TW200946093A

TW200946093A - Lacrimal implants and related methods

Info

Publication number: TW200946093A
Application number: TW098105152A
Authority: TW
Inventors: Rachna Jain; Robert W Shimizu
Original assignee: Qlt Plug Delivery Inc
Priority date: 2008-02-18
Filing date: 2009-02-18
Publication date: 2009-11-16
Also published as: CN102014816B; JP5819468B2; AU2009215897A2; KR20100136453A; EP2254536A2; JP5528356B2; CN104825270A; JP2014208009A; NZ587335A; CN102014816A; JP2011512194A; MX2010008998A; IL207564A0; RU2010136822A; CN104825270B; US20090264861A1; WO2009105178A3; CA2715489A1; WO2009105178A2; HK1155937A1

Description

200946093 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本專利文件大體上係關於眼用植體。更特定言之（作不限於），本專利文件係關於淚管植體（例如，淚點塞製造該等植體之方法及使用該等植體治療眼科疾病之方法。本發明主張2008年2月18曰申請之美國臨時專利申請案第61/066,233號及2008年4月30日申請之美國臨時專利^請案第61/049,347號之優先權益，該等申請案說明書之全文係以引用的方式併入本文中。【先前技術】眼科疾病管理領域中之患者及醫生面臨多種挑戰，包括眼睛之藥物傳遞及乾眼症之治'療。乾目艮症（包括乾燥性角膜結膜炎）係-種常見的需要治療之眼科病狀。报多人曾經歷乾眼症，且常見於年長患者。當前多種治療形式均二以造成乾眼症之生理學狀況為目#，包括增加正常淚液、增大淚液膜組份產量及增強眼淚滞留時間 < 方法（諸如阻止眼淚自眼睛流入淚小管中及流經淚小管）。目前許多的淚流阻斷技術均具有缺點，包括實際上之不可逆轉性。舉例而言，-些淚流阻斷技術涉及藉由縫合淚點開口或藉由使用電或雷射燒灼密封淚點開口來封閉淚小管。儘管該等程序可提供所需之阻止淚流以治療乾眼症之結果，但不幸的是，其皆係不可逆轉的而非重建性手術。除乾眼症症狀緩解之外，眼㈣病或病症管理領域中之患者及醫生還面臨多種挑戰’包括向眼睛傳遞適當藥物或 138643.doc 200946093 其他治療劑。舉例而言，在眼科管理藥物傳遞系統均需要重複的人工投藥且前許多的眼用性或到達眼睛之藥物濃度不足而無效。吊因缺乏患者依從為治療眼睛感染、眼睛發炎、青病症，常需尊腺兹先眼及其他眼科疾病或習知方治療劑投與眼睛。藥物傳遞之 , s知方法係將局部滴液施用至七外t 月表面。局部滴眼劑儘管有效，但亦會無效。舉一實例，木中 0 备將滴眼劑滴入眼睛、’、過量填充結膜囊(亦即’眼睛與眼瞼之間的囊 =從而使相當大部分㈣因溢出險緣幻益出至臉頻上其：失。另外’保留在眼表面之大部分滴劑會被沖至淚小 s穿過淚小管，由此使藥物之濃度在可吸收性地治療眼睛前經稀釋。此外，局部施用之藥物在施用後約兩小時常具有峰值眼部作用，此後應（但經常不）投與藥物之額外施用來維持所需藥物治療益處。為解決眼科管理之困難’患者常不按處方規定使用其滴眼劑。此不良依從性係由於（例如）滴眼劑所引起及患者所經歷之最初刺痛感或灼熱感引起。在自己的眼睛中滴注滴眼劑會部分由於保護眼睛之正常反射而較為困難。因此，或夕滴滴劑可旎未到達眼睛。老年患者可能因關節炎、搖擺及視力下降而具有其他滴注滴劑之問題。兒科及精神病科人群亦引起困難。【發明内容】本發明者已認可用以增加眼淚在眼睛上之滯留時間及向眼睛傳遞藥物或其他治療劑的多種頗有前景之技術。此等 138643.doc 200946093 技術可包括將可移除且視情況釋放藥物之淚管植體穿過淚點置放且置放人相聯淚小管+。咸信藉由允許持續釋放藥物本發月之淚管植體可克服與局部滴劑投與相關聯之一些缺點’諸如不良患者依從性”、良費或不適時施用。—種成功阻止眼淚流出眼睛之頗有前景之方法係將可移除淚管植體置放入淚點十。本發明者已進一步認可’淚管植體應具有一或多種易於植入及移除而不過度偏移淚點或相聯淚小管之能力，應在植入後可穩©保留在淚點巾，且當構成且用作藥物傳遞系統時應允許以所需治療含量持續釋放藥物達較長時期。本發明揭示用於治療疾病或病症之淚管植體。更具體言之’本發明揭示淚管植體、製造該等植體之方法及使用：等植體治療眼科疾病或病症之方法。為更好地說明本文中所述之主題’在此提供例示性態樣及實施例之非限制性清單。 1.-種可插入並穿過淚點之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體’其包括保持結構，該保持結構具有流體可渗透保留器；水凝膠保持元件，其大體上由該保持結構囊封，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構植入淚小管中時膨脹；且其中該流體可滲透保留器允許流體渗透至該保持結構中，且進一步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 138643.doc 200946093 2. 根據態樣1之淚管植體，其中該保持結構包括至少一個安置該水凝膠保持元件之腔室。 3. 根據態樣1或2中任一項之淚管植體，其中該植體主體之至少一部分係經配置以保留在該淚點外。 * 4.根據態樣1或2中任一項之淚管植體，其中該植體主體 . 係經配置以元全插入並穿過該淚點。 5.根據態樣1至4中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透保留器抑制至少80%之該膨脹的水凝膠保持元件突出至 © 該保持結構外。 6 ·根據態樣1至5中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括流體可滲透部分，其包含至少約5 〇重量％之聚石夕氧與至少一種選自由以下各物組成之群的親水性聚合物之組合：隱形眼鏡材料、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及其任何組合。 7 ·根據態樣6之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括至少約80重量％聚矽氧。參 8. 根據態樣6之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括約60重量％聚矽氧及約40重量％氯化鈉。 9. 根據態樣6之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包 - 括約70重量％聚矽氧及約30重量％聚乙烯吡咯啶酮。 10. 根據態樣6之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括約75%聚矽氧及約25%聚氧化乙烯。 11. 根據態樣6之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括約80%聚矽氡及約20%隱形眼鏡材料。 138643.doc 200946093 12. 根據態樣ό之淚管植體，其中該隱形眼鏡材料包含以下各物中之至少一者：水凝膠、甲基丙烯酸2•經乙酯 (ΗΕΜΑ)共聚物或聚（甲基丙烯酸甲酯）(ρΜΜΑ)共聚物。 13. 根據態樣1至12中任一項之淚管植體，其中該水凝膠保持元件包含聚胺基甲酸酯或聚矽氧中之至少—者。 14. 根據態樣1至π中任一項之淚管植體，其中該水凝膠保持元件包含達至其未膨脹體積之1倍之膨脹容量。

15. 根據態樣m中任-項之淚管植體，其中該水凝膠保持元件包含達至其未膨脹體積之1〇倍之膨脹容量。 16. 根據態樣!至13中任一項之淚管植體，其中該水凝膠保持元件包含達至其未膨脹體積之1〇〇倍之膨脹容量。 17. 根據態樣1至16中任一項之淚管植體，其中該植體主體係配置成使得在該水凝膠保持元件膨脹後該㈣外表面部分可向外變形。 1».根稞態樣17之淚管植體，其中該植 _ m 主體包括送 I石夕氧、聚胺基甲酸g旨或丙烯酸中之至小王v —者之彈，卜

料。 L

19. 根據態樣丨至18中任一項之淚管植體，具包含至少为自該植體主體之近端部分或圍繞該植體之近端Afj 延伸且經配置以與該淚點相抵安放之植體主 ° 锻大·出物。 20. 根據態樣19之淚管植體，其中該突包括凸出形狀。勿之近端部 ’其包含安置於料，該流體可鼓 21.根據態樣1至2〇中任一項之淚管植體該植體主體之外表面部分上之流體可鼓脹材 138643.doc 200946093 脹材料提供該植體主體在處於該淚小管中時的輔助膨脹。 22.根據態樣1至21中任一項之淚管植體，其中該保持結構之長度為該植體主體長度之至少約五分之一。 2 3.根據態樣1至21中任一項之淚管植體，其中該保持结 - 構之長度為該植體主體長度之至少約四分之一。 . 24.根據態樣1至21中任一項之淚管植體，其中該保持结構之長度為該植體主體長度之至少約三分之一。 25. 根據態樣1至21中任一項之淚管植體，其中該保持結 © 構之長度為該植體主體長度之至少約一半。 26. 根據態樣1至2 1中任一項之淚管植體，其中該保持結構之長度為該植體主體長度之至少約四分之三。 27. 根據態樣1至21中任一項之淚管植體，其中該保持結構之長度約等於該植體主體長度。 2 8. —種可插入並穿過淚點用於向眼睛傳遞藥劑之釋放之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主^ 在該近端部分處或其附近包括樂站且在該遠端部分處或甘附近包括保持結構； ' 該藥芯包含藥劑且具有至少一個向眼睛提供該藥劑之釋 • 放之表面；該保持結構具有流體可滲透保留器且大體上囊封水凝膠保持元件，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨脹；且其中該流體可滲透保留器允許流體滲透至該保持結構 138643.doc -9- 200946093 中’且進一步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 29. 根據態樣28之淚管植體，其中該植體主體包括經配置以谷納該藥芯之第一腔室及經配置以容納該水凝膠保持疋件之第二腔室’該第二腔室安置於該第一腔室之遠側。 30. 根據態樣28或29中任一項之淚管植體，其中該藥芯包括至少一個分佈於固體基質中且至少部分由鞘體覆蓋以界定至少一個經曝露藥芯表面的治療劑包涵體。 3 1 根據態樣30之淚管植體，其中該至少一個藥芯表面係安置於該植體主體之近端部分附近以在該植體主體插入該淚點中時接觸淚液且在持續時間内釋放該治療劑。 32.根據態樣28至31中任一項之淚管植體，其中該藥芯及該保持結構可模製在一起以形成單件。 33·根據態樣28至31中任一項之淚管植體，其中該藥芯係形成為單一第一件且該保持結構係形成為單一第二件，該第一件可耦接至該第二件。 34. 根據態樣28至33中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透保留器包括流體可滲透部分，其包含至少約咒重量聚石夕氧與至少-種選自由以下各物組成之群的親水性聚合物之組合：隱形眼鏡材料、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及其任何組八。 35. 根據態樣28至34中任一項之淚管植體，其中該包括該藥芯之植體主體之近端部分包含第一材料，且該^括續保持結構之植體主體之遠端部分包含不同於該第一材料之 138643.doc •10- 200946093 第二材料。 36. 根據態樣28至35中任一項之淚管植體，其包含在鄰近該近端部分之位置處至少部分自該植體主體延伸之植體主體大出物，忒植體主體突出物經配置以與該淚點相抵安放。 37. 根據態樣28至36中任一項之淚管植體，其包含位於該藥芯與該水凝膠保持元件之間的植體主體隔膜，該隔膜防止該藥芯與該水凝膠保持元件之間的材料連通。 38·根據態樣28至37中任一項之淚管植體，其包含安置於該植體主體之外表面部分上之流體可鼓脹材料，該流體可鼓脹材料提供該植體主體在處於該淚小管中時的輔助膨服。 39. 種可插入並穿過淚點之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其包括保持結構，該保持結構具有流體可滲透孔；水凝膠保持元件，其大體上由該保持結構囊封，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨脹；且其中該流體可滲透孔具有允許流體進入該保持結構中且進一步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外之尺寸及形狀。 40. 根據態樣39之淚管植體’其中該流體可滲透孔之尺寸及开> 狀抑制該水凝膠保持元件漏出，使得其排出量限制在膨脹水凝膠保持元件體積之1 〇%以下。 138643.doc 200946093 41. 根據態樣39或40中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透孔之尺寸及形狀抑制該水凝膠保持元件漏出，使得其排出量限制在膨脹水凝膠保持元件體積之5%以下。 42. 根據態樣39至41中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透孔之尺寸及形狀抑制該水凝膠保持元件漏出，使得其排出量限制在膨脹水凝膠保持元件體積之1%以下。 43. 根據態樣39至42中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透孔之尺寸及形狀阻止該水凝膠保持元件在其初始乾燥狀態與其膨脹水合狀態下漏出。 44. 根據態樣39至43中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透孔之尺寸及形狀包含達至約〇 3毫米之直徑。 45. 根據態樣39至44中任—項之淚管植體，其包含耦接至該植體主體之遠端部分之不可滲透、非親水性蓋構件。 46_根據態樣39至45中任一項之淚管植體，其包含經配置以覆蓋該流體可滲透孔之孔膜，該孔膜安置於該保持結構之内部或外部上且具有10,000道爾頓（dalt〇n)或更低之分子量。 47. —種可插入淚點中用於向眼睛傳遞藥劑之釋放之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體在該近端部分處或其附近包括藥芯且在該遠端部分處或其附近包括保持結構，該藥芯包含至少一個向眼睛提供該藥劑之釋放之表面，該保持結構具有流體可滲透孔；水凝膠保持元件，其大體上由該保持結構囊封該水凝 138643.doc -12、 200946093 膠保持元件經配置以在㈣持結構處於淚小管巾時膨腹；且其中該流體可滲透孔具有允許流體進人該保持結構中且進-步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外之尺寸及形狀。 48.根據態樣47之淚管植體寸及形狀包含達至約〇.3〇毫米，其中該流體可參透孔之尺之直徑。

49.根據態樣47或48中任—項之淚管植體，其包含麵接至該植體主體之遠端部分之不可滲透、非親水性蓋構件。 5M艮據態樣47至49中任—項之淚管植體，其包含經配置以覆蓋該流體可渗透孔之孔膜，該孔膜安置於該保持結構之内部或外部上且具有1〇，_道爾頓或更低之分子量。 51.根據態樣47至5〇中任—項之淚管植體，其包含位於該藥芯與該水凝膠保持元件之間的植體主㈣膜，該隔膜防止該藥芯與該水凝膠保持元件之間的材料連通。 52· 一種可插人淚點中之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體具有保持結構’其包括耦接至該植體主體之遠端部分之流體可渗透或親水性蓋構件；水凝膠保持元件，其大體上由絲持結構㈣，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨服；且其中該蓋構件允許流料透至該保持結構巾且進—步抑制該水凝㈣持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 53.根據態樣52之淚管植體，其中該蓋構件包括至 5〇重量％聚錢與至少—種選自由以下各物組成之群的親 138643.doc •13- 200946093 水性聚合物之組合：隱形眼鏡材料、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶_、聚乙烯酵及其任何組合0 54. 根據態樣52或53中任一項之淚管植體，其中該蓋構件包括楔形遠端尖端部分以便利無損傷地插入該淚點中。 55. 根據態樣52至54中任一項之淚管植體，其中該蓋構件僅覆蓋該保持結構之遠端。 56. 根據態樣55之淚管植體，其中該蓋構件與該保持結構之遠端齊平。 57. 根據態樣55之淚管植體，其中該蓋構件至少部分凹入該保持結構之内壁中。 58. 根據態樣52至54中任一項之淚管植體，其中該蓋構件覆蓋該保持結構之遠端及侧表面。 59. —種可插入淚點中用於向眼睛傳遞藥劑之釋放之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體在該近端部分處或其附近包括藥芯且在該遠端部分處或其附近包括保持結構；該藥芯包含至少—個向眼睛提供該藥劑之釋放之表面，且該保持結構包括麵接至該植體主體之遠端部分之流體可滲透或親水性蓋構件；水凝膠保持元件，其大體上由該保持結構囊封，該水凝膠保持S件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨服；且其中該蓋構件允許流體移至該保持結構中，且進一步抑 138643.doc -14- 200946093 制該水凝㈣持元件在膨騰期間突出至該料結構外。 60. 根據態樣59之淚管植體，其包含至少部分圍繞㈣芯之至少-個表面延伸之植體主體突出物，該突出物包括凸出近端部分。 61. 根據態樣59或60中任一項之淚管植體，1包含位於該藥芯與該水凝膠保持元件之間的植體主體隔膜4㈣防止該藥芯與該水凝膠保持元件之間的材料連通。 Ο 62. -種可插入淚點中之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體’其包括料結構，職持結構之至少—部分係由流體可滲透或親水性材料構成；水凝膠保持元件，其大體上由該料結構㈣，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨服.且其中該由該流體可渗透或親水性材料構成之保持結構部分允許流料透至㈣持結财，且進—步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 63. 根據態樣62之淚管植體，其中該流體可渗透或親水性材料包括至少約50重量％聚錢與至少—種選自由以下各物組成之群的親水性聚合物之組合：隱形眼鏡材料、氣化納、聚氧化乙烯、聚乙二醇1乙烯料嚏嗣、聚乙稀醇及其任何組合。认根據態樣62或63中任一項之淚管植體，其中該流體可滲透或親水性材料包括水凝膠。 65·根據態樣62至64中任-項之淚管植體，其中該由該流體可滲透或親水性材料構成之保持結構係安置於當該保 138643.doc -】5· 200946093 持結構處於該淚小管巾時可曝露於碰之側表面處。 66.根據態樣65之淚管植體，其中該由該流體可參親水性材料構成之保持結構㈣結構總側表 5 5%至約50%。償之約 67.根據態樣65之淚管植體，親水性材料構成之保持結構佔 50%以上。其中該由該流體可渗透< 該保持結構總側表面積之^ 68·根據態樣65之淚管植體親水性材料構成之保持結構佔 100%。 ’其中該由該流體可渗透％該保持結構總側表面積之約 ❹ 69·根據態樣62至68中任-項之淚管植體，其中該保. 、、’。構包括㈣至該植體主體之遠端部分之流體可渗水性蓋構件。 70.種可插入淚點中用於向眼睛傳遞藥劑之釋放之淚管植體，該淚管植體包含：

植體主體’其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體在該近端部分處或其附近包括藥芯且在該遠端部分附近包括=部分由㈣可滲透或親水㈣料構成之保持結構， β藥心包含至少—個向眼睛提供該藥劑之釋放之表面；水凝膠保持兀件’其大體上由該保持結構囊封，該水凝朦保持π件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨服；立其中該保持結構之流體可渗透或親水性材料部分允許流體滲透至該保持結射，且進__步抑㈣水轉保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 138643.doc -16- 200946093 71. 根據態樣70之淚管植體，其中該保持結構包括耦接至該植體主體之遠端部分之流體可滲透或親水性蓋構件。 72. 根據態樣70或71中任一項之淚管植體，其中該植體主體之近端部分包括不可滲透及非親水性之材料。 • 73.根據態樣70至72中任一項之淚管植體，其包含至少 v 部分圍繞該藥芯之至少一個表面延伸之植體主體突出物，該突出物包括凸出近端部分。 74. 根據態樣70至73中任一項之淚管植體，其包含位於 β ㈣芯與該水㈣保持元件之間的植體主㈣膜，該隔媒防止該藥芯與該水凝膠保持元件之間的材料連通。 75. —種可插入淚點中之淚管植體，該淚管植體包含：植體主體，其包括保持結構；非流體吸收性保持元件，其大體上完全由該保持結構囊封，該非流體吸收性保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨脹；且其中該保持結構抑制該非流體吸收性保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 76. 根據態樣75之淚管植體，其中該非流體吸收性保持元件包括形狀記憶熱塑性塑缪。 77. 根據態樣76之淚管植體，其中該形狀記憶熱塑性塑膠係以胺基甲酸酯為主。 78. 根據態樣75之淚管植體，其中該非流體吸收性保持兀件包括氧化物產生系統，#中該氧化物產生系統係經配置以在插入該淚點中後於該保持結構内產生且釋放複數種 138643.doc -17· 200946093 氧化物。 79. 根據態樣75至78中任一項之淚管植體，其中該保持結構包括至少一個腔室’其中安置有該非流體吸收性保持元件。 80. 根據態樣75至79中任一項之淚管植體，其包含至少部分自該植體主體之近端部分或圍繞該植體主體之近端部分延伸且經配置以與該淚點相抵安放之植體主體突出物。 81. 根據態樣80之淚管植體’其中該突出物之近端部分包括凸出形狀。 82. 根據態樣75至81中任一項之淚管植體，其包含安置於該植體主體之外表面部分上之流體可鼓脹材料，該流體可鼓脹材料提供該植體主體之輔助保持。 83. —種可插入淚點中用於向眼睛傳遞藥劑之釋放之淚管植體’該淚管植體包含：植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體在該近端部分處或其附近包括藥芯且在該遠端部分處或其附近包括保持結構，該藥芯包含至少一個向眼睛提供該藥劑之釋放之表面；非流體吸收性保持元件，其完全由該保持結構囊封，該非流體吸收性保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨脹；且其中該保持結構抑制該非流體吸收性保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 84·根據態樣83之淚管植體，其中該植體主體包括經配 138643.doc • 18- 200946093 —腔室及經配置以容納該非流體吸收至’該第二腔室安置於該第一腔室之 85.根據態樣 83 或 84 Φ # is a 尺4干任一項之淚管植體，其包含至少部分圍繞在該植體主艚夕$袖μ— 眩土體之近端上之該藥芯之至少一個表面延伸的植體主體突出物。根據態樣83至85中任-項之淚管植體，其包含位於該藥怎與該非«財性保持元件之間的㈣主體隔膜，

該隔膜防止該藥芯與該非流體吸收性保持元件之間的材料連通。 8:·根據態樣83至86中任—項之淚管植體，其中該包括該藥芯之植體主體之近端部分包含第—材料，且該包括該非流體吸收性保持結構之植體主體之遠端部分包含不同於該第一材料之第二材料。 8 8. —種用於治療眼疾之套組，其包含：

置以容納該藥芯之第性保持元件之第二腔遠側。根據態樣 1、28、39、47、52、59、62、70、75或83 之淚管植體；及使用該淚管植體治療該眼疾之說明書。 89. —種用於治療眼疾之套組，其包含·· 根據態樣 1、28、39、47、52、59、62、70、75 或 83 之淚管植體；使用該淚管植體治療該眼疾之說明書；且其中该淚管植體係個別包裝以供單次使用。 90. —種製造可插入淚點中之淚管植體之方法，該方法 138643.doc •19- 200946093 包含：形成包括保持結構之植體主體，其包括穿過該保持結構之一部分形成流體可滲透保留器；使用該保持結構大體上囊封水凝膠保持元件，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨服；且其中形成該流體可滲透保留器包括形成允許流體滲透至 . 該保持結構中且進一步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間 - 突出至該保持結構外之結構。 ”·根據態樣9〇之方法，其中大體上囊封該水凝膠保持凡件包括將該水凝膠保持元件安置於該保持結構之至少一個腔室中。 92. 根據態樣90或91中任一項之方法，其中大體上囊封該水凝膠保持元件包括將該水凝穋保持元件限制在該植體主體之外表面邊界内。 93. 根據悲樣90至92中任一項之方法，其中形成該流體可滲透保留器包括形成流體可滲透孔，該孔具有抑制該水凝膠保持元件自該保持結構漏出之尺寸及形I ^ 94·根據態樣90至93中任一項之方法，其中形成該流體可滲透保留器包括形成可輕接至該植體主體之遠端部分之流體可滲透或親水性蓋構件。 95.根據態樣94之方法，其中形成該流體可滲透或親水性蓋構件包括將至少約50重量％聚矽氧與隱形眼鏡材料、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙稀吨洛咬嗣或聚乙烯醇中之至少一者組合。 138643.doc •20· 200946093 96·根據態樣90至95中項之方法，其中形成該流體可參透保留器包括形成流體可渗透或親水性植體主體部分。 97. 根據態樣96之方法，其中該流體可滲透或親水性植體主體为包括至少約5〇重量％聚石夕氧與隱形眼鏡材料、 • &化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮或聚乙 ^ 烯醇中之至少一者之組合。 98. 根據態樣90至97中任—項之方法，其中形成該植體主體包括使用不可渗透、非親水性彈性材料射出模製第一 ® 1體主體部分’及至少部分使用流體可渗透或親7jC性彈性材料射出模製第二植體主體部分。 99. 根據態樣90至98中任-項之方法，其中形成該植體主體包括模製具有大於該淚點尺寸之直徑尺寸且具有凸出近端部分之植體主體突出物。 100. 根據態樣90至99中任一項之方法，其包含將藥芯安置於該植體主體之近端部分中，包括定位藥芯以經由藥物 _ 溶離口提供該藥劑之釋放。 101. 根據態樣90至100中任一項之方法，其中形成該植體主體包括在該K與該保持結構之龍製植體主趙隔媒。 102. 根據態樣90至1〇1中任一項之方法，其包含形成該可膨脹水凝膠保持元件，包括形成經配置以在約丨分鐘至、·、勺60刀鐘之時期内膨脹至該保持尺寸及形狀的水凝膠保持元件。 103. 根據態樣9〇至102中任一項之方法，其包含表面處理該植體主體之外表面部分以使流體可鼓脹材料黏附於其 138643.doc -21 - 200946093 上0 1〇4·根據態樣103之方法，其中表面處理該植體主體之外表面部分包括電漿處理該植體主體部分。趾根據態樣1〇3或1〇4中任一項之方法，其包含用該流體可鼓脹材料塗佈該植體主體之外表面部分 106. 根據態樣90至105中任一項之方法，其包含對該植體主體之-部分預加應力以引導該水凝膠保持元件之膨服。 107. 根據態樣106之方法，其中該植體主體之經預加壓 ❹ 力部分引導該水凝膠保持元件大體上垂直於該植體主體之軸線膨脹。 ⑽.根據態樣90至1G7中任—項之方法，其包含控制該水凝膠保持元件之㈣量，包括改變水轉之比率與聚胺基甲酸酯或聚矽氧之比率。 1〇9_—種治療患有眼疾之患者之方法其包含：將淚管植體插人該患者之至少—個淚財，該淚管包含： ❹ 植體主體，其自近端部分向遠端部分延伸，該植體主體在該近端部分附近包括藥芯且在該遠端部分處或其附近包括保持結構；該藥怎包含藥劑且具有至少一個向眼睛提供藥劑之釋放之表面； =持結構具有流體可滲透保留器且大體上囊封水凝 …、持讀，該水凝膠保持元件經配置以在該保持結構處於淚小管中時膨脹；且 138643.doc •22- 200946093 其中該流體可滲透保留器允許流體滲透至該保持結構中’且進一步抑制該水凝膠保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。 110•—種治療患有眼疾之患者之方法，其包含將根據態樣47、59、70或83中至少一項之淚管植體插入該患者之至少一個淚點中。 111·根據態樣109或110中任一項之方法，其中該患者為人類。

112. 根據態樣109或110中任一項之方法，其中該眼疾為青光眼疾病。 113. 根據態樣112之方法，其中該青光眼疾病為眼高壓症或原發性開角型青光眼。 114. 根據態樣113之方法，其中該藥劑為抗青光眼藥物。其中該眼疾係管植體係每年 115·根據態樣109或110中任一項之方法，與過敏相關。 116.根據態樣115之方法，其中更換該淚重複兩次。其中插入該淚之最近蠕部分 117.根據態樣109或110中任一項之方法，管植體係部分地穿過該淚點，將該植體主體留在該淚點外。包含在劑的第 —段二淚 118.根據態樣109或110中任一項之方法，其時間間隔後用具有相同、較低或較高劑量之藥管植體更換該已插入之淚管植體。 138643.doc -23· 200946093 月 119_根據態樣！18之方法，其中該時間間隔為至少1個其中更換該淚 120·根據態樣118或119中任一項之方法官植體重複至少兩次、三次、四次或五次其中重複更換 121. 根據態樣118至120中任一項之方法該淚管植體直至該患者不再需要治療。其中釋放該藥 122. 根據態樣1〇9至121中任一項之方法劑所歷經之時期為至少—個週、至少—個月或至少三^ m·根據態樣109至122中任一項之方法，其中將該藥劑釋放於眼睛上包括向該眼睛上提供持續藥劑釋放。 124. 根據態樣1 〇9至123中任一箱夕古、土朴丄 “甲任項之方法，其中將該藥劑釋放於該眼睛上包括將藥物釋放於該眼睛上。 125. 根據態樣29、48、60、71或84中任一項之方法，其中該釋放為持續釋放。 :發明之淚管植體及方法之此等及其他實例、優點及特 ^字料陳述於下文實施方式中。此說明意欲提供對本專 ❹ 利申請案之主題之绊诚。甘之、°其並不意欲提供對本發明之排他性或詳盡解釋。包括眚&七^ 。括實施方式以提供關於本專利申請案之其他貧訊。【實施方式】在圖式中，可在數個數個視圖中使用相同數字描述類似組件。可使用具有不同学存—θ 予母子尾之相同數字表示類似組件之不同實例。該等圖式_如弋奴係舉例（但非限制地）說明本文件中所討論之各種實例。 Κ林文仵 138643.doc •24· 200946093

在本專利文件中，描述淚管植體及使其在眼睛淚點内穩固保持之相關方法。淚管植體可包含植體主體，其經配置以至少部分插入並穿過淚點且進入淚小管中。植體主體可包括可變形保持結構，其可經配置以大體上囊封可膨脹保持元件。在一些實例中，可膨脹保持元件可包括水凝膠材料（亦即，水凝膠保持元件），其可諸如經由流體可滲透保留器曝露於流體。當水凝膠材料吸收或以其他方式保留 (例如，吸附）該流體時（亦即，在接受流體後），其尺寸增加且其形狀改變（諸如）以將保持結構之一或多個部分向外推出’諸如與淚小管壁相抵，藉此將淚管植體穩固保留在淚點内。在其他實例中，可膨脹保持元件可包括大體上非流體吸收性材料’其可經配置以諸如在插入並穿過淚點且進入淚小管中後膨脹或被膨脹。在各種實例中，淚管植體 nΜ含由植體主體所容納之釋放藥物或釋放其他藥劑之藥芯以向眼睛提供持續治療劑釋放。本發明之淚管植體可穩固保留在眼晴中或眼睛附近，諸如用於成功地阻止淚流或向眼睛提供持續的藥物或其他治療劑之傳遞。使用植體主體之部分(例如，植體主體之保持結構）大體上囊封可膨脹保持元件可抑制保持元件突出至植體外。此外，保持元件之可膨脹性質允許較簡易的植入，因為大部分之保持元件膨脹可經配入植體後發生。龈萬要植 138643.doc •25- 200946093 保持元件的本文中所討論之淚管植體及方法來治療。眼睛 100包括由鞏膜106包圍之角膜102及虹膜104。透明結膜層 108安置於鞏膜106之上。晶狀體202位於眼睛100内，而視網膜204鄰近眼睛100後部。視網膜204包括向眼睛100提供高視敏度及色彩視覺之中央凹206。在操作中，角膜102及晶狀體202折射光以在中央凹206及視網膜204上形成影像。與眼睛100相關聯之其他解剖組織結構包括淚管系統，其包括上淚小管110及下淚小管112以及鼻淚管或淚囊 114。上淚小管110及下淚小管112終止於上淚點116及下淚點118。上淚點116及下淚點118在瞼緣内側在鄰近内訾122 之睫狀部分與淚管部分之接合點120處略微升高。上淚點 116及下淚點118—般為由結締組織環包圍之圓形或略呈卵形的開口。淚點116、118各自引入各別淚小管之垂直部分 124、126，隨後水平轉向在淚囊114之進口處彼此接合。淚小管110、112—般為管狀且内襯有由允許其膨脹之彈性組織包圍的複層鱗狀上皮。圖3A說明可插入淚點中之淚管植體300之一實例。將淚管植體300插入淚點116、118(圖1)中將允許抑制或阻止眼淚流過淚點（亦即，治療乾眼症）或向眼睛持續傳遞治療劑 (例如，治療感染、發炎、青光眼或其他眼疾中之一或多者）中之一或多種作用。在此實例中，淚管植體300包含自近端部分304向遠端部分306延伸且具有保持結構308之植體主體302。在各種實例中，植體主體302可包含具有不可 138643.doc -26- 200946093 生物降解、可部分生物降解或可生物降解性質（亦即，可在體内腐蝕）之彈性材料，諸如聚矽氧、聚胺基甲酸g旨或其他以胺基甲酸s旨為主之材料或丙稀酸，從而允許保持会士構之至少一部分向外變形。在一些實例中，可生物降解彈 . 性材料包括交聯聚合物，諸如聚（乙烯醇）。在一些實例 . 中，植體主體302之不同部分係由不同材料製成。舉例而言，植體主體之近端部分304可包含聚矽氧/聚胺基甲酸醋共聚物且植體主體之遠端部分306可包含聚胺基甲酸醋水〇凝膠或其他固體水凝膠。在某些實例中，植體主體之近端部分304可包含聚矽氧且植體主體之遠端部分3〇6可包含親水性聚矽氧混合物。可用於形成植體主體3〇2之其他共聚物包括聚碎氧/胺基曱酸醋、聚碎乳/聚（乙二醇）（peg)及聚矽氧/甲基丙烯酸2-羥乙酯（HEMA)。在某些實例中’植體主體302可包括在近端處或其附近具有第一腔室310且在遠端處或其附近具有第二腔室312的圓柱形結構。釋放藥物或釋放其他藥劑之藥芯314或其他 ® 供應可安置於第一腔室310中，而具有可生物降解或不可生物降解性質之水凝膠或其他可膨脹保持元件316可安置於第二腔室312中。在一些實例中，可生物降解保持元件 . 包括以鹽為主及以纖維素為主之混合物。在一些實例中，不可生物降解保持元件包括水凝膠，諸如以胺基曱酸酯為主之水凝膠或其他合成聚合物。如標題為「DRUG CORES FOR SUSTAINED RELEASE OF THERAPEUTIC AGENTS」的共同擁有之Utkhede等人之美國專利申請案第 138643.doc -27- 200946093 12/231,986號（代理人案號275 5.0451^1)中所進一步討論，以胺基曱酸酯為主之聚合物及共聚物材料允許多種處理方法且其彼此黏結良好。植體主體隔膜318可位於第一腔室 310與第二腔室312之間且可用於抑制或防止藥芯314與水凝膠保持元件316之間的材料連通。可以各種方式將可膨脹水凝膠保持元件316大體上囊封於（諸如）保持結構308之一部分内。在各種實例中，保持結構308可包括流體可滲透保留器，其諸如在插入淚點中後允許流體經水凝膠保持元件316接收並吸收或以其他方式保留。水凝膠保持元件316可經配置以膨脹至諸如推出保持結構308之一或多個外表面部分以接觸淚小管壁，藉此將植體之至少一部分保留在淚點内或輔助將植體之至少一部分保留在淚點内的尺寸或形狀。在一些實例中，流體可滲透保留器可包括諸如安置於保持結構308之側壁中之流體可滲透孔320。在一些實例中，流體可滲透保留器可包括流體可滲透或親水性蓋構件322或其他薄膜。在一些實例中，流體可滲透保留器可包括流體可滲透或親水性植體主體部分324。流體可滲透保留器之此等實例320、322及 324亦可抑制水凝膠保持元件316在膨脹期間及在膨脹之後明顯突出至保持結構308外。植體主體302可包括諸如至少部分自植體主體302之近端部分304或圍繞（例如，移除環圈）植體主體302之近端部分 3 04側向延伸之反饋（feedback)或其他突出物326。在一些實例中，突出物326可包括移除環圈。在一些實例中，突 138643.doc -28- 200946093 參出物326可經配置以與淚點開口116、118(圖1}相抵或鄰近淚點開口 116、118(例如，經由傾斜部分36〇)安放，諸如以用於抑制或防止淚管植體3⑽完全進入淚小管11〇、ιΐ2(圖 1)内，或用於向植體使用者提供關於淚管植體3〇〇之觸覺或視覺反饋資訊。在一些實例中，突出物326之近端可包括凸出形狀，諸如用於在植入時輔助向患者提供舒適感。在一些實例中，突出物326可包括約〇8毫米之凸半徑。在些實例中，突出物326之直徑在約〇 7毫米至約〇 9毫米之間在一些實例中，突出物326可包括直徑為約〇 5毫米至約1.5毫米且厚度為〇1毫米至約〇 75毫米之非凸出形狀。在一些實例中，突出物326呈翼狀，其中柱形突出物自植體近= 304之相對側延伸。在一些實例中，諸如圖5中所示，突出物326包括自植體主體外表面圍繞近端3〇4延伸则度:經部分修整之套環。在一些實例中諸如圖4中所不，突出物326包括自植體主體外表面圍繞近端3〇4延伸 360度之完整套環。在―實例中突出物似包括類似於平坦圓盤之橫截面形狀(亦即’相對平坦的頂表面及底表面）。藥物或其他藥劑溶離口 328可延伸並穿過突出物古-用於向眼睛上提供藥芯314藥劑之持續釋放。在所示實例中，藥幻14具有安置於其至少一部分上的 =體356，諸如用於界定藥芯之至少—個曝露表面358。曝硌表面358可位於植體主體之近端部分304處或其附近，諸二：：：淚官植體3⑽插入淚點中時接觸眼淚或淚膜流在持續時期内以-或多種治療含量釋放治療劑。在一 138643.doc -29- 200946093 實例中，諸如圖3B中所示，藥芯314之曝露表面358可與突出物326之近端齊平或略低於突出物326之近端，使得藥芯不會突出至植體主體302之外。在一實例中，如圖3D中所示，曝露表面358可位於突出物326之近端上方，使得藥芯 314至少部分突出至植體主體302外。在一些實例中，藉由控制藥芯314之曝露表面358附近的幾何學或藥物濃度梯度，可達成預定藥物或藥劑釋放速率。舉例而言，可使用特定幾何學或適於控制藥物或其他藥劑在眼睛1〇〇上之釋放速率之其他技術，諸如基於門診病人就診之間的急性狀況或慢性狀況，來構造曝露表面 358。關於一或多種藥物或其他藥劑自藥物供應320有效釋放之速率的其他討論可見於標題為「NASOLACRIMAL DRAINAGE SYSTEM IMPLANTS FOR DRUG THERAPY」的共同擁有之DeJuan等人之美國專利申請案第11/695,545 中〇圖3B說明沿與植體之縱軸平行之線，諸如沿圖3A之線 3B-3B所取得的淚管植體300之一實例之橫截面圖。如圖 3B中所示，淚管植體可包括植體主體302，其具有在植體主體遠端部分306處或其附近之大體上囊封水凝膠保持元件316的保持結構308，及安置於植體主體内（例如）近端部分304處或其附近的釋放藥物或釋放其他藥劑之藥芯314。在此實例中，藥芯314係安置於第一植體主體腔室310中且水凝膠保持元件316係安置於第二植體主體腔室312中。如上文所討論，水凝膠保持元件316可經配置以膨脹至將植 I38643.doc -30- 200946093 體300之至少一部分保留或輔助將植體300之至少一部分保留在淚點116、118(圖1)内之尺寸或形狀。在一些實例中，亦可將水凝膠保持元件350塗佈或以其他方式提供於植體主體302之外表面部分上，從而提供將植體300之至少一部 . 分至少部分保留或辅助將植體300之至少一部分至少部分保留在淚點内之另一（例如，輔助）機制。 « 可用於大體上囊封水凝膠保持元件316之保持結構308可具有相對於植體主體302尺寸不同之尺寸。在一些實例 φ 中，保持結構308為植體主體302長度之至少約五分之一。在一些實例中，保持結構308為植體主體302長度之至少約四分之一。在一些實例中，保持結構308為植體主體302長度之至少約三分之一。在一些實例中，保持結構308為植體主體302長度之至少約一半。在一些實例中，保持結構 308為植體主體302長度之至少約四分之三。在一些實例中，保持結構308約為植體主體302之全長。如圖3B之實例中所示，水凝膠保持元件316可具有不膨 ® 脹之「乾燥」狀態，其有助於插入並穿過淚點116、118及插入淚小管110、112(圖1)中。當置於淚小管中後，水凝膠 • 保持元件316即可諸如經由流體可滲透保留器320、322、 . 324(圖3A)吸收或以其他方式保留淚小管流體或其他流體以形成膨脹結構。在一些實例中，水凝膠保持元件316可包括不可生物降解材料。在一些實例中，水凝膠保持元件 316可包括可生物降解材料。亦可使用對於水凝膠保持元件316之其他選擇。舉例而言，水凝膠保持元件316可與保 138643.doc -31 - 200946093 持結構308—起模製成單一零件，或可單獨形成為一個零件且隨後耦接至保持結構308。在一些實例中，安置於植體主體302之近端部分304處或其附近之藥芯314可包括複數個治療劑包涵體352，其可分佈於基質354令。在一些實例中，包涵體352包含濃縮形式之治療劑（例如，結晶藥劑形式）。在一些實例中，基質354 可包含聚矽氧基質或其類似物，且包涵體352於基質内之分佈可為非均勻分佈。在一些實例中，藥劑包涵體352包括油（諸如拉坦前列素（latanoprost)油）之小液滴。在其他實例中，藥劑包涵體352包含固體顆粒，諸如結晶形式之比馬前列素（Bimatoprost)顆粒。在一些實例中，藥芯314包含含有可傳遞至眼睛或周圍組織中之治療劑包涵體的以胺基甲酸酯為主（例如，聚胺基甲酸酯）之聚合物或共聚物，諸如標題為「DRUG CORES FOR SUSTAINED RELEASE OF THERAPEUTIC AGENTS」的共同擁有之Utkhede等人之美國專利申請案第12/231,986號（代理人案號2755.045US1) 中所討論。該等包涵體可具有許多尺寸及形狀。舉例而言，該等包涵體可為具有約1微米至約100微米左右之尺寸的微粒。在所示實例中，藥芯314具有安置於其至少一部分上的鞠體356，諸如用於界定藥芯之至少一個曝露表面358。曝露表面358可位於植體主體之近端部分304處或其附近，諸如以在將淚管植體300插入淚點中時，接觸眼淚或淚膜流體且在持續時期内以一或多種治療含量釋放治療劑。 138643.doc •32· 200946093 圖3C說明沿與植體之縱軸平行之線所取得的淚管植體 300之一實例之橫截面圖。如圖3C中所示，淚管植體包括植體主體302而無反饋或其他突出物326(圖3A)。以此方式，植體300可完全插入淚點116、118(圖u内。在—此實例中，第一腔室310可包括約〇.〇 13吋X約0.045吋之尺寸。 . 在一些實例中，第二腔室312可包括約〇.013吋><約〇〇2〇吋之尺寸。圖4說明處於膨脹水合狀態之淚管植體3〇〇之等角視圖， ® 该膨脹水合狀態係由經大體上囊封之水凝膠保持元件 316(圖3A)之尺寸增加所引起。如圖5中所示，由於經大體上囊封之水凝膠保持元件316膨脹，故可將植體主體之保持結構308之一或多個外表面部分向外推出（諸如）達至淚小管壁之尺寸及形狀以穩固保持所需植體3〇〇之位置。如圖5 中另外展示，視情況至少部分自植體主體3〇2之近端部分或圍繞植體主體302之近端部分延伸之反饋或其他突出物 326可與淚點116、118相抵安放，諸如以抑制或防止植體 •過度插入淚小管中。如先前所討論，在一些實例中，保持結構3〇8可包括流 •體可滲透保留器，其諸如在插入並穿過淚點116、118(圖〇且插人淚小管110、⑴⑽）中後允許流㈣水凝膝保持元件316接收並吸收或以其他方式保留。在所示實例中（但可改變），流體可滲透保留器包括諸如安置於保持結構3〇8側壁中之至少一個流體可滲透孔32〇。在一些實例中，流體可滲透保留器可包括流體可滲透或親水性蓋構件322(圖 138643.doc -33- 200946093 3A)。在一些實例中，流體可滲透保留器可包括流體可滲透或親水性植體主體部分324(圖3A)。除允許流體進入保持結構308中外，此等流體可滲透保留器320、322及324之每一者亦可抑制或防止水凝膠保持元件316在膨脹期間及膨脹之後突出至保持結構外。藉由配置水凝膠保持元件316之組合物，可達成各種膨脹特徵。在一些實例中，水凝膠保持元件組合物允許達至其「乾燥」體積之1倍之膨脹容量。在一些實例中，水凝膠保持元件組合物允許達至其「乾燥」體積之10倍之膨脹容量。在一些實例中，水凝膠保持元件組合物允許達至其「乾燥」體積之100倍之膨脹容量。圖6說明至少部分可插入並穿過淚點且插入淚小管中之淚管植體600之另一實例。此淚管植體600之實例包含自近端部分604向遠端部分606延伸且具有可變形保持結構608 之植體主體602。在各種實例中，植體主體602可包含具有不可生物降解或可生物降解性質之彈性材料，諸如聚矽氧或聚胺基曱酸酯。在一些實例中，植體主體602之不同部分係由不同材料製成。在所示實例中，植體主體602包括在近端處或其附近具有第一腔室610且在遠端處或其附近具有第二腔室612的圓柱形結構。藥芯614可安置於第一腔室610中，而可膨脹水凝膠保持元件616可安置於第二腔室612中。位於第一腔室 610與第二腔室612之間的植體主體隔膜618可用於抑制或防止藥芯614與水凝膠保持元件616之間的流體或其他材料 138643.doc -34· 200946093 連通。在一些實例中，植體主體602可包括至少部分自植體主體602之近端部分604或圍繞植體主體602之近端部分 604延伸之反饋或其他突出物626，或耦接至植體主體之遠端部分606之不可滲透非親水性蓋構件650。可以各種方式將可膨脹水凝膠保持元件616大體上囊封於保持結構608之至少一部分内。在各種實例中，保持結構608可包括流體可滲透保留器’該保留器可包括至少一個抓體可滲透孔620，諸如在插入並穿過淚點116、118(圖 β 1}且插人淚小管110、112(圖1)中後，其允許流體經水凝膠保持元件616接收並吸收或以其他方式保留。孔62〇可包括足夠大以將流體接受至保持結構6〇8中但足夠小以抑制水凝膠保持元件616在膨脹期間及膨脹之後明顯突出至保持結構外的尺寸或形狀。在一些實例中，孔具有約〇 3〇毫米或更小，諸如約〇·30毫米或更小，或約〇15毫米或更小之直徑尺寸。在一些實例中，孔具有約〇12毫米或更小之直 ⑯尺寸。在各種實财，狀尺寸及形狀係狀成抑制水凝膠保持元件616漏出，從而使得其排出量限制在膨張水凝膠體積之10%以下、5%以下或以以下。在另一實例 -中，將低分子量薄膜或其他障壁安置於孔62〇之至少一部分上，諸如以進一步抑制水凝膠保持元件之漏出。在各種實例中’低分子量薄膜包括低於保持元件之分子量。在-些该等實例中，低分子量薄膜包括低於1〇，刪道爾頓之分子量。圖7說明至少部分可插入並穿過淚點且插入淚小管中之 138643.doc -35- 200946093 淚管植體700之另一實例。淚管植體700可包含自近端部分 704向遠端部分706延伸且具有可變形保持結構708之植體主體702。在各種實例中，植體主體702可包含具有不可生物降解或可生物降解性質之彈性材料，諸如聚矽氧或聚胺基甲酸酯。在一些實例中，植體主體702之不同部分係由不同材料製成。在所示實例中，植體主體702包括在近端處或其附近具有第一腔室710且在遠端處或其附近具有第二腔室712的圓柱形結構。藥芯714可安置於第一腔室710中，而可膨脹水凝膠或其他保持元件716可安置於第二腔室712中。位於第一腔室710與第二腔室712之間的植體主體隔膜718可用於抑制、防止藥芯714與水凝膠保持元件716之間的流體或其他材料連通。在一些實例中，植體主體702可包括至少部分自植體主體702之近端部分704或圍繞植體主體702之近端部分704延伸之反饋或其他突出物726，諸如用於向使用者提供視覺或觸覺反饋（諸如上文所述）。可以各種方式將可膨脹水凝膠保持元件716大體上囊封於保持結構708之一部分内。在各種實例中，保持結構708 可包括流體可滲透保留器，諸如流體可滲透或親水性蓋構件722，諸如在插入並穿過淚點116、118(圖1)且插入淚小管110、112(圖1)中後，其允許流體經水凝膠保持元件716 接收並吸收或以其他方式保留（例如，吸附）。蓋構件722可經配置以允許流體進入保持結構708中，但抑制或防止水凝膠保持元件716在膨脹期間及膨脹之後明顯突出至保持 138643.doc -36- 200946093 結構外。在一些實例中，蓋構件722可包括楔形遠端尖端部分，諸如以便利將植體700無損傷地插入並穿過淚點且插入淚小管中《在一些實例中，蓋構件722可包括至少50 重量％聚矽氧與以下各物中之至少一者之組合：隱形眼鏡 . 材料（例如，包括水凝膠或HEMA共聚物、PMMA共聚物中、至少一者之隱形眼鏡材料；或VSO 75)、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶酮（例如，聚（1 -(2-側氧基-1-吡咯啶基）乙烯））或聚乙烯醇。舉例而言，蓋構件722可 ❿ 包括80%聚矽氧及20%隱形眼鏡材料（其之一種形式可購自

Vista Optics)。在各種實例中，隱形眼鏡材料可包括具有低於50%之水之非離子聚合物（例如，特菲康（Tefilcon) (38%)、特拉菲康 A(Tetrafilcon A)(43%)、克羅菲康 (Crofilcon)(38%)、海爾菲康（Helfilcon)(45°/〇)、瑪菲康 (Mafilcon)(33%)或波利瑪康（Polymacon)(38%))、具有大於 50%之水之非離子聚合物（例如，利多菲康B(Lidofilcon B) (79%)、蘇菲康 A(Surfilcon A)(74%)、利多菲康 A ® (Lidofilcon A)(70%)、納特菲康 A(Netrafilcon A)(65%)、海菲康 C(Hefilcon C)(57%)、阿爾法菲康 A(Alfafilcon A) (66%)、奥瑪菲康 A(Omafilcon a)(59%)、瓦蘇菲康 A - (Vasurfilcon A)(74%)、海西菲康 A(Hioxifilcon A)(59°/〇)、尼爾菲康 A(Nelfilcon A)(69%)、海拉菲康 A(Hilafilcon A) (70%)或海拉菲康B(Hilafilcon B)(59%))、具有低於50%之水之離子聚合物（例如，布菲康A(Bufilcon A)(45%)、德他菲康 A(Deltafilcon A)(43%)或費姆菲康（Phenifilc〇n)(38%)) 138643.doc -37- 200946093 或具有大於50%之水之離子聚合物（例如，布菲康A (55%)、普菲康 A(Perfilcon A)(71%)、伊它菲康 A(Etafilcon A)(58%)、佛可菲康 A(Focofilcon A)(55%)、奥庫菲康 B (Ocufilcon B)(53%)、奥庫菲康 C(55%)、奥庫菲康 D (55%)、奥庫菲康E(65%)、奥庫菲康F(60%)、費姆菲康A (55%)、美他菲康 A(Methafilcon A)(55%)、美他菲康 B (55%)或威爾菲康 A(Vilfilcon A)(55%))。蓋構件722之一些額外選擇之實例如下。在一些實例中，蓋構件722係安置於保持結構708之遠端部分處。在一些實例中，蓋構件722之尺寸及形狀係設定成僅覆蓋保持結構708之遠端。在一些實例中，蓋構件722係與保持結構 708之遠端齊平。在一些實例中，蓋構件722凹入保持結構 708之内壁内。圖8說明至少部分可插入並穿過淚點且插入淚小管中之淚管植體800之另一實例。淚管植體800可包含自近端部分 804向遠端部分806延伸且具有保持結構808之植體主體 802。在各種實例中，植體主體802可包含具有不可生物降解或可生物降解性質之彈性材料，諸如聚矽氧或聚胺基甲酸酯。在一些實例中，植體主體802之不同部分係由不同材料製成。在所示實例中，植體主體802包括在近端處或其附近具有第一腔室810且在遠端處或其附近具有第二腔室812的圓柱形結構。藥芯814可安置於第一腔室810中，而可膨脹水凝膠保持元件816可安置於第二腔室812中。位於第一腔室 138643.doc •38· 200946093 810與第二腔室812之間的植體主體隔膜818可用於抑制或防止藥芯814與水凝膠保持元件816之間的流體或其他材料連通。植體主體802可包括至少部分自植體主體802之近端部分804或圍繞植體主體802之近端部分804延伸之反饋或 . 其他突出物826，諸如用於在植入期間向使用者提供視覺或觸覺反饋。可以各種方式將可膨脹水凝膠保持元件816大體上囊封於保持結構808之一部分内。在各種實例中，保持結構808 〇可包括流體可滲透或親水性植體主體部分之形式的流體可滲透保留器824，其諸如在插入並穿過淚點116、118(圖1) 且插入淚小管110、112(圖1)中後允許流體經水凝膠保持元件816接收並吸收或以其他方式保留。在一些實例中，流體可滲透或親水性主體部分824可包括至少50重量％聚矽氧與以下各物中之至少一者之組合：隱形眼鏡材料（例如，包括水凝膠、HEMA共聚物或PMMA共聚物中至少一者之隱形眼鏡材料）、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、 ® 聚乙烯吡咯啶酮或聚乙烯醇。在一些實例中，流體可滲透或親水性主體部分824可佔淚點内植體主體802側表面積之 • 約5%至約50%。在一些實例中，流體可滲透或親水性主體部分824可佔淚點内植體主體802側表面積之50%以上，諸如約100%之經植入植體主體之表面積。圖9說明至少部分可插入並穿過淚點且插入淚小管中之淚管植體900之另一實例。淚管植體900可包含自近端部分 904向遠端部分906延伸且具有可變形保持結構908之植體 138643.doc -39- 200946093 主體902。在各種實例中，植體主體902可包含具有不可生物降解或可生物降解性質之彈性材料，諸如聚矽氧或聚胺基甲酸酯。在一些實例中，植體主體902之不同部分係由不同材料製成。在所示實例中，植體主體902包括在近端處或其附近具有第一腔室910且在遠端處或其附近具有第二腔室912的圓柱形結構。藥芯914可安置於第一腔室910中，而可膨脹、大體上非流體吸收性保持元件950可安置於第二腔室912 中。位於第一腔室910與第二腔室912之間的植體主體隔膜 918可用於抑制或防止藥芯914與非流體吸收性保持元件 916之間的流體或其他材料連通。在一些實例中，植體主體902包括至少部分自植體主體902之近端部分904或圍繞植體主體902之近端部分904延伸之反饋或其他突出物 926，諸如用於向植入使用者提供視覺或觸覺反饋。可以各種方式將可膨脹非流體吸收性保持元件950完全囊封於保持結構908之一部分内。與水凝膠保持元件不同，非流體吸收性保持元件950不需要使用流體可滲透保留器來允許接收流體。而是非流體吸收性保持元件950可經配置成使得可以其他方式，諸如經由特定溫度（例如，諸如在插入淚點或淚小管内後其中所存在之溫度），來達成致動成膨脹尺寸或形狀。在一些實例中，非流體吸收性保持元件950可包括形狀記憶熱塑性塑膠。在一些該等實例中，非流體吸收性保持元件950係以胺基曱酸酯為主。在一些實例中，非流體吸收性保持元件950可包括經配置 138643.doc -40- 200946093 以產生且釋放一種或複數種氧化物之氧化作用產生系統，該等氧化物係收集在保持結構908所提供之囊封空間内。

圖10為說明製造經配置以至少部分可插入淚點中之淚管植體之方法1〇〇〇之一實例的方塊圖。在1〇〇2，形成自近端部分向遠端部分延伸且包括保持結構之植體主體。在一些實例中，植體主體之近端部分係形成為進一步包括植體2 體突出物，諸如經配置以提供視覺或觸覺反饋或者經配置以與淚點之-部分相抵安放且具有近端凸出形狀以使患者舒適之突出物。在-些實例中，植體主體之中間部分係形成為包括將第一植體主體部分與第二植體主體部分分離之隔膜。在-些實例中，植體主體係藉由同時或連續射出模製第一植體主體部分及第二植體主體來形成。在一些該等實例中，第-植體主體部分係藉由射出模製不可滲透、非親水性材料來形成，且第二植體主體部分係藉由射出模製流體可滲透或親水性材料來形成。在1〇〇4,形成可膨脹保持元件。在一些實例中，可膨脹保持元件彳包括以水凝膠為主之材肖混合％，其係够配置以膨脹至當將其以植體主體之保持結構大體上囊料可將植體至少部分穩固保留在淚點内之尺寸或形狀。—些該等實例中，水凝膠材料係經配置以在㈣鐘至約⑼分鐘:諸如約20分鐘至約30分鐘之間)的時期内膨脹至與淚點或淚小管壁相抵。水凝膠材料之膨脹量（例如，膨脹）可藉由改變材料混合物中水凝膠之比率與聚合物（例如，聚^基甲酸醋或聚石夕氧)之比率來控制。在其他實例中，可臉：保 138643.doc -41 - 200946093 持疋件可包括#流體吸收性材#，諸如形&記憶熱塑性塑膠或氧化作用產生系統，其可經溫度活化來達成尺寸及形狀增加。在1006,可使用植體主體之保持結構大體上囊封可膨脹保持元件。因此’當保持元件之尺寸及形狀膨服時，諸如當其經所保留之流體膨脹時，冑保持結構之至少一個外表面部分推出至與淚小管壁相抵。在一些實例中，大體上囊封保持元件可包括將保持元件安置於保持結構之腔室中。

G ❹ 視If況在1008 ’在保持元件與淚小管之間形成流體可滲透保留器。流體可滲透保留器允許吸收性或其他保留流體之保持元件（諸如水凝勝）在其處於經大體上㈣之位置時接收並吸收流體。在一些實例中，流體可渗透保留器之形成係藉由在植體主體壁中形成流體可滲透孔或其他流體通道來實現。在各種實例中，孔具有抑制保持元件自保持結構漏出之尺寸及形狀。在一些實例中，流體可滲透保留器之形成係藉由形成流體可滲透或親水性蓋構件且將該蓋耗接至植體主體之遠端部分來實現。在—些實例中流體 °參透保留器之形成係藉由形成整體流體可渗透或親水性 =主體部分來實現。蓋構件及植體主體之整體流體接收納括至少約50重量%聚石夕氧與隱形眼鏡材料、氣化 ' \化乙稀 '聚乙二醇、聚乙稀吼洛咬嗣或聚乙稀醇之至少-者之混合物或其他組合，及其它材料混合物。、兄在1010’將藥芯安置於植體主體之近端部分，以致可向鄰近的眼睛傳遞持續藥劑釋放。在一些實例 138643.doc •42- 200946093 中’藥芯係安置於保持元件近側之植體主體腔室中且經由植體主體隔膜與保持元件分離。視情況，在1012，將植體主體之外表面部分以電漿處理以允許流體可鼓脹材料塗層黏附於其上《在一些實例中，流體可鼓脹材料塗層可包括水凝膠材料，其在與流體接觸時膨脹（諸如）以提供將植體主體至少部分保留在淚小管内之輔助機制。在一些實例中，將流體可鼓脹材料塗佈於聚矽氧/聚胺基甲酸酯植體主體之未經電漿處理之外表面上。可經由浸塗或喷塗及其 φ 他技術將流體可鼓脹材料塗佈於植體主體外表面上。視情況，植體主體之外表面部分可經形成或經表面處理為大體上光滑，以抑制細菌附著於淚管植體上且培育。大體上光滑之外表面亦可防止在植入期間損傷接收解剖組織 (諸如淚點或相聯淚小管）之内襯。如標題為「SURFACE TREATED IMPLANTABLE ARTICLES AND RELATED METHODS」的共同擁有之Rapacki等人之美國專利申請案第12/283,002號（代理人案號2755.036US1)中所進一步討 ® 論，例如植體主體之外表面可經由使用二氣甲烷或其他合適介質之拋光程序連同滾筒打磨製程來改良。 • 治療患有眼疾之患者（例如，人類）之一例示方法可包括 . 以下中之至少一者。可將淚管植體至少部分插入淚點中，從而使得由植體主體保持結構大體上囊封且可經由流體可滲透保留器接取之保持元件安置於淚小管内。在一些實例中，諸如標題為「NASOLACRIMAL DRAINAGE SYSTEM IMPLANTS FOR DRUG THERAPY」的共同擁有之DeJuan 138643.doc -43- 200946093 等人之國際專利申請案第PCT/US2007/065789號中所对使用插入工具將淚管植體定位於淚點令。視情 '兄了將自植體主體之近端部分延伸之反饋或其他突出物與淚點之一部分相抵安放，諸如用於向使用者提供視覺或觸覺反饋以確保適當定位保持元件。可視情況允許流體進入並穿過連通構件且經由保持元件接收。視情況由保持元件接收之流體可經吸收或以其他方式保留，從而引起保持元件自可插入淚點内之第一尺寸及形狀膨脹至將植體之至少一部分保留或輔助將植體之至少

一部分保留於淚點中之第二尺寸及形狀。在一些實例中，保持元件之膨脹將大體上囊封保持結構之外表面部分推出至接觸淚小管壁或淚湖。在—些實财，保持元件之膨張係在約1分鐘至約60分鐘之時期内由流體吸收或其他流體保持引起。部分由於流體可滲透保留器所提供之結構支持，可抑制保持元件漏出保持結構之實f囊封。在—些㈣中，經由使用具有約0.30 mm或更小直徑尺寸之流體可滲透孔形式❹ 的流體可渗透保留器來抑制保持元件之漏出。在一些實例中，保持70件之漏出抑制係經由使用耗接至植體主體之遠㈣分之流體可渗透或親水性蓋構件形式的流體可滲透# . 留器來實現。在一些實例中’保持元件之漏出抑制係經由使用體可滲透或親水性植體主體部分形式的流體可滲透保留器來實現。視情況’諸如藥物或其他治療劑之m劑可諸如在至 138643.doc -44 - 200946093 少一週、至少—個個月或至少三個月之時期内自 :端部分處的藥物溶離口逐漸釋放：: :’所釋放之藥劑為治療諸如眼高壓症或原發性開；：：光眼之青光眼疾病之㈣。^ m開角型月個…i * 情況，在1個月、2個月、3 個月或更長之時期後，可談 . 了諸如藉由抓住植體主體突出物且藥怒插人植❹。在者在原位或在移除後將新藥m相π 在移除第一植體後，將

:具有相同、較低或較高藥劑劑量之第二植體插入淚點。在-些實例中，重複淚管植體之移除及更換直至諸如在兩次、二次、四次或五次反覆操作後患者不再需要治療0 鞘饉實例：鞠體可以各種方式包含適當形狀及材料以控制㈣中藥劑之遷移如所#論，在—些實例中，鞠體容納芯部且可緊密地與芯部相抵配合。㈣可由藥劑大體上不能渗透之材料製成，因此藥劑之遷移速率主要係由未經鞘體覆蓋之藥芯的曝露表面積來控制。在許多實例中，藥劑經由稍體之遷移可為藥劑經由藥芯之曝露表面遷移的約十分之一，或更少。合適的鞘體材料尤其包括聚醯亞胺、聚對笨二甲酸乙二酯（PET)。鞘體可具有如自鄰近芯部之外鞘表面至遠離芯部之相對外鞘表面所界定之約〇〇〇〇25吋至約〇〇〇15 忖的厚度。跨藥芯延伸之外鞘的總直徑在約0 2毫米至約 1.2毫米之範圍内。可藉由在鞘體中浸塗芯部來形成藥芯。在一些實例中’鞠體可包含一管，其中可引入芯部。 138643.doc -45· 200946093 亦可圍繞芯部浸塗（例如圍繞經預成形之芯部浸塗）鞠體。勒體可具有一或多個額外特徵，諸如以便利本文中所討論之淚管植體之臨床使用。舉例而言，外鞘可接收可在保持結構及鞠體仍植入患者體内時原位更換或可在其移除後更換之藥芯。在一些實例中，鞘體可具有一或多個外部凸起，其在夂擠壓時向鞘體施加力而導致芯部自鞘體逐出。隨後更換藥芯可位於鞘體中。在一些實例中，鞘體或保持結構可具有可供區分之特徵，例如用以顯示適當置放於淚小管内之可供區分之顏色。治療劑實例：樂劑」）尤其可包含由以下各物或其治療劑（或簡稱為等效物、衍生物或類似物之—者或任何組合製得之藥物：包括，抗青光眼藥物(例如’腎上腺素能激動劑、腎上腺素能拮抗_阻斷劑）、碳酸肝酶抑制劑（CAI，全身及局部）、擬副交感神經藥、前列腺素及降血壓脂質，及其組合）、殺菌劑（例如，抗生音、奸主杌生常杬病毒劑、抗寄生蟲劑、抗真g㈣卜皮質㈣醇或其他消炎藥（例如，⑽細或盆他止痛及疼痛管理化合物）、減充血劑(例如，血管收縮劑）、預防或改善過敏反應之藥劑（例如，抗組胺劑、細胞激素抑制劑三白三稀抑制劑、IgE抑制劑、免疫調節劑）、肥大細胞穩定劑、睫狀肌麻錢或其類似物。例示藥劑包括㈠日不限於^& &上不限於)减血酶抑制劑；抗血栓劑；溶血栓劑；纖維蛋白、玄衄拖丨. 这劑.r m 劑’ s痙攣抑制劑；血管舒張劑间壓劑…劑，諸如抗生素(諸如四環素 138643.doc -46- 200946093 (tetracycline)、氯四環素（chlortetracycline)、桿菌肽 (bacitracin)、新黴素（neomycin)、多黏菌素（polymyxin)、短桿菌肽（gramicidin)、頭孢胺苄（cephalexin)、土黴素 (oxytetracycline)、氣黴素（chloramphenicol)、利福平 . (rifampicin)、環丙沙星_ (ciprofloxacin)、托普黴素 (tobramycin)、慶大黴素（gentamycin)、紅黴素 (erythromycin)、青黴素（penicillin) '續醯胺類 (sulfonamide)、績胺癌唆（sulfadiazine)、橫胺醋醯胺 ❹ (sulfacetamide)、績胺曱二嗤（sulfamethizole)、磺胺異 °惡唾（sulfisoxazole)、0夫喃西林（nitrofurazone)、丙酸納）、殺真菌劑（諸如兩性黴素B(amphotericin B)及味康唾 (miconazole))及抗病毒劑（諸如破普三氟胸普（idoxuridine trifluorothymidine)、阿昔洛韋（acyclovir)、更昔洛韋 (gancyclovir)、干擾素）；表面膽蛋白受體抑制劑；抗血小板劑；抗有絲分裂劑；微管抑制劑；抗分泌劑；活性抑制劑；重塑抑制劑（remodeling inhibitor);反義核普酸；抗 ® 代謝物；抗增殖劑（包括抗血管新生劑）；抗癌化學治療劑；消炎藥（諸如氫化可的松（hydrocortisone)、乙酸氫化可的松（hydrocortisone acetate)、21-填酸地塞米松 (dexamethasone 21-phosphate)、氟輕拳|·(ίΊιι〇(ΰηο1οηε)、甲經松（medrysone)、甲基潑尼松龍（methylprednisolone)、 21 -填酸潑尼松龍（prednisolone 21 -phosphate)、乙酸潑尼松龍（prednisolone acetate)、氟米龍（fluoromethalone)、倍他米松（betamethasone)、曲安西龍（triamcinolone)、曲安奈 138643.doc -47- 200946093 德（triamcinolone acetonide));非類固醇消炎藥（NSAID)(諸如水揚酸鹽、吲哚美辛（indomethacin)、布洛芬（ibuprofen)、雙氯芬酸（diclofenac)、I比洛芬（flurbiprofen)、α比羅昔康。引β朵美辛（piroxicam indomethacin)、布洛芬、納索普林 (naxopren)、D比羅昔康及萘丁美酮（nabumetone))。預期可與本發明之淚管植體一起使用之該等消炎類固醇之實例包括曲安奈德（通用名），及皮質類固醇，其包括（例如）曲安西龍、地塞米松、氟輕鬆、可的松、潑尼松龍、氟美龍 (flumetholone)及其衍生物；抗過敏劑（諸如色甘酸納 (sodium chromoglycate)、安他0坐琳（antazoline)、美沙 0比琳 (methapyriline)、氣苯那敏（chlorpheniramine)、西替利唤 (cetrizine) 、 °比拉敏（pyrilamine)、苯 °比丙胺 (prophenpyridamine));抗增殖劑（諸如1,3-順視黃酸、5-氣尿嘴。定、紫杉醇（taxol)、雷帕黴素（rapamycin)、絲裂黴素 C(mitomycin C)及順始（cisplatin));減充企劑（諸如苯腎上腺素（phenylephrine)、萘曱0坐琳（naphazoline)、四氫〇坐琳 (tetrahydrazoline));縮瞳劑及抗膽驗S旨酶劑（諸如毛果芸香驗（pilocarpine)、水楊酸鹽、卡巴膽驗（carbachol)、氣乙酿膽驗（acetylcholine chloride)、毒扁豆驗（physostigmine)、依色林（eserine)、象鱗酸二異丙酿、蛾化破醯硫膽驗 (phospholine iodine)、地美溴錢（demecarium bromide)); 抗腫瘤劑（諸如卡莫司汀（carmustine)、順銘、氟尿°密咬 3));免疫藥物（諸如疫苗及免疫刺激劑）；激素類藥劑（諸如雌激素、雌二醇、黃體激素、黃體酮、胰島素、降鈣 138643.doc -48- 200946093 素田彳甲狀腺激素、肽及血管加壓素下視丘釋放因子）；免疫抑制劑'生長激素拮抗劑、生長因子（諸如表皮生長因子、纖維母細胞生長因子、企小板源性生長因子、轉化生長因子β、生長抑素（somatotrapin)、纖維結合蛋白）；血笞新生抑制劑（諸如血管抑素（angiostatin)、乙酸阿奈可他 (anecortave acetate)、凝血栓蛋白（thromb〇sp〇ndin)、抗 VEGF抗體），多巴胺（d〇pamine)激動劑；放射治療劑；肽，蛋白質，酶；細胞外基質；組份；ACE抑制劑；自由 ® 基淨化劑；螯合劑；抗氧化劑；抗聚合酶；光動力學治療劑；基因治療劑；及其他治療劑，諸如前列腺素、抗前列腺素劑、前列腺素前驅體，包括抗青光眼藥物，包括卜阻斷劑（諸如噻嗎洛爾（Tim〇i〇1)、倍他洛爾（betax〇i〇1)、左布諾洛爾（levobunolol) '阿替洛爾（aten〇1〇1))及前列腺素類似物（諸如比馬剛列素、曲沃前列素（trav〇pr〇st)、拉坦前列素（latanoprost)等）；碳酸酐酶抑制劑，諸如乙醯唑胺 (aCetaz〇lamide)、多佐胺（dorzolamide)、布林佐胺 (brinzolamide)、醋甲唑胺（methaz〇iamide)、雙氣非那胺 (dichlorphenamide)、丹木斯（diam〇x);及神經保護劑，諸如蘆貝魯唑（lubezole)、尼莫地平（nim〇dipine)及相關化合 .物；及擬副交感神經藥，諸如毛果芸香鹼、卡巴膽鹼、毒扁豆驗及其類似物。可與本發明之淚官植體一起使用之其他藥劑包括（但不限於）美國聯邦食品、藥品和化妝品法（United States Federal Food，Drug, and c〇smetic Act)第 5〇5款或公共衛生 138643.doc -49- 200946093 服務署法（Public Health Service Act)已批准之藥物，其中一些可見於美國食品及藥品管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA)網站 http://www.accessdata.fda.gov/ scripts/cder/drugsatfda/index。本發明之淚管植體亦可與紙質或電子形式之授皮書（Orange Book)中所列之藥物一起使用，該等藥物可見於FDA Orange Book網站 (http://www.fda.gov/cder/ob/)，其具有或記錄與本專利文件之申請曰期相同、早於該曰期或晚於該曰期之曰期。舉例而言，此等藥物尤其可包括多佐胺、奥洛他定 (olopatadine)、曲沃前列素、比馬前列素、環抱黴素 (cyclosporin)、漠莫尼定（brimonidine)、莫西沙星 (moxifloxacin)、托普黴素、布林佐胺、阿昔洛韋、馬來酸口塞嗎洛爾（timolol maleate)、酮洛酸胺丁三醇（ketorolac tromethamine)、乙酸潑尼松龍、玻尿酸鈉、奈帕芬胺 (nepafenac)、漠芬酸（bromfenac)、雙氣芬酸、敗比洛芬、舒洛芬（suprofenac)、賓諾克生（binoxan)、帕坦洛 (patanol)、地塞米松/托普黴素組合、莫西沙星或阿昔洛韋。可用該（等）藥劑治療之病狀之實例包括（但不限於）青光眼、手術前及手術後眼科治療、乾眼症及過敏症。在一些實例中，治療劑可包括潤滑劑或界面活性劑，例如用於治療乾眼症之潤滑劑。在其他實例中，治療劑可包括能夠自眼睛吸收眼淚之吸收劑。藥芯實例： 138643.doc -50· 200946093 —藥芯可包含藥劑且在一些實例中包含一或多種提供持續樂齊J釋放之材料。藥劑自藥芯遷移至目標組織，例如眼睛 2睫狀肌。藥劑可視情況僅微溶於基質中，使得少量藥劑岭=於基質中且可用於自藥芯表面釋放。當藥劑自芯部之 • 冑路表面擴散或以其他方式遷移至眼淚或淚膜時，自芯部冑移至眼淚或淚膜之速率可與溶解於基質巾之藥劑之濃度相關。另外或組合’藥劑自芯部遷移至眼淚或淚膜之速率可冷解藥劑之基質之一或多種特性相關。在一些實例 ® 中’自藥芯遷移至眼淚或淚膜之速率可基於聚石夕氧調配物在-些實例中，可控制溶解於藥芯中之藥劑之濃度以提ί、所需藥劑釋放速率。在一些實例中，芯部中所包括之樂劑可包括液體、固體、固體凝膠、固體結晶、固體非晶形物、固體顆粒或溶解形式之治療劑。藥劑可包含液體或固體包涵體，例如分別分散於聚矽氧基質中之液體拉坦前列素小液滴或固體比巴前列腺素顆粒。藥芯可包含一或多種能夠提供持續藥劑釋放之生物相容丨生材料。儘管上文主要關於包含具有大體上不可生物降解聚矽氧基質（具有藥物可溶解包涵體處於其中）之基質之實 - 例來討論藥芯，但藥芯可包括提供持續藥劑釋放之其他結構，例如可生物降解基質、多孔藥芯、液體藥芯或固體藥心。包括藥劑之基質可由可生物降解或不可生物降解聚合物形成。在一些實例中，不可生物降解藥芯可包括聚矽氣、丙稀酸醋、聚乙稀、聚胺基甲酸醋、水凝膠、聚酉旨 (例如’來自 Ε. I. Du Pont de Nem〇urs and Company， 138643.doc .51 - 200946093

Wilmington, Del.之DACRON.RTM.)、聚丙浠、聚四氟乙浠 (PTFE)、膨體 PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮（PEEK)、耐綸 (nylon)、經擠壓膠原蛋白、聚合物發泡體、聚>5夕氧橡膠、聚對苯二甲酸乙二酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯胺基甲酸酯、聚胺基甲酸酯、聚醯亞胺、不鏽鋼、鎳-鈦合金 (例如，鎳鈦諾（Nitinol))、鈦、不鐵鋼、鈷-絡合金（例如，來自 Elgin Specialty Metals, Elgin, 111之 ELGILOY.RTM.、來自 Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.之 CONICHROME.RTM.)。在一些實例中，可生物降解藥芯可包含一或多種可生物降解聚合物，諸如蛋白質、水凝膠、聚乙醇酸（PGA)、聚乳酸（PLA)、聚（L-乳酸）（PLLA)、聚（L-乙醇酸）（PLGA)、聚乙交酯、聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚（胺基酸）、聚二氧環己酮、聚已内酯、聚葡糖酸酯、聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物、經改質纖維素、膠原蛋白、聚原酸酯、聚羥基丁酸酯、聚酐、聚磷酸酯、聚（α-羥基酸）及其組合。在一些實例中，藥芯可包含至少一種水凝膠聚合物。實驗實例為使本發明之淚管植體可以得到更全面地理解，以說明方式給出以下實例。實驗實例1 圖12說明包含植體主體之淚管植體1200，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封Oasis水凝膠保持元件。為使Oasis水凝膠保持元件能接收流體，保持結 138643.doc -52- 200946093 構包括聚矽氧/隱形眼鏡親水性蓋構件形式之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括80%聚矽氧及2〇%隱形眼鏡材料（Vista Optics 75)。除允許將流體接收至保持結構中外’聚矽氧/隱形眼鏡蓋構件另外亦抑制〇38“水凝謬在膨脹期間突出至保持結構外。

在1202，展示t=〇 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。在1203，展示t=5 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。在1204，展示t=l〇 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。在1206 ’展示t=30 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。在1208，展示t=l hr時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。在1210’展示在60 下t= 12天時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。表1212展示在1 hr時期内〇asis水凝膠保持元件之尺寸自0.29毫米之初始直徑增加至〇.78毫米之膨脹直徑’且另外展示在1 hr時期内植體中〇asis水凝膠保持元件之尺寸自0.29毫米之初始直徑增加至〇 74毫米之膨脹直徑。實驗實例2 圖13說明包含植體主體之淚管植體13〇〇，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封TG_2〇〇〇水凝膠保持元件。為使TG-2000水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/隱形眼鏡親水性蓋構件形式之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括8〇%聚矽氧及2〇% 隱形眼鏡材料（Vista Optics 75)。除允許將流體接收至保持結構中外’聚矽氧/隱形眼鏡蓋構件另外亦抑制TG_2〇〇〇水 138643.doc -53- 200946093 凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。在1302，展示t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1304，展示t=5 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1306，展示t=10 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1308，展示t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1310 ’展示在60°C下t=12天時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。表1312展示在1 hr時期内 TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自〇·32毫米之初始直徑增加至0.70毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.69毫米之膨脹直徑。實驗實例3 圖14說明包含植體主體之淚管植體1400，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封Contamac-78%水凝膠保持元件。為使Contamac-78%水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/隱形眼鏡親水性蓋構件形式之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括80%聚矽氧及20%隱形眼鏡材料（Vista Optics 75)。除允許將流體接收至保持結構中外，聚矽氧/隱形眼鏡蓋構件另外亦抑制 Contamac-78%水凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。在1402，展示t=0 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構。在1404，展示t=5 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構。在1406，展示t= 10 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構。在 1408 ，展示t=30 min 時之 138643.doc -54- 200946093

Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構。在1410，展示在 60°C下t=12天時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構。表1412展示在1 hr時期内Contamac-78%水凝膠保持元件之尺寸自0.27毫米之初始直徑增加至0.46毫米之膨脹直徑； . 且另外展示在1 hr時期内植體中Contamac-78%水凝膠保持元件之尺寸自0.27毫米之初始直徑增加至0.48毫米之膨脹直徑。實驗實例4 ⑩ 圖15說明包含植體主體之淚管植體1500，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封TG-2000水凝膠保持元件。為使TG-2000水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/鹽親水性蓋構件形式之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括60%聚矽氧及40%鹽 (NaCl)。除允許將流體接收至保持結構中外，聚矽氧/鹽蓋構件另外亦抑制TG-2000水凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。 ® 在1502，展示t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1504，展示t=5 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持 - 結構。在1506，展示t=10 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1508，展示t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1510，展示在60°C下t=12天時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。表1512展示在1 hr時期内 TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.70毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體 138643.doc -55- 200946093 中TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自〇32毫《之初始直徑增加至0.91毫米之膨脹直徑。實驗實例5 圖16說明包含植體主體之淚管植體16〇〇 ,該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封〇asis水凝膠保持元件。為使Oasis水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/鹽親水性蓋構件形式之流體可滲透保留益。在此實例中，蓋構件包括6〇%聚矽氧及4〇%鹽 (NaCl)。除允許將流體接收至保持結構中外，聚矽氧/鹽蓋構件另外亦抑制Oasis水凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。在1602 ’展示t=0 min時之〇asis水凝膠及囊封保持結構。在1604，展示t=5 min時之〇asis水凝膠及囊封保持結構。在1606 ’展示t= 10 min時之〇asis水凝膠及囊封保持結構。在1608，展示t=30 min時之〇asis水凝膠及囊封保持結構。在1610，展示在60°C下t=l2天時之Oasis水凝膠及囊封保持結構。表1612展示在1 hr時期内Oasis水凝膠保持元件之尺寸自0·29毫米之初始直徑增加至0.78毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中〇asis水凝膠保持元件之尺寸自0.29毫米之初始直徑增加至0.84毫米之膨脹直徑。實驗實例6 圖17說明包含植體主體之淚管植體1700，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封TG-2000水凝膠 138643.doc -56· 200946093 保持元件。為使TG-2000水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/交聯聚（1-(2-侧氧基-1-吡咯啶基）乙烯）(PVP)親水性蓋構件形式之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括70%聚矽氧及30%交聯PVP(具有111.14 . 之分子量之Povidone®)。除允許將流體接收至保持結構中外，聚矽氧/交聯PVP蓋構件另外亦抑制TG-2000水凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。在1702，展示t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結〇構。在1704，展示t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1706，展示t=2 hr時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。實驗實例7 圖18說明包含植體主體之淚管植體1800，該植體主體包括保持結構。在此實例中，保持結構囊封TG-2000水凝膠保持元件。為使TG-2000水凝膠保持元件能接收流體，保持結構包括聚矽氧/聚（氧化乙烯）（PEO)親水性蓋構件形式 ® 之流體可滲透保留器。在此實例中，蓋構件包括75%聚矽氧及25% PEO(具有8,000,000道爾頓之分子量）。除允許將 • 流體接收至保持結構中外，聚矽氧/PEO蓋構件另外亦抑制 TG-2000水凝膠在膨脹期間突出至保持結構外。在1802，展示t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1804 ’展不t=15 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1806，展示t=30 hr時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構。在1808，展示t=l hr時之TG-2000水凝膠及囊封 138643.doc -57- 200946093 保持結構。篇末傷註：本文尤其討論淚管植體及使其在眼睛淚點内穩固保相關方法。淚管植體可包含植體主體，苴經分插入並穿過淚點且插入淚小管中。植體主體可包括2 結構，其經配置以大體上囊封可膨脹保持元件。因此X 保持元件膨脹時，將保持結構之至少一個外表面部分向: 推出至與淚小管壁相抵。在各種實例中，淚管植體可進— ❹ ^含可插人植體主體中以向眼晴提供持續藥劑釋放之藥 ° 有利也在些實例中，本發明之淚管植I*可击A丄止淚流或向眼睛提供治療劑〗阻數天至數月至數年。另時期’諸如 ^ 藉由使用植體主體大體上囊封可膨脹保持元件，將抑告丨粗姓__ ^ 持％件之部分（包括外圍部分）與植體之其餘部分分離囷°丨刀）允許較為徹底地移除地增強植體保留。此外，伴于及了此旦认姑保持兀件之可膨脹性質允許較簡 ❹ 易的植入’因為大部分之伴 η 據需要植入植體時發生。此外，在根卜咸彳5可建構本發明之谗瞢植體來提供通用方案，因為沪、商入好斗+ 為保持凡件之可膨脹性質允許植體適合不R尺寸之中空組織結構。上文實施方式包括對附圖了圖之參照，該等附圖形成實祐方式之一部分。圖式以說明之 <方式展示可實施本發明實施例。此等實施例在本文中亦稱為「實發月之特疋在本文件中，術語「―.. 」乂專利文件中常見之意義使 138643.doc •58- 200946093 用’用於包括-個或一個以上，肖「至少一個」或多個」之任何其他情況或用法無關。在本文件中：「或」係用於指非排他性「或」’因此除非 = 則「A或B」包括「“非B」、「B而非A」及二不二本文件中，術語「約 ^ ^ , t , 、」在等於所述量之量/」大致、接近、幾乎或大約在本文件中，術語「水凝膠」制於指吸收性他方式保留性材料(例如，吸附性材料)，諸如超吸收性聚合物、水膠體及財性親水聚合物。在—些㈣中，術扭「水凝勝」係指處於「乾燥」狀態之超吸收性聚合物顆粒，更具體言之，不含水至含有低於顆粒重量之水量（諸如低於約5重量％水）的顆粒。在一些實例中，術語「水凝膠」亦係指當水凝膠不可膨脹時處於「乾燥」㈣的超吸收性聚合物’且亦指其水合或膨脹狀態，更具體言之，已吸收至少其重量之水(諸如數倍於其重量之水)的水凝膠。 ❹ 當水凝膠材料吸收流體時’其尺寸可增加且其形狀可改變以將保持結構部分向外推出，諸如與淚小管壁相抵。在本文件中’術語「大體上囊封」係用於指使元件由結構包圍以致至少90%之元件外表面積經封閉之布置。在一些實例中’術語「大體上囊封」係用於指使元件由結構包圍以致至少95%之元件外表面積經封閉之布置。在一些實例中’術語「大體上囊封」係用於指使元件由結構包圍以致至少98%之元件外表面積經封閉之布置。在所附申請專利範圍中，術語「包括」及「其中」係用 138643.doc •59- 200946093 作各別術語「包含」及「1士， i 3」汉其中（wherein)」之通俗表述等效物。另外’在下文之中請專利範圍中，術語「包括」及「包含」#開放式的’亦即包括除請求項中該術語後所列之元件以外之元件的系統 σ 緦珉裝置、物品或製程仍視為在該請求項之範場内。靶可内此外’在下文之申請專利範圍中，術語「第一，、「第- η 「处不意欲向其對象強加數字要求」弟―」及「第三」等僅作用標號，且 ❹ ❹ 上文說明意欲為說明性而非限制性的。舉例而言，上文所述實例（或其-或多個特徵）可彼此組合使用。諸如一般熟習此項技術者在回顧上文說明後可使用其他實施例。另外，在上文實施方式中，可將各種特徵集合在一起以流暢表述揭示内容。此不應解釋為意謂未主張之揭示特徵為任何請求項所必需。而是意謂發明主題可比所揭示之特定實施例之所有特徵少H以下中請專利範圍係以引用的方式併人實施方式中，以請求項自身可作為單獨實施例。本發明之範相參照所附巾請專利範圍以及該等申請專利範圍所授權之等效物之全部範疇來確定。遵照37 C.F.R. § i.尋)提供發明摘要以使讀者能迅速明確技術交底之性質。其服從不應將其用於解釋或限制申請專利範圍之範疇或意義之理解。【圖式簡單說明】圖1-2說明與眼睛相關聯之解剖組織結構之示意圖的實例’該等組織結構提供可使用㈣植帛之合適環境。圖3A說明淚管植體之等角視圖之一實例，該淚管植體包 138643.doc -60· 200946093 括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨脹保持元件。圖3B說明沿與植體之縱轴平行之線，諸如沿線3Β_3Βκ 取得的淚管植體之橫截面圖之一實例。圖3C說明沿與植體之縱軸平行之線所取得的另一淚管植體之橫截面圖之一實例。圖3D說明沿與植體之縱軸平行之線所取得的另一淚管植體之橫截面圖之一實例。圖4說明處於膨脹狀態之淚管植體的等角視圖之一實 β 例’該膨脹狀態至少部分係由經大體上囊封之保持元件之尺寸增加所引起。圖S說明具有膨脹狀態且保留在淚點内之淚管植體的示意圖之一實例。圖6說明另一淚管植體之等角視圖之一實例該淚管植體包括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨脹保持元件。 ’'、圖7說明另-淚管植體之等角視圖之-實例，該淚管植體包括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨脹保持_ 件。 ’、、元圖8說明另一淚管植體之等角視圖之一實 I例，该淚管植 - 體包括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨胳七、件。 "&呆持元圖9說明另一淚管植體之等角視圖之一實頁例，該淚管植體包括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨服保件。 / ,、持元 138643.doc -61 - 200946093 圖ίο說明製造淚管植體之方法之一實例，該淚管植體包括大體上由植體主體之保持結構囊封之可膨脹保持元件。圖12-18說明且圖解本發明之淚管植體之實例實驗結果。【主要元件符號說明】 100 眼睛 102 角膜 104 虹膜 106 鞏膜 108 結膜層 110 上淚小管 112 下淚小管 114 淚囊 116 上淚點 118 下淚點 120 睫狀部分與淚管部分之接合點 122 内眢 124 淚小管之垂直部分 126 淚小管之垂直部分 202 晶狀體 204 視網膜 206 中央凹 300 淚管植體 302 植體主體 138643.doc -62- 200946093 304 植體主體之近端部分 306 植體主體之遠端部分 308 保持結構 310 第一植體主體腔室 - 312 第二植體主體腔室 314 藥芯 316 水凝膠保持元件 318 植體主體隔膜 320 流體可滲透孔/藥物供應 322 流體可滲透或親水性蓋構件 324 流體可滲透或親水性植體主體部分 326 反饋或其他突出物 328 藥劑溶離口 350 水凝膠保持元件 352 治療劑包涵體 354 基質鲁 356 鞘體 358 藥芯之曝露表面 * 360 傾斜部分 ~ 600 淚管植體 602 植體主體 604 植體主體之近端部分 606 植體主體之遠端部分 608 可變形保持結構 138643.doc -63- 200946093 610 第一腔室 612 第二腔室 614 藥芯 616 水凝膠保持元件 618 植體主體隔膜 620 流體可滲透孔 626 反饋或其他突出物 650 不可滲透非親水性蓋構件 700 淚管植體 702 植體主體 704 植體主體之近端部分 706 植體主體之遠端部分 708 可變形保持結構 714 藥芯 716 水凝膠保持元件 722 流體可滲透或親水性蓋構件 726 反饋或其他突出物 800 淚管植體 802 植體主體 804 植體主體之近端部分 806 植體主體之遠端部分 808 保持結構 810 第一腔室 812 第二腔室 138643.doc -64- 200946093 814 藥芯 816 水凝膠保持元件 818 植體主體隔膜 824 流體可滲透或親水性植體主體部分 - 826 反饋或其他突出物 900 淚管植體 902 植體主體 904 植體主體之近端部分 906 植體主體之遠端部分 908 可變形保持結構 910 第一腔室 912 第二腔室 914 藥芯 916 非流體吸收性保持元件 918 植體主體隔膜參 926 反饋或其他突出物 1200 淚管植體 1202 t=0 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 1203 t=5 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 - 1204 t= 10 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 1206 t=3〇 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 1208 t=l hr時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 1210 在60°C下t=12天時之Oasis水凝膠持結構囊封保 138643.doc -65- 200946093 1212 1300 1302 1304 1306 1308 1310 1312 1400 1402 1404 1406 138643.doc 展示在1 hr時期内Oasis水凝膠保持元件之尺寸自0.29毫米之初始直徑增加至0.78毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中Oasis水凝膠保持元件之尺寸自0.29 毫米之初始直徑增加至0.74毫米之膨脹直徑淚管植體 t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=5 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t= 10 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構在60°C下t=12天時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構展示在1 hr時期内TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.70 毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.69毫米之膨脹直徑淚管植體 t=0 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構 t=5 min時之Contamac-7 8 %水凝膠及囊封保持結構 t=10 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封 -66- 200946093 1408 1410 1412

1500 1502 1504 1506 1508 1510 1512 保持結構 t=30 min時之Contamac-78%水凝膠及囊封保持結構在60 °C下t=12天時之Contamac-78 %水凝膠及囊封保持結構展示在1 hr時期内Contamac-78%水凝膠保持元件之尺寸自0·27毫米之初始直徑增加至0.46毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中Contamac-78%水凝膠保持元件之尺寸自0.27毫米之初始直徑增加至 0.48毫米之膨脹直徑淚管植體 t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=5 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=10 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構在60°C下t=12天時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構展示在1 hr時期内TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.70 毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中TG-2000水凝膠保持元件之尺寸自0.32毫米之初始直徑增加至0.91毫米之膨脹直徑 138643.doc -67- 200946093 1600 1602 1604 1606 1608 1610 1612 1700 1702 1704 1706 1800 1802 1804 1806 1808 淚管植體 t=0 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 t=5 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 t=10 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構 t=30 min時之Oasis水凝膠及囊封保持結構在60°C下t=12天時之〇asis水凝膠及囊封保持結構展示在1 hr時期内Oasis水凝膠保持元件之尺寸自0.29毫米之初始直徑增加至^巧毫米之膨脹直徑；且另外展示在1 hr時期内植體中Oasis水凝膠保持元件之尺寸自〇 29 毫米之初始直徑增加至0.84毫米之膨脹直徑淚管植體 t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=30 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=2 hr時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構淚管植體 t=0 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=15 min時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=30 hr時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 t=l hr時之TG-2000水凝膠及囊封保持結構 138643.doc • 68 ·

Claims

200946093 七、申請專利範面·· 1. 一種可插入並穿過一含：淚點之淚管植體該淚管植體包一植體主體，其自括一保持結構；一近端部分向一遠端部分延伸且包可臉^脹保持元件’其大體上由該保持結構囊封，該時在呆持7°件經配置以在該保持結構植人-淚小管中時在至少一個方向上膨脹；i 目中

出I:::持結構抑制該可膨脹保持元件在膨脹期間突出至該保持結構外。中該可膨脹保持元件包含— 1倍之膨脹容量的流體吸收 2.如請求項1之淚管植體，其具有一為其未膨脹體積之約性材料。 3.如π求項1之淚管植體，其中該可膨服保持元件包含— 八有達至其未膨脹體積之約1〇倍之膨服容量的收性材料。及 ❹4.如π求項丨之淚管植體，其中該可膨脹保持元件包含— 非流體吸收性材料。 .5.如請求項4之淚管植體，其中該非流體吸收性材料包括一形狀記憶熱塑性塑膠。 6·如印求項4之淚管植體，其中該非流體吸收性材料包括氧化物產生系統，其經配置以在植入該淚小管中時在該保持結構内產生且釋放複數種氧化物。 7,如請求項1之淚管植體，其中該保持結構之至少—部分 138643.doc 200946093 包含一流體可滲透或親水性材料。 8. 如請求項7之淚管植體’其中該流體可滲透或親水性材料包括至少約50重量％聚石夕氧與至少一種選自心下各物.卫成之群的親水性聚合物之組合：隱形眼鏡材料、氣化鈉、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯啶_、聚乙烯醇及其任何組合。 9.如叫求項7之淚管植體’其中該流體可滲透或親水性材料係安置於當該保持結構植人該淚小管㈣可曝露至济體之一侧表面上。 L 10·如睛求項！之淚管植體，其中該保持結構包括—麵接至該植體主體之遠端部分的流體可滲透或親水性蓋構件。 11.=:項10之淚管植體’其中該蓋構件包括一楔形遠端 _刀以便利無損傷地插入並穿過該淚點。 12·如請求们之淚管植體，其中該保持結構抑制至少約8〇% 之該可膨脹保持元件突出至該保持結構外。们之淚管植體，其令該保持結構包含一流體可 ❹ 構該流體可滲透孔具有—允許流趙進人該保持結 ^步抑制該可膨脹保持元件在膨服期間突出至以，、持、、，°構外之尺寸及形狀。形：：：13之淚管植體’其中該流體可滲透孔之尺寸及 -膨脹’該可膨脹保持元件漏出’以致其排出量限制在 ^之保持元件體積之5%以下。形13之淚^植體，其中該流體可滲透孔之尺寸及狀包含—至多約G.3毫米之直徑。 138643.doc -2- 200946093 16. 如請求項13之淚管植體’其包含一經配置以覆蓋該流體可渗透孔之孔媒，該孔膜安置於該保持結構之—内部或外部上且具有10,000道爾頓或更低之一分子量。 17. 如請求们之淚管植體’其包含一至少部分安置於該植體主體之近端部分處或其附近之藥芯。 18. 如請求項17之淚管植體，其中該藥芯包括至少—個分佈於一固體基質中且至少部分由—稍體覆蓋以界定至少一個曝露藥芯表面的治療劑包涵體。

19. 如請求項18之淚管植體，其中該至少—個曝露藥芯表面係安置於該植體主體之近端部分處或其附近以在該植體主體插入並穿過該淚點時接觸一淚液且在_段持續時間内釋放該治療劑。 20·如睛求項17之淚管植體，其中該植邀主體包括一經配置以容納該藥芯之第一腔室及一經配置以容納該可膨脹保持兀件之第二腔室，該第二腔室係安置於該第一腔室之遠端。。月求項17之淚管植體，其包含一位於該藥芯與該可膨脹保持元件之間的植體主體隔膜，該隔膜防止一在該藥芯與該可膨脹保持元件之間的材料連通。 22·::求項1之淚管植體’其中該植體主體之近端部分包含一第一材料，且該包括該保持結構之植體主體之遠端部分包含一不同於該第一材料之第二材料。 23.如請求们之淚管植體，其包含一至少部分自該植體主體之近端部分或圍繞該植體主體之近端部分延伸且經配 138643.doc 200946093 置以與該淚點相抵安放之植體主體突出物。 24.如味求項丨之淚管植體，其中該植體主體係經配置以可完全插入並穿過該淚點。 25·如請求項1之淚管植體，其包含一安置於該植體主體之一外表面部分上之流體可鼓脹材料，該流體可鼓脹材料提供該植體主體在該淚小管内之輔助保持。 26. —種用於治療一眼疾之套組，其包含：如請求項1之淚管植體；及使用該淚管植體治療一眼疾之說明書。 27· 一種治療一患有一眼疾之患者之方法，其包含：將-淚管植體插入並穿過該患者之至少一個淚點，該淚管植體包含：植體主體〃自一近端部分向一遠端部分延伸該，體主體在該近端部分處或其㈣包括-藥芯且] 該遠端部分處或其附近包括—保持結構，· 該藥芯包含一藥劑且具有藥劑之釋放之曝露表面；個向該眼睛提供4

=持:構大體上囊封一可膨服保持元件， =持：件經配置以在該保持結構植入—淚小管中時

其中該保持結構抑制該出至該保持結構外。可膨脹保持元件在膨脹期間 28_如睛求項27之方法， 2 9.如清求項2 8之方法，其中該眼疾為一其中該青光眼疾青光眼疾病。病為眼高壓症或原 I38643.doc -4- 200946093 發性開角型青光眼。 30. 如請求項27之方法，其中該藥芯包含一抗青光眼劑。 31. 如請求項27之方法，其包含在一段時間間隔後用一包括至少一個治療劑包涵體之第二淚管植體更換已插入之該 -淚管植體。

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