TW201208686A - Quinoline derivatives and MELK inhibitors containing the same - Google Patents

Quinoline derivatives and MELK inhibitors containing the same Download PDF

Info

Publication number
TW201208686A
TW201208686A TW100126942A TW100126942A TW201208686A TW 201208686 A TW201208686 A TW 201208686A TW 100126942 A TW100126942 A TW 100126942A TW 100126942 A TW100126942 A TW 100126942A TW 201208686 A TW201208686 A TW 201208686A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
compound
quinolin
cyclopropyl
amino
Prior art date
Application number
TW100126942A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI532483B (zh
Inventor
Yo Matsuo
Shoji Hisada
Yusuke Nakamura
Feryan Ahmed
Raymond Huntley
Joel Walker
Helene Decornez
Original Assignee
Oncotherapy Science Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oncotherapy Science Inc filed Critical Oncotherapy Science Inc
Publication of TW201208686A publication Critical patent/TW201208686A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI532483B publication Critical patent/TWI532483B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

201208686 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種用於抑制MELK活性之喹啉衍生 物、一種製備該衍生物之方&，及一種含有該化合物當做 有效成分的醫藥組合物。 【先前技術】 MELK’母源性胚胎拉鏈狀白胺酸蛋白質激酶（maternal embfycmic leucine ZiPper kinase)，在先前已鑑別為 snf 1/AMPK絲胺酸-蘇胺酸激酶家族之一新成員，其係涉及 哺乳動物胚胎發育（Heyer BS et aly Dev Dyn_ 1999 Aug 215(4):344-51 )。該基因顯示在幹細胞的更新（Nakan〇工 et al.， J Cell Biol. 2005 Aug 1, 170(3):413-27)、細 胞周期進展（Blot J et aly Dev BioL Jlh 241(2):327-38; Seong HA et al., Biochera J. 2002 Feb 1，361(卩1;3):597-604)及11^—預切割（^1113161^¥6131.， J Biol Chem. 2004 Mar 5，279(1 0):8642-7. Epub 2003 Dec 29)扮演重要角色。此外，藉由使用含有23, 〇4〇基因體範 圍的cDNA微陣列進行的基因表現概況分析，最近了解到 MELK在乳癌中係被上升調控（Lin此et al.，Breast Cancer Res. 2007 ； 9 (1) ：R17, W02006/016525, W02008/023841 )。事實上，MELK在數種癌細胞中係被上升 調控’例如肺癌、膀胱癌、淋巴癌、及子宮頸癌細胞（參見 W02004/031413 、 W02007/013665 ，及 W02006/085684 ，其 揭示在此納入當做參考）。對於多種人類組織及癌細胞株的 4 201208686 北方墨點分析證明：MELK在大部分的乳癌細胞及細胞株中-係以顯著高水平過度表現’但在正常的重要器官中不會表 現（心臟、肝臟、肺臟及腎臟）（W02 006/016525)。再者， 以s 1RNA抑制MELK表現顯示會顯著抑制人類乳癌細胞的生 長。因此，有人認為MELK是治療廣泛的癌症類型的癌症療 法的適當標靶。本案發明人努力於開發MELK的有效抑制 劑，並且發現有一化合物彳以選擇性地抑帝】MEU的活性。 【發明内容】 本發明係關於以下（1)至（3 3): 之鹽 (1) 一種以式表示之化合物或其在醫藥上可接受
(I) ,R1 其中， R1代表 氫原子、 鹵素、 氰基、 可視情形經取代的c^Ci。環烷基、 可視情形經取代的芳香族雜環基、 可視情形經取代的C，基亞磺酿基、 可視情形經取代的C卜W基確醯基，或 201208686 -C0-R5 [其中， R5為 可視情形經取代的CrCe烷基、 可視情形經取代的脂肪族雜環-（CrCe伸烷基）、 可視情形經取代的Cs-Ci。環烷基、 可視情形經取代的芳基、 可視情形經取代的芳香族雜環基、 經基、 可視情形經取代的Cl-c6烷氧基，或 -NR8R9 (其中， R2代表 R8與R9為相同或不同且代表 氫原子、 可視情形經取代的芳基、 可視情形經取代的C丨-C6烷基、 可視情形經取代的C3-C!。環烷基、 可視情形經取代的芳香族雜環-(Ci-Ce伸烷基） 或 可視情形經取代的脂肪族雜環-(C!-C6伸烷 基））]， 氫原子、 鹵素、 經基、 二（Ci_C6烧基）胺基_(Ci_Ce伸烧氧基）、 201208686 族雜環基 可-視情形經-取代的芳基 可視情形經取代的芳香 可視情形經取代的脂肪族雜環基 -nr6r7 [其中， R與R為相同或不同且代表 氫原子、 可視情形經取代的c】-c6烷基、
Ci-Ce胺基烷基、 可視情形經取代的Ci_Ce烷胺基_(Ci_C6伸烷基）、 可視情形經取代的二（Ci—Ο烷基）胺基_(c]_Ce伸烷 基）、 可視情形經取代的CrL烷醯胺*_(Ci_C6伸烷基）， 或 -（CH2)n-R1Q (其中， η代表0至6之整數，且 R10為 可視情形經取代的C^Cl()環烧基、 可視情形經取代的芳基、 可視情形經取代的芳香族雜環基、或 可視情形經取代的脂肪族雜環基）、或 經取代的 R6與R7與相鄰的氣原子一起形成可視情形 雜環基]， R3代表 氫原子、 201208686 鹵素、 — 可視情形經取代的CrCe烷基、 可視情形經取代的Ct-Ce烷氧基、 可視情形經取代的（：3_(：8環烯基、 可視情形經取代的芳基、 可視情形經取代的芳香族雜環基、或 可視情形經取代的脂肪族雜環基， R4代表 氩原子、 鹵素、 氰基、 C丨-c6烷基，其可具有齒素當做取代基、或 可視情形經取代的Ci-Cs烷氧基、 R代表 氩原子或 鹵素，且 Rm代表 氮原子、或Cl_C6烧基。 以上述式（1)表示的化合物當中，尤其是以下化合物或 其在醫藥上可接受之鹽： 其中， R1為 氩原子、 鹵素、 8 201208686 鼠基、 G-Ct。環烷基、 芳香族雜環基、 〜Ce烷基亞磺醯基、 〜Ce烷基磺醯基、或 n [其中， P代表 可視情形經取代的 群組A的取代基、 脂肪族雜環-(c丨-c6 C 3 - C 1 D環烧基、 C1~C6烧基’其可具有選自取代基 伸烷基）、 可視情形經取代的芳基， B的取代基、 其可具有選自取代基群組 芳香族雜環基、 羥基、
Ci-Ce烧氧基、或 -NR8R9 (其中， R8與R9為相同或不同且代表 氫原子、 可視情形經取代的关其甘士 …八幻方丞，其可具有選自取代基 群組Β的取代基、
Ci-Ce院基、 可視情形經取代的Cs-Cn環烷基，其可具有選 自取代基群組B的取代基、 201208686 方香族雜環~(c丨-c6伸烷基）或 可視情形經取代的脂肪族雜環_(Ci_C6伸烷 - 基其可具有選自取代基群組B的取代基）]， R2代表 氫原子、 鹵素、 經基、 一（C丨-C6烷基）胺基-(Ci_Ce伸烷氧基）、 可視情形經取代的芳基，其可具有選自取代基群組B的 取代基、 可視情形經取代的芳香族雜環基，其可具有選自取代基 群組B的取代基、 可視情形經取代的脂肪族雜環基，其可具有選自取代基 群組B的取代基、 -NR6R7 [其中， R6與R7為相同或不同且代表 氩原子、 可視情形經取代的C,-C6烷基，其可具有選自取代基 群組A的取代基、
Ci-Ce胺基烧基、
Ci-Ce烧胺基-(Ci-Ce伸院基）、 二（Ci-Ce烧基）胺基-(Ci-Ce伸烷基）’其可經經基取 代， (^-(^烷醯胺基—^丨-匕伸烷基）* 10 201208686 -(CHOn-R1。（其中， n代表0至6之整數，且 代表 可視情形經取代的Cs-Cu環烷基，其可具有選 自取代基群組B的取代基、 可視情形經取代的芳基’其可具有選自取代基 群組B的取代基、 可視情形經取代的芳香族雜環基，其可具有選 自取代基群組B的取代基、或 可視情形經取代的脂肪族雜環基，其可具有選 自取代基群組B的取代基）或 R與R7與相鄰的氮原子一起形成可視情形經取代的 雜環基，其可具有選自取代基群組B的取代基]， R3代表 氫原子、 鹵素、
Cl-C6烧基、 可視情形經取代的G-C6烷氧基，其可具有選自取代基群 組A的取代基、 可視情形經取代的Cs_C8環烯基，其可具有選自取代基群 組B的取代基、 可視情形經取代的芳基，其可具有選自取代基群組B的 取代基、 可視情形經取代的关未& ^ 方香族雜環基，其可具有選自取代基 201208686 群組B的取代基、或 其可具有選自取代基 可視情形經取代的脂肪族雜環基 群組B的取代基，且 R4代表 氫原子或 鹵素， Rm代表 氫原子， 上述取代基為獨立選自以下取代基群組中的丨至3個取代 基： 取代基群組A: i素、脂肪族雜環基，可視情形經取代的 脂肪族雜環-羰基，其可經Ci-Ce烷基取代（該Cl_Ce烷基與 上述Ci-基的含意相同） 取代基群組B: 鹵素、 羥基、 氰基、
Ci_Ce貌基、 C丨-Ce烷氧基、 羧基、 c丨-ce烷氧基羰基、 三氟甲氣基、 二氟曱氧基、 三氟甲基、 12 201208686 二氟甲基、 胺基、 G-C6烷胺基（其中，該Cl_C6烷基可具有羥基當做取代 基）、 二（Ci_Ce炫基）胺基、 二烯丙胺基、
Ci-Ce院基續酿胺基、 C2-C7烧酿胺基、 胺甲醯基、 胺磺醯基、 苄基脲基、 (Ct-Ce烷基）脲基、
Cl-C6經基院基、
Cl-C6胺基烧基、
Ci-Ce胺基伸院氧基、 C!-C6烷胺基-(Ci-Ce伸烷基）（其中，該C丨-C6烷基可具有 鹵素當做取代基）、 二（Ci-Ce院基）胺基-(Ci-Ce伸烧基）（其中，Ci-Ce院基或 c〗-c6伸烷基其中之一可具有羥基或氰基當做取代基，且 其中CcC6烧基·之氫原子可取代為氘原子）， 二（C丨-C6烷基）胺基-(Ci-Ce伸烷基）氧基、 '—(C 1 _ C 6競1.基）胺基- (Cl~C6伸院基）胺基、 二（CrCe烷基）胺基-(CrCe伸烷基）羰基、 二（CrCe烷基）胺基-(Ci-Ce伸烷基）羰胺基、 13 201208686 一（c丨-ce垸基）胺基_(Ci_C6伸烷基）胺基羰基、 脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具有Ci-Ce烷 基、胺基、經基、鹵素、二（Cl_C6烷基）胺基、Cl_Cs烷胺 基、或C丨-Ce烷氧基當做取代基）、 月曰肪族雜環-(Ci-C6伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可具 有Ci-Ce烧基、胺基、羥基、c丨-Ce羥基烷基、Ci-Ce烧氧 基、Cl~C6烷胺基、二（Cl_C6烷基）胺基、或鹵素當做取代 基）、 脂肪族雜環-羰基（其中，該脂肪族雜環可具有Cl-C6烷 基當做取代基）、 脂肪族雜環-羰胺基（其中，該脂肪族雜環可具有Ci-Ce 烷基當做取代基）、 脂肪族雜環-胺基（其中，該脂肪族雜環可具有C,-C6烷 基或胺基當做取代基）、 脂肪族雜環-(C丨-c6伸烷基）胺基、 脂肪族雜環-(Ci-Ce伸烷基）氧基、 芳香族雜環—（Ci-Ce伸烷基）、 脂肪族雜環-磺醯基，其可經c!-c6烷基取代、
Ci-Ce胺基烷基羰胺基、 羥基苯基、 二甲胺基羰基、 胺基環己胺基羰基、 甲基哌畊基膦醯基、 C3-C8環烷基（其中，該環烷基可具有胺基、Ci-Ce烷胺 14 201208686 基、或Ci-C6胺基烷基當做取代基），及 側氧基。 (2)如上述（1)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 R4為氫原子為齒素，且Rm為氫原子。 (3) R1為 醯基 基）] 如上述（2)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 R [R A表氰基、υ6烧基亞確酿基、Ci_C6烧基續 HR5A (其中’ R5A代表CK道基或C3_u環燒 R為R {R代表可具有選自取代基群組c之取代基的 可視情形經取代的芳基、可具有選自取代基群組Η之取代 基之可視情形經取代的芳香族雜環基，或—nr6Ar7a [其中， •代表氣原子’且R7A代表-(CH〇n-广（其中，n代表〇 至6之整數’且代表可具有選自取代基群組^之取代 基之可視情形經取代的C3_Ci。環院基、可具有選自取代基 群組E之取代基之可視情形經取代的芳基、可經Μ烧 基取代之Μ絲環基，或可具有選自取絲群組I之取 代基的芳香族雜環基），或R6A與R7A與相鄰的氮原子一起 形成可具有選自取代 代基群組F之取代基的可視情形 的雜環基]}， n R3 為 R3A (R3A 茯矣 a + 表了具有選自取代基群組G之取代基之可 視情形經取代的芳篡，+ π 方基，或可具有選自取代基群組H之取 基的可視情形經取代的芳香族雜環基），且 R4為氫原子或齒素，且Rm為氫原子。 更具體而言，主|V τ i / …下式（IA)代表之化合物或其在醫藥 15 201208686 上可接受之鹽：
(IA) 其中，
Ru代表 氰基、
Cl-C6烧基亞續酿基、 Ci-Ce院基罐酿基、或
R2A代表 代表C丨-Ο烷基、或C3_Cl9環烷基）、 可視情形經取代的芳基， 取代基，
其可具有選自取代基群組C ’其可具有選自取代基 可視情形經取代的芳香族雜環基 群組Η之取代基、或 _NR6AR7A [其中， R6A代表氫原子，且 R7A代表 -(CH2)n-Rm (其中， η代表0至6之整數，且 代表 可視情形經取代的G-C!。環烷基，其可具有選 自取代基群組D之取代基、 可視情形經取代的芳基，其可具有選自取代基 群組E之取代基、 16 201208686 脂肪族雜環基，其可經Cl_Cs烷基取代，或 可視情形經取代的芳香族雜環基，其可具有選 自取代基群組I之取代基），或 R與R與相鄰的氮原子一起形成可視情形經取代 的雜環基，其可具有選自取代基群組F之取代基], R3A代表 可視情形經取代的芳基，其可具有選自取代基群組6之 取代基，或 可視情形經取代的芳香族雜環基，其可具有選自取代基 群組Η之取代基， R4A代表氩原子或齒素，且 以上取代基C至I係各獨立選自以下取代基當中的丨至3 個取代基： 取代基群組C:IS素、羥基、Cl_Ce烷氧基，及二（匕—匕烷 基）胺基； 取代基群組D:羥基' Cl-Ce烷基、Cl_C6胺基烷基、脂肪 族雜環-(G-C6伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可具有胺 基、羥基、C丨-C6羥基烷基、Cl_C6烷氧基、或鹵素當做 取代基）、Ci-Ce烷胺基-(c〗-c6伸烷基）、二（C丨—c6烷基） 胺基- (Ci-C6伸烷基）（其中，任一 Cl_Ce烷基可具有羥基 或氰基當做取代基，且其中Cl_C6烷基之氫原子可以取代 為氘原子）、胺基、C丨-C6烷胺基、二（C丨-Ce烷基）胺基、 C】-C6胺基烷基羰胺基、二（c)_Ce烷基）胺基（Ci_Ce伸烷 基）羰胺基、脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具 有Ci-Ce烷氧基當做取代基），及脂肪族雜環_羰胺基； 取代基群組E:齒素、二（Cl_C6烷基）胺基_(c丨—C6伸烷基） (其中，該CrC6伸烷基可具有羥基當做取代基）、胺基、 17 201208686
CrC7烧酿胺基、二（Ci_c6烷基）胺基、c丨_c6胺基烷基， 及脂肪族雜環-(Ci-C6伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可 具有Ci-Ce燒基當做取代基）； 取代基群組F:胺甲醯基、胺基、Cl_C6胺基烷基、二（Cl_c6 烧基）胺基-(C丨-c6伸烷基）、C,-C6烷胺基-(C丨-c6伸烷 基）、脂肪族雜環-(Ci-Ce伸烷基）、及可經CrCe烷基取 代之脂肪族雜環基； 取代基群組G : _素、羥基、氰基、Cl-C6烷基、Ci-Ce烷 氧基、三a甲氧基、Cl-C6胺基烷基、Cl-C6烷胺基-(Ci-Ce 伸炫•基）、二（Ci-Ce烷基）胺基-(G-Ce伸烷基）、胺基、C,-c6 烧基項酿胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、（Cl_C6烷基）脲基、 苄基脲基、及脂肪族雜環基； 取代基群組H: _素、氰基、G-C6烷基、C丨-c6烷氧基、 胺基、胺甲醯基、二甲胺基丙胺基羰基、及胺基環己胺 基羰基； 取代基群組H:齒素、氰基、C丨-C6烷基、Ci-C6烷氧基、 胺基、胺甲醯基、二甲胺基丙胺基羰基、及胺基環己胺 基幾基； 取代基群組I:脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基 可具有C丨-C6烷基、胺基、或Ci-Ce烷胺基當做取代基）； 脂肪族雜環-(Ci-C6伸烷基）；脂肪族雜環-胺基（其 中’該脂肪族雜環可具有Ci-C6烷基或胺基當做取代基）； 一（Ci-Ce院基）胺基- (C】-Ce伸烧基）；Ci-Ce胺基院氧基； 一（Ci-Ce烷基）胺基- (Ci-Ce伸烧基）氧基；二（Ci-Cs烷基） 胺基- (Ci-Ce伸院基）胺基；環己基（其中，該環己基可具 有胺基或（^-(：6胺基烷基當做取代基）. (4)如上述（1)至（3)中任一項之化合物或其在醫藥上可接 201208686 受之鹽，其中R1為-CO-p (其中，與上述具有相同含 意）。 (5) 如上述（4)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 1^為Ci-Ce烷基或C3-Ci。環烷基。 (6) 如上述（4)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 R5A為甲基、正丙基、異丙基、異丁基、或環丙基。 (7) 如上述（1)至（3)中任一項之化合物或其在醫藥上可接 受之鹽’其中R1為氰基。 (8) 如上述（1)至（3)中任一項之化合物或其在醫藥上可接 受之鹽’其中R1為C丨-C6烷基磺醯基。 (9) 如上述（1)至（3)中任一項之化合物或其在醫藥上可接 受之鹽，其中R1為甲基磺醯基。 (10) 如上述（1)至（9)中任一項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R2為-NR6ar7a (其中，ReA與r?a與上述具 有相同含意）。 尤其，以下式（IB)代表之化合物或其在醫藥上可接受 之鹽：
R6VR7A
6A
>7A ,、一心六,邳问含意。 (11) 如上述（10)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，i R61氫原子m-(CH2)nfA (其中，η與R:盘 述具有相同含意）。 為包 (12) 如上述（π)或其在醫藥上可接受之鹽，其中r 19 201208686 含至少1個氮原子之3至8員單環a肪族雜環基，可經C|_C6 院基取代；C3-Ch環烷基’其可具有選自取代基群組D之取 代基；苯基’其可具有選自取代基群組E之取代基；或芳香 族雜環基’其可具有選自取代基群組I之取代基，其中該 芳香族雜環基為吡啶基、嘧啶基，或吡唑基。 取代基群組D:羥基、C丨-C6烷基、C丨-C6胺基烷基、脂肪 族雜環-(Ci-Ce伸烧基）（其中，該脂肪族雜環可具有胺 基、經基、C,-C6經基烷基、C丨-C6烷氧基、或_素當做 取代基）、Ci-Ce烧胺基- (Ci-Ce伸院基）、二（Ci-C6烧基） 胺基-(Ci-Ce伸烧基）（其中，任一 Ci-C6烧基可具有羥基 或氰基當做取代基，且其中Ci-C6烷基之氫原子可取代為 氘原子）、胺基、C丨-C6烷胺基、二（C丨-C6烷基）胺基、（^-(：6 胺基烷基羰胺基、二（Ci-Ce烷基）胺基（Ci-Ce伸烷基）羰胺 基、脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具有G-Ce 院氧基當做取代基）、及脂肪族雜環_羰胺基。 取代基群組E:鹵素、二（CrCe烷基）胺基-(Cl_Ce伸烷基） (其中’該Ci-Ce伸烷基可具有羥基當做取代基）、胺基、 C2-C7烷醯胺基、二（C丨-C6烷基）胺基、c丨-Ce胺基烷基、 及脂肪族雜環-(Ci-Ce伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可 具有C丨-C6烷基當做取代基） (13) 如（11)或（12)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其 中η為0至2之整數。 (14) 如上述（1〇)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 R與R與相鄰的氮原子一起形成可視情形經取代的雜 環基’其可具有選自取代基群組F之取代基。 (15) 如上述（10)之化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其中 R2為哌啶-4-螺-3，_吡咯啶-卜基、可具有選自取代基群組 20 201208686 F之取代基之可視情形經取代 自取代基群組F之取代基之可葙产、基’或其可具有選 (16) ^ h 了視情形經取代的1-哌畊基。 二如上述⑽之化合物或其在醫藥上可接受之越 R為哌啶-4-螺-3，_吡咯啶其 ，、肀 , 唂疋卜基、可具有選.自取代基Fa 之取代基之1-哌啶基，或可 .,0, nJt^ , ^ 飞了具有選自取代基Fa之取代基 的1-娘畊基，其中該取代基Fa A、s ώ丄 . ^ ^ ^ ^Fa為選自由以下群组構成的取 脸其「 胺基~(Cl-Ce伸烷基）、Cl-Ce烷 r 啶基—（Cl — C6伸烷基）、嗎啉代 取代為立氣原子上的氯原子可 伸统基）其在第4 氮原子上的虱原子可取代為c,-c6烷基。 中任一項之化合物或其在醫藥上可 ，之鹽，其"&可視情形經取代的芳基，其可具有選 自取代基群組c之取代基。 :⑻如上述⑴至⑼中任一項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中r為可視情形經 自取代基群組C之取代基。 、有選 =9)如上述⑴至（18)中任一項之化合物或其在醫 MU’其中R3為可具有選自取代基群組G之取代基之 可視情形經取代的芳基、或可具有選自取代基群組Η之取 代基之可視情形經取代的芳香族雜環基。 ⑽如上述⑴至（18)中任—項之化合物或其在醫藥上可 接又之瓜-其中R為可具有選自取代基群組G之取代基之 可視It形經取代的苯基’或可具有選自取代基群組Η之取 代基之可視情形經取代的芳香族雜環基其中該芳香族雜 環基選自由以下爐& &游Λ ' 的群、、且：嗟吩基、吼π各基、咪唾基、 ^坐基m、_基、μ基、ιη，坐基、苯并味唾 21 201208686 基、[1’2,4]三唑并"’δ-*啶基、或吡咯并[2,3,吡啶 基。 (21) 如上述(1)至(⑻中任一項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R3為可具有選自取代基群組G之取代基之 可視情形經取代的苯基，或可具有選自取代基群組Η之取 代基之可視情形經取代的芳香族雜環基，其中該芳香族雜 環基係選自由以下構成之群組：㈣基、嗟吩基、㈣基、 笨并咪°坐基及1Η-吲唑基。 (22) 如上述（1)至（21)中任一項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽’其中R為氫原子。 (23) —種化合物或其在醫藥上可接受之鹽，其係選自以下 的化合物群組： 化合物1 ·· ^-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲氧基喹啉—3 羧酸乙酯 啊<3 ~ 化合物2 : ^-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-曱基喹啉、q 化合物3 : 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-氟喹啉-3、叙 酸乙酯 m 化合物4 : 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙酉旨 化合物 5 : 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-甲基喹啉纽 酸乙酯 硬 化合物6 : 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-曱氧基喹啉―叭 羧酸乙酯 化合物 7 : 4-(4-乙醯胺基苯胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 化合物8 : 4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(三氟曱氧基） 喹啉-3-羧酸乙酯 化合物9 :Ν1-(3 -溴喧嘛-4_基）-N3，N3 -二甲基丙ρ -1，3-二銓 ^ 化合物10 : 4-(4-乙醢胺基苯胺基）_6_氟喹琳-3-竣酸 乙酉旨 22 201208686 化合物 y».人 *, 11 :N1，N1-二甲基-N3-(喹啉-4-基）丙烷-1,3-二胺 化合物 化合物 12 :N-(4-(喹啉-4-胺基）苯基）乙醯胺 13 :N1，N1-二甲基-N3 -(3-(噻吩-2-基）喹啉-4- 化合物 基）丙烧_1,3_二胺 14 :^(4-(6-氣-3 -(4-氣苯甲醯基）喹啉-4-胺 基）苯基）乙酿胺 化合物 15 .(6 -氯- 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）啥淋_3_基） (4-氣苯基）甲酮 化合物 16 :4-(4-乙醯胺基苯胺基）-N-(4-氯苯基）喹啉 -3-叛醯胺 化合物 17 :N-(4-氯苯基）-4- (3-(二甲胺基）丙胺基）喹 啉-3-羧醯胺 化合物 18 :N-(4-(6-氣-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基） 苯基）乙醯胺 化合物 19 :(6-氯-4-(3-(二曱胺基）丙胺基）喹啉-3-基） (環丙基）曱酮 化合物 20 :N-(4-氣苯基）-4- (4-氣苯胺基）喹啉 -3-羧 醯胺 化合物 21 :4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-(三氟甲氧基）喹 啉-3-羧酸乙酯 化合物 22 :N-(4-氣笨基）-4-(略咬-3-基曱胺基）啥琳· -3-羧醯胺 化合物 23 :N-(4 -氣苯基）-4- ((1-乙基0比σ各咬-2-基）甲 胺墓叛酿胺 化合物 24 :4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-氣喹啉-3-羧酸乙 酯 化合物 25 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4-羥基苯基） 喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 26 :6_漠-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喧琳-3 -叛 酸乙酯 化合物 27 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(嗟吩-2-基）啥 啉-3-羧酸乙酯 化合物 28 :6 -氣- 4- (3-(二曱胺基）丙胺基）喧琳-3 -緩 酸乙酯 化合物 29 :N-(U -乙基吡咯啶-2-基）曱基）-3-(噻吩-2-基）啥琳-4-胺 23 201208686 化合物 30 :N-(4-(3-(噻吩-2-基）喹啉-4-胺基）苯基）乙 酿^ 化合物 31 :4-(4-乙醯胺基苯胺基）_6_溴喹啉-3-羧酸乙 酯 化合物 32 «Cl :4-((反式）-4-胺基環己胺基）-N- (4-氣苯基） 喹啉-3-羧醯胺 · 化合物 33 :(4-((反式）_4-胺基環己胺基）-6-氣喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 34 :(4-(3-胺基丙胺基）6-氯喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 化合物 35 :N-(4-(6 -漠-3-(售吩-2 -幾基）喧琳 -4 -胺 基）苯基）乙醯胺 化合物 36 :(6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉-3-基） (噻吩-2-基）甲酮 化合物 37 :N1，N1-二曱基-N3- (6-(三IL曱氧基）喧琳 -4-基）丙院-1，3-二胺 化合物 38 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-0比啶-4-基）啥 啉-3 -羧酸乙酯 化合物 39 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(3-羥基笨基;) 喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 40 :(6-氣-4-(哌啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 化合物 41 :4-氣-1-(6-氣-4-(哌啶-3-胺基）喹啉-3-基） 丁-1 -酮 化合物 42 :(6-氣-4-((3-(二曱胺基）丙基）（曱基）胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 43 :(6-氯-4-(4-(二甲胺基）苯胺基）喹啉-3-墓） (環丙基）甲酮 ^ 化合物 44 :4-(4-胺基苯胺基）-6-氣喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 45 :6-氣-4-(4-(二甲胺基）苯胺基）喹啉-3-敎 酸乙酯 & 化合物 46 :4-（4-(二甲胺基）苯胺基）-6-（三氟甲氧基） 喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 47 :(4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4 -經基笨基） 喹啉-3-基）（噻吩-2-基）甲酮 化合物 48 :^6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉-3-某） (環丙基）甲酮 24 201208686 化合物 49 化合物 50 化合物 51 化合物 52 化合物 53 化合物 54 化合物 55 化合物 56 化合物 57 化合物 58 化合物 59 化合物 60 化合物 61 化合物 62 化合物 63 化合物 64 化合物 65 化合物 66 化合物 67 :4, 4’ -(啥淋-4, 6-二基）二驗 :4 _ ( 4 - (3 -(二甲胺基）丙胺基）喹琳_ 6 _基）_ :4-(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）喧琳-6 -基） 酌· :.(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(4-經基笼 裏）½琳-3-基）（喧吩- 2_i)甲酮 :(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-6 -漠啥琳- 3-墓）（售吩-2_基）甲酮 :(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-6- (4 -經基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6 -甲氧基_ N，N-二曱基喹啉-3-羧醯胺 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲氧基-N-曱基 喹啉-3-羧醯胺 :6-(4-胺基苯基）-4- (3-(二甲胺基）丙胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 :6-(4-胺甲醯基苯基）-4- (3-（二甲胺基）丙胺 基）喹啉-3-羧酸乙酯 :6-(6-氰基。比啶-3-基）-4- (3-(二曱胺基）丙 胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 :6-(6_胺基0比咬_3 -基）-4_ (3_(· —甲胺基）丙 胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4_(甲基磺酿 胺基）苯基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4-羥基-3-曱 氧基苯基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4-甲氧基苯 基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）比唆-4_ 基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）_6-(lH-吲嗤-5_ 基）喹啉_3_羧酸乙酯 25 2〇12〇8686 化合物68 化合物69 化合物7〇 化合物 化合物72 化合物乃 化合物μ 化合物π 化合物76 化合物77 化合物78 化合物79 化合物 80 化合物 81 化合物 82 化合物83 化合物 84 化合物85 化合物 86 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4-胺磺醯基笨 基）喧4 _3 -叛酸乙醋 :N-(3-(二甲胺基）丙基）-5-(4-(3-(二甲胺 基）丙胺基）- 3-(°塞吩-2-基）喧琳-6-基）甲 基。比d定醢胺 :4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉一 3- 羧酸乙酯 :6 -溴- 4- ((反式）-4-經基環己胺基）啥琳_3_ 羧酸乙酯 :4-(3 -胺基丙胺基）-6 -溴啥琳-3-叛酸乙酉旨 :6 -漠-4-(2-(二乙胺基）乙胺基）喧琳-3 -叛 酸乙酯 :6-溴-4- ((1-乙基吡咯啶-2-基）甲胺基）喹 啉-3-羧酸乙酯 :$6-溴-4-( 3-(二甲胺基）丙氧基）喹啉-3一基） (環丙基）曱酮 :5-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(環丙烷 幾基）喧淋-6 -基^2-氰°比咬 :5-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(噻吩 _2_幾基）啥嚇·~·6 -基）2 -氛n比咬 :4-(啥琳-6-基）盼 :4-(4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-3-(噻吩-2- i ) -6-ί ) :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4-甲氧基苯 基5喹‘-3-幾酸二鹽酸鹽 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (4-經基 -3 -甲氧基苯基）啥琳-3 - ▲)(遂丙基3甲酮 :6-溴-4- (1-甲基》底咬-4-胺基）喹淋-3-羧酸 乙酯 :(4_((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (6-甲氧基 »比咬-3-基）喧琳-3-基）（售吩-2-基）曱酮 :N-((反式）-4-胺基環己基）-5-(4-((反 式）-4-胺基環己胺基）-3-(噻吩-2-基）喹啉 -6-基）曱基吡啶醯胺 :6-溴_4-(3-(二乙胺基）丙胺基）喹啉_3_羧 酸乙酯 :4-(4_((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(噻吩 -2-i 5 喹琳-6-i )盼 26 201208686 化合物 87 : N-((反式）-4-胺基環己基）-5- (4-氣-3-(噻 吩-2-基）喹啉-6-基）甲基吡啶醯胺 化合物 88 : 4-((反式）-4-(胺基甲基）環己胺基）-6-溴喹 啉-3-羧酸乙酯 化合物 89 : 4-(2-(二乙胺基）乙胺基）-6-(4-羥基苯基） 喧‘ -3 -缓酸乙醋 化合物 90 :4.-((1_乙基0比哈咬_2-基）甲胺基）_6- (4 -經 基苯基）喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 91 : 6-溴-4-(哌啶-4-基曱胺基）喹啉-3-羧酸乙 酯 化合物 92 : 6-溴-4-(哌啶-4-胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 93 :4-(3 -胺基丙胺基）-6- (4 -經基苯基）喧琳 -3-羧酸乙酯 化合物 94 : 6-溴-4-(2-(哌哄-1-基）乙胺基）喹啉-3-羧 酸乙酯 化合物 95 : 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）_6-(吡啶-3-基）喹 啉-3-羧酸乙酯 化合物 96 :5-(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）_3-(環丙院 羰基）喹啉-6-基）嘧啶-2-曱腈 化合物 97 : 1-(6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉-3- 基）-4-嗎啉代丁-卜酮 化合物98 : 6-溴-4-((反式）-4-(二乙胺基）環己胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 化合物99 : 4-((順式）-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉-3- 羧酸乙酯 化合物100 : 6-溴-4-(4-((二曱胺基）曱基）哌啶-1-基）喹 啉-3-羧酸乙酯 化合物101 :4-(3-(1Η-咪唑-1-基）丙胺基）-6-溴喹啉 一3-綾酸乙酯 化合物102 : 4:(3-環丙基-4-(3-(二曱胺基）丙胺基）喹啉 —6-基）-2-甲氧基酚 化合物103 環丙基-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹 啉-6-基）酚 化合物104 : i~(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-環丙基喹 琳~6-基）酴 化合物105 苯并[d]咪唑-2-基）-4-(3-(二甲 胺基）丙胺基）喹啉-6-基）酚 27 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 :6-(4-氰基苯基）-4- (3-(二甲胺基）丙胺基） 喹啉_3_羧酸乙酯 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (4-羥基 -3-甲氧基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮 :5-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-異丁醯 基唾琳-6-基）2-氰°比咬 ' :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉 3 -基^ - 2 -甲基丙-1 -酮 :6 -溴-4- ((1-曱基派咬-4-基）甲胺基）喧琳 -3-羧酸乙酯 :4-((3-(胺基甲基）環己基）甲胺基）-6-溴喹 啉 -3-羧酸乙酯 :4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (6-氰基吼 啶-3-基）喹啉-3-羧酸乙酯 :4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-(4-經基苯基） -N，N-二曱基喹啉-3-羧醯胺 • 4 ~ (3 ~ (一甲胺基）丙胺基）_N_乙基-6 -（4 -經 基苯基）喹啉-3-羧醯胺 :4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-N-((反式）-4-羥 基環己基）-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-羧醯胺 :(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-6- (1H -笨# [d]‘《•坐基）-基）（環丙基）甲酮 :(反式）-Ν1-(6 -漠-3-(甲基續醯基）喧啦 墓）環己烧_1, 4-二胺 :4-(4-((反式）-4_胺基環己胺基）-3-(甲某絡 醯基）喹啉-6-基）-2-甲氧基酚 κ 5-(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-3-(環而ρ 羰基）喹啉-6-基）噻吩-2-曱腈 m & :6 -漠-4- (〇底咬-3-基甲胺基）喧琳-3-緩酸乙 酉日 化合物 121 :4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-6- (4 -麵其# 基）喹啉-3-羧酸乙酯 本 化合物 122 :4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4-羥基笼 -N_(2-(〇底D井- ΐ- i)乙基）啥淋-3-幾酿胺 ） 化合物123 :4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4-羥基笼|、 _N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）喹啉 胺 28 201208686 化合物 124 化合物 125 化合物 126 化合物 127 化合物 128 化合物 129 化合物 130 化合物 131 化合物 132 化合物 133 化合物 134 化合物 135 化合物 136 化合物 137 化合物 138 化合物 139 化合物 140 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3 -氣- 4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :5-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(曱基磺 醯基）喹啉-6-基）甲基吡啶醯胺 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 :6-溴-4- (3-(2-羥基乙胺基）丙胺基）喹啉 -3-羧酸乙酯 :4-(3 -胺基環己胺基）-6 -漠噎琳-3-幾酸乙醋 :4-(3-乙醯胺基 -2-甲基丙胺基）-6-溴喹啾 -3-羧酸乙酯 漠-4-(3-胺曱醯基旅咬-1-基）啥琳-3-羧 酸乙酯 技 H(4_胺甲醢…-卜基)噎琳-3, :f、丙声（Λ_(4一（（二曱胺基）甲基）〇底咬-l-舉(4，基-3-甲氧基苯基）㈣_3_基) ••^2-(1H;，《坐-5-基）乙基）-4- (3-(二曱胺 丙胺基）_6-(4—羥基苯基）喹啉_3_羧蠢 胺基環己基）-4-（3-(二甲脸 丙胺基）-6-(4-經基苯基）喧琳溫 Ί)3 i I -1 -Vftί -ΙΛ 4} ψ 甲基如+基) 1旨-(4-胺基哌啶-卜基）_6_溴喹啉_3_羧酸乙 酸(乙^甲胺基）曱基）°底咬-卜基）嗤 一氮雜螺[4.5]癸基）啥琳 29 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 (a) 157 (b) (3, 5-二氟 )曱酮 (3, 5_二氣 基）甲酮 (哌啶_3'基甲胺基）嗤 :6 -溴-4-羥基喹啉-3 -羧酸乙酯 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）一6_ (35一二甲 基異η等唑—基）喹啉_3_基）（環丙基）甲酮 :基/環己胺基(1Η—°比略 ~3-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :i-Lc4;(S基甲基）〇底咬基）_6 一演喧琳-3-殘酸乙醋 乙4醋胺基環己胺基)—6 一嗎琳代喧咐 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- U-(脸其 曱基）苯基）喹啉_3_基）（環丙;基）曱U_C胺基 :(甘6-、（[,1，3,4]1气°坐并[1，5-&]°比咬-6-f、)；"1_((戶、式）-4_胺基環己胺基）喹琳-3-基）（環禹基）申酮 溴-4-(吡啶-4-基甲胺基）喹啉一3-羧酸乙 :4-(4-胺基苄胺基）-6-溴喹琳-3-羧酸乙醋 :6-溴-4-(醌啶-3-胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 :6-溴-4-(吡咯啶-3-基甲胺基）喹啉_3_叛酸 :4-(三亞甲亞胺-3-基曱胺基）_6-溴喧琳-3-幾酸乙酯 ' 乙4醋(（甲胺基）甲基）〇底°定_卜基）啥啦
:(6-(3-氣-4-經基-5-曱氧基苯基）_4- (2 8-云氮#螺[4.5]癸-8-基）喧琳-3i基）(H 丞）曱酮 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）—6_ 羥基苯基）啉-3-基）（環丙基 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6_ ~4-龜表苯基）喹啉-3_1)(環丙 鹽酸鹽 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6_ (3 5一-惫
經基苯基）嗜琳-3-基）（環丙基’）ψ ‘ 二鹽酸鹽 / "Γ W 201208686 化合物 158 * ·— . - ♦ 化合物 159 化合物 160 化合物 161 化合物 162 化合物 163 化合物 164 化合物 165 化合物 166 化合物 167 化合物 168 化合物169 化合物 170 化合物171 化合物172 化合物173 化合物 174 化合物 Π5 化合物 176 胺基環己胺基）-6- (3_氟ΜΙ基本基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 式）_4_胺基環己胺基）—3-(環丙烧 焱基）喹啉-6-基）-2-羥基苯曱腈 ν衣π況 :基環己胺基）—6— (2,5-二氣 -4-羥基本基）喹啉_3一基）（環·丙基）甲酮亂 反式）—4_胺基環己胺基）-6- (4-羥基 g，5-二甲基苯基）喹啉-3 —基）（環丙基）甲 并。[1]°米°坐 _5_ 基）-4_ (2,8~二氮雜 螺[4.5]癸-8-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 式）-4-胺基環己胺基）一6_ (3-氣-4_ g基-δ-曱氣基苯i)喹琳_3_基）（環丙基、〕甲 :弋t4、-胺基環己胺基）_3_(環丙烧 ♦基）唾琳-6-基）嘯咬-2 -曱腈 :(w4:((«順+式）_4_胺基環己胺基）-6-(4-經基-3-甲氧i本基）喹琳-3 -基）（環丙基）曱酮 (順式）-4-胺基環己胺基）-6_ (1H_苯并 [d]咪唑-5-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱盖升 :6 -溴- 4- (二甲胺基）喹琳-3-羧酸乙酯 :6 -溴-4-(乙胺基）喧琳-3-叛酸乙酯 反式）-4_胺基環己胺基）-6- (3-氣-4-曱氧i苯基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 气冬„^)_4_ (1_甲基0底咬-4-胺 基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 漠(二甲胺基）甲基）苯胺基）啥琳 :6胺$翁淋4_-1-\1乙!旨氧基苯基）-4—(二甲 基（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）_4_ (1-甲基0辰士-4_&基）啥琳-3 —基）曱酮 基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-4- (1-+基0底0^-4-½基）喹琳-3-基）曱酮 :(6-(3-氯-4-經基苯基）-4- (1-甲基派咬-4- 胺基）啥啭基）（環丙基）甲嗣 31 201208686 化合物 177 基（6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）-4-(卜 甲基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）甲酮 化合物 178 • ^ (#4'((反式）-4 -胺基環己胺基）-3-(環丙烧 斂基）喹啉-6-基）-1Η-笨并[d]咪唑 -2(3H)-綱 化合物 179 :i41(反式）_4_胺基環己胺基(3-氣-5-氟—4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 180 :(^-((順式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5_二氟 -4-羥基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 化合物 181 :，基（6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）-4-二甲胺基）乙基）派咬- 基）喧你-3-基）甲酮 化合物 182 .4_^4_((反式）-4 -胺基環己胺基）-3-(環丙烧 羰基）喹啉-6-基）-1Η-吡咯-2-曱腈 化合物 183 :(、4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-6- (1H-0比π各 并[2,3-bi吡咬-5-基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 化合物 184 :6-(3-氯-4-羥基 -5-曱氧基苯基）-4-(乙胺 基）喹啉-3-羧酸乙酯 化合物 185 (a) :(6-(3-氣-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(4-(二乙胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮鹽酸鹽 化合物 185 (b) :(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4-(二乙胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮二鹽酸鹽 化合物 186 :5-(3-(環丙烧羰基）-4- (4-(二乙胺基）環己 胺基）½琳-6-基）七咬-2-甲腈 化合物 187 :環丙基（4-(4-(1-(二甲胺基）乙基）哌啶-卜 基）-6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基） 甲酮 化合物 188 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (4-(羥基 甲基）苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 189 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (2, 5-二氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 190 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (2,3-二氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 191 :4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(甲基磺 醯表）嚇· _ 6 -基）-2 -氣-6 -氟酌· 32 201208686 化合物 192 :(6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-(4-(二乙胺基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 化合物 193 :環丙基（4-(4-(二乙胺基）環己胺基）-6-( 4-羥 基-3-甲氧基苯基）喹啉-3-基）曱酮 化合物 194 :環丙基（4-(4-(二乙胺基）環己胺基）-6-(3, 5_ 二4-經基苯基）唾琳-3-基）曱嗣 化合物 195 :4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(曱基磺 醯基）喹啉-6-基）-2-氯酚 化合物 196 :環丙基（6-(4 -經基-3-曱氧基苯基）-4- ((1-甲基哌啶-4-基）甲胺基）喹啉-3-基）甲酮 化合物 197 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氯-4-經基- 5_甲基苯基）士琳_3-基）（環丙無_)曱 酮 化合物 198 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (4-羥基環 hex-1-enyl)喹琳-3-基）（環丙基）曱酮 化合物 199 :(6-(1Η-苯并[d]咪唑-5-基）-4- (4-(二乙胺 基）環己胺基）喧嚇^-3-基）（環丙基）曱_ 化合物 200 :5 -（3-(環丙烧幾基）-4- ((1-曱基娘咬-4 -基） 甲胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-曱腈 化合物 201 :(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4- ((1-甲基哌啶-4-基）曱胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 化合物 202 :(6-(1Η-苯并[d]咪唑-5-基）-4- ((1-甲基哌 啶-4-基）曱胺基）喹啉_3_墓）（環丙基）曱酮 化合物 203 :(6-(3 -氣-4-經基苯基）-4- ((1-甲基u底咬- 4-基）甲胺基）喧淋-3-基）（環丙基）曱_ 化合物 204 ••環丙基（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）-4- ((1-曱基哌啶-4-基）甲胺基）喹啉-3-基）甲酮 化合物 205 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙 -1-酮 化合物 206 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (1，2, 3, 6-四氫吡啶-4-基）喹啉基）（環丙ϋ甲酮 化合物 207 :4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(甲基磺 醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氟酚 化合物 208 :環，争（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基） -4-(2-(0底哄-1-基）乙胺基）喧琳-3-基）曱酮 33 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 2〇9 :(4_((順今七4-苧基環己胺基）_6_ (2_氣苯 墓）喹你_3_基）（環丙基）甲酮 210 : (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(2- 〇底畊-1-基）乙胺基）喹琳丙▲) 曱酮 211 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(二甲 胺基）喧琳-3 -基）（環丙墓）甲酮 212 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- 〇比啶-4- 基）喹琳-3-基）（環丙基）甲酮 213 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (1H-吡唑 -4-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 214 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氟-4-經基苯基）啥琳- 3-^)-2-甲i丙-1- 215 : (6-(3-氯-4-經基笨基）-4- (2-〇底畊-1-基）乙 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 216 :環丙基（6-(4-羥基-3 -曱氧基苯基）-4- (2-(0底哄-1-基）乙胺基）喧淋-3-基）曱酮 217 :(6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(二甲胺基）喹琳 -3-基）（環丙基）曱酮 218 :環丙基（4-(二曱胺基）-6- (4-羥基-3-曱氧基
苯基）喹啉-3-基）曱酮 T 219 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6_ (3-氣 -4-羥基苯表）啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 220 :5-(4^((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(環丙烷 羰基）喹啉-6-基）-3-氟2-氰吡啶 221 :(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(二乙 胺基）喹啉-3-基）（環丙▲)甲酮 222 :(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(哌啶 -1_墓）唾琳_3 -基）（環丙基）甲嗣 223 :5-(3-(環丙院羰基）-4-(二乙胺基）喧淋_6_ 基）嘧啶-2-曱腈 224 : 5-(3-(環丙烧叛基）-4- (π底α定-1-基）唾啦 基）嘧啶-2-曱腈 225 :卜（4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 (a) 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-襄）-2-甲基丙-1- 34 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 225 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 (b) 氣-4-經基苯基）喹咪-3-基）-2-曱基丙-1- 酮二鹽酸鹽 226 :4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(曱基磺 醯墓）喹'#_6-基）-2,6-二氱酚 227 :4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-(曱基磺 醯基）喹啉-6-基）-2-氣-6-甲氧基酚 228 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (2-曱氧基 0比咬_4_基）喧淋_3 -墓）（環丙基)甲酮 229 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-甲基 -1H-吡唑-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 230 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,4-二曱 氣基苯基3喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 231 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(環戊 胺基）喹啉-3_基）（環丙墓）曱酮 232 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(戊 -3-胺基）喧淋-3-基）（ί政丙基）申西同 233 : (6-(3-氣-4-經基笨基）-4-(略唆-1-基）喧琳 -3-基）（環丙基）曱酮 234 :(6-(3 -氯-4-經基笨基）-4-(二乙胺基）啥淋 -3-基）（環丙基）曱酮 235 :Ν1-(6-漠-3-（曱基績酿基）唾琳-4- 基）-N4，N4-二乙基環己烷-1,4-二胺 236 :2-氯-4-(4-(4-(二乙胺基）環己胺基）-3-(甲 基項醯基）喧琳-6-基）盼 237 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (2-氯。比啶 -4-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 238 :5-(3-(環丙烷羰基）-4-(戊-3-胺基）喹啉-6- 基）嘧啶-2-曱腈 239 :5-(4-(環戊胺基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-6 - 基）嘧啶-2-甲腈 240 :2-氯-4-(4-(4-(二乙胺基）環己胺基）-3-(甲 基磺醯基）喹啉-6-基）-6-甲氧基酚二鹽酸 鹽 241 :環丙基（6_(3,5_二氟_4_羥基苯基）_4-(哌啶 -4-基曱胺基）喹啉-3-基）曱酮 242 :環丙基（6_(4_羥基-3-甲氧基苯基）-4-(哌啶 -4-基曱胺基）喹啉-3-基）曱酮 35 201208686 #合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 :二氣-經基甲氧基苯基）-4-(0辰咬 -4-基甲胺基）喹啉一3-基）（環丙基）甲酮 :K4：；(f一（1_(二曱胺基）乙基）旅咬-1-J：)-3 -（甲基磺醯基）喹啉—6 一基）嘧啶-2-曱 腈 :2^^ό47(ϋ4 二（1_ (二曱胺基）乙基）0底咬 _1一 今）_3_(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-6-甲氧基 二(4_(卜（二曱胺基）乙基）〇底咬-卜 基）-3-(甲基項醯基）喹啉-6-基）酚 :5:ί4=(4-(二乙胺基）環己胺基）-3_ (曱基磺 酿墓）½琳_6 -基）。密咬-2-甲腈 :1-(1-(6-溴-3-(甲基磺醯基）喹啉-4-基）哌 啶-4-基）-N，N-二曱基乙胺 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）一 4-(1-甲 基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4-(1- (二甲胺基）乙基）哌啶-1-基）喹啉- 環 丙基）曱酮 :2-氯-4-(4-((1-甲基哌咬-4,基）甲胺基）-3- (甲基磺醯基）喹啉-6-基）酚 :2-氯-6-甲氧基-4- (4-((1-曱基痕啶-4-基） 甲胺基）-3 -(曱基項醯基）喧琳-6 -基）紛 :6-溴-N-((l-甲基旅咬-4-基）甲基）-3-(甲某 磺醯基）喹啉-4-胺 、T吞 :環丙基（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）-4-((反 式）-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉-3_基）甲 酮 :(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-((反 式）-4-(二甲胺基）環己胺基）喹琳_3_ 基）（環丙基）甲酮 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3 5-二 氯_4_經基苯基）士琳_3_基）乙_ :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-溴啥啦 -3-基）乙酮 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氟-4-經基苯基）唾啦-3-基）乙_ :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氣 - 4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）乙酮 36 201208686 化合物 260 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉 -3-基）-3-曱基丁-卜酮 化合物 261 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氟-4-經基苯基）喧琳-3-基）- 3-甲基丁-1-酮 化合物 262 :1~(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氣 ~4 -經基-5-曱氧基苯基）喧琳基）_3_曱 基丁 -1 -酮 化合物 263 :環丙基（6-(3,5 -二氯經基苯基）-4-((反 式）-4-(二甲胺基）環己胺基）喹啉-3-基）曱 酮 化合物 264 :(6-(3 -氯- 5- IL-4-經基苯基）-4-((反式）-4-(二甲胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 化合物 265 :(6-(3-氯-4-羥基笨基）-4-((反式）-4-(二曱 胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 化合物 266 :環丙基（4-((反式）-4-(二曱胺基）環己胺基） -6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基）曱酮 化合物 267 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氣-4-經基苯基）噎琳-3-基）-3-甲基丁 -1-酮二鹽酸鹽 化合物 268 :5-（3-(環丙烷羰基）-4-((反式）-4-(二甲胺 基）環己胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 化合物 269 :(6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-(1-(二 曱胺基）乙基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 化合物 270 :(6-(3-氯-5-氟-4-經基苯基）-4- ((1-曱基 哌啶-4-基）甲胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 化合物 271 :(6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4- (1-甲基u底 啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 化合物 272 :1-(1-(6-漠-3-(異丙基續醯基）喧琳-4-基） 哌啶-4-基）-Ν,Ν-二曱基乙胺 化合物 273 :(,-((尽式卜4-胺基環己胺基）_6_ (2—氟0比咬 -4 -基）啥琳- 3- i^(環丙基）甲酮 化合物 274 :2-,-4-(4-(4-(1-(二曱胺基）乙基）哌啶—卜 基異丙基續醯基）喧琳-6-基）_6 -甲氧 基盼 37 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 t^;4;(4-(4-(l-(二甲胺基）乙基）派咬-卜 基）-3-(異丙基磺醯基）喹啉-6-基）酚 ^-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）-4-(4- ^ 6 )曱基）〇底咬—卜基）啥琳一3_ 基）（環丙基）甲嗣 (6 -溴-4-(4-(0比洛0定-1-基甲基）〇底〇定_1. 一某、 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 ； 環丙基（4-((反式）-4-(二曱胺基）環己胺基） -7-氣-6-(4 -經基-3-曱氧基苯基）啥琳_3- 基）曱酮 «3 :(6-(3 -氣-4-經基苯基）-4- (4-((二甲胺某、 甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙if甲%/ :(6-(3 -氣-4-經基-5-甲氧基笨基）-4-(4 -〔Dtt· &咬-1-基曱基）》底咬- i- 墓）喹淋基）（環 丙基）甲酮 :(6_(3 -氣-4-經基苯基）-4- (4-(ηϋη各。定-彳一其 甲基）哌啶-卜基）喹啉_3_基）（環丙基）疋甲1 / :5 -（3-(環丙烧獄基）-4- (4-(〇比略咬_1_其田 基）0底°定-1-墓）½:琳-β-基）喊咬_2_甲腈 〒 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-〇比叹& -1-基曱基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）（▲ 甲嗣 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3-息^ 羥基-5-甲氧基苯基）-7-氟喹啉 丙基）曱酮 D (環 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3,5~·-# -4_ ‘基苯基卜7-敗喧琳-3-基）（環丙基厂鲁 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-7-氟f A 經基-3-甲氧基苯基）噎琳-3-基 甲酮 么内基） :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3~备r 氟-4-羥基苯基）-7-氟喹啉-3-基）（環f:5二 争酮 农内基） (4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (2〜备n 氟吡啶-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲_-3- (6-(3 -氣-4-經基-5-曱氧基苯基 式）-4-(二甲胺基）環己胺基）-7-氟 基）（環丙基）曱酮 乳01琳-3- 38 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 甲氧基苯基）-4-喹啉-3-基）（環丙基） :氣-4-經基-5-C3-(二甲胺基）丙胺基） 丙λ燒幾基）-4- (3-(二曱胺基）丙胺 暴）喹啉-6-基）嘧啶-2-曱腈 氣-5一氟 _4-羥基笨基）_4_(3-(二甲 胺基）丙胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :予丙基（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）-4-((反 $^-4-(二甲胺基）環己胺基）-7-氟喹啉-3一 基）甲酮 H_(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((反式）-4_ ^二甲胺基）環己胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 = ^(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-((反 $ )-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 :1 一（4-((反式）-4-(二甲胺基）環己胺 基）-6-(3-氟-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉 -3-基）-2-甲基丙-1-酮 :(6~(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-（4-(卜 (二曱胺基）乙基）哌啶-1-基）-7-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
.%丙基（4-(4_(1_ (二曱胺基）乙基）0底咬_1_ 基）-7-氟-6_(4-羥基-3-甲氧基苯基）喹啉 ~3-基）甲酿I :(6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-(1-(二 曱胺基5乙基）0底咬_1-基）_7_氟4琳_3_墓） (環丙基）曱酮 :環丙基（6-(3, 5 -二氣_4-經基苯基）-4-(4-(1-(二曱胺基）乙基）哌啶-1-基）-7-氟喹啉 -3-基）1^酮 :1-(6-(3-氯-4-經基_5-甲氧基苯基）-4-(4-((二+胺基）甲基）0底β定-1-基）啥琳-3-基）-2-曱基丙_1_酮 :1-(6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-(4-(二乙胺基5環己胺基）喹啉基）乙酮 39 201208686 化合物_304 化合物 305 化合物 306 化合物 307 化合物 308 :(6-(3 -氣-5-氟-4-經基笨 -基甲胺基）喹啉-3-基）（環本丙基基)）4甲—底咬._4一 :1-(6-(3-氣-4-羧基-5-甲惫其絮龙、j “ :1-(4-((反式）_4-（二甲脸其、塔 p 基）-6-(4-經基-3-(三某气笑念 -3-基）-2-曱基丙-卜_氣甲氧基）本基）喹啉 ⑽抑比洛咬-卜基甲基底咬]基)ί :16剛(3胺 f ]_4t34_3 胺基) 化合物309 :{6-(3-氣-4-羥基-5 -曱氧基茉美）__4蚣 基）金剛胺基]㈣—3¾基(ifi)4甲胺 化合物 310 化合物 311 化合物 312 化合物 313 化合物 314 化合物 315 化合物 316 化合物 317 气丙甘基J6_(3,5-二氯-4_羥基苯基）-4-(哌咬 一4-基甲胺基）喹啉-3-基）甲酮夺4、取疋 (46'(3Γ氣/4一經基_5_甲氧基苯基）-4-((順 二、乙》胺基）環己胺基）啥琳一3_ 丞八％丙基）曱酮 (3'5- 鳘丙基$6-(4-經基-3-(三氟曱氧基）苯 ί 比洛咬-卜基甲基）0底咬-1-基）啥 啉一3-基）甲酮 :9一、（3Γ氣_4一經基_5-甲氧基苯基）-4-((反 5 一 （二乙胺基）環己胺基）喧琳-3_ 巷八環丙基）曱酮 氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(((反 (二甲胺基）環己基）曱胺基）啥嘛-3-基）（環丙基）曱酮 氣-4一經基-5-甲氧基苯基）-4-((反 5^-((二甲胺基）曱基）環己胺基）噎琳-3-基）（環丙基）甲酮 :(反式）-4-(二曱胺基）環己胺 f、)-n6-(3-乙氧基_4_經基苯基）喧咐_3-基）_2-甲基丙_1_酮 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 • (6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-(4-(n比略咬-1- ，甲基）0底咬-1-基）喧蛛-3-表）-2-曱基丙 ~1·~ 酮 :^-(6-(3-氣-4-羥基-5 -曱氧基苯基）-4-(4- 咯啶-1-基甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮 £外 • 1甘~ (6-(3 -氣-4-經基苯基）-4 -(4-(°比p各咬-1-暴甲基）0辰咬-1-基.)喧啦-3-基）乙酮 :6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）—4-ΜΙ；比咯啶-1-基曱基 ）哌啶-1-基）喹啉-3-基） 乙 :1「(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((反 J )~4-(二曱胺基）環己胺基）喧琳-3-基）-2-曱基丙-1-酮 • ^(6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-(°比略 f-l-基曱基）哌啶-卜基）喹啉-3 -基）-2-甲 悬^丙-1 -酮 丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-((反
Jl4-((二曱胺基）甲基：)環己胺基）喹啉_3_ 基）甲酮 丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-(((反 $$-4-(二甲胺基）環己基）甲胺基）喹啉_3_ 基）甲酮 氣-5-氟-4-經基苯基）-4-((反式）-4-((亡曱胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 :(6^(3-氯-5-氟-4- 羥基苯基）-4-(((反 (二曱胺基）環己基）甲胺基）喹啉-3一 基）（環丙基）甲酮 :(6-(3 -氯-4-經基苯基）-4-((反式）-.4-((二 甲胺基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 :(6-(3 -氯-4-經基苯基）-4-((〈反式）-4-(二 甲胺基）環己基）甲胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 :1-(4-(4-((反式）-4 -胺基環己胺基）-3-異丁 醯基喹啉-6-基）苯基）-3-苄基脲 :1 -（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶-1-基）喹啉-3-基） -3_曱基丁-1-國 201208686 化合物 332 化合物 333 化合物 334 化合物 335 化合物 336 化合物 337 化合物 338 化合物 339 化合物 340 化合物 341 化合物 342 化合物 343 化合物 344 化合物 345 化合物 346 (6-(3-氯-4-羥基苯基）-4- (4-(嗎啉代甲基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 1-(4-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-3-異丁 醯基喹啉-6-基）苯基）-3-曱基脲 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）-4-(4-(嗎啉代甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲明 1-(.6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(4-(二乙胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 1-(6-(3 -氣-5-敗-4-經基苯基）_4“（4-(°比洛 啶-1-基曱基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）乙酮 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(嗎琳 代甲基）哌啶-1-基）喹啉- 3- i)(環丙基）+ 酮 (6二(t氯-4-羥基苯基）-4- (4-((二甲胺基） 曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 4_(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）-4-(4-ί、曱《也基）—基）苯胺基琳-3-基）（環 丙基）甲鋼 f、丙芩（4-(二甲胺基）-6- (3-0底哄-1-基）笨 基）喹‘ -3-基）—酮 y-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((反式）-4-(，洛啶-1-墓）j袭己胺基5喹啉_3_基）（環
基）曱酮 八农「J (6 - (3 -氣-4-經基苯基）-4-((反式）-4-(。比口各 啶-卜基）環己胺基）喹啉-3-基）$環丙基^甲 氣_4_經基一5-曱氧基装基）-4-((反 釜^/工(，、嘻咬_1_基）環己胺基）啥琳-& 基）（環丙基）甲酮 ϋ -氯-4-經基苯基）-4-(4-((二甲脸 基）曱基）0底咬-1-基）嗤琳-3-基）-3 -甲墓丁
-1 -酿| Φ J 产丙I (6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）_4_(4_ ((二曱胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3一基）甲<^ (6:(1氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-甲 胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙 1^一)$ 42 201208686 化合物 347 : 化合物 348 ： 化合物 349 : 化合物 350 ： 化合物 351 ： 化合物 化合物 352 : 353 ： 化合物 354 化合物 355 : 化合物 356 ： 化合物 357 : 化合物 358 ： 化合物 化合物 359 ： 360 ： ^^-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲 Ϊ)基甲^基）°辰啶-1_基）喹啉_3_基）（環丙 W3氣：t基/5、—班甲氧基苯基）-4-((反 ί 田曱？手）％己胺基）喧琳_3_ •丞）-3-甲基丁 -1-酮 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）一 4—(4- (4-曱 ff田t1_基）°底咬+基）嗤琳基）（環丙 丞J τ酮 ϋ-基）0底咬_1-基）啥琳-3-基）（環丙基） Τ酮 一5_曱氧基苯基）-4-(4_ 土一基）°底咬―1—基）啥琳-3-基） I %丙基）曱酮 ？基_5_甲氧基苯基〕喧琳 -3-基）（環丙基）甲酮 警丙基（4-(4-((二甲胺基）曱基）略咬-卜 (3一乙氧基-4-羥基苯基）喹啉-3-基） 匕(^-(3-氣；4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4- ^(一曱胺基）曱基）0底咬-1-基）啥淋-3-基）-2,2-二甲▲丙-1-酮 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-((二 曱胺基）甲基）0底咬-1-基）½琳-3-基）-2,2-二甲基丙-卜酮 ^-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4-((5甲胺基）甲基）苯基5喹你-3-基）（環丙 基）甲酮 ^4-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-6-(4-^二甲胺基）曱基）苯基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 1-(6-(3-氣_4_經基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）-2,2-二曱 基丙-1 -酮 声丙基（4-（4_((二甲胺基）甲基）苯胺基）-6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮 1-(6-(3-氯-5-氟-4- 經基苯基）-4-((反 式）-4-(二甲胺基）環己胺基）喹啉-3-基） ~2，2-二甲基丙-I -嗣 43 201208686 化合物 361 化合物 362 化合物 363 化合物 364 化合物 365 化合物 366 化合物 367 化合物 368 化合物 369 化合物 370 化合物 371 化合物 372 化合物 373 化合物 374 化合物 375 :1-(6-(3-氯-4-羥基苯基）-4-((反式）-4-(二 甲胺基）環己胺基）喹啉-3-基）-2,2-二曱基 丙-1 -酮 :1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 曱胺基）甲基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）乙酮 :1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4_((反 式）-4-(二甲胺基）環己胺基）喹啉-3-基） -2, 2-二曱基丙-1-酮 :1-(6-(3+-氣-4-經基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）0底咬-1-基）啥琳-3-基）乙酮 :%丙基（6-(4 -經基-3 -甲氧基笨基）-4-(4-("比咯啶-1-基甲基）苯胺基）喹啉-3-基）曱 酮 :環丙基（6-(3，5-二氣-4- 經基苯 基）-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）苯胺基）喹啉 -3-基）甲酮 :(6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(4-(^比咯啶-1-基 甲基）苯胺基）嗤‘_3-基）（環丙基）曱嗣 :(6-(3-氯-4-羥基 -5-甲氧基苯基）-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲嗣 :5_(3 -乙醯基-4-(4-(0比洛咬-1-基甲基）〇底咬 -1 -基）喧># - 6 -基）士咬-2 -甲腈 :^6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基苯基）-4-(4-(2二（吡咯啶-卜基）乙基）哌啶-卜基）喹啉—3_ 基）（環丙基）曱酮 :(6-(3-氯-4-羥基苯基）-4- (4-(2-0比咯啶 二1二基）乙基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(2- 〇 比 咯基）乙基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）(環 丙基）曱酮 :3一(』\氯-4一經基—5-曱氧基苯基）-4-(4-咬二4_基）°底哄基）啥琳一3一 基）（環丙基）甲酮 :1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(4-((二 甲七？基）甲基）苯胺基）喧琳-3-基）乙嗣 • (3 2、氣p tit气气；^基）_4_ (4-（1_甲基0辰咬 二4-基）哌畊-1-基）喹啉-3_基）（環丙基）甲 酮 44 201208686 化合物 376 化合物 377 化合物 378 化合物 379 化合物 380 化合物 381 化合物 382 化合物 383 化合物 384 化合物 385 化合物 386 化合物 387 化合物 388 化合物 389 化合物 390 :(6-(3_ 氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4- (1-甲 基娘啶-4-基）哌哄-1-基）喹琳-3-基）（環丙 基）曱酮 :1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 曱胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 :1-(6-(3-氯-5-氟_4- 經基苯基）-4-((反 式j-4-((二甲胺基）甲基）環己胺基）喧琳- 3-基）乙嗣· :1-(6-(3,5-二氣-4-經基苯基）-4-((反 式）-4-((二甲胺基）甲基）環己胺基）唾4-3-基）乙酮 :5-(3-(環丙烧幾基）-4-(4- (〇比嘻咬-1-基曱 基）苯胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-曱腈 :(6-(3-氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(4-(二乙胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環戊基） 曱酮 :'(6_(3_氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(4-((二曱胺基）曱基）哌啶-卜基）喹啉-3-基） (環戊基）甲酮 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4- ((二曱胺基）曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環 戊基）曱酮 ^ u :(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-((二曱胺 基）甲基）0底咬-1-基）喹)(環&基）曱 嗣 :(6-(3 -氯-4-羥基苯基）-4-(4-(二乙胺基）環 己胺基）喧嚇^-3 -基）（環戊基）曱酮 :(6-(3-氯-5-氣-4-經基苯基）-4-(4-(二乙胺 基）環己胺基）喧琳-3-基）（環戊基）曱酮 :(6-(3 -氯-4-經基苯基）-4-(4-((二曱胺基）甲 基）苯胺基）喹啉_3_基基）曱酮 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喧琳-3-基）（環戊基）甲酮 :(6^(3-氯-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲胺基）甲 基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環戊基）曱酮 :氯_5-氟經基苯基）-環丙烷羰 基）噎琳-4-胺基）-1-(4 -曱基π底d井-1-基）乙酿^ 45 391201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 393 394 395 396 397 398 400 401 402 403 404 405 :1-(6-(3-氣 基 3-4-(4-((二 基）乙酮 -4-羥基-5-甲氧基 甲胺基）曱基）苯胺基）喹啉- :1-(6-(3-氣-4-經 基）-4-(lR，4R)-4-((二 基3喹啉- 3-^5乙酮 基-5-曱氧基 曱胺基）曱基）環己 苯 3 - 苯 胺 :2_(ζ_(3二氣-4-羥基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹 琳_4_胺基甲基〇底哄-1-表）乙酮 :(6-(3-氣-4-羥基-5-曱 基）-4-(4-(2-〇比洛唆-1-基）乙 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 氧基笨 基）》底卩井-1 - 氣一基曱氧基苯基）-3一（環丙 烷紅基）喹啉-4-胺基）-1-(4-甲基哌畊-1-基） 乙酮 • (6 (3氣-5_氣-4-經基苯基）_4_(4_(β比嘻咬 -1-基曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙ϋ甲酮 /争 J6-(3,5-二氣-4_ 經基苯 甲基0底哄_1_基）甲基）苯胺基） 喹啉-3-基）曱酮 :(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4-（（4- 甲底哄-1-基）甲基）苯胺基）喹啉_3_基）（環 丙基）甲酮 :2, 6-二氯-4-(4-(4-((二 基）-3-(甲基續醯基）‘琳 曱胺基）甲基）苯胺 -6-基）紛 :(6-(3-氯-5-說-4-羥基苯基）-4-(4-(2-0比咯 卜基）乙基）哌畊-1-基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 :(6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-(4-(2-(° 比 π各咬-1-基）乙基）哌畊-1-基啉-3-表）（環丙▲)甲 酮 :(6-(3二羡-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-(5-(派 哄-1-基）"比啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 :環丙基（6-(4-羥基-3-甲氧基苯 基）-4_(4_((4-曱基哌畊-1 —表）甲基）苯胺基） 啥喻-3-基）甲_ 46 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 406 407 408 409 410 411 413 414 415 416 417 418 419 420 421 :943二冬-4—經基苯基）—4一（4-((4-甲基旅 f t基）T基）苯胺基，喧* +基）（《丙基基) 亙4、-(3-(曱 ％ f 醯基）-4-(4-( °比 口各 定1基甲基）<»辰啶-1-基）喹琳_6_基）酚 :t (甲基磺醯基）-4-(4-(吼洛咬_1_ 基曱基）哌啶-1-基）喹啉-6-基）酚 疋 :盏，气(6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）-4-(5-(口底 哄-1-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）曱酮 :、氣Γ,ϋΛ4一（（二曱胺基）曱基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基）喹啉_6一基）_6_曱氧^酚 :J胺基）曱基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基）喹啉-6一基）酚 气甲氧基-4-(3_(曱基確醯 f )二4:(匕(°比洛。定_1_基曱基）〇底咬-1-基）喧 琳-6-基）酚 土 骛气―、4二(4-(°比〇各咬_1_基甲基）苯胺 基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 :繫％一、4二（4_((二曱胺基）甲基）苯胺 基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 .1(6(3,5- —亂-4_經基苯基）-4_(4_(β比洛咬 -1-基曱基）苯胺基）喹啉-3-基）乙、谷 • 1 (6~(3,5 — 一 氯-4-經基苯基）-4-(4_(ett 洛咬 -1-基曱基）苯胺基）喹淋_3_i)乙酮二氫溴 酸鹽 :環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(5-((二甲胺基）甲基）。比〇定-2-胺基）喹 啉-3-基）曱酮 = :5-(3-乙醯基-4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）甲 基）環己胺基）喹琳-6-基）嘧啶-2-曱_· :1-(6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-(吡咯啶-1-基曱基）苯胺基^喹琳 _ 3 -基）乙嗣 :2,6-二氯-4-(4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）甲 基）環己胺基）_3-(曱基磺酿基）喧4-6_基）酿 :2,6-二氯-4-(4-((1反，4尺）-4-((二曱胺基）曱 基）環己也基）- 3_(甲墓續醯基）嗤琳-έ-基）盼 47 201208686 化合物 422 : 一4-((二甲胺基）甲基）環 1雰基）_3一（甲基續酿基）喧琳—6_基）-6~ 一是 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 423 : 424 : 425 : 426 : 427 : 428 : 429 : 430 ： 431 : 432 : 433 : 434 : 435 : 2?_1^4、-(<34_,(1\411)一4-((二曱胺基）甲基）環 己胺基）-3-(曱基磺醯基）喹啉-6_基）_6_氟^ 2 -氣二4-(4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）曱墓、iSt 己胺基）-3-(甲基績醯基）喧 (6^(3-氣：5-氟-4-羥基笨基）-4-(6-(哌哄q 基）°比啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲^ (好，ί 院幾基）_4_(1R，4R )-4-((二甲胎： 基）甲基）¼己胺基）啥琳-6-基）啦咬_2_甲腈 g-^3-氣-4-羥基苯基）-4-(5-(哌畊-1-基）咁 咬-2-胺基）喧母-3-基）（環丙基、）曱;I)比 ^—(?_1二4二气基_5_曱氧基苯基）_4_(4 — (°比略 啶-卜基曱基）哌啶-卜4)喹啉-3-甲腈 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(5-((二 f ^基）甲基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙 暴）曱酮 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-(4- 甲基0辰φ-1-i)苯基）啥4-3-基）曱酮 丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基笨 | )-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯基）喹啉一3_ 基）曱酮 t(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹啉-3-曱腈 6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-(4-(°比洛咬-1-基曱 基）哌啶-1-基）喹啉-3-甲i 6-(3 -氯-5 -氟-4-經基苯基）-4-(4-(°比略咬 基甲基底咬_1_基）喧琳-3-甲猜 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(5-((二甲胺 基）曱基）°比啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 化合物 436 : (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4-(吼 咯啶-卜基曱基）苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 化合物 437 : 1-(4-(6-(3-氯_4_經基-5-.甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）哌畊-1-基）-2-(二曱胺基）乙酮 48 201208686 (甲6基|-、1色基笨基）-4-(4-(4-酮 开卜基）本基）喹啉-3-基）（環丙基）曱 "比^ 丙甘气獄基）一4-(5-((二曱胺基）甲甚、 疋2胺基）喹啉_6_基）嘧啶_2_甲甲基） !^:4氯，基5#說3巧?乙丙基，2 k—2 Ί V 43啭氣4 5甚氟w4扯經昜f、基-(環丙 基）乙%1哩啉4-基）底哄-1_基）_2-(二甲胺 氣經基苯基）-4-(5-(1-曱基 I；)各甲°定綱2~基）吡啶-2-胺基）喹啉_3_基）（環丙 (甲6 气基曱氧基笨基）一4一（5一（1 - I 气-2_基）°比咬-2-胺基）啥琳-3- DC%丙基）甲酮 7王外。 署 J 今（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(5-(1- ^着吡咯啶-2_基）吡啶―2—胺基）喹啉-s-基） 化合物446 :^3_氯_5_氟—4_羥基苯 $ ®4:(1R，41〇_4_(二甲胺基）環己胺基）喹啉 τ m 化合物447 : Κ3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 气）：4-*(1R，4R)_4_(二甲胺基）環己胺基）喹啉 -d-曱腈 化合物448 : (6-(5-氯-4-羥基-2-甲基苯基）-4-(4-((二甲 胺基）曱基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 化合物449 :環丙基（4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶-卜 基）-6-(6-經基萘-2-基）啥琳- 3-i)甲酮 化合物 450 :環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(2-嗎啉代乙胺基）11比啶-3-基）喹啉-3-基）甲酮 化合物451 : 4-(3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）喹啉-4-基）-N-(2-(二甲胺基）乙基）笨甲 醯胺 化合物 438 化合物 化合物 439 ： 440 ： 化合物 441 化合物 442 ： 化合物 443 化合物 444 : 化合物 445 : 49 201208686 化合物 452 化合物 453 化合物 454 化合物 455 化合物 456 化合物 457
:環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-〇比 咯啶-1-基曱基）苯基）喹啉-3-基）甲_ :環丙基（4-(4-((二曱胺基）曱基）η辰咬_1_ 基引°朵-5-基）琳-3-基）+酮 :環丙基（4_(4_((二甲胺基）甲基）哌啶-卜 基）-6-(4-羥基-3-(三氟甲基）苯基）喹啉一3 — 基）曱酮 :l-((lS，4S)-5_(6-(3-氣-5-氟-4-經基笨 基）_3~(ί衷丙烧幾基）嗤琳- 4- i)-2，5 -二 雙環[2. 2. 1]庚-2-基）-2-(二曱胺基）乙 :l-((lS，4S)-5-(6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基笨 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）-2, 5-二氮雜 雙環[2·2. 1]庚-2-基）-2-(二甲胺基）乙酮 :(6-(3-氯-5-乙氧基-4-羥基苯基）-4-(4-((二 1巧气^)曱基）0▲咬_1_基）啥琳-3-基）（環丙 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 458 459 460 461 462 463 464 :環丙基（6-(4-(二氟甲氧基）苯基）-4-(4-((二 曱胺基）甲墓）0底咬- !!-▲)啥琳-3-基）甲酮 :環丙基（6-(3,5 -二氯-4-經基苯基）-4-(6-(略 味-I-基）°比咬-3-基）喧琳-3-基）曱_ :(6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-(嗎琳代 甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 八 :5-(3-(環丙院幾基）-4-(4-(嗎琳代曱基）茉脸 基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 〜丁签^本胺 :(6-(3 -氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4-(唯 啉代甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱^‘@ :環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-(唯 啉代曱基）苯胺基）¾啉-3-i )曱酮 馬 :l-((lS，4S)-5-(6-(3-氣-4-經基苯基）-3-(環 丙烧幾基）喧琳-4-：^)-2,5-二氮雜雙環 [2. 2. 1]庚-2-基）-2-(二曱胺基）乙酮 465 466 467 :環丙基（6-(4-(二氟甲基）苯基）-4-(4-(( 胺基）曱基）〇底i-Ι-墓）噎4-3 -基）+酮 :2_、氯-4-（4 -（4-((二曱胺基）曱基）u底咬_ι_ 基）-3-(甲基亞確醯基）喹琳-6-基）‘ :2_、氯厂4-(4-(4-((二甲胺基）曱基）u底t»定 基）_3~(曱基亞4醯基）°ΐ啉_6_基）-6_氟紛 甲 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 479 : 480 ： 481 ： 482 ： 468 : 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶―卜 基）· - 3 -(甲基亞續醯基）喧琳-6 -基）-6 -甲.氧基_ 盼 469 : 5-（3_(環丙烧幾基）-4-(6-(4-甲基〇底哄 基比咬-3-胺基）喧嘛-6 -基），咬-2-甲腈 470 : (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(6-( 4- 曱基旅D井-1-基）〇比咬-3-胺基）啥琳—3 -基）（環 丙基）甲酮 471 : (6_(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(6-(4-甲美 旅哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環含 基）曱酮 472 :環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(4- 爭基旅哄-1-基）0比咬-3-胺基）喧>4-3-基）甲 酮 473 : 2, 6-二氯-j-(4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺 基}-3_(甲基亞績酿墓）喧4^-6-基）盼 474 : 5-(3-(環丙烷羰基）-4-(4-((二甲胺基）曱基） °底咬-1 -基）喹琳-6 -基）吲哚念-2 -酮 475 : (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(2-(4- 甲基哌哄-1-基）嘧啶-5-基）喹啉-3-i)(環丙 基）曱酮 476 : (4-(6-(3 -氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-3-(環 £ 基）喹啉-4-基）笨基）（4-甲基哌畊-1- 477 : -乙醯基- 6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基 fj)喧啉-4-基）哌畊-1-基）_2-(二甲胺基） 乙酮 478 二氣+ 經基苯 啉基）甲 酮 * # υψΙΟϋ)'1! ψ If tL6'%5、-二氣+經基苯基）-4_(2-(4-Τ暴底啡-1-基）嘧啶-5-基）喹啉-3-基）曱酮 ^)-4-胺基環己胺基）-6-(5-經基 1HH2-基）啥琳-3-基）-2-甲基丙-1-酮 錾(環*丙、烧幾基）_4_(4-((二甲胺基）甲基） 辰咬-1-基）喹啉-6一基）苯甲酸甲酯
基）-1 r手二氣_4-經基苯 琳」34^:((4-甲基派哄-1-基）曱基）苯基）噎 丞J甲酿I 51 201208686 化合物 483 化合物 484 化合物 485 化合物 486 化合物 487 化合物 488 化合物 489 化合物 490 化合物 491 化合物 492 化合物 493 化合物 494 化合物 495 化合物 496 化合物 497 化合物 498 :_1-(6-.(3-氣-4-經基-5-曱氧基苯 一基')-4-(6-(4-甲基0底哄-1-基）〇比咬-3-胺基）、 喹啉-3-基）乙酮 :1-(4-(3 -乙酿基-6-(3 -氣-5-歡-4 -經基苯基） 喹啉-4-基）哌哄-l-墓）-2-(二申胺基）乙酮 :環丙基 （6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(2-(°比0各咬-1-基）乙氧基）苯基）½ 啉-3-基）甲酮 :1-(4-(1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯-5-乙氧基-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮 :1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-曱 基〇底哄-1-基）n比咬_3_胺基）喧琳-3-墓）乙酮 :1-(6-(3 -氣-5-氟-4-經基笨基）-4-(6-(4-曱 基0底哄-1-基）〇比咬-3-胺基）喧琳- 3- i)乙酮 :(4-(4-((1 H-咪《坐-卜基）曱基）苯胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 :(4-(4-((1 H-咪唑-1-基）曱基）苯胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 :4-(4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-3-(甲基亞 磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氣酚 :4-(3-(環丙烧擬基）-4-(4-((二甲胺基）甲基） 哌啶-卜基）喹啉-6-基）苯甲酸 τ丞； :(4-(lR，4R)-4-(胺基曱基）環己胺基）_6_(3_ 羥基_5_甲氧基苯基）喹啉_3一基）（環丙 暴）甲酮 :i4i1R，iR)_4_(胺基曱基）環己胺基）-6-(3_ 氧基苯基)啥琳_3-基)(環丙 (胺基曱基）環己胺 :g基(1)¾^4基胺環氣己6胺氟\)+(甲基亞 52 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 499 : 500 : 501 : 503 : 504 : 505 : 506 : 507 : 508 : 509 : 510 : 511 : 512 : 4-(4-( 1R，4R)-4-胺基環己胺基）-3_(甲其 磺醯基）喹啉-6-基）-2-氣酚 v T暴亞 4-(4-( 1R，4R)-4-胺基環己胺基）-3_(甲甚 確醯基）喹i-6-基）-2-氣-6-甲氧基盼 丞亞 (4-(lR，4R)-4-(胺基曱基）環己胺基 氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基$(環丙基）甲 酮 y τ 502 : 1-(4-( 1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6_(3_翕 羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）_2\°甲\ 4而 -1 -酮 土 π (^-(3- $ -4-羥基-5 -曱氧基苯基）-4-( 哄-1-基）嘴咬-5-胺基）啥琳-3 -基）（環丙某'
甲酮 恩J (4-(4-(胺基甲基）苯胺基）-6-(3-氣-5-氟一4 羥基苯基）喹啉_3_基）（環丙基ΰ既4一 :(d气％ Τ 基）苯胺基）_6_(3 -氯-5-敗-4-^呈基本墓）喧‘_3_基j(環丙基）甲酮鹽酸鹽 (ί_(4二（¥4甲基）笨胺基）-6-(3-氣-4-經基 -5-曱氧基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 ^(4二^胺、5^夸）苯胺基）_6_(3,5-二氣-4-經基本基）喹啉_3-基）(；環丙基）曱酮 羥基本基）喹啉-3-基）f環丙基）曱酮鹽酸鹽 U气基）苯胺基）-3 —(環丙院幾 基）喹啉-6-基）嘴啶-2-曱腈 观 frfp 二氯-4_ 經基苯 基3-〕基)H 〉（曱胺基）環己胺基）喧琳 f气基5-二氯—4_經基苯基）-4-(1-(口底 咬-4-基）-1Η-«比唑-4-胺基）喹啉-3-基）曱酮 一七經基-5''曱氧基苯基）-4-(1-(0辰 IsV ί)_1H—°比°坐_4-胺基）啥啦_3—基）（環丙 513 基_5_曱氧基苯 一i一（（二曱胺基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 514 1 說-4_ 經基苯 f 二(（JSk4?)—二甲胺基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 53 201208686 化合物 515 化合物 516 化合物 517 化合物 518 化合物 519 化合物 520 化合物 521 化合物 522 化合物 523 化合物 524 化合物 525 化合物 526 化合物 527 化合物 528 笨3-苯喹 I 基啉 基基 唾 胺 氧} 氧ο * ^ 曱一 曱己 4 , 環 一一 一 -5啶-5基 吼 咹 基 基 J氫i曱酮 經四 經-曱 I6-酮 I)-基 -43’甲-44R丙 21)R,環 氣1,基氯1C -4-¾ --基 3 4¾ 34- - c' Γ\ - 3 I }} 1 } i (6基基(6基啉 -^01 -(3-V; (6羰)6 4-烷基 )-丙胺 4S環ο ，彳基 1S3-甲 /IV - /|\ ((基基 2-苯甲 4 U基 氧己 -f環 5 ) 基 胺 -4唑 氣-otb I Η 3 1 cl (6-*嗣 4甲 -N1/ 定基 V ㈠環 1-K -(基 -43 Λ- 苯} 基 胺 患^CLs，4s)_4_(胺基甲基）環己胺基 |-5-1-4-經.基苯基-)啥琳_3_基）（|“1)(3甲 :-氣-5 -氟-4-經基苯基）-4-(l-(u底咬- 4-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 / :1;(4-(6-(3_氣-4-經基-5-甲氧基笨 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）-5,6-二說"比 啶-1(2H)-基）-2-(二甲胺基）乙酮，虱比 :5-(3-(環丙院叛基）-4-(lR，4R)-4-(甲胺基） 環己胺基）噎琳-6-基）嘴咬-2-甲猜 :(6-(3- 氯 -5- 氣 -4- 經基苯 基）-4-(1 R，4R )-4-(曱胺基〗環己胺基）喹啉 -3 -基）（環丙▲)甲嗣 :2-((((ls，4s)-4-(6-(3-氣-5-說-4-經基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）環己基）甲 基）（甲基）胺基）乙腈 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(5-(哌畊-1-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4_((18,45)-4-((二曱胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 :1-(4-(1R，4R )-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯-5-氟-4-_里基苯基）喧琳-3-基5乙_ :(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(5-(哌 畊-1-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮鹽酸鹽 54 529201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 :l-(4-(lR, 4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3 -氣- 4- 羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）丁-卜酮％ :1-(6-(3, 5 -二氯-4-經基笨基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮 τ :1-(6-(3,5 -二氯-4 -經基苯基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮； 酸鹽 | :卜（4-(1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）丁-1-酮 :(6-(3 -氯-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-(4 -甲甚 0底哄-1-基）喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 :(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-曱墓娘 你-1_基）噎1#·_3 -基）（環丙基）曱酮 :l-(4-(lR，4R)-4 -胺基環己胺基）-6-(3 5 -二 氯-4-羥基苯基）喹‘-3-基）丁-1-酮 ’ 一 :(6-(3 -氣-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(iH-n比 唑-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :1-(6-(3 -氣-5-氟-4 -經基苯基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）丁-1-酮 — :1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 基）-4-(4-((二甲胺基）曱基5苯&基）喧琳_ 基）丁-1-酮 ·· 5-(3-丁醯基-4-(4-((二曱胺基）甲 基）喹琳-6-基）嘴咬-2-曱Jii 苯 3- 基）本胺 :(6-(3-氣-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(4-((二 曱胺基）曱基）苯胺基）-7-氟啥琳-3-基）（環而 基）甲酮 u :(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(4-((二甲賊； 墓）甲基）苯胺基）-7_氟啥琳-3_無_)(環丙基） 甲酮 恐； 542 543 544 :1-(6-(3-氣-4-經 基）-4-(lR，4R)-4-(甲 _ 3 _基）乙闕 :1-(6-(3-氯-4-經 基）-4-(lR，4R)-4-(甲 - 3-基）乙酮二鹽酸鹽 基-5-甲氧基笑 胺基）環己胺基 基-5-甲氧基！ 胺基）環己胺基）嗤$ :4-(3-乙酿基- 6- (3 -氣-4 -經基-5-甲 基）喹啉-4-胺基）苯曱醯胺 氧基笨 55 201208686 化合物 545 化合物 546 化合物 547 化合物 548 化合物 549 化合物 550 化合物 551 化合物 552 化合物 553 化合物 554 化合物 555 化合物 556 化合物 557 化合物 558 (3胺 6-_醯 ^ Ψ 基表 乙基 3- 胺 (-14 4- 1 啉 喹 基 笨 基 經 I . 4 I 氯 琳 -IL0!基 4} (3M-(基 |基^4| 6 戶 I 3 /V λ—y 1 ||、 4-烧環基琳(4基基(4基基(4基基 基 經 »3/ -4 4 - 、酮 -曱 曱 甲 苯 N)y 基 胺 一一曱 -\1/ -基 ,ϋ胺 3甲 iri 基 苯 丙 環 苯喹a 基- 7 1 羥} 基 4-胺 .苯 哌氣 基二酮 V 胺5-> 4-3’基 (4Y 丙 6--6-環 X(N - Γ\ '> k苯基、 -基 -1羥 啶4- 吡 基 胺3 I -3-啉 咬啥 r胺 (6甲基 環基啉U基基 3琳 3琳 啶喹啶ί! 比qtb基 。基 笨 基笨 基U -基-ί -1羥鹽-1Ι 啶4-酸啶-5 \鹽„基 吡氯 唬經 基二酮基4-酮 一曱 TV 胺5-U胺氣q -，基I I基 (4-(3丙(4(3丙 CO-6環 CO 6 環 V^ s' Γχ - Γν 羥 4-基 V 氯/^ 3基 酮 甲 丙 T3- 基. r酮 、甲 -N)/ '基 胺 3 胺 3 基 苯 胺-/) 43 ^ Γν/ιν 3· 2 6環 χίν - ίν 二丙 ((環 1C 4 -(基 4 1 ί 3 )- 基啉 苯喹 基II 氧8 曱Λ 5基 胺 苯喹 氟 基-8- 羥ο 基 4-胺 -^ 氣基二曱 -\ly -基 5’胺 (3甲 啶 哌 基 基 _同-豳 基 啶 嘧 啉 喹 基 苯 基 氧 甲 按3 月 | 環^咬-4--^-4 M基-|1派氣 #-a 基4-酮1-8基二酮基-5酮 I曱4 曱 ▲曱 胺氣>)-基胺5-}胺氣} I I 基 Rf 13,基 I -基 (3(3丙,4U(3-C3丙(4(3丙 6-6-環1RM6---6環6-6-環 ' )) II - )) / }} (4基基(4-4(4基基(4基基 啶 哌 基 基 基 苯 基 氧 甲 經 啶 啉 喹 胺3-胺3- 敗嗣胺3- 5 曱 ί ->-3啉 -IL基咬喹 3丙 } 6-(環吡基 η^() }ok 苯 I基基、 基-，基 胺3- I -3-啉 啶喹 ^基 >笨 基基 1-經 基~3
6 ✓(NX 3 基 5-R,酮 -乙
苯啉 Λ 胺 經己 環 -\)/ 4 -基 胺 氯曱 I 56 201208686 化合物 559 化合物 560 化合物 561 化合物 562 化合物 563 化合物 564 化合物 565 化合物 566 化合物 567 化合物 568 化合物 569 化合物 570 化合物 571 .二，（6_J3，5- 一氯-4-經基苯基）-7-敦 甲^卜（哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基） 3厂^氯、―5-氟_4_羥基苯 二‘)i^4R)-4_(甲胺基）環己胺基）噎琳 .2~(6-(3-胺基娘咬-卜基）^•比咬-3_胺 I ―4—經基苯基）喧琳_3- .2'(6ίΓ(Α- ? ♦ n底咬 _1_ 基）°比 °定 _3_ 胺 ff _5_氟-4-經基苯基）啥琳_3_ 丞）（¾丙基）曱酮鹽酸鹽 :經基苯基）-4-(4-((二曱胺 甲基本胺基卜8-^喧琳—3_基）（環丙基） :?己胺基）-6—(3一 氯 _4_經 甲氧基本基）—8一氣喧琳―3一基）（環丙基） :(^-f：lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3 5-二氣 _4-羥^苯基）-8-氟喹啉-3-基）（環丙▲)甲“ :k4'(2fT(A_ r胺基 $ ? —1_ 基）嘴咬 _5_ 胺 1))(^5)_甲二_氣+經基苯基）啥琳-3- :kmv f f °ί u-#)嘴咬-5-胺 :kvt((33—if—以各 5v 氧 t f 基）（環丙基）曱酮 丫虱丞本基）喹啉-3- • (6 -（ 3_ 氣-4 -經基-5 -甲 g 贫 基）-4-(lR，4R)-4-(((R) —3-氟忑洛$ _f—其本) 甲基）環己胺基）喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 :(6~(3-氣-5_ 氣-4- ¥§ e. -it 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-3-氣 π比略咬,ι_ 甚^ 甲基）環己胺基）喧咐-3-基）（環丙基）曱嗣 :環丙基（6-(3,5-二氣_4_孝 |笑 基）-i-(lR，iR)-4-(((R)-3-氣 η比吸咕 Ί 其、 甲基）環己胺基）喹啉-3-基酮比各咬-1_基） 57 201208686 化合物 572 化合物 573 化合物 574 化合物 575 化合物 576 化合物 577 化合物 578 化合物 579 化合物 580 化合物 581 化合物 582 化合物 583 化合物 584 )嘴咬 基）喹 )喷咬 基）喹 )嘧咬 基）i )吡啶 基）喹 )吡啶 基）喧 )吡啶 基）喹 -5-胺 咐-3- -5-胺 -3- -5-胺 琳-3- -3-胺 琳-3- -3-胺 啉-3- _3-胺 琳-3- .胺基°比°各咬-卜基 ^氟-4,基* :(其4·^2；^-胺基°比洛咬-卜基 t夺_5—氟經基苯 |八環丙基）甲酮鹽酸鹽 .2'(_2ίΓ(Λ_ f夸°比洛咬—卜基 λ、),上_(3，5-二氣-4-經基苯 基）（環丙基）曱酮 性麥 :^4-(6-(3-胺基啦洛咬-丨一基 J·、),-6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）（環丙基）曱酮 .(4-(6-(3-胺基η比哈咬-卜基 I、)76;(3_氣-5—氟—4-經基苯 基）（環丙基）甲酮 :胺基-比洛咬_丨_基 t、H-(3_氣-5—氟—4-經基苯 丞八環丙基）曱酮鹽酸鹽） • 氣_4_經基-5-甲氧基苯基）-7-氟 -4:(6-(哌哄-1-基）吡啶_3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :(甘4?((1131~，53)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-胺 香）一6-(3-政-4-經基*~5 -甲氧基本基）½琳-3-基）（環丙基）甲酮 :(4-((lR，3r, 5S)-8-氮雜雙環[3. 2. 1]辛-3-胺 f )-6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）啥琳-3- 基）（環丙基）甲酮 :f、丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 J H一（4-((3, 3_二氟D比洛咬-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）曱酮 :(甘4?(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺 f 氣、—4_經基-5 一甲氧基苯基）喹琳-3- 基）（環丙基）曱酮 :f、丙声人4_(4-(二烯丙胺基）_4一甲基環己胺 |：»-6-(3, 5_二氣-4_羥基苯基）喹啉_3一基）甲 :登$基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 132二(11，1^:4-(0比嘻咬_1_基曱基）環己胺 丞）啥琳-3 -基）甲酮 58 201208686 化合物 585 化合物 586 化合物 587 化合物 588 化合物 589 化合物 590 化合物 591 化合物 592 化合物 593 化合物 594 化合物 595 化合物 596 化合物 597 化合物 598 化合物 599 發^-4-(lR，4R)-4-〇比略咬-1-基甲無_)環己胺 基5喧基）甲酮鹽酸鹽 :(6-(3_ 氣 -4-經基 -5-曱氧基笑 ♦ 4-(lR’ 4R^-4-(。比略咬-1-基甲基）環己胺 基5喧嚇·-3 -基）（環丙基）甲_ :(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笑 基）-4-(lR，4R)-4-〇比》各啶-1-基甲基）環己脸 基）喹啉-3-基）（環丙基酮土 衣匕胺 :(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基笑 .)-4-(lR，4R)-4-(吡咯啶-1-基曱基）環己胺 基5啥琳-3 -基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽 :(4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3-氣-4-羥某 -5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）（環%基乳)曱暴 :(4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3, 5-二氯-4-鹈 基苯基5喧淋-3-基）（環丙基）甲酮 :(4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3-氯-5-氟-4- 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :(6-(3 -氯-5-氟-4 -羥基苯基）-4-(1-(1-甲基 f f :ί_基）-1H_°比唾胺基）喧啦_3-基）（環 丙基）甲_ :環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-( 1-(1-f基哌啶-4-基）-1Η-吡唑-4-胺▲)喹啉-3-基）曱酮 :1二（6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(2-〇辰 哄-1-表）,咬-5-胺基）喧琳-3-基）乙酮 :(田4:(4甘，4二二聯、赘 ί基）-6-(3-氣-4-經基-5- :骛气―、1,—# )-6-(3,5_二氣 ~4-經 基本基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :ΙΤ(、6-(3/—氯—5_ 氟-4-經基苯 ϋ4ι(1心iR、) 一 4'((二曱胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）丁-1-酮 :?、气U6:(3,5_二氣-4-經基苯 § R，曱氧基。比洛咬_卜基） 甲基）環己胺基）喹‘-3-基）甲酮 :(«·6Ή—/氯_4_經基_5'曱氧基苯 § 4R)_4_((3-甲氧基吡咯啶-卜基） 曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 59 201208686 化合物 600 *·· .... . 化合物 601 化合物 602 化合物 603 化合物 604 化合物 605 化合物 606 化合物 607 化合物 608 化合物 609 化合物 610 化合物 611 化合物 612 化合物 613 ·%气争（6-(3,5-二氣-4-經某笑 營4R)-4-((3 -經基〇比洛咬_ι一某、甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 1基）甲 :1；414-(2-胺基丙 _2-基）苯胺基）-6-(3 L -|鹽4-經基苯基> 啥琳-s-基）（環丙基）甲\ ί 胺基丙 _2~ 基）苯胺基）-6-(3 - 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲“一 :胺基丙-2-基）笨胺基）-6~(3-盡-4-自基-5-甲氧基苯基）喹琳_3_基）（“ I*)4甲 :胺基丙_2_基）苯胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲“ .1(6(3,5- — 氣 —4 — 窥 其 if f )-4-(lR，4R)-4-((二曱胺基）甲基）¾己孟 基）喹啉-3-基）丁-卜酮 τ丞"辰己胺 :1-(6-(3-氣-4-羥基_5-曱菌其贫 :1-(6-(3-氯-4-羥基_5-甲童其贫 甲胺基)曱基)環己胺 .1~(6_(3,5~ .一 氣-4-經 其 贫 聲)-4-f 1R，4R)-4-((二甲胺基）甲基己胺 基5喧琳-3-基）-2 -甲基丙-1-酮 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）一4-(6_(娘 |)_3甲袅基）。比。^ -3_胺基）噎琳基)(環爲 :環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）_4-(6-(略 啶-3-胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱^、 :(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(哌啶- 3-胺基）0比。定-3-胺i 5喹啉-3-i )(環丙基）曱酮 :(6-(3- 氯 -4-經基 -5-甲 f[其贫 气二田甲細胺基）乙基）苯胺基）啥嘴 -3-基）（¼丙基）甲酮 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-經某笼 甲4酮(2一（二甲胺基）乙基）笨胺基）喧: 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 氣 -4-經基苯 乙基）笨胺基）啥琳 :環丙基（6 - ( 3，5 -二 基）-4-(4-(2-(二甲胺基） -3-基）甲酮鹽酸鹽
(6二氟-4-經基苯基）-4-(4-(2-( - 甲 胺基）乙基）苯胺基）喧琳_3_基）（4丙^)(孑J 1-(6-(3-鼠 -4-經基 -5-甲氣其贫 f 2ϋ2_(°底哄_ 1 _基）癌咬胺基，喧麻-1 ^ ) L· m 1-(6-(3-氣 -4-經基-5-甲惫篡焚 f；4_ι( 6_( °底哄_ 1 _基）°比咬_3_胺基）喧^ t 基）丁-卜酮 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基笑 i)-i-(lR，iR)-4-((4 -甲基口底哄-1-基）甲某） 環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 丞）甲基） 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基装 墓）-4-(lR，4R)-4-((4 -甲基哌啡-1-基）甲基） 環己胺基）喧琳-3-表）甲酮鹽酸鹽 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經基笨 |)-4-(lR，4R )-4-((二甲胺基）甲基）環己胺 基）喧嘛-3-基）-2 -甲基丙-1-_ (4-((lR，3r，5S)-8-氮雜雙環[3. 2. 1 ]辛-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）嗜琳-3-基）（環丙基）曱酮 π <3 :(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(3-((二 曱胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 :1-(6-(3-氯-5** 氟-4-經基苯基）-4-(6-( 〇底 口井- 比咬- 3- ½基）喧琳-έ-棊）丁 -1-酮 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(3-((二甲胺基）曱基）苯胺基）喹啉_3_ 基）曱酮 :1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(6-(哌 哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮 :(4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-經基苯基）喧琳—3-基）（環丙基）曱酮 :(6-(3- 氯 -5- 敗 -4- 經 基 笨 基）-4-(lR，4R)-4-((3-甲氧基。比咯啶-1-基） 曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 201208686 化合物 化合物 化合物 經1基基苯yah 628 : (4-(2-(3-胺基0底 基）-6-(3，5-二氣 | 基）（環丙基）曱酮 629 : 630 : (6-(3 -氣-5-氟-4 -經基苯基）-4-(3-((二甲 〇£； 基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基明胺 (6 = (3-氣-4-經基-5-甲氧其贫 基）-4-( 1R，4R)-4-((3-羥基吡咯啶H )拿 基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮！）甲 化合物 631 (6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥某 贫 i )-4-(lR，4R)-4-((3 -經基 η比略咬- i- 基、审 基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱明丞）甲 化合物 632 :(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- m 其 楚 基）-4-(lR，4R)-4-(((2-羥基乙基）（曱丞基）盖 基）甲基）環己胺基）喹啉基）（環^|)基甲^ 化合物 633 :(6-(3-氣-4-經基 -5-甲藍其甘 基）-4-(lR, 4R)-4-(((2-經基乙基曱 t 基）甲基）環己胺基）喧咐-3-基）（環公1)基甲〕淼 化合物634 :環丙基（6-(3, 5-二氯-4-鞀其这 普）-4-(lR，4R)-4-(((2-經 k 乙基）ff | )| 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基） 化合物635 :環丙基（6-(3, 5-二氣—4-鞀篡贫 基）-4-(lR，4R)-4-(((2-羥基乙基）f曱童）| 基）曱基）環己胺基）喹啉-3 -基）甲气d | 4胺 化合物636 : (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- m 篡 ^ 基）-4_(lR，4R)-4-((4-曱基哌哄一基f曱基本) 環己胺基）喧咕-3-基）（環丙“巷J T I) 化合物637 :(6 -（3_氣-4-經基-5-甲 4 其-ω-基）-4-(lR，4R)-4-((4-曱基哌哄^-1)$ 基本) 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙^)批甲^巷JT基） 化合物 化合物 化合物 638 : 639 : 640 : 化合物 641 (4-(4-胺基-4-曱基環己胺基）_6_(3 5_-翕 -4-經基苯基）喧咐-3-基）（環%;基、/2 一氣 (其414 _甲胺己。胺基）-6—( 3 一氣—4 -經 基-5-曱氧基本基）喧啉- 3-i)(環丙基）曱酮 1-(6-(3-氣-4-羥基—5-甲童篡贫 量比(甲4基((丙二-Γ-尝幻甲基)苯胺基)㈣-3- :1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）_4_(4_((二甲 震基）曱基）本胺基）0|；琳~3-基〕_2_甲基丙_1_ 62 201208686 化合物 642 化合物 643 化合物 644 化合物 645 化合物 646 化合物 647 化合物 648 化合物 649 化合物 650 化合物 651 化合物 652 化合物 653 化合物 654 :(1〇-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(3-务：比咯啶-卜基）環己胺基）喹啉-3_基環丙 基）甲酮 :(R)-環丙基（6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基）-4-(4-(3 -氟"比咯啶-1-基）環己胺基）喹啉 -3-基）曱·酮 :(4-(2-(3-胺基略啶-1-基）嘧咬-5-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :(ί〇-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 气匕七卜—以—敗吼嘻咬_卜基）環己胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 :(S)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吼啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :(j)、-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺 發6-(3，5-二氯-4-經基苯墓）喧琳-3-基）（環丙基）曱嗣鹽酸鹽 :(S)-(4-(6-(3-胺基哌啶-卜基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲嗣 :(R)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）》比啶-3-胺 誊I6 -（3-氯-4-羥基_5_曱氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :(R)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吼啶-3 -胺 § )-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3- 基）（環丙i)甲酮 :(R)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺 § )-6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）喹琳-3-基）（環丙基5甲酮 :警气夸（6_(3,5-二氣-4-經基苯 .)-4-((ls，4s)-4-((二甲胺基）曱基）-4-羥 基環己甲酮 :1-^6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 iir4s(U(4-甲基0辰哄一1-基）曱基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 :1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-((4-甲 基哌哄-1-基）曱基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 63 201208686 化合物 655 ： 6一i3, 5-二氣-4-經基苯基）-4-((4-((4-甲 |派啡-1-基）:甲基苯基）胺基）喹啉_3_基）I氣 _5_ 氟 _4_羥基苯基）-4-(4-((4~ 甲 基略哄-1-基）曱基）苯胺基）喹啉_3_基）乙酮τ J 1基（6-(3,5-二氣-4-羥.基笨 二甲胺基）曱基）。比咬_3_胺基）ϊ 啉-3-基）曱酮.. ^ f 2 基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(6-(。比 g啶-卜基甲基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲 (6-(3 -氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(6-(吡 基曱基）。比咬-3_胺基）啥琳基）（¾ 丙基）甲酮 、衣p)-(4-(6-(3-胺基派。定-1-基）η比咬—3-脸 f 氣、：4_經基一5-曱氧基苯基）啥琳基）（環丙基）甲酬 環丙基（6-(3，5 -二氣-4-經基苯基）-4-(4-(% 甲氧基吡咯啶-卜基）環己胺基）喹啉-3-基)甲 化合物662 :(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 贫香、)- 4-(lR，4R)-4-((3-(二甲胺基）吡咯啶_广_ 基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲綱 化合物663 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥某贫 i)-i-(lR，iR)-4-((3-(二甲胺基）D比嘻咬 基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 化合物 664 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥篡芏 14一 4d(3甲，3酮二氣°比以—卜基)環己胺基) 化合物665 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）_4_(6_Γ咐 洛咬_3 -胺比咬_3_胺墓）唾琳-3-基）（環丙 基）曱酮 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-(6-(他 ϋ-3 -胺比咬_3-胺基）啥琳-3-基）甲_ (6-(3 -氣- 5- H - 4-經基苯基）-4-(6-( D比吸〇定 -3-胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙某、 甲酮 )化合物 668 :(6-(3-氯-4_經基 -5-甲氣基贫基）-4-(lR，4R )-4-((3-(二甲胺基）〇比0各。定 _ι_ 基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙▲ 化合物 化合物 656 ： 657 ： 化合物 658 化合物 659 ： 化合物 660 : 化合物 661 : 化合物 化合物 666 : 667 : 64 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 669 670 671 672 673 674 675 676 677 678 679 :二气Ί經基-5-甲氧基苯基）-4-(6-(3- 基）'比咬-3-胺基）喧琳-3- 暴）C環丙基）曱酮 :2 5 ί 5 —二氯 經基苯基）-4-(6-(3- 擎J比哈啶-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉I基） ’氟-4 -經基苯基）-4-(6-(3 -經基 ΐ ϋ—1_'基）°比咬_3_胺基）啥蛛基）（環霄 巷）ψ酮 :3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(吡咯。定 曱基）吡啶-3_胺基）喹啉_3-基）（環丙 基）甲酮 .2:(¾-"氯 _5- 氟 -4- 經基笨 香)-4-((ls，4s)-4-((二曱胺基）甲基）-4-羥 基裱己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :氣—5_氟經基苯基）-4-(6-〇底 哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）-2-甲基丙 _ 1 -酮 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(3, 3-二 务°比咯啶-卜基）環己胺基）喹啉_3_基）（環丙 基）曱酮 :(6-(3-氯-4-經基 -5-甲氧基笨
基）-4-(4-(3, 3-二氟°比咯啶-1-基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 农u妝丞J :(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(6-(2- 羥基乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲綱 :環丙基（6-(3，5 -二氯-4-經基苯基）-4-(6-(2-羥基乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱酮 :(6-(3 -氣-5_氟-4-經基苯基）-4-(6-(2 -經基 乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 680 : 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(°底哄-1-基）°比咬-3-胺基）喧琳- 3-基）-2-曱基丙-1-酮 681 : 1-(4-(6-(3-胺基《»底咬-1-基）》比咬—3_胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）啥琳-3-基）乙 酮 65 201208686 化合物 682 化合物 683 化合物 684 化合物 685 化合物 686 化合物 687 化合物 688 化合物 689 化合物 690 化合物 691 化合物 692 化合物 693 化合物 694 苯3-基咬 吡 經} 基 4甲 -\)/ 基 氯.i of- I哌酮 ,5基甲 3 f ) /IV HI I I基 6 4 1 ((3 cl 基6琳 '(喹 ^ 4* \]y )-基 環基胺 苯-3 基咬 氧°tt 0l\ly 5-基 ^ f 基}酮 羥基甲 I - TT基 氯哄丙 3-哌環 r 基)( (6曱基 -(啉 (6喹 4-U -基 4 (^ - 6 -(基 -4胺 )-基-3 苯变 基比 經A -4-基酮 氟甲曱 I -基基 氣I丙 3-T 環 -(哄)( (6哌基 3 4 -(Λ 酮 6RF /(\4 WT 5 基1R基 (-一 3 丙4| Λ啉 環基喹 基 基胺 己 經環 4基 -曱 /) 二胺 曱 4 3 基CO 苯 (b 一ot (6基基 氣咬 3-咯 酮 曱 氧丙 曱環 -( 3 -(基 4 1 C' 3 4 If I琳 基)»# 苯基 基胺 羥己 4- 環 -ΝΪ/ 氟基 5- 1- (4琳 v -ΝΪ/ V 苯胺 基己 氧環 曱} -基 -51- 基-酮 羥啶甲 4-咯U -比基 氣β丙 3-基環 -(氧)( (6甲基
6 /IV -3啉 & 吨基 苯 基基 一氧 11 I甲 咬5 1 旅基 基羥 胺-4- 3氣 (-13 t基基4基 氯Λ (ί I乙 I胺 基(3U丙-4笨 | - S )) (6基-3環基-3(6胺基(6基-3(6胺環基基 -V基基-(e幻fa (3-4胺丙-4胺(31(¾ j } I } I I 渴} 3-4- 基基環二基π u°tb 胺)(-胺)f4} Μ甲幻5,甲幻-M基 -二3-(3二3-4( _ - ( _ I --3-啉(63-啉 f 啶 氣5-(畤 kr-(-t-5略基 -41-酮 甲
3 /IV 3-胺_ 丙 5 甲 基 苯 啶 苯啶 苯啶 甲3- 吡 吡二· 基> 基} C-# 基 基 3»t 氧- 羥--(} -(6基 咬4-胺 咯)-?-°tb基氣°tb
11 -眄 啶® V 苯啉 «# 基} 基 氧胺 卩苯 曱}-基 -5乙 基基 胺 羥甲酮二甲 i 一} -4-(基 (2丙 氣3-環 甲0¾苯甲 二甲 > C}基基 2-基1--(丙羥-，啶 -4咯 基°fcb 基3-氣U酮 苯卜二基甲 基啉二胺} 座喧I甲基 0) 5 | 4-基 3’二-3 V6-C3-C1# f 苯(6(3-# -環 66 201208686 化合物 695 化合物 696 化合物 697 化合物 698 化合物 699 化合物 700 化合物 701 化合物 702 化合物 703 化合物 704 化合物 705 化合物 706 化合物 707 /寻/6-(3,5-二氯經基苯 f二4吐(二甲胺基）。比略咬基）甲 基）本胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 :(田6 敗 _4_ 經基笨基4-(4-((3-(二 Ϊ 基）甲基）苯胺基）喧琳-3- 基）（¾丙基）甲酮 蚤、)二4二(H3-(二甲胺基）11比洛0定-1一基）甲 基）本胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 J6〆3,5-二氣 _4_ 經基苯 基3-基Y曱酮(（二曱胺基）乙基）笨胺基）啥琳 :(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(1-(1-曱基 0^°|^3-基）-111-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱嗣 :5、1 二氣 _4_ 經基苯 I A2-敗乙胺幻甲基)環己 • (6 ~ (3 ~ 氣 _5_ 氣 _4_ 經 基 笨 i miR，4R)-4-((2_氟乙胺基）曱基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 :。氣―4-經基苯基）-4-(6-( 0底 f-1-基）吡啶胺基）喹啉_3_基）乙酮鹽酸 ffaw jm. :環丙基（6-(3，5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-(1-曱基旅咬-3 -基）-1Η-°比"坐-4 -胺i)喧琳- 3-基）甲酮 :1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-(6-(哌畊-1-基）》比啶-3-胺基）喹啉- 3-基）乙酮鹽酸鹽 、丙，/基，（6-(3,5-二氣 _4_ 經基笨 基）-4-(l-(lR，4R)-4-(甲胺基）環己基）-ih-"比峻-4-胺基）喹嘴- 酮 :(4-(卜（1R，4R)-4-胺基環己基）-lH-吡唑-4-胺基）-6-(3，5 -二氯-4-經基苯i )喧琳-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 :(6_(3_ 氣-5_ 氣- 4-經基笨基）_4-(4_(2-（二甲 胺基）-1-羥基乙基）笨胺基）喹琳-3-基）$環丙 基）甲酮 π 67 201208686 化合物 708 :(6-(3-氯 -4-經基 -5-曱梟其贫 —基、)__4-(4-(2-(二甲胺基）—1_經基占基f笨孟 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 丞）本胺 化合物 709 :環丙基（6-(3, 5-二氣-4-敍 λ f 亡甲胺基）-1_經基乙基ί苯孟 基）喹啉-3-基）甲酮 化合物 710 :(6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(6-(2-(-甲
营夢）乙氧基）°比咬_3-胺基3喧淋~3_基）& J 基）曱酮 土八农fj 化合物711 :環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥其贫 * )-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基 基）喹啉-3-基）甲酮 7d胺 化合物 712 : (6-(3-氣-4-羥基 -5-甲葡萁埜 釜^二^^二甲胺基^氧基^比咬-3-^ 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 妝 化合物 713 : 1-(6-(3-氣-4-經基-5-甲窗基埜 I仏(淥㈣ 化合物 714 :1-(6-(3-氣-5-氟-4- Μ Μ.贫 I))喧丙4ϋ曱胺基）甲基）環己胺 化合物715 : 1-(6-(3, 5- 二 氣 -4- 經其 贫 1^421?，^3一1((二甲胺基）甲基）^己胺 基）唾咐·_«3-基）丙-1-酮 化合物 716 :1-(6-(3,5-二 氣-4-經 其 ^ t H(、(iR：u4R)_4_((二甲胺基）曱基）環 £ 基）胺基）喧琳-3-基）丙-1-綱二鹽酸鹽 化合物717 :1-(6】（^气-5-氣_4_經基苯 量))喧4ERkH((二甲胺基)甲基)環戊胺 化合物 718 :卜（6-(3,5-二 氣—4- Μ 其 -ω- 量)¾¾¾一 ((二甲胺基)曱基戊έ 化合物 化合物 719 : 720 : 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 ΙΓ(Λ(^5_亍氣—4·經基苯基）—4-(卜（二曱胺 暴）-二 <3-—虱-iH-inden-5-胺基）喹啉-3-基） 乙酮 68 201208686 化合物 721 化合物 722 化合物 723 化合物 724 化合物 725 化合物 726 化合物 727 化合物 728 化合物 729 化合物 730 化合物 731 化合物 732 化合物 733 化合物 734 .L· (6_(3’ 5_ — 氣 _4_ 經甚贫 I)喧4琳(HR))乙4酮(（二甲胺基）甲基）環己胺 :胺基乙氧基）吡啶-3-胺基） I 基一5一甲氧基苯基〉啥琳3基〕(環丙 :(其4'(6，(八'胺基备乙，基）°比咬-3-胺 1))(^345)—甲二酮氯-4-經基苯基）啥淋-3- :^416:(2_胺基乙氧基）。比咬-3-胺基）-6-(3-JL-5-氟-4-羥基笨基）喹啉_3-基）（環丙基）甲 m :胺基J底5 ~1_基）°比咬_3_胺 1^^5)_曱二酮氣_41基苯基）喧琳-3- :環4丙胺基基S6啥(4,甲4酮羥基苯基)+ (哌啶 :(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(哌啶 -4-胺基5喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 :ΙΤ(、6'(3Λ5-二氯-4-經基笨 基）-4-((lR，3R)-3-(〔4-甲基娘哄-1-基）甲 基）環戊琳基）乙酮 • 1 (6_(3,5-.一 氣 _4_經基苯基）-4_(3-(2_(二 曱胺基）乙基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 :1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(3-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基）喹啉 -3-基）乙酮 :1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(吡咯啶-1-基曱基）環己胺 基）喹淋-3-基）乙酮 :1-(4-(6-(3-胺基旅咬-1-基）〇比咬-3-胺 基）-6-(3 -氣-5-氣-4-經基苯基）啥琳-3-基） 乙酮 :1-(4-((6-(3 -胺基β底咬-1-基）β比咬-3-基）胺 基）-6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）喹琳-3-基） 乙酮 :1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(吼咯啶-1-基甲基）環己胺 基）喹啉-3-基3乙酮 69 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 735 : (4-(2-(4-胺基0底 基）-6-(3, 5-二氯 基）（環丙基）曱酮 啶-1-基 •4-羥基苯 基 736 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(4_ 甲 | 哌哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）卜!^ 1-(6-(3-氣-4-經基-5-甲氣 » 基)-4-(114”-夂（2-(二曱胺基）乙\，環， 胺基）喹啉-3-基）乙酮 & W哀己 739 : 1-(6-(3, 5-二氣 .2 - 胺基）喧琳-3-基）乙酉同 740 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基岔 基）-4-((lR，4R)-4-(i-(二曱胺基）乙基）環 $ 基5胺基）喹琳-3-基）乙酮鹽酸鹽 衰已 741 : 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基贫 基 1R，4R )-4-(2-(二甲胺基）乙基）環， 胺基）喹啉-3-基）乙酮 丞）環己 742 : 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基埜 基H_(1R, 4R)-4-(2-(二甲胺基）乙基）環f 胺基）喹啉-3-基）乙酮二盥酸鹽 哀己 743 :1-(6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基笼 气：)二4:(4-(2-（二甲胺基）乙基）苯胺基）啥蛛 -3-基）乙酮 芏％ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(4-(2-( - 曱胺基）乙基）笨胺基）喹啉-3-基）乙酮 1 -（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-( 4-(2-(二 曱胺基）乙基）笨胺基）喹啉-3-基）乙酮 (6-(3- 氣 -4- 羥基 -5-甲氧基茉 D-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）》比咬-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 5-二氣-4-經基笨 w、士 t n '曱胺基）乙胺基）吡啶-3-胺 基）喧琳-3-基）甲‘ 748 :環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基笨 基)-4-(6-(2-(二曱胺基）乙胺基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 -- -4- 經甚： ^基H_(1R，4R )-4-(2-(二甲胺基）乙基）環， 744 : 745 : 746 : 747 : 環丙基（6-(3, i )-4-(6-(2-(二 1 201208686 化合％ 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 749 : 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 一―基）-4-(lR，4R)-4-((3-羥基比咯啶-1-基）曱 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 750 :1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lR，3R)-3-((二甲胺基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 751 : 1-(6-(3-氣-5-氟 _4_ 經基苯 基）-4-((lR，3R)_3-((二曱胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 752 : 1-(6-(3_氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((lR，3R)-3-((二曱胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 753 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((3-羥基吼咯啶-1-基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 754 :1-(6-(3,5-二氣 -4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉 _3_基）丙-1-嗣 755 : 1-(6-（3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉 -3-基）丙-1-鲷 756 :環丙基 （6-(3,5-二氯-4-羥基苯 墓）-4-(4-(2-(°比洛咬_1_基）乙基）0底咬_1-基5喹啉-3-基）曱酮 757 : 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4_(二曱胺基）環己胺基）喹啉 -3-基）丙-1-酮 758 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二 曱胺基）乙.胺基）0比咬-3-胺基）喧琳-3-基）乙 酮 759 ·. 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(3-(2-(二 甲胺基）己基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 760 : 1-(4-(6-(3 -胺基π比洛咬_1_基）β比咬-3-胺 基）-6-(3 -氯-5-氟-4 -經基苯基）喧琳_3 -基） 丙-1 -嗣 761 : 1-(4-(6-(3-胺基D比洛咬-1-基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）喧琳基）丙 _ 1 _酮 71 762201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 763 764 :1-(6-(3 -氯-5-氣-4-經基苯基）-4-(6-(2-(二 …曱胺基）乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉基）f 酮 :1-(6-(3- 氣 _5_ 氟 -4- 經 基 笨 基^-4-(1尺，41〇_4-(二甲胺基）環己胺基）喹啉 -3 _基）乙酮:(6-(3 -氣-4-經基-5-甲氧基笨基）_4_(1一（ n比 嗜·°定-3-基）0底咬-4 -胺基）啥琳-3-基）（環丙 基）曱酮 765 766 767 768 769 :1_(6_(3，5_ -一 氣-4-經基笨 基^-4-(11?，41〇-4-(二曱胺;^)環己胺基）喹啉 -3-基）乙酮:1_(6_(3，5- — 氣經 基 笨 基）-4-((1^，4R)-4-(二曱胺基）環己基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽:1-(6-(3, 5- 一 氣-4-經 基 苯 比略咬_1_基曱基）環己胺 基）喧琳-3-基）乙酮:1-(6-(3, 5- 一 氣-4-經基笨基）-4-((1尺，4尺）-4-(°比嘻咬-1-基曱基）環己 基）胺基）喧淋-3_基）乙鋼鹽酸鹽 :1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基^-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯胺基）喹啉_3-基）丙-1 -嗣 770 : 1-(6-(3 -氯-5-敗-4-經基苯基）-4-(4-((二曱 胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 771 :卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹琳-3-基）丙-1-酮772 : 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 苯基）-4-(1尺，4及）-4-〇底卩井-1-基曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 773 : 1-(4-(6-(3 -胺基°比各咬-1-基）D比咬-3-胺 基）-6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）喧咐-3-基） 乙酮 774 : 1-(4-(6-(3-胺基°比洛变-1-基）β比咬-3 -胺 基）-6-(3 -氣-4-經基-5-曱氧基苯基）啥琳-基）乙酮775 : 1-(4-(6-(3 -胺基。比洛〇定—卜基）β比咬胺基）-6-(3 -氣-4-經基-5-曱氣4苯基）啥蛛- 基）丙-1-酮 72 776 ：201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 (6-(3 -氣-5-氣-4-經基笨基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 (6-（3 -氣 _5_ 氣-4-經基苯基）-4-（6-(2_(二甲 胺基）乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮三鹽酸鹽. 環丙基（6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）-4-(6-( 4-曱基0底哄-1-基）°比。是-3_胺基3喧女_3一基）曱 l-(4-(lR，4R)-4-((3-胺基吡咯啶-1-基）甲 基）環己胺基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 $ l-(4-(lR，4R)-4-（（3-胺基吡咯啶-1-基）甲 $ ΐ % \一6-(3—氯_4_經基曱氧基苯 基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基茉 | 4-y卜4R)-4-((4-曱基派畊-1-基）曱基） 環己胺i)喧琳_3-i)乙酮鹽酸鹽 782 :1-(6-(3,5-二 氯-4-羥基策 基）-4-(lR，4R)-4-((4-甲基哌哄-1-基）甲墓本) 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽g鹽丞 783 ： 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經墓笼 基）-4-(lR，4R)-4-(哌哄-1-基曱基）jf ?念 基：)啥啦-3-基：)乙_二|酸衣己胺 777 : 778 : 779 : 780 : 781 784 ： 1-(6-(3, 5-二 氣-4-基）-4-((lr，3r)-3-((二曱！ butyl胺基）喹啉-3-基）乙酮 785 : 786 : 787 788 : 羥 基 苯 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-Π-Γ 甲 6|)111鹽1—基）°比咬_3-胺基）啥琳^) l-(4-(1R，4R)-4-((3-胺基吡咯啶-卜某）甲 f為f乙基酮)—6鹽(酸3鹽氣-5务4,基苯基)喧 1-(6-(3-氣-4-經基-5-甲鱼其芏 基5-4-(lR，4R)-4-((4-曱基痕哄_1_基）每其、 環己胺基：)喧琳l基：)乙酮孟盂鹽1基）甲基〉 1 -（6-(3，5 - — 氣-4-經基苯基甲 胺基）吡咯啶-1-基）吡啶-3-胺基）啥琳__3_墓） 乙酮三鹽酸鹽 叹土 丞j 73 789201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 -氣_5-敗-4-經基苯基）-4-(6-(3-〔甲脸 營 )n比洛咬-1-基）°比咬_3_胺表）唾也_q_ 基）（環丙基）甲酮三鹽酸鹽 • 1-(6-(3, 5-二氣 -4-羥基笑 f、)-4-(lR，4R)-4-((二乙胺基）甲基）1己: 基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 & g妝 :1 - (6 - (3 -氯-4 -經基-5 -曱氧其絮 f、)-4-(lR，4R)-4-((二乙胺基）甲基）環卷己孟 基）喹啉-3-基5乙酮鹽酸鹽 衣已胺 ：1~(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 贫 § )-4-( (lS，4r)-4-( ((S)-2-(經基甲 |)0比犮 疋-1-基$甲基5環己胺基5喹啉-3-基）乙嗣 :1_(6-(3_氣-4-經基-5-甲氧其贫 基）-4-((lS，4r)-4-(((S)-2-(羥基曱基 啶-卜基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）吗·794 . 1~(6~(3~ 氣-5_ 敗-4 -經甚贫 普）-4-( 1R，4R)-4-((二乙胺基）曱基）袁己胺 基5喹啉-3-基5乙酮二鹽酸鹽 哀胺 :環丙基（6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）-4-(6_(〇比 略咬-I-基甲基）〇比咬-3-胺基）啥琳_3-某）甲 790 791 792 793 795 796 797 798 799 800 801
:譽丙基（6-(3,5-二氟-4-經* 笑 基3-^Y曱3酮(2一（二甲胺基）乙基）苯胺基爹喧琳 :—丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥篡笑 $夂-4基(『甲(2酮(吡°各啶+基)乙幻笨胺I)喧 j 2(- (°(比Ίτ- Α 乙 m $ 啉-3-基）曱酮鹽酸鹽 +妝签；3 :(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(3-(2-Γ 吼口又 拿酮1-基）乙基）笨胺基）哈咐-3-i )(S (丙基) :-5-氟-4-經基苯基）-4-(3-(2-(<»比口各 咬一丨-寻）乙基）苯胺基）唾琳-3-基）（環丙基） 曱酮鹽酸鹽 盎八艰内丞） :二氯-4-經基苯基）-4-(3-(2-(°比 口各咬-1-基）乙基）苯胺基）喧琳_3_基I 74 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 802 : 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基）-4-((3-(2-〇比 基）乙基）笨基）胺基）啥淋基）乙酮 鹽酸鹽 803 : 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(3-(2-(吡 咯啶-卜基）乙基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 804 :嗲$基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(6-(3-(曱胺基）吡咯啶-1-基）吡啶- 3-胺基）喹啉-3-基）甲酮三鹽酸鹽 805 :1-(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(1-(1-甲 基哌啶-4-基）-1Η-°比唑-4-胺基）士 i -3-基） 乙酮鹽酸鹽 备’ 806 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(3-(甲 胺基）哌啶-1-基）〇比啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙 酮三鹽酸鹽 807 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺基）哌啶-1-基）吡咬-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮三鹽酸鹽 808 :1-(6-(3-氣-5-氟-4-經基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥基甲基）〇比咯 啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮豳 酸鹽 809 : 1-(4-( 1R，4R)-4-((3-胺基哌啶-1-基）曱基） 環己胺基）_6_(3 -威_4 -經i-5 -曱咸基苯基） 喹啉-3 -基）乙酮鹽酸鹽 810 : 1-(4-( 1R，4R)-4-((3-胺基哌啶-1-基）曱基） 環己胺基）-6-(3,5 -二氯-4 -經基笨基）啥琳 -3-基）乙嗣三鹽酸鹽 811 : 1-(6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥▲曱基“比嘻 啶-1-基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 812 : 1-(6-(3, 5-二 氯-4-經基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(經表甲基比口各 啶-1-基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 813 : 1-(6-(3 -氯-5-氟-4 -經基苯基）-4-(1-(1-甲 基吡咯啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 814 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-（1-甲基 吡咯啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基） 乙酮二鹽酸鹽 75 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 815 816 817 818 819 820 821 822 823 824 825 826 827 828 :1-(6-(3 -氣 _5 -氣- 4~*經基本基）_4-(6-(3-(曱 一胺墓）哌啶-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基3乙. 酮三鹽酸鹽 :1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((乙基（甲基）胺基）甲基） 環己胺基.）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((乙基（曱基）胺基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 M-(4-(lR, 4R)-4-((3-胺基哌啶-1-基）曱基） 環己胺基）_6_(3 -政-5-敗_4_經基苯基）嗅琳 -3 -基）乙嗣三鹽▲鹽 :環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-( 1-(2-(二甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基） 啥淋-3-基）甲酮 :環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(1-(2-(二曱胺基）乙基）旅咬-4-胺基） 喹啉-3-基）曱酮 :1-(6-(3-氯-5-氣-4-經基苯基）-4-(1-(2-(二 甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮 :(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(1-(2-(二曱 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 :1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-(2-(二 甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮 :1-(4-(6-(3-胺基派咬-1-基）>»比咬-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）喹琳-3-基）丙 -1 -酮三鹽酸鹽 :1-(4-(6-(3-胺基派咬-1-基）吼u定-3-胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基） 丙-1-酮三鹽酸鹽 1-(6-(3- 氣 -5-氟 -4-經基苯 二甲胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 (3，5_ 二 氣 -4- 經 基 苯 § ^-((1\3?)_3_((二甲胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :^ 一（3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(3-(2-(4 -甲 底畊-1-基）乙基）苯胺基）喹(環丙 基）甲酮 76 829201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 830 831 832 833 834 835 836 837 838 839 840 841 :% 丙暴 5-二氣-4-羥其贫 基）-4-(3-(2-(4-曱基派π井-1-基）乙農念 基）喹啉-3-基）曱酮 汁·1丞」。基）本胺 :3二氯Γ V f M 基苯基）_4-(3-(2-(4_ ^基哌畊-卜基）乙基）苯胺基）喹啉__3_k基）乙 ·· 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基笨基 基旅哄-1-基）乙基）苯胺基）喧琳-3_(1 _ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-—,-XV--, v 、、4一甲基 I)'環己ϋ)ϋ-3Ί)乙酮 • 1(6_(3，5*~ 一 氯 -4_ 經 其 «· t 曱胺基）甲基^己墓 基）-2-甲基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(6-(3-氯-5-氟-4- Μ 其 岔 甲胺基）甲基）袅己孟 暴）2甲基啥琳-3 -基）乙酿j鹽酸鹽 • L (、6'(3,，5-二 氯 -4-經 基 笑 $、)：4-((lS，3R)-3-((4-甲基派 D井-1-基）甲 基）壞己▲基）4咐-3 -基）乙酮鹽酸鹽 • 1* (6-(3，5_ 二氣-4-經基苯基）-4-(1-(1-甲其^ S咬二—4鹽15111-〇比。坐-4-胺基〕啥琳_3-基〕乞 :氣-5-氟_4一經基苯基）-2-甲美 m4酮甲μ-1—基）°比咬+胺基）喧在 _3-基）乙酮鹽酸鹽 肢签 :書 J基（6-(3,5-二氣-4-羥基笨基）-4-(6-(4- 5 f :1哄基1 Λ) °比啶-3 -胺基)-7 -(三敦曱L) • ^#(3i氣μ'5-敗-4—幾基苯基）-4-(6-(4-甲基 為Hi m3_胺基）+(三氟甲基）嗤琳 0卷）（環丙基）甲酮 + 氟-4-經基苯 ί 1^二(1一1^41?)-4_((二甲胺基）甲基）環己胺 土）7-(二氟+基）½啉-3-基）（環丙基）甲酮 吾:)二4二曱基'辰 4里-1-¾ ) f 鹽酸鹽1 77 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 842 843 844 845 846 847 848 849 850 851 852 853 854 855 :環丙基 （6-(3,5- 二氣 -4- 韩 其 贫 基）-4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）甲 #)環% ^ 基）-7-(三氟甲基）喧# -3-^f- ‘ & )衣己胺 .1 — (6_(3,5_ -一 氣-4_ 經 其 贫 ♦卜4-flR，4R)-4-(0比嘻咬-1-基甲基裒己胺 基5唾琳-3-基）丙-1-酮二鹽酸鹽 :1-(6-(3-氯-5-氣-4-經 μ.贫 基)-4-((lS，4r)-4-(((S)-2-(羥基甲基）吡口各 咬-1-基）甲基）環己胺基）喧啭-3^T)之‘比各 :1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 經美贫 基）-4-(lR，4R)-4-((乙基（甲基）胺基)A曱基） 環己胺也·)0!:琳-3-基）乙g同二鹽酸鹽 :1-(6-(3- 氣 -5- 氣 -4- 經某笼 基^-4-^lR，4R)-4-(吡咯啶-1-基曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）丙-1-酮二鹽酸鹽 ^衣己胺 • 1-(6~(3, 5--一 氣 _4-經基苯基）-4_(4_(C 二甲 胺基）曱i)苯胺基）-7-曱基噎琳-3-基）乙酮 鹽酸鹽 :1-(6-(3 -氯-5 -氟-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二 甲胺基）乙氧基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）[ 酮鹽酸鹽 :1-(6-(3 -氣-5-I -4-經基苯基）-4-(4-(4-曱 基旅哄e-Ι-叛基）環己胺基）喧‘-3-基$乙酮 鹽酸鹽 • 1-(6~(3, 5--一 氣-4-經基苯基)-4-(1-(2~( 曱胺基）乙基）0底咬-3-胺基）啥‘-3-基）乙酮 :1-(6-(3 -氯-5-敦-4-經基苯基）-4-(1-(2-(二 甲胺基）乙基）0底咬-3-胺基）啥‘-3-基）乙鲷 • 1-(6-(3, 5-.一 氣 _4_ 經基苯基）-4_(6-(2_(二 甲胺基）乙氧基）0比咬-3-★基）嗜琳-3-基)乙 酮二鹽酸鹽 :1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 幾基苯 基）-4-((6-(3-(二甲胺墓）"比》各咬-1-基）〇比唆 _3-基）胺基）喹啉-3-表）乙酮 :卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-( (6-(3-(二 甲胺基）吡咯啶-卜基）吡啶-3-基）胺基）喹啉 -3-基）乙酮 :1-(6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-((6-(3-(二 曱胺基）。比0各咬-1-墓）〇比咬-3-基）胺基）喧你 -3-基）乙酮鹽酸鹽 78 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 866 867 868 856- .: 氯-5- It -4-經基苯基）-7-曱基 (6-(4-甲基哌啡-1-基）吡啶-3-基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 857 :1 -(6-(3,5-二 氣-4-羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基）環己 •基）胺基）-7-曱基喹啉-3-基）乙酮 858 : 1-(6-(3 -氣-5-氣-4-經基苯基）-4-((4-((二 甲胺基）曱基）苯基）胺基）-7-甲基喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 859 ： ΐ-(β-(3-氯-5-氟-4_ 經基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環己 基）胺基）-7-曱基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 860 : 1 -(6-(3-氣-5-氟-4-經基苯 基）_4-((6-(3-(二曱胺基）〇比洛咬-1-基）〇比咬 -3-基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 861 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二甲胺基）乙基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 862 : 1 -(6-(3-氣-5-氟-4-經基苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二曱胺基）乙基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 863 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-4_((6-(3-(二 曱胺基）吡咯啶-1-基）吡啶-3-基）胺基）喹啉 -3-基）丙-1 -酮 864 :1-(6-(3,5-二氣-4-羥基笨 ♦ 一（i1^，4R) —4-((雙一（三氣曱基）胺基）曱 基）¾己基）胺基）啥琳-3-基）乙顯I二鹽酸鹽 865 : (lr，4r)-4-((3-乙醯基-6_(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）喹啉-4-基）胺基）-N，N-二曱基環己烷羧 醯胺鹽酸鹽 :1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-7-曱基 -4-((g-(4:甲基D底啡-i-基）〇比咬-3-基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((6 -甲基 咬基）乙基）°比咬—3_基）胺基〕 喹啉-3-基）乙酮 ：二氯-4-經基苯 f H二乙胺基）乙氧基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 79 201208686 化合物869 ： 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基〗- 4- ((lR，4R)-4-(2-(二乙胺基）乙，氧基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 化合物 870 : (lr，4r)-4-((3-乙醯基-6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N，N-二曱基環己烷 羧醯胺鹽酸鹽 化合物871 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((6-曱基 -5-(2-(°比哈咬-1-基）乙基）〇比士-3-i)胺基） 喹啉-3-基）乙酮 化合物872 :1-(4-((11?，4尺）-4-((3-胺基吡咯啶-1-基）曱 基）環己基）胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-7-曱基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 化合物 873 :1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-4-((5-(2-〇 比 咯啶-1-基）乙基比啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 874 875 :N*~(1R，4R)-4-((3_ 乙酿基 _6_(3_ 氣-5-氣-4_ 羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-i -曱基 吡咯啶-2-羧醯胺鹽酸鹽 :N_(1R，4R)_4_((3_ 乙酿基-6_(3，5_ 二氣 _4_ 經 基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-1-曱比 °各"定_2 -缓醯胺鹽酸鹽 876 877 878 879 880 881 :N_(1R，4R)-4-（（3_ 乙酿基-6_(3_ 氣-5_ 氣-4_ 羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-2-(二曱 胺基）乙醯胺二鹽酸鹽 :N-(1R，4R)-4-((3 -乙酿基-6-(3, 5-二氣-4-經 基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己1)-2-[二曱胺 基）乙醯胺鹽酸鹽 :(S)-N-((lr，4S)-4-((3-乙醯基-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-2-胺基丙醯胺二鹽酸鹽 :2- 氯 -6- 氟 -4-(3-( 曱 基績醯 f°比各咬—1 -基）乙基）苯基）胺 基）喹琳-6-基）盼鹽酸鹽 .1-(6-(3_氣 -5-氣-4-經基苯 基）-4-((5-(2-(°比咯啶-1-基）乙基）〇比啶- 3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :?、芍及二氣_4_經基苯 基）-4-((5-(2-(吡咯啶-1-墓）乙基）吡咬- 3-基5胺基）啥琳_3-基）曱酮 201208686 化合物 882 L6 J3、氣V經基苯基）_4-((5_(2—( 口比 乞基）°比咬-3-基）胺基）喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 化合物883 : St二氣且4-(3:(曱基續醯基）_4-( (3-(2-( 口比 ^‘1-基）乙基）苯基）胺基）喹啉-6-基）酚 化合物 884 ϋ六氣贫Vi4i(、(6〇一（2一（二曱胺基）乙氧基） I鹽基酸^基）-3-(f基橫醯基）0|淋-6- 化合物 885 : %氣*'4二(1'((^,(2二（二甲胺基）乙氧基）〇比。定 基)m3一（甲基確醯基）噎琳一6一基）一6一 氟齡鹽酸鹽 化合物 886 : (^)4S)-4-((3-乙醯基-6-(3, 5-二氣 产基H琳—4 —基）胺基）環己基）—2一胺 基丙醯胺二鹽酸鹽 化合物 887 : 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((4-((4-甲 舍ί鹽1酸績醯基〕苯基〉胺基基〉 化合物 888 : 1-(6-(4’-羥基 _[1 1，_ 聯笨 ι_4_ tH °比略咬_ “基）乙基）苯基）胺 基）喹琳-3-基）乙酮鹽酸鹽 化合物889 : 2-氣-4-(4-( (6-(3-(二曱胺基）吡咯啶-1-基） 基、〕！基）-3_(甲基確醯基）喧嘴-6-基）_6_氟盼鹽酸鹽 化合物890 : 2, 6-二氯 -4-(3-(曱基續醯 I 比〇各咬—1_基曱基、)環己 基）胺基）喧琳-6-基）紛鹽酸鹽 化合物891 氯_6-氟-4-(3-(甲基確酿 基）-4-((lR，4R)-4-(n&洛咬-1-基甲基）環己 基）胺基）喹啉-6-基）酚曼▲土 T丞）衣己 化合物 892 : (lr，4r)-4-((3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥某 f、基J喹啉-4_基）胺基〕-N-(2-(二甲胺基 基）¾己烷羧醯胺鹽酸鹽 化合物 893 : (lr，4r)-4-((3-乙醯基- 6-(3-氯-5-氟-4-羥 基J基）喹啉-4_基）胺基：)-N-(2-（二甲胺基） 乙基）環己烷羧醯胺鹽酸鹽 化合物 894 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-( (4-((4- J基哌啡-1-基）磺醯基）苯基）胺基）喹啉_3_ 基）乙酮鹽酸鹽 201208686 化合物 895 化合物 896 化合物 897 化合物 898 化合物 899 化合物 900 化合物 901 化合物 902 化合物 903 化合物 904 化合物 905 化合物 906 化合物 907 :1-(6-( 1H-苯并[d]咪唑-6-基）-4-((1-(1-曱 底啶-4-基）-iH-吡唑-4-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :W6-( 1H-苯并[d]咪唑-6-基）-4-((3-(2-(吡 基）乙基）苯基）胺基）喹琳-3_基）乙酮 鹽酸鹽 :.1:( 1(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((2-曱基 -5-(2-(吡咯啶-；[-基）乙基）吡啶_3_基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮 :K6-(3,5-二 氣-4-經 基 苯 f )-$-((lR，4R)-4-(4-甲基派畊e-Ι-幾基）環 己基）胺基）喹琳-3-基）乙酮鹽酸鹽 :2, 6-二氣-4-(4-(U_(l -甲基哌啶-4-基）-1Η-贷嗤-4-基）胺基）-3-（甲基磺醯基）喹啉-6一 基）盼鹽酸鹽 :2-氣-6-氟-4-(4-((l-U-甲基哌啶-4-基比唑-4-基）胺基）-3-(甲基磺醢基）喹 啉-6-基）酚鹽酸鹽 :1-(6-( 1H-苯并[d]咪唑-6-基）-4-((6-(4-曱 基哌哄-卜基）。比啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 :卜（6-(1Η-苯并[d]咪唑-6-基）-4-( (6-(2-(二 曱胺基）乙氧基比啶-3-基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 :1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-（（二曱胺基）甲基）環己 基）胺基）-7-氟喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 ：1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）甲基）.環己 基）胺基）-7-氟喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(6-( 1H-苯并[d]咪唑-6-基）-4-( (6-(3-(二 曱胺基）吡咯啶-1-基比啶-3-基）胺基）喹啉 -3-基）乙酮鹽酸鹽 :2, 6 -二氣-4-(4-((6-(3-(二甲胺基）〇比咯啶 -卜基）"比啶-3-基）胺基）-3-(甲基磺醯基）喹 啉-6-基）酚鹽酸鹽 :N-(1R，4R)-4-((3-乙醢基-6-(3 -氣 _5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-2-胺基 -3-甲基丁醯胺二鹽酸鹽 82 201208686 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 化合物 908 909 910 911 912 913 914 915 916 917 918 919 920 :1-(4-( (lR，4R)-4-((二曱胺基）曱基）環己基） 胺基）_6-(°比咬-4-墓')啥-基）乙酮鹽酸 鹽 :4-(4-((6-(3 -胺基旅咬-1-基）《>比咬—3-基）胺 基）-3-(甲基項醯基）喧琳-6-基）-2-氣-6-氟 酚三鹽酸鹽 :1-(4-((1R，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環己基） 胺基）-6-(1 H-吲。坐-έ-基）啥3-基5乙酮鹽 酸鹽 ：1-(6-(1Η-笨 并 [d]咪 唑 -6-基）-4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環己基） 胺基）-6-( 1H-吡唑-4-基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 :4-(4-((6-(3 -胺基底咬-1-基）°比°定-3-基）胺 基）-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氣酚 三鹽酸鹽 :(S)-N-((lr，4S)-4-((3-乙酿基-6-(3_ 氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-2-胺基-3,3-二曱基丁醢胺鹽酸鹽 :1^-(11?，4^_4-((3-乙酿基-6-(3，5-二氯_4-經 基苯基琳-4-基）胺基）環己;^)-2 -胺基- 3-曱基丁醯胺二鹽酸鹽 :(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((lR，4R)-i-((二甲胺基）甲基）環色 基）胺基）喹啉-3-基）（環戊基）曱酮鹽酸鹽 :環戊基（6-(3,5-二氯-4-幾基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環色 基）胺基）喹啉-3-基）_酮鹽酸鹽 :1-(6-(3, 5- 二 氣 -4- 羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）-2, 2-二甲基丙-卜酮鹽 酸鹽 :1-(6-(3- 氣 -5- 敗 -4- 經基苯 .)-4-((lR，4R)-4-（（二曱胺基）甲基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）-2,2-二曱基丙_卜酮鹽 酸鹽 ($)-1^-((11"，48)-4-((3-乙醯基-6-(3,5-二氣 -4-羥基笨基）喹啉-4-基）胺基）環己基）吼咯 啶-2-羧醯胺二鹽酸鹽 83 201208686 化合物 921 :.(S)-N-((lr，4S)-4-((3-乙醯基-6-(3-氯 _5_ 敗-經基本基）嗜味-4 -基）胺基）環己基）〇比 咯啶-2-羧醢胺二鹽酸鹽 化合物 922 :(S)-N-((lr，4S)-4-(( 3 -乙醯基- 6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-2-胺 基-3,3-二曱基丁醯胺鹽酸鹽 化合物 923 .1-(6-(3，5_ 二氣-4-經基苯基）-7-氟 -4-( (1R，4R)-4-(吡咯咬-1-基甲基）環己基） 胺基）喹·#-3-基）乙酮鹽酸鹽 化合物 924 :(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((3-(2-(«比咯啶-1-基）乙基）苯基）胺 基）喹啉-3-基）（環戊基）曱酮鹽酸鹽 化合物 925 :1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-7-氟 -4-((lR，4R )-4-(吡咯啶-1-基甲基）遞己基） 胺基）喧琳-3 -基）乙酮鹽酸鹽 化合物 926 :卜（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-7-氟 -4-( (1R，4R)-4-(吡咯啶-1-基甲基）環己基） 胺基）啥13 -基）乙酮鹽酸鹽 化合物 927 :環戊基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((3-(2-(°比嘻咬-1-各）乙基）苯基）胺 基）啥淋-3-基）甲嗣鹽酸鹽 化合物 928 :2-胺基- N-(lR，4R)-4-((6-(3, 5-二氣-4-經基 苯基）-3-三甲基乙醯基喹咐-4-基）胺基）環己 基）丙醯胺鹽酸鹽 化合物 929 :卜（4-((1 R，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環己基） 胺基）-6-(6 -經基萘-2 -基）啥琳-3 -基）乙酮 鹽酸鹽 化合物 930 :1-(6-(3 -氣-5-氟-4-經基笨基）-4-((1-(1-曱 基痕咬-4-基）-1Η-°比唾-4-基）胺基）喧“ -3-基）-2，2-二甲基丙-1-酮鹽酸鹽 化合物 931 :1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-((卜（卜曱 基〇底咬-4-基）-1Η-°比®坐-4-基）胺基）喧琳- 3-基）-2,2 -二甲基丙-1-酮鹽酸鹽 化合物 932 :2-胺基-N-(1R，4R)-4-((6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）-3-三甲基乙醯基喹啉-4-基）胺基）環 己基）丙醯胺鹽酸鹽 化合物 933 :2-(3-乙醯基-4-(lR，4R)-4-((二曱胺基）甲 基）環己胺基）喹啉-6-基）-5-曱氧基異吲哚滿 -1 -嗣 84 201208686 化合物 934 化合物 935 化合物 936 化合物 937 化合物 938 化合物 939 化合物 940 化合物 941 化合物 942 化合物 943 化合物 944 化合物 945 :(S)-卜（4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）。比啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基） 丙-1-酮三鹽酸鹽 :1-(4-( 1R，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環己胺 基）-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸 鹽 :(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙 -1 -酮二鹽酸鹽 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-卜 酮鹽酸鹽 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3,5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 :1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氣 -4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 :環丙基（6-(3,5 -二氯-4-經基苯基）-4-((反 式）-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉-3-基）甲 酮二氫溴酸鹽 •1 — (6-(3，5-二氯-4-經基苯基）_4-(4_((二 f胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮二 虱溴酸鹽 :1「(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((反 ((二曱胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-暴）乙酮二鹽酸鹽 :H6/3, 5_二氣—4-經基苯基）-4-((反 - 4~ ((二甲胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3_ 暴）乙酮二鹽酸鹽 :乙醯基-4-((lR，4R)-4_((二曱胺基）甲 己基）胺基）喹啉_6_基）吡啶-2(1H)_酮 其中’較佳的化合物如下； 化合物編號： 85 201208686 55、81、96、. 108、116、119、. 133、155、156、157(a)、 157(b)、160、165、177、179 187 、 192 、 193 、 201 、 205 、 225(a) 、 225(b) 、 240 、 243 256 、 258 、 259 、 262 、 263 、 276 、 279 、 280 、 283 、 284 ' 309 、 311 、 313 、 314 、 315 、 325 、 327 ' 332 、 334 ' 335 ' 347 、 348 、 349 、 350 、 351 、 379 、 396 、 397 、 400 、 409 ' 447 、 487 、 493 、 494 、 495 、 505 、 507 、 508 、 510 、 511 、 523 、 524 、 527 、 529 、 530 、 542 、 543 、 548 、 549 、 554 、 570 、 570 、 571 、 572 、 573 、 584 、 585 、 587 、 588 、 592 、 601 、 602 、 604 、 605 、 608 、 623 、 624 、 626 、 627 、 628 、 639 、 64卜 644 、 646 、 647 、 655 、 657 、 658 、 660 、 661 、 693 、 698 、 699 、 702 、 703 、 711 、 714 、 715 、 716 、 720 、 733 、 739 、 740 、 741 、 742 、 754 、 757 、 758 、 760 、 761 、 、：180、181、185(a)、185(b)、 212 、 213 、 214 、 215 、 219 、 '245 、 246 、 249 ' 250 ' 255 ' 264 、 266 、 267 、 269 、 270 、 294 、 295 、 303 、 305 、 307 、 316 、 318 、 321 、 323 、 324 、 336 、 339 、 342 、 343 、 345 ' 353 、 356 、 366 、 374 、 378 、 415 、 416 、 421 、 425 、 425 、 496 、 497 、 501 、 502 、 504 、 513 、 517 、 518 、 519 、 520 、 531 、 532 、 535 、 537 、 541 、 556 、 558 、 561 、 562 、 568 、 574 、 575 、 576 、 577 、 582 、 593 、 594 、 597 、 598 、 600 、 610 、 613 、 614 、 615 、 620 、 629 、 631 、 632 、 634 、 638 、 648 、 649 、 650 、 651 、 652 、 666 、 667 、 673 、 681 、 685 、 705 、 706 、 707 、 709 、 710 、 723 、 724 、 725 、 729 、 732 、 744 、 745 、 747 、 748 、 753 、 762 、 763 、 765 、 766 、 767 、 86 201208686 768、770、77卜 772、773、774、775、776、777、783、 785 、 788 、 789 、 790 、 792 、 794 、 797 、 798 、 799 、 800 、 801 、 802、 804、 806、 807、 810、 812、 813、 814、 815、 817 、 818 、 824 、 825 、 829 、 836 、 843 、 845 、 846 、 852 、 864 、 876 、 878 、 881 、 886 、 907 、 909 、 913 、 915 、 920 、 921 、 934 、 936 ' 937 、 938 、 939 、 940 、 941 、 942 、 943 及 944。 (24) —種醫藥組合物，包含如上述（1)至（23)中任一項之 化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做有效成分。 (25) —種MELK抑制劑，包含如上述（丨）至（23)中任一項之 化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做有效成分。 (26) —種MELK表現調節劑，包含如上述（！）至（23)中任一 項之化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做有效成分。 (27) —種抗腫瘤藥劑’包含如上述（丨）至（23)中任一項之 化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做有效成分。 (28) —種涉及MELK過度表現之疾病之治療及/或預防 劑’包含如上述（1)至（23)中任一項之化合物或其在醫藥上 可接受之鹽當做有效成分。 (2 9)如上述（2 8)之治療及/或預防劑，其中該疾病為癌症。 (30) 如上述（29)之治療及/或預防劑，其中該癌症選自由 以下構成的群組：乳癌、肺癌、膀胱癌、淋巴炎及子宮癌。 (31) —種治療及/或預防涉及MELK過度表現之疾病之方 法，其係將有效量的如上述（1)至（23)中任一項之化合物或 其在醫藥上可接受之鹽對於需要的對象投予。 87 201208686 (32) 種如上述（1)至（23)中任一項之化合物或其在醫.藥 上可接受之鹽之用途，係用於治療及/或預防涉及過 度表現之疾病。 (33) —種如上述（1)至（23)中任一項之化合物或其在醫藥 上可接受之鹽之用途，係用於製造涉及MELK過度表現之疾 病之治療及/或預防劑。 因此，本發明之目的在於提供一種用於抑制MELK活性 之化合物。 本發明之另一目的在於提供一種對於MELK具有高抑 制活性的抑制劑。 本發明之又一目的在於提供一種製備該化合物之方 法。 本發明之又一目的在於提供一種包含該化合物之醫藥 組合物、其在醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物或異 構物》 【發明内容】 定義 以下以式（I)代表的化合物，將稱為化合物（1)。同樣 方式應用在以其他通式編號的化合物1注意：在此及附 屬的申請專利範圍中使用的單數形「一（a)」、「一（an) γ 及「該(the)」’除非在内文中明確指明，否則包括複數的 含意。因此’比如當指出一「群組」’係代表一或更多群組。 於式（I)、（IA)及（IB)各群組的定義中， 「CrC道基」、「Cl —c道氧基」之「n虎基部分」、 88 201208686 rctc：6烷基亞磺醯基」，及「Ci_C6烷基磺醯基」，意指具有 1至6個碳原子的直鏈或分支鏈的「單價烷基(藉由從烷移 除1個氫原子而形成的基團）」。具體而言，「Ci_C6烧基」 與「U道基部分」’包括例如：甲基、乙基、丙基、異丙 基丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戍基、】_甲基 丁基、卜乙基丙基、2-甲基丁基、異戊基、第三戊基、12_ 二甲基丙S、新戊基、己基、卜甲基戊基、卜乙基丁基、 2-甲基戊基、3-甲基戊基、[甲基戊基、異己基、i，卜二 甲基丁基、！，2-二甲基丁基、1>3_二甲基丁基、卜異丙基 丙基、卜乙基+甲基丙基、2, 3-二甲基丁基、3, 3_二甲基 丁基、2,2-二甲基丁基、2_乙基丁基，及3_乙基丁基但 不限於此等。尤其，針對R5或〜佳為甲基、乙基、丙 基、異丙基、異丁基、或第三丁基，最佳為甲I、乙基、 丙基、異丙基、或異丁基。 以下，於本說明中，除非特別指明，否則各基團中的 該Cl-c6烧基部分與上述「Ci_C6院基部分」含意相同。 「。-烧氧基」的具體例，包括:甲氧基、乙氧基、 ::基、異丙氧基、異丁氧基、第三丁氧基、丁氧基、戊 氧基’及己氧基，但不限於钋笙 个於此4。尤其，針對R5，以乙氧 基較佳。尤其，針對R4,以甲氧基較佳。 —「Cl—C6烷氧基羰基」係指-單價基團，其中「Cl-C6 燒氧基」係鍵結於羰基。 「。铺基續醯基」之較佳例，包括甲基績醯基、乙 基磺醯基、異丙基磺醯基等’但不限於此等。尤其，甲基 89 201208686 磺醯基最佳。· . 「Ci-Ce院基亞確醯其 .> 」之較佳例，包括甲基亞磺醯基、 乙基亞磺醯基、異丙基亞續 κθΐ基等，但不限於此等。尤其， 甲基亞磺醯基最佳。 、 用語「鹵素」，意指氣海 容 軋原子、氣原子、溴原子及碘原子 其中之一。 用語「鹵化Cl~T(5拉：H· 土 J，意指經上述定義之「齒素 取代之「C丨-C6烷基」，苴中对Γ Γ 函京」 八中該Ci-Ce烷基與上述定義之Α音 相同。「鹵化C丨-c6焓其乂， ^ s s 二 土」列如二氟甲基等，但不限於此等。 用語「C3-C1D環烷基 童 和單環烴基，及具有4至10:;、有3至8個碳原子的飽 個妷原子之橋接環狀烴基，其 係备2或更多飽和單環烴 享2或更夕個碳原子時所形 成。具體而言，「〇3-Γιη搭, 袁燒基」包括例如飽和單環烴基， 例如：環丙基、環丁基、環戊 基裒己基、環庚基，及環辛 基’及橋接之環狀烴基，例如金剛基，但不限於此等。尤 其’針對R5或環丙基或環戊基較佳，環丙基最佳。尤 其’針對以。或R'環己基或金剛基較佳。 。用語「K環稀基」’係、指具有3至8個碳原子之不飽 和早環烴基。具體例，包括環丙稀基、環丁稀基、環戍烯 基、環己稀基、環庚稀基及環辛稀基，但不限於此等。尤 其’環己稀基較佳。 用语「芳基」，係指具有6至14個碳原子的芳香族烴某， 及雙環或三環，盆中缩入右一忿 ' -中縮。有$香族煙基及-3至8環環 、经。具體例’包括苯基、卜萘基、2_萘基 '卜蒽基、 90 201208686 蒽基、9'蒽..基‘，.及2. 3____ ，一虱-1H-茚基，但不限-於此 其，苯基或2,3-二氯，、節基較佳。 此痒。尤 用語「雜環基，係栌 基。 日方香族雜環基及/或脂肪族雜環 1「芳香族雜環基」，係指5員或6員單環 環基，其包含至少】個雜原子，較佳U 子雜 雜原子係選自氣原子、氧原子 固：原子’ 广雜衣基’其包含至少“固雜原子，較佳為 藉由將子、氧原子或硫原子，且係 : 員％稠合而成。具體例，包括m、嘆吩 基、^各基”米唾基、D比唾基、曙唾基、異曙唾基 唾基、喧口坐基、異㈣基、嗟二唾基、三。坐基、四該了 2基、㈣基、㈣基"比哄基、三哄基、苯并咬：基、 本噻吩基、苯并嗜唾基、苯并嚷唾基、異十朵基、〇引嗓 基、ΙΗϋ基、笨并㈣基、苯并三峻基 并喊咬基、 噻唾并喷絲…比嘻并吼咬基、〇比嘻并㈣基…米唾并。比 咬基、嗓吟基、啥琳基、異啥琳基、辛淋基、吹哄基、喹 唑啉基、喹噚啉基、嘹啶基、吡啶并嘧啶基、4]三唑 ，[l，5-a]吡咬基，及啦咯并[2,3_b]吼咬基，但不限於此 等。尤其，噻吩基、吡咯基、咪唑基、異0f唑基、吡啶基、 嘧啶基、吡唑基、1H_吲唑基 '笨并咪唑基、u，2,4]三唑 并[1’5-a]吡啶基、或吡咯并[2,3_b]吡啶基較佳。尤其， 針對R1，呢啶基或苯并咪唑基最佳。尤其，針對R3或R3,， 噻吩基、吡啶基、嘧啶基、1H_吲唑基、或苯并咪唑基最佳。 91 201208686 尤其針對R或R5A ’噻吩基最佳。尤其，針對或r.i〇a， 対基、切基、対基、㈣基或㈣基較佳"比咬基、 °比°坐基、或嚷吩基最佳。 用=「脂肪族雜環基」，係指3至8員包含至少丨個雜 原子的單環脂肪族雜環基，較佳為！至3個原子選自氣原 子、氧原子及硫原子；&含至少（個原子選自氮原子、氧 原子及硫原子的雙環或三環縮合脂肪族雜環基，較佳包含 1至3個原子’藉由稠合3至8員環而成;及包含至少"固 原=選自氮原子、氧原子及硫原子的螺環或橋接環脂肪族 雜玉衣基’較佳包含i至3個原子。與芳基縮合的脂肪族雜 環，或芳香族雜環，也包含在「脂肪族雜環基」的定義中。 ”體例，包括：氮丙咬基（aziridinyl)、三亞曱亞胺基 (azetidinyl)、吡咯啶基、i_哌啶基（piperidin〇)、哌啶 基（哌啶基）、氮雜環庚烷基（azepany 1)、1，2,5,6-四氫〇比 咬基、1 ’ 2, 3, 6-四氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、n底哄 基、咼哌哄基、吡唑啉基、環氧乙烷基（〇xiranyl)、四氫 °夫喃基、四氫-2H-哌喃基5, 6-二氫-2H-哌喃基、噚唑咬基、 馬琳代、嗎啉基、四氫噻吩基、四氫_2^_硫哌喃基、嗔卩弯 β坐咬基、硫嗎啉基、2H-Pf唑基、2H-噻噚唑基、二氫叫丨嘴 基、二氫異吲哚基、二氫苯并呋喃基、苯並咪唑啶基、2,3〜 二氫苯并咪唑基、2, 3-二氫苯并卩f唑基、二氫苯并噻嗜啥 基、本并二°坐基（benzodioxolinyl)、四氫喧淋基、四氮異 啥琳基、二氫-2H-晾基、二氩-1H-喷基、二氫-2H-硫喷基、 一氫-1H-硫喷基、四氫喧曙淋基、四氫啥„坐琳基、二氫笨 92 201208686 并二’烷基、-環氧丙烷基(〇xetanyl-)、1;2_二氫吡，基、 1-氮雜雙環[2.2.2]辛-3-基、2，5 -氮雜雙環[2 2 1]庚 8_氮雜雙環[3.2.1]辛基、…-螺-3, 1…庚基基，、 及異口引口朵基，但不限於此等。尤其，三亞甲亞胺基、心 啶基、1 -哌啶基、哌啶基、哌畊基、嗎啉代、嗎啉美、 二氫吡啶基、1，2, 5, 6-四氩吡啶基 '卜氮雜雙環[2 辛-3-基、2, 5_氮雜雙環[m]庚基、8_氣雜雙環 辛基、2,3-二氫苯并啼唾基、或略咬_4 —螺_3，令各咬+ 基較佳。尤其，針對R3或V，嗎琳代、嗎琳基、【^二 氫吡啶基、卜氮雜雙環[2.2·2]辛_3_基 ，— ，乙，^，卜四氫'•比 啶基、或2, 3-二氫苯并咪嗤基最佳。尤其，針對『或广 ^基、料咬基、或㈣基較佳，且_基或❹井基最 「與相鄰的氮原子-起形成的雜環基」，係指藉由移除 3至？單環雜環基中的氮原子上的氣原子而形成的基 其包含至少丨個氣原子，較佳為丨至2個原子（該單環 雜壤基可包含其他氮原子、氧原子或硫 縮合雜環基，其包含至少彳個氣塔1 叉哀次一環 子，係藉由將3至8_二氮::子，較佳為1至2個原 其他的氮科、氧料\^子合之料基可包含 s , 原子或硫原子）；及螺環雜環基，包含： 至1個氮原子，較佳為J 2 含 Μ主“固原子(該早環雜環基可包 其他氮原子'氧原子，或硫原子)。具體例包括}氣丙 亞甲亞職、卜㈣基、 …基、卜全氣氮呼基、卜全氯… 93 201208686 (l-perhydroazocinyl)、1-吡咯基、卜味 /〇坐π定基、] 基、1-吡唑啶基、1-吡唑啉基、卜吡唑 咪°坐 哌啡（1-homopiperaziny 1)、1-曙。坐咬其 ~二 土、嗎啉代、辟 代、卜二氫吲哚基、2-二氫異吲哚基、卜 力L馬啉 W木基、2 » 哚基、卜四氫喹啉基、2-四氫異喹啉基，且 、異喟 瓜 X -4··螺 〇， 吡咯啶-1-基，但不限於此等。尤其，卜哌啶基、、〜3〜 及0底咬-4-螺-3，-吼洛咬_卜基較佳。 底哄基 「芳香族雜環_(Cl_Ce伸貌基）」及「墙肪族雜 伸烷基）」，係指單價基團，其中芳班”衣（C丨-Ce 係鍵結於Cl-Ce伸烷基部分。該「芳香族::::族雜環 基）」與「脂肪族雜環-(Cl_C6伸貌基）」之 I C6伸烷 分」，係指具有i至6個碳原子的直 鍵：伸貌基部 (從烧移除2個氨源子而形成之基團）刀支鍵二價貌基 述「匕-C6统| ⑽办成之基團）」。具體例包括··從上 烷基」所舉之各例移除單— 上 該芳香族雜環-(Ci_C6MA)之「乂原子而形成的基團。 上这方香族雜環基的含意相同，具 」與 環基列舉之例。姑匕栝.上述芳香族雜 該知肪族雜環_(Cl_c 雜環基部分，，偽甲烷基）之」月S肪族 ί刀」’與上述脂肪族雜環 括在上述脂狀町3葸相问，具體例包 钿肪族雜環基列舉之例。 以下’在本說明書 除非特別指明，否目 團中的「_(C1_C6伸院基）」， 同。 ” _(cl~ce伸烷基）」的定義相 「芳香族雜環_(CI_C6 雜環甲基、实乐祕 兀基）」之較佳例包括芳香族 香族雜環乙基及芳香族雜環丙基，更佳例包 94 201208686 括咪喹.基甲基、咪唑基乙 ㈣基乙基，但不限於此等。…基丙基’最佳例包括 「脂肪族雜環-(Cl_c“申烷基)」之較 族雜環甲基、脂肪 匕括月曰肪 例包括嗎—” “基及月曰肪族雜環丙基，較佳 土、嗎啉代乙基、嗎啉代丙 哌啡乙基、哌哄丙基、娘。定基甲某、…謂甲基、 瓜定基甲基、哌啶基乙基、哌啶義 =、料録甲H㈣基乙基、及対钱丙^ =例包括嗎琳代丙基、対咬基m«甲基、_并 乙基、及哌啶基甲基，但不限於此等。 「芳香族雜HC6伸院基）胺基」及「脂肪族雜環 C1~C6伸燒基）胺基」’係指胺基的氫原子取代為上述「芳 族雜環（L-C6伸烧基）」或「脂肪族雜環_(Ci_c6伸燒基 的基團0 」 脂肪族雜環-胺基」，係指胺基之氫原子取代為上述 脂肪族雜環基之基團。 C1 Ce胺基烷基」’係指上述烷基的任意氫原子取代 為胺基而成的基團。 C丨-C6烷胺基」與「二（Ci_Ce烷基）胺基」，係指胺基 的1及2個氫原子各取代為上述Cl。烷基而成的基團。在 b該Ci-Ce统胺基」與「二（Ci_C6烷基）胺基」之該Ci_c6 烷基部分的氫原子可為氘原子。 、C2-C7烷醯胺基」與「心—匕烷基磺醯胺基」，係指胺 W —氫原子各取代為「^7院醯基」與「C1_C6院基確酿 基」而成的基團。 95 201208686 「Ci-Ce烧胺基- (Ci-Ce伸烧基）」、「二（Ci-Ce烧基）胺基 -(Ci-Ce伸院基）」’及「C2-C7烧醢胺基- (Ci-Ce伸炫基）」， 係指「CrCe烷胺基」、「二（CrCe烷基）胺基」，且「C2_C7烷 醯胺基」分別鍵結於「（Ci-Ce伸烧基）」而成的基團。 「二（Ci-C6烧基）胺基- (Ci_C6伸烧氧基）」，係指「二 (Ci-Ce烷基）胺基」鍵結於「（Ci-Ce伸烷氧基）」而成的基團。 「Ci-Ce烧胺基- (Ci-Ce伸烧基）」、「二（Ci-C6燒基）胺基 -(Ci-Ce伸院基）」、「C2-C7烧酿胺基- (Ci-Ce伸烧基）」，且「二 (Ci-Ce院基）胺基-(Ci-Ce伸烧氧基）」之該「Ci-Ce伸院基部 分」’係指具有1至6個碳原子的直鍵或分支鍵「二價院基 (從烧移除2個氫原子而形成之基團）」。具體例，包括：從 上述「G-C6烷基」列舉之例的各基團移走單一氫原子而產 生的基團。 「U6胺基烷基」、「Ci-Ce烧胺基」、「二（Ci-Ce烷基） 胺基」、「Ci-C6烷胺基-CChCe伸烷基）」、「二（CrCe烷基） 胺基-（CrCe伸烷基）」、「C2-C7烷醯胺基- (Ci-Ce伸烷基）」， 且「一（Ci_C6院基）胺基_(Ci~C6伸院氧基）」之該「d丨-c6提 基部分」，與上述C】-C6烷基部分之含意相同，具體例包括 上述C丨-C6烷基部分列舉之例。二（C丨-C6烷基）胺基的2個 院基部分可相同或不同。 「二（Ci-C6烷基）胺基-(G-C6伸烷基）羰基」，係指一單 價基圑，其中該上述「二（Ci-Ce烷基）胺基-(CrC6伸烷基）」 鍵結於羰基。 「二（Ci-C6烷基）胺基-(C^C6伸烷基）胺基羰基」，係指 96 201208686 一單價基團，其中胺基的一氫原子取代為該上述.「二（I匸 烷基）胺基-(G-C6伸烷基）」而成的基團係鍵結於羰基。 「G-C6胺基烷基羰基」，係指一單價基團，其中該上 述「Ci-C6胺基烧基」鍵結於羰基。 「C’-C6胺基烷基羰胺基」，係指一單價基團，其中 基的一氫原子取代為上述「Ct-Ce胺基烷基羰基je 「二（Ci-Ce烷基）胺基_(Cl_Ce伸烷基）羰基」，係指一單 價基團，其中該上述「二（Cl-C6烷基）胺基_(Ci_Ce伸^基^ 鍵結於幾基。 」 「二（CrCe烷基）胺基-(Cl_C6烷基）羰胺 價基團，其中胺基的-氮原子取代為上述「二(二：) 胺基- (Ci-C6烷基）羰基」。 「脂肪族雜環基-羰基」，係指一單價基團，其中上述 「脂肪族雜環基」鍵結於羰基。 以 「脂肪族雜環基-幾胺基」，係指一單價基團，其中胺 基的一氫原子取代為上述「脂肪族雜環基—羰基」。 「二烷基）胺基-(cl_ce伸烷基）胺基」，係指一單 價基團，其中胺基之—氫原子取代為上述「二（CA统基） 胺基-(C丨-c6伸烷基）」。 「G-C6羥基烷基」，係指烷基的任意氫原子取代為羥 基而成的基團。
Cl c6胺基烧氧基」，係指_單價基團，其中經基的氮 原子取代為上述「C1_C6胺基烷基」。
Cl c6胺基烷基」之較佳例’包括胺基甲基、胺基 97 201208686 乙基、胺基丙基、1 -胺基-卜甲基乙基、及3 -胺基-2--曱基 丙基。 「Ci-C6烧胺基-(Ci-Ce伸烧基）」之較佳例，包括曱胺基 曱基、曱胺基乙基、乙胺基乙基、及乙胺基丙基。 「二（Ci-Ce烧基）胺基- (Ci-C6伸院基）」之較佳例，包 括二曱胺基甲基、（曱基）（乙基）胺基甲基、二乙胺基曱基、 二（第三丁基）胺基曱基、二曱胺基乙基、二乙胺基乙基、 二曱胺基丙基、及二乙胺基丙基。 「C2-C·?院酿胺基- (Ci-C6伸炫基）」之較佳例，包括乙 醯胺基曱基、乙醯胺基乙基、乙醯胺基丙基、及3-(乙酿 胺基）-2-甲基丙基。 「二（Ci-Ce烷基）胺基-(Ci-C6伸烷氧基）」之較佳例， 包括一（Ci-C6院基）胺基甲氧基、二（Ci-C6院基）胺基乙氧 基、及二（Ci-C6烧基）胺基丙氧基，更佳例包括二曱胺基乙 氧基，及二甲胺基丙氧基。
該可視情形經取代的Cl -Ce烧基、該可視情形經取代的 C丨-C6烷氧基、該可視情形經取代的C丨-C6烷基亞磺醯基、 該可視情形經取代的C】-C6烷基磺醢基、該可視情形經取代 的C2_C7烷醯胺基-(C,-C6伸烷基）、該可視情形經取代的 G-C6烷胺基-(CrC6伸烷基）及該可視情形經取代的二 (C〗-C6烷基）胺基-(Ci-Ce伸烷基），此等之取代基可為相同 或不同，且可為1至可容許的數目，例如較佳為丨至3個 取代基。具體例包括齒素、羥基、氰基、C1_ce烷氧基、三 氟甲氧基、胺基、C^-Ce烷胺基、二（C丨-C6烷基）胺基、CeQ 98 201208686 烧基確醯胺基、胺曱醯基-、胺磺鏟基、苄基脲基、cei_C6 院基）脲基、C2-C7烷醯胺基、可經Cl-C6烷基取代之脂肪族 雜環基（該G-C6烷基與上述Ci_Ce烷基之含意相同）、二曱 胺基丙胺基羰基、胺基環己胺基羰基、側氧基、及可經C1_C6 烷基取代之脂肪族雜環-羰基（該Cl-C6烷基與上述C丨-c6烷 基含意相同），但不限於此等。 該可視情形經取代的Cs_cl。環烷基、該可視情形經取 代的Cs-C8環烯基、該可視情形經取代的芳基、該可視情形 經取代的芳香族雜環基、該可視情形經取代的脂肪族雜環 基、該可視情形經取代的芳香族雜環_(C1_C6伸烷基）、該 可視情形經取代的脂肪族雜伸院基）、與相鄰的 氮原子一起形成的該可視情形經取代的雜環基，及該可視 情形經取代的二（C,-C6烷基）胺基_(Ci_C6伸烷氧基），此等 的取代基，可相同或不同，且可A i至可容許的數目，例 如較佳為1至3個取代基。具體例包括： 鹵素、 經基、 氰基、
Cl-C6烧基、
Ci-Ce烧氧基、 羧基、
Ci-Ce烧氧基幾基、 三氟曱氧基、 二氟甲氧基、 99 201208686 三—氨.曱…基、- - 二氟曱基、 胺基、
Ci-C6烷胺基（其中，G-C6烷基可具有羥基當做取代 基）、 一（Ci-Ce院基）胺基、 二烯丙胺基、 匕-(:6烷基磺醯胺基、 C2-C?烷醯胺基、 胺甲醯基、 胺磺醯基、 苄基脲基、 (Ci-C6烧基）脲基、
Cl-Ce經基院基、
Ci-Ce胺基烧基、 G-C6胺基伸烷氧基、
Ci-Ce院胺基- (Ci-C6伸院基）（其中，Ci-C6烧基可具有 鹵素當做取代基）、 一（Ci-Ce院基）胺基-(Ci-Ce伸烧基）（其中，Ci-C6院基 或G-C6伸烷基可具有羥基或氰基當做取代基，且其中 Ci-C6烧基之氫原子可取代為氘原子）， 二（C丨-C6烷基）胺基-(h-C6伸烷基）氧基、. 二（C丨-c6烷基）胺基-(C丨-c6伸烷基）胺基、 二（C丨-c6烷基）胺基-(C丨-c6伸烷基）羰基、 100 201208686 二（Cl — C6烷基）胺基-(Ci-C6伸烷基）羰胺基、 二（Cl~C6烷基）胺基-(Ci-Ce伸烷基）胺基羰基、 脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具有Cl-C6 烧基、胺基、羥基、鹵素、二（CrCe烷基）胺基、C卜匕 姨胺基、或C丨-c6烷氧基當做取代基）、 脂肪族雜環-(C,-C6伸烷基）（·其中，該脂肪族雜環基 可具有Ci-Ce烷基、胺基、羥基'Ci-Ce羥基烷基、Ci-Ce 烧氧基、C^-Ce烷胺基、二（Ci-Ce烷基）胺基、或鹵素當 做取代基）、 脂肪族雜環-羰基（其中，該脂肪族雜環可具有Ci-C6 烷基當做取代基）、 脂肪族雜環—羰胺基（其中，該脂肪族雜環可具有 Ci-Ce烷基當做取代基）、 脂肪族雜環-胺基（其中，該脂肪族雜環可具有Cl-C6 炫·基或胺基當做取代基）、 脂肪族雜環-(G-C6伸烷基）胺基、 脂肪族雜環-(CrCe伸烷基）氧基、 芳香族雜環-(CrCe伸烷基）、 脂昉族雜環-磺醯基，其可經Ci-Ce烷基取代， C〗-C6胺基烷基羰胺基、 羥基苯基、 二甲胺基羰基、 胺基環己胺基羰基、 甲基哌啡基膦醯基、 101 201208686 C3_C8環烷基（其中，該環烷基可具有胺基、Ci_C6烷胺 基、或C,-C6胺基烷基當做取代基），及 側氧基’但不限於此等。
或B 坑基 具有 基、 尤其，式（I)中為較佳取代基的選自選自取代基群組A 之取代基如下： 取代基群組A : _素； 取代基群組B: 鹵素、 羥基、 氰基、
Cl -Ce燒基、
Ci-Ce院氧基、 三氟甲氧基、 胺基、
Ci_CV院胺基、 二（Ci-Ce烷基）胺基、
Ci-Ce烷基磺醯胺基、
Cl—C6胺基烷基、 脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具有Cl-C6 胺基、Ci-C6烧胺基、或（^丨 — C6烧氧基當做取代基）、 脂肪族雜環-(CrC6伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可 Cl-C«i烷基、胺基 '羥基、Cl_C6羥基烷基、Cl_C6院氧 或鹵素當做取代基）、 脂肪族雜環-胺基（其中，該脂肪族雜環可具有Cl — c6 102 201208686 烷基或胺基當做取代基）、
Ci-Ce燒胺基-(Ci-Ce伸燒基）、 二（Ci-C6烷基）胺基-(Cl_c6伸烷基）（其中，任一 Ci_c6 烷基或Ci-Ce伸烷基可具有羥基或氰基當做取代基’且其中 Ci-Ce烧基之氫原子可取代為氣原子）， 胺甲醯基、 胺磺醯基、 (Ci-Ce烧基）腺基、 苄基脲基、 二甲胺基丙胺基羰基、 胺基環己胺基羰基、
Ci-C6胺基烷基羰胺基、 二（Ci-C6烷基）胺基-(Ci-Ce伸烷基）羰胺基、 二（C丨-c6烷基）胺基-(C丨-c6伸烷基）氧基、 一（Cl-C6院基）胺基- (Cl-C6伸烧基）胺基、 脂肪族雜環-羰胺基、 C2-C7烧酿胺基、
Ci-Ce胺基伸烷氧基、 環己基（其中，該環己基可具有胺基或CcCe胺基炫* 基當做取代基）及側氧基。 再者，式（IA)及（IB)中為較佳取代基之選自取代基群 組C至I之取代基如下： 取代基群組C:鹵素、羥基、CrCe烷氧基，及二（Cl 一 C6 烷基）胺基； 103 201208686 -取代基群組D:經基、Cl_C6烷基、Ci_Ce胺基烷基脂 肪族雜環_(cl_ce伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可具有胺 基、Μ基、c「c6 Μ基烧基、Cl-C6院氧基、或_素當做取 代基）、g-C6烷胺基-(Cl_Ce伸烷基）、二（Ci_Ce烷基）胺基 (CrCe伸烷基）（其中，任意烷基可具有羥基或氰基 备做取代基，且其中Cl_Ce烷基之氫原子可取代為氘原 子）、胺基、C丨-c6烷胺基、二（c丨_c6烷基）胺基、Ci_Ce胺 基烷基羰胺基、二（C】-Ce烷基）胺基（CrCe伸烷基）羰胺基、 脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基可具有Ci_Ce烷氧基 當做取代基），及肪族雜環-羰胺基； 取代基群組E:鹵素、二（CrC6烷基）胺基-(CrCe伸烷 基）（其中’該Ci-C6伸烷基可具有羥基當做取代基）、胺基、 C2-C7烷醯胺基、二（C^-Ce烷基）胺基、CrCe胺基烷基，及 脂肪族雜環- (Ci-Ce伸烷基）（其中，該脂肪族雜環可具有 CrCe烷基當做取代基）； 取代基群組F:胺甲醯基、胺基'CrCe胺基烷基、二 (C丨-C6烷基）胺基-(c丨-c6伸烷基）、C丨-c6烷胺基-(Ci-C6伸烷 基）、脂肪族雜環-(Ci-Cs伸烷基），及脂肪族雜環基，其可 經Cl-C6炫《基取代； 取代基群組G : i!素、羥基、氰基、CrC6烷基、c丨-c6 烷氧基、三氟甲氧基、c〗-c6胺基烷基、c丨-C6烷胺基-(Ci-C6 伸烷基）、二（CrCe烷基）胺基-(CrCe伸烷基）、胺基、Ci-Ce 烷基磺醯胺基、胺曱醯基、胺磺醯基、（Ci-Ce烷基）脲基、 苄基脲基，及脂肪族雜環基； 104 201208686 取代基群組Η:鹵素、氰基、Ci-Ce烷基、Ci-Ce烷氧-基、 胺基、胺甲醯基、二甲胺基丙胺基数基，及胺基環己胺基 羰基； 取代基群組I :脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基 可具有Ci-C6烷基、胺基、或Ci-C6烷胺基當做取代基）；脂 肪族雜環-(G-G伸烷基）；脂肪族雜環-胺基（其中，該脂 肪族雜環可具有C「C6烷基或胺基當做取代基）；二（CrCe烷 基）胺基- (Ci-Ce伸院基）；Ci-Ce胺基伸烧氧基；二（G-C6烧 基）胺基-（Ci-Ce伸烷基）氧基；二（Ci-Ce烷基）胺基伸 院基）胺基；環己基（其中’該環己基可具有胺基或Cl-c6 胺基烷基當做取代基）. 在此例示之各取代基的（Ci-C6烷基）脲基、Ci-Ce羥基 燒基、C丨-C6烷胺基、二（C丨-C6烷基）胺基、C2-C7烷醯胺基， 及Ci-Ce烷基磺醯胺基的「C丨-C6烷基部分」，與上述Ci-C6 院基部分具有相同含意，具體例包括上述Cl-c6烷基部分列 舉之基團。二（Ci-Ce烧基）胺基的2個烧基部分可相同或不 同。 「（Ci-C6烷基）脲基」之較佳例，包括曱基脲基與乙基脲 基，但不限於此等。 「Ci-C6羥基烷基」之較佳例，包括羥基甲基與羥基 乙基，但不限於此等。 「烷基磺醯胺基」之較佳例，包括甲基磺醯胺基、 乙基績酿胺基，及異丙基續醯胺基，但不限於此等。 「Ci-C6烷胺基」之較佳例，包括甲胺基與乙胺基，但 105 201208686 不限-於此等。 「二（CcC6烷基）胺基」之較佳例，包括二甲胺基與二 乙胺基，但不限於此等。
CtC7烷醯胺基」之具體例，包括乙醯胺基、丙醯胺 基、丁醯胺基、異丁醯胺基、戊醯胺基、異戊醯胺基，及 己醯胺基’但不限於此等。尤其，乙醯胺基較佳。 此外’取代基團當中較佳例如下所示： 取代基C以二甲胺基最佳。 取代基D以甲基、羥基、胺基甲基、二甲胺基甲基、 (CD3)2NCH2-(其中D代表氘原子）、乙基甲胺基甲基、二乙 胺基甲基、二第三丁胺基曱基、=甲胺基乙基、胺基、甲 胺基、二甲胺基、二乙胺基、甲胺基甲基、氰基甲基（甲基） 胺基甲基、2-羥基乙基（曱基）胺基甲基、吡咯啶基、甲氧 基吡咯啶基、吡咯啶基甲基 '吡咯啶基乙基、哌畊基甲基、 氟吡咯啶基甲基 '羥基吡咯啶基甲基、羥基甲基吡咯啶基 甲基、甲氧基吡咯啶基甲基、胺基哌啶基甲基、二甲胺基 甲基羰胺基、1-胺基乙基羰胺基、卜胺基異丁基羰胺基、 或吡咯啶基羰胺基最佳。 取代基E以齒素、胺基曱基'卜胺基Μ-甲基乙基、2 (二 甲胺基）-1-羥基乙基、二曱胺基甲基、二甲胺基乙基、乙 醯胺基、二甲胺基、甲基哌畊基甲基、吡咯啶基甲基、吡 0各咬基乙基、或曱基派□井基乙基較佳，二曱胺基曱基最佳。 取代基F以胺曱醯基、胺基、胺基甲基、甲胺基甲基、 二甲胺基甲基、1-(二甲胺基）乙基、吡咯啶基甲基、吡咯 106 201208686 咬基乙基…、'嗎嘴代、嗎琳代甲基、或4 -曱基娘啡基較佳，-二曱胺基甲基、1-(二曱胺基）乙基、吡咯啶基曱基、嗎啉 代甲基、或4-曱基哌畊基最佳。 取代基G以函素、羥基、氰基、甲基、甲氧基、乙氧 基、三氟甲氧基、胺基、甲基磺醯胺基、胺曱醯基、胺續 醯基、二曱胺基曱基、曱基脲基、苄基脲基、或哌哄基較 佳’齒素、羥基、曱氧基、乙氧基、或三氟甲氧基最佳。 取代基Η以_素、氰基、甲基、甲氧基、胺基、胺甲 醯基、或二曱胺基丙胺基羰基、或胺基環己胺基羰基較佳， 氰基最佳。 取代基I以二曱胺基甲基、哌畊基、甲基哌哄基、娘 啶基、曱基哌啶基、胺基哌啶基、甲胺基哌啶基、甲基吡 咯啶基、吡咯啶基甲基、胺基吡咯啶基、甲胺基吡咯啶基、 二甲胺基吡咯啶基、哌啶胺基、吡咯啶胺基、胺基環己基、 甲胺基環己基、2-胺基乙氧基、2_(二曱胺基）乙氧基、2_(二 甲胺基）乙胺基、2-吡咯啶基乙基、或二甲胺基乙氧基最佳。 化合物（I)之醫藥上可接受之鹽，意指例如：醫藥上可 接受之酸加成鹽、胺基酸加成鹽等。化合物（1)之醫藥上可 接受之鹽之具體例，包括無機酸鹽，例如：鹽酸鹽、硫酸鹽、 磷酸鹽，有機酸鹽例如乙酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、檸 檬酸鹽等。醫藥上可接受之胺基酸加成鹽，包括例如離胺 酸、甘胺酸、笨丙胺酸、天冬醯胺酸或麩胺酸之加成鹽。 可以利包括本發明之化合物或或其在醫藥上可接受 之鹽當做有效成分的醫藥組合物治療及/或預防的涉及 107 201208686 子 子 癌 MELK過度表現之疾.病，例如包括癌症、乳癌、膀脱癌、 宮頸癌、膽管腫瘤、慢性髓性白血病（)、大腸癌、 宮内膜異位症、食道癌、胃癌、肝癌、非小細胞肺 (NSCLC)、·淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、姨腺癌、前列腺癌 腎癌和小細胞肺癌（SCC)，但不限於此等 可治療及/或預 膀胱癌、子宮頸癌、膽管腫瘤、 大腸癌、子宮内膜異位症、食道 防的癌症包括例如乳癌、 慢性髓性白血病（CML )、 癌、胃癌、肝癌、非小細胞肺癌（NSCLC)、淋巴瘤、骨肉 瘤、即巢癌、騰腺癌、前列腺癌、腎癌和小細胞肺癌⑽）， 但不限於此等。 化合物⑴包括可具有立體異構物之化合物，柄如·位 向異構^egl〇lso町）1何異構物（代瞻 ―小光學異構物及互變異構物，且所有可能的包含此 等的異構物及其混合物都包括在本發明。 當獲得化合物⑴之鹽，若化合物⑴係以鹽的形式獲 得時’其可經純化，或以游離形式獲得時可維持原狀態’又 化合物（I)可利用將其溶解或縣、.全+上 此旦缺 于在適當溶劑並添加酸或 胺基S文以形成鹽而單離及純化。 ^ ，可以與水 且此等加成 再者，化合物（I)及其在醫藥上可接受之鹽 或各種其他溶劑一起形成加成物的形式存在， 物也包含在本發明。 。但是，本發明 於上述化合物編 本發明化合物（I)之具體例如表丨所示 之化合物不限於此等。（實施例編號對I 號） ’ 108 201208686 表1 名稱 結構 化合物名稱 ESI MS im/z) 1 \〆 备A 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲 氧基喹啉-3 -羧酸乙酯 331 2 0 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲 基喹啉-3-羧酸乙酯 315 3 0 'ό6^ 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-|L 喹啉-3-羧酸乙酯 319 4 \〆 O 〇yA 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉 -3-羧酸乙酯 301 5 微。 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-甲基 喹啉-3-羧酸乙酯 363 109 201208686 6 微。… 4-(4_乙酿胺基苯胺基）_6_甲氧 基喹啉-3-羧酸乙酯 379 7 丫 XX。 〇y。八 4-(4-乙醯胺基苯胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 349 8 \〆 Ί 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(三氟甲氧基）喹啉-3-羧酸 乙酯 385 9 \〆 Nl-(3-溴喹啉-4-基)-N3，N3 -二甲基丙烷-1,3-二胺 308 10 微。 ，Ocy^ 4-(4-乙醢胺基苯胺暴）-6-氟喹 啉-3-羧酸乙酯 367 11 、〆 HN^ 〇6 ΝΙ,ΝΙ-二甲基-N3-(喹啉-4-基） 丙院_1，3-二胺 229 110 201208686 12 〇6 . N-(4-(喹啉-4-胺基）苯基）乙醯 胺 277 13 m/ry O〇r^ 以1州1-二甲基-犯-(3-(噻吩-2-基）啥淋-4-基）丙院-1，3-二胺 311 14 Yxx。 N-(4-(6-氣-3 -(4-氣苯甲醯基） 喹啉-4-胺基）笨基）乙醯胺 450 15 0 xcyxx (6-氯-4-(3-(二曱胺基）丙胺 基)喹啉-3-基）（4-氣苯基）甲酮 402 16 00^ 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-N-(4-氯苯基)喹啉-3-羧醯胺 431 17 \z V c ay^ N-(4-氯苯基)-4- (3-(二曱胺 基）丙胺基）喹啉-3-羧醯胺 383 111 201208686 18 ·· Η · ~ 丫众。 N-(4-(6-氣-3-(環丙烷羰基）喹 琳-4-胺基）苯基）乙酿胺 380 19 0 (6-氯-4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 332 20 XX。ν N-(4-氣苯基)-4- (4-氣苯胺基） 喹啉-3-羧醯胺 408 21 徵。 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-(三 氟甲氧基）喹啉-3-羧酸乙酯 433 22 。， 、NH 0 〇y^ N-(4-氣苯基）-4-(哌啶-3-基甲 胺基）喹啉-3-羧醯胺 395 23 ^o ^NH O 广丫^1 N-(4-氯苯基)-4- (〇-乙基吼咯 啶-2-基）甲胺基）喹啉-3-羧醯 胺 409 112 201208686 24 。丫 xxy^ 4-(4-乙醯胺基苯胺基)-6-氣喹 啉-3-羧酸乙酯 384 25 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-羥基苯基)喹啉-3-羧酸 乙酯 393 26 \〆 0 6-溴-4-(3-(二曱胺基）丙胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 380 27 /Γ^S Ο 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(噻吩-2-基）喹啉-3-羧酸乙 酯 384 28 iV 6-氯-4-(3_(二曱胺基）丙胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 336 29 r r\ c6^ n-((i-乙基吼咯啶-2-基）甲基） _3_(售吩-2-基）啥淋*τ4-胺 337 113 201208686 30 τχχ c6^ Ν-(4-(3-(°塞吩_2-基）喧琳-4_胺 基）苯基）乙醯胺 359 31 °r Ηνα 〇 4-(4-乙醯胺基苯胺基）-6-溴喹 啉-3-羧酸乙酯 428 32 〇y分 4-((反式)-4-胺基環己胺基)-N-(4-氯苯基)喹啉-3-羧醯胺 395 33 ^ΝΗ 0 χά^ν (4-((反式）-4-胺基環己胺基） -6-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 344 34 NHj \νη 0 xcy^ (4-(3-胺基丙胺基）6-氣喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 304 35 m. 〇 !,ό6^> 卜(4-(6-';臭-3_(售吩-2-幾基） 喹啉-4-胺基）苯基）乙醯胺 466 114 201208686 36 V NH 0 ='όΥχ> (6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)喹啉-3-基）（噻吩-2-基）曱 酮 418 37 \N/ ^"00 N1，N1-二曱基-N3- (6-(三氟曱 氧基)嗤琳_4-基）丙烧-1，3-二胺 313 38 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(吡啶-4-基）喹啉-3-羧酸乙 酯 378 39 \〆 ^^'NH 0 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(3-羥基苯基)喹啉-3-羧酸 乙酯 393 40 cX。 (6-氯-4-(娘0ξ~3_胺基）啥淋 -3-基)（環丙基）曱酮 330 41 Cl。 Xc^。 4-氯-1-(6-氣-4-(哌啶-3-胺基） 喹啉-3-基）丁-1-酮 366 115 201208686 42 \〆 (6-氣-4-((3-(二甲胺基）丙 基)（甲基)胺基)喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 346 43 i。 (6-氣-4-(4-(二甲胺基）苯胺 基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 366 44 。 4-(4-胺基笨胺基)-6-氣喹啉 -3-羧酸乙酯 342 45 i。 6-氣-4_(4-(二曱胺基）笨胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 370 46 i。 入。 4-(4-(二甲胺基）笨胺 基)-6-(三氟甲氧基）喹啉-3-羧 酸乙酯. 419 47 、〆 (4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-基）(噻吩-2-基）甲酮 432 U6 201208686 48 0 (6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 376 49 4, 4’-(喹啉-4, 6-二基)二苯酚 313 50 \〆 4-(4-(3-(二甲胺基）丙胺基)喹 啉-6-基）苯酚 321 51 \N/ Ν1-(3-(1Η-苯并[d]咪唑-2-基） -6-甲氧基喹啉-4-基)-N3,N3 -二曱基丙烧-1，3-二胺 375 52 ^Y'、、NH2 "°o6 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺基） 噎琳-6-基）苯酌· 333 53 (4-((反式)-4-胺基環己胺基） -6-(4-羥基苯基)喹啉-3-基)（噻 吩-2-基）甲酮 444 117 201208686 54 ^^ ^NH 0 (4-((反式)-4-胺基環己胺基） -6-溴喹啉-3-基）（噻吩-2-基） 曱酮 430 55 H2%y^ (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 402 56 、NH 0 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6-溴喹啉-3-基）(環丙基） 甲酮 388 57 、/ 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲 氧基-N，N-二甲基喹啉-3-羧醯 胺 330 58 、/ 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-6-甲 氧基-N-甲基喹啉-3-羧醯胺 316 59 \〆 ^NH 0 kA〇y^ 6-(4-胺基苯基)-4- (3-(二甲胺 基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 392 118 201208686 60 。Q 6-(4-胺甲醯基苯基)-4- (3-(二 甲胺基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙 酯 421 61 6-(6-氰基η比啶-3-基)-4-(3-(二曱胺基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 403 62 \Ν/ \ Η2ΝΥΝ、 、Η 0 Χλ^Α 6-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(3-(二甲胺基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 393 63 、/ 乂Ό^Λα 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-(甲基磺醯胺基）苯基）喹 啉-3-羧酸乙酯 471 64 、/ Η〇γ^ ^ΝΗ 0 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹 啉-3-羧酸乙酯 424 65 、/ xx〇y^ 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-甲氧基苯基）喹啉-3-羧 酸乙酯 408 119 201208686 66 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(111_°比°坐-4-基）啥琳_3_叛 酸乙酯 367 67 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(111-°引°坐-5-基）喹琳-3-叛 酸乙酯 418 68 V HoN^ ίΊ \νΗ Ο 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4_胺績酿基苯基）啥琳-3_ 羧酸乙酯 457 69 \〆 。q 、一^O^yo N-(3-(二甲胺基）丙基） -5-(4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)-3-(噻吩-2-基）喹啉-6-基） 甲基吡啶醯胺 517 70 η ΝΗ 0 χά^ 4-((反式)-4-胺基環己胺基)-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 392 71 ΝΗ 0 6-溴-4-((反式)-4-羥基環己胺 基）喹啉-3-羧酸乙酯 393 120 201208686 72 nh2 V NH 0 4-(3-胺基丙胺基）-6-溴喹啉 -3-羧酸乙酯 352 73 Λ NH 〇 6-漠-4-(2-(二乙胺基）乙胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 394 74 \nh 0 6-溴-4- ((1-乙基吡咯啶-2-基） 甲胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 406 75 \N/ V。 (6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙氧 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 377 76 ^〇yv 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基)2-氰吼啶 411 77 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(噻吩-2-羰基）喹啉-6-基)2-氰B比啶 454 121 201208686 78 4-(喹啉-6-基）苯酚 221 79 \N/ 4-(4-(3-(二甲胺基）丙胺 基)-3-(噻吩-2-基）喹啉-6-基） 苯酚 404 80 \〆 I HCI /丫l 、Η 0 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-甲氧基笨基）喹啉-3-羧 酸二鹽酸鹽 379 81 。 、ΛΛα^ν (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (4-羥基-3-甲氧基苯基） 喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 432 82 Ί ^y。八 6-溴-4- (1-曱基哌啶-4-胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 392 83 Η^〇 ^OcYr) (4-((反式）-4-胺基瓌己胺 基)-6- (6-甲氧基吼啶-3-基)喹 啉-3-基)（噻吩-2-基）甲酮 459 122 201208686 84 N-((反式)-4-胺基環己基） -5-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)_3_ (嚷吩-2-基)啥琳-6-基） 甲基吡啶醯胺 540 85 NH 〇 s,Oy^ 6-溴-4-(3-(二乙胺基）丙胺基） 喹啉-3-羧酸乙酯 408 86 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(噻吩-2-基)喹啉-6-基） 苯酚 416 87 N-((反式)-4-胺基環己基)_5-(4-氯-3-(°S吩-2-基）喧1#-6-基）甲基吡啶醯胺 463 88 Η，、 9 HN 0 4-((反式)-4-(胺基曱基)環己胺 基)-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 406 89 r ΎΊ'。 ΧλώχΑ 4-(2-(二乙胺基）乙胺基） -6-(4-羥基苯基)喹啉-3-羧酸 乙酯 408 123 201208686 90 ^NH 0 。' 4-((1-乙基吡咯啶-2-基）曱胺 基)-6- (4-羥基苯基)喹啉-3-羧酸乙酯 420 91 9 \NH 0 6-溴-4-(哌啶-4-基曱胺基)喹啉 -3-羧酸乙酯 392 92 0 xcy^ 6-溴-4-(哌啶-4-胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 378 93 NH2 ^NH 0 ^Ocy^ 4-(3-胺基丙胺基)-6- (4-經基 苯基）喹啉-3-羧酸乙酯 365 94 〔Oh \nh 0 6-溴-4-(2-(哌哄-1-基）乙胺 基）喹啉-3-羧酸乙酯 407 95 \N/ ^^-NH 0 N%A〇y°A 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(吡啶-3-基）喹啉-3-羧酸乙 酯 378 124 201208686 96 5-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基)嘧啶-2-曱腈 412 97 0 广。 β,ό6^° 1-(6-溴-4-(3-(二甲胺基）丙胺 基）喧琳-3-基）-4-嗎琳代丁-1-酮 463 98 。 6-溴-4-((反式）-4-(二乙胺基） 環己胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 448 99 '^、ΝΗ 0 χό^ 4-((順式）-4-胺基環己胺基)-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 392 100 6-溴-4-(4-((二甲胺基）甲基） 哌啶-1-基）喹啉-3-羧酸乙酯 420 125 201208686 101 0 0 4-(3-(lH-咪唑-1-基）丙胺 基)-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 403 102 \N/ \：a〇y 4-(3-環丙基-4-(3-(二甲胺基） 丙胺基）喹啉-6-基)-2-甲氧基笨 酚 392 103 4-(3-環丙基-4- (3-(二甲胺基） 丙胺基）喹啉-6-基）苯酚 361 104 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3_環丙基喹啉_6_基）笨酚 373 105 \N/ 4-(3-(1Η-苯并[d]咪唑-2-基） -4-(3-(二甲胺基）丙胺基)喹啉 -6-基）苯酚 438 106 ^\NH 0 6-(4-氰基苯基)-4- (3-(二甲胺 基）丙胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 402 126 201208686 107 χΤΧ。 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (4-經基-3-甲氧基笨基） 喹啉-3-基)-2-甲基丙-1-酮 434 108 ν^α。 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺基） -3-異丁醯基喹啉-6-基）2-氰吡 啶 414 109 ο s'o6V 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6-溴喹啉-3-基)-2-甲基 丙-1-酮 390 110 9 NH 0 6-溴-4- ((1-曱基哌啶-4-基） 甲胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 406 111 又：。 4-((3-(胺基曱基)環己基）甲胺 基)-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 420 112 \ Η2Ό 4-((反式)-4-胺基環己胺基)-6-(6-氰基吡啶-3-基）喹啉-3-羧 酸乙酯 415 127 201208686 113 \〆 Η〇γ^ ^ΝΗ ο uO6Ar 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-羥基苯基）-Ν,Ν-二甲基 喹啉-3-羧醯胺 392 114 4-(3-(二甲胺基）丙胺基）-Ν-乙 基-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-羧 醯胺 392 115 \〆 xx〇y^° 4_(3-(二甲胺基）丙胺基） -N-((反式)-4-經基環己基） -6_(4-羥基苯基)喹啉-3-羧醯 胺 463 116 (4-((反式）-4_胺基環己胺 基)-6- (1H-苯并[d]咪唑-5-基） 喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 426 117 (反式）-Ν1-(6-漠-3_ (甲基續酿 基）喹啉-4-基)環己烷_1，4-二胺 398 118 、:♦ 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(甲基磺醯基)喹啉-6-基）-2-甲氧基苯酚 442 128 201208686 119 Χί 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基)噻吩-2-曱腈 417 120 Ό \νη ο 6一漠_4_ (派咬-3-基甲胺基）啥 啉-3-羧酸乙酯 392 121 4-((反式)-4-胺基環己胺基)-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-羧酸乙酯 405 122 HCV^! \ΝΗ 0 广_ 4-(3-(二甲胺基）丙胺基） -6-(4-經基苯基） 畊-1-基）乙基）喹啉-3-羧醯胺 477 123 、/ · Η。-^ 0 4-(3-(二曱胺基）丙胺基） -6-(4-羥基苯基）-N-((l-甲基 哌啶-4-基）甲基）喹啉-3-羧醯 胺 476 124 H2V.^ ^^、ΝΗ 0 (4-（（反式)~*4-胺基環己胺 基)-6- (3-氯-4-經基苯基）嗜 啉-3-基)(環丙基）曱酮 436 129 201208686 125 5-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-3-（甲基續酿基)啥琳_6-基）甲基吡啶醯胺 440 126 (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氯-4-羥基-5- .甲氧 基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 466 127 X 6-溴-4- (3-(2-羥基乙胺基）丙 胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 396 128 nh2 0 | !,OyJ 4-(3-胺基環己胺基）-6-溴喹啉 -3-羧酸乙酯 392 129 Λ y HN， 0 i 4-(3~乙酿胺基-2-甲基丙胺基） - 6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 408 130 201208686 130 ο 6-漠-4-(3-胺甲酿基略咬_ 1_ 基）喹啉-3-羧酸乙酯 406 131 。叫 0。i Oy」 6-溴-4-(4-胺甲醯基哌啶-1-基）喹啉-3-羧酸乙酯 406 132 〇 H^〇 ΗΝΛ)6^ν 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基）°比啶-2(1H)-酮 402 133 1 οαο6Λν 環丙基(4-(4-((二甲胺基）甲 基)哌啶-1-基)-6- (4-羥基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮 460 134 \ζ HO. L O^^WO Ν-(2-(1Η-咪唑-5-基）乙基)-4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4-羥基苯基)喹啉-3-羧醢胺 459 135 \Ν/ "°V^ ^Ν» 0 广γ， Ό^νΟ N-((反式)-4-胺基環己基)-4-(3-(二曱胺基）丙胺基）-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-羧醯胺 462 131 201208686
132 201208686 141 α Χλο6Λ^ 6_(4_經基苯基)-4- (°底咬-3-基 甲胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 405 142 ΟΗ 0 6-溴-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯 296 143 ) (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二甲基異噚唑-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 405 144 /^==^ /7/νη 0 ^〇yv (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (1H-吡咯-3-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 374 145 νη2 0。 4-(4-(胺基甲基)哌啶-1-基） -6-溴啥琳-3-缓酸乙酯 392 146 ΗΛν.^\ 0^ 0 4-((反式)-4-胺基環己胺基)-6-嗎啉代喹啉-3-羧酸乙酯 398 133 201208686
134 201208686 153 HN< 0 4-(三亞甲亞胺-3-基曱胺基） -6-溴喹啉-3-羧酸乙酯 364 154 6： 6-溴-4-(4-((甲胺基）甲基)哌 啶-1-基）喹啉-3-羧酸乙酯 406 155 、s (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4- (2, 8-二氮雜螺[4. 5]癸 -8-基）喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 492 156 /Vn (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氟-4-經基苯基） 喹啉-3-基)(環丙基）曱酮 437 157 (a) /Vn Η〇Ύ^ 0 c，M〇yv,cl (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氯-4-經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸 鹽 470 157 (b) /2Xn Η〇Ύ^ ^Xh 0 (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氣經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮二鹽 酸鹽 470 135 201208686 158 0 (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氟-4-經基苯基）喧 啉-3-基）（環丙基）曱酮 419 159 ^ay^ 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烧幾基）啥淋-6-基)-2-經基苯甲猜 427 160 ^〇yv (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (2, 5-二氯-4-經基苯基） 喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 470 161 "yC0、… (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (4-經基-3, 5-二甲基苯 基）喹啉-3-基)（環丙基）曱酮 430 162 --NH <x>〇yv (6_(1H-苯并[<1]°米°坐_5_ 基)_4_ (2, 8-二氮雜螺[4. 5]癸-8-基） 喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 452 163 4 UNH。 、AA〇yv (4-((順式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基）喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 466 136 201208686 164 。 5-(4-((順式）-4-胺基環己胺 基)_3-(環丙烧幾基）啥琳-6-基） 嘧啶-2-甲腈 412 165 。 (4-((順式）-4-胺基環己胺 基)-6-(4-羥基-3-曱氧基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 432 166 Η Ητι oa^y^ (4-((順式）-4-胺基環己胺 基)-6- (1H-苯并[d]咪唑-5-基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 426 167 6-溴-4-(二甲胺基）喹啉-3-羧 酸乙酯 323 168 sOy〜 6-溴_4-(乙胺基）喹啉-3-羧酸 乙酯 323 169 H2V^ /。\|^| 0 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氯-4-甲氧基笨基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 450 137 201208686 170 5-(3-(環丙烷羰基)-4- (1-曱基 。底咬-4-胺基）啥琳-6-基）嘴。定 -2-甲腈 412 171 !,όΥ^ 6-溴-4-(4-((二甲胺基）曱基） 苯胺基）喹啉-3-羧酸乙酯 428 172 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烧叛基）啥琳-6-基)-3-甲基2-氰吼啶 426 173 6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(二甲胺基)喹啉-3-羧 酸乙酯 401 174 F 'Ο Α〇ό^ 環丙基(6-(3,5-二氟-4-羥基苯 基)-4- (1_甲基略咬-4_胺基） 喹啉-3-基）甲酮 437 175 α 'ο 環丙基(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基)-4- (1-甲基哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）甲酮 470 138 201208686 176 c,A/r〇y^ (6-(3-氯-4-羥基笨基)-4- (1-曱基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 436 177 環丙基(6-(4-羥基-3-甲氧基苯 基)-4- (1-甲基哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）甲酮 432 178 ^^、NH 〇 s：a〇yv 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基)喹啉-6-基HH-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 442 179 ，NVn ciA^d6^ (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氯-5-氟-4-羥基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 454 180 H2N H〇\r^^ ^>ΝΗ 0 (4-((順式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二IL-4-經基笨基） 喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 437 181 A〇yv 環丙基(6-(3,5-二氟-4-羥基苯 基)-4- (4-(1-(二甲胺基）乙基） °底咬-1-基）啥琳-3-基）甲酮 480 139 201208686 182 H/N·^ 0 4-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基)-1Η_ο比洛-2_甲猜 399 183 ΗΛ/,,"Γ^ί cac6Av (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (1Η-°比咯并[2, 3-b]吼啶 -5-基）喹啉-3-基)（環丙基）甲 酮 426 184 Cl 1 Η〇'"γ^^ kNH 〇 6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(乙胺基）啥琳-3-叛酸乙 酯 401 185 (a) o. -A Q… (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(二乙胺基)環己胺 基）喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 522 185 (b) O. · 2HC1 (6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基)_4- (4_(二乙胺基)環己胺 基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 二鹽酸鹽 522 140 201208686 186 、7)XX。 5-(3-(環丙烷羰基)-4- (4-(二 乙胺基)環己胺基）喹啉-6-基） 嘧啶-2-曱腈 469 187 00^ 環丙基(4-(4-(1-(二曱胺基）乙 基)α底咬-1-基)-6-(4-經基-3-甲氧基苯基)喹啉-3-基）曱酮 474 188 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (4-(羥基甲基）苯基）喹 啉-3-基)（環丙基）曱酮 416 189 Η〇ν^1 0 ^royv (4-((反式)-4-胺基環己胺 基(2, 5_二氟-4-經基苯基） 喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 437 190 ^χχ。 ;9o6av (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (2,3-二說-4-經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 437 191 vC〇、。。 A〇y( 4-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-3-(曱基磺醯基)喹啉-6-基）-2-氣-6-氟苯盼 464 141 201208686 192 Ο (6-(3-氣-4-羥基苯基） -4-(4-(二乙胺基)環己胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮 492 193 ο .Xiiay^7 環丙基(4-(4-(二乙胺基)環己胺 基)-6-(4-羥基-3-甲氧基苯基） 喹啉-3-基）甲酮 488 194 Ο 環丙基(4-(4-(二乙胺基)環己胺 基)-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基） 喹啉-3-基）甲酮 494 195 ：α〇5Χ 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(甲基磺醯基)喹啉-6-基）_2_氣苯盼 446 196 τΛ 環丙基(6-(4-經基-3_甲氧基苯 基)-4- ((1-甲基哌啶-4-基）甲 胺基）喹啉-3-基）甲酮 446 142 201208686 197 ,^〇yv (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氣-4-羥基-5-曱基 苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 450 198 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (4-羥基環己-1-烯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 406 199 ο <XWv (6-(1Η-苯并[d]咪唑-5-基)-4-(4-(二乙胺基)環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 482 200 ^ 9 5-(3-(環丙烷羰基)-4- ((1-曱 基哌啶-4-基）甲胺基)喹啉-6-基）嘧啶-2-曱腈 427 201 、ΛΛο6Λν (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4- ((1-曱基哌啶-4-基）甲 胺基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 480 143 201208686 202 9 <:xWv (6-(111-苯并[(1]°米°坐-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基）甲胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 440 203 9 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4- ((1-甲基哌啶-4-基）甲胺基)喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 450 204 ,6 Η0'Χγ^1 ^ΝΗ 〇 環丙基(6-(3,5-二氟-4-經基苯 基)-4- ((1-甲基哌啶-4-基）甲 胺基）喹啉-3-基）甲酮 452 205 Η〇"γ^ 0 AA〇(yy 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺基） -6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 456 206 Q〇yv (4-((反式）-4-胺基環己胺 基）-6_ (1，2, 3, 6-四氮〇比咬-4-基）喹啉-3-基)（環丙墓）曱酮 391 144 201208686 207 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(曱基磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氟苯酸 447 208 a 環丙基(6-(3, 5-二氟-4-羥基苯 基）-4-(2-(哌畊-1-基）乙胺基） 喹啉-3-基）甲酮 452 209 9^yv (4-((順式）-4-胺基環己胺 基)-6- (2-氯苯基)喹啉-3-基） (環丙基）甲酮 420 210 ^NH 0 \^〇y^ (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(2-(派哄-1_基）乙胺基） 喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 481 211 、Α〇9^ (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(二曱胺基)喹啉-3-基） (環丙基）甲酮 397 212 "0 ^^、NH 0 °Oyv (4_((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (°比淀-4-基）啥淋-3-基） (環丙基）曱酮 386 145 201208686 213 HX) (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (111-°比°坐-4-基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 375 214 /2ΧΠ 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二1-4-經基苯基） 喹啉-3-基)-2-甲基丙-1-酮 439 215 C1、 (6-(3-氯-4-羥基苯基)-4-(2-(哌畊-1-基）乙胺基）喹啉 -3-基)(環丙基）甲酮 451 216 Ό. H〇VV^ ^NH 0 環丙基(6_(4-經基-3 -甲氧基苯 基)-4- (2-(哌畊-1-基）乙胺基） 喹啉-3-基）甲酮 447 217 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(二 甲胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 367 218 、x\j^ 環丙基(4-(二甲胺基)-6- (4-羥 基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基） 甲酮 362 146 201208686 219 ^CO,- 〇 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氣-4-羥基苯基）喹 啉-3-基)-2-甲基丙-1-酮 438 220 5-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基)_3_氟2-氰·1比咬 429 221 Αοό^ν (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基)_4-(二乙胺基）啥琳-3_ 基)（環丙基）曱酮 425 222 ciA〇yv (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-〇底咬-1-基）啥琳-3-基)（環丙基）曱酮 437 223 5-(3-(環丙烧獄基(二乙胺 基)喹啉-6-基）嘧啶-2_甲腈 371 224 0 0 ΝΛ〇$Αν 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(哌啶 -1-基)喹琳-6-基）啦咬-2-甲腈 383 147 201208686 225 (a) 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氣-4-經基苯基） 喹啉-3-基)-2-曱基丙-1-酮 472 225 (b) c'AAa^.2HC1 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氣-4-經基笨基） 喹啉-3-基)-2-甲基丙-1-酮二 鹽酸鹽 472 226 4-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氣苯盼 480 227 、Aay( 4-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-2-氯-6-甲氧基苯酚 476 228 HO (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (2-甲氧基。比啶-4-基）喹 啉-3-基)（環丙基）甲酮 417 229 HO 7—-, "^NH 0 ^〇yv (4-((反式）_4-胺基環己胺 基)-6- (3_甲基_111-0比〇坐-4-基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 389 148 201208686 230 (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 4-二曱氧基苯基）喹 琳-3-基）（環丙基）曱酮 446 231 H。丫^ θ^ΝΗ 0 、^〇6^ (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-(環戊胺基）喹啉-3-基） (環丙基）甲酮 437 232 H〇nA V 0 、ΛΛο6Λν (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(戊-3-胺基）喹啉-3-基） (環丙基）甲酮 439 233 (6-(3-氯-4-羥基苯基)-4-(哌 啶-1-基)喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 407 234 〇xvy> (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(二 乙胺基)喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮 395 235 Nl-(6-溴-3-(曱基磺醯基）喹啉 -4-基)-N4,N4-二乙基環己烷 -1，4-二胺 454 149 201208686 236 2-氯-4-(4-(4-(二乙胺基)環己 胺基)-3-(甲基磺醯基)喹啉-6-基）苯盼 502 237 H〜.r^ (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (2-氯吡啶-4-基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 421 238 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(戊-3-胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 385 239 "CXNH。 °Ό0^ 5-(4-(環戊胺基)-3-(環丙烧叛 基）喹啉-6-基)嘧啶-2-甲腈 383 240 \ HCI ▽Νγ^\ .Αα^ 2-氣-4-(4-(4-(二乙胺基)環己 胺基)-3-(甲基磺醯基)喹啉-6-基)-6-甲氧基笨酚二鹽酸鹽 532 241 ,ό Η〇^^Ν ^νη ο Αα^7 環丙基(6-(3,5-二氟-4-羥基苯 基)-4-(哌啶-4-基曱胺基)喹啉 -3-基）甲酮 437 150 201208686 242 9 O〇iay^ 環丙基(6-(4-經基-3-曱氧基苯 基)-4-(哌啶-4-基甲胺基）喹啉 -3-基）甲酮 432 243 c, 0 ^ΝΗ 〇 \A〇y^ (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-(哌啶-4-基甲胺基)喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 466 244 5-(4-(4-(1-(二甲胺基）乙基） 哌啶-1-基)-3-(甲基磺醯基）喹 啉-6-基)嘧啶-2-曱腈 465 245 Aq^ 2-氯-4-(4-(4-(1-(二甲胺基） 乙基)哌啶-1-基)-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基)-6-甲氧基笨酚 518 246 1 2-氣-4-(4-(4-(1-(二甲胺基） 乙基)哌啶-1-基)-3-(曱基磺醯 基）喹啉-6-基）笨酚 488 151 201208686 247 5-(4-(4-(二乙胺基)環己胺 基)-3-(曱基磺醯基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 479 248 B I V .访、 1-(1-(6-漠-3-(甲基確酿基）啥 啉-4-基)哌啶-4-基）-Ν,Ν-二甲 基乙胺 440 249 α '〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(1-甲基哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 466 250 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(1-(二甲胺基）乙基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基)（環丙基） 甲酮 508 251 I ;αο6χ 2-氯-4-(4-((1-曱基哌啶-4-基）曱胺基)-3-(甲基磺it基)喹 嚇·-6_基）苯驗 460 152 201208686 252 。6 2-氯-6-甲氧基-4- (4-((1-甲基 哌啶-4-基）甲胺基)-3-(甲基磺 醯基）喹啉-6-基）苯酚 490 253 9 6-溴-N-((l-曱基哌啶-4-基）曱 基)-3-(甲基磺醯基）喹啉-4-胺 412 254 '乂' Η0>Λ. ^Vnh 0 環丙基(6-(3, 5-二氤-4-羥基笨 基)-4-((反式)-4-(二甲胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 466 255 。 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-((反式)-4-(二甲胺基） 環己胺基）喹啉-3-基)(環丙基） 甲酮 494 256 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氣-4-經基苯基） 喹啉-3-基）乙酮 444 153 201208686 257 ΎΧ yNH 0 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6-溴喹啉-3-基）乙酮 362 258 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二敗-4-經基苯基） 喹啉-3-基）乙酮 411 259 c,hVn 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氣-4-羥基-5-甲氧 基苯基)喹啉-3-基）乙酮 440 260 ΗΌ、。! b,o6^ 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6-溴喹啉-3-基)-3-甲基 丁-1-酮 404 261 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氟-4-經基苯基） 喹啉-3-基)-3-曱基丁-1-酮 454 262 Η# 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3-氣-4-羥基-5-曱氧 基笨基)喹啉-3-基）-3-甲基丁 -1-嗣 482 154 201208686 263 ☆ ο 環丙基(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-(二甲胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）曱酮 498 264 乂... 0 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-(二曱胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 482 265 Λ Q \η 0 clA^00^ (6-(3-氣-4-羥基笨基)-4-((反 式)-4-(二甲胺基)環己胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮 464 266 Λ ^ Q 環丙基(4-((反式）-4-(二甲胺 基)環己胺基）-6-(4-羥基-3-曱 氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮 460 267 1-(4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (3, 5-二氯-4-經基苯基） 喹啉-3-基)-3-甲基丁-1-酮二 鹽酸鹽 486 268 Λ 、、Q 、ΝΗ 0 °ό5^ 5-(3-(環丙烧獄基)-4-((反 式)-4-(二曱胺基)環己胺基）喹 啉-6-基)嘧啶-2-曱腈 441 155 201208686 269 t r (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(1-(二甲胺基）乙基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 496 270 f 6 ^NH O (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4- ((1-甲基哌啶-4-基）甲 胺基)喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 468 271 f \〇 aAA〇y^ (6-(3-氯-5-氟-4-羥基笨 基)-4- (1-曱基哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 454 272 1-(1-(6-溴-3-(異丙基磺醢基） 啥琳-4-基）°底咬-4-基）-N, N-二甲基乙胺 468 273 HT) (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6- (2-氟。比啶-4-基)喹啉 -3-基）（環丙基)'甲酮 404 156 201208686 274 4么。 'A〇yv 2-氣-4-(4-(4-(1-(二甲胺基） 乙基）n底咬_1_基)_3-(異丙基績 醯基）喹啉-6-基)-6-甲氧基苯 . 酚 546 275 2-氯-4-(4-(4-(1-(二甲胺基） 乙基)fl底嗔-l-基)-3_(異丙基續 醯基）喹啉-6-基）苯酚 516 276 ^A〇yv (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）曱基)哌 啶-1-基)喹啉-3-基)（環丙基） 甲酮 494 277 Ον 0。 XC^v (6-溴-4-(4-0比咯啶-1-基甲基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 442 278 入 hv^ 0 環丙基(4-((反式)-4-(二曱胺 基)環己胺基）-7-氟-6-(4-羥基 -3-甲氧基苯基)喹啉-3-基）甲 酮 478 157 201208686 279 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-((二甲胺基）甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 464 280 Ον (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 520 281 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-(吡咯啶-1-基甲基)哌啶-1-基)喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 490 282 Ον Ο Λα^ν 5-(3-(環丙烷羰基)-4- (4-(吼 咯啶-1-基甲基)哌啶-1-基)喹啉 -6-基)嘧啶-2-甲腈· 467 283 Ον Αα^ν (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-0比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基)喹啉-3-基)（環丙基）甲 酮 508 158 201208686 284 H〜， (4-((反式）-4-胺基環己胺 基)-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧 基苯基)-7-氟喹啉-3-基)(環丙 基）甲酮 484 285 (4_((反式）-4-胺基環己胺 基)-6-(3,5-二敦-4-經基苯 基)_7-氟喹琳基）（環丙基） 甲酮 455 286 \h 0 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-7-氟-6 -(4-羥基-3-甲氧基 苯基）喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 450 287 (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨 基）-7-氟喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 472 288 H：Xs^\ ci>to6^ (4-((反式)-4-胺基環己胺 基)-6- (2-氣-3-氟吼啶-4-基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 439 289 v；U。 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-((反式)-4_ (二曱胺基） 環己胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 512 159 201208686 290 J, 、 、NH 0 5-(3-(環丙烷羰基)-4-((反 式）-4-(二甲胺基)環己胺 基)-7-氟喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 459 291 c, c ^nh 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4- (3-（二甲胺基）丙胺基） 喹啉_3_基）（環丙基）甲酮 454 292 \h 0 "Λα^ν 5-(3_(環丙烧叛基)-4- (3-(二 曱胺基）丙胺基）喹啉-6-基)嘧 咬-2-甲腈 400 293 .c A〇y^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(3-(二甲胺基）丙胺基） 喹啉-3-基)(環丙基、> 曱酮 442 294 入 f：0)〇6^ 環丙基(6-(3,5-二氟-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-(二甲胺基） 環己胺基）-7-氟喹啉-3-基）甲 酮 484 295 Λ ' ciA^〇yv (6-(3-氣-5-氟-4-經基苯 基)-4-((反式)-4-(二曱胺基） 環己胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 500 160 201208686 296 A 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基 苯基)-4-((反式)-4-(二曱胺 基)環己胺基）喹啉-3-基)-2-甲 基丙-1-酮 496 297 / 1-(4-((反式)-.(二甲胺基)環 己胺基)-6-(3-氟-4-經基-5-甲 氧基苯基）喹啉_3_基)-2-甲基 丙-1-嗣 480 298 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4-(1-(二甲胺基）乙基） 哌啶-1-基)-7-氟喹啉-3-基） (環丙基）甲酮 526 299 | 環丙基(4-(4-(1-(二甲胺基）乙 基)哌啶-1-基)-7-氟-6-(4-羥基 -3-甲氧基苯基)喹啉-3-基）甲 酮 492 300 1 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(1-(二甲胺基）乙基） 哌啶-1-基)-7-氟喹啉-3-基） (環丙基）曱酮 514 161 201208686 301 Ο. 環丙基(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4- (1-(二曱胺基）乙基） 哌啶-1-基)-7-氟喹啉-3-基）甲 酮 530 302 1 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基 苯基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基)_2_甲基 丙-1-嗣 496 303 Ο. 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基)-4-(4-(二乙胺基)環己胺 基)喹啉-3-基）乙酮 496 304 .ό ^ΝΗ 0 FA〇y^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(>底啶-4-基甲胺基)喹琳 -3-基）（環丙基）曱酮 454 305 1 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基)-4-(4-((二甲胺基）甲 基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）乙 酮 468 162 201208686 306 1-(4-((反式）-4-(二甲胺基)環 己胺基)-6-(4-羥基-3-(三氟甲 氧基)苯基）喹啉-3-基)-2-甲 基丙_1-嗣 516 307 b , °X 環丙基(6-(3-氟-4-羥基-5-甲 氧基苯基)-4-(4- ('比咯啶-1-基 甲基)哌啶-1-基）喹啉-3-基）曱 酮 504 308 nh2 {6-(3-氣-5-氟-4 -羥基苯 基)-4-[(3_胺基）金剛胺基]喹 啉-3-基}(環丙基）曱酮 506 309 nh2 {6-(3-氣-4-羥基-5 -甲氧基苯 基)-4-[(3-胺基）金剛胺基]喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮 518 310 ,9 ciA>o6^ 環丙基(6-(3,5-二氯-4-經基苯 基)-4-(哌啶-4-基甲胺基)喹啉 -3-基）甲酮 470 163 201208686 311 J UNH。 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-((順式)-4-(二乙胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮.. 522 312 A〇^rV 1-(4-((反式）-4-胺基環己基胺 基)-6- (3, 5-二氯苯基)喹啉 -3-基）-2-曱基丙-1-酮 456 313 Ο. 環丙基(6-(4-經基-3-(三氟曱 氧基）苯基)-4- (4-0比咯啶-1-基甲基)哌啶-1-基)喹啉-3-基） 甲酮 540 314 hyS Q。 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-((反式)-4-(二乙胺基） 環己胺基）喹啉-3-基)（環丙基） 甲酮 522 315 \〆 。Φ H。丫^| 、H 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(((反式)-4-(二甲胺基） 環己基）甲胺基)喹啉-3-基） (環丙基）曱酮 508 164 201208686 316 。 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-((反式)-4-((二曱胺基） 甲基)環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 508 317 ύΪ α。 ^AA〇yr 1-(4-((反式)-4-(二甲胺基)環 己胺基)-6-(3-乙氧基4-羥基 苯基)啥琳-3-基)_2_甲基丙-1-酮 476 318 Ον c,:ao5V 1-(6-(3-氯-4-羥基苯基） -4-(4-(0比°各咬-1-基甲基）α底咬 -1-基)喹啉-3-基）-2-甲基丙 -1-酮 492 319 Ον 'A^yr 1-(6-(3-氣-4-羥基-5 -甲氧基 苯基)-4-(4- (°比咯啶-1-基曱 基)哌啶-1-基)喹啉-3-基)-2-曱基丙-1-酮 522 320 Ον 1-(6-(3-氣-4-羥基苯基)-4 -(4-(吡咯啶-1-基曱基）哌啶 -1-基）喹啉-3-基）乙酮 464 165 201208686 321 Ον …。A〇y^ 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基)-4-(4- (°比咯啶-1-基甲 基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）乙酮 494 322 Λ,. Η〇γ^ 0 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-(二甲胺基） 環己胺基）喹啉-3-基)-2-甲基 丙-1-酮 484 323 Ο. AcdrV 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）哌 啶-1-基)喹啉-3 -基)-2-甲基丙 -1-嗣 510 324 Ηγψθ、。 環丙基(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基)-4_((反式)-4_ ((二甲胺基） 甲基)環己胺基）喹啉-3-基）甲 酮 512 325 、/ „ φ Η〇Ύ^Ν 、η 0 環丙基(6-(3,5-二氣-4-經基苯 基)-4-(((反式)-4-(二甲胺基） 環己基）甲胺基)喹啉-3-基）曱 酮 512 166 201208686 326 \z Η〇Υ^^Οχη ο (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-((二甲胺基） 曱基)環己胺基)喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 496 327 、〆 。φ Η〇>^ 、ΝΗ Ο F^〇y^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(((反式)-4-(二甲胺基） 環己基）曱胺基）喹啉-3-基） (環丙基）曱酮 496 328 \〆 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-((反 式)-4-((二曱胺基）曱基)環己胺 基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 478 329 。，Φ (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(((反式)-4-(二曱胺基)環己基） 曱胺基）喹啉-3-基)（環丙基） 曱酮 478 330 Οι η η νΓ\ 1_(4-(4-((反式)-4-胺基環己基 胺基)-3-異丁醢基喹啉-6-基） 苯基)_3-节基服 536 167 201208686 331 \A〇y^ 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基 笨基)-4-(4-((二甲胺基）曱基） 哌啶-1-基)喹啉-3-基）-3-曱基 丁-1-酮 510 332 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-(嗎淋代曱基)D底啶-1-基)喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 506 333 1-(4-(4-((反式)-4-胺基環己基 胺基)-3-異丁醯基喹啉-6-基） 苯基）-3-曱基腺. 460 334 Άα^ν (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(嗎啉代曱基)哌啶 -1-基）喹啉-3-基）(環丙基）甲 酮 536 335 Ο Η0'Νγ^%| 0 1-(6-(3-氯-4-羥基苯基） _4-(4-(二乙胺基)環己基胺基） 喹啉-3-基）乙酮 466 168 201208686 336 Ον 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基）喹啉-3-基）乙酮 482 337 A〇yv (6-(3-氯-5-氟-4·經基1苯 基)-4-(4-(嗎啉代甲基）哌啶 -1-基）啥嚇·_3-基）（環丙基） 曱酮 524 338 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-((二甲胺基）曱基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 472 339 ^χχ… (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） 苯胺基)喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮 502 340 0 環丙基(4-(二甲胺基)-6-(3-(哌畊-1-基）苯基）喹啉-3-基）曱酮 401 169 201208686 341 O' Η〇γ^ 〇 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((反式）-4- (°比咯啶-1-基)環己胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 508 342 a 、H 0 ειΛαο6^ν (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-((反 式)-4-(吡咯啶-1-基)環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 490 343 O' Vi Q- (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-((反式）-4-(。比咯啶-1-基)環己胺基）喹啉-3-基)(環丙 基）甲酮 520 344 1 1-(6-(3-氣-4-羥基苯基） -4-(4-((二甲胺基）甲基）哌啶 -1-基）喹啉-3-基）-3-曱基丁 _1-嗣 480 345 。 環丙基(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基） 苯胺基)喹啉-3-基）甲酮 506 346 ^i^XX… f：^o6^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基） 苯胺基)喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 490 170 201208686 347 1 FA〇yv (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） 0底咬-1-基）啥琳-3-基）（環丙 基）甲酮 482 348 /1 1-(6_(3_氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基)_4-(（反式)_4-（二甲胺 基)環己胺基）啥淋_3-基)-3-曱 基丁-1-酮 510 349 0 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4- (4-曱基哌哄-1-基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 523 350 0 (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-(4-甲基。底啡-l-基）σ辰咬-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 505 351 0 'Αοά^ν (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4- (4-曱基哌畊-1-基） 0底咬-1-基）啥琳-3-基）（環丙 基）甲酮 535 171 201208686 352 (4, 6-雙(3-氣-4-羥基-5-甲氧 基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 510 353 1 環丙基(4-(4-((二甲胺基）甲 基)哌啶-1-基)-6- (3-乙氧基4-羥基苯基）喹啉-3-基）曱酮 474 354 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基 苯基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） 派咬-1-基）啥琳_3-基)-2, 2-二 甲基丙-1-酮 510 355 1 AcdrV 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基） 派咬_1_基）啥咐·_3-基）_2,2-二 曱基丙_1_酮 498 356 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基)苯 基）喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 } 487 172 201208686 357 (4-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-6-(4-((二甲胺基）甲基）苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 487 358 1 1-(6-(3-氯-4-羥基苯基） -4-(4-((二甲胺基）甲基）哌啶 -1-基)喹啉-3-基）-2, 2-二曱基 丙-1-銅 480 359 00^^ 環丙基(4-(4-((二曱胺基）甲 基）苯胺基)-6- (4-羥基-3-甲氧 基苯基）喹啉-3-基）甲酮 468 360 Λ,. aXxcyv 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-(二曱胺基） 環己胺基）啥琳_3-基）-2,2-二 甲基丙-1-酮 498 361 Λ,. ciA^〇yv 1-(6-(3-氯-4-羥基苯基） -4-((反式)-4-(二甲胺基)環己 胺基）喹啉-3-基）-2, 2-二甲基 丙-1_綱 480 173 201208686 362 1 ciA〇y 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）曱基） 哌啶-1-基）喹啉-3-基）乙酮 456 363 ά。 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基)-4-((反式)-4-(二甲胺 基)環己胺基）喹啉-3-基） -2, 2-二甲基丙-1-酮 510 364 1 :αο6λ 1-(6-(3-氣-4-羥基苯基） -4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶 _1-基）喧琳_3-基）乙嗣 438 365 Ο oo^y^ 環丙基(6-(4-羥基-3 -曱氧基苯 基)-4-(4-(。比咯啶-1-基甲基） 笨胺基）喹啉-3-基）甲酮 494 366 ο 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4-(4-(。比咯啶-1-基甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）甲酮 532 174 201208686 367 Ο \χ (6-(3-氯-4-經基苯基） -4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）笨胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 498 368 ο ^χχΝΗ。 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4- 〇比咯啶-1-基曱基） 笨胺基)喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 528 369 ο. 5-(3-乙醯基-4-(4-(吡咯啶-1-基曱基)哌啶-1-基）喹啉-6-基） 嘧啶-2-甲腈 441 370 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-(4- (2-(0比洛咬-1_基）乙 基）哌啶-1-基)喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 534 371 (6_(3-氯-4-經基苯基)-4-(4-(2-(°比°各。定-1-基）乙基）口辰 嗔-1_基)喧琳-3-基）（環丙基） 曱酮 504 175 201208686 372 Ο (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(2- (°比咯啶-1-基）乙 基)π底咬-1-基）啥琳-3-基）（環丙 基）甲酮 522 373 Φ 、A〇y^ (6-(3-氣-4-經基-5_甲氧基苯 基)-4-(4- (1-甲基哌啶-4-基） 哌畊-1-基）喹啉-3-基)（環丙基） 甲酮 535 374 \〆 〇 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 480 375 9 (6-(3-氯-4-羥基苯基)-4-(4-(1-甲基哌啶-4-基）哌哄-1-基)喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 505 376 9 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4- (1-甲基哌啶-4-基） 哌畊-1-基)喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 523 176 201208686 377 1-(6-(3-氯-5-氟-4_經基笨 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 464 378 \〆 c,^Ocy^ 1 -(6-(3_氯-5-氟-4-經基笨 基)-4-((反式)-4-((二曱胺基） 甲基)環己胺基）喹啉-3-基）乙 酮 470 379 jxx 〇 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-((反式)-4-((二甲胺基） 甲基)環己胺基)喹啉-3-基）乙 酮 486 380 〇 n^n 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(4- 〇比 咯啶-1-基曱基）苯胺基)喹啉 -6-基）嘧啶-2-甲腈 475 381 〇. J Q… (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4-(二乙胺基)環己胺 基）喹啉-3-基)(環戊基）甲酮 550 177 201208686 382 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基） °底咬-1_基)啥琳-3-基）（環戊 基）曱酮 522 383 ^xx 〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環戊基）甲 酮 530 384 A〇^o (6-(3-氯氣-4-經基苯 基)-4_(4-(（二甲胺基）曱基） 哌啶-1-基)喹啉-3-基)(環戊 基）曱_ 510 385 H0Vi ^nh ° (6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-(二乙胺基)環己胺基）喹啉-3-基)（環戊基）曱酮 520 386 〇 NwN\^-v A〇5^〇 (6_(3-氣-5-^-4-經基苯 基)-4-(4-(二乙胺基)環己基 胺基)喹啉-3-基）（環戊基）曱 酮 538 387 h〇y^XXh ? (6-(3-氯-4-羥基苯基)-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯基胺基)喹 啉-3-基)（環戊基）甲酮 500 178 201208686 388 Η£γ^^θ-ΝΗ 0 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基）苯 胺基)喹啉-3-基）（環戍基）甲酮 518 389 (6-(3-氯-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基)哌 啶-1-基)喹啉-3-基)(環戊基） 甲酮 492 390 :〇 丫。 Η〇γ^ kn 0 2-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基)-1-(4-曱基哌畊-1-基）乙酮 497 391 Ηαγ^θ^ΝΗ 0 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 476 392 vi'xx 〇 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基） 曱基)環己胺基）喹啉-3-基）乙 酮 482 393 Όγ ：〇^ 2-(6-(3-氯-4-羥基苯基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基)-1-(4-曱基哌哄-1-基）乙酮 479 179 201208686 394 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(4-(2-0比咯啶-1-基）乙 基)哌畊-1-基)喹啉-3-基）（環 . 丙基）甲酮 535 395 ：〇r 2-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基)-1-(4-甲基哌畊-1-基）乙酮 509 396 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 516 397 6 cA〇3av 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-((4-曱基哌畊-1-基） 甲基）苯胺基)喹啉-3-基）曱酮 562 398 ό N Η〇Υ^ΐΧθ-ΝΗ 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((4-甲基哌啡-1-基） 甲基）笨胺基)喹啉-3-基)（環丙 基）甲酮 557 180 201208686 399 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）曱 基）苯胺基)-3-(甲基磺醯基)喹 琳-6_基)-6-說苯齡 500 400 2, 6-二氣-4-(4-(4-((二曱胺基） 曱基）苯胺基)-3-(甲基磺醯基） 啥琳-6-基）苯盼 516 401 2, 6-二氣-4-(4-(4-((二曱胺基） 甲基）苯胺基)-3-(曱基磺醯基） 喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 516 402 c^o6Av (6-(3-氣-5-敗-4-經基苯 基)-4-(4-(2-0比咯啶-1-基）乙 基）哌畊-1-基）喹啉-3-基)(環 丙基）甲酮 523 403 c^〇6rIv (6-(3-氣-4-羥基苯 基)-4-(4-(2-(°比咯啶-1-基）乙 基)哌畊-1-基）喹啉-3-基)(環丙 基）甲酮 505 404 H〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(5-(哌哄-1-基)°比啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 530 405 ό N H〇Y^XXNH 〇 環丙基(6-(4-羥基-3-甲氧基笨 基)-4-(4-((4-甲基哌哄-1-基） 曱基）苯胺基)喹啉-3-基）曱酮 523 181 201208686 406 (6-(3-氯-4-羥基苯 基)-4-(4-( (4-甲基派哄-1-基） 甲基）苯胺基)喹啉-3-基)（環 丙基）甲酮 527 407 Ο 2-氯-6-氟-4-(3-(甲基磺醯 基)-4-(4-(°比0各咬-1-基甲基)。底 啶-1-基)喹啉-6-基）苯酚 518 408 ο c^xxc6>' 2-氯-4_(3-(曱基績酿 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基)喹啉-6-基)苯酚 500 409 Ό 環丙基(6_(3,5-二氣-4-經基苯 基)-4-(5-(哌畊-1-基 > 比啶-2-胺基)喹啉-3-基）甲酮 534 410 、。岭 2-氣-4-(4-(4-((二曱胺基）甲 基）笨胺基)-3-(甲基磺醯基)喹 嚇-6_基)_6_曱氧基苯紛 512 411 :0¾^ 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）曱 基）苯胺基)-3-(甲基磺醯基)喹 琳_6_基）苯盼 482 182 201208686 412 Ο 2-氣-6-甲氧基-4-(3-(曱基磺 醯基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基） 哌啶-1-基)喹啉-6-基）笨酚 530 413 Q ΝνΊ^ΝΗ 0 Nacc^ 5-(3-乙醯基-4-(4-(吡咯啶-1 -基甲基）苯胺基)喹啉-6-基）嘧 啶-2-甲腈 449 414 Y NVrN^l^-NH Ο ΝαΌ^ 5-(3-乙醯基-4-(4-((二甲胺基） 曱基）笨胺基）喹啉-6-基）嘧啶 -2-甲腈 422 415 Q :♦ 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基）苯 基胺基）喹啉-3-基）乙酮 506 416 Q Ιίό&λ . 2HBr 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-(。比咯啶-1-基甲基）苯 基胺基)喹啉-3-基）乙酮二氩 溴酸盥 506 417 Cl S^N H〇yk kANH 0 c,A^〇yv 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(5-((二曱胺基）曱基 > 比 啶-2-胺基）喹啉-3-基）曱酮 507 183 201208686 418 ’.CXNH 〇 5-(3-乙醯基-4-(lR, 4R)-4-((二 甲基胺基）曱基)環己胺基）喹 啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 429 419 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-〇比咯啶-1-基甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 502 420 2, 6-二氯-4-(4-(lR, 4R)-4-((二 甲胺基）甲基)環己基胺 基)-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基） 苯酚 522 421 :卷 2, 6-二氯-4-(4-(lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基)環己基胺 基)-3-(甲基磺醯基)喹啉-6-基）笨酚 522 422 、。:ό^χ 2-氯-4_(4-(lR，4R)—4-((二甲 基胺基）甲基)環己胺基)-3-(甲 基項酿基)啥琳-6-基)-6-曱氧 基苯酚 518 423 2-氯-4-(4-(lR，4R)--4-((二甲 基胺基）曱基)環己胺基)-3-(曱 基績酿基)啥琳-6-基)-6-敦苯 酚 506 424 Υ 2-氣_4-(4-(lR，4R)—4-((二甲 基胺基）甲基)環己胺基)-3-(曱 基磺醯基）喹啉-6-基）苯酚 488 184 201208686 425 Ό (6-(3-氣-5-iL-4-經基苯 基）-4-(6-(哌畊-1-基 > 比啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 518 426 5-(3-(環丙烷羰 基)-4-(lR,4R)--4-((二曱胺基） 曱基)環己胺基）喹啉-6-基)嘧 啶-2-甲腈 455 427 Ό (6-(3-氣-4-羥基苯 基)-4-(5-(哌畊-1-基)。比啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 500 428 ο η〇νΑ ό 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(°比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基）喹啉-3-甲腈 477 429 C! ηο^Α V^NH ο (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(5-((二甲胺基）曱基>比 啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 503 430 ό :略 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4-(4-(4-甲基哌哄-1-基)笨 基)喹啉-3-基）曱酮 532 431 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯 基)喹啉-3-基）曱酮 491 185 201208686 432 Η°γ^Ο-ΝΗ c^〇yN 6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基)喹啉-3-甲腈 447 433 O 6-(3-氣-4-羥基苯基)-4-(4-(。比 11各咬-1 -基甲基)D底咬-1 -基）啥琳 -3-甲腈 447 434 o c^OyN 6-(3-氣-5-敗-4-經基苯 基)-4-(4-0比咯啶-1-基甲基)哌 啶-1-基)喹啉-3-曱腈 465 435 Cl hOx. kANH 0 XXq^ (6-(3-氯-5-氣-4-經基苯 基)-4-(5-((二曱胺基）甲基)吡 啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 491 436 :在 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-0比咯啶-1-基甲基）苯 基)喹啉-3-基）(環丙基）甲酮 513 437 y 1-(4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧 基苯基)-3-(環丙烷幾.棊).嗤啉 -4-基)哌畊-1-基)-2-(二甲胺 基）乙酮 523 186 201208686 438 οάΧ (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(4-甲基哌畊-1-基）笨 基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 528 439 Ναα3^ 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(5-((二 甲胺基）曱基>比啶-2-胺基)喹啉 -6-基)嘧啶-2-甲腈 450 440 α^ν 4-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基)-1-(2-(°比咯啶-1-基）乙基） 派哄_2-嗣 537 441 、Ν〆 y ε^αοάΙν 1-(4-(6-(3-氣-4-羥基苯 基)-3-(環丙烧幾基）啥琳-4-基） 哌畊-1-基)-2-(二曱胺基）乙酮 493 442 V Ό^ν 1-(4-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-3-(環丙烧叛基）啥琳-4-基） 哌哄-1-基)-2-(二甲胺基）乙酮 511 443 $ (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(5-(1-甲基°比咯啶-2-基） 吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 517 187 201208686 444 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(5-(1-甲基吼咯啶-2-基） 吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 529 445 Η〇γ^ ^Λη。 環丙基(6-(3, 5_二氯-4-經基苯 基)-4-(5-(1-甲基0比咯啶-2-基） 吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）甲酮 533 446 N/ 6-(3-氣-5-H-4-羥基苯 基)-4-(lR，4R)--4-(二甲胺基） 環己胺基)喹啉-3-甲腈 439 447 / 6-(3-氮-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(lR，4R)--4-(二曱胺基） 環己胺基)喹啉-3-甲腈 451 448 (6-(5-氣-4-羥基-2-甲基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基)哌 啶-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 嗣 478 449 1 Λ H〇VV^ii 0 XO^y^ 環丙基(4-(4-((二甲胺基）甲基） 哌啶-1-基)-6-(6-羥基萘-2-基） 喹啉-3-基）甲酮 480 188 201208686 450 Ο 環丙基(6-(3, 5-二氯_4-經基苯 基）_4-(6-(2-嗎琳代乙胺基）π比 啶-3-基）喹啉-3-基）甲酮 563 451 :樣 4-(3_(環丙烧叛基)-6-(3, 5-二 氣-4-羥基笨基)喹啉-4-基)-Ν-(2-(二甲胺基）乙基)苯甲 醯胺 548 452 ο 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-經基苯 基)-4-(4-(0比°各〇定-1 _基甲基）苯 基）喹啉-3-基）曱酮 517 453 1 cao6fXv 環丙基(4-(4-((二甲胺基）甲基） 0底咬-1-基)-6-(1Η-η引嗓-5-基） 喹啉-3-基）曱酮 453 454 J。 環丙基(4-(4-((二甲胺基）曱基） 派咬-1-基)-6-(4-經基-3-(三氟 曱基）苯基)喹啉-3-基）甲酮 498 455 1-((1S，4S)-5-(6-(3-氯-5-IL -4-輕基苯基)-3-(環丙烧羰基） 喹啉-4-基)-2, 5-二氮雜雙環 [2. 2· 1]庚-2-基)-2-(二曱胺基） 乙酮 523 456 1-((1S, 4S)-5-(6-(3-氯-4-羥基 -5-甲氧基苯基)-3-(環丙烷羰 基)喹啉-4-基)-2, 5-二氮雜雙環 [2. 2.1 ]庚-2-基)-2-(二曱胺基） 乙酮 535 189 201208686 457 ^A〇yv (6-(3氯乙氧基4_經基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基)哌 啶-1-基）喹啉_3_基)（環丙基）甲 鲷 508 458 1 γΊαϋέχν 環丙基(6-(4-(二氟曱氧基）苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基)哌 啶-1-基)喹啉-3-基）甲酮 480 459 Η 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4-(6-(哌畊-1-基)吡崚-3-基）喹啉-3-基）曱酮 519 460 0 XXq^ (6-(3-氣-5-敗-4-經基笨 基)-4-(4-(嗎啉代甲基)苯胺基） 喹啉-3-基）(環丙基）甲酮 532 461 0 5_(3-(環丙院幾基)-4-(4-(嗎琳 代曱基）苯胺基)喹啉-6-基)嘧啶 -2-甲腈 491 462 0 «γί^ΧΧΗ 〇 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-(嗎咐·代甲基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 544 190 201208686 463 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-(嗎啉代曱基）笨胺基） 啥琳-3-基）甲酮 548 464 / 1-((1S, 4S)-5-(6-(3-氯-4-羥基 苯基)-3-(環丙炫幾基)啥淋-4-基)-2,5-二氮雜雙環[2. 2.1]庚 -2-基)-2-(二甲胺基）乙酮 505 465 F ά ΛααϊΛ 環丙基(6-(4-(二氟曱基）苯 基)-4-(4-((二曱胺基）曱基)哌 咬-1-基基）甲酮 464 466 1 2-氯-4-(4-(4-((二甲胺基）甲 基)哌啶-1-基)-3-(甲基亞磺醯 基)喹啉-6-基）苯酚 458 467 F ά Η〇νΑ 。 clAJW" 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）曱 基)哌啶-1-基)-3-(曱基亞磺醯 基)喹啉-6-基)-6-氟苯酚 476 468 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）甲 基)哌啶-1-基)-3-(甲基亞磺醯 基)喹啉-6-基)-6-甲氧基笨酚 488 469 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(6-(4-曱 基哌哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉 -6-基)嘧啶-2-甲腈 491 191 201208686 470 XQV Vi苡… (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基)-4-(6-(4-甲基哌畊-1-基)°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 544 471 b N (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(6-(4-曱基哌畊-1-基)°比 咬-3-胺基）啥琳_3-基）（環丙基） 甲酮 532 472 XQV Vi &。 c,AAi〇yv 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4-(6-(4-甲基哌畊-1-基)》比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 548 473 :每' 2, 6-二氣-4-(4-(4-((二甲胺基） 曱基）苯胺基)-3-(甲，基亞磺醯 基)喹啉-6-基）苯酚 500 474 H/么。 cKXl〇yv 5-(3-(環丙烷羰基)-4-(4-((二 甲胺基）甲基)哌啶-1-基)喹啉 _6_基)叫卜朵滿-2_嗣 469 475 6 Cl N^N (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(2-(4-曱基哌畊-1-基)嘧 啶-5-基)喹啉-3-基)（環丙基）甲 酮 530 192 201208686 476 (4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基)_3-(環丙烧獄基）啥淋-4-基）苯基)(4-甲基派啡_1-基）曱 嗣 556 477 V η〇νΙ Cn) 、。咕 1-(4-(3-乙醯基-6-(3-氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹啉-4-基)哌 畊-1-基)-2-(二曱胺基）乙酮 497 478 1 :各 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4-(3-((4-甲基哌畊-1-基） 曱基）笨基)喹啉-3-基）甲酮 546 479 ό Ν Cl Ν人 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(2-(4-甲基哌畊-1-基)嘧 咬-5-基）°t琳-3-基）甲酮 534 480 HO 1-(4~(1R, 4R)一4-胺基環己胺 基)-6-(5-羥基-1H-吲哚-2-基） 喹啉-3-基)-2-曱基丙-1-酮 443 481 4-(3-(環丙烷羰基)-4-(4-((二 甲胺基）甲基)哌啶-1-基）喹啉 -6-基）苯甲酸曱酯 472 193 201208686 482 \〇λ 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨 基)-4-(4-( (4-甲基哌畊-1-基） 甲基）苯基）喹啉-3-基）甲酮 546 483 、。: 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(6-(4-甲基哌畊-1-基>比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 518 484 、Ν^τ 1-(4-(3-乙醯基-6-(3-氯-5-氟 -4-羥基苯基)喹啉-4-基)哌 畊-1-基)-2-(二甲胺基）乙酮 485 485 o' 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-經基苯 基)-4-(4-(2-(°比咯啶-1-基）乙 氧基）苯基)喹啉-3-基）曱酮 547 486 Η2Ν' l-(4-(lR，4R)--4-胺基環己胺 基)-6-(3-氣-5-乙氧基4-羥基 苯基)喹啉-3-基）乙酮 454 487 ^：νχ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(6-(4-甲基哌哄-1-基 >比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 506 194 201208686 488 。:丫 1 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(6-(4-甲基哌哄-1-基)°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 506 489 c> (4-(4-((1Η-咪唑-1-基）甲基）苯 胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 513 490 0 Η〇Υ^Ο-νη ο (4-(4-((1H-咪唑-1-基）甲基）苯 胺基)-6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 525 491 Η2\ ε,ΛΛα>" 4-(4-(lR, 4R)--4-胺基環己胺 基)-3-(曱基亞磺醯基)喹啉-6-基)-2,6-二氯苯酚 464 492 。么 ΗΛαοΥν 4-(3-(環丙烷羰基)-4-(4-((二 甲胺基）甲基)哌啶-1-基)喹啉 - 6-基）苯甲酸 458 493 νη2 0, Η〇νΛ ^ΝΗ 0 (4-(lR，4R)--4-(胺基甲基)環己 胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）曱 酮 480 494 νη2 α Γ) Η〇νΑ ^\η 0 %xvy^.2HC1 (4-(lR，4R)--4-(胺基甲基)環己 胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）曱 酮鹽酸鹽 480 195 201208686 495 nh2 (4-(lR，4R)--4-(胺基甲基)環己 胺基)-6-(3, 5-二氯-4-經基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 484 496 • Όν' (6-(3-氣-5-IL_4-經基苯 基)-4-(2-(哌畊-1-基)嘧啶-5-胺基)喹啉-3-基)(環丙基）曱酮 519 497 Όγ' 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基)-4-(2-(哌畊-1-基)嘧啶-5-胺基）喹啉-3-基）甲酮 535 498 福丨、 4-(4_(1R，4R)—4_胺基環己胺 基)-3-(甲基亞磺醯基)喹啉-6-基)-2-氯-6-亂苯齡 448 499 Η2\ :4、 4-(4-( 1R, 4R)--4-胺基環己胺 基)-3-(甲基亞磺醯基)喹啉-6-基)_2-氯苯紛 430 500 叫 4!、 4-(4-(lR, 4R)--4-胺基環己胺 基)-3-(甲基亞磺醯基)喹啉-6-基)-2-氣-6-甲氧基苯盼 460 501 νη2 c, HC^Al 0 (4-(lR,4R)--4-(胺基甲基)環己 胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 468 196 201208686 502 h2n^ - l-(4-(lR, 4R)一4-胺基環己胺 基)-6_(3_氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基）嗜淋-3-基)_2_曱基丙-1_ 酮 468 503 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(2-(哌畊-1-基)嘧啶-5-胺基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 531 504 νη2 H〇Y^CXNh 0 XXq^ (4-(4-(胺基甲基）苯胺 基)-6-(3-氯-5-氟-4-經基笨基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 462 505 ΝΗζ kXNH 0 · 2HC1 (4-(4-(胺基甲基）苯胺 基)-6-(3_氯-5-氟-4_經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸 鹽 462 506 νη2 Ηαγ^ΧΧΗ ο (4-(4-(胺基曱基）笨胺 基)-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基 笨基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 474 507 νη2 Η£\Λ V^NH 0 ciX\xy^ (4-(4-(胺基甲基）苯胺 基)-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基） 喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 478 508 νη2 h〇y^i^CXnh 〇 clA^fV^7 · 2HC1 (4-(4-(胺基曱基）苯胺 基)-6-(3, 5-二氯-4-經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸 鹽 478 197 201208686 509 nh2 Ν^νΝ^ίΧ^ΝΗ 0 5-(4-(4-(胺基甲基）笨胺 基)-3-(環丙烧獄基）^^-6-基） 嘧啶-2-甲腈 420 510 HhL Ηαγ^ o 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基)-4- -4-(曱胺基)環己胺基） 喹啉-3-基）甲酮 484 511 Q h°tS n^"nh 0 環丙基(6_(3, 5-二氣-4-經基苯 基）-4-(1-(°底°定-4-基)-1Η-° 比0坐 -4-胺基）喹啉-3-基）甲酮 522 512 Q H〇^X nCXnh 0 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(1-(°底咬-4-基)-1Η-°比唑 -4-胺基）喹啉-3-基)(環丙基）曱 酮 518 513 h〇y^^CXnh 〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-((ls，4s)-4-((二甲胺基） 曱基)環己胺基)喹啉-3-基)(環 丙基）甲酮 508 514 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨 基)-4-((ls,4s)-4-((二甲胺基） 甲基)環己胺基)喹啉-3-基)(環 丙基）甲酮 496 515 nh2 (4-((ls,4s)-4-(胺基曱基)環己 胺基)-6-(3-氯-5-氟-4-羥基笨 基）喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 468 198 201208686 516 Η η, . . ..-- (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(1, 2, 3, 6-四氫°比咬-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 435 517 H〇^j\ ^NH 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-((lR，4R)-4-(甲胺基)環 己基)胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 480 518 2-((((ls，4s)-4-(6-(3-氣-4-經 基-5-甲氧基苯基)-3-(環丙烷羰 基)喹啉-4-胺基)環己基）曱 基X曱基)胺基）乙腈 533 519 Q Η〇γ^ N^nh 0 (6-(3-氣-4-羥基苯 基)-4-(1-(。底咬-4-基)-111-°比〇坐 -4-胺基)喹啉-3-基)(環丙基）曱 酮 488 520 Q NCXNH 〇 c,AA〇y^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(1-(°底咬-4-基)-1Η-° 比0坐 -4-胺基)喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 506 521 y 1-(4-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧 基苯基)-3-(環丙烷羰基)喹啉 -4-基)-5, 6-二氫吼啶-K2H)-基)-2-(二曱胺基）乙酮 520 199 201208686 522 1 5-(3-(環丙烷羰 基)-4-(lR,4R)-4-(甲胺基)環己 胺基）喹啉-6-基)嘧啶-2-甲腈 427 523 (6-(3-氣-5-氟-4-經基苯 基)-4-(lR，4R)-4-(甲胺基)環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 468 524 άν 2-((((ls,4s)-4-(6-(3-氣-5-氟 -4-經基苯基)-3-(環丙烧幾基） 喹啉-4-胺基)環己基）甲基)（甲 基)胺基）乙腈 521 525 Ό \—-Ν · HC1 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(5-(哌畊-1-基)°比啶-2-胺基）喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 518 526 Υ 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-((ls,4s)-4-((二曱胺基） 甲基)環己胺基)喹啉-3-基）甲酮 512 527 Η2\. ：ά^ l-(4-(lR,4R)--4-胺基環己胺 基)-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基） 喹啉-3-基）乙酮 428 200 201208686 528 η c, Xj 、。^ · hci (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(5-(哌哄-1-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 鹽酸鹽 530 529 叫’ ^ ^ 0 1_(4-（1R, 4R)_4_胺基環己胺 基)-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基）啥淋-3-基）丁 _1-酮 468 530 H〇Y^CXNh 0 卜(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）丁-1-酮 508 531 H〇Y^O-Nh 0 . 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）丁-1-酮二鹽 酸鹽 508 532 叫， M qn" c,A/x6^ 1~(4-(1R, 4R)--4-胺基環己胺 基)-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基） 喹啉-3-基）丁-1-酮 456 533 cA〇^rIv (6-(3-氣-4-經基曱氧基苯 基)-4-(4-甲基哌哄-1-基)喹啉 -3-基)（環丙基）曱酮 452 534 c^Ocy^ (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-曱基哌畊-1-基)喹啉 -3-基)(環丙基）曱酮 440 201 201208686 535 H2\. Η〇γ^ ^NH Ο l-(4-(lR, 4R)-4-胺基環己胺 基)-6-(3, 5-二氯-4-經基苯基） 喹啉-3-基）丁-1-酮 472 536 、Ac§^v (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(1Η-吡唑-4-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 420 537 Y h〇y^〇-n" c,xx6^ 1-(6-( 3-氯-5-氟-4-經基笨 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）丁-1-酮 492 538 H〇Y^lV0-NH 0 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）丁-1-酮 504 539 Y νΛχ^ 5-(3-丁醯基-4-(4-((二甲胺基） 曱基)苯胺基)喹啉-6-基)嘧啶 -2-曱腈 451 540 h〇^XXnh 〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基)-7-氟喹啉-3-基)（環丙基） 甲酮 520 541 Y «Y^XX" c,AXryv (6 - (3-氯-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基)-7-氟嗤琳-3-基）（環丙基） 甲酮 508 202 201208686 542 ειΛΛα^ 1-(6-(3-氧-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(lR，4R)--4-(曱胺基)環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 454 543 上, 〆ο Η〇^^| 0 · 2HC1 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-4-(lR,4R)--4-(甲胺基)環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸 鹽 454 544 νη2 0 \ΛΛ〇^ 4-(3-乙醯基-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基笨基)喹啉-4-胺基）笨 曱醯胺 462 545 νη2 Ηγ^ΝΗ 〇 c,A^OC^ 4-(3-乙醢基-6-(3, 5-二氣-4-經 基苯基)喹啉-4-胺基)苯甲醯胺 466 546 νη2 0 ^〇ΛΛ〇ν^ 4-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基)-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基）苯甲醯胺 488 547 、/ hnA^Cxnh 〇 c,xxcy^ 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-羥基笨 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯 胺基)-7-氟喹啉-3-基）甲酮 524 203 201208686 548 nh2 …..Ο ' ：^〇^ν (4-(6-(4-胺基哌啶-1-基）°比啶 -3-胺基)-6-(3, 5-二氣經基 苯基）喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 548 549 η2ν^^ · 3HC1 (4_(6-(4-胺基°底°$-1-基）°比咬 -3-胺基)-6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 548 550 (4-(6-(4-胺基哌啶-1-基）°比啶 -3-胺基)-6-(3-氯-4-經基-5-甲 氧基苯基)喹啉-3-基)(環丙基） 曱酮 544 551 F (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）甲基)苯 胺基)-8-氟喹啉-3-基)(環丙基） 曱酮 520 552 ΗΟγΪ^ΧΧ ciX^yv F 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-經基笨 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基）笨 胺基)-8-氟喹啉-3-基）甲酮 524 553 η2ν. η α ν\ H〇Y^S ^ΝΗ 0 (4-(2-(4-胺基哌啶-1-基)嘧啶 -5-胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯基)喹啉-3-基)(環丙基） 甲酮 545 204 201208686 554 α 、。^〇^ (4-(6-(3-胺基哌啶-1-基> 比啶 -3-胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5_曱 氧基笨基）喹啉-3-基)（環丙基） 曱酮 544 555 Η2叭 F (4-(lR, 4R)—4-胺基環己胺 基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-8-氟喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 472 556 (4-(6-(3-胺基α底α定-1-基）°比咬 -3-胺基)-6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 548 557 H2N^^ (4-(6-(4-胺基哌啶-1-基）。比啶 _3-胺基)-6-(3-氯-5-氟-4-經基 笨基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 532 558 ni ci P) Η〇νΛ ^nh 〇 C，AA^ 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基)-4-(lR，4R)--4-(甲胺基)環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 458 559 HQ 環丙基(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基)_7_氟_4-(6-(略啡-1-基)0比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 552 560 cr'O h°^A kANH 〇 A〇6^ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(lR，4R)--4-(甲胺基)環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 442 205 201208686 561 (4-(6-(3-胺基哌啶-1-基 > 比啶 -3-胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基)喹啉-3-基)（環丙基）曱酮 532 562 Η2Ν^3) · 3HC1 (4-(6-(3-胺基β底咬_1_基）°比咬 -3-胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）喹啉-3-基)（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 532 563 Υ π<κΧ1ΧΧΝΗ 0 F (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基)-4-(4-((二甲胺基）曱基)苯 胺基)_8-氟*啥琳-3-基)(環丙基） 甲酮 508 564 η2ν、 F (4-(lR，4R)--4-胺基環己胺 基)-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基)-8-氟喹啉-3-基)(環丙基） 甲酮 484 565 «2\ F (4-(lR，4R)--4-胺基環己胺 基)-6-(3, 5-二氯-4-經基苯 基)-8-氟喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 488 566 Η2ΝΌ rv% ：：ώ^ν (4-(2-(4-胺基哌啶-1-基）嘧啶 -5-胺基)-6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲酮 549 206 201208686 567 (4-(2-(4-胺基哌啶-1-基）嘧啶 -5-胺基)-6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基)喹啉-3-基)(環丙基）曱酮 533 568 ：：ώ5^ν (4-(6-(3-胺基吼咯啶-1-基）°比 啶-3-胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基)喹琳-3-基)（環丙 基）甲酮 530 569 \ (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-4-(lR, 4R)—4-(((R)-3-氟 。比咯啶-1-基）曱基)環己胺基）喹 啉-3-基)（環丙基）曱酮 552 570 φ 〇 c,A^〇y^ (6_(3-氯-5-氟-4-經基苯 基)-4-(lR, 4R)—4-(((R)_3-氟 »比咯啶-1-基）甲基)環己胺基）喹 啉-3-基)（環丙基）甲酮 540 571 ：：^&ν 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-經基苯 基)-4-(lR, 4R)--4_(((R)-3-氟 吼咯啶-1-基）甲基)環己胺基）喹 啉-3-基）曱酮 556 572 Η2Ν όγ' (4-(2-(3-胺基吼咯啶-1-基）嘧 啶-5-胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基)喹啉-3-基)（環丙基）甲 酮 519 207 201208686 573 h2n · 3HC1 (4-(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧 咬-5-胺基)-6-(3-氣-5-1-4-經 基苯基）喹啉-3-基)（環丙基）甲 酮鹽酸鹽 519 574 h2n (4-(2-(3-胺基°比咯啶-1-基）嘧 咬胺基)-6-(3, 5-二氯-4-經 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 535 575 h2n (4-(6-(3-胺基吼咯啶-1-基比 咬-3-胺基)-6-(3, 5-二氯-4-經 基苯基）喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 534 576 h2n h (4-(6-(3-胺基°比咯啶-1-基）°比 咬胺基)-6-( 3-氣-5-氟-4-經 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮 518 577 H2N 么n . 3HC1 (4-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基）吡 啶-3-胺基)-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基)喹啉-3-基)(環丙基）甲 酮鹽酸鹽） 518 578 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基)-7-氟-4-(6-(哌哄-1-基)°比 啶-3-胺基)喹啉-3-基)(環丙基） 曱酮 548 208 201208686 579 ^氣。 (4-((lR，3r,5S)-8-氮雜雙環 [3. 2· 1]辛-3-胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基)喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 478 580 Cl H〇^T^S 0 (4-((lR,3r,5S)’-8-氮雜雙環 [3. 2.1 ]辛-3-胺基)-6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基)(環 丙基）甲酮 482 581 hcsA^C^nh 0 ciAA〇y^ 環丙基(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基)-4-(4-((3, 3-二氟°比°各咬-1-基）甲基）苯胺基)喹啉-3-基）甲 酮 568 582 :::0¾^ (4-(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧 啶-5-胺基)-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基)喹啉-3-基)(環丙 基）曱酮 531 583 'i 環丙基（4-(4-(二烯丙胺 基）-4-甲基環己胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）甲酮 565 584 a j、O HCS^ 0 環丙基（6-(3, 5 -二氣_4_ 羥基笨 基）-4-(lR,4R)--4-(口比 咯啶- ：! -基曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）曱酮 539 585 a ' Γ^Ί Η〇γ^| 0 C,XW^ .2HC1 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基笨 基）-4-(1R,4R)--4-(°比 咯啶-；1 -基曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）曱酮鹽 酸鹽 539 209 201208686 586 Q c_ H0丫s° .0XA〇：yv (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）_4_(1R,4R) — 4-(σ比 咯啶-卜基曱基）環己胺 基）喧琳_3~*基）（環丙基） 甲酮 534 587 9 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)--4-(口比 咯啶-卜基甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 522 588 9 Vl..cx 0 。从αΑ·- (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 笨 基）-4-(lR，4R)--4-(口比 咯啶-1-基曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮鹽酸鹽 522 589 H2V\ 。 .0ΛΛ〇^ (4-(6 -胺基吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 461 590 H2>V\ (4-(6-胺基吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 465 591 〇 (4-(6 -胺基°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-5-敗-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 449 592 Q HcyL N^nh 0 (6-(3_ 氯- 4 -經基 苯基）-4-(1-(1-曱基哌 咬-4-基）_1Η-βΛ 嗤 _4- 胺 基）喹啉_3_基）（環丙基） 曱酮 520 210 201208686 593 Q 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(l-U-甲 基α底咬-4 -基）-1 Η - °比0坐 -4-胺基）喹啉-3-基）甲 酮 536 594 H〇 \^N 1-(6-(3-氣-5-說-4-羥 基苯基）-4-(2-(哌畊-1-基）嘧咬-5-胺基）喹琳 -3-基）乙酮 493 595 (4-(4, 4’ -聯略咬-1-基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 520 596 (4-(4, 4’ -聯哌啶-1-基）-6-(3, 5-二氯-4-羥 基笨基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 524 597 1-(6-(3 -氣- 5- |l-4 -經 基苯 基）-4-(lR，4R)--4-((二 甲胺基）曱基）環己胺基） 嗜琳-3-基）丁 -1-嗣 498 598 c丨丨Ό η〇^Α ^>νη 0 c^c6^ 環丙基（6-(3，5_二氣_4_ 羥基笨 基）-4-(1R，4R)--4-((3-曱氧基吡咯啶-卜基）曱 基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 569 211 201208686 599 c丨丨' Η〇Ύ、0 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）_4-(lR,4R) — 4-((3-甲氧基°比咯啶-1 -基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-’基）（環丙基）曱酮 564 600 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4-羥基苯 基）_4_(1R,4R) — 4-((3-羥基》比咯啶-1 -基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）甲 酮 555 601 nh2 · 2HC1 (4-(4-(2-胺基丙-2-基） 苯胺基）-6-(3, 5-二氣 -4-羥基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸 鹽 506 602 nh2 (4-(4-(2-胺基丙-2-基） 苯胺基）_6-(3, 5 -二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 506 603 ::ώ^ (4-(4-(2-胺基丙-2-基） 苯胺基）-6-(3-氣-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 502 604 nh2 (4-(4-(2-胺基丙-2-基） 苯胺基）_6-(3 -氯-5-氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 490 212 201208686 605 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR’ 4R) — 4-((二 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3 -基）丁 - ：!-酮 514 606 Η°γ^Ο、Η 0 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)--4-((二 曱胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）-2-甲基丙 -1 _綱 510 607 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)--4-((二 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）丁 -1 -酮 510 608 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R) — 4-（（二 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）-2-甲基丙 -1-81¾ 514 609 HN^X HN (6-(3 -氣-4-經基-5-曱 氧基苯基）-4-(6-(略咬 -3 -胺基）吡啶-3-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 544 610 HN^X 9 HN、 ho^A ^nh 〇 clA/W^ 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(哌啶 -3 -胺基）°比咬-3-胺基） 喹啉-3-基）甲酮 548 611 p HN 4 A。 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-(略咬-3-胺 基）°比咬-3 -胺基）°t琳 -3-基）（環丙基）曱酮 532 213 201208686 612 . 」 〇 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(4-(2-(二 甲胺基）乙基）苯胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 516 613 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基笨基）-4-(4-(2-(二 甲胺基）乙基）苯胺基）喹 啉-3-基）曱酮 520 614 · 2HC1 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4_ 羥基苯基）-4-(4-(2-(二 甲胺基）乙基）苯胺基）喹 啉-3 -基）曱酮鹽酸鹽 520 615 Ax_ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(4-(2-(二甲胺 基）乙基）苯胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 504 616 H〇 X^N、 Vi k。 1-(6-(3 -氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(2-(派 口井-1-基）0¾咬-5-胺基） 喹啉-3-基）乙酮 505 617 H〇 V-N 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-曱氧基苯基）-4-(6-(略 畊-卜基）°比啶-3-胺基） 喹琳-3-基） 丁 -1-酮 532 214 201208686 618 . 1 0 N α (Ό 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）_4_(1R,4R) — 4_((4_ 甲基哌畊-1-基）甲基）環 己基胺基）喹啉-3-基） 曱酮 568 619 ό c丨丨Ό · HCl 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R) — 4~((4-曱基哌哄-1-基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）甲酮 鹽酸鹽 568 620 ：ώ^τ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基笨 基）_4-（1R，4R) — 4-((二 曱胺基）甲基）環己胺基） 啥琳-3 -基）-2-甲基丙 -：! _酮 498 621 Cl ΗΝ^^ι (4-((lR，3r，5S)-8-氮雜 雙環[3. 2· 1 ]辛-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 466 622 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(3-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹啉 _3_基）（環丙基）曱酮 502 623 ΗΝ^\ Ο :Λ§^ 1-(6-(3 -氣-5-Il_4 -經 基苯基）-4-(6-(哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉 -3-基）丁 -：!-酮 520 215 201208686 624 環丙基（6_(3，5 -二氣_4_ 經基苯基）-4-(3_((二曱 胺基）甲基）苯胺基）喹啉 -3-基）甲酮 506 625 Ό 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(6-(π底卩井-1-基）°比咬-3-胺基）啥琳 -3-基）丁 - 1 -酮 536 626 η2ν·^^ν. Ν (4-(2-(3 -胺基 11 底咬-1-基）嘯u定-5-胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 533 627 / 《CX" (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)--4-((3-甲氧基吼咯啶-卜基）曱 基）環己胺基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 552 628 办。 (4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥 基笨基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 549 629 /λ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(3-((二甲胺 基）曱基）苯胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 490 216 201208686 630 Hb CXNH 〇 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）-4-(lR,4R)--4-((3-經基°比°各咬-1-基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 550 631 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R) — 4-((3-羥基°比咯啶-卜基）甲基） 環己胺基）喹啉- 3-基）（環丙基）曱酮 538 632 、八，h 《a" c,A^a^ (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯 基）_4_(1R,4R) — 4-(((2 -羥基乙基）（甲基）胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 526 633 ci 'ό H〇Y^ ^NH 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(lR,4R) — 4-(((2 -羥基乙基）（甲基）胺基） 曱基）環己胺基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 538 634 、n^/〇h Cl l,vO HCS^| 0 c,AA〇y^ 環丙基（6-(3, 5 -二氯-4_ 羥基苯 基）_4-(lR,4R) — 4-(((2 -羥基乙基）（甲基）胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 542 635 a H〇Y^ 以 NH O c,AA〇y^ .HC1 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4_ 羥基苯 基）-4-(lR，4R)--4-(((2 -羥基乙基）（甲基）胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 542 217 201208686 636 ό Ν (6-(3 -氣-5 -氟_4 -經基 苯 基）-4-(lR，4R)--4-((4-曱基哌畊-：l -基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 551 637 ό α丨Ά hoyS ° (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基笨 基）-4-(lR，4R) — 4-((4-甲基哌畊-1-基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 563 638 c, f) HCS^| 0 c,^xxy^ (4-(4-胺基-4-甲基環己 胺基）-6-(3，5 -二氣- 4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 484 639 h2n ct ΗΟ'Ί^Ι NH 0 (4-(4-胺基-4-甲基環己 胺基）_6_(3 -氯-4-經基 -5-甲氧基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 480 640 Η〇^Α[χθ-ΝΗ O 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）-2-甲基丙--1-酮 504 641 、/ Η£γ^ίχθ-ΝΗ 0 ciAAc6^ 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）笨胺基）喹啉 -3-基）-2-甲基丙-1-酮 508 218 201208686 642 F 6 V^N (R)-(6-(3-氯-5-Il -4-羥基苯基）-4-(4-(3-氟 吡咯啶-1 -基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮. 526 643 b H〇nA ^nh o c,AAa!A (R)-環丙基（6-(3, 5-二 氣-4-羥基笨 基）-4-(4-(3-|L β比洛咬 -卜基）環己胺基）喹啉 -3-基）甲酮 542 644 h2n-^〇! α Y) h°tS ° (4-(2-(3 -胺基°底咬-1-基）嘴咬-5-胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 545 645 6 、N H〇vI Onh 、A〇yv (R)-(6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基苯 基）-4-(4-(3 -氟。比咯咬 -1-基）環己胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 538 646 Η2Ν*^ν^Ν. a。 (S)-(4-(6-(3 -胺基娘咬 -1_基）°比嗓-3 -胺 基）-6-(3，5 -二氯-4-經 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 548 647 Η2Ν·^ν^Ν · 3HC1 (S)-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3，5 -二氣-4-經 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮鹽酸鹽 548 219 201208686 648 (S)-(4-(6-(3 -胺基 n底。定 _1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 532 649 (R)-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 544 650 Vi久。 £,ΛΑ〇6τν (R)-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5 -二氣-4-經 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 548 651 h2n-U H〇^ U H 〇 (R)-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 532 652 Y〇H HCS^| 0 ciX^y^ 環丙基（6-(3，5 -二氣-4_ 羥基苯 基）-4-((ls,4s)-4-((二 曱胺基）甲基）-4-羥基環 己胺基）喹啉-3-基）甲酮 528 653 ό N Η〇γϊχ1ΧΧΝΗ 〇 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4-((4-甲基哌哄-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 531 220 201208686 654 0 〇 ε,ΛΛο6^ 卜（6-(3,5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(4-((4-曱基哌 畊-卜基）曱基）笨胺基） 喹啉-3-基）乙酮 535 655 ό Ν Η〇γλ^ΧΧΝΗ 〇 · 2HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 笨基）-4-((4-((4-曱基 哌畊-卜基）曱基）苯基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮 535 656 ό Ν’ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經 基苯基）-4-(4-((4-甲基 哌畊-：!-基）曱基）笨胺 基）喹啉-3-基）乙酮 519 657 \〆 ho^j^XXh 〇 ciAA〇y^ 環丙基（6-(3，5 -二氣_4_ 羥基苯基）-4-(6-((二曱 胺基）甲基）°比嗔_3-胺 基）喹淋-3-基）曱酮 507 658 ：)&ν 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(°比咯 啶-卜基甲基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）曱酮 533 659 Q 0 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-(°比口各 啶-卜基曱基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 529 221 201208686 660 。 .0ΛΛ〇^ν (S)-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-.基）（環丙基）甲酮 544 661 Η〇γ^| ^ΝΗ 0 環丙基（6-(3，5 -二氯- 4-經基苯基）_4_(4_(3-甲 氧基吼咯啶-：!-基）環己 胺基）喹啉-3-基）甲酮 555 662 一 J V (6-(3 -氣氟經基 苯 基）_4-(lR,4R) — 4-((3-(二甲胺基）吡咯啶-1 -基）曱基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 565 663 / N 環丙基（6-(3，5 -二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((3-( 二曱胺基）吡咯啶-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉- 3-基）甲酮 582 664 l· ：：ά§?ν 環丙基（6-(3，5 -二氣- 4-經基苯基）-4-(4-(3，3-二氟吡咯啶-；1 -基）環己 胺基）喹啉_3_基）甲酮 560 222 201208686 665 HN-^ z ίΛ k。 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯基）-4-(6-(°比咯 咬-3 -胺基）°比咬-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 530 666 HN^, M k。 ε,ΛΛο^Α 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基苯基）-4-(6-(°比咯 啶-3-胺基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 534 667 ΗΝ-^ 9 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-(吡咯啶-3-胺基）°比啶-3-胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 518 668 / 一Ν (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯 基）- 4 -（（1R, 4R)-4_((3-(二甲胺基）吡咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 577 669 (6-(3 -氯-4-經基-5-曱 氧基苯基）-4-(6-(3-羥 基0比嘻咬-1 -基）°比咬-3 -胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 531 223 201208686 670 b 環丙基（6_(3，5 -二氯- 4_ 羥基苯基）-4-(6-(3-羥 基°比σ各咬-1 -基）°比。定-3 _ 胺基）喹啉-3-基）甲酮 535 671 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-(3-羥基0比 咯啶-卜基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 519 672 0> ci Vi vAnh 9 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經基 苯基）_4-(6-(°比17各咬-1_ 基甲基）吡啶-3-胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 517 673 I OH Wtx T c,AA〇yv (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯 基）-4-((ls，4s)-4-((二 甲胺基）甲基）-4-羥基環 己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 512 674 H〇 ^nh 〇 1-(6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯基）-4-(6-(略哄_1-基）吡啶-3_胺基）喹啉 -3-基）-2-甲基丙-1-酮 520 675 ;>〇 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(4-(3, 3 -二氟 。比咯啶-1 -基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 544 224 201208686 676 ;>〇 (6-(3 -氯-4-經基-5-甲 氧基笨基）-4-(4-(3, 3-二敦°比'咬_1-基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙 . 基）曱酮 556 677 \ΛΛ〇^7 (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-(2-羥 基乙胺基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 505 678 HV% Η〇νΑ^^νη ο ci^o^A 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基）-4-(6-(2-羥 基乙胺基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）曱酮 509 679 ν；χχ 〇 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-(2-羥基乙 胺基）吡啶-3-胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 493 680 nQy\ HOyk ^NH 0 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(6-(旅 畊-卜基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）-2-曱基丙 -1 _酮 532 225 201208686 681 nh2 · 3HC1 1-(4-(6-( 3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-羥 基苯基）喹啉-3-棊）乙酮. 522 682 ό N 〇 環丙基（6-(3, 5 -二氣 羥基苯基）-4-(6-((4-甲 基哌畊-1 -基）曱基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）曱 酮 562 683 ό N α v、 H〇 丫、〇 .0ΛΛΊ〇^ν (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-((4-甲 基哌哄-1 -基）甲基）0比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 558 684 6n (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-((4-甲基哌 畊-1 -基）曱基）°比啶-3 -胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 546 685 'ΝΗ η〇χΧ CXNH 0 tAAc6Av 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4_ 羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((甲 胺基）曱基）環己胺基）喹 啉-3-基）甲酮 498 686 \〇 6 Η〇Υ^ ^ΝΗ 0 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(4-(3-甲氧基 吼咯啶-1 -基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 538 226 201208686 687 \〇 6 Η〇γ^| ^ΝΗ 0 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯基）-4-(4-(3-曱 氧基°比咯啶-卜基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 550 688 nh2 όν ίΛ k。 1-(4-(6-(3 -胺基α辰咬 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基） 乙酮 518 689 >义 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-(3-(二 甲胺基）吡咯啶-1 -基）吡 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 558 690 >义 M A。 c,AA〇iA 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-4-(6-(3-(二 曱胺基）吡咯啶-卜基）吡 啶-3-胺基）喹啉-3-基） 曱酮 562 691 >义 M A。 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 笨基）-4-(6-(3-(二曱胺 基）°比嘻啶-1 -基）吡咬 -3-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 546 692 Λ H〇yk kANH 0 (6-(3 -氯-4-經基-5-甲 氧基苯基）-4-(3-(2-(二 曱胺基）乙基）苯胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 516 227 201208686 693 (6-(3-氣-5-敗-4-羥基 苯基）-4-(3-(2-(二甲胺 基）乙基）苯胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 504 694 / 一 Ν χ> 環丙基（6-(3, 5 -二氣_4-羥基苯 基）-4-(4-((3-(二曱胺 基）。比咯啶-：1 -基）甲基） 苯胺基）喹啉-3-基）甲酮 576 695 -V ε,Λ^ά^ .HC1 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((3-(二曱胺 基比咯啶-卜基）甲基） 苯胺基）喹啉-3-基）甲酮 鹽酸鹽 576 696 一ri χ> (6-(3-氣-5-1-4-羥基 苯基）-4-(4-((3-(二曱 胺基）吡咯啶-卜基）甲 基）苯胺基）啥琳_3_ 基）（環丙基）曱酮 559 697 χ> (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(4-((3-(二曱胺 基）》比咯啶- ；!-基）甲基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 571 698 Υ ：A^yv 環丙基（6-(3，5 -二氣-4_ 羥基笨基）-4-(3-(2-(二 甲胺基）乙基）笨胺基）喹 啉-3-基）曱酮 520 228 201208686 699 Q (6-(3 -氣-5-氣-4-經基 苯基）-4-( 1-(1-甲基哌 啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 . 520 700 f^^nh ^αΝΗ 0 c,AA〇y^ 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）_4_(1R,4R)_4-（（2-氟乙胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 530 701 《a" c,AA〇y^ (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯 基）_4_(1R，4R)-4_((2_ 氟乙胺基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 514 702 H〇 qNXX 〇 · 3HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(6-(哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 508 703 Q ★aNH。 c,A/W^ 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-(1-甲 基〇底咬-3-基）-1Η-°比。坐 -4-胺基）喹啉-3-基）甲 酮 536 704 H〇 Vvn) h〇^A ^nh 〇 .HC1 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基苯基）-4-(6-(派 哄_1_基）°比咬-3-胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 504 229 201208686 705 1 Q VXNH 〇 環丙基（6-(3, 5 -二氯-4-羥基苯 基）_4-(l-(1R,4R)_4-( 甲胺基）環己基）_1Η-η比 嗤_4_胺基）啥淋_3_基） 甲酮 550 706 H2N Q · 2HC1 (4-(l-(lR, 4R)-4-胺基 環己基）-1Η-吡唑-4-胺 基）-6-(3，5 -二氣經 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮鹽酸鹽 536 707 / OH (6-(3-氯-5-敗-4-羥基 苯基）-4-(4-(2-(二甲胺 基）_1_經基乙基）笨胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 520 708 1 OH QNH。 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基笨基）-4-(4-(2-(二 甲胺基）_1_經基乙基）苯 胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 532 709 / OH H〇X^ QNH。 c,^〇y^ 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基笨基）-4-(4-(2-(二 曱胺基）-卜羥基乙基）苯 胺基）喹啉-3-基）甲酮 536 710 XN-^ s M UNH。 (6 -（3 -氯_5 -氟-4-經基 苯基）-4-(6-(2-(二甲胺 基）乙氧基）0比咬_3 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 521 230 201208686 711 s M A。 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-4-(6-(2-(二 甲胺基）乙氧基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 537 712 ：：A^ (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-(2-(二 曱胺基）乙氧基）°比啶- 3-胺基）啥琳-3-基）（環丙 基）曱酮 533 713 H〇Y^|^0"-nh 0 1-(6-(3 -氯-4-經基- 5-曱氧基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二 甲胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）丙-1-酮 496 714 Y Η〇νΛ^Ο-νη o 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯 基）_4-(lR，4R)_4-（（二 甲胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3 -基）丙-：1 -酮 484 715 H〇Y^^O'-nh 0 ε,ΛΛα^ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）_4-（1R，4R)_4-((二 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3 -基）丙-：1 -酮 500 716 Η£\Λ^Ο·-νη ο · 2HC 1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）丙-1 -酮 二鹽酸鹽 500 231 201208686 717 F 1-(6-(3 -氣- 5- |L - 4-經 基苯 基）-4-((lR，3R)-3-((二 甲胺基）甲基）環戊胺基） 喹啉-3-基）乙酮 456 718 ci h^\ H〇V^ U'NH 0 1-(6_(3，5 -二氣 _4 -經基 苯 基）-4-((lR，3R)-3-((二 曱胺基）甲基）環戊胺基） 喹啉-3-基）乙酮 472 719 Cl HN^^i (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）_4-(派咬-4_胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 440 720 H°A》H 〇 cAA〇y 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 笨基）-4-(1-(二甲胺 基）-2, 3-二氫-1H-節-5_ 胺基）喹啉-3-基）乙酮 506 721 ^UNH r 1-(6-(3, 5-二氟-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 454 722 nh2 s H Vi k。 (4-(6-(2-胺基乙氧基） 0比咬-3-胺基）-6-(3-氣 -4-羥基-5-甲氧基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮 505 232 201208686 723 nh2 s M UNH。 (4-(6-(2-胺基乙氧基） 吡啶-3-胺基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 509 724 nh2 s (4-(6-(2-胺基乙氧基） 吼啶-3-胺基）-6-(3-氣 -5 -氟-4-羥基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）甲酮 493 725 h2n-^C-nv Vi久。 (4-(6-(3 -胺基哌啶-1-基）吡啶-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 516 726 Cl HN^^I 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4_ 經基苯基）-4-(π底咬- 4-胺基）喹啉-3-基）曱酮 456 727 Cl (6-(3 -氣-4-經基-5-曱 氧基苯基）-4-(哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 452 728 d Η(Κύ\ 0 c|AA〇C^ 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯 基）-4-((lR，3R)-3-((4-曱基哌畊-1-基）甲基）環 戊胺基）喹啉-3-基）乙酮 527 233 201208686 729 Y 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(3-(2-(二甲胺 基）乙基）笨胺基）喹啉 -3-基）乙酮 494 730 Η〇νΑ ^ΝΗ 0 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基笨 基）-4-(3-(2-(二甲胺 基）乙基）苯胺基）喹啉 _ 3 _基）乙嗣 490 731 1-(6-(3 -氣-5-氟-4-經 基笨 基）-4-(lR, 4R)-4-(°比咯 啶-1-基甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 496 732 νη2 1-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3 -氣- 5- H - 4-經 基苯基）喹啉-3-基）乙酮 506 733 ΝΗ2 1-(4-((6-(3-胺基哌啶 -卜基）吡啶-3-基）胺 基）-6-(3-氣-5-敗-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）乙酮 506 734 Q Ηογί^Ο、。 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基苯 基）_4-(lR, 4R)_4_(°比洛 啶-1-基甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 508 234 201208686 735 nh2 ύ HCV^ ^νη。 (4-(2-(4 -胺基 n底咬-1-基）吡啶-4 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 548 736 、Qr 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(6-(4-甲基 哌哄-：1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）丙-1 -酮 520 737 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 笨基）-4-(6-(4-曱基哌 畊-卜基）°比啶-3-胺基） 喹琳-3-基）丙-1-¾ 536 738 1-(6-(3 -氯-4-經基- 5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(2-( 二甲胺基）乙基）環己胺 基）啥琳-3-基）乙嗣 496 739 U、NH 〇 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(2-( 二曱胺基）乙基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 500 740 HCS^ O C^^k^AA . 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-(2-( 二曱胺基）乙基）環己基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 500 235 201208686 741 l_(6-(3 -氯- 5- H- 4-經 基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(2-( 二甲胺基）乙基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 484 742 · 2HC1 1-(6-(3 -氣-5-敗-4-經 基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(2-( 二甲胺基）乙基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮二 鹽酸里 484 743 .0ΛΛ〇Λ)Α 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺 基）乙基）苯胺基）喹啉 -3-基）乙酮 490 744 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(4-(2-(二甲胺 基）乙基）苯胺基）喹啉 -3 _基）乙嗣 494 745 1-(6-(3-氯-5-氣_4-經 基苯基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基）喹啉 -3-基）乙酮 478 746 、N〆 s HN. M A。 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-(6-(2-(二 甲胺基）乙胺基）吡啶- 3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 532 236 201208686 747 l。 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二 曱胺基）乙胺基）°比咬_3_ 胺基）喹啉-3-基）甲酮 536 1 s 環丙基（6-(3, 5-二氣-4- HV\ 羥基苯基）-4-(6-(2-(二 748 H0 ? Q 曱胺基）乙胺基）吡啶-3- 536 Y|| fH 9 胺基）喹啉-3-基）甲酮 α>^1^ΓΪν 鹽酸鹽 · HC1 K0H 1-（6_(3 -氯-4-經基-5- 甲氧基苯 749 基）- 4-(lR, 4R)_4-((3- 524 Η〇Ύι ^'ΐ f 羥基°比咯啶-：ι -基）曱基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙 XanJ 酮 1 Λ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 Cl 苯 750 H〇VY^ ^^、NH 0 基）-4-((lR,3R)-3-((二 486 Γ 1 ^ i X 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 1 Λ 1-(6-(3-氯-5-氣-4-經 F 基苯 751 H^A k^>NH 〇 基）-4-((lR，3R)-3-((二 470 Γ 1 ^ i x 甲胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 1 Λ 1-(6-(3 -氯-4-經基 _5- c, A 甲氧基苯 752 H〇V^ll U.、H 〇 基）-4-((lR，3R)-3-((二 482 T 1 i x 甲胺基）甲基）環己胺基） 喧琳-3-基）乙酮 237 201208686 753 ^0H 〇 ε,ΛΛ0Ϊ^ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-((3-羥基'比咯啶-1 -基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙 嗣 528 754 crV) 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(lR，4R)-4-(二 甲胺基）環己胺基）喹啉 -3-基）丙-1-酮 486 755 〇rv^ H〇Y^ ^ΝΗ 0 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(二曱 胺基）環己胺基）喹啉-3-基）丙-1 -酮 482 756 〇> Αα^ν 環丙基（6-(3，5 -二氣-4-羥基苯基）-4-(4-(2-(。比 咯啶-；1 -基）乙基）哌啶 -：1 -基）喹啉-3 -基）曱酮 539 757 1 /Ν α Η〇γ^ ^ΝΗ 0 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(二甲 胺基）環己胺基）喹啉- 3-基）丙-1 -酮 470 758 ΧΝ-^ Α。 C,/Uw^ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(6-(2-(二甲胺 基）乙胺基）吡啶-3-胺 基）啥琳-3-基）乙酮 510 238 201208686 759 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基）喹啉 -3-基）乙酮 478 760 H2N 1-(4-(6-(3-胺基吡咯啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）丙 -1 -酮 506 761 h2n 6, 1-(4-(6-(3 -胺基。比°各咬 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）丙 _ 1 _闕 522 762 Xx^ 1 -（6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯基）- 4-(6_(2-(二甲 胺基）乙胺基比咬_3-胺 基）喧淋-3-基）乙嗣 494 763 / /N c, Η〇>Λ O 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(二曱 胺基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 456 764 H〇^^| 0 %AJk〇y^ (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯基）-4-(1-(。比咯 °定-3 -基）π底咬胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 521 239 201208686 765 c, Η〇Υ^| 0 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(lR，4R)-4-(二 曱胺基）環己胺基）喹啉 -3-基）乙酮 472 766 c, ^ H〇Y^ ^NH 0 · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR,4R)-4-(二 曱胺基）環己基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 472 767 o 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(lR, 4R)-4-(口比 咯啶-；!-基甲基）瓖己胺 基）喹啉-3-基）乙酮 512 768 9 c, ΙχΓ) Ηαγ^]) ^^\ΐΗ 0 · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR,4R)_4-(o比 咯啶-1 -基甲基）環己基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 512 769 \〆 Η°γΐ|ΧΧΗ 〇 1-(6-(3 -氯-4-經基- 5-甲氧基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丙-卜酮 490 770 Υ —^ΧΧΗ 〇 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹啉 -3-基）丙_1-嗣 478 240 201208686 771 h〇y^^CXnh ο 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）-4-(4-((二曱胺 基）曱基）苯胺基）喹啉 - 3-基）丙_1_酮 494 772 ό Ν CXNH 〇 · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）-4-(lR, 4R)-4-(哌 哄-卜基甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮二鹽 酸鹽 527 773 η2ν 6 ν Η〇>ι Q ：ώ^Λ 1-(4-(6-(3-胺基吡咯啶 -1-基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基）乙酮 492 774 Η2Ν 6 ::ώ^ 1-(4-(6-(3 -胺基吡咯啶 -1 -基）°比°定-3 -胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基） 乙酮 504 775 η2ν 6 ^〇Χλο6^ 1-(4-(6-(3-胺基吡咯啶 -1-基）β比咬-3-胺 基）-6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基苯基）喹啉-3-基） 丙-1 -酮 518 776 S (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(6-(2-(二曱胺 基）乙胺基）°比啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 520 241 201208686 777 s HN Η〇νι · 3HC1 (6-(3 -氣_5_氟_4 -經基 苯基）-4-(6-(2-(二甲胺 基）乙胺基）°比啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮三鹽酸鹽 520 778 nqv 環丙基（6-(3，5 -二氟- 4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲 基哌哄-；1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）甲酮 516 779 ,nh2 . HC1 l-(4-(lR,4R)-4-((3-胺 基。比咯啶-1 -基）曱基）環 己胺基）-6-(3, 5 -二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 527 780 /NH2 ? οό^Λ . 1_(4-(1R,4R)-4-((3-胺 基°比咯啶-1 -基）甲基）環 己胺基）-6-(3 -氯經 基-5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 523 781 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯 基）_4-(lR,4R)-4_((4-甲基哌畊-1 -基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 525 782 ό N HOyJL CXNH n · HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-((4-甲基哌畊-1 -基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 542 242 201208686 783 ό 1 Η0Ν^^| 0 · 2HC1 1-(6-(3-氯-5-H -4-羥 基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(哌 畊-卜基甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮二鹽 酸鹽 511 784 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lr，3r)-3-((二 甲胺基）甲基）環丁胺基） 喹啉-3-基）乙酮 458 785 ~ΝΗ 6 Ν-Ν j UNH。 · 3HC1 1-(6-(.3 -氯-5-氟-4-經 基苯基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°比洛咬-1 -基）°比咬 -3-胺基）哇琳_3-基）乙 酮三鹽酸鹽 506 786 nh2 H〇nY^N 0 · HC1 1-(4_(1R，4R)-4-((3-胺 基'比咯啶-1 -基）甲基）環 己胺基）_6-(3_氣氟 -4 -經基苯基）°t琳- 3-基）乙酮鹽酸鹽 511 787 6 《.aNH ? xc0l . 1-(6-(3 -氣-4-經基-5-甲氧基苯 基）_4_(1R，4R)-4_((4_ 曱基哌畊-1-基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 537 788 eXV/Λ · 3HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°比°各咬-1 -基）°比咬 _3 -胺基）喹:琳_3-基）乙 酮三鹽酸鹽 522 243 201208686 789 \nh ά n ho! ^ · 3HC1 (6-(3 -氯-5-氣-4-經基 苯基）-4-(6-(3-(曱胺 基）°比嘻咬-1 -基）°比咬 -3 -胺基）喧琳_3 -基）（環 丙基）甲酮三鹽酸鹽 532 790 y 《cx" . 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R)_4-((二 乙胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮二鹽 酸鹽 514 791 u Cl i'O H〇"T^S 0 .HC1 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二 乙胺基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 510 792 《.cx 〇 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lS，4R)-4-(((S )-2-(羥基甲基）。比咯啶 -1-基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 542 793 Hv'....Q> H〇^X CXNH 〇 、ΛΛα!)Λ 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基笨 基）-4-((lS，4R)-4-(((S )-2-(羥基甲基）。比咯啶 -卜基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 538 794 y ^aNH 0 · 2HC1 1-(6-(3 -氣- 5-1-4 -經 基笨 基）-4_(lR，4R)-4-((二 乙胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮二鹽 酸鹽 498 244 201208686 795 0> 環丙基（6-(3, 5 -二氟- 4_ 羥基苯基）-4 - (6 - 〇比咯 啶-卜基甲基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）曱酮 501 796 Λ 環丙基（6-(3, 5-二氟-4-經基苯基）-4-(3-(2-(二 甲胺基）乙基）苯胺基）喹 啉-3-基）曱酮 488 797 環丙基（6-(3, 5 -二氯_4_ 羥基苯基）-4-(3-(2-(。比 各咬_1_基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）甲酮 546 798 · 2HC1 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4_ 羥基苯基）-4-(3-(2-(-比 洛咬基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）甲酮鹽 酸鹽 546 799 Q (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(3-(2-(n比咯啶 -1-基）乙基）苯胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 530 800 Q · 2HC1 (6-(3 -氯-5-氟-4-經基 苯基）-4-(3-(2-(°比咯啶 _1_基）乙基）苯胺基）啥 啉-3-基）（環丙基）曱酮 鹽酸鹽 530 245 201208686 801 Q 1_(6-(3，5_二系 苯基）-4-(3-(2 -卜基）乙基）苯 嚇· - 3 _基）2 u - 4 -經基 -(0比洛咬 总基）啥 L酮 520 802 Q h^X Qxnh 0 · 2HC1 1-(6-(3,5-二襄 苯基）-4-((3-( 咬_1-基）乙基〕 基）喹啉-3-基） 酸鹽 u「4 -羥基 $ - (°比洛 产基）胺 L· m鹽 520 803 Q H(Y^| ^X" 1-(6-(3-氯-5-基苯基）_4_(3_ 咬-1-基）乙基〕 啥琳-3-基） 氟-4 -羥 (2 - (°比口各 苯胺基） 乙酮 504 804 、*NH s V—N . 3HC1 環丙基（6 - (3，5 經基苯基）-4-( 胺基）吡咯啶-1 -3-胺基）嗤琳「 酮三鹽令 -二氯-4-6-(3-(甲 -基）°比咬 3-基）甲 ί鹽 548 805 Q ：^5xx · HC1 1-(6-(3-氣-5-基笨基）-4-( 1 -0底咬-4-基）_lfl 胺基）喹啉- 3|-鹽酸鹽 1 _ 4 _ 經 (1-甲基 -〇比口坐-4 - 基）乙酮 494 806 \h ό · 3HC1 1-（6-(3，5 -二素 苯基）-4-(6·[( 基）哌啶-1 -基） 胺基）喹啉-^ ^ ψ! u - 4 -經基 3-(甲胺 11比咬-3 -基）乙酮 1 536 246 201208686 807 \h όνΝ · 3HC1 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基苯基）-4-(6-(3-(曱 胺基）哌啶-1-基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）甲 酮三鹽酸鹽 562 808 Γ)..."， 4'xx" 1-(6-(3 -氣- 5-1-4 -經 基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R) -2 -(羥基甲基）吼咯啶 -1-基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 526 809 αΗί 、办.- 1_(4_(1R，4R)_4_((3_胺 基哌啶-；!-基）甲基）環己 胺基）-6-(3-氯-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 537 810 α 'O HCkY^ 0 · 3HC1 1_(4_(1R，4R)_4_((3-胺 基哌啶-1 -基）甲基）環己 胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙 酮三鹽酸鹽 542 811 Γ)、,"/〇H \ΛΛ〇^ 1-(6-(3 -氣-4-經基- 5-甲氧基苯 基）_4_(1R，4R)_4-(((R) -2 -(羥基曱基）吡咯啶 _1_基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 538 812 Q、， 4’XXo 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R) -2 -(羥基甲基）吡咯啶 -1-基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 542 247 201208686 813 FQ hcyS n^"nh ° · 2HC1 1 -（6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯基）-4-(1 -（1-曱基 0比洛咬-3 -基）-1 Η -。比唾 -4 -胺基）喹淋_3 -基）乙 酮二鹽酸鹽 480 814 CQ HCkX NCXnh 〇 . 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 笨基）-4-( 1-(1-曱基"比 〇各咬-3-基）-111-°比°坐-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 496 815 \h 0vn · 3HC1 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥 基笨基）-4-(6-(3-(甲胺 基）。底咬-1-基）°比咬- 3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 三鹽酸鹽 520 816 .HC1 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4_(lR,4R)-4_((乙 基（甲基）胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 496 817 H〇-^^\h 0 CIAA^\^A · 2HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-((乙 基（甲基）胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 500 818 f\--NH2 nn-^ F V) .3HC1 卜（4-(lR，4R)-4-((3-胺 基哌啶-1-基）甲基）環己 胺基）-6-(3 -氣-5-氟- 4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙 酮三鹽酸鹽 525 248 201208686 819 1 Λ C. HCsA 0 ciAA〇y^ 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4_ 羥基苯基）-4-(1-(2-(二 甲胺基）乙基）哌啶-4-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 527 820 環丙基（6_(3, 5 -二氣-4_ 羥基苯基）-4-(卜（2-(二 甲胺基）乙基）哌啶-4-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 527 821 1 Λ Cl 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經 基苯基）-4-(卜（2-(二甲 胺基）乙基）哌啶-4-胺 基）喹啉-3-基）乙酮 485 822 Cl HCS^ 0 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(1-(2-(二曱胺 基）乙基）哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱 嗣 511 823 1 /N\ Cl Η(γ^ 以NH 0 c,AACC^ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(1-(2-(二曱胺 基）乙基）哌啶-4-胺基） 琳-3-基）乙酮 501 824 nh2 · 3HC1 1-(4-(6-(3-胺基哌啶 _1_基）°比咬_3-胺 基）-6-(3, 5 -二氯-4-經 基笨基）喹啉-3-基）丙 -1 -酮三鹽酸鹽 536 249 201208686 825 nh2 0 · 3HC1 1-(4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-1 -4-羥 基苯基）喧琳-3-基）丙 -1 -酮三鹽酸鹽 520 826 /X Η〇γ^ \^NH 0 。从.HC1 1-(6-(3-氣-5-11-4-羥 基苯 基）-4-((lS,3R)-3-((二 甲胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 470 827 /λ HCS^j \^NH 0 c,A/w^ .HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lS,3R)-3-((二 甲胺基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 486 828 6 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-(3-(2-(4-甲基 〇底哄-1-基）乙基）笨胺 基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 559 829 6 ΗΟγ^ ^X" c,x\xy^ 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基苯基）-4-(3-(2-(4-曱基哌畊-1-基）乙基）苯 胺基）喹啉-3-基）曱酮 576 250 201208686 830 6 H(sA 0 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(3-(2-(4-曱 基a底哄-1-基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 533 831 ό N Η%Λ ^nh 0 ciAA〇y^ 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）-4-(3-(2-(4-曱基 派哄-l -基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 549 832 Όλ η〇Ύιι 0 c,AA〇y .HC1 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯 基）-4-((lS,3R)-3-((4-甲基哌畊-卜基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 525 833 ^'xx 〇 人 · HC1 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二 甲胺基）曱基）環己胺 基）-2-甲基喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 500 834 《a" 人 · HC1 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經 基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己胺 基）-2-甲基喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 484 835 hcsA CAnh 〇 .HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lS,3R)-3-((4-甲基哌畊-卜基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 542 251 201208686 836 Q · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(1-(1-曱基哌 咬-4-基）_1Η-°比°坐-4-胺 基）喹啉-3-基）乙酮二 鹽酸鹽 . 510 837 人 · HC1 1-(6-(3 -氣-5-說 _4-經 基苯基）-2-甲基 -4-(6-(4-甲基哌畊-1-基）°比啶-3-胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 520 838 M UNH。 c,AJW .HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-2-甲基-4-(6-(4-甲基0底哄-1 -基）0比咬-3 -胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 536 839 、qvn ho^i XXNH 。^〇5^ 環丙基（6-(3，5 -二氣- 4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲 基哌哄-卜基）吡啶-3-胺 基）-7-(三氟曱基）喹啉 -3-基）甲酮 616 840 XQV N H〇vi t) (6-(3-氯-5-氟-4-羥基 笨基）-4-(6-(4-曱基哌 哄-1 -基）°比啶-3 -胺 基）-7-(三氟甲基）喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 600 841 Y ΗΟγί^Ο、 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二 曱胺基）曱基）環己胺 基）-7-(三氟甲基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 564 252 201208686 842 Η〇Υ^^Ο'-νη 0 c，^〇Xv 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二 曱胺基）曱基）環己胺 基）-7-(三氟曱基）喹啉 -3-基）甲酮 580 843 Q c_l、O ^Λνη 〇 · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(lR, 4R)-4-(»比 咯啶-：!-基甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）丙-1 -酮 二鹽酸鹽 526 844 '〆.Q 《a" ciAJs〇y^ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-經 基苯 基）-4-((lS，4r)-4-(((S )-2 -(羥基曱基）。比p各啶 -1-基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 526 845 y ^aNH 0 · 2HC1 1-(6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((乙 基（甲基）胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 484 846 9 ^aNH 0 . 2HC1 1-(6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(°比咯 啶-1-基曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）丙-卜酮二 鹽酸鹽 510 847 4 V" c,xx6^ .HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）-7-甲 基啥琳-3-基）乙嗣鹽 酸鹽 494 253 201208686 848 s 0 ειΛΛοόΛ .HC1 1-(6-(3-氣-5-氣-4-經 基苯基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙氧基）°比啶-3-胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 495 849 0 "办。 · HC1 1-(6-(3-氯-5-H-4-經 基苯基）-4-(4-(4-曱基 哌畊-1 -羰基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 rr« 鹽 539 850 s Η^5ί5ϊχΛ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-U-(2-(二曱胺 基）乙基）°底咬-3-胺基） 喹啉-3-基）乙酮 501 851 s ΗΟχΧ CXNH ? 1-(6-(3-氯-5-敦-4-羥 基苯基）-4-(1-(2-(二甲 胺基）乙基）哌啶-3-胺 基）喹啉-3-基）乙酮 485 852 \r^ · 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-(6-(2-(二甲胺 基）乙氧基）°比咬_3 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮二 鹽酸鹽 511 254 201208686 853 - 4 Α。 1-(6-(3'-氣-5-|1-4-經 基苯基）-4-((6-(3-(二 甲胺基）吡咯啶-：l -基）吡 啶-3-基）胺基）喹啉-3-基.）乙酮 520 854 >义 4 A。 c|AA〇^ 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((6-(3-(二曱 胺基）吡咯啶-1 -基）吡啶 -3-基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮 536 855 H Vi A。 . HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((6-(3-(二甲 胺基）吡咯啶-1 -基）吡啶 -3-基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 536 856 b a k。 人入^ · HCl 1-(6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯基）-7-甲基 -4-((6-(4-曱基哌畊-卜 基）D比咬-3-基）胺基）喧 啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 520 857 H〇nA ^nh o c,xx6^ 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 曱胺基）曱基）環己基）胺 基）-7-曱基喹啉-3-基） 乙酮 500 858 Xrr^ 人义, · HCl 1-(6-(3-氣-5-氣-4-經 基苯基）-4-((4-((二甲 胺基）曱基）苯基）胺 基）-7-甲基喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 478 255 201208686 859 Η〇Υ^ 0 · HC1 1-(6-(3-氣-5-敗-4-羥 基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）-7-甲基喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 484 860 。 F^XC^ 1-(6-(3-氯-5-氟-4-經 基苯基）-4-((6-(3-(二 甲胺基）°比咯啶_ 1 -基）°比 咬_3-基）胺基）喧琳- 3-基）丙_ 1 -酮 534 861 Η〇'''γίίί^'| 0 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二甲胺基）乙基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 500 862 \*c Ηα''Τ：ίί^1 ? 从c6VHC1 1-(6-(3-氣-5-氣 _4-經 基苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二甲胺基）乙基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 484 863 )义 h 。 ciAA〇y^ 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((6-(3-(二甲 胺基）°比嘻°定-1 -基）°比咬 -3 -基）胺基）嗤琳_3 -基） 丙-1 -酮 550 864 y>： α Ό Η〇νγ^Ν \^nh 0 αΑΛγ^γ-^Α · 2HC1 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-((雙 -(三氘甲基）胺基）甲基） 環己基）胺基）喹啉- 3-基）乙酮二鹽酸鹽 492 256 201208686 865 ο,Λλ HOyk ^NH 0 .HC1 (lr, 4r)-4-((3-乙醯基 -6-(3, 5 -二氣-4-經基苯 基）喧淋-4-基）胺 基）-N, N-二曱基環己烷 羧醯胺鹽酸鹽 500 866 M QNH。 c,Aoo6A .HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-7-甲基 -4-((6-(4-甲基哌哄-1-基）吼啶-3-基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 536 867 1-(6-(3-氣-5-氣-4-羥 基苯基）-4-((6-曱基 -5-(2-(°比咯啶-卜基）乙 基）。比啶-3-基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮 519 868 产N八 α 〇'Ό ^J>nh 〇 · HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR,4R)-4-(2-( 二乙胺基）乙氧基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 545 869 A? yxx 〇 c,AAa^ .HC1 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯 基）-4-((lR,4R)-4-(2-( 二乙胺基）乙氧基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 528 870 'a ：Q . HC1 (lr, 4r)-4-((3 -乙醯基 -6-(3 -氣-5-氟-4-經基 苯基）喹啉-4-基）胺 基）-N, N-二甲基環己烷 羧醯胺鹽酸鹽 484 257 201208686 871 .0 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((6-甲基 _5_(2_(°比°各α定_1_基）乙 基）吡啶-3-基）胺基）喹 ' 啉-3-基）乙酮 535 872 nh2 h^X CXNH 〇 c，A^C0A .Hd 1-(4~((1R,4R)~4-((3-胺基。比咯啶-1 -基）甲基） 環己基）胺基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-7-甲 基喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 542 873 Q H〇Y^| N^X" · HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((5-(2-〇比咯 啶-1-基）乙基）吡啶-3-基）胺基）啥琳_3 -基）乙 酮鹽酸鹽 521 874 C,O H)irTv^ . HCl N-(1R, 4R)-4-((3-乙醯 基-6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）-1 -曱基0比咯 啶-2-羧醯胺鹽酸鹽 539 875 O^o 〇Γγ^ Η〇γ^ 0 。从〇5^ . N-(1R, 4R)-4-((3-乙醯 基-6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）喧琳_4 -基）胺基） 環己基）-；1 -甲基吡咯啶 -2 -羧醯胺鹽酸鹽 555 876 ΧΝ-^ V αΌ Ηαγ^ \^ΝΗ Ο · 2HC1 N-(1R, 4R)-4-((3-乙醯 基-6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）-2-(二曱胺 基）乙醯胺二鹽酸鹽 513 258 201208686 877 \N〆 V cHNv..^ N-(1R,4R)-4-((3-乙醯 基- 6- (3, 5 -二氯-4-經基 苯基）喹啉-4-基）胺基） 環己基）-2-(二曱胺基） 乙醯胺鹽酸鹽 529 878 cr'O h〇^A ^nh 0 · 2HC1 (S)-N-(dr, 4S)-4-((3-乙醢基-6- (3_氯-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）_2 -胺 基丙醯胺二鹽酸鹽 499 879 Q :)0^x . HC1 2-氣-6-氟-4-(3-(曱基 磺醯基）-4-((3-(2-("比 咯啶-1-基）乙基）苯基） 胺基）啥琳-6-基）苯紛 鹽酸鹽 540 880 Q ΗΟγ^| N^X" · HC1 1-(6-(3 -氣- 5- H- 4-經 基苯基）-4-((5-(2-(吼 咯啶-；!-基）乙基）吡啶 -3 -基）胺基）啥琳-3-基） 乙酮鹽酸鹽 505 881 0> HO^l UL 環丙基（6-(3, 5 -二氣- 4-羥基苯 基）-4-((5-(2-(°比咯啶 -1-基）乙基）°比0定基） 胺基）喹啉-3-基）甲酮 547 259 201208686 882 Q Η%Λ N^nh 0 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-((5-(2-(°比咯 咬-1-基）乙基）°比咬_3-基）胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 531 883 Q · HC1 2, 6-二氯- 4-(3-(甲基績 醯基）-4 - ((3 - (2 - (°比咯 咬_1_基）乙基）苯基）胺 基）喹啉-6-基）苯酚鹽 酸鹽 557 884 :辱·- 2, 6-二氯 -4-(4-((6-(2-(二曱胺 基）乙氧基）°比啶-3-基） 胺基）-3-(甲基績醯基） 啥琳-6 -基）笨齡·鹽酸 鹽 547 885 s c. °γΝ ΗΛγ^ν · HC1 2-氣-4-(4-((6-(2-(二 甲胺基）乙氧基）吡啶- 3-基）胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）-6-氟苯 酚鹽酸鹽 531 886 nh2 Λ cr'O Η〇νγ：5ί^| \^NH 0 0ΙΛ^Α^γ4γ^ · 2HC1 (S)-N-(dr, 4S)-4-((3-乙醯基-6-(3, 5 -二氣- 4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）-2 -胺基丙醯 胺二鹽酸鹽 515 887 c/y\ H〇Y^| QNh。 .HC1 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((4-((4-甲基 哌畊-卜基）磺醯基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 586 260 201208686 888 Q l & 0 .HC1 l-(6-(4’ -羥基-[1，Γ -聯苯]_ 4 - 基）-4-((3-(2-(B比嘻咬 -1-基）乙基）笨基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 5 28 889 H〇vi Xx ^ ,HCI 2-氯-4-(4-((6-(3-(二 甲胺基）吡咯啶-1 -基）吡 啶-3-基）胺基）-3-(曱基 磺醯基）喹啉-6-基）-6-氟苯酚鹽酸鹽 556 890 · HC1 2, 6 -二氣- 4- (3-(甲基績 醯 基）-4-((lR,4R)-4-(°比 咯啶-1-基甲基）環己基） 胺基）喹啉-6-基）笨酚 鹽酸鹽 549 891 2-氯-6-氟-4-(3-(甲基 酿 基）-4-((lR, 4R)-4-〇比 咯啶-1-基甲基）環己基） 胺基）喹啉-6-基）苯酚 鹽酸鹽 532 892 Η/ 0=4 .HC1 (lr, 4r)-4-((3 -乙醯基 -6-(3, 5-二氣-4-經基苯 基）喹啉-4-基）胺 基）_N-(2-(二甲胺基）乙 基）環己烷羧醯胺鹽酸 鹽 543 261 201208686 893 Ό^\ · HC1 (lr，4r)-4-((3-乙醯基 -6-(3 -氯-5-氟-4-經基 苯基）喹啉-4-基）胺 基）-N-(2-(二甲胺基）乙 基）環己烷羧醯胺鹽酸 鹽 527 894 办。 .HC1 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-((4-((4-甲 基α底哄-1-基）橫醢基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 569 895 Q .HC1 1-(6-(111-笨并[(1]咪唑 -6-基）-4-(U_(l-曱基 α底咬-4-基）-1Η-°比n坐-4_ 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 466 896 Q \ 1-(6-(1Η-苯并[d]咪唑 -6_基）_4-((3_(2*~(°比口各 咬_1-基）乙基）苯基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 476 897 〇 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）-4-((2-甲基 -5-(2-(吡咯啶-卜基）乙 基）°比啶-3-基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮 535 262 201208686 898 ό 0^=%. ct D · HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((1R,4R)-4-(4-甲基哌哄-1 -羰基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 555 899 Q ；)5£x；< · HC1 2，6 -二氣-4-（4-((1-(1-甲基°底咬-4-基）-1Η-°比 唑-4-基）胺基）-3-(甲基 續醯基）啥琳-6 -基）苯紛 鹽酸鹽 546 900 Q "ASXv .HCl 2 -氣-6 -氟 -4-(4-((1-(1-甲基哌啶 -4-基）-1Η-吡唑-4-基） 胺基）-3-(甲基磺醯基） 喹啉-6-基）笨酚鹽酸 鹽 530 901 〈二Ol。 (^〇y. BCI 1-(6-(111-苯并[(1]咪唑 -6-基）-4-((6-(4-甲基 哌畊-卜基）吡啶-3-基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 478 902 Y WNX <?CW . „C1 1-(6-(1Η-苯并[d]咪唑 -6-基）-4-((6-(2-(二曱 胺基）乙氧基）°比咬_3_ 基）胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 467 903 Η〇γ^^ΟχΝΗ 0 f人入^ · HCl 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基-氟啥琳-3-基）乙 酮鹽酸鹽 504 263 201208686 904 、〆 η〇^^0··.νη 0 FAA人.HCl 1-(6-(3 -氯- 5- lt - 4-經 基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 曱胺基）曱基）環己基）胺 基）-7-氟喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 488 905 V Νγ\ <?αΌ^ . HC1 1-(6-(1Η-苯并[d]咪唑 -6 -基）-4-((6-(3-（二曱 胺基）吡咯啶-1 -基）吡啶 -3-基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 492 906 ^ ,HC1 2，6 _ 二氯 -4-(4_((6-(3-(二曱胺 基）D比略咬-1 -基）°比咬 -3 -基）胺基）-3-（曱基續 醯基）喹啉-6-基）苯酚 鹽酸鹽 573 907 W kANH 0 · 2HC1 N-(1R, 4R)-4-((3-乙醯 基- 6- (3 -氣-5-敗-4-經 基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）_2 -胺基-3_ 曱基丁醯胺二鹽酸鹽 527 908 Ινη a〇y · HC1 l-(4-((1R,4R)-4-((二 曱胺基）甲基）環己基）胺 基）-6-0比啶-4-基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 403 909 νη2 丨丫 Ο ΗΟ^Χ · 3HC1 4-(4-((6-(3-胺基哌啶 -卜基）吡啶-3-基）胺 基）-3-(甲基磺醯基）喹 啉-6-基）-2-氣-6-氟苯 酚三鹽酸鹽 542 264 201208686 910 H nC0OC^ ,„C1 l-(4-((lR，4R)-4-((二 曱胺基）甲基）環己基）胺 基）-6-(1Η-吲唑-5-基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 442 911 <ix〇y. HCI 1-(6-(1Η-笨并[d]咪唑 -6- 基）-4-((1R，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 442 912 · HC1 l-(4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）-6-(1Η-°比唑-4-基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 392 913 νη2 α 广丫」 ΐώγ^^。 · 3HC1 4-(4-((6-(3-胺基哌啶 _：!-基）"比啶-3-基）胺 基）-3-(曱基磺醯基）喹 琳-6-基）-2, 6-二氣苯盼 三鹽酸鹽 558 914 ΝΗ2 Λ; τ kANH · HCI (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙酿基- 6- (3 -氣-5-氣 -4-羥基笨基）喹啉-4-基）胺基）環己基）_2 -胺 基-3, 3-二甲基丁醯胺 鹽酸鹽 541 915 νη2 Vt° HCS^| \^ΝΗ 0 · 2HC1 N-(1R, 4R)-4-((3-乙醯 基-6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）啥嘛-4 -基）胺基） 環己基）-2 -胺基_3 -甲基 丁醯胺二鹽酸鹽 543 265 201208686 916 、〆 ·ΗΠ (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）（環戊基） 甲酮鹽酸鹽 536 917 C，A^W^ .ΗΠ 環戊基（6_(3, 5 -二氯- 4-羥基苯 基）-4-((lR,4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）甲酮鹽 酸鹽 541 918 HtylL Οννη 0 · HC1 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）甲基）環己基）胺 基）啥琳_3 -基）-2，2 -二 甲基丙-卜酮鹽酸鹽 529 919 η^χ CXNH ο f^VyW · HCl 1-(6-(3 -氯- 5- IL - 4-經 基苯 基）-4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）曱基）環己基）胺 基）啥琳-3-基）-2，2 -二 甲基丙-卜酮鹽酸鹽 512 920 /^-ΝΗ \^·-\^° ciHNO Η£Χγ^ \^ΝΗ Ο 0ΙΛ^Λ^γ^Α · 2HC1 (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙酿基-6-(3, 5 -二氣_4_ 羥基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）吡咯啶-2-羧 醯胺二鹽酸鹽 541 921 /^ΝΗ αΗΝΌ HCS^N \^νη ο ΡΧ3γ%^γΧ · 2HC1 (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙酿基- 6- (3 -氣_5 -氟 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）°比咯啶 -2-羧醯胺二鹽酸鹽 525 266 201208686 922 nh2 >v° ^nh 〇 .HC, (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙酿基-6_(3, 5 -二氯_4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺 基）環己基）-2 -胺基 -3, 3-二曱基丁醯胺鹽 ’酸鹽 558 923 h^x^O>nh 0 · HC1 1-(6-(3，5 -二氣-4-經基 苯基）-7-氟 _4_((1R, 4R)-4-(D比嘻咬 -卜基甲基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 530 924 H。^! ^X" (6-(3 -氯-4-經基-5-曱 氧基苯 基）-4-((3-(2-(°比洛咬 -1-基）乙基）苯基）胺基） 喹啉-3-基）（環戊基）甲 酮鹽酸鹽 570 925 Q · HC1 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-7-氟 - 4 -（（1R，4R)_4_(°比嘻咬 -卜基甲基）環己基）胺 基）啥琳_3_基）乙嗣鹽 酸鹽 514 926 Q h〇^X^O-，nh 〇 · HC1 卜（6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-7-氟 _4_((1R, 4R)-4-(e比略咬 -卜基曱基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 526 927 Q HCsA ^nh 0 ε，ΛΛ〇δ^ .HC1 環戊基（6_(3, 5 -二氣-4-羥基苯 基）-4-((3-(2-(°比°各啶 -1-基）乙基）苯基）胺基） 喹啉-3-基）甲酮鹽酸 鹽 575 267 201208686 928 η〇Χ〇.η 〇 · HC1 2 _胺基 -N-((1R,4R)-4-((6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-3-三甲基乙醯基喹啉-4-基）胺基）環己基）丙醯 胺.鹽酸鹽 558 929 V) H〇V^V^ ^ "ΝΗ 0 ,HC 1 卜（4-((lR，4R)-4-((二 甲胺基）曱基）環己基）胺 基）-6-(6-羥基萘-2-基）喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 468 930 Q · HC1 1-(6-(3-氣-5-敗 _4-經 基苯基）-4-((1-(1-曱基 略咬_4_基）_1Η-π比°坐_4_ 基）胺基）喹啉-3-基）-2, 2-二曱基丙-1-酮 鹽酸鹽 536 931 Q · HC1 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）-4-((1-(1-甲基哌 咬-4-基）-1Η-°比 α坐 _4_ 基）胺基）喹啉-3-基）-2, 2-二曱基丙-1-酮 鹽酸鹽 552 932 nh2 〇γ^ c|HV"i Η^γ^Ιι ^^、NH <p f^VyVV' · HC1 2-胺基 -N-(1R,4R)-4-((6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-3-三曱基乙醯基喹 啉-4-基）胺基）環己基） 丙醯胺鹽酸鹽 541 933 2_(3_乙酿基 -4-(lR,4R)-4-((二甲胺 基）甲基）環己胺基）喹 啉-6-基）-5-甲氧基異吲 哚滿-1 -酮 487 268 201208686 934 nh2 'ά N χΧΧ · 3HC1 (S)-l-(4-(6-(3-胺基哌 咬-1-基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基） 丙-1-酮三鹽酸鹽 536 935 V) 卜（4-(lR，4R)-4-((二甲 胺基）甲基）環己胺 基）-6-(4-經基苯基） 喹啉-3-基）乙酮二鹽 酸鹽 418 936 a^o6V HC1 (4-((反式）-4-胺基環己 基胺基）-6- (3-氯-5-氟-4-經基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 454 937 /2Vn αΛΛοό^. 2HC 1 1-(4-((反式）-4-胺基環 己胺基）_6-(3_氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹琳 -3-基）-2-曱基丙-1-酮 二鹽酸鹽 456 938 H〇N^k| 0 fAAo6^ . HC1 1-(4-((反式）-4-胺基環 己基胺基）_6-(3,5-二 氟-4-經基苯基）喹琳 -3-基）-2-曱基丙-1-酮鹽酸鹽 439 939 /2Xn H〇%A. 0 c,AACC^ . HC1 1-(4-((反式）-4-胺基環 己基胺基）-6-(3,5 -二 氯-4-羥基苯基）喹琳 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 444 269 201208686 940 · HC1 1-(4-((反式）-4-胺基環 己胺基）-6- (3-氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3 -基）乙酮鹽酸鹽 440 941 · 2ΗΒ r 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-((反 式）-4-(二甲胺基）環己 胺基）喹啉-3-基）甲酮 二氫溴酸鹽 498 942 \〆 。 . 2ΗΒγ 1-(6-(3,5-二氯-4-羥 基苯基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）苯胺基）喹 琳-3-基）乙嗣二氫溴 酸鹽 480 943 Η。-^ Οχη 0 · 2HC1 1-(6-(3-氣-5-敗-4-經基苯基）-4-((反 式）-4-((二甲胺基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 470 944 y|cx 〇 . 2HC1 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）-4-((反式）-4-((二曱胺基）曱基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 486 945 \〆 V) ^^、NH 0 5-（3_乙酿基 -4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）甲 基)環己基)胺基)喹啉-6-基)°比 啶-2(1H)-酮鹽酸鹽 419 270 201208686 化合物（i)及Α在s a ， 、 樂上可接受之鹽，可以單獨投予-; 但疋’ 一般希望以各 形式的醤藥配方提供。此種醫藥配 方係用在動物或人類。
本發明之醫藥t -Γ r* J .m M , 、 了/、包含有效成分化合物（I)或其 ν ^ θ . ^ 風或為與任何其他的治療用的有效成 分的混合物。具去，LL π 此4醫藥配方可利用在藥物配方的技 術領域中周知的任何方 办 ^ 法Ik’藉由將該有效成分與一或
更夕形式的醫藥上可垃A 又的擔體（例如，稀釋劑、溶劑及賦 形劑）混合在一起而製作。 理想上’係使用對 J A β潦被為有效的投予路徑，例如 包括口服途徑，式非η ηη、、__ 一 服途徑’例如靜脈内途徑。 扠予的形式’例如錠劑及注射劑。 叙劑及適用於口服奸；土 服技予者’可使用賦形劑例如乳糖、 崩散劑例如殿粉、潤潘為丨, π β劑例如硬脂酸鎂，及黏結劑例如羥 基丙基纖維素製造。 注射劑及此等適用於非口服投予者，可使用例如溶劑 或稀釋Μ例如鹽溶液、葡萄糖溶液，或鹽水及葡萄糖溶液 的混合物製備。 化合物（I)或其在醫藥上可接受之鹽之劑量，以及投藥 的一人數’取決於投^形式、病患的年紀與體重、欲治療的 症狀的本&或嚴重度等，但通常口服投予#，針對1名成 人，為0.01邶至1000 mg，較佳為0 05呢至1〇〇 mg的 範圍’且投予次數為1日1次至數次。若為非口服投予例 如靜脈内投予的情形，對於1名成人以0.001 mg至1000 271 201208686 mg，或較佳為〇. 〇1 mg至100 mg，投予1次 此等劑量或投藥: 欠數會然而’ 、上述各種情況而改變。 以下’將對於本發明具體 明的範圍不限於I '，、、貫施例敘述，但疋本發 以下實施例中的關注中問 1體及化合物，除非有特別指 明，否則可利用一船的用产人上、 .〇 s成有機化學的分離及純化方 法單離及純化，例如包括禍、、磨 匕括過，慮、卒取、清洗、乾燥、濃縮、 再結晶’及各種形式的居狀。 的a析或者’可將中間物用在次一 反應而不經純化。 又’於以下實施例中，除非特別指明，若定義的基團 在製xe方法的條件下有改變或不適於實施該方法，該關注 的化合物可藉由使用合成有機化學中通常使用的引入或移 除保護基的方法製造（例如，“ Gr〇ups u
Organic Synthesis” ， τ. W. Greene, John Wiley & Sons
Inc.，1999)。再者，反應處理的順序，例如取代基之引入， 可視需要改變。 實施例 用於製造上述化合物的具體方法將敘述如下。 流程1 272 201208686
正甲酸三乙酯 〇
B
陶氏熱媒A
OH
D POC^
E 將必要的苯胺A係於正甲酸三乙酯與與適當取代的酯b存 在下加熱，以獲得縮合產物C (流程1)。將中間體c於陶 氏熱媒（Dowtherm) A中加熱以促進分子内環化，並獲得經 取代的喹啉D。最後，將4-位醇使用羥基氣化磷轉換為氯 化物，以提供關鍵中間體E (流程1)。 流程2
各種反應條件（例如，替 偶合）下反應，以在喹琳 )’並獲得化合物F-1。 條件（例如，金屬媒介之 將存在於於中間體E的氯化4彳 代為胺r6r7n，或金屬媒介之 環的4-位放置必要的取代基 視情形，可將中間體E於適 273 201208686 交聯偶合）反應，以將適當的取代基（R3 3A)放在嗜淋環的6_ 位’並提供化合物F-2。最後，可將中間體F-1與F一2各 導入必要的R3與R2取代基，以提供喹啉化合物G (流程2)。 流程3
將中間體D (其中Ri =乙酯）藉由取代溴根為適當的R3 基團而轉換為中間體Η。之後與經基氯化碟作用，以獲得 4-氣喹啉中間體I (流程3)。將此等中間體在各種反應條 件下反應，以置入必要的R2取代基，並獲得化合物j。最 後，將該乙酯皂化，並將該酸中間體與必要的胺（R8R9N)反 應’以獲得啥琳化合物K (流程3)。 流程4 274 201208686
E Rl=烷基，芳鮮 (見申請專利範圍) R2
將必要的苯胺A與正甲酸三乙酯縮合，並將該中間體環 化，以獲得喹啉中間體D，其中R〗為質子（流程4)。將中 間體D以羥基氯化磷處理，再以於埃琥珀醯亞胺處理，獲 得化合物E其中R1為礙根。將該峨根如申請專利範圍部 分所述轉換為替代的R1基。最後，將4-及6_位轉換為 適當的R2與R3取代基，以提供喹啉化合物G (流程4)。 一般流程A-1 (boc-脫保護實驗步驟） 對於經boc保護之胺於THF (0_ 1 M)之懸浮液，加入過量 HC1水溶液’並將該反應混合物於65 °C加熱直到以LCMS 分析觀察到反應完全為止。將該反應混合物冷卻並濃縮， 以獲得所望化合物G的HC1鹽。 一般流程A-2 (boc-脫保護實驗步驊） 對於經boc保護之胺於THF (0.1 M)之懸浮液，加入過量 一默1乙酸’並將該反應混合物於6 5 C加熱直到以l C M S分 析觀察到反應完全為止。將該反應混合物冷卻並濃縮，將 殘渣以製備性HPLC (C18二氧化矽，10- 90%甲醇/水及 275 201208686 .0.05% TFA)精製。合併所望的級_分，漠縮，並經由離子交 換管柱洗提（使用甲醇為起始洗提劑，及7 N甲醇於氨當做 次一洗提劑），以獲得產物G游離鹼。 一般流程B (4-位氯移位） 對於中間體E (1.0當量）於二卩萼烷之懸浮液，加入必要的 胺（1.0 - 2.0當量）及水，二異丙基乙胺（2〇 _ 5.〇 當量），將該反應混合物於8〇 t加熱丨6小時。將該反應 混合物冷部至室溫，以飽和重碳酸鈉水溶液稀釋並以乙 酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，濃縮， 並將殘渣以管柱層析（二氧化矽，〇_2〇%甲醇/二氣甲烷） 純化，以獲得所望產物F。 一般流程C (4-位氣移位） 對於中間體E (1· 0當量）於二噚烷：DMF 2:1混合物的懸浮 液中，加入必要的胺（1.〇 _ 2〇當量）、火於二異丙基乙 胺（2. 0 - 5. 0當量）及微細粉碎的K2C〇3 (2. 〇 _ 3· 〇當量）， 將反應混合物於IGOt加熱16小時。將反應混合物冷卻， 以飽和重碳酸鈉水溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併 的有機層以無水硫酸鈉乾燥，將殘渣以管柱層析純化（二氧 化矽，0-20%甲醇/二氣甲烷），以獲得所望產物F。 一般流程D (使用微波條件進行6_位取代） 對於中間體F (1. 0當量）、必要的有機硼酸酯（1. 5 _ 2. 〇 當里）及Pd(dppf)Cl2 (〇.1 _ 〇·2當量）於二噚烷之懸浮 液，加入 CS2C〇3 (1.0 Μ 於 H2〇，3.0 _ 4.0 eq)。將反應 混合物以氮氣脫氣，並放在微波反應器中，於12〇 - 14〇 276 201208686 °C達30 - 60 min。將反應混合物冷卻，以管柱層析純化 (二氧化矽，〇— 20%甲醇/二氣曱烷），以獲得所望產物G. 一般流程E (合成有機爛酸酯） 對於適當的芳基溴（1〇當量）、雙戊醯二硼（15 _ 當 量）及K2C〇3 (2.0- 3.0當量）於二曙烧之懸浮液，加入 Pd(dppf)Cl2(〇.〇5 _ 〇.丨當量）。將反應混合物以氮氣脫 氣’再於80。。加熱2 - 16小時。將反應混合物冷卻， 濃縮並將殘渣以管柱層析純化（二氧切、乙酸乙醋/己烧 梯度）’以獲得所望產⑯。有#情形中，冑產物由己烧或己 烧/ 一乳曱燒混合物中再結晶。 一般流程F (6-位取代） 對於中間體F (1. 〇當量）、必要之有機硼酸酯（丨.5 _ 2. 〇 當量）及Pd(dPPf)Cl2 (〇·卜〇·2當量）於二曙院之懸浮 液’加入cS2C〇3(1.0M^H2〇, 3〇當量）。將反應混合物 以氮氣脫氣，再於8G t加熱2_3小時^將反應混合物冷 郃’以乙酸乙酯稀釋’過濾並濃縮。將殘渣以管柱層析純 化（一氧化矽，0-20%曱醇/二氣甲烷）以獲得所望產物。 一般流程A-2 (於酸性條件進行4_位取代） 對於適當# 6-演-4-氣㈣溶於nMF2:1混合物的 浴液中，加入必要的胺及對甲苯石黃酸（〇·8 #量）。將反應 混合物於8。Τ：加熱2— 16小時，然後冷卻至室溫，以飽 和重碳咖水溶㈣釋，以乙咖13/異丙醇 &物萃取將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，濃 縮並以柱層析純化（二氧化發，q_2g%甲醇/二氯甲烧） 277 201208686 以獲1寻所望產物。〜 • - · . ·" 一般流程H (含4-位的經取代的。比咬及嗔。定） 對於2 -氣-5 -石肖基口比咬或9 一备c：、上# A 2 -氯-5-硝基嘧啶溶於thf (0· 1 M) 之溶液’加人必要的胺（1•卜16當量）及三乙胺（11 _ 1.6當量）’將反應混合物於室溫攪拌直到以謂分析觀 察到反應70成。將反應混合物濃縮，將殘渣溶於二氯甲烷， 依序以1 N HC1水溶液及水清洗。將有機層以無水硫酸納 π洗，過濾並濃縮。將殘渣溶於四氫呋喃或乙醇（〇.丨—0. 3 Μ)，脫氣，並放置於有Pd/c(1〇%，〇1當量）及氮氣4〇_5〇
Psi的Parr振盪器。使反應於室溫進行直到以lcms分析 顯示已完成。將反應混合物以石夕藻土過滤，將遽液濃縮以 獲得所望苯胺。 一般流程I (含4-位的經取代的吡啶及嘧啶） 對於2-氣-5-硝基吡啶或2_氣_5_硝基嘧啶溶於二噚烷 (〇. 1 !11)之 >谷液，加入必要的醇G.丨當量）及氫化鈉（6〇% 刀散於油，1 · 1當量），將反應混合物於室溫攪拌直到lcms 分析觀察到反應完成。將反應混合物倒在冰水上，將產物 以一氣甲烷萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，過 /慮並濃縮。將殘渣溶於四氫吱喃或乙醇（〇. 1 - 〇. 3 Μ )，脫 氣，並放置於有Pd/C (10%，0.1當量）及氫氣40 —50 Psi 的Parr振盪器。使反應於室溫進行直到以lcms分析顯 示已完成。將反應混合物以矽蕩土過濾，將濾液濃縮以獲 得所望苯胺。 一般流程J(經還原性胺化以單一容器製備4位胺） 278 201208686 對於必·要的..胺（1-·.4當量）溶於二氣甲⑥（〇 ι m)之溶液， 於氮氣氛圍下，加入乙酸鈉(1.4當量），並將混合物攪拌 15 再加入4一側氧基環己胺曱酸第三丁酯。將反應尾 :物再攪# 15 minq、心加入三乙醯氧硼氫化納(1二 量），並攪拌反應混合物直到反應以LCMS分觀察到為= 全。將反應混合物過濾，並濃縮濾液。將粗製產物溶於四 氫呋喃與HC1 (3 N)水溶液之之1:1混合物，將該混合物 於室溫攪拌12小時。將反應混合物濃縮，並加入氫氧化鈉 水溶液（6 N)直到成為驗性pH值。將該產物以氣仿與異丙 醇3 :1混合物萃取，將有機層乾燥，並移除溶劑以獲得所 望之胺。 實施例 384 3_(4 -溴苯胺基）-2-(環丙院羰基）丙烯酸甲酯
將經攪拌的3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯（2〇 g，〇.14ι mol)、正甲酸三乙酯（28 mL，0.169 mol)及4-漠苯胺 （24.2 g，0.141 mol)的混合物，以Dean-Stark分離器於130。〇 加熱5小時。之後，將反應冷卻至室溫，以二氣甲烷稀釋， 並以矽土墊過濾。將濾液濃縮以獲得所望產物（26. 5 g, 55%) 黃色固體：ESI MS 324 [.(^ΗηΒγΝΟζ + H]+。 279 201208686 實施例 385 (6-溴-4-羥基喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
將陶氏熱媒（Dowtherm)加熱至250°C，分部添加3-(4-溴苯 胺基）- 2-(環丙院幾基）丙稀酸曱酯 （24 g，74.1 mmol)， 並於完成添加時，將反應混合物攪拌20 min。將反應混合 物冷卻至室溫，以2 : 1己烷/二乙醚稀釋，並過濾以獲得 所望產物（9. 71 g，45%)灰白色固體：4 NMR (300 MHz， DMS0-A) (5 12.65 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.32 (d, / =2.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, /= 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.62 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 3.73- 3.49 (m, / =7.5, 5.0 Hz, 1H), 1.15-0.76 (m, 4H)。 實施例 386 (6-溴-4-氣喹啉-3 —基）（環丙基）甲酮
將磷醯氣（5〇1^，〇.547 111〇1)冷卻至〇。匸’加入（6_溴-4-羥基喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（21 g，67.7 mmol)。將 反應混合物於0 °C攪拌2小時，於室溫攪拌2小時，並濃 縮。將殘 >查溶於二氣甲院，並倒入冷的3 0 %風氧化録溶液》 將水層分離並以二氣曱烧萃取。將合併的有機層、以以無水 硫酸納乾燥、過濾並濃縮。將殘渣以二氧化矽栓塞純化以 280 201208686 獲得所望產物(5. 8 g，22%)棕色固體：iH NMR (3〇〇 MHz，… CDCla) 5 8. 91 (s, /= 6. 4 Hz, 1H), 8. 55 - 8. 49 (m, 1H), 8.07- 7.97 (m，1H)，7.91 (dd，·/ = 8.9，2.1 Hz，1H)， 2.69 - 2.54 (m, 1H), 1.50 - 1.40 (m, 2H), 1.28- 1.19 (m, 2H)。 實施例 387 2- [ (4〇-^苯胺基）亞甲基]_4_曱基_3_側氧基戊酸乙酯
將4-甲基-3-側氧基戊酸乙酯（316 g, 〇 2〇〇 m〇l)、 正甲酸二乙醋（41 · 6 mL, 0. 250 mol)及4-溴苯胺（36. 1 0.210 mol)的混合物’於150 t：以Dean-Stark分離器加 熱2小時。之後，加入正曱酸三乙酯（2〇. 8 mL)，將反應 混合物攪拌16 h。將反應冷卻至室溫，以1:1二氯曱烧/ 己烧（200 mL)稀釋’並以二氧化矽栓塞過濾。將濾液濃 縮’以己烷磨碎並過濾以獲得所望產物（33. 2 g，53%)淡黃 色固體：4 NMR (300 MHz, CDCh) δ 12. 80 (d, /=11.9 Hz, 1H), 8. 46 (d, /= 13. 0 Hz, 1H), 7. 55 - 7. 42 (m, 2H), 7.12-6.96 (m， 2H), 4.27 (q, / = 7. 1 Hz, 2H), 3. 89 - 3. 72 (m, 1H), 1. 35 (t, / = 7. 1 Hz, 3H), 1. 13 (d, / = 6. 8 Hz, 6H)。 281 201208686 實施例 388 1-(6 -溴-4-經基喧嚇·_3 -基）-2-曱基丙_1-酮
對於陶氏熱媒（Dowtherm)，於250 °C分部添加2- [ (4-溴苯 胺基）亞曱基]-3-側氧基丁酸乙酯（33.2 g，97.6 mmol)’ 並將反應混合物攪拌1. 5 h。將反應混合物冷卻至室溫， 以己烷稀釋，並將獲得的沉澱物過濾以獲得所望產物（17 g， 59%)黃色固體：4 NMR (300 MHz, DMS0-A) 6 12.66 (s， 1H), 8.54 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.89 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7. 61 (d, /= 8. 7 Hz, 1H), 4. 11 - 3. 89 (m, 1H), 1. 06 (dd, / = 6. 8，1. 6 Hz，6H)。 實施例389 1-(6 -漠-4 -氣01：琳_3 -基）-2-曱基丙-1-酮
將l-(6 -漠-4 -經基喹淋-3-基）-2 -甲基丙-1-酮（16.0 g， 54.4 mmol)加入碳醯氯（160 mL)，並將此反應於85 °C攪 拌1 · 5 h。將反應混合物冷卻並於〇 °c緩慢倒入飽和重碳 酸納/乙酸乙酯的2:1溶液。將有機層分離，以飽和重碳 酸納水溶液及滷水洗蘇，以無水硫酸納乾燥、過慮並濃縮 以獲得所望產物（14. 8 g，89%)黃色固體：ESI MS茁/> 312 282 201208686 [CnHnBrClNO + H]+ « 實施例390 3-(4-溴苯胺基）-2-(甲基磺醞基）丙烯酸乙醋
將2-(甲基磺醯基）乙酸乙酯（1.9 g, 11.4 mmol)、正甲酸 三乙酯（5.64 mL, 34.2 mmol)及乙酸酐（5 mL)之混合 物’於130 °C以Dean-Stark分離器加熱5小時。將反應 冷卻’加入4-溴苯胺（3· 1 g，18· 0 mmo 1)，並將反應混 合物於150 C加熱2 h。將反應混合物冷卻、濃縮，將殘 渣以管柱層析精製’以獲得所望產物（1〇8 g，2步驟27%) 棕褐色固體：NMR (300 MHz，CDC13) (5 10. 58 (d，《7 = 13.5 Hz, 1H), 8.39 (d, /= 13.7 Hz, 1H), 7.59-7.48 (m, 2H), 7. 15 - 7. 02 (m, 2H), 4. 41 (q, /= 7. 1 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H)，1.43 (t，/= 7.1 Hz，3H)。 實施例391 6 -溴- 3- (甲基續醯基）喹淋_4_酴
283 201208686 對於陶氏熱媒（Dowtherm)，於250 t：分部添加3^(4-漠-· 苯胺基）-2-(甲基項醯基）丙烯酸乙|旨(1.08 g, 3.10 mmo 1)’並將將反應混合物攪拌2 h。將反應混合物冷卻至 室溫’以己烷稀釋，並將獲得的沉澱物過濾以獲得所望產
物（573 mg, 61%)棕褐色固體：ESI MS 见/之 302 [CuHoBrNOaS + H]+ » 實施例 392 6 -溴-4-氯-3-(甲基續酿基）啥淋
將6-溴-3-(曱基續醯基）喹啦-4-酚（573 mg，1.9〇 加至磷醯氯（19 mL)，並將反應於100 °c攪拌16 h。添加 額外的THF (5 mL) ’將反應混合物於1 〇〇 °c授拌4 h。將 反應混合物冷卻’緩慢倒入預冷至〇 °C的飽和重碳酸鈉/ 乙酸乙酯的2 :1溶液。分層並將水層以乙酸乙醋萃取。以 飽和重碳酸鈉洗蘇合併的有機層，以無水硫酸鈉乾燥、過 遽並濃縮以獲得所望產物（360 mg, 59%)白色固體.esI MS m/z 321 [Cl〇H7BrClN〇2S + H]+。 實施例 3 9 3 2-[ (4-溴苯胺基）亞甲基]-3-側氧基丁酸乙醋 284 201208686
將經攪拌的3-側氧基丁酸乙酯（3. 16 mL， 25. 0 mmol)、正甲酸三乙酯（4. 99 mL，30. 0 mmol)及溴苯胺 (4.47 g，26.0 mmol)的混合物’於 150 t 以 Dean-Stark 分離器加熱4 h。之後將反應冷卻至室溫，將獲得的沉殿 物懸浮於1:1醚/己烷並過濾以獲得所望產物（34 g，44%) 棕色固體：ESI MS 访々 312 [Ci3Hi4BrN〇3 + H]+。 實施例 394 1-(6-溴-4-經基喹琳-3-基）乙酮
對於陶氏熱媒（Dowtherm)於250 °C分部添加2-[(4-溴笨 胺基）亞曱基]-3-側氧基丁酸乙酯（3.4g, 1〇.9龍〇1)， 將反應混合物攪拌1. 5 h ^將反應混合物冷卻至室溫，以 己烷稀釋’並將獲得的沉澱過濾以獲得所望產物（2. 2居 76%)棕色固體：ESI MS π/ζ 266 [CnHsBrNO〗+ H]+。 實施例395 1-( 6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮
201208686 將1-(6-漠-4-經基唾琳-3-基）乙酮（22g，8 27 mm〇i) 懸浮於磷醯氣（30 mL)，將反應加熱至85 °C並授掉3 h。 之後將反應混合物冷卻至室溫並緩慢倒入已冷卻至〇之 飽和重碳酸鈉/乙酸乙酯的2:1溶液。將有機層分離，以飽 和重碳酸納水溶液洗滌，以無水硫酸納乾燥、過濾並於減 壓下濃縮。將殘渣以管柱層析精製以獲得所望產物（71〇 mg 72%)淡棕色固體：ESI MS /»々 280 [CHihBrCINO + H]+。 實施例 396 2_[ (4-溴苯胺基）亞甲基]-5-曱基-3-側氧基己酸乙醋
將經攪拌的5-甲基-3-側氧基己酸曱酯（2.14 g，13.5 mmol )、正曱酸三乙酯 （2.64 mL，16.2 mmol)及漠苯胺 (2.32 g，13.5 mmol)的混合物，於 150 °C 以 Dean-Stark 分離器加熱3 h。之後，加入正甲酸三乙酯（2.69 mL)， 並將該混合物繼續攪拌2 h。之後將反應冷卻至室溫，以 二氣甲烷稀釋，並以二氧化矽墊過濾。將栓塞以1:1二氣 甲烷/己烷清洗，將濾液濃縮，將殘渣以管柱層析精製以獲 得所望產物（2. 37 g, 50%)灰白色固體：ESI MS /ί7/ζ 354 [CieH2〇BrN〇3 + Η ]+ ° 286 201208686 實施例 397 1-(6-溴-4-羥基啥琳-3-基）-3 -甲基丁-1-酮
對於陶氏熱媒（Dowtherm)於250 t：分部添加2-[(4_溴苯 胺基）亞曱基]-5-甲基-3-側氧基己酸乙酯（700 mg，6.75 mmol )溶於陶氏熱媒（Dowtherm) (5 mL)的溶液，將反應混 合物授拌1. 5 h。反應混合物冷卻至室溫，以己院萃取， 並將獲得的沉澱過濾以獲得所望產物（490 mg，23%)白色固 體：4 NMR (500 MHz, DMS0-A) 5 12. 65 (s, 1H), 8. 55 (d, /= 6.4 Hz, 1H), 8.30 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7. gg (dd, /= 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 2. 99 (d, /= 6. 8 Hz, 2H), 2. 21 - 2. 04 (m, 1H), 0. 91 (d> /=6.7 Hz, 6H) 實施例398 1-(6 -溴-4-氯喹淋-3-基）-3 -甲基丁-1-酮
將1-(6-溴_4-羥基喹琳-3-基）-3_曱基丁-1-酮（300 mg， 0.970 mmol)加至磷醯氯（9. 7 mL) ’並將反應於85它攪 拌1 h。之後，將該反應混合物冷卻至室溫’並緩慢倒入 已冷卻至0 °C的飽和重碳酸鈉/乙酸乙酯的2 :1溶液。將 287 201208686 有機層分離’以飽和重碳酸鈉水溶液洗滌，以無水硫酸納 乾燥、過濾並於減壓下濃縮以獲得所望產物（309 mg，98%) 黃色油：4 NMR (500 MHz，CDC13) <5 8. 86 (s, 1H), 8. 51 (d, / - 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, / = 8.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, /= 8.9, 2.0 Hz, 1H), 2.96 (d, / = 6. 9 Hz, 2H), 2.39 - 2.23 (m, 1H), 1.03 (d, /= 6.7 Hz, 6H) 實施例 3 9 9 3-(4-溴-3-氟苯胺基）-2-(環丙烷羰基）丙烯酸甲酯
將經搜拌的3 -環丙基-3 -側氧基丙酸曱酯（3. 4 9 g，2 6. 3 mmo 1)、正曱酸二乙酉旨（5.2mL，31.6 mmo 1)與 4 -漠- 3-1 苯胺（4.47 g， 26.0 mmol)的混合物，於14〇 °c以 Dean-Stark分離器加熱整仪。之後將反應冷卻至室溫，以 二氯甲烷稀釋，並以二氧化矽墊過濾。將濾液濃縮以獲得 所望產物（7. 5 g， 85%)淡黃色固體：ESI MS .思々343 [CuHi3BrFN〇3 + H]+ ° 實施例400 (6-溴-7-氟-4-羥基喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
201208686 對於陶氏熱媒（Dowtherm)於250。(：分部添加3-(4-溴-3-氟苯胺基）-2-(環丙烷羰基）丙烯酸甲酯（7.5 g， 21.9 mmo 1)，將反應混合物攪拌1. 5 h。將反應混合物冷卻至室 溫’以己烧萃取’將獲得的沉澱物過濾以獲得所望產物 (5. 38 g，79%)掠色固體：ESI MS 311 [C13H9BrFN〇2 + H]+。 實施例 401 (6-溴-4-氯-7-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 將（6-溴-7-氟-4-羥基喹啉_3一基）（環丙基）甲酮（3·35 g， 10.8龍〇1)於〇 t懸浮於磷醯氯（1〇 mL)。將反應回溫至 室溫，並攪拌整夜。之後，滴加2M氫氧化銨直到形成固體。 加入乙酸乙酯並分離。將有機層以無水硫酸鈉乾燥、過濾 並於減壓T濃縮。將㈣以管柱層㈣製以獲得所望產物 (1.5g，42%)灰白色固體：lHNMR(3〇〇MHz，CDCh)占 892 (s, 1H), 8.63 (d, /= 7.2 Hz, 1H), 7.84 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 2.70 - 2.45 (m, iH), 1.55 - 1.35 (m, 2H), 1.35- 1.05 (m, 2H)。 實施例 1001 2-( ((4-溴苯基）胺基）亞曱基）_3_側氧基戊酸乙酯 289 201208686
將經授拌的丙醯基乙酸乙酯（33 g，0· 23 mo 1)、正甲酸三 乙酯（46 mL，0.28 mol)與 4-溴苯胺（42 g，0.24 mol) 的混合物，於150 °C以Dean-Stark分離器加熱2小時。 將反應冷卻至室溫。以1:1己炫/二乙醚磨碎以獲得所望 產物（25. 1 g，33%)棕褐色固體： 4 NMR (300 MHz, DMS0 -de) (5 12. 44 (d, / = 13. 1 Hz, 1H), 8. 42 (d, / = 13. i Hz 1H), 7.64 - 7.51 (m, 2H), 7.50 - 7.34 (m, 2H), 4.17 (q, /= 7.1 Hz, 2H), 2.86 (q, /= 7.3 Hz, 2H), 1.27 (t, /= 7.1 Hz, 3H), 1.02 (t, /= 7.3 Hz, 3H) 實施例1 0 0 2 1_(6 -漠-4 -經基啥嚇·~·3 -基）丙-1-酮
將陶氏熱媒（Dowtherm) A (200 mL)加熱至240。(：。分部添 加2-(((4-溴苯基）胺基）亞曱基）-3-側氧基戊酸乙龜 (25. 1 g，77 mmo 1)。將反應加熱至250 °C，並授拌1. 25 h。 將反應混合物緩慢冷卻至室溫，並形成沉澱物。將該懸浮液 以己烷（500 mL)稀釋，並過濾以獲得所望產物（15. 9 g，73%) 棕褐色固體：4 NMR (300 MHz, DMS0 - d6) 5 12. 64 (br s 290 201208686 1H)，8.56 (s，1H)，8.30 (d，/= 2·_3 Hz, 1H)，7.88 (dd， J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.61 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 3.10 (q, /= 7.2 Hz, 2H), 1.05 (t，/= 7.2 Hz, 3H)。 實施例 1003 1-(6 -溴-4 -氯喹琳-3-基）丙-1-酮
將 1-(6 -溴-4-經基喹琳-3-基）丙-1-酮（21 g，67. 7 mmol) 加至磷醯氣（80 mL)。將獲得的懸浮液加熱至85 °C，並攪 拌1. 5 h。將反應混合物冷卻至室溫，並小心倒入飽和重 碳酸鈉（250 mL)與2N氫氧化鈉水溶液（25 0 mL)的混合物 中。然後將該溶液以乙酸乙酯萃取，將合併的有機層以水 及滷水洗滌，以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮以獲得所 望產物（16 g, 96%)棕褐色固體：APCI MS 298 [CuH^BrClNO + H]+。 實施例 1004 2-(((4-溴苯基）胺基）亞甲基）-3-側氧基己酸乙酯
291 201208686 將經攪拌的3-側氧基己酸乙酯（12.1 mL， 75 mmol)、正 甲酸三乙酯（16.6 mL，100 mmol)與4-溴苯胺（12.9g, 75 mmol)的混合物，於120 °C以Dean-Stark分離器加熱4小 時。之後將反應冷卻至室溫。將獲得的固體以二乙醚磨碎 以獲得所望產物（8. 17 g, 32%)白色固體。ESI MS 340 [C.sHisBrNOa + H] + 實施例 1005 1-(6 -漠-4-經基啥琳-3-基）丁 - l- _
對於陶氏熱媒（Dowtherm) (82 mL)，於250 °C分部加入 2-(((4-溴苯基）胺基）亞曱基）-3-側氧基己酸乙酯（700 mg, 6. 75 mmo 1)，將反應混合物授拌1. 5 h。將反應混合 物冷卻至室溫，並將沉澱物過濾，以己烷沖洗以獲得所望 產物（3. 73 g，53%)淡棕色固體。ESI MS 仿々 294 [CuHuBrN〇2 + H] + 實施例1006 l-(6 -漠_4-氣唾琳-3-基）丁 -1-酮
將 1-(6_ 漠-4-經基嗤淋 _3_基）丁-1-綱（3.73g，12.7minol) 加至磷醯氣（37 mL)，並將該反應於75 °C攪拌2 h。之後， 292 201208686 將反應混合物冷卻至室溫，並緩慢倒入已冷卻至〇 t L的飽 和碳酸鈉水溶液。將獲得的混合物以乙酸乙酯萃取， 以無 水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮。以管柱層析精製（二氧化石夕 乙酸乙酯）獲得所望產物（3. 90 g，98%)灰白色固體。ESI MS m/z 312 [CnHuBrC 1 NO + H] + 實施例 1007 4-((二甲胺基）甲基）環己胺甲酸苄酯
Cbz、
ch3 對於4-(胺基甲基）環己胺甲酸苄酯（15.〇g，57mmol)於 水（150 mL)的懸浮液，加入甲醛（14.0 mL，0.17 mol，37% 溶液）及曱酸（6. 5 mL，0. 1 7 mo 1)。將該混合物加熱回流 2h ’冷卻至室溫，以2 N NaOH中和，並以CH2C12萃取。將 有機萃取物以無水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮以獲得所望產 物（15.87 g，96%)掠褐色、蠛狀固體。APCIMS历/z291 [C17H26N2O2 + H] + 實施例1 0 0 8 及4’_4_((二甲胺基）曱基）環己胺二乙酸 h3c、n,ch3
*2AcOH 對於含有Pd/c (1.5 g，Degussa型E101)的燒瓶，加入甲 293 201208686 醇/乙酸（100 inL，3:1)。加入4_((二甲胺基）甲基）環 己胺甲酸苄酯（15.8 g， 54 mmol )於曱醇/乙酸（300 mL, 3 :1)。加熱一個氣球量的H2 ，並將該反應於室溫攪拌6 h。 將反應以矽藻土過濾’將濾液濃縮，並以曱苯共沸。將濃 稠的油於真空乾燥以獲得所望產物（17. 9 g, crude)蠟狀固 體。NMR (300 MHz, MeOD) (5 3. 11 - 2. 98 (m，1H)， 2.78 (d, /= 7.0 Hz, 2H), 2.69 (s, 6H), 2.07 (br d, /= 13.9 Hz, 4H), 2.02 - 1.86 (m, 2H), 1. 92 (s, 6H), 1.79 - 1.67 (m, 1H), 1.53 - 1.35 (m, 2H), 1.20 -1.05 (m, 2H) 實施例 1009 6-溴-N-(lR，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環己基）-3-(曱基磺 醯基）喹琳-4-胺 h3<xnXh3
依照一般程序C，使6 -漠-4-氣- 3- (甲基績醯基）嗜淋（6.5 g，20 mmol )與（lr, 4r)-4-((二曱胺基）曱基）環己胺鹽酸鹽 (6.0 g, 26 mmol)反應以獲得所望產物（5.7 g，64%)灰白 色固體：ESI MS 茁/z 440 [C】9H26BrN3〇2S+ H]+。 實施例 1 010 294 201208686 1-( 6-溴-4-((反式-4-((二甲胺基）甲基）環己基）胺基）喹 你_3-基）丙-1-_ h3c、n,ch3 NH 0
對於1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）丙-1-酮（500 mg，1.67 mmol)於二噚烷（10 mL)與DMF (4 mL)的懸浮液，加入及 ^-4-((二甲胺基）甲基）環己胺二乙酸鹽（583即，2.11 mmol)及 CS2CO3 (3.27 g，10.0 mmol)。將獲得的懸浮液加 熱至9 0 C ’並且攪拌5. 5 h。將反應混合物冷卻至室溫， 以乙酸乙醋稀釋。然後將溶液以飽和重碳酸鋼、水及滷水 洗滌’以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。以管柱層析精 製（二氧化石夕，0 - 1 〇%甲醇/二氣曱烷）獲得所望產物 (403 mg, 58%)棕褐色固體。4 NMR (300 MHz，CDC13) 5 10.79 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.27 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.83 - 7.67 (m, 2H), 4.01 - 3.88 (m, 1H), 3.08(q, /= 7. 2 Hz, 2H), 2. 24 (s, 6H), 2.21 - 2.12 (m，2H)，1.98 (d, /= 13.4 Hz, 2H)，1.61 - 1.42 (m，3H)，1.25 (t，/ = 7 3 Hz，3H)，1.19 - 1.00 (m， 2H) 實施例1011 1-(6-漠-4-((反式-4-(二甲胺基）環己基）胺基）喹啉-3-基） 295 201208686 丙-1 -酮
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）丙-1-酮 (800 mg，2.68 mmol)與及式二曱基環己烷-1,4-二 胺二鹽酸鹽（692 mg, 3·21 mmol)反應以獲得所望產物 (629 mg，58%)灰白色固體。4 NMR (300 MHz，CDC10 (5 10.77 (br d, J= 8.1 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.27 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.84 - 7.68 (m, 2H), 4.05 - 3.89 (m, 1H), 3.08(q, / = 7. 2 Hz, 2H), 2.33(s, 6H), 2.33 -2.23 (m, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 2H), 1.63 - 1.31 (m, 4H), 1. 25 (t, J = 1.2 Hz, 3H) 實施例1012 1 -（6-溴-4-((4-((二曱胺基）甲基）苯基）胺基）喹啉-3-基） 丙-1 -嗣 H3C、n'CH3
依照一般程序C，使1-(6 -漠-4 -氣喧咐_-3-基）丙-1-酉同 ( 750 rag, 2. 51 mmol)與 4-(二曱胺基曱基）苯胺（377 mg, 296 201208686 2. 51 mmol)反應以獲得所望產物（889呢，86%)黃色固體。- APCI MS 412 [C2iH22BrN3〇 + H]+。 實施例1 01 3 及4· -4-((裘三7~歲差羰基）胺基）環己基）曱基甲烷磺酸酯 OMs kCx ^^NHBoc 對於（及4’-4-(經基甲基）環己基）胺甲酸裏三τ·•磨（5. 〇5 舀，22随〇1)於二氯甲烷（7〇此）之懸浮液，加入三乙胺 (3·8 mL’ 27·3 mmo1)。將獲得的懸浮液冷卻至0 °C，滴 加甲烧〜酿氯（1. 78 mL，23 _〇 1)。將反應混合物回溫至 室皿，攪拌2 h。然後將溶液以飽和重碳酸鈉溶液稀释， 以一氣甲院萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃 縮以管柱層析精製（二氧化矽，乙酸乙酯/己烷）獲得所 望產物（6. 65 g，98%)白色固體。j NMR (300 MHz，CDC13) 占 4.39 (br s，1H)，4.03 (d，/= 7.5 Hz，1H)’ 3.39 (br S’ 1H)’ 3· 〇〇 (s，3H)，2. 13 - 2. 00 (m，2H)，1. 93 - 1. 79 (ID’ 2H)’ l79-1.62 (m，1H)，1.20 - 1.02 (m，4H) 實施例1 014 (及式 -4 -(。比n各咬_
-基曱基）環己基）胺曱酸農三7顏
NHBoc 297 201208686 對於及4’-4-((者三7*歲差羰基）胺基）環己基）甲基曱烷磺 酸醋（1. 84 g，6. 〇 mmol)於乙腈（30 mL)的懸浮液，加 入 K2C〇3 (1.66 g，12 mmol)與 KI (600 mg，3. 6 mmol)。 滴加°比嘻°定（5 · 〇 1 mL，6 0 mmo 1)。將該反應混合物於85 °c 加熱16 h °將溶液冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3溶液稀釋， 並以CHCl"異丙醇（3:1)混合物萃取。將合併的有機層以 無水硫酸納乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽， 0 - 20%甲醇/二氯曱烷）獲得所望產物（1. 28 g，76%)白 色固體。ESI MS π/ζ 283 [CuH3〇N2〇2 + H] + 實施例 1015 (及4·-4-(((及）-3-氟吡咯啶—卜基）甲基）環己基）胺曱酸茗 三丁醋
對於及4·-4-((茗_£ 7"輿差羰基）胺基）環己基）甲基甲烷磺 酸酯（942 mg，3. 07 mmol)於乙腈（15 mL)之懸浮液，加入 K2C〇3 (1. 27 g，9. 21 _〇1)與 KI (100 mg，0· 60 mmol)。 加入（及）-3 -敗°比各咬鹽酸鹽（385 mg, 3.07 mmol)。將 該反應混合物於50。(：加熱72 h。將該溶液冷卻至室溫， 以飽和NaHC〇3溶液稀釋，並以二氣曱烷萃取。將合併的有 機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化 298 201208686 石夕.，0- 20%·.甲醇v二氯甲烷）獲得所望產物（265㈣，29%) 白色固體。ESI MS 炤々 301 [C16H29FN2〇2 + H] + 實施例 1 01 6 及比洛唆-ι —基曱基）環己胺二鹽酸鹽
對於（及4· -4-0比咯啶—卜基曱基）環己基）胺甲酸農三^磨 (1_ 28 g，4· 53 mmol)溶於 THF (15 mL)之溶液，加入 6 N HC1 水溶液（6 mL)與水（6 mL)，將該反應混合物於65。(：加熱3 h。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮以獲得所望產物（丨.2 g， >99%)灰白色固體。ESI MS zzz/z 183 [C"H22FN2 + H] + 實施例1 01 7 (膺4’-4-((二甲胺基）曱基）-4 -經基環己基）胺甲酸展三7" 醋
對於二甲胺（33%於乙醇，7 mL)的溶液，加入廣4,-1-氧 雜螺[2.5]辛-6-胺甲酸茗三τ鍇（700 mg，3.08 mmol)。 將得到的溶液於室溫攪拌4 h並濃縮，以獲得所望產物 (840 mg， 100%)白色固體。ESI MS 茁/之 273 [ChH28N2〇3 4 H] + 299 201208686 實施例 1018 廢式-4-胺基-卜（（二曱胺基）曱基）環己醇
ch3 I
對於HC1 (2.0 Μ於二乙鍵，1〇 mL，20 mmol)之溶液，加 入（膺式-4-((二甲胺基）甲基）-4-羥基環己基）胺甲酸茗三 T葙（840 mg，3· 08 mmol)。將得到的溶液於室溫攪拌16 h並濃縮。加入飽和重碳酸鈉溶液（1〇〇 mL)及1 μ氫氧化 鈉水溶液（50 mL) ’將獲得的溶液以CHCl3/異丙醇（3: ◦ 混合物萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮， 以獲得所望產物（90 mg，12%)白色半固體。ESI MS双/之173 [C9H20N2O + Η ]+ 實施例 1 019 (1-(二曱胺基）-2, 3-二氫-1#-茚-5-基）胺甲酸農三y磨
對於（1-側氧基-2, 3 - 一虱H·茚-5-基）胺曱酸篇·三7~潑 (371 mg, 1.5 mmol)於二曱胺（2.〇 μ 溶液於 THF，5 mL， 10 mmol)的溶液’加入三乙醯氧硼氫化鈉（636 mg, 3 〇 mmo 1)。將獲彳于的懸浮液於室溫搜拌1 6 h，以飽和NaHC〇3溶 300 201208686 液稀釋’並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層.以無水硫酸 鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化石夕，〇 _ 2 〇 %甲醇/ 二氣甲烷）獲得所望產物（225 mg，54%)灰白色固體。ESI MS m/z 277 [C16H24N2O2 + H] + 實施例10 2 0 Λ7,反/_二甲基-2，3-二氫-1万-茚-1，5-二胺二鹽酸鹽
依照一般程序A-1 ’使（1-(二甲胺基）一2, 3-二氫-1H-茚-5-基）胺甲酸茗三 7*鍇（225 mg, 0. 814 mmol)與 6 N HC1 水溶液（2 mL)反應以獲得所望產物淡棕色固體，其不精製 而用在次一步驟。ESI MS茁々177 [CnH丨6N2 + H] + 實施例10 21 (及式-4-(2-(二曱胺基）乙基）環己基）胺曱酸茗主y磨 ch3
對於（及4· -4-(2-胺基乙基）環己基）胺曱酸農三τ磨（970 mg，4 mmo 1)與三聚甲經（360 mg, 12 mmol)於甲醇（40 mL) 之懸浮液’加入氰基硼氫化鈉（754 mg，12 mmol)與乙酸（1 滴）。將獲得的懸浮液於室溫攪拌16 h，以飽和NaHC〇3溶 301 \ 201208686 液稀釋’並以CHCl"異丙醇（3 : 1)混合物萃取1將合併的 有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化 矽，0 - 20%曱醇/二氣甲烷）獲得所望產物（336㈣，31%) 白色固體。ESI MS 茁/z 271 [Ci5H3〇N2〇2 + H] + 實施例 1022 甲基（1-(5-硝基吡啶-2-基）吡咯啶_3_基）胺曱酸I三灭鎊 h3c M、B〇c
N〇2 對於甲基（吡咯啶-3-基）胺甲酸裘三 mmol)溶於THF (25 mL)之溶液，加入三乙胺 (1. 00 g，5_ 0 (0. 70 mL, 5. 0 mmol)與2-氯-5-硝基》比咬 該反應混合物於室溫攪拌 (5 〇 0 mg，3 · 1 5 mmo 1)。然後將 16 h’以飽和NaHCCh溶液稀釋 並以乙酸乙S旨萃取。將人微认士 ’ σ併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並 濃縮。以管柱層析精製（-盞各u 、一氣化矽，乙酸乙酯/己烷）獲得所望產物（1.02 g, m Λ υυ/ο)只色固體。ESI MS 323 [C15H22N4O4 + H ]+ 實施例 1023 (1-(5-胺基吡啶-2-基）吡 丁醋 洛啶-3-基）（甲基）胺甲酸農三 302 201208686
對於甲基（1-(5-硝基吡啶-2-基）吡咯啶-3-基）胺甲酸嚴三 7~藉（1.02 g，3.2 mmol)溶於 THF (50 mL)之溶液，加 入Pd/C (1〇 wt. %，50〇 mg)。將該反應混合物於1 atm 的氫氣下攪拌16 h，以矽藻土過濾並濃縮以獲得所望產物 (940 mg, 100%)紅色油。ESI MS 茁々 293 [C15H24N4〇2 + h] + 實施例1024 甲基（1-(5-硝基吡啶-2-基）哌啶-3-基）胺曱酸茗三τ潑 CH· I .
對於曱基（哌啶-3-基）胺甲酸茗三7"藭（1.00 g，4.67 _〇1)溶於THF(25mL)之溶液加入三乙胺（〇.70mL, 5.0 mmol)與2-氯-5-硝*基吼咬（5〇〇 mg, 3. 1 mmol)。然後將 該反應混合物於室溫攪拌16 h，以飽和NaHCCh溶液稀釋， 並以乙酸乙醋萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並 濃縮。以官柱層析精製（二氧化矽，乙酸乙酯/己烷）獲 得所望產物（1. 〇3 §，99%)黃色固體。ESI MS π/ζ 337 303 201208686 [C'UiOi + Η ].+ - -. 實施例 1025 (1-(5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-基）（甲基）胺甲酸農三7"潴 ch3 N、„
對於曱基（1-(5-硝基吡啶-2-基）哌啶-3-基）胺甲酸農三T 磨（1_03 g，3.1 mmol)溶於 THF (50 mL)之溶液，加入 Pd/C (10 wt. %，500 mg)。將該反應混合物於1 atm氫氣 下攪拌16 h，以矽藻土過濾並濃縮以獲得所望產物（902 mg， 96%)紅色油。ESI MS 历/z 307 [C16HnN4〇2 + H] + 實施例 1026 (及^-4-((二甲基-A-胺基）曱基）環己基）胺曱酸茗三T 酯 D3C、n，CD3
對於及^-4-((茗三T歲差羰基）胺基）環己基）曱基甲烷磺 酸酯 （307 mg, 1.0 mmol)於乙腈（4 mL)之懸浮液，加入 KI (332 mg，2. 0 mmol )、#，yV-二異丙基乙胺（1.78 mL，1 〇 mmol)及二甲基胺鹽酸鹽 （350 mg，4.0 mmol)。將反 304 201208686 應混合物於微波爐於10 0 C加熱1 h。將反應冷卻至室-溫.，-以飽和NaHC〇3水溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併的 有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮以獲得所望產物（236 mg， 90%)淡棕色固體。ESI MS 历/> 263 [C14H22D6N2O2 + H] + 實施例10 2 7 卜（6-溴-4-((及4’ -4_((二曱基- A-胺基）曱基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮 d3c'nxd3
對於（及4’ -4-((二曱基胺基）曱基）環己基）胺曱酸臬 三 7~鍇（750 mg，2.85 mmol)溶於 THF (10 mL)之溶液， 加入水（5 mL)與 HC1 (6.0 Μ 於 H2O，5.0 mL，30 mmol)， 將反應混合物於65 °C加熱2 h。冷卻至室溫後，將該反應 混合物濃縮，並將殘渣溶於二噚烷（4〇 mL)，再加入尤，
二異丙基乙胺（5.0 mL，28.7 mmol )、K2C〇3 (1.0 g，7.24 mmol)及 1-(6-溴-4-氣啥琳-3-基）乙鋼（〇·59 g, 2.O 匪ο 1)。將該反應混合物於1 〇 〇 °C加熱1 6 h，冷卻至室溫， 以飽和NaHCOs水溶液稀釋’並以乙酸乙酯萃取。將合併的 有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮以獲得所望產物（273 mg， 33%)灰白色固體。ESI MS π/ζ 410 [CzoUBrNsO + H] + 305 201208686 實施例 1028 1-(6 -溴-4-( (1-(1-甲基0底咬-4-基）-1Η-0比0坐-4-基）胺基） 喹啉-3-基）乙酮 h3c
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（285 mg， 1.0 mmol)與1-(1-甲基哌啶-4-基）-1及-吡唑-4-胺（0.30 g，1.66 mmol)反應以獲得所望產物（223 mg，52%)淡黃色 固體。ESI MS 历/z 428 [C2〇H”BrN5〇 + H] + 實施例 1029 (1-(5-((3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基）胺基）。比啶-2-基）哌 啶-3-基）（曱基）胺曱酸農三Τ鎊
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（285 mg， 1. 0 mmol)與（1-(5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-基）（曱基）胺 甲酸家三T潑 （442 mg, 1.45 _〇1)反應以獲得所望產 306 201208686 物（446 mg，80%)橙紅色固體。ESI MS 554 [C27H32-BrN5〇3 + H] + 實施例1030 (1-(5-( (6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）吼啶_2-基）哌啶-3-基）（曱基）胺曱酸茗三τ鍇
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (310 mg，1.0 mmol)與（1_(5_胺基°比啶基）哌啶-3-基）（曱基）胺曱酸農三了潑（460 mg，i.51 _〇1)反應以 獲得所望產物（590 mg，1 〇〇%)橙紅色固體。ES1 历々580 [〇29Η34ΒγΝ5〇3 + Η] 實施例 1031 1-(6 -溴-4-((1-(1-甲基0比°各。定基）-1於0比0坐基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮 307 201208686
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（285 mg, 1.0 mmol)與 1-(1-曱基D比0各。定-3 -基）-i及-〇比〇坐-4 -胺 (0.28 g, 1.68 mmol)反應以獲得所望產物（360 mg, 87%) 淡黃色固體。ESI MS 414 [CuHaoBrNsO + H] + 實施例1032 (1 -（5-((3 -乙醯基-6-漠喧琳-4-基）胺基）〇比咬-2-基）》比 咯啶-3-基）（甲基）胺甲酸茗三T磨
依照一般程序C，使1-(6_溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（285 mg, 1. 0 mmo 1)與（1_(5_胺基0比唆-2-基）°比σ各咬-3-基）（曱基） 胺甲酸#三Τ潑（440 mg，1. 50 mmol)反應以獲得所望 產物（273 mg，51%)橙色固體。ESI MS π/ζ 540 [CzefhoBrNsCh + H] + 308 201208686 實施例 1033 (1-(5-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）吡啶-2-基）吡咯啶-3-基）（甲基）胺曱酸茗三y游
依照一般程序C，使（6 -溴-4 -氣喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 (310 mg, 1.0 mmol)與（1-(5-胺基吡啶-2-基）吡咯啶-3-基）（甲基）胺曱酸茗三7"鎊（500 mg, 1.71 mmol)反應以 獲得所望產物（350 mg，62%)橙紅色固體。ESI MS历々566 [C2eH32BrN5〇3 + H] + 實施例10 3 4 1-(6 -溴-4-((及4·-4-(2-(二曱胺基）乙基）環己基）胺基） 嗤琳-3-基）乙銅
依照一般程序A-1，使（及式-4-(2-(二甲胺基）乙基）環己 基）胺甲酸#三T鎊（336 mg，1. 24 _〇1)與6 N HC1水 309 201208686 洛液（2 mL)反應’以獲得黏稠無色油。將該油溶於二卩萼烷 (10 mL)與DMF (5 mL)，再加入卜（6_溴氣喹啉_3_基） 乙酮（285 mg，1.0mm〇l)、K2C03 ( 0.55 g，4 〇 關〇1)與 一異丙基乙胺（UmL，5_8 mmo 1 ),將獲得的懸浮 液於100。。加熱16 h。將反應混合物冷卻至室溫，以飽和 NaHC〇3水溶液稀釋，並以乙酸乙醋萃取。將合併的有機層 以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽， 0-20%甲醇/二氯曱烷）獲得所望產物（227略，54%)淡 黃棕色固體。ESI MS 418 [C21H28BrN3〇 + H] + 實施例 1035 4-((及4· -4-((3-乙醯基-6-溴喹啉_4-基）胺基）環己基） 甲基）哌哄-1 -羧酸篇三7~鎊
Boc 翁
N
對於（（及4· -4-( (3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基）胺基）環己基） 甲基甲烷磺酸酯（3〇〇 mg，0.66 mmol)與哌哄-卜羧酸襄三 T磨（566 mg，3.0 mmol)溶於乙腈（5 mL)及二噚烷（5 mL) 之溶液’加入ΚΙ (500 mg, 3.0 mmol)與况於二異丙基乙 胺 （〇.60 mL，3.44 mmo 1)，將反應混合物於7〇 °C加熱 310 201208686 1 6 h。將該溶液冷卻至室溫’以飽和NaHC〇3水溶液稀釋， 並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥， 濃縮並以管柱層析精製（二氧化矽，〇 - 20%曱醇/二氣甲烷） 以獲得所望產物（248 mg, 69%)灰白色固體。ESI MS π// 545 [C27Hs7BrN4〇3 + H] + 實施例 1036 1-(6 -溴-4-((1-(二甲胺基）-2，3_二氫-1及-茚-5-基）胺基） 嗤琳-3-基）乙嗣
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（256 mg， 0.90 mmol)與 二曱基-2,3-二氫-1H-茚-1，5-二胺 二鹽酸鹽（0.814 mmol)反應以獲得所望產物（19 mg，5.5%) 黃棕色固體。ESI MS 诏/z 424 [C22H22BrN3〇 + H] + 實施例10 3 7 (6-溴-4-((廣4· -4-((二甲胺基）甲基）-4-羥基環己基）胺 基）喧淋-3-基）（環丙基）甲晒 311 201208686
η
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (155 mg，0.5 mmol)與廢 4·-4-胺基-1-((二甲胺基）甲基） 環己醇（90 mg，0.37 mmol)反應以獲得所望產物（72 mg, 44%)灰白色固體。ESI MS 446 [C22H28BrN3〇2 + H] + 實施例1 0 3 8 (及-4-(4-(( 6 -溴-3-(環丙烧羰基）喹淋-4_基）胺 基）-1万-吡唑-卜基）環己基）胺曱酸茗三7~鎊
依照一般程序C，使（6-溴-4 (310 mg，1· 0 mmol)與（濟』 環己基）胺曱酸茗£ T鎊（丨 獲得所望產物（90 mg，16%)ι [〇2?Η32ΒγΝ5〇3 + Η] + >昊-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (濟4’-4-(4-胺基〜li^吡唑_卜基） 鎊（610 mg，2.18 mm〇1)反應以 16%)黃色固體。MC π」 谷mmol)反應以 ESI MS id/z 554 實施例1 〇 3 9 312 201208686 (6 -溴-4 -((及y -4 -(((及）-3 -氟°比嘻〇定-1 -基）甲基）環己'基·）+ 胺基）啥淋-3 -基）（環丙基）甲酮
對於（及式-4-(((无）-3-氟°比咯啶-1-基）曱基）環己基）胺甲 酸農三T磨（265 mg, 0. 88 mmol)溶於THF (6 mL)之溶液， 加入6 N HC1水溶液（6 mL)與水（6 mL)，將該反應混合物 於6 5 °C加熱3 h。將反應混合物冷卻至室溫，以飽和重碳 酸鈉水溶液（50 raL)與1 Μ氫氧化鈉水溶液（5〇 mL)稀釋， 以CHC1 s/異丙醇（3 :1)混合物萃取。將合併的有機層以無 水硫酸納乾無並濃縮’以獲得白色半固體。將殘逢溶於二 %炫，再加入（6->拜_4-亂°|·琳_3_基）（環丙基）曱酮（225 mg，0. 724 mmol )、K2CO3 (415 mg, 3. 0 關〇1)與 u—二異 丙基乙胺 （〇.39mL，3.0 mmol) ’將獲得的懸浮液於8〇 t 加熱16 h。將反應冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3水溶液稀 釋’並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾 燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽，〇 - 2〇%曱醇/二氣 甲烷）獲得所望產物（180 mg, 52%)灰白色固體。ESI MS m/z 474 [C24H29BrFN3〇 + H] + 實施例 1040 313 201208686 (6-溴-4-((及4’ -4-(吡咯啶-1 -基甲基）環己基）胺基）喧 啉-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹琳-3-基）（環丙基）甲酮 (466 mg, 1.5 mmol)與及式-4-(吡咯啶-卜基甲基）環己胺 二鹽酸鹽（847 mg，3·〇_〇1)反應以獲得所望產物（18〇mg， 52%)灰白色固體。ESI MS 历/z 456 [C24H3〇BrN3〇 + H] + 實施例 1 0 41 (6-溴-4-((及式-4-(經基甲基）環己基）胺基）啥咐_3_ 基）（環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (1.16g，3.75 mmol)與（及 4·-4-胺基環己基）曱醇（726 mg， 5. 61 _〇1)反應以獲得所望產物（1. 23 g，81%)白色固體。 ESI MS m/z 403 [C2〇H23BrN2〇2 + H] + 實施例1 0 4 2 314 201208686 (及4· -4-((6〜溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）環己基）-曱基甲燒績酸酯
對於（6-溴-4_((及4·-4-(羥基甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（1.23 g，3.05 mmol)於二氣甲烧（60 mL)之懸浮液’滴加三乙胺（2.09 mL，15 _〇1)與甲烧確 醯氯（0.35mL，4_5 mmo 1)。將該反應混合物攪拌2 h。 然後將該溶液以飽和重碳酸鈉水溶液稀釋，以二氣曱烷萃 取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層 析精製（二氧化矽，乙酸乙酯/己院）獲得所望產物（〇.98g， 67%)白色固體。ESI MS 茁/z 481 [C21H25BrN2〇4S + H] + 實施例1043 (6-溴-4-((及4’ -4_((3_曱氧基吡咯啶_卜基）曱基）環己基） 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
對於 及4 -4-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉_4_基）胺基） 315 201208686 %己基 >曱基甲-烷磺酸酯（362 mg，0.75職〇1)與-3_甲..氧: 基0比嘻咬鹽酸鹽（410 mg，2.98 _〇1)溶於乙腈（15 mL) 的溶液，加入 K2CO3 ( 1 · 24 g，9 mmol ) 、KI(300 mg, 1.81 隨〇1)及二異丙基乙胺（〇·5 mL, 2.9 _〇l)，將反 應混合物於50 t加熱16 h，並於80 °C加熱24 h。將該 溶液冷卻至室溫，以飽和的NaHCCh水溶液稀釋，並以乙酸 乙醋萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥、濃縮並以 管柱層析精製（二氧化矽，0-20%曱醇/二氣曱烧）以獲 得所望產物（155 mg，42%)灰白色固體。ESI MS瓜/> 486 [C25H32BrN3〇2 + H] + 實施例 1044 (6-溴-4-((及4· -4-((3-經基"比洛啶-1-基）甲基）環己基） 胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲嗣
對於（及^-4-((6-溴- 3- (環丙院幾基）啥琳-4-基）胺基） 環己基）甲基曱烷磺酸酯（362 mg，0.75 mmol)與3-羥基 吡咯啶 （262 mg，3.0 mmol)溶於乙腈（15 mL)之溶液，加 入#，於二異丙基乙胺（1.0 mL, 5.8 mmo 1)，將該反應混 合物於80 °C加熱16 h。將溶液冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3 316 201208686 水溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水 硫酸納乾燥、濃縮，並以管柱層析精製（二氧化;ε夕，0 - 2 0% 甲醇/二氣甲烷）以獲得所望產物（174 mg，49%)灰白色固 體。ESI MS 见々 472 [C24H3〇BrN3〇2 + H] + 實施例1045 (6-溴-4-((及式-4-(((2-羥基乙基）（甲基）胺基）曱基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 ho 〜/^nxh3
對於（及4-4-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）環 己基）甲基曱院項酸酯（361 mg, 0.75 mmol)與2-(曱胺基） 乙醇（0.30 mL，3.75 mmol)溶於乙腈（15 mL)之溶液， 加入#，#-二異丙基乙胺 （1.0 mL，5. 8 mmo 1)，並將該反 應混合物於7 0 °C加熱16 h。將溶液冷卻至室溫，以飽和 NaHC〇3溶液稀釋，以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無 水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽，〇 - 20% 甲醇/二氯甲烷）獲得所望產物（150 mg，43%)灰白色固體。 ESI MS m/z 460 [C23H3〇BrN3〇2 + H] + 實施例 10 4 6 (6-溴-4-((及式-4_((甲胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3一 317 201208686 基）（環丙基）甲酮 h3c.
對於（及式-4- ((6 -演- 3- (環丙炫》幾基）啥淋-4-基）胺基）環 己基）甲基甲烧續酸醋（175 mg，0.36 mmol)於甲胺（2 〇 Μ溶液於THF，4.0 mL，8.0 mmol)在密閉容器中的懸浮 液，於微波照射條件加熱至1 2 0 °C持續2 h。將溶液冷卻 至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC (C18二氧化 矽，10-90%甲醇/水’含0.05% TFA)精製。將殘j：查以離 子交換管柱洗提（使用甲醇與7 N曱醇於氨）以獲得所望產
物（42 mg，2890 白色固體。ESI MS 茁/z 416 [CziUrNsO + H] + 實施例1047 (及4-4-((6-溴丁醯基喹啉-4-基）胺基）環己基）胺甲 後第三丁酯
依照一般程序B ’使1-(6 -漠-4 -氣啥淋-3-基）丁- i__ (470 mg，1.5〇 mm〇l )與（及式·_4-胺基環己基）胺甲酸篇·= 318 201208686 7"潑（643 mg, 3 mmol )反應以獲得所望產物（498 mg, -68%) 淡撥色固體。ESI MS 历/之 490 [C24H32BrN3〇3 + H] + 實施例1048 1-(6-溴-4-((4-((二曱胺基）甲基）苯基）胺基）喹啉-3-基） 丁 — 1 -嗣
依照一般程序C ’使1-(6 -溴-4 -氣》1：琳-3-基）丁-1-酮 (470 mg，1.50_〇1)與 4-((二曱胺基）曱基）苯胺（451mg， 3 mmol)反應以獲得所望產物（402 mg，63%)黃色固體。ESI MS m/z 426 [CzaHaiBrNaO + H] + 實施例10 4 9 1-(6-漠-4-((4-((二甲胺基）甲基）苯基）胺基）喹啉-3_基）
依,日、?、一 4又私序〇使1-(6-溴-4-氯喧琳-3-基）乙酮（ 50 0 mg, 1. 76 ramol)與4-((二甲胺基）甲基）苯胺鹽酸鹽（479呢， 319 201208686 2.56 mmol)反應以獲得所望產物（491 mg, 70%)黃色固體。 ESI MS m/z 398 [CaoHaoBrNsO + H] + 實施例 1050 卜（6-溴-4-((及4 -4-((二曱胺基）甲基）環己基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮 h3c、nxh3
依照一般程序C’使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（256 mg， 〇_90 mmol)與及式-4-((二曱胺基）甲基）環己胺二鹽酸鹽 (320 mg, 1.40 mmol)反應以獲得所望產物（149 mg，70%) 淡橙色固體。ESI MS π/ζ 404 [C2〇H26BrN3〇 + ΗΓ 實施例1 0 51 6-溴-N-(4-((二甲胺基）甲基）苯基）-3-(曱基磺醯基）喹啉 H3C- XH^
對於6-溴-4-氣-3-(甲基磺醯基）喹啉（25〇 mg，0.78 mmol) 於二嗜院（8 mL)之懸浮液，加入4-((二曱胺基）曱基）環 320 201208686 己胺（233 mg，-1. 55 mmol )與水，於二異丙基乙胺（042 mL·， 2. 4 ramol)。將反應混合物於90 °C加熱4 h。將反應混合 物冷卻至室溫’以飽和重碳酸鈉溶液稀釋，並以乙酸乙酉旨 萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱 層析精製（二氧化矽，〇 — 20%甲醇/二氣甲烷）獲得所望 產物（225 mg，66%)黃色固體。ESI MS π々 434 [C29H2〇BrN3〇2 + H] + 實施例 1052 1-(6-漠-4-((4-(吼咯啶-卜基甲基）苯基）胺基）喹啉-3_基）
依照一般程序C，使1 — (6-溴-4-氯喹啉—3-基）乙酮（28 5 mg， l.OOmmol)與4-(吡咯啶-卜基曱基）苯胺（374 nig，1.50 mmol)反應以獲得所望產物（182呢，43%)淡橙色固體。ESI MS m/z 424 [C22H22BrN3〇 + H] + 實施例1053 6-漠-4-((及4’ -4-(二甲胺基）環己基）胺基）喹啉_3-曱腈 321 201208686
依照一般程序C’使6-溴-4-氣喹啉-3-甲腈（262 mg，0.98 mm ο 1)與及式-#1 ,/Κ1-二甲基環己烧-1,4 -二胺二鹽酸鹽 (422 mg， 1.96 mmol)反應以獲得所望產物（56 mg, 15%) 黃色固體。ESI MS 茁/么 373 [C】8H21BrN4 + H] + 實施例 1054 4-(5-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）嘧咬-2-基）哌哄-1-羧酸廣三T磨
Boc、
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg, 1.0 mmol)與4-(5-胺基嘧"定-2-基）派啡-1-羧酸 襄三T磨（419mg，1.5mmol)反應以獲得所望產物（215mg, 39%)黃色固體。ESI MS 553 [C26H29BrN6〇3 + H] + 實施例1 0 5 5 4-(4_((6 -漠- 3- (環丙院幾基）哇琳-4-基）胺基）-1Η-Π比0坐 322 201208686
依照一般程序C，使（6 -溴-4 -氣嗜琳-3 -基）（環丙基）甲酮 (311 mg, 1.0 mmol)與 4-(4-胺基-1Η-ΙΊ坐 _1-基）°底咬-1_ 羧酸農潴（400 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物 (441 mg, 82%)黃色固體。ESI MS 历/z 540 [C26H3.〇BrN5〇3 + H] + 實施例 402 及式-4-(二曱胺基）環己胺甲酸弟三T鍇 ch3
H3C-n'
對於及4·_4-胺基環己胺甲酸茗三T藉（750 mg, 3.50 mmol)、三聚甲酿（318 mg，10.5 mmol)及氰基硼氫化鈉（660 mg，13. 5 mmol )溶於曱醇 （30 mL)之溶液，加入乙酸（催 化量），並將反應於室溫攪拌1 8 h。將反應混合物以水淬 滅，並分層。將水層的pH使用1 Μ氫氧化鈉調整為1 〇， 再以二氯甲烷萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥、 過渡並濃縮以獲得所望產物（805 mg，95%)白色固體：ESI 323 201208686 -一 MS' m/z 2"43 [C13H26N2O2 + H ] 實施例403 及式-Y，二甲基環己烷-1，4-二胺 ch3
nh2 h3ctN/ 對於及4.-4-(二甲胺基）環己胺甲酸農三T藉（805 mg’ 3. 33 mmol)之溶液，加入TFA (5 mL) ’並將該反應混合物 於75。(：加熱18 h。將該反應混合物濃縮’並將殘漬以離 子交換管柱洗提（使用曱醇與7 N甲醇於氨）以獲得所望產 物游離鹼（400 mg，85%)橙色油：ESI MS π/ζ 143 [C8H18N2
+ 實施例404 1-(3-胺基金剛烷）胺曱酸茗三7*廯 nh2
^NHB0C 對於1,3-二胺基金剛烷二鹽酸鹽（500 mg, 2.09 mmo1) 與碳酸鈉（1.10 g，10.5 mmol)於 1，4 二噚烷（2〇 mL)與 水（10 mL)在0。(：的混合物，花1〇分鐘分部加入二茗三7~ 差二破鑀卷（450 mg, 2. 09 mmol)於 1，4 二噚烷（1〇mL)。 將該反應混合物回溫至室溫，攪拌18 h，以二氯甲炼稀釋’ 324 201208686 並分層。將有機居w u λ 層以無水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮-以獲得 所望產物（420 mg 7β0/Ν ,.
[C15H26N2O2 + Η] m§， 76°/〇 白色固體：ESI MS tb/z 267 實施例405 己基]曱胺甲酸茗三7"磨 [及4· -4-(二曱胺基）環 h3c .ch3
NHBoc 對於[及4’-4-胺基環己基]曱胺曱酸茗三^鍇（115§， 5.00 mmol)、三聚f盤（454 mg，15』麵〇與氰基删氮化 納（94〇jng，15.0ramol)於甲醇（4〇mL)之溶液，加入乙 酸（催化置）’將該反應混合物於室溫攪拌i8 h。將該反應 混合物以水淬滅並濃縮以移去甲醇。水層的pH使用㈠氫 氧化鈉水溶液調整為10，再以二氯甲院萃取。將有機層以 無水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮以獲得所望產物（123§，96%) 濃稍油：ESI MS 游々 257 [ChH— + n]+. 實施例406 及式-4-(胺基甲基二甲基環己胺 h3c …ch3
nh2 325 201208686 依照一般程序A-l ’使[及4· -4-(二甲胺基）環己基]甲基· 胺曱酸茗三7*鎊（1. 23 g，4. 80 mmol)與3 Μ鹽酸（10 mL) 反應以獲得所望產物（1. 15 g，>99%)白色固體：ESI MS π/ζ 230 [C9H20N2 + H] + 實施例407 及4·-4-[(二曱胺基）曱基]環己胺甲酸茗三τ潑 H3C、n/CH3 NHBoc 對於及4’-4-(胺基曱基）環己胺曱酸裘三7•鎊（1〇2 g， 4.47 mmol)、二聚甲盤（407 mg，13.4 mmol)及氰基爛氫 化鈉（842 mg，13_ 4 mmol)溶於甲醇.（4〇 mL)之溶液，加 入乙酸（催化量）’將該反應混合物於室溫擾拌18 h。將 該反應混合物以水淬滅並濃縮以除去曱醇。水層的pH以1 Μ氫氧化鈉水溶液調整為1〇’再以二氣甲烷萃取。將有機 層以無水硫酸鈉乾燥、過濾並濃縮以獲得所望產物（丨.】厓 96%)油：ESI MS 257 [C“H28N2〇2 + H] + 實施例4 0 8 及4’ -4-[(二甲胺基）曱基]環己胺
326 201208686 依照一般程序m吏及式-4-[(二曱胺基）曱基]環己-胺甲 酸臬三 7~鎊（1.1 g，4.30 mmol)與 3 Μ 鹽酸（10 mL)反 應以獲得所望產物（1. 〇 g，>99%)玻璃：ESI MS历/么230 [C9H20N2 + H] + 實施例 409 及4· -4-(吡咯啶-1 -基）環己胺曱酸茗三7*鎊
將經攪拌的及4·-4-胺基環己胺曱酸#三τ鎊（2.0 g， 9.33 mmol)、1，4-二溴丁烷（1.33mL，11.2 mmol)及碳酸 氫鉀（4. 67 g，46. 7 mmol)溶於DMF (90 mL)之溶液，於室 溫攪拌整夜。之後’將反應以氯化鋰水溶液稀釋，並以二 乙制1萃取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下 濃縮以獲得所望產物（399 mg，16%)灰白色固體：ESI MS ια/ζ 269 [C15H28N2O2 + H] + 實施例 410 及4’ _4 - (°比n各咬-1 -基）環己胺鹽酸鹽
對於及4-4-0比洛咬-卜基）環己胺曱酸裘三τ磨（399印， 327 201208686 1.44 mmol)溶於THF (12 mL)之.溶液，加入6 n..HC1水溶 液（6 mL)與水（6 niL)’將該反應混合物於65加熱18 小時。將反應混合物冷卻並濃縮以獲得所望產物（35〇 mg， >99%)灰白色固體：ESI MS 历/z 169 [C1〇H2〇N2 + H] + 實施例411 及式-4-[ 6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸 第三丁醋
依照一般程序B ’使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (581 mg，1.87 mmol)與及式-4-胺基環己胺甲酸廣三y潑 (865 mg，4.00 mmol)反應以獲得所望產物（525 mg, 569〇: ESI MS 茁/z 488 [C24H3〇BrN3〇3 + H] + 實施例412 (6-溴-4-{4-[(二甲胺基）曱基]哌啶-卜基}喹啉_3_ 基）（環丙基）曱酮
328 201208686 依照一般程序B，使（6-溴-4-氯-喹琳-3-基）（環丙基）甲綱 (211 mg，0· 680 mmol )與見 二甲基- i-(哌咬-4-美、审 (97 mg，0.680 mmol)反應以獲得所望產物（160 mg，46%) 黃色玻璃：ESI MS 茁/z 417 [C2iH26BrN3〇 + H] + 實施例413 8-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基]-2, 8-二氮雜螺[4, 5] 癸-2-羧酸茗三T磨
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱_ (200 mg, 0.640 _〇1)與 2,8-二氮雜螺[4,5]癸-2-叛酸篇 三7*磨（169 mg，0.704 mmol)反應以獲得所望產物（240 mg 73%)黃色泡洙：ESI MS 茁/z 514 [C26H32BrN3〇3 + H] + 實施例414 廣4 _ [ 6 - >臭一 3 -(環丙烧幾基）啥琳-4 -胺基]環己胺曱酸 第三丁酯 Ό..
329 201208686 依照一般程序B，使（6-溴 4 -亂啥琳-3-基）（環丙基）..甲銅 (200 mg，0. 640 mmol)與濟4·-4一胺基環己胺甲酸農三了潑 (164 mg, 0.767 mmol)反應以獲得所望產物（259 mg，83%) 棕色固體：ESI MS 历/z 489 [C24H3〇BrN3〇3 + H] + 實施例41 5
/6-漠-4-U -曱基派咬-4-胺基）喹啉-3-基](環丙基）曱酮 依照一般程序B’使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (510 mg，1.64 mmol)與 1-曱基哌啶-4-胺（375 mg，3 28 mmol)反應以獲得所望產物（552 mg，87%)棕色固體：ijj (300 MHz, CDeOD) δ 9.12 (s, 1Η), 8.38 (d, /= 2 0 Hz, 1H)，7.84 (dd，/= 8.9，2.1 Hz, 1H), 7.79-7.71 (m，1H)，4.20 - 3.97 (m，1H)，2.93-2.69 (m，3H)， 2· 47 - 2. 19 (m，5H)，2. 19 - 2. 03 (m，2H)，1. 86 - 1. 60 (m， 2H)，1.32-1.16 (m，2H)，1.16-1.00 (m，2H) 實施例41 6 {6-溴-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹琳_3-基}(環丙基）甲 330 201208686
依照一般程序B ’使（6 -溴-4 -氣喧琳-3 -基）（援；^廿、 土八碾丙基）甲_ (1.01 g，3.25 mmol)與 yV1，#-二乙基環己規 μ 一 ’今—胺 (660 mg，3· 90 mmol)反應以獲得所望產物（112 • S，7 8 % ) 黃色蠟：ESI MS 523 [C23H3〇BrN3〇 + H] + 實施例417 (6-溴_4-{4-[1-(二曱胺基）乙基]哌啶_卜基丨啥琳 基）（環丙基）曱酮 ch3
依照一般程序B ’使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲_ (300 mg, 0.965 mmol)與 #，#-二甲基-!_(哌啶-4-基）乙胺 (332 mg, 1.45 mmol)反應以獲得所望產物（264 mg，63%) 黃色固體：'H NMR (300 MHz, CD3〇D) <5 8. 78 (s, 1H), 8.32 (s，1H)，7.95 - 7.80 (m，2H)，3.57 - 3.39 (m，2H)， 3.21 3.05 (m, 2H), 2.59 - 2.42 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 2.11-1.97 (m，1H), 1.89 (d，/= 12.4 Hz, 1H)， 1. 80 - 1. 67 (m，1H)，1. 68 - 1. 49 (m，2H)，1. 36 - 1_ 16 (m 331 201208686 -4H)-，-1. 06 (d，· -/ = 6. 6 Hz，3H) 實施例 418 ~3-基}(環丙基） {6-溴-4-[(1-曱基哌啶-4-基）曱胺基]啥琳 曱酮
依照一般程序B，使（6-溴-4-氯喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 (0.880 g，2_83ramol)與（卜甲基哌啶-4-基）曱胺（435 mg 3_ 39 mmol)反應以獲得所望產物（970 mg，85%)淡棕色固體. Ή NMR (300 MHz, CDCh) 5 10. 87 (s, ir), 9 22 (s 1H), 8.36 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 7.80 (dj / = 3 9 Hz 1H), 7. 73 (dd, /= 8. 9, 2. 0 Hz, 1H), 3. 69 (dd, /=64 5. 2 Hz, 2H), 2. 93 (d, /=11.4 Hz, 2H), 2. 79 - 2 60 (m 1H)，2.31 (s，/= 9·0 Hz，3H)，2.01 (t, m jjz 2H)，1. 89 (d，= 12. 7 Hz, 2H)，1. 76 - 1. 60 (m，1H) 1. 53 - 1. 30 (m, 2H), 1. 30 - 1. 17 (m, 2H), 1. l〇- 〇 95 (m 2H) 實施例 419 4-{2-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]乙基丨派啡^ 332 201208686 努第三丁酯
BocN^N
依照一般程序B ’使（6 -溴-4 -氣喹琳-3 -基）（環丙基）曱酮 (940 mg，3.03 mmol)與4-(2-胺基乙基）派哄—ι_竣酸篇·三 7"潑（830 mg，86%)反應以獲得所望產物梭·色固體"hnMR (300 MHz, CDCla) δ 10. 69 (s, 1Η), 9. 21 (s, 1H), 8. 39 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.81 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 7.73 (dd, / = 8. 9’ 2. 0 Hz，1H)，3. 87 (dd，/ = ii· 5. 5 Hz， 2H), 3.49(t, /=4.9 Hz, 4H), 2.76 - 2.59 (m, 3H), 2.50 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.47 (s, J = 11.3 Hz, 9H), 1.32-1.16 (m, 2H), 1.10-0.95 (m, 2H) 實施例4 2 0 4-{ [6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]甲基}哌啶-卜羧 敗第三丁醋
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (50〇 ，1. 6〇 mmo 1 )與4-(胺基曱基）0底0定-1-缓酸農三7~ 333 201208686 醋(516 mg, 2.41 mmol)反應以獲得所望產物（80 mg，>99%) 燈色泡泳：ESI MS 茁/z 489 [C24H3〇BrN3〇3 + H] + 實施例 4 21 {6-溴-4-[及式-4-(二甲胺基）環己胺基]喹啉-3-基丨（環丙 基）甲酮
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 (870 mg，2.80 mmol)與及 4·-#1，#1-二甲基環己烷-1,4-二 胺（400 mg, 2. 80 mmol)反應以獲得所望產物（398 mg，36%) 淡黃色固體：NMR ( 300 MHz，CD3OD) δ 9. 12 (s, 1H), 8.41 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.85 (dd, / = 8. 9, 2.0 Hz, 1H), 7.76 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 4.10-3.84 (m, 1H), 2.93 - 2.70 (m，1H)，2.56 - 2.40 (m, 1H), 2.37 (s, 6H)， 2.25 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 2.05 (d, /= 11.4 Hz, 2H), 1. 62 - 1. 31 (m，4H)，1. 31 - 1. 01 (m，4H) 實施例4 2 2 {6 -溴-4-[4-(°比哈咬-1-基曱基）〇底咬-i-基]喧淋-3-基K環丙基）甲酮 334 201208686 Ο
依照一般程序Β，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (210呢，0.680 111111〇1)與4-(吡咯啶-卜基甲基>底咬（229 mg，1.36 mmol)反應以獲得所望產物（210 mg，7〇%)黃色半 固體：ESI MS 历々 443 [C23H28BrN3〇 + H] + 實施例4 2 3 4-[6 -溴-3-(環丙烧艘基）喧琳-4-胺基]金剛胺甲酸篇"三y 醋
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (326 mg, 1.05 mmol)與1-(3-胺基金剛烧）胺甲酸農三7" 鎊（420 mg，1.58 mmol)反應以獲得所望產物（230 mg，40%) 黃色泡沫：ESI MS 茁/z 541 [CuH26BrN3〇 + H]+。 實施例424 (6-溴-4-{[及式-4-(二曱胺基）環己基]曱胺基}喹啉-3-基） (環丙基）曱酮 335 201208686
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氯01你-3-基）（環丙基）甲嗣 (537 mg，1. 73 mmol )與及 4· -4-（胺基曱基）-#，I-二甲基環 己胺（595 mg，2.60 mmol)反應以獲得所望產物（440 mg， 59%)白色固體：NMR (300 MHz, CH3〇D) δ 9. 13 (s, 1Η) 8.48 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, /= 9.0, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 3.65 (d, /= 6.4 Hz, 2H), 2. 91 - 2.67 (ra, 1H), 2.41 - 2. 18 (m, 7H), 1. 99 (d, / = 10. 1 Hz, 4H), 1. 67 (d, / = 3. 3 Hz, 1H), 1. 43 - 〇. 99 (m, 8H) 實施例 425 {6-溴-4-[及式-4-{(二曱胺基）曱基}環己胺基]喹啉__3_基} (環丙基）曱酮 h3c、n,ch3
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (560 mg’ 1.80 mmol)與及4’-4-[(二曱胺基）甲基]環己胺 (620 mg，2.70 mmol)反應以獲得所望產物（335 mg，43%) 336 201208686 黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D) δ 9.12 (s, 1Η), 8.41 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, /= 8.9, 2.1 Hz, 1H), 7.75 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 4.12-3.84 (m, 1H), 2.91-2.72 (m, 1H), 2.42-2.26 (m, / = 6.6 Hz, 8H), 2.21 (d, /= 11.6 Hz, 2H), 1.94 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 1.75 - 1.59 (m, 1H), 1.59 - 1.35 (m, 2H), 1.25 - 0.98 (m, 6H) 實施例426 {6-溴-4-[4-(嗎啉代曱基）哌啶-1-基]喹啉-3-基}(環丙基） 曱酮
依照一般程序B’使（6 -漠-4 -氣啥琳-3-基）（環丙基）曱_ (144 mg, 〇. 460 _〇1)與 4-(哌啶-4-基甲基）嗎啉（102 mg, 〇. 552 mmol)反應以獲得所望產物（177 mg, 84%)黃色固體： ESI MS 历/z 458 [C23H28BrN3〇2 + H]+。 實施例4 2 7 (6-漠-4-{4-[(二曱胺基）曱基]笨胺基}喹啉-3_基）（環丙 基）甲酮 337 201208686
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (320 mg，1 · 03 mmol)與 4_[(二曱胺基）甲基]苯胺（210 mg, 1.54 _〇1)反應以獲得所望產物（218 mg，50%)黃色固體： ESI MS m/z 425 [CzUrNsO + H] + 實施例 428 {6 -漠-4-[及if -4-(0比0各e定-1-基）環己胺基]喧琳-3_ 基}(環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (220 mg，0.708 mmol)與及4’-4-(吡咯啶-卜基）環己胺鹽 酸鹽（350 mg, 2.08 mmol)反應以獲得所望產物（75 mg 24%)灰白色固體：ESI MS 茁/z 442 [C23H2eBrN3〇 + fj] + 實施例429 {6-溴-4-[4-(4-甲基哌哄-1-基）哌啶-卜基]喧琳_3_ 基}(環丙基）甲酮 338 201208686
依照一般程序B，使（6 -溴-4 -氯喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 (155 mg，0.500 mmol)與 3-(4-曱基派哄-1-基）丁-1-胺 (183 mg，1.00 mmol)反應以獲得所望產物（1〇2 mg, 45%) 淡黃色固體：ESI MS Λ7/ζ 457 [C23H29BrN4〇 + H] + 實施例 4 3 0 及式_4-(6-溴-3-異丁醯基喹啉-4-胺基）環己胺甲酸茗 丁酿
依照一般程序B’使1-(6-溴-4-氣啥淋-3-基）-2-曱基丙 -1-酮（10 g，32.0 mmol)與及4-4-胺基環己胺甲酸農三 y磨（10.3 g，48.0 mmol)反應以獲得所望產物（12.8 g， 81%)灰白色固體：ESI MS 瓜/z 491 [C24H32BrN3〇3 + H] + 實施例4 31 1_{6 -漠_4-[4-(0比0各咬-1-基甲基）旅咬-i-基]喧琳-3_ 基}-2-曱基丙-卜酮 339 201208686 Ο
依照一般程序
-卜酮（250 mg，0. 800 (1 68 mg, 1.00 mmol ng’ 0.800 mmol)與4一（吡咯啶—卜基甲基）哌 1.00 mmol)反應以獲得所望產物（243 mg, 68% mg, 68%) 黃色固體：ESI MS 仿々 444 [C23H3()BrN3〇 + H] + 實施例432 /-[6-漠-3-(曱基磺醯基）喹啉-4_基]_，沪-二乙基環己 烷-1, 4-二胺
依照一般程序B，使6-溴-4-氣-3-(甲基磺醯基）喹啉（1 61 mg，0. 500 mmol)與敉二乙基環己烷Μ, 4_二胺（170岐， 1. 00 mmol)反應以獲得所望產物（197呢，87%)白色固體： ESI MS m/z 454 [C2〇H28BrN3〇2S + H] + 實施例 433 l-{l-[6-溴-3-(曱基磺醯基）喹啉-4_基]哌啶-4-基} 一况於 二曱基乙胺 340 201208686
依照一般程序B，使6-溴-4-氣-3-(甲基磺醯基）喹啉（100 mg，0 · 311 mmo 1)與 U-二甲基底咬-4-基）乙胺（229 mg, 1.00 mmol)反應以獲得所望產物（93 mg，68%)白色固 體：NMR (300 MHz，CDC13) δ 9. 24 (s, 1Η), 8. 50 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 8. 11 - 7. 93 (m, 2H), 3. 67 - 3. 55 (m, 2H), 3(. 44(s, 3H), 3. 34 (s, 2H), 2. 75 - 2. 62 (m, 1H), 2.46 (s, 6H), 2.07 - 1.96 (m, 1H), 1.90 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 1.73 - 1.53 (m, 2H), 1.15 (d, /= 6.6 Hz, 3H) 實施例434 及4. -4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己胺甲酸茗三T 醋
gOcHTsi 依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（420呢， 1.48 mmol)與及式-4二胺基環己胺甲酸#三7"磨（642 mg， 3. 00 mmol)反應以獲得所望產物（550 mg, 80%)灰白色固體： ESI MS π/ζ 462 [C22H28BrN3〇3 + H] + 341 201208686 實施例4 3 5 1-(6-溴-4-{4-[(二甲胺基）甲基]哌啶—卜基}喹啉_3_基） 乙酮 ch3
依照一般程序B’使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（160 mg, 0.560 mmol)與#，於二甲基- i_(娘咬_4-基）甲胺（I?〗mg 0.800 mmol)反應以獲得所望產物（177 mg, 8%)灰白色固 體：ESI MS 390 [CnH24BrN3〇 + H] + 實施例436 1_{6_溴-4-[4-(吡咯啶-1-基曱基）哌啶_卜基]喹啉_3_基} 乙酮
依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（2〇〇mg， 0.703 mmol)與4-〇比》»各咬_i-基甲基）0底咬（Kg呢，1 〇〇 mmol)反應以獲得所望產物（233 mg, 80%)黃色固體：ESI Ms ια/ζ 416 [C2iH2eBrN3〇 + Η] 342 201208686 實施例 437 卜{6-溴-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序B’使1-(6·'漠_4 -氣啥琳-3-基）乙酮 （116mg， 0.408 mmol)與 二乙基環己烧 _1,4 -二胺（138 mg, 0. 812 mmo 1)反應以獲得所望產物（157 mg, 51%)灰白色固 體·· ESI MS /h/z 418 [¢2^2^^30 + H] + 實施例 438 及式-4-{6-溴-3-(3-甲基丁醯基）喹啉-4-胺基}環己胺甲 敗第三丁輯
依照一般程序B，使1 - (6 -漠-4 -氯0i:琳-3 -基）-3 -甲基丁 -1-酮（309 mg, 0.950 mmol)與及式-4-胺基環己胺曱酸# 三7~磨（407 mg，1. 90 mmol)反應以獲得所望產物（267 mg, 56%)黃色固體：ESI MS zzz/z 504 [C2〇H26BrN3〇 + H] + 343 201208686 實施例4 3 9 ..... 卜{6-溴-4-[及4’-4-(二甲胺基）環己胺基]喹啉_3_基}_3_ 甲基丁 -1-酮 CH.
I J
依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）-3-曱基丁 -卜酮（44 mg，0.14 mmol)與及二曱基環己烷 _1，4_二胺（92 rag, 0.43 mmol)反應以獲得所望產物（i3mg， 21%)灰白色固體：ESI MS 茁/z 433 [C22H3〇BrN3〇 + H] + 實施例 4 4 0 及4-4_{6-溴-3-(環丙烷羰基）-7-氟喹啉-4_胺基丨環己胺 甲酸茗三T鍇
BocHN,
Q
NH 0 Br F - 依照一般程序B’使（6 -漠-4-氯-7-氣噎琳-3-基）（環丙基） 甲酮（350 mg, 1.06 mmol)與及式-4-胺基環己胺甲酸茗三 7"潑（270 mg，1.27 mmol)反應以獲得所望產物（40 0 mg, 75%)淡黃色固體：4 NMR (300 MHz，CDC10 5 10. 67 (d， /= 8.3 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.32 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.62 (d, /= 9.5 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.91 (d, 344 201208686 /=8:1 Hz，1H),- 3.52(s, 1H), 2. 75 - 2. 56 (m, 4 H), 2.18 (t, /= 13.4 Hz, 4H), 1.72 - 1.62 (m, 1H), 1.59- 1.50 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.30- 1.18 (m, 3H), 1.13- 1.01 (m, 2H) 實施例 441 {6-溴-4-[及4-4-(二甲胺基）環己胺基]-7-氟喹啉-3-基} (環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣-7-氟喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮（297 mg, 0.900 mmol)與及式-#1，#1-二曱基 cyclo 己烷-1,4-二胺 （290 mg，1.35 mmol)反應以獲得所望產 物（212 mg, 54%)灰白色固體：ESI MS π/ζ 435 [C2iH25BrFN3〇 + H] + 實施例 442 [4-氯-6-( 3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基](環丙 基）曱酮
345 201208686 對於（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（1〇4 mg, 0.320 _〇i)、Pd(dppf)Cl2 (23 mg，0.03 mmol)與 Cs2C〇3 (〇. 95 mL，1. 〇 Μ於H2〇)於二噚烷（5以）之懸浮液，加 入2-氣-6-曱氧基-4_(4, 4, 5, 5-四甲基_][，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（1〇911^，〇.384 111111〇1)。將該反應混合物以|^2氣 體脫氣，將容器密封，並於40 °C加熱18 h。將反應混合 物冷卻，以乙酸乙S旨稀釋並過渡。將溶液濃縮，並進行管 柱層析（二氧化石夕，己炫/乙酸乙酯）以獲得所望產物（21 mg, 130/〇)淡棕色固體：4 NMR (300 MHz, CDC13) δ 8. 91 (s, 1H), 8.43 (d, /= 1-9 Hz, 1H), 8.19 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 8.10 - 7. 91 (m, 1H), 7.36(d, / = 1.9 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 2. 77 - 2. 50 (m，1H), 1. 50 - 1. 37 (m，2H)，1. 35 - 1. 10 (m， 2H) 實施例 1056 1_(6_溴-4_(6_(4_甲基哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-
基）乙酮 h3c、 依照一般程序B，使1_(6_溴-氯0基）乙酮（200 mg, 0.704 mmol)與 6-(4 -甲基派哄-1-基）°比咬 _3 -胺（163 mg， 346 201208686 0.-845 mmol)反應以獲得所望產物（9〇 mg，29%)黃色固體： ESI MS m/z 440, [C2iH22BrNsO + H] + 實施例 1057 {6-溴-4-[(lr，4r)-4-[(二曱胺基）曱基]環己胺基；]喹啉 -3-基}(環丙基）甲酮 h3c、nxh3
依照一般程序B ’使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (300 mg’ 0.967 mmol)與（ir，4r)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺（153 mg, 1.16 mmol)反應以獲得所望產物（220 mg， 53°/。）黃色固體：ESI MS 茁/z431，[C22H28BrN3〇 + H] + 實施例 1058 2-(((1R，410-4-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）環己 基）曱基）（甲基）胺基）乙腈
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (200 mg，0.645 mm〇l)與 2-(((lR，4R) - 4-胺基環己基）曱 347 201208686 基）（甲基）胺基）乙腈（140 mg, 0.774 mmol)反應以獲得· 所望產物（100 mg, 34%)黃色固體：ESI MS 455, [〇23Η27ΒΓ Ν4〇+ Η] + 實施例 1059 (6-溴-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯胺基）-7-氟喹啉-3-基） (環丙基）曱酮
依照一般程序Β，使（6-溴-4-氣-7-氟喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮（328 11^,1.0〇111111〇1)與2-(((11?，41〇-4-胺基環己基） 甲基）（曱基）胺基）乙腈（180mg，1.2mmol)反應以獲得所 望產物（150 mg， 34%)灰白色固體：ESI MS π/ζ 442, [C22H2.BrFN3〇+ H] + 實施例 1 0 6 0 (lr，4r)-4-(3 -乙酿基-6-漠啥琳胺基）環己基（曱基）胺 曱酸第三丁酯
依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（300 mg， 348 201208686 -1.-0-6 mmol)與（lr，4r)-4-胺基環己基（甲基）胺曱酸第三丁 酯（362 111§，1.59 111111〇1)反應以獲得所望產物（25〇呢，47% 黃色固體：ESI MS 观々 501，[C25H32BrN3〇3 + H] + 實施例10 61 4-(5-(3 -乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）嘧啶_2_基）哌畊_卜羧 酸第三丁西旨
依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（3〇〇 mg， 1.0 6 _〇〇與4-(5-胺基0密咬-2-基）《底哄-1-缓酸第三丁酯 (495 mg，1.59 mmol)反應以獲得所望產物（250 mg，44%) 黃色固體：ESI MS 诏々 527’ [C24H”BrN6〇3 + H] + 實施例1 〇 6 2 4一（5-(3-乙醯基-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基） 密啶-2-基）哌啡-卜羧酸第三丁酯
349 201208686
依照一般程序D·，使第三丁基4-(5-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4 -胺基）嘧啶-2-基）哌畊-卜羧酸第三丁酯（60 mg, 〇 1U mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5_四曱基-1，3, 2-二氧雜硼 院-2-基）盼（46 mg，0.171 mmol)反應以獲得所望產物（5〇 mg，74%)橙色固體：ESI MS 历/z 593，[C3〇H3〇ClFNe〇4 + H] + 實施例 1063 1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環己胺基）喹琳 -3 -基）-2-甲基丙-1-酮 h3c、n,ch
依照一般程序B’使1-(6 -溴-4 -氣喧琳-3-基）-2-曱基丙 酮（604 mg， 1.93 mmol)與（lr，4r)-4-((二甲胺基） 甲基）環己胺（882 mg，3. 87 mmo 1)反應以獲得所望產物 (224 mg，27%)黃色固體：ESI MS π/ζ 432，[C”H3()BrN3〇 + H] + 實施例1064 1_(6 -溴-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喧琳-3 -基）_2_ 甲基丙-1 -鋼 350 201208686
依照一般程序B，使1-(6-溴-4-氯喹啉_3-基）-2-曱基丙 -.1-酮（604 mg, 1.93 mmol)與4 -（（二甲胺基）曱基）本胺 (882 mg, 3.87 mmol)反應以獲得所望產物（224 mg，27%) 黃色固體：ESI MS 茁々 432， [C22H3〇BrN3〇 + H] + 實施例1065 卜（5_( 3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺 甲酸第三丁酯
依照一般程序B’使1-(6 -漠-4 -氯喧淋-3-基）乙酮（194 mg, 0.681 mmol)與1-(5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三 丁酯（210 mg, 0.821 mmol)反應以獲得所望產物（205 mg， 55%)棕色固體：ESI MS 诏/z 540， [C26H3〇BrN5〇3 + H] + 實施例10 6 6 1-(5-(3 -乙醯基- 6- (3，5 -二氯-4-經基苯基）唾啦-4-胺基） 〇比0定_ 2 -基）0底0定_ 3 -胺甲酸第三丁西旨 351 201208686
依照一般程序D，使1-(5-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基） 吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（60 mg，0.110 _〇1) 與2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酴（48 mg, 0.166 mmol)反應以獲得所望產物（52 mg, 76%)棕色固體：ESI MS 茁々 622, [C32H33CI2N5〇4 + H] + 實施例 1067 4-(5-(3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基） °比啶-2 -基）哌哄-1 -羧酸第三丁酯
依照一般程序D’使4-(5-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基） 口比淀-2-基）哌畊-卜羧酸第三丁酯（55 mg，0.104 mmol) 與 2,6-二氣-4_(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜棚烧-2-基）紛（36 mg, 0.125 mmo 1)反應以獲得所望產物（65 mg, 72%)綠色油：ESI MS 茁々 6〇8， [C31H31ChN5〇4 + H] + 352 201208686 實施例-1068 . . 1-(6-溴-4-( 1R，4R)-4-(羥基甲基）環己胺基）喹啉-3一基）
依照一般程序B’使1-(6-溴-4-氣喹琳-3-基）乙酮（1. 4 g, 4.89 mmol)與（lR，4R)-4-胺基環己基）曱醇（970 mg， 5.87 mmol)反應以獲得所望產物（877 mg，48%)棕色固體： ESI MS m/z 377, [Ci8H2iBrN2〇2 + H] + 實施例106Θ 1-(6 -溴-4-(lR，4R)-4-((3-經基〇比嘻咬-1-基）甲基）環己 胺基）喹琳-3-基）乙酮
對於1-(6-溴- 4- (lR，4R)-4-(經基甲基）環己胺基）喧琳- 3-基）乙酮（210 mg, 0.550 mmol)溶於二氣曱烧（20 mL) 之溶液，加入三乙胺 （229 microL，1.65 mmol)與甲燒罐 醢氯（64 microL, 0. 835 mmol)，將反應於室溫授拌2 h。 對該反應混合物加入吡咯啶-3-酚 （222 microL，2. 75 353 201208686 mmo 1 )，將反應於8 5 °C攪拌1 6 h。·將反應濃縮，將殘渣以 閃式層析純化以獲得所望產物（150 mg，61 %)棕色固體。 ESI MS m/z 446, [〇22Η28ΒγΝ3〇2 + H] + 實施例1 7 0 l-(6_溴-4-(lR，4R)-4_(°比咯啶-1-基甲基）環己胺基）喹啉 -3-基）乙酮
對於1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-(羥基甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮（ 200 mg，0.530 mmol)溶於二氣甲烷（20 mL) 之溶液，加入三乙胺（216 microL，1.59 mmol)與甲烧項 醯氣（60 microL，0.795 mmol)，將反應於室溫攪拌2 h。 對該反應混合物加入吡略咬 （213 microL，2.65 mmol)’ 將反應於85 °C攪拌16 h。將反應濃縮並將殘渣以閃式層 析純化以獲得所望產物（127 mg，56%)棕色固體。 ESI MS m/z 430, [C22H28BrN3〇 + H] + 實施例1071 (1R，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉_4-胺基）環己基）曱基甲 烷磺酸酯 354 201208686
對於1-(6-漠- 4- (lR，4R)-4-(經基曱基）環己胺基）喧琳- 3-基）乙酮（1.0 g，2.65 mmol)溶於二氣曱烷（70 mL)之 溶液，加入三乙胺 （1. lmL，7. 95 mmol)與甲烷磺醯氯 (30 6 microL，3. 97 mmol) ’將反應於室溫攪拌16 h。將 完成的反應濃縮，以閃式層析精製以獲得所望產物（990 mg, 82%)灰白色固體。ESI MS 诏々 455， [Ci9H23BrN2〇4S + H] + 實施例10 7 2 1-(6-溴-4-(1尺，41〇-4-((二乙胺基）甲基）環己胺基）喹啉 -3 _基）乙嗣 CH, CH,
於5 mL的DMF、（lR，4R)-4-(3-乙醯基_6_溴喹啉_4_胺基） 環己基）曱基甲烧項酸醋（200 mg，〇437mm〇1)’於存在 三乙胺（183micr〇L，1.31mmol)之下，合併二乙胺（95mg， 1. 31 mmol)。將該反應混合物於8〇 〇◦於密封管攪拌小 時。將完成的反應稀釋於50mL 3 :1混合物，以滷水 （2 X 5 0 π υ 乙酸乙酯或CHCh/異丙醇 50 mL)與水（50 mL)洗滌。將有 355 201208686 機層單離並以無水硫酸鈉乾燥並還原為橙色殘渣。將材料 以閃式層析純化以獲得所望產物（120 mg，63%)黃色固體。 ESI MS m/z 432, [C22H3〇BrN3〇+ H] + 實施例1073 甲基）環己胺基）喹琳-3-基）乙酮
N
對於（（1R，4R)-4-(3 -乙醢基-6-溴喧淋_4-胺基）環己基）甲 基曱院績酸酯（350 rag, 0.765 mmol)與（R)-〇比嘻。定-2-基 曱醇（400 mg，3. 82 mmol)溶於DMF (5 mL)之溶液，加入 二乙胺（531 microL，3. 82關〇1 )。將該反應混合物於8〇 C於密封管中攪拌20小時。將完成的反應稀釋於5〇 乙 酸乙醋或CHC13/異丙醇3 :1混合物，以滷水（2 X 5〇 mL) 與水（50 mL)洗滌。將有機層單離並以無水硫酸鈉乾燥並還 原為橙色殘渣。將材料以閃式層析純化以獲得所望產物 (314 mg，89%)黃色固體。ESI MS 460, [C23H3〇BrN3〇2 + ΗΓ 實施例1 0 7 4 1-((11?，41〇-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉_4-胺基）環己基）甲基） 356 201208686 哌啶-3-胺甲酸第三丁酯
對於（1R, 4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己基）甲 基曱烷磺酸酯（350 mg，0.765 mmol)溶於DMF (5 mL)之 洛液，加入第二丁基哌啶-3-胺甲酸酯（46〇 mg，2. 29 mmol)與三乙胺（318 microL，2.29 _〇1)。將該反應混合 物於80 C於密封官中攪拌20小時。將完成的反應稀釋於 50mL乙酸乙酯或CHCh/異丙醇3:1混合物，以滷水（2χ 5 0 mL)與水（5 0 mL)洗滌。將有機層單離並以無水硫酸鈉乾 燥並還原為橙色殘渣。將材料以閃式層析純化以獲得所望 產物（238 mg， 55%)黃色固體。 ESI MS瓜/之559, [C28H39BrN4〇3+ H] + 實施例 1075 1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-((乙基（甲基）胺基）曱基）環己胺基） 喧琳-3-基）乙酮
357 201208686 對於（1R，4R)-4-(3 -乙醯基—6-溴喧琳-4-胺基）環己基）甲 基曱烧續酸酯（300 mg，0.656 mmol)之溶液，加入N_甲 基乙胺（190 mg，3.28 mmol)與三乙胺（331 microL，3.28 mmo 1)。將該反應混合物於8 〇 °c於密封管中攪拌2 〇小時。 將完成的反應稀釋於50 mL乙酸乙酯或CHCW異丙醇3 : 1 混合物’以滷水（2 X 50 inL)與水（50 mL)洗滌。將有機層 單離並以無水硫酸鈉乾燥並還原為橙色殘渣。將材料以閃 式層析純化以獲得所望產物（2〇6 mg， 75%)黃色固體。 ESI MS m/z 418, [C2iH2eBrN3〇 + H] + 實施例1 0 7 6 卜（5-(6-溴-3-丙醯基喹啉-4-胺基）吡啶—2-基）哌啶-3一胺 甲酸第三丁酯
依照一般程序B ’使1 - (6-溴-4-氯喹琳-3-基）丙-1-酮 (235 mg, 0.792 mmol)與 1-(5-胺基吡啶-2-基）略啶-3-胺 甲酸第三丁酯（348 mg, 1.19 mmol)反應以獲得所望產物 (94 mg，21%)橙色固體：ESI MS 554, [C”H32BrN5〇3 + H] + 358 201208686 實施例1 077 - 1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-(經基甲基）環己胺基）啥琳_3_基）
丙-1 -酮 OH ^〇, —^ 7νη ο
依照一般程序Β ’使1 - (6 -溴-4 -氣唾琳-3 -基）丙-1 -酮 (894 呢，3.〇111111〇1)與（1尺，41〇-4-胺基環己基）曱醇（633 mg，4.89 mmol)反應以獲得所望產物（630 mg, 53%)黃色固 體：ESI MS 391，[C19H23BrN202 + H] + 實施例1078 (lR，4R)-4-(6-溴-3 -丙醯基喹啦-4-胺基）環己基）甲基甲 烷磺酸酯
(186 microL’ 2.4 mmol)，將反應於室溫攪拌16 h。將完 成的反應化為黃色油，並以閃式層析精製以獲得所望產物 (186 microL, 2.4 mmol)， 359 201208686 (591 mg, 78%)白色固體。 ESI MS 历々 469，[C2〇H2sBrN2〇4S + H] + 實施例1079 1-(6-漠-4-(lR，4R)-4-〇比>»各咬-1-基曱基）環己胺基）琳 -3-基）丙-卜酮
對於（lR，4R)-4-(6 -漠’-3 -丙醢基啥琳-4-胺基）環己基）甲 基甲烧續酸醋（295 mg，0.629 mmol)、N-曱基乙胺（223 mg 3. 14 mmol)與三乙胺（436 microL, 3. 14 mmol)溶於 DMF (5 mL)之浴液’將該反應混合物於密封管中於go 授掉2〇 小時。將元成的反應稀釋於50 mL乙酸乙g旨或CHCI3/異丙 醇3:1混合物，以滷水（2 X 50 mL)與水（50 mL)洗滌。 將有機層單離並以無水硫酸鈉乾燥並還原為橙色殘渣。將 材料以閃式層析純化以獲得所望產物（21〇 mg，75%)黃色固 體。ESI MS π/ζ 444，[C23H3〇BrN3〇 + h] + 實施例 1080
360 201208686 Η Ν,
依照一般程序Β，使1-(6 -溴-4-氯喧琳-3-基）乙酮 （425 mg, 1.49 mmol)與（lr，4r)-4-胺基環己胺曱酸第三丁酯 （400 mg，1.87 mmol)反應以獲得所望產物（501 mg，73%)黃色固 體：ESI MS 仿々 462，[C22H28BrN3〇3 + H] + 實施例 1081 l-(4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉-3-基）乙酮
Η 依照一般程序Α-1，使（lr，4r)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己胺曱酸第三丁酯（501 mg, 1.08 mmol)反應獲得 所望產物（450 mg， 96%)白色固體·· ESI MS历/z 362, [Ci7H2〇BrN3〇 + H] + 實施例 1081 N-(lR，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己 基）_2-(二曱胺基）乙龜胺 361 201208686
將 2-(二曱胺基）乙酸（58mg，〇.568 mmol：^HATU(215rag， 0. 568 mmol)溶於DMF (5 mL)之溶液，於室溫攪拌1() min , 再加入#，於二異丙基乙胺（443 micr〇L，2 73龍〇1)與 l-(4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）_6_溴喹啉_3基）乙酮 (21 0 mg，0. 4 74 mmo 1)，將得到的溶液於室溫攪拌【6 h。 將完成的反應稀釋於50 mL CHC13/異丙醇3:1混合物，以 5% LiCl溶皞（2 X 50 mL)與水（50 mL)洗滌。將有機層 分離，以無水硫酸鈉乾燥，並濃縮成橙色殘渣。將材料以 閃式層析純化（MeOH/CIhCl2)以獲得所望產物（1〇2 mg, 48%)黃色固體。ESI MS 茁々 447，[CzUrNA + H] + 實施例1082 1-(1R，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己胺基）-i一 側氧基丙-2-胺曱酸第三丁酯
將2-(第三丁氧基羰胺基）丙酸（153 mg，0.812 mmol)與 HATU (308 mg，0.812 mmol)溶於 DMF (5 mL)之溶液，於 362 201208686 室溫攪拌1〇1^11，再加入火舲二異丙基乙胺（65〇111忱1_〇1， 3.38 mmol)與l-(4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）_6_溴喹琳 -3-基）乙酮（300 mg’ 〇. 677 mmol)，將得到的溶液於室溫 攪拌16 h。將完成的反應稀釋於5〇 mL CHCh/異丙醇3:1 混合物，以5% Li Cl溶液（2 X 50 mL)與水（50 mL)洗滌。 將有機層以無水硫酸鈉乾燥’濃縮成橙色殘渣。將材料以 閃式層析純化（MeOH/CIhCl2)以獲得所望產物（14〇 mg， 38%)黃色固體。ESI MS 533， [C25H33BrN4〇4 + H] + 實施例 1083 (S)-第二丁基 2-((lr，4S)-4-(3-乙酿基-6-溴啥琳-4-胺 基）環己胺曱醯基）n比〇各咬-1-叛酸醋
將（S)-l-(第三丁氧基羰基）吡咯啶-2-羧酸（174 mg， 0.812 mmol)與 HATU (308 mg, 0.812 mmol)之溶液，於室 溫攪拌10 min，再加入尤趴二異丙基乙胺（65〇 micr〇L， 3.38 mmol)與l-(4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-溴喹啉 -3-基）乙酮（300 mg，〇. 677 mmol)，將得到的溶液於室溫 攪拌16 h。將完成的反應稀釋於5〇 mL CHCW異丙醇3:1 混合物，以5% LiCl溶液（2 X 50 mL)與水（50 mL)洗滌。 363 201208686 將有機層單離並以無水硫酸鈉乾燥並還原為橙色.殘渣。將._ 材料以閃式層析純化（Me0H/CH2C12)以獲得所望產物（273 mg, 72%)黃色固體。ESI MS 559，[C27H35BrN‘ + H] + 實施例 1084 (S)-第二丁基 2-((lr，4S)-4-(3 -乙醯基-6-溴喹啉-4-胺 基）環己胺甲醯基）吡咯啶―卜羧酸酯
將第二丁氧基羰基）吡咯啶-2-羧酸（174 mg 於室溫攪拌i 〇 胺（650 microL，3. 38 mmol 己胺基）-6 -溴喧琳-3-基）乙 〇·812 mmol)與 HATU (308 mL)之溶液’於室溫糌胜 mg，0. 812 mmol)溶於 DMF (5 mg, 0.677 mmo 1 ) 5 【攪拌10 min，再加入水，於二異丙基乙 3.38随〇1)與胺基環 卜3-基）乙_ (3〇〇 〇. 677 )，
[C27H35BrN4〇4 + H] + 364 201208686 實施例 1085 (S) -第二丁基1-(5-(6-溴-3 -丙醯基喹琳_4_胺基）咄啶 -2-基）哌啶-3-胺甲酸酯
依照一般程序C，使1-(6-漠_4 —氣喧琳_3_基）丙 (301 mg，1.02 mmol)與（S)-第三丁基卜（5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸酯 （ 600 mg, 2_05 mmol)反應以獲得所 望產物（168 mg, 30%)紫色半固體：ESI MS观々554 [〇27Η32ΒγΝ5〇3+ Η] 實施例10 8 6 1-(5 -胺基0比0定-2 -基）ο底0定-4-胺甲酸第三丁酯
依照一般程序Η，使2-氯-5-硝基吡啶（500 mg，3. 1 mmol) 與哌啶-4-胺甲酸第三丁酯（695 mg, 3.5 mmol)反應’再 還原以獲得所望產物（744 mg，80%)紫色固體：ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H] + 實施例1 0 8 7 365 201208686 ·· l-(5-胺基嘧啶_2_基）哌啶_4_胺甲酸第三丁酯
依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基嘧啶（5〇〇 mg, 3. 1 mmol) 與哌啶-4-胺甲酸第三丁酯（683 mg, 3 5mm〇1)反應，再 還原以獲得所望產物（ 792 mg，87%)紫色固體：ESI MS m/z 294 [CuHasNsOa + H] + 實施例1088 1-(5-胺基0比咬-2-基）略。定-3-胺曱酸第三丁酯
依照一般程序Η，使2-氯-5-硝基°比咬（5 0 0 mg, 3. 1 mmo 1) 與派咬-3-胺甲酸第三丁酯（695 mg, 3. 5 mmol)反應，再 還原以獲得所望產物（847 mg, 93%)紫色固體：ESI MS m/z 293 [C丨5U〇2 + H] + 實施例 1 0 8 9 卜（5-胺基嘧啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯
366 201208686 依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基嘧啶 （500 mg，3. 1 mmol ) 與哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（683 mg, 3.5 mmol)反應，再 還原以獲得所望產物（762 mg, 84%)紫色固體：ESI MS m/z 294 [C14H23N5O2 + H] + 實施例 1090 (S)-第三丁基1-(5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸酯
依照一般程序Η，使2-氯-5-硝基D比咬（50 0 mg, 3. 1 ramo 1) 與（S)-第三丁基哌啶-4-胺曱酸酯 （695 mg，3.5 mmol) 反應，再還原以獲得所望產物（945 mg, quant.)紫色固體： E SI M S m / z 2 9 3 [ C15 Η 2 4 N 4 0 2 + Η ] + 實施例10 91 (R)-第三丁基1-( 5-胺基吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯
依照一般程序Η，使2-氯-5 -确基°比°定（5 0 0 mg，3 · 1 mmo 1) 與第三丁基0底σ定-4-胺曱酸酯（ 695 mg，3. 5 mmol)反應， 再還原以獲得所望產物（872 mg，96%)紫色固體：ESI MS m / z 2 9 3 [ C15 Η 2 4 N 4 0 2 + Η ] + 367 201208686 實施例 1 0 9 2 1-(5-胺基吡啶-2-基）吡咯啶_3-胺甲酸第一 丁西曰
NH, ^ 。c 娀其咐嘧(5〇〇 mg，3· 1 mmol) 依照一般程序Η，使2-氣-5-喊基比疋 „ 匕咏 —π rcm m2 5 mmol)反應’再 與吡咯啶-3-胺甲酸第三丁 S曰（W1 mg， mo/、妙夯固體：ESI MS m/z 還原以獲得所望產物（813岐，94〇/。）备、色口趨. 279 [C14H22N4O2 + Η] 實施例1 0 9 3 1-(5-胺基嘧啶-2-基）吡咯啶-3-胺甲酸第三丁醋
nh2
依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基嘧啶（500 mg, 3. 1 mmol) 與0比0各咬-3-胺曱酸第三丁酯（632 mg，3.5 mmol)反應’ 再還原以獲得所望產物（565 mg, 65%)紫色固體：ESI MS m / z 2 8 0 [ C 丨 3 Η 21N 5 0 2 + Η ] + 實施例1094 3-(5-胺基吡啶-2-胺基）哌啶-1〜績δ蔓第 368 201208686
依照一般程序Η:使2-氣-5-硝基吡啶（50Q mg，3. 1 mmol) 與3-胺基哌啶-卜羧酸第三丁醋(695 mg，3.5 mmol)反 應’再還原以獲得所望產物（337 mg，35%)紫色固體：ESI MS m/z 293 [CisUOa + H] + 實施例1095 3-(5-胺基吡啶-2-胺基）吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基吡啶（500 mg，3. 1觀〇1) 與3-胺基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯（ 632 mg，3.5 mmol)反 應，再還原以獲得所望產物（407 mg，47%)紫色固體：ESI MS m / z 2 7 9 [ C14 Η 2 2 N 4 0 2 + Η ]+ 實施例1 0 9 6 卜（5-胺基吡啶-2-基）吡洛啶-3-醇
依照一般程序Η’使2-氣-5-硝基吡啶（500 mg，3_ 1 mmol) 與0比洛咬-3-醇（330 mg, 3.5 mmol)反應’再還原以獲付 369 201208686 所望產物（440 mg，52%)紫色固體：ESI MS m/z 180 [C9H13N3〇 + H] + 實施例 1097 6-(3-(二曱胺基）吡咯啶-i-基）吡啶__3_胺 h3c^H3
依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基吡啶（5 00 mg, 3. 1 mmol) 與N，N-二甲基吡咯啶-3-胺（400 mg, 3. 5 mmol)反應，再 還原以獲得所望產物（360 mg，56%)紫色固體：ESI MS m/z 207 [CnH.8N4 I H] + 實施例10 9 8 2-( 5-胺基吡啶-2-胺基）乙醇
依照一般程序Η ’使2-氯-5-硝基吡啶（500 mg，3. 1 mmol) 與2-胺基乙醇（213 mg，3.5 mmol)反應，再還原以獲得 所望產物（306 111舀，659〇紫色固體：£51讨5 111/2 154[〇71111^0 + H] + 實施例10 9 9 1^_(2_(二曱胺基）乙基）吡啶-2,5-二胺 370 201208686
χχ 依照一般程序Η，使2-氣-5-硝基吡啶（ 500 mg’ 3. 1 mmoI) 與 Ν^Ν1-二曱基乙烷-1,2-二胺（308 mg, 3.5 mmol)反應，
再還原以獲得所望產物（280 mg, 50%)紫色固體：ESI MS m/z 181 [C9H16N4 + H] + 實施例 1100 6-(2-（二甲胺基）乙氧基）d比咬胺
依照一般程序I ’使2-氣-5-硝基吡啶（500 mg，3. 1 mm〇1) 與2-(二甲胺基）乙醇（309 mg, 3·5 mmol)反應’再還原 以獲得所望產物（340 mg，61%)紫色固體：ESI MS m/z 182 [C9H.5N3O + H] + 實施例 1101 2-(5-胺基吡啶-2-基氧）乙胺甲酸第三丁酿 ^h2
依照一般程序I，使2-氯-5-硝基σ比咬（5 〇〇 mg’ 3. 1 mmo 1) 與2-經基乙胺曱酸第三丁醋（560 mg，3.5 mmol)反應’ 再還原以獲得所望產物（41〇 mg, 52%)紫色固體：ESI MS 371 201208686 m/z 254 [C12H“N3〇3 + H]+ -- 實施例110 2 1-(4-胺基0比咬-2-基）娘。定-4_胺甲酸第三丁酯
nh2 依照一般程序Η，使2-氯-4-硝基吡啶（500 mg， 3. 1 mmol ) 與旅咬-4-胺曱酸第三丁酯（695 mg, 3.5 mmol)反應，再 還原以獲得所望產物（300 mg，33%)紫色固體：ESI MS m/z 293 [C.5H24N4O2 + H] + 實施例 1103 5-胺基吡啶-2-胺曱酸第三丁酷
、Boc h2n 將5-硝基吼啶-2-胺（500 mg，3.5 mmol)溶於乙腈（10 mL)、二乙胺（2.5當量）與二曱胺基0比咬（〇·〇5當量）的 溶液，授拌lOmin’再加入二第三丁基二碳酸酯（1當量）。 將反應混合物於室溫攪拌直到反應完成（利用LCMS分 析）。將反應濃縮並將殘渣懸浮於甲醇，並過濾。將粗製產 物於玻璃鍋中溶於四氫呋喃（〇lM)，以氮氣脫氣，將pd/c (10%，0.1當量）加至該混合物。將釜裝入氫氣（4〇Psi)， 於室溫振動直到反應由LCMS分析指示已完成。釋放壓力， 372 201208686 並將該反應混合物以矽藻土墊過濾。將濾液濃縮以獲得所_ 望產物（437 mg， 60%)白色固體：ESI MS m/z 210 [C10H15N3O2 + H]+ 實施例 1104 4-(3 -甲氧基0比0各。定-1-基）環己胺
依照一心程序I ’使3 -甲氧基〇比β各咬鹽酸鹽（448 mg, 3.26 mmol)與4-側氧基環己胺甲酸第三丁酯（5〇〇呢， 2.34 mmol)反應以獲得所望產物（452 mg，97%)黃色固體： ESI MS m/z 187 [C11H22N2O + H] + 實施例110 5 各。定-1-基）環己胺
依照一般程序I ’使（R)-3-氟吡咯啶鹽酸鹽（407 mg， 3. 26 mmol)與4-側氧基環己胺甲酸第三丁酯（5〇〇 mg， 2. 34 mmol)反應以獲得所望產物（200呢，51%)無色油：ESI MS m/z 187 [C10H19FN2 + H] + 實施例 110 6 373 201208686 4-(3, 3 -二氟°比0各0定-卜基）環己胺
依照一般程序I ’使3,3-二氟°比"各啶鹽酸鹽（468 mg， 3.26 mmol)與4-側氧基環己胺曱酸第三丁酯（500 mg， 2. 34 mmol)反應以獲得所望產物（507 mg, quant.)無色油： ESI MS m/z 205 [C10H18F2N2 + H] + 實施例1107 1-(5-(6-溴- 3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）>»比啶-2-基）哌 〇定-4-胺甲酸第三丁醋
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311 mg，1 mmol)與1-(5-胺基0比咬-2-基）派唆-4-胺甲酸 第三丁酯（439 mg，1.5mmol)反應以獲得所望產物（423 mg， 75%)黃色固體：ESI MS m/z 566 [C28H32BrNs〇3 + H] + 實施例11 0 8 卜（5-( 6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）嘧啶—2-基）哌 啶-4-胺曱酸第三丁酯 374 201208686
依照一般程序 C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311 mg, 1 mmol)與1 一胺基嘧啶~2~基）哌啶-4-胺甲酸 第三丁酯（44〇mg，l.5mmol)反應以獲得所望產物（374 mg， 66%)黃色固體：ESI 奶 m/z 567 [C27H31BrN6〇3 + h] + 實施例1109 1_(5_(6_漠_3一（環丙炫為·基）啥琳4 -胺基）u比咬_2_基u底 啶-3-胺曱酸第三丁酷
依照一般程序C ’使（6-溴氣喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg, 1 mmol)與1 一（5一胺基0比咬-2-基）哌啶-3-胺曱酸 第三丁酯（439 mg，1.5mmol)反應以獲得所望產物（523 mg， 92%)黃色固體：ESI MS ra/z 566 [C28H32BrNs〇3 + H] + 實施例111 〇 1-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）嘧啶-2-基）哌 375 201208686 啶-3_胺曱酸第三丁酯
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酉同 (311 mg，1 mmol)與1-(5-胺基嘧咬-2-基）哌啶胺甲酸 第三丁酯（440 mg，1.5 mmol)反應以獲得所望產物（462 mg 80%)黃色固體：ESI MS m/z 567 [C27H3iBrNe〇3 + H] + 實施例 1111 (S) -第二丁基1-(5-(6 -漠- 3- (環丙院幾基）喧琳—4-胺基） 〇比唆-2 -基）〇底0定-3 -胺曱酸酯
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg’ 1 mmol)與（s)_第三丁基ι_(5_胺基吡咬-2-基） 旅咬胺甲酸醋（439 mg，1.5 mmol)反應以獲得所望產 物（527 mg，93%)黃色固體：ESI ms m/z 566 [C28H32BrN5〇3 + ηΓ 376 201208686 實施例1112 (R)-第三丁基1-(5-(6-溴- 3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基） 0比。定-2 -基）0底咬-3 -胺甲酸酯
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311mg，1_〇1)與（R)-第三丁基1-(5-胺基°比啶-2-基） 0底咬-3-胺曱酸酯（439 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產 物（516 mg，91%)黃色固體：：ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5〇3 + H] + 實施例1113 卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）吡 洛啶-3-胺甲酸第三丁醋
依照一般程序C，使（6-漠一氯喹啉_3_基）（環丙基）甲酮 (311 mg，1 _〇1)與卜（5_胺基吡啶一2_基）吡咯啶—3_胺甲 酸第三丁酯（417mg，1.5_〇1)反應以獲得所望產物（488 377 201208686 mg, 88%)黃色固體：ESI MS m/z 552 [C27H3〇BrN5〇3 + η] 實施例1114 1-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）喷。比 咯啶-3-胺甲酸第三丁酯
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氣喹淋-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg, 1 mmol)與1-(5-胺基嘧啶-2-基）吡0各0定_3_胺甲 酸第三丁酯（418 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（336 mg, 61%)黃色固體：ESI MS m/z 553 [C26H29BrN6〇3 + H] + 實施例1115 3-(5-(6-溴-3-(環丙院羰基）喹琳-4-胺基）吡。定_2_胺基） 哌啶-1-羧酸第三丁酯
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (239 11^，〇.8 111111〇1)與3_(5_胺基吡啶-2-胺基）哌咬_1_緩 酸第三丁酯（337 mg，i.imm〇i)反應以獲得所望產物（3〇〇 378 201208686 mg，69%)黃色固體·· ESI MS m/z 566 [C28H32BrNs〇3-+ H]-+- 實施例1116 3-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-胺基） 吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg，1 mmol)與3-(5-胺基β比咬-2-胺基）〇比n各咬-卜叛 酸第三丁酯（417 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（450 mg, 98%)黃色固體：ESI MS ra/z 552 [C27H3〇BrN5〇3 + H] + 實施例1117 (6-溴-4-(6-(3-羥基吡咯啶-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (311 mg，1 mmol)與1-(5-胺基°比咬-2-基）°比嗜·咬-3-醇 (269 mg，1.5 mmol)反應以獲得所望產物（234 mg，519〇 379 201208686 黃色固體· ESI MS m/z 453 [C22H2iBrN4〇2 + Η]·+ 實施例1118 (6->臭-4-(6-(3-(二曱胺基）吡咯啶―卜基）吡啶_3_胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6 -溴_ 4 -氣啥琳~ 3 -基）（環丙基）曱酮 (311 mg, 1 mmo 1)與6-(3-(二甲胺基）〇比嘻咬-1-基）〇比唆 -3-胺（309 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（342 mg， 71%)黃色固體：ESI MS m/z 480 [CzUi^O + HJ + 實施例1119 (6_漠- 4- (6-(2 -經基乙胺基）e比〇定-3-胺基）啥琳_3_基）（環 丙基）甲酮
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲_ (311 mg，1 mmol)與 2-(5-胺基吡啶-2-胺基）乙醇（230 mg， 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（287 mg，67%)黃色固體： 380 201208686 ESI MS m/z-427 [CuHuBrNA + H]+- 實施例1120 (6-溴-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）°比啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 ha
(311 mg，1 mmol)與 N2-(2-(二甲胺基）乙基）吡啶-2,5-二 胺（270 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（300 mg, 66%) 黃色固體：ESI MS m/z 454 [C22H24BrN5〇 + ΗΓ 實施例1121 (6 ->臭-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基）。比咬-3 —胺基）啥琳_3_ 基）（環丙基）甲酮 HA—
(311 mg，1 mm〇i)與6-(2-(二甲胺基）乙氧基）吡啶_3_胺 (340 mg, 1.8 _〇1)反應以獲得所望產物（340 mg，75%) 381 201208686 黃色固體：ESI MS m/z 455 [C22H23BrN4〇2 + H] + 實施例 1122 2-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶_2-氧基） 乙胺甲酸第三丁酯 NH\^o
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311 mg，1 mmol)與2-(5-胺基吡啶-2-基氧）乙胺甲酸第 三丁酯（380 mg，1.5 mmol)反應以獲得所望產物（332 mg， 63°/。）黃色固體：ESI MS ro/z 527 [C25H27BrN4〇4 + H] + 實施例11 2 3 1-(4-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌 咬-4-胺甲酸第三丁酯
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (211 mg, 0.7關〇1)與卜“-胺基0比咬-2-基）哌咬_4 一胺甲 382 201208686 酸第三丁醋〈300 mg，1 mmol)-反應以獲得所望產物（12 0: mg，: 30%)黃色固體：ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5〇3 + H] + 實施例1124 (6-溴-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴_4-氯喹啉_3_基）（環丙基）甲酮 (311 mg’ 1_〇〇 與 4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺（247 mg, 1.5賴〇1)反應以獲得所望產物（324 mg，73約黃色固體： ESI MS ra/z 438 [C23H24BrN3〇 + H] + 實施例112 5
-3-基）（環丙 基）甲酮 p3 h3c，n、
依照一般程序 使（6-溴-4-氯喹啉—3-基）（環丙基）曱酮 383 201208686 (311 mg，1 mmol)與 3-((二甲胺基）甲基）苯胺（226 mg， 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（343 mg，810%)黃色固體. ESI MS m/z 424 [C22H22BrN3〇 + H] + 實施例112 6 1-(5-(3 -乙醯基-6-溴啥啦-4-胺基）n比咬-2-基）咐^各咬—卜 胺甲酸第三丁酯
依照一般程序C，使1-(6-溴-4 -氯01琳-3-基）乙酮（284 mg 1 ππηο 1)與1_(5-胺基°比咬-2-基）n比洛°定-3-胺甲酸第三丁 酯（439 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（240 mg, 46%) 黃色固體：ESI MS m/z 526 [C25H28BrN5〇3 + H] + 實施例112 7 1-(5-(6 -漠_3-丙醯基喹琳-4-胺基）。比0定-2-基）°比e各咬_3_ 胺甲酸第三丁酯
384 201208686 依照一般程序C ’使1 - ( 6 -溴-4 -氣嗤琳-3 -基）丙-1 -酮 (298 mg, 1 mmol)與1-(5 -胺基D比0定-2-基）。比u各〇定_3 -胺甲 酸第三丁酯（439 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（332 mg, 61%)黃色固體：ESI MS m/z 540 [C26H3〇BrN5〇3 + H] + 實施例 1128 1-(6-溴-4-(4-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺基）喹啉-3-基）乙 酮 pH3
H3C-N 依照一般程序C’使1-(6-溴-4-氯喹啉-3-基）乙酮（285 mg, 1 mmol)與 4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺（247 mg，1.5 mmol) 反應以獲得所望產物（2284 mg，55%)黃色固體：ESI MS m/z 412 [〇2ιΗ22ΒγΝ3〇 + Η] + 實施例112 9 1-(6 -溴-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）〇比咬-3-胺基）哇琳 -3-基）乙酮
385 201208686 —--依照一般程序C，使1 - (6_漠-4-氯-啥*#· _3-基）乙酮（284 mg; 1 mmol)與 N2-(2-(二甲胺基）乙基）吡啶-2, 5-二胺（270 mg, 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（320 mg，74%)黃色固體： ESI MS m/z 428 [C2〇H22BrN5〇 + H] + 實施例 1130 (R)-(6 -漠-^-(^^-氟吼11 各咬-1-基）環己胺基）喧淋-3-基） (環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (278 mg，0.89 mmol)與（R)-4-(3-氟吡咯啶-卜基）環己胺 ( 200 mg，1.1 mmol)反應以獲得所望產物（307 mg，75%) 黃色固體：ESI MS m/z 460 [C23H27BrFN3〇 + ΗΓ 實施例 1131 (6-漠-4-(4-(3, 3-二氟吡咯啶-卜基）環己胺基）喹啉-3_基） (環丙基）曱酮 386 201208686
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311 mg，1 ramol)與4-(3,3-二氟吡洛啶-1-基）環己胺 (306 mg，1_5 mmol)反應以獲得所望產物（218 mg，46%) 黃色固體：ESI MS m/z 478 [C23H26BrF2N3〇 + H] + 實施例1132 (6-溴-4-(4-(3-甲氧基吡咯啶-卜基）環己胺基）喹啉—3 —基） (環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱嗣 (311 mg， 1 _〇1)與4-(3-曱氧基吡咯啶-卜基）環己胺 (297 mg，1.5随〇1)反應以獲得所望產物（210 mg, 45%) 黃色固體：ESI MS m/z 472 [C24H3()BrN3〇2 + H] + 實施例1133 5_(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-胺曱酸第 387 201208686 三-丁睹 p〇c
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (311 mg, 1 mmol)與5-胺基吡啶_2 一胺曱酸第三丁酯（313 mg’ 1.5 mmol)反應以獲得所望產物（352 mg，72%)黃色固 體· ESI MS m/z 483 [C23H23BrN4〇3 + H] + 實施例1134 2-(4 -石肖基苯基）丙_2-胺曱酸篇三y*藉 h3c ch3 對於2-(4-硝基苯基）丙-2-胺（1.0 g, 4.62 mmol)溶於二 噚烷（30 mL)的溶液，於〇 t：加入Na2C〇3 (10 mL)與二農 三y差二碳鑀鎊（1.95 g，6.93 mmol)於二噚烷（5 mL)的 飽和溶液’將獲得的混合物於室溫攪拌整夜。將二噚烷於 真空下移除’將獲得的漿狀物以水稀釋，以CHaC 12萃取， 並以NazSO4乾燥並濃縮，以獲得粗製產物（1.86 g)橙色固 體：'H NMR (300 MHz, CDC13) δ 8. 20 - 8. 16 (m, 2H), 7.58 - 7.54 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 1.58 (s, 6H), 1.53 (s, 9H) 201208686 實施例 1135 - - 2-(4-胺基笨基）丙-2-胺甲酸農三7~游
於壓力燒瓶中，裝入2-(4-硝基苯基）丙-2-基-胺曱酸茗 三7~潑（4.62 mmol)於乙醇（20 mL)的懸浮液以及鈀碳 (100mg)。將該燒瓶放在parr振盪器中，以h2 (30 psi) 吹洗’並攪拌整夜。將該粗製產物以矽藻土過濾、濃縮並 層析（己烷：乙酸乙酯）以獲得所望產物（420 mg, 2步驟 36%)橙紅色油：4 NMR ( 300 MHz, CDCls) δ 7.26-7.17 (m, 2H), 6.67 - 6.62 (m, 2H), 4.82 (s, 1H), 1.60 (s, 3H), 1. 57 (s, 3H), 1.37 (s, 9H) 實施例 1136 2-(二曱胺基）-1-(4-硝基苯基）乙醇
對於2-胺基-卜（4-硝基苯基）乙酮（5〇〇 mg, 2.30 mmol)、 三聚曱搭（207 mg, 6.90 mmol)及氰基硼氫化鈉（433 mg, 6· 90 mmol )溶於曱醇（3〇 mL)之溶液，加入乙酸（催化 量），將反應於室溫攪拌18 h。將該反應混合物以水淬滅 並分層。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮 並層析（CHaCh/MeOH)以獲得所望產物（164mg，34%)橙 色油：ESI MS /z7/> 211 [c1()HhN2〇3 + H] + 389 201208686 實施例1137 1-(4 -胺基苯基）-2-(二曱胺基）乙醇 OH CH3 j0^N、CH3 h2n"^ 於壓力燒瓶中裝入2-(二甲胺基）-1-(4-硝基苯基）乙醇 (160 mg, 0.770 mmol)於乙醇（10 mL)之懸浮液，及倫尼 鎳（Raney nickel) (0. 5 niL)。將該燒瓶放在parr·振盈器 上’以H2 (30 ps i)吹洗’並攪拌4 h。將該粗製產物以石夕 藻土過濾並濃縮，以獲得粗製產物（210mg)灰白色固體：l NMR (300 MHz, CDCla) δ 7.11-7.09 (m， 2Η), 6. 71 - 6. 69 (ra, 2H), 4. 61 - 4. 70 (m, 1H), 2. 61 - 2. 58 (m, 1H), 2. 40 - 2. 32 (m, 1H), 2. 31 (s, 3H) 實施例1138 3 -硝基_5-（（三曱基碎基）乙炔基）〇比咬
TMS 對於 3-溴-5-硝基吡啶（1. 0 g, 4. 90 mmol)、Pd(Ph3P)4 (0·57 g，0.49 mmol)與碘化銅（0.19 g，0.98 _〇1)於三 乙胺（30 mL)之懸浮液，加入乙炔基三甲基矽烷mL， 7 · 35 mmo 1)，將反應以N2吹洗。將該混合物於8 〇 °c攪拌 2 h。將該反應混合物以石夕藻土過遽，並以乙酸乙醋洗蘇。 將濾液以NaHC〇3與NaCl飽和水溶液洗滌。將有機層濃 390 201208686 縮’以獲得該粗製產物（1. 72 g)淡栋色固體：ESI MS历/之 221 [C10H12N2O2S1 + H] + 實施例 1139 3 -乙快基-5 _硝基。比咬
對於3-硝基-5-((三甲基矽基）乙炔基）吡啶（49〇 mm〇1) 溶於 MeOH (15 mL)之溶液，加入 K2C〇3 (67 mg，〇. 49 mmol)。 將該混合物於室溫授拌3 0 m i η。將該反應混合物以乙酸乙 酉旨稀釋’以水與滷水洗務，以硫酸納乾燥，並層析（己烧/ 乙酸乙酯）以獲得所望產物（540 mg, 2步驟74%)淡棕色固 體：H NMR (300 MHz, CDCls) δ 9.39 - 9.38 (m, 1H), 8.99 - 8.98 (m, 1H), 8.56 - 8.54 (m, 1H), 3.40 (s, 1H) 實施例1140 5-(2-(°比n各咬-i-基）乙基）σ比咬_3_胺
對於3-乙块基-5-硝基吡啶（25〇 mg，1.69 mmol)溶於乙 醇（5mL)之溶液’加入吡咯啶（〇 56此，6.76mmol)， 將該反應混合物於80 t攪拌1 6 h。將反應混合物冷卻， 加入碳載持氫氧化鈀（20 mg)。於燒瓶中裝入H2 (氣球）， 於室溫授拌16 h。將混合物以矽藻土過濾，將濾液濃縮以 391 201208686 ESI MS m/z 192 獲得粗製產物（380 mg)暗紅色油.
[C11H17N3 + H] + 實施例 1141 {6_溴-4-[4-(吡咯啶-卜基甲基）笨胺基]喹啉_3_基}(環丙 基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹咐-3-基）（環丙基）曱酮 (320 mg，1.03 mmol)與 4-( 口比嘻咬-1-基甲基）苯胺（385 mg’ 1.55 mmol)反應以獲得所望產物（387 mg, 83%)黃色固 體：ESI MS 450 [C24H24BrN3〇 + H] + 實施例1142 {6-溴-4-[4-( (4-曱基哌哄-i —基）甲基）苯胺基]喹啉_3_基} (環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 392 201208686 (200 mg, 0.644 mmol)與 4-[(4-曱基0底哄-1*基）甲基]笨 胺（200 mg, 0.966 mmol)反應以獲得所望產物（173 mg, 56%)黃色固體：ESI MS 见/z 479 [C25HnBrN4〇 + H] + 實施例 1143 4-{5-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]吡啶-2-基}哌 畊-1 -羧酸襄三7~磨
依照一般程序C ’使（6 -演-4 -氣01；琳-3 -基）（環丙基）曱酮 (225 mg, 0.724 mmol)與 4-(5-胺基吡啶-2-基）哌哄-1-羧 酸臬7*磨（30 0 mg, 1. 09 mmo 1)反應以獲得所望產物 (320 mg, 80%)橙色固體：ESI MS π/ζ 552 [C”H3〇BrN5〇3 + H] + 實施例114 4 {反式_4-[6 -溴-3-(環丙院幾基）啥琳-4 -胺基]環己基}曱 胺甲酸農三7"磨
依照一般程序B，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 393 201208686 (260 mg, 0. 840 mmol)與-反式-(4-胺基環己基）曱胺曱酸 第三丁酯（287 mg，1.26 mmol)反應以獲得所望產物（290 mg，69%)灰白色固體：ESI MS 茁/之 502 [C25H32BrN3〇3 + H] + 實施例114 5 {反式_4-[6 -溴環丙炫藏基）喧琳-4 -胺基]環己基}(甲 基）胺甲酸茗厶7鎊 ch3 ΤΊ
依照一般程序B，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (335 mg, 1·〇7 mm〇l)與_(反式）-4 -胺基環己基（甲基）胺甲 酸多三T磨（366 mg，1.61 mmol)反應以獲得所望產物 (470 mg, 87%)橙色泡沫：ESI MS 历々 502 [C2sH32BrN3〇3 + 實施例114 6 ^[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]苄胺曱酸茗三y鎊
Boc'nh
依照一般程序c，使（6-溴-4-氯喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (290 mg，0.934 mmol)與4-胺基苄胺曱酸彦三7~潑（312 394 201208686 mg，1:40 mmol)反應以獲得所望產物（362 mg，7-8%)黃色固 體：ESI MS 仞/z 496 [C25H26BrN3〇3 + H] + 實施例1147 2-{4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]苯基}丙_2_胺 甲酸茗三：Γ磨 h3c ch3
B〇c B
O
依照一般程序C，使（6 -溴-4 -氯喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 (347 mg, 1.12 mmol)與2-(4-胺基苯基）丙-2-胺甲酸襄三 T潴（420 mg，1.68 mmol)反應以獲得所望產物（422 mg, 63%)黃色固體：ESI MS 茁/z 524 [C27H3〇BrN3〇3 + H] + 實施例1148 卜{6-溴_4-[反式-4-((二甲胺基）曱基）環己胺基]喹啉—3 — 基} 丁-1-酮
H3C、XH
依照一般程序C，使1-(6 -漠-4-氣噎琳_3 -基）丁-1-酮 (0.350 mg, 1.12 mmol)與反式-4-[(二曱胺基）甲基]環己 胺.HC1 (385 mg，1. 68 mmol)反應以獲得所望產物（160 mg， 395 201208686 33%)灰白色固體：· ESI MS 仿々 432 [C22H3〇BrN3〇 + H] + 實施例 114 9 4-[ 5-(6-溴-3-丁醯基喹啉-4-胺基）吡啶-2-基]哌哄-1-羧 後第三丁醋
依照一般程序C，使1-(6 -溴-4-氣喧琳-3-基）丁 ~1-_(360 mg，1.15 mmol)與4-(5-胺基°比唆-2-基）α底哄-1-緩酸彦三 7~潑（480 mg, 1.73 _〇1)反應以獲得所望產物（440 mg， 69%)橙色固體：ESI MS 思/z 554 [C”H32BrN5〇3 + H] + 實施例1150 {6-溴-4-[4-(二烯丙胺基）-4-甲基環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 I CH,
% 依照一般程序β，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (300 mg，0.966 mmol)與二烯丙基-卜甲基環己烷 -1’4-二胺（400 mg，1.93龍〇1)反應以獲得所望產物（220 396 201208686 mg, 47%)黃色固體：ESI MS 茁/z 482 [C26H32BrN-3〇+ HP - 實施例1151 {6 -溴-4-[6-((二甲胺基）曱基）吡啶-3-胺基]喹琳_3_ 基}(環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (330 mg，1.06 mmol)與6-[(二甲胺基）甲基]吡咬_3一胺 (200 mg, 1.32 mmol)反應以獲得所望產物（37 mg，8%)橙 色油：ESI MS π/ζ 425 [C21H21BrN4〇+ H] + 實施例1152 {6-溴-4-[6-(°比口各0定-1-基曱基）〇比0定-3 -胺基]啥琳-3-基丨（環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (310 mg，1.00 mmol)與6_(吡咯啶-1-基甲基）吡啶-3-胺 (280 mg，1.50 mmol)反應以獲得所望產物（352 mg，78%) 397 201208686 黃色泡洙：ESI MS 451 [C23H23BrN4〇 + H] + 實施例115 3 {6-溴-4-[3-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基]喹啉-3 —基K環 丙基）曱酮 h3c、nxh3
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱_ (280 mg，0.91 _〇1)與 3-[2-(二曱胺基）乙基]笨胺（15〇 mg，〇.91mmol)反應以獲得所望產物（270 mg，68%)黃色固 體：ESI MS /ff/z 438 [C23H24BrN3〇 + H] + 實施例1154 { 6-漠-4-[ 1-(1-甲基哌啶-3一基）吡唑-4_胺基]喹琳 -3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 (305 mg’ 〇. 98 mmol)與 1-(1-甲基哌啶_3_基）一1#_吡唑 _4_ 398 201208686 胺（265 mg，ι· 47 mmol)反應以護得所望產物（100 mg，22%) 黃色固體：ESI MS 思々 454 [C22H24BrN5〇 + H] + 實施例1155 {6_漠_4一 [卜（反式-4-(曱胺基）環己基）-1#-吡唑-4-胺基] 喹淋-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序C，使（6-溴-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (310 mg，l.oo mmol)與1-[反式-4-(曱胺基）環己基]-1及_ 〇比嗤-4-胺（388 mg, 2.00 mmol)反應以獲得所望產物（65 mg, 14%)橙色固體：ESI MS 茁/z 468 [C23H26BrN5〇 + H] + 實施例1156 {6-溴-4-[4-(2-(二甲胺基）-1-羥基乙基）苯胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
ch3 oh
I I Λ. 依照一般程序C ’使（6-溴-4-氣喹琳-3-基）（環丙基）曱酮 (240 mg，0.770 mmol)與卜（4-胺基笨基）-2-(二甲胺基） 399 201208686 乙醇（139 mg，·〇· 770 mmol)反應以獲得所望產物（187 mg， 53%)黃色固體：ESI MS 茁/z 454 [C23H24BrN3〇2 + H] + 實施例1157 1-{6-溴-4-[3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺基]喹啉_3-基}乙 酮 h3c、n,ch3
依照一般程序C’使1-(6 -溴-4-氯喧琳-3-基）乙酮（340 mg 1.20 mmol)與 3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺（215mg，131 mmol)反應以獲得所望產物（360 mg，50°/。）黃色固體：ESI MS ία/ζ 412 [〇2ιΗ22ΒγΝ3〇 + Η] + 實施例1158 1-{ 6-溴-4-[反式-4-(二曱胺基）環己胺基]喹啉_3_基}乙 酮 CH I ·
依照一般程序C’使l-(6-溴-4-氯喹琳-3-基）乙酮（250 mg 0· 880 mmol)與及式―y，#1 —二曱基環己烧—I，* —二胺鹽酸 400 201208686 鹽（28〇11^，1.32 111111〇1)反應以獲得所望產物（6311^，18%) ESI MS 茁/z 390 [C19H24BrN3〇 + H] + 實施例11 5 9 {6-溴-4-[3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺基]喹啉-3_ 基}(環丙基）曱酮
依照一般程序C ’使（6-溴-4-氣喹啉_3_基X環丙基）曱酮 (197 mg，0.635 mmol)與3-[2-(吡咯咬_卜基）乙基]苯胺 (120 mg, 0.635 mmol)反應以獲得所望產物（22〇mg, 74%) 黃色固體：ESI MS 茁/z 464 [C25H26BrN3〇 + H] + 實施例1160
3-基}
Q
401 201208686 依照一般程序C ’使1 - ( 6-溴。4-氯-喹- 3 -基）乙前（ι_8 0 mg; 0.635 mmol)與3-[2-(吡咯啶―卜基）乙基]笨胺（12〇呢， 0· 635 mmol)反應以獲得所望產物（198 mg，71%)黃色固體： ESI MS m/z 438 [〇23Η24ΒγΝ3〇 + Η] + 實施例 11 61 {6-溴-4-[3-(2-(4-曱基哌哄-基）乙基）笨胺基]喹啉_3_ 基}(環丙基）曱酮
Br 依照一般程序C ’使（6-漠-4-氣喹啉-3-基）（環丙基）曱網 (240 mg’ 0.77 mmol)與3-(2-(4-甲基哌卩井_卜基）乙基）笨 胺（17〇mg，〇.77ramol)反應以獲得所望產物（212mg，55%) 黃色固體：ESI MS 泔/z 493 [C26H29BrN4〇 + H] + 實施例 1162 {6-溴-4-[ 5-(2-(吡咯啶-卜基）乙基）吡啶-3_胺基]啥琳 _3-基}(環丙基）曱_ 402 201208686
-Q
依照一般程序C，使（6-溴氯喹啉-3-基）（環丙基）曱_ ( 262 mg，0.845 mmol)與5-[2-(吡咯啶-卜基）乙基]吡啶 -3-胺（161 mg，0.845 mmol)反應以獲得所望產物（178 mg， 45%)白色固體：ESI MS 茁/z 465 [C24H25BrN4〇 + H] + 實施例416 1_(6-(3，5-二氯-4_輕基苯基）-4-(4-(。比〇各咬-1-基曱基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮氫溴酸鹽
依照一般程序F，使1-(6-溴-4 胺基）喧淋-3-基）乙酮（4.0 g， 一（4-(»比咯啶-卜基甲基）苯 ，9· 42 mmol)與 2, 6-二氣 -4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷 基）酚（4.〇 。將經精製的產物懸浮 ’將HBr氣體大入該懸 1乾，將獲得的固體以 二乙醚洗滌，並乾燥以 g，14 · 13 mmo 1)反應以獲得游離驗。將 於二氣甲烷/曱醇（1:1，40 mL)，將 浮液直到形成溶液。將該溶液濃縮至乾 二乙醚磨碎。將該混合物過濾，以二 403 201208686 獲得所望產物（3. 37 g，2步驟52%)黃色固體：1:H NMR (300 MHz，DMSO-A) (5 12.03 (br s，1H)，10.59 (br s，1H)， 10.08 (br s，1H)，9.27 (s，1H)，8.43 - 8.27 (m，2H)， 8.112 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 - 7.47 (m, 4H), 4. 47 (d, J = 5. 3 Hz, 2H), 3.40 -3.24 (m, 2H), 3.19 - 3.02 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.13 - 1.81 (m, 4H); APCI MS m/z 506 [C28H25C12N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 4.97 min 實施例324 環丙基（6-(3, 5_二氣-4-羥基苯基）-4-(反式-4-((二甲胺 基）曱基）環己胺基）喧琳-3-基）曱_
除了使用2M Na2C〇3代替1M CS2CO3以外，依照一般程序F， 使（6_溴-4-(反式-4-((二甲胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（4. 29 g， 9· 96 mmol)與2, 6-二氯 -4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（4. 32 g，14.95 mmol)反應以獲得所望產物（3.〇 g，59%)黃色固 體：'H NMR (300 MHz, DMSO-A) 6 9.77 (br s，1H)，9.05 (s，1H)，8.36 (d，J = 2.1 Hz，1H)，8.03 (dd，J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 404 201208686 -3. 96 。3. 86 (-m，-1Η)，2· 97 _ 2. 82 (m，. 1H)，2. 19 (s， 6H)，2.17 _ 2.06 (m，4H)，186 (d，j = 12 7 Hz, 2H)，
1.60 - 1.36 (m，3H)，l.l5 _ 〇·91 (m，6H); Apcl MS m/z 512 [C28H3.CI2N3O2 + H] + . RpLC >g9〇/〇 (AUC)) u = 5 15 min. 實施例768 卜（6-(3,5-二氯-4-羥基笨基）4(反式_4_(11比咯啶_1_基 甲基）環己胺基）啥琳-3-基）己酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使卜（6、滇1 j r Λ ^ /馬-4-(反式-4-(吡咯啶-卜基曱 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙赫Λ n 、 。鲷（6. 0 g，14. 0 _〇i)與2,6- 二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基、]0 0 c 祕 1，3, 2-二氧雜蝴烧-2-基）酿 (4. 4 g，15. 0 mmol )反應以獾，θ #说协认 … 乂獲付該游離驗。將精製過的產 物懸浮於二氣甲烷/曱醇 9ηη τ、 # U:l，20 0 mL) ’ 之後加入 HC1 (35 mL，1. 25 Μ 於甲醇）以彤 |^ ^ 化成浴液。將該溶液濃縮至乾， 將獲付的固體以二氯曱烷磨碎。過濾該混合物，以二氯甲 烷洗滌，並乾燥以獲得所望產物（4 9 g，兩步驟6〇%)黃色 固體.H NMR ( 300 MHz, CD3OD)占 9. 10 (s, 1H) 8 47 (d J - 2.1 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7 98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 (S) 2H), 4.55 - 4.45 (m, 405 201208686 1H), 3.70 (br s, 2H), 3.20 - 3. 04 (m, 4H), 2. 74 (s, 3H), 2.45 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.17 - 1.94 (m, 7H), 1.89 - 1.70 (m, , 2H), 1.46 - 1.27 (m, 2H); APCI MS m/z 512 [C28H3iCl2N3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 8. 69 min. 實施例802 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(3-(2-(°比咯啶-1-基）乙 基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽
依照一般程序F’使1-(6-溴-4-(3-(2-(吡咯啶-1-基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮（5·7 g, 13.0 mmol)與2, 6-二 氣-4-(4, 4’ 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (4. 1 g，14. 2 mmol)反應以獲得該游離鹼。將精製過的產 物懸浮於二氣曱烧/曱醇（i : i，1 〇 〇 mL)，之後加入HC1 (40 mL，1. 25 Μ於甲醇）以形成溶液。將該溶液濃縮至乾， 將獲得的固體以乙腈磨碎。過濾該混合物，以乙腈洗滌， 並乾燥以獲得所望產物（5. 6 g，兩步驟73%)黃色固體：]Η NMR (300 MHz，CD3〇D) (5 9 31 (s，1H)’ 8 19 (dd，J = 8.8，2.0 Hz, 1H)，7.99 (d，j = 8 8 Hz，1H)，7 75 _ 406 201208686 7.-55 (m，-3H)，-7. 53 (s，iH)，7.43 - 7.34 (m，1H>，7.10 (s，2H)，3.66(brs，2H)，3.48 - 3.36 (m，2H)，3.24-3.06 (ra, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.07 (br s, 4H); APCI MS m/z 520 [C29H27Cl2N3〇2 + h] + ； HPLC >99% (AUC), U = 9. 17 實施例1163 1-（6_溴-4-(4-((4-甲基哌畊—；[-基）甲基）笨胺基）喹啉-3_ 基）乙酮
依照一般程序C’使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（5.0 g， 18.0 _〇1)與4-((4-甲基哌哄-卜基）曱基）苯胺（4.0 g, 19.0 mmol)反應以獲得所望產物（6.7 g，82%)黃色泡沫： Ή NMR (300 MHz, CDCh) 5 11. 96 (s, 1H), 9. 11 (s, 1H), 7.85 - 7.72 (m, 1H), 7.71 - 7.57 (m, 2H), 7.40 -7.29 (m, 2H), 7.14 - 7.02 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.58 - 2.44 (br s, 8H), 2.30 (s, 3H) 實施例6 5 5 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-((4-曱基哌哄-1-基） 407 201208686 曱基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 ?H3 N〕 〆 .2HC1
依照一般程序F，使1-(6-溴_4-(4-((4-甲基哌口井-1-基） 曱基）笨胺基）啥琳-3_基）乙綱（6.0 g，13.0 mmol)與 2,6-二氯-4-(4, 4, 5, 5 -四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 _2_ 基） 紛（4.2 g，15.0 mmol)反應以獲得該游離驗。將精製過的 產物懸浮於二氯曱烷/曱醇（1:1，200 mL)，之後加入 HC1 (36 mL, 1.25 Μ於曱醇）以形成溶液。將該溶浪濃 縮至乾，並將獲得的固體以二氯曱烷磨碎。過濾該混合物’ 以二氣曱烷洗滌，並乾燥以獲得所望產物（5. 2 g，兩少驟 66%)黃色固體：4 丽R ( 300 MHz，CD3〇D) <5 9· 30 (s，1H)， 8.15 (dd，J = 8.8，1.9 Hz，1H)，7.99 (d，J = 8.8 Hz， 1H)，7.73 (d，J = 2.0 Hz，1H)，7.62 (d，J = 8.0 Hz， 2H)，7.46 (d，J = 8.0 Hz，2H)，7.10 (s，2H)，3·81 (s， 2H), 3.55 - 3.31 (m, 2H), 3.29 - 2.89 (m, 4H), 2. 89 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.80 - 2.35 (m, 2H)； APCl MS /27/^ 535 [C29H28CI2N4O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 7.^9 min· 實施例647 408 201208686 -C'S ) = (4-(6-(3 -胺基 °底咬-1-基）·°比'咬-3-胺基）“6“（3，_5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽
使（50-第三丁基卜（5-(3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯 (5.7 g，8.8 mmol)與 HC1 (100 mL，1.25M 於甲醇）反應。 將該混合物加熱至40 °C持續1 6 h。將反應以乙酸乙酯稀 釋（1 00 mL)。過濾獲得之固體，以乙酸乙酯洗滌。將該固 體溶於水、曱醇與乙腈之混合物。將溶液以冷凍乾燥濃縮， 以獲得所望產物（4. 7g, 81%)橙色固體：4 NMR (500 MHz, CDaOD) (5 9.36 (s, 1H), 8.32 - 8.22 (m, 3H), 8.08 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 9.5, 2.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 2H), 7.36 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.51 - 4.45 (m, 1H), 4.11 - 4.03(m, 1H), 3.53 - 3. 36 (m, 3H), 2.87 -2.78 (m, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.06 - 1.97 (m, 1H), 1.85 - 1.72 (m, 2H), 1.25 - 1.10 (m, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27C12N5O2 + H] + ; HPLC 98.8% (AUC), U = 9.51 min. 實施例766 409 201208686 1-(6-(3,5-二氯-4_羥基苯基）_4二（反式_4一（二曱胺基）環_ 己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽
依照一般程序 使1-(6-溴-4-(反式-4-(二甲胺基）環己 胺基）唾琳 3-基）乙 _ (4 48 g，11. 0 mmol)與 2, 6-二 氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基3, 2_二氧雜硼烷-2_基）酚 (3· 65 g，13· 0 _〇ι)反應，以獲得該游離鹼。將精製過的 產物懸洋於二氣曱烷/甲醇（2:1，325 mL)，之後加入HC1 (115 mL’ 1. 25 Μ於曱醇）以形成溶液。將該溶液濃縮成 ~ 1 0 0 mL，過濾所獲得之固體，以二氯曱烷洗滌並乾燥以獲 得所望產物（4.2 g，兩步驟7〇%)黃色固體：lH NMR (5〇〇 MHz, MeOD) δ 9. 13 (s, 1H), 8. 48 (br s, 1H), 8. 30 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.77 (s, 2H), 4.62 (br s, 1H)，3.50 - 3.46 (m, 1H)，2.91 (s, 6H), 2.75 (s, 3H), 2.58 - 2.54 (m, 2H), 2.35 - 2.29 (m, 2H), 1.92 - 1.82 (m, 4H); ESI MS m/z 472 [C25H27CI2N3O2 + H] + ； HPLC >99°/〇 (AUC), U = 6.41 min. 實施例740 1-(6-(3，5_二亂-4 -經基苯基）-4-(反式- 4-(2-(二曱胺基） 乙基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 410 201208686 CH3
依照一般程序F，使1-(6-溴-4-(反式_4_(2_(二甲胺義） 乙基）環己基胺基）喹啉-3 —基）乙酮（48g， 與2,6-二氯-4 — (4,4,5,5-四甲基_1，3,2_二氧雜硼烷_2_基） 酚（3.8g’ i3.lmmol)反應以獲得該游離鹼。將該精製過 的產物懸浮於甲醇（100mL)，之後加入ΗΠ (125‘，1>25 Μ於曱醇）以形成溶液。將該溶液濃縮至〜5〇 mL，過濾所獲 得的固體，以曱醇洗滌，乾燥以獲得所望產物（3· 8 g，兩 步驟 58%)黃色固體：j NMR ( 300 MHz，CD3〇D) 5 9. 1〇 (s 1H)，8·50 (s’ 1H)，8.27 (dd，J = 8.8，i.8Hz，1H)，7.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4. 55 - 4.48 (ni) 1H), 3.27 - 3.15 (m, 2H), 2.90 (s, 6H), 2.74 (s 3H) 2· 42 (br d, J = 12. 3 Hz, 2H), 2. 04 (br d, J = 12 9 Hz 2H), 1.84 - 1.65 (m, 4H), 1.63 - 1.55 (m, ih), 1.34 (q, J = 12. 3 Hz, 2H); ESI MS m/z 500 [C2tH3iC1 2N3O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 6. 87 min. 實施例116 4 1-(6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙氧基）D比啶_3-胺基）喹啉 -3-基）乙酮 411 201208686
依照一般程序C，使1-(6-溴-4-氣喹啉-3-基）乙酮（5. 〇 g， 18.0 mmol)與6-(2-(二曱胺基）乙氧基比啶-3-胺（3.5 g, 19.0 mmol)反應以獲得所望產物（5.7 g，82%)黃色固體： Ή NMR (300 MHz, CDCh) δ 11. 90 (s, 1Η), 9. 12 (s, 1H), 8.08 - 7.98 (m, 1H), 7.87 - 7.76 (m, 1H), 7.74 - 7.63 (m, 2H), 7.33 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 5. 5 Hz, 2H'), 2.78 (Sj 3H), 2.74 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.36 (s, 6H) 實施例8 5 2 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧 基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 H3C'n'CH3
依照一般程序F，使1-(6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙氧基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮（5.0 g，12.0 mmol)與 2, 6-二氯 _4-(4’ 4, 5, 5 -四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 412 201208686 酚（3.7 g’ 13.0 mm〇l)反應，以獲得該游離鹼。將該精製 30 0 mL)，之後加入 液。將該溶液濃縮 過的產物懸浮於二氣曱烧/曱醇300 HC1 (30 mL, 1. 25 Μ於曱醇）以形成溶液。 至乾，以獲得所望產物（5. 2 g，兩步驟74%)黃色固體：ιΗ NMR (300 MHz, CDaOD) 5 9. 27 (s, 1H), 8.29 (d, J = 2. 9
Hz, 1H)，8.20 - 8.10 (m，1H)，8.06 _ 7.96 (m，1H)， 7.87 - 7.77 (m，2H)，7.20 (s，2H)，7.17 - 7.08 (m, 1H), 4.81 - 4.71 (m, 2H), 3.64 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.01 (s，6H), 2.80 (s, 3H); ESI MS zs/z 511 [C26H24Cl2N4〇3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 6.86 min. 實施例443 2, 5-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚
依照一般程序E ’使4-溴-2, 5-二氯酚（ 290 mg，1. 2 mmol) 與雙（頻哪醇基）二硼烷（305 mg，1.2 ramol)以獲得所望 產物（83 mg, 25%)蠟狀固體：ESI MS π/ζ 289 [C12H15BCh〇3 + H] + 實施例444 413 201208686 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚
依照一般程序E，使4-溴-2-氣-6-氟酚（271mg，1.2mmol) 與雙（頻哪醇基）二硼烷（305 mg，1.2 mmol)反應以獲得 所望產物（34〇111§，>9 9°/。）無色油：111關{?(50〇1〇2，00(：13) <5 7.57 (t, /= 1.3 Hz, 1H), 7.42 (dd, /= 10.2, 1.3 Hz, 1H), 1.33 (s, 12H) 實施例445 2, 6-二氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚
依照一般程序E，使4-溴-2，6-二氟盼（251 mg, 1. 20 mmo 1) 與雙（頻哪醇基）二硼烷（338 mg, 1.32 mmol)反應以獲得 所望產物 （340 mg, >99%)白色固體：ESI MS瓜/之257 [C12H15BF 2〇3 + Η ] + 實施例446 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基） 414 201208686
〇人ο 依照一般程序 Ε，使 4-溴-2,6-二氯酚（290 mg，1.20mm〇1：) 與雙（頻哪醇基）二硼院（305 mg, 1· 20 mmol)反應以獲得 所望產物（298 mg，86%): ESI MS τζζ/ζ 289 [C12H15BCl2〇3 + H] + 實施例447 2 -乙氧基- 4-(4, 4, 5, 5 -四甲基-1，3, 2 -二氧雜测院~2〜基） 酚
依照一般程序E，使4-溴-2-乙氧基酚（1.26g，5.80mm〇1) 與雙（頻哪醇基）二硼炫（1.77 g，6.96 mmol)反應以獲得 所望產物（580 mg，38%)白色固體：4 NMR (500 MHz, CDCIO δ 7.36 (dd, J= 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (d, /= 7.9 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H), 4.16 (q, /= 7.0 Hz, 2H), 1.44 (t, / = 7. 0 Hz, 3H), 1. 33 (s, 12H) 實施例448 及式-4-[3-(環丙炫1幾_基）-6-(4-經基笨基）啥琳-4-胺基] 415 201208686 環己基胺曱酸第三丁酯
依照一般程序D，使及式-4-[6-溴-3-(環丙烧羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三7"磨（90呢，〇. 183 _〇1)與4-羥 基苯基有機硼酸（38 mg, 0.275 mmol)反應以獲得所望產 物（48 mg, 52%)灰白色固體：ESI MS 历々 502 [C3°H35N3〇4 + H] + 實施例449 及4·-4-[3-(環丙烷羰基）_6_(4_羥基-3-曱氧基苯基）喹 啉-4-胺基]環己胺曱酸第三丁醋
依照一般程序D，使及式_[ 6 -溴-3 -(環丙院羰基）喹喻-4 -胺基]環己胺曱酸茗_ΞΤ葙（49 mg，0.100 mmol)與2-甲 氧基-4-（4, 4, 5, 5 -四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (50 mg，0.200 mmol)反應以獲得所望產物（45 mg, 85%) 灰白色固體：ESI MS 茁/z 532 [CsHOs + H] + 實施例4 5 0 及4· -4-[6-(2-氰基嘧啶-5-基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4_ 416 201208686 胺基]環己胺曱酸農三7"磨
依照一般程序D，使及4· -4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三7潴 （49 mg, 0· 100 nunol)與 5-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）嘧啶-2-曱 腈（46 mg，〇·200 mmol)反應，以獲得該粗製產物（52 mg): ESI MS π/ζ 513 [C29H32N6〇3 + H] + 實施例451 及式-4-[6-(1#-笨并[j]咪唑-5-基）-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4 -胺基]環己胺甲酸彦三7"磨
依照一般程序D ’使[及-4 _ (6 -漠-3 -(環丙烧幾基）喧嘴 -4-胺基]環己胺甲酸茗三7"磨（49 mg, 0.100 mmo1)與 6-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）-1及-苯并 [冽咪唑（49 mg，0.200 mmol)反應以獲得所望產物（45.3 mg，86%)灰白色固體：ESI MS 茁々 526 [C3丨H35N5〇3 + H] + 實施例452 及式4 [6-(5-鼠基嚷吩-2_基）_3_(壤丙院幾基）喧淋_4一 417 201208686 胺基]環己胺甲酸農三7"磨
依照一般程序D，使及4· -4- [ 6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸農三7*磨（49 mg，0.100 mmol)與5-氰 基噻吩-2-基有機硼酸（31 mg，0.200 mmol)反應以獲得所 望產物（24 mg，47%)棕色固體：ESI MS 茁/么517 [C29H32N4〇3S + H] + 實施例4 5 3 及4 -4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹啉 -4-胺基]環己胺甲酸茗三7·鎊
依照一般程序D，使及4 -4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4- 胺基]環己胺曱酸茗27"潑（49 rag, O.ioo mmol)與2,6-二氟-4-(4’ 4, 5’ 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷—2-基）酚 (50 mg, 〇· 1 96 mmol)反應以獲得所望產物（26. 2 mg, 49%) 灰白色固體：ESI MS 茁/z 538 [C3〇H33F2N3〇4 + H] + 實施例4 5 4 418 201208686 及式-4-[3-(環丙炫《&基）_ 6 - (3，5 -二氣-4-經基苯基）啥 啉-4-胺基]環己胺甲酸農三Τ'葙
BocHN,
Cl 依照一般程序D，使及式-4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉_4 -胺基]環己胺曱酸茗三7"潑（43 mg, 〇. 〇88關〇1)與2,6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (38 mg，0.132 mmol)反應以獲得所望產物（25 mg，51%) 灰白色固體：ESI MS π/ζ 570 [C3〇H33C12N3〇4 + H] + 實施例455 及式-4- [3-(環丙烧幾基）-6-(2，5 -二氣-4-經基苯基）啥琳 -4-胺基]環己胺甲酸農三了顏
依照一般程序D ’使及式_4 - [ 6 -漠 - 3 -(環丙烧叛基）喧琳- 4 -胺基]環己胺曱酸襄三T鎊（49 mg, 0.100 mmol)與2,5- 二氯-4-(4,4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (85 mg，0.300 mmol)反應以獲得該粗製產物（57呢）白色 固體：ESI MS 茁々 570 [C3〇H33C12N3〇4 + ΗΓ 419 201208686 實施例4 5 6
''氟~4_經基苯基）_3-(環丙烧幾基）喧 依照一般程序D，使及式_4_[6_溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三7*鍇（49 mg，0.100 mmol)與 2-氣-6-氟-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烧-2-基） 酚（130 mg, 0.478 mmol)反應以獲得所望產物（20 mg, 36%)灰白色固體：ESI MS 554 [C3〇H33C1FN3〇4 + H] + 實施例4 5 7 及4，-4-[3-(環丙烧羰基）-6_(°比咬基）啥琳胺基]環 己胺甲酸#三了潑
依照一般程序D ’使A』 基）環己胺甲酸襄三7"备 基有機硼酸（25 mg， (50 mg)灰白色固體：ES ，使友式_4-(6 -漠-3 -異丁醯基啥嚇·_4 -胺 三 7"磨（49 mg，0.100 mmol)與 °比咬-4-mg，0.200 mmol)反應以獲得該粗製產物 體· ESI MS 诏/z 487 [C29H34N4O3 + H] + 實施例4 5 8 420 201208686 及4· -4-[3-(環丙烷羰基）_6-(1万-吡唑-4-基）喹啉-4-胺基] 環己胺甲酸茗三T潑
依照一般程序D，使及式-4-(6-溴-3-異丁醯基喹啉-4-胺 基）環己胺甲酸茗三T鍇 （49 mg, 0. 100 mmol)與 4-(4, 4, 5, 5-四曱基_1，3, 2-二氡雜硼烷-2-基）-1#-吡唑 (39 mg，0.200顏〇1)反應以獲得所望產物（Π mg，36%) 灰白色固體：ESI MS 仿/z 476 [CnUCh + H] + 實施例459 8-[6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4 -基]-2, 8-二氮雜螺[4，5]癸炫-2-緩酸篇7~潑
依照一般程序F’使8-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉_4 -基]-2, 8 -二氮雜螵[4, 5]癸烧-2-繞酸篇三潑（5〇 mg, 0.097 mmol)與3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基有機硼酸（41 mg, 0.161 mmol)反應以獲得該粗製產物（no mg)棕色油： ESI MS m/z 593 [C33H38C1N3O5 + H] + 421 201208686 實施例460 + 膺4·-4-[3-(環丙烷羰基）-6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹琳 -4_胺基]環己胺曱酸茗三7*磨
依照一般程序F，使廢式-4 - [ 6 -漠_ 3 -(環丙院叛墓）啥淋-4 -胺基]環己胺曱酸裘三7~磨（40 mg，0.082 mmol)與2-甲 氧基-4-(4，4，5,5-四甲基**1，3，2 -二氧雜棚院-2-基）盼 (31 mg, 0. 124 mmol )反應以獲得該粗製產物（43 mg)黃色 固體：ESI MS 历/z 532 [C31H37N3O5 + H] + 實施例461 膺4’ _4-[ 3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹 啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三7*磨
依照一般程序F ’使廢4· -4- [ 6-溴-3-(環丙烧羰基）喹淋-4-胺基]環己胺曱酸茗三7~葙（54 mg，0_11〇 _〇1)與2,6-二氟-4-(4, 4,5, 5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (34 mg，0.132 mmol)反應以獲得所望產物（51 mg, 86%) 淡黃色固體：ESI MS 历/z 538 [C3〇H33F2N3〇4 + H] + 422 201208686 實施例462 ~ (環丙烷羰基）喹 4-{[6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基 啉-4-胺基]甲基}哌啶-卜羧酸茗三歹卷
3-(環两烷羰基）喹啉-4_胺 (55 mg，〇. 11{) _〇1)與 1甲基~1，3, 2-二氧雜硼烷 0.110 依照一般程序F，使4 - {[ 6 -漠-; 基]甲基}哌啶-1 -羧酸茗三7~鍇 2-氯曱氧基-4-(4,4,5,5-四 -2-基）酚（46mg，0.165ram〇l)反應以獲得所望產物（27 mg，43%)黃色固體：ESI MS 游々 567 [C3iH36C1N3〇5 + H] + 實施例463 4-[3_(環丙炫幾基）-6-(3 -氯-4-經基-5-甲氧基笨基）啥 啉-4-胺基]金剛胺甲酸茗_£ τ葙
依照一般程序F，使4-[6-溴-3-(環丙燒羰基）喹淋-4-胺基] 金剛胺甲酸第三丁酯（57 mg, 0.100 mmol)與2-氣-6-甲 氧基-4-(4,4,5,5 -四甲基_1，3,2-二氧雜棚烧-2-基）盼 (43 mg, 0.150 _〇1)反應以獲得該粗製產物（84 mg)棕色 423 201208686 油：E.SI.MS 茁々 619 [C35H4〇ClN3O5-+ H] + 實施例464 及4·-4-[6-(6 -氰基°比°定-3-基）-3 -異丁醯基啥琳-4-胺基] 環己胺甲酸彦三7*蕻
依照一般程序D，使及4 -4-(6-溴-3-異丁醯基喹啉-4-胺 基）環己胺曱酸茗三7*鎊 （47 mg, 0· 093 mmol)與 5-(4,4, 5, 5-四曱基-1，3, 2 -二氧雜棚烧-2 -基）2 -氰°比咬 (26 mg，0.200 mmol)反應以獲得該粗製產物（47 mg)黃色 固體：ESI MS 诏/z 514 [C3〇H35N5〇3 + H] + 實施例4 6 5 及4’ -4-[6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）-3-異丁醯基喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三T潴
依照一般程序D，使及4’ -4-(6-溴-3-異丁醢基喹啉-4-胺 基）環己胺曱酸茗三T鍇（49 mg, 0.100 mmol)與2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (102 mg，0.375 mmol)反應以獲得該粗製產物（56 mg)灰 424 201208686 白色固體·· ESI MS 历々 556 [C3tlH35ClFN3C)4 + 们 實施例4 6 6 m[6-(3,5-二氟-4—羥基笨基)_3_異丁醯基喹啉_4_ 胺基]環己胺甲酸廣·三T鍇
依照一般程序D ’使及式-4 - (6、迫q s S?s # * ,, 屬-3-異丁醯基喹啉-4-胺 基）環己胺甲酸東三ΤΉ49 mg，〇1〇〇 _〇1)與2 6_二 氟-4-(4’4’5’5 -四 f 基-1，3’2、二氧雜㈣—2_基）盼（58 mg’ 0.227 _〇1)反應以獲得該粗製產物（64邶)灰白色固 體：ESI MS 540 [C3〇H35F2N3〇4 + h] + 實施例467 及4’ -4-[6-(3_氯_4-羥基笨基）-3_異丁醯基喹啉_4_胺基] 環己胺甲酸彦三T潑
依照一般程序D ’使及式- (6 -溴-3 -異丁醢基噎琳-4 -胺 基）環己胺甲酸多’了备（49 m g, 0. 10 0 ππη ο 1)與3 -氯- 4-經基苯基有機硼酸（34 mg, 0.200 mmol)反應以獲得所 望產物 （39 mg， 72%)灰白色固體：ESI MS见// 538 425 201208686 [C3〇H36ClN3〇4 + H] + 實施例4 6 8 及4·-4-[6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）_3_異丁醯基喹啉-4_ 胺基]環己胺甲酸茗三T潑
依照一般程序D ’使及式-4-(6-溴-3-異丁醯基喹啉-4-胺 基）環己胺甲酸茗三7*磨（49 mg，0.100 mmol)與2, 6-二 氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (73 mg, 0.253 mmol)反應以獲得該粗製產物（60 mg)灰白 色固體：ESI MS 仿/z 572 [C3〇H35C12N3〇4 + H] + 實施例469 及/t. -4-[3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-經基笨基）喹琳-4-胺 基]環己胺曱酸襄三7*磨
BocHN, C! 依照一般程序D，使及式-4_(3_乙醯基溴喹啉-4-胺基） 環己胺曱酸農三7"潑（4〇 mg，0.087 mmol)與2, 6-二氣- 4-(4,4,5,5_四甲基_1，3,2 一二氧雜硼烷基）酚（50 426 201208686 0.195 mmol)反應以獲得該粗製產物（46 mg)黃色固體： ESI MS m/z 544 [C28H31C12N3O4 + H] + 實施例470 及4·-4- [3 -乙醯基- 6- (3, 5 -二氟-4-羥基苯基）喹啉—4一胺 基]環己胺甲酸茗三7*潴
依照一般程序D，使及X -4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基） 環己胺曱酸茗三7~磨（47 mg，〇.100 _〇1)與2,6_二氟 -4-(3,3,4,4-四甲基硼烷_：1-基）酚（97 11^，0.382 111111〇1) 反應以獲得所望產物（30 mg，59%)黃色固體：ESI MS π/ζ 512 [C28H31F2N3O4 + H] + 實施例4 71 及4-4-[3-乙醯基- 6-(3-氣經基-5_曱氧基苯基）喹啉 -4-胺基]環己胺甲酸茗三了彦1
BocHN CI
依照一般程序D，使及式乙醯基_6_溴喹啉_4_胺基） 環己胺甲酸#三7"潑（56 mg’ 〇·2〇〇 mmo1)與2-氣-6-甲 427 201208686 氧基-4-(3,3,4,4-四曱基硼烷-1-基）酚（47-!1^，0.100 mmol)反應以獲得所望產物（35 mg，65%)黃色固體：ESI MS m/z 541 [C29H34CIN3O5 + H] + 實施例4 7 2 及4· -4-[6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-3-(3-曱基丁醯基）喹 啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三7~磨
依照一般程序D ’使1 - { 4 -[及_4 -胺基環己胺基]-6 -漠喧 淋-3_ 基卜 3 -甲基丁-1-酮（50 mg, 0.100 mmo 1)與 2，6 -二 氯-4-(3, 3, 4, 4 _四甲基棚院-1-基）酴（42 mg，0. 145 mmol) 反應以獲得所望產物（36 mg, 61%)黃色固體：ESI MS π/ζ 587 [C31H37C12Ν3Ο4 + H] + 實施例4 7 3 及4’ -4-[6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-3-(3-甲基丁醯 基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三τ鍇
依照一般程序D，使1-{4_[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-溴喹 428 201208686 琳-3-基卜3-甲基丁-1-酮（50 mg，0.10 mm〇i)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (56 mg, 0.20 mmol)反應以獲得所望產物（42 mg, 72%) 黃色固體：NMR (500 MHz, CDC13) 10. 81 (d, / = 7. 9 Hz, 1 H), 8.99 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.97 (d, /= 8.3 Hz, 1H), 7.86 (d, /= 8.3 Hz, 1H), 7.22 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 7.03 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 5.96- 5.91 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.52 - 3.46 (m, 1H), 2.89 (d, / = 6. 9 Hz, 2H), 2.34 - 2.26 (m, 3H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.36 - 1.20 (in, 4H), 1.02 (d, /= 6.6 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H) 實施例4 7 4 農三T差及4'-4-[6-(3-氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-3-(環 丙烷羰基）-7-氟喹啉-4-胺基]
BocHN,
依照一般程序F，使{4-[及式· -4-胺基環己胺基]-6-溴-7-氟啥琳-3-基}(環丙基）甲酮（65 mg, 0.128 mmo 1)與 2-氯 -6 -甲氧基- 4-(4,4, 5, 5_四甲基-1,3, 2-二氧雜删烧-2-基） 酚（54 mg，0.192 mmol)反應以獲得所望產物（53 mg，71%) 黃色固體：ESI MS 仿々 585 [C31H35ClFN3〇5 + H] + 429 201208686 實施例55 {4一[及式~4-胺基環己胺基]-6-(4-羥基笨基）喹啉_3_ 基}(環丙基）甲嗣
依照一般程序A-2，使及4, -4-[3-(環丙烷羰基）-6-(4-經 基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸篇三7*鎊（48 mg5 〇_ 096 mmol)與TFA (0.40 mL)反應以獲得所望產物（ιγ & •ng, 46%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) (5916 (s，1H)，8.37 (d，/= 1.7 Hz, 1H)，8.07 (dd，/= 8.7 1.8 Hz, 1H), 7.92 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.60 - 7.56 (m, 2H), 6.96 - 6.92 (m, 2H), 4.29-4.19 (m, iH), 3. 29 - 3. 20 (in, 1H), 2. 89 - 2. 80 (m, 1H), 2. 37 (d, / = 12. 8 Hz, 2H), 2. 18 (d, / = 11. 7 Hz, 2H), 1. 75 - 1. 64 (m, 2H), 1. 64 - 1. 53 (m, 2H), 1. 23 - 1. 18 (m, 2H), 1.15-1.09 (m, 2H);ESIMS m/z 402 [C25H27N3O2 + H] + ； HPLC 98. 5% (AUC), U = 11.38 min. 實施例81 {4-[及4’-4-胺基環己胺基]-6-(4-羥基-3-甲氧基苯基）喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮 430 201208686
依煦一般程序A-2，使及4、-4-[3-(環丙烷羰基）-6-(4-羥 基 -3-甲氧基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸農三y磨 (45 mg，0.085 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (11. 3 mg, 31%)黃色固體：沱 NMR (500 MHz，CD3〇D)占 9.12 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.04 - 7.98 (m, 1H), 7.89 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, / = 1. 9 Hz, 1H), 7.17 (dd, /= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, / = 8. 2 Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3. 20 - 3. 07 (m, 2H), 2.87 - 2.75 (m, 2H), 2.28 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 2. 〇i (d，/= 11.6 Hz, 2H)，1.64 - 1.53 (m，2H)，1.40-1.26 (m, 3H), 1. 21 - 1.14 (m, 21), 1. 12 - 1. 03 (m, 2H);ESI MS ia/z 432 [C26H29N3O3 + H]+; HPLC 98. 8°/〇 (AUC), U = 7. 95 rain. 實施例96 5-{4-[及4· -4-胺基環己胺基]-3-(環丙烷羰基）喹啉-6-基}
431 201208686 基）-3-(環丙烧羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱-酸農三r潑 (52 mg，0.100 _〇1)與TFA (1 mL)反應以獲得所望產物 (13. 7 mg，33%)黃色固體：4 NMR (500 MHz，CDsOD) (5 9.33 (s, 2H), 9.19 (s, 1H), 8.60 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 8.20 (dd, /= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 4.25-4.16 (m, 1H), 3.15-3.07 (m, 1H), 2.90-2.81 (m, 1H), 2.34 (d, /= 13.1 Hz, 2H), 2.12 (d, / = 11. 8 Hz, 2H), 1. 69 - 1. 59 (m, 2H), 1. 55 - 1. 45 (m, 2H), 1. 24 - 1.19 (m, 2H), 1. 15 - 1.10 (m, 2H)； ESI MS ib/z 413 [C24H24N6O + H] + ; HPLC 94. 9% (AUC), U = 9. 67 min. 實施例11 6 {4_[及4·-4-胺基環己胺基]-6-( 1#-苯并[J]咪唑-5-基）喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A - 2，使及式-4 - [ 6 - (1 苯并[ί/]咪嗤-5 -基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三了潑 (45.3 mg，0.086 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產 物（21. 3 mg, 58%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz，CDC13) 5 9.16 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.12 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 2H), 7. 74 (d, /=8.4 432 201208686
Hz，1H)，7.67(d，/=8.4ΗΖ，1H)，4 29 (s, ih)，3 i7 (s’ 1H)’ 2.93-2.78 U’ m)’ 2.36(d，/=ii iHz，2h)， 2.15 (d，/ = U.2 Hz，2H)，l72_i53 (m，4h)， 1.23-1.17(,, 2H), 1.14- 1.05 2H) ； ESI MS ./, 426 [C26H27N5〇 + ΗΓ; HPLC 96.0% (AUC), & = 8.89 min 實施例119 5-{4-[及4’-4-胺基環己胺基]〜3、〔王班π aw、备 31 u长丙烷羰基）喹啉-6-基} 嗔吩-2-曱腈
N$C 依照一般程序A-2，使HH6 —&氰基嗔吩_2_ 基…環丙^基)喹琳-41基]環己胺甲酸著… (24 mg’ 〇·〇47 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (13. 2 mg，32%)黃色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 9.25 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.27 (d, /= 8.6 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.85 (d, /= 4.0 Hz, 1H), 7.70 (d, /= 4.0 Hz, 1H), 4.28 (s, 1H), 3.28 - 3.25 (m, 1H)， 2. 89 - 2. 83 (m， 1H)， 2. 42 (d， / = 12. 8 Hz， 2H)， 2. 23 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 1.80 - 1.63 (m, 4H), 1. 27 - 1. 21 (m, 2H), 1. 1 9 - 1. 13 (m, 2H); ESI MS 417 [C24H24N4OS + H] ; HPLC 95. 1% (AUC), = 10.32 min. 433 201208686 實施例1 +5 6 ...... {4-[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹 琳-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-2，使及4· -4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗7"鎊 (26.2 mg, 0.049 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產 物（Π mg, 79%)黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D) ^ 9.14 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.03 (d, /= 9.5 Hz, 1H), 7.93 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, / = 9. 6 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.36 (d, J =10.7 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 14.1 Hz, 2H), 1.75- 1.51 (m, 4H), 1.20 (s, 2H), 1.11 (s, 2H); ESI MS m/z 438 [C25H25F2N3O2 + H] + ; HPLC 98.5% (AUC), U = 8.70 rain. 實施例15 7 (a) {4 - [及式_4-胺基環己胺基]-6-(3, 5 -二氯_4 -經基苯基）啥 >#-3_基}(環丙基）甲酮
434 201208686 依照一般程序A-2 ’使及4, -4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氯 -4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三7~鍇 (25.7 mg，0.045 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產 物（8.8 mg，42%)黃橙色固體：1 NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 9.14 (s, 1H), 8.35 (d, /= 1.7 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.69 (s, 2H), 4. 14 (s, 1H), 3. 29 - 3. 20 (m, 1H), 2. 88 - 2. 79 (m, 1H), 2.37 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 2.19 (d, /= 11.〇 Hz, 2H), 1. 76 - 1. 64 (m, 2H), 1. 64 - 1. 52 (m, 2H), 1. 23 - 1. 18 (m, 2H), 1. 15 - 1. 10 (rn, 2H); ESI MS m/z 470 [C25H25Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC 94.9% (AUC), U = 10.74 min. 實施例157(b) {4-[及4· -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5_二氯-4-羥基苯基）喹 琳-3-基}(環丙基）甲酮二鹽酸鹽
將{4-[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基） 啥琳-3-基}(環丙基）曱酮（9.1 mg, 0.019 mmol)溶於曱 醇（10 mL)之溶液，以1 N HC1 (2 mL)處理，並將該混合 物濃縮並乾燥，以獲得所望鹽（7. 7 mg, 779〇灰白色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) (5 9. 38 (s, 1H), 8. 46 (s, 1H), 8.28 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 7.99 (d, / = 8. 5 Hz, 1H), 435 201208686 7.75 (bs，2H), 2.86 (bs，1H)，2.54 - 2.48 (m，2H)，. 2. 25 - 2. 19 (m，2H), 1. 87 - 1· 79 (m，2H)，1. 72 - 1. 5 0 (m， 2H)，1.40-1.18 (m，4H); ESI MS 茁々 470 [C25H25Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC 95.0% (AUC), U = 10.79 min. 實施例16 0 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(2, 5 -二氣-4-經基苯基）啥 啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-2，使及式-4-[3-(環丙烷羰基）-6-(2, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸篇三了磨（57 略，0.10〇111111〇1)與了？儿（2 1111〇反應以獲得所望產物（10·8 mg，23%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 9. 23 (s, 1H), 8.27 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, /= 8.6
Hz, 1H)，7.87 (dd, /=8.7，1.7 Hz，1H)，7.48 (s，1H)， 7. 12 (s, 1H), 4. 27 - 4. 14 (m, 1H), 3. 27 - 3. 18 (m, 1H), 2. 95 - 2. 82 (m, 1H), 2. 34 (d, / = 11. 5 Hz, 2H), 2.14 (d，/= 10.7 Hz，2H)，1.72- 1.59 (m，2H)，1.59- 1.48 (in, 2H), 1.26- 1.16 (m, 2H), 1.16- 1.07 (m, 2H)； ESI MS m/z 470 [CasHasChNsOz + H] + ; HPLC 96.4% (AUC), ^ = 10.67 min. 436 201208686 實施例1 7 9 ...... {4-[及4· -4-胺基環己胺基]-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基） 喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序Α-2，使及4· -4-[6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸#·£ Τ藉 (20 mg, 0.036 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (14. 5 mg，32%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) ^ 9.13 (s, 1H), 8.35 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J =8. 7，1. 9 Hz, 1H)，7. 93 (d，/= 8. 7 Hz，1H)，7. 56 - 7. 53 (m, 1H)，7. 46 (dd，/ = 11. 6，2. 2 Hz, 1H)，4. 17 - 4. 11 (m, 1H)，3.28- 3.19 (m，1H)，2.88- 2.81 (m，1H)，2.36 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 1.68 (q, / = 10. 6 Hz, 2H), 1. 61 - 1.50 (m, 2H), 1. 23 - 1. 17 (m, 2H), 1.14-1.08 (m, 2H); ESI MS m/z 454 [C25H25ClFN3〇2 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC), U = 10.52 min. 實施例212 {4-[及式_4-胺基環己胺基]-6-(n比咬-4-基）喧琳-3_ 基}(環丙基）曱酮 437 201208686 Ό
依照一般程岸Α-2，使及4· -4-[3-(環丙烷羰基）-6-(吡啶 -4-基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三T潑 （50 mg, 0. 100 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 （14. 9 mg， 39°/〇)黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D) δ 9. 26 (s, 1H), 8. 70 (dd, /= 4. 6, 1. 6 Hz, 2H), 8. 65 (s, 1H), 8. 30 (dd, J= 8.7, 1.7 Hz, 1H), 8.05 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.87 (dd, /=4.6, 1. 7 Hz, 2H), 4.31 (br s, 1H), 3.28-3.22 (m, 1H), 2. 91 - 2. 82 (m, 1H), 2. 41 (d, /= 13. 2 Hz, 2H), 2.20 (d, /= 11.3 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m，2H), 1. 67 - 1. 55 (m, 2H), 1. 28 - 1. 23 (m, 2H), 1. 20 - 1. 16 (m, 2H); ESI MS m/z 387 [C24H26N4O + H] + ; HPLC 9 5. 0% (AUC), U = 8.34 min. 實施例21 3 {4-[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-(1及-吡唑-4-基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序A - 2，使及式-4 - [ 3 -(環丙烧裁基）-6 - (1 f0比 唑-4-基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三T潑 （17 mg, 438 201208686 0.036 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（6.1 mg 45%)灰白色固體：4 NMR ( 5 0 0 MHz，CD3〇D) 5 9. 30 (br s，1H)，8.54 (br s，1H)，8.29 (dd，/= 8.7, 1.7 Hz 1H), 8.19 (s, 2H), 7.94 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.44 (s, 2H), 2. 24 (d, / = 11.1 Hz, 2H) 1.89 - 1.76 (m, 2H), 1.67 (br s, 2H), 1.35- 1.19 (m 6H); ESI MS m/z 376 [C22H25N5O + H] + ； HPLC 97. 6 % (AUC) U = 9.39 min. 實施例133 環丙基[4-{4-[(二甲胺基）曱基]哌啶_i_基卜6一（4_經基 -3_曱氧基苯基）啥琳-3-基]甲酮 9h3
依照一般程序D’使（6-溴-4-{4-[(二甲胺基）甲基]哌。定”一 基}啥琳-3-基）（環丙基）曱酮（47mg，〇.113關〇1)與2_ 甲氧基- 4-(4, 4, 5, 5 -四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (55 mg，0.220 mmol)反應以獲得所望產物（23.5mg，45%) 黃色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) 5 8.81 (s, 1H), 8. 29 (d, / = 1. 6 Hz, 1H), B. 10 - 8. 00 (m, 2H), 7. 30 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, / = 8. 2, 2.1 Hz, 1H), 6.94 (d, /= 8.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.56 (d, /= 12-6 439 201208686
Hz, 2H), 3. 27 - 3. 15 (m, 4H), 2. 95 (s, 6H), 2. 65 - 2. 55 ' (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 1H), 1.95 (d, / = 12.6 Hz, 2H), 1.78 - 1.67 (m, 2H), 1.38 - 1.28 (m, 2H), 1.28- 1.19 (m, 2H); ESI MS 仿/z 460 [C28H33N3O3 + H] +; HPLC 9 5. 9% (AUC), ts = 9. 74 min. 實施例2 7 6 [6-(3 -氣-4_經基-5 -甲氧基笨基）-4-{4-[(二甲胺基）曱基] 0底咬_1_基}喧琳_3_基](環丙基）甲酮
依照一般程序D，使（6-溴-4-{4-[(二曱胺基）甲基]哌啶-1-基}喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（35 mg，0.084 mmol)與2-氯-6-甲氧基-4-(3,3,4,4-四曱基硼烷-1-基）酚（42 mg, 0.150 _〇1)反應以獲得所望產物（29.1 mg, 70%)灰白 色固體：4 NMR ( 500 MHz, CDC13) 5 8. 75 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H), 8.07 - 7.99 (m, 2H), 7.31 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.54 (d, / = 12. 4 Hz, 2H), 3. 22 (t, / = 12. 2 Hz, 2H), 2.59 - 2.5 0 (m, 1H), 2.43 (d, /= 6.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H), 2. 01 - 1. 83 (m, 3H), 1. 67 - 1. 53 (m, 2H), 1. 35 - 1. 27 (m, 2H)，1.27-1.19 (m，2H); ESI MS zi7/z 494 [C28H32ClN3〇3 440 201208686 + Η] ; HPLC 98； 9% (AUC), U = 10.51 min. 實施例279 [6_(3_氣—4~羥基笨基）-4-{4-[(二甲胺基）曱基]哌啶-；1-基}喹啉-3·•基](環丙基）曱酮
依照一般程序D，使（6-溴-4-{4-[(二甲胺基）曱基]0底啶-1-基}喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（25 mg，0.060 mmol)與3-氯-4-經基笨基有機确酸（21 mg, 0. 120 mmo 1)反應以獲得 所望產物（16. 3 mg，59%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz， CD3〇D) 5 8.74 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.05 - 7.98 (m, 2H), 7.70 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, /= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 3.53 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 3. 21 (t, /= 11. 5 Hz, 2H), 2. 60 - 2. 51 (m, 1H), 2.43 (d, /= 6.8 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H), 2.00 - 1.84 (m, 3H), 1.65 - 1.53 (m, 2H), 1.34 - 1.28 (m, 2H), 1. 28 - 1. 17 (m, 2H) ; ESI MS m/z 464 [C27H30C1N3O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 10.38 rain. 實施例347 [6-(3 -氯-5_氟-4-經基苯基）_4-{4-[(二甲胺基）曱基]派 441 201208686 啶+基}喹啉-3-基](環丙.基)甲酮
依照-般程序D，使（6_漠+{4_[(二甲胺基）甲基]旅咬小 基丨喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（3〇mg，〇.〇72_〇1)與2_ 氯6氟4 (4, 4,5,5-四甲基-i，3,2-二氧雜硼院_2_基） 酚（41mg，0_150_〇1)反應以獲得所望產物（22 3 mg， 64%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 8. 76 (s, lH) 8.25 (d，/ = 1·6 Hz，1H), 8.10-7.95 (m, 2H), 7.55 - 7.46 (m, 1H), 7.42 (dd, / = 11.7, 2 3 Hz, 1H), 3.53 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 3.22 (t, /= li g Hz, 2H), 2.61 (d, / = 6.6 Hz, 2H), 2.59 - 2.51 (m, 1H), 2.48 (s, 6H)，1.96 (d, 10.0 Hz, 3H)，1.69-1.56 (m, 2H), 1.35 - 1.28 (m, 2H), 1.28 - 1.16 (m, 2H)； ESI MS m/z 482 [C27H29ClFN3〇2 + H] + ; HPLC 98.0% (AUC), n = 10.47 min. 實施例3 5 3 環丙基[4-{4-[(二甲胺基）曱基]哌啶-卜基}-6-(3-乙氧基 -4-羥基苯基）喹啉-3-基]曱酮 442 201208686
二曱胺基）甲基]哌啶-卜 mg, 0·072 mmol)與 2- 依照一般程序D，使（6-溴-4-{4-[(二 基}喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（3〇 f 乙氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (40 mg，0.150 mmol)反應以獲得所望產物（14 3mg，42%) 黃色固體：4 NMR (500 MHz，CDaOD) 5 8. 73 (s，1H)， 8.31 (d, /= 1.7 Hz, 1H), 8.03 (in, 2H), 7.30 (d, / = 2.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, /= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.95 (d, /= 8.2 Hz, 1H), 4.22 (q, / = 7. 0 Hz, 2H), 3.54 (d, / = 12.6 Hz, 2H), 3.26 - 3.12 (m, 2H), 2.59- 2.50 (m, 1H), 2.44 (s, 2H), 2.37 (s, 6H), 2.02 - 1.83 (m, 3H), 1.68 - 1.53 (m, 2H), 1.49 (t, / = 7. 0 Hz, 3H), 1. 35 - 1. 26 (m, 2H), 1. 26 - 1. 15 (m, 2H) ； ESI MS m/z 474 [C29H35N3O3 + H] + ; HPLC 96.9% (AUC), U = 10.59 min. 實施例1 81 環丙基[6-(3,5-二氟-4-經基苯基）-4-{4-[1-(二甲胺基） 乙基]哌啶-卜基}喹啉-3-基]甲酮 443 201208686
依照一般程序F，使（6-溴-4-{4-[ 1-(二甲胺基）乙基]哌啶 -l-基}喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（6〇 mg, 0.139 mmol) 與2,6-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（39 mg，0.153 mmol)反應以獲得所望產物（30 mg， 44%)淡黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D) 5 8. 82 (s， 1H), 8.26 (s, 1H), 8.03 (p, /= 8.8 Hz, 2H), 7.35 (dd, / = 8.0， 1.7 Hz, 2H), 3.56 (t， / = ΐ〇·3 Hz，2H), 3. 26 - 3. 17 (m，3H)，2. 80 (s，6H)，2. 66 - 2. 53 (m，1H), 1.96 (d, /= 11.2 Hz, 3H), 1. 87 - 1. 68 (m, 2H), 1. 37 - 1. 22 (m, 8H); ESI MS m/z 480 [C28H31F2N3O2 + H] + ; HPLC 98.6% (AUC), U = 10.24 rain. 實施例18 7 環丙基（4_{4_[l-(二曱胺基）乙基]0底咬_1-基}_6-(4 -經基 -3-曱氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮
依照一般程序F，使（6-溴_4-{4-[1-(二甲胺基）乙基]哌啶 444 201208686 -1-基}喧琳一—3-基）（環丙基）甲酮（42 mg, 0.09-7 mmol.) 與2-甲氧基-4- (4,4,5, 5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（36 mL, 0.146 mmol)反應以獲得所望產物（26 mg, 56%)黃色固體：NMR (300 MHz，CD3〇D) δ 8. 82 (s, 1Η), 8.29 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 8.19- 7.97 (m, 2H), 7.31 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.23 (dd, / = 8. 2, 2.1 Hz, 1H), 6.95 (d, / = 8.2 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.61 (t, / = 12. 8 Hz, 2H), 3. 48 - 3. 36 (m, 1H), 3. 27 - 3. 17 (m, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 5H), 2. 67 - 2. 56 (m, 1H), 2. 11 - 1. 73 (m, 5H), 1.40 (d, / = 6.8 Hz, 3H), 1. 34 - 1.23 (m, 6H);ESI MS m/z 474 [C29H35N3O3 + H] + ; HPLC 98. 6°/〇 (AUC), U = 9. 95 實施例250 [6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-{4-[l-(二甲胺基）乙 基]0底咬- l-基}啥淋-3 -基](環丙基）曱酮
依照一般程序F ’使（6-溴-4-{4-[1-(二甲胺基）乙基]哌啶 -1-基}啥淋-3-基）（環丙基）曱酮（50 mg，0.116 mmol) 與2-氣-6-甲氧基- 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3, 2-二氧雜棚烧 -2-基）酚（49 mg, 0.173 mmol)反應以獲得所望產物（33 445 201208686 mg’ 56/〇) K 綠色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D) 5 8. 74 (S’ 1H)’ 8.3° (d，/= 1·6 Hz，1H)，8.07 - 7.97 (m, 2H)， 7·32 (d’ /= 2,1 Hz，1H)，7.25 (d，/= 2.1 Hz，1H)， 4,00 (S’ 3H)’ 3.55 (d，/= 12·2 Hz，2H)，3.19 (dd, / -19· 9’ 7. 2 Hz’ 2H)，2. 64 - 2· 58 (m，1H), 2. 58 - 2. 50 (m’ 1H)，2.40 (s，6H)，2.03 (d，/= 12.7 Hz，1H)， 95 _ h 78 (m’ 3H)，1. 73 - 1. 61 (m，2H)，1. 33 - 1. 28 (m， 2I°’ H i·20 (m，2H)，1.11 (d，/= 6.6 Hz，3H); ESI MS m/z 508 [C29H34C1 N3〇3 + H] + ; HPLC 97.0% (AUC), U = 10.04 rain. 實施例269 [6_(3_氣_5_氣~4~羥基苯基）-4-{4-[卜（二甲胺基）乙基] 哌啶一1_基丨喹啉基](環丙基）甲酮
依照一般程序F ’使（6-溴-4-{4-[1-(二甲胺基）乙基]哌啶 _1_基}喧琳-3-基）（環丙基）甲酮（39nig，0 090關〇1)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（30 mg，0.108 mmol)反應以獲得所望產物（27 mg， 60%)淡棕色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 8. 81 (s， 1H), 8.26 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 8.08 - 7.99 (m, 2H), 446 201208686 7. 57 - 7. 51 (m, 1H), 7.46 (dd； /= 11.6, 2 9 « ^ Hz, 1H),
3.55 (d, /= 11.5 Hz, 2H), 3.27-3.13 (m qirN ’ 3H)，2.78 (s，5H)，2_ 63 - 2. 51 (m，⑻，2. 02 (s，lin , Λ Λ !·95 (d, / = 12.8 Hz, 2H), 1. 82 - 1. 67 (m, 2H), 1. 4i . j 8H)，0. 90 (s, 1H); ESI MS 历々 496 [C28H31C1Fn3〇 HPLC 98.4% (AUC), ^ = 10.58 min. 19 (m, + H] + ; 實施例1 5 5 [6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）_4_(2, 8-二氮 %濰螺[4，5 ] 癸-8-基）喧琳-3-基](環丙基）曱酮
依照一般程序A-2’使8-[6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基]-2, 8-二氮雜螺[4, 5]癸 烧-2-叛酸茗二 7"潑（11〇 mg, 0.097 mmol)與 TFA (2 mL) 反應以獲得所望產物（18 mg，38%)綠色固體：沱NMR (300 MHz，CD3〇D) <5 8.79 (s，1H)，8 29 (s, 1H)，8 〇2 (s, 2H), 7.30 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.23 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 3.98 (s, 4H), 3.08 (s, 2H), 2.65 - 2.52 (m, 1H), 2. 03 - 1.81 (m, 7H), l. 37 - 1.16 (m, 8H); ESI MS ia/z 492 [C28H30CIN3O3 + H] + 447 201208686 實施例16 5 … {4-(廢式__4-胺基環己胺基）-6-(4 -經基-3-曱氧基苯基）啥 淋- 3-基}(環丙基）甲_
依照一般程序A-2，使膺式_4-[3-(環丙烷羰基）—6_(4_經 基-3-曱氧基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸篇三7•潑 (43 mg，0.100 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (20 mg， 56%)淡黃色固體：j NMR (300 MHz，CD3〇d)占 9.26 (s, 1H), 8.39 (d, /= 1.7 Hz, 1H), 8.1〇 (dd； j =8. 8’ 1. 8 Hz，1H)，7. 93 (d，/ = 8. 7 Hz，1H)，7. 27 (d， /= 2.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, /= 8.2 Hz, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3. 12 - 3. 02 (m, 1H), 2. 98 - 2. 84 (m, 1H), 2. 17 (d> / = 9.9 Hz, 2H), 2.10- 1.93 (m, 4H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1. 31 - 1. 20 (m, 2H), 1. 16 - 1. 08 (m, 2H); ESI MS m/z 432 [C26H29N3O3 + H] + ； HPLC 98.4% (AUC), U = 9.93 min. 實施例18 0 [4-(廣式-4-胺基環己胺基）-6-(3, 5 -二IL-4 -經基苯基）啥 淋- 3_基](環丙基）甲_ 448 201208686
二氟-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三T鍇 (51 mg，0.095 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (25 mg, 52%)淡黃色固體：iH NMR (300 MHz，CD3〇D) δ 9.27 (s, 1Η), 8.37 (d, /= 1.7 Hz, 1H), 8.06 (dd, / =8.8, 1. 9 Hz, 1H), 7. 94 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 33 (dd, /= 8. 1, 1. 6 Hz, 2H), 4. 73 (s, 1H), 2. 97 - 2. 86 (m, 1H), 2.16 (d，/= 9.1 Hz, 2H), 2.09 - 1.97 (m, 5H), 1. 91 - 1. 76 (m，2H)，1. 27 - 1.20 (m，2H)，1. 20 - 1. 10 (m, 2H); ESI MS 438 [C25H25F2N3〇2 + H] + ; HPLC >9 9% (AUC)， tR = 5.12 min. 實施例1 7 7 環丙基[6-(4-經基-3-甲氧基苯基甲基哌啶-4-胺 基）喹啉-3-基]甲酮
依照一般程序F，使[6-溴-4-(卜甲基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基](環丙基）曱酮（47 mg， 0.121 mmol)與2-曱氧基 -4-(4, 4, 5, 5 -四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷_2-基）酚（45 mg， 449 201208686 0. 182 mmol)反應以獲得所望產物（33 mg，63%)黃色固體： Ή NMR (300 MHz, CD3〇D) <5 9.17 (s, 1H), 8. 33 (d, J =1.8 Hz，1H)，8.05 (dd，《/= 8.7，1.9 Hz, 1H)，7.92 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.27 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.19 (dd, /= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.94 (d, /= 8.2 Hz, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.34 (s, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.65 (s, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.28 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 1.89 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1. 26 - 1. 17 (m, 2H), 1. 17 - 1. 08 (m, 2H); ESI MS 432 [C26H29N3O3 + H] + ; HPLC (AUC), U = 9.78 min. 實施例249 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(1-曱基哌啶_4_胺基） 啥#· - 3 -基](環丙基）曱酮
依照一般程序F’使[6-溴-4-(1-甲基哌啶-4-胺墓）喹啉一3-基](環丙基）曱酮（63 mg，0.160 mmol)與2-氯-6-甲氧 基- 4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（68 mg, 0.240 _〇1)反應以獲得所望產物（3〇㈣，40%)黃綠 色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D) 5 9. 17 (s，lH)，8. 31 (d, /= 1.5 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= g. 7, 1.8 Hz, 1H), 450 201208686 7. 93 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 29 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.21 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3. 20 (d, / = 9.4 Hz, 2H), 2. 93 - 2. 68 (m, 3H), 2. 61 (s, 3H), 2.31 (d, /= 13. 0 Hz, 2H), 2. 00 - 1. 81 (m, 2H), 1. 28 - 1. 18 (m, 2H)，1. 17 - 1. 05 (m, 2H); ESI MS 历々 466 [C26H28ClN3〇3 + H] + ; HPLC 96.4% (AUC), U = 9.24 min. 實施例185(a) {6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[ 4-(二乙胺基）環己 胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序F ’使{ 6-溴-4- [ 4-(二乙胺基）環己胺基]喹 淋_3 —基}(環丙基）曱酮（45 mg，0.101 mmol)與2-氣-6-曱氧基-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (34 mg’ 0.121 _〇ι)反應以獲得所望產物（28 mg，53%) 黃色玻璃：4 NMR (300 MHz，CD3〇D) d 9. 39 (s, 0. 5H), 9. 28 (s, 〇. 5H), 8. 44 (d, / = 2. 2 Hz, 1H), 8. 30 - 8. 21 (m, 1H), 7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7. 40 - 7. 17 (m, 2H), 4.96 (s, 1H), 3.99(d, / = 2. 5 Hz, 3H), 3. 72 - 3.52 (m, 1H)， 3.43-3.18 (m， 3H), 2.98-2.81 (m, 1H), 2. 59 - 1. 75 (m, 9H), 1. 48 - 1. 34 (m, 6H), 1. 31 - 1. 13 (m, 451 201208686 4H)； ESI MS m/z 522 [CsoHseCINiOs +- H] + ; HPLC >99% (AUC), = 7. 67 min. 實施例185(b) {6-(3-氣-4-經基-5-曱氧基苯基）_4_[4_(二乙胺基）環己 胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮二鹽酸鹽
h3c、 一 N •2HCI
對於{6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯基）_4_[4_(二乙胺基） 環己胺基]啥嘴-3_基}(環丙基）曱酮（18 mg， 0.34 mmol),加入1 M HC1 (5 mL)，將該混合物濃縮以獲得所 望產物（15 mg，75%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) (5 9. 43 - 9. 36 (m, ih), 8. 49 (d, /= 2. 2 Hz, 1H), 8. 34 -8.27 (m，1H)，7.98 _ 7 22 (m，3H), 3 69 _ 3 59 (m， 1H)’ 3.45 - 3. 22 (m， 4H), 2. 98 - 2. 81 (m， 1H)， 2. 59 - 1. 75 (m，9H)，l· 45 _ L 22 (m，1〇H); esi MS 诏/z 522 [CsoHseCINaOa + h] + ; HPLC 95. 2% (AUC), U = 10. 26 min. 實施例1 9 2 {6-(3 -氣-4-羥基苯基）_4_[4_(二乙胺基）環己胺基]喹啉 -3_基丨（環丙基）曱酮 452 201208686
依照一般程序F，使{ 6-溴_4- [ 4-(二乙胺基）環己胺基]喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮（65 mg，0.146 mmol)與3-氣-4-羥基苯基有機硼酸（38 mg，0.219 mmol)反應以獲得所 望產物（24 mg，33%)淡黃棕色固體：4 NMR ( 500 MHz， CD3〇D) 5 9.29 (s，0.5H)，9.20 (s，0.5H)，8.38 (s， 1H), 8. 12 - 8. 04 (m, 1H), 7. 98 - 7. 91 (m, 1H), 7. 74 (d, / = 2.3 Hz, 0.5H), 7.68 (d, / = 2. 3 Hz, 0. 5H), 7.58 - 7.48 (m, 1H), 7.06 (dd, /= 9.5, 8.5 Hz, 1H), 3.59 - 3. 49 (m, 1H), 3.45 - 3.15 (m, 4H), 2. 98 - 2.83 (m, 1H), 2.45 (d, /= 11.9 Hz, 1H), 2.30-2.19 (m, 2H), 2. 11 - 1. 88 (m, 4H), 1. 86 - 1. 70 (m, 2H), 1. 38 (q, / = T.4 Hz, 6H), 1.27 - 1.20 (m, 2H), 1.19- 1.10 (m, 2H); ESI MS b/z 492 [C29H34CIN3G2 + H] ; HPLC 97. 5% (AUC), =4. 53 rain. 實施例193 環丙基{4-[4-(二乙胺基）環己胺基]-6 —(4-經基-3_曱氧基 苯基）喹啉-3-基}甲酮 453 201208686
h3c H3CnJ
HO H3co 依照一般程序F，使{6 -漠-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喧 啉-3-基}(環丙基）曱酮（58 mg，0.130 mmol)與2-甲氧 基-4- (4,4,5,5_四甲基-1，3,2-二氧雜硼烧_2_基）酚（34 mg，0.136 mmol)反應以獲得所望產物（4〇 mg, 60%)黃 色玻璃：4 NMR (300 MHz，CD3〇D) δ 9. 26 (s, 0. 5H), 9.17 (s, 0.5H), 8.33 (dd? /= 8.2, 1.6 Hz, 1H), 8.09 (dt, /= 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.25 (dd, /= 12.8, 2.1 Hz, 1H), 7.21- 7.08 (m, 1H), 6.99 - 6.87 (m, 1H), 4.81 (s, 1H), 3.96 (d, /= 3.5 Hz, 3H), 3.64 - 3.44 (m, 1H), 3.40-3.12 (in, 3H), 2.96 - 2.76 (m, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.24 (d, /= 12.4 Hz, 2H), 2.14-1.83 (in, 4H), 1. 73 (t, / = 9. 7 Hz, 2H), 1. 46 - 1. 30 (m, 6H), 1.26 - 1. 07 (m, 4H); ESI MS 488 [C30H37N3O3 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), = 6.24 min. 實施例311 {6-(3 -氯-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-[廢4’-4,（二乙胺基） 環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 454 201208686
依照一般程序F，使{6-溴-4-[廣4· -4-(二乙胺基）環己胺 基]喧琳-3-基}(環丙基）曱酮（31 mg, 0.070 mmol)與2-氯-6-甲氧基-4- (4, 4, 5, 5 -四甲基_1，3, 2-二氧雜硼烷- 2-基）酚（43 mg，0.150 mmol)反應以獲得所望產物（HI mg, 39%)黃標色固體：NMR (500 MHz, CD3〇d) <5 9 25 (s, 1H), 8.36 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, /= 8.7, I. 9 Hz, 1H), 7.93 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 26 (d, / = 2.1 Hz，1H)，7.20 (d，/= 2.1 Hz, 1H)，4·77 (s, / = 12. 7 Hz，1H)，3. 98 (s，3H)，3· 50 - 3. 41 (m，1H) 3 23 (q, /= 7.2 Hz, 4H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2 22 (d J =12. 9 Hz, 2H), 2. 09 - 1. 85 (in, 6H), 1. 35 (t /=73
Hz，6H), 1.24- 1.17 (m，2H)，1.18- 1.09 (m，2H); ESI MS jb/z 522 [C30H36CIN3O3 + H] + ; HPLC 98.3% (AUC) h = II. 07 rain. 實施例314 {6-（3-氣_4-輕基-5-曱氧基苯基）-4-[及式_4__(二乙胺基） 環己胺基]喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮 455 201208686
依照一般程序D ’使{ 6-溴-4-[及4’ _4-(二乙胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（31 mg，0.070 mmol)與2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（43 mg，0.015 mmol)反應以獲得所望產物（19.7 mg，54%)橙棕色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 9. 15 (s, 1H), 8.34 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.31 (d, / = 2.1 Hz, 1H), 7.23 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.12 (q, /= 7.2 Hz, 4H), 2.89 - 2.8 0 (m, 1H), 2.41 (d，/= ι〇·4 HZ, 2H)，2.15 (d，/= 9.8 Hz’ 2H)，1.82-1.62 (m，4H)，13〇 (t，/= 7.3 Hz，6H)， 1.23- 1.16 (m, 2H), 1. 15 - 1. 04 (m, 2H); ESI MS 522 [CsoHaeCINsOs + H] + ； hplc 98.5% (AUC), h = li.〇5 min. 實施例2 01 {6-(3-氯-4-經基甲氧基苯基）甲基听、咬_4_基） 甲胺基]喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮 456 201208686
CH, I 3 N
依照一般程序F’使{6-溴-4-[(l-甲基派。定_4_基）甲胺基] 喹琳-3-基}(環丙基）曱酮（63 mg，0.156 mmol)與2-氯-6-曱氧基-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (53 mg, 0.187 mmol)反應以獲得所望產物（33 mg，44%) 黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D) d 9. 12 (s, 1H), 8.41 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.19 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.84 (d, / = 6.7 Hz, 2H), 3.20-3.13 (m, 2H), 2.87- 2.80 (m, 1H), 2.51 (s, /= 10.3 Hz, 3H), 2.46 (t, /= 11.6 Hz, 2H), 1.97 (d, /= 13. 2 Hz, 2H), 1.90 (s, 1H), 1. 53 - 1. 40 (m, 2H), 1.24 - 1. 17 (m, 2H), 1.14 - 1. 07 (m, 2H); ESI MS m/z [CztHsoCINsOs + H] + ； HPLC >99% (AUC), U =8. 32 min. 實施例2 7 0 {6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4—[(卜甲基哌啶_4一基）甲胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 457 201208686
依照一般程序F，使{ 6 -溴-4 - [ (1 _甲基0底。定_ 4 -基）曱胺基] 喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（50 mg，〇 12〇 1^〇1)與2氣_6_ 氟-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（49 mg，0.180 mmol)反應以獲得所望產物（29 mg，51%)黃色 固體：H NMR ( 300 MHz，CD3OD) δ 9.13 (s, 1H) 839 (d, / = 1. 5 Hz, 1H), 8. 02 - 7. 83 (m, 2H), 7. 56 - 7. 3 7 (m, 2H), 3.84 (d, /= 5.9 Hz, 2H), 2.89 - 2.74 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.05 (d, / = 13.4 Hz, 3H), 1.65-1.47 (m, 2H), 1.28 (s, 3H), 1.24- 1.16 (m, 2H), 1.16- 1.02 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.9 Hz, 1H); ESI MS m/z [C26H27ClFN3〇2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 9.14 min. 實施例215 {6_(3_亂-4-經基苯基）-4-[2-(0底哄-1-基）乙胺基]啥琳 -3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序A-2,使4-{2-[6-(3-氯-4-羥基苯基）-3-(環 458 201208686 丙烧羰基）喹琳-4-胺基]乙基}°底哄-1-竣酸篇三γ游（40 mg，0.073 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（23 mg，35%)黃色固體：NMR (500 MHz，DMSO-a) δ 10.00 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.46 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 7.98 (dd，/= 8.7，1.9 Hz, 1H)，7.85 (d，/= 8 7 Hz, 1H)， 7. 78 (d, / = 2. 3 Hz, 1H), 7. 61 (dd, /=8.5, 2. 3 Hz, 1H), 7.09 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 3.82 (d, /= 5.2 Hz, 2H), 2. 95 - 2. 82 (m, 1H), 2. 68 (t, /=4.7Hz, 4H), 2.55 (t, / = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 4H), 1.11- 0.97 (m, 4H); ESI MS m/z 451 [C25H27CIN4O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), tR =9. 32 rain. 實施例2 4 3 6-(3 -氯-4-羧基_5 -曱氧基苯基）-4-( °底°定-4-基甲胺基）唾 啉-3-基](環丙基）甲酮
依照一般程序A-2 ’使4-{[6-(3 -氯-4-經基_5 -曱氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉—4-胺基]甲基丨°辰°定-卜叛酸茗三 7~潑（27 mg, 0.047 mmol)與TFA (1 mL)反應以獲得所望 產物（11 mg, 21%)黃橙色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 9.24 (s, 1H), 8.54 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 8.16 (dd, 459 201208686 /= 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.25 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 3.99 (s, / = 23. 2 Hz, 5H), 3. 51 - 3. 42 (m, 2H), 3. 18 - 3. 14 (m, 1H), 3.07 (td, / =13.0, 2.9 Hz, 2H), 2.90-2.81 (m, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.13 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.67 - 1.53 (m, 2H), 1.29 - 1.21 (m, 2H), 1.21- 1.13 (m, 2H); ESI MS m/z 466 [C26H28C1 NsOs + H] + ； HPLC 97.7% (AUC), = 8.47 min. 實施例255 {6-(3 -氣-4-經基_5 -曱氧基苯基）-4-[及式-4-(二曱胺基） 環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序F，使{6-溴-4-[及4· -4-(二甲胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（50 mg，0.120 mmol)與2-氣-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷—2-基）酚（51 mg, 0.180 mmol)反應以獲得所望產物（22 mg 37%)黃綠色固體：NMR (300 MHz, CD3〇D) 5 9. 18 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.09 (d, /= 10.4 Hz, 1H), 7.94 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.35 (s, 460 201208686 1H), 2.86 (s, 7H), 2.46 (s, 2H), 2.21 (s, 2H), 1.73 (d, /= 10.4 Hz, 4H), 1.28 - 1.06 (m, 4H); ESI MS m/z [C28H32CIN3O3 + H] + ; HPLC 97.5% (AUC), U = 10.92 min. 實施例2 6 2 l-{4 - [及·4·-4-胺基環己胺基]-6-(3 -氣-4-經基-6 -甲氧基 苯基）喹啉-3-基}-3-曱基丁 -卜酮二鹽酸鹽
依照一般程序D，使及4·-4-[6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(3-曱基丁醯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三Τ鎊 (42 mg，0.072 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (15_ 4 mg，44%)黃色固體：*h NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 8.96 (s, 1Η), 8.32 (s, 1H), 8.04 (dd, /= 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.28 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.22 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 4.26-4.17 (m, 1H), 3. 99 (s, 3H), 3. 26 - 3. 18 (m, 1H), 2. 95 (d, / = 7. 0 Hz, 2H), 2. 41 (d, /= 12. 9 Hz, 2H), 2. 31 - 2. 2 2 (m, 1H), 2. 17 (d, /= 12. 1 Hz, 2H), 1.78-1.66 (m, 2H), 1. 62Ί. 50 (m, 2H) 1. 03 (d, / = 6. 6 Hz, 2H); ESI MS ia/z 482 [CzTHazCINsOa + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 11. 22 461 201208686 實施例263 壞丙基{6-(3,5 -二氣-4-經基苯基）-4-[及式·-4-(二曱胺基） 環己胺基]喧琳-3-基}曱酮
HjC^-
Cl 依照一般程序F ’使{ 6 -漠-4 -[及式-4 -(二曱胺基）環己胺 基]喹琳-3-基}(環丙基）甲酮（45 mg，0.110 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4’ 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (38 mg’ 0.135 mmol)反應以獲得所望產物（32 mg, 58%) 淡黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) ά 9. 30 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.28 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, / = 8.8 Hz, 1H)，7.78 (s，2H)，4.47 (s，1H)，3.45 (s，1H)， 2.91 (s, 6H), 2.85 (s, 1H), 2.51 (s, 2H), 2.31 (s, 2H), 1. 91 - 1. 74 (m, 4H)，1. 31 - 1· 18 (m, 4H); ESI MS /zz/z 498 [C27H29CI2N3O2 + H] + ； HPLC 96. 9% (AUC), U = 11.50 min. 實施例2 6 6 環丙基（4-((反式）-4-(二甲胺基）環己胺基）-6-(4-羥基 -3-甲氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮 462 201208686
Π
依照一般程序F，使{ 6 -演-4 -[及it’ -4 -(二甲胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（52 mg, 0.120 mmol)與2-曱氧基_4-（4，4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烧—2-基）酚 (45 mg，0.180 mmol)反應以獲得所望產物（17 mg，31%) 黃綠色固體：NMR (300 MHz, CD3〇D) δ 9.19 (s, 1Η), 8. 36 (s, 1H), 8. 10 (dd, / = 8. 8, 1. 9 Hz, 1H), 7. 93 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.30 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.21 (dd, /= 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.95 (d, / = 8. 2 Hz, 1H), 4.22 (s, 1H), 3.97(s, 3H), 2. 84 (s, 7H), 2. 43 (s, 2H), 2.21 (s, 2H), 1.68 (s, 3H), 1.27- 1.18 (m, 2H), 1.18- 1.07 (m, 2H); ESI MS m/z 460 [CzsHsaNsOs + H] + ; HPLC >99% (AUC), = 10.86 min. 實施例2 8 0 {6-(3 -氣-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-[4-〇比洛咬-1-基甲 基底咬_卜基]喧琳-3-基}(環丙基）甲酮 〇
463 201208686 依照一般程—序D ’使{6-溴-4-[4--(吡咯啶-卜基曱基）哌啶--1-基]唾淋-3-基}(環丙基）甲酮（3〇呢，0 0 68 mmol)與 2-氣-6-曱氧基-4-(4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷 -2-基）盼（30 mg，〇1〇6 mm〇1)反應以獲得所望產物 (21· 5 mg，61%)黃色固體：lH nmr (500 mHz，CD3〇D) δ 8.76 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.07 - 7.99 (m, 2H), 7.31 (d, /= 2.0 Hz, ih), 7 24 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.54 (d, j= 12<4 HZ) 2H), 3.22 (t, /= 11.7
Hz’ 2H)，2.82 (s> 4H)，2.71 (d, /= 6.5 Hz, 2H), 2. 60 - 2. 51 (m, 1H), 2. 06 - 1. 81 (in, 7H), 1. 71 - 1. 59 (m, 2H), 1.36 - 1.27 (m> 2H), 1.27- 1.19 (m, 2H); ESI MS m/z 520 [C30H34CIN3O3 + h] + ； HPLC 98. 6% (AUC), U = 10. 70 min. 實施例2 8 3 {6-(3-氣-5-氟羥基苯基）_4_[4_(吡咯啶_卜基曱基）哌 啶-1_基]喹啉-3~基}(環丙基）甲酮
依照一般程序D 使{6-溴-4-[4-(吡咯啶-1-基曱基）哌咬 小基]啥*-3 一基}(環丙基）甲嗣（3〇mg，0.068咖〇1)與 2氯6氟4 (4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷_2 一基） 464 201208686 --紛（27 mg, 0. 099 mmol)反應以獲得所望產物.（24. 3 mg,. 71%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) <5 8. 79 (s, 1H), 8. 24 (d, /= 1.7 Hz, 1H), 8. 06 - 7. 96 (m, 2H), 7. 53 - 7. 49 (ra, 1H), 7. 42 (dd, / = 11.7, 2.2 Hz, 1H), 3.53 (d, / = 12.8 Hz, 2H), 3.28-3.15 (m, 6H), 3.09 (d, / = 7.0 Hz, 2H), 2.62- 2.54 (m, 1H), 2.14-2.02 (m, 5H), 1. 9 9 (d, /= 12. 5 Hz, 2H), 1. 77 - 1. 63 (m, 2H), 1.36 - 1.28 (m, 2H), 1.28 - 1.17 (m, 2H)； ESI MS m/z 508 [C29H3iClFN3〇2 + H] + ; HPLC 98.1% (AUC), U = 10.69 min. 實施例3 0 7 環丙基{6-（3-H-4 -經基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(〇比洛咬 -卜基甲基）哌啶-卜基]喹啉-3-基丨曱酮
依照一般程序D，使{6 -溴-4 - [ 4 - 〇比B各咬-1 -基曱基）η底咬 -1-基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（26 mg，0.059 mmol)與 2 -氟-6-甲氧基-4-(4,4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚 （32 mg, 0.118 mmol)反應以獲得所望產物 (15. 4 mg，52%)灰色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 8.78 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.23- 7.04 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.54 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 465 201208686 ——3.28:3:11 (m， 6H)， 3.05 (d, /=6.6 Hz, 2H), 2. 63 - 2. 51 (m, 1H), 2. 20 - 1. 89 (m, 7H), 1. 80 - 1. 58 (m, 2H), 1.41-1.16 (m, 4H). 實施例313 環丙基{6-[4-羥基-3-(三氟曱氧基）苯基]比咯啶 -1-基甲基]哌啶-l-基}喹啉-3-基）甲酮
-1-基]喧琳-3-基}(環丙基）甲酮（30 mg, 0.0 68 mmol)與 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）-2-(三氟甲 氧基）紛 （36 mg, 0.140 mmol)反應成黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D) (5 8. 80 (s, 1H), 8. 28 (d, /=1.6 Hz, 1H), 8.08 - 7.98 (m, 2H), 7. 64 - 7. 57 (m, 2H), 7.12 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 3.54 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 3.22 (t, J= 11.5 Hz, 2H), 3.13 (s, 4H), 2.99 (s, 2H), 2. 64 - 2. 50 (m, 1H), 2. 1 0 - 1. 92 (m, 7H), 1. 74 - 1. 59 (m, 2H), 1. 36 - 1. 28 (m, 2H), 1. 28 - 1. 19 (m, 2H); ESI MS m/z 540 [C30H32F3N3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.16 min. 466 201208686 •實·施例30'9 '-{6-(3-氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-[(3 -胺基）金剛胺基] 喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序F ’使4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基苯基）喹啉-4-胺基]金剛胺甲酸茗三：r鍇 （62 mg，0.100 _〇1)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（26 mg, 50%)黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D + 乙酸-A) δ 9.20 (s, 1H), 8.50 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.11 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.03-2.91 (m, 1H), 2.33 (s, 2H), 2.05 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 1.92 - 1.55 (m, 12H), 1.32 - 1.23 (m, 2H), 1.23- 1.13 (m, 2H)； ESI MS m/z 518 [C30H32C1 NsOa + H] + ; HPLC 96.0 % (AUC), U = 9.59 min. 實施例315 6-(3-氯_4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-{[及4-4-(二甲胺基） 環己基]曱胺基丨喹啉-3-基](環丙基）曱酮 467 201208686 H3C CH N 0
依照一般程序F，使（6 -漠-4 ~· {[及式-(二曱胺基）极己基] 甲胺基}喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（58 mg，0.135 mmol) 與2-氯-6-甲氧基-4-(4,4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 _2_基）盼（57 mg, 0.202 mmol)反應以獲得所望產物（3〇 mg，44%)黃綠色固體：'H NMR (300 MHz，CD3〇D + 乙酸_&) (5 9.25 (s，1H)，8.52 (s，1H)，8.15 (d，/= 8.7 Hz， 1H), 7.95 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.30 (d, / = 2. 〇 Hz, 1H)，7.22 (d，/= 1.9 Hz，1H)，3.98 (s，3H)，3.95 (d， /= 6.5 Hz, 2H), 2.83 (s, /= 13.2 Hz, 6H), 2.15 (s 4H), 2.05 - 1.93 (m, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.73 - 1.48 (m> 2H), 1.43 - 1.08 (m, 7H); ESI MS m/z 508 [C29H34C1 N3〇3 + H] + ; HPLC 98.5% (AUC), U = 10.37 min. 實施例3 2 5 環丙基[6-(3,5 -二氣-4-經基苯基）-4-·{[及式-4-(二甲胺 基）環己基]甲胺基}喹啉-3-基]曱酮
468 201208686 依照一般程序F，使（6 -溴-4 - {[及4’ -4 -(二甲胺基）環己基]-甲胺基}喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（66 mg，0.153 mmol：) 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（65 mg’ 0.230 mmol)反應以獲得所望產物（38 mg， 50%)黃色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D + 乙酸δ 9.24 (s, 1Η)，8.49 (d，/= 1.7 Hz, 1Η), 8.10 (dd，/ 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.68 (s, 2H), 3.90 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 2.85 (d) /= n<2 Hz, 6H)，2. 15 (t，/ = 11. 3 Hz，4H)，2· 01 - i. 74 (m，2H), 1.61 (dd, /= 21.6, 12.1 Hz, 2H), 1.46- l.〇7 (m, 7H); ESI MS 512 [C28H31Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC)， U = 10.65 min. 實施例327 6-(3-氣-5i+經基笨基）_4_{[m(二曱胺基）環己 基]甲胺基}喹啉-3-基](環丙基）甲酮 H3c ch3
依照-般程序F，使（6冬4_{[及4·—4_(二甲胺基）環己基] 甲胺基}喧琳-3-基）（環丙基）曱嗣（58mg， 氧雜侧烧- 2 _ 與 2 -氯-6 -氟-4-（4, 4, 5, 5-四曱基-1，3 469 201208686 基）紛（55 mg, 0· 201 mmol )反應以獲得所望產物（19 mg, 29%)黃色固體：'H NMR (300 MHz, CD3〇D + 乙酸-Α) δ 9.24 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.11 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.49 (dd, J =11.5, 2.2 Hz, 1H), 3.92 (d, /= 6.4 Hz, 2H), 2.84 (s, 6H), 2.15 (s, 4H), 2.02 - 1.93 (m, 1H), 1.88 (s, 1H), 1. 72 - 1.51 (m, 2H), 1. 43 - 1.10 (m, 7H); ESI MS m/z 496 [C28H3.CIN3O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), n = 10. 39 實施例316 6-(3 -氣-4-經基-5-甲氧基苯基）-4-{及4·-4-[(二曱胺基） 曱基]環己胺基}喹啉-3-基](環丙基）甲酮
依照一般程序F，使{6 _漠-4 -[及式-4 - {(二曱胺基）甲基} 環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（58mg，〇135mmc)1) 與2-氣-6-曱氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2一二氧雜硼烷 -2-基）酚（57mg，0.203mmol)反應以獲得所望產物（21 mg，30%)黃綠色固體：j NMR (3〇〇 MHz，C])3〇D + 乙酸 5 9.23 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.17 (dd, / = 8. 7, 1 7 Hz, 1H), 7.96 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.31 (d, / =91 470 201208686
Hz, 1H), 7.~24 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 4. 28 (s, 1H), 3. 9 9 (s, 3H), 3.03 (d, /= 6.7 Hz, 2H), 2.89 (s, 6H), 2.83 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.38 (d, J = 12.1 Hz, 2H), • I * 2.09 - 1.89 (m, 4H), 1.79 - 1.58 (m, /= 24.6, 11.7 Hz, 2H), 1.38 - 1.09 (m, 7H); ESI MS m/z 508 [C29H34C1 NsOa + H] + ; HPLC 98.8% (AUC), U = 10.38 min. 實施例332 {6-(3-氧-4-經基苯基）-4-[4-(嗎琳代曱基）0底咬-1-基]喹 啉-3-基K環丙基）甲酮
依照一般程序D，使{6-溴-4-[4-(嗎啉代甲基）哌啶-1-基] 喧琳-3-基}(環丙基）曱酮 （30 mg，0. 065 mmol)與3-氣-4-經基苯基有機棚酸 （34 mg, 0.200 _〇1)反應以獲得所 望產物（20. 3 mg，62%)灰白色固體：4 NMR ( 500 MHz， CDsOD) δ 8.73 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04 - 7.98 (m, 2H), 7.71 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, /= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 3.74- 3.71 (m, 3H), 3. 53 (d, /= 12. 7 Hz, 2H), 3. 34 (s, 3H), 3. 26 - 3. 15 (m, 2H), 2.59 - 2.46 (m, 4H), 2.38 (d, /= 6.7 Hz, 2H), 471 201208686 1. 98 (d， J ^ 1.36 - 1.27 (m5 12*9 Hz, 3H), 1. 66 - 1. 52 (m, 2H), 2HX 1. 27 - 1. 20 (in, 2H) ； ESI MS m/z 506 10.44 min.
[C29H32CIN3O3 + h] + .
HPLC 98.0% (AUC), U 實施例3 3 4 {6 -（3-氣-4~經基〜5_甲氧基苯基）_4_[4_(嗎琳代甲基）派 咬-1基]啥#~3-基}(環丙基）甲酮
啥淋_3 一基i(環丙基）甲酮（30 mg, 0.065 mmol)與2-氣-6-甲氧基-4-(4，4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (42 mg，0.150 _〇1)反應以獲得所望產物（2〇 mg, 57%) 灰白色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D) (5 8. 73 (s, 1H), 8. 33 (d, /=1.7 Hz, 1H), 8. 07 - 7. 97 (m, 2H), 7. 33 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.26 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3. 75 - 3. 68 (m, 4H), 3. 55 (d, /= 12. 7 Hz, 2H), 3. 25 - 3. 15 (m, 2H), 2. 61 - 2. 41 (m, 5H), 2. 36 (d, / = 6.9 Hz, 2H), 2.07 - 1.90 (m, 3H), 1.68 - 1.54 (m, 2H), 1. 37 - 1. 27 (m, 2H), 1.26 - 1.20 (m, 2H)； ESI MS536 [C30H34C1N3O4 -f H] + ; HPLC >99% (AUC), z"r = l〇. 57 min. 472 201208686 實施例3 3 9 -(3-氣-4-經基j甲氧基苯基)+ {4_[( 苯胺基}喹啉-3-基]環丙基）甲_ 二甲胺基）甲基 ] h3c、n,ch3
依照一般程序F，使（6-溴-4-U-[(二甲胺基）甲基]苯胺基} 喧琳3基）（環丙基）甲酮（38mg，Q.〇g〇mm〇i)與2_氣_6_ 曱氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (38 mg’ 0.133 mmol)反應以獲得所望產物（39㈣，86%) 黃色固體：NMR (300 MHz’ CD3〇D) 5 9.26 (s, 1H), 8. 10 - 7. 97 (m, 2H), 7. 95 (s, 1H), 7. 49 (d, / = 8. 4 Hz, 2H), 7.25 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 6.98 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2. 98 - 2. 85 (m, 1H), 2. 78 (s, 6H), 1.23 - 1.0 0 (m, 4H) ； ESI MS m/z 502 [C29H28CIN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.69 min. 實施例345 環丙基[6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-{4-[(二甲胺基）曱 基]苯胺基}喹啉-3-基]甲酮 473 201208686 HX^ 乂 Η J . Ν .
依照一般程序F，使（6-溴-4- {4-[(二曱胺基）甲基]苯胺基} 啥琳-3-基）（環丙基）曱酮（44 mg，0.104 mmol)與2,6-二 氯-4-(4，4, 5,5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼炫-2-基）酚（45 mg，0.156 mmol)反應以獲得所望產物（38mg，73%)黃 色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D + 乙酸-A) 5 9.26 (s, 1H), 7.99 (d, /= lo.o Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.51 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.29 (s, J= 9.9 Hz, 3H), 7.25 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.94 - 2.85 (m, 1H), 2.82 (s, 6H), 1. 17 - 1. 01 (m，4H); esi MS 506 [C28H25Cl2N3〇2 + H] + ; 11.19 min. 94.4% (AUC), 實施例342 {6 (3氯4經基苯基）_4_[及y_4_(n比洛咬_i_基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序D， 胺基]啥-3~甚 ’使{6 -漠-4 -[及式-4 - (〇比0各咬-1 -基）環己 基}(環丙基）甲酮（24 mg，0.054 mmol)與 474 201208686 3-氣-4-羥基笨基有機硼酸（26 mg，〇·150 mmol)反應以 獲得所望產物（22 mg，83%)棕色固體：j NMR (300 MHz， CDsOD) δ 9.14 (s, ΙΗ), 8.34 (s, 1H), 8.01 (dd, / = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, / = 8. 5, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.24 (s, 4H), 3.07 (s, 1H), 2. 90 - 2. 78 (m, 1H), 2. 34 (d, /= 14. 5 Hz, 4H), 2.02 (s, 4H), 1.73- 1.51 (m, 4H), 1.26- 1.15 (m, 2H), 1. 15 - 1. 0 2 (m, 2H); ESI MS /ff/z 490 [C29H32C1N3O2 + H] + ; HPLC 98. 9°/〇 (AUC), iR = 10. 90 min. 實施例343 ”-。-氣-斗-羥基-卜曱氧基苯基卜斗^及式^气咐咯啶-卜 基）環己胺基]喹啉_3_基丨（環丙基）甲酮
依照一般程序D， 胺基]喹啉-3-基 mg, 0.150 mmol)與 子’使{6-溴-4-[及4’ -4-(吡咯啶-1 -基）環己 3-基U環丙基）曱酮（25 mg，0.150 mmol)與 2氯6甲氧基-4~(4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷 2基）酚（43mg，〇.15〇_〇1)反應以獲得所望產物（2〇 mg，67%)黃棕色固體.， (s, 1H), 8. 34 (d, j = ： H NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 9. 14 1.9 Hz, 1H), 8. 03 (dd, / = 8. 7, 475 201208686 1.9 Hz, 1H), 7. 92 (d, J = 8. 7 Hz, 1H), 7.29 (d, / = 2.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.15 (t, / = 10.6 Hz, 1H), 3.99(s, 3H), 3.16(s, 4H), 2. 94 (s, 1H), 2. 89 - 2. 79 (m, 1H), 2. 38 (d, /= 12. 5 Hz, 2H), 2. 28 (d, /= 11. 9 Hz, 2H), 1. 99 (s, 4H), 1. 70 - 1. 50 (m, 4H), 1. 23 - 1. 17 (m，2H), 1. 13 - 1· 06 (m，2H) ; ESI MS π/ζ 520 [C30H34CIN3O3 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), U = 10.99 min. 實施例349 {6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）-4 - [4-(4 -曱基n底哄-1-基）0辰 啶-1-基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序D，使{6-溴-4-[4-(4-曱基哌哄-1-基）哌啶 -1 -基]喧琳-3-基}(環丙基）曱_ (30 mg, 0.066 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酌· （41 mg, 0.150 mmol)反應以獲得所望產物 （23 mg, 67%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 8. 77 (s, 1H), 8.28 (d， J = 1.3 Hz, 1H), 8. 05 - 7. 99 (m, 2H), 7. 58 - 7. 53 (m, 1H), 7. 46 (dd, /=11.6, 2. 2 Hz, 1H), 3. 55 (d, / = 13. 1 Hz, 2H), 3. 25 - 3.15 (m, 2H), 476 201208686 2. 93 - 2. 47 (m，10H)，2. 39 (s，3H)，2. 12 (d，/ = 10. 8
Hz, 2H), 1.96 - 1.82 (m, 2H), 1.34 - 1.28 (m, 2H), 1. 27 - 1. 20 (m, 2H); ESI MS zz7/z 523 [C29H32ClFN4〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), ίκ = i〇 i4 min 實施例350 {6-(3-氣-4-羥基苯基）-4_[4_(4_曱基哌哄-卜基）哌啶一^ 基]啥琳-3-基}(環丙基）曱酮 CH I N、
依照一般程序D ’使{ 6 -》臭_ 4 - [ 4 _ (4 _曱基旅哄_ 1_基）旅η定 -1 -基]嗜琳-3-基}(環丙基）曱酮 （30 mg, 0. 065 mmol )與 3-氣-4-羥基苯基有機硼酸（26 mg, 0.150 mmol)反應以 獲得所望產物（19 mg, 57%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 8.76 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.06 - 7.98 (in, 2H), 7.71 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, /= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7. 09 - 7. 03 (m, 1H), 3. 55 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 3. 34 (s, 3H), 3. 23 - 3. 15 (m, 2H), 2. 81 - 2. 50 (m, 8H), 2. 35 (s, 3H), 2. 12 (d, / = 10. 6 Hz, 2H), 1. 92 - 1. 81
(m, 2H), 1.34 - 1.28 (m, 2H), 1.27 - 1.20 (m, 2H); ESI MS /z?/z 505 [C29H33CIN4O4 + H] + ; HPLC >99% (AUC), ίκ = 10. 01 477 201208686 實施例351 { 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(4-甲基哌畊-1-基）哌啶-1-基]喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮 CH 1
依照一般程序D，使{ 6 -漠_ 4 - [ 4 - (4 -甲基0底哄-1 -基）α底Β定 -卜基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮 （102 mg，0.225 mmol ) 與2-氣-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚 （42 mg，0.150 mmol)反應以獲得所望產物 (16. 8 mg，48%)橙棕色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) 5 8. 76 (2, 1H), 8. 30 (d, / = 1. 4 Hz, 1H), 8. 08 - 8. 00 (m, 2H), 7.33 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.26 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.57 (d, /= 12.9 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3. 24 - 3. 16 (m, 2H), 2. 79 - 2. 52 (m, 7H), 2. 36 (s, 3H), 2. 11 (d, / = 11. 3 Hz, 2H), 1. 96 - 1. 83 (m, 2H), 1· 34 - 1. 28 (m，2H), 1· 26 - 1· 19 (m，2H); ESI MS π// 535 [C30H35CIN4O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.13 min. 實施例108 478 201208686 5-{ 4-[及式-4-胺基環己胺基]-3-異丁醯基喹啉-6-基}2-氰吡啶
依照一般程序A-1，使及4·-4-[6-(6-氰基吡啶-3-基）-3-異丁醯基喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三7~潑 （47.7 mg， 0.093 mmol)與6 N鹽酸（3 mL) 反應以獲得所望產物 (20. 8 mg，54%)淡黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D) 5 9. 13 - 9. 11 (m, 1H), 9. 06 (s, 1H), 8. 55 (d, / = 1. 8 Hz, 1H), 8. 39 (dd, /=8.1, 2. 3 Hz, 1H), 8. 19 (dd, / = 8. 7, 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, /= 3.8 Hz, 1H), 8.02 (d, / = 4.4 Hz, 1H), 4.35 - 4.27 (m, 1H), 3.82 - 3.73 (m, 1H), 3. 29 - 3. 2 2 (m, 1H), 2. 40 (d, /= 12. 7 Hz, 2H), 2. 19 (d, /= 12.1 Hz, 2H), 1.78 - 1.68 (m, 2H), 1.67- 1.56 (m, 2H), 1.25 (d, / = 6. 8 Hz, 6H); ESI MS m/z 414 [C25H27N5O + H] + ; HPLC 98.3 % (AUC), U = 7.96 min. 實施例205 卜{4-[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基） 喹啉-3-基丨-2-曱基丙-卜酮
479 201208686 依照一般程·序_ A-2，使及if -4·- [ 6- (3-氣-5-氟--4-經.基苯 基）-3-異丁醯基喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三y•潑（56 mg, 0. 100 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（28 mg, 61%)黃色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) (5 8· 96 (s 1H), 8.31 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, /= g. 7, i 9 Hz, 1H)，7.90 (d, /= 8.7 Hz，1H)，7.51- 7.47 (m，1H) 7· 39 (dd，/ = 11. 8，2. 3 Hz，1H)，4. 23 - 4. 15 (m，1H) 3. 82 - 3. 69 (m, 1H), 3. 28 - 3. 18 (m, 1H), 2. 39 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.19 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 1.71 (q> j =10.5 Hz, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 2H), 1.24 (d, /= 6.8 Hz, 6H), ESI MS 茁/z 456 [C25H”ClFN3〇2 + H] + ; HPLC 98. 1% (AUC), = 10. 69 min. 實施例214 l-{4-[及4·-4-胺基環己胺基]-6-(3,5-二氟-4-羥基苯基） 啥你-3-基卜2-曱基丙-1-酮
依照一般程序A-2，使及4’ -4-[6-(3, 5-二氟-4-羥基苯 基）-3-異丁醯基喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三：Γ鍇（64 mg，0.100 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (10. 8 mg, 36%)黃色固體：'H NMR (500 MHz，CD3〇D) (5 8.97 (s, 1H), 8.32 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, / 480 201208686 =8. 7, 2. 0 Ηζ,.νΐΗ), 7.90 (d, /= 8.7 Hz, 1Η>, 7. 28 (dd, / = 7. 8’ 1. 9 Hz, 2Η), 4. 26 - 4. 15 (m，1 Η), 3. 81 - 3· 69 (m, 1H), 3. 27 - 3. 18 (in, 1H), 2. 38 (d, /= 12. 6 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 11.7 Hz, 2H), 1.69 (q, /= ι〇>4 Hz, 2H), 1.61- 1.53 (m, 2H), 1.24 (d, /= 6.8 Hz, 6H); ESI MS m/s 440 [C25H27F2N3O2 + H] + ; HPLC 95. 0 % (AUC), U = 10. 50 min. 實施例219 l-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-虱-4-經基苯基）喧琳 -3_基}_2_曱基丙-1-鋼
依照一般程序A-2，使及式_4-[6-(3 -氯-4-經基苯基）_3-異丁醯基喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三J*箱（39 mg， 0. 072 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物q5 4 mg，41%)黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D) 5 9. 05 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.13 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 8.7 Hz，1H)，7.72 (d，/= 2.3 Hz，1H)，7.54 (dd, /= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.08 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.80 - 3.72 (m, 1H), 3.29 - 3.26 (m, 1H), 2.44 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 2.22 (d, /= 10.6 Hz, 2H), 1. 84 - 1. 74 (m, 2H), 1. 67 - 1. 56 (m, 2H), 1. 25 (d, / = 481 201208686 6.8 Hz, · 6H); ESI MS m/z 438 IC25H28CIN3O2 + H] + ; HPLC 96. 5% (AUC), U = 9.19 min. 實施例225(a) l-{4-[及4·-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基） 喹啉-3-基}-2-甲基丙-1-酮
依照一般程序A-2，使及>4’ _4-[6-(3,5 -二氣-4 -經基苯 基）-3_異丁醯基噎淋-4 -胺基]環己胺甲酸農三7潑（60 mg, 0.100 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (20. 3 mg, 43%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CDsOD) δ 8. 98 (s, 1H), 8. 33 (s, 1H), 8. 02 (d, /=8.8 Hz, 1H), 7.93 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.67 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.80 - 3.70 (m, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.40 (d, /= 11.4 Hz, 2H)，2.20 (d，/= 12.2 Hz, 2H)，1.73 (q，/= 11」 Hz, 2H), 1.65 - 1.53 (m, 2H), 1.24 (d, / = 6.8 Hz, 6H)· ESI MS m/z 472 [C25H27C12N3O2 + H] + ； HPLC 98.7% (AUC) U - 10.95 min. 實施例2 2 5 (b) l-{4_[及4’-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基） -曱基丙-1-酮二鹽酸鹽 482 201208686
對於1-{4-[及4’ -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣-4-羥基 苯基）喧琳-3-基}-2-甲基丙-1-酮 （3.0 g，6.4 mmol)於 THF (50 mL)之懸浮液，加入3 M HC1 (30 mL)，並將反應 混合物於60 °C加熱2 h。將該反應混合物冷卻，並過濾沉 澱物以獲得所望產物 （4. 7 g，92%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz, CDsOD) (5 9. 18 (bs， 1 Η)， 8. 49 (bs， 1 Η)， 8.27 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.75 (bs, 2H), 4.54 (bs, 1H), 3.80 - 3.69 (m, 1H), 2.52 (bs, 2H), 2.29 - 2.22 (m, 2H), 1.94-1.81 (in, 2H),, 1.75 - 1.62 (m, 2H), 1.24 (d, /= 6.8 Hz, 6H); ESI MS m/z 472 [C25H27CI2N3O2 + H] + 實施例318 l-{6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-[4-(吼咯啶-卜基甲基）哌啶 -1-基]噎琳-3-基}-2-甲基丙-1-酮 Ο
依照一般程序D，使1-{6_溴-4-[4-(吡咯啶-1-基甲基）哌 。定-1-基]唾琳-3-基}-2 -甲基丙-1-酮（30 mg, 0.068 mmol) 483 201208686 .與-3。氣.-4-羥基苯基有機硼酸（1'7呢，0.10〇111111〇1>反應· 以獲得所望產物（18. 9 mg, 56%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz, CDsOD) <5 8. 75 (s，1H)，8· 28 (d, /= 1. 2 Hz，1H)， 8.06 - 7. 99 (m, 2H), 7. 70 (d, /= 2. 3 Hz, 1H), 7. 54 (dd, / = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3. 54 - 3. 41 (m, 3H), 3. 23 - 3. 11 (m, 6H), 3. 03 (d, / = 6.8 Hz, 2H), 2.11- 1.93 (m, 7H), 1.74 - 1.62 (m, 2H), 1. 26 (d, /= 6. 9 Hz, 6H); ESI MS 4 92 [C29H34CIN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.93 min. 實施例323 卜{6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-[4-("比咯啶-1-基曱基） 哌啶-1-基]喹啉_3-基}-2-甲基丙-卜酮 a
依照一般程序D’使1-{6-溴-4-[4-(吡咯啶-1-基甲基）哌 啶-1-基]喹啉-3-基}-2-甲基丙-1-酮（30mg，〇,〇68襲〇1) 與2-氣_6_氟- 4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烧_2-基）酚（27 mg, 0.102 mmol)反應以獲得所望產物（27.4 mg，79%)黃棕色固體：NMR ( 500 MHz，CD3〇D) δ 8> 77 (s, 1Η), 8.27(d, /=1.8 Hz, 1Η), 8. 07 - 7. 99 (m, 2H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.44 (dd, / =11.6, 2.2 Hz, 1H), 484 201208686 ' 3.-33 (m, 4H), 3. 21 - 3. 11 (m, 1. 99 (d, /= 11.0 Hz, 2H), (d, / = 6.9 Hz, 6H); ESI MS ;HPLC 97. 7% (AUC), h = 11. 07 3. 54 _ 3. 42 (m，3H)，3· 38 4 Η)，2. 15 - 2 _ 0 6 (m，5 η ) 1_ 75 - 1.64 (m，2Η)，i. 26 iff/z510 [C29H33C1FN3O2 4- jjj + min. 實施例240 2 -氣- 4- {4-[4-(二乙胺其、 收基）環己胺基]-3-(曱基磺醯基）喹 琳-6-基}-6-甲氧基紛二鹽酸鹽
依照一般程序D ’使#-[6-溴_3-(甲基磺醯基）喹啉-4-基]-#，〆-二乙基環己烷-1，4-二胺（40 mg, 0.088 mmol) 與2-氣-6-曱氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）盼（50 mg，0.176 mmol)反應，以 1M HC1 處理後， 獲得所望產物（24. 5 mg，5 0%)橙棕色固體：4 NMR (500 MHz, DMSO-A + D2〇) δ 8. 91 (d, /=8.0 Hz, 1H), 8.44 - 8.32 (m， 2H), 8.08 (d, / = 8. 5 Hz, 1H), 7. 48 - 7. 27 (m, 2H), 3. 98 - 3. 95 (m, 3H), 3. 4 6 (d, / = 11.4 Hz, 5H), 3.28 - 3.03 (m, 5H), 2.38 (s, 2H), 2.27 (d, /= 13. 0 Hz, 1H), 2. 15 (s, 1H), 2. 1 0 - 1. 96 (m, 2H), 485 s 201208686 1. 90 二 1. 69 (m，3H)，1. 33 -1. 23 (m，6H); ESI MS π/ζ 532 [C27H34ClN3〇4S + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), U = 10.49 min. 實施例2 4 5 氯- 4_[4-{4_[l-(二甲胺基）乙基]u底咬_1-基}-3-(甲基 磺醯基）喹*#-6-基]-6 -甲氧基酚
依照一般程序D，使卜{1-[6-溴-3-(曱基磺醯基）喹啉-4-基]0底0定-4-基}-#，#-二甲基乙胺（35 mg, 0.079 mmol)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4，4,5, 5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷 -2-基）酚 （43 mg, 0.150 mmol)反應以獲得所望產物 (22. 6 mg, 55%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 9.22 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.20-8.15 (m, 2H), 7.33 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.25 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 4. 〇〇 (s, 3H), 3.71 (t, J - 11.8 Hz, 2H), 3.56 (d, J - 11. 9 Hz, 2H), 3.49 - 3.42 (m, 3H), 2.96 (s, 1H), 2.64 (s, 6H), 2.10- 1.90 (m, 3H), 1.82 - 1.63 (m, 2H), 1.26 (d, /= 6. 7 Hz, 3H); ESI MS m/z 518 [C26H32C1N3O4S + H] + ; HPLC 98. 8 % (AUC), U = 10.97 min. 實施例2 4 6 486 201208686 2-氯- 4-[4-{ 4-[1-(二曱胺基）乙基]哌啶-1-基卜3-(曱基 續醯基）喧琳-6-基]酴
依照一般程序D，使1-{1-[6-溴-3-(曱基磺醯基）喹啉-4-基]哌啶-4-基卜况趴二曱基乙胺（35 mg, 0.079 mmol)與 3-氯-4-經基苯基有機棚酸（26 mg, 0.150 mmol)反應以 獲得所望產物（9. 4 mg，24%)灰白色固體：沱NMR (500 MHz, CDaOD) δ 9.23 (s, 1H), 8.39 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8. 24 - 8. 13 (m, 2H), 7. 74 (d, /= 2. 2 Hz, 1H), 7. 58 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.81-3.70 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 3. 28 - 3. 22 (m, 1H), 2. 84 (s, 6H), 2. 14 (d, / = 7. 9 Hz, 1H), 1. 95 (d, /= 11.0 Hz, 2H), 1. 87 - 1. 68 (m, 2H),
1. 38 (d, / = 6. 7 Hz, 3H); ESI MS m/z 488 [C25H30CIN3O3S + H]+; HPLC >99% (AUC), U = 10.84 min. 實施例256 l-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5 -二氣_4 -經基苯基） 喹啉-3-基}乙酮 487 201208686
Cl
依照一般程序A - 2，使及式-4 - [ 3 -乙醯基-6 _ (3，5 -二氣-4 -羥基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三7"磨（46 mg， 0.085 mmol)與TF A (2 mL)反應以獲得所望產物 （19.4 mg，51%)橙色固體：NMR (500 MHz, DMSO-A+D2O) δ 8.92 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.04 (d, /= 8. 9 Hz, 1H), 7.89 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 4.09 (s, 1H), 3.20-3.11 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.26 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 2.08(d, / = 10.1 Hz, 2H), 1.69 - 1.58 (m, 2H), 1.57 - 1.46 (m, 2H); ESI MS m/z 444 [C23H23CI2N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 8.70 min. 實施例258 卜{4-[及4·-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基） 啥琳-3-基}乙酮
依照一般程序A-2，使及式_4-[3_乙醯基_6-(3,5 -二象-4-經基本基）唾琳-4 -胺基]環己胺甲酸潑（go mg， 0.059 mmol)與TFA(2mL)反應以獲得所望產物（14 2mg， 59%)黃色固體：1H NMR ( 500 MHz，CD3OD) δ 8 98 (s 1H), 201208686 8.35 (d, /=1. 9 Hz, 1H), 8. 07 - 8. 00 (m, 1H), 7. 93 (d,-/= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, / = 8. 0, 1.6 Hz, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.23 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.41 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 2. 19 (d, /= 12. 1 Hz, 2H), 1. 76 - 1. 67 (m, 2H), 1. 63 - 1. 54 (m, 2H); ESI MS i7?/z 412 [C23H23F2N3O2 + H] + ; HPLC 98. 7°/〇 (AUC), U = 8. 13 min. 實施例2 5 9 l-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3 -氯-4-經基-5-甲氧基 苯基）喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序A-2，使及4’ -4-[3-乙醯基-6-(3-氯-4-羥基 -5 -甲氧基苯基）喹啉-4-胺基]環己胺甲酸茗三T葙 （35 mg, 0. 0 65 mmol)與 TFA (2 mL) 反應以獲得所望產物 (13. 6 mg, 48%)橙色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 8.95 (s, 1H), 8.32 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J =8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.27 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.22 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 4.23 (t, /= 11.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.24-3.16 (m, 1H), 2.70 (s, /= 6.3 Hz, 3H), 2.41 (d, /= 12.4 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 12.1 Hz, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1. 61 - 1. 50 (m, 2H); ESI MS w/z 440 [C24H26C1 NaOs + H] + ; 489 201208686 HPLC 97.6% (AUC), U = 8.45 min. 實施例303 卜{6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4_[4-(二乙胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序D，使1-{6-溴-4-[4-(二乙胺基）環己胺基] 啥咐^-基}乙鲷（42 mg, 0.100 mmol)與2 -氯-6-曱氧 基- 4-(4,4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（57 mg, 0.200 mmol)反應以獲得所望產物（21.5 mg, 43%)燈 色固體：'H NMR (500 MHz，CD3〇D) <5 8. 93 (s，1 Η)，8. 32 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.22 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.08 (q, /= 7.2 Hz, 4H), 2.69 (s, 3H), 2.44 (s, 2H), 2. 14 (s, 2H), 1. 79 - 1. 64 (m, 4H), 1. 29 (t, / = 7. 2 Hz, 6H); ESI MS ib/z 496 [C28H34CIN3O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 10.50 min. 實施例335 l-{6-(3 -氯-4-經基苯基）-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹 490 201208686 琳_ 3 _基]乙调
h3c
h3cJ 依照一般程序D，使1-{ 6-溴-4-[4-(二乙胺基）環己胺基] 喧琳-3-基}乙_ (30 mg, 0.072 mmol)與3-氯-4-經基苯 基有機硼酸 （34 mg，0.200 mmol)反應以獲得所望產物 (19. 7 mg，59%)黃棕色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) (5 8.95 (s, 1H), 8.34 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J =8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, /= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.52 - 3.43 (m, 1H), 3.22 (q, /= 7.2 Hz, 4H), 2.70 (s, 3H), 2.46 (d, / = 12.3 Hz, 2H), 2.20 (d, / = 11. 9 Hz, 2H), 1. 88 - 1. 65 (m, 4H), 1. 41 - 1. 30 (m, 6H) ; ESI MS ^ 466 [C27H32C1N3O2 + H] + ; HPLC 97.7% (AUC), U = 10.44 min. 實施例305 卜[6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-{ 4-[(二曱胺基）甲 基]哌啶-1-基}喹啉-3-基]乙酮 491 201208686
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-{4-[(二曱胺基）甲基]旅咬 -l-基}喹啉-3-基）乙酮（17.7 mg，0.045 mmol)與 2-氣 -6 -甲氧基- 4-（4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜删烧-2-基） 酚（28 mg，0.100 mmol)反應以獲得所望產物（1〇4mg， 49%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) ά 8· 76 (s， 1Η), 8. 32 (d, /=1.3Hz, 1H), 8. 07 - 7. 97 (m, 2H), 7.31 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7.25 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.48 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 3.16 (t, /= 11.5
Hz, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.43 (d, /= 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.01- 1.85 (m, 3H), 1.67 - 1.54 (m, 2H); ESI MS m/z 468 [CzeHaoCINsOa + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10. 12 min. 實施例321 卜{6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[4-(吡咯啶-卜基 甲基）〇底咬-1-基]喹淋-3-基}乙酮 〇
492 201208686 依照一般程序D，使1 - { 6 -漠-4 - [ 4 - 〇比洛咬-1 -基甲基）《»底 0定-1-基]喹淋-3-基}乙酮（30 mg, 0.072 mmol)與 2-氣-6-曱氧基- 4-(4，4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜棚烧-2-基）紛 (43 mg, 0.150 mmol)反應以獲得所望產物（25. 4 mg，71%) 黃棕色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) § 8. 80 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.30 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.49 (d, / = 12. 9 Hz, 2H), 3. 24 - 3. 12 (m, 6H), 3. 02 (d, / = 5.5 Hz, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.13- 1.96 (ms 7H), 1.77 - 1.62 (m, 2H); ESI MS m/z 494 [C28H32C1 N3〇3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), 广R = 10.45 min. 實施例3 3 6 l-{6_(3 -氣-5-敗-4-經基苯基）-4-[4-(〇比》各咬-1-基曱基） 。底β定基]啥琳_3-基}乙酮 o
依照一般程序D，使1-{6-溴_4-[4-〇比洛咬-1-基甲基）派 啶-卜基]喹啉-3-基丨乙酮（30 mg, 〇. 072 mmol)與2-氣-6-氟- 4-(4,4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（41 mg，0.150 mmol)反應以獲得所望產物（丨9.4 mg，56%) 黃棕色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 8. 81 (s, 1H), 493 201208686 8.26 (d，J = 1.8 Hz, 1H), 8. 07 - 7. 96 (m, 2H), 7.56 - 7.48 (m, 1H)，7.44 (dd, ll.6，2.2 Hz, 1H), 3.48 (d, /= 12.6 Hz, 2H), 3. 38 - 3_ 33 (m，4H)， 3. 23 - 3. 13 (m, 4H), 2. 71 (s, 3H), 2. 16 - 2. 0 6 (m, 5H),
2. 0 0 (d，/ = 11. 1 Hz, 2H)，1. 78 - 1. 65 (m，2H);ESI MS m/z 482 [C27H29CIN3O2 + H] + ; HPLC 98. 9% (AUC), u = l〇. 36 實施例2 6 7 卜丨4_[及4, -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基） 喹啉-3-基}-3-曱基丁-1-酮二鹽酸鹽
依照一般程序D，使及4’ -4 - [ 6 - (3，5 -二氯-4 -經基苯 基）-3-(3-曱基丁醯基）喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗三7*靡 (36 mg，0.061 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (10. 4 mg，35%)白色固體：4 匪R (500 MHz, CD3〇D) 5 9.16 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.29 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H), 4.56 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.03 (d, /= 6.8 Hz, 2H), 2.51 (s, 2H), 2.36- 2.21 (m, 3H), 1.96 - 1.83 (m, 2H), 1.67 (d, / = 12. 5 Hz, 2H), 1. 05 (d, / = 6. 6 Hz, 6H); ESI MS m/z 486 494 201208686 …[C 2 6 Η 2 9 C-1 2 N 3 0 2 + Η ] + ; HPLC 98.2% (AUC), 6=10.02 實施例348 氧基苯基）-4-[及4’ -4-(二 3一甲基丁 -1-酮 二甲胺
卜{6-(3-氣-4-羥基-5〜甲氧 基）環己胺基]噎琳-3-基卜I
依照一般程序D ’使1 -{6-溴-4-[及式-4-(二甲胺基）環已 胺基]喧啉-3-基卜3-甲基丁-卜酮（13 mg，0.030 mmol) 與2-氣-6-甲氧基- 4-(4,4,5,5-四曱基-1,3, 2-二氧雜棚烧 -2-基）酚 （21 mg, 0.075 mmol)反應以獲得所望產物 (8. 8 mg，58%)黃色固體：】H NMR (500 MHz，CD3〇D) <5 8.94 (s, 1H), 8.35 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J =8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.22 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 4.24 (t, 10.8 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.94 (d, / = 7. 0 Hz, 2H), 2.82 (s, 1H), 2.53 (s, 6H), 2.42 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 2.33-2.21 (m, 1H), 2.14 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 1-72- 1.53 (in, 4H), 1.03 (d, /= 6.7 Hz, 6H); ESI MS m/z 510 [C29H36CIN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), ίκ = 11. 38 495 201208686 實施例284 {4-[及4·-4-胺基環己胺基]-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）_7_氟唾琳-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-2，使及4-4-[6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基）-3-(環丙烷羰基）-7-氟喹啉-4-胺基]環己胺曱酸茗 三 7"磨（53 mg, 0.091 mmol)與 TFA (2 mL)反應以獲得 所望產物（30 mg，48%)淡黃色固體：NMR (300 MHz, CDaOD) 9.23(s, 1H), 8. 35 (d, /= 7.8 Hz, 1H), 7.65 (d, /= Π.2 Hz, 1H), 7.21 (d, /= 10.6 Hz, 2H), 4.20 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.84 (s, 1H), 2.39 (d, /= 12.4 Hz, 2H), 2. 18 (d, /= 11. 5 Hz, 2H), 1. 83 - 1. 64 (m, 2H), 1. 62 - 1· 43 (m, 2H)，1. 31 _ 1. 09 (m，4H); ESI MS A7/z 484 [C26H27CIFN3O3 + H] + ； HPLC 98.1% (AUC), U = 8.84 rain. 實施例294 環丙基{6-(3, 5-二氟—4-羥基苯基）-4-[及4· _4_(二甲胺基） 環己胺基卜7 -氟啥琳-3-基}甲酮
F F 496 201208686 依照一 ’般程序F ’使{ 6 -溴- 4 -[及式’ -4 -(二曱胺基）環己胺 基]-7-氟喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮（43rog，0.099_〇1) 與2’ 6-二氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（38 mg, 0.149 mmol)反應以獲得所望產物 mg， 29°/。）淡黃色固體：111題1^(300 1〇2，00301)) δ 9. 27 (s, 1H), 8.37 (d, /= 7.8 Hz, 1H), 7.68 (d, /= 11.i Hz, 1H), 7. 33 (d, /= 7. 8 Hz, 2H), 4. 31 (s, 1H), 3. 47 - 3. 35 (m, 1H), 3.27 (s, J = 6.8 Hz, 1H), 2.88 (s, 5H), 2.87 - 2.75 (m, 1H), 2.43 (s, 2H), 2.26 (s, 2H), 1. 88 - 1. 64 (m，4H), 1. 35 - 1. 13 (m，4H), ESI MS Λ7/ζ 484 [C27H28F3N3O2 + H] + ; HPLC 98.3% (AUC), n = 8.83 min. 實施例295 {6-(3 -乳-5-乳-經基苯基）-4-[及式-4-(二甲胺基）環己 胺基]-7 -氟喧淋-3-基}(環丙基）甲鲷
依照一般程序F ’使{6-溴-4-[及4· -4-(二甲胺基）環己胺 基]-7-氟喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（38 mg, 0.087 mmol) 與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2- 基）酚（35 mg, 0.131 mmol)反應以獲得所望產物（39 mg， 90%)綠色固體：NMR (300 MHz，CD3〇D) ά 9_19 (s， 497 201208686 1H)，8.29 (d， / = 8j Hz， 1H)，7 6〇 (d， y = n 8 1H), 7.49 (s,
1H), 7. 42 (dt, J 11.6, 2. 0 Hz, 1H), 4. 18 (s，1H)，2. 86 (s，6H)，2. 85 - 2. 78 (m，1H), 2. 42 (s, 2H), 2.19 (S) 2H), 1.76 - 1.62 (m, 4H), 1.22- 1. 〇7 (m, 5H); ESI MS m/z 500 [C27H28CIF2N3O2 + H] + ； HPLC 97. 4% (AUC), = 9.21 min. 實施例3 5 6 6-(3-氣-4-羥基-5_甲氧基苯基）_4_u_[(二曱胺基）甲基] 苯基}喹啉-3-基](環丙基）甲酮
依照一般程序F’使[4 -氣- 6- (3 -氣-4-經基-5-甲氧基苯基） 喹啉-3-基](環丙基）曱酮（18 mg, 0.046 mmol)與2-氯 -6 -甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（20 rag, 0.067 mmol)反應以獲得所望產物（1〇 mg， 45%)淡棕黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D + 乙酸-A) 5 8. 99 (s，1H)，8. 26 - 8_ 10 (m，2H)，7. 75 (d, / = 7· 6 Hz, 3H), 7.62 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 7.08 (dd, /= 14.8, 2.0 Hz，2H), 4.41 (s，2H), 3.91 (s, /= 10.1 Hz, 3H), 2.89 (s, 6H), 2.11 - 2. 0 0 (m, 1H), 1. 08 - 0. 97 (m, 2H), 0.83 - 0.73 (m, 2H); ESI MS m/z 487 [C29H27CIN2O3 + H] + ； 201208686 HPLC 9 6. 5% tAUC), = 12.01 min. -- 實施例715 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-((反式_4_((二甲胺基） 曱基）環己基）胺基）喧琳-3-基）丙-1-酮
依照一般程序M，使1-(6-溴-4-((反式-4-((二曱胺基）曱 基）環己基）胺基）啥琳-3-基）丙-1-酮（125 mg，0.30 111111〇1)與2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜侧 烷-2-基）酚（95 mg，0.33 mmol)反應以獲得所望產物 (53 mg，35%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, DMS0 - d6) <5 10.50 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.31 (d, J =2.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, / = 8. 7, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.14 - 4.06 (m, 1H), 3.13 (q, /= 7.2 Hz, 2H), 2.23 - 2.15 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 2.15 - 2.10 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.9
Hz, 2H), 1.61 - 1.43 (m, 3H), 1.17 - 1.01 (m, 5H). ESI MS ib/z 500 [C27H31CI2N3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U =8.70 min. 實施例716 499 201208686 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-((反式-4-((二曱胺基）--曱基）環己基）胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮二鹽酸鹽 h3C、nxh
對於1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((反式-4-((二甲胺 基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮（3.75 g, 7.49 mmol )溶於曱醇（150 mL)與二氯甲炫（150 mL)之溶液， 加入 HC1 (1. 25 Μ 於曱醇，30 mL，37. 5 mmol)。將該溶 液攪拌5 min，然後於減壓下濃縮。將獲得的固體以二氣 甲烷（25 mL)磨碎，然後於真空下於85 °C 乾燥以獲得所 望產物（4. 1 g，95%)黃色固體。4 NMR (500 MHz，MeOD) 5 9· 12 (br s，1H)，8. 47 (br s，1H)，8. 26 (dd，/= 8. 7, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.51 (br s, 1H), 3.18 (q, /= 7.2 Hz, 2H), 3.09 (d, /= 6.5 Hz, 2H), 2.93 (s, 6H), 2.45 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.11 - 2.02(m, 3H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.40 -1. 30 (m, 2H), 1. 24 (t, / = 7. 1 Hz, 3H). APCI MS m/z 500 [C27H31C12N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), = 8.99 min. 實施例714 1-(6-（3-氯-5-默-4-經基苯基）_4_((反式_4-（（二甲胺基） 曱基）環己基）胺基）喹啉-3-基）丙-：l-酮 500 201208686 h3c'n,ch3
依照一般程序M，使1-(6-溴-4-((反式-4-((二曱胺基）曱 基）環己基）胺基）啥琳_3_基）丙_1_嗣 （125 mg, 0.30 mmol )與 2-氣-6-氟-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜棚 烧-2-基）盼 （90 mg, 0.33 mmol)反應以獲得所望產物 (41 mg，28%)黃色固體。NMR (500 MHz, DMS0 - d6) δ 10.46 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.33 (d, J =2.2 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 64 - 7. 57 (m, 2H), 4.13 - 4.0 7 (m, 1H), 3.13 (q, /= 7.2 Hz, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 2H), 2.13 (s, 6H), 1.87 (d, /= 12.9 Hz, 2H), 1.57 -1. 42 (m, 3H), 1. 16 - 0. 99 (m, 5H). ESI MS m/z 484 [C27H3.CIFN3O2 + H] + ; HPLC 98.5% (AUC), U = 8. 36 min. 實施例754 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((反式-4-(二甲胺基）環 己基）胺基）喧嚇·_3-基）丙_1-酮
501 201208686 依照一般程序Μ，使1-(6-溴-4-((反式-4-(二甲胺基）環己-基）胺基）喧琳-3-基）丙-1-酮（125 mg, 0.31 mmol)與 2, 6-二氣-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（98mg，0.34mmol)反應以獲得所望產物（74mg，490/〇) 黃色固體。4 NMR (500 MHz，DMS0 -洲）5 10. 58 (d， /= 7.9 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.30 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.84(d, / =8.7 Hz, 1H), 7.771 (s, 2H), 4.19 - 4.15 (br s, 1H), 3.13 (q, /= 7.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.51 (m, 1H), 2.32 (s, 6H), 2.26 - 2. 22 (m, 2H), 1.96 - 1.89 (m, 2H), 1.56 -1.47 (m, 4H), 1.14 (t, /= 7.2 Hz, 3H). APCI MS m/z 486 [C26H29C12N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), u = 8.28 min. 實施例757 1-(6-(3 -氯-5-氣-4 -經基苯基）-4-((反式-4_(二甲胺基） 環己基）胺基）唾琳-3-基）丙_1_嗣
依照一般程序M’使1-(6 -溴- 4- ((反式-4-(二甲胺基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮（125 mg，0.31 mm〇i)與2-氣-6-氟-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜棚烧-2-基） 酚（93mg，0.34mmol)反應以獲得所望產物（81mg，56%) 502 201208686 黃色固體。1H NMR (500 MHz, DMSO - d6) 5 10. 56 (d， /= 8.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.34 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 4.18 - 4.12 (m, 1H), 3. 13 (q, /= 7. 2 Hz, 2H), 2. 39 - 2. 32 (m, 1H), 2. 27 -2.19 (m, 8H), 1.93 - 1.86 (m, 2H), 1.56 - 1.39 (m, 4H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 3H). ESI MS m/z 470 [C26H29ClFN3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 7.97 min. 實施例771 1-(6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-((4-((二曱胺基）曱基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮
依照一般程序M，使1-(6-溴-4-((4-((二曱胺基）曱基）苯 基）胺基）喧淋-3-基）丙-1-酮（125 mg, 0.30 mmol)與 2, 6-二氯-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚（96 mg, 0.33 _〇1)反應以獲得所望產物（113 mg， 76%)黃色固體。]H NMR (500 MHz，DMS0 - d6) ά 11. 98 (s, 1Η), 9.01 (s, 1H), 8.09 - 7.88 (m, 3H), 7.36 (s, 2H), 7.33 - 7.28 (m，2H)，7.17 - 7.08 (m，2H), 3.47 (s，2H)’ 3.08 (q，/= 7.1 Hz，2H)，2.16 (s，6H), 0.98 503 201208686 (t, J = 7. 1 Hz, 3H) 實施例770 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((4-((二曱胺基）甲基） 苯基）胺基）唾淋-3-基）丙酮 h3c、n,ch3
依照一般程序Μ，使1-(6-溴-4-( (4-((二甲胺基）曱基）笨 基）胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮（I25mg，0.30ramol)與2- 氯- 6-H-4- (4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烧_2-基） 紛（91 mg, 0.33 mmol)反應以獲得所望產物（μ呢μ%) 黃色固體》 4 NMR (300 MHz，DMS0 - d6)占 u 〇〇 (s 1H)，9.02 (s，1H)，8.09 - 7.88 (m，3H)，7 35 _ 7 18 (m，4H)，7. 16 - 7. 09 (m，2H)，3· 42 (s，2H) 3 09 (q / = 7. 1 Hz，2H)，2. 14 (s，6H)，ο.% (t，/ = 7」Hz， 3H). APCI MS./z?々 478 [OH25C1FN3〇2 + h] + ; HPLC >99% (AUC), ttt = 8.10 rain. 實施例9 3 9 卜（4-((1尺，41〇-4-胺基環己胺基）-6-(3,5 —二氯_4_經基苯 基）喹啉-3-基）乙酮 504 201208686
Η C
依照一般程序A1，使（1R，4R)-4-(3-乙醯基-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-4-胺基）環己胺曱酸第三丁酯（4.5 g， 8. 3 mmol)與3N HC1溶液反應，以獲得所望產物（3. 6 g, 99%) 淡黃色固體：4 NMR (500 MHz，D2〇) 5 8. 93 (s，1H)，7. 89 (d, /= 8.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.31 (t, /= 12.0 Hz, 1H), 2.18 (d, /= 12.0 Hz, 4H), 1.80 (q, /= 12.1 Hz, 2H), 1. 50 (q, /= 12.1 Hz, 2H); APCI MS m/z 444 [C23H23CI2N3O2 + H] ; HPLC 98. 3% (AUC), = 6. 93 min. 實施例264 (6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-((lR, 4R)-4-(二曱胺基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序F’使（6-溴- 4- ((lR，4R) -4-(二甲胺基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（5. 〇 g， 12 mmol)與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）齡 (3.9 g，14.4 _〇1)反應以獲得所望產物（3.0 g，52%) 505 201208686 黃色固體：NMR (300 MHz, DMSO) 6 9. 84 (s，1H)，9. 06 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8. 04 (dd, /=8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.86(d，·/= 8.8 Hz, 1H)，7.61 (m，2H)，3.99 (m, 1H), 2. 9 0 (dt, / = 8. 0, 3. 0 Hz, 1H), 2. 35 (m, 1H), 2. 23 (s, 5H), 2.16 (d, J= 12.6 Hz, 4H), 1.89 (d, /= 11.2 Hz, 2H), 1.43 (dt, /= 22.4, 12.6 Hz, 4H), 1.06 (m, 4H); ESI MS m/z 482 [C27H29C1FN3O2 + H] + ； HPLC >99. 0% (AUC), U = 4.85 min. 實施例936 (4-( (1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-經基笨 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
將（（1R，4R)-4-(6-(3 -氣-5-氣-4-經基苯基）-3-(環丙烧獄 基）喧淋-4-胺基）環己胺甲酸第三丁酯（5.1 g，9.2_〇1) 以HC1溶於二卩等烷（275 mL，4 N)之溶液處理。將該混合物 於常溫攪拌8 h ’產生灰白色沉澱。將該沉澱物以真空過 滤收集’並以於甲醇溶液中的二氣曱烷滴定，以獲得所望 產物（3. 01 g，62%)灰白色固體：4 NMR (300 MHz, D2〇) 5 9.03 (s, 1H), 7.90 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 11.7 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.27 (t, /= 12.0 Hz, 1H), 506 201208686 2.62 (p, / = 6. 1 Hz, 1H), 2.14 (d, /= 11.9 Hz, 4H),-1.71 (q, /= 12.3 Hz, 2H), 1.47 (q, /= 12.1 Hz, 2H), 1. 20 (m, 4H); APCI MS m/z 454 [C25H25C1FN3O2 + H] + ; HPLC 97.4% (AUC), U = 10.64 min. 實施例942 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序F，使1-(6-溴-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯胺 基）〇!；琳-3-基）乙酮（2·〇 g，5.09 mmol)與 2, 6-二氣 -4-(4,4, 5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷—2-基）酚（2.2 g， 7.6 mmol)反應，以獲得該游離鹼。將該精製過的產物懸浮 於二氣曱烷/甲醇（1:1 40仙），對於該懸浮液通入 HBr氣體直到形成溶液°將該溶液濃縮至乾，將獲得的固 體以二乙醚磨碎。過濾該混合物，以二乙醚洗滌，並乾燥， 以獲得所望產物（3.0 g，兩步驟94%)黃色固體：j NMR (300 MHz, DMS0) (5 11.93 (s，1H)，1〇 59 (s，lH)，9 81 (s，1H), 9.24 (s, 1H)，8.37 (m，2H)，811 (d，/= 8 8
Hz, 1H)，7.66 (d，·/= 8.5 Hz，2H)，7.56 (s，2H)，7.51 507 201208686 (d，/= 8.5 Hz，2H)，4.39 (d; /= 4.0 Hz, 2H)，2.74 (d, / = 4. 0 Hz, 6H), 2. 54 (s, 3H) APCI MS m/z 480 [ C26H23C12N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 4.79 min. 實施例941 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((lR, 4R)-4-(二甲 胺基）環己胺基）喹啉-3-基）曱酮
依照一般程序F，使（6-溴-4-((1R, 4R)-4-(二曱胺基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（3.7g，8.9關〇1)與2,6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (3. 8 g，13. 3 mmol)反應以獲得該游離鹼。將該精製過的 產物懸浮於二氯甲烷/甲醇（1:1，40niL)，對於該懸浮 液通入HBr氣體直到形成溶液。將該溶液濃縮至乾，並將 獲得的固體以二乙驗磨碎。 過渡該混合物，以二乙醚洗滌， 1 g’兩步驟53%)黃色固體：ιΗ
(s，1H)，2. 93 (s，6H)， 2H)，2· 34 (s (d，/ = 8. 8 Hz, 1H)， s’ 1H)，2. 93 (s，6H)， s，2H)，1. 89 (m，4H)， 並乾燥以獲得所望產物（3.1 g， NMR (300 MHz, MeOD) δ (dd, / = 8. 8, 1. 8 Hz, 7. 76 (s，2H)，4· 60 (s， 2. 86 (in, 1H), 2. 52 (s, 508 201208686 1· 26 (m，-3H) ; APCI MS m/z 498 [C27H29C12N3O2 + H] + rHPLC ^ ^ 98.9% (AUC), z"r = 5.08 min. 實施例420 2, 6-二氯-4-(4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基）環己胺 基）-3-(曱基磺醯基）喹啉-6-基）酚
依照一般程序F，使6-溴-N-((1R, 4R)-4-((二甲胺基）甲基） 環己基）-3-(甲基確酿基）喹琳-4-胺（5.6 mg，13 mmol)與 2，6 -二氯-4-(4，4，5，5-四曱基 _1，3，2 -二氧雜棚烧-2 -基） 盼（4.4 g，15 mmol)反應，以獲得所望產物（5.3 g，77%) 棕褐色固體：'H NMR (300 MHz, MeOD) (5 8. 76 (s，1H)， 8.26 (d, /= 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7. 94 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7. 64 (s, 2H), 4. 15 (tt, /= 11.4, 3.9 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.98 (d, /= 6.6 Hz, 2H), 2.85 (s, 6H), 2.35 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.95 (m, 3H), 1.66 (q, /= 12.5 Hz, 2H), 1.25 (q, J= 12.5 Hz, 2H); ESI MS 522 [C25H29C12N3O3S + H] + ; HPLC 9 9. 8% (AUC), = 5.61 min. 實施例937 509 201208686 UK1R’4R)一4〜胺基環己胺基）-6-(3-氯-5-氟-4-經基 苯基）喹啉-3-基2 -曱基丙-1-酮
將（lr’4r)-4-(6~(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）_3-異丁醯基喹 琳-4-基-胺基）環己胺甲酸第三丁酯（51 g，9 2關〇1) 以HC1溶於二卩等烷（75 mL, 4 N)之溶液處理。將該混合物 於常溫攪拌2 0 h，產生灰白色沉澱。將該沉澱物以真空過 濾收集’並藉由以甲醇溶液中的二氣甲烷滴定精製，以獲 得所望產物（4. 7 g，％)黃色固體：4 NMR (500 MHz，D2〇) 5 9.00 (s, 1H), 7.97 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.79 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, /= 11.6, 2.3 Hz, 1H), 7.13(s, 1H), 4. 19 (s, 1H), 3. 62 (dt, /=13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.34 (tt, /= 11.7, 3.9 Hz, 1H), 2.22 (m, 4H), 1.78 (q, /= 12.4 Hz, 2H), 1.54 (q, /= 12.4 Hz, 2H), 1.21 (d, / = 6.7 Hz, 6H); APCI MS m/z 456 [C25H27CIFN3O2 + H] + ; HPLC 99.3% (AUC), tt - 5.38 min. 實施例938 卜（4-((lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯 基）喹啉-3-基）-2-甲基丙_卜酮
510 201208686 將（1R.，4Κ)--4“.（6-(3, 5-二 |L -.4-.經基苯基）_3-異丁 .酿基.啥. 一.. 琳-4-胺基）環己胺曱酸第三丁醋 （8 g，15 mmol)以HC1 溶於二曙烧（125 mL, 4 N)之溶液處理。將該混合物於常溫 攪拌16 h，產生灰白色沉澱。將該沉澱物以真空過濾收集， 並以甲醇溶液中的二氣甲烷滴定精製，以獲得所望產物 (6. 2 g，81%)淡黃色固體：4 NMR (500 MHz, D2〇) (5 8. 96 (s, 1H), 7.90 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J =2.0 Hz, 1H), 7.74 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 6.96 (d, J =9.2 Hz, 2H), 4.14 (s, 1H), 3.58 (dt, /= 13.6, 6.8 Hz, 1H), 3.33(tt, /=11.6, 3. 8 Hz, 1H), 2. 20 (m, 4H), 1.76 (q, /= 12.8, 2H), 1.52 (q, /= 12.8, Hz, 2H), 1. 20 (d, / = 6. 7 Hz, 6H); APCI MS m/z 440 [C25H27F2N3O2 + H] ; HPLC 99. 7% (AUC), = 7. 52 min. 實施例9 4 0 l-(4-(UR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3_氯_4_羥基_5_甲 氧基苯基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序A，
基-5-甲氧基苯基）喹啉-4-胺基）環己胺甲酸第三丁醋 (6.2 g’ 11.5 mmol)以3N HC1溶液處理，以獲得所望產物 511 201208686 (5.6 g，95%)黃色固體：]H NMR (500 MHz，MeOD) 5 9vll (s，1H)，8.47 (s，1H)，8.31 (dd，/= 8.7，1.8 Hz，1H)， 7.99 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, / = 2. 1 Hz, 1H),
7. 27 (d, J 2. 1 Hz, 1H), 4. 52 (s, 1H), 4. 00 (s, 3H), 2.75 (s，3H)，2.52 (d，/= 12.6 Hz，2H)，2.25 (d，/ =12.6 Hz，2H)，1.88 (q，/= 12.5 Hz，2H), 1.64 (q, /= 12. 5 Hz, 2H); APCI MS m/z 440 [C24H26CIN3O3 + H] + ； HPLC 98.8% (AUC), U = 5.45 min. 實施例425 (6-(3-氣_5-氟-4-羥基笨基）-4_(6_(哌畊_1_基）吡啶_3__ 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
基）酚（5.0 g，18 mm〇i)反應’以獲得經保護的中間體， 將其實施一般程序A-2以 53%)黃/燈色固體：〗h NMR 1H), 8. 07 (d, / = 2. 8 Hz 1H), 7. 47 (dd, /=9.0. 9 -序A-2以獲得所望產物（3.9 g，兩步驟 1H), 7. 02 (s, 1H), 6. 96 體：H NMR (300 MHz, MeOD) (5 9· 26 (s， 2. 8 Hz，1H)，7. 89 (s, 2H)，7. 75 (s， 9. 0, 2. 8 Hz, 1H), 7. 02 Cs. 1HV fi. 96 512 201208686 (d, /= 9:0 Hz, 1H), 6.84 (dd, /= 12.2, 2.4 Hz, 1H), 3.72 (t, /= 5.2 Hz, 5H), 3.12 (t, /= 5.2 Hz, 5H), 2.92 (ra, 1H), 1.22 (m, 2H), 1.12 (m, 2H); ESI MS m/z 518 [C28H25CIFN5O2 + H] + ; HPLC 98. 7% (AUC), U = 8. 67 min. 實施例374 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-( (4-((二曱胺基）曱基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-((4-((二甲胺基）甲基）笨 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 (50 mg, 0.13 mmol)與 2, 6 -二氣-4-(4，4, 5, 5-四甲基 -1,3,2 -二氧雜删烧-2-基）盼（84 mg，0.29 mmol)反應 以獲得所望產物（42.9 mg，71%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9. 13 (s, 1Η), 7. 97 - 7. 89 (m, 2H), 7. 74 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.45 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 7.28 -7.22 (m, 2H), 7.11 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 2.78 (s, 3 H), 2.41 (s, 6H). ESI MS m/z 480 [C26H23C12N3O2 + H] + ; HPLC 98.3% (AUC), U = 10.60 min. 實施例379 513 201208686 .…1 - (·6- (.3, 5-二氯-4-經基笨基）’-4-+(〈及式-4-((二曱胺基）- 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1 - (6 -溴-4 -((及式-4 -((二甲胺基）甲 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮（32 mg，0.079 _〇1)與_ 2, 6 -二氣-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2 -二氧雜硼烧-2-基） 酚（51 mg，0.176 mmol)反應以獲得所望產物（24.5 mg， 64%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) 5 8. 93 (s，1H)， 8. 34 (d, /=2.0 Hz, 2H), 7. 99 (dd, /=8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.62 (s, 2H), 4.27 -4. 20 (m, 1H), 2. 80 - 2. 74 (d, / = 6. 9 Hz, 2H), 2. 71 -2.63 (m, 9H), 2.37 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 1.99 (d, j =13.2 Hz, 2H), 1.89 - 1.85 (m, 1H), 1.70 - 1.58 (m, 2H)’ 1.33 - 1.21 (m, 2H). ESIMS/&/Z 486 [C26H29Cl2N3〇2 + H]+; HPLC 97.9% (AUC), u = 10.81 min. 實施例379 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）_4_ ((及式_4_ ((二甲胺基） 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 514 201208686
h3c、t,ch N
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-( (; 4, -4-((二甲胺基）甲 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 (32 mg，0.079 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（32 mg，0.118 mmol)反應 以獲得所望產物（24. 0 mg，65%)黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 8.91 (s, 1H), 8.33 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 7.97 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.87 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.37 (d, /= 11.8Hz, 1H), 4.27 -4.18 (m, H), 2.69 (s, 3H), 2.59 - 2.55 (m, 2H), 2.52 (s, 6H), 2.34(d, /= 12.7Hz, 2H), 1.99 (d, /=13.2
Hz, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 1. 28 - 1. 17 (m, 2H). ESI MS m/z 470 [C26H29CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.56 min. 實施例4 0 0 2, 6-二氯-4-(4-((4-((二曱胺基）曱基）苯基）胺基）-3-(甲 基確酿基）嗤琳_6_基）紛
N 515 201208686 依照一般程序·ΰ，使6-溴-N-(4-((二甲胺基）甲基.）苯 基）-3-(曱基磺醯基）喹啉-4-胺（43mg，〇·ι〇賴〇1)與2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2 -二氧雜硼烷—2-基）盼 (53 mg, 0.183 mmol)反應以獲得所望產物（3l 7mg，61%) 黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9. 00 (s， 1H) 8.06 - 7.97 (m，2H)，7.74 (s，3H)，7.46 - 7·38 (m 2H), 7.21 (d, /= 8.0 Hz, 2H), 7.13 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.45 (s, 6H). ESI MS 心 516 [C25H23CI2N3O2S + H] + ; HPLC 94.5% (AUC)，= η min 實施例415 1-(6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）-4-((4-(°比嘻咬_i_基甲基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6 -漠，-4_((4-(〇比〇各咬_1_其甲其 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮（42.4mg，〇.1〇随〇1)與2 二氯-4-（4,4，5,5-四甲基_1，3，2-二氧雜蝴院_2_基）_ (38.4 mg，0.133 mmol)反應以獲得所望產物（28 4 • m §， 1H)， :8. 4 4. 41
56%)黃色固體。4 NMR (500 MHz，MeOD) δ 9_ 17(S 8· 02 - 7. 94 (m，2H)，7. 77 (s，1H)，7. 55 (d， j Hz，2H)，7.32 (d，/= 8.4 Hz，2H)，7.20 (s，2H) 516 201208686 (s, 2H), 3. 27 (br s, 4H), 2. 78 (s, 3H), 2. 07 (br s, 4H). ESI MS m/z 506 [C28H25C12N3O2 + H] + ; HPLC 95.1% (AUC), = 10. 81 min. 實施例447 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-((及式-4-(二甲胺基） 環己基）胺基）喹啉-3-曱腈 h3c-忱
依照一般程序D，使6-溴-4-((及4’ -4-(二甲胺基）環己基） 胺基）喧琳-3-曱腈（28 mg, 0.075 mmol)與2-氣-6-甲氧基 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（32 11^， 0. 113 mmol)反應以獲得所望產物 （11.9 mg, 35%)黃色 固體。'H NMR ( 500 MHz, MeOD) 5 8. 46 - 8· 40 (m，2H)， 8.02 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.29 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 4.48 - 4.38 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.50 - 2.39 (m, 1H), 2.35 (s, 6H), 2.29 (d, /= 11.8 Hz, 2H), 2.06 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 2H), 1.59 - 1. 47 (m, 2H). ESI MS m/z 451 [C25H27C1N4O2 + H] + ; HPLC 98. 8% (AUC), = 10. 61 min. 517 201208686 -實施例10—00 - - - 4-(5-((3-(環丙烧徵基）-6-(3, 5 -二氣-4 -經基笨基）唾琳 -4-基）胺基）嘧。定-2-基）略哄-1-緩酸束三7~截
依照一般程序D’使4-(5-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹琳_4_ 基）胺基）嘧啶-2-基）哌畊-1-羧酸茗三r鏺（54 mg，〇.1〇 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（43 mg, 0.15 mmol)反應以獲得所望產物（66 mg，>99%)黃棕色固體。ESI MS 历々 635 [C32H32Cl2N6〇4 + 實施例497 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-( (2-(哌卩井-卜基）喊 咬-5-基）胺基）啥琳-3-基）甲酮
依照一般程序A-2,使4-(5-((3-(環丙烷羰基）-6-(3,5-二氣-4-經基苯基）喹琳-4-基）胺基）嘧啶-2-基）派哄_1_缓 518 201208686 酸農三7"鍇（0.10 mm〇l)與TFA (2 mL)反應以獲得所望 產物（7. 4 mg，兩步驟14%)黃色固體。'H fJMR ( 500 MHz， MeOD) 5 9.24 (s, 1H), 8.30 (s, 2H), 7.93 (d, 1.3
Hz, 2H), 7.83 (d, /= 1.3 Hz, 1H), 7.21 (s, 2H), 3.98 (t, /= 5.2 Hz, 4H), 3.06 (t, /= 5.2 Hz, 4H), 2.94 -2. 86 (m, 1H), 1. 24 - 1. 08 (m, 4H). ESI MS m/z 535 [C27H24Cl2N6〇2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = U. 54 min. 實施例496 (6-(3_氯_5_氣_4-經基苯基）-4-((2_(派D井-1-基）嘴咬 基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮
對於4-(5-((6 -溴- 3- (環丙烧幾基）啥琳-4-基）胺基）喊咬 -2-基）哌哄-卜羧酸茗三T鍇（54 mg，0.10 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (llmg，0.015 mmol)於二噚烷（4 mL)之懸浮 液’加入 CszCOs (1. 0 Μ 於 H2〇，400 microL，0. 4 mmol) 〇 對於該反應混合物通入&氣體’將容器密封。然後將該遇 合物以微波照射於140 C加熱30 min。使該溶液冷卻至室 溫，然後直接實施管柱層析（二氧化矽，〇 _ 20%甲醇/二氣 甲烧）。將獲得的殘渣溶於THF (3 mL)與TFA (2 mL)，於 65 °C加熱16小時。然後將該混合物冷卻至室溫並濃縮。 519 201208686 將獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18二氧化矽，-ι〇 - 90% 甲醇/水，含0. 05% TFA)。將殘渣以離子交換管柱洗提（使 用甲醇與7 N曱醇於氨）’以獲得所望產物（13. 0 mg, 25%) 黃色固體。'H NMR ( 500 MHz，MeOD) 5 9. 24 (s，1H), 8. 30 (s, 2H), 7.98 - 7.90 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.14 -7.09 (in, 1H), 6.93 (dd, /= 12.0, 2.4 Hz, 1H), 3.96 (t, /= 5.2 Hz, 4H), 3.05 (t, /= 5.2 Hz, 4H), 2.94 -2. 85 (m, 1H), 1. 24 - 1. 08 (m, 4H). ESI MS m/z 519 [C27H24ClFN6〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), n = 11.34 min. 實施例1165 4-(4-((3-(環丙烧幾基）-6-(3, 5-二氯-4-經基笨基）啥琳 _4 -基）胺基比坐-1-基）略咬-1-幾酸廣三7~潑
依照一般程序D’使4-(4-((6 -溴- 3- (環丙院叛基）唾琳_4-基）胺基）-1及-吡唑-卜基）哌啶-卜羧酸裘三y•鍇（54 mg， 0.10 mmol)與 2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（43 mg, 0_15 mmol)反應以獲得所望產 物（36 mg， 58%)黃棕色固體。ESI MS历々622 [C32H33CI2N5O4 + H] + 520 201208686 實施例511 環丙基（6-(3,5-二氯_4-經基苯基）-4-((1-(°底咬-4-基）-1及-〇比吐-4-基）胺基）喧淋-3-基）曱酮
依照一般程序A-2，使4-(4-((3-(環丙院叛基）-6-(3, 5-二亂_4 -輕基本基）喧你_4-基）胺基）-H d比嗤-1 -基）η底η定 -1-羧酸農三7-鍇（36 11^，0.058 111111〇1)與丁卩人（2 11^)反 應以獲得所望產物（21.5mg，41%)黃色固體。1HNMR(500 MHz, MeOD + l¥k~c〇 δ 9.48 (br s, 1H), 8.22 (d, / = 9.2 Hz, 1H), 8.01 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.39 (br s, 2H), 4.68 - 4.58 (m, 1H), 3.57 (dt, / = 13.2, 3.8 Hz, 2H), 3.27 - 3.17 (m, 2H), 2.88 (br s, 1H), 2.36 - 2.25 (m, 4H), 1.41 - 1.10 (m, 4H). ESI MS ib/z 522 [C27H25CI2N5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 9. 75 min. 實施例116 6 (及4’ -4-((6-(3-氯-4-羥基_5_甲氧基苯基）-3-異丁醯基 喧淋-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗蘼
521 S 201208686
BocHN,
HO H3CO 依照一般程序D’使（及4·-4-((6-溴-3-異丁醯基啥琳_4_ 基）胺基）環己基）胺曱酸農_£7廯（49mg，〇.ι〇_〇1)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼燒 -2-基）酚（43 mg，0.15 _〇1)反應以獲得所望產物（77 mg，>99%)黏稠棕色油。ESI MS 茁/么 568 [C31H38ClN3〇5 + H] + 實施例502 1-(4-((及4’ -4-胺基環己基）胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基本基）啥琳-3-基）_2一曱基丙-1-酮 h2n,
HO H3CO 依照一般程序A-2 ’使（及4·-4-((6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧 基苯基）-3-異丁醯基喹啉-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三 T潑（0.10 mm〇1)與TFA (2 α)反應以獲得所望產物 (16· 6 mg，兩步驟 35%)黃色固體。1Η MR (500 MHz, MeOD) (5 8.96 (s，1H)，8 34 (d，/= 2.1 Hz，2H), 8.03 (dd， /= 8.6, 2.1 h2) in), 7.90 (d, / = 8. 6 Hz, 1H), 7.28 (d, /= 2. 2 Hz, ih), 7. 20 (d, /= 2. 2 Hz, 1H), 4. 22 - 522 201208686 4.13 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.81 - 3.71 (τη, 2H), 3.03 - 2.94 (m, 1H), 2.38 - 2.32 (d, /= 12.6 Hz, 2H), 2.13 - 2.06 (m, 2H), 1.73 - 1.61 (q, /= 12.5 Hz, 2H), 1.50 - 1.38 (m, 2H), 1.24 (d, /= 6.7 Hz, 6H). ESI MS >T?/z 468 [C26H3〇C1N3〇3 + H] + ; HPLC >9 9% (AUC), = 11.34 min. 實施例1167 4-（4-((6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-基）胺基）-1及-吡唑-1-基）哌啶-1-羧酸農三T潑
依照一般程序D，使4-(4-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基比嗤-1-基）β底°定-1-叛酸襄三7"潑（54 mg, 0.10 mmol)與 2 -氯-’6 -敗-4- (4，4,5，5_四曱基-1,3,2-二氧 雜棚烧-2-基）紛（41 mg, 0.15 _〇1)反應以獲得所望產 物 （60 mg， 99%) 黃棕色固體。 ESI MS茁/z 606 [C32H33CIFN5O4 + H] + 實施例5 2 0 4 -（4-((6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-3-(環丙烧艘基）啥琳 523 201208686 -4-基）胺基）4方-吡唑-1-基）哌咬=ι-羧酸茗三r潑
依照一般程序A-2，使4-(4-((6-(3 -氯-5-|t-4 -經基笨 基）-3-(環丙炫幾基）喧琳_4 -基）胺基坐-1-基）η底 咬-1-叛酸農三 7~ 潑（6〇 mg，0. 099 mmol )與 TFA (2 mL)反 應以獲得所望產物（25.2 mg，50%)黃色固體。1 H NMR( 500 MHz, DMSO-^) δ 10.94 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.16 (d, /= 2. 1 Hz, 1H), 8. 01 (dd, /= 8. 8, 2. 1 Hz, 1H), 7. 90 -7.84 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.19 (d, J =12. 1 Hz, 1H), 4. 31 - 4. 23 (m, 1H), 3. 12 (d, /= 12. 6 Hz, 2H), 2.92 - 2.83 (m, 1H), 2.70 (t, /= 12.3 Hz, 2H), 2.03 - 1.96(m, 2H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.02 -0.95 (in, 4H). ESI MS ib/z 506 [C27H25CIFN5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 9. 41 min. 實施例1168 4-(4-((6-(3-氣-4-羥基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基） 胺基）-1#-吡唑-卜基）哌啶-卜羧酸茗三7~潑 524 201208686
依照一般程序D，使4-(4-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）-1万-吡唑-卜基）哌啶-卜羧酸茗2 了鍇（54㈣， 0.10 mmol)與（3-氣-4-羥基苯基）有機硼酸（34 mg，0.20 mmol)反應以獲得所望產物（62叩，>99%)黃棕色固體。 ESI MS m/z 588 [C32H34CIN5O4 + H] + 實施例519 ALB 150143 (6-(3 -氯-4-經基苯基）-4-((1-( e底σ定-4-基）-i及-n比。坐- 4 — 基）胺基）
I 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序 Α-2 ’使4-(4-((6-(3-氣-4-羥基苯 基）_3_(環丙院幾基）喧淋-4-基）胺基）-1及-·»比唾-1-基）旅 啶-1-羧酸廣三：Γ潑（〇_10 mmo丨）與TFA(2mL)反應以獲 得所望產物（27 mg，兩步驟55%)黃色固體。1H NMR (500 MHz， 525 201208686
DMSO-i/e)- (5 10.99 (s, 1H), 9. 12(s, 1H), 8.18 (d, J =2.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.96 (m, 1H), 7.92 - 7.86 (m, 2H), 7.45 (d, /= 2.3 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.28 -7.22 (m, 1H), 7.01 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 3.06 - 2.99 (ra, 2H), 2.94 - 2.85 (m，1H)， 2.62 - 2.53 (m, 2H), 1.95 - 1.89 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 2H), 1.02 - 0.97 (m, 4H). ESI MS m/z 488 [C27H26CIN5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 9.30 min. 實施例1169 (及式_4-((3 -乙醢基- 6- (3 -氣-5-氟-4-經基苯基）喧淋- 4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三T磨
依照一般程序D，使（及4· -4-((3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基） 胺基）環己基）胺甲酸彦三T鍇（46 mg，0.10 mmol)與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (41 mg, 0.15 mmol)反應以獲得所望產物（38 mg，72%) 淡棕色固體。ESI MS 淠/z 528 [C28H31ClFN3〇4 + H] + 實施例527 1-(4-((及4’ -4-胺基環己基）胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基 526 201208686 苯基）喧琳-3-基）乙酮
對於（及式-4-((3-乙醯基-6-(3~氯_5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-4-基）胺基）環己基）胺曱酸茗三（38mg，0.072 mmol)於THF (3 mL)之懸浮液，加入水（2 mL)與6N HC1水 溶液（2 mL)。將獲得的溶液於65 t加熱4小時。將反應 混合物冷卻並濃縮。將獲得的殘渣以製備性Ηριχ精製 (C18 一氧化矽，1〇 - 90%曱醇/水，含〇. 〇5% TFA)。將該 殘渣以離子交換管柱洗提（使用甲醇與7 N甲醇於氨），以 獲得所望產物（18· 1 mg, 59%)黃色固體。4 NMR (500 MHz， MeOD + ΊΥΚ-d) δ 9.12 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.32 -8.26 (m, 1H), 7.99 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (d, /= 11.5 Hz, 1H), 4.57 - 4.53 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.51 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2.26 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 1.87 (q, /= 12.5 Hz, 2H), 1.71 - 1.62 (m, 2H). ESI MS m/z 428 [C23H23C1 FN3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), tk = 9. 43 min. 實施例1170 (及4· -4-((3-丁醯基- 6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三7*磨 527 201208686
依照一般程序D，使（及式-4- ((6 -溴-3-丁酿基啥咐^-4 -基） 胺基）環己基）胺曱酸桌三7*磨（49 mg，〇. 10 mmol)與2, 6-一氣-4-(4,4, 5,5 -四甲基-1，3,2-二氧雜棚炫-2-基）紛 (47 mg，0.16 mmol)反應以獲得所望產物（35.2 mg，61%) 黃棕色固體。ESI MS π/ζ 572 [C3〇H35Cl2N3〇4 + H] + 實施例535 1-(4-((及4· -4-胺基環己基）胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基 苯基）喹啉-3-基）丁-1-酮
對於（及4· -4-((3-丁醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉 -4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三τ磨（35.2 mg，0.061 mmol)於THF (3 mL)之懸浮液，加入水（2 mL)與6N HC1 水溶液（2 mL)。將獲得的溶液於65 °C加熱4小時。將反 應混合物冷卻並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精製 (C18二氧化矽，1〇 - 90%乙腈/水，含〇. 〇5% TFA)。將該 殘渣以離子交換管柱洗提（使用曱醇與7N甲醇於氨）’以 獲得所望產物（3.7 mg，13%)黃色固體。4 NMR ( 500 MHz, 528 201208686
MeOD + TFA-i/) δ 9.15 (s, 1H), 8. 46 (s, 1H), 8. 27 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.53 (br s, 1H), 3.12 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.28 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 1.95 - 1.75 (m, 4H), 1.73 - 1.64 (m, 2H), l-〇6 (t, /= 7.4 Hz, 3H). ESI MS 472 [C25H27C12N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U =11.86 min. 實施例1171 (;4· -4-((3-丁醯基-6-(3-氯氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己基）胺曱酸農三7"磨
依照一般程序D，使（及4·-4-((6-溴-3-丁醯基喹啉-4-基） 胺基）環己基）胺甲酸茗三Τ'磨（49 mg，〇.1()爪㈣”與2_ 氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷_2-基）紛 (41 rag, 0.15 mmol)反應以獲得所望產物（36 mg，64%) 黃棕色固體。ESI MS yff/z 556 [C3〇H35C1FN3〇4 + H] + 實施例5 3 2 1-(4-((及4' -4-胺基環己基）胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-經基 苯基）喹啉-3-基）丁-：[-酮 529 201208686
對於（及4’-4-((3 -丁醯基- 6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）喧 啉-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗2 7"鍇（36mg，〇〇65 mmol)於THF (3 mL)之懸浮液，加入水（2 niL)與6N HC1水 溶液（2 mL)。將獲得的溶液於65。(：加熱4 h。將反應混 合物冷卻並濃縮。將獲得的殘渣以二乙醚磨碎。將殘潰以 離子交換管柱洗提（使用曱醇與7N甲醇於氨），以獲得所 望產物（21. 1 mg，71%)黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD + ΊΨΚ-d) δ 9.15 (s, 1H), 8.47(s, 1H), 8.28 (dd, /-8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (d, /= 11.4 Hz, 1H), 4.55 (br s, 1H), 3.13 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.53 - 2.49 (m, 2H), 2.26 (d, /= 12.1 Hz, 2H), 1.94 - 1.74 (m, 4H), 1.68 - 1.62 (m, 2H), 1.06 (t, / = 7.4 Hz, 3H). ESI MS m/z 456 [C25H27ClFN3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.83 rain. 實施例1172 (及_4-((3_ 丁酿基- 6- (3 -氯-4_經基_5_甲氧基本基）喧 啉-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三7*磨
N CI / 530 201208686 依照一般程序D，使（及-4-((6-溴-3-丁醯基喹琳-4“基) 胺基）環己基）胺甲酸農三：Γ磨（49 mg，〇.1〇 mmol)與2-氣-6-甲氧基-4-(4,4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷- 2_ 基）酴（43 mg，0.15 mmol)反應以獲得所望產物（36 mg, 63%)黃色固體。ESI MS 淠/z 568 [C31H38CIN3O5 + H] + 實施例529
1-(4-((及4· -4-胺基環己基）胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）噎琳-3-基）丁-1-酿I
對於（及4’ -4-((3-丁醯基-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基） 喹啉-4-基）胺基）環己基）胺甲酸茗三：Γ磨（36 mg，0.063 mmol)於THF (3 mL)之懸浮液，加入水（2 mL)與6N HC1水 溶液（2 mL)。將獲得的溶液於65 °C加熱4 h。將該反應混 合物冷卻並濃縮。將獲得的殘渣以二乙醚磨碎。將殘渣以 離子交換管柱洗提（使用甲醇與7 N甲醇於氨），以獲得所 望產物（22 mg，75%)黃色固體。NMR (500 MHz，MeOD) 5 8.96 (s, 1H), 8.34 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 8.02 (dd, /= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.90 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.28 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7. 20 (d, / = 2. 1 Hz, 2H), 4. 24 -4.18(πι, 1H), 3.98(s, 3H), 3.11 - 3. 00 (m, 3H), 2.37 531 201208686 (d, /= 12. 9 Hz, 2H), 2. 10 (d, /= 12. 2 Hz, 2H), 1. 84 -1.74 (m, /= 7.4 Hz, 2H), 1.71 - 1.65 (m, /= 12.6 Hz, 2H), 1.49 - 1.43 (in, 2H), 1.04 (t, /= 7.4 Hz, 3H). ESI MS m/z 468 [ CzeHaoC 1 NsOa + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.17 min. 實施例530 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((4-((二曱胺基）甲基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-((4-((二曱胺基）曱基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮（43 mg，0.10 mmol)與2,6-二氣-4-(4, 4, 5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (47mg，0.16πηιιο1)反應以獲得所望產物（21.8mg，43%) 黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 12 (s，1H)， T. 97 - 7. 87 (in, 2H), 7. 73 (d, /= 1. 8 Hz, 1H), 7. 46 -7.39 (m, 2H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.10 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.17 (t, /= 7.3 Hz, 2H), 2.39 (s, 6H), 1.81 (h, /= 7.4 Hz, 2H), 1.05 (t, /= 7.4 Hz, 3H). ESI MS m/z 508 [C28H27Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC 99% (AUC), h = 11. 22 532 201208686 實施例531 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基笨基）-4-((4-((二曱胺基）曱基） 苯基）胺基）喹咐-3-基）丁-1-酮二鹽酸鹽
對於1-(6-(3, 5 -二氯-4-經基苯基）-4-((4-((二甲胺基）甲 基）苯基）胺基）喹琳-3-基）丁-1-酮（6.5 mg，0.0082 mmol) 於曱醇（4 mL)之懸浮液’加入2N HC1於醚（2. 0 mL, 4 mmo 1)。將獲得的澄清黃色溶液濃縮，以獲得所望產物黃色 固體。4 NMR ( 500 MHz, MeOD) δ 9. 35 (s，1H)，8. 23 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.03 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.85 (d, /= 1.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.65 -7.58 (m, 2H), 7.18 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.20 (t, j =7.2 Hz, 2H), 2.88 (s, 6H), 1.81 (h, /= 7.3 Hz, 2H), 1. 07 (t, / = 7. 4 Hz, 3H). ESI MS m/z 508 [CzsHzrC 12N3〇2 + H] + ; HPLC 93.5% (AUC), U = 11.88 min. 實施例537 1-(6-( 3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((4-((二甲胺基）曱基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮 533 201208686
依照一般程序D ’使1 - ( 6 -臭-4 - ( ( 4 -((二甲胺基）甲基）苯 基）胺基）喹淋-3-基）丁-1-酮（43 mg, 〇.1〇 mmol)與2-氣 -6-氟- 4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (41 mg，0· 15 mmol)反應以獲得所望產物（3〇. 9 m.g，63%) 黃色固體。4 NMR (500 MHz，MeOD + TFA-Θ) 5 9. 35 (s， 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.03 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 7.85 (d, / = 1.9 Hz, 1H), 7. 77 - 7 7〇 (m, 2H), 7.65 - 7. 58 (m, 2H), 7. 08 (dd, /=11.5, 2.1 Hz, 1H), 6.95 (s, /= 2.1 Hz, 1H), 4.46 (S) 2H), 3.19 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.88 (s, 6H), 1.81 (h, /= 7.4
Hz, 2H), 1. 07 (t, / = 7. 4 Hz, 3H). ESI MS m/z 492 [C28H”ClFN3〇“ H] + ; HPLC >99% (AUC), = 1〇.9〇 min. 實施例5 7 0 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((及4-4-(((们—3_氣0比 洛唆_1_基）曱基）環己基）胺基）喧啦-3-基）（環丙基）甲嗣
C1 534 201208686 依照一般程序D，使（6-溴-4-((及4，-4-((U)-3-氟吡咯啶 _1_基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（47 mg，〇. 10 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1, 3, 2_ 二氧雜硼烷-2-基）酚（43 mg, 0.16 mmol)反應以獲得所 望產物（33· 9 mg, 63%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, CDC13) Ή NMR (500 MHz, CDCh) <5 10.78 (br s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.24 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 8.03 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.84 (dd, /= 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.44 - 7.39 (d, /= 2. 0 Hz, 1H), 7. 29 (dd, /=11.1, 2. 0 Hz, 1H), 5. 25 -5.10 (m, 1H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 2.91 - 2.65 (m, 4H), 2. 51 - 2. 2 7 (m, 5H), 2. 24 - 2. 01 (in, 5H), 1. 65 -1.50 (m, 3H), 1.31 - 1.21 (m, 1H), 1.13 - 1.04 (m, 4H). ESI MS m/z 540 [C30H32CIF2N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.95 min. 實施例5 71 環丙基（6_(3, 5_· —氯_4_經基本基）_4-((及式_4_(((疋）_3_ 氟°比哈咬-1-基）曱基）環己基）胺基）啥基）甲酮
535 201208686 依照一般—程序_D，使（6 -溴-4 -((及4· -4 - (((β) - 3 -氟°比咯啶--1-基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（47 mg，0.10 mmol)與 2,6_二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚 （43 mg，0.15 mmol)反應以獲得所 望產物（25. 7 mg，46%)黃色固體。4 NMR (500 MHz，CDC10 δ 10.81 (br s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, / = 8. 7, 2.0 Hz, 2H), 7.54 (s, 2H), 5.25 - 5.10 (m, 1H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 2.85 - 2.65 (m, /= 8.1, 4.6 Hz, 4H), 2.50 - 2.28 (m, 5H), 2.21 - 2.04 (m, 5H), 1.65 - 1.50 (m,
3H), 1.30 - 1.22 (m, 1H), 1.14 - 1.04 (m, 4H). ESI MS m/z 556 [C30H32C12FN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.19 min. 實施例587 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((及式-4-(吡咯啶-1-基 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序M，使（6-溴-4-((及4' -4-(吡咯啶-卜基甲基） 環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（46mg，〇1〇 mmol)與 2-氯-6-氟-4_ (4, 4, 5, 5-四甲基—1，3, 2-二氧雜硼 536 201208686 烷-2-基）酚 （43 mg, 0.16 mmol) 反應以獲得所望-產物 (32 mg，61%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 10 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.94 (dd, /=8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.47 - 7.43 (m, 1H), 7.35 (dd, /= 11.9, 2.4 Hz, 1H), 4.15 - 4.07 (m, 1H),
3. 23 - 3. 15 (m, 4H), 2. 92 (d, /= 6. 8 Hz, 2H), 2. 87 -2.78 (m, 1H), 2.30 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 2.06 - 1.97 (ra, 6H), 1.87 - 1.78 (m, 1H), 1.56 (q, /= 12.4 Hz, 2H), 1.30 - 1.14 (m, 4H), 1.13 - 1.05 (m, 2H). ESI MS m/z 522 [C30H33CIFN3O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 11.04 min. 實施例584 環丙基（6-(3, 5 -二氯-4-經基笨基）-4-((及-4-("比°各咬 -1-基曱基）環己基）胺基）唾琳-3-基）甲酮
對於（6-溴-4-((友4’-4-0比咯啶-卜基甲基）環己基）胺基） 喹琳-3-基）（環丙基）甲酮（46 mg，〇.1〇 mm〇i)、2,6-二氯 _4-(4,4’5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（43呢， 0.15 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg，ο.ου mmol)於二卩萼烷 (4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (1. 〇 μ 於 H2〇, 0· 4 mL，0. 4 537 201208686 mmo 1)。對該反應混合物通入&氣體，然後將該混合物於-::-8 0 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，然後直接實施管柱 層析（二氧化矽，0-20%甲醇/二氣甲烷）。將獲得的殘 渣溶於乙酸乙酯’以飽和重碳酸鈉溶液洗滌。將有機層以 無水硫酸鈉乾燥並濃縮以獲得所望產物（22.1 mg，41%) 黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) 9. 09 (s，1H)，8. 28 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.97 - 7.91 (m, 1H), 7.84 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 2H), 4.19 - 4.10 (m, 1H), 3.14 - 3.07 (m, 4H), 2.89 - 2.78 (m, 3H), 2.31 (d, J= 12.6 Hz, 5H), 2.04 - 1.97 (m, 4H), 1.83 - 1.79 (m, 1H), 1.57 (q, /= 12.3 Hz, 4H), 1.32 - 1.04 (m, 6H). ESI MS m/z 538 [C30H33CI2N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.29 min. 實施例5 9 8 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4 -經基苯基）-4-((及式-4- ((3 -曱氧 基。比咯啶-1-基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）甲酮
對於（6-溴- 4- ((及4· _4- ((3 -曱氧基'«比π各<7定-1-基）曱基）環 己基）胺基）喧琳-3 -基）（環丙基）曱酮 （49 mg, 0.10 538 201208686 -、2, 6-二”氯-4-(4, 4’5, 5-四甲基-i，-3, 2-.二氧雜棚炫 - -2-基）酚（43 mg，0.15 mmol)與 pd(dppf)Cl2 (u mg， 0. 01 5 mmo 1)於二 ％ 烧（4 mL)之懸浮液，加入 CS2CO3 (1 〇 μ 於Η2〇，0· 4 mL，0_ 4 mmol)。對於該反應混合物通入Ν2氣 體，並將該混合物於8 0 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫， 然後直接實施管柱層析（二氧化矽，0-20%曱醇/二氣甲 烧）。將該獲得的殘浪溶於乙酸乙酷，以飽和重碳酸鈉溶液 洗滌。將有機層以無水硫酸鈉乾燥，以獲得所望產物（3〇_ 6 mg, 54%)黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD + TFA-d) 5 9.36 (br s, 1H), 8.47 (br s, 1H), 8.27 (dd, / =8 7 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.75 - 7.71 (s, 2H), 4.53 - 4.49 (br s, 1H), 4.19 (d, /= 18 9 Hz, 1H), 3.85 - 3.74 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3 28 - 3.26 (m, 1H), 3.25 - 3.12 (m, 3H), 2.84 (br s, 1H), 2.45 - 2.29 (m, 3H), 2.20 - 1.97 (m, 4H)> j g〇 1.73 (m, 2H), 1.37 - 1.18 (m, 6H). ESI MS 568 [C31H35CI2N3O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), t, = π 42 min 實施例6 2 7 (6-(3•氣-5 -氣-4-經基苯基）-4-((及式~4_((3_甲氧基0比 咯啶-卜基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 539 201208686 h3co
N
依照一般程序Μ ’使（6 -演_ 4 -((及式-4 - ((3 -曱氧基°比^各咬 _1-基）曱基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（49 mg, 0. 10 mmol)與 2-氣-6-氣- 4-(4, 4, 5，5-四甲基 _1，3，2-二氧雜棚院-2-基）齡（41 mg, 0.15 mmo 1)反應以獲得所望 產物（34 mg，62%)灰白色固體。NMR (500 MHz，MeOD + lYk-d) δ 9.35 (br s, 1H), 8.47 (br s, 1H), 8.26 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7. 51 (d, /= 11. 4 Hz, 1H), 4. 50 (br s, 1H), 4.18 (d, /= 19.4 Hz, 1H), 3.85 - 3.74 (m, 2H), 3.36 (s, 3 H), 3.22 - 3.13 (m, 3H), 2.84 (s, 1H), 2.45 -2.29 (m, 3H), 2.22 - 2.05 (m, 4H), 1.80 - 1.71 (m, 2H), 1. 35 - 1.19 (in, 6H). ESI MS m/z 552 [C31H35CIFN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.30 min. 實施例 6 0 0 環丙基（6-(3，5_二氣_4 -經基苯基）-4-((及·_4-((3 -經基 〇比咯啶-卜基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）甲酮 540 201208686
HO
依照-般程序M，使(6-漠-4-((m((3_經基吼终卜 基）甲基）環己基）胺基）喧琳-3-基）（環丙基）甲酮（47 mg， 0.10 mmol)與 2,6-二氯-4-(4, 4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（43 mg，0.15 mm〇i)反應以獲得所望產 物（34 mg, 61%)灰白色固體。j NMR (500 MHz, MeOD) <5 9.13 (s, 1H), 8.34 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.98 (dd, / =8. 7, 2. 0 Hz, 1H), 7. 92 - 7. 87 (in, 1H), 7. 63 (s, 2H), 4.59-4.54 (m，1H), 4.53 - 4.47 (m, 1H), 4.17 - 4.11 (m, 1H), 3.16 - 3.10 (m, 2H), 2.94 (d, /= 7.0 Hz, 2H), 2.88 - 2.79 (m, 1H), 2.33 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 2.28 - 2.17 (m, 1H), 2.06 - 1.96 (m, 3H), 1.84 (br s, 1H), 1.59 (q, /= 12.2 Hz, 2H), 1.31 - 1.06 (m, 6H). ESI MS m/z 554 [C30H33CI2N3O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), - 11.11 min. 實施例6 31 (6-（3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-((及式-4-((3 -經基°比〇各 啶-卜基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 541 201208686
HQ
N
依照一般程序M，使（6-溴-4-((及4. -4-((3-羥基吡咯啶-1-基）曱基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（25 mg， 0.053 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二
氧雜硼烷-2-基）酚（27 mg，0.10 _〇1)反應以獲得所望 產物（17 mg，60%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.11 (s, 1H), 8.34 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.97 (dd, J =8. 7, 2. 0 Hz, 1H), 7. 88 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 48 (s, 1H), 7.38 (d, J= 11.8, 1H), 4.46 - 4.38 (m, 1H), 4.18 - 4.10 (m, 1H), 3.08 - 3.01 (m, 2H), 2.93 -
2.78 (m, 3H), 2.70 - 2.64 (in, 2H), 2.331 (d, /= 12.9 Hz, 2H), 2.23 - 2.12 (m, 1H), 2.01 (t, /= 13.6 Hz, 2H), 1.87 - 1.80 (m, 1H), 1.75 - 1.71 (m, 1H), 1.56 (q, /= 12.4 Hz, 2H), 1.27 - 1.05 (m, 6H). ESI MS m/z 538 [C30H33CIFN3O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 10. 78 min. 實施例634 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((及4· -4-(((2-羥 基乙基）（曱基）胺基）曱基）環己基）胺基）喹啉-3-基）曱_ 542 201208686 ho、^n,ch3
依照一般程序Μ，使6-溴-4-((及4· _4-( ((2-羥基乙基）(.甲 基）胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉―3-基）（環丙基）甲酮 (46 mg， 0. 1 〇 mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基 -1，3,2-二氧雜棚炫-2-基）紛（43 mg，0.15 mmol)反應 以獲得所望產物（30. 7 mg，57%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) (5 9.10 (s, 1H), 8.32 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.96 (dd, /= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, / = 8. 7 Hz,
1H), 7.58 (s, 2H), 4.18 - 4.10 (m, 1H), 3.73 (t, J =5.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.78 (m, 3H), 2.63 - 2.56 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.30 (d, /= 12.6 Hz, 2H), 2.02 (d, /= 13.0 Hz, 2H), 1.79 - 1.75 (m, 1H),1.56 (q, / = 12.2 Hz, 2H), 1.30 - 1.15 (m, 4H), 1.12 - 1.05 (m, 2H). ESI MS m/z 542 [C29H33CI2N3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.14 rain. 實施例6 3 2 (6-(3 -氣-5 -氟-4-經基苯基）-4-((及式-4- (((2-經基乙 基）（甲基）胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 543 201208686
依照一般程序Μ，使6-溴-4-((及4, -4-( ((2-羥基乙基）（甲 基）胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 (40mg，0.087 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4,4,5,5-四曱基 -1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（35 mg, 0.13 mmol)反應 以獲得所望產物（27 mg，59%)淡黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) d 9.12 (s, 1H), 8.37 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.99 (dd, /= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, / = 8. 8 Hz, 2H), 7.50 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.41 (dd, J= 11.7, 2.1 Hz, 1H), 4.17 - 4.13 (m, 1H), 3.73 (t, /= 5.8 Hz, 2H), 2.87 - 2.80 (m, 3H), 2.59 (d, / = 6. 8 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.31 (d, /= 13.1 Hz, 2H), 2.01 (d, J =13.1 Hz, 2H), 1.79 - 1.75 (m, 1H), 1.6Γ- 1.55 (m, 1H), 1.25 - 1.14 (m, 4H), 1.13 - 1.05 (m, 2H). ESI MS ia/z 526 [C29H33CIFN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.80 min. 實施例 685 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((及4’-4-((曱胺基） 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）曱酮 544 201208686
琳-3-基）（環丙基）甲酮（42mg，0.10龍〇1)、2,6-二氯 -4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷_2-基）酚（43 11^， 0.15 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg，0.015 mmol)於二嗜炫 (4 mL)的懸浮液，加入 Cs2C〇3 (1. 〇 μ 於 H2〇，0. 4 mL，0. 4 mmo 1)。對該反應混合物通入n2氣體，然後將該混合物於 8 0 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，以德和重碳酸鈉水 溶液稀釋’並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫 酸鈉乾燥，並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18 二氧化矽，10 - 90%曱醇/水，含〇. 〇5% TFA)。將該殘渣 以離子交換管柱洗提（使用甲醇與7 N甲醇於氨），以獲得 所望產物（14. 7 mg，29°/〇黃色固體。】η NMR (500 MHz, MeOD + ΊΥΚ-d) δ 9. 35 (br s, 1H), 8. 47 (br s, 1H), 8. 27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H), 4.52 (br s, 1H), 2.94 (d, /= 6.9 Hz, 2H), 2. 83 (br s, 2H), 2. 73 (s, 3H), 2. 46 - 2. 42 (br s, 2H), 2. 05 (d, / = 13. 0 Hz, 2H), 1. 88 (br s, 1H), 1. 77 - 1.68 (m, 2H), 1.36 - 1.19 (m, 6H). ESI MS m/z 498 [C27H29CI2N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.08 min. 545 201208686 實施例652 . 環丙基（6-(3，5 -二氣-4-經基苯基）-4-((廣式_4-((二曱胺 基）曱基）-4-羥基環己基）胺基）喹啉-3-基）曱酮
依照一般程序Μ，使（6-溴-4-((廢4, ~4-((二曱胺基）曱 基）-4-羥基環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（35 mg，0.078 mmol)與 2,6-二氯-4-(4, 4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烧-2-基）酚（35 mg, 0.12 mmol)反應以獲得所 望產物（28.8mg，70°/。）橙色固體。1HNMR(500 MHz，MeOD) <5 9.12 (s, 1H), 8.31 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 1H), 7.60 (s, 2H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 2.88 - 2.80 (m, 2H), 2.77 (s, 2 H), 2.66 (s, 3H), 2.09 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2.00 - 1.84 (m, 4H), 1.68 - 1.58 (m, 2H), 1.23 - 1· 13 (m, 2H), 1. 14 - 1. 05 (m, 2H). ESI MS m/z 528 [C28H3，Cl2N3〇3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), u = 10.70 min. 實施例673 (6-(3-氣-5-氟-4-經基苯基）-4-((廣式_4_((二曱胺基）曱 基）~4-羥基環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲_ 546 201208686 h3c、nxh3
依照一般程序Μ，使（6-溴-4-((廣4· -4-((二甲胺基）甲 基）-4-羥基環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 （35 mg, 0.078 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4,4, 5, 5-四甲基 -1，3,2-二氧雜硼烧-2-基）紛（35 mg，0.13 mmol)反應 以獲得所望產物（26.7mg, 67%)黃棕色固體。4腿尺（500 MHz, MeOD) 5 9.14 (s, 1H), 8.35 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.97 (dd, /= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 1H), 7.51 - 7.46 (m, 1H), 7.39 (dd, J= 11.8, 2.3 Hz, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 2.90 - 2. 78 (m, 1H), 2.74 (s, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.12 - 2.06 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 2.00 - 1.82 (m, 4H), 1.72 - 1.56 (m, 2H), 1.23 -1. 12 (in, 2H), 1. 14 - 1. 05 (m, 2H). ESI MS m/z 512 [C28H3iClFN3〇3 + H] + ； HPLC >99°/〇 (AUC), U = 10.47 min. 實施例117 3 (及式-4-(4-((3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）喳啉-4-基）胺基吡唑—卜基）環己基）胺曱酸農三 丁酯 547 201208686
依照一般程序Μ ’使（及4· -4-(4-((6-溴-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-基）胺基）-1及-吡唑-卜基）環己基）胺曱酸裘三了潴 (45 mg， 0.081 mmol)與 2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（43 mg, 0.15 mmol)反應 以獲得所望產物（23 mg，45%)黃棕色固體。ESI MS茁々 636 [C33H35CI2N5O4 + H] + 實施例 706 (4 (Ο (及式-4 -胺基環己基）一 1及―u比唾-4 -基）胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 二鹽酸鹽
對於（及式-4- (4-((3-(環丙烧幾基）-6-(3, 5 -二氣-4-經基 苯基）喹琳-4-基）胺基）-1及比唑-1-基）環己基）胺甲酸裏 三 Τ潑（23 mg，0. 036 mmol)溶於 THF (3 mL)之溶液，加 入三氟乙酸（2 mL)。將獲得的混合物於65。(：加熱16小時。 548 201208686 然後將該混合物冷卻至室溫並濃縮.。將獲得的殘逢-以製備 性HPLC精製（C18二氧化矽，10-90%乙腈/水，含0.05% TFA)。將該殘渣溶於甲醇（5 mL)，加入HC1 (2 Μ於二乙 醚’ 2 · 0 mL，4 mmo 1)。將獲得的溶液濃縮，以獲得所望 產物（11. 1 mg, 5 0%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 50 (br s, 1H), 8. 22 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 8. 13 (br s, 1H), 8.00 (d, /= 8.7 Hz, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.36 (br s, 2H), 4. 35 - 4. 31 (m, 1H), 3. 26 - 3. 17 (m, 1H), 2. 97 - 2. 89 (br s, 1H), 2. 28 - 2. 16 (m, 4H), 2. 04 -1.91 (m, 2H), 1.70 - 1.58 (m, 2H), 1.33 - 1.20 (ra, 4H). ESI MS m/z 536 [C28H27CI2N5O2 + H] + ; HPLC 96. 0% (AUC), U = 11.44 min. 實施例7 2 0 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((1-(二曱胺基）-2, 3-二 氫-1H -茚_5 -基）胺基）喧咐-3-基）乙酮 Η.Γ
依照一般程序M’使1-(6 -漠-4- ((1-(二曱胺基）-2,3 -二氫 -1H-茚-5-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮（19 mg, 0.0448 mmol) 與 2，6-· — 風>_4_(4，4，5，5_四曱基 _1，3，2_二氧雜棚烧-2-基） 酚（35 mg，0.12 mmol)反應以獲得所望產物（13.9 mg， 549 201208686 61%)橙色固體。1H NMR (500 MHz，DMSO) (5 li_ 27 (s，1H)，_ 9.07 (s，1H)，8.03 (dd，/= 8.7，2.1 Hz，ιΗ)，7·96 _ 7.87 (m, 2H)，7.35 - 7.27 (m，3H)，7.16 (d，/= 21
Hz，lH)，7.03 - 6.97 (m，lH),4.45(brs，iH)，2.95-2. 8 4 (m，1H), 2. 8 4 _ 2 _ 7 3 (m，1H)，2 _ 6 5 (s，3 h ) 2 21 (s， 6H), 2.14 - 2.06 (m， 2H). ESI MS m/z 505 [C28H25C12N3O2 + H] + ; HPLC 98.5% (AUC), U = 11.22 min. 實施例 739 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-4-((及·4·_4~(2~(二曱胺基） 乙基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序Μ，使1 - ( 6 -溴-4 -((及式-4 - (2 -(二甲胺基） 乙基）環己基）胺基）啥琳-3-基）乙_ (63 mg, 0.15 _〇ι) 與2, 6-二氯- 4-(4,4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜棚烧_2一基） 酚（65 mg，0.225 mmol)反應以獲得所望產物（7.3 mg， 9· 7%)黃色固體。1H NMR (500 MHz, DMS0) 5 10. 69 (d，·/ =8.0 Hz, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.27 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 8.01 (dd，/= 8.6，2.1 Hz，1H)，7.82 (d, /= 8.7 Hz， 1H)，7.66 (s，2H)，4.21 - 4.12 (m，1H), 2.65 (s，3H)， 550 201208686 2.48-- 2.41 (m，2H-)，-2. 28 (s，-3H)，2.23 - .2. 16 (m， 2H), 1.88 - 1.81 (m, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 5H), 1.23 -1.12 (in, 2H). ESI MS m/z 500 [C27H31CI2N3O2 \ H] + , HPLC >99% (AUC), U = 11.40 min. 實施例7 41 1-(6-(3 -氯-5-氣-4 -經基苯基）-4-((及·?(；’ -4- (2-(二甲胺 基）乙基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序Μ，使1-(6-溴-4-((及4·-4-(2〜（二甲胺基） 乙基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮（63mg，〇.15mm〇1) 與2-氣-6-敗-4-(4,4,5,5_四曱基-1，3,2-二氧雜姻烧一2-基）酚（61 mg，0.225 mmol)反應以獲得所望產物（37 mg， 51%)黃色固體。4 NMR (500 MHz，DMS0) (5 10. 65 (d，/ =7.9 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.31 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, /= 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 4.20 - 4.11 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.28 (t, /= 7.3 Hz, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 1.84 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 1.51 - 1. 31 (m, 5H), 1. 21 - 1. 09 (m, 2H). ESI MS m/z 484 [C27H3.CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11.13 min. 551 201208686 實施例 1174 4-((及?(;· -4- ((3-乙醢基- 6- (3, 5-二氣-4-經基苯基）喧淋 -4 -基）胺基）環己基）曱基）派哄-1-叛酸農_£ y潑
對於4-((及式-4-((3-乙醯基-6-溴喧琳-4-基）胺基）環己 基）曱基）哌畊-1-羧酸茗三7*鍇（55mg, 〇.l〇mm〇i)、2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-l，3,2-二氧雜硼烷_2一基）酚 (43 mg，0.15 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg，0.015 mm〇1) 於二噚院（4 mL)的懸浮液，加入CS2CO3 (1. 〇 Μ於H2O，0. 4 mL，0. 4 mmo 1)。對該反應混合物通入Ν2氣體，然後將該 混合物於80 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，然後直接 進行管柱層析（二氧化矽，〇_2〇%甲醇/二氣甲烷）以獲 得所望產物（50 mg, 80%)棕色固體。ESI MS 627 [C33H40CI2N4O4 + H] + 實施例 1175
-羥基苯基）喹啉 552 201208686
依照一般程序Μ，使4-((及4·-4-((3-乙醯基-6_溴喹啉一4_ 基）胺基）環己基）甲基）哌畊-1-羧酸茗三7~磨（55m 〇_1〇 mmol)與 2_氯_6 一氟 _4_(4 4 5 5_ 四甲基一u L二 氧雜蝴燒-2-基）盼（41 mg，0.15 mmol)反應以獲得所望 產物（66呢，>99%)灰白色固體。ESI 瓜々611 [C33H40CIFN4O4 + H] + 實施例772 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((及式_4-(哌啡―卜基甲 基）環己基）胺基）喧琳-3-基）乙_二鹽酸鹽 Η
N
對於4-((及^-4-((3-乙醯基-6-(3,5_二氣—4_羥基苯基） 喹啉-4-基）胺基）環己基）甲基）哌哄-卜羧酸茗三（5〇 mg，0.80 mmol)溶於 THF (5 mL)之溶液，加入！ N HC1 水 溶液（4 mL)，將該反應混合物於6 5 °C加熱4 h。將該反應 553 201208686 混合物冷卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精 製（C18 氧化矽，10-90%乙腈/水，含0.05°/。TFA)。 將殘渣溶於甲醇（5 mL)，加入HC1 (1 Μ於水，2. 0 mL，2 mmo1) °將獲得的溶液冷卻以獲得所望產物（19. 9 mg，41%) 灰白色固體。4 NMR (500 MHz，MeOD) (5 9. 10 (s，1H)， 8.48 (s, 1H), 8.28(dd, 7 =8.7, 1.8 Hz, 1H), 7. 97 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.57 - 4.53 (m, 1H), 3.67 - 3.63 (br s, 4H), 3.63 - 3.31 (br s, 2H), 3.14 - 3.10 (br s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, / = 12.2 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 2.08 (br s, 1H), 1.80 (q, J= 12.4 Hz, 2H), 1.41 - 1.34 (m, 2H). ESI MS m/z 527 [C28H32C12N4O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U -9.49 min. 實施例 7 8 3 l-(6_(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-((及4，-4-(哌哄-；[-基 甲基）環己基）胺基）喹琳-3-基）乙酮二鹽酸鹽
對於4-((及4·-4-((3-乙醯基-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基） 嗤琳-4-基）胺基）環己基）甲基）°底哄-1-致酸農_£ τ'藉（66 554 201208686 mg，0.10 mmol)溶於 THF (5 mL)之溶液，加入水（5 mL) 與6 N HC1水溶液（1 〇 mL)。將反應混合物於65 °C加熱 2 h ’冷卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精 製（C18二氧化矽，10-90%乙腈/水，含〇.〇5%TFA)。將 殘潰溶於曱醇（5 mL)，加入HCI (6 Μ於水，〇. 5 mL, 3 mmol)。將獲得的溶液濃縮以獲得所望產物（24. 2 mg，41%) 灰白色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 10 (s，1H)， 8. 48 (s, 1H), 8. 27 (dd, / = 8. 7, 1. 7 Hz, 1H), 7. 98 (d, 8.7 Hz，1H)，7.59 (s，1H), 7.52 (d，/= 11.3 Hz, 1H), 4.57 - 4.53 (br s, 1H), 3.67 (br s, 4H), 3.50 (br s, 2H), 3.17 (br s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, /= 11.9 Hz, 2H), 2.18 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 2.10 (br s, 1H), 1.83 - 1.77 (m, 2H), 1.41 - 1.34 (m, 2H). ESI MS m/z 511 [C28H32CIFN4O2 + H] + ; HPLC 98.3% (AUC), U = 9.38 min. 實施例11 7 6 (1-(5-((3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-基） 胺基）°比啶-2-基）吡咯啶-3-基）（曱基）胺甲酸農_£ 7"磨
555 201208686 依照一般程序Μ，使（1-(5-((-3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基）胺-基）°比咬-2-基）吼咯啶-3-基）（甲基）胺甲酸農三磨（8〇 mg，0.15mmol)與 2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜棚烧-2-基）酚（72 mg，0.25 mmol)反應以獲得所 望產物（94 mg， 1〇〇%)棕色固體。ESI MS 622 [C32H33CI2N5O4 + H] + 實施例 1177 (1-(5-((3-乙醯基-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基） 胺基）吡啶-2-基）吡咯啶-3-基）（甲基）胺甲酸農y•蘑
依照一般程序Μ，使（1-(5-((3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基）胺 基）"比咬-2-基）吡咯啶-3-基）（甲基）胺甲酸裏三？·磨（8〇 mg， 〇· 15 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基 _1’3,2-二氧雜硼烷 _2-基）酚（68 mg，0.25 mmol)反應 以獲得所望產物（85 mg，95%)棕色固體。ESI MS606 [C32H33C1FN5O4 + H] + 實施例 788 1-（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-( (6-(3-(曱胺基）吡咯啶 556 201208686 -1-基）吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽
對於（1-(5-((3-乙醯基-6-(3，5-二氣-4-經基苯基）噎淋 -4-基）胺基）吡啶-2-基）吡咯啶-3-基）（曱基）胺甲酸篇三 T蓿（94 mg, 0.15 mmol)溶於 THF (5 mL)之溶液，加入 水（3 mL)與 HC1 (6 Μ 於水，2 inL，12 mmol)。將該反 應混合物於6 5 C加熱4 h，冷卻至室溫並濃縮。將獲得的 殘渣以製備性HPLC精製（C18二氧化矽，ι〇_9〇%乙猜/ 水’含0. 05% TFA)。將殘渣溶於甲醇（5以），加入hci (6 Μ於水，1.0 mL，6 mmol)。將獲得的溶液濃縮，以獲 得所望產物（81· 2 mg，85%)橙色固體。j NMR (500 MHz,
MeOD) (5 9.32 (s，1H)，8.32 - 8.25 (m，2H)，8.13 -8 · 0 5 (in，2 H)，8 · 0 3 - 7. 9 7 (m，1H), 7 · 3 7 (g 2 H) 7 2 2 (d，/=9.1 Hz, 1H)，4.17 - 4.07(m，2H)，4.00 _ 3.90 (m，2H)’ 3.86 - 3.77 (m，1H)，2.84 (s，3H)，2·79 (s， 3H)’ 2.71 - 2.60 (m，1H)，2.48 ~ 2.38 (m，1H). ESI MS m/z 522 [C27H25CI2N5O2 + H] + ; HPlq 97 5% (AUC) U = 10.00 min. 實施例7 8 5 557 201208686 1-(6-(3-氣二5-氟-4-經基苯基）-4-((6-(3-(曱胺基）η比嘻--咬-1-基）β比咬-3-基）胺基）喧琳-3-基）乙酮三鹽酸鹽
對於（1-(5-((3-乙醯基- 6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）喧啉 -4 -基）胺基）〇比。定-2-基）°比。各咬-3-基）（甲基）胺甲酸農三 T鍇（85 rag，0.14 mmol)溶於 THF (5 mL)之溶液，加入 水（3 1〇1〇與1101(6肘於水，2 111[，12 111111〇1)。將反應混 合物於65 °C加熱3 h ’冷卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣 以二氣甲烧磨碎，以獲得所望產物（55mg，64%)撥色固體。 Ή NMR (500 MHz, MeOD) ά 9.31 (s, 1Η), 8.31 - 8.23 (m, 2H), 8.10 - 8.03 (m, 2H), 7.95 (dd, /= 9.4, 2.4
Hz, 1H), 7. 22 (dd, / = 11. 5, 2. 3 Hz, 1H), 7. 18 - 7. 11 (m, 2H), 4.14 - 4. 〇8 (m, 2H), 3.98 - 3.86 (m, 2H), 3.83 - 3.74 (m> 1H), 2.84 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.71 - 2.60 (m> 1H), 2.47 - 2.36 (m, 1H) ESI MS m/z 506 [C27H25C1 FN5〇2 + H] + ； HPLC 97.4% (AUC), tt - 9. 62 rain. 實施例11 7 8 (1 (5 ((3 (¼丙烷羰基）_6_(3,5-二氯_4 —羥基苯基）喹啉 558 201208686 -4-基）.胺基）吡啶-2_基）吡咯啶_3_基甲基）胺甲酸茗2 丁酯
依照一般程序M，使（1-(5-((6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）吡啶-2-基）吡咯啶—3-基）（甲基）胺甲酸茗三τ蕻 (98 mg’ 0.173 mmol)與 2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基 -1，3’2-二氧雜硼烷 _2_基）酚（8〇[ng，〇.275 mmol)反應 以獲得所望產物（9〇 mg，80%)棕色固體。ESI MS历々647 [C34H35CI2N5O4 + H] + 實施例8 0 4 環丙基（6-( 3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-( (6-(3-(曱胺基比 洛咬-1-基）吼咬-3 —基）胺基）喹啉_3_基）曱酮三鹽酸鹽
對於（1 (5 ((3 (¾丙院羰基）-6-(3,5 -二氯-4-經基苯基） ^^-4-基）胺基）„比啶_2_基）吡咯啶_3_基）（甲基）胺曱酸 559 201208686 常三 Τ·磨（90 mg，0.14 mmol)溶於 THF (3 mL)之溶液，. 加入TFA (2 mL)。將該反應混合物於65 °C加熱16 h，冷 卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC (C18二氧 化石夕，10- 90%乙腈/水’含0.05% TFA)精製。將殘渣溶 於甲醇（8 mL) ’加入HC1 (6 Μ於水，1. 〇此，6 mmol)。 將獲得的溶液濃縮’以獲得所望產物（12. 3 mg，13%)橙色 固體。1HNMR( 500 MHz,MeOD)59.37(s，lH)，8.31- 8.19 (m, 3H), 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J =9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 7.05 (d, /= 9.3 Hz, 1H), 4.12 - 4.01 (m, 2H), 3.93 - 3.81 (m, 2H), 3.80 -3.71 (m, 1H), 2.88 - 2.79 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.69 - 2.58 (m, 1H), 2.43 - 2.32 (ra, 1H), 1.26 -1.18 (m, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27CI2N5O2 + H] + ; HPLC 95.9% (AUC), U = 10.31 min. 實施例 7 8 9 (6 -（3 -氣- 5- IL-4 -經基苯基）_4-（（6-(3-(甲胺基）》比洛咬 -1-基）吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮三鹽酸 鹽
560 201208686 對於（1-(5-( (6-漠環丙烷羰基〉喹啉-4_基）胺基）吡咬 -2-基）。比洛咬-3-基）（甲基）胺曱酸裘三•藉（88 mg, 0_155 mmol)、2,6-二氣 _4_(4,4,5,5_四甲基二氧 雜硼烷-2_基）酚（68 rag，0.25 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg，0.015 mmol)於二噚烷（4 mL)之懸浮液加入Cs2C〇3 (1. 0 Μ於H2〇，〇. 4此，〇. 4 mmol)。對於該反應混合物通 入N2氣體，然後將該混合物於8〇 〇c加熱2乜。將該溶液 冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃 取。將合併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，並濃縮。以管柱 層析精製(二氧化矽，〇_2〇% ?醇/二氣甲烷），以獲得棕 色固體。將此固體溶於THF (3 mL)與TFA (2 mL)。將該反 應混合物於65t M16h’冷卻至室溫並濃縮。將獲得 的殘潰以製備性HPLC (C18二氧化矽，1〇 9⑽乙腈/ 水，含0. 05% TFA)精製。將殘渣溶於甲醇（8址），加入 HC1 (6 Μ於水，1.〇 mL，6 mm〇1)。將獲得的溶液濃縮， 以獲知所望產物（46. 5 mg, 47%)橙色固體。坨NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.34 (S) 1H), 8.36 (s, iH), 8.31 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz，1H)，8.24 (d，/= 2 5 Hz，iH), 8 〇8 (d, /=8.8 Hz’ 1H)’ 8.02 - 7.95 (m，ih), 7.41 - 7.33 (m, 2H)’ 7.20 (dd, /= 9.6，2.5 Hz, 1H)，4.17 - 4.07 (m, 2H), 3.99 - 3.88 (ddd, / = m> 2H), 3.85 - 3.76 (m，lH)’2.84(s’3H)，2.83 - 2.75 (m，iH)，2.72-2.61 (m，1H)’ 2.49 - 2.38 (m, 1H)，1.24 - 1.12 (m, 4H). ESI MS 历/z 532 [C29H27ClFN5〇2 + h] + ; HPLC 98 8% 561 201208686 (AUC); = 10. 10 rain. 實施例8 0 6 1_(6_(3，—氯_4_經基本基）-4_((6_(3_(曱胺基）旅咬 _1-基）°比咬-3-基）胺基）喧琳-3-基）乙酮三鹽酸鹽
對於（1-(5-(( 3-乙醯基-6-溴喹啉-4-基）胺基）。比啶-2-基） 哌啶-3-基）（甲基）胺甲酸茗三r鍇(80 mg, 〇. 144 mmol ) ' 2,6-一 氯 _4-(4，4，5，5-四甲基-1,3, 2 -二氧雜棚院 -2-基）酚（80 mg，0.28 mmol)與 pd(dppf)Ch (11 mg， 0.015 mmol)於 一 b 炫>(4 mL)之懸浮液，加入 CS2CO3 (1 · 〇 Μ 於112〇，0.4 11^，0.4 111111〇1)。對於該反應混合物通入化氣 體，然後將該混合物於8 0 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室 溫，以飽和NaHC〇3溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併 的有機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮《以管柱層析精製（二 氧化矽，0-20%甲醇/二氣曱烷），以獲得棕色固體。將該 固體溶於 THF (3 mL)、水（2 mL)與 HC1 (6 Μ 於水，2 mL， 1 2 mmo 1)。將反並混合物於6 5 °C加熱3 h，冷卻至室溫並 濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18二氧化矽， 10-90%乙腈/水’含0.05% TFA)。將該殘渣溶於曱醇（8 562 201208686 mL)，力π 入 HC1 (6 Μ 於水，1. 0 mL，6 mmol)。將獲得的 溶液濃縮，以獲得所望產物（55. 4 mg，60%)橙色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.30 (s, 1H), 8.29 - 8.21 (m, 2H), 8.06 - 8.00 (m, 2H), 7.83 (dd, /= 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.30 (s, 2H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 4.47 (br s, 1H), 3.98(d, /=13.4Hz, 1H), 3. 63 (br s, 1H), 3.50 -3.40 (m, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.30 - 2.23 (m, 1H), 2.03 - 1.95 (m, 1H), 1.88 - 1. 69 (m, 2H). ESI MS m/z 536 [C28H27C12N5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.17 min. 實施例815 1-(6-(3 -氯-5 -氣-4-經基苯基）-4-((6-(3-(曱胺基）〇底咬 -1-基）吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽
對於（1-(5-((3 -乙酿基-6-溴喧琳-4-基）胺基）°比°定-2-基） 口底咬-3-基）（甲基）胺曱酸農_£7"潑 (80 mg, 〇 mmol)、2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四申基-1，3, 2-二氧雜爛燒 -2-基）酚（68 mg, 0.28 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (u & j 0.015 mmol)於一 Π亏烧（4 mL)的懸浮液，加入CS2CO3 (1 〇 563 201208686 Μ於H2〇, · 0: 4 mL，0. 4 mmol)。-對於該反應混合-物通入心 氣體，然後將該混合物於80 t加熱2 h。將該溶液冷卻至 室溫，以飽和NaHCCh溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合 併的有機層以無水硫酸鈉乾燥，並濃縮。以管柱層析精製 (二氧化矽，0-20%甲醇/二氯甲烷），以獲得棕色固體。 將該固體溶於THF (3 mL)、水 （3 mL)與HC1 (6 Μ於水， 2 mL，12 mmo 1)。將該反應混合物於65 °C 加熱4 h，冷 卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18 二氧化矽，10 - 90°/。乙腈/水，含0. 05% TFA)。將該殘渣 溶於甲醇（8 mL)，加入 HC1 (6 Μ 於水，1. 0 mL, 6 mmo 1)。 將獲得的溶液濃縮，以獲得所望產物（63. 2 mg，70%)橙色 固體。1HNMR( 500 MHz,MeOD)59.28(s，lH)，8.29_ 8.19 (m, 2H), 8.04 - 7.96 (m, 2H), 7.78 (d, / = 9.5 Hz, 1H), 7.24 (d, / = 9. 3 Hz, 1H), 7.13 - 7.06 (m, 2H), 4.46 (br s, 1H), 3.96 (d, /= 13.1 Hz, 1H), 3.61 (br s, 1H), 3.48 - 3.37 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.28 - 2.24 (m, 1H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.88 - 1.70 (m, 2H). ESI MS m/z 520 [C32H32CI2N4O2 + H] + ; HPLC 98.8% (AUC), U = 9.82 min. 實施例807 環丙基（6-(3, 5_二氣-4-經基本基）-4-((6-(3-(,甲胺基）〇底 啶-1-基）吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）曱酮三鹽酸鹽 564 201208686
對於（1-(5-( (6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）胺基）β比啶 -2-基）哌啶-3-基）（曱基）胺曱酸茗三7·磨（80nig，0.137 mmol )、2, 6-二氣-4-(4，4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（80 mg, 0.28 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg, 0.015 mmol)於二噚烷（4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (1.0 Μ 於ΙΟ，0. 4 mL，0. 4 mmol)。對於該反應混合物通入ν2氣 體’並將該混合物於8 0。(：加熱2 h。將溶液冷卻至室溫， 以飽和NaHC〇3溶液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併的有 機層以無水硫酸鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化石夕 0-20%曱醇/二氣曱烷）’以獲得棕色固體。將該固體溶 於THF (3 mL)與TFA (2 mL)。將反應混合物於65 °C加熱 16 h ’冷卻至室溫並濃縮。將獲得的殘渣以製備性hPLC精 製（C18二氧化矽，1〇 — 90%乙腈/水，含〇. 〇5% TFA)。將 殘潰溶於甲醇（8 mL)，加入HC1 (6 Μ於水，1. 〇 mL，6 關〇1)。將獲得的溶液濃縮，以獲得所望產物（39. 6 43%) 橙色固體。NMR (500 MHz，MeOD) 5 9.39 (s，1H)， 8.29 — 8.21 (m，2H)，8.19 (s，1H)，8.04 (d，/= 8.8
Hz, 1H), 7.78 (dd, /= 9.3, 2.7 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7. 25 (d, /= 9. 3 Hz, 1H), 4. 44 (br s, 1H), 4. 00 - 3. 92 565 201208686 (m, 1H),~3.'61 (br s, 1H), 3. 48 - 3. 36 (m, 1H), 3.37 -3.32 (m, 1H), 2.89 - 2.81 (s, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.28 - 2.22 (m, 1H), 2.02 - 1.94 (m, lH), 1.87 -1· 69 (m, 2H)，1· 24 - 1. 16 (m，4H)· ESI MS m/z 561 [C3〇H29Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC 97.8% (AUC), U = 10.73 min. 實施例814 1-(6-(3, 5 -二氣-4-羥基苯基）-4一（（卜（1_甲基吡咯啶_3_ 基）-1万-吡唑-4-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽
對於1-(6-溴-4-((1-(1-曱基0比η各咬一3-基比嗤-4-基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮（80 mg，〇19 mmol)、2, 6-二氯 一4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（80 mg， 0.28 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg, 0.015 mmol)於二噚烷 (4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (l. 〇 μ 於 H2〇，0. 4 mL，0. 4 mmo 1 )。對於該反應混合物通入氣體，然後將該混合物 於80 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，以飽和NaHCCh溶 液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫酸 鈉乾燥，並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽，〇 _ 2〇%曱 醇/二氣甲烷），以獲得殘渣，進一步以製備性HPLC精製 566 201208686 (C18二氧化矽，10 - 90°/。乙腈/水，含〇· 05% TFA)。將獲 得的殘渣溶於曱醇（8 mL) ’加入HC1 (6 Μ於水，1. 〇 mL, 6 mmol)。將獲得的溶液濃縮’以獲得所望產物（66. 2 mg,
60%)黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 27 (br s， 1H), 8.26 - 8.17 (m, 2H), 8.11 (S) 1H), 8.02 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.37 (s, 2H), 5.41 (br s, 1H), 4.25 - 3.93 (m, 2H), 3.84 - 3. 32 (m, 2H), 3.21 - 3.03 (m, 3H), 2.82 - 2.78 (br s, 1H), 2.80 (3, 3H), 2. 39 (br s, 1H). ESI MS /»/^ 496 [C25H23CI2N5O2 + Η ] ; Η P L C > 9 9 % (A U C)，f r = 9. 5 6 m i n. 實施例813 1-(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4-((1-(1-曱基〇比洛咬_3_ 基）-1万-D比°坐-4-基）胺基）啥琳-3-基）乙_二鹽酸鹽
對於1-(6 -溴-4-((1 -（1-甲基°比口各咬_3_基）坐_4_基） 胺基）喧琳-3-基）乙酮（80 mg，〇. 19 mmol)、2-氯-6-氟 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（68 mg， 0.25 mmol)與 Pd(dppf)Ch (11 mg，0.015 mmol)於二噚烷 (4 mL)的懸浮液，加入.Cs2C〇3 (l. 〇 M 於 H2〇，〇· 4 mL，0. 4 567 201208686 1心氣體，然後將該混合物 印至室溫，以飽和NaHC〇3溶 將合併的有機層以無水硫酸 minoi)。對於該反應混合物通人…氣； 於8 0 °C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫 液稀釋’並以乙酸乙酯萃取。將a 鈉乾燥，並濃縮。以管柱層析精製（二氧化矽，〇_2〇%甲 醇/二氣甲烷），以獲得殘渣，將其溶於曱醇（8 mL),加 入HC1 (6 Μ於水’ 1. 〇 mL，6 mmol)。將獲得的溶液濃縮， 以獲得所望產物（69.8mg，65%)黃色固體。ΐΝΜΙΚδΟΟΜΗζ， MeOD) δ 9.28 (s, 1H), 8.26 - 8.17 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.05 - 7.99 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.77 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13 (d, /= 11.3 Hz, 1H), 5.46 - 5.34 (m, 1H), 4.28 - 3.96 (m, 2H), 3.88 - 3.55 (m, 1H), 3.41 - 3.32 (m, 1H), 3.15 (s, 1H), 3.05 (s, 2H), 2.93 - 2.81 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.68 - 2. 33 (m, 1H). ESI MS m/z 480 [C25H23CIFN5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 9. 44 min. 實施例943 1_(6_(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((及4·-4-((二甲胺基） 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽
h3c. ,ch3 N
對於1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）-4-((及4·-4-((二甲 568 201208686 胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮（3.06 g，6.51 mmol)於甲醇 （250 mL)之懸浮液，加入HC1 (ι·25 Μ於 MeOH，25 mL，31 · 2 mmol)。將獲得的懸浮液部分濃縮，過 慮並以乙酸乙6旨洗蘇，以獲得所望產物（3. 1 〇 g，8 8 % )淡黃 色固體。’H NMR (500 MHz，MeOD) 5 9. 00 (s，1H)，8 38 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 8.10 (dd, / = 8. 7, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.54 (dd, / = 2. 2, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, /= 11.5, 2.3 Hz, 1H), 4.38 - 4.29 (m, 1H), 3. 06 (d, /=6.6 Hz, 2H), 2. 91 (s, 6H), 2. 71 (s, 3H)，2.40 (d，/= 12.7 Hz, 2H)，2.04 - 1.95 (m，3H)， 1.75 - 1.65 (m, 2H), 1.31 (q, /= 12.8 Hz, 2H). ESI MS m/z 470 [C26H29ClFN3〇2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 9. 75 min. 實施例836 1-(6-(3, 5 - 一 風 _4-經基苯基）-4-((1-(1-甲基派 〇定 一4_ 基）-1及-°比嗤-4-基）胺基）喹琳-3-基）乙酮二鹽酸鹽
對於1-(6-溴-4-((1-(卜甲基哌啶-4-基）-1#-吡唑-4-基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮（50 mg, 0. 116 mmol )、2, 6-二氣 569 201208686 -4，（-4，:4,5，-5-四-甲基-1，3,2-二氣雜硼烷_2-基）酚（43 111运， 0.15 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg，〇_〇15 mmol)於二噚烷 (4 mL)之懸浮液’加入 CS2C〇3 (i.o μ 於 h2〇, 0.4 mL，0.4 mmo 1) °對於該反應混合物通入I氣體，然後將該混合物 於80 C加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，以飽和溶 液稀釋，並以乙酸乙醋萃取。將合併的有機層以無水硫酸 鈉乾燥並濃縮。以管柱層析精製（二氧化妙，〇 _ 2〇%甲醇/ 二氣甲烧），以獲得殘造’將其溶於甲醇（4mL)，加入HC1 (1. 25 Μ於甲醇’ 1. 0 mL，1. 25 mmol)。將獲得的溶液濃 縮，以獲得所望產物（18.6rag，27%)黃色固體。iHNMR(5〇〇 MHz, MeOD) (5 9. 26 (s，1H)，8. 25 ~ 8 18 (m 1H) 8.18 - 8.07 (m, 2H), 8.00 (d, / - 8. 8 Hz 1H) 7 71 (s，1H)，7.36 - 7.32 (m，2H), 4.70 _ 4 61 (m 1H) 3.68 (d，2H)，3.53 - 3_45 (m，1H)，3.41 _ 3 22 (m 1H)，2.94 (s，3H)，2.80 (s，3H)，2.53 - 2.33 (m，4H) ESI MS ib/z 510 [C26H25CI2N5O2 + H] + ； HPLC 97 (AUC) tn = 9.46 min. 實施例864 1-(6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-((次式 __4_((二甲基 胺基）曱基）環己基）胺基）喧淋-3-基）乙酉同
570 201208686 甲基-A -胺基）曱基）環己一 mS，0·67 mmol)、2, 6-二 氣雜删烧-2-基）盼 （289 對於· 1一（_ 6 -漠- 4.-((及式 _4-((二 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 （273 氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2、- mg，0. 067 mmol )於二 (1. 0 Μ 於 H2〇， 2 mL， 氣體，然後將該混合
mg， 1.0 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (49 嗜烧（20 mL)之懸浮液，加入Cs2C()3 2 mmo 1)。對於該反應混合物通人M 物於80 °C加熱2 h。將該溶液冷細$ —、w ^ 人今部至室溫’以飽和NaHCO: 溶液稀釋，並以CHCI3/異丙醇（3.1V9人此- a ^ #、ύ · 1)混合物卒取。將合併的 有機層以無水硫酸鈉乾燥。以管柱層析精製（二氧化矽， 0 - 20%曱醇/二氣曱烷），以獲得殘渣，將其溶於甲醇 (20 mL) ’ 並加入 HC1 (1. 25 Μ 於甲醇，8 〇 mL，12 關〇1)。 將獲得的溶液濃縮’以獲得所望產物（245 mg，75%)淡標色 固體。4 NMR (500 MHz，MeOD) <5 9. 11 (s，1H) 8 47 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, ίΗ), 7.99 (d, J -8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.54 (br s, 1H), 3.08 (d, / = 6.6 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 3H), 1.87 - I.75 (m，2H), 1.36 (q, /= 12. 9 Hz, 2H). ESI MS b/z 492 [C26H23D6CI2N3O2 \ H] + ; HPLC >99% (AUC) U - 9.81 min. 實施例117 9 卜（5-(6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基）-3-丙醯基喹啉_ 4_胺基） 吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯 571 201208686
依照一般程序D ’使第三丁基卜（5-(6-溴-3-丙醯基喹啉 _4_胺基）°比咬_2-基）0底咬-3-胺甲酸第三丁酯 （46 mg, 〇. 091 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 雜硼烷-2-基）酚 （39 mg，0.137 mmol)反應以獲得所望 產物 （35 mg, 60%)黃色固體：ESI MS636， [C33H35CI2N5O4 + H] + 實施例11 8 0 l_(5-(6-(3 -氯經基苯基）-3 -丙醯基啥琳-4-胺基） 〇比咬_2 -基）0底咬_3 -胺曱酸第三丁酉旨
依照一般程序D，使1-(5-(6-溴-3-丙醯基喹琳_4_胺基） 吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（46mg，〇.〇91_〇1) 與2-氯-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷_2_ 基）酚（37 mg，0.137 mmol)反應以獲得所望產物（32mg， 572 201208686 • 6 0%).黃色固體：ESI MS 边々 619, - [C33H35C1FN5O4 + Η] + 實施例1181 1-((1R，4R)-4-(3-6 醯基- 6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）喧 琳-4-胺基）環己胺基）-1_側氧基丙-2-胺曱酸第三丁酯
依照一般程序D’使l-((lR，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉 -4-胺基）環己胺基）-1-側氧基丙-2-胺曱酸第三丁酯（70 mg, 0. 131 ramol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜棚烧-2-基）酿 (42 mg，0.157 mmol)反應以獲得 所望產物（42 mg, 53%)橙色固體：ESI MS 599, [C31H36CIFN4O5 + H] + 實施例1182 1-((1 R，4R )-4-(3-乙醯基-6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-4-胺基）環己胺基）-3 -甲基-1-側氧基丁-2-胺甲酸第三 丁酯 573 201208686
依照一般程序D’使l-(lR，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己胺基）-3 -甲基-1-側氧基丁- 2-胺甲酸第三丁酯 (70 mg，0.131 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4,5,5-四曱基 -1，3,2-—氧雜棚烧-2-基）紛（40 mg, 0. 150 mmol)反應 以獲得所望產物（24 mg, 31%)黃色固體：ESI MS茁/z 627, [C33H40CIFN4O5 + H] + 實施例1183 (lr，4r)-4-(3-乙醯基-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基） 喹啉-4-胺基）環己基（曱基）胺甲酸第三丁酯 ch3
依照一般程序D，使（lr,4r)-4-(3 -乙醯基-6-溴啥琳-4-胺 基）環己基（曱基）胺甲酸第三丁酯（60 mg, 0.126 mmol) 與2-氣-6-甲氧基-4-(4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（43 mg, 0.152 mmol)反應以獲得所望產物（53 mg, 72%)黃棕色固體；ESI MS 淠/么 580，[C32H38ClN3〇5 + H] + 574 201208686 實施例1184· (lr，4r)-4-(3-乙醯基-6-(3, 5-二氯_4—羥基苯基）喹啉 -4-胺基）環己基（曱基）胺曱酸第三丁酯
y\
依照一般程序D’使（lr, 4r)_4-(3-乙酿基_6-、;臭喧嚇·_4_胺 基）環己基（曱基）胺曱酸第三丁酯（60 mg, 0.126 mmol) 與2, 6-二氯- 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烧-2-基） 酚（44 mg，0.151 mmol)反應以獲得所望產物（60 mg, 81%)黃棕色固體：ESI MS 茁/z 584， [C31H35CI2N3O4 + H] + 實施例4 8 7 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-曱基哌畊-1-基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使[1 - (6 -溴-4 - (6 - (4 -甲基〇底哄-1 -基）0比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮（50 mg, 0.113 mmol)與2-氯 -6 -氟-4-(4,4, 5, 5-四甲基-1,3, 2 -二氧雜硼烷-2-基）酚 575 201208686 (34-mg，0_124 mmol)反應以獲得所望產物（I8mg，31%) -黃橙色固體：'H NMR (500 MHz，CD3〇D) 5 9. 08 (S) 1H), 8.07 (d，J = 3 Hz，1Η)，·7.91 (s’ 2H)，7.82 (s，1H)， 7.49(dd, /=12, 2.0 Hz, 1H), 7. 00 - 6. 92 (m, 3H), 3.66 (t, /= 10 Hz, 4H), 2.77 (s, 3H), 2.62 (t, / =1〇 Hz> 4H), 2. 39 (s, 3H); ESI MS m/z 506, [C27H25CIFN5O2 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), U = 14.39 min. 實施例513 (6_(3 -氣_4_經基-5-甲氧基本基）-4-(lR，4R)-4-((二甲胺 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 H3c、n，CH:
依照一般程序D，使（6 -溴- 4- (lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（6〇 mg，0.139 mmol) 與2-氣-6-曱氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜 硼烷-2-基）酚（48 mg，0.167 mmol)反應以獲得所望產 物（25 mg，35°/。）綠黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 9.16 (s, 1Η), 8.34 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J =11, 2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.24 (d, /= 2.5 Hz, 1H), 7. 1 (d, J = 2 Hz, 1H ), 4.61 (d, / = 3.5 Hz, 1H), 3. 97 (s, 3H), 2. 85 (quint, /= 15.5 576 201208686
Hz, 1H), 2.51 (d, J = 7 Hz, 3H) 2.43 (s, 3H), 2. 00 (m, · 2H), 1. 90 (m, 2H) 1. 75 (m, 3H), 1.19 (q, J = 10.5
Hz, 2H), 1. 10 (quint, J = 14. 5, 2H), ; ESI MS m/z 508, [C29H34C1N3O3 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC), = 9.64 min. 實施例518 2-(( ((1R，4R)-4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-3-(環 丙烷羰基）喹啉-4-胺基）環己基）甲基）（甲基）胺基）乙腈
依照一般程序D，使2-((((lR，4R)-4-(6-溴-3-(環丙烷羰基） 胺基）環己基）甲基）（甲基）胺基）乙腈（4〇 mg， 〇. 0 87 mmol)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2- 二氧雜棚烧-2-基）酚（29 mg，0.105 mmol)反應以獲得所 望產物（15 mg，32%) as a yellow solid:丨H NMR (500 MHz, CD3〇D) 5 9.16 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 10.5, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, /= 2 Hz’ 1H)，7.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H )，4.59 (s，1H)， 3· 97 (s，3H)，3· 66 (s，2H) 2. 84 (quint， /= 15. 5 Hz, 1H), 2.39 (d, J = 7 Hz, 2H) 2.35 (s, 3H) 1.98 (m, 2H), 1. 8 7 (m, 2H), 1. 73 (m, 3H), 1. 45 (q, J = 11 Hz, 2H) 1. 21
4 Hz, 2H), ; ESI MS
(q, J = 16. 5 Hz, 2H), 1. l〇 (d, J 577 201208686 533, -[C3〇H33C1N4〇3 + H] + ; HPLC 96.4% (AUC), U = 12.62' 實施例524 2-((((1尺，41〇-4-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-3-(環丙烷 羰基）喹啉-4-胺基）環己基）甲基）（甲基）胺基）乙腈
依照一般程序D ’使2-(((( 1R, 4R)-4-(6-溴-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-胺基）環己基）甲基）（曱基）胺基）乙腈（4〇 mg, 0.087 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二 氧雜硼烷-2-基）酚（28 mg，0.105 mmol)反應以獲得所望 產物（18 mg，39%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, DMS0-A) δ 10. 38 (s, 1H), 9. 16 (s, 1H), 8. 34 (s, 1H), 8. 04 (dd,
J = 10.5, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.72 (s, 2H), 2.95 (quint, J =15.5 Hz, 1H), 2.28 (d, J = 7. 5 Hz, 2H) 2.24 (s, 3H) 1.79 (m, 4H), 1.64 (m, 3H), 1.34 (m, 2H), 1.10 (q, J =12 Hz, 2H), 1.04 (m, 2H), ; ESI MS m/z 521, [C29H30CIFN4O2 + H] + ; HPLC 94.9% (AUC), U = 12.59 min. 實施例541 578 201208686 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4_((二甲胺基）曱基）苯 胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲嗣 h3c、nxh3
依照一般程序D，使（（6-溴-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯胺 基）-7_氟喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（4〇mg， 與2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-i，3, 2-二氧雜硼烷_2一基） 酚（31mg，0.113mmol)反應以獲得所望產物（Umg，24%) 黃色固體：1H NMR (500 MHz, DMS0-A) 5 10.70 (s，1H)， 9.06 (s，1H)，8.09 (d，J = 8.5 Hz，1H)，7.75 (d，J = 12 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.09(d, J = 8. 5, 2H), 3. 40 (s, 2H), 2. 77 (quint, J = 15 Hz, 1H), 2.13 (s, 6H), 0.86 (m, 4H)； ESI MS m/z 508, [C28H24CIF2N3O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), = 10.83 min. 實施例542 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(lR，4R)-4_(甲胺 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 ch3
579 201208686 將（lr，4r)-4-(3 -乙醯基- 6-(3-氯一 4 —羥基_5_甲氧基苯基） 喹啉-4-胺基）環己基（甲基）胺甲酸第三丁酯（53mS，0.096 mmol)溶於二氯曱烧（5 mL)。對此溶液’加入2.0 M HC1 於二乙醚（2 mL)的溶液，將此混合物於室溫授拌16 h，形 成沉澱。將沉澱物濾出，以二氣甲烷 （1 0 mL)洗滌，以離子 交換管柱洗提（使用甲醇與7 N氨於曱醇），以獲得所望產 物（11 mg，25%)黃色固體：iH NMR (500 MHz, DMS0-A) 5 10.56 (s, 1H), 8.94(S) 1H), 8. 28 (s, 1H), 8. 05 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.29 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.38 (s, 4H), 2.23 (s, 2H), 2.03 (s, 2H),
1. 67 (s, 1H), 1.51 (s, 2H), 1.30 (s, 3H), ESI MS m/z 454, [C25H28CIN3O3 + H] + ; HPLC 99. 5% (AUC), n = 9. 99 實施例5 5 8 1-(6-(3, 5-一 鼠 _4- 經基苯基）-4-(lR, 4R)-4-(甲胺基）環 己胺基）喧琳-3-基）乙酮
依照程序 A-2，將（lr，4r)-4-(3-乙醯基-6-(3, 5-二氯-4- 羥基苯基）喹啉-4-胺基）環己基（甲基）胺曱酸第三丁酯 (60 mg, 0.107 mmol)以TF A (2 mL)處理，以獲得所望產物 580 201208686 -(8 mg，16%)黃橙色固體：1H. NMR (300 MHz，CD3〇D) 5 -9· 12 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.59 (s, 1H), 2.74 (s, 6H), 2.54 (t, J = 13.5, 2H), 2.35 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.64 (m, 2 H), 1.30 (m, 2H); ESI MS /z?/z 458, [C24H25CI2N3O2 + H] + ； HPLC 99. 2% (AUC), ^ = 10.01 min. 實施例594 1-(6-(3 -氯-5-氟-4-經基苯基）-4_(2-(u底哄-i_基）鳴。定 -5-胺基）喹啉-3-基）乙酮
基）喹啉-4-胺基）嘧啶-2-基）哌卩井_卜羧酸第三丁酯（5〇 mg 0· 084 mmol)以 TFA (2 mL)處理，獲得所望產物 d i mg, 26%) 黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) (5 9· 29 (s, 1H), 8. 55 (s, 2H), 8. 23 (dd, J = 11, 2 Hz, 1H), 8. 02 (in, 2H), 7. 12 (m, 2H), 4. 21 (t, J = 10 Hz, 4H), 3. 35 (t, J = 10. 5 Hz, 4H) 2.80 (s, 3H); ESI MS m/z 493, [C25H22CIFN6O2 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC), U = 9.90 min. 581 201208686 實施例608 -- · · ......... 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-4-((1尺，41〇-4-((二曱胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮
,CH -5 N
依照一般程序D，使卜（6-溴-4-((1R，4R)-4-((二甲胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮（80mg，0_185 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4,5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼 烷-2-基）酚 （64 mg，0.222 mmol) 反應以獲得所望產物 (39 mg, 4U)黃色固體：NMR ( 500 MHz，CD3〇D) 5 9. 17 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.26 (dd, J = 10, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.52 (s, 1H), 3.73 (t, J = 11.5 Hz, 1H) 3.08 (d, J = 6.5 Hz, 2H) 2.92 (s, 6H), 2.44 (s, 2H), 2.05 (d, J = 11.5, 3H), 1.81 (q,
J = 35.5, 2H) 1.36 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.5, 6H); ESI MS m/z 514, [C28H33C12N3O2 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), U = 11.33 min. 實施例620 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(1尺，4尺）-4-((二甲胺基） 曱基）環己胺基）喹啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 582 201208686 h3C、/k
依照一般程序D’使1-(6-溴-4-((lR，4R)_4-((二甲胺基） 甲基）環己基胺基）喹啉-3-基）-2-曱基丙-1-酿| (64mg 0· 148 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2_二氧 雜棚烧-2-基）齡（60 mg, 0.222 mmol)反應以獲得所望產 物（18 mg，24%)綠黃色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D) <5 8. 92 (s，1H)，8. 29 (s，1H)，7. 95 (dd，J = 10. 5, 2 Hz, 1H)，7.84 (d，J = 8.7 Hz, 1H)，7.45 (s, 1H), 7.35 (dd， J = 14.1, 2.4 Hz, 1H) 4.16 (s, 1H), 3.74 (quint, J = 13. 5 Hz, 1H) 2. 5 9 (d, J = 7. 2 Hz, 2H) 2. 54 (s, 6H), 2. 32 (d, J = 12 Hz, 2H), 1.97 (d, J = 12.9, 2H), i.6〇 (q, J = 35. 5, 2H) 1. 22 (m, 8H), ESI MS m/z 498, [C28H33CIFN3O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), U = 11.15 min. 實施例641 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）-2 -曱基丙-1-酮
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺 583 201208686 基-)啥 4-3--基）：2-甲基 6 -卜_-⑽ mg，. G. 186 mmol)-.與 2, 6-—氣-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2 -二氧雜硼烧-2-基）酴 (84 mg，0.291 mmol)反應以獲得所望產物（58 mg，61〇/〇) 黃綠色固體：HNMR(300MHz，CD3OD) δ 9.〇9(s 1H) 7 90 (s，2H)，7·74 (s，1H)，7.42(d，J = 8·4 Hz，2H)，7·20 (d，J = 8.1 Hz，2H)，7.10 (s，2H)，3.81 (m，3H)，2.41 (s, 6H), 1.24 (d, J = 6.6, 6H), ESI MS m/z 508, [C28H27CI2N3O2 + H] + ; HPLC 99.7% (AUC), u - 11.16 min. 實施例681
1-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺基）_6_(3,5_二氣 _4_經基苯基）喧琳-3-基）乙酿I
將卜（5-(3-乙醯基-6-(3，5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基） 吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（52 mg，0.080随〇1) 溶於二氣甲烷（5 mL)。對此溶液，加入2.0 M HC1於二乙 醚（2 mL )之溶液’將該混合物於室溫攪拌1 6 h，形成沉澱。 將沉澱物濾出’以二氣曱烷（1 〇 mL)洗滌，於真空乾燥以獲 得所望產物HC1鹽（40 mg, 79%)的黃棕色固體：1H NMR (500 MHz，DMS0-A) <5 10.56 (s，1H)，8.94 (s, 1H)，8.28 584 201208686 (s，1H)，8.05(s，1H)，7.87(s，1H)，7.29(s，2H)，4-.17-(s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.38 (s, 4H), 2.23 (s, 2H), 2.03 (s, 2H), 1.67 (s, 1H), 1.51 (s, 2H), 1.30 (s, 3H) ; ESI MS m/z 454, [C25H28C1 NsOs + H] + ; HPLC 99. 5°/〇 (AUC), U = 9. 99 min. 實施例733 1-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）。比啶-3-胺基）-6-(3-氯-5-氟 - 4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮
將1-(5-(3-乙醯基-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-胺 基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯 （80 mg, 0.132 mmo 1)溶於二氣曱烧 （5 mL)。對此溶液加入2.0 M HC1於 二乙醚（2 mL)之溶液，將該混合物於室溫攪拌16 h，形成 沉澱。將沉澱物濾出，以二氯甲烷 （1 0 mL)洗滌，於真空 乾燥以獲得所望產物HC1鹽（30 mg, 45%)之黃橙色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) ^ 9.26 (s, 1H), 8.24 (d, / = 2. 9 Hz, 1H), 8.20 (dd, /= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J =8.9 Hz, 1H), 7.95 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J =9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, /= 9.1 Hz, 1H), 7.04 (m, 585 201208686 ^ J 7 " 12. 7 Hz, 1H), 2.-80 (s, (m’ 1H)，1. 74 (m, 2H); ESI MS H]+; HPLC 95.2% (AUC), h = 2H), 4. 54 Cs, 1H-), 4. 〇2 3H)，2. 18 (m，1H)，1. 94 m/z 506, [C27H25ClFN5〇2 10.84 min. 實施例702 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基 胺基）啥琳-3-基）乙酿） 4 (2-(β底[I井 _1_基定 _5_
將 4-(5-(3 -乙醯基- 6- (3 5 _ & ，氣-4-羥基苯基）喹啉_4-胺 基）°比啶-2-基）哌哄-1 —緩酸 、+ 一丁酉旨(65mg，0.106 mmol) 溶於二氯甲烷（5 mL)。對此玄访a 丁匕岭液加入2.0 M HC1於二乙醚 之溶液（2 mL) ’將該混合物於室溫攪拌i 6 h，形成沉澱。 將沉澱物濾出，以二氯曱烷（10 mL)洗滌，於真空乾燥以 獲得所望產物HC1鹽（43 mg, 65%)的黃色固體：a NMR (300 MHz, MeOD) δ 9.28 (s, 1H), 8.29 (d, J = 2.1 Hz, 1H)，8.22(dd, /=8.8，2.0Hz，1H)，8.00(m，2H)，7.77 (dd, /= 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 2H), 7.19 (dj j =9. 2 Hz, 1H), 3. 98 (t, / = 5. 3 Hz, 4H), 3. 36 (t, / = 5.3 Hz, 4H), 2.80 (s, 3H); ESI MS m/z 508, [C25H22Cl2N6〇2 + H] + ; HPLC 97.4% (AUC), U = i〇. i〇 rain> 586 201208686 實施例7 5 3 1_(6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-4-(lR, 4R)-4-((3 -經基 n比 咯啶-卜基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6 -溴- 4- (lR，4R)-4-((3 -經基D比嘻 啶-1-基）甲基）環己胺基）喹淋-3-基）乙酮（75 mg，0.168 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜侧 烷-2-基）酚（60 mg, 0.201 mmol)反應以獲得所望產物 (9 mg，10%)黃色固體：'H NMR (500 MHz, MeOD + TFA-i/) 5 Hz (m (m (d Hz 1.11 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.8 1H), 7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.56 2H), 3.81 (m, 1H), 3.60 (d, /= 11.8 Hz, 1H), 3.18 3H), 2.73 (s, 3H), 2.46 (d, /= 11.8 Hz, 2H), 2.38 /= 7.2 Hz, 1H), 2.07 (m, 4H), 1.79 (q, /= 12.3 2H), 1. 38 (q, /= 12.3 Hz, 2H); ESI MS m/z 528, [C28H31CI2N3O3 + H] + ; HPLC 96.4% (AUC), U = 11.04 min. 實施例7 6 7 卜（6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-4-(1141〇-4-(吡咯啶-卜 587 201208686 基曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-(。比洛咬_；i一基 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮（127mg，0 295 mm〇1) 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜棚烧-2-基） 紛（100 mg，0.354 mmol)反應以獲得所望產物（40 mg, 26%)淡黃色固體：4 NMR (500 MHz， MeOD + TFA-ύΟ 5 9. 11 (s, 1H), 8. 47 (s, 1H), 8. 27 (dd, / = 8. 7, 1. 9 Hz, 1H), 7.97 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 3. 70 (m, 2H), 3. 14 (m, 4H), 2. 73 (s, 3H), 2. 46 (d, /= 12. 3 Hz, 2H), 2. 18 (m, 1H), 2. 06 (m, 5H), 1. 80 (q, /= 12. 3 Hz, 2H), 1. 37 (m, 2H)； ESI MS m/z 512, [C28H31C12N3O2 + H] + ; HPLC 97.4% (AUC), U = 10.49 min. 實施例790 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-( 1R，4R)-4-((二乙胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
588 201208686 依照—般程序.D，使1 -(6-漠-4-(1R，.4R)-4-((二.乙胺基） 甲基）環己基胺基）喧琳_3-基）乙_ (60 rag, 0.139 mmol) 與2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（50 mg, 〇_ 167 mmol)反應以獲得所望產物（38 mg, 46%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz，MeOD) δ 9. 11 (s， 1H), 8.47(s, 1H), 8.28(dd, /=8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.54 (s, 1H), 3.27 (m, 2H), 3.07 (d, /= 6.7 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, /= 12.0 Hz, 2H), 2.11 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.83 (q, /= 12.7 Hz, 2H), 1.38 (m, 8H); ESI MS m/z 514, [C28H33CI2N3O2 + H] + ; HPLC 96. 5% (AUC), tt -10.38 min. 實施例794 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(1141〇-4-((二乙胺基） 曱基）環己基胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6-';臭-4-(lR，4R)-4-((二乙胺基） 曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮（113 mg，0.261 mmol) 與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）龄（100 mg，0.392 mmol)反應以獲得所望產物（go 589 201208686 mg, 53%)灰白色固體：j NMR (-500 MHz, MeOD) (5 9.11 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H),
7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, J =11.5，2.3 Hz，1H)，4.54 (s，1H)，3.28 (m，2H)，3.08 (d, /= 6.7 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 2.1〇(d, /= 12.8 Hz, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.81 (q, /= 11.1 Hz, 2H), 1. 35 (m, 8H); ESI MS m/z 498, [C28H33CIFN3O2 + H] + ; HPLC 99.5% (AUC), U = 10.23 min. 實施例792 1-(6-(3, 5- 二 氯 -4- 羥基苯 基）-4-((lS, 4r)-4-(((S)-2-(經基甲基）ο比略咬-i-基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序 β，使 1-(6-溴-4-((lS，4r)-4-(((S)-2-(羥 基曱基）°比咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉—3-基）乙酮 (70 mg，0.152 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4,4, 5,5-四曱基-1,3,2-一 氧雜棚烧-2-基）盼（63 mg，〇. 228 mmo 1)反應 以獲得所望產物（11 mg，17%)黃棕色固體：j NMR (300 MHz, MeOD) δ 9.11 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.28 (dd, /= 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.73 590 201208686 (s； 2H), 4.56 <s, 1H), 3.90(m, 1H>, 3. 70 (m, 3H), 3.32 -(m, 2H), 3. 23 (m, 2H), 3. 08 (dd, /= 12. 8, 5. 6 Hz, 1H), 2. 74 (s, 3H), 2. 46 (d, / = 12. 5 Hz, 2H), 2. 17 (m, 7H),
1.83 (m, 3H), 1.38 (q, J= 24.5, 11.3 Hz, 2H); ESI MS m/z 542, [C29H33CI2N3O3 + H] + ; HPLC 99.2% (AUC), U = 10.19 min. 實施例812 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥 基甲基）吡咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序 D，使 1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥基 甲基比咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮（94 mg，0. 204 mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜蝴燒_2-基）酚（86 mg，0.306 mmol)反應以獲得 所望產物（42 mg, 38%) as a yellow solid: 4 NMR (300 MHz，MeOD) (5 9.05 (s，ih)，8.44 (s，1H)，8.20 (dd， J= 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.95 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.71 (s, 2H), 4.44 (s, ih), 3. 89 (m, 1H), 3. 70 (m, 3H), 3.09 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.43 (d, /= 12.5 Hz, 2H), 2.12 (m, 5H), 1. 85 (m, 3H), 1. 36 (q, /= 15. 0, 13. 8 Hz, 2H); 591 201208686 ESI MS m/z 542, [C29H33CI2N3O3 + H] + ； HPLC 99. 8% (AUC), U = 10.12 min. 實施例81 0 1-(4-(1 R，4R)-4-((3-胺基哌啶-1-基）甲基）環己胺 基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮
對於1-((1R，4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己基） 甲基）0底啶-3-胺甲酸第三丁酯（80呢，0.173 111111〇1)，2,6- 二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (73 mg， 0.260 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (12 mg， 0.017mmol) 於二嗜烷（4 mL)之懸浮液，加入Cs2C〇3 ( 260 microL，2. 0 M的HA溶液）。對於該反應混合物通入N2氣體，並將容 器密封。然後將該混合物於微波照射條件，於丨4〇 t加熱 3〇 · «11 π °將該溶液冷卻至室溫，然後直接以製備性hplc精 。然後將該精製混合物以TFA處理，將懸吊的胺去保護， 使成為紅橙色殘渣。然後將殘渣溶於MeOH (2 mL)，以2. 0 M Hr 1 λα 1的二乙醚溶液洗滌，以獲得所望產物（26 mg，23%) 犬白色固體：NMR (500 MHz, MeOD) (5 9.01 (s，1H), 8· 37 (s, 1Η), 8. 17 (dd, / = 8. 7, 1. 9 Hz, 1H), 7. 89 (d, 592 201208686 /=-8.7 Hz, 1 Η), 7.62 (s，2H)，4.45 (s，1 Η)，-3· 73 (s， 2H), 3.61 (s, 1H), 3.11 (d, /= 6.1 Hz, 2H), 2.97 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.36 (s, 2H), 2.08 (m, 6H), 1.72 -· - (q, /= 12.4 Hz, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.31 (q, /= 11.9 Hz, 2H); ESI MS m/z 541, [ C29H34C12N4O2 + H] + ; HPLC 98.3% (AUC), - 9.34 min. 實施例818 l-(4-(lR, 4R)-4-((3-胺基哌啶-1-基）曱基）環己胺 基）-6-(3 -氣-5-亂-4-經基苯基）喧淋-3-基）乙酮
對於1-((1 R, 4R)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己基） 曱基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（lOOmg, 〇.217mmol)、2-氯-6-氟- 4-(4,4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 盼（88 mg，0. 325 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (15 mg, 0.021mmol) 於二曙烧（4mL)之懸浮液，加入CS2CO3 (325 microL, 2.0 Μ溶液於H2〇)。對於該反應混合物通入N2氣體，將容器密 封。然後將該混合物於微波照射條件，於140 t加熱30 mi η。將溶液冷卻至室溫，然後直接以製備性HPLC精製。 然後將粗製級分以TFA處理，將懸吊的胺去保護，使成為 593 201208686 紅镫色殘渣。然後將殘渣溶於Me0H (2 mL)，以2. 0 M HCl 的二乙鍵溶液稀釋，以獲得產物（28 mg，20%)棕色固體：4 NMR ( 5 00 MHz, MeOD) <5 9. 10 (s, 1H), 8. 48 (s, 1H), 8. 27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, /= 11.4, 2.3 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 3. 74 (m, 2H), 3. 17 (m, 1H), 3. 01 (m, 1H), 2. 73 (s, 3H) 2.46 (d, /= 6.3 Hz, 2H), 2.12 (m, 6H), 1.80
(q, / = 12. 5 Hz, 2H), 1. 68 (m, 1H), 1. 38 (m, 2H). ; ESI
MS ia/z 525, [C29H34CIFN4O2 + H] + ; HPLC 95.5% (AUC), U -9. 07 min. 實施例817 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-((lR，4R)-4-((乙基曱基） 胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
h3c、xiJ
依照一般程序D，使1 -（6-漠-4-((lR，4R)-4-((乙基（曱基） 胺基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 （68 mg, 0.162 mmol)與 2，6_ 二氯-4- (4，4，5，5-四曱基-1,3，2 -二氧雜棚 烧-2-基）酚（69 mg，0.244 mmol)反應以獲得所望產物 (34 mg，59%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) d 9. 11 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.28 (dd, /=8.7, 1.8 Hz, 1H), 594 201208686 7.99 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7. 73 (s, 2H), 4.54 (s, iH) 3_ 17 (ddd，/ = 31_ 2，13. 3，7, 4 Hz, 2H)，3. 〇3 (m，1H) 2.90 (s，3H)，2.74 (s，3H)，2.46 (d，/= 12.0 Hz，2H) 2.13 (d, /= 13.6 Hz, 1H), 2.06 (d, /= 12.〇 Hz> 2H) 1. 80 (m，2H)，1. 37 (m，5H) ; ESI MS /z?/z 500，[c27h31ci2N3〇 + H] + ; HPLC 96.5% (AUC), U = 10.07 min. 實施例824 1-(4-(6-(3-胺基哌啶-i-基）吡啶-3-胺基卜一& -4-羥基苯基）喹琳-3-基）丙-1-酮 NH,
ch3 將1-(5-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-3-丙醯基喹啉—4_胺 基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（35mg 〇 〇55 mmol)溶於二氣曱烷（5mL)。對此溶液加入2 〇Mhci 、 二乙基醚溶液（2 mL)’將該混合物於室溫擾拌16匕，形、 沉澱。將沉澱物濾出，以二氣甲烷（1〇 mL)洗條，於真空 乾燥’以獲得所望產物HC1鹽（12mg，33%)黃色固體：lH NMR (500 MHz, MeOD) δ 9. 29 (s, 1Η), 8. 24 (m, 2H), 8 〇4 (m, 2H), 7.81 (d, /= 8.3 Hz, 1H), 7.31 (s, 2H), 7 25 (d, /= 8.9 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4. 〇β (d, /= 13 3 595 201208686
Hz, 1H), 3. 39 (m, 2H), 3. 24 (q, / = 14. 1, 7; 0 Hz, 2H), 2.22 (m, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.74 (m, 2H), 1.25 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ; ESI MS m/z 536, [C28H27C12N5O2 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), U = 10.33 min. 實施例825 1-(4-(6-(3 -胺基D底。定-1-基）α比咬-3-胺基）-6-(3 -氣-5-氟 -4-經基苯基）喧琳-3-基）丙-1-酮
將1-(5-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-3-丙醯基喹啉-4-胺 基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯 （32mg, 0· 051 mmo 1)溶於二氣曱院（5 mL)。對此溶液加入2. 0 M HC1於 二乙醚的溶液（2 mL)，將該混合物於室溫攪拌1 6 h，形成 沉澱。將沉澱物濾出，以二氣甲烷 （1 0 mL)洗滌，於真空 乾燥，以獲得所望產物HC1鹽（16 mg，49%)橙色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9. 28 (s, 1H), 8. 23 (m, 2H), 8. 01 (m, 2H), 7. 75(d, / = 8. 5 Hz, 1H), 7. 19 (d, / = 8. 4 Hz, 1H), 7.10 (t, /= 4.9 Hz, 2H), 4.54 (s, 1H), 4.04 (d, J= 13.0 Hz, 1H), 3.36 (m, 3H), 3.24 (q, /= 13.3, 6.2
Hz, 1H), 2.20(m, 1H), 1.97(m, 1H), 1.74(m, 2H), 1.26 596 201208686 (t； / = 6. 6-Hz, 3H); ESI MS m/z 520, [C28H27CIFN5O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), tn = 10.05 min. 實施例844 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 笨 基）-4-((13,41*)-4-（（（5)-2-(經基甲基）〇比嘻咬-1-基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序 D’ 使 1-(6-溴-4-((lS，4r)-4-(((S)-2-(經 基甲基）°比咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹琳-3 —基）乙酮 (120 mg，0.260 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二氧雜棚烧-2-基）紛（1〇6 mg, 0.391 mmol)反應 以獲得所望產物（23 mg, 17%)灰白色固體：NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.10(s, 1Η), 8.48 (s, 1H) 8.26 (dd, J = 8.7, 1. 8 Hz, 1H), 7. 99 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 52 (dd, /=11.3, 2.3Hz, 1H), 4. 53 (s, 1H), 3. 90 (dd, /=12.2, 3.8 Hz, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.09 (dd, /= 12.9, 5.5 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.45 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2.24 (m, 2H), 2.10 (m，4H)，1.89 (m，1H)，1.79 (q，/= 12.2 Hz, 2H)，1.37 597 201208686 -(dt, J = 22.1, 12.6 Hz, 3H); ESI MS m/z 526, [C29H33ClFN3〇3+ H] + ; HPLC 97.4% (AUC), U = 9.79 min. 實施例846 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((lR, 4R)-4-〇比咯啶 _1-基甲基）環己胺基）哇琳_3_基）丙_1_銅
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-((lR,4R)_ 4-(吡咯啶-1-基甲基）環己基胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮（90 mg，0.209 mmol)與 2-氯-6-氟-4- (4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜 硼烷-2-基）酚（85 mg，0.313 mmol)反應以獲得所望產 物（43 mg, 35%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) δ 9. 12 (s, 1H), 8. 48 (s, 1H), 8. 2 6 (dd, / = 8. 7, 1. 7 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (d, /= 11.3 Hz, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.71 (dt, /= 11.1, 5.4 Hz, 2H), 3.17 (m, 6H), 2.47 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2. 17 (m, 2H), 2. 07 (m, 2H), 1. 81 (q, / = 12. 3 Hz, 2H), 1.36 (q, /= 16.3, 15.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J= 7.1 Hz, 3H) ESI MS /y/z 510, [C29H33C1 FN3〇2 + H] + ; HPLC 98. 8°/〇 (AUC), h = 10.29 min. 598 201208686 實施例843 -… · 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(lR，4R)-4-(吡咯啶-1-基甲基）環己胺基）啥琳-3-基）丙-1-酮
依照一般紅序D’使1-(6_漠-4-(1R,4R)-4-(d比洛咬-1_基 甲基）環己基胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮（90 mg, 0.209 mmol)與 2, 6-二氯-4- (4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧雜硼 烷-2-基）酚（80 mg，0.314 mmol)反應以獲得所望產物 (38 mg，30%)灰白色固體：NMR (500 MHz，MeOD) δ 9. 13 (s, 1Η), 8.48 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.54 (s, 1H), 3. 71 (m, 2H), 3. 15 (m, 7H), 2. 47 (d, / = 12. 2 Hz, 2H), 2. 17 (m, 2H), 2. 0 7 (m, 4H), 1. 81 (q, / = 12. 3 Hz, 2H), 1.37 (q, J= 25.1, 12.0 Hz, 2H), 1.24 (t, /= 7.1 Hz, 3H); ESI MS m/z 526, [C29H33CI2N3O2 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC), U = 10.49 min. 實施例8 4 5 卜（6-(3-氯-5-氟-4-經基苯基）-4-(1141〇-4-((乙基（曱 基）胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 599 201208686
依照一般程序D’使1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-((乙基（曱基） 胺基）甲基）環已胺基）喹啉-3-基）乙酮（98 mg，0.233 mmol)^* 2, ® _ a r A A [ c — Λ 〇 Λ 氣一 4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜蝴 炫·_2-基）盼（97岐，0.318 mmol)反應以獲得所望產物 (40 mg’ 31%)灰白色固體：4 NMR (500 MHz，MeOD) d 9. 10 (s, 1H), 8.48 (s, ih), 8. 27 (dd, /=8.7, 1.8 Hz, 1H),
7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, J =11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.12 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.46 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.08
(m, 3H), 1.81 (q, j= i2.l Hz, 2H), 1.37 (m, 5H); ESI
MS m/z 484, [C27H3.CIFN3O2 + H] + ; HPLC 9 7.4% (AUC), U =9. 90 min. 實施例8 7 6 N-(1R，4R )-4-(3 -乙醢基- 6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）唾琳 -4-胺基）環己基）-2-（二曱胺基）乙醯胺
600 201208686 依照一般程序D，使1-(6-溴-4-(lR，4R)-4-((乙基（曱基） 胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 （50 mg， 0.112 mmol)與.2-氣-6-氟-4- (4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜 删烧-2-基）酴（37 mg, 0.134 mmol)反應以獲得所望產 物（40 mg，61%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) 6 9. 10 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8. 27 (dd, /=8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, J =11.5, 2.3 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.94 (s, 6H), 2.74 (s, 3H), 2.44 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 2.17 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.85 (q, J= 11.0 Hz, 2H), 1.55 (q, /= 12. 6 Hz, 2H); ESI MS m/z 513, [C27H30C1 FN4〇3 + H] + ; HPLC 99.9% (AUC), U = 9.49 min. 實施例878 N-(1R，4R)-4-(3-乙醯基_6-(3-氯-5-氟-4-羥基笨基）喹啉 -4-胺基）環己基）-2-胺基丙醯胺
將1-(1R，4R)_4-(3-乙醯基—6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）啥 淋-4-胺基）環己胺基）-i -側氧基丙-2-胺曱酸第三丁酉旨 (42 mg，0.070 mmol)溶於二氣曱烷（5 inL)。對此溶液加 601 201208686 入2.0 M HC1於一乙鍵之溶液（2 mL) ’將該混合物於室溫. 攪拌1 6 h ’形成沉澱。將沉澱物濾出，以二氣甲炫i 〇 mL) 洗滌，於真空乾燥’以獲得所望產物HC1鹽（2〇 mg，50%) 灰白色固體：4 NMR (500 MHz，MeOD) 5 9· 10(s，1H)，8. 50
(s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, /= ii.i，2.3 Hz，1H)，4. 56 (s，1H)，3. 87 (dt，/= 19. 5, 7. 〇 Hz，3H)， 3.66 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.44 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.97 (m, 1H), 1.85 (q, /= 12.7 Hz, 2H), 1.56(m, 2H), 1.49 (m, 5H), 1.38(t, /= 10.1 Hz, 1H).; ESI MS m/z 499, [C26H28CIFN4O3+ H] + ; HPLC 98.7% (AUC), U = 9.47 min. 實施例 8 8 6 N-( 1R，4R )-4-(3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）啥琳 -4-胺基）環己基）-2-胺基丙醯胺 nh2 2HC!
將1-((1R，4R)-4-(3 -乙醯基- 6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹 啉-4-胺基）環己基胺基）_卜側氧基丙-2-胺曱酸第三丁酯 (37 mg, 0.060 mmol)溶於二氯甲烷（5 mL)。對此溶液加 602 201208686 入2. 0 M HC1於二乙醚之溶液（2 mL)將該混合物於室溫攪 拌16小時形成沉澱。將沉澱物濾出，以二氯曱烷洗滌 （1 〇 mL)，於真空乾燥以獲得所望產物HC1鹽（18 mg, 58%)白 色固體：NMR (300 MHz，MeOD) 5 9.09 (s，1H), 8.48 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.52 (s, 1H), 3.87 (m, 2H), 2. 73 (s, 3H), 2. 4 3 (d, / = 12. 3 Hz, 2H), 2. 15 (d, /= 12.3 Hz, 2H), 1.84 (q, /= 11.9 Hz, 2H), 1.51 (m, 5H); ESI MS 思/> 515，[C26H28Cl2N4〇3+ H] + ; HPLC 97· 8% (AUC)， U - 9. 75 min. 實施例9 0 9 4-(4_(6-（3_胺基0底咬-1-基）〇比咬-3-胺基）-3-(曱基確酿 基）嗜琳-6-基）-2-氣-6-氟紛
對於1-(5-(6 -漠- 3- (曱基項醯基）嗤琳-4-胺基）°比咬-2-基） 口底0定-3-胺曱酸第三丁酯（70 mg, 0.121 mmol)、2 -氣- 6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (40 mg, 0.145 mmol)與 Pd(dppf)Ch (9 mg，0.012 mmol) 於二曙烧（4mL)之懸浮液，加入CS2CO3 (182 microL，2.0 603 201208686 Μ溶液於HA)。將該反應混合物使用N2脫氣，並於丨4〇. 〇c 加熱30 min。將該反應混合物冷卻至室溫，並以製備性HpLC 精製。然後將該粗製混合物以TFA處理，以將懸吊的胺去 保護’並成為紅橙色殘渣。然後將該殘渣溶於MeOH (2 mL)， 以2· 0 M HC1於二乙醚之溶液稀釋，以獲得產物（15印，19%) 掠黃色固體：4 NMR (300 MHz，MeOD) (5 9.07 (s，1H)， 8.32 (d, / = 2. 7 Hz, 1H), 8.27 (dd, / = 8. 8, 1.9 Hz, 1H)，8.05 (d，/= 8 8 Hz，1H)，7.93 (d，/= 1.8 Hz， 1H)，7.88 (dd，/=9.3，2.7 Hz，1H)，7.28 (m，1H)，7.09 (m，2H)，4.56 (q，10.4，9 4 Hz，ih)，4.09 (d，/ =13. 3 Hz, 1H), 3. 47 (s, 3H), 3. 39 (d, /= 8. 1 Hz, 2H), 2.21 (s, 1H), 2.01 (m, ih), 1.75 (m, 2H); ESI MS m/z 542，[C26H25CIFN5O3S + H] + ; HPLC 99.6% (AUC), U = 9.90 實施例913 4-(4-(6-(3-胺基哌啶-1_基）。比啶_3_胺基）_3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）-2,6-二氯酚 nh2 3HC1
604 201208686 對於1-( 5-(6 -漠-3-(甲基-石黃醯基）喹琳-4-胺基）π比咬-2-基） 哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（70 mg, 0. 121隨〇1)、2, 6-二氣 一4-(4, 4, 5, 5 -四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（40 mg，0.142 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (9 mg, 0.012 mmol)於二 噚烷（4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (182 microL，2. 0 Μ 溶液於Η2〇)。對於該反應混合物通入Ν2氣體，將容器密 封’然後將該混合物於微波照射條件，於14 0 °C 加熱3 0 m i η。將該溶液冷卻至室溫，然後直接以製備性hplc精製。 然後將該粗製混合物以T F Α處理，將懸吊的胺去保護，還 原為紅橙色殘渣。然後將該殘渣溶於Me〇H (2 mL)，以2. 0 M HC1於二乙醚之溶液處理，以獲得產物（8. 2 mg, 1〇%)橙 色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.03 (s, 1H)，8.27 (d, ’ = 2. 7 Hz，1H)，8. 24 (dd, = 8. 8，l. 9 Hz, 1H) 8.01 (d，/ = 8.8 Hz，1H), 7.93 (d，/ = ι·9 Hz, 1H) 7. 74 (dd, /= 9. 2, 2. 7 Hz, 1H), 7. 22 (s, 2H), 7. 11 (d, /= 9.2 Hz, 1H), 4.60(s, 1H), 4.05 (d, /= 13.5 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H)，3.26 (m，3H)，2.19 (d, / = 11 1 Hz 1H), 1.94 (d, /= 11.0 Hz, 1H), 1.71 (m, 2H); ESI MS m/z 558, [C26H25CI2N5O3S + H] + ； HPLC 98.9% (AUC), U = 10. 14 min. 實施例915 N-(1R’ 4R)-4-(3 -乙醯基-6-(3, 5 -二氯-4 -經基苯基）喧琳_ 4-胺基）環己基）-2-胺基-3-曱基丁醯胺 605 201208686
對於1-(1R，4R )-4-(3 -乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基） 喹啉-4-胺基）環己胺基）-3-曱基-卜側氧基丁 _2_胺甲酸 第三丁酯（30 mg，0.046 mmol)溶於二氣甲烷（5 mL)之 溶液，加入2. 0 M HC1於二乙醚之溶液（2 mL)，將該混合 物於室溫攪拌16 h。將獲得的沉澱物濾出，以二氯曱烧洗 滌（10 mL)，並於真空中乾燥，以獲得所望產物HC1鹽（12 mg, 54%)紅棕色固體：4 NMR ( 500 MHz，MeOD) 5 9. 12 -9.07 (s, 1H), 8.53 - 8.47 (s, 1H), 8.29 - 8.26 (dd, /=8.8, 1.7 Hz, 1H), 8.01 - 7. 94 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.76 - 7.69 (s, 2H), 4.58 - 4.48 (s, 1H), 3.95 -3. 87 (m, 1H), 3. 62 - 3. 57 (d, /= 6. 0 Hz, 1H), 2. 76 -2.68(m, 2H), 2.50 - 2.38 (t, / = 13. 9 Hz, 2H), 2.22 -2.12 (td, /= 13.8, 6.7 Hz, 3H), 1.90 - 1.78 (m, 1H), 1. 65 - 1. 51 (ra, 2H), 1.11 - 0. 98 (t, /= 6. 3 Hz, 6H)； ESI MS m/z 545, [C28H32CI2N4O3+ H] + ; HPLC 95.6% (AUC), t« = 10.13 min. 實施例 9 0 7 N-(1R，4R )-4-(3 -乙醯基- 6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喧琳 606 201208686 -4 -胺基·)環己基）-2-胺基-3-甲-基丁醯胺
對於1-(1R，4R)-4-(3 -乙酿基- 6- (3 -氯-5-氟-4-經基苯基） 喹啉-4-胺基）環己胺基）-3-甲基-卜側氧基丁_2_胺曱酸第 二丁醋（24 mg, 0.038 mmol)溶於二氯曱烷（5 mL)之溶 液’加入2.0 M HC1於二乙趟之溶液（2 mL)，將該混合物 於室溫攪拌16 h。將該獲得的沉澱物過濾，以二氯甲烷洗 務（10 mL)，並於真空中乾燥以獲得所望產物HC1鹽（9 mg，40%)灰白色固體：iH nmr (300 MHz, MeOD) <5 9. 10 (s，1H)，8.50 (s，1H)，8.28 (dd，/= 8.8，1.7 Hz’ 1H)， 7.98 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.53 (dd, / =11.4, 2.2 Hz, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.59 (d, / = 6. 1 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.45 (d, /= 12.2
Hz, 2H), 2.17 (q, / = 6. 8 Hz, 3H), 1.85 (q, J= 12.5
Hz, 2H), 1.57 (p, /= 12.9 Hz, 2H), 1.06 (dd, /= 6.9, 3.5 Hz, 6H)； ESI MS m/z 527, [C28H32CIFN4O3+ H] + ; HPLC 99. 0% (AUC), u = 9. 97 min. 實施例9 21 (5)1-((11?，43)-4-(3-乙醯基-6-(3-氯-5-氣-4-羥基苯基） 607 201208686 .喹琳-4-胺基）環己基）°比咯啶-2,羧醯胺
2HCI
對於（S)-第三丁基2-((lr, 4S)-4-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基）環己胺甲醯基）吡咯啶-1-羧酸酯（130 mg, 0.232 mmol)、2-氣-6-氟-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1, 3, 2-二氧雜硼 院-2-基）酚（76mg，0.279 mmol)與 Pd(dppf)Cl2(16mg， 〇. 023 mmol)於二噚烷（4 mL)之懸浮液，加入cS2c〇3 (348 miCr〇L> 2·° Μ溶液於ΙΟ)。然後將該粗製混合物以TFA 處理，將懸吊的胺去保護，並還原為紅撥色殘潰。將該殘 =彻以2."HC1於二乙趟之溶液處理， ΓοΓΓΓ"04" ™ (500 MHz, • 10 (s’ 1Η)，8. 50 (s，1Η)，8 2 UHz，⑻，7.98(d，/=8,8Ηζ 8·8’ 7 52 ΓΗΗ λ - flZ，1Η)，7·59 (S，ΐΗ)， d ，~ U.4，2.4 ΗΖ’ 1Η)，（55 (s，1Η)，4 21 42 ；；/*； 6*δΗ" 1Ηλ 3·88^,= 1,3Ηζ, 1Η), (二;U.4, ？.1ΗΖ，1Η)，2.74(S』)，Μ ，2.17(S，2Η)，2.G3(m，3Η)，1>84(q，/=15 4 ^6 Η 2Η), Κ56 (dtj /=2〇>ΐ5 9>9Η2) 2h)；esims ^ [C28H3〇C1FN4〇3 + H]-HPLC98.5%(AUC), ,r = 9 7〇 min. ' 608 201208686 實施例 920 (5)-1^1-((11?，48)-4-(3-乙醯基-6-(3,5-二氯-4-羥基笨基） 喹啉-4-胺基）環己基）吡咯啶-2-羧醯胺
對於（S) -第三丁基2-((lr，4S)-4-(3-乙醯基-6-溴喹琳 -4-胺基）環己基胺曱醯基）吡咯啶-1-叛酸酯（7〇 mg， 0_125111111〇1)、2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氣 雜獨烧-2-基）酚（42 mg, 〇. 150 mmol)與 pd(dppf)Cl2 (9 mg，0.013 mmol)於一％ 燒（4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (187 microL, 2. 0 M溶液於H2〇)。對於該反應混合物通 入N2氣體，並將容器密封。然後將該混合物於微波照射條 件，於140 °C加熱30 min。將該溶液冷卻至宕溫，缺诒古
1. 8 Hz, 1H), 8. 00 (d, J = 4. 57 (s, 1H), 4. 24 (m, 1H), 3. c 3. 44 (dt, /=11.5, 6. 9 Hz, 1 (s, 3H), 2. 46 (m, 3H), 2. 19 (d, *8 Hz, 1H), 7.75 (s, 2H), 3· 9〇 (t, /=11.8 Hz, 1H), 1H)，3. 36 (ra, 1H)，2. 76 (d，7 = 12. 2 Hz，2H)，2. 05 609 201208686 (m, 3H), 1.87 (q, /= 13.5 Hz, 2H), 1.58 (p, /= 13.7, 13. 2 Hz, 2H); ESI MS m/z 541, [C28H30CI2N4O3 + H] + ； HPLC 97. 7% (AUC), tft = 9. 94 min. 實施例118 5 (S)_第三丁基1-(5-(6-(3, 5 -二氣-4-羥基苯基）— 3_丙醯基 喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯
依照一般程序F，使（S)-第三丁基1-(5-(6-溴丙醯基啥 啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯（8〇 mg， 〇 14 mmol )與 2, 6-二氯 -4_(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜哪产 以獲得所望產物（5〇 -2-基）酚（49 mg, 0.17 mmol)反應’ mg, 54%)橙色固體：ESI MS 历々 636 [C33H35Cl2N5〇4 + H] 實施例 9 3 4 (S)-l_(4-(6-(3-胺基 °底咬-1-基）-比啶-3-胺基）$ 二氯-4-經基苯基）°|:琳-3-基）丙-1-嗣
610 201208686 依照一般程序A.’使（S)-第三丁基1-(5-(6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-3 -丙醯基嗤琳-4-胺基）》比咬-2-基）β底咬-3-胺 甲酸酯（50 g，0_078 mmol)與3Ν HC1之溶液反應以獲得 所望產物（36. 2 mg，72%)黃橙色固體：4 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.29 (s, 1H), 8.25 (m, 2H), 8.05 (m, 2H), 7.85 (d, /= 8. 8 Hz, 1H), 7. 31 (m, 3H), 4. 52 (s, 1H), 4. 06 (d, J = 12. 6 Hz, 1H), 3. 81 (m, 3H), 2. 16 (q, / = 7. 0 Hz, 2H), 2.22 (s, 1H), 1.98 (s, 1H), 1. 24 (t, J = 7.0 Hz, 3H); APCI MS m/z 536 [C28H27CI2N5O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), U = 10.30 min. 實施例 548
依照一般程序D，使 (4-(6-(4-胺基旅咬-1-基）吡啶-3_胺基）_6_(3,5_二氣_4_ 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 l~(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-胺基）。比咬-2-基）哌啶—4_胺甲酸第三丁酯（1〇〇呢， 〇. 18mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜 爛炫^-2-基）齡（78 mg，〇, 27 _〇1)反應，以獲得經保護的 中間體’再將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（52 mg，
兩步驟 53%)紅色固體：j NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-oO 611 201208686 (5 9.37 (s，1H)，8.21 (m，3H)，8. 02 (d，/= 8.8 Hz, 1H), 7. 72 (dd, /= 9. 3, 2. 9 Hz, 1H), 7. 36 (s, 2H), 7. 18 (d, / - 9.2 Hz, 1H), 4.52 (d, / = 13.2 Hz, 2H), 3.44 (m, 1H), 3.14 (t, /= 11.8 Hz, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.15 (d, /= 11.5 Hz, 2H), 1.69 (dd, J= 24.5, 7.9 Hz, 2H)
1. 21 (m，4 H); E SI M S π/z 5 4 8 [ C 2 9 H 2 7 C12 N 5 0 2 + Η ]+ · Η P L C 99. 0% (AUC), iR = 10. 73 min. 實施例 554 (4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺基）_6_(3_氯_4_羥基 -曱氧基本基）啥琳_3 -基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（100 mg, 0· 18mmol)與 2-氣-6-甲氧基-4_(4,4,5,5-四甲基-l，3,2- 二氧雜删烧-2-基）紛（77 mg, 0.27 mmol)反應，以獲得經 保護的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 (39 rag，40% over 2 steps)黃橙色固體：'H NMR (500 MHz, CDsOD + ΊΥΚ-d) δ 9. 39 (s, 1H), 8. 25 (s, 1H), 8. 14 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.02 (s，1H)，6.87 (s，1H)，4.49 (s，1H)，4.02 (s, 1H)，3.93 612 201208686 (s，3H)，2.84(s，1H)，2.22(s，1H)，1.97(s，1H)，1.75- (s, 2H), 1. 23(s, 4H); ESI MS m/z 544 [C30H30C1 Ns〇3 + H] + ； HPLC 99.7% (AUC), U = 10.68 min. 實施例 5 5 6 (4-(6-(3-胺基哌啶-卜基）吡啶-3_胺基）_6_(3, 5_二氣 羥基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮
依知、一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶_3胺曱酸第三丁酯（1〇〇 mg， 8mm〇1)與 2’6-二氣 ~4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜 硼烷2_基)酚（78 mg，0.27 mmol)反應，以獲得經保護 的中間體，將A, '、貫％一般程序A-2以獲得所望產物（49mg， 兩步驟 5〇%)黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-d) 9'4° (S，1H)> 8-22 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.02 (d, 8'8 HZ，1Η)ί 7-^〇 (dd, J= 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.34 S，2H)，7'13 (d> J= 9.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.02 (dt，/= 13·0, 4·! Hz, 1H), 3.35 (in, 2H), 2.85 (tt, 7. 8’ 4.5 Hz’ 1H), 2.20 (m，1H), 1.95 (m, 1H)，1.73 ^-9.8 Hz, 2H), l.22(m, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC 99.6% (AUC)，h = 10.95 min. 613 201208686 實施例 5 61 (4-(6-(3 -胺基n底。定_1_基）D比。定_3 -胺基）_6-(3 -氣_5 -氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D，使1 - (5 - (6 -漠-3 -(環丙烧幾基）喧琳_ 4 -胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯 （100 mg, 0. 18minol)與 2-氣-6-敗-4-(4，4，5, 5-四曱基 _1，3，2 -二氧 雜硼烷-2-基）酚（74 mg，0_27 mmol)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（39 mg, 兩步驟 41%)橙紅色固體：'H NMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-q〇 (5 9.40 (s, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, /= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.15 (m, 3H), 4.51 (d, /= 10.3 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.37 (m, 1H), 2.85 (tt, /= 7.7, 4.6 Hz, 1H), 2.20 (in, 1H), 1. 9 7(m, 1H), 1. 75 (m, 2H), 1. 22(m, 4H); ESI MS 532 [C29H27CIFN5O2 + H] + ; HPLC 99.0% (AUC), U = 10.81 rain. 實施例568 (4-（6-(3 -胺基σ比洛咬-1_基）。比°定-3-胺基）-6-(3 -氣-4-經 614 201208686 基-5-甲氧基笨基）喹啉基）（環丙基）甲
酮 依照一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉_4一 胺基）°比唆-2-基）°比咯啶-3-胺甲酸第三丁酯（100 mg， 0· 18mmol)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基 -1，3,2-二氧雜硼烷—2-基）酚（77 mg，0.27 _〇1)反應 以獲得經保護的中間體’將其實施一般程序A_2以獲得所 望產物（17岐，兩步驟18%)橙黃色固體：4 NMR (500 MHz, CDsOD + T¥k-d) δ 9.38 (s, 1Η), 8.31 (dd, / = 8. 8, 1.9 Hz, 1H), 8.25 (m, 2H), 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, /= 9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.13 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 7. 06 (dd, /= 9. 3, 〇. g Hz, 1H), 6. 90 (s, 1H), 4. 15 (dt, /=11. 2, 5. 7 Hz, iH)5 4.04(dd, /=11.9, 6. 5 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 3.76 (ra, 2H), 2.83 (dt, /=12.1, 6. 3 Hz, in), 2. 60 (dt, /=21.4, 6. 6 Hz, 1H), 2.31 (td，/= 13.4，5,7 Hz，1H)，1.21 (m, 4H); ESI MS b/z 529 [C29H28CIN5O3 + H] + ; HPLC 99. 6°/〇 (AUC), U = 9. 97 min. 實施例5 7 2 (4-(2-(3 -胺基1>比哈。定―卜基）嘴咬_5_胺基）_6-(3-氯- 5_i 615 201208686 -4-羥基苯基）-喹啉二3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D ’使1 - (5 - (6 -演-3 -(環丙烧幾基）啥琳-4 -胺基）嘧啶-2-基）吡咯啶-3-胺曱酸第三丁酯（1〇〇 mg， 0. 18minol)與 2 -氯-6_ 氟 _4-(4，4，5，5-四曱基-1，3，2 -二氧 雜棚院-2-基）酌· （74 mg，0.27 mmol)反應以獲得經保護 的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（42 mg 兩步驟 45%)黃橙色固體：卬 NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-q〇 5 9.35 (s， 1H)， 8.48 (s， 2H)， 8.25 (dd， /= 8.8， 1.9 Hz，1H)，8.19 (s，1H)，8.04 (d，/= 8.8 Hz，1H)，7.22 (s，2H)，4. 06 (m，2H)，3. 91 (dt，/= 11. 7，7. 4 Hz, 1H), 3.82 (m，2H)，2.82 (s，1H)，2.54 (td，/= 13.1，6.8 Hz，1H)，2. 24 (td，/= 13. 2，5. 7 Hz, 1H)，1. 21 (s，4H); ESI MS m/z 519 [C2tH24C 1 FNe〇2 + H] + ; HPLC 99.7% (AUC), U - 10.05 min. 實施例5 7 4 (4-(2-(3-胺基。比咯啶-卜基）嘧啶-5-胺基）-6-(3, 5-二氣 _4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 616 201208686
依照一般程序D，使1-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）嘴唆-2-基）吡咯啶-3-胺曱酸第三丁酯（1〇〇 mg， 0· 18_〇1)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜 棚院-2-基）紛（78 mg，0.27 mmol)反應以獲得經保護的 中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（35 mg， 兩步驟 36%)黃橙色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-ύΟ 5 9.34 (S，1H)，8.47 (s，2H)，8.26 (m，2H), 8.04 (d， J= 8.8 Hz, 1H), 7.41 (s, 2H), 4.07 (m, 2H), 3.91 (in, 1H), 3.81 (m, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.23 (tt, /= 13.0, 5.7 Hz, 1H), 1.20 (s, 4H); ESI MS m/z 535 [C27H24Cl2N6〇2 + H] + ; HPLC 100.0% (AUC), iR = 10.30 min. 實施例5 7 5 (4-(6-(3-胺基吡咯啶-l-基）吡啶—3_胺基）_6_(3, 5_二氣 -4-經基笨基）喹琳-3-基）（環丙基）曱酮 617 201208686
依照一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）°比°定~2~基）吡咯啶-3-胺曱酸第三丁酯（100 mg, 0. 18mmol)與 2, 6-二氣 _4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1, 3, 2-二氧雜 棚炫1 2基）齡· （78 mg, 0.27 mmol)反應以獲得經保護的 中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（23 mg， 兩步驟24%)撥色固體：ιΗ關尺（ 500 MHz，CEhOD + TFA-oO δ 9.35 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (dd, J= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.28 (d, / = 2. 5 Hz, 1H), 8. 11 (d, / = 8. 8
Hz, 1H), 8.04 (dd, /= 9.6, 2.5 Hz, 1H), 7.49 (s, 2H), 7.26 (cW= 9.5 Hz, 1H)，4.22 (p，，= 6.3 Hz, 1H)， 4.12 (dd, J= 12.0, 6.5 Hz, 1H), 3.96 (dt, J= 10.9, 7.5 Hz, 1H), 3.86 (m, 2H), 2.78 (p, /= 7.2 Hz, 1H), 2.65 (td, J= 15.3, 14.8, 6.8 Hz, 1H), 2.40 (td, / = 13.3， 5.3 Hz, 1H), 1.20 (m, 4H);ESI MS m/z 534 [C28H25CI2N5O2 + H] + ； HPLC 99.6% (AUC), U = 10.29 min. 實施例5 7 6 (4-(6-(3-胺基。比咯啶-1-基）吼啶-3-胺基）-6-(3-氣-5-氟 -4-經基苯基）喧琳-3 -基）（環丙基）甲酮 618 201208686
依照一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）吡咯啶-3-胺曱酸第三丁酯 （100 mg， 0· 18 mmol)與 2-氯-6-氟- 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（74 mg，0.27 mmol)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（21 mg， 兩步驟 23%)黃棕色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-fl〇 5 9.36 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J= 2.7 Hz, 2H), 8.06 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, /= 9.4, 2.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.08 (d, J =9.4 Hz, 1H), 4.16 (p, /= 6.2 Hz, 1H), 4.05 (dd, J =11.9, 6.5 Hz, 1H), 3.88 (dt, /= 10.8, 7.5 Hz, 1H), 3.79 (dt, /= 10.5, 3.3 Hz, 2H), 2.81 (p, /= 6.0 Hz, 1H), 2.61 (dq, /= 13.3, 6.6 Hz, 1H), 2.33 (td, / = 13.4, 5.3 Hz, 1H), 1.20 (m, 4H); ESI MS m/z 518 [C28H25CIFN5O2 + H] + ; HPLC 99.4% (AUC), U = 10.02 min. 實施例 582 (4-(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺基）-6-(3-氯-4-羥 基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 619 201208686
依照一般程序D’使1-(5-(6_溴_3_(環丙烷羰基）喹啉—4_ 胺基）嘧啶-2-基）吡咯啶_3_胺甲酸第三丁酯（1〇〇略， 一氧雜硼烷-2-基）酚（77mg，0 27 _〇1)反應以獲得經
保護的中間體，將其實施—般程序A_2以獲得所望產物 (20 mg,兩步驟 21%)黃色固體：lH NMR (5〇〇 MHz，CD3〇D + TFA-cO δ 9.35 (s，1H)，8.48 (s，2H)，8.29 (dd，/ 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.04 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H)，6.89 (s, 1H), 4.04 (m, 2H)，3.94 (s，3 H)，3. 8 9 (m, 1H ), 3. 7 9 (m，2 H)，2. 8 2 (s，1H)，2 5 2 (ddd, /= 14.8, 12.7, 6.4 Hz, 1H), 2. 23 (dt, J= 11.6, 6. 2 Hz，1H)，1. 21 (s，4H); ESI MS 茁/么 531 [C28H”ClN6〇3 + H] + ; HPLC 99. 9% (AUC)，= i〇 u 士 實施例5 9 2 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4__(1_(1_ f基哌啶一4_ 基）-1H-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 620 201208686
依照一般程序D，使（6-溴-4-(l-U-甲基哌啶-4-基）-1Η-。比。坐-4-胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 （50 mg, 0. llmmol)與 2-氣 _6_ 氟-4- (4，4，5，5-四曱基-1，3，2_ 二氧 雜硼烷-2-基）酚（47 mg，0.17 mmol)反應以獲得所望產 物（35 mg，59%)黃綠色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-fl〇 (5 9.94 (s，1H)，8.24 (m，1H)，8.02 (m，2H)， 7.68 (s, 1H), 7.22 (s, 2H), 4.62 (t, /= 5.3 Hz, 1H), 3.69 (d, /= 12.7 Hz, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.39 (m, 4H), 1.24 (m, 4H); ESI MS m/z 520 [C28H27CIFN5O2 + H] + ; HPLC 99.5% (AUC), U = 10. 37 實施例 593 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(卜（1-曱基哌啶-4-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）曱酮
621 201208686 依照一般程序D，使（6-溴-4-U-(l-曱基哌啶-4-基 。比0坐_4一胺基）噎琳-3-基）（環丙基）甲酮（5〇mg, 0.11 mmo 1) 與 2,6-二氯-4- (4, 4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（49 mg，0.17 mmol)反應以獲得所望產物（36 mg, 63%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-gO 5 9. 45 (s, 1H), 8.23 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 8.01 (d, / = 9. 2 Hz, 2H)，7.68 (s，1H)，7.40 (s，1H)，4.62 (m，1H)，3.68 (d, /= 12.8 Hz, 2H), 3.41 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.37 (m, 3H), 1.22 (m, 3H); ESI MS m/z 536 [C28H27CI2N5O2 + H] + ; HPLC 98.4% (AUC), U = 10.57 min. 實施例610 環丙基（6-(3，5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(哌啶-3-胺基） 0比。定-3-胺基）喧琳-3-基）曱酮
依照一般程序D，使3-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）°比°定—2-胺基）哌啶-卜羧酸第三丁酯（1〇〇 mg，0.18 mmol)與 2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜 棚烧基）酚（78 mg，0.27 mmol)反應以獲得經保護的 中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（11 mg， 622 201208686 11% 兩步驟）黃棕色固體：'H NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-ίΖ) δ 9.40 (s, 1H), 8.23 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.12 (d, /= 2.6 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.7
Hz, 1H), 7.58 (dd, /= 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.36 (s, 2H), 6.82 (d，/= 9.2 Hz, 1H)，4.22 (ddd，/= 14.0，10.0’ 3. 8 Hz, 1H), 3. 63 (dd, /=12.1, 3. 5 Hz, 1H), 3. 02 (td, /=11.9, 3.4Hz, 1H), 2. 89 (m, 2H), 2.12(m, 1H), 1.86 (dtt, /= 14.9, 11.2, 3.7 Hz, 1H), 1.71 (q, /= i〇 i
Hz, 1H), 1.21 (m, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27C12N5O2 + H] + ; HPLC 99.5% (AUC), U = 10.58 min. 實施例613 環丙基（6_(3，5-二氣-4 -經基苯基）-4-(4-(2-(二甲胺基） 乙基）苯胺基）喹啉-3-基）曱酮 p3
依照一般程序D，使（6-溴-4-(4-(2-(二曱胺基）乙基）苯基
酚（98mg，0.34mm〇l)反應以獲得所望產物（66mg 55%) 黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + 占 9. 46 (s 623 201208686 1H)，8.21 (dd，8·8，19 Hz, 1H)，8.01 (d，/= 8.8 Hz，1H)’ 7.89 (s，1H)，7 5“d，/= 8.4 Hz, 2H)，7_46 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.23 (s, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.98 (s，6H), 2.90 (m，1H)，1.22 (m，4H); ESI MS m/z 520 [C29H27C12N3O2 + H] + ; HPLC 97.6% (AUC), U = 11.15 min. 實施例615 (6_(3-氣-5-氟~4一羥基苯基）_4_(4_(2-(二曱胺基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使（6-溴-4-(4-(2-(二曱胺基）乙基）笨胺 基）啥琳~3一基）（環丙基）曱酮（lOOmg，0_23mmol)與2-氮-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）紛 (93 mg，0.34 mmol)反應以獲得所望產物（83 mg，72%) 黃棕色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-q〇 5 9. 46 (s, 1H), 8.21 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J= g. 8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.57 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, /= 8.4 Hz，2H)，7.04 (m, 2H)，3.41 (m, 2H)’ 3.21
(m, 2H), 2.99 (s, 7H), 2.90 (m, 1H), 1.23 (m, 4H)； ESI 624 201208686 US-m/z 504 [C29H27CIFN3O2 + H] + ； HPLC 97.0% (AUC), U = 10.95 min. 實施例 624 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4-經基笨基）-4-(3-((二甲胺基）甲 基）苯胺基）喹啉-3-基）曱酮
依照一般程序D’使（6-溴-4-(3-((二甲胺基）甲基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（1〇〇 mg, 〇.23mmol)與2,6-二氯-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (98 mg, 0.34 mmol)反應以獲得所望產物（87 mg，75%) 黃綠色固體：NMR (500 MHz, CD3OD + TFA-d) (5 9. 45 (s, 1Η), 8.25 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.28 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 2.84 (m, 7H), 1.19(m, 4H); ESI MS 506 [C28H25CI2N3O2 + H] + ; HPLC 98.0% (AUC), U = 11.15 min. i. 實施例626 (4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 625 201208686
胺基）嘧啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（150 mg，0. 26 mmol)與 2 -氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼 烷-2-基）酚 （106 mg，0.39 mmol)反應以獲得經保護的 中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（28 mg， 兩步驟 23%)黃色固體。4 NMR ( 500 MHz，MeOD + TFA-ύΟ δ 9.34 (br s, 1H), B. 45 (s, 2H), 8.25 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.21 (br s, 1 H), 8.04 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7. 25 (br s, 1H), 4. 81 - 4. 74 (m, 1H), 4. 47 (d,
/= 12.8 Hz, 1H), 3.48 - 3.31 (m, 3H), 2.80 (br s, 1H), 2.24 - 2.16(m, 1H), 1.97 - 1.87 (m, 1H), 1.81 -1.62 (m, 2H), 1.21 - 1.16 (m, J= 7.3 Hz, 4H); ESI MS m/z 533 [CasHzeC 1 FNe〇2 + H] + ； HPLC >99.0% (AUC), U =10.89 min. 實施例 628 (4-(2-(3-胺基哌啶-卜基）嘧啶-5-胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 626 201208686
依照一般程序D，使1 - (5 - (6 -漠…3 -(環丙院魏基）哇琳-4 -胺基）嘧啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（150 mg，0.26 _〇1)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（112 mg, 0.39 mmol)反應以獲得經保護的中 間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（8.〇 mg， 兩步驟 8%)黃色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD + TFA-J) δ 9.33 (br s, 1H), 8.44 (s, 2H), 8.27 (dd, /= 8.9, 1.8 Hz, 1H), 8.29 - 8.19 (m, 1H), 8.04 (d, /= 8.9 Hz, 1H), T.44 (br s, 2H), 4.81 - 4.71 (m, 1H), 4.48 -4.44 (m, 1H), 3.46 - 3.31 (m, 3H), 2.84 - 2.77 (m, 1H), 2.23 - 2.16 (in, 1H), 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1.80 -1.60 (m, 2H), 1.21 - 1.15 (m, 4H)； ESI MS m/z 549 [C28H26CI2N6O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = ll.〇〇 min. 實施例629 (6-(3 -風-5-氟-4-經基苯基）-4-(3-((二甲胺基）甲基）苯 胺基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 627 201208686 H,C h3c^
依照一般程序D，使（6-溴-4-(3-((二甲胺基）甲基）苯胺基） 喹淋-3-基）（環丙基）甲酮（100mg，〇23_〇1)與2-氯 -6-就-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (93 mg，0.34 mmol)反應以獲得所望產物（81 mg, 72%) 黃綠色固體。4 NMR ( 300 MHz，MeOD + TFA-i/) 5 9. 44 (s, 1H), 8. 25 (dd, /=8.9, 1.9 Hz, 1H), 8.09 - 7.95 (m, 2H), 7.79 - 7.54 (m, 4H), 7.19 (dd, J= 11.5, 2.3
Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.91 - 2.82 (m,
1H)’ 2.83 (s, 6H)，1.23 - 1.14 (m, 4H); £si MS 490 [C29H25ClFN3〇2 + H] + ; HPLC 97.3% (AUC), h = 11.07 min. 實施例 6 4 4
628 201208686 依 照一般程序D，使1 胺基）峨咬-2-基）听吩(6~演—3_(環丙烧幾基）啥琳一4 一 〇.26_)與2-氯^甲^胺甲酸第三丁醋（15〇呢， 一拉此 氧基—4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2- 一氧雜爛炫>-2_基）驗 （1 鄉仅躺 11 mS，〇. 39 mmol)反應以獲得 經保濩的中間體，將其+ ，、貫施一般程序A-2以獲得所望產 物（16 mg，11%兩步 u μ % J橙黃色固體：沱NMR (500 MHz,
MeOD + πκ-d) 5 9 3S r / ' (br s, 1H), 8. 45 (s, 2H), 8. 29 (dd, / = 8. 8, 1.9 Hz 1H、 ’ 1H)，8. 26 - 8_ 15 (br s，1H), 8. 03 (d, / = 8. 8 Hz
’ iH)，7. 07 (br s，1H)，6. 96 (br s, 1H), 4. 76 (d, / = 19 n T 1二 9 Hz， 1H)， 4.45 (br s， 1H)， 3.37 - 3.31 (m， 1H) 9 on ；,2· 82 (br s, 1H), 2. 23 - 2. 16 (m, 1H), 1.96 - Ιδ^Γη, b (m，1H)，1. 78 - 1. 68 (m, 1H)， 1.68 - 1.56 (m，1H) ι 9o 22 - 1. 16 (m, 4H); ESI MS m/z 545 [C29H29C1 Νθ〇3 + Η] + · ΗΡτ r n〇 r 、 nj J HpLC 98. 5% (AUC), U = 10. 69 min. 實施例646 (S)-(4-(6-(3-胺基哌啶-丨〜基）吼啶_3_胺基）_6 —(35_二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3~基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D，使（S)-第三丁基環丙烷 羰基）喹啉-4-胺基）吡啶基）哌啶_3_胺甲酸酯（1〇〇 629 201208686 mg’ 〇.17lDm〇1)與 2,6-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2- 負 Λ& ίΗΒ ^ λ ” & 基）酌 (75 mg，0· 26 mmol)反應以獲得經 保護的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 (29mg’兩步驟 31%)淡橙色固體1HNMR(500 MHz，MeOD + l¥k-d) δ 9. 4〇 (br s, 1H), 8. 25 - 8. 19 (m, 2H), 8.11 (br s，1H)’ 8 〇1 (d, / = 8 8 hz，ih), 7.65 (dd，/ = 9.1, 2.8 Hz, 1H)? 7 32 (Sj 2H), 7.7 (d, / = 9. 1 Hz, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.00 (dt, /= 12.8, 4.0 Hz, 1H), 3.39 - 3.23 (m) 3H), 2.86 (br s, 1H), 2.22 - 2.12 (m, 1H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.78 - 1.64 (in, 2H), 1. 26 - 1. 16 (m，4H). ESI MS 茁/z 548 [C29H27Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), n = 10.97 min. 實施例 6 4 8 (^:^^“-㈠-胺基哌啶-卜基彡吡啶-^胺基卜^^氣—^ 氣-4-經基苯基）啥淋-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使（S)-第三丁基卜（5_(6_溴_3_(環丙烷 羰基）喹啉-4-胺基）吡啶基）哌啶_3_胺甲酸酯（1〇〇 邶，0.17 mmol)與 2-氣-6-氟、4_(4 4 5,5_四曱基 _132_ 二氧雜棚烧-2-基）紛（71 mg，〇.26 mm〇1)反應以獲得經 630 201208686 -保護的中間體·，將其實施一般程序.Ad以獲得所望產物-
(27 mg，兩步驟30%)橙黃色固體：沱NMR (500 MHz，MeOD + TFA-o〇 (5 9.40(brs，1H)，8.28 - 8.15(m，2H)，8.06
(br s, 1H), 8.00 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.66 (dd, / = 9. 1, 2. 8 Hz, 1H), 7. 16 - 7. 05 (m, 3H), 4.53 (d, J =11. 0 Hz, 1H), 4. 01 (dd, /= 13. 4, 4. 6 Hz, 1H), 3. 41 -3.23 (m, 3H), 2.86 (br s, 1H), 2.23 - 2.15 (m, 1H), 1.99 - 1.88 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1 27 - 1. 16 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27C1FN5O2 + H] + * HPLC >99. 0% (AUC), U = 10. 78 min. 實施例 6 4 9
喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 (R)-(4-(6-(3 -胺基 底咬-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-
依照一般程序D， 幾基）啥琳-4- ft i* D，使（R)-第三丁基卜（5_ -4-胺基）吡啶-2-基）哌啶_3 (6~漠- 3- (環丙院 mg, 0. 17 ππποί)與2 -氯-6-甲氧義 -1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（？4 以獲得經保護的中間體，將其實施 望產物（30 mg，兩步驟32%)榕 °辰唆-3-胺甲酸酯（1〇〇 基~4~(4, 4, 5, 5-四曱基 mg，〇. 26 mmol)反應 —般程序A-2以獲得所 撥黃色固體：iH NMR (500 631 201208686 MHz, MeOD + ΊΨλ-d) δ 9.40 (br s, 1H), 8. 28 - 8.20 (m, 2H), 8.10 (br s, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J - 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J ~ 9.1 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.83 (br s, 1H), 4.55 - 4.49 (d, /= 11.6 Hz, 1H), 4.04 - 3.95 (in, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.28 - 3.18 (m, 3H), 2.87 (br s, 1H), 2.22 - 2.14 (m, 1H), 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 2H), 1.28 - 1.16 (m, 4H).； ESI MS m/z 544 [C30H30CIN5O3 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), u = 10.74 min. 實施例 650 (R)-(4-(6-(3-胺基哌啶-i-基）e比啶 _3_胺基）_6-(3, 5_ 二 氯-4-羥基苯基）喹啉-3一基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D ’使（R)-第三丁基卜（5_(6_溴_3-(環丙烷 Μ基）°f琳-4 -胺基）《比咬-2-基）》底咬-3-胺曱酸酯（1〇〇 mg, 〇. 17 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧 雜侧烷-2-基）酚（75 mg，0.26 mmol)反應以獲得經保護 的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（18 mg， 兩步驟 19%)黃橙色固體。NMR ( 500 MHz，MeOD + TFA-fl〇 5 9.40 (br s, 1H), 8.25 - 8.19 (m, 2H), 8.10 (br s, 632 201208686 1H)，8. 0-1 (d，/ = 8. 8 Hz, 1H)，7. 65 (dd，/ = 9. 1，2. 8
Hz, 1H), 7.32 (s, 2H), 7.07 (d, / = 9. 1 Hz, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.01 (dt, /= 13.7, 4.0 Hz, 1H), 3.39 -3.23 (m, 1H), 2.86 (br s, 1H), 2.22 - 2.12 (m, 1H), 1.97 - 1.88 (m, 1H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1-26 -1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27CI2N5O2 + H] + ； HPLC >99. 0% (AUC), U = 10.96 min. 實施例 651 00-(4-(6-(3-胺基痕啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6-(3 -氯- 5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使（R)-第三丁基環丙烷 %基）喹啉-4-胺基）吡啶基）哌啶_3_胺甲酸酯（1〇〇 mg，〇_ 17 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基 _1，3, 2-
氧雜棚院-2-基）紛（71 mg，〇·26 mm〇1)反應以獲得經 保<1的中間n ’將其實施—般程序η卩獲得所望產物 (33呢’兩步驟37%)橙黃色固體]H NMR (5〇〇 MHz，Me〇D 9. 1，2. 8 Hz, TFA ^ 6 9,41 (s> 1H)> 8.28 - 8.14 (m, 2H), 8.05 S，1H)，8,00 (dj /= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, / = 1H), 7. 16 -7.04 (m, 3H), 4. 53 (d, / 633 201208686 11. 6 Hz, 1H), 3. 99 (dt, / = 13. 7, 4. 0 Hz, 1H), 3. 40 -3.21 (m, 3H), 2.86 (br s, 3H), 2.23 - 2.15 (m, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.79 - 1.65 (m, 2H), 1.27 - 1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27C1 fN5〇2 + H] + ; HPLC >99. 0% (AUC), = 10. 77 min. 實施例 6 6 0 (3)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6_(3_氣_4_ 羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3_基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D，使（S)-第三丁基 羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基） mg， 0. 17 mmol)與 2-氣-6-田 s 二丁基1-(5-(6'溴- 3- (環丙院 咬-2-基）哌啶胺甲酸酯（100 J ~6~甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基 -1, 3, 2 - 一氣雜删烧-2-基）齡 以獲得經保護的中間體，將辛 所望產物（42 mg，45%兩步辱MHz, MeOD + TFA-fl〇 (5 9. 4〇 (m，2H)，8. 10 (br s，1H)， 7. 65 (dd, /=9.1, 2. 8 Hz, 1H)，6. 99 (s，ih)，6. 83 (br Hz，1H)，4· 04 - 3. 96 (m，1 （74 mg，0. 26 mmol)反應 將其實施一般程序A-2以獲得 驟）橙黃色固體：iHNMR(5〇〇 9* 40 (br s, 1H), 8. 28 - 8. 20 ’’ 7. 99 (d, / = 8. 8 Hz, 1H)， Hz，1H)，7. 05 (d，，= 9. 1 Hz, (br s. 1 ίΠ λ ςο (a /--11 ^ r s, 1H), 4. 52 (d, /=11.7 iH), 3. 91 (s, 3H), 3. 37 - 634 201208686 3. 18 (m，3H), 2· 87 (br s，1H)，2. 21 - 2. 14 (m 1H) 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 2H) 1 27 -1.16 (in, 4H). ESI MS m/z 544 [C30H30CIN5O3 + H] + * HPLC >99.0% (AUC)， h = 10.76 min. 實施例 6 61 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(4_(3一甲氧基〇比0各 咬-1-基）環己胺基）啥琳_3-基）曱嗣
依照一般程序D ’使（6-溴-4-(4-(3-曱氧基吡咯咬_卜基） 環己胺基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮（6〇mg 〇13mm〇1) 與2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2_二氧雜硼烷_2_ 基）酚（55 mg, 0.19 mmol)反應以獲得所望產物（46 mg， 64%)棕色固體：4 NMR 4 NMR (500 MHz, MeOD + TFA-d) 5 9.42 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.31 - 8.23 (m, 1H), 8.04 - 7.97 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 4.99 (br s, 1H), 4. 23 - 4. 14 (m, 1H), 3. 82 - 3. 61 (m, 2H), 3.43 - 3.30 (m, 6H), 3.27 - 3.19 (m, 1H), 2.93 -2.82 (m, 1H), 2.60 - 2.03 (m, 7H), 2.02 - 1.61 (m, 635 201208686 3H), 1.-37 - 1.18 (m, 4H). ; ESI MS m/z 554 [C30H33C12N3O3 -+ H] + ； HPLC >99.0% (AUC), U = 10.97 min. 實施例 6 6 6 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-(6-(n比p各咬-3-胺基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮
依照一般程序D，使3_(5-(6 -溴-3-(環丙烧幾基）喧淋—4-胺基）吡啶-2-胺基）吡咯啶—1 —羧酸第三丁酯 （100 mg, 0· 18 mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜 硼烷-2-基）酚（78 mg, 0.27 mmol)反應以獲得經保護的 中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（43 mg， 兩步驟 45%)黃橙色固體：NMR (500 MHz，MeOD + TFA-Θ) 5 9.40 (br s, 1H)，8.26 - 8.07 (m，3H)，8.00 (d，/ =8.9 Hz，1H)，7.57 (dd，/= 8.9，2.7 Hz，1H)，7.34 (s, 2H), 6.85 - 6.77 (m, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 1H), 3_66 - 3.49 (m，2H)，3.44 - 3.30 (m，2H)，2.86 (br s, 1H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 1.27 - 1.15 (m, 4H).ESI MS in/z 534 [C28H25CI2N5O2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), = 10.64 min. 636 201208686 實施例 667 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-( 6-0比咯啶_3-胺基）°比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D，使3-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉—4-胺基）吼咬-2-胺基）°比。各啶-1-羧酸第三丁酯 （1〇〇 mg, 0. 18mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 雜硼院-2-基）酚（73 mg, 0.27 mmol)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（42 mg， 兩步驟 45°/〇 黃色固體：4 NMR (500 MHz，MeOD + TFA-W δ 9.40 (br s, 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, /=8.9, 2.7Hz, 1H), 7.19 - 7.13(ra, 2H), 6.83 -6.76 (m, 1H), 4.65 - 4.56 (in, 1H), 3.66 - 3.49 (m, 2H), 3.45 - 3.30 (m, 2H), 2.87 (br s, 1H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.19 - 2.08 (m, 1H), 1.28 - 1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25C1FN5O2 + H] + ； HPLC >99.0% (AUC), U = 10.43 min. 實施例562 637 201208686 (4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶—3-胺基）_6_(3_ 鼠〜5 -氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱綱鹽酸鹽
將（4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺基）_6_(3_氣—$ # -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮〇 ? mg，〇. 〇2 mmo 1 )於0 ° C懸浮於曱醇（1 mL)，再滴加jjc 1於-乙喊、六 液（2 M) ’直到觀察到固體完全溶解。將溶劑於減壓下 移除’以獲得所望產物（10 mg，80%)橙紅色固體：1h N仙 (500 MHz, MeOD) 6 9· 39 (s，1H)，8. 27 - 8. 19 (m 2H) 8. 13 (br s, 1H), 8. 02 (d, / = 8. 8 Hz, 1H) 7 7〇 , <· (2 (dd, /= 9.2，2.7 Hz, III)，7.21 - 7.07 (m，3H)，4.52 (」 /= 10.8 Hz，1H)，4.06 - 3.98 (m，1H)，3.43 _ q - o 1 (m, 3H), 2. 90 - 2. 81 (m, 1H), 2. 28 - 2 1 r ^
Cm, 1H), 2.01 ~ 1.92 (m, 1H), 1.80 - 1.68 (m, 2H) 1 3! 1. 15 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27C1 FN5〇2 + H] + .
J ’ U 厂 Li I 98.7% (AUC), U = 10.82 min. 實施例 5 7 3 (4-（2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺基）—6_(3—氣—5—敦 一 4-沒基笨基）啥嘴-3-基）（環丙基）甲銅鹽酸 638 201208686
將U-(2-(3-胺基坏[卜幻終^基）—^ +經基苯基3-基）（環丙基）㈣⑽J； 〇。C於懸浮於甲醇（1乩)，再滴加腦於二乙醚之溶液(2 M)’直到觀察到固體完全溶解。將溶劑於減壓下移除以獲得 所望產物（33呵，92%)黃撥色固體：1〇μκ(5()()μΗζ，μ^ (5 9.31 (br s, 1H), 8.45 (s, 2H), 8.23 - 8.14 (m, 2H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 4.11 - 4.00 (m，2H)，3.94 - 3.73 (m，3H)，2.83 (br s, 1H), 2.58 - 2_48(m, 1H)，2.28 - 2.17 (m, 1H)，1.22 - 1.14 (m, 4H), 0. 92 - 0. 88 (s, OH). ESI MS m/z 519 [C27H24CIFN6O2 I H] + ; HPLC >99.0% (AUC), u = 5.18 min. 實施例5 7 7 (4-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6_(3_氣_5_氟 -4 -經基本基）嗤琳-3 -基）（環丙基）甲明鹽酸鹽
639 201208686 將（4-(6-(3-胺基°比咯咬-1-基）°比咬-3-胺基）_6_(3-氣_5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱_ (15 mg，0.03 mmol)於0。C懸浮於曱醇（1 mL)，再滴加HC1於二乙醚 之溶液（2 M)直到觀察到固體完全溶解。將溶劑於減壓下 移除以獲传所望產物（23 mg, quant.)黃掠色固體。1珏 NMR (500 MHz, MeOD) 5 9.39 (s, 1H), 8.28 - 8.19 (m, 2H), 8.16 (br s, 1H), 8.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, /= 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 6.94 (d, / - 9.2 Hz, 1H), 4.16 - 4.08(m, 1H), 4 05 - 3 97 (m, 1H)，3.88 - 3.79 (m，1H), 3.78 - 3.69 (m，2H)， 2.85 (br s，1H)，2.64 - 2.53 (m，1H)，2.34 - 2.21 (m， 1H), 1.25 - 1.15 (m, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25CIFN5O2 + H] + ； HPLC 98.1% (AUC), u = 5.13 min. 實施例 5 4 9 (4-(6-(4-胺基哌啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6_(3,5_二氣_4_ 經基笨基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽
-4-羥基苯基）喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮（“呢，〇〇2 640 201208686 mmo 1)於 0 ° C 懸浮於曱醇（1 ^ , TTO, T并U mL) ’再滴加HC1於二乙醚之 /合液（2 Μ )，直到懸浮液成為澄清。將溶劑於減壓下移除以 獲知所望產物（19 mg，83%)紅色固體：iH NMR (5〇〇 ΜΗζ， CDsOD) (5 9.33 (s, 1H), 8.16-8.08 (m, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.57 (dd, /= 8.8, 2.9 Hz, 1H), 7.29 (s, 2H), 7.04 (d, / = 9. 1 Hz, 1H), 4.52 (d, / = 13. 4 Hz, 2H), 3. 44 - 3. 32 (m, 1H), 3. 08 - 2. 99 (m, 2H), 2.88 (s, 1H), 2.11 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 1. 71 - 1. 59 (m，2H)，1. 24 - 1. 13 (m，4H); ESI MS π/ζ 548 [C29H27CI2N5O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U =11.52 min. 實施例711 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二曱胺基） 乙氧基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱酮 h3c、nxh3
依照一般程序D，使（6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙氧基）吡 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（1〇〇 mg，0.22 mmol)與 2, 6-二氯-4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼 烧-2-基）盼（95 mg, 0.33 mmo 1)反應以獲得所望產物 (24 mg，20%)黃色固體：4 NMR ( 5 00 MHz, CD3〇D + TFA-d) 641 201208686 5 9.25 (sr 1H), 8.07 (d, /= 2.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 2H), 7. 80 (s, 1H), 7. 56 (dd, /= 8. 5, 2. 8 Hz, 1H), 7. 18 (s, 2H), 6. 93 (d, /=8.5 Hz, 1H), 4. 54 (t, /=5.5
Hz, 2H), 3.04(t, /= 5.5 Hz, 2H), 2. 95 - 2. 86 (m, 1H), 2. 54 (s, 6H), 1. 23 - 1. 14 (m, 2H), 1.17 - 1. 08 (m, 2H); ESI MS m/z 537 [C28H26CI2N4O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U =11.42 min. 實施例 71 0 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基） 〇比咬胺基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D ’使（6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙氧基 >比 啶-3-胺基）唾啉-3-基）（環丙基）曱酮（100mg，〇22mm〇1) 與2-氯6說4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烧_2一 基）酚（90 rag, 0.33 mmol)反應以獲得所望產物（21 mg 18%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-cZ) <5 9 25 (s，1H)，8.08 (d，/= 2.7 Hz, 1H)，7.94 (m，2H)，7.82 /=5.5 (s, 1H), 7.56 (dd, / = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7. 〇6 - 6.96 (m, 2H), 6.92 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 4.53 (t, 642 201208686
Hz, 2H), 3.00 (t, /= 5.5 Hz, 2H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.51 (s, 6H), 1.23 - 1.14 (m, 2H), 1.17 - 1.07 (m, 2H); ESI MS /»々521 [C28H26ClFN4〇3 + H] + ; HPLC >99% (AUC)， U = 11.15 min. 實施例 626 (4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺基）-6-(3-氯-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-3_基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使1-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）嘧啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（150 mg，0.26 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1, 3, 2-二氧雜硼 院-2-基）驗（1〇6 mg, 0.39 mmol)反應以獲得經保護的 中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（28 mg, 兩步驟 23%)黃色固體。1η NMR (500 MHz，MeOD + TFA-J) ^ 9.34 (br s, 1H), 8.45 (s, 2H), 8.25 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.21 (br s, 1 H), 8.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7. 25 (br s, 1H), 4. 81 - 4. 74 (m, 1H), 4. 47 (d,
/= 12.8 Hz, 1H), 3.48 - 3.31 (m, 3H), 2. 80 (br s, 1H), 2.24 - 2.16(m, 1H), 1.97 - 1.87 (m, 1H), 1.81 -1.62 Cm, 2H), 1.21 - 1.16 (m, /= 7.3 Hz, 4H); ESI 643 201208686 MS m/z 533 [CzsHzeC 1 FN6〇2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), U =10.89 min. 實施例 628 (4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶_5_胺基）_6_(3,5_二氯一4_ 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D’使1-(5-(6 -漠- 3- (環丙院幾基）喧琳-4-胺基）嘧啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（150 mg，0.26 _〇1)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 _2-基）盼（112 mg，0.39 mmol)反應以獲得經保護的中 間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（8.0 mg, 兩步驟 8%)黃色固體。NMR ( 500 MHz, MeOD + TFA-qO δ 9.33 (br s, 1H), 8.44 (s, 2H), 8.27 (dd, /= 8.9, 1.8 Hz, 1H), 8.29 - 8.19 (m, 1H), 8.04 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7. 44 (br s, 2H), 4. 81 - 4. 71 (m, 1H), 4. 48 -4.44 (m, 1H), 3.46 - 3.31 (m, 3H), 2.84 - 2.77 (m, 1H), 2.23 - 2.16(m, 1H), 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1.80 -1.60 (m, 2H), 1.21 - 1.15 (m, 4H)； ESI MS m/z 549 [C28H26C12Ne〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U - 11.00 min. 644 201208686 實施例 629 (6-（3-氣-5-氟^4_羥基苯基）_4_(3 ((二甲胺基）曱基）苯 胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 h3c h3c^
依照一般程序D’使（6-溴-4-(3-((二曱胺基）甲基）苯胺基） 琳3基）（環丙基）曱酿| (1〇〇 mg，〇. 23 mmol)與2-氣 _6-說-4- (4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (93 mg’ 0.34 mm〇i)反應以獲得所望產物（81呢，72%) 黃綠色固體。NMR (300 MHz, MeOD + TFA-J) (5 9. 44 (s, 1H), 8.25 (dd, /= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 8.09 - 7.95 (m, 2H), 7.79 - 7.54 (m, 4H), 7.19 (dd, /= 11.5, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.83 (s, 6H), 1.23 - 1.14 (m, 4H); ESI MS m/z 490 [C29H25CIFN3O2 + H] + ; HPLC 97.3°/〇 (AUC), U = 11.07 實施例644 (4-（2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺基）-6-(3-氯-4-羥基 -5 -曱氧基苯基）喧琳_3_基）（環丙基）曱酮 645 201208686
依照一般程序D，使卜（5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）痛咬-2-基）哌啶-3-胺曱酸第三丁酯（150 mg，
0. 26mmol)與 2-氣-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜爛烧-2-基）酚（nl mg, 0.39 mmol)反應以獲得經 保護的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 (16 mg，11% 兩步驟）橙黃色固體：iH NMR (5〇〇 MHz，Me〇D + TFA-gO δ 9.35 (br s，1H)，8.45 (s，2H)，8.29 (dd， /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.15 (br s, 1H), 8.03 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.07 (br s, 1H), 6.96 (br s, 1H), 4.76 (d, /= 12.9 Hz, 1H), 4.45 (br s, 1H), 3.37 - 3.31 (m, 1H), 2.82 (br s, 1H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 1H), 1.22 - 1.16 (m, 4H); ESI MS m/z 545 [C29HZ9C1 Ne〇3 + H] + ； HPLC 98. 5% (AUC), = 10.69 min. 實施例 6 4 6 (S)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基比啶-3-胺基）-6-(3, 5-二 氯-4-經基苯基）喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 646 201208686
依照一般程序D，使（S)-第三丁基1-(5-(6-溴-3-(環丙烷 獄基）喧琳胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸酯（1〇〇 mg， 0. 17 mmol)與 26_二氣 _4 —(4 4 5 5_ 四曱基-132_ 二氧 雜棚烧-2-基）酚（75㈣，0.26 mmol)反應以獲得經保護 的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（29 mg’ 31% 兩步驟）淡橙色固體：W NMR ( 500 MHz，MeOD + TFA-i/) (5 9. 40 (br s, 1H), 8. 25 - 8. 19 (m, 2H), 8. 11 (br s, 1H), 8.01 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.32 (s, 2H), 7.7 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.00 (dt, /= 12.8, 4.0 Hz, 1H), 3.39 - 3.23 (m, 3H), 2.86 (br s, 1H), 2.22 - 2.12 (m, 1H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1. 26 - 1.16 (m, 4H). ESI MS jb/z 548 [C29H27CI2N5O2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), U = 10.97 rain. 實施例648 (S)-(4-(6-(3-胺基》底啶-1-基比咬-3_ 胺基）-6-(3-氣- 5 — 敗-4-經基苯基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 647 201208686
依照一般程序D，使（S)-第三丁基1-(5-(6-溴-3_(環丙烷 羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯（1〇〇 mg， 0. 17 mmol)與 2 -氯-6-氟-4-(4,4，5，四甲基-1，3，2-二氧 雜棚烧-2-基）盼（71 mg，0.26 mmol)反應以獲得經保護 的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（27
mg，30% 兩步驟）橙黃色固體：NMR (500 MHz，MeOD + ΊΥΑ-cO δ 9.40 (br s, 1H), 8.28 - 8.15 (m, 2H), 8.06 (br s, 1H), 8.00 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9. 1，2. 8 Hz, 1H), 7. 16 - 7. 05 (m，3h)， 4. 53 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.01 (dd, /-13.4, 4. 6 Hz, 1H), 3.41 - 3.23 (m, 3H)，2.86 (br s，1H)，2.23 - 2.15 (m，ih), 1.99 - 1.88 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1 27 - 1. 16 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27CIFN5O2 + H] + ； HPLC >99.0% (AUC), U = 10.78 min. 實施例 6 4 9 (R)-(4-(6-(3-胺基娘咬-1-基 >比啶_3_胺基）_6_(3_氯_4_ 羥基-5-曱氧基苯基）喹琳-3-基）（環丙基）甲嗣 648 201208686
幾基）喹啉-4~胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸酯（100 mg, 〇. 17 _〇1)與 2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2~基）酚（74 mg，0.26 mmol)反應以獲得經 保護的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 (30 mg，兩步驟 32%)橙黃色固體：iH NMR (5〇〇 MHz，Me〇D + TFA-ύΟ δ 9. 40 (br s，1H)，8· 28 - 8. 2 0 (m，2H)，8. 10 (br s, 1H), 8.00 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.65 (dd, / = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (d, /= 9.1 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.83 (br s, 1H), 4.55 - 4.49 (d, / = 11.6 Hz, 1H), 4.04 - 3.95 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.28 - 3.18 (m, 3H), 2.87(brs, 1H), 2.22 - 2.14(m, 1H), 1.96 -1.87 (m, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 2H), 1.28 - 1.16 (m, 4H)· ; ESI MS m/z 544 [CsoHaoC 1 Ns〇3 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), U = 10.74 rain. 實施例 6 5 0 (R)-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶 _3_ 胺基）_6_(35_二 氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 649 201208686
依照一般程序D，使（R)-第三丁基1-(5-(6-溴-3-(環丙烷 幾基）啥啉-4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸酯（1〇〇 mg, 0. 17 mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧 雜删院-2-基）酚（75 mg, 0.26 mmol)反應以獲得經保護 的中間體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（18mg， 1 9% 兩步驟）黃燈色固體。NMR (500 MHz, MeOD + TFA-i/) 5 9. 40 (br s, 1H), 8. 25 - 8. 19 (m, 2H), 8. 10 (br s, 1H)，8.01 (d, /= 8 8 Hz，1H)，7.65 (dd, /= 9.1，2.8
Hz, 1H), 7.32 (s, 2H), 7.07 (d, /= 9.1 Hz, 1H), 4.53 (br s, 1H), 4.01 (dt, /= 13.7, 4.0 Hz, 1H), 3.39 -3.23 (m, 1H), 2.86 (br s, 1H), 2.22 - 2.12 (m, 1H), 1-9^ - 1.88 Cm, 1H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1.26 -1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27C12N5〇2 + H] + ； HPLC >99. 0% (AUC), = 10. 96 min. 實施例 651 ⑴-(4-(6-(3-胺基旅咬小基)终3_胺基)6_(3-氣+ 氟-4-經基笨基）喧琳一 3-基）(環丙基）甲酮 650 201208686
叛基）喧琳_4 -胺基）π比咬-2-基）°底咬-3-胺甲酸醋（100 mg, 0. 17 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧 雜棚院-2-基）紛（71 mg，0.26 mmol)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2 以獲得所望產物（33 mg，兩步驟37%)橙黃色固體 NMR (500 MHz, MeOD + ΊΥλ-d) δ 9.41 (s, 1Η), 8.28 - 8.14 (m, 2H), 8.05 (br s, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, /= 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.16 - 7.04 (m, 3H), 4.53 (d, /= 11.6 Hz, 1H), 3.99 (dt, /= 13.7, 4.0 Hz, 1H), 3.40 - 3.21 (m, 3H), 2. 86 (br s, 3H), 2. 23 - 2. 15 (m, 1H), 1. 98 -1.89 (m, 1H), 1.79 - 1.65 (m, 2H), 1.27 - 1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27CIFN5O2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), = 10.77 min. 實施例6 6 0 (S)-(4 (6 (3-胺基哌啶-1-基）„比啶_3_胺基卜6(3_氣_4_ 幾基-5-甲氧基苯基）嗤啉一 3_基）(環丙基）甲_ 651 201208686
幾基）喧琳_4-胺基）吡啶-2-基）哌啶-3-胺曱酸酯（100 mg， 0. 17 ππηοΐ)與 2-氯 _6一曱氧基_4_(4, 4, 5, 5-四甲基-1, 3, 2- 二氧雜硼统-2~基）酚（74mg，0_26_〇1)反應以獲得經 保護的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 (42 mg，兩步驟 45%)橙黃色固體：iH NMR (5〇〇 mHz，MeOD + T¥k-d) δ 9. 40 (br s, 1H), 8. 28 - 8. 20 (m, 2H), 8. 10 (br s, 1H), 7.99 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.65 (dd, / = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (d, /= 9.1 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6. 83 (br s, 1H), 4. 52 (d, / = 11. 7 Hz, 1H), 4. 04 -3.96 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.37 - 3.18 (m, 3H), 2.87 (br s, 1H), 2.21 - 2. 14 (m, 1H), 1.96 - 1.87 (m, 1H), 1. 76 - 1. 62 (m, 2H), 1. 27 - 1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 544 [C3〇H3〇C1N5〇3 + H] + ; HPLC >99. 0% (AUC), ^ = 10. 76 min. 實施例 661 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(4-(3-曱氧基°比咯 啶-卜基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 652 201208686
依照-般程序D，使（6务4_(4_(3^氧基 ）
環己胺基）㈣一3~基）（環丙基）甲嗣⑽H13_oU 與2,6--亂-4-(4’4’5,5-四甲基-l，3,2~二氧雜棚院_2_基） 酚（55mg，0.19_〇1)反應以獲得所望產物（46mg，64%) 棕色固體：4 NMR 4 NMR (500 MHz, MeOD + TFA-oO <5 9. 42 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.31 - 8.23 (m, 1H), 8.04 -7.97 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 4.99 (br s, 1H), 4. 23 - 4. 14 (m, 1H), 3. 82 - 3. 61 (m, 2H), 3. 43 -3.30 (m, 6H), 3.27 - 3.19 (m, 1H), 2.93 - 2.82 (m, 1H), 2. 60 - 2. 03 (m, 7H), 2. 02 - 1.61 (m, 3H), 1. 37 -1. 18 (m, 4H). ; ESI MS m/z 554 [C30H33CI2N3O3 + H] + ; HPLC >99. 0% (AUC), ^=10. 97 min. 實施例 6 6 6 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-("比咯啶-3-胺基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱酮 653 201208686
HN
依照一般程序D，使3-(5-(6 -溴- 3- (環丙烧幾基）喧琳- 4-胺基）吡啶-2-胺基）吡咯啶-卜羧酸第三丁酯 （100 mg， 0. 18 mmol)與 2,6-二氣_4_(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（78 mg，0.27 _〇1)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（43 mg, 兩步驟 45%)黃橙色固體：1 NMR (500 MHz, MeOD + TFA-cO ^ 9.40 (br s, 1H), 8.26 - 8.07 (m, 3H), 8.00 (d, J =8.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, / = 8. 9, 2.7 Hz, 1H), 7.34 (s, 2H), 6.85 - 6.77 (m, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 1H), 3.66 - 3.49 (in, 2H), 3.44 - 3.30 (m, 2H), 2.86 (br s, 1H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (in, 1H), 1. 27 - 1. 15 (m, 4H). ESI MS m/z 534 [CasHasC 12N5〇2 + H] + ; HPLC >99.0% (AUC), U = 10.64 min. 實施例 667 (6 -（3 -氣-5- 4 -經基苯基）-4-(6-(°比洛咬-3-胺基）°比咬 -3 -胺基）喧琳-3-基）（環丙基）甲銅 654 201208686
HN
依照一般程序D’使3-(5-(6 -溴- 3- (環丙烷羰基）喧淋_4_ 胺基）吡啶-2-胺基）吡咯啶-卜羧酸第三丁酯（1〇〇 mg， 0. 18mmol)與 2 -氯-6-氟-4-(4, 4，5，5 -四曱基—1，3, 2-二氧 雜爛炫^2-基）酚（73 mg, 0.27 mmol)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（42mg， 兩步驟 45%)黃色固體：4 NMR (500 MHz，MeOD + TFA-〇0 δ 9.40 (br s, 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, /= 8. 9, 2. 7 Hz, 1H), 7. 19 - 7. 13 (m, 2H), 6. 83 -6.76 (m, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 1H), 3.66 - 3.49 (m, 2H), 3.45 - 3.30 (m, 2H), 2.87 (br s, 1H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.19 - 2.08 (m, 1H), 1.28 - 1.16 (m, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25C1FN5O2 + H] + ； HPLC >99.0% (AUC), t« = 10. 43 min. 實施例5 6 2 (4-(6-(3_胺基哌啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6_(3_氯—5_氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 655 201208686
將（4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶_3_胺基）_6_(3-氯_5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（umg·，〇.〇2 mmol) 於0 ° C懸浮於曱醇（1 mL)，再滴加hc 1於二乙醚之溶液（2 Μ)直到觀察到固體完全溶解。將溶劑於減壓下移除以獲得 所望產物（10 mg，80%)橙紅色固體：iH nmr (500 MHz, MeOD) δ 9. 39 (s, 1Η), 8. 27 - 8. 19 (m, 2H), 8. 13 (br s, 1H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, / = 9. 2, 2.7 Hz, 1H), 7.21 - 7.07 (m, 3H), 4.52 (d, /= 10.8 Hz, 1H), 4.06 - 3.98 (m, 1H), 3.43 - 3.31 (m, 3H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.28 - 2.16 (m, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 1H), 1.80 - 1.68 (m, 2H), 1.31 - 1.15 (m, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5〇2 + H] + ； HPLC 98. 7% (AUC), U = 10. 82 min. 實施例573 (4-(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽
656 201208686 將（4-(2-(3-胺基吡咯啶-卜基）嘧啶_5_胺基卜氣一$ 氟-4-羥基笨基）喹啉_3_基）（環丙基）甲 ,、Λ。 J (30 mg, 0.06 _1)於0 C懸浮於甲醇（1 „L)，再滴加阳於二乙驗 之溶液（2 M)直到觀察到固體完全 移除以獲得所望產物（33 mg，92%) 或i下
汽饭色固體：NMR (500 MHz，MeOD)占 9.31 (br s 〇.45 (s 2H) 8.23 _ 8.14 (m，2H)，8,〇2 (d，/= ， 5 8 Hz, 1H), 7 26 - 7·20 (m，2H)，4.11 - 4_00 (m，2 6. 94 _ 3> 73 (m 3H)，2.83 (br s，1H)，2 58 4〇 (m, 1H), 2. 28 -2.17 (m， 1H)， 1.22 - 1 14 (m 4H、 Λ U’ 4H)，0.92 - 〇_88 (s， OH). ESI MS 519 [C27H24ClFN6〇2 + u1+ TTn N6U2 + H] + ； HPLC >99. 0% (AUC), = 5. 18 min. 實施例577
(““3-胺基岭定小基)终3，基A。—… —4,基苯基)喧琳-3 —基)(環丙基)甲酮鹽酸鹽 將（4_(6-(3-胺基 胺基）_6_(3_氯_5_ 氣小經基苯基)喧琳I基)(環丙基)甲_ (15mg，0.03 _〇υ於〇 c懸洋於甲醇（lmL)，再滴加们於二乙鍵之 657 201208686 溶液（2 Μ)直到觀察到固體完全溶解。將溶劑於減壓下移 除以獲得所望產物（23mg，quant.)黃棕色固體。，hnmr (500 MHz，MeOD) (5 9. 39 (s, 1H), 8. 28 - 8· 19 (m 2H) 8.16 (br s，1H)，8.02 (d, /= 8·8 Hz, 1H)，7.79 (dd /= 9.1，2.7 Hz, 1H)，7.26 - 7.16 (m，2H)，6 94 (d ·/= 9.2 Hz, 1H)，4.16 - 4.08 (m，1H)，4.05 _ 3 97 (m，1H)，3.88 - 3.79 (m，1H)，3.78 - 3.69 (ro，2H)， 2.85 (br s, 1H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.34 - 2 21 (m， 1H), i·25 - 1. 15 (m, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5〇2 + H] + ； HPLC 98.1% (AUC), U = 5.13 min 實施例 723 (4-(6-(2-胺基 ethoxy)吡啶-3-胺基）-6-(3, 5-二氯-4-經 基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D，使2-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）吡啶-2-基氧）乙胺甲酸第三丁酯（100 mg， 0.19 mmol)與 2, 6-二氣-4 -（4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2_二氧雜硼烷 -2-基）盼（81 mg，0.28 mmol)反應以獲得經保護的中間 體’將其貫施一般程序A-2.以獲得所望產物（21 mg,兩 步驟 22%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-d) 5 658 201208686 9. 40 (s, 1H), 8. 33 - 8. 24 (m, 2H), 8. 13 - 8. 04 (in, 2H), 7.83 (dd, /=8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.37(s, 2H), 7.14(d, /= 8.8 Hz, 1H), 4.66 (t, /= 5.1 Hz, 2H), 3.43 (t, /= 5.1 Hz, 2H), 2.87 - 2.80 (in, 1H), 1.22 - 1.15 (m, 4H); ESI MS 茁/z 509 [C26H22Cl2N4〇3 + H] + ; HPLC 99. 7% (AUC), U = 11.26 min. 實施例 724 (4-(6-(2-胺基乙氧基）吡啶-3_胺基）_6_(3_氣_5_氟_4_羥 基苯基）唾琳-3-基）（環丙基）甲酮
雜硼烷-2-基）酚（76 mg, 0. 28 ππηο 1)反應以獲得經保護 的中間體， 將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（24 26%)黃色固體：4 NMR ( 500 MHz，CD3〇D + .40 (s，1H)’ 8. 34 - 8· 24 (m，2H)，8· 13 - 8. 03 82 (dd，/ = 8. 8，2. 8 Hz，1Ή)，7· 24 - 7. 10 mg，兩步驟26%)黃色 lYk-d) δ 9. 40 (s> (m，2H)，7. 82 (dd， (m, 3H), 4. 65 (t> Hz, 2H), 2.87 ~ c (tn, 3H), =Hz, 2H), 3. 43 (t, /=5 (m, 1H), 1.23 - 1. 15 (m, 4H); 659 201208686 ESI MS 493 [C26H22CIFN4O3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U =11.00 min. 實施例 725 (4-(6-(3-胺基哌啶-卜基）吡啶_3 —胺基）_6_(35_二氟_4_ 羥基笨基）喹啉-3 -基）（環丙基）曱酮
依照一般程序D，使1-(5-(6-溴-3-(環丙烷羰基）噎淋一4一 胺基）°比啶-2-基）哌啶-3-胺甲酸第三丁酯（88 mg，〇 15 1〇111〇1)與2,6-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2_二氧雜硼烷 -2-基）齡（60 mg，0.23 mmol)反應以獲得經保護的中間 體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（72 mg兩
步驟 93%)黃橙色固體：j NMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-5 9.43 (s，1H)，8.29 - 8.20 (m，2H)，8.09 - 8.00 (m， 2H)，7.70 (dd，/= 9.1，2·7 Hz，1H)，7.15 (d，/= 9.I
Hz, 1H), 7.05 - 6.93 (m, 2H), 4.55(d, / = 12. 5 Hz 1H) 4.04 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 2.93 - 2.84 (m, 1H), 2. 27 - 2. 1 9 (m, 1H), 2. 04 - 1. 94 (m,
1H), 1.84-1.71 (m, 2H), 1.31-1.19 (m，4H); ESI MS m/z 516 [C29H27F2N5〇2 + H] + ; HPLC 99. 0% (AUC), U = n 31 min. 660 201208686 實施例744 1-(6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基） 苯胺基）喧琳基）乙酮（76 mg, 〇. 18 mmo 1)與2, 6-二氯-4-(4, 4,5,5 -四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烧-2-基）酚 (81 mg, 0.28 mmol)反應以獲得所望產物（49 mg, 55%) 黃色固體：NMR ( 500 MHz，CD3〇D + TFA-i/) (5 9. 30 (s， 1H), 8.19 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.76 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 7.60 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.49 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.13 (s, 2H), 3.45 - 3.37 (in, 2H), 3. 29 - 3. 20 (m, 2H), 3.00(s, 6H), 2.82 (s, 3H); ESI MS m/z 494 [C27H25CI2N3O2 + H] + ； HPLC 96.9% (AUC), U = 12.01 min. 實施例7 4 5 1-(6-(3 -氪-5 -氟-4 -經基苯基）-4-(4-(2-(二曱胺基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 661 201208686 ch3 ,Ν、
依照一般程序D，使1-(6-溴-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基） 苯基胺基）喹啉-3-基）乙酮（76 mg，0.18mm〇l)與2-氣 -6-氟-4 -(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷基）驗 (76 mg, 0.28 mmol)反應以獲得所望產物（23 mg，27%) 黃綠色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-gO <5 9. 30 (s’ 1H), 8.19 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.76 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.60 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.50 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 3. 46 - 3. 39 (m, 2H), 3. 27 - 3. 19 (m, 2H), 3. 00 (s, 6H), 2. 82 (s, 3H); ESI MS m/z 478 [C2TH25C1FN3O2 + H] + ; HPLC 98.4% (AUC), tit = 10.91 rain. 實施例747 環丙基（6-(3, 5 -二氣-4-經基苯基）_4-(6-(2-（二曱胺基） 乙胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮
662 201208686 依照一般程序D，使（6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙胺基）.吡 0定-3-胺基）喧琳-3-基）（環丙基）曱酿1 (75 mg, 0.17 mmol) 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酌· （73 mg, 0.25 mmol)反應以獲得所望產物（24 mg, 26%) 橙色固體·· 4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-cO δ 9. 38 (s， 1Η), 8.32- 8.18 (m, 3H), 8. 07 (d, /= 9.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, /=9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 2H), 7.15 (d, J =9.3 Hz, 1H), 3.91 (t, /= 6.1 Hz, 2H), 3.49 (t, / =6.1 Hz, 2H), 2.99 (s, 6H), 2.87 - 2.78 (in, 1H), 1_ 24 - 1. 18 (m, 4H); ESI MS 历/z 536 [C28H27Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC 96.5% (AUC), U = 11.28 min. 實施例7 5 8 1-(6-(3,5 -二氣-4 -經基苯基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺 基）°比唆-3-胺基）喧琳-3-基）乙酮
依照一般程序D’使1-(6-溴-4-(6-(2-(二曱胺基）乙胺基） 比咬 胺基）喧琳-3-基）乙酮 （100 mg, 0.23mmol)與 2,6-二氣-4-(4, 4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基） 齡· （101 mg, 0.35 mmol)反應以獲得所望產物 （39 mg, 663 201208686 -33%)黃色固體：】H NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-ύΟ 5 9. 28 - (s, 1H), 8. 26 - 8. 17 (m, 2H), 8. 04 - 7. 9 9 (m, 2H), 7. 67 (dd, /= 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.93 (d, J =9. 0 Hz, 1H), 3. 86 - 3. 82 (m, 2H), 3. 44 - 3. 36 (m, 2H), 2. 96 (s, 6H)，2. 81 (s，3H); ESI MS 历/z 510 [C26H25Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC 96.6% (AUC), U = 10.74 min. 實施例7 6 2 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺 基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮
依照一般程序D’使1-(6-漠-4-(6-(2-（二曱胺基）乙胺基） °比〇定-3-胺基）喧琳-3-基）乙酮 （100 mg, 0.23mmol)與2-氣- 6-敗-4-(4, 4, 5, 5 -四甲基-1，3, 2-二氧雜棚烧-2-基）紛 (82 mg, 0· 35 mmol)反應以獲得所望產物（18 mg, 16%) 綠黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-fl〇 (5 9. 29 (s， 1H), 8. 26 - 8. 20 (m, 2H), 8. 05 - 7. 9 9 (m, 2H), 7. 69 (dd, /=9.0, 2. 7 Hz, 1H), 7. 18 - 7. 07 (m, 2H), 6. 96 (d, J =9. 0 Hz, 1H), 3. 89 - 3. 83 (m, 2H), 3. 46 - 3. 37 (m, 2H), 664 201208686 2. 96 (s，6H)，2. 80 (s，3H); ESI MS 历/z 494 [C26Ih5CiFN5〇 + H] + ; HPLC 97.2% (AUC), Z"r = 10.46 min. 實施例 7 61 l-(4-(6-(3 -胺基D比11 各咬-1-基）°比咬-3-胺基）-6-(3 5 _ 氯_4-經基苯基）嗤琳-3-基）丙-1-酮
依照一般程序D’使卜（5-(6-溴-3-丙醯基喹啉-4〜胺其） 吡啶-2-基）吡咯啶-3-胺甲酸第三丁酯（1〇〇 mg， 〇 18 咖〇1)與2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基2_二氧雜硼烷 -2-基）酚（81 mg，0.28 mmol)反應以獲得經保護的中間 體’將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（8ing，兩步 驟 9%)撥棕色固體：NMR ( 500 MHz, CD3OD + TFA-i〇 5 9-29(s, 1H), 8.27 - 8.19 (m, 2H), 8.07 - 7.99 (m, 2H), ^•85~ 7.70 (m, 1H), 7.29 (s, 2H), 6.96 (d, / = 9. 2 Hz, 1H)， 4.15-4.05 (m, 1H), 4.07 - 3.99 (m, 1H), U9- 3.80 (m，1H)，3.79- 3_ 65 (m，2H)，3.27- 3.18 (m， 2H)’ 2.63 - 2.52 (m, 1H), 2.34 - 2.23 (m, 1H), !· 31 - 1. 22 (m, 3H); ESI MS m/z 522 [C27H25CI2N5O2 + H] + ; HPLC 95. 7% (AUC), = 10. 98 min. 665 201208686 實施例 760 1-(4-(6-(3 -胺基D比σ各。定-1-基）°比咬-3 -胺基）-6-(3 -氣_5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）丙-1-酮
依照一般程序D，使1-(5-(6-溴-3-丙醯基喹啉-4-胺基） 吡啶-2-基）吡咯啶-3-胺曱酸第三丁酯 （100 mg， 0.18 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼 烧_2_基）酌 (76 mg，0.28 mmol)反應以獲得經保護的中 間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物（34 mg， 兩步驟 37%)黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-ύΟ ά 9.29 (s, 1H), 8.29-8.18 (m, 2H), 8.06 - 7.99 (m, 2H), 7. 82 (dd, /=9.1, 2. 6 Hz, 1H), 7. 1 6 - 7. 10 (m, 1H), 7.07(s, 1H), 6.97(d, /= 9.1 Hz, 1H), 4.17-4.08 (m, 1H), 4. 06 - 3. 98 (m, 1H), 3. 90 - 3. 81 (m, 1H), 3. 79 - 3. 70 (m, 2H), 3. 27 - 3. 1 9 (m, 2H), 2. 64 - 2. 53 (m, 1H), 2. 35 - 2. 25 (m, 1H), 1. 26 (t, /= 7. 1 Hz, 3H); ESI MS m/z 506 [CztHzsCIFNsOz + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.75 min. 666 201208686 實施例· ·7 7 6 ' (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）_4_(6_(2_(二甲胺基）乙胺基） »比啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮
依照一般程序D’使（6 -溴- 4- (6-(2-(二曱胺基）乙胺基）》比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（75mg，0.17mmol) 與2-氣-6-氟- 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷_2-基）酚（69 mg，0.25 mmol)反應以獲得所望產物（6 mg, 7%)黃橙色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-Θ) (5 9. 40 (s, 1H), 8.25 (dd, / = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.22-8.15 (m, 2H), 8. 03 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7. 69 (dd, /= 9. 1, 2.6 Hz, 1H), 7.27- 7.18 (m, 2H), 6.95 (d, /= 9.1 Hz, 1H), 3.87- 3.81 (m, 2H), 3.46 - 3.39 (m, 2H), 2.97 (s, 6H), 2.89 - 2.78 (m, 1H), 1.28-1.17 (m, 4H); ESI MS m/z 520 [C28H27CIFN5O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10. 34 實施例7 7 5 1-(4-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基）吡啶-3-胺基）-6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基苯基）喧琳_3-基）丙-I-嗣 667 201208686 h2n
11比咬-2 -基）°比洛咬〜q
〜按甲酸第三丁酯（100 mg, 0. 18 mmol)與2-氣-6-甲氧A 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（8〇 m g，〇 · 28 mmo 1)反應以獲得經保護 的中間體，將其實施〜如^ 灰程序A-2以獲得所望產物（24 mg, 兩步驟27%)黃色固-, ^ * H NMR (500 MHz, CDaOD + Ί¥Κ-(〇 δ 9. 28 (s, 1Η), 8 ?〇 ' 8. 23 (m, 2H), 8. 06 - 7. 98 (m, 2H), 7. 78 (dd, / = 9 τ • i，2. 7 Hz，1H)，7. 02 (d，/ = 2· 2
Hz, 1H), 6. 92 (d, j "9- 1 Hz, 1H), 6. 70 (d, / = 2.2 Hz, 1H), 4.14- 4. 〇0 rm 1H)，4. 04 - 3_ 96 (m，1H)，3. 91 (s, 3H), 3. 87 - 3. 77 r 1H)，3. 75 - 3. 66 (m，2H), 3. 23 (q, /=7.1 Hz, 2H) 0 n ’ A 62 - 2. 51 (m, 1H)，2. 32 - 2. 22 (m, 1H), 1. 27 (t, r ^ 1 Hz, 3H); ESI MS m/z 518 [C28H28C1N5O3 + H] + ； fipT n riC 98.5% (AUC), U = 9. 79 min. 突]-基）口比-定_3-胺基）-6-(：3_氯- 4-啥淋-3-基）乙_ 實施例 7 7 4 l_(4_(6-(3 -胺基D比容 羥基-5-甲氧基苯基） 668 201208686 h2n
0比。定-2-基）吼3各0定-3-胺曱酸第三丁酯 （80 mg, 0.15 mmol) 與2-氯-6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1, 3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）盼（65 mg, 0.23 mmol)反應以獲得經保護的中間 體，將其實施一般程序A-2以獲得黃棕色所望產物 （11 mg, 兩步驟 15%): 4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-J) <5 9.28 (s, 1H), 8. 31 - 8. 25 (m, 2H), 8. 06 - 7. 99 (m, 2H), 7. 83 (dd, /= 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (d, /= 2.2 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 9.2 Hz, 1H), 6.71 (d, /= 2.2 Hz, 1H), 4. 16 - 4. 0 7 (m, 1H), 4. 07 - 3. 96 (m, 2H), 3. 91 (s, 3H), 3. 88 - 3. 79 (m, 1H), 3.79 - 3.69 (in, 2H), 2. 80 (s, 3H), 2. 63 - 2. 53 (m, 1H), 2. 34 - 2. 23 (m, 1H) ; ESI MS m/z 504 [C27H26CIN5O3 + H] + ; HPLC 95.4% (AUC), U = 9.37 min. 實施例 773 l_(4-(6-(3 -胺基°比σ各α定_1-基）B比咬-3-胺基）-6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮 669 201208686 h2n
依照一般程序D，使卜（5-(3-乙醯基-6-溴喹啉-4-胺基） 吡啶-2-基）吡咯啶-3-胺甲酸第三丁酯 （100 mg, 0.19 mmol)與 2 -氣- 6- IL-4-(4，4，5，5 -四曱基_1，3，2 -二氣雜删 烷-2-基）酚 （76 mg, 0_28 _〇1)反應以獲得經保護的中 間體，將其實施一般程序A-2以獲得所望產物 （1 3 mg， 兩步驟 16%)黃色固體：NMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-δ 9.29 (s, 1Η), 8.29 - 8.20 (m, 2H), 8.05 - 7.99 (m, 2H), 7.84 (dd, /= 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.00 (d, /= 9.2 Hz, 1H), 4. 17 - 4. 09 Cm, 1H), 4. 07 - 4. 0 0 (m, 1H), 3. 90 - 3. 81 (m, 1H), 3. 80 - 3. 71 (m, 2H), 2. 79 (s, 3H), 2. 65 - 2. 52 (m, 1H), 2. 36 - 2. 25 (m, 1H); ESI MS 49 2 [C26H23CIFN5O2 + H] + ; HPLC 97.6% (AUC), U = 9.73 min. 實施例1186 4-{5-[3-(環丙院羰基）-6-(3, 5 -二氣_4 -經基苯基）嗜琳 -4-胺基]吡啶-2-基}哌啡-1-羧酸茗三7~鎊 670 201208686
依照一般程序F ’使4 - { 5 - [ 6 -溴-3 -(環丙烧幾基）喹琳-4 -胺基]**比咬-2-基}旅哄_1_叛酸農三T潑 （65 mg, 0.118 mmol )與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（51 mg, 〇. 177 mmol)反應’以獲得粗製產物（75 mg)橙色固體：ESI MS zzz/z 634 [C33H33Cl2N5〇4 + H]+. 實施例1187 {反式-4-[ 3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹 啉-4-胺基]環己基}曱胺甲酸茗三灭潑
依照一般程序F ’使{反式-4- [ 6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-胺基]環己基}曱胺甲酸茗三7*潴（62 mg，0.123 mmol) 與2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 紛（53 mg, 0.185 mmol)反應以獲得粗製產物（58 mg) 黃色固體：ESI MS 584 [C31H35Cl2N3〇4 + h] + 實施例 1188 671 201208686 {反式-4-[6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）_3_(環丙烷羰 基）啥淋-4-胺基]環己基丨曱胺甲酸茗7"潑
依照一般程序F ’使{反式-4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4_胺基]環己基}曱胺曱酸弟"二T潑（65 mg, 0. 123 mmol) 與2-氯-6-曱氧基-4-（4, 4, 5, 5-四曱基-i，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（55 mg, 〇_ 185 mmol)反應以獲得粗製產物（9〇 mg)黃綠色固體：ESI MS 历々 580 [C32H38ClN3〇5 + H] + 實施例118 9 {反式- 4- [6-(3-氯氟-4 -經基苯基）-3-(環丙烧幾基）喧 啉-4-胺基]環己基}曱胺甲酸茗三T鎊
依照一般程序F，使{反式-4-[6-溴_3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-胺基]環己基}甲胺甲酸茗三7*潑（62 mg，0.123 mmol) 與2-氣-6-氟-4-(4, 4,5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）驗（50 mg, 0.185 mmol)反應以獲得粗製產物（69 mg) 黃綠色固體。 672 201208686 實施例1190 反式-4-[3-(環丙烷羰基）_6_(3, 5_二氯-4-羥基苯基）喹啉 -4 -胺基]環己基（甲基）胺曱酸篇三τ'潑
h3c，H
Cl 依照一般程序F，使茗三7~差{反式-4-[6-溴-3-(環丙烷羰 基）喹啉-4-胺基]環己基}(甲基）胺曱酸酯（61 mg, 0.120 mmol)與 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜棚烧 -2-基）酚（52mg，0.180 mmol)反應以獲得粗製產物（65 mg)棕色油：ESI MS 历/z 584 [C31H35Cl2N3〇4 + H] + 實施例1191 反式-4-[6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-胺基]環己基（曱基）胺曱酸桌三τ磨
依照一般程序F，使{反式-4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-胺基]環己基K甲基）胺甲酸茗三7*磨（68 mg, 0.135 mmol)與 2 -氯-6 -甲氧基-4-(4，4，5, 四甲基-1，3，2_ 二氧 673 201208686 雜棚烧-2-基）齡.（58 mg, 0.203 mmol)反應以獲得相_製 產物（90 mg)棕色油：ESI MS 580 [C32H38CIN3O5 + h] + 實施例1192 4-[6-(3 -氯-5-氣-4_經基本基）_3-(環丙烧叛基）喧琳_4-胺基]苄胺曱酸茗三7"磨
依照一般程序F，使4-[ 6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基] 苄胺曱酸茗三T磨（63 mg，0127龍〇1)與2-氣-6-氟 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2~二氧雜硼烷_2_基）酚（52呢， 0.191 mmol)反應以獲得粗製產物（7〇 mg)黃色固體： ESI MS m/z 562 [C31H29CIFN3O4 + H] + 實施例 1193 4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3,5~二氣—4_羥基苯基）喹啉-4_胺 基]苄胺曱酸茗三T磨
依照一般程序F’使4-[6-溴環丙烷羰基）喹啉_4_胺基] 674 201208686 苄胺曱酸茗三T磨 （58 mg，0.117 mmol)與2,6-二氣 -4-(4, 4，5，5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烧-2-基）盼（5〇 mg 0. 176 mmol)反應以獲得粗製產物（67 mg)黃色固體。 實施例 1194 反式-4-[6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）_3-(環丙烷羰基）喹 啉-4-胺基]環己基（曱基）胺曱酸茗三：r磨
依照一般程序F，使{反式-4-[6-溴_3-(環丙烷羰基）喹啉 -4-胺基]環己基}(曱基）胺曱酸茗三τ潴（63 mg，0.125 mmol)與 2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼 烷-2-基）酚（51 mg，0.188 mmol)反應以獲得粗製產物 (75 mg)黃綠色固體：ESI MS 仿/z 568 [C31H35ClFN3〇4 + H] + 實施例1195 2-U-[3-(環丙烷羰基）—6_(3, 5_二氣_4-羥基笨基）喹啉 -4 -胺基]苯基}丙-2-胺甲酸家三r藉
N 675 201208686 依照一般程序F，使2-{4-[6-溴一 3-(環丙燒幾基）唾琳一4-胺基]笨基}丙-2-胺甲酸農三：Γ磨（76 mg, 〇. 145 mmol) 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基_1，3, 2-二氧雜硼烧-2 —基） 酚（63 mg，0.212 mtnol)反應以獲得粗製產物（75 mg) 黃色固體：ESI MS 瓜606 [C33H33Cl2N3〇4 + h] + 實施例 1196 2-{4-[6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）_3-(環丙烧幾基）噎淋 -4-胺基]苯基}丙-2_胺曱酸茗2 7"磨
依照一般程序F，使2-{4-[6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]苯基}丙-2-胺甲酸裏三7"磨（74 mg, 〇. 140 mmol) 與2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2_二氧雜硼烷-2-基）驗（57 mg, 0.210 mmol)反應以獲得粗製產物（68 mg) 黃色固體：ESI MS 茁/z 590 [C33H33ClFN3〇4 + H] + 實施例 Π 9 7 4-{5_[3_ 丁酿基- 6_(3_氣-5_氣_4 -輕基本基）啥琳-4_胺基] 吡啶-2-基}哌哄-卜羧酸茗三Τ磨 676 201208686
依照一般程序F，使4-[5-(6-溴-3-丁醯基喹啉-4-胺基） 吡啶-2-基]哌哄-1-羧酸茗三7"磨 （80 mg, 0.144 mmol) 與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（59 mg, 0_216 mmol)反應以獲得粗製產物（66 mg) 橙色固體：ESI MS 访/z 620 [C33H35ClFN5〇4 + H] + 實施例 583 環丙基{4-[4-(二烯丙胺基）-4-甲基環己胺基]-6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基}甲酮
依照一般程序F，使{6-溴-4-[4-(二烯丙胺基）-4-曱基環 己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（96 mg，0.198 mmol) 與2，6-二氣- 4-(4, 4，5，5-四甲基-1,3，2-二氧雜砸院-2-基） 酚（86 mg，0.297 mmol)反應以獲得所望產物（23 mg, 27%)黃色固體：ESI MS 泔/z 564 [C32H35Cl2N3〇2 + H] + 677 201208686 實施例 1198 {6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）_4_[4_(二烯丙胺基）_4_ 甲基環己胺基]喧琳-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序F ’使丨6-溴-4-[4-(二烯丙胺基）-4-甲基環 己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（12〇mg，0.248 mmol) 與2-氣-6-曱氧基-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）紛（105 mg, 0.372 mmol)反應以獲得粗製產物（49 mg)棕綠色固體：ESI MS 茁/z 560 [C33H38ClN3〇3 + H] + 實施例 3 6 6 環丙基{6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-[4-(吡咯啶-1-基甲 基）苯胺基]喹琳-3-基}曱酮
依照一般程序F，使{6-溴-4-[4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺 基]喧琳基}(環丙基）曱酮（49 mg, 0.108 mmol)與2,6-二氣-4-(4，4, 5, 5~四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 678 201208686 (46 mg，0.162 mmol)反應以獲得所望產物（3l mg，54%)j 黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3OD + 乙酸^ 931 (s，1H)，8.06 - 7.99 (m，2H)，7.91 (s，1H)，7 55 (d ·/ = 8· 4 Hz, 2H)，7. 35 - 7. 26 (m，4H), 4. 4i (s 2H) 2.93 - 2.86 (m, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 4H), 1.23- 1 06 (m 4H); ESI MS m/z 532 [C30H27CI2N3O2 + H] + ； HPLC 94 9^ (AUC) z!-r = 11.43 min. 實施例 397 環丙基{6-(3,5-二氣-4-經基苯基）-4-[4〜（（4_甲基派 哄-1-基）甲基）苯胺基]喹啉-3-基}曱酮 ch3 1 J N、
依照一般程序1)’使{6-溴-4-[4-((4-甲基哌|]井_1-基）甲基） 笨胺基]噎琳-3-基}(環丙基）甲酮（42 mg, 〇 mm〇i) 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基） 酚 （38 mg，0.132 mmol)反應以獲得所望產物 （41 mg, 83%)黃色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D) 3 9_ 27 (s， 1H), 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.37 (d, / = 8.1 Hz, 2H), 7. 19 - 7. 10 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.74 - 2.68 (m, 4H), 2.57 - 2.46 (m, 679 201208686 7H)，1.23-1.10 (m，4h);.esi ms 茁/z 561 [ChH3〇ChN4〇2 + H] + ; HPLC 94 a% /λττγν 本 〇 c·^ · (AUC), U = 8.57 min. 實施例 3 9 6 {6 (3氣-5一敦~4~羥基笨基）-4-[4-〇比咯啶-卜基甲基）苯 胺基]喹啉-3-基丨（環丙基）曱酮
依照一般程序F，使丨6-溴-4- [ 4-〇比咯啶_ 1 -基曱基）苯基 胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（45mg，〇1〇〇_〇1)與 2-氣-6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基_1，3,2-二氧雜硼烷_2_基） 酚（41 mg, 0.150 mmol)反應以獲得所望產物（37 mg, 72%)黃色固體：j NMR (300 MHz, CD3〇D + 乙酸-a) 5 9. 28 (s，1Η)，8· 04 - 7. 97 (m, 2H)，7. 92 (s, 1Η) 7 53 (d, /=8.4, 2H), 7.27(d, / = 8. 4 Hz, 2H), 7.19-7.06 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 2.95 - 2.84 (m, 1H), 2 14 - 2 03 (m, 4H), 1.21-1.04 (m, 4H); ESI MS m/z 516 [C30H27CIFN3O2 + H] + ; HPLC 95.7°/〇 (AUC), u = 8. 7〇 min. 實施例 40 9 ϊ哀丙基{6-(3, 5 -二氯-4-經基苯基）-4-[6-(〇底哄_1_基）0比 咬-3_胺基]嗤琳-3-基}甲酮 680 201208686
依照一般程序人-2，使4-丨5-[3-(環丙烷羰基）~6_(35_二 氣-4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]吡啶-2-基丨哌卩井-卜叛酸展 三T鎊（0.118 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (26 mg, 41% 兩步驟）橙色固體：〗h NMR (300 MHz，CDC13) (5 11.92 (s， 1H)， 9.35 (s， 1H)， 8.07 - 7.94 (m， 2H)， 7-75 - 7.68 (m，2H)，7.08 - 7.02 (in, 2H)，6.72 - 6 65 (m 1H)， 3.71-3.64 (m, 4H), 3. 17 - 3. 10 (m， 4H)， 2. 84 - 2. 77 (m, 1H), 1. 34 - 1. 10 (m, 4H); ESI MS m/z 534 [C28H25CI2N5O2 + H]+; HPLC 97.3% (AUC), U = 8. 65 min. 實施例495 {4-[反式- 4- (胺基曱基）環己胺基]-6-(3, 5 -二氣-4-經基 苯基）喧琳-3-基}(環丙基）曱鲷
依照一般程序A-2，使{反式-4_[3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基）喹啉-4-胺基]環己基}曱胺曱酸桌三y 潑（0.123 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（24 201208686 -mg,兩步驟 40%)黃色固體：NMR ( 300 MHz，CD3〇D + πΑ-d) δ 9.36 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.27 (d, / = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H), 4. 54 - 4. 48 (m, 1H), 2. 92 - 2. 76 (m, 3H), 2. 50 - 2. 37 (m, 2H), 2.08 - 2.02 (m, 2H), 1.83 - 1.64 (m, 3H), 1· 41 - 1. 15 (m, 6H); ESI MS 茁々 484 [C26H27Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), = 11.38 min. 實施例 493 {4-[反式-4-(胺基甲基）環己胺基]-6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-2，使{反式-4_[6-(3 -氯-4 -經基-5-甲氧 基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己基}曱胺曱酸 茗三7~綰（0.123 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望 產物（28 mg,兩步驟47%)黃色固體：4 NMR (300 MHz, CD3〇D + TFA-ύΟ ά 9. 35 (s, 1H), 8. 49 (s, 1H), 8. 30
(d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.97 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 4.0 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2. 90 - 2. 81 (m, 3H), 2. 47 - 2. 41 (m, 2H), 2. 10 - 1. 98 (m, 2H), 1.83 - 1.64 (m, 3H), 1.37- 1.17 (m, 6H); ESI MS 682 201208686 m/z 480 [C27H30CIN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 11. 15 實施例 501 {4_[反式- 4- (胺基甲基）環己胺基]-6-(3 -氯-5-氟-4-經基 苯基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序A-2 ’使{反式-4-[6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨 基）-3-(環丙烷羰基）喹琳-4 -胺基]環己基}甲胺甲酸黑三 T磨（0.123 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (23 mg,兩步驟 40%)黃色固體：j NMR (300 MHz, CD3〇D + TFA-c〇 δ 9.37 (s, 1Η), 8.45 (s, 1H), 8.26 (d, J =8.7 Hz, 1H)，7.98(d，/ = 8.7. Hz, 1H)，7.63-7.47 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 2.92 - 2.83 (m, 3H), 2.46- 2.40 (m, 2H), 2.11- 1. 98 (m, 2H), 1.83 - 1.63 (m, 3H), 1.32- 1.14 (m, 6H) ; ESI MS m/z 468 [C26H27CIFN3O2 + H] + ; HPLC 98. 6% (AUC), h = U. 33 min. 實施例 510 環丙基{6-(3,5-二氯-4-羥基笨基）一 4_[反式_4_(曱胺基） 環己胺基]喹啉-3-基}曱酮 683 201208686
依照一般程序Ad，使反式-4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）喹啉_4_胺基]環己基（曱基）胺甲酸茗三 7"磨（0.120随〇1)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物 (30 mg,兩步驟 51%)黃色固體：lH nmr ( 300 ·ζ，cd3〇d + TFA-aO (5 9. 35 (s，1H)，8. 48 (s，1H)，8· 28 (d，/ =8.7 Hz’ 1H)，8.00 (d，/= 8.7 Hz，1H)，7.75 (s，2H)， 4.52 (s，1H)，2.84 (s，1H)，2.73 (s，2H), 2.53-2.46 (m, 2H), 2. 38 - 2. 28 (m, 2H), 1. 88 - 1. 77 (m, 2H), 1. 65 - 1. 58 (m, 2H), 1. 33 - 1. 20 Cm, 4H); ESI MS m/z 484 [C26H27Cl2N3〇2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 9.66 min. 實施例 51 7 {6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[反式_4-(甲胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序A-2，使反式-4-[ 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]環己基（甲基）胺曱酸 農二7~潑（0.135 mmo 1)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產 684 201208686 物（41 rag,兩步驟 63%)黃色固體：iH NMR-:(300 MHz， CD3〇D + TFA-i/) (5 9. 34 (s, 1H), 8. 48 (s, 1H), 8. 31· (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.88- 2.81 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.54 - 2.47 (m, 2H), 2.38 - 2.27 (m, 2H), 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.62 - 1.56 (m, 2H)，1.34-1.16 (m, 4H); ESI MS /»々 480 [C”H3〇C1N3〇3 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 9.45 min. 實施例504 {4-[4-(胺基曱基）苯胺基]-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-2，使4-[6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基]苄胺曱酸茗三了鍇 (0.127 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（31 mg， 兩步驟 53%)黃色固體：j NMR (300 MHz，CD3〇D + TFA-c/) 5 9·44 (s, 1Η), 8.24 (dd, /= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 8. 08 - 7. 96 (m，2H), 7. 69 (d，/ = 8. 4 Hz, 2H), 7. 55 (d， -7 = 8. 4 Hz, 2H), 7. 17 - 7. 06 (m, 1H), 7. 06 - 6. 98 (in, 1H), 4. 27 (s, 2H), 2. 93 - 2. 80 (m, 1H), 1. 25 - 1. 11 (m, 685 201208686 4H); ESI MS π/ζ 462 [C26H21ClFN3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC)， •^r = 12.22 min. 實施例 507 {4-[4-(胺基曱基）苯胺基]-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹 啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序人-2，使4-[3-(環丙烷羰基）-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-4-胺基]苄胺甲酸農三7"潑 （0.117 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（26 mg，兩步驟 46%)黃色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D + TFA-i/) ^ 9 44 (s，1H)，8. 25 (d，/ = 8. 7 Hz, 1H)，8. 09 - 7· 95 (m，2H)’ 7.70 (d，/= 8.4 Hz，2H)，7.55 (d，/= 8.4 Hz，2H)’ 7.24 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 2. 88 - 2. 83 (m, 1H)> 1. 26 - 1. 13 (m, 4H); ESI MS m/z 478 [C26H21C12N3〇2 + H]^; HPLC >99% (AUC), U = 11.99 min. 實施例 523 ' {6-(3 -氯氟-4-經基苯基）-4-[反式-4_(曱胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮 201208686 H3C Cl
依照一般程序A-2，使反式-4-[6-(3-氯-5-氟-4-羥基笨 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉_4_胺基]環己基（甲基）胺甲酸襄 三7"磨（0·125_〇1)與TFA(2mL)反應以獲得所望產物 (32 mg，兩步驟 55%)黃色固體：4 NMR (300 MHz，DMSO-A) (5 9.80 (s, 1H), 9.8 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.99 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.49- 7.34 (m, 2H), 4. 00 - 3. 94 (s, 1H), 3. 00 - 2. 85 (m, 1H), 2. 85 - 2. 74 (m, 1H), 2. 44 (s, 3H), 2. 25 - 2. 04 (m, 4H), 1. 60 - 1. 30 (m, 4H), 1. 15 - 0. 98 (m, 4H) ； ESI MS m/z 468 [C26H27CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = l〇. 〇3 min. 實施例 602 {4 - [4-(2-胺基丙-2 -基）笨胺基]-6-(3, 5 -二氯-4—經基苯 基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮
依照一般程序A-2，使2-{4-[3-(環丙院幾基）_6-(3,5 -二 氯_4 —經基苯基）嗤琳-4-胺基]苯基}丙-2-胺甲酸第三丁酉旨 (〇· 145 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（21 mg， 687 201208686 兩步驟 28%)黃色固體：NMr (500 MHz，CD3〇D + TFA-fl〇 (5 9.33 (s, 1H), 8.26 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, /= 8.6 . -·
Hz, 2H), 7.53 (d, /= 8.6 Hz, 2H), 7.43 (s, 2H), 2.82 2.73 (m, 1H), 1.78 (s, 6H), 1.18 - l.l〇 (m, 4H); ESI MS m/z 506 [CasHzsC 12N3O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), = 11.00 min. 實施例 6 0 4 {4_[4-(2-胺基丙-2 -基）苯胺基]-6-(3 -氣- 5-1-4 -經基苯 基）啥淋-3-基}(環丙基）曱嗣 依照一般程序A-2’使2-{4-[6-(3 -氣-5-氟-4 -經基苯 基丙烧¥沃基）喧嚇^-4 -胺基]苯基}丙-2 -胺曱酸篇 Τ潴（0.140 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（22 mg,兩步驟 32%)黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-I) (5 9.38 (s, 1H), 8.26 (dd, /= 8.9, 1.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.69 (d, /= 8.0, 2H), 7.54 (d, / = 8. 0 Hz, 2H), 7.30 (t, / = 1. 9 Hz, 1H), 7. 10 - 7. 03 (m, 1H), 2. 84 - 2. 76 (m, 1H), 1. 79 (s，6H)，1. 19 - 1. 12 (m, 4H). ; ESI MS 茁/z 490 [C28H25CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.80 rain. 實施例6 0 5 201208686 -l--{ 6-(3，5-二氯-4-羥基苯基）-4-[反式-4-((二甲胺基甲 基）環己胺基]喹啉-3-基} 丁 -卜酮 h3c、nxh3
依照一般程序A-1，使l-{6 -漠-4-[反式- 4- ((二甲胺基） 曱基）環己胺基]喹啉-3-基}丁-；1-酮（48mg，〇11〇mmol) 與2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氡雜棚烷—2-基） 酚（47 mg，0.165 mmol)反應以獲得所望產物 （2 0 mg， 35%)黃色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-flO δ 9.14 (s, 1Η), 8.47 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.7, 1.8 Hz, 1H), 8.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.72 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 3. 16 - 3. 0 6 (m, 4H), 2. 94 (s, 6H), 2. 50 - 2. 43 (m, 2H), 2.08 - 2.02 (m, 3H), 1.88 - 1.74 (m, 4H),
I. 39 - 1. 32 (m, 1H), 1. 06 (t, / = 7. 4 Hz, 3H); ESI MS m/z 514 [CzsHsaC 12N3O2 + H] + ; HPLC 98.7% (AUC), U = II. 27 min. 實施例597 卜{6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）-4_[反式-4-((二甲胺基） 甲基）環己胺基]嗤琳_3-基}丁_1-酉同 201208686
依照一般程序A -1，使1 - { 6 -溴-4 -[反式-4 -((二甲胺基） 甲基）環己胺基]喧琳-3-基}丁-1-酮（48mg, o.iio mm〇i ) 與2-氣-6-氟-4-(4,4, 5,5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷_2-基）酚（45 mg，0.165 mmol)反應以獲得所望產物（36 mg, 67%)黃色固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-oO δ 9.14 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.26 (dd, / = 8. 7, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50 (d, /= 11.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.16-3.05 (m, 4H), 2. 95 (s, 6H), 2. 49 - 2. 43 (in, 2H), 2. 08 - 2. 01 (m, 2H), 1. 85 - 1. 74 (m, 4H), 1. 41 - 1. 32 (m, 1H), 1. 09 - 1. 02 (t, /= 7. 4 Hz, 3H)； ESI MS m/z 498 [C28H33CIFN3O2+ H] + ; HPLC >99% (AUC), tt = 11.08 min. 實施例 623 1-{6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-[6-(α底哄-1-基）°比咬 _3_胺基]啥琳-3-基}丁 -1-鋼
690 201208686 依照一般程序A-2，使4-{5-[3-丁醯基-6-(3-氣-5-氟.-4-輕基本基）啥琳-4-胺基]η比咬-2-基} η底卩井-1 —叛酸農三7潑 (0.144 mmol)與TFA (2 mL)反應以獲得所望產物（39 mg, 兩步驟 51%)黃色固體：iH NMR (5〇〇 MHz, cd3〇d + TFA-d) δ 9.29 (s, 1H), 8.29 (d, / = 2. 7 Hz, 1H), 8.20 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.03 - 7.95 (m, 2H), 7.74 (dd, / = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.16 (d, / = 9. 0 Hz, 1H), 7. 11 - 7. 02 (m, 2H), 3. 94 (t, / = 5. 3 Hz, 4H), 3. 37 (t, /= 5.3 Hz, 4H), 3.19 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 1.87- 1.76 (m, 2H), 1.11 - 1.04 (t, I = 7.2 Hz, 3H); ESI MS ^ 520 [C28H27ClFN5〇2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), U = 10. 99 min. 實施例638 [4-(4-胺基-4-甲基環己胺基）-6_(3, 5_二氯—4_羥基苯基） 喹啉-3-基](環丙基）甲酮
對於環丙基{4-[4-(二烯丙胺基）-4-甲基環己胺 基]-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉_3 一基丨曱酮（23 〇. 041 mmol)溶於二卩萼烷（3 mL)之溶液，加入pd(pph3)4 (5 mg，0.004 mmol)與#，於二甲基巴比妥酸（32 mg， mmo 1)。將獲得的混合物以N2吹洗，並於80。(：加熱16 h。 691 201208686 將該溶液冷卻至室溫，以乙酸乙酯稀釋，過濾並濃縮。將 獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18二氧化矽，1〇_ 9〇% 乙腈/水，含0.05% TFA)。將精製過的產物濃縮，以飽和 NaHC〇3溶液稀釋，以CHCh/異丙醇（3:1)混合物萃取，並 以NazSO4乾燥’以獲得所望產物游離鹼（5呢，25%)黃色 固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-d) δ 9. 39 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.28 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 4.76 - 4.72 (in, 1H), 2. 89 - 2. 85 (m, 1H), 2. 33 - 2. 25 (m, 2H), 2. 09 - 1. 97 (m, 4H), 1.96 - 1.89 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.41- 1.18 (m, 4H); ESI MS ια/ζ 484 [CaeHaTClzNsOz + H] + ; HPLC 98. 6% (AUC), U - 11.05 min. 實施例639 [4-(4-胺基-4-曱基環己胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基）唾嚇·_3 -基](環丙基）甲酮
對於{6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(二烯丙胺 基）-4-曱基環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（49 mg, 0.088 mmol)溶於二 Pf 烷（3 mL)之溶液，加入 Pd(PPh3)4 (10 mg， 0.008 mmol)與从，二曱基巴比妥酸（68 mg， 692 201208686 0· 438 mmol)。將獲得的混合物以N2吹洗，並於go °C加 熱1 6 h。將該溶液冷卻至室温，以乙酸乙酯稀釋，過濾並 濃縮◊將獲得的殘渣以製備性HPLC精製（C18二氧化矽， 10- 90%乙腈/水，含0.05% TFA)。將獲得的產物濃縮， 以飽和NaHC〇3溶液稀釋’以CHCU/異丙醇（3:1)混合物萃 取，並以NaACh乾燥，以獲得所望產物游離鹼（5 mg，4〇/0) 黃色固體：丽R (500 MHz, CD3〇D + TFA-fl〇 δ 9. Η (s, 1Η)，8.34 (s，1Η)，8.00 (dd，/=8.7, 2.0 Hz，1Η), ?·89 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, /= 2.2 Hz, 1H), 20 (d，/= 2.2 Hz，1H)，4.29- 4.21 (m，ih)，3.97 (s，3H)， 2. 89 _ 2. 80 (m，1H)，2. 14 - 2. 07 (m，2H)，1. 92 - 1. Π (m， 4H)，1.70- 1.61 (m’ 2H)，1.28 (s，3H)，1.25 - 1.06 (m， 4H); ESI MS m/z 480 [C27H30CIN3O3 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.46 min. 實施例 657 裱丙基{6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）_4_[6_(^二甲胺基）曱 基）吡啶-3-胺基]喹啉_3-基}甲酮 h3c、nxh3
依照一般程序F’使{6-溴-4-[6-((二甲胺基）甲基）吡啶—3-胺基]喹啉~3-基丨（環丙基）甲酮（37 mg，0.087 mmol)與 693 201208686 2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜蝴烷二2-基） 酚（38 mg, 0.131 mmol)反應以獲得所望產物（25 mg， 57%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-oO δ 9.37 (s, 1Η), 8.75 (s, 1H), 8.32 (dd, /= 8.8, 2.1 Hz, 1H), 8. 22 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 8. 10 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.96 (dd, /= 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.65 (d, /= 8.4
Hz, 1H), 7.47 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 2.95 (s, 6H), 2.83 - 2.74 (m, 1H), 1. 19-1.07 (m, 4H)；ESIMS m/z 50 7 [C27H24CI2N4O2 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), u = 10.66 min 實施例 658 環丙基{6-(3, 5 - —氣_4 -經基苯基）-4-[6-(n比σ各σ定基曱 基）吡啶-3-胺基]喹啉-3-基}曱酮
依照一般程序F，使{ 6 _溴-4 - [ 6 - (°比洛咬-1 _基曱基）π比咬
盼（43 mg，0.150 _〇1)反應以獲得所望產物（34 mg， 64%)黃色固體：】H NMR ( 500 MHz, CD3〇D + tfu) 5 9.40 (s, 1H), 8.72 (d, /= 2.5 Hz, 1H)) 8. 3〇 (dd, ‘ =8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.16- 8.06 (m, 2H), 7. 96 (dd, ‘ 694 201208686 =8· 3，2. 5 Hz，1H)，7. 65 (d，/ = 8. 3 Hz，1H)，7. 46 (s， 2H), 4. 65 (s, 2H), 3. 63 - 3. 5 9 (m, 2H), 3. 21 - 3. 12 (m, 2H)， 2.85 - 2.76 (m, 1H), 2.20-2.16 (m, 2H), Λ 2. 09 - 2. 01 (m, 2H), 1. 20 - 1. 10 (m, 4H); ESI MS m/z 533 [C29H26Cl2N4〇2 + H] + ； HPLC 98.8% (AUC), U = 10.76 min. 實施例 698 環丙基{6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-[3-(2-(二曱胺基） 乙基）苯胺基]喧淋-3-基}甲酮
依照一般程序F.，使{6-溴-4-[3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺 基]啥琳-3-基}(環丙基）甲酮（58nig，ojummol)與2,6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四曱基_1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (57 mg，0.198 mmol)反應以獲得所望產物（49 mg，71%) 黃色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-d) 6 9. 46 (s， 1H), 8.22 (dd, J= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 1H), 7.56 (d, /= 7. 7 Hz, 1H), 7. 8 (s, 1H), 7. 39 (d, / = 7. 7 Hz, 1H), 7. 20 (s, 2H), 3. 40 - 3. 34 (m, 2H), 3. 19 - 3. 12 (m, 2H), 2. 98 - 2· 85 (s，8H)，1. 27 - 1. 16 (m, 4H); ESI MS 历/z 520 695 201208686
[C29H27C12N3O 2— + H]+; HPLC 95.9% (AUC)， U = 11.40 min. 實施例 693 {6_(3一亂一5-氣~4~經基苯基）-4-[3-(2-(二甲胺基）乙基） 苯胺基M琳-3-基}(環丙基）甲嗣 h3c、nxh3
依照一般程序F，使{6-溴-4-[3-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺 基]喹琳-3-基}(環丙基）甲酮（54呢，〇.123隨〇1)與2_ 氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (50 mg，0.185 mmol)反應以獲得所望產物（57 mg，92%) 黃色固體：4 fJMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-cO δ 9. 44 (s， 1H), 8.21 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.66 - 7.57 (m, 1H), 7.54 (d, /= 7.7 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (dd, /= 7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.12 (d, /= 11.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 3. 40 - 3. 32 (m, 2H), 3. 18 - 3. 11 (m, 2H), 2. 97 - 2. 86 (m, 8H), 1· 26 - 1. 15 (m, 4H); ESI MS 历/z 504 [C29H27ClFN3〇2 + H] + ; HPLC 96.4% (AUC), U = 11.15 min. 實施例 7 0 3 696 201208686 環丙基{6-(3,5-二氣-4-經基苯基）-4-[l-(l -甲基0底。定_3_ 基）-1#~〇比嗤-4-胺基]啥琳-3-基}曱網
依照一般程序F，使{6 -溴-4_[1-(1-曱基派咬-3-基）一ijj 吡唑-4-胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（53 mg，〇 UQ mmol)與 2, 6-二氯-4-（4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜蝴燒 -2-基）酚（47 mg, 0.165 mmol)反應以獲得所望產物（5〇 mg，84%)綠黃色固體：4 NMR (500 MHz, DMS0-A) δ 10. 83 (s，1Η)，9. 06 (s，1Η)，8. 23 (d，/ = 2. 1 Hz, 1Η)， 8.04 (dd, /= 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.50 (s, 2H), 7.43 (s, 1H), 4.22-4.12 (m, 1H), 2.94 (d, /= 11.4Hz, 2H), 2. 88 - 2. 79 (m, 1H), 2. 39 (s, 3H), 2. 27 - 2. 20 (m, 2H), 2. 02 - 1. 89 (m, 4H), 1. 02 - 0. 91 (m, 4H); ESI MS /z?/> 536 [C28H27Cl2N5〇2 + H] + ; HPLC 98_ 6% (AUC)， U = 10.40 rain. 實施例 6 9 9 {6-(3-氣-5- H -4-經基苯基）-4-[l-(l-曱基0底唆-3-基）-1 吡唑-4-胺基]喹啉-3-基K環丙基）甲酮 697 201208686
zCH3
依照一般私序F，使{ 6 -溴-4 - [ 1 一（ 1 -甲基派啶_ 3 _基）_ i h一 〇比峻_4_胺基]啥啉~3-基}(環丙基）曱酮（58mg，0.120 mmol)與 2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼 炫-2-基）酌· （49 mg，0.180 mmol)反應以獲得所望產物 (46 mg，74%)黃綠色固體：iH NMR (5〇〇 MHz，MS〇 —以）5 10.86 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8. 24 (d, / = 2. 1 Hz, 1H), 8. 04 (dd, / = 8. 8, 2. 1 Hz, 1H), 7. 93 - 7. 83 (m, 2H), 7. 43 (s, 1H), 7. 39 - 7. 30 (m, 2H), 4. 1 9 - 4. 12 (m, 1H), 2. 95 - 2. 81 (m, 3H), 2. 29 - 2. 15 (s, 5H), 2. 01 - 1. 89 (m, 4H), 1. 02 - 0. 92 (m, 4H). ； ESI MS m/z 520 [CzbHztCIFNsOz + H] + ； HPLC 98.6% (AUC), h = 10.16 min. 實施例6 01 {4-[4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基]—6-(3, 5-二氣-4-羥基笨 基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮鹽酸鹽
對於{4-[4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基]-6-(3,5-二氣-4-經 698 201208686 基苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲酮（14 mg，0.028 mmol-) 於曱醇（5 mL)之懸浮液，加入HC1於醚之溶液（3滴，2 M)。將獲得的溶液濃縮，以獲得所望產物鹽酸鹽（丨3 mg)黃 色固體：NMR (500 MHz, CD3〇D) (5 9.31 (s, 1H), 8. 24 - 8. 22 (m, 1H), 8. 18 (s, 1H), 8. 04 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 7.42 (s, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 1H), 1.78 (s, 6H), 1.18- 1. 09 (m, 4H); ESI MS m/z 50 6 [C28H25C12N3O2 + H] + ； HPLC 98. 5% (AUC), = 10. 80 rain. 實施例705 ί哀丙基{6-(3, 5 -二氯-4-經基苯基）_4_[1_(反式-4-(曱胺 基）環己基）-1及-〇比0坐-4-胺基]琳-3-基}甲酮
依照一般程序F ’使{6-溴-4-[1-(反式-4-(曱胺基）環己 基）-1Η-吼唑-4-胺基]喹啉-3-基丨（環丙基）曱酮（60 mg， 0.128 mmol)與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 雜硼烷-2-基）酚（55 mg, 0.192 mmol)反應以獲得所望 產物（17 mg，24%)淡黃色固體：j NMR ( 500 MHz, DMS0-A + TFA-oO δ 8.95 - 8.65 (br s, 1H), 8.63-8.51 (m, 699 201208686 1H), 8.40 (d, / = 8. 8 Hz, 1H), 8.06 (d, / =8 8 Hz, 1H), 8.02 - 7.97 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 4. 26 (m, 1H), 3.11-3.02 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2. 20 - 2. 〇8 (m> 4H), 1.88 - 1.76 (m，2H)，1.58 - 1.46 (m，2H)，n 〇.76 (m 4H); ESI MS^> 550 [C29H29C12N5〇2 + h] + ; HPLC98.4%(AUC) = 11.56 min. 實施例 709 環丙基{6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）一4_[4_(2_(二曱胺 基）-卜羥基乙基）苯胺基]喹啉-3-基丨甲酮
依照一般程序F，使{ 6-溴-4-[4-(2-( 基）笨胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 二曱胺基）-1-羥基乙(50 mg，0.110 mmol ) 與 2, 6-二氣- 4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2 ~一氧雜删炫-2-基） 紛（48 mg, 0.165 mmol)反應以獲得所望產物（41 mg. 69%)黃色固體：j NMR (300 MHz, CD3〇D + ΊΤΑ-ά〇 (5 9.38 (s, 1Η), 8. 22 (dd, /= 8. 8, 2. 0 Hz, 1H),
8. 07 - 7. 98 (m, 2H), 7. 65 (d, / = 8. 4 Hz, 2H), 7. 48 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.38 (s, 2H), 5.18 (dd, /= 9.8, 4.3 Hz, 1H), 3.25- 3.14 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.86 - 2.79 (m, 1H), 1.22-1.11 (m, 4H); ESI MS 700 201208686 m/z 536 [C29H27CI2N3O3 + H] + ; HPLC 95. 1% (AUC), tr= 41. 42-- 實施例 707 {6-( 3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-[4-(2-(二曱胺基）-l-羥 基乙基苯胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮
依照一般程序A-1，使{6-溴-4-[4-(2-(二曱胺基）-；!-羥基 乙基）苯胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 （50 mg，0.110 mmol)與 2-氯-6-氟- 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜棚 烷-2-基）酚 （30 mg, 0.165 _〇1)反應以獲得所望產物 (23 mg, 40%)黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CD3〇D + TFA-ύΟ 9.41 (s, 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.66 (d, /= 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, /=8.0Hz, 2H), 7.23(s, 1H), 7. 09 - 7. 02 (m, 1H), 5.20 (dd, /=10.6, 3. 8 Hz, 1H), 3. 31 - 3. 20 (m, 2H), 3. 03 (s, 3H)，2.97 (s, 3H)，2.89 - 2.80 (m，1H), 1.25-1.14 (m, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27C1 FN3〇3 + H] + ; HPLC 94. 8% (AUC), U = 11.31 min. 實施例 729 701 201208686 _{6-(3,5-二氯-.4-羥基笨基）_4_[3一（2_(二甲胺基）乙基） 苯胺基]喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序F，使1-{6-溴-4-[3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺 基]喹啉-3-基}乙酮（50 mg，0.120 mmol)與 2,6-二氣 -4_(4,4’5,5-四曱基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（52〇^， 0.180 mmol)反應以獲得所望產物（46 mg, 77%)黃色固體： Ή NMR (500 MHz, CDaOD + T¥k-c〇 δ 9. 31 (s, 1H), 8. 20 (dd, /=8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.70 - 7.56 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.40 (d, / = 7.8Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 3.40 - 3.30 (m, 2H), 3.21- 3.11 (m, 2H), 2.94 (s, 6H), 2.82 (s, 3H); ESI MS m/z 494 [C27H25CI2N3O2 + H] + ; HPLC 96.8% (AUC), U = 8. 94 min. 實施例7 6 5 1-{6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-[反式-4-(二甲胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}乙酮
N 702 201208686 依照一般程序F，使1 - { 6 -溴-4 -[反式—4 -(二曱胺基）環己 胺基]喹啉-3-基}乙酮（30 mg，0.0.77 mmol)與 2,6-二 氣-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼炫—2-基）酌· （44 mg，0.154 _〇1)反應以獲得所望產物（29 mg，80%)黃 色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-J) (5 9.13 (s， 1H), 8.48 (s, 1H), 8.30(dd, /=8.7, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8. 7 Hz’ 1H)，7. 77 (s’ 2H)，4. 66 - 4. 62 (m，1H)， 3.50 - 3.46 (m, 1H), 2.91 (s, 6H), 2.75 (s, 3H), 2.59 - 2.55 (m, 2H), 2. 34 - 2. 30 (m, 2H), 1. 92 - 1. 84 (m, 4H); ESI MS m/z 472 [C25H27C12N3O2 + H] + ； HPLC 98. 0% (AUC), = 9. 78 min. 實施例 763 l-{ 6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4一[反式_4_(二曱胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序F，使1-{ 6-溴-4-[反式_4 —(二甲胺基）環己 胺基]喹啉-3-基}乙酮（30mg，0〇77mm〇1)與2_氣_6_氟
(42 mg, 0.154随〇1)反應以獲得所望產物（24mg，68%)黃橙色 固體：NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-e) 5 9. 13 (s, 1H) 703 201208686 8. 48 (s, 1Η), 8. 2 9 (dd, /·= 8;~8, 1：； /=8.8 Hz, 1H), 7. 63 (s, 1H), 7. 56 Hz, 1H), 4. 65 - 4.61 (m, 1H), 3. 50 -
Hz> lH),-8: 00 (d, 、dd，J = 11. 4，2. 3 • 46 (m， 1H)， 2. 91 (s，6 H)，2. 7 5 (s，3 H)，2. 5 8 - 2. 5 4 (m 9 u、 2H), 2. 34 - 2. 28
(m, 2H), 1.91- 1.81 (m, 4H) ； gcτ M MS m/z 456 9 mi [C25H27CIFN3O2 + H] + ; HPLC 97.1% (AUC), u 實施例 797 環丙基{6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）~扣「《^4 L 4 (2 - (n 比 b各咬-1 - 基）乙基）苯胺基]喹啉-3-基}曱酮
mg> 0.120 mmol) 依照一般程序A-l ’使{6-溴-4-[3-(2-(吡咯啶—卜其）乙某） 苯胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（56 與 2, 6-二氯-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3 2--备 A 、 紛（52 mg，0.180 mmol)反應以獲得所望產物（1〇 mg， 15%)黃色固體：iH NMR (500 MHz，CD3〇D + TFA-oO 5 9. 46 (s，1H)，8. 22 (dd，/ = 8. 8，1. 9 Hz，2H)，8. 02 (d， / = 8. 8 Hz，2H)，7. 90 - 7. 85 (m，1H)，7. 66 - 7. 59 (m， 1H), 7. 58 - 7. 53 (m, 1H), 7. 47 (s, 1H), 7. 42 - 7. 36 (in, 1H)，7.19 (s，2H)，3.72 - 3.63 (m，2H)，3.45 - 3.37 (m， 704 201208686 2H>, 3. 18 - 3. 04 (m， 4H), 2.92-2 , .84 (m, 1H)， 2 · 2 0 - 2. 0 8 ( m，2 H)，2. 0 8 - 1. 9 7 ( m，2 H、i 〇 ，I 31 - 1.13 (m， 4H); ESI MS m/z 546 [C31H29CI2N3O2 + ΗΓ· HpTn 」，卟LC 97.3% (AUC)， U = 11.04 min. 實施例 79 9 {6-(3 -氯-5-氟-4 -羥基苯基）-4-[3-(2-〔Dfci_ * 、ttn各咬_ι_基）乙 基）苯胺基]0i：琳-3-基}(環丙基）甲酮
Q
依照一般程序A-1，使{6-溴-4-[3-(2-(吡咯喷 疋〜丨—基）乙基） 苯胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮（56 mg 〇 包，120 mmol ) 與2-氯-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜棚烷—2一 基）紛（49 mg，0.180 mmol)反應以獲得所望產物（20 mg， 32%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-ύΟ <5 9.45 (s, 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8. 8 Hz, 1H), 7. 91 (s, 1H), 7. 65 - 7. 58 (m, 1H), 7. 54 (d, /= 7.8, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (d, /= 7.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, /= 11.5, 2.3 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 3. 72 - 3. 64 (in, 2H), 3. 45 - 3. 36 (in, 2H), 3.17-3.05 (m, 4H), 2.92 - 2.83 (m, 1H), 2.20 - 2.09 (m, 2H), 705 201208686 2. 08 - 1. 99 (m，-2H)，1. 31--I· 16 (m，4H) ; ESI MS 历/z 530 [C3.H29CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.82 min. 實施例801 1-{6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-[3-(2-(n比咯啶-1-基）乙 基）苯胺基]喹啉-3-基}乙酮
依照一般程序F，使{6-溴-4-[3-(2-(吡咯啶-卜基）乙基） 笨胺基]喹淋-3-基}乙酮（53 mg, 0.120 mmol)與2,6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (52 mg, 0.180 mmol)反應以獲得所望產物 （31 mg，50%) 黃色固體：4 NMR (300 MHz，CD3〇D + TFA-i/) 5 9. 31 (s, 1H), 8.21 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.00 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.69 - 7.58 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7. 44 - 7. 38 (m, 1H), 7. 10 (s, 2H), 3. 72 - 3. 63 (m, 2H), 3.46 - 3.39 (m, 2H), 3.25-3.14 (m, 2H), 3. 14 - 3. 04 (m, 2H), 2. 82 (s, 3H), 2. 1 9 - 2. 08 (m, 2H), 2. 08 - 1. 97 (m, 2H); ESI MS m/z 520 [C29H27CI2N3O2 + H] + ; HPLC 97.5% (AUC), U = 10.62 min. 706 201208686 實施例 944 ·· 卜{6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-[反式-4-((二曱胺基）甲 基）環己胺基]喧淋-3 -基}乙酮鹽酸鹽 h3c、n,ch3
對於1-{ 6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-[反式-4-((二甲胺 基）曱基）環己胺基]喧琳-3-基}乙酮（200 mg，0,410 mmol) 於曱醇（20 mL)之懸浮液，加入1M HC1水溶液（1. 03 mL， 1. 0 3 mmo 1)。將獲得的溶液濃縮成體積約5 mL。將沉澱物 以乙腈洗滌’以獲得所望產物鹽酸鹽（200 mg)黃色固體： ]H NMR (500 MHz, CD3〇D) δ 9.05 (s, 1H), 8.43 (d, J =1.9 Hz, 1H), 8.18 (dd, /= 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.96 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7. 70 (s, 2H), 4. 46 - 4. 38 (m, 1H), 3.07 (d, /= 6.6 Hz, 2H), 2.92 (s, 6H), 2.73 (s, 3H), 2.44 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.08 - 1.98 (m, 3H), 1. 82 - 1. 70 (in, 2H), 1. 40 - 1. 28 (m, 2H)； ESI MS m/z 486 [Cz6H29Cl2N3〇2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), u = 9. 94 min. 實施例 5 8 5 環丙基{6-(3,5 -二氣-4-經基苯基）-4-[反式_4_(e比哈咬 -1-基甲基）環己胺基]喧琳-3-基}甲酮鹽酸鹽 707 201208686
Q ci .2HC1 \ 〇
對於環丙基{ 6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-[反式-4-(吡咯 。定-1-基甲基）環己胺基]喹啉_3_基}曱酮（3 69 g，685 mmol)於曱醇（70 mL)之懸浮液，於0 °C加入1M HC1水溶 液（Π mL，17 mmol)。將獲得的溶液濃縮成體積約30 mL。 將沉澱物以乙腈洗滌，以獲得所望產物鹽酸鹽（3. 58 g)黃 色固體：4 NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 9. 34 (s, 1H), 8. 49 (s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 2H), 4.51-4.47 (m, 1H), 3. 73 - 3. 6 9 (in, 2H), 3. 18 - 3. 09 (m, 4H), 2. 84 (br s, 1H), 2.44 - 2.40 (br s, 2H), 2.19-1.97 (m, 7H), 1. 84 - 1. 71 (m, 2H), 1. 36 - 1. 18 (m, 6H); ESI MS /z//z 538 [C30H33CI2N3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10. 65 min. 實施例 829 環丙基{6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-[3-(2-(4-曱基哌 哄-1-基）乙基）苯胺基]喧琳-3-基}甲鲷
708 201208686 依照-般程序F’使{6_溴+[3_(2_(4_甲基娘啡_卜基）乙 基）苯胺基]啥琳-3-基}(環丙基）甲酮（56呢，ο」— 與2, 6-二氣-4-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧雜硼烷_2-基） 酚（48 mg，0.165 mmol)反應以獲得所望產物（47 mg，’ 74%)黃色固體·· lH NMR (500 MHz，CD3〇D) δ 9· 25 (s， 1Η)，7.89 (s，2Η)，7.69 (s，1Η)，7·41 (t, y = 7 7 Hz 1H), 7.24 (d, /= 7.7 Hz, 1H), 7.13-6.94 (m, 4H), 2.97 - 2.84 (m, 1H), 2.82 - 2.72 (m, 2H), 2.66 - 2.51 (m, 10H), 2.43 (s, 3H), 1.32 - 1.06 (m, 4H).ESI MS /z?/z 575 [C32H32Cl2N4〇2 + H] + ; HPLC 95.1% (AUC)，= 1 0 37 min. 實施例 881 環丙基{6-(3,5-二氣-4-經基苯基）-4-[5-(2-〇比洛咬-1-基）乙基）吡啶-3-胺基]喹啉-3-基}曱酮
Q
依照一般程序A-1，使{6-溴-4- [ 5- (2- (°比嘻咬-1 -基）乙基） 0比。定-3-胺基]喧琳-3-基}(環丙基）甲酮（54 mg，0.116 mmol)與 2, 6-二氣-4 -（4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷 -2-基）酚（50 mg，0.174 mmol)反應以獲得所望產物（29 mg，46%)黃色固體：4 NMR (500 MHz, CD3〇D + TFA-g〇 δ 709 201208686 9.36 (s，1H)，8.64 (dd，·/= 16_9，2.1 Hz, 2H)，8 32 (dd，/= 8.8，2.0 Hz，1H)，8.17 (d，/= 2.0 Hz, 1H) 8.11 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.99 (t, J= 2.0 Hz, iH) 7. 43 (s，2H)，3_ 74 - 3. 70 (m，2H)，3. 50 - 3. 43 (m，2H) 3. 24 - 3. 17 (m，2H)，3. 16 — 3. 12 (m，2H)，2. 79 - 2. 76 (m 1H), 2.19-2.15 (m, 2H), 2.07 - 2.03 (m, 2H) 1.18 - 1.07 (m, 4H); ESI MS m/z 547 [C30H28C12Ν4〇2 + Η] + · HPLC >99% (AUC), = 9. 93 min. 實施例 614 %•丙基（6-(3, 5-· —亂-4_經基苯基）_4-（4-(2-(二曱胺美） 乙基）苯胺基）喹琳-3-基）曱酮二鹽酸鹽
依照一般程序D，使（6-溴-4-(4-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮（7.3g，167随〇1)與2卜 二氣-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2_二氧雜硼烷_2—基）酚 (5.6 g，20mol)反應以獲得所望產物，將其溶於甲醇並以 過量1 N HC1水溶液處理。以旋轉蒸發移除曱醇時出玉 一沉澱物，將其過濾以獲得所望產物（5. 6 廿& A , 兩步驟64%) 黃色固體：沱 NMR (300 MHz, MeOD) 6 9 46 …τ ’ 1Η)，8.21 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (d, / = » r π °*8 Hz, 1H), 710 201208686 7/89 (s, 1H),- 7.57 (d, /= 9 Hz, 2H), 7. 46 -(d, / = 9 Hz, 2H), 7.23 (s, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.98 (s, 7H), 2.90 (t, J= 4.8 Hz, 1H), 1.22 (m, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27C12N3O2+ H] + ； HPLC 99. 1% (AUC), U -10. 54 min. 實施例 543 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4 — (ir，4R)-4-(甲胺 基）環己胺基）啥琳-3 -基）乙鲷二鹽酸鹽
對於（lr，4r)-4-(3-乙醯基-6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）喹琳-4-胺基）環己基（甲基）胺甲酸第三丁酯（100 mg, 0.180mmol)溶於二氯曱烷（5mL)之溶液，加入HCl(2mL, 2 Μ於二乙醚）’將該混合物於室溫攪拌i 6 h。將獲得的沉 澱物過濾，以二氣甲烷洗滌（1 〇 mL)，並於真空乾燥以獲 得所望產物（40 mg，42%)黃色固體：4 NMR (500 MHz， MeOD) 5 9. 12 (s, 1H), 8. 47 (s, 1H), 8. 31 (dd, /= 8. 7, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.26 (t, J =12.6 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.54 (d, /= 12.6 Hz, 2H), 2.35 (d, /= 11.7 Hz, 2H), 1.86 (q, 711 201208686 J= 12.6 Hz, 2H), 1.63 (q, /= 12.6 Hz, 2H); ESI MS y»/z 454, [C25H28CIN3O3 + H] + ; HPLC 97. 6% (AUC), = 9. 49 實施例 588 (6_(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4_((反式-4-(吼咯啶-卜基 甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮二鹽酸鹽
對於（6-溴-4-((反式-4-(吡咯啶-1-基甲基）環己基）胺基） 啥琳-3-基）（環丙基）甲_(6〇111居，0.13 111111〇1)、2-氣-6- 氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1,3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（54 mg， 0.20 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg, 0.015 mmol)於 二噚烷（4 mL)之懸浮液，加入Cs2C〇3 (1· 0 Μ於H2〇, 〇. 4 mL, 0. 4 mmol)。將反應混合物以氮氣脫氣，並於它加 熱2 h。將該反應混合物冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3 (20 mL) 水溶液稀釋’並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水 硫酸鈉乾燥，濃縮並以製備性HPLC精製（C18二氧化石夕， 10 - 90%乙腈/水’含〇. 05% TFA)。將所望的級分合併， 濃縮並將殘渣溶於曱醇（4 mL)與HC1 (1· 25 Μ於甲醇，1. 5 mL，1. 9 mmo 1)。將該混合物濃縮以獲得所望產物（42. 9 mg， 55%)灰白色固體。4 NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 35 (br s， 712 201208686 1H), 8.47 (br s, 1H), 8.27 (dd, /= 8.8, 1.8 Hz； 1H), 7·98 (d，/= 8·8 jjz，iH)，7.60 (br s，1H)，7_53 (d, /= 11.1 Hz, 1H), 4.51 (br s, 1H), 3.74 - 3.66 (in, 2H)，3.18 - 3.07 (m，4H)，2.85 (br s，1H)，2.44 (br s’ 2H)’ 2. 24 - i. 96 (m， 5H), 1. 83 - 1. 71 (m, 2H), 1. 36 - 1.18 (m, 6H). ESI MS m/z 522 [C30H33C1 FN3〇2 + H] + ; HPLC 98.9% (AUC), U = 10.35 min. 實施例 742 1-(6-(3-氣-5-氟-4_羥基苯基）_4_((反式-4_(2_(二曱胺 基）乙基）環己基）胺基）喹啉_3-基）乙酮二鹽酸鹽 ch3
對於1-(6-溴-4-((反式-4-(2-(二曱胺基）乙基）環己基） 胺基）喹琳-3-基）乙酮（63 mg, 0.15 mmol)、2-氣-6-氟 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（6111^， 0.22 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (11 mg, 0.015 mmol)於二 Pf 院 (4 mL)之懸浮液，加入 Cs2C〇3 (1. 0 Μ 於 H2〇，0· 4 mL，〇· 4 mmol)。將該反應混合物以氮氣脫氣，並於80 °C加熱2 h。 將該反應混合物冷卻至室溫，以飽和NaHCOs (20 mL)水溶 液稀釋，並以乙酸乙酯萃取。將合併的有機層以無水硫酸 鈉乾燥，濃縮，並以製備性HPLC精製（C18二氧化矽， 713 201208686 10-90%乙腈/.水’與CHCU/異丙醇（3:1)混合物。）.。將所_ 望的級分濃縮並溶於曱醇’將獲得的殘渣溶於曱醇（4 mL) ’ 加入 HC1 (1. 25 Μ 於甲醇，1. 5 mL，1. 9 mmol)。將 獲得的溶液濃縮’以獲得所望產物（55. 9 mg, 67%)灰白色 固體。NMR ( 500 MHz，MeOD) 5 9. 10 (s，1H)，8. 50 (s 1H), 8.27 (dd, /= 8.7, 1.7 Hz, 1H), 7.97 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, /= 11.4, 2.3 Hz, 1H) 4.54 - 4.50 (m, 1H), 3.25 - 3.17 (m, 2H), 2.90 (s, 6H), 2.73 (s, 3H), 2.42 (d, /= 12.2 Hz, 2H), 2.04 (d, /= 12.9 Hz, 2H), 1.80 - 1.68 (m, 4H), 1.59 (br s, 1H), 1.39 - 1.27 (in, 2H). ESI MS m/z 484 [C27H31CIFN3O2 + H] + ; HPLC >99% (AUC), U = 10.01 min. 實施例 777 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-( (6-( (2-(二曱胺基）乙基） 胺基）吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮三鹽酸 鹽
對於（6-溴-4-((6-((2-(二曱胺基）乙基）胺基）吼啶-3-基） 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（91 mg, 0.20 mmol)、2- 714 201208686 氯-6-氟--4-(4, 4, 5, 5-四曱基--1，3, 2-二氧雜硼烧-2-基 >酚 (82 11^，0.30 111111〇1)與？(1((1??〇(：12(14.6 1112，0_02 111[1]〇1) 於二噚烷（6 mL)之懸浮液，加入CS2CO3 (1. 〇 Μ於Η2〇, 〇. 6 mL’ 0. 6 mmol)。將該反應混合物以氮氣脫氣，並於8〇。匚 加熱2 h。將該溶液冷卻至室溫，以飽和NaHC〇3水溶液稀 釋’並以CHC1"異丙醇（3 :1)萃取。將合併的有機層以無水 硫酸鈉乾燥，濃縮，並以製備性HPLC精製（C18二氧化 矽，10 - 90%乙腈/水，含0_ 05% TFA)。將所望的級分合 併並且濃縮。將殘渣溶於甲醇（4 mL)與HC1 (1. 25 Μ於甲 醇，1. 5 mL, 1. 9 mmo 1)，並且將該混合物濃縮，以獲得所 望產物（97. 7 mg，78%)灰白色固體。NMR (500 MHz，MeOD) (5 9.38 (s, 1H), 8.32 - 8.17 (m, 3H), 8.04 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 7.73 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.01 (d, /= 9.2 Hz, 1H), 3.87 (t, /= 6.1
Hz, 2H), 3. 44 (t, /= 6. 1 Hz, 2H), 2. 98 (s, 6H), 2. 89 - 2.80 (m, 1H), 1.24 - 1.18 (m, 4H). ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5〇2 + H] + ; HPLC 97..9% (AUC), U = 9.99 min. 實施例748 環丙基（6-(3, 5-二氯-4-經基苯基）-4-((6-((2-(二曱胺基） 乙基）胺基）°比咬-基）胺基）喧琳_3 -基）甲酮三鹽酸鹽 715 201208686
對於（6-溴-4-( (6-((2-(二甲胺基）乙基）胺基）吼啶-3-基） 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮（91mg，0.20mmol)、2,6-二氣-4-(4,4,5,5-四曱基_l，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚 (87 mg，0.30 mmol)與 Pd(dppf)Cl2 (14.6 mg, 0.02 mmol) 於二曙烧（6mL)之懸浮液’加入Cs2C〇3(1.〇m於H2O, 0.6 mL，0. 6 mmo 1)。將該反應混合物以氮氣脫氣，並於8〇 加熱2 h。將該反應混合物冷卻至室溫，以飽和NaHc〇3 (20 mL)水溶液稀釋’並以CHCh/異丙醇（3:1)萃取。將該合併 的有機層以無水硫酸鈉乾燥，濃縮，並以製備性Ηριχ精製 (C18二氧化矽，；π)_ 90%乙腈/水，及CHCh/異丙醇 混合物。將所望的級分濃縮，並溶於甲醇（4 mL)與Η。 (1. 25 Μ於甲醇，1.5 mL，1.9 mmol)。將獲得的溶液濃縮， 以獲得所望產物（95.6岐，74%)灰白色固體。111關1?(5〇〇 MHz’ MeOD) δ 9.38 (s，1H)，8.33 _ 8.23 (m，2H)，8.19 (d, /= 2.5 Hz, 1H), 8.05 (d, /= 8. 8 Hz, 1H), 7 77 (dd, /= 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.45 (s, 2H), 7> 〇6 (d> y =9.2 Hz, 1H), 3.88 (t, / = 6. 1 Hz, 2H), 3> 45 (t> y =6.1 Hz, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.88 ~ 2. 79 (m 1H) 716 201208686 1. 24 - 1:18 (m, 4H). ESI MS m/z 536 [C28H27G12N5〇2 4 H] + ; HPLC 98.4% (AUC), U = 10.24 min. 實施例5 0 8 (4-(4-(胺基甲基）苯胺基）-6-(3,5-二氣-4-經基苯基）啥 啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽
依照一般私序F，使4-(6 -漠-3-(環丙烧幾基）唾琳胺基） 苄胺甲酸第三丁酯（20 mg， 0.04 mmol)與2, 6-二氣 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（17111§， 〇_ 06 mmol)反應，以獲得boc-中間體，將其使用一般程 序A-2去保護。將從製備性HPlc獲得的所望級分合併並且 濃縮。將殘渣溶於甲醇與HC1 (2 mL，1. 25 Μ於甲醇）， 並濃縮’以獲得該所望產物（15 mg,兩步驟68%)黃色固 體：H NMR (500 MHz, MeOD) (5 9. 43 (s，1H)，8. 24 (dd /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70 (d, /= 8.2 Hz, 2H), 7.55 (d, / = 8. 2 Hz, 2H), 7.25 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 2.91-2.82 (m 1H), 1.25- 1.14 (m, 4H); ESI MS m/z 478 [C26H2iCl2N3〇2 + H] ; HPLC 98.7% (AUC), h = 10.00 min. 717 201208686 實施例 5 0 5 -- (4-(4-(胺基甲基）苯胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽
依照一般程序F ’使4-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉—4-胺基） 苄胺曱酸第二丁酯（20 mg, 〇.〇4 mmol )與2 -氣-6-氟 -4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼烷-2-基）酚（16 mg， 0. 06 mmol)反應，以獲得b〇c-中間體，將其使用一般程 序A-2去保護。將來自製備性hplc之所望級分合併並且濃 縮。將殘渣溶於曱醇與HC1 (2 mL，125 Μ於曱醇），濃 縮，以獲得所望產物（17 mg，兩步驟81%)黃色固體：ιΗ NMR (500 MHz, MeOD) <5 9.43 (s, 1H), 8.24 (dd, /= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.70 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.55 (d, / = 8. 3 Hz, 2H), 7.13 (dd, /= Π.5, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 1.25 - 1.14 (m, 4H); ESI MS m/z 462 [C26H21CIFN3O2 + H] + ； HPLC >99% (AUC), n = 9. 77 min. 實施例798 環丙基（6-(3，5 - 一氣-4 -經基苯基）-4-(3-(2-( 〇比洛咬-ι_ 718 201208686 基）乙基)苯胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽
依照一般程序F，使（6-溴-4-( 3-(2-(吡咯啶-卜基）乙基） 苯胺基）σ奎琳-3-基）（環丙基）曱顧I (41 mg, 0_088 mmol) 與2，6-二氣-4-(4，4，5,5-四曱基-1,3，2-二氧雜棚烧-2-基） 酚（38 mg, 0. 13 mmol)反應，將所望化合物溶於甲醇 （4 mL)與HC1 (2 mL, 1. 25 Μ於曱醇）。將該混合物濃縮， 以獲得所望產物（47 mg，兩步驟86%)黃色固體：沱NMR (500 MHz, CDsOD) (5 9.45 (s, 1H), 8.22 (dd, /= 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 1H), 7.57 - 7.54 (m, 1H), 7. 48 (s, 1H), 7. 41 - 7. 31 (m, 1H), 7. 20 (s, 2H), 3. 69 - 3. 65 (m, 2H), 3. 45 - 3. 38 (m, 2H), 3. 19 - 3. 12 (m, 2H), 3. 11 - 3. 0 7 (m, 2H), 2. 93 - 2. 86 (m, 1H), 2.15-2.11 (s, 2H), 2. 05 - 2. 01 (s, 2H), 1. 24 - 1.16 (m, 4H); ESI MS /z?/z 546 [C31H29CI2N3O2 + H] + ; HPLC 9 7.8% (AUC), ^ = 10.83 min. 實施例 800 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(3-(2-(°比咯啶-1-基）乙 719 201208686 基）本胺基）喧淋-3-基）（環丙基）**甲_鹽酸鹽
依照一般程序F ’使（6 -漠-4-(3_(2-(°比洛咬-卜基）乙基） 苯胺基）喹琳-3-基）（環丙基）甲酮（45 mg，0.097 mmol) 與2-氣-6-氟-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（40 mg，0.15 mmol)反應，以獲得所望產物，將其 溶於曱醇與HC1 (2 mL，1. 25 Μ於甲醇）。將該混合物濃 縮，以獲得所望產物（46 mg,兩步驟79%)黃色固體：4 NMR ( 500 MHz, CDsOD) δ 9.44 (s, 1H), 8. 23 (dd, / = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.65-7.57 (m, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 2H), 7. 41 - 7. 35 (m, 1H)，7. 16 - 7· 10 (m, 1H)，6. 97 (s，1H)， 3.71- 3.65 (m, 2H), 3. 46 - 3. 39 (m, 2H), 3.19 - 3. 06 (m, 4H), 2.91-2.87 (m, 1H), 2.19-2.09 (m， 2H), 2.06 - 2.00 (m, 2H), 1.26 - 1.15 (m, 4H); ESI MS m/z 530 [C3.H29CIFN3O2 + H] + ; HPLC 98.4% (AUC), ^ = 10. 81 rain. 實施例 4 9 4 (4-(4-(胺基甲基）環己胺基）-6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基 720 201208686 苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱綱鹽酸鹽
依照一般程序F，使（4-(6-溴-3-(環丙烷羰基）喹啉-4_胺 基）環己基）曱胺曱酸第三丁酷（25 mg，〇.〇5 _〇1)與2-氣_6-甲氧基-4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜硼烷-2-基）酚（21 mg, 0.08 mmol)反應，以獲得B〇c-中間體， 將其使用一般程序A-2去保護。將來自製備性HPLC之所望 級分合併，濃縮’並將該殘渣溶於甲醇與HC1 (2 mL, 1. 25 Μ於甲醇）。將該混合物濃縮’以獲得所望產物（18 mg，兩 步驟 66〇/〇)黃色固體：洧 NMR (500 MHz, MeOD) δ 9. 34 (s， 1Η), 8.50(s, 1H), 8.30(dd, /=8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, /= 8.7 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.53 - 4.49 (in, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.89- 2.81 (m, 3H), 2.46 - 2.42 (m, 2H), 2.08 - 2.02 (m, 2H), 1.83 - 1.68 (m, 3H), 1. 35 - 1. 18 (m, 6H). ; ESI MS iff/z 480 [C27H30CIN3O3 + H] + ； HPLC 98.2% (AUC), U = 10.03 min. 實施例119 9 1-(1-甲基0比略咬-3-基）-1H-d比0坐-4-胺 ch3
I
721 201208686 黹3-(4-硝基-1H-吡唑-卜基）吡咯啶-卜羧酸第三丁醋（i. 〇 g，3.5 mmol)溶於THF之溶液於0 °C緩慢加至有LAH (0. 54 g，14 mmol)於THF的圓底燒瓶。添加完成時，將 該反應混合物加熱回流2h。將該反應混合物冷卻至q。〇， 藉由分次添加0.5mL乙醇、〇.5mL水及1.5mL的3N NaOH 而淬滅。將獲得的固體過濾，將殘渣濃縮以獲得所望胺基 吡唑的暗色泡沫。ESI MS茁/之167 [C8HmN4 + H] + 實施例 1200 (lr，4r)-4-(4-胺基-1H-。比唑-1-基）環己胺曱酸第三丁酯
對於硝基吼唾（l.〇g，8.8韻〇1)、 （lr，4r)_4_羥基環己
(10%，0.1當量）的Parr振盪器。 °將該Parr 以氮氣脫氣，並放於有Pd/C 胃。將該Parr振盪氣中裝入 r直到以LCMS分析指示為 過濾，將濾液濃縮，以獲 氫氣（40 Ps i)，使反應於室溫進行直到以 完成。將該反應混合物以矽藻土 722 201208686 得所望的胺基吡唑。 . ......... 本發明的化合物不特別限於上述實施例所述者，也可 為參照上述實施例等以類似或相似方法合成。 其次’使用測試例敘述代表實施例，化合物（丨）的藥理 活性。 實施例 激酶試驗 MELK的活性’係使用螢光素異硫氰酸酯標定（F ITC-標 定）的組蛋白H3胜肽當成基質，於存在或不存在化合物之 下決定。FITC-標定的組蛋白H3胜肽磷酸化的程度，係利 用固定化金屬離子親和性系螢光極化（IMAP)技術 (Sportsman JR, et al., Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14，2004)使用 IMAP FP Progressive Binding System
(Molecular Devices Corporation)測量。將測試化合物溶 於MSO使濃度為12. 5 mM ，然後系列稀釋直到DMSO濃 度在δ式驗中成為1%。將系列稀釋的化合物、〇.8ng/micrQ_L PBK (Carna Biosciences)與 100 nM FITC-標定的組蛋白 H3 胜肽’於反應緩衝液中（20 mMHEPES，0.01% Tween-20, 0.3mMMgCl2，2mM 二硫蘇糖醇，50micro-MATP，pH7_4)， 在室溫反應1小時。將反應藉由添加3倍試驗體積的進展 結合溶液而中止。於室溫溫育〇. 5小時後，以Wal lac EnVision 2103多標記讀取儀（perkinElmer)測量螢光極 化。IC50 值’係使用 SigmaPlot，version 10.0 (Systat
Software, Inc.)，以非線性四參數擬合計算。 723 201208686 …+本發明的典型化合物的I值，如下表2所示-: 表2 實施例 化合物名稱 1〇5。（仁 M) (激酶試驗） 55 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(4-羥基 苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 0.021 81 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(4-羥基 -3-甲氧基苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲 酮 0.007 96 5-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-3-(環丙 烷羰基）喹啉-6-基}嘧啶 -2-甲腈 0.0024 108 5-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-3-異丁醯 基唾琳-6-基}2-氰°比〇定 0. 03 116 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6- (1於苯并 [〇Π咪唑-5-基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮 0.018 119 5-{4-[及式-4-胺基環己胺基]-3-(環丙 烷羰基）喹啉-6-基}噻吩-2 -曱腈 0. 046 133 環丙基[4-{4-[(二甲胺基）甲基]哌啶 -1-基}-6-(4-羥基-3-甲氧基苯基）喹啉 -3-基]甲酮 0. 0036 155 [6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(2, 8-二氮雜螺[4, 5]癸-8-基）喹啉-3-基](環丙基）甲酮 0. 004 156 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二 氟-4-羥基笨基）喹啉-3-基}(環丙基）甲 酮 0.023 157(a) {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3，5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲 酮 0.0076 157(b) {4-.[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3，5-二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基}(環丙基） 曱酮二鹽酸鹽 0.003 160 {4-[及胺基環己胺基]-6-(2,5 -二 氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基丨（環丙基）甲 酮 0. 072 165 {4-(膺4·-4-胺基環己胺基）-6-(4 -羥基 -3-甲氧基苯基）喹啉-3-基}(環丙基）甲 酮 0.0019 177 環丙基[6-(4-經基-3-曱氧基苯基）-4-(卜甲基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基]甲酮 0.026 179 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3_氯-5 - 0.0065 724 201208686 氟-4-經基苯基）啥琳-3-基}(環丙基）曱 嗣 180 [4-(廣式-4-胺基環己胺基）-6-(3, 5 -二 氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基](環丙基）甲 酮 0.0026 181 環丙基[6-(3,5_二敗-4-經基笨 基）-4-{4-[：l-(二甲胺基）乙基]哌啶-1-基}喹啉-3-基]甲酮 0.011 185(a) {6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）甲酮 0.0026 185(b) { 6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）曱酮二鹽酸鹽 0.0026 187 環丙基（4-{4-[1-(二曱胺基）乙基]哌啶 -：1-基}-6-(4-羥基-3-甲氧基苯基）喹啉 -3-基）甲酮 0. 0034 192 {6-(3-氯-4-羥基苯基）-4-[4-(二乙胺 基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 0.011 193 環丙基{4-[4-(二乙胺基）環己胺基]-6-(4-羥基-3-曱氧基苯基）喹啉-3-基}曱酮 0.007 201 {6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[U-甲基哌啶-4-基）甲胺基]喹啉-3-基} (環丙基）甲酮 0. 0034 205 卜{4-[及4' -4-胺基環己胺基]-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基}-2-甲 基丙_ 1 -嗣 0.01 212 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(吡啶-4-基）喹啉-3-基丨（環丙基）曱酮 0. 054 213 {4-[及式-4-胺基環己胺基]-6- (1及-°比唑 -4-基）喹啉-3-基}(環丙基）曱酮 0. 067 214 1-{4-[友4· -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基}-2-甲基 丙-1 -酮 0. 043 215 {6-（3 -氯經基苯基）-4-[2-(派明^1-基）乙胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 0.017 219 卜{4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3-氣 -4 -羥基苯基）喹啉-3-基卜2-曱基丙-1- 酮 0. 023 225(a) 卜{4-[及4’ - 4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基}-2 -曱基 丙-1 -酮 0.0025 225(b) 1-丨4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3, 5- 0.0028 725 201208686 二氯-4 -經基苯基）啥琳_3-基}_2-甲基丙 -1 -酮二鹽酸鹽 240 2-氣-4-{ 4-[4-(二乙胺基）環己胺基]-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基}-6-曱氧基苯酚 二鹽酸鹽 0.0053 243 [6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(哌 啶-4-基甲胺基）喹啉-3-基](環丙基）甲 酮 0. 0044 245 2-氯-4-[4-{4-[1-(二曱胺基）乙基]哌啶 -卜基}-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基]-6-曱氧基苯酚 0.0016 246 2-氣-4-[4-丨4-[；1-(二甲胺基）乙基]哌啶 -卜基}-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基]笨 酚 0. 01 249 [6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基笨基）-4-( 1-曱基哌啶-4-胺基）喹啉-3-基](環丙基） 甲酮 0.0079 250 [6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-{4-[卜（二甲胺基）乙基]哌啶-1-基}喹啉-3-基](環丙基）甲酮 0.0013 255 {6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[及 式-4-(二甲胺基）環己胺基]喹啉-3-基} (環丙基）甲酮 0.0019 256 1-{4-[及4· -4-胺基環己胺基]-6-(3, 5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基}乙酮 0.0041 258 1_{4-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3，5-二氣 _4 -經基苯基）啥淋_3 -基}乙酮 0. 04 259 1-U-[及式-4-胺基環己胺基]-6-(3-氯 -4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基}乙 酮 0. 0024 262 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯-4- 羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）-3 -曱基丁 - ；1 -酮 0. 005 263 環丙基{6-(3,5 -二氯-4 -經基苯基）-4-[及4’-4-(二甲胺基）環己胺基]喹啉-3-基}甲酮 0. 0017 266 環丙基（4-((反式）-4-(二曱胺基）環己胺 基）-6-(4-羥基-3-甲氧基苯基）喹啉-3-基）甲酮 0.0016 267 1-{4-[及4 -4-胺基環己胺基]-6-( 3, 5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基卜3-甲基 丁-1-酮二鹽酸鹽 0.0 0 22 269 [6-(3 -氣-5-敗-4-經基苯基）-4-{4-[1_ 0.0037 726 201208686 (二甲胺基）乙基]哌啶-卜基}喹啉-3-基] (環丙基）甲酮 270 {6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-[(1-甲 基哌啶-4-基）甲胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）甲酮 0.021 276 [6-(3 -氣-4-羥基-5 -甲氧基苯基.）-4-{4 -[(二甲胺基）甲基]哌啶-卜基}喹啉-3-基](環丙基）曱酮 0.0008 279 [6-(3-氯-4-羥基苯基）-4-{4-[(二曱胺 基）曱基]略咬_1-基}喧淋_3 -基](環丙 基）曱酮 0. 0046 280 {6-(3 -氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-Μι： 吡咯啶-卜基曱基 ）哌啶-卜基] 喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 0.0017 283 {6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-[4-(吡 咯啶-卜基甲基）哌啶-卜基]喹啉-3-基} (環丙基）甲酮 0.0029 284 {4-[及-4-胺基環己胺基]-6-(3 -氯-4-經基-5-甲氧基苯基）-7-氟喹啉-3-基}(環 丙基）曱酮 0.013 294 環丙基{6-(3,5-二敗-.4-經基苯基）-4-[及式-4-(二甲胺基）環己胺基]-7-氟喹 啉-3-基}甲酮 0.042 295 {6-(3 -氣氟經基苯基）-4-[及· -4-(二甲胺基）環己胺基]-7-氟喹啉-3-基丨（環丙基）曱酮 0.027 303 1-{6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-[4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3-基丨乙酮 0. 0061 305 卜[6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-{4-[(二甲胺基）甲基]哌啶-卜基} 喹啉-3-基]乙酮 0.0022 307 環丙基{6-(3-氟-4-羥基-5-甲氧基苯基） -4-[4-(吡咯啶-1-基甲基）哌啶-1-基] 喹啉-3-基}曱酮 0. 0041 309 {6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[(3-胺基）金剛胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）曱酮 0. 0087 311 {6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[膺 式-4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3-基} (環丙基）甲酮 0.0032 313 環丙基{6-[4-羥基-3-(三氟曱氧基）苯 基]-4-[4-(吡咯啶-卜基曱基]哌啶-1- 0.012 727 201208686 基} 喹啉-3-基）甲酮 314 {6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[及 4’- 4-(二乙胺基）環己胺基]喹啉-3 -基} (環丙基）甲酮 0.0031 315 [6-(3-氣_4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-{[及(二甲胺基）環己基]甲 胺基丨喹啉-3-基](環丙基）曱酮 0. 0043 316 [6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-{及 式-4 -[(二甲胺基）甲基]環己胺基}喹啉 -3-基](環丙基）甲酮 0.011 318 1-{6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-[4_(°比略°定 -1-基甲基）哌啶-1-基]喹啉-3-基}-2 -甲 基丙-1 -酮 0.02 321 1-{6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(°比嘻咬-1-基曱基）°底。定-1-基]啥琳 -3-基}乙酮 0.0027 323 1-(6-(3-氣-5 -氟-4-羥基苯基）-4-[4-(〇比嘻咬-1-基甲基）〇底咬-1-基]°|：琳-3-基} - 2 -甲基丙-：!-酮 0.013 325 環丙基[6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-{[及式-4-(二甲胺基）環己基]甲胺基} 喹啉-3-基]甲酮 0.011 327 [6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）-4-{[及式 -4-(二甲胺基）環己基]甲胺基}喹啉-3-基](環丙基）甲酮 0.0055 332 {6-(3-氣-4-羥基苯基）_4-[4-(嗎啉代甲 基）哌啶-卜基]喹啉-3-基}(環丙基）曱 酮 0.035 334 {6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[4-(嗎啉代甲基）哌啶-卜基]喹啉-3-基丨（環 丙基）甲酮 0. 0081 335 卜{6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-[4-(二乙胺 基）環己胺基]喹啉-3-基}乙酮 0.021 336 1-{6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-[4-(〇比嘻咬-1-基曱基）〇底咬-1-基]嗤琳-3-基}乙酮 0.0069 339 [-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-{4-[(二甲胺基）甲基]苯胺基}喹啉-3-基]環 丙基）曱酮 0.004 342 {6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-[及式-4- (¾匕 咯啶-卜基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）甲酮 0. 0046 343 {6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[及 0.0021 728 201208686 4’ -4-(吡咯啶-：!-基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 345 環丙基[6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-{4-[(二曱胺基）曱基]苯胺基}喹 啉-3-基]甲酮 0.0032 347 [6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-{4-[(二 甲胺基）曱基]哌啶-卜基}喹啉-3-基](環 丙基）甲酮 0.0024 348 卜{6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[及式-4-(二甲胺基）環己胺基]喹啉-3-基}-3-甲基丁 -1-酮 0.0043 349 {6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-[4- (4-甲基哌哄-1 -基）哌啶-1 -基]喹啉-3 -基} (環丙基）曱酮 0.0046 350 {6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-[4- (4 -甲基略 畊-1-基）哌啶-卜基]喹啉-3-基}(環丙 基）甲酮 0. 005 351 {6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-[4-(4-甲基略哄-1_基）略咬-1-基]啥琳- 3-基丨（環丙基）曱酮 0.0022 353 環丙基[4-{4-[(二曱胺基）曱基]哌啶 -卜基卜6-(3-乙氧基-4-羥基苯基）喹啉 -3-基]甲酮 0.0017 356 [6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-{4-[(二曱胺基）甲基]苯基}喹啉-3-基] (環丙基）曱酮 0.0042 384 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）哌啶-卜基）喹啉-3-基）（環 戊基）甲酮 0.0046 385 (6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(4-(二乙胺 基）環己胺基）喹啉-3-基）（環戊基）曱酮 0.019 386 (6-(3 -氣 _5-氟-4-經基笨基）-4-(4-(二 乙胺基）環己胺基）喹啉-3-基）（環戊基） 甲酮 0.0092 387 (6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環戊基）曱 酮 0.089 388 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環戊 基）甲酮 0.014 389 (6-(3-氣-4-經基苯基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-基）（環戊 基）甲酮 0.031 729 201208686 390 2-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-3-(環丙 烷羰基）喹啉-4-胺基）-1-(4-甲基哌 哄-1 -基）乙酮 0. 025 391 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）曱基）苯胺基）喹 琳_3 -基）乙嗣 0.0 03 7 392 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯. 基）-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0034 393 2_(6_(3_氣-4-經基笨基）_3_(環丙烧獄 基）喹啉-4_胺基）-1-(4-甲基哌畊_卜基） 乙酮 0.095 394 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基笨 基）-4-(4-(2-(0比0各咬-1-基）乙基）0底 畊-卜基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0018 395 2-(6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基笨 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基）-1-(4-甲基哌哄-1-基）乙酮 1 396 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(。比 咯啶-卜基甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.0088 397 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(4-((4-曱基哌畊-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0076 398 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-(4-((4-甲基哌畊-1-基）曱基）笨 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0084 399 2-氯-4-(4-(4-((二曱胺基）甲基）苯胺 基）-3-(甲基磺醢基）喹啉-6-基）-6-氟笨 酚. 0.016 400 2, 6-二氣-4-(4-(4-((二甲胺基）甲基）苯 胺基）-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）苯酚 0.0034 401 2，6 -二氣- 4- (4-(4 -（（二甲胺基）甲基）苯 胺基）-3_(甲基續酿基）啥琳_6_基）苯盼 鹽酸鹽 0.005 5 402 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(2-( 0比π各咬-1-基）乙基）口底 哄-卜基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0058 403 (6-(3 -氣-4 -經基苯基）-4-(4-(2-(π比口各 啶-1-基）乙基）哌畊-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.011 404 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(5-(哌哄-1-基）吼啶-2-胺基）喹 0.0038 730 201208686 啉-3-基）（環丙基）曱酮 405 環丙基（6-(4-羥基-3-甲氧基苯 基）-4-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.017 406 (6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(4-((4-甲基 哌畊-1-基）.甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.019 407 2- 氣 -6- 氟 -4-(3-(曱 基磺醯 基）-4-(4-( °比咯啶-卜基甲基）哌啶-1-基）喹啉-6-基）苯酚 0.005 1 408 2 -氯-4-(3-(甲基磺醯基）-4-(4-(。比咯啶 -卜基甲基）哌啶-卜基）喹啉-6-基）笨酚 0.009 409 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(5-(哌哄-卜基）。比啶-2-胺基）喹 啉-3-基）曱酮 0.0017 410 2-氣-4-(4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-6 -甲氧 基苯酚 0.0068 411 2-氣-4-( 4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺 基）-3-(曱基磺醯基）喹啉-6-基）笨酚 0. 0091 412 2-氯-6-甲氧基-4-(3-(甲基磺醯 基）-4-(4-( °比咯啶-卜基甲基）哌啶-1-基）啥淋-6 -基）苯紛 0.002 413 5-(3 -乙醯基-4-(4-(°比咯啶-卜基甲基） 苯胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 0.0029 414 5-(3-乙醯基-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯 胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 0.0022 415 1 -（6-(3，5 -二氣-4_羥基苯基）-4-(4_(σ 比 咯啶-卜基曱基）苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.035 416 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-(吼 p各咬_1-基甲基）苯胺基）啥淋-3-基）乙酮 二氫溴酸鹽 0.0032 417 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(5-((二甲胺基）甲基比啶-2-胺 基）啥琳-3-基）曱酮 0.0099 418 5-(3-乙醯基-4-(1 R，4R)-4-((二曱胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 0.0073 419 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(4-(«比咯啶-卜基曱基）苯胺基）喹 咐·_3_基）乙嗣 0.0059 420 2, 6-二氣-4-(4-(lR，4R)-4-((二曱胺基） 甲基）環己胺基）-3-(甲基磺醯基）喹啉 -6-基）苯酚 0.0023 731 201208686 421 2, 6-二氣-4-(4-(1R，4R)-4-((二曱胺基） 曱基）環己胺基）-3-(甲基磺醢基）喹啉 -6-基）苯酚 1 0.0017 丨 1 422 2-氣-4-(4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）曱 基）環己胺基）-3-(曱基磺醯基）喹啉-6-基）-6-甲氧基苯酚 1 0.0041 1 1 " 423 2-氣-4-(4-(1R，4R)-4-((二甲胺基）曱 基）環己胺基）-3-(甲基磺醯基）喹啉- 6-基）_6_氟笨驗 1 0. 0063 1 1 424 2-氯-4-(4-(1R,4R)-4-((二甲胺基）曱 基）環己胺基）-3-(甲基磺醒基）喹啉- 6-基）苯酚 1 0.丨 0 1 3 1 1 1 425 (6-(3 -氣-5-氟經基苯基）-4-(6-(°底 畊-1-基）°比啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.丨0027 1 I 1 426 5-(3-(環丙烧叛基）-4-（lR，4R)_4-((二 曱胺基）曱基）環己胺基）喹啉-6-基）嘧啶 _ 2 -甲猜 1 0.:0025 1 427 (6-(3-氣-4-羥基苯基）-4-(5-(哌畊-1-基比啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱 嗣 1 00 0 6 2 1 1 428 6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(4-〇比咯啶-卜基曱基）哌啶-1-基）喹啉-3-甲腈 1 0:0037 1 1 1 429 (6-(3-氣-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-(5-((二曱胺基）甲基比啶-2-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 1 1 0. 019 1 1 1 430 環丙基（6-(3，5-二氣_4-經基苯 基）-4-(4-(4-甲基哌畊-卜基）苯基）喹啉 -3-基）甲酮 1 0. 033 1 1 431 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二曱胺基）曱基）苯基）喹啉 -3-基）甲酮 i 1 0:. 0 03 9 1 1 432 6-(3-氯-5 -氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）喹啉-3-甲腈 ：0. 056 1 433 6-（3_氯_4*~經基苯基）_4_(4-(°比p各咬_1_ 基曱基）哌啶-卜基）喹啉-3-曱腈 1 :0. 043 1 434 6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(吼咯 啶-卜基曱基）哌啶-卜基）喹啉-3 -甲腈 1 0.035 1 435 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(5-((二 甲胺基）曱基）°比啶-2 -胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 I !〇. 049 1 1 436 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基笨 丨丨0 · 01 4 732 201208686 基）-4-(4-〇比咯啶-1-基曱基）苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 437 卜（4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）哌畊-1-基）-2-(二甲胺基）乙酮 0. 0011 438 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(4-(4-甲基哌畊-卜基）苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 0.018 439 5_(3-(環丙烧幾基）-4_(5-((二甲胺基） 甲基）吡啶-2-胺基）喹啉-6-基）嘧啶- 2-甲腈 0. 058 440 4-(6-(3-氣-5 -氟-4-羥基苯基）-3-(環丙 烷羰基）喹啉-4-基）-；1-(2-(吡咯啶-1-基）乙基底啡_2_鋼 0. 0044 441 1-(4-(6-(3 -氣-4-經基笨基）-3-(環丙烧 羰基）喹啉-4-基）哌哄-卜基）-2-(二甲胺 基）乙酮 0. 004 442 1-(4-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）哌哄-1-基）-2-(二曱胺基）乙酮 0.0035 443 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(5-U-曱基吡咯啶-2-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.043 444 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(5-(1-甲基0比咯啶-2-基）吡啶- 2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 036 445 環丙基（6_(3，5_二氯_4-經基苯 基）-4-(5-(卜曱基0比咯啶-2-基）》比啶- 2-胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.022 446 6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-( 1R，4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 喹-3-曱腈 0.0027 447 6-(3-氣 -4-羥基 -5-甲氧基苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-甲腈 0.0018 448 (6-(5- 氣 -4- 羥基 -2- 甲基苯 基）-4-(4-((二曱胺基）曱基）〇底咬-1-基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.06 449 環丙基（4-(4-((二曱胺基）曱基）哌啶-1-基）-6-(6 -經基萘-2 -基）喹琳-3-基）甲酮 0. 014 450 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(6-(2 -嗎嚇·代乙胺基）〇比咬-3-基） 啥琳-3-基）甲酮 0. 018 733 201208686 451 4-(3-(環丙烧幾基）-6-(3，5-二氣-4-經 基苯基）喹啉-4-基）-N-(2-(二曱胺基）乙 基）苯甲醯胺 1 0. 0025 452 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(4 -（0比11 各咬_1-基甲基）苯基）啥嚇· -3-基）甲酮 1 i 0. 0026 1 1 453 環丙基（4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶-1_ 基）-6-( 1H-吲哚-5-基.）喹啉-3-基）甲酮 0.丨094 1 454 環丙基（4-(4-((二曱胺基）甲基）哌啶-1-基）-6-(4 -經基-3-(三1曱基）苯基）唾琳 -3-基）甲酮 1 0.:014 1 1 455 卜（（IS, 4S)-5-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-3-(環丙院幾基）唾琳_4 -基）-2, 5 -二 氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基）-2-(二甲胺 基）乙酮 1 1 0:069 1 1 1 1 456 l-((lS，4S)-5-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧 基苯基）-3-(環丙烧叛基）啥琳._4-基）-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基）-2-(二甲胺基）乙酮 i 丨 1 0.:0078 1 1 1 457 (6-(3-氣乙氧基-4-經基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）哌啶-卜基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 1 1 00 0 2 4 1 1 458 環丙基（6-(4-(二氟甲氧基）苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）哌啶-卜基） 喹啉-3-基）甲酮 1 0. 63 1 1 459 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）-4-(6-(哌畊-1-基）°比啶-3-基）喹啉 -3-基）甲酮 1 0、0 09 1 1 1 460 (6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(嗎 啉代曱基）笨胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 1 0. 083 1 1 461 5 -(3-(環丙统叛基）-4-(4-(嗎淋代曱基） 苯胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 ,0.015 1 462 (6-(3-氣_4-經基甲氧基苯 基）-4-(4-(嗎啉代甲基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 1 1 !〇. 0 6 6 1 1 463 環丙基（6-(3,5-二氣_4-經基苯 基）-4-(4-(嗎啉代甲基）苯胺基）喹啉-3-基）曱酮 1 1 ;0_ 02 1 1 464 l-((lS，4S)-5-(6-(3-氯-4-羥基苯 基）U環丙烧幾基-基）-2, 5 -二 氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基）-2-(二甲胺 基）乙酮 1 1 :0.051 1 1 1 734 201208686 465 環丙基（6-(4-(二氟曱基）苯 基）-4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶-卜基） 喹啉-3-基）曱酮 0. 91 466 2-氯-4-(4-(4-((二甲胺基）甲基）π底咬 -卜基）-3-(甲基亞磺醯基）喹啉-6-基）苯 酚 0.016 467 2-氣-4-( 4-(4-((二甲胺基）曱基）哌啶 -1-基）-3-(甲基亞磺醯基）喹啉-6-基）_6 -氟苯盼 0.011 468 2-氣-4-(4-(4-((二曱胺基）甲基）哌啶 -1-基）-3-(甲基亞磺醯基）喹啉-6-基）-6-甲氧基苯酚 0.0051 469 5-(3-(環丙烷羰基）-4-(6-(4-甲基哌 畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-6-基）嘧啶 -2 -曱腈 0.0015 470 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(4-甲基哌畊-1-基）吼啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 015 471 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲基哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 0.011 472 環丙基（6-(3，5_二氯_4-經基苯 基）_4一（6一（4-曱基派啡-1_基）〇比咬_3_胺 基）喹啉-3-基）甲酮 0.023 473 2, 6-二氣-4-(4-(4-((二曱胺基）曱基）苯 胺基）-3-(甲基亞磺醯基）喹啉-6-基）苯 酚 0. 0082 474 5-(3-(環丙烧叛基）-4-(4-((二甲胺基） 曱基）哌啶-卜基）喹啉-6-基）吲哚滿-2-酮 0.66 475 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(2-(4-甲基哌畊-1-基）嘧啶-5-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.072 476 (4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-基）苯 基）（4-甲基哌畊-卜基）甲酮 0.008 1 477 1-(4-(3 -乙醯基-6-(3 -氣-4-羥基-5 -甲 氧基苯基）喹啉-4-基）哌畊-卜基）-2-(二 甲胺基）乙酮 0.0016 478 環丙基（6-(3, 5-二氣-4-經基笨 基）-4-(3-((4-甲基哌畊-1-基）曱基）苯 基）喹淋-3-基）甲酮 0.0078 479 環丙基（6_(3，5-二氯-4-經基苯 0. 04 735 201208686 基）-4-(2-(4-甲基哌畊- ：!-基）嘧啶-5-基）喹啉-3-基）甲酮 480 1-(4-( 1R, 4R)-4-胺基環己胺基）-6-(5-羥基-1H-吲哚-2-基）喹啉-3-基）-2-甲基 丙-1 -嗣 0. 054 481 甲基 4-(3-(環丙坑幾基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）哌啶-卜基）喹啉-6-基）苯甲 酸酯 1. 4 482 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯 基）喹啉-3-基）甲酮 0.006 1 483 1-(6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(4-曱基哌畊-卜基）吡啶-3-胺 基）唾琳-3-基）乙嗣 0.016 484 1-(4-(3-乙醯基-6-(3 -氣-5-氟-4-羥基 苯基）喹啉-4-基）哌哄-1-基）-2-(二甲胺 基）乙酮 0.0069 485 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(4-(2-(。比咯啶-卜基）乙氧基）苯 基）喹啉-3-基）甲酮 0.0056 486 1-(4-(1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣-5 -乙氧基-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙 酮 0.0021 487 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(4-甲基哌哄-1-基比啶-3-胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0. 01 488 1-(6-(3- 氯 -5- 敷 -4- 經基苯 基）-4-(6-(4_曱基0底啡_1_基比贫-3 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0.0041 489 (4-(4-((1Η-咪唑-1-基）甲基）苯胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.019 490 (4-(4-((1Η-咪唑-卜基）曱基）苯胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.014 491 4-(4-(1R，4R)-4-胺基環己胺基）-3-(甲 基亞磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氯苯酚 0.0075 492 4-(3-(環丙烧叛基）-4-(4-((二甲胺基） 曱基）哌啶-卜基）喹啉-6-基）苯曱酸 1.4 493 (4-(lR,4R)-4-(胺基曱基）環己胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.003 494 (4-(lR,4R)-4-(胺基甲基）環己胺 0.0016 736 201208686 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 495 (4-(lR,4R)-4-(胺基甲基）環己胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）曱酮 0.0029 496 (6-(..3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(2-(哌 畊-卜基）嘧啶-5-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.0048 497 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(2-(哌畊-卜基）嘧啶-5-胺基）喹 啉-3-基）甲酮 0. 0021 498 4-(4-(lR, 4R)-4-胺基環己胺基）-3-(曱 基亞續酿基）哇淋_6_基）-2_氣-6-氟苯盼 0. 046 499 4-(4-(1R, 4R)-4-胺基環己胺基）-3-(甲 基亞磺醯基）喹啉-6-基）-2-氯苯酚 0.036 500 4-(4-(1R, 4R)-4-胺基環己胺基）-3-(曱 基亞續酿基）0¾琳-6-基）- 2-氯-6-曱氧基 苯酚 0. 0049 501 (4-(lR，4R)-4-(胺基甲基）環己胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 046 502 卜（4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮 0. 007 503 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(2-( α底哄-I-基）°¾咬-5 -胺基）喧 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0047 504 (4-(4-(胺基曱基）苯胺基）-6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮 0.0089 505 (4-(4-(胺基曱基）苯胺基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮鹽酸鹽 0.0 027 506 (4-(4-(胺基曱基）苯胺基）-6-(3 -氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.0032 507 (4_(4-（胺基曱基）苯胺基）-6-(3，5-二氯 - 4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0038 508 (4-(4-(胺基曱基）苯胺基）-6-(3, 5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 0.0017 509 5-(4-(4-(胺基甲基）苯胺基）-3-(環丙烷 羰基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 0.0013 737 201208686 510 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(1 R，4R)-4-(甲胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）甲酮 0.0019 511 環丙基（6-(3,5-二氣_4-經基苯 基）-4_(1-(略咬-4 -基）-111-°比嗤-4 -胺 基）喹啉-3-基）曱酮 0.017 512 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(1-(旅咬-4 -基）-111-°比嗤_4_胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0022 513 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((ls, 4s)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.002 514 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((ls, 4s)-4-((二甲胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0028 515 (4-((ls,4s)-4-(胺基曱基）環己胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0034 516 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(1, 2, 3, 6-四氫°比啶-4-基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 0. 0044 517 (6-(3-氯-4-經基-5-曱氧基笨 基）-4-((lR,4R)-4-(曱胺基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0014 518 2-((((ls，4s)-4-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺 基）環己基）甲基）（甲基）胺基）乙腈 0.013 519 (6-(3 -氣-4-經基苯基）-4-(1-(略咬-4_ 基）-1Η-。比唑-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.003 520 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(1-(哌 咬-4-基）°坐-4-胺基）啥淋-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0016 521 1-(4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烧幾基）喧咐_4 -基）-5,6 -二 氫吡啶-1(2H)-基）-2-(二曱胺基）乙酮 0.0024 522 5-(3-(環丙烷羰基）-4-( 1R，4R)-4-(甲胺 基）環己胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2 -曱腈 0.0014 523 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-( 1R, 4R)-4-(曱胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0024 524 2-((((ls, 4s)-4-(6-(3 -氯-5-氟-4-經基 苯基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）環 0. 01 738 201208686 己基）甲基）（甲基）胺基）乙腈 525 (6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(5-(哌 畊-卜基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.0048 526 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基笨 基）-4-((ls，4s)-4-((二曱胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.002 1 527 卜（4-(lR, 4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯*~5 -氟經基苯基）嗜琳-3-基）乙酮 0.015 528 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(5-(哌畊-卜基比啶-2-胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 0.0044 529 1_(4-(ir，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基）丁 -1 -明 0.0038 530 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丁 -1-酮 0.0045 531 1-(6-(3,5-二 氯-4-經 基 苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 琳-3_基）丁 嗣二鹽酸鹽 0.0052 532 1-(4-(1R，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣-5-說-4-經基苯基）啥琳-3-基）丁 _1- 酮 0. 017 533 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）-4-(4-曱基哌哄-1 -基）喹啉-3-基）（環丙基）曱 酮 0.0088 534 (6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-甲基 哌畊-卜基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 025 535 l-(4-(lR,4R)-4- 胺基 環己胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）丁 -1-酮 0.0024 536 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(1 H-°比唑-4-基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.11 537 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丁 -卜酮 0.016 538 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-((二曱胺基）曱基）笨胺基）喹 啉-3-基）丁 -卜酮 0.02 539 5 - (3 - b u 1: y r y 1 - 4 - (4 -((二甲胺基）甲基） 苯胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 0.0038 739 201208686 540 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 064 541 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）-7-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.077 542 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(甲胺基）環己胺基）喹 琳-3_基）乙嗣 0.0043 543 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-(甲胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.0018 544 4-(3 -乙醯基- 6-(3-氣-4-羥基-5 -甲氧基 苯基）喹啉-4-胺基）苯甲醯胺 0.018 545 4-(3 -乙酿基- 6- (3,5 -二氣經基笨基） 喹啉-4-胺基）苯甲醯胺 0.019 546 4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基）喹啉-4-胺基）苯甲 酿胺 0. 04 547 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4 -（4-((二曱胺基）曱基）苯胺基）-7-氟喹啉-3-基）甲酮 0.02 548 (4-(6-(4 -胺基π底咬-1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 002 549 (4-(6-(4-胺基α底咬基）°比咬-3-胺 基）-6-(3，5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 0.0027 550 (4-(6-(4-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0057 551 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）_4一（4-（（二曱胺基）甲基）苯胺基）_8_ 氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 1. 1 552 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯胺基）-8-氟喹啉-3-基）曱酮 0. 58 553 (4-(2-(4-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3 -氣-4 -經基-5-甲氧基苯基）啥 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0056 554 (4-(6-(3 -胺基。底咬-1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹 啉-3 -基）（環丙基）曱酮 0.0031 740 201208686 555 (4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣 -5 -氟-4-羥基苯基）-8-氟喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 5. 1 556 (4-(6-(3-胺基哌啶-1 -基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）嗤琳- 3-基）（環丙基）甲酮 , 0. 0044 557 (4-(6-(4 -胺基略咬基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3-氣-5 -氟-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 0.0056 558 1-(6-(3, 5~ 二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-(甲胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）乙酮 0.0025 559 環丙基（6-(3,5 -二氯-4-經基苯基）-7 -氟 - 4_(6-(°底哄-1-基）°比咬-3_胺基）啥琳 -3-基）曱酮 0. 01 560 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(甲胺基）環己胺基）喹 琳-3-基）乙嗣 0. 11 561 (4-(6-(3 -胺基β底咬-1-基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 0.0027 562 (4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽 0.0017 563 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺基）-8-氟喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 1. 8 564 (4-(lR, 4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3-氣 -4-羥基-5-甲氧基苯基）-8 -氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 26 565 (4-(lR，4R)-4-胺基環己胺基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-8-氟喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 2. 1 566 (4-(2-(4 -胺基β底咬-1-基）°¾咬-5 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.003 567 (4-(2-(4-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0083 568 (4_(6-(3 -胺基β比洛咬-1-基）°比咳-3 -胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0027 569 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 0.011 741 201208686 基）-4-(lR,4R)-4-(((R)-3-氟吡咯啶-卜 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 570 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(((R)-3-氟吼咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0. 016 571 環丙基（6-(3,5-二氯_4-經基苯 基）-4-(11?，41〇-4-(((1〇-3-氟°比咯啶-；1-基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0043 572 (4-(2-(3-胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）甲酮 0.003 573 (4-(2-(3-胺基吡咯啶-；! -基）嘧啶-5-胺 基）-6-( 3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽 0. 004 574 (4-(2-(3 -胺基吡咯啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0018 575 (4-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.003 1 576 (4-(6-(3 -胺基°比11 各咬-1-基）°比咬_3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0019 577 (4-(6-(3_胺基°比D各咬-1_基）°比咬_3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽） 0.0037 578 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-7-氟 -4-(6-(哌哄-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 0. 021 579 (4-((1R, 3r, 5S)-8-氮雜雙環[3.2. 1]辛 -3-胺基）-6-(3-氯-4-羥基-5 -甲氧基苯 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0042 580 (4-((lR, 3r,5S)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛 _3-胺基）-6-(3, 5 -二氣經基笨基）嗤 啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0045 581 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）_4-（4-（（3，3_二氟0比口各咬_1-基）甲 基）苯胺基）喹啉-3-基）甲酮 0. 63 582 (4-(2-(3-胺基°比咯啶-卜基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0031 742 201208686 583 環丙基（4-(4-(二烯丙胺基）-4-曱基環己 胺基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉 -3-基）甲酮 0.089 584 環丙基（6-(3,5-二氣_4-經基苯 基）-4-(lR，4R)-4-〇比咯啶-1-基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0016 •585 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-( °比咯啶-1-基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0. 0014 586 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-( °比咯啶-卜基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0028 587 (6-(3-氯-5- IL -4-經 基 笨 基）-4-(lR, 4R)-4-( °比咯啶-卜基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0032 588 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(°比咯啶-卜基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮鹽酸 鹽 0.0037 589 (4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3 -氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0.011 590 (4-(6 -胺基吼啶-3-胺基）-6-(3,5 -二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 014 591 (4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3 -氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 032 592 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-( 1-(1-甲基旅咬-4 -基）-1Η-0比0坐-4 -胺基）喧琳 -3 -基）（環丙基）曱酮 0.0015 593 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4_(1-（1-曱基略咬-4 -基）-1H-0比〇坐 -4-胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0013 594 卜（6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(2-(哌畊-1-基）嘧啶-5-胺基）喹 琳- 3-基）乙酮 0. 0048 595 (4-(4, 4’ -bi °底咬-1-基）-6-(3 -氯-4-經 基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0.0042 596 (4-(4,4’-131哌啶-1-基）-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0016 597 1_(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(1R,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丁- ；!-酮 0.0 0 73 743 201208686 598 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-((3 -甲氧基吡咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0023 599 (6-(3-氣_4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-((3 -甲氧基11比咯啶-卜 基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 0.005 600 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((3-羥基吡咯啶-卜 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.00073 601 (4-(4-(2-胺基丙 -2-基）苯胺 基）-6-(3，5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 0.0014 602 (4-(4-(2-胺基丙_2-基）苯胺 基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0011 603 (4-(4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基）-6-(3-氯-4-經基-5-曱氧基苯基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 0.0036 604 (4-(4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.0028 605 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮 0. 002 606 1-(6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）-2 -甲基丙-卜酮 0.0063 607 1-(6-(3-氣-4-經基-5-曱氧基笨 基）-4-(1R,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丁-卜酮 0.0051 608 1-(6-(3,5-.二 氣-4_ 經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-((二曱胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）-2 -甲基丙-卜酮 0.0022 609 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(哌啶-3-胺基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0025 610 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(哌啶-3-胺基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）甲酮 0.0017 611 (6-(3 -氣-5-氣-4-經基苯基）-4-(6-(0底 啶-3-胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.0023 744 201208686 612 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0055 613 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）_4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 啥琳-3-基）甲酮 0.0022 614 環丙基（6-(3，5-二氣_4-經基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）笨胺基） 喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0.0016 615 (6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0082 616 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）_4-(2-(派哄-I-基）°¾变-5 -胺基）啥 琳-3-基）乙1¾ 0.0044 617 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(。底啡-l -基）°比咬-3-胺基）喧 琳-3_基）丁 嗣 0.0042 618 環丙基（6-(3,5-二氣經基苯 基）-4-( 1R，4R)-4-( (4-曱基哌畊-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0042 619 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(1 R，4R)-4-((4-曱基哌畊-卜基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）曱酮鹽酸鹽 0.0028 620 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(1R，4R)-4-((二曱胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）-2 -甲基丙-卜酮 0.0066 621 (4-((lR, 3r，5S)-8-氮雜雙環[3. 2. 1]辛 -3-胺基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 01 622 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(3-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0037 623 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(哌畊-：!-基比啶-3-胺基）喹 啉-3-基）丁 -卜酮 0.011 624 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基笨 基）-4-(3-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）甲酮 0.0016 625 1-(6-(3, 5 -二氯-4-經基苯基）-4-(6-(13底 哄-卜基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）丁-1-81¾ 0. 15 626 (4-(2-(3-胺基旅咬-I-基）°¾唉-5-胺 0. 0011 745 201208686 基）-6-(3-氣-5 -氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 • 627 (6-(3-氣-5- IL - 4 -經 基 笨 基）-4-(lR，4R)-4-((3-曱氧基。比咯啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0. 024 628 (4-(2-(3-胺基哌啶-1-基）嘧啶-5 -胺 基）-6-(3，5-二氯-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）曱酮 0.0015 629 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(3-((二 甲胺基）曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.0051 630 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((3-羥基吼咯啶-卜 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0.0023 631 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((3-羥基°比咯啶-卜 基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0.0021 632 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(((2-羥基乙基）（甲 基）胺基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.0031 633 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(((2-羥基乙基）（曱 基）胺基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 0.0016 634 環丙基（6-(3,5-二氯_4-經基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((2-經基乙基）（曱 基）胺基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）曱 酮 0.0008 635 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((2-羥基乙基）（曱 基）胺基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）曱 酮鹽酸鹽 0.00074 636 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 經 基 笨 基）-4-( 1R，4R)-4-( (4-曱基哌畊-卜基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 酮 0.0098 637 (6-(3-氯-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((4-甲基哌哄-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲 0.0035 746 201208686 酮 638 (4-(4 -胺基-4-甲基環己胺基）-6-(3,5-二氯-4-經基苯基）啥淋-3-基）（環丙基） 甲酮 0.0034 639 (4-(4_胺基-4-甲基環己胺基）-6-(3-氣 -4-羥基-5-甲氧基苯基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.0012 640 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基笨 基）-4-( 4-((二甲胺基）曱基）苯胺基）喹 啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 0.027 641 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）-2-曱基丙-1-酮 0.0076 642 (R)-(6-(3_ 氣-5-氟-4-經基苯 基）-4-(4-(3-氟吼咯啶-卜基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0075 643 (R)-環丙基（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(3-氟"比咯啶-卜基）環己胺基） 喹啉-3-基）甲酮 0. 004 644 (4-(2-(3 -胺基β底咬-1-基）嘴咬-5_胺 基）-6-(3-氣-4-羥基-5 -甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0028 645 (R)-(6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(4-(3 -氣°比°各咬-1-基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0062 646 (S)-(4-(6-(3 -胺基 π底咬-1-基）°比咬-3-胺基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 0.0011 647 (8)-(4-(6-(3-胺基 π底咬-1-基）β比咬-3-胺基）-6-(3,5-二氯-4-羥基笨基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮鹽酸鹽 0.0015 648 (S)-(4-(6-(3 -胺基派变-1-基）ϋ比咬-3-胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 0.0019 649 (R)-(4-(6-(3 -胺基。底咬-1-基）α比咬-3-胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.002 1 650 (R)-(4-(6-(3 -胺基略咬-1-基比咬-3-胺基）_6-(3，5-二氣-4-經基苯基）啥琳 -3-基）（環丙基）曱酮 0. 001 651 (^-(4_(6_(3-胺基σ底咬-1-基）°比咬-3-胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 0.00076 747 201208686 652 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((ls，4s)-4-((二甲胺基）曱 基）-4-羥基環己胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0011 653 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-((4-甲基哌畊-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0098 654 1-(6-(3, 5-二 氣-4_ 經 基 苯 基）-4-(4-((4-曱基。底畊-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0082 655 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-( (4-((4-甲基哌畊-卜基）甲基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0029 656 1-(6-(3-氣-5- H _4-經基苯 基）-4-(4-((4-曱基略畊-卜基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.033 657 環丙基（6-(3，5_二氣經基苯 基）-4-(6-((二甲胺基）甲基）°比啶-3-胺 基）喹啉-3-基）曱酮 0. 0089 658 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基笨 基）-4-(6-(0比咯啶-卜基曱基）°比啶-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 0.0078 659 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(吡咯啶-卜基甲基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.013 660 (S)-(4-(6-(3 -胺基 11 底咬-1-基）°比咬 - 3-胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0024 661 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(3 -曱氧基。比咯啶-卜基）環己 胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0018 662 (6-(3- 氣 -5- 氟 _4- 經 基 苯 基）-4-(1R,4R)-4-((3-(二甲胺基比咯 啶-卜基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.004 663 環丙基（6-(3,5-二氯-4-經基苯 基）-4-(1R，4R)-4-((3-(二甲胺基）°比咯 啶-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）曱 酮 0.003 664 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(4-(3, 3-二氟。比咯啶-1-基）環己 胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.14 665 (6-(3-氯-4_經基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(°比略°定_3-胺基）°比°定胺 0.0033 748 201208686 基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 666 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）_4-(6_(ϋ比略咬胺基）σ比咬_3_胺 基）啥琳-3-基）甲酮 0. 024 667 (6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-( 口比 咯啶-3-胺基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 01 668 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(1R，4R)-4-((3-(二甲胺基）《比咯 啶-卜基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 0.0039 669 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(3-羥基吡咯啶-1-基）吡啶- 3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.012 670 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(6-(3-羥基。比咯啶-1-基）°比啶- 3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0069 671 (6-(3 -氣-5-氟-4-經基苯基）-4-(6-(3-羥基°比D各咬-l-基）°比o¾-3-胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 0.025 672 (6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-( °比 咯啶-卜基甲基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.014 673 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-((ls，4s)-4-((二甲胺基）甲 基）-4-羥基環己胺基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.0042 674 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(6-(哌畊-1-基）》比啶-3-胺基）喹 啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮 0.0069 675 (6-(3- 氣 -5- 氟 經 基 苯 基）-4-(4-(3, 3 -二氟。比咯啶-1-基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 83 676 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-(3, 3-二氟。比咯啶-1-基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 29 677 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(2-羥基乙胺基）。比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.014 678 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(6-(2-羥基乙胺基）。比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）甲酮 0.011 679 (6_(3 -氯 _5-氟-4-經基苯基）-4-(6-(2_ 0. 03 749 201208686 羥基乙胺基）吡啶-3 -胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 680 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(哌畊-1-基）。比啶-3-胺基）喹 啉-3 -基）-2 -甲基丙-；!-酮 0.011 681 1-(4-(6-(3 -胺基π底°定-1-基）°比咬_3 -胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）乙酮 0.00086 682 環丙基（6-(3,5-二氣_4-經基苯 基）-4-(6-((4-曱基哌畊-1-基）曱基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.018 683 (6-（3-氯-4-經基_5-甲氧基苯 基）-4-(6-((4-甲基哌畊-卜基）甲基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.016 684 (6-(3-氣-5-敗-4-羥基苯基）-4-(6-((4-甲基哌畊-卜基）曱基）吡啶-3-胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 0. 05 685 環丙基（6-(3，5-二氣_4_經基苯 基）-4-(1R,4R)-4-((曱胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0016 686 (6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(4-(3-甲氧基吡咯啶-卜基）環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0035 687 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-(4-(3-甲氧基。比咯啶-卜基）環己 胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0033 688 1-(4-(6-(3 -胺基°底咬-1_基）σ比ϋ定-3 -胺 基）-6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹 琳-3-基）乙嗣 0. 0032 689 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(3-(二曱胺基比咯啶-1-基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.013 690 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-( 6-(3-(二甲胺基）0比咯啶-卜基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0. 0047 691 (6-(3-氣-5- H _ 4 -經 基 苯 基）-4-(6-(3-(二甲胺基）。比咯啶-卜基） 吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.012 692 (6-（3-氯經基-5-曱氧基苯 基）-4-(3_(2-（二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0056 693 (6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(3-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 0.0083 750 201208686 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 694 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((3-(二甲胺基）〇比洛咬-1-基） 曱基）苯胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0072 695 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基.）-4-(4-((3-(二甲胺基,）¾匕咯啶-卜基） 甲基）苯胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0.0056 696 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((3-(二甲胺基）。比咯啶-卜基） 曱基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.012 697 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-((3-(二甲胺基）吼咯啶-卜基） 甲基）苯胺基）喹啉-3 -基）（環丙基）甲酮 0.0084 698 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(二曱胺基）乙基）笨胺基） 喹啉-3-基）甲酮 0. 0024 699 (6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-( 1-(1-曱基哌啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 0.0026 700 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基笨 基）-4-(1R，4R)-4-((2-氟乙胺基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0015 701 (6-(3-氯II _ 4 -經 基 苯 基）-4-( 1R，4R)-4-((2-氟乙胺基）甲基） 環己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.003 702 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(哌 畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 0.0014 703 環丙基（6-(3，5-二氯經基苯 基）-4-（1-(1-甲基旅咬-3-基）-1H-0比〇坐 -4-胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0013 704 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(6-(哌哄-1-基）。比啶-3-胺基）喹 啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0023 705 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-U-(lR，4R)-4-(曱胺基）環己 基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0017 706 (4-U-(lR，4R)-4-胺基環己基比唑 -4-胺基）-6-(3,5-二氣-4-羥基笨基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 0.0011 707 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）-1-羥基乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0059 751 201208686 708 (6-（3-氣-4-經基-5-甲氧基苯 基）-4-（4_(2-（二曱胺基）-1-經基乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0065 709 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）-：!-羥基乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0035 710 (6-(3- 氣 -5- 氣 -4- 經 基 苯 基）_4_(6_(2-（二甲胺基）乙氧基）°比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0069 711 環丙基（6-(3，5-二氣-4-經基苯 基）-4_(6_(2-（二甲胺基）乙氧基）0比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0032 712 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0036 713 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 0.0024 714 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二曱胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 0.004 715 1-(6-(3,5-二 氣-4-羥基苯 基）-4-(1 R,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 0. 0015 716 1-(6-(3, 5-二 氣 _4-經 基 苯 基）-4-((lR, 4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮二鳇酸 鹽 0.0016 717 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((lR, 3R)-3-((二曱胺基）曱基）環 戊胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.011 718 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lR, 3R)-3-((二甲胺基）甲基）環 戊胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0055 719 (6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(哌啶 -4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0.0092 720 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-(二 甲胺基）-2,3-二氫-1H-茚-5-胺基）喹啉 -3 -基）乙酮 0. 0033 721 1-(6-(3, 5-二 H -4-經 基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.035 722 (4-(6-(2-胺基乙氧基）0比啶-3-胺 0.0043 752 201208686 基）-6-(3-氣-4-羥基-5 -甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱酮 723 (4-(6-(2-胺基乙氧基）σ比咬-3-胺 基）_6-(3，5 -二氯-4-經基苯基）啥琳- 3-基）（環丙基）曱酮 0.0019 724 (4-(6-(2-胺基乙氧基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）（環丙基）曱酮 0.0055 725 (4-(6-(3-胺基派淀-1-基）σ比咬-3-胺 基）-6-(3，5-二氟-4-經基苯基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 0.003 726 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0057 727 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨基）-4-(哌 啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0034 728 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR，3R)-3-((4-甲基哌畊-卜基） 曱基）環戊胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0057 729 1-(6-(3, 5-二 氯-4-經 基 苯 基）-4-(3 -（2-（二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0022 730 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0026 731 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1尺，41〇-4-(0比咯啶-1-基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0047 732 1-(4-(6-(3 -胺基略咬_1_基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3- 基）乙酮 0.0017 733 1-（4-((6-(3 -胺基派嗔-1_基）°比咬-3-基）胺基）-6-( 3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹 琳-3-基）乙嗣 0.00099 734 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-〇比咯啶-1-基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0016 735 (4-（2-(4-胺基派受基）°比受-4-胺 基）-6-(3，5-二氣-4-經基苯基）喧琳- 3-基）（環丙基）甲嗣 0.0041 736 1 -（6-(3-氣-5- 1 -4 - Μ 基 苯 基）-4-(6-(4 -曱基0底啡-1-基）σ比咬-3-胺 基）喧琳-3-基）丙-1-酮 0. 036 737 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(4- 0.055 753 201208686 甲基哌畊-1-基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 738 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(1R，4R)-4-(2-(二曱胺基）乙基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0026 739 1-(6-(3，5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(lR，4R)_4-(2-(二甲胺基）乙基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0032 740 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR, 4R)-4-(2-(二甲胺基）乙基） 環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0013 741 1-(6-(3-氣-5-1 -4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(2-(二甲胺基）乙基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0048 742 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(2-(二甲胺基）乙基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮二里酸鹽 0. 0044 743 卜（6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(4-(2_(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0. 0042 744 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0017 745 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0083 746 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0. 0029 747 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）吼啶 -3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0. 0043 748 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0.0026 749 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-(lR,4R)-4-((3-羥基吡咯啶-1-基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0017 750 1-(6-(3, 5_ 二 氣 _4-經 基 苯 基）-4-((lR, 3R)-3-((二曱胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0023 751 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((lR，3R)-3-((二曱胺基）甲基）環 0.0067 754 201208686 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 752 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-((lR，3R)-3-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.001 753 1-(6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯 基）-4_(lR，4R)-4-((3-經基 Dtb °各淀-1-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0015 754 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 喧琳-3-基）丙-1-酮 0. 02 755 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 嗜琳-3 -基）丙-1 -酮 0.0018 756 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(2-( °比咯啶-1-基）乙基）哌啶 -1-基）°t琳-3-基）甲酮 0.0023 757 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 唾琳-3-基）丙-1-嗣 0.0062 758 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨 基）-4-(6-(2-(二曱胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0053 759 1-(6-(3- 氯 氟 -4- 經基笨 基）-4-(3-(2-(二甲胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.013 760 1-(4-(6-(3 -胺基°比嘻咬-1-基）°比咬- 3-胺基）-6-( 3-氯-5-氟-4-羥基苯基）喹啉 -3-基）丙-1-酮 0.0034 761 1-(4-(6-(3 -胺基σ比°各淀-1-基）°比咬-3-胺基）_6-(3，5_二氣-4 -經基苯基）啥琳 -3-基）丙-1-酮 0.0026 762 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）η比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.014 763 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0 087 764 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）_4-(l-(e比嘻咬-3_基）σ底咬-4-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.0029 765 1-(6-(3, 5-二 氯-4-羥基笨 基）-4-(lR, 4R)-4-(二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.0 022 755 201208686 766 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 笨 基）-4-( (1R, 4R)-4-(二曱胺基）環己基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0017 767 1-(6-(3, 5~ 二 氣 _4-經 基 苯 基）-4-(lR, 4R)-4-(吼咯啶-卜基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0018 768 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((1R, 4R)-4-(°比嘻啶-1-基甲基） 環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0015 769 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基笨 基）-4-(4 -（（二曱胺基）甲基）苯胺基）啥 啉-3-基）丙-：!-酮 0.0049 770 1-(6-(3- 氣 _5_ 氣 -4- 經基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丙-1-酮 0.015 771 1-(6-(3, 5_ 二 氯 經 基 苯 基）-4-(4-((二曱胺基）甲基）苯胺基）喹 琳-3-基）丙-1-酮 0.0054 772 1-(6-(3, 5~ 二 氣-4-經 基 笨 基）-4-(lR, 4R)-4-(哌畊-1-基甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.0021 773 1 — (4-(6-(3 -胺基d比洛咬-1-基）D比咬-3_ 胺基）-6-(3 -氯-5-氟_4 -經基苯基:淋 -3 _ 基）乙 0.006 774 1-(4-(6-(3 -胺基D比洛咬-1_基）D比咬-3_ 胺基）-6-(3 -氯-4 -經基甲氧基苯基） 喹啉-3-基）乙酮 0. 0019 775 卜（4-(6-(3-胺基吡咯啶-1-基）吡啶-3-胺基）_6_(3 -氯-4 -經基曱氧基苯基） 喹啉-3 -基）丙-：1 -酮 0.0034 776 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）_4_(6-(2-（二甲胺基）乙胺基）π比唆 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0027 777 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮三鹽 酸鹽 0.0034 778 環丙基（6-(3,5-二H 經基笨 基）-4-(6-(4-甲基哌畊-卜基）吼啶-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 0.021 779 l-(4-(lR，4R)-4-((3 -胺基'^ σ各咬 _1_ 基） 曱基）環己胺基）-6-(3,5 -二氯-4-經基苯 基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0017 756 201208686 780 l-(4-(lR，4R)-4-((3-胺基 °比洛 α定-1-基） 曱基）環己胺基）-6-(3 -氣-4-羥基-5-曱 氧基苯基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.002 781 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-((4-曱基哌畊-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.013 782 1-(6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-((4-曱基哌畊-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0055 783 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-(哌畊-卜基甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0. 0088 784 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-( (lr，3r )-3-((二甲胺基）甲基）環 丁胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.003 1 785 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(6-(3-(甲胺基比咯啶-卜基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0.0056 786 1-(4-(1 R，4R)-4-((3-胺基吼咯啶-1-基） 甲基）環己胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.003 1 787 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-((4-甲基哌畊-1-基） 曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0058 788 1-(6-(3, 5~ 二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(6-(3-(甲胺基）°比咯啶- ；! -基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0.0017 789 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺基）。比咯啶-卜基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮三 鹽酸鹽 0.0028 790 1-(6-(3, 5-二 氯-4-羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((二乙胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.0018 791 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((二乙胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.003 1 792 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((IS, 4r)-4-(((S)-2-(羥基曱基） 。比咯啶-卜基）甲基）環己胺基）喹啉- 3-基）乙酮 0.0011 793 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((IS, 4r)-4-(((S)-2-(羥基曱基） 0.0018 757 201208686 吡咯啶- ：!-基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 794 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((二乙胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0. 0056 795 環丙基（6-(3,5-二氟-4-經基苯 基）-4-(6-(吡咯啶- ：!-基甲基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）甲酮 0. 035 796 環丙基（6-(3，5-二說-4-經基苯 基）- 4 -（3-(2-(二曱胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）甲酮 0.026 797 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-(3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）甲酮 0.0056 798 環丙基（6-(3,5-二氣-4_經基笨 基）-4-(3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）曱酮鹽酸鹽 0.0029 799 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 0047 800 (6-(3-氣 _5- IL _ 4 -經 基 苯 基）-4-(3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽酸鹽 0.012 801 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 笨 基）-4-(3-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0. 004 802 1-(6-(3, 5-二 氯-4-羥 基 苯 基）-4-((3-(2-(。比咯啶-卜基）乙基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0021 803 1-(6-(3-氣 _5- 1 -4-經基苯 基）-4-(3-(2-( °比咯啶-卜基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0.016 804 環丙基（6-(3,5-二氣-4-經基笨 基）-4-(6-(3-(甲胺基）°比咯啶-卜基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮三鹽酸鹽 0.002 805 1-(6-(3-氣 _5- It -4_ '羥基笨 基）-4-(l-U-甲基哌啶-4-基）-1Η-吡唑 -4-胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0028 806 1-(6-(3, 5-二 氯-4-經 基 苯 基）-4-(6-(3-(曱胺基）哌啶-卜基比啶 -3 -胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0.0012 807 環丙基（6-(3，5-二氯經基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺基）哌啶_：!-基h比啶 0.0015 758 201208686 -3 -胺基）喹啉-3-基）甲酮三鹽酸鹽 808 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥基甲基） '比咯啶-卜基）甲基）環己胺基）喹啉- 3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0065 809 l-(4-(lR，4R)-4-((3_胺基 π底咬-1-基）曱 基）環己胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧 基苯基.）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 016 810 卜（4-(1尺，41〇-4-((3-胺基哌啶-1-基）甲 基）環己胺基）-6-(3，5_二氯_4-經基苯 基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0. 0018 811 卜（6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(((R)-2-(羥基甲基） 。比咯啶-卜基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0027 812 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(((R)-2-(羥基甲基） 吼咯啶-卜基）曱基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0017 813 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1-(卜甲基吡咯啶-3-基）-1Η-吡 唑-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0. 0021 814 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-( 1-(1-甲基吡咯啶-3-基）-1Η-吡唑-4-胺基）喹 啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.0009 815 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）_4_(6-(3-（曱胺基）α底咬-1-基）σ比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0.0018 816 卜（6-(3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-(lR, 4R)-4-((乙基（曱基）胺基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0027 817 1-(6-(3, 5-二 氯-4-羥 基 苯 基）-4-(1 R, 4R)-4-((乙基（甲基）胺基）曱 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.0014 818 l-(4-(lR, 4R)-4-((3-胺基哌啶-卜基）甲 基）環己胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-經基苯 基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0. 0043 819 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(卜（2-(二甲胺基）乙基）哌啶- 4-胺基）喹啉-3-基）甲酮 0.0024 820 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(卜（2-(二甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0018 759 201208686 821 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1-(2-(二甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0053 822 (6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(1-(2-(二曱胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3 -基）（環丙基曱酮 0.003 1 823 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 笨 基）-4-U-(2-(二甲胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.002 7 824 l-(4-(6-(3 -胺基π底咬_1_基）°比咬_3-胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）丙-1-酮三鹽酸鹽 0. 0016 825 1-(4-(6-(3-胺基哌啶-卜基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉- 3-基）丙-1-酮三鹽酸鹽 0.0018 826 1-(6-(3-氣-5- H -4-經基苯 基）-4-((lS，3R)-3-((二甲胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0083 827 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lS, 3R)-3-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 0033 828 (6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-(4-甲基哌哄-1-基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 017 829 環丙基（6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(4-曱基哌哄-卜基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.005 1 830 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-(4-甲基哌哄-卜基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 019 831 1-(6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯 基）-4-(3_(2_(4_曱基派哄-1_基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0054 832 卜（6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((lS, 3R)-3-((4-甲基哌畊-卜基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.009 833 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）-2 -甲基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.17 834 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基）環 己胺基）-2 -甲基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.82 835 1~(6~(3, 5_ 二 氯-4_ 經 基 笨 0.0027 760 201208686 基）-4-((lS，3R)-3-((4-曱基哌畊-1-基） 甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 836 卜（6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-(1-(1-甲基派受-4 -基坐_4_胺基）喧淋 -3 -基）乙酮二鹽酸鹽 0.0014 837 卜（6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-2-甲基 -4-(6-(4-甲基哌畊-卜基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 54 838 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-2-甲基 -4-(6-(4-曱基哌畊-卜基）°比啶-3-胺基） 喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.097 839 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(4-甲基哌哄-卜基）吡啶-3-胺 基）-7-(三氟曱基）喹啉-3-基）甲酮 4.2 840 (6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-曱基哌哄-1-基）。比啶-3-胺基）-7-(三氟 甲基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 . 3.1 841 (6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(1R，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）-7-(三氟甲基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 0.77 842 環丙基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯’ 基）-4-(lR，4R)-4-((二曱胺基）曱基）環 己胺基）-7-(三氟甲基）喹啉-3-基）曱酮 0. 93 843 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(lR, 4R)-4-( 〇比咯啶-卜基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮二鹽酸鹽 0.0016 844 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((lS, 4r)-4-(((S)-2-(羥基甲基） 。比咯啶-卜基）甲基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0046 845 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(1R, 4R)-4-((乙基（曱基）胺基）甲 基）環己胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0.002045 846 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-( 1R, 4R)-4-(。比咯啶-卜基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮二鹽酸鹽 0.0023 847 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺基）甲基）苯胺基）-7-甲基喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 55 848 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基比啶 -3 -胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.011 761 201208686 849 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(4-甲基哌哄-1-羰基）環己胺 基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.018 850 1-(6-(3,5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(1-(2-(二甲胺基）乙基）哌啶- 3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0019 851 1-(6-(3- 氣 -5- 敗 -4- 經基苯 基）-4-(1-(2-(二甲胺基）乙基）哌啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.04 852 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲胺基）乙氧基）°比。定 -3 -胺基）喹啉-3-基）乙酮二鹽酸鹽 0. 0028 853 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((6-(3-(二甲胺基比咯啶-卜基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.018 854 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-( (6-(3-(二曱胺基比咯啶-1-基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.0032 855 1-(6-(3, 5-二 氣-4_ 經 基 苯 基）-4-((6-(3-(二曱胺基）。比咯啶-卜基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.0021 856 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-7-甲基 -4-((6-(4-甲基哌哄-卜基）°比啶-3 -基） 胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 46 857 1-(6-(3, 5-二 氯-4-羥 基 笨 基）-4-((lR, 4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）-7-甲基喹啉-3-基）乙酮 3.4 858 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-((4-((二甲胺基）甲基）苯基）胺 基）-7 -甲基喹啉-3 -基）乙酮鹽酸鹽 0.2 859 1-(6-(3- 氣 -5- 敗 -4- 羥基苯 基）-4-((lR, 4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）-7-甲基喹啉-3-基）乙酮鹽 酸鹽 0. 84 860 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-((6-(3-(二甲胺基比咯啶-1-基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）丙-1-酮 0.0 0 62 861 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二甲胺基）乙 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.0032 862 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 0.0067 762 201208686 基）-4-(((IS,3R)-3-(2-(二甲胺基）乙 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 863 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(( 6-(3-(二曱胺基）吼咯啶-卜基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 0.0039 864 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR,4R)-4-((雙-(三氣甲基）胺 基）甲基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 0.0011 865 (lr, 4r )-4-((3 -乙醯基-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N,N-二曱基 環己烷羧醯胺鹽酸鹽 0.0093 866 1-(6-(3,5 -二氯-4-羥基苯基）-7-甲基 -4-((6-(4-甲基哌畊-1-基）吡啶-3-基） 胺基）喹啉-3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 34 867 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((6-曱基- 5- (2-(吡咯啶-卜基）乙基）吡啶- 3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.014 868 1-(6-(3, 5*·二 氯-4-經 基 苯 基）_4-((lR，4R)-4-(2-(二乙胺基）乙氧 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.0029 869 1-(6-(3- 氯 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4-((1R,4R)-4-(2-(二乙胺基）乙氧 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.01 870 (lr，4r)-4-((3-乙醯基-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N，N-二 曱基環己烷羧醯胺鹽酸鹽 0. 035 871 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-((6-甲 基-5-(2-(吡咯啶-1-基）乙基）°比啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 0028 872 l-(4-((lR，4R)-4-((3_ 胺基 °比洛 β 定-1-基）曱基）環己基）胺基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-7-甲基喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.055 873 1-(6-(3, 5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-( (5-(2-(°比咯啶-1-基）乙基）°比啶 -3 -基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0067 874 N-( 1R，4R)-4-((3 -乙醯基-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己 基）-1-甲基吡咯啶-2 -羧醯胺鹽酸鹽 0.016 763 201208686 875 1(11?，41〇-4-((3-乙醯基-6-(3,5-二氣 -4-經基苯基）啥琳_4 -基）胺基）環己 基）-1-曱基吡咯啶-2-羧醯胺鹽酸鹽 0.0035 876 1(1141〇-4-((3-乙醯基-6-(3-氣-5-氟 -4 -經基苯基）啥琳_4_基）胺基）環己 基）-2-(二甲胺基）乙醯胺二鹽酸鹽，. 0. 0088 877 N_(lR，4R)-4-((3-乙酿基-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己 基）-2-(二甲胺基）乙醯胺鹽酸鹽 0.0027 878 (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙醯基-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環 己基）-2 -胺基丙醯胺二鹽酸鹽 0.0079 879 2- 氣 氟* -4-(3-(甲基續酿 基）-4-((3-(2-(。比咯啶-卜基）乙基）笨 基）胺基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.011 880 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）-4- ((5- (2-(。比咯啶-卜基）乙基）°比啶 -3 -基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 04 881 環丙基（6-(3,5-二氣_4-經基苯 基）-4-( (5-(2-(°比咯啶-卜基）乙基）°比啶 -3-基）胺基）喹啉-3-基）曱酮 0.0064 882 (6-(3- 氣 -5- 氟 _4- 經 基 苯 基）-4-((5-(2-(°比咯啶-卜基）乙基比啶 -3 -基）胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 0. 019 883 2,6-二 氣-4-(3-(甲 基 碌 S& 基）-4-((3-(2-(。比咯啶-卜基）乙基）苯 基）胺基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.002 884 2,6-二氯-4-( 4-((6-(2-(二曱胺基）乙氧 基比啶-3-基）胺基）-3-(甲基磺醯基）喹 啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0035 885 2 -氣-4- (4-((6-(2-(二曱胺基）乙氧基） 。比啶-3-基）胺基）-3-(曱基磺醯基）喹啉 -6-基）-6-氟笨酚鹽酸鹽 0.0083 886 (S)-N-((lr，4S)-4-((3-乙醯基-6-(3,5-二氣_4 -經基笨基）啥琳_4 -基）胺基）環己 基）-2 -胺基丙醯胺二鹽酸鹽 0.0 00 6 6 887 1-(6-(3,5-二 氣-4-經 基 苯 基）-4-((4-((4-甲基哌畊-卜基）磺醯基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.036 888 卜（6-(4’_ 羥基-[Ι,Γ-聯苯]-4-基）-4-((3-(2-（°比σ各咬基）乙基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 3.4 889 2-氣-4-(4-((6-(3-(二甲胺基）吡咯啶 0.0092 764 201208686 -1-基）°比啶-3-基）胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）-6 -氟苯酚鹽酸鹽 890 2,6- 二 氯 -4-(3-( 甲 基確酿 基）-4-((11?,41〇-4-(°比咯啶-：1-基甲基） 環己基）胺基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0027 891 2- 氣 -6- 氟 -4-(3-(曱 基磺醯 基）-4-( (1R, 4R)-4-( 0比咯啶-1-基甲基） 環己基）胺基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0095 892 (lr, 4r)-4-((3 -乙醯基- 6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N-(2-(二曱 胺基）乙基）環己烷羧醯胺鹽酸鹽 0.0023 893 (lr,4r)-4-((3-乙醢基-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺 基）-N-(2-(二甲胺基）乙基）環己烷羧醯 胺鹽酸鹽 0.0052 894 卜（6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基苯 基）_4_((4-（（4-甲基略哄-1_基）續酿基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 039 895 1-（6-(1H-苯 并[d] p米 °坐-6 -基）_4一（（1一（1-曱基σ底嗔-4-基）-1Η-°比嗤 -4-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 065 896 1-(6-(1Η-苯 并[d]咪 唑-6-基）-4-( (3-(2-0比咯啶-1-基）乙基）苯 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 22 897 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-((2-曱 基-5-(2_(°比略0^ 基）乙基）σ比咬-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮 0.021 898 1-(6-(3, 5-二 氯-4-經 基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-(4-曱基派哄-1-幾 基）環己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.0044 899 2,6-二氣-4-(4-((1-(1-甲基0底咬-4-基）-1Η-η比唑-4-基）胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0017 900 2-氣-6-氟-4-(4-((卜U-甲基哌啶-4-基）-1Η-°比唑-4-基）胺基）-3-(曱基磺醯 基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0032 901 1-(6-(1Η-苯 并[d]咪 唑-6-基）-4-((6-(4-曱基哌哄-1-基）°比啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 1 902 1-(6-(1Η-苯 并 [d]咪 唑-6-基）-4-((6-(2-(二甲胺基）乙氧基）吼啶 -3 -基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 042 765 201208686 903 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((1R，4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）-7 -氟喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.0017 904 1-(6-(3- 氣 -5_ 氟 -4- 經基苯 基）.-4-((lR, 4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）-7 -氟喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.017 905 1-(6-(1Η-苯 并 [d]咪 唑-6-基）-4-((6-(3-(二曱胺基）。比咯啶-1-基） 吡啶-3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸 鹽 0.11 906 2, 6-二氣-4-(4-( ( 6-(3-(二甲胺基比咯 咬_1_基）σ比咬-3_基）胺基）- 3_(曱基續酿 基）喹啉-6-基）苯酚鹽酸鹽 0.0024 907 N-(lR，4R)-4-((3-乙醯基- 6-(3 -氣-5-氟 -4-經基苯基）啥琳_4-基）胺基）環己 基）-2 -胺基-3-甲基丁醯胺二鹽酸鹽 0.0047 908 卜（4-((1尺，4!〇-4-((二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）-6-(°比°定-4_基）啥琳-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0.23 909 4-(4-((6-(3 -胺基派淀- l-基）α比咬-3-基）胺基）- 3-（甲基續醯基）啥喻_6-基）-2-氯-6-氟苯酚三鹽酸鹽 0.0016 910 卜（4-((11?，41〇-4-((二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）-6-(1Η-吲唑-5-基）喹啉-3-. 基）乙酮鹽酸鹽 0.1 911 1-(6-(1Η-苯 并 [d]咪 唑-6-基）-4-((lR, 4R)-4-((二曱胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 13 912 l-(4-((lR,4R)-4-((二曱胺基）甲基）環 己基）胺基）-6-(1Η-°Λ 〇坐-4-基）啥琳-3_ 基）乙酮鹽酸鹽 0. 074 913 4-（4-((6-(3 -胺基 π底0^ -1-基）°比咬 _3-基）胺基）-3-(甲基磺醯基）喹啉-6-基）-2, 6-二氯苯酚三鹽酸鹽 0.00094 914 (S)-N-((lr, 4S)-4-((3-乙醯基- 6-(3-氯 -5 -氟-4-經基苯基）唾琳_4 -基）胺基）環 己基）-2 -胺基-3,3 -二曱基丁醯胺鹽醆 rrfa 鹽 0. 028 915 N-(1R,4R)-4-((3-乙醯基-6-(3,5-二氣 一4-經基苯基）啥淋-4 -基）胺基）環己 基）-2_胺基-3-曱基丁醢胺二鹽酸鹽 0.003 1 766 201208686 916 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯 基）-4-((1R, 4R)-4-((二曱胺基）曱基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）（環戊基）甲酮鹽 酸鹽 0. 0048 917 環戊基（6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lR, 4R)-4-((二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0.003 918 1-(6-(3,5-二 氯-4-經 基 苯 基）-4-((lR，4R)-4_((二曱胺基）曱基）環 己基）胺基）唾琳_3 -基）-2,2-二甲基丙 -1 -酮鹽酸鹽 0.022 919 1-(6-(3- 氣 -5- 氟 -4- 羥基笨 基）-4-((lR, 4R)-4-((二曱胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）-2,2-二甲基丙 一 1 -嗣鹽酸鹽 0.034 920 (S)-N-((lr, 4S)-4-((3 -乙醯基- 6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己 基）吡咯啶-2-羧醯胺二鹽酸鹽 0.0019 921 (S)-N-((lr，4S)-4-((3 -乙醯基- 6_(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環 己基）吡咯啶-2-羧醯胺二鹽酸鹽 0. 012 922 (S)-N-((lr,4S)-4-((3-乙醯基-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）環己 基）-2 -胺基-3, 3 -二曱基丁醯胺鹽酸鹽 0.0042 923 1-(6-(3,5-二氯-4-經基苯基）-7-氟 -4-((lR，4R )-4-(吡咯啶-1-基甲基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.007 924 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯 基）-4-((3-(2-(。比咯啶-1-基）乙基）笨 基）胺基）喹啉-3-基）（環戊基）甲酮鹽酸 鹽 0.018 925 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-7-氟 -4-((lR，4R)-4-〇比咯啶- ：!-基曱基）環己 基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 019 926 1-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-7-氟-4-((lR，4R)-4-〇比咯啶-卜基曱基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.0079 927 環戊基（6-(3,5-二氣-4-經基苯 基）-4-((3-(2-(。比咯啶-卜基）乙基）笨 基）胺基）喹啉-3-基）曱酮鹽酸鹽 0.0096 928 2-胺基-N-(1R, 4R)-4-((6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-3-三甲基乙醯基喹啉-4-基） 胺基）環己基）丙醯胺鹽酸鹽 0.015 767 201208686 929 l-(4-((lR，4R)-4-((二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）-6-(6-羥基萘-2-基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 064 930 1-(6-(3- 氣 _5_ 氟 -4- 經基 苯 基）-4-(U_(l -甲基哌啶-4-基）-1Η-°比唑 -4-基）胺基）喹啉-3-基）.-2, 2-二曱基丙 -1 -酮鹽酸鹽 0.017 931 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((1-(1-甲基0底咬-4-基）-1Η-σ比。坐 -4-基）胺基）啥淋-3-基）- 2，2-二曱基丙 - 1 -酮鹽酸鹽 0.0062 932 2-胺基-N-(lR,4R)-4-((6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）-3-三甲基乙醯基喹啉- 4-基）胺基）環己基）丙醯胺鹽酸鹽 0. 047 933 2-(3 -乙醯基-4-(1 R，4R)-4-((二甲胺基） 甲基）環己胺基）喹啉-6-基）-5-曱氧基異 吲哚滿-1 -酮 1.2 934 (S)-；l-(4-(6-(3-胺基哌啶-1-基）°比啶 -3-胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）丙-1-酮三鹽酸鹽 0.0012 935 1-(4-(1 R，4R)-4-((二曱胺基）曱基）環己 胺基）-6-(4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 0.08 936 (4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氣 -5-氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮鹽酸鹽 0.0019 937 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3-氯-5-氟-4-羥基笨基）喹啉-3-基）-2-曱 基丙- ：! -酮二鹽酸鹽 0.0054 938 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1-酮二鹽酸鹽 0.017 939 卜（4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6-(3,5-二氣-4 -經基苯基）啥琳-3-基）乙 酮鹽酸鹽 0. 0034 940 1-(4-((反式）-4-胺基環己胺基）-6- (3-氯-4-羥基-5-曱氧基苯基）喹啉-3-基） 乙酮二鹽酸鹽 0. 0012 941 環丙基（6-(3,5-二氯-4- 經基.苯 基）-4-((反式）-4-(二曱胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）甲酮二氫溴酸鹽 0.0016 264 (6-(3-氣-5-氟-4- 羥基笨基）-4-((反 式）-4-(二曱胺基）環己胺基）喹啉-3- 0.0029 768 201208686 基）（環丙基）曱酮 324 .366 環丙基（6-(3,5-二氣-4- 經基苯 基）-4-((反式）-4-((二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）甲嗣_ ί丙基{6-(3, 5-二經基玄· 基）-4-[4-(吡咯啶-1-基甲基）苯胺基]喹 _啉-3-基}甲嗣____ 0.00085 0.15 374 1-(6-(3, 5-二 氣-4-羥基苯 基）-4-((4-((二甲胺基）甲基）苯基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0.0066 942 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基笨基）_4_(4-((二曱胺基）甲基）苯胺基）喹啉_3_基） 乙酮二氫溴酸鹽 I. 0022 378 1-(6-(3 -氣-5 -氟-4-羥基苯基）_4-((反 式-4-((二甲胺基）甲基）環己基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮 0. 0061 943 379 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）_4-((反 式）-4-((二曱胺基）曱基）環己胺基）喹啉 0.004 -3 -基）乙酮二鹽酸鹽___ K(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯玉）-4-((反式 -4-((二甲胺基）甲基）環己基）胺基）喹啉 0,0031 ~3-基）乙酮 944 卜（6-(3，5 -二氣-4-經基笨基）_4_((反 式）-4-((二曱胺基）甲基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮二鹽酸鹽 0.00094 實施例 西方墨點分析 為了評估數個細胞株中的MELK的表現狀態，使用從此 等細胞收集的粗製細胞溶解物實施西方墨點分析。使用抗 MELK抗體（選殖體31，BD Bi〇SCiences)使表現可見化。乳 癌細胞株BT~549、T47D與A549顯著表現MELK，而膀胱癌 細胞株與HT-1197未顯示表現MELK。 實施例 細胞糸試驗 使用T47D、A549、BT349針對其標靶專一性細胞毒殺 性，評估對於MELK的有效候選者抑制劑，並使用町—丨丨97 769 201208686 細胞當成負面控制。將1 〇 〇 m i cro-L的細胞懸浮液接種在 96 孔微滴定盤（ViewPlate-96FTC，PerkinElmer)°T47D、 A549、BT-549與HT-1197的起始細胞濃度，各為3, 000個 細胞/井、2, 000個細胞/井，及2, 500個細胞/井。細胞生 -長使用 Cell Counting Kit-8 (D0JIND0)，於暴露於候選 抑制劑72小時後決定。使用IC50當做此等抑制劑的抗增 殖活性的指標，並以系列稀釋法（0、i. 5625、3. 125、6. 25、 12.5、25、50與100 micro-M)計算。正確的IC50值如上 述所計算。 本發明的典型化合物的I Cs。值，如下表3所示： 表3 *----- 實施例 化合物名稱 IC50 UM) (BT549) 1〇50 ⑽） (T47D) IC5。（" M) (A549) ICs〇 (^M) (HT1197) 55 {4-[及4 -4-胺基環己胺 基]-6-(4-羥基苯基）喹 嚇'_3-基}(環丙基）甲_ 0. 43 0.2 0. 48 2 81 {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(4-羥基-3-曱氧 基苯基）喹琳-3-基}(環 丙基）曱酮 0. 55 0. 13 0. 23 1.2 96 5- {4-[及4· -4-胺基環己 胺基]-3-(環丙烷羰基） 喹啉-6-基}嘧啶-2-甲腈 0. 93 0. 29 1.3 1.5 108 5- {4-[及式-4-胺基環己 胺基]-3-異丁醯基喹啉 -6 -基} 2 -氰吼咬 14 6. 1 13 15 116 (4-[及4’ -4-胺基環己胺 基]-6-(1 苯并[心咪唑 -5-基）喹啉-3-基}(環 丙基）甲酮 5.7 1. 8 13 15 119 5- {4-[及式-4-胺基環己 胺基]-3-(環丙烷羰基） 喹啉-6-基}噻吩-2-甲腈 14 8.8 5.4 8 133 環丙基[4-{4-[(二曱胺 基）甲基]0底咬-1- 1.7 0. 7 0.79 1. 9 770 201208686 基}-6-(4-羥基-3-甲氧 基苯基）喹啉-3-基]甲 酮 155 [6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯基）-4-(2, 8-二氮 雜螺[4, 5]癸-8-基）喹 啉-3-基](環丙基）曱酮 0. 79 0. 43 0. 68 2. 4 156 {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(3, 5-二氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基}(環 丙基）甲酮 0. 16 0. 095 0. 88 3.1 157(a) {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基}(環 丙基）甲酮 0. 33 0.15 0.57 3.7 157(b) { 4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基}(環 丙基）甲酮二鹽酸鹽 0. 31 0. 096 0. 3 4.7 160 {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(2, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-3-基}(環 丙基）曱酮 0. 39 0. 28 0.68 1. 2 165 {4-(廣式-4-胺基環己胺 基）-6-(4-羥基-3-甲氧 基苯基）喹啉-3-基}(環 丙基）曱酮 0. 93 0.57 0.45 2. 1 177 環丙基[6-(4-羥基-3-甲 氧基苯基）-4-(1-曱基 略咬-4 -胺基）啥琳- 3-基]曱酮 2. 6 0. 88 0. 83 2.3 179 {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(3 -氣-5-氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基丨（環 丙基）曱酮 0. 22 0. 11 0. 85 5.2 180 [4-(廣4’ -4-胺基環己胺 基）-6-(3, 5-二氟-4-羥 基苯基）喹啉-3-基](環 丙基）曱酮 0.3 0.17 0.9 4. 5 181 環丙基[6_(3，5 -二 IL-4-羥基苯基）-4-{4-[1-(二 曱胺基）乙基]哌啶-1-基}喧琳-3-基]甲酮 0.73 0.47 0. 7 1.1 771 201208686 185(a) {6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基笨基）-4-[4-(二乙 胺基）環己胺基]喹啉-3-基}(環丙基）曱酮 2 0. 59 0. 42 6. 9 185(b) {6-(3-氣-4-羥基-5 -曱 氧基笨基）-4-[4-(二乙 胺基）環己胺基]喹啉- 3-基}(環丙基）甲酮二鹽 酸鹽 1 0. 49 0.18 4. 7 187 環丙基（4-{4-[1-(二甲 胺基）乙基]哌啶-1-基丨-6-(4-羥基-3-曱氧 基苯基）喹啉-3-基）甲 酮 2 0. 44 0. 65 2. 2 192 {6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-[4-(二乙胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}(環 丙基）甲酮 1.3 0. 57 0. 42 2. 2 193 環丙基{4-[4-(二乙胺 基）環己胺基]-6-(4-羥 基-3-甲氧基苯基）喹啉 -3-基}甲酮 2 0. 52 0.59 4. 2 201 {6-(3 -氣-4-經基-5 _曱 氧基苯基）-4 -[U-甲基 哌啶-4-基）甲胺基]喹 啉-3-基}(環丙基）曱酮 1. 8 0. 76 0. 73 7. 4 205 卜{4-[及式-4-胺基環己 胺基]-6-(3-氣-5-氟-4-羥基笨基）喹啉-3-基} -2-曱基丙-；!-酮 0. 15 0.066 0.6 2. 4 212 {4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(°比咬-4-基）喧琳 -3-基}(環丙基）曱酮 2. 5 2.7 0.99 7. 2 213 {4-[及4’-4-胺基環己胺 基]-6-( 1於°比唑-4-基） 喹啉-3-基}(環丙基）甲 酮 1.7 0.89 5. 1 14 214 卜{4-[及式-4-胺基環己 胺基]_6-(3,5 -二氟-4-羥基苯基）喹淋-3-基} - 2 -曱基丙-：1 -酮 0. 084 0. 048 0.65 1. 4 215 {6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4_[2-(派哄-l -基） 1. 5 0.92 1. 2 3.9 772 201208686 乙胺基]啥琳-3_基}(環 丙基）曱酮 219 卜{4-[及式-4-胺基環己 胺基]-6-(3-氯-4-羥基 苯基）喹啉-3-基}-2-甲 基丙-1 -酮 ，. 0.25 0.11 0. 32 1. 2 225(a) 1-{4-[及式-4-胺基環己 胺基]_6_(3，5 -二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基} -2-甲基丙-1-酮 0.18 0. 073 0. 43 2 225(b) 卜{4-[及式-4-胺基環己 胺基]_6-(3，5 -二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基} -2 -甲基丙-1-酮二鹽酸 鹽 0. 17 0. 048 0.22 1. 6 240 2_ 氯-4-{4-[4-(二乙胺 基）環己胺基]-3-(甲基 續醢基）唾琳 -6-基}_6-甲氧基苯酚二鹽酸鹽 1. 5 0.97 0. 78 3.8 243 [6-(3 -氯-4-經基-5 -甲 氧基苯基）-4-(哌啶-4-基甲胺基）喹啉-3-基](環丙基）甲酮 1.8 0. 33 0. 62 7.3 245 2-氯-4-[4-{4-[；l-(二曱 胺基）乙基]哌啶-1-基卜3-(曱基磺醯基）喹 啉-6-基]-6-曱氧基苯 酚 0. 74 0.35 0. 25 2.3 246 2-氯-4-[4一{4一[1-（二曱 胺基）乙基]哌啶-1-基}-3-（甲基磺醯基）喹 琳-6 -基]苯紛 0.72 0.18 0.35 1. 2 249 [6-(3 -氯-4 -經基-5-甲 氧基苯基）-4-(1-甲基哌 咬-4-胺基）啥琳-3-基](環丙基）曱酮 1.3 0. 83 0. 3 4. 4 250 [6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯基）-4-{4-[1-(二 曱胺基）乙基]哌啶-1-基}喹啉-3-基](環丙 基）甲酮 0.61 0. 16 0.11 1. 7 255 {6-(3 -氣-4-經基-5 -曱 氧基苯基）-4-[及式 0. 64 0. 28 0.18 1. 9 773 201208686 -4-(二甲胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基） 甲酮 256 1-{4-[及式-4-胺基環己 胺基]-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基}乙 酮 0.31 0. 064 0. 44 - 100 258 卜{4-[及式-4-胺基環己 胺基]-6-(3, 5-二氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基} 乙酮 0.16 0.071. 0.85 100 259 1-{4-[及4 -4-胺基環己 胺基]-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉-3-基}乙酮 0. 43 0.057 0.099 2.5 262 1-(4-((反式）-4-胺基環 己胺基）-6-(3 -氣-4 -經 基-5-曱氧基苯基）喹啉 -3-基）-3-甲基丁 -1-酮 0. 91 0. 13 0.36 2.2 263 環丙基丨6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-[及式 -4-(二曱胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}曱酮 0. 41 0.13 0. 2 1.2 266 環丙基 （4-(( 反 式）-4-(二甲胺基）環己 胺基）-6-(4-羥基-3-甲 氧基笨基）喹啉-3-基） 甲酮 0. 94 0.29 0. 37 3 267 卜（4-[及式-4-胺基環己 胺基]-6-(3,5 -二氣-4-經基苯基）啥琳-3-基} -3 -曱基丁- ：! -酮二鹽酸 鹽 0. 72 0. 14 0. 38 3 269 [6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-丨4-[1-(二曱胺 基）乙基]旅咬-1-基}唆 啉-3-基](環丙基）曱酮 0. 5 0. 22 0. 44 1.3 270 {6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-[ (1-甲基哌啶 -4-基）曱胺基]喹啉-3-基丨（環丙基）甲酮 1. 1 0.51 0. 69 2. 9 276 [6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-{4-[(二甲 0. 58 0. 16 0.21 1. 8 774 201208686 1 1 1 胺基）曱基]哌啶-1-基} 喹啉-3-基](環丙基）甲 酮 279 [6-(3-氯-4-羥基苯 基）-4-{4-[(二甲胺基） 甲基]哌啶-卜基丨喹啉 -3-基](環丙基）甲酮 0. 86 0.21 0. 3 6.7 280 { 6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-4-[4-(吼咯 啶-；!-基曱基）哌啶-卜 基]喹啉-3-基}(環丙 基）曱酮 0.71 0.25 0. 2 2. 9 283 {6-(3-氣-5-氟-4-羥基 苯基）-4-[4-(°比咯啶-1-基甲基）哌啶-卜基]喹 :琳-3-基}(環丙基）曱酮 0. 72 0.35 0. 54 3 284 :{ 4-[及式-4-胺基環己胺 基]-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-7-氟喹啉 -3-基}(環丙基）甲酮 1.7 0. 62 0.49 2. 2 294 環丙基{6-(3, 5-二氟-4-經基苯基）_4-[及式 ,_4-(二曱胺基）環己胺 基卜7-氟喹啉-3-基} 甲嗣 0.55 0.68 0. 43 1.5 295 (6-(3 -氣-5 -氟-4 -經基 苯基）-4-[及式-4-(二甲 胺基）環己胺基]喧 啉-3-基}(環丙基）甲酮 0. 39 0. 42 0.31 1. 2 303 1,-{6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(二 ，乙胺基）環己胺基]喹啉 _ 3 -基}乙嗣 1.7 0.39 0.35 7. 4 305 1-[6-(3_ 氯-4_ 羥基-5-曱氧基笨基）-4-{4-[(二 甲胺基）曱基]哌啶-1-基}喹啉-3-基]乙酮 0. 33 0.21 0. 14 3. 6 307 環丙基{6-(3 -氟-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-[4-("比洛咬-1-基 甲基）α底咬-l -基]啥琳 -3-基}甲酮 1. 2 0. 79 0.53 3 309 {6-(3 -氯-4 -經基-5-曱 0. 49 0. 32 0. 28 0.5 775 201208686 氧基苯基）-4-[(3-胺基） 金剛胺基]喹啉-3-基}(環丙基）甲酮 311 {6-(3-氣-4-羥基-5 -甲 氧基苯基）-4-[廣式 _4-(二..乙胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基） 甲酮 1.5 0. 51 0.21 7. 6 313 環丙基{6_[4_經基_3 -(三氟甲氧基）笨 基]-4-[4-(。比洛咬-1-基 曱基]哌啶-1-基}喹啉 -3-基）甲酮 1.3 0. 67 0.8 3.2 314 {6-(3-氯-4-羥基-5 -甲 氧基苯基）-4-[及式 _4_(二乙胺基）環己胺 基]喹啉-3-基}(環丙基） 甲酮 0. 73 0.16 0. 22 4.3 315 [6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯基）-4-{[及式 _4-(二曱胺基）環己基] 甲胺基}喹啉-3-基](環 丙基）甲酮 1. 4 0.64 0.3 3 316 [6-(3 -氣-4-經基-5 -甲 氧基苯基）-4-{及式 -4-[(二甲胺基）甲基]環 己胺基}喹啉-3-基](環 丙基）甲酮 1. 3 0.5 0.32 6.3 318 1-{6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-[4-(°比洛啶-1-基 曱基）°底咬-1-基]琳 -3-基} -2 -曱基丙-1-酮 1.8 0. 92 0. 87 1.4 321 1-{6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-[4-(°比 咯啶-卜基甲基）哌啶 -卜基]啥.啉-3-基}乙酮 0.29 0. 19 0. 18 5.1 323 卜{6-(3-氯-5-氟-4-羥 基笨基）-4-[4-( °比咯啶 -卜基甲基）哌啶-1-基] 喹啉-3-基} -2-甲基丙 _ 1 -酮 1.5 0.63 0.87 1.2 325 環丙基[6-(3,5-二氯 -4-羥基苯基）-4-{[及式 1.9 0: 78 0. 62 10 776 201208686 -4-(二甲胺基）環己基] 曱胺基}喹啉-3-基]甲 酮 3 2 7. [6-(3-氣-5-氟-4-羥基 笨基）-4- {[及式- 4- (二 甲胺基）環己基]甲胺 基}喹啉-3-基](環丙 基）甲酮 1 0. 48 ..〇. 42 3 332 {6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-[4-(嗎琳代甲基） 0底咬-1-基]0^琳-3-基} (環丙基）曱酮 1.5 0. 67 0. 55 10 334 {6-(3 -氣-4 -經基-5-曱 氧基苯基）-4-[4-(嗎琳 代甲基）π底咬-1 -基]喹琳 -3-基}(環丙基）甲酮 0.77 0. 55 0. 41 4.8 335 1-{6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-[4-(二乙胺基）環 己胺基]喹啉-3-基}乙酮 0. 65 0. 1 0. 29 1.2 336 1-{6-(3_ 氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-[4-(。比咯啶 -；!-基甲基）哌啶-1-基] 喹啉-3-基}乙酮 0. 85 0. 33 0.8 5 339 [-（3 -氯-4-經基-5-甲氧 基苯基）-4-丨4-[(二甲胺 基）甲基]苯胺基}喹啉 -3-基]環丙基）甲酮 0. 49 0. 15 0.19 1. 9 342 {6-（3-氣-4-經基苯 基）_4_[及式_4_(°比洛咬 -1-基）環己胺基]喹啉 -3-基}(環丙基）曱酮 0. 68 0. 25 0.27 1.8 343 {6-(3-氯-4-羥基-5-曱 氧基苯基）-4-[及式 -4-(吡咯啶-卜基）環己 胺基]喹啉-3-基}(環丙 基）甲酮 0. 68 0. 33 0. 2 3. 4 345 環丙基[6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-{4-[(二 曱胺基）甲基]苯胺基} 啥淋-3-基]曱酮 0.1 0. 054 0.051 0. 67 347 [6-(3 -氯-5 -氟-4 -羥基 苯基）-4-{4-[(二曱胺 基）曱基]哌啶-卜基}喹 0.62 0.42 0. 48 1. 8 111 201208686 琳-3-基](環丙基）曱酮 348 1-16-(3 -氣-4 -羥基-5-甲氧基本基）-4-[及式 -4-(二甲胺基）環己胺 基]喹啉-3-基} -3-甲基 丁 -1 -酮 0. 93 0. 41 0. 47 3 349 U-(3-氣-5-氟-4-羥基 笨基）-4-[4-(4-甲基〇底 口井-1-基）》辰咬-i_基]喹 啉-3-基}(環丙基）曱酮 0.91 0. 49 0. 98 5. 8 350 16-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-[4-(4-甲基哌 哄-卜基）°底咬-1-基]喹 琳_3-基}(環丙基）曱嗣 0. 98 0.26 0. 44 2. 5 351 {6-(3 -氣-4-經基-5 -曱 氧基本基）-4-[4_(4_曱 基略明基）娘咬_1_ 基]喹啉-3-基丨（環丙 基）甲酮 0.67 0. 34 0. 33 3 353 環丙基[4-{4-[(二曱胺 基）甲基]0底咬-1-基}-6-(3-乙氧基-4 -羥 基苯基）喹琳-3-基1曱酮 1.5 0.61 0. 68 2.5 356 L6-(3 -氣-4-羥基-5 -甲 氧基苯基）~4-{4-[(二甲 胺基）曱基]苯基丨喹啉 -3-基](環丙基）甲酮 0. 87 0. 46 0. 45 3. 5 表' +的「〉1〇〇」代表大於100 microM. 本發明的典型化合物的IC5。值，如下表4所示： 表4;
實施例 ------ 化合物名稱 IC50 UM) (22Rvl) IC50 UM) (T47D) IC50 UM) (HT1197) IC50 (//Μ) (A549) IC50 (//Μ) (DU4475) 384 ------ C6-(3 -氣-5 -氟-4 -經 基本基）-4-(4-((二 曱胺基）甲基）哌啶 -1-基）喹啉一3-基）（環戊基）甲酮 NT 2 4 1.9 NT 778 201208686
385 (6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(二乙胺 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）（環戊基）甲酮 NT 1.7 1. 9 0.94 NT 386 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基苯基.）-4-(4-(二乙 胺基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環戊基）甲酮 NT 0. 41 0. 78 0.4 0. 29 387 (6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 琳_3 -基）（環戊基）甲 酮 NT 1.6 1.9 1 NT 388 (6-(3-氣-5-氟-4-經 基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環戊 基）甲酮 NT 0.52 1. 5 0.52 0. 21 389 (6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）曱基）D辰咬_1_基） 喹啉-3-基）（環戊基） 甲酮 NT 2. 9 6. 9 1.7 NT 390 2-(6-(3 -氣-5-氣-4-羥基苯基）-3-(環丙 烷羰基）喹啉-4-胺 基）-1-(4-甲基哌 畊-；1 -基）乙酮 NT 2 10 2. 7 NT 391 1-(6-(3-氯-4-經基 -5- 甲 氧基笨 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 嚇·_3-基）乙嗣 NT 0. 12 4.2 1 NT 392 1-(6-(3-氯-4-經基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙 酮 NT 0. 25 10 0. 27 0. 44 393 2-(6-(3-氣-4-羥基 笨基）-3-(環丙烷羰 基）喹啉 -4- 胺 基）-卜（4-甲基哌 NT 2.6 100 2.2 NT 779 201208686 哄-卜基）乙酮 394 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(4-(2-("比咯 咬-1-基）乙基）π底 畊-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.4 5.3 0. 25 0. 24 395 2-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 嗤琳-4 -胺基）-1-(4-甲基哌畊-：!-基）乙酮 NT 10 10 NT NT 396 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(4-(°比咯 咬_1_基甲基）苯胺 基）啥嘛-3 -基）（環丙 基）曱酮 0. 38 0. 21 1. 6 0.087 0. 084 397 環丙基（6-(3,5-二氣 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(4-((4-甲基 哌哄-1 -基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）曱 嗣 NT 0. 33 5.2 0. 15 0. 088 398 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）-4-(4-((4-甲基 哌畊-1 -基）曱基）苯 胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 NT 0. 78 4. 7 0. 38 0. 73 399 2-氣-4-(4-(4-((二 甲胺基）曱基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基） 喹啉-6-基）-6-氟苯 酚 NT 0.27 1. 9 0. 47 0.16 400 2, 6 - 二 氣 -4-(4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺 基）_3_(曱基績酿基） 琳-6-基）苯盼 NT 0. 23 1. 8 0. 3 0.07 401 2,6- 二 氣 -4-(4-(4-((二甲胺 基）曱基）苯胺 基）-3-(曱基磺醯基） 0. 52 0.19 2. 2 0. 44 0. 11 780 201208686 喹啉-6-基）苯酚 鹽 酸鹽 402 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基 苯 基）-4-(4-(2-( °比洛 啶-1-基）乙基）哌 畊-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 88 5. 1 1.2 0.48 403 (6-(3-氣-4-羥基笨 基）-4-(4-(2-( °比 口各 啶-1-基）乙基）哌 畊-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 4. 5 10 1.3 NT 404 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基笨 基）-4-(5-(哌畊-1-基）吼啶-2-胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0.31 2.2 0. 42 NT 405 環丙基（6-(4_經基 -3- 甲 氧基苯 基）-4-(4-((4-甲基 哌畊-1 -基）曱基）苯 胺基）喹啉-3-基）甲 酮 NT 0. 76 3. 5 0. 8 NT 406 (6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((4-曱基 哌畊-1 -基）曱基）苯 胺基）噎琳_3 -基）（環 丙基）甲酮 NT 1.3 3. 4 0.49 NT 407 2-氯-6-氟-4-(3-(曱 基續酿基）-4_(4-(°比 咯啶-：1 -基甲基）哌啶 -卜基）喹啉-6-基）苯 酚 NT 0.75 6.5 3. 8 NT 408 2-氯-4-(3-(甲基磺 醯基）-4-(4-(°比洛咬 -1 -基甲基）哌啶-1 -基）喧琳-6-基）苯盼 NT 8. 2 9.5 3.2 NT 409 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(5-(哌畊-1-基）°比咬-2 -胺基）啥 NT 0. 074 1.6 0. 26 0. 098 781 201208686
啉-3-基）甲酮 410 2-氣-4-(4-(4-((二 曱胺基）曱基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基） 喹啉-6-基）-6-甲氧 基苯酚. NT 0. 58 6. 2 1.2 NT 411 2-氣-4-(4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺 基）-3-(甲基磺醯基） 啥琳-6 -基）苯齡· NT 0. 29 0.63 0. 37 NT 412 2-氣-6-曱氧基 -4-(3-(甲基磺醯 基）-4-(4-( °比》各啶 -1-基甲基）哌啶-1-基）喹啉-6-基）笨酚 NT 1. 4 2.5 0. 58 NT 413 5-(3- 乙醯基 -4-(4-(°比嘻咬-1-基 曱基）苯胺基）喹啉 -6-基）嘧啶-2-曱腈 NT 0. 35 1. 2 1.7 NT 414 5- (3 ~ 乙 酿 基 -4_(4-((二甲胺基） 曱基）苯胺基）喹啉 -6-基）°¾咬_2_曱腈 NT 0. 24 0.8 1. 5 NT 415 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）-4-(4-(-比 咯啶-1-基曱基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 NT 0. 12 10 O'. 15 0.067 416 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）-4-(4-( 0比 洛咬-1-基甲基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 二氫溴酸鹽 0.19 0.066 6.1 0.11 0.053 417 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(5-((二甲胺 基）甲基）吡啶-2-胺 基）喹啉-3-基）曱酮 NT 1. 7 22 1. 8 NT 418 5-(3- 乙 酿 基 _ 4 _ (1 R，4 R) - 4 -((二 甲胺基）曱基）環己胺 基）喹琳-6-基）嘧咬 -2-甲腈 NT 0.23 1.4 0. 95 0. 5 419 1-(6-(3-氣-4-羥基 NT 0. 99 5.1 0.84 NT 782 201208686 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(4-( °比D各咬 -1-基甲基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 420 2, 6- 二 氯 _4_(4_(1R，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）-3-(曱基磺醯 基）喹啉-6-基）苯酚 NT 0.47 2. 5 0.69 0. 14 421 2, 6- 二 氣 _4一（4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）苯酚 0. 64 0. 47 2. 1 0. 68 0.086 422 2- 氯 -4-(4-(lR，4R)_4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）_3-(曱基確酿 基）喹啉-6-基）-6-甲 氧基苯驗 NT 0. 7 4. 4 0. 65 NT 423 2- 氣 -4-(4~(lR,4R)-4-(( 二曱胺基）曱基）環己 胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）-6-氟 苯酚 NT 0. 42 2. 4 0. 93 0. 31 424 2- 氣 -4-(4-(lR,4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）-3-(曱基磺醯 基）喹啉-6-基）苯酚 NT 0. 43 1. 1 0. 79 NT 425 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(6-(哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.082 0.042 1. 4 0. 16 0. 044 426 5-(3-(環丙烧幾 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-6-基）嘧 啶-2-甲腈 NT 0. 43 3.7 1. 5 NT 427 (6-(3-氣-4-經基苯 基）-4-(5-(娘畊-1- NT 0.2 1.4 0. 24 0. 24 783 201208686
基）°比啶-2 -胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱 酮 428 6-(3-氯-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(4-( °比嘻咬 -1-基曱基）哌啶-1-基）喹啉-3-甲腈 NT 7.6 13. 2. 6 .NT 429 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(5-((二甲胺 基）甲基）°比啶-2-胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 3.8 19 5.1 NT 430 環丙基（6-(3,5 -二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(4-甲基哌 畊-1 -基）笨基）喹啉 -3-基）甲酮 NT 1.3 9. 2 2. 7 NT 431 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥 基 苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）苯基）喹啉 - 3 -基）甲酮 NT 0.97 7. 5 0. 59 NT 432 6-(3-氯-5-氟 _4-經 基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺 基）喹啉-3-甲腈 NT 0. 98 4. 9 1. 1 NT 433 6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(.°比嘻咬 -1-基甲基）哌啶-1-基）喹啉-3-甲腈 NT 0. 54 3. 7 0.7 NT 434 6 - (3 -氣-5 _ It _ 4 -經 基苯基）-4-(4-(°比0各 啶-；!-基甲基）哌啶 -1-基）喹啉-3-曱腈 NT 0. 45 10 1. 1 NT 435 (6-(3 -氣 _5 -敗-4 -經 基苯基）-4-(5-((二 曱胺基）甲基）°比啶 -2 -胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 2. 7 12 2.8 NT 436 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯 NT 0.63 4. 9 0. 63 NT 784 201208686
基）_ 4 _ ( 4 _ ( α比°各口 定 -1-基甲基）苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 437 1 -（4-(6-(3-氯-4-經 基_5_曱氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 喹琳-4-基）略哄-1-基）_2-（二甲胺基）乙 酮 NT 0. 28 1. 7 0.19 0. 22 438 (6-(3 -氯-4 -經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(4-(4-甲基哌 哄-1-基）苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 39 6. 5 0.25 0. 49 439 5-(3-(環丙烷羰 基）-4-(5-((二甲胺 基）甲基）吡啶-2-胺 基）喹琳-6-基）嘴咬 -2-甲腈 NT 0. 61 3. 6 4 NT 440 4-(6-(3 -氯-敦-4-羥基苯基）-3-(環丙 烷羰基）喹啉-4-基）-1-(2-( D比略淀 -1-基）乙基）旅哄_2-酮 NT 1.1 10 5.1 NT 441 1-(4-(6-(3-氣-4-經 基苯基）-3-(環丙烷 羰基）喹淋-4 -基）°底 畊-1-基）-2-(二曱胺 基）乙酮 NT 0. 63 46 0. 54 NT 442 1-(4-(6-(3-氣-5-氟 經基苯基）-3-(環 丙烷羰基）喹啉-4-基 ） 哌 畊-1 -基）-2-(二甲胺基）乙 酮 NT 0.74 5. 5 1.5 NT 443 (6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(5-(1-甲 基吡咯啶-2 -基）吡啶 -2-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 7.1 10 6.6 NT 444 (6-（3 -氯 _4-經基-5- NT 6. 8 10 7.6 NT 785 201208686
甲 氧基苯 基）-4-(5-(1-甲基吼 咯啶-2-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 445 環丙基（6-(3, 5-二..氣 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(5-(1-甲基吼 咯啶-2-基）吡啶-2-胺基）喹啉-3-基）曱 酮 NT 7.5 10 4.1 NT 446 6-(3_ 氣-5_ 1 -4-經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 二曱胺基）環己胺基） 喹啉-3-甲腈 NT 0.61 10 8. 4 NT 447 6-(3-氯-4-經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(1R,4R)-4-( 二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-曱腈 NT 0. 15 2 0. 4 0. 076 448 (6-(5 -氯-4 -經基- 2-甲基苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）甲基）哌啶-1 -基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 2 7. 9 1.7 NT 449 環丙基（4-(4-((二曱 胺基）甲基）哌啶-1-基）-6-(6-羥基萘-2-基）喹啉-3-基）甲酮 NT 1. 8 3. 3 0.64 NT 450 環丙基（6-(3,5-二氯 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(6-(2-嗎啉代 乙胺基）°比咬_3 -基） 喹啉-3-基）曱酮 NT 1. 8 12 4. 6 NT 451 4-(3-(環丙烷羰 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-基）-N-(2-(二甲胺 基）乙基）苯曱醯胺 NT 0.68 17 3. 8 NT 452 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基苯 NT 0. 55 10 1.6 NT 786 201208686
基）-4-(4-( °比洛咬 -1-基曱基）苯基）喹 啉-3-基）曱酮 453 環丙基（4-(4-((二甲 胺基）甲基）哌啶-1 -基 ）-6-(1Η-α5| °朵 -5-基）喹啉-3-基）曱酮 NT 1. 2 2.3 0. 48 NT 454 環丙基（4-(4-((二曱 胺基）曱基）哌啶-：!-基 ）-6-(4- 羥 基 -3-(三氟曱基）苯基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 4 5. 3 1.3 NT 455 1-((1S,4S)-5-(6-(3 _氯_5-氟經基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-基）-2, 5-二 氮雜雙環[2. 2. 1 ]庚 -2-基）-2-(二甲胺 基）乙酮 NT 12 60 37 NT 456 1-((1S,4S)-5-(6-(3 -氣-4 -經基-5-甲氧 基苯基）-3-(環丙烷 羰+基）喹淋-4-基'）-2, 5-二氣雜雙環 [2.2.1] 庚 -2 -基）-2-(二甲胺基）乙 酮 NT 3. 8 29 4. 2 NT 457 (6-（3_氣_5-乙氧基 - 4 - 經 基 苯 基）-4_(4-((二曱胺 基）甲基）哌啶-1-基） -基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 22 2. 4 0. 14 0.21 458 環丙基（6-(4-(二氟 曱氧基）苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）略唆_1-基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 7.2 8. 4 NT NT 459 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(派啡-1-基）π比咬-3 -基）喧琳 _3_基）甲酮 NT 0. 83 10 1. 9 NT 787 201208686 460 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(4-(嗎啉 代甲基）苯胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 65 4.2 0.59 0. 42 461 5-(3-(環丙烷羰 基）-4-(4-(嗎啉代甲 基）苯胺基）喹啉-6-基）嘧啶-2-甲腈 NT 0. 17 2 1.6 0. 41 462 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基笨 基）-4-(4-(嗎啉代曱 基）苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 44 6 0. 7 1.1 463 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(嗎啉代甲 基）苯胺基）喹啉-3-基）曱酮 NT 0. 52 3.6 0. 43 0.26 464 1-((1S，4S)-5-(6-(3 -氣 -4-羥基苯 基）-3-(環丙烧数基） 喹啉-4-基）-2, 5-二 氮雜雙環[2.2. 1 ]庚 -2-基）-2-(二甲胺 基）乙酮 NT 6.6 17 5. 5 3.4 465 環丙基（6-(4-(二氟 甲基） 苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）°底咬_1-基） 啥琳-3-基）曱酮 NT 8. 6 5.6 NT NT 466 2-氣-4-(4-(4-((二 甲胺基）甲基）哌啶 -1-基）-3-(曱基亞績 醯基）喹啉-6-基）笨 酚 NT 0.67 6. 7 1. 9 1.1 467 2-氣-4-(4-(4-((二 甲胺基）甲基）哌啶 -1-基）_3-(曱基亞績 醯基）°t淋-6-基）-6-氟苯酚 NT 1.5 35 13 1.2 468 2-氣-4-(4-(4-((二 甲胺基）曱基）哌啶 -1_基）_3-(甲基亞績 NT 0.93 9. 2 1.4 0. 93 788 201208686 醯基）喹啉-6-基）-6-甲氧基苯酚 469 5-(3-(環丙院幾 基）-4-(6-(4-甲基哌 哄基）°比咬-3 -胺 基）啥嚇-6-基）嘧咬 -2-曱腈 NT 0. 18 1.4 0. 99 0. 43 470 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(6-(4-曱基哌 哄-1-基）°比咬-3 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 0.26 2. 2 0. 56 0. 68 471 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(6-(4-曱 基α底卩井-1 -基）°比咬 -3-胺基）喧琳-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 14 2. 8 0.21 0.14 472 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(4-甲基略 哄-1_基比咬_3 -胺 基）喧琳-3-基）曱嗣 NT 0.3 5.7 0. 18 0. 11 473 2,6- 二 氣 -4-(4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺 基）-3-(甲基亞績酿 基）喹啉-6-基）苯酚 NT 0.43 2. 4 1. 2 0.6 474 5-(3-(環丙烷羰 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）π底咬_1_基） 喹琳-6-基）吲哚滿 -2-酮 NT 10 10 NT NT 475 (6-(3 -氣-4 -經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(2-(4-甲基哌 畊-1-基）嘧啶-5-基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0.53 4. 7 0. 79 1. 9 476 (4-(6-(3 -氣-4 -羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-基）苯基）（4- NT 0.23 2.1 0. 31 0.5 789 201208686 曱基哌畊-卜基）曱酮 477 1-(4-(3- 乙醯基 -6-(3 -氣-經基- 5-甲氧基苯基）喹啉-4-基 ) 哌 畊-1-基）-2-(二曱胺基）乙 酮 NT 0. 87 4.7 0. 36 0.3 478 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(3-((4-甲基 哌哄-1 -基）曱基）苯 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0.53 2.9 0.87 0. 75 479 環丙基（6-(3,5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-(2-(4-曱基哌 哄-1-基）嘧啶-5-基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 92 7.9 1.7 1. 7 480 1 _ (4 _ (1R，4 R) - 4 _ 胺 基環己胺基）_6-(5-羥基-1H-吲哚-2-基） 喹啉_3-基）-2-甲基 丙- 1 -嗣 NT 0.59 4.6 2.7 0. 93 481 甲基 4-(3-(環丙烷 羰基）-4-(4-((二甲 胺基）甲基）哌啶-1 -基）喹啉-6-基）苯甲 酸酯 NT 10 10 NT NT 482 環丙基（6-(3,5-二氯 -4 - 經 基 苯 基）-4-(4-((4-甲基 略畊-1-基）曱基）苯 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 54 3.1 0. 96 0.9 483 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(6-(4-甲基哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮 NT 0. 64 0. 89 0. 64 0.69 484 1-(4-(3- 乙醯基 -6-(3 -氣-5-氟》-4 -經 基苯基）喹啉-4-基） 哌畊-1-基）-2-(二曱 胺基）乙酮 NT 1.1 17 3. 4 0. 58 485 環丙基（6-(3,5-二氣 NT 0.77 10 1.2 1.2 790 201208686 -4 - 經 基 苯 基）-4-(4-(2-("比咯 啶-卜基）乙氧基）苯 基）啥琳-3-基）甲酮 486 l-(4-(lR,4R)-4-胺 基環己胺基）_6-(3_ 氯-5-乙氧基-4 -經基 苯基）喹啉-3-基）乙 酮 NT 0. 15 2. 2 0.11 0. 13 487 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲基哌哄-1 -基）。比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.041 1.4 0. 088 0. 1 488 1-(6-(3-氣-5-敗-4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲基哌畊-1 -基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮 0.38 0. 084 2.1 0. 2 0.14 489 (4-(4-((1Η-°米唑-1-基）甲基）笨胺 基）-6-(3-氣-5- 1 -4-羥基笨基）啥琳 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 1. 1 5. 1 1.4 0.97 490 (4.-(4-((111-°米 °坐-1-基）甲基）苯胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基笨基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 78 5.8 0. 68 0. 86 491 4-（4-（1R，4R)-4-胺 基環己胺基）-3-(曱 基亞磺醯基）喹啉-6_ 基）-2，6 -二氣苯驗 NT 7 10 10 2. 9 492 4-(3-(環丙烷羰 基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）哌啶-：!-基） 喹啉-6-基）苯曱酸 NT 10 10 NT NT 493 (4-(lR,4R)-4-(胺基 甲基）環己胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0.078 0. 82 0.095 0.068 494 (4-(lR,4R)-4-(胺基 0.13 0. 081 0. 48 0.085 0.055 791 201208686 甲基）環己胺 基）-6-(3-氯-4-羥基 -5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 495 (4-(lR，4R)-4-(胺基 甲基）環己胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 045 3.9 0. 35 0.018 496 (6-(3-氣-5-敗-4-羥 基苯基）-4-(2-(。底 哄-1-基）嘧啶-5-胺 基）啥琳-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 0.036 0. 64 0. 079 0. 068 497 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基笨 基）-4-(2-(娘哄-1-基）嘧啶-5-胺基）喹 琳_3_基）甲酿I NT 0. 052 0. 97 0. 12 0.056 498 4-(4-(lR,4R)-4-胺 基環己胺基）-3-(甲 基亞磺醯基）喹啉-6-基）-2 -氣_6-敗苯盼 NT 10 10 10 2. 8 499 4_(4_(1R,4R)~4_ 胺 基環己胺基）_3-（曱 基亞續醢基）唾琳- 6-基-氣苯齡 NT 2.7 18 9.7 2. 5 500 4-(4-(lR,4R)-4-胺 基環己胺基）-3-(甲 基亞績醯基琳-6-基）-2-氣-6-曱氧基 苯酚 NT 1.6 13 4.5 1.8 501 (4-(lR,4R)-4-(胺基 甲基）環己胺 基）-6-(3-氯敦 -4_經基苯基）喹琳 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0.061 1.2 0.57 0.031 502 1-(4_(1R,4R)-4-胺 基環己胺基）-6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基 苯基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1 -酮 NT 0. 045 0.31 0.1 0. 041 792 201208686 503 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧 基 苯 基）-4-(2-( D底卩井-1-基）啦咬-5-胺基）唾 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0.24 1.1 0. 37 0. 46 504 (4-(4-(胺基甲基）苯 胺基）-6-(3-氣-5-氟 -4-經基苯基）喹琳 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 084 0. 71 0. 081 0.019 505 (4-(4-(胺基甲基）笨 胺基）_6-(3 -氯-5 -氟* -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 鹽酸鹽 0. 088 0.063 0. 4 0.067 0.026 506 (4-(4-(胺基甲基）苯 胺基）-6-(3-氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0. 15 0. 74 0. 18 0.13 507 (4-(4-(胺基甲基）苯 胺基）-6-(3,5-二氯 -4-經基苯基）喹淋 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 094 0. 58 0. 059 0.018 508 (4-(4-(胺基甲基）笨 胺基）_6-(3，5-二氣 -4-羥基苯基）喹琳 -3 -基）（環丙基）曱酮 鹽酸鹽 0.099 0. 078 0. 49 0.067 0. 02 509 5-(4-(4-(胺基曱基） 苯胺基）-3-(環丙烷 羰基）喹啉-6-基）嘧 啶-2-曱腈 NT 0.19 0.95 0.79 0.6 510 環丙基（6-(3,5-二氯 -4- 羥基笨 基）_4_(1R，4R)-4-( 曱胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）曱酮 NT 0. 054 1 0. 12 0.018 511 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4 - 羥 基 笨 基）-4_(1-( B底咬-4-基）-1Η-°比嗤-4-胺 基）喧嘛-3-基）甲酮 NT 0. 18 10 0.31 0.019 793 201208686 512 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(1-( D底咬-4-基）-1Η-。比唑-4-胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 0. 41 2.9 0. 3 0. 31 513 (6-(3-氯-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）-4-((1s,4s)-4-( (二曱胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 19 3.8 0.099 0. 086 514 (6-(3-氯-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-((1s,4s)-4-( (二甲胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 44 0. 77 0.26 0. 21 515 (4-((1s,4s)-4-(胺 基甲基）環己胺 基）-6-(3-氣-5-氣 -4-羥基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 23 3.9 0.83 0. 12 516 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(1, 2, 3, 6-四 氫》比咬-4-基）啥琳 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0.52 3 0.36 0.66 517 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-((lR，4R)-4-( 甲胺基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0.18 0.067 0. 38 0.072 0. 048 518 2-((((ls,4s)-4-(6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯基）-3-(環丙 烷羰基）喹啉-4-胺 基）環己基）甲基）（甲 基）胺基）乙腈 NT 0. 16 3. 4 0. 17 0. 078 519 (6-(3-氣-4-羥基苯 基）-4-(1-( °底咬-4-基）-1 Η - °比唑-4 -胺 NT 0. 12 1.6 0. 14 0.1 794 201208686 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 520 (6-(3 -氯-5 -氟-4 -經 基苯基）-4-(1-(哌啶 -4-基）-1Η-°比峻-4-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 NT 0.081 10 0. 52 0.042 521 1-(4-(6-(3-氣-4-經 基-5-甲氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 啥琳-4-基）-5, 6-二 氫。比啶 -1(2H)-基）_2-(二甲胺基）乙 酮 NT 0. 22 1. 5 0.18 0. 27 522 5-(3-(環丙烧幾 基）-4-(lR,4R)-4-( 甲胺基）環己胺基）喹 啉-6-基）嘧啶-2-甲 腈 NT 0. 23 1. 1 0. 95 0.91 523 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-( 曱胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0.033 1.3 0. 19 0. 024 524 2-((((ls,4s)-4-(6-(3-氣-5-氟經基 苯基）-3-(環丙烷羰 基）喹啉-4-胺基）環 己基）曱基）（曱基）胺 基）乙腈 NT 0. 2 1. 7 0. 39 0.1 525 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(5-(哌 啡-1-基）β比咬-2 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 0. 48 11 1.7 0. 46 526 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥 基 苯 基）-4-((ls，4s)-4-( (二甲胺基）曱基）環 己胺基）喧琳_3 -基） 甲酮 NT 0. 29 1.2 0. 25 0. 15 527 1 -（ 4 - (1R，4 R) - 4 _ 胺 NT 0. 034 10 0. 42 0.02 795 201208686 基環己胺基）-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）喹啉-3-基）乙酮 528 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(5-(哌畊-.1-基）吡啶-2-胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱 酮鹽酸鹽 NT 1.8 4.2 1. 3 1.7 529 1 - (4 - (1R，4 R) - 4 _ 胺 基環己胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基）喹啉-3-基）丁 -1 -晒 NT 0.081 1.5 0. 15 0.076 530 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）笨胺基）喹 啉-3-基）丁 -1-酮 NT 0.07 1.2 0. 15 0. 086 531 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丁-1-酮二 鹽酸鹽 NT 0. 11 1. 3 0.18 0. 072 532 1 - (4 -（ 1R，4 R) - 4 _ 胺 基環己胺基）-6-(3_ 氯-5- IL 經基苯 基）喹啉-3-基）丁 -1-酮 NT 0. 046 2.9 0. 49 0. 03 533 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱氧基苯基）-4-(4-甲基哌畊-1-基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 48 2. 6 0. 26 0. 4 534 (6-(3 -氣 _5_ H -4 -經 基苯基）-4-(4-曱基 哌哄-1-基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 1.1 2. 8 1.4 0. 96 535 l-(4-(lR,4R)-4-胺 基 環己胺 基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹啉-3-基）丁 -1-酮 NT 0.077 3. 3 0. 24 0.025 796 201208686 536 (6-（3_ 氯-4-經基-5-曱氧基苯基）-4-(1Η-〇比〇坐-4 -基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 1. 3 14 NT NT 537 1-(6-(3 -氣-5_ 氟 -4-羥基苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丁 -卜酮 NT 0.11 0. 94 0. 1 5 0. 098 538 1-(6-(3-氯-4-經基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丁 -1 -酮 NT 0.28 3. 1 0.45 0.27 539 5-(3- 丁醯基 -4-(4-((二曱胺基） 甲基）苯胺基）喹啉 -6-基）嘧啶-2-曱腈 NT 0.37 1. 6 1.6 1. 5 540 (6-(3 -氣-4 -經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）甲基）笨胺基）-7-氟喹啉-3 -基）（環丙 基）曱酮 NT 0. 89 3.7 0. 25 0.35 541 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(4-((二 甲胺基）甲基）苯胺 基）_7_氟啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 42 1. 1 0.076 0.087 542 1-(6-(3-氣-4-經基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 甲胺基）環己胺基）喹 琳_3-基）乙酮 NT 0. 078 1.7 0.1 0.069 543 1-(6-(3-氯-4-經基 -5- 甲 氧基笨 基）-4-(lR，4R)-4-( 曱胺基）環己胺基）喹 啉-3-基）乙酮 二鹽 酸鹽 0. 14 0.047 1. 1 0.076 0. 051 544 4-(3-乙酿基-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基）喹啉-4-胺基） NT 0. 17 2.2 0. 47 0. 2 797 201208686 苯甲醯胺 545 4 - (3 ~ 乙 酿 基 -6-(3, 5-二氣-4-羥 基苯基）喹啉-4-胺 基）苯曱醯胺 NT 0. 62 16 3. 9 0.56 546 4-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-3-(環丙烷羰基） 喹啉-4-胺基）苯甲醯 胺 NT 1.1 12 1 1 547 環丙基（6-(3,5-二氯 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）甲基）笨胺基）-7-氟喹啉-3-基）曱酮 NT 0.41 1.9 0.13 0.14 548 (4-(6-(4-胺基哌啶 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5-二氣 _4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 097 3.4 0. 45 0. 099 549 (4-(6-(4-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3， 5-二氣 _4_ 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽 酸鹽 NT 0.15 3. 2 0. 48 0. 078 550 (4-(6-(4-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 1 2.7 0.58 1 551 (6-(3 -氣-4 -經基- 5-曱 氧基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）_8-氟啥琳-3 -基）（環丙 基）甲酮 NT 2 6. 9 NT NT 552 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）_8_ 氟喹啉-3-基）甲酮 NT 1.1 9 NT NT 553 (4-(2-(4-胺基哌啶 NT 0.12 2. 1 0.3 9 0. 95 798 201208686 -1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3 -氣-4 -經基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 554 (4-(6-(3-胺基派咬 -1-基）吡啶-3-·.胺 基）-6-(3-氣-4-經基 -5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 068 1. 9 0. 08 0.025 555 (4-(lR,4R)-4-胺基 環己胺基）-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯 基）-8-氟喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 44 10 NT NT 556 (4-(6-(3-胺基π底咬 -1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3, 5_二氣-4-經基苯基）喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 03 0. 96 0. 023 0.016 557 (4-（6-(4-胺基略咬 _1_基）°比咬_3*~胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 11 3.1 0. 52 0.18 558 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-( 甲胺基）環己胺基）喹 淋-3-基）乙酮 NT 0. 094 10 0. 32 0. 043 559 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4-羥基苯基）-7-氟 _4_(6-(略哄-I-基） °比咬-3_胺基）喧琳 -3-基）曱酮 NT 0. 46 3. 2 0. 59 0.35 560 卜（6-(3-氯-5-氟_4-羥基苯 基）_ 4 - (1 R，4 R) - 4 -( 甲胺基）環己胺基）喹 琳_3_基）乙酮 NT 0. 041 10 NT NT 561 (4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氯 _5_ 氟 -4-羥基苯基）喹啉 NT 0. 0055 0. 3 0. 008 0.0066 799 201208686 -3 -基）（環丙基）曱酮 562 (4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氣 -4-羥基苯基）喹淋 -3 -基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 NT 0. 0064 0.19 0.012 0.0089 563 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(4-((二 曱胺基）甲基）苯胺 基）-8-氟喹琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 1.3 3. 3 NT NT 564 (4-(1R,4R)-4-胺基 環己胺基）-6-(3-氯 -4-羥基-5-甲氧基苯 基）-8-氟喹琳-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0.43 1. 8 NT NT 565 (4-UR，4R)-4-胺基 環己胺基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-8-氟喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.3 10 NT NT 566 (4-(2-(4-胺基哌啶 -1-基）嘴咬-5-胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 11 2. 6 0. 4 0. 13 567 (4-(2-(4-胺基哌啶 -1-基）°¾咬-5-胺 基）-6 - (3 -氣-5 - H -4-羥基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 076 1. 9 0.34 0. 18 568 (4-(6-(3-胺基°比咯 啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0.057 0. 62 0.082 0. 045 569 (6-(3 -氣-4_ 經基- 5-曱 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( (R)_3_氟°比洛咬_1_ 基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） NT 0.62 1.8 0. 4 0.41 800 201208686 甲嗣 570 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-(lR,4R)-4-(( (R)-3-氣°比鸣·咬-1-基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 14 0. 16 0.13 0. 089 571 環丙基（6_(3,5-二氯 -4_ 經 基 苯 基）_4_(1R，4R)-4-(( (R)_3_氣°比°各咬-1-基）曱基）環己胺基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0.18 0. 39 0. 16 0.08 572 (4-(2-(3-胺基吡咯 咬-1-基）0¾咬-5 -胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 0076 0. 37 0.03 0. Oil 573 (4-(2-(3-胺基°比洛 咬-1-基）°密咬-5 -胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹淋 -3 -基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 NT 0. 0072 0.57 0. 032 0.013 574 (4-(2-(3-胺基°比咯 啶-1-基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3， 5-二氯-4_ 經基笨基）喹琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.031 1.4 0. 087 0.021 575 (4-(6-(3-胺基°比咯 啶-1 -基）吡啶-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 028 1.2 0. 068 0.029 576 (4-(6-(3-胺基°比洛 啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-羥基苯基）喹琳 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0.0094 0.53 0. 026 0.012 577 (4-(6-(3-胺基°比0各 唆-卜基）σ比咬-3 -胺 基）_6-(3_ 氯-5-敗 NT 0. 0065 0.52 0. 029 0.014 801 201208686 -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽） 578 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基苯基）-7-氟 -4-(6-〇底哄-1-基） 吡啶-3-胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 3 8 1. 9 2. 8 579 (4-((lR, 3r, 5S)-8-氮雜雙環[3· 2· 1]辛 -3-胺基）-6-(3-氯 -4-羥基-5-曱氧基苯 基）啥琳-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 0. 17 7. 8 0.27 0. 14 580 (4-((lR,3r, 5S)-8-氮雜雙環[3· 2. 1]辛 _3 -胺基）-6-(3, 5 -二 氣-4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 25 4.1 0.69 0. 12 581 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((3, 3-二 氟°比嘻啶-1-基）甲 基）苯胺基）°έ琳_3-基）甲酮 NT 1.4 5.3 NT NT 582 (4-(2-(3-胺基°比咯 啶-1 -基）嘧啶-5-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 052 1. 1 0.097 0. 064 583 環丙基（4-(4-(二烯 丙胺基）-4-甲基環己 胺基）-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）曱嗣 NT 2.6 10 3.1 2.3 584 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(1R,4R)-4-( 吡咯啶-；!-基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 甲酮 NT 0. 13 0. 86 0.071 0.053 585 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基苯 0.1 0.12 0. 78 0. 073 0. 043 802 201208686 基）-4-（1R，4R)_4-( 吡咯啶-1-基曱基）環 己胺基）哇琳-3_基） 曱酮鹽酸鹽 586 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）- 4 - (1R，4 R) - 4 -( 吡咯啶-；1 -基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 38 3 0. 2 0. 19 587 (6-(3 -氣-5-氟-4 -羥 基 苯 基）-4 - (1R，4 R) - 4 -( 吡咯啶-；!-基甲基）環 已胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.11 0. 55 0. 084 0. 065 588 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基 苯 基）-4 _ (1 R，4 R)_ 4 _ ( 吡咯啶-1 -基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮鹽 酸鹽 0.16 0.091 0. 46 0. 096 0. 063 589 (4-(6-胺基吡啶-3-胺基）-6-(3-氯-4-羥 基-5-曱氧基苯基）喹 嘛-3 -基）（環丙基）甲 嗣 NT 0. 61 1.4 0.18 0. 21 590 (4*~(6-胺基π比咬-3-胺基）_6-(3，5-二氯 -4-經基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 48 2.2 0. 48 0.19 591 (4-(6-胺基吡啶-3-胺基）_6-(3-氯氟 -4-羥基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 26 1. 4 0. 36 0. 12 592 (6-(3 -氣-5-氟-4 -羥 基苯基）-4-(1-(1-甲 基σ底咬-4-基）-1Η-0比 吐-4-胺基）啥琳-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 24 2. 8 0. 13 0.068 593 環丙基（6-(3,5-二氯 -4- 羥基苯 NT 0. 32 4.3 0. 094 0. 044 803 201208686 基）-4-(1-(1-甲基哌 啶-4-基）-1H- °比唑 -4-胺基）喹啉-3-基） 甲酮 594 1-(6-(3 -氣 _5- it -4-羥基笨基）-4-(2-(哌 畊-1-基）嘧啶-5 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮 NT 0.025 0. 66 0.063 0. 048 595 (4-(4,4’-聯哌啶-1-基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基笨基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.41 3. 4 0.57 0. 64 596 (4-(4，4’-聯 α底唆-1-基）-6_(3，5 -二氯 _4_ 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 18 5.1 1.5 0. 14 597 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二甲胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）丁 -1 -酮 NT 0. 11 1.1 0.16 0.083 598 環丙基（6-(3,5-二氯 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -甲氧基0比洛咬-1 -基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 18 1 0.13 0. 066 599 (6-(3 -氣-4-經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -甲氧基0比0各咬-1 -基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 51 2. 8 0. 54 0.37 600 環丙基（6-(3,5-二氣 -4 - 經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -羥基吡咯啶-1 -基） 甲基）環己胺基）喹啉 -3-基）甲酮 NT 0. 078 0.76 0. 12 0.029 601 (4-(4_(2-胺基丙-2_ 基）苯胺基）-6-(3，5- NT 0.09 0. 42 0. 047 0.023 804 201208686 二氯-4-羥基苯基）喹 淋-3 -基）（環丙基）甲 酮鹽酸鹽 602 (4-(4-(2-胺基丙-2-基）笨胺基）-6-(3, 5-二氯-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 0. 082 0. 13 0. 73 0. 074 0.038 603 (4-(4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基）-6-(3 -氣 -4-羥基-5-曱氧基笨 基）喹琳- 3-·基）（環丙 基）曱酮 NT 0. 52 1. 7 0. 64 0. 37 604 (4-(4-(2-胺基丙-2-基）苯胺基）-6-(3 -氣 -5_氟-4-經基苯基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0.087 0.094 0. 79 0.097 0.039 605 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)_4-(( 二曱胺基）曱基）環己 胺基）喧琳_3-基）丁 - 1 -嗣 NT 0. 095 1. 1 0.13 0. 051 606 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）_4-（1R，4R)_4-二曱胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）-2-曱基丙-1 -酮 NT 0. 65 1. 1 0.65 0. 34 607 1-(6-(3-氣-4-經基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二甲胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）丁 -1 -嗣 NT 0. 24 3. 4 0. 48 0. 24 608 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）_4-(lR,4R)-4_(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）-2-甲基丙-1 -酮 NT 0. 15 0. 46 0. 25 0. 072 609 (6-(3 -氯-4 -經基-5- NT 0. 22 3.9 0. 6 8 0. 34 805 201208686 曱 氧基苯 基）-4-(6-(哌啶-3-胺基）°比咬-3 -胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 610 環丙基（6-(3,5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-(6-( D底咬-3-胺基）°比啶-3 -胺基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0.22 10 0.39 0.073 611 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(6-(哌啶 -3-胺基）吡啶-3-胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0. 13 10 0.57 0. 39 612 (6-(3 -氯-經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(4-(2-(二曱 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 84 4. 7 0. 72 0. 4 613 環丙基（6 - (3, 5 -二氯 -4- 羥 基 苯 基）-4-(4-(2-(二曱 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0.13 1 0. 075 0. 028 614 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-(2-(二曱 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）甲酮 鹽 酸鹽 0.12 0. 12 1. 6 0. 075 0. 024 615 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-(4-(2-(二曱 胺基）乙基）笨胺基） 啥琳-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 17 1.4 0.086 0. 042 616 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(2-(哌哄-1-基）嘧啶-5-胺基）喹 琳-3-基）乙酮 NT 0. 22 1. 8 0.66 0.5 806 201208686 617 1-(6-(3-氣-4-經基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(6-(略卩井-1-基）。比咬-3 -胺基）啥 啉-3-基）丁 -；!-酮 NT 0. 33 1. 7 0.19 0. 32 618 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-甲基哌畊-1-基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3-基）甲酮 NT 0.23 2.3 0.21 0.12 619 環丙基（6-(3,5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-曱基哌畊-1-基）曱 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）甲酮鹽酸鹽 0. 51 0.32 2. 6 0.28 0. 15 620 1 -（6-(3 -氯-5 -氟-4-羥基苯 基4R)-4-(( 二甲胺基）曱基）環己 胺基）喹啉-3-基）-2-甲基丙_ 1 _嗣 NT 0.16 0.17 0. 18 0.095 621 (4-((lR, 3r,5S)-8-氮雜雙環[3· 2. 1]辛 -3-胺基）-6-(3-氣 -5-氟-4-羥基苯基） 喹琳-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 24 3.9 0.91 0. 11 622 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(3-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 淋-3 -基）（環丙基）甲 酮 NT 1. 1 5.5 0. 43 0.32 623 1-(6-(3·~ 氣-5 -氟 -4-羥基苯基）-4-(6-(哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）丁 -1-酮 NT 0.085 2 0.2 0. 1 624 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 經 基 苯 基）-4-(3-((二曱胺 NT 0. 55 3 0. 089 0. 043 807 201208686 基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）甲酮 625 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(哌 畊-1-基）吡啶-3 -胺 基）喹啉.-3-基）丁 -1-酮 NT 1.5 10 NT NT 626 (4-(2-(3-胺基哌啶 -1-基）°¾咬-5-胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-經基苯基）喹琳 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0.0051 0. 05 0. 0073 0.0048 627 (6-(3 -氣-5 - H -4 -經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3-甲氧基0比洛咬-1-基）甲基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0.15 0.55 0.11 0. 083 628 (4-(2-(3-胺基哌啶 -1-基）°¾咬-5-胺 基）-6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0.0069 0.33 0.019 0.0056 629 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(3-((二 甲胺基）甲基）苯胺 基）喹淋-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0. 58 3. 3 0. 12 0. 069 630 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -羥基吡咯啶-；1 -基） 甲基）環己胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 41 3. 6 0.19 0. 17 631 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-(lR，4R)_4_(( 3 -羥基°比嘻咬-1 -基） 甲基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 074 0. 85 0. 17 0.055 632 (6-(3_ 氣-5-氟-經 基 苯 NT 0.069 0. 72 0. 1 0.069 808 201208686 基）-4-(lR，4R)-4-(( (2-羥基乙基）（甲基） 胺基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 633 (6-(3 -氣-4 -經基 r5-甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( (2-羥基乙基）（甲基） 胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0.21 2. 3 0.12 0. 15 634 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-(( (2-經基乙基）（甲基） 胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0.099 0. 75 0. 095 0.042 636 (6-(3 -氯H -經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-甲基哌哄-卜基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.16 0. 94 0.2 0. 18 637 (6-(3 -氣-4 -經基 _5-甲 氧基苯 基）_4-(lR，4R)-4-(( 4-甲基哌畊-1-基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 68 2.9 0.32 0.67 638 (4-(4-胺基-4-甲基 環己胺基）-6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）曱 酮 NT 0.1 0. 67 0.12 0.022 639 (4-(4-胺基-4-甲基 環己胺基）-6-(3_氣 -4-羥基-5-甲氧基苯 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0.1 0.46 0. 09 0. 062 640 1-(6-(3-氯經基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(4-((二曱胺 NT 0. 54 0.82 0. 61 0. 52 809 201208686 基）甲基）苯胺基）喹 琳-3 -基）-2-曱基丙 -1 _嗣 641 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 琳-3_基）_2_甲基丙 -1 -酿] NT 0. 22 0. 74 0. 23 0. 097 642 (R)-(6-(3-氣-5-氟 -4- 經 基 苯 基）-4-(4-(3-氟。比咯 啶-卜基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 NT 0. 17 0. 76 0.2 0.11 643 (R)-環丙基（6_(3,5-二氯 -4-經基苯 基）-4-(4-(3-氟吼咯 咬_1_基）環己胺基） 喹啉-3-基）曱酮 NT 0. 37 2.4 0. 34 0.14 644 (4-(2-(3-胺基哌啶 -1-基）0¾咬-5-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 047 2.4 0. 23 0. 068 645 (R)-(6-(3-氣-4-經 基-5-甲氧基苯 基）-4-(4-(3-氟°比咯 咬_1_基）環己胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 45 2. 2 0. 33 0. 29 646 (S)-(4-(6-(3-胺基 口底咬-I-基）°比咬_3_ 胺基）-6-(3,5-二氯 -4-羥基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.02 0.56 0. 022 0.0035 647 (S)-(4-(6-(3-胺基 略咬-1-基）°比唆_3-胺基）-6-(3,5-二氣 -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 鹽酸鹽 0.03 0.03 0.75 0.08 0.015 648 (S)-(4-(6-(3-胺基 NT 0.009 0. 28 0. 013 0.0046 810 201208686 略咬-1-基）σ比咬-3-胺基）-6_(3-氯_5_氟 -4-羥基苯基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 5 649 (R)-(4-(6-(3-胺基 痕咬-1-基）°比咬-3-胺基）-6-(3-氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹 琳-3 -基）（環丙基）甲 酮 NT 0. 087 1. 4 0.15 0. 077 650 (R)-(4-(6-(3-胺基 0底咬-1-基）n比咬-3-胺基）-6-(3,5_ 二氯 -4-羥基苯基）啥琳 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 0099 0. 32 0.015 0.0072 651 (R)-(4-(6-(3-胺基 〇底咬-1-基）。比咬-3-胺基）_6-(3-氣-5-敗 -4-經基苯基）啥琳 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 0054 0. 12 0. 0075 0.007 1 652 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基笨 基）-4-((ls,4s)-4-( (二甲胺基）甲基）-4-羥基環己胺基）喹啉 -3-基）曱酮 NT 0. 15 1.4 0.15 0.051 653 1-(6-(3-氯經基 _5- 甲 氧基苯 基）-4-(4-((4-甲基 哌啡-1-基）甲基）苯 胺基）喧嚇·_3_基）乙 酮 NT 1.3 1.9 0.5 0. 32 654 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(4-((4-曱基 哌畊-1-基）甲基）苯 胺基）喹啉-3-基）乙 酮 NT 0.091 8. 7 0. 19 0.11 655 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((4-((4-甲基 派畊-1-基）曱基）苯 基）胺基）喧琳_3 -基） 0. 18 0.072 7. 8 0.23 0.097 811 201208686 乙酮 656 1-(6-(3-氯-5-敗-4-羥基苯 基）-4-(4-((4-甲基 哌畊-1 -基）甲基）苯 胺基）啥淋_3_基）乙 酮 NT 0. 19 6.1 0. 41 0. 27 657 環丙基（6-(3,5 -二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-((二甲胺 基）甲基）。比啶-3-胺 基）啥琳-3-基）甲酮 NT 0. 31 2.8 0. 18 0. 098 658 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-(6-( °比Β各咬 -1-基甲基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱 酮 NT 0.3 4. 5 0.072 0. 07 659 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(6-( °比°各咬 -1-基甲基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）曱酮 NT 0. 6 7.3 0. 32 0. 28 660 (S)-(4-(6-(3-胺基 π底咬-1 -基）°比°定_ 3 _ 胺基）-6-(3-氯-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0.1 2.9 0. 22 0. 046 661 環丙基（6-(3,5-二氯 -4-.羥 基 苯 基）-4-(4-(3-甲氧基 吡咯啶-1 -基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 25 1.4 0.17 0. 1 662 (6-(3 -氣-5- IL -經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -(二曱胺基）吡咯啶 -1 -基）曱基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0.19 0.95 0.15 0. 14 663 環丙基（6-(3, 5-二氣 NT 0. 32 4. 6 0.22 0.17 812 201208686 -4- 羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -(二甲胺基）吡咯啶 -1-基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）曱酮 664 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4 - 經 基 苯 基）-4-(4-(3,3-二氟 吡咯啶-1 -基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 1. 7 10 NT NT 665 (6-(3 -氣-4-經基-5-曱 氧基苯 基）-4-(6-( °比洛咬 -3-胺基）吡啶-3-胺 基）啥嚇·_3 -基）（環丙 基）甲酮 NT 0. 16 3. 7 0. 53 0. 22 666 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-( π比咯啶 -3-胺基）°比咬-3 -胺 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 34 10 10 0. 071 667 (6-(3 -氯-5-氟-4 -羥 基苯基）-4-(6-(»比咯 咬-3-胺基）°比咬-3_ 胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 NT 0. 17 10 7. 7 0.077 668 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3-(二甲胺基）吡咯啶 -1 -基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 NT 1 2.6 0.56 1.4 669 (6-(3-氣-4-羥基-5-曱 氧基苯 基）-4-(6-(3-羥基比 口各咬_1_基）°比咬-3_ 胺基）、啥琳-3-基）（環 丙基）甲酮 NT 0. 24 4. 4 0.46 0. 75 670 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(3-經基0比 洛咬-1-基）°比咬-3- NT 0. 43 5. 3 0.72 0. 59 813 201208686 胺基）喹啉-3-基）甲 酮 671 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(6-(3-羥 基°比洛咬-1 -基）°比咬 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.3 4. 9 0.85 0. 52 672 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(6-(»比咯 啶-1 -基曱基）吡啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 39 3. 2 0.17 0. 16 673 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-((ls，4s)-4-( (二甲胺基）甲基）-4-羥基環己胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0.16 1.4 0.16 0.089 674 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）-2-曱 基丙-1-酮 NT 0. 11 2. 4 0. 46 0.15 675 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(4-(3,3-二氟°比咯啶-1 -基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.8 4.4 NT NT 676 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(4-(3,3-二氟 吡咯啶-：1 -基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 1 11 NT NT 677 (6-(3 -氣-4 -經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(6-(2-羥基乙 胺基）η比啶-3 -胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 NT 0. 33 1.5 0. 36 0.38 678 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥 基 苯 基）-4-(6-(2-羥基乙 NT 0.41 5. 1 1. 2 0.11 814 201208686 胺基）°tb啶-3 -胺基） 喹啉-3-基）甲酮 679 (6-(3-氯-5- 1 -4-羥 基苯基）-4-(6-(2-羥 基乙胺基）°比咬_3 -胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 NT 0. 23 3. 7 1.3 0.12 680 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(6-(哌畊-1-基）°比啶-3 -胺基）喹 琳_3-基）_2_甲基丙 -1-酮 NT 0. 59 2. 4 1.3 1 681 1-(4-(6-(3-胺基哌 咬基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮 NT 0. 0046 0.25 0.017 0.0085 682 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-((4-甲基 哌畊-1 -基）甲基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 55 14 0. 7 0. 32 683 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(6-((4-曱基 哌哄-1 -基）甲基）。比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 69 9.8 1. 2 1.3 684 (6-(3-氯-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(6-((4-曱基哌畊-1 -基）曱 基）°比啶-3 -胺基）喹 啉-3-基）（環丙基）甲 酮 NT 0. 88 15 1.5 0. 82 685 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 甲胺基）甲基）環己胺 基）喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 054 0. 73 0.14 0.018 686 (6-(3-氣-5-1 -4-羥 基苯基）-4-(4-(3-甲 NT 0.19 1. 1 0.17 0. 16 815 201208686 氧基°比洛咬-1 -基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 687 (6-(3 -氯-經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(4-(3-甲氧基 吡咯啶-：1 -基）環己胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮 NT · 0.63 3. 3 0. 45 0. 33 688 卜（4-(6-(3-胺基哌 啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3 -基）乙酮 NT 0. 056 1.7 0. 23 0. 11 689 (6-(3 -氣-4 -羥基- 5-曱 氧基苯 基）-4-(6-(3-(二甲 胺基）>比咯啶-卜基） 0比咬-3-胺基）喹琳 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0.28 9. 4 1.5 3.2 690 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(3-(二甲 胺基）《比咯啶-1 -基） 吡啶-3-胺基）喹啉 -3-基）甲酮 NT 0. 25 4 0.3 0. 19 691 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基 苯 基）-4-(6-(3-(二甲 胺基）"比咯啶-1 -基） 吡啶-3-胺基）喹啉 -3-基）（環丙基）甲酮 NT 0.18 5.9 0.32 0. 22 692 (6-(3 -氯-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 曱酮 NT 1 5.9 0. 37 0. 3 693 (6-(3_ 氯 _5-氣-4 -經 基 苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） NT 0.37 10 0.09 0.085 816 201208686 甲酮 694 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((3-(二曱 胺基）吡咯啶-1-基） 甲基）苯胺基）喹啉 -3-基）甲酮 NT 0. 41 7.5 0.15 0. 12 695 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(4-((3-(二甲 胺基）<> 比咯啶-1 -基） 甲基）苯胺基）喹啉 -3 -基）甲酮鹽酸鹽 0. 23 0. 26 5. 8 0.13 0.1 696 (6-(3 -氣-5- II -4 -經 基 苯 基）-4-(4-((3-(二甲 胺基）°比咯啶-：1 -基） 曱基）苯胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 46 5. 4 0.18 0. 17 697 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧 基 笨 基）-4-(4-((3-(二曱 胺基）°比咯啶-卜基） 甲基）苯胺基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 NT 0. 81 1.8 0. 44 0. 64 698 環丙基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）甲酮 NT 0. 3 10 0. 05 0. 04 699 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基苯基）-4-(l-U_甲 基哌啶-3-基）-1Η-吡 。坐-4 -胺基）喧琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 24 2. 7 0.18 0.072 700 環丙基（6-(3,5-二氣 -4 - 經 基 苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 2-氟乙胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 曱酮 NT 0. 47 2. 2 0. 47 0. 25 701 (6-(3 -氯-5-氟-4 -經 基 苯 NT 0.29 0. 98 0.41 0. 38 817 201208686 基）-4-(lR，4R)-4-(( 2-氟乙胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 702 卜（6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-(6-(哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 NT 0.046 2.4 0. 14 0. 044 703 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥 基 苯 基）-4-(1-(1-曱基哌 咬基）-1H- °比0坐 -4-胺基）喹啉-3-基） 甲酮 NT 0. 33 5. 5 0. 11 0. 052 704 卜（6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(6-(派哄-1-基）°比咬-3 -胺基）唾 啉-3-基）乙酮 鹽酸 rtfn 鹽 NT 0. 17 2. 1 0. 2 0. 12 705 環丙基（6-(3,5-二氣 -4 - 羥 基 苯 基）-4-U-(lR，4R)-4 -(曱胺基）環己 基）-1 Η - °比唑-4 -胺 基）喹啉-3-基）曱酮 NT 0. 24 10 1.7 0. 072 706 (4-(l-(lR,4R)_4_ 胺 基環己基）-1Η-吡唑 -4-胺基）-6-(3,5-二 氯-4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）甲酮 鹽酸鹽 NT 0. 042 7. 9 0. 59 0. 02 707 (6-(3 -氣-5-氟-4 -經 基 苯 基）-4-(4-(2-(二曱 胺基）-1-經基乙基） 苯胺基）喧琳_3-基）（環丙基）曱酮 NT 0.21 3.4 0.13 0. 081 708 (6-(3 -氯-4_ 經基- 5-甲 氧基笨 基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）-1-經基乙基） NT 0.41 4. 6 0.3 0. 25 818 201208686 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥 基 苯 709 基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）-1-羥基乙基） 苯胺基）喹啉-3-基） 甲酮
NT 3. 0. 14 0.077 羥苯甲啶3- 4-二啦承 -C }啉酮 f2-基喹甲-5-(氧-幻 6 t 氯 C乙基丙 3--4-}胺環 -(> 基-N/ (6基基胺-3基
T N 0. 083 711 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙氧基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 甲酮
NT 0. 22 11 0.073 (6-(3 -氣-4 -經基-曱氧基 基）-4-(6-(2-(二 胺基）乙氧基）0比 -3-胺基）喹琳-基）（環丙基）甲酮
713 1-(6-(3-氯-4-羥基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）啥琳-3-基）丙 -1 -酮
NT 0. 4. .18 0. 15 1-(6-(3-氣-5-氟-4- 羥 基 苯 714 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）啥淋-3-基）丙 -1 -酮
NT 0. 054 0.55 0.11 0. 067 1-(6-(3,5-二氯-4- 羥 基 苯 715 基）_4-(lR，4R)-4-(( 二曱胺基）曱基）環己 胺基）喹啉-3-基）丙
NT 0.087 0. 84 0.11 0. 046 819 201208686 -1 -酮 716 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-( (二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）丙-卜酮 二鹽酸 rtlB. 鹽 0. 14 0.14 0. 82 0. 12 0. 055 717 1-(6-(3 -氣-5-敗-4-羥基苯 基）-4-((lR，3R)-3-( (二曱胺基）曱基）環 戊胺基）噎琳_3 -基） 乙酮 NT 0. 42 2 0. 65 0. 34 718 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR，3R)-3-( (二甲胺基）曱基）環 戊胺基）°έ琳_3 -基） 乙酮 NT 0.36 2 0. 44 0. 19 719 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基苯基）-4-(°辰咬-4-胺基）喹啉-3-基）（環 丙基）甲酮 NT 0.32 10 0. 69 0. 17 720 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基笨基）-4-(1-(二 曱胺基）-2，3_二氫 -1H-茚-5-胺基）喹啉 _ 3 _基）乙嗣 NT 0.059 0. 38 0.063 0.032 721 1-(6-(3,5-二氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二甲胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙 ¥1 NT 0. 15 3.4 0. 32 0.22 722 (4-(6-(2-胺基乙氧 基）吡啶 -3 - 胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-曱氧基苯基）喹啉 -3 -基）（環丙基）曱酮 NT 0. 19 2. 3 0.32 0. 19 723 (4-(6-(2-胺基乙氧 基）吡啶 -3- 胺 基）_6-(3，5 -二氯-4- NT 0.099 2.1 0.23 0. 028 820 201208686 羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 724 (4-(6-(2-胺基乙氧 基 ）°比咬 -3 - 胺 基）-6-(3-氣-5-氟 -4-經基苯基）喹琳 -3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 07 2. 8 0.23 0.035 725 (4-(6-(3-胺基哌啶 -1-基）°比咬-3-胺 基）-6-(3,5-二氟-4-羥基苯基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 0078 0. 11 0. 012 0. 01 726 環丙基（6-(3,5-二氣 -4-經基苯基）-4_(σ底 嗔_4 -胺基）啥嚇 基）甲酮 NT 0.56 2.4 0. 52 0. 14 727 (6-(3-氯-4-羥基-5-甲氧基苯基）-4-(哌 啶-4-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 NT 0. 37 1.1 0.19 0. 14 728 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基笨 基）-4-((lR，3R)-3-( (4-曱基哌畊-1-基） 曱基）環戊胺基）喹啉 -3-基）乙酮 NT 0. 83 5. 7 0. 85 0. 48 729 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 0.52 10 0. 2 0.1 730 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(3-(2-(二曱 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 2.1 8 0.82 0.69 731 1-(6-(3 -氯-5 -氟-4-羥基苯 基）_4_(1R， 4R)-4_( 。比咯啶-；l -基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.11 1.3 0. 17 0.13 732 1-(4-(6-(3-胺基旅 NT 0.005 0. 18 0. 009 0.0099 821 201208686 啶-1-基）吡啶-3-胺 基）-6-(3-氣-5-說 -4-羥基苯基）喹啉 _ 3 _基）乙嗣 6 4 733 1-(4-((6-(3-胺基哌 啶-：1 -基）吼啶-3 基） 胺基）-6-(3 -氣-5 -氟 -4-羥基苯基）喹啉 -3 -基）乙綱 0.0 064 0. 0035 0. 064 0. 0086 0. 01 734 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(lR,4R)-4-( 吡咯啶-1 -基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.51 6. 4 0. 25 0. 36 735 (4-(2-(4-胺基哌啶 -1-基）吡啶-4-胺 基）-6-(3,5-二氯-4-經基苯基）°t琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 1 20 3. 5 0.5 736 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲基哌哄-1 -基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 丙-1 -酮 NT 0.14 10 0. 22 0. 19 737 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯基）-4-(6-(4-甲基哌哄-1 -基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 丙-1 -嗣 NT 0.31 10 0. 29 0. 27 738 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)_4_(2 -(二曱胺基）乙基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0. 51 7.8 0. 34 2.1 739 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(2 -(二曱胺基）乙基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0. 14 4 0. 14 0. 099 740 1-(6-(3,5-二氣-4- 0. 17 0.099 3. 5 0.13 0. 087 822 201208686 羥基笨 基）-4-((lR,4R)-4-( 2-(二曱胺基）乙基） 環己基）胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 741 卜（6-(3-氣-5-氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(2 -(二曱胺基）乙基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0. 037 2 0. 085 0.062 742 1-(6-(3 -氯-5- H -4-羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(2 -（二甲胺基）乙基）環 己胺基）啥琳-3 -基） 乙酮二鹽酸鹽 0. 094 0. 034 1. 7 0.078 0.063 743 1 -（6-(3-氣-4-經基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 0.66 4.8 0. 53 0. 36 744 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 0. 11 0. 43 0.082 0.031 745 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(4-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 0.12 0.99 0.16 0. 063 746 (6_(3_ 氯-4 -經基- 5-甲 氧基苯 基）-4-(6-(2-(二曱 胺基）乙胺基）°比啶 _ 3 -胺基）啥琳-3-基）（環丙基）甲酮 NT 0. 23 6.2 0.18 0. 11 747 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(2-(二曱 胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） NT 0. 16 2.6 0. 091 0. 043 823 201208686 甲酮 748 環丙基（6-(3, 5-二氣 _ 4 - 經 基 笨 基）-4-(6-(2_(二甲 胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 甲酮鹽酸鹽 0. 1 0. 088 1. 6 0. 069 0. 032 749 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -羥基吡咯啶-；!-基） 曱基）環己胺基）喹啉 -3-基）乙酮 NT 0. 12 6.4 0. 22 0. 21 750 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨 基）-4-((lR,3R)-3-( (二甲胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0. 2 1.7 0. 39 0. 19 751 卜（6-(3-氣-5- a -4-羥基苯 基）-4_((lR,3R)_3_( (二甲胺基）甲基）環 己胺基）啥琳_3_基） 乙酮 NT 0.32 1. 7 0. 58 0. 29 752 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-((lR,3R)-3-( (二甲胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.18 3.4 0. 2 0. 17 753 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 3 -羥基吡咯啶-：1 -基） 甲基）環己胺基）喹啉 _ 3 -基）乙嗣 NT 0.13 71 0.37 0.057 754 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 二甲胺基）環己胺基） 啥琳_3_基）丙-1-酮 NT 0. 1 9 10 0. 22 0. 072 755 1-(6-(3-氯-4-羥基 NT 0.35 3.4 0. 34 0.21 824 201208686 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 二曱胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）丙-1-酮 756 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4-..羥 基 苯 基）-4-(4-(2-("比咯 咬-1-基）乙i基）π底咬 -1-基）喹啉-3-基）甲 酮 NT 0. 5 10 0.54 0. 27 757 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4 - (1 R，4 R) - 4 -( 二曱胺基）環己胺基） 喧淋-3-基）丙-1-酮 NT 0. 064 0.76 0. 15 0. 069 758 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.15 24 0.22 0.055 759 1-(6-(3 -氯-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）乙酮 NT 0.67 10 0. 42 0. 2 760 1-(4-(6-(3-胺基 〇比 口各咬-1_基比咬-3_ 胺基）_6-(3_氯-5-氟 -4-經基苯基）啥# -3-基）丙-1-酮 NT 0. 0087 0.77 0. 031 0. 016 761 1-（4_(6-(3-胺基 °比 口各咬-1_基）°比-3-胺基）-6-(3，5-二氯 -4-羥基苯基）喹琳 -3-基）丙-1-酮 NT 0. 031 1.5 0. 053 0.022 762 1-(6-(3 -氣-5 -氟-4-羥基笨 基）-4-(6-(2-(二曱 胺基）乙胺基）。比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮 NT 0.12 5. 2 0.25 0. 089 763 1-(6-(3-氯-5-氟-4- 0.14 0.05 1. 8 0.27 0.093 825 201208686 羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 764 (6-(3-氣-4-羥基-5-甲 氧基苯 基）-4-(1-( °比嘻咬 -3-基）哌啶-4-胺基） 喹啉-3-基）（環丙基） 甲酮 0. 95 0.18 5. 3 1. 3 0.18 765 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）_4_(1R，4R)_4_( 二甲胺基）環己胺基） 喹啉-3-基）乙酮 0.14 0.081 1.7 0. 17 0. 047 766 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-（（1R，4R)_4_( 二甲胺基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮 鹽酸鹽 0. 1 0. 074 1 0.14 0. 06 767 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 吡咯啶-：l -基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 0. 15 0. 12 24 0.16 0. 083 768 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）_4_((1R，4R)_4_( 吡咯啶-；!-基曱基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 0. 11 0.11 28 0. 13 0. 07 769 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(4-((二甲胺 基）甲基）苯胺基）喹 啉-3-基）丙-卜酮 0. 79 0.12 2. 8 0. 48 0. 14 770 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(4-((二曱胺 基）曱基）苯胺基）喹 啉-3-基）丙-1-酮 0.17 0. 074 0. 84 0.11 0. 062 826 201208686 771 1 - ( 6 - (·3, 5 -二氣-4-羥基笨 基）-4-(4-((二甲胺 基）曱基）苯胺基）喹 啉-3-基）丙-1 -酮 0. 16 0. 072 0. 72 0.095 0.045 772 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR,4R)-4-( 哌畊-1 -基甲基）環己 胺基）喧琳-3-基）乙 酮二鹽酸鹽 0. 14 0. 058 3.2 0.26 0.076 773 1_(4-(6-(3_ 胺基0比 咯啶-1 -基）吡啶-3 - 胺基）-6-(3_氣-5 -氟 -4-經基苯基）喹琳 -3-基）乙酮 0. 0094 0. 0042 0.7 0. 028 0.017 774 1-(4-(6-(3-胺基0比 口各咬_1_基）°比咬-3-胺基）-6-(3-氣-4-羥 基-5-甲氧基苯基）喹 嚇·_3-基）乙嗣 0. 082 0. 034 0. 71 0. 045 0. 056 775 1-(4-(6-(3_ 胺基 π比 口各咬_1_基比咬_3-胺基）-6-(3-氣-4-經 基-5-甲氧基苯基）喹 啉-3-基）丙-1-酮 0.12 0. 049 0. 75 0. 049 0. 065 776 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-(6-(2-(二曱 胺基）乙胺基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮 0.15 0. 073 1. 2 0.08 0. 038 777 (6-(3 -氣-5 -氣-4 -經 基 苯 基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙胺基）"比啶 -3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮三 鹽酸鹽 0. 17 0.12 1.6 0. 12 0. 047 778 環丙基（6-(3, 5-二氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(4-甲基哌 畊-1 -基）吡啶-3 -胺 0. 48 0. 1 2. 6 0.17 0. 22 827 201208686 基）喹啉-3-基）曱酮 779 l-(4-(lR,4R)-4-((3 -胺基吼咯啶-1-基） 甲基）環己胺 基）-6-(3, 5-二氣 _4_ 經基苯基）啥琳-3-基）乙酮鹽酸鹽 0.23 0. 14 10 1 0. 13 780 l-(4-(lR,4R)-4-((3 -胺基吡咯啶-1-基） 曱基）環己胺 基）-6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基苯基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0.67 0. 41 3.2 0. 62 1. 5 781 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-曱基哌哄-1-基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 34 0.1 3.3 0.2 0. 19 782 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-曱基哌哄- ：!-基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 41 0.15 5.9 0.23 0. 16 783 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 哌畊-1 -基甲基）環己 胺基）喹琳_3-基）乙 酮二鹽酸鹽 0.087 0.027 4.2 0. 2 0.057 784 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lr，3r)-3-( (二曱胺基）甲基）環 丁胺基）喹啉-3-基） 乙酮 0. 95 0.6 3. 2 0. 74 0.2 785 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°比°各咬-1 -基）0比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0. 076 0. 035 1.3 0. 094 0. 074 828 201208686 786 l-(4-(lR,4R)-4-((3 -胺基吡咯啶-1 -基） 甲基）環己胺 基）-6_(3-氣-5- 1 -4-經基苯基）喹琳 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 17 0. 07 10 0. 96 0. 23 787 卜（6-(3-氣-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 4-甲基哌畊-卜基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 72 0. 48 5.2 0. 44 2.7 788 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°比嘻咬-1 -基）0比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 0. 1 0.071 8.6 0. 16 0. 07 789 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 笨 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°比略咬-1 -基）°比 啶-3-胺基）喹啉-3-基）（環丙基）曱酮三 鹽酸鹽 0.077 0. 039 0. 8 0. 076 0. 053 790 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二乙胺基）甲基）環己 胺基）啥琳_3 -基）乙 酮二鹽酸鹽 0. 14 0. 1 4.2 0. 14 0.098 791 1-(6-(3-氯-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 二乙胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 0. 49 0. 58 9. 3 0.27 0. 43 792 卜（6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lS，4r)-4-( ((S)-2-(羥基甲基） °比咯啶-1 -基）曱基） 環己胺基）喹啉-3- 0. 12 0. 079 100 0. 1 0.073 829 201208686 基）乙酮 793 1-(6-(3-氯-4-羥基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-((lS，4r)-4-( ((S)-2-(羥基甲基） 吡咯啶-1 -基）曱基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 34 0. 15 7.1 0.17 0.33 794 1-(6-(3-氣-5-敦-4-羥基苯 基）_4_(1R,4R)_4-(( 二乙胺基）甲基）環己 胺基）喹啉-3-基）乙 酮二鹽酸鹽 0. 094 0.031 0.75 0.077 0.074 795 環丙基（6-(3, 5-二氟 -4- 羥基苯 基）-4-(6-( °比嘻咬 -1-基曱基）吡啶-3-胺基）喹啉-3-基）曱 0. 83 0.51 3.5 0. 34 0. 31 796 環丙基（6-(3,5-二氟 -4 - 羥 基 苯 基）-4-(3-(2-(二甲 胺基）乙基）苯胺基） 喹啉-3-基）曱酮 0.52 0. 43 0. 67 0.14 0. 14 797 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-( °比咯 咬基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）曱酮 0.12 0. 31 100 0.022 0. 03 798 環丙基（6-(3,5-二氣 _ 4 - 經 基 苯 基）-4-(3-(2-("比咯 咬_1_基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）甲酮 鹽酸鹽 0. 092 0. 16 NT 0. 019 0. 02 799 (6-(3 -氣-5-氟-經 基 笨 基）-4-(3-(2-( °比 口各 咬基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）曱酮 0. 25 0.52 10 0. 081 0. 079 800 (6-(3 -氣-5- H -4 -經 0. 17 0. 26 NT 0.041 0. 046 830 201208686 基 苯 基）-4-(3-(2-(吼咯 咬-1-基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）（環丙 基）甲酮鹽酸鹽 801 1-(6-(3., 5-二氯 _4_ 羥基苯 基）-4-(3-(2-(。比咯 啶-1-基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0.15 0.37 100 0.081 0. 06 802 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((3-(2-( 比咯 啶-卜基）乙基）苯基） 胺基）喧琳-3-基）乙 酮鹽酸鹽 0. 16 0. 45 100 0. 08 0. 072 803 卜（6-(3-氯-5-氣-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(吼咯 咬_1_基）乙基）苯胺 基）喹啉-3-基）乙酮 0. 44 0.65 100 0. 17 0. 12 804 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基笨 基）-4-(6-(3-(曱胺 基）°比洛咬-1 -基）0比 咬-3-胺基）喧琳-3-基）曱酮三鹽酸鹽 0.1 0. 088 1. 4 0.17 0. 042 805 1-(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯基）-4-U-(l-甲基哌啶-4-基）-1Η-n比唾-4-胺基）啥琳 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 32 0.17 2.4 0. 34 0.11 806 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）哌啶-1 -基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮三鹽酸鹽 0.039 0.027 0.33 0. 054 0. 032 807 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°底啶-1 -基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 0.055 0.058 1.1 0.056 0. 032 831 201208686 808 甲酮 三鹽酸鹽_ 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( (R)-2-(羥基曱基比 咯啶-卜基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 l-(4-(lR,4R)-4-((3 -胺基哌啶-卜基）甲 基）環己胺基）-6-(3-氣-4-羥基-5-甲氧基 苯基）喹啉-3-基）乙 0.22 0. 1 2 0.22 0.1 1 10 3.1 10 810 811 酮 鹽酸鹽_ l-(4-(lR,4R)-4-((3 -胺基哌啶-1-基）甲 基）環己胺 基）-6-(3， 5-二氣-4-羥基苯基）喹啉-3-基）乙酮三鹽酸鹽 1-(6-(3-氯-4-羥基 -5- 曱 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( (R)-2-(羥基甲基比 洛咬-1-基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮 1-(6-(3,5- - a -4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 0.056 0.034 0.1 2 0.044 0.45 0. 49 0.28 0. 38 812 (R)-2-(羥基曱基）吡 0.2 0. 1 5 1 00 0.1 8 0. 086 咯啶-：!-基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 813 814 乙酮 1-(6-(3-氯-5- II -4-羥基苯基）-4-(1-(1-甲基吡咯啶 -3 -基）-1Η-°比°坐_4-胺 基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽_ 1-(6-(3, 5- - It -4-羥基苯基）-4-(1-(卜 甲基吡咯啶 -3 - 0. 11 0.13 0.07 0.75 0.25 0.054 0.14 0.78 0.29 0.057 832 201208686 基）-1 Η - °比°坐-4 -胺 基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 815 1-(6-(3-氣-5-亂-4-羥基苯 基）-4-(6-(3-(甲胺 基）°底咬-1 -基）°比咬 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮三鹽酸鹽 0. 034 0. 016 0.052 0.041 0. 041 816 1-(6-(3-氯-4-羥基 -5- 甲 氧基苯 基）-4-(lR，4R)-4-(( 乙基（甲基）胺基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 44 0. 28 7.3 0. 25 0.36 817 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基笨 基）-4-(lR，4R)-4-(( 乙基（甲基）胺基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮 二鹽酸 鹽 0.12 0.097 11 0.15 0.074 818 1-C4-C1R,4R)-4-((3 -胺基哌啶-卜基）甲 基）環己胺基）-6-(3-氯敦-4-經基苯 基）喹啉-3-基）乙酮 三鹽酸鹽 0. 064 0. 022 2. 7 0.14 0. 071 819 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(1-(2-(二曱 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）曱 酮 0. 64 0. 38 3.3 0. 44 0.17 820 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4 - 經 基 苯 基）-4-(1-(2-(二甲 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）喹啉-3-基）甲 酮 0. 82 0.32 2.9 0.46 0. 15 821 1-(6-(31-5-1-4-羥基苯 基）-4-(1-(2-(二曱 0. 25 0. 23 3.3 0.59 0.17 833 201208686 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）啥琳-3-基）乙 酮 822 (6-(3 -氣-5 -氟-4 -羥 基 苯 基）-4-(1-(2-(二甲 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）啥嚇·_3 -基）（環 丙基）甲酮 0. 43 0. 29 2. 5 0. 48 0. 16 823 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(1-(2-(二甲 胺基）乙基）哌啶-4-胺基）啥喻_3_基）乙 酮 0. 32 0. 21 2.6 0. 45 0.16 824 1-(4-(6-(3-胺基派 啶-1-基）吡啶-3 -胺 基）-6-(3, 5-二氣-4-羥基笨基）喹啉-3-基）丙-1-酮 三鹽酸 鹽 0. 026 0. 021 0.28 0. 036 0. 026 825 1-(4-(6-(3-胺基哌 咬-1-基）°比咬-3 -胺 基）-6-(3-氣氟 -4-羥基苯基）喹啉 -3-基）丙-卜酮三鹽 酸鹽 0.016 0. 01 0.069 0. 017 0.018 826 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((lS,3R)-3-( (二甲胺基）甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 48 0. 25 1.9 0.54 0.22 827 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lS，3R)-3-( (二曱胺基）曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 43 0. 49 5. 9 0.51 0. 2 828 (6-(3-氣-5-氟-4-羥 基 苯 基）-4-(3-(2-(4-甲 基。底啡-1-基）乙基） 0. 72 5. 7 9.5 0. 23 0.16 834 201208686 苯胺基）喹啉-3-基）（環丙基）甲酮 829 環丙基（6-(3,5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-(3-(2-(4-甲 基哌畊-1-基）乙.基） 苯胺基）啥琳-3 -基） 甲酮 0.23 0. 7 5. 7 0.087 0. 057 830 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-(3-（2-(4-甲 基哌哄-1 -基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基） 乙酮 1.3 1. 5 15 0. 73 0. 26 831 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(3-(2-(4-曱 基哌畊-1 -基）乙基） 苯胺基）喹啉-3-基） 乙酮 0. 83 1. 1 11 0.32 0. 12 832 1-(6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((lS,3R)-3-( (4-曱基哌畊-1-基） 曱基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 44 0.17 0. 79 0.26 0. 24 835 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((lS，3R)-3-( (4-曱基哌畊-1-基） 曱基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 81 0.58 2. 7 0.79 0.6 836 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-4-U-(l-甲基哌啶-4-基）-1Η-。比。坐-4-胺基）啥嚇 -3 -基）乙酮 二鹽酸 鹽 0.27 0. 35 100 0.45 0. 082 838 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基苯基）-2-甲基 -4-(6-(4- 甲基哌 啡_ 1 _基）吼σ定-3 -胺 基）喹啉-3_基）乙酮 7.2 17 25 11 14 835 201208686 鹽酸鹽 843 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 吡咯啶-：l -基曱基）環 己胺基）喹啉-3-基） 丙-卜酮二鹽酸鹽 0.19 0. 15 4. 2 0.15 0. 057 844 卜（6-(3-氣-5-氣-4-羥基苯 基）-4-((lS，4r)-4-( ((S)-2-(羥基甲基） 吡咯啶-：!-基）曱基） 環己胺基）喹啉-3-基）乙酮 0. 18 0. 067 3. 3 0.18 0.092 845 卜（6-(3-氣-5-氣-4-羥基笨 基）-4-(lR，4R)_4_(( 乙基（曱基）胺基）甲 基）環己胺基）喹啉 -3 -基）乙酮 二鹽酸 鹽 0.11 0.063 1. 4 0. 14 0. 069 846 1-(6-(3-氣-5- H -4-羥基苯 基）-4-(lR，4R)-4-( 吡咯啶-1 -基甲基）環 己胺基）喹啉-3-基） 丙-1-酮二鹽酸鹽 0. 16 0. 096 0. 71 0.13 0. 071 848 1-(6-(3 -氣-5 -氟-4-羥基苯 基）-4-(6-(2-(二甲 胺基）乙氧基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 44 0.14 5.3 0. 29 0. 16 849 1-(6-(3 -氣-5-敗-4-羥基苯基）-4-(4-(4-甲基哌畊-1 -羰基）環 己胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 1 0. 47 4.5 1. 3 1 850 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯 基）-4-(1-(2-(二曱 胺基）乙基）。底咬_3_ 胺基）喹啉-3-基）乙 1. 2 1. 1 4 0. 89 0. 32 836 201208686 酮 851 1_(6一（3 -氯-5- l _4-羥基苯 基）-4-(卜（2-(二曱 胺基）乙基）σ底咬-3-胺基）喧咐 -3-基）乙 酮 1.5 1.6 6 1. 6 0.65 852 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(6-(2-(二曱 胺基）乙氧基）°比啶 -3-胺基）喹啉-3-基） 乙酮二鹽酸鹽 0.55 0. 16 22 0. 29 0. 088 853 1-(6-(3 -氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((6-(3-(二曱 胺基）吡咯啶-1 -基） 0比咬-3-基）胺基）唾 啉-3-基）乙酮 0. 65 0. 2 10 0. 45 0. 38 854 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基笨 基）-4-((6-(3-(二甲 胺基）吡咯啶-；1 -基） 吡啶-3-基）胺基）喹 淋- 3_基）乙嗣 0. 51 0.25 10 0. 39 0.28 855 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((6-(3-(二曱 胺基）°比咯啶-1 -基） 0比啶-3-基）胺基）喹 啉-3-基）乙酮 鹽酸 鹽 0. 64 0.26 73 0. 38 0. 23 860 1-(6-(3-氣-5- 1 -4-羥基苯 基）-4-((6-(3-(二甲 胺基）°比咯啶-：1 -基） °比咬-3-基）胺基）喹 啉-3-基）丙-1-酮 0. 45 0. 14 3.6 0. 29 0. 24 861 1-(6-(3,5-二氯-4-羥基苯 基）-4-(((lS，3R)-3-(2-(二曱胺基）乙基） 環己基）胺基）喹啉 0. 24 0. 22 1 0.25 0.19 837 201208686 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 862 1-(6-(3-氯-5-說-4-經基苯 基）-4-(((lS,3R)-3-(2-(二曱胺基）乙基） 環己基）胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 0. 2 0.26 1. 1 0.29 0. 2 863 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）-4-((6-(3-(二甲 胺基）吼咯啶-1-基） °比啶-3-基）胺基）喹 啉-3-基）丙-；!-酮 0.59 0. 44 14 0. 5 0. 31 864 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基笨 基）-4-((lR，4R)-4-( (雙-(三氘甲基）胺 基）曱基）環己基）胺 基）喹啉-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 0.081 0. 067 1.3 0. 11 0.043 865 (lr,4r)-4-((3-乙醯 基 _6_(3,5_ 二氣 _4-羥基苯基）喹琳-4-基）胺基）-N，N-二曱 基環己烷羧醯胺 鹽 酸鹽 1.5 0. 38 3. 9 0.86 0. 94 866 1-(6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）-7-曱基 -4-((6-(4-甲基哌 哄-1 -基）°比啶-3 -基） 胺基）喹啉-3-基）乙 酮鹽酸鹽 4.1 2.4 4.5 2. 3 2. 9 867 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-4-((6-甲 基- 5- (2-(吡咯啶-1-基）乙基）°比咬-3-基） 胺基）喹啉-3-基）乙 酮 4.6 2. 9 53 1. 6 1.3 868 1- (6-(3,5-二氣-4-羥基苯 基）_4_((1R，4R)_4_( 2- （二乙胺基）乙氧 基）環己基）胺基）喹 0.3 0. 14 2. 8 0. 28 0. 29 838 201208686 啉-3-基）乙酮 鹽酸 k 869 l-(6_(3 -氯 _5 - 1 _4_ 基·苯 ψ )-4-((lR,4R)-4-( 2丨-(二乙胺基）乙氧 f )環己基）胺基）喹 ‘-3 -基）乙酮 鹽酸 CCfi 單 0.32 0. 084 0.7 0.23 0. 26 870 (I1 基 i 基 酸 r,4r)-4-((3-乙醯 -6-(3 -氣-5 -氟-4-基苯基）喹啉-4-)胺基）-N, N-二甲 環己烷羧醯胺 鹽 rrfK 鹽 2. 3 0.53 3. 5 1. 6 2.1 871 1 -2 ί 酮 (6-(3, 5-二氯-4-基苯基）-4-((6-甲 _5_(2_(〇tb ^ _1_ )乙基）°比啶-3-基） 基）喹啉-3-基）乙 0.82 1.8 25 0. 4 0.33 872 1- 3- 甲 基 羥 琳 鹽 (4-((lR,4R)-4-(( 胺基吼咯啶-1 -基） 基）環己基）胺 )-6-(3，5-二氣-4-基苯基）-7-甲基喹 -3 -基）乙酮 鹽酸 14 17 100 100 0.26 873 1- 羥 基 啶 -3 基 (6-(3,5-二氣-4-基 苯 )-4-((5-(2-( °比口各 -1 -基）乙基）吼啶 -基）胺基）喹啉-3-j)乙酮鹽酸鹽 100 100 100 0. 35 0.17 874 Ν- 醯 -4 -4 基 -2 (lR，4R)-4-((3-乙 基_6-(3_氣-5-氟 --羥基苯基）喹啉 --基）胺基）環己 )-1 -甲基0比°各咬 -·羧醯胺鹽酸鹽 0. 18 0. 04 1 0. 14 0. 12 875 Ν- 醯 -4 《lR，4R)-4-((3-乙 基 _6_(3，5_ 二氣 -羥基苯基）喹啉 0. 29 0.14 4. 4 0. 24 0.21 839 201208686 _4-基）胺基）環己 基）-l-曱基吡咯啶 -2 -羧醯胺鹽酸鹽 876 N-(lR，4R)-4-((3-乙 酿基_6-(3_氣_5-敗 _4_羥基苯基）喹啉 -4-基）胺基）環己 基）_2-（二曱胺基）乙 醯胺二鹽酸鹽 0. 14 0.033 1.5 0. 16 0. 092 877 N-(lR，4R)-4-((3-乙 酿基_6_(3,5_二氣 -4-羥基苯基）喹啉 -4-基）胺基）環己 基）_2-(二甲胺基）乙 醯胺鹽酸鹽 0.18 0. 11 2 0.2 0.11 878 (S)-N-((lr,4S)-4-( (3-乙酿基-6_(3_氣 -5-氟-4-羥基苯基） 喹啉-4-基）胺基）環 己基）-2 -胺基丙酿胺 二鹽酸鹽 0. 096 0.027 21 0. 83 0.03 879 2-氣-6-敦-4-(3-(甲 基磺醢 基）-4-((3-(2-(。比咯 啶-卜基）乙基）笨基） 胺基）喹啉-6-基）苯 酚鹽酸鹽 3 1.1 9 3. 8 0.9 880 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((5-(2-(°比咯 咬-I-基）乙基）°比咬 -3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 7. 4 3. 1 46 1. 8 0.96 881 環丙基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥基苯 基）-4-((5-(2-(。比咯 咬基）乙基）°比咬 -3-基）胺基）喹啉-3-基）甲酮 100 100 100 0.15 0. 078 882 (6-(3 -氣-5-氟-4 -羥 基 苯 基）-4-((5-(2-("比咯 咬基）乙基）°比咬 3. 1 100 100 0.27 0.15 840 201208686 I Q 1 k -基）胺基）喹啉-3-)(環丙基）曱酮 883 _， 6-二氣-4-(3-(曱 ，續 SI k )-4_((3-(2-(吡咯 > _ ：l -基）乙基）苯基） +基）喹啉-6-基）苯 ψ 鹽酸鹽 1. 5 1. 4 100 1.9 0. 53 884 2, -4 胺 -3 基 _1_ 6 - 二 氣 -(4-((6-(2-(二曱 基）乙氧基）°比啶 _基）胺基）_3_(曱 磺醯基）喹啉-6-)苯酚鹽酸鹽 4. 1 0.91 13 2. 1 0. 51 885 2Γ Τ 胺 1 -3 基 基 ΓΓ* 鹽 氣 -(4-((6-(2-(二曱 基）乙氧基）°比啶 -基）胺基）-3-(甲 續酿基）啥嚇·_6_ )-6 -脱苯盼鹽酸 2.5 0. 7 10 3 0.62 886 (2 琳 基 )-N-((lr,4S)-4-( -乙醯基-6-(3,5-氣-4-羥基苯基）喹 -4-基）胺基）環己 )-2-胺基丙醯胺 鹽酸鹽 0. 088 0. 045 11 0.64 0.016 887 1-羥 基 0底 苯 基 (6-(3,5-二氯-4-基 苯 )-4-((4-((4-曱基 畊-1 -基）磺醯基） 基）胺基）啥淋_3_ )乙酮鹽酸鹽 100 1.3 100 100 100 889 2- -4 胺 0比 基 啥 酚 氯 -(4-((6-(3-(二曱 基）°比洛咬-1-基） 啶 -3-基）胺 )-3-(曱基磺醯基） 淋-6 -基）-6-氟苯 鹽酸鹽 1. 8 1. 5 12 2. 5 1. 2 890 2, 基 基 6- 二氯-4-(3-(曱 續 醯 )-4-((lR,4R)-4-( 0. 94 1.3 3 1.1 0.35 841 201208686 吡咯啶-；!-基甲基）環 己基）胺基）喹琳-6-基）笨酚鹽酸鹽 891 2-氯-6-氟-4-(3_(曱 基 續 酿 基）-4-(UR，4R)-4-( °比咯啶-；l -基曱基）環 己基）胺基）啥淋_6_ 基）苯酚鹽酸鹽 0.92· 0. 73 2.4 1.3 0. 46 892 (lr,4r)-4-((3-乙醯 基 _6_(3,5_ 二氣-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N-(2-(二 曱胺基）乙基）環己烷 羧醢胺鹽酸鹽 1. 1 0. 59 100 6.3 0.4 893 (lr,4r)-4-((3-乙醯 基-6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯基）喹啉-4-基）胺基）-N-(2-(二 甲胺基）乙基）環己烷 羧醯胺鹽酸鹽 1.6 0. 59 100 100 0. 67 894 1-(6-(3-氣-5- 1 -4-羥基苯 基）-4-((4-((4-曱基 π底卩井_1_基）績酿基） 苯基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 100 1. 5 63 100 100 895 1-(6-(1Η-苯并[d]咪 唑-6-基）-4-(U-(l-甲基哌啶-4-基）-1Η-°比°坐-4 -基）胺基）°t 啉-3 -基）乙酮 鹽酸 鹽 2. 2 0. 94 9. 3 4 9.1 897 1-(6-(3, 5-二氣-4-經基笨基）-4-((2-甲 基-5-(2-(吡咯啶-1-基）乙基）°比咬_3 -基） 胺基）喹啉-3-基）乙 酮 11 4.5 71 8.5 8.8 898 1-(6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）_4_((1R，4R)_4_( 4-曱基哌畊-1-羰基） 0. 78 0. 44 3 0.87 0. 96 842 201208686 環己基）胺基）喹啉 -3 -基）乙酮鹽酸鹽 - 899 2,6- 二 氣 -4-(4-((1-(卜甲基 口底咬-4 -基）-1 Η - °比0坐 -4-基）胺基）-3-(曱 基續酿基）喧琳-6_ 基）苯酚鹽酸鹽 1.5 1. 6 10 4 0. 26 900 2 - 氣 -6- 氟 -4-(4-(U_U-甲基 口底咬_ 4 -基）-1Η - °比〇坐 -4-基）胺基）-3-(曱 基續酿基）啥琳-6-基）苯酚鹽酸鹽 3.1 1.6 10 10 0. 54 901 卜（6-UH-苯并[d]咪 唑-6-基）-4-((6-(4-甲基哌畊-1 -基）吡啶 _3 -基）胺基）啥琳-3-基）乙酮鹽酸鹽 2.1 1. 2 9. 1 2.3 9.5 902 1-(6-(1Η-苯并[d]咪 口坐 -6 - 基）-4-((6-(2-(二曱 胺基）乙氧基）°比啶 -3-基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 3.1 3. 3 12 2. 9 14 903 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-( (二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）-7-氟喹 啉-3 -基）乙酮 鹽酸 鹽 0.27 0. 55 1.5 0. 36 0. 16 904 1-(6-(3-氣-5-氣-4-羥基苯 基）-4-((lR，4R)-4-( (二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）-7-氟喹 啉-3 -基）乙酮 鹽酸 鹽 0.33 0. 51 1.6 0. 43 0. 26 9 0 6. 2,6- 二 氯 -4-(4-((6-(3-(二曱 胺基）吡咯啶-1 -基） 吡啶 -3 -基）胺 2 1.3 9. 3 2 0.66 843 201208686 基）-3-(甲基磺醯基） 喹啉-6-基）笨酚 鹽 酸鹽 907 N-(1R，4R)_4-((3-乙 酿基-6-(3-氣_5-氟 -4_經基苯基）嗤喻 -4-基）胺基）環己 基）_2-胺基-3-甲基 丁醯胺二鹽酸鹽 0. 059 0.016 3. 7 0.18 0. 033 909 4-(4-((6-(3-胺基 B底 咬-1-基）°比咬-3-基） 胺基）-3-(甲基磺醯 基）喹啉-6-基）-2-氣 -6 -氟苯酚三鹽酸鹽 0. 44 0. 19 10 2.8 0. 042 910 l-(4-((lR,4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 基）胺基）-6-(1Η-吲 唑-5-基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 3. 4 6 9.8 2.6 5. 4 911 1-(6-(1H-苯并[d]咪 。坐 -6 -基）-4-((lR，4R)-4-( (二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）乙酮鹽酸鹽 5. 4 10 13 3.2 10 912 1~(4_((1R,4R)-4~(( 二曱胺基）甲基）環己 基）胺基）-6-(1H-吼 。坐-4-基）啥琳-3-基） 乙酮鹽酸鹽 1. 7 4. 2 3 1.3 1. 4 913 4-(4-( (6-(3-胺基哌 啶-1-基）吡啶-3-基） 胺基）-3-(曱基磺醯 基）啥琳-6 -基）-2, 6-二氣苯酚三鹽酸鹽 0. 58 0.27 100 2. 6 0. 025 914 (S)-N-((lr,4S)-4-( (3-乙酿基-6_(3_氯 _5 -氟-4-經基苯基） 喹啉-4-基）胺基）環 己基）_2-胺基_3，3-二甲基丁醯胺 鹽酸 鹽 0. 28 0.075 3. 6 0. 65 0. 19 915 N-(1R， 4R)-4-((3-乙 0. 099 0.053 3.5 0. 29 0.062 844 201208686 酿基 _6~*(3，5_ 二氣 -4_輕基苯基）喧琳 -4 -基）胺基）環己 基）-2-胺基_3_甲基 丁醯胺二鹽酸鹽 916 (6-(3 -氯-4 -經基-5-甲 氧基苯 基）-4-((lR，4R)-4-( (二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）（環戊基）甲酮鹽 酸鹽 1.5 1.2 3. 1 1. 1 1 917 環戊基（6-(3, 5-二氣 -4- 羥 基 苯 基）-4-((lR，4R)-4-( (二曱胺基）甲基）環 己基）胺基）喹啉-3-基）甲酮鹽酸鹽 0. 91 0. 7 3.3 0.68 0. 19 918 1-（6_(3, 5- 二氯-4-羥基苯 基）-4-（（1R，4R)-4-( (二甲胺基）甲基）環 己基）胺基）唾嚇·_3 -基）-2,2-二曱基丙 -1 _嗣鹽酸鹽 6.6 3 10 5. 5 3.2 919 卜（6-(3-氣-5-氟-4-羥基苯 基）-4-((lR,4R)-4-( (二甲胺基）曱基）環 己基）胺基）喧琳-3-基）_2,2-二曱基丙 -1 -酮鹽酸鹽 3. 5 1. 9 6.4 4.3 2. 5 920 (S)-N-((lr,4S)-4-( (3_ 乙酿基 _6-(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹 啉-4-基）胺基）環己 基）吡咯啶-2 -羧醯胺 二鹽酸鹽 0. 34 0. 1 6. 5 0. 86 0. 073 921 (S)-N-((lr,4S)-4-( (3-乙醯基-6-(3-氣 -5 -氟-4-經基苯基） 喹啉-4-基）胺基）環 己基）吡咯啶-2-羧醯 0. 21 0. 048 10 1. 2 0. 068 845 201208686 胺二鹽酸鹽 922 (S)-N-((lr,4S)-4-( (3-乙酿基 _6_(3,5-二氣-4-羥基苯基）喹 啉-4-基）胺基）環己 基）-2-胺基-3,3-二 甲基丁醢胺鹽酸鹽 0.65 0.2 4. 5 0. 62 0. 21 923 1-(6-(3, 5-二氣-4-羥基苯基）-7-氟 -4-((1R,4R)-4-( 口比 咯啶-卜基曱基）環己 基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 29 0.63 2.5 0.39 0.2 924 (6-(3 -氣-4 -經基-5-甲 氧基笨 基）-4-((3-(2-〇比咯 咬_1_基）乙基）苯基） 胺基）喹啉-3-基）（環 戊基）曱酮鹽酸鹽 3 3. 2 3. 3 3.7 1. 8 925 1-(6-(3-氯-5-氟-4-羥基苯基）-7-氟 _4~((1R,4R)-4-( 0比 咯啶-卜基甲基）環己 基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 27 0. 52 1. 5 0. 38 0. 27 926 1-(6-(3-氣-4-羥基 -5-甲氧基笨基）-7-氟 _4~((1R,4R)-4-( 0比 咯啶-；!-基曱基）環己 基）胺基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 69 2.7 5 0. 61 0. 55 927 環戊基（6-(3, 5-二氯 -4- 羥基苯 基）-4-((3-(2-(-比咯 啶-卜基）乙基）苯基） 胺基）喹啉-3-基）曱 酮鹽酸鹽 0. 78 1.3 12 0.71 0. 48 928 2 - 胺 基 _N-（1R，4R)-4-((6_( 3，5_二氣_4_經基苯 基）-3 -三曱基乙酿基 喹啉-4-基）胺基）環 2 1. 4 8.1 4. 1 1. 1 846 201208686 己基）丙醯胺鹽酸鹽 929 1_(4_((1R,4R)~4_(( 二甲胺基）曱基）環己 基）胺基）-6-(6-羥基 萘-2-基）喹啉-3-基） 乙酮鹽酸鹽 0. 71 3. 0. 87 卜（6-(3-氣-5-氟-4- 930 931 932 934 935 羥 基 苯 基）-4-((1-(1-甲基 0底咬-4 -基）-1 Η - °比0坐 -4-基）胺基）喹啉-3-基）-2,2-二甲基丙 -1 -酮鹽酸鹽 卜（6-(3, 5-二氯-4-羥基苯 基）-4-((1-(1-曱基 0底咬-4 -基）-1 Η - °比0坐 -4-基）胺基）喹啉-3-基）-2,2-二曱基丙 -1 -酮鹽酸鹽 2 - 胺 基 -N-(1R,4R)-4-((6-( 3 -氯-5-H -4-經基苯 基）_3_三甲基乙酿基 喹啉-4-基）胺基）環 己基）丙醯胺鹽酸鹽 (S)-l-(4-(6-(3-胺 基派啶-1-基）°比咬 -3-胺基）-6-(3,5-二 氣-4-羥基苯基）喹 啉-3-基）丙-1-酮三 鹽酸鹽 0. 02 14 4. 1. 100 1. 1. 0.71 0.014 4. 0. 034 016 l-(4-(lR,4R)-4-(( 二曱胺基）甲基）環己 胺基）-6-(4-羥基苯 基）啥琳-3-基）乙酮 二鹽酸鹽 0. 53 0. 86 1. N T:未檢測 產業利用性 本發明提供一種具有MELK作用的新穎的喹啉衍生 物。本發明的化合物可當做抑制MELK的醫藥組合物。此 847 201208686 種醫藥組合物適於治療或預防癌症。 【圖式簡單說明】 明 說 -^L 號 符' 件 元 要 主 無ί無 848

Claims (1)

  1. 201208686 七、申請專利範圍： - 1. 一種化合物或其在醫藥上可接受之鹽’該化合物係 以下式代表： R2
    其中， R1代表 氫原子、 鹵素原子、 氰基、 視情形可經取代的C3-C!。環烷基、 視情形可經取代的芳香族雜環基、 視情形可經取代的Ci-C6烷基亞磺醯基、 視情形可經取代的Ci-Ce烷基磺醯基，或 -C0-R5 [其中， R5為 視情形可經取代的Ci-Ce烷基、 視情形可經取代的脂肪族雜環-(Ci-Ce伸烷基）、 視情形可經取代的C3-C!。環烷基、 視情形可經取代的芳基、 視情形可經取代的芳香族雜環基、 201208686 經基、 或 視情形可經取代的Ci-Ce烷氣 -NR8R9 (其中， R與R9為相同或不同且代表 氮原子、 伸烷 視情形可經取代的 視情形可經取代的 視情形可經取代的 視情形可經取代的 基），或 芳基、 Cl~C6烷基、 C3~Cle環烷基、 芳香族雜環〜（Ci —C 視情形可經取代的 伸烷 的知肪族雜環 基））] cc,'c β2代表 氫原子、 鹵素原子、 經基、 二（CrC6烷基）胺基_(Ci_Cs伸烷氧基）、 視情形可經取代的芳基、 視情形可經取代的芳香族雜環基、 視情形可經取代的脂肪族雜環基、 -NR6R7 [其申， R與R為相同或不同且代表 氫原子、 視情形可經取代的（：,-〇烷基、 850 201208686 Cl〜C6烷胺基-(CrCe伸烷 Ci~C「胺基院基-、-視情形可經取代的 基）、 视情形可經取代的二（C1〜C6炫基）胺基_(cl_ce 伸烷基）、 視情形可經取代的C2-C7 基）、或 燒酿胺基_(Ci-Ce伸烧 〜（CH2)n-R10 (其中， η代表0至6之整數，且 視情形可經取代的環院基、 視情形可經取代的芳基、 視情形可經取代的芳香族雜環基，或 視情形可經取代的脂肪族雜環基），或 R與R7與相鄰的氮原子一钯报占、目味^ .. 丁 起形成視情形可經取 代的雜環基]、 R3代表 氳原子、 鹵素原子、 硯情形可經取代的Cl_C6烷基、 视情形可經取代的C丨-c6烷氧基、 視情形可經取代的C3-C8環伸烯基、 親情形可經取代的芳基、 视情形可經取代的芳香族雜環基，或 201208686 視情形可經取代的脂肪族雜環基 R4代表 氫原子、 鹵素原子、 氰基、 Cl-C6院基’其可具有南素原子當成取代基或 視情形可經取代的CeC6燒氧基， R代表 氫原子或 鹵素原子，且 Rm代表 氫原子，或Ci-Ce貌基。 2. 如申請專利範圍第1 js十儿人 1項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R4為氫屌；十占主= Α虱原子或鹵素原子，且Rm為氫原 子。 3. 如申請專利範gj笛 9 第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽’其Μ為RUW代表氰基、Μ院基亞績 醯基、Ci-Ce烷基磺醯基、或_c〇_R5A(其中，rSA代表Ci_Ce 烷基’或C3-Clti環烷基）]， R為R {R代表可具有選自取代基群組c的取代基 之視情形可經取代的芳基、可具有選自取代基群組Η的取 代基之視情形可經取代的芳香族雜環基，或_NR6AR7A [其 中’ R代表氩原子’ R7A代表-⑽^一⑴（其中，n代表 〇至6之整數’ Rl〇A代表可具有選自取代基群組D的取代 852 201208686 基之視情形可經取代的 環烷基、可具有選自取代-基 ，、·，代基之視情形可經取代的芳基 基取代之月旨肪族雜環基、可具有選 ei ^ & ^ 八月进目取代基群組I的取代 土之方香族雜環基)’或R6、R7A與鄰近的氮原子一起形 2产甚Γ丨選自取代基群組F的取代基之視情形可經取代的 雜基」}， R3為R3A Π?3Α沖主-r β丄 — <表可具有選自取代基群組G之視情形 可！取代的芳基，或可且有 _ 、 八有選自取代基群组Η之視情形可 經取代的芳香族雜環基），且 R為氫原子或齒素原子，且 該等取代基C i I，係由以下取代基群組中各自獨立 選出的1至3個取代基： 取代基群組素原子m{絲基，及二 (Ci-Ce燒基）胺基； 取代基群組D:經基、Cl_C6烧基、Μ胺基烧基、 脂肪族雜環—（Cl_C6伸烧基）（其中，脂肪族雜環可具有胺 基、、經基、ca經基烧基、C,_C6燒氧基或南素原子當成 取代基烧胺基-(Cl-C6伸燒基）、二（Ci —c6烷基） 胺Hc6伸燒基）(其中’ Ci_C6烧基其中任一者可且 有經基或氰基當做取代基，且其中C]_C6烧基之氯原子可 取代為氖原子）、胺基、Cl-C6炫胺基、二（CA院基）胺 基、C4絲院基幾胺基、二（Ci_C6烧基）胺基％ {伸 烷基）幾胺基、脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環可具有 Cl Ce烷氧基當做取代基），及脂肪族雜環羰胺基； 853 201208686 取代基群組E:鹵素原子、二（C丨-C6烷基）胺基=(c卜Ce_ 伸烧基）（其中’該Ci-c6伸烷基可具有羥基當成取代基）、 胺基、C2-C7烧酿胺基、二（Ci_C6烷基）胺基、Cl-c6胺 基烧基’及脂肪族雜環_(Ci_C6伸烷基）（其中，該脂肪族 雜環可具有C丨-ce烷基當成取代基）； 取代基群組F:胺曱醢基、胺基'Ci-Ce胺基烷基、二 (CrCe烧基）胺基-(Ci_Ce伸烷基）、Cl_C6烷胺基-(Ci__，c6 伸烧基）、脂肪族雜環_(Ci_C6伸烷基），及可經Cl-C6烷基 取代的脂肪族雜環基； 取代基群組G:函素原子、羥基、氰基、G-C6烷基、 Ci-C6烧氧基、三氟甲氧基、Ci-C6胺基烷基、C丨-C6烷 胺基-(κ6伸烷基）、二（Cl_C6烷基）胺基_(Ci_C6伸烷 基）、胺基、Ci-Ce烷基磺醯胺基、胺曱醯基、胺磺醯基、 (Ci-C6烧基）服基、苄基脲基，及脂肪族雜環基； 取代基群組H:鹵素原子、氰基、υ6烷基、Ci-Ce烷 氧基、胺基、胺甲醯基、二甲胺基丙胺基羰基，及胺基環 己胺基幾基； 取代基群組I :脂肪族雜環基（其中，該脂肪族雜環基 可具有C丨-C6烷基、胺基或C丨-C6烷胺基當成取代基）；脂 肪族雜環-(K6伸烷基）；脂肪族雜環-胺基（其中，該脂 肪族雜環可具有c丨-C6烷基或胺基當成取代基）；二（Ci-Cs 貌基）胺基-(Ci-C6伸烷基）；Ci-C6胺基烷氧基；二（C丨-C6 炫•基）胺基-(Ci-C6伸烷基）氧基；二（Ci-Ce烷基）胺基 YCi-C6伸烷基）胺基；環己基（其中，該環己基可具有胺 854 201208686 基或CeC6胺-基烷基當成取代基）。.. 4. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽’其巾為-C〇K其中’ R5A與申請專利範 圍第3項相同意義）。 5. 如申請專利範圍帛4狀化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中f為c「c6坑基或C3_Ci。環燒基。 6. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R1為氰基。 7. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫華上可 接受之鹽，其中Ri為Cl_C6烷基磺醯基。 8. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R1為甲基磺醯基。 9_ h申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽’其中R2為，？（其中，R6A與R7A 利範圍第3項相同意義）。 10·如申請專利範圍第9項之几人& 接受之鹽，其為氣原子，、：：:物或其在醫藥上可 中，〇與^各盘申: = 為一㈣-^其 圍第3項相同意義）。 11. 如申靖專利範圍第9項夕儿人A m ^ ^ 6A 項之化合物或其在醫藥上可 接党之鹽，其中R“與 ^ ^ 、 /、鄰近的氮原子一起形成可具 有選自如申凊專利範圍第3 ^ ^ ^ -τ 項所述取代基群組F的取代基 之視If形可經取代的雜環基。 12. 如申請專利範圍第2 接受之鹽，其中R2 項之化合物或其在醫藥上可 U 冷α辰咬碟__Q， 螺~ 3 -吡咯啶-1 -基、可具 855 201208686 有選自如申請專利範圍第-3項所述取代基群組_ F中、選出的 取代基之視情形可經取代的哌啶基、或可具有選自如申請 專利範圍第3項所述取代基群組F中選出的取代基之視情 形可經取代的1 - 〇底哄基^ ' 13. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接觉之鹽，其中R2為可具有選自如申請專利範圍第3項所 述取代基群組C中選出的取代基之視情形可經取代的芳 基。 14. 如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接受之鹽，其中R2為可具有選自如申請專利範圍第3項所 述取代基群組C中選出的取代基之視情形可經取代的苯 基。 15·如申請專利範圍第2項之化合物或其在醫藥上可 接觉之鹽，其中R3為可具有如申請專利範圍第^項所述取 代基群組G選出的取代基之視情形可經取代的芳基，或可 具有如中請專利範圍第3項所述取代基群組H選出的取代 基之視情形可經取代的芳香族雜環基。 16. —種醫藥組合物，其係包含如申請專利範圍第玉 至15項中任一項之化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做 有效成分。 17. —種MELK抑制劑，其係包含如申請專利範圍第2 至15項中任一項之化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做 有效成分。 | * Μ.—種MELK-表現調控劑，其係包含如申請專利範 856 201208686 圍第-1至15項中任一項之化合物或其在醫藥上可接受之鹽 當做有效成分。 19. 一種抗腫瘤藥劑，其係包含如申請專利範圍第i 至15項中任一項之化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做 有效成分。 20. 種用於涉及MELK過度表現的疾病之治療及/或 預防藥劑，其係包含如申請專利範圍第i至丨5項中任一項 之化合物或其在醫藥上可接受之鹽當做有效成分。 21. 如申請專利範圍第2〇項之涉及MEU過度表現的 疾病的治療及/或預防藥劑，其中該疾病為癌症。 22. 如申請專利範圍第21項之涉及MEU過度表現的 疾病的治療及/或預防藥劑，其中該癌症係選自乳癌、肺 癌、膀胱癌、淋巴癌、及子宮癌。 23. —種用於治療及/或預防涉及MEU過度表現的疾 病之方法，其係對於需要的對象投予有效量的如申請專利 範圍第1至15項中任一項之化合物或其在醫藥上可接受之 鹽0 24. —種如申請專利範圍第1至丨5項中任一項之化合 物或其在醫藥上可接受之鹽之用途，係用於治療及/或預防 涉及MELK過度表現的疾病。 25_ 一種如申請專利範圍第1至15項中任一項之化合 物或其在醫藥上可接受之鹽之用途，係用於製造涉及melk 過度表現的疾病的治療及/或預防藥劑。 857
TW100126942A 2010-07-30 2011-07-29 喹啉衍生物及含此衍生物之ｍｅｌｋ抑制劑 TWI532483B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36951910P 2010-07-30 2010-07-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201208686A true TW201208686A (en) 2012-03-01
TWI532483B TWI532483B (zh) 2016-05-11

Family

ID=45530500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100126942A TWI532483B (zh) 2010-07-30 2011-07-29 喹啉衍生物及含此衍生物之ｍｅｌｋ抑制劑

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9120749B2 (zh)
EP (1) EP2597955B1 (zh)
JP (1) JP5849303B2 (zh)
KR (1) KR101826382B1 (zh)
CN (1) CN103153063B (zh)
AU (1) AU2011282588B2 (zh)
BR (1) BR112013002182B8 (zh)
CA (1) CA2806332C (zh)
DK (1) DK2597955T3 (zh)
ES (1) ES2565627T3 (zh)
HK (1) HK1184331A1 (zh)
IL (1) IL223871A (zh)
MX (1) MX342879B (zh)
RU (1) RU2582610C2 (zh)
SG (2) SG10201505951VA (zh)
TW (1) TWI532483B (zh)
WO (1) WO2012016082A1 (zh)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2635279A4 (en) * 2010-11-05 2014-10-29 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd CHEMICAL COMPOUNDS
SG11201403335WA (en) * 2012-01-19 2014-09-26 Oncotherapy Science Inc 1,5-naphthyridine derivatives and melk inhibitors containing the same
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
US9745319B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
US10254283B2 (en) 2013-11-12 2019-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Biomarker for MELK activity and methods of using same
JP6535007B2 (ja) * 2013-12-20 2019-06-26 インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー．エル．エー．チャイナ 新規ピペリジンカルボキサミド化合物、その調製方法及び使用
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
ES2826443T3 (es) 2014-09-25 2021-05-18 Araxes Pharma Llc Inhibidores de proteínas mutantes KRAS G12C
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
CA2969974C (en) * 2014-12-15 2020-08-04 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
CA2975277A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tricyclic kinase inhibitors of melk and methods of use
EP3280708B1 (en) 2015-04-10 2021-09-01 Araxes Pharma LLC Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017015562A1 (en) * 2015-07-22 2017-01-26 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins
CN108026046B (zh) * 2015-07-22 2021-12-21 亚瑞克西斯制药公司 取代的喹唑啉化合物及其作为g12c突变体kras、hras和/或nras蛋白质的抑制剂的用途
TW201718536A (zh) * 2015-08-03 2017-06-01 必治妥美雅史谷比公司 可作為ＴＮＦα調節劑之雜環化合物
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356349A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356351A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356353A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
WO2017087528A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
RU2018126774A (ru) * 2015-12-22 2020-01-23 Витэ Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы менин-mll взаимодействия
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
RS63776B1 (sr) 2016-07-14 2022-12-30 Crinetics Pharmaceuticals Inc Modulatori somatostatina i njihove upotrebe
SG10202100683RA (en) 2016-08-31 2021-03-30 Oncotherapy Science Inc Monoclonal antibody against melk and utilization thereof
EP3519402A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
LT3558321T (lt) 2016-12-23 2023-05-10 Felicitex Therapeutics, Inc. Chinolinų dariniai kaip dyrk1a ir (arba) dyrk1b kinazių inhibitoriai
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
US11279689B2 (en) 2017-01-26 2022-03-22 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1 yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as KRAS G12C modulators for treating cancer
EP3573964A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
AU2018271990A1 (en) 2017-05-25 2019-12-12 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
TW201906832A (zh) 2017-05-25 2019-02-16 美商亞瑞克西斯製藥公司 用於癌症治療之化合物及其使用方法
WO2019023278A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF SOMATOSTATIN AND USES THEREOF
JP7113900B2 (ja) 2018-01-17 2022-08-05 クリネティックス ファーマシューティカルズ，インク． ソマトスタチンモジュレーターを製造するプロセス
WO2019229765A1 (en) * 2018-05-29 2019-12-05 Council Of Scientific & Industrial Research, India Bicycle topoisomerase i inhibiting compounds, process for preparation and use thereof
CN109705037A (zh) * 2019-01-24 2019-05-03 广西师范大学 4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN109651355A (zh) * 2019-01-24 2019-04-19 广西师范大学 3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物及其制备方法和应用
CA3137768A1 (en) * 2019-04-24 2020-10-29 Children's Medical Center Corporation Papd5 inhibitors and methods of use thereof
WO2021262596A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function
AU2021341936A1 (en) 2020-09-09 2023-05-25 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Formulations of a somatostatin modulator
CN117295716A (zh) 2020-12-22 2023-12-26 麦克尼斯迪克治疗有限公司 作为egfr和/或pi3k抑制剂的取代氨基苄基杂芳基化合物

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1168801A (en) 1966-05-13 1969-10-29 May & Baker Ltd Quinoline Derivatives
US6521618B2 (en) 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
SE0101675D0 (sv) 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
US20060024692A1 (en) 2002-09-30 2006-02-02 Oncotherapy Science, Inc. Method for diagnosing non-small cell lung cancers
TW200413725A (en) 2002-09-30 2004-08-01 Oncotherapy Science Inc Method for diagnosing non-small cell lung cancers
TW200423938A (en) 2003-02-21 2004-11-16 Wyeth Corp 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-alkoxy-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
BRPI0410720A (pt) * 2003-05-27 2006-06-20 Pfizer Prod Inc quinazolinas e pirido[3,4-d]pirimidinas como inibidores do receptor de tirosina cinase
ES2357658T3 (es) 2004-08-10 2011-04-28 Oncotherapy Science, Inc. Genes y polipéptidos relacionados con cánceres de mama.
EP1856278A2 (en) 2005-02-10 2007-11-21 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing bladder cancer
CN101283106A (zh) 2005-07-27 2008-10-08 肿瘤疗法科学股份有限公司 小细胞肺癌的诊断方法
JP5249771B2 (ja) * 2005-11-03 2013-07-31 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼインヒビターとして有用なアミノピリミジン
RU2008144806A (ru) 2006-04-14 2010-05-20 Астразенека Аб (Se) 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды в качестве ингибиторов csf-1r киназы
WO2007139496A1 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Clanotech Ab Quinoline derivatives acting as tyrosine kinase inhibitors
WO2008023841A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Oncotherapy Science, Inc. Breast cancer-associated gene, melk, and its interactions with bcl-g
TW200829555A (en) * 2006-11-10 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2672327A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Genentech, Inc. Aza-indolyl compounds and methods of use
CN100540551C (zh) * 2007-02-01 2009-09-16 中国药科大学 喹啉衍生物、其制备方法及其医药用途
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
WO2009122180A1 (en) * 2008-04-02 2009-10-08 Medical Research Council Pyrimidine derivatives capable of inhibiting one or more kinases
US20110212053A1 (en) * 2008-06-19 2011-09-01 Dapeng Qian Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
GEP201706639B (en) * 2009-08-17 2017-03-27 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
SG11201403335WA (en) * 2012-01-19 2014-09-26 Oncotherapy Science Inc 1,5-naphthyridine derivatives and melk inhibitors containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
KR101826382B1 (ko) 2018-02-06
IL223871A (en) 2016-11-30
MX2013001201A (es) 2013-04-03
TWI532483B (zh) 2016-05-11
EP2597955B1 (en) 2016-01-20
DK2597955T3 (en) 2016-03-14
JP2013532727A (ja) 2013-08-19
JP5849303B2 (ja) 2016-01-27
EP2597955A4 (en) 2014-02-19
AU2011282588B2 (en) 2016-01-07
CA2806332C (en) 2017-11-14
AU2011282588A1 (en) 2013-03-21
CN103153063A (zh) 2013-06-12
BR112013002182B1 (pt) 2022-05-03
US9120749B2 (en) 2015-09-01
SG187633A1 (en) 2013-03-28
WO2012016082A1 (en) 2012-02-02
CA2806332A1 (en) 2012-02-02
CN103153063B (zh) 2016-02-17
MX342879B (es) 2016-10-14
BR112013002182B8 (pt) 2023-02-28
KR20130094312A (ko) 2013-08-23
RU2013108865A (ru) 2014-09-10
EP2597955A1 (en) 2013-06-05
ES2565627T3 (es) 2016-04-06
SG10201505951VA (en) 2015-08-28
US20130217671A1 (en) 2013-08-22
RU2582610C2 (ru) 2016-04-27
HK1184331A1 (zh) 2014-01-24
BR112013002182A2 (pt) 2016-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201208686A (en) Quinoline derivatives and MELK inhibitors containing the same
ES2654931T3 (es) Derivados de pirazolo[1,5-a]piridina y procedimientos de uso de los mismos
JP6517928B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なインドールカルボキシアミド
CN103702990B (zh) 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为egfr调谐子用于治疗癌症
TWI330081B (en) New compounds, their preparations and their use in treatment and/or prevention of disease associated with glycogen synthase kinase-3
AU2003261807B2 (en) Azaarene derivatives
BR112019015484A2 (pt) ligantes de cereblon e compostos bifuncionais compreendendo os mesmos
AU2017232906A1 (en) Small molecules against cereblon to enhance effector T cell function
TW200827346A (en) Chemical compounds
TW200800900A (en) Novel pyridine derivatives and pyrimidine derivatives
WO2005082855A1 (ja) 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（２）
KR20190045335A (ko) Pad4의 헤테로아릴 억제제
ES2936481T3 (es) 1H-Indazol-carboxamidas como inhibidores de la proteína cinasa 1 que interactúa con el receptor (RIPK1)
TW201734015A (zh) １,５-萘啶衍生物與含此之ｍｅｌｋ抑制劑
CN115515589A (zh) Ulk1/2抑制剂及其使用方法
EA042551B1 (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона