，R2基团为4-氟苯基，4-(4-氟苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000053
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-氟亚苄基)丙二腈(103mg，0.6mmol)，碳酸钾(138mg，1mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物6(57mg；收率86％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79-7.73(m,2H),7.61-7.49(m,2H),7.24-7.17(m,2H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-59.5(s),-110.67(s).
实例7：R1基团为苯基，R2基团为4-三氟甲基苯基，1-苯基-3-三氟甲基-4-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000061
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-三氟基亚苄基)丙二腈(66.6mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在40℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物7(53.9mg；收率71％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81-7.74(m,4H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.63-7.53(m,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.49(s),-62.78(s).
实例8：R1基团为苯基，R2基团为1-萘基，4-(1-萘基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000062
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(1-萘基亚甲基)丙二腈(61.3mg，0.3mmol)，三乙烯二胺(DABCO)(44.8mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物8(48.4mg；收率67％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.9Hz,1H),7.96(dd,J＝6.6,2.5Hz,1H),7.93-7.82(m,2H),7.76-7.43(m,8H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.42(s).
实例9：R1基团为苯基，R2基团为2-萘基，4-(2-萘基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000071
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(2-萘基亚甲基)丙二腈(55.26mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，二氯甲烷(3.0mL)。然后将所得混合物在20℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物9(40.3mg；收率55％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.99(d,J＝8.5Hz,1H),7.93(td,J＝8.6,7.3,5.1Hz,5H),7.84-7.78(m,2H),7.67-7.52(m,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.39(s).
实例10：R1基团为苯基，R2基团为4-喹啉基，1-苯基-4-(4-喹啉基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000072
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-(4-喹啉基亚甲基)丙二腈(61.6mg，0.3mmol)，N,N-二异丙基乙基胺DIPEA(51.6mg，0.4mmol)，二氧六环(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌24小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物10(43.4mg；收率60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.04(dt,J＝4.8,3.0Hz,1H),8.24(dd,J＝8.4,4.Hz,1H),7.73-7.48(m,5H),7.49-7.36(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.24(s).
实例11：R1基团为苯基，R2基团为4-环丙基，4-环丙基-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000073
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-环丙基丙二腈(46.2mg，0.4mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，甲苯(3.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌24小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物11(33.9mg；收率61％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(dd,J＝8.4,1.4Hz,2H),7.56-7.46(m,3H),1.97-1.83(m,1H),1.14-1.06(m,2H),1.05-0.99(m,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-61.32(s).
实例12：R1基团为苯基，R2基团为异丙基，4-异丙基-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000081
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-异丙基丙二腈(36mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在20℃下电磁搅拌24小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物12(32.1mg；收率57％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.6Hz,2H),7.57-7.48(m,3H),3.30-3.23(m,1H),1.44(d,7.1Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.54(s).
实例13：R1基团为3-甲基苯基，R2基团为苯基，4-苯基-1-(间甲苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000082
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基-N-(间甲苯基)乙酰肼酰氯(47.3mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(46mg，0.3mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌24小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物13(59.6mg；收率91％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58-7.44(m,8H),7.35(d,J＝7.7Hz,1H),2.48(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.47(s).
实例14：R1基团为2-甲基苯基，R2基团为苯基，4-苯基-1-(邻甲苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000083
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基-N-(邻甲苯基)乙酰肼酰氯(47.3mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(59.8mg，0.4mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌6小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物14(58.1mg；收率89％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.58(m,2H),7.54-7.47(m,4H),7.42(q,J＝7.7,7.1Hz,3H),2.27(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.38(s).
实例15：R1基团为4-甲基苯基，R2基团为苯基，4-苯基-1-(对甲苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000091
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基-N-(对甲苯基)乙酰肼酰氯(47.3mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(46mg，0.3mmol)，碳酸钾(69.1mg，0.5mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物15(58.4mg；收率89％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝8Hz,2H),7.57-7.48(m,5H),7.52(d,J＝18.6Hz,2H),2.45(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.50(s).
实例16：R1基团为2-萘基，R2基团为苯基，1-2-萘基)-4-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000092
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(46mg，0.3mmol)，碳酸铯(130.3mg，0.4mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在20℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物16(47.0mg；收率68％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),8.06-7.87(m,4H),7.62-7.52(m,7H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.39(s).
实例17：R1基团为4-三氟甲基苯基，R2基团为苯基，4-苯基-3-三氟甲基-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000093
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基-N-(2-萘基)乙酰腙酰氯(54.5mg，0.2mmol)，2-亚苄基丙二腈(46mg，0.3mmol)，4-二甲氨基吡啶(DMAP)(48.8mg，0.4mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物17(41.2mg；收率54％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.5Hz,2H),7.86(d,J＝8.6Hz,2H),7.53(p,J＝4.3,3.5Hz,5H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.74(s),-62.65(s).
实例18：R1基团为苯基，R2基团为三氟甲基，1-苯基-3，4-双三氟甲基-1H-吡唑-5-腈
Figure BDA0003011497780000101
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，2-亚三氟甲基丙二腈(58mg，0.4mmol)，碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，乙腈(2.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物18(24.4mg；收率40％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝7.5Hz,2H),7.57(m,2H),7.52(d,J＝7.5Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.50(s),-61.20(s).
实例19：R1基团为苯基，R2基团为羧酸乙酯基，乙基-5-氰基-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯
Figure BDA0003011497780000102
在一干燥Schlenk反应瓶(25mL)中加入三氟甲基苯肼酰氯(44.5mg，0.2mmol)，3，3二氰基丙烯酸乙酯(60mg，0.4mmol)，碳酸钾(69.1mg，0.5mmol)，乙腈(3.0mL)。然后将所得混合物在0℃下电磁搅拌12小时，TLC检测反应完全后，减压将溶剂脱除，残余物通过硅胶快速色谱纯化(用石油醚/乙酸乙酯＝200/1～100/1洗脱)，即可得到目标产物19(25.3mg；收率41％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.0(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(m,2H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-59.80(s).
实例20：含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的应用-杀菌活性实验
采用离体平皿法测定实施例化合物杀菌活性：将一定量化合物溶解在适量丙酮中，然后用含有200μg/mL乳化剂水溶液稀释至所需浓度，各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL的含药平板，以添加1mL灭菌水的平板作为空白对照。用直径4mm的打孔器盐菌丝外沿切取菌盘，移至含药平板上。将培养皿放在25度恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径，求取平均值，与空白试验对照比较，计算相对抑菌率。每个样品在每个浓度下重复三次，求取平均值。我们选取了其中三个化合物进行试验，并以商品杀菌剂氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)为对照。结果见下表：
Figure BDA0003011497780000111
以上数据说明，本发明提供的含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物(I)具有很好的杀菌活性，并且通过进行后续官能团改变有望进一步提高活性，作为农作物杀菌剂具有非常大的潜在应用价值。
本发明公开和提出的技术方案，本领域技术人员可通过借鉴本文内容，适当改变条件路线等环节实现，尽管本发明的方法和制备技术已通过较佳实施例子进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和技术路线进行改动或重新组合，来实现最终的制备技术。特别需要指出的是，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。

Claims (4)

1.一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的制备方法，其特征是，将含有R1基团的氯代三氟甲基腙A与含有R2基团的烯基丙二腈B加入干燥反应器中，加入碱作为催化剂，于-10到40℃温度下在有机溶剂进行反应12～48小时，得到含有四个取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物；反应方程式如下：
Figure FDA0003813063260000011
其中，R1选自苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-萘基、4-三氟甲基苯基中的一种；R2选自苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、2,4-二氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3-吡啶基、1-萘基、2-萘基、环丙基、异丙基、三氟甲基、甲酸乙酯基中的一种；R1和R2可以相同或不相同；所述的碱为碳酸铯、叔丁醇锂、碳酸钾、磷酸钾、三乙胺、氟化铯、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺或N,N-二异丙基乙胺中的任一种。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是，所述的含有R1基团的氯代三氟甲基腙、含有R2基团的烯基丙二腈和碱的摩尔配比为1:1.1:1.5～1:3:5。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是，所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二氧六环或乙腈中的任一种。
4.根据权利要求1至3中任一项制备方法得到3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物，选自以下结构中的一种：
Figure FDA0003813063260000021
CN202110377808.1A 2021-04-08 2021-04-08 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法 Active CN113135856B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110377808.1A CN113135856B (zh) 2021-04-08 2021-04-08 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110377808.1A CN113135856B (zh) 2021-04-08 2021-04-08 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113135856A CN113135856A (zh) 2021-07-20
CN113135856B true CN113135856B (zh) 2022-10-11

Family

ID=76811464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110377808.1A Active CN113135856B (zh) 2021-04-08 2021-04-08 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113135856B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114195716B (zh) * 2022-01-20 2024-04-30 天津大学 N1-芳基-3-氟烷基-4-氰基吡唑化合物、制备方法及应用
CN115260099A (zh) * 2022-07-01 2022-11-01 福建农林大学 一种制备吡唑类衍生物的绿色三组分氧化环合方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2823577T3 (es) * 2011-11-09 2021-05-07 Medifron Dbt Inc Derivados de urea basados en pirazolilo sustituido como ligandos del receptor vainilloide

Also Published As

Publication number Publication date
CN113135856A (zh) 2021-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113135856B (zh) 一类3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制备方法
DE69736642T2 (de) Heterocyclische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung
KR101585840B1 (ko) 글루카곤 수용체 조절자
KR20010094748A (ko) 소염제로서의 방향족 헤테로사이클릭 화합물
JP5500582B2 (ja) ピラゾ−ル−４−カルボキサミド誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分とする殺菌剤
AU2009279089A1 (en) Cyclohexyl amide derivatives and their use as CRF-1 receptor antagonists
EA005205B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛЫ КАК ИНГИБИТОРЫ р38 КИНАЗЫ
EA003925B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛЫ, КАК ИНГИБИТОРЫ p 38 КИНАЗЫ
WO1998031227A1 (en) Novel cannabinoid receptor modulators
CN104892581B (zh) 具有杀菌活性的2‑甲基‑4‑氨基‑5‑(取代‑1,2,3‑三唑基)甲基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
WO1997001551A1 (en) Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions
US5128343A (en) Derivatives of pyrimidinyl-piperazinyl-alkyl azoles with anxiolytic and/or tranquilizing activity
JP2000515133A (ja) 血糖降下性および脂質低下性の化合物
CN103059003A (zh) 具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
EP0208518B1 (en) 6-phenyl-pyridazinyl compounds
Fan et al. Synthesis, crystal structure and antimicrobial activity of 2-((2-(4-(1 H-1, 2, 4-triazol-1-yl) phenyl) quinazolin-4-yl) oxy)-N-phenylacetamide derivatives against phytopathogens
Ding et al. Synthesis, Antimicrobial Activity, and Molecular Docking of Benzoic Hydrazide or Amide Derivatives Containing a 1, 2, 3‐Triazole Group as Potential SDH Inhibitors
CN107935930A (zh) 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN108912098B (zh) 一种嘧啶类化合物及应用
WO2019168112A1 (ja) イミド誘導体およびそれらを有効成分として含有する殺菌剤
JPS61152661A (ja) １，２，４‐トリアゾール誘導体
CN107935929A (zh) 一种1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN104910075B (zh) 一种双吡唑希夫碱化合物及其制备方法及其作为杀菌剂的应用
CN108675988B (zh) 一种吡啶类化合物及应用
CN106432245B (zh) 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant