TW200948281A

TW200948281A - Chewing gum containing eucalyptus extract

Info

Publication number: TW200948281A
Application number: TW098106211A
Authority: TW
Inventors: Yuuichi Maeda; Takahito Takase; Atsushi Narise; Kenji Osawa
Original assignee: Lotte Co Ltd
Priority date: 2008-03-03
Filing date: 2009-02-26
Publication date: 2009-12-01
Also published as: BRPI0908103A2; US20110002859A1; CN101959510A; JP2009209065A; KR20100126753A; WO2009110335A1

Description

200948281 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於摻有桉樹萃取物之口香糖，更詳細而言，不損及所謂呈味、外觀、作爲製品之物性及保存安定性之口香糖所追求之性能，藉由咀嚼而可得到預防牙周病效果之摻有桉樹萃取物之口香糖。〇【先前技術】蛀牙及牙周病係口腔內的二大疾病，顯示任一種皆爲因特定的細菌之感染症。牙周病係由作用因子、環境及宿主所成之多因性疾病。其中扮演病因最重要角色的係細菌，依據近年來的硏究，報告幾個病原菌及該病原性因子等〇病原菌中之牙齦P卜啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis)，因爲係自牙周炎患者之牙囊袋分離頻率高、〇或具有膠原酶、免疫球蛋白分解酵素、纖維母細胞增殖抑制活性、揮發性硫化物等之強力病原性因子，所以被視爲作爲牙周病中最多成人性牙周炎之強力病原菌。顯示其他之中間普雷沃菌（Prevotella intermedia)、產黑色普雷沃菌（Prevotellamelaninogenica)及黃褐二氧化碳嗜纖維菌 (Capnocytophaga ochracea)等之作爲強力牙周病原因菌〇爲預防牙周病，阻礙病巢中病原菌類的生育及抑制病原菌之病原性因子係重要的。所謂抑制病原菌之觀點，對 -5- 200948281 菌類適用有效抗菌物質係有效的。傳統上使用四環黴菌、米諾環素等之抗生素，但因爲此等作用強，相對地耐性菌出現、副作用等，所以談不上適合於日常上利用。因此，近年來，逐漸嘗試使用天然物，尤其桉樹萃取物於預防或治療牙周病。關於桉樹之精油成份（桉樹油）及該主要成份之桉油酚（Cineole )(桉葉醇（Eucalyptol ))，已知作爲防腐劑之效果或增強抗菌活性物質之作用 (曰本特開昭62-2 89511號）。然而，此等係有桉樹油或 0 桉油酚本身對牙周病原因菌之抗菌活性弱，以及因該強烈獨特的臭氣，於口腔內使用時，用途或添加量受到相當的 _ 限制之問題點。曰本特開平5 -3 0625 2號係記載關於萃取自桉樹之大果桉醛（macrocarpal)類及該醫藥上所容許的鹽，尤其大果桉醛A具有抗菌活性。另外，記載著大果桉醛係具有醛糖還原酶（aldose reductase)抑制活性，具有作爲如白內障、神經病變（neuropathy )、網膜症、腎障礙之糖尿病 β 合倂症之治療處置用藥劑之價値。然而，於日本特開平5-3 062 5 2號未記載關於口腔疾病之牙周症，對於進行試驗的菌類，完全無牙周病原因菌之記載。日本專利第2804232號係記載以萃取自桉樹之藤黃酚 (phloroglucinol)衍生物作爲有效成份之抗蛀牙、牙周病劑，進而含有此等之口腔用組成物。作爲藤黃酚衍生物之具體例，記載著大果桉醛A、大果桉醛B、大果桉醛c及大果桉醛D。記載著配合抗蛀牙、牙周病劑於食品或衛生 -6 - 200948281 用品時係以0.001〜10重量％之比率爲宜，作爲此等用途例，可舉例如口香糖。另外，應用例中記載著配合0.2% 之大果桉醛A之口香糖之處方。日本專利第3547835號中記載含有大果桉醛A、大果桉醛B、大果桉醛C及大果桉醛D等之作爲喉炎症、溶血毒之預防、治療劑之口腔用組成物。另外，可列舉作爲用途之口香糖，記載著配合於食品時係以0.001〜10重量％ φ 之比率爲宜。另外，應用例中記載著配合0.2%之實施例製造之桉樹萃取物之口香糖之處方。但是，完全無關於牙周病之記載。另一方面，桉樹萃取物若超過一定量增量時，特有的香味變得過於刺激，對製品呈味造成不良影響，口香糖表面的顏色改變，外觀變差，製造步驟中將難以乾燥口香糖，形狀變差，另外，製造後亦因吸濕而保存安定性差之不良影響出現。 © 日本專利第2804232號之應用例所記載之口香糖之大果桉醛A含量爲0.2%，及日本專利第3547835號之應用例所記載之〇·2%之桉樹萃取物係作爲所謂口香糖之製品所含的量’明顯爲高含量，有如上述之問題，並不實用。因此，認爲對於使口香糖含有具有抗菌活性之大果桉醛，不損及傳統口香糖的特性，以咀嚼之簡單行爲而可預防牙周病之口香糖的市場需求大。【發明內容】 200948281 發明所欲解決之課題本發明係爲解決上述問題所實施者’以提供可預防牙周病，同時不影響呈味’不損及口香糖外觀’亦對口香糖製造不造成不良影響，並且亦於製造後不損及保存安定性之口香糖爲目的。課題之解決手段作爲本發明之一種型態之摻有桉樹萃取物之口香糖係 © 含有相對於口香糖整體重量之0.001〜0.0045重量％之大果桉醛A爲特徵。另外，作爲本發明之另一種型態之摻有桉樹萃取物之口香糖係含有相對於口香糖整體重量之0.003〜0.0045重量％之大果桉醛B爲特徵。另外，作爲本發明之另一種型態之摻有桉樹萃取物之口香糖係含有相對於口香糖整體重量之0.0015〜0.004 5重量％之大果桉醛C爲特徵。 ❹ 另外，本發明中，如上述之摻有大果桉醛A、B或C 中任一種’雖可充分得到牙周病預防效果，但爲進一步提高效果，亦可組合上述型態。亦即，作爲另一種型態，本發明之摻有桉樹萃取物之口香糖係含有大果桉醛A、大果桉醛B或大果桉醛C中至少二種，此等含量係分別相對於口香糖整體重量’大果桉酵A爲0.001〜0.0045重量％、大果桉醛B爲0.003〜0.0045重量％、及大果桉醛C爲 0.0015〜0.0045重量％爲特徵。 -8 - 200948281 本發明之口香糖所配合之大果桉醛A、Β及C係藤黃酚衍生物，分別以下述式所表示之化合物。此等藤黃酚衍生物係由日本專利第3547835號所記載之方法，可自桉樹葉萃取。

Ο

如上所述’本發明之一種型態中，大果桉醛A係相對於口香糖整體重量，含0.001〜0.0045重量％。未達0.001 重量％時’不能得到對牙周病原因菌充分的抗菌效果，另一方面’若超過0.0045重量％時，呈味差，作爲製品之外 200948281 觀變差，另外，製造後之保存安定性差。另外’本發明之另一種型態中，大果桉醛B係相對於口香糖整體重量’含 0.003〜0.0045重量％。未達0.003重量％時，不能得到對牙周病原因菌充分的抗菌效果’另一方面，若超過0.0045 重量％時，呈味差，作爲製品之外觀變差’另外’製造後之保存安定性差。另外’本發明之另一種型態中’大果桉醛C係相對於口香糖整體重量’含0.0015〜0.0045重量％。未達0.0015重量％時，不能得到對牙周病原因菌充分的 ◎ 抗菌效果，另一方面，若超過0.0045重量％時’呈味差’ 作爲製品之外觀變差，另外，製造後之保存安定性差。另外，本發明中，亦可組合此等大果桉醛A、B、C 使用。發明之功效依據本發明之口香糖，可得到如下述明顯的效果。 1) 爲可阻止牙周病原因菌之生育，藉由咀嚼口香糖〇之簡單行爲，可於享受咀嚼口香糖下，預防牙周病。 2) 因爲無桉樹萃取物特有的香味，所以不損害口香糖之呈味。 3) 桉樹萃取物不使作爲製品之口香糖表面顏色濃淡不均，不形成凹凸而損害外觀。 4) 即使於口香糖之製造步驟，因不造成物性變化’ 所以不損害作爲口香糖之形狀。 5 )於製造後，不因吸濕等而引起經時變化，不損害 -10- 200948281 保存安定性。用以實施發明之最佳型態本發明中所謂的口香糖係指因應需要，對膠基料混合甘味原料、酸味原料、香料等，進而必要時，施以成型、包覆糖衣者’例如係指糖衣口香糖、片狀口香糖、塊狀口香糖、管狀口香糖、棒狀口香糖等。 Ο 本發明所謂的口香糖係相對於傳統的口香糖，可摻有至少1種之大果桉醛A、大果桉醛B及大果桉醛C而得。作爲本發明之口香糖之原料係可使用傳統以來口香糖所使用者。可舉例如膠基料、醋磺內酯鉀或阿斯巴甜等之高甜度甘味料、木糖醇、麥芽糖醇、還原麥芽糖水飴、蔗糖素、葡萄糖等之甘味料、阿拉伯膠、果膠、瓜爾豆膠等之增黏劑、香料、光澤劑或色素之其他配合劑。大果桉醛A、大果桉醛B及大果桉醛C係可如下而得首先，桉樹屬植物，例如以粉碎機等之適當的粉碎手段粉碎桉樹葉，使用通常精油萃取使用之水蒸氣蒸餾裝置，除去精油成份爲宜。除去此精油成份亦可使用正己烷、石油醚等之低極性溶劑’以常溫萃取。對如此所得之精油萃取殘渣，適用醋酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、水等之極性溶劑中至少1種溶劑進行萃取’ 由減壓濃縮所得萃取液而得萃取物。將此萃取物再使用管柱層析等之適當分離精製手段分離精製’可得到化合物形 -11 - 200948281 態之藤黃酚衍生物之大果桉醛A、大果桉醛B及大果桉醛 C (參考日本專利第3547835號）。本發明中摻有大果桉醛A時，相對於口香糖整體重量，爲0.0005〜0.007重量％，以0.001〜0.0045重量％爲宜。另外，摻有大果桉醛B時，相對於口香糖整體重量，爲 0.0008〜0.007重量％，以 0.003〜0.0045重量％爲宜。另外，摻有大果桉醛C時，相對於口香糖整體重量，爲 0.0005〜0.007重量％，以0.0015〜0.0045重量％爲宜。除了大果桉醛之外，將傳統所使用之配合劑，因應分別所求之口香糖特性，選擇種類及量，進行摻合，以攪拌機等混合後，成形成片狀口香糖或塊狀口香糖等，可得到最終製品之口香糖。以下係舉實施例具體地說明本發明，但實施例爲舉例，本發明並非局限於此等者。【實施方式】〇 (實施例1 ) 大果桉醛A、大果桉醛Β及大果桉醛C於體外之抗菌活性評估係依據下述步驟進行。首先，添加2.5ml之經前培養之下述各種牙周病原因菌於25ml之培養基，充分混合。試料液係於96孔培養盤上，使用稀釋溶液，將試料原液以2階段稀釋調製。於96孔培養盤上之各孔中，混合100//1之試料液及1〇〇#1之菌液，於37它，嫌氣條件下’培養2 4〜4 8小時。使用微量盤測讀儀，測定各孔之 -12- 200948281 濁度（550nm )，判定菌之生育，求該最低抑菌濃度（ MIC)。結果如表1表示。 (使用菌株） a:牙齦口卜琳單胞菌（Porphyromonasgingivalis) ATCC33277 b :中間普雷沃菌（Prevotella intermedia) ❻ ATCC25611 c:產黑色普雷沃菌（Prevotella melaninogenica) ATCC25 845 d :黃褐二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga ochracea ) TCC3 3 5 96 表1 大果桉醛類及對各菌株之最低抑菌濃度（MIC) ΜΚΧμβΛηΙ) 使用菌株 a b c d 大果桉醛A 0.195 0.195 0.78 0.39 大果桉醛B 0.78 1.58 3.13 1.56 大果桉醛C 0.195 0.39 1.58 0.39 如表1表示，可確認大果桉醛A、B、C係分別以 0.78 a g/ml、3.13 从 g/ml、1.58 /z g/ml，抑制牙周病原因菌生育。 (實施例2 ) -13- 200948281 爲對口香糖中大果桉醛A、B及C之適當正確的配合濃度進行檢討，以下述配合製作口香糖A、B及C。另外，單位係重量％。下述配合中之大果桉醛A之具體配合量係如表2，大果桉醛B之具體配合量係如表3，大果桉醛C之具體配合量係如表4，分別記載。 < 口香糖A> 木糖醇麥芽糖醇膠基料香料色素阿拉伯膠大果桉醛A 合計 < 口香糖B> 木糖醇麥芽糖醇膠基料香料色素阿拉伯膠 45.0 33.0 14.0 1.0 0.1 剩餘量 0.00050〜0.00552 100.0 45.0 33.0 14.0 1.0 0.1 剩餘量 -14- 200948281 大果桉醛B 0.00120〜0.00556 合計 100.0 香糖c> 木糖醇 45.0 麥芽糖醇 33.0 膠基料 14.0 香料 1.0 色素 0.1 阿拉伯膠剩餘量大果桉醛C 0.00090 〜0.00495 合計 100,0 (實施例3 ) 爲測定咀嚼口香糖時唾液中之大果桉醛濃度，咀嚼3g 〇之實施例2製作之試驗口香糖5分鐘’採集自咀嚼開始至 5分鐘之總量唾液。加入乙腈於回收唾液中，藉由充分攪拌，使蛋白質變性’成爲5 0ml。將該溶液離心處理後’ 以濾器過濾上清液，以濾液作爲試驗溶液。所求之唾 '液中大果桉醛濃度之結果如表2〜4表示。 (實施例4) 爲檢討口香糖咀嚼唾液之大果桉醛之抗菌性’比較由實施例1之結果所得之最低抑菌濃度（MIC )與由實施例 -15- 200948281 2之大果桉醛類之唾液中濃度。評估係表示抗菌性者爲〇，不表示抗菌性者爲X。結果如表2〜4所示。由表2〜4可知，大果桉醛A、B、C之適當的最低抑菌濃度係分別爲〇·〇〇1重量％、0.003重量％、0_〇〇15重量 %。 (實施例5) 因爲桉樹具有特有的香味，所以因增量而造成呈味不 © 良影響。另外，於口香糖表面著色，而外觀變差。另一方面，就物性面來看，將難以乾燥口香糖，多成形狀不良。 ' 另外，製造後亦因吸濕而對保存安定性造成不良影響。爲評估此等，進行剛製造後及於室溫保存2年後之外觀及官能評估，進而對2年後之保存安定性係以下述保存劣化試驗之方法進行評估。結果如表2〜4表示。 (評估外觀） © 關於顏色或形狀等，以目測綜合評估作爲口香糖是否良好。以良好者爲〇，不良者爲X。 (官能評估試驗） 4名口香糖專業品評員，每1分鐘咀嚼80次，連續進行5分鐘，對於咀嚼感、味道好壞等，進行感覺上評估。另外，因此次無作爲比較對照的口香糖，所以以作爲口香糖的好壞，進行絕對評估。良好者爲〇，不良者爲X。 -16- 200948281 (保存劣化試驗）對於以室溫保存2年後之口香糖，以流變計測定硬度，作爲品質劣化的指標。對於與剛製造後比較，顯示±20% 以上之變化者，判斷爲品質不良。流變計：SUN科學RUD-J型感壓軸：直徑3mm

荷重範圍：l〇kg 工作台速度：40mm/min 試料前處理：測定24小時前，放置於20°C之恆溫室，使品溫一定。由表2〜4可知，大果桉醛A、B、C之適當的最大配合濃度係分別爲〇 . 〇〇 4 5重量％、0 · 0 0 4 5重量％、〇 · 〇〇4 5重量〇/〇。 © 表2 關於口香糖A之評估 □香糖中含量 (%) 唾液中濃度 (μ_) 抗菌性官能•物性評估剛製造後港2年後 a b c d 外觀官能外觀官能硬度 0.00050 0.66 〇〇 X 〇〇〇〇〇良 0.00097 1.26 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00150 2.06 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00347 4.64 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00460 6.30 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00495 6.76 〇〇〇〇〇〇 X 〇不良 0.00552 7.30 〇〇〇〇 X X X X 不良 -17- 200948281 表3 關於口香糖B之評估 □香糖中含量 (%) 唾液中濃度 (μ_) 抗菌性言能評估剛製造後辟2年後 a b c d 外觀官能外觀官能酿 0.00120 1.60 〇〇 X X 〇〇〇〇良 0.00178 2.20 〇〇 X 〇〇〇〇〇良 0.00287 3.43 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00450 5.45 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00495 6.02 〇〇〇〇〇 X 〇 X 良 0.00556 6.55 〇〇〇〇〇 X 〇 X 不良

表4 關於口香糖C之評估 □香糖中含量 (%) 唾液中濃度 (μδ/ml) 抗菌性 / 離評估剛製造後保存2年後 a b c d 外觀官能外觀官能硬度 0.00090 1.30 〇〇 X 〇〇〇〇〇良 0.00147 1.96 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00205 2.87 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00408 5.44 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00450 5.78 〇〇〇〇〇〇〇〇良 0.00495 6.45 〇〇〇〇 X X X X 不良 0.0059 7.45 〇〇〇〇 X X X X 不良

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Claims

200948281 七、申請專利範圍： 1· 一種摻有桉樹萃取物之口香糖，其特徵係含有相對於口香糖整體重量之〇.001〜〇.0045重量％之大果桉醛 A。 2. —種摻有桉樹萃取物之口香糖，其特徵係含有相對於口香糖整體重量之0.003〜0.⑽^重量。/。之大果按醒B 〇 0 3.—種摻有桉樹萃取物之口香糖，其特徵係含有相對於口香糖整體重量之0.0015〜0.0045重量°/。之大果桉醒 C。 4. 一種摻有桉樹萃取物之口香糖’其特徵係含有大果桉醛A、大果桉醛B及大果桉醛C中之至少2種’此等含量係分別相對於口香糖整體重量’大果桉醛A爲〇.001 〜0.0045重量％、大果桉醛B爲0.003〜0.0 04 5重量％、及大果桉醛C爲0.0015〜0.0045重量％。 -19- 200948281 四、指定代表圖： (一）本案指定代表圖為：無。 (二）本代表圖之元件符號簡單說明：無

-3- 200948281 五本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：無

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