TW200916466A - Process for the producting of dioxazine-derivatives - Google Patents
Process for the producting of dioxazine-derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- TW200916466A TW200916466A TW097122568A TW97122568A TW200916466A TW 200916466 A TW200916466 A TW 200916466A TW 097122568 A TW097122568 A TW 097122568A TW 97122568 A TW97122568 A TW 97122568A TW 200916466 A TW200916466 A TW 200916466A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- substituted
- atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
200916466 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明的內容爲製造二氧氮哄衍生物的 造過程中的中間產物。 【先前技術】 具有通式（1)的二氧氮哄衍生物在許多 物中是重要的官能基。 方法，以及製 無機作用化合 (1) 例如二氧氮哄環會出現在無機化學作戶 德國專利D E 1 0 2 0 0 5 0 4 4 1 0 8 A 1 )，尤其是 哄一吡啶基-磺醯尿素中（參見美國專利U S 外許多有機顏色也含有二氧氮哄環（參見德 2005 06 3 3 60 A 1 ) 二氧氮哄衍生物的合成通常是先將相應 羥胺反應，然後再與二溴乙烷反應。例如可 US 5 476 93 6揭示之製造菸鹼酸酯的反應方 個反應過程： §物質中（參見 出現在二氧氮 5476936) ° 此 國專利D E 10 的碳酸酯與與 以用美國專利 程式來說明這 -4- 200916466
N SCH,Ph nh2oh
CH,BrCH,Br
由於以上之反應的產出量很低（2 1 %)，加上需使用具 有高毒性且會污染環境的二溴乙烷，因此這種製造方法並 不具有吸引力，而且成本很高。 因此需要找出一種另外一種製造二氧氮哄衍生物的方 法，這種方法不但需具備低成本及低污染的優點，而且要 能夠達到很高的產出量及純度。 【發明內容】 本發明的冃的是提出一種製造一氧氮哄衍生物的方 法。本發明提出的方法應具有產出量高及不需使用具有高 毒性且會污染環境的物質（尤其是二溴乙烷）的優點。此 外，本發明的方法還要能夠以低成本製造出高純度之目標 化合物。 採用本發明提出之製造具有通式（1)之二氧氮哄衍生 物的方法即可達到上述目的：
N^^X1 (1) -5- 200916466 其中各取代基代表的意義如下： X1 :氟 '氯、溴、碘、SCN、或S-R3，其中： R3 :氫； 選擇性經取代的Ci-C^烷基； 選擇性經取代的C3-C6-環烷基； -(CH2)r-C6H5，其中r = 0至6中的整數，烷基殘 基-(CH2)r-可以選擇性經取代、或是：
其中取代基R1、R2、以及指數η及m代表的意 義和在通式（1 )中的意義相同； R1 :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵素取代的 垸基、稀基、块基、院氧基、垸硫基、院基亞礦 醯基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧 基羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基 及雜環基，其中在前面提及的基團中，烷基和伸 烷基各可以具有1至6個C原子，烯基及炔基 各可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具 有3至6個C原子，芳基各可以具有6個或10 個C原子； η ： 〇至2的整數； -6- 200916466 R2 :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的C 1 - C 6 -院基、C 2 - C 6 -嫌基、C 2 -c6-炔基、c3-c6-環烷基，其中取代基係可彼此 相互獨立地選自：齒素、氰基、硝基、C^-Cc烷 氧基、Ci-Cc鹵烷氧基、Ci-Cc烷硫基、G-Cc 院基亞擴酸基、Ci_C4_院基擴酿基、（Ci-Cfi -院氧 基）¾基、（Ci-C6-院基）羯基、或C3-C6-二院基石夕 烷基；且 m : 0至4的整數。 本發明之方法的特徵爲：經由環閉合從具有通式（2) 的化合物製造出具有通式（1 )之二氧氮畊衍生物（步驟 (1)):
其中取代基R1、R2、X1、以及指數η及m代表的意 義和前面的定義相同，G代表脫離基，該脫離基係選自： 氟、氯、溴、碘、-〇S〇2-CH3、-0-S02CF3、-0-S02-Ph、 -0-S02-C6H4-Me，X2 代表氟、氯、溴、碘、SCN、或 S-R3，其中R3代表氫、選擇性經取代的Ci-C^烷基、選 擇性經取代的C3-C6-環烷基、-(CH2)「C6H5，：r = 0至6，其 中烷基殘基-(CH2)r-可選擇性經、或是： 200916466
其中取代基R1、R2、以及指數m及η代表的意義和 在通式（1)中的意義相同。 將具有通式（3 )的化合物氯化（例如以亞硫醯氯）可以獲 得G = C1具有通式（2)的化合物（步驟（2a)):
將具有通式（3)的化合物溴化可以獲得G = Br的具有通 式（2)的化合物（步驟（2b)):
使具有通式（3)的化合物與CH3S02C1或phS〇2C1反 應’可以獲得 G = -0-S02CH3、G = -0-S02-ph、或 G = -〇-S〇2-C6H4_CH3的具有通式（2)的化合物（步驟（2c))= 200916466
使具有通式（3)的化合物與（CF3S〇2)2〇反應，可 得G = -0-S〇2CF3的具有通式（2)的化合物（步驟（2d)):
使具有通式（3)的化合物與（CH3)2NSF3、
Deoxofluor®、Yarovenko 試劑、或 Ishikava 試劑反應，可 以獲得G = F的具有通式（2)的化合物（步驟（2e)):
使具有通式（3)的化合物與磷/碘（p/i2)或CH3S02C1/K1 反應，可以獲得G = I的具有通式（2)的化合物（步驟（2 f)): 200916466
(3)
在以上描述的製造化合物（2a)至（2g)的方法中，並未 對與啦陡-氮原子處於正交位置的基（也就是介於批陡氮 及氨基/二氧氮畊一取代基之間的取代基）作詳盡的定義， 如果是二聚物結構的情況，羥基的轉換可能會發生兩次。 對現有技術而g，具有通式（3 )的化合物係屬於已知 的化η物’此部分§靑參考BayerCropScienceAG在同一時 間提出之歐洲專利E U 0 7 0 1 1 9 6 6 · 4 (名稱：菸鹼醯胺衍生物 及其製造方法）。 根據本發明的一種實施方式，本發明的方法包括步驟 (1)及步驟（2 )’也就是說可以用以下的反應過程來說明本 發明的方法：
其中各取代基代表的意義和前面的定義相同，X3代 表氟、氯、溴、碘、SCN、或s_r3，其中r3代表氫、選 擇性經取代的 C Γ ，户发：,BB ^ ^ ^ p L】-C 6 -院基、进擇性經取代的 C 3 - c 6 is火兀 基-(CH2)r_C6H5，r = G至6 ,烷基殘基-((^仏-可選擇性 -10- 200916466 經取代、或是=
其中取代基R1、R2、以及指數m及η代表的意義和 通式（1 )中相同。 在本發明中，具有通式（1)至（3)之化合物的取代基代 表之意義爲： Χ^Χ^Χ3 :氯或 S-R3，其中： R3 :選擇性經取代的H6-烷基； 選擇性經取代的C3-C6-環烷基； -(CH2)r-C6H5，其中r = 0至4，烷基殘 基-(CH2)r-可選擇性經取代； R1 :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵素取代的 烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺 釀基、院基擴酸基、院基胺基、院基羯基、院氧 基羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基 及雜環基，其中在前面提及的基團中，烷基和伸 烷基各可以具有1至6個C原子，烯基及炔基 各可以貝有2至6個C原子，環烷基各可以具 有3至6個C原子，芳基各可以具有6個或10 個C原子； η : 0 或 1。 -11 - 200916466 R :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的Cl-C4_烷基或Cs-C6-環烷基，其 中取代基彼此相互獨立地選自：鹵素、氰基、硝 基、羥基、C丨-c4-烷氧基、（^-(^-歯烷氧基、Cl-C4-烷硫基、Cl-c4-烷基亞磺醯基、或c,-c4-烷 基磺醯基； m: 0至2的整數；且 G : 氟、氯、溴、碘。 此外’根據一種有利的實施方式，具有通式（1)至（3) 之化合物的取代基代表之意義爲： X1，Χ2，χ3 :氯或 S-R3，其中： R3 :選擇性經取代的CKC6-烷基； 選擇性經取代的c3-c6-環烷基； -(CH2)r-C6H5，r = 0 至 2，烷基殘基-(CH2)r- 可選擇性經取代：
Ri :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵素取代的 烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺 醯基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧 基羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基 及雜環基，其中在前面提及的基團中’院基和伸 烷基各可以具有1至6個C原子，烯基及炔基 各可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具 有3至6個C原子，芳基各可以具有6個或10 個C原子； -12- 200916466 η · 0 或 1。 R2 :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的Cl_C4_烷基，其中取代基係可彼 此相互獨立地選自：鹵素、氰基、硝基、Ci-c4-院氧基、C丨-c4-鹵院氧基； m : 〇或1 ;且 G :氯。 此外’根據一種特別有利的實施方式，’具有通式（1) 至（3)之化合物的取代基代表之意義爲： X、X2，X3 : S-CH2-C6H5 ; m : 0 ;和 G :氯。 步驟（1): 本發明之方法的步驟（1)的特徵是具有通式（2)的化合 物經由環閉合成爲具有通式（1 )的化合物。
原則上有多種可能方式進行步驟（1): 步驟（1)的第一種進行方式是在有鹼存在的情況下經 -13- 200916466 由環閉合進行反應。 可以使用的鹼包括有機鹼及無機鹼。適當的無機鹼包 括 LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、Li2C03、 K2C03、Na2C03、NaHC03，或適當的有機鹼包括胺（例如 三乙胺，二乙基異丙胺）、Bu4NOH、哌啶、嗎啉、吡啶、 烷基吡啶、和DBU。其中又以無機鹼較佳’例如LiOH、 NaOH、KOH、C a( Ο Η) 2、B a( Ο Η) 2、Li2C03、K2C03、 Na2C〇3、NaHC03，其中又以 LiOH、NaOH、KOH、 K2C〇3、Na2C03、和 NaHC03 爲最佳。 如果有在本發明之方法的步驟（1)中使用鹼，則以具 有通式（2)的化合物爲準，鹼的莫耳當量應在0.6至4.0之 間、1至3之間、或最好是在1.2至2.5之間。 步驟（1)通常是在有使用溶劑的情況下進行。步驟（1) 可以在水中進行，也可以在一種惰性有機溶劑中進行，尤 其是在一種極性非質子性溶劑中進行。例如適當的有機溶 劑包括芳族溶劑及脂族溶劑（例如苯、甲苯、二甲苯、 1，3，5 -三甲苯、己烷、庚烷、辛烷、環己烷）、脂族及芳族 鹵化氫（例如一氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯 苯、二氯苯）、醚（例如二乙基醚、二丁基醚、二異丁基 醚、甲基一三一 丁基醚、異丙乙基醚、四氫呋喃、二聘 卩山）' 一甲基亞碾及醯胺衍生物（例如N，N -二甲基甲隨胺、 N，N -二甲基乙醯胺、n -甲基-2 -吡咯酮）、碳酸酯（例如乙酸 甲酯）、二噚Pdi、二甘二甲醚、二甲基乙二醇、腈（例如甲 腈、丁腈、苯腈）。其中又以甲苯、二甲苯、二氯苯、氯 -14- 200916466 苯、乙酸甲酯、二氯乙烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲 基乙醯胺、以及水較佳；這其中又以Ν,Ν-二甲基甲醯 胺、Ν,Ν-二甲基乙醯胺、乙酸甲酯、二氯乙烷、以及水爲 最佳的溶劑。不過本發明可使用之溶劑並不限於以上提及 的溶劑。 在步驟（1)中進行之環閉合反應的反應溫度可以在很 大的範圍內變動。例如環閉合反應可以在2 0 °C至1 0 0 t之 間、或最好是在20°C至70°C之間進行。 本發明之方法的步驟（1 )通常是在標準壓力下進行。 但是也可以是在高壓或低壓的情況下進行，一般而言可以 在O.lbar至lObar之間進行。 此外，在步驟（1 )的階段（2)可以用經由氯化、溴化、 氟化、或是1 , 3，5 -三甲苯化所獲得的化合物作爲環閉合反 應的反應物。在爲階段（2)中界得的中間產物（具有通式（2) 的化合物）可以被直接使用。 如果本發明不擬將具有通式（2)的化合物分離出來， 則階段（2)中引進脫離基G的反應及接下來在階段（1)中進 行的環閉合反應都可以用所謂的單罐反應方式進行。 在這種情況下，步驟（1 )的第二種進行方式能夠將以 單罐反應方式進行的步驟（1)和步驟（2)結合在一起。第二 種進行方式不需要在步驟（1)中使用鹼，但是經過兩個階 段的總產出量會略微降低。 可以利用熟習該項技術者熟知的方法將步驟（1)的反 應產物純化’例如結晶法或層析法，但其實步驟（1)的反 -15- 200916466 應產物在未經純化即已具有足夠的純度’可以直接使用在 後續的反應中。 步驟（2): 步驟（2)是按照以下的反應方式式將具有通式（3)的化 合物的徑官能基轉換成一種脫離基’該脫離基選自· 赢、氯、漠、硕、·08〇2-〔Η3、·〇_δ〇2εΡ3、-〇-S〇2-Ph、 -0-S02-C6H4-Me ：
其中R1、R2、X2、X3、以及指數m及n代表的意義 和前面的定義相同。 經步驟（2)獲得的具有通式（2)的化合物可以作爲反應 物被使用在本發明之方法的步驟（1)中，使用時可以先將 經步驟（2)獲得的具有通式（2)的化合物做進一步的處理， 也就是先進行分離及純化處理，也可以直接使用在步驟（1 ) 中’也就是不經純化就直接使用（所謂的單罐反應）。 視所選擇的脫離基而定，步驟（2)有多種可能的轉換 方式。 如果是以氯作爲脫離基’則可以使用任意一種氯化劑 將具有通式（3)的化合物氯化。例如亞硫醯氯（s〇Cl2)、氯 -16- 200916466 化磷醯醯（P0C13)、光氣、雙光氣、草醯氯（（C0C1)2)等均 爲適當的氯化劑。其中又以亞硫醯氯（S0C12)、光氣、以 及草醯氯（（C0C1)2)最爲適當。 氯化劑的使用量可以在很大的範圍內變動。例如以具 有通式（3)的化合物爲準，步驟（2)使用的氯化劑的量可以 在0.8至3、1至2.5、或最好是在1.1至1.8莫耳當量之 間。 如果是以溴作爲脫離基，則可以使用任意一種溴化劑 將具有通式（3 )的化合物氯化。例如三溴化磷（P B r 3)及溴化 磷醯（Ρ Ο B r 3)均爲適當的溴化劑。溴化劑的使用量可以在 很大的範圍內變動。例如以具有通式（3 )的化合物爲準， 步驟（2)使用的溴化劑的量可以在〇·8至3、1至2.5、或 最好是在1 · 1至1 · 8莫耳當量之間。 如果是以氟作爲脫離基，則可以使用任意一種氟化劑 將具有通式（3)的化合物氯化。例如（CH3)2NSF3(DAST)、 Deoxofluor®、Yarovenko 試劑或 Ishikava 試劑（CICFH-CF2-N(C2H5)2)等均爲適當的氟化劑。 氟化劑的使用量可以在很大的範圍內變動。例如以具 有通式（3 )的化合物爲準，步驟（2 )使用的氟化劑的量可以 在0.8至3、1至1.5、或最好是在1至1.3莫耳當量之 間。 如果是以碘作爲脫離基，則可以使用任意一種碘化劑 將具有通式（3)的化合物碘化。例如I2/P及ch3so2ci/ki 均爲適當的碘化劑。 -17- 200916466 碘化劑的使用量可以在很大的範圍內變動。例如以具 有通式（3)的化合物爲準’步驟（2)使用的碘化劑的量可以 在0.8至2、1至1_5、或最好是在1至1.2莫耳當量之 間。 如果是以-〇-s〇2-ch3、-oso2-Ph、-oso2-c6h4-ch3 作爲脫離基，則可以使用甲烷磺醯氯（CH3-S02-C1)、苯磺 醯氯（PhS〇2-Cl)、或甲苯磺醯氯（CH3-C6H4-S02-C1)試劑將 脫離基引進具有通式（3)的化合物。 甲烷磺醯氯（CH3-S02-C1)、苯磺醯氯（PhS02-Cl)、或 甲苯磺醯氯（CH3-C6H4-S02-C1)試劑的使用量可以在很大 的範圍內變動。例如以具有通式（3)的化合物爲準，步驟 (2)使用的此類試劑的量可以在0_8至3、1至2.5、或最 好是在1至1 . 5莫耳當量之間。 如果是以-〇 - S 0 2 - C F 3作爲脫離基，則可以使用三氟甲 基磺酸酐（CF3-S02)2〇將脫離基引進具有通式（3)的化合 物。 三氟甲基磺酸酐的使用量可以在很大的範圍內變動。 例如以具有通式（3 )的化合物爲準，步驟（2)使用的三氟甲 基磺酸酐的量可以在至2.5、1至2、或最好是在1至 1 . 5莫耳當量之間。 步驟（2)通常是在有使用溶劑的情況下進行。例如可 以使用有機溶劑。有機溶劑的例子包括芳族溶劑及脂族溶 劑（例如苯、甲苯、二甲苯、1，3,5-三甲苯、己烷、庚烷、 辛烷、環己烷）、脂族及芳族鹵化氫（例如二氯甲烷、二氯 -18- 200916466 乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯）、醯胺衍生物（例 如Ν,Ν-二甲基甲醯胺、Ν,Ν-二甲基乙醯胺、N-甲基-2-吡 咯酮）、碳酸酯（例如乙酸甲酯）、二噚卩山、二甘二甲醚、 二甲基乙二醇、THF、腈（例如甲腈、丁腈、苯腈）。其中 又以甲苯、二甲苯、二氯苯、氯苯、乙酸甲酯較佳。最佳 之溶劑爲二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸甲酯、Ν,Ν-二甲基甲 醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺、Ν-甲基-2-吡咯酮。 步驟（2)的反應溫度可以在很大的範圍內變動。例如 環閉合反應可以在l〇°C至loot之間、或最好是在20°C至 8 〇°C之間進行。反應溫度是由參與反應之各化合物的反應 性決定。 本發明之方法的步驟（2)通常是在標準壓力下進行。 但是也可以是在高壓或低壓的情況下進行，一般而言可以 在〇· 1 bar至1 Obar之間進行。 可以利用熟習該項技術者熟知的方法將步驟（2)的反 應產物純化’例如結晶法或層析法，但其實步驟（2)的反 應產物在未經純化即已具有足夠的純度，可以直接使用在 步驟（1 )的反應中。 本發明的方法可以製造出商產出量及高純度的二氧氮 畊衍生物。本發明的方法還具有操作簡單及不需使用會造 成環境污染之物質的優點。由於本發明的方法可以用單罐 反應的方式進行’因此成本較低’此外本發明的方法也不 需對中間產物及目標化合物進行進一步的處理。 、氯、溴、 此外，通式（2)的化合物的G選自：氣 -19- 200916466 碘、-0S02-CH3、-0-S02CF3、-0-S02-Ph、-0-S02-C6H4-M e。 本發明還包括具有通式（2)的化合物：
其中各取代基代表的意義如下： G ：氟、氯、溴、碘、-0S02-CH3、-0-S02CF3、-0-S02-Ph、-0-S02-C6H4-Me ； x2 :氟、氯、溴、碘、SCN、或S-R3，其中： R3 :氫、選擇性經取代的C^-Ct烷基、選擇性經取代 的 C3-C6-環烷基、-(CH2)r-C6H5，r = 0 至 6，烷基 殘基-(CH2)r-可選擇性經取代、或是：
R1: _素；氨基；氰硫基；或是被被鹵素取代的院 基、烯基、炔基、院氧基、院硫基、院基亞磺驢 基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧基 羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基及 -20- 200916466 雜環基’其中在前面提及的基團中’烷基和伸烷 基各可以具有1至6個C原子’烯基及炔基各 可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具有3 S 6個C原子，芳基各可以具有6個或1〇個c 原子； n · 0至2的整數； R 2 . 々 / .各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的Cl_C6_烷基、C2_C6_烯基、c2_ 炔基、q-C6-環烷基，其中取代基係可彼此 相互獨立地選自：鹵素、氰基、硝基、Ci_c4_烷 氧基、C丨-c4_鹵烷氧基、Ci_c4_烷硫基' 院基亞擴醯基、Cl-C4-烷基磺醯基、（c]_c6_院氧 基）羰基、（q-C6-烷基）羰基、C3_C6_三烷基矽烷 基；且 “· 0至4的整數。 各取代基代表的意義如 根據一種有利的實施方式 下： G :氟、氯、溴、碘； χ2 :氯或S-R3，其中： R3 :選擇性經取代的Cl_C6_院基； 選擇性經取代的Cs-cv環丨完s ; -(CH2)r-C6H5，Γ = 0至4 ’其中烷基殘基_ (CH2)r-可選擇性經取代； 土 鹵素，氣基；氨硫基；或甚她址 义疋被被鹵素取代的烷 -21 - 200916466 基、嫌基、炔基、院氧基、院硫基、院基亞磺酸 基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧基 羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基及 雜環基，其中在前面提及的基團中’烷基和伸烷 基各可以具有1至6個C原子，烯基及炔基各 可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具有3 至6個C原子’芳基各可以具有6個或1〇個c 原子； n : 〇 或 1 ; R2 :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的q-C4-烷基、Cs-C6-環烷基，其 中取代基係可彼此相互獨立地選自：鹵素、氰 基、硝基、羥基、Ci-Cc烷氧基、CrCc鹵院氧 基、Ci-Cc烷硫基、h-Cc烷基亞磺醯基、Ci. C4 -院基礦釀基；且 m : 0至2的整數。 此外’根據一種有利的實施方式，具有通式（2)的化 n @的取代基代表以下的意義： G :氯； :氯或S-R3，其中： R3 :選擇性經取代的Cl-c6-烷基； 選擇性經取代的C 3 - c 6 -環院基； _(CH2)r-C6H5，m = 0至2，其中烷基殘基yen 可選擇性經取代； -22- 200916466 R : _素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵素取代的 太完基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺 ϋ基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧 基簾基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基 及雜環基’其中在前面提及的基團中，烷基和伸 院基各可以具有1至6個c原子，烯基及炔基 各可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具 有3至6個C原子，芳基各可以具有6個或10 個C原子； η ： 0 或 1 ; R2 :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的烷基，其中取代基係可彼 此相互獨立地選自：鹵素、氰基、硝基、d-C 4-烷氧基、Ci-Cc鹵烷氧基；且 m : 0 或 1。 此外’此外’根據一種特別有利的實施方式，具有通 式（2)的化合物的取代基代表以下的意義： G :氯； X : S-CH2-C6H5 : η : 0 ; 以上提及的化合物都可以利用本發明的方法被製造出 來。 以下配合實施例對本發明的內容作進一步的說明，但 -23- 200916466 是本發明之範圍絕非僅限於以τ之貫施例。 【實施方式】 實施例 實施例1 製造2-(苯甲基硫）-Ν-(2 -氯乙氧基）菸鹼醯胺
將ii.4g的2-(苯甲基硫）-Ν-(2 -經基乙氧基）薛驗醯月女 加到50ml的Ν，Ν -二氯甲烷中’並在30 °C的溫度下滴入 6 - 6g的亞硫醯氯。在室溫下將反應混合液攪拌1小時’然 後加入1 0 0ml的水稀釋。在20 °C下將所形成的懸浮液攪 拌1小時，接著將殘渣過濾掉，然後用水將反應產物洗 淨。 獲得1 1.47g(相當於理論値的95%)的反應產物（mp· 1 2 2 °C 至 1 2 4 °C )。 NMR (DMS〇-d6) ： 3.81(m, 2H), 4.15(m, 2H), 4.4(s, 2H)，7.2-7.4(m, 6H)，7.8(dd，1H)，8.5(dd，1H)。 實施例2 -24- 200916466 製造3-[2-(2 -苯甲基硫）H比陡-3-基]-5 氧氮畊（不使用鹼） 6-雙氫 十4,2-
將114g的2-(苯甲基硫）-N-(2-羥基乙翁 基）菸鹼醯胺 加到5 0 0 m 1的T H F中，並在1 0 °C的溫度下、)^ n 叹 ^ 滴入65.8g的 亞硫醯氯。在室溫下將反應混合液攪拌1小時 _ 寸，接著將殘 渣（反應產物的HC1鹽）過濾掉，然後用水及NaHrn % 八丄、an I 〇 3溶液 將反應產物洗淨，然後乾燥。 獲得約6 5 g的反應產物（mp . 6 3 °C至6 5 °C )。 'Η NMR (DMSO-d6) ： 4.2(d, 2H), 4.4(s, 2H), 4.45(d, 2H)，7.2-7.4(m, 6H), 7.7(d, 1H), 8_5(d, 1H)。 實施例3 製造3-[2-(苯甲基硫）吡啶-3-基]-5,6-雙氫- l，4,2· 氮哄（有使用鹼） -25- 200916466
將ll4g的2-(苯甲基硫）-N_(2 -羥基乙氧基）菸鹼醯胺 加到500ml的Ν,Ν -二甲基乙醯胺中，並滴入65.8g的亞 硫醯氯。在室溫下將反應混合液攪拌1小時，然後在室溫 下滴入3 0 6 g的碳酸鉀溶液。將混合液加熱到7 0 °C，然後 在此溫度下攪拌1小時。加入水’並將所形成的懸浮液在 2 〇 °C下攪拌3小時。接著將殘渣過濾掉，然後用水將反應 產物洗淨。 獲得l〇3g的反應產物（相當於理論値的95%)(純度 9 8 % ’ 1 0 〇 % L C )的反應產物，m p . 6 2 °C 至 6 4 °C )。 -26-
Claims (1)
- 200916466 申請專利範圍種製造具有通式（1)之 _(R2)m 氧氮哄衍生物的方法 Ο) I 其中各取代基代表的意義如下： χΐ :氟、氯、溴、碘、SCN、或，其中： R3 :氫； 選擇性經取代的C i - c 6 -烷基； 選擇性經取代的C3-C6-環烷基； -(CH2)r-C6H5，r = 〇 至 6 ’ 院基殘基-(cjj ) 可選擇性經取代、或是： η代表 其中取代基R1、R2、以及指數m及 的意義和在通式（1)中的意義相同： R1 :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵素取代的 院基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺 酿基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧 基羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基 及雜環基，其中在前面提及的基團中，烷基和伸 -27- 200916466 院基各可以具有1至6個c原子，烯基及炔基 各可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具 有3至6個C原子，芳基各可以具有6個或1〇 個C原子； n : 0至2的整數； 2 R :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的Cl_C6-烷基、c2-c6-烯基、c2_ C6-炔基、C3_C6-環烷基，其中取代基係可彼此 相互獨立地選自··鹵素、氰基、硝基、C丨-c 4 -烷 氧基' C丨-c4-鹵烷氧基、c丨-C4-烷硫基、C丨-C4-烷基亞磺醯基、CpCr烷基磺醯基、（Κ6-烷氧 基）羰基、（CVC6-烷基）羰基或c3-c6-三烷基矽烷 基；以及 m : 〇至4的整數， 該方法的特徵爲： 經由環閉合從具有通式（2)的化合物製造出具有通式 (1)之二氧氮哄衍生物（步驟〇)):其中取代基R^RlX1、以及指數n & m代表的意 義和前面的定義相同，G代表一個脫離基，可以從下列名 單中選擇脫離基：氟、氯、溴、碘、-〇s〇2_CH3 ' S02CF3、-〇-S〇2-Ph 及-0-S〇2-C6H4-Me，以及 -28- 200916466 X2 :氟、氯、溴、碘、SCN、或 S-R3 ; R3 :氫； 選擇性經取代的烷基； 選擇性經取代的C3-C6-環烷基 -(CH2)r-C6H5，r = 0至 6，其中烷基殘基-(CH2：K-可選擇性經取代、或是：其中取代基R1、R2、以及指數m及η代表 的意義和在通式（1)中的意義相同。 2.如申請專利範圍第1項的方法，其將具有通式（3) 之化合物的羥官能基轉換爲脫離基，以獲得具有通式（2) 的化合物，脫離基選自：氟、氯、溴、碘、-〇S02-CH3、 -O-SO2CF3 ' -0-S02-Ph ' -0-S02-C6H4-Me ：其中x3代表氟、氯 '溴、碘、SCN、或S-R3，其中 R3代表氫、選擇性經取代的烷基、選擇性經取代 的 C3-C6-環烷基、-(CH2)r-C6H5，r = 0至 6，其中烷基殘 基-(CH2)r-可選擇性經取代、或是： -29- 200916466其中取代基R1、R2、以及指數m及η代表的意義和 在通式（1)中的意義相同。 3 .如申請專利範圍第1項的方法，其中步驟（丨）中的 環化是在有驗存在的情況下進行。 4_如申請專利範圍第丨項的方法，其中步驟（1)的反 應是在溫度2 0 C至1 〇 〇。(^的情況下進行。 5 _如申請專利範圍第2項的方法，其中脫離基爲 氯’在步驟（2)是經由一種氯化劑進行氯化，可以從下列 名單中選擇氯化劑：亞硫醯氯（s〇cl2)、氯化磷醯 (P0C13)、光氣、雙光氣、草醯氯（（cocl)2)。 6.如申請專利範圍第2項的方法，其中步驟（2)的反 應是在l〇°C至l〇〇°C的溫度下進行。 7 ·如申請専利範圍第2項的方法，其中步驟（1)及步 驟（2 )是在未將具有通式（2)的化合物分離出來的情況下， 以單罐反應的方式進行。 8 .如申請專利範圍第7項的方法，其中該單罐反應 是以沒有添加驗的方式進行。 9 ..一種具有通式（2)的化合物，-30- 200916466 其中各取代基代表的意義如下： G :氟、氯、溴、碘、-OS〇2-CH3、-0-S0 C F 3、- 〇 - s〇2-Ph 及-0-S02-C6H4-Me ; χ2 :氟、氯、溴、碘、SCN、或S-R3 ,其中 R :氫； 選擇性經取代的烷基； 選擇性經取代的c3-c6-環烷基； -(CH2)r-C6H5，r = 〇 至 6，烷基殘 可選擇性經取代、或是： -(CH2)r-其中取代基R1、R2、以及指數m 的意義和在通式（1)中的意義相同； R1 :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性經鹵 烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、 醯基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰 基羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基 及雜環基，其中在前面提及的基團中， 烷基各可以具有1至6個C原子，烯 各可以具有2至6個C原子，環烷基 有3至6個C原子，芳基各可以具有 個C原子； η : 0至2的整數； 及η代表 素取代的 烷基亞磺 基、烷氧 、環院基 烷基和伸 基及炔基 各可以具 6個或1 0 -31 - 200916466 R2 :各彼此獨ii·地爲選擇性經一或多個相同或不同的 取代基所取代的烷基、c2_c6-靖基、c2_ C6 -炔基、C3 - C 6 -環烷基，其中取代基係可彼此 相互獨立地選自：鹵素、氰基、硝基、Cl_c4-院 氧基、（^-C4 -鹵烷氧基、c!-c4-烷硫基、C-C4-烷基亞磺醯基、CrC：4·烷基磺醯基、（Ci-C6_院氧 基）羰基、（C丨-C6·烷基）羰基、C3_C6-三烷基砂院 基；且 m : 0至4的整數。 1 0 ·如申請專利範圍第9項之具有通式（2)的化合 物，其中各取代基代表的意義如下： G :氟、氯、溴、碘； X2 : S-R3，其中： R3 :選擇性經取代的C ! - C 6 -烷基； 選擇性經取代的C3_C6•環烷基； -(CH2)r-C6H5 ’ r = 0至4，其中烷基殘基-(CH2)f-可選擇性經取代； R1:鹵素；氰基；氰硫基；或是被被鹵素取代的烷 基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯 基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷基羰基、烷氧基 羰基、烷基胺基羰基、芳基、雜芳基、環烷基及 雜環基，其中在前面提及的基圑中，烷基和伸烷 基各可以具有1至6個C原子，烯基及炔基各 可以具有2至6個C原子，環烷基各可以具有3 -32- 200916466 至6個c原子，芳基各可以具有^ 原子； η : 〇 或 1 ; R2 :各彼此獨立地爲選擇性經一或多個 取代基所取代的Ci-Ct烷基、c3-( 中取代基係可彼此獨立地選自：鹵 基、經基、C^-Cc院氧基、C1-C4-I C4-烷硫基、Ci-C4-烷基亞磺醯基' 醯基；且 m : 〇至2的整數。 11·如申請專利範圍第9項之具有3 物’其中各取代基代表的意義如下： G :氯； X2 : S-R3 ，其中： R3 :選擇性經取代的C^-Ce-烷基； 選擇性經取代的C3-C6-環烷基 -(CH2)r-C6H5 > r = 〇 至 4 ’ 其 (CH2)r-可選擇性經取代； R1 :鹵素；氰基；氰硫基；或是選擇性 烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫 醯基、烷基磺醯基、烷基胺基、烷 基羰基、烷基胺基羰基、芳基 '雜 及雜環基，其中在前面提及的基團 烷基各可以具有1至6個c原子 個或10個C 相同或不同的 環烷基，其 素、氰基、硝 i烷氧基、c!-Ci_C4_烷基磺 i式（2)的化合 中烷基殘基- 經鹵素取代的 基、院基亞漏 基羰基、烷氧 芳基、環烷基 中，烷基和伸 ，烯基及炔基 -33- 200916466 各可以具有2至6個c原子，環烷基各可以具 有3至6個c原子，芳基各可以具有6個或1〇 個C原子； η : 0 或 1 ; R2 :各彼此獨立地爲選擇性經—或多個相同或不同的 取代基所取代的C ! - C 4 -烷基，其中取代基係可彼 此獨地選自：鹵素、氰基、硝基、Cl_C4 -烷氧 基、Cl-C4-鹵烷氧基；且 m ： 〇 或 1。 合 era専利範圍第9項二 物 ，其中各取什其y上 代基代表的意義如下： G :氯；X2 : S-CH η : 0 ;且 m : 〇 ° -34- 200916466 七、指定代表圖： (一） 、本案指定代表圖為：無 (二） 、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：無
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07011965A EP2009001A1 (de) | 2007-06-19 | 2007-06-19 | Verfahren zur Herstellung von Dioxazin-Derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW200916466A true TW200916466A (en) | 2009-04-16 |
Family
ID=38669355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW097122568A TW200916466A (en) | 2007-06-19 | 2008-06-17 | Process for the producting of dioxazine-derivatives |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100184973A1 (zh) |
| EP (2) | EP2009001A1 (zh) |
| JP (1) | JP2010530379A (zh) |
| CN (1) | CN101687804A (zh) |
| BR (1) | BRPI0813255A2 (zh) |
| IL (1) | IL202756A0 (zh) |
| MX (1) | MX2009014191A (zh) |
| TW (1) | TW200916466A (zh) |
| WO (1) | WO2008155004A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107987068A (zh) * | 2017-12-08 | 2018-05-04 | 青岛清原化合物有限公司 | 一种二噁嗪衍生物及其制备方法、除草组合物和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3420824A (en) * | 1966-07-26 | 1969-01-07 | Du Pont | 5-oxo-1,4,2-dioxazines and preparation from alpha-amidooxy acids |
| DE4336875A1 (de) * | 1993-09-27 | 1995-03-30 | Bayer Ag | N-Azinyl-N'-(het)arylsulfonyl-harnstoffe |
| CN100506817C (zh) * | 2001-08-15 | 2009-07-01 | 纳幕尔杜邦公司 | 用于防治无脊椎害虫的邻-杂环取代的芳基酰胺类化合物 |
| JP4868151B2 (ja) * | 2004-04-27 | 2012-02-01 | 日産化学工業株式会社 | ピラゾールスルホニルウレア化合物および除草剤 |
| DE102005063360A1 (de) * | 2005-07-19 | 2007-04-05 | Lanxess Deutschland Gmbh | Organische Pigmente für Farbfilter |
| DE102005044108A1 (de) * | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Bayer Cropscience Ag | Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide |
-
2007
- 2007-06-19 EP EP07011965A patent/EP2009001A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-05-28 CN CN200880020768A patent/CN101687804A/zh active Pending
- 2008-05-28 WO PCT/EP2008/004215 patent/WO2008155004A1/de active Application Filing
- 2008-05-28 US US12/664,924 patent/US20100184973A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-28 JP JP2010512548A patent/JP2010530379A/ja not_active Abandoned
- 2008-05-28 EP EP08758800A patent/EP2167467A1/de not_active Withdrawn
- 2008-05-28 BR BRPI0813255-0A2A patent/BRPI0813255A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-28 MX MX2009014191A patent/MX2009014191A/es unknown
- 2008-06-17 TW TW097122568A patent/TW200916466A/zh unknown
-
2009
- 2009-12-15 IL IL202756A patent/IL202756A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2167467A1 (de) | 2010-03-31 |
| BRPI0813255A2 (pt) | 2014-12-30 |
| CN101687804A (zh) | 2010-03-31 |
| MX2009014191A (es) | 2010-01-28 |
| JP2010530379A (ja) | 2010-09-09 |
| EP2009001A1 (de) | 2008-12-31 |
| WO2008155004A1 (de) | 2008-12-24 |
| US20100184973A1 (en) | 2010-07-22 |
| IL202756A0 (en) | 2010-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI302534B (en) | Method for preparation of 1-oxachephalosporin-7 α-methoxy-3-cloromethyl derivative | |
| TWI542584B (zh) | 經由吡唑酸與鄰胺苯甲酸酯反應製備經四唑取代之鄰胺苯甲酸二醯胺衍生物之方法 | |
| WO2015190316A1 (ja) | ピリジン化合物の製造方法 | |
| JP6050358B2 (ja) | ベンゾオキサジノンをアミンと反応させることによるテトラゾール置換アントラニル酸ジアミド誘導体の製造方法 | |
| JP2008544996A (ja) | ３−アリールメチルチオ−及び３−ヘテロアリールメチルチオ−４，５−ジヒドロイソオキサゾリン誘導体の製造方法 | |
| JP2021035958A (ja) | 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体の調製方法 | |
| US7560547B2 (en) | Hydroxyalkyl cyclic diamine compounds | |
| CN112574190B (zh) | 一种氯虫苯甲酰胺的合成方法 | |
| TWI695824B (zh) | 製備３-氯-２-乙烯基苯基磺酸酯之方法 | |
| KR101421862B1 (ko) | 함질소 복소 고리 화합물 및 그 제조 방법 | |
| WO2005105755A1 (ja) | ５－ジフルオロメトキシ－４－チオメチルピラゾール化合物の製造方法 | |
| KR20120120407A (ko) | 피리딘 고리 함유 화합물, 및 할로겐화피콜린 유도체 및 테트라졸릴옥심 유도체의 제조 방법 | |
| TW200916466A (en) | Process for the producting of dioxazine-derivatives | |
| TWI648254B (zh) | Method for producing pest control agent and intermediate thereof | |
| JP2016084348A (ja) | ジフルオロアルキルベンゼン誘導体およびその製造方法 | |
| JP4594574B2 (ja) | Ｎ−（ベンジルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体、その製造方法及び除草剤 | |
| KR100899325B1 (ko) | 1-옥사세팔로스포린-7α-메톡시-3-클로로메틸 유도체의제조 방법 | |
| WO2005030738A1 (en) | Improved process for the preparation of intermediates useful for the preparation of zonisamide | |
| JP2016084346A (ja) | ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体およびその製造方法 | |
| WO2006003974A1 (ja) | 環状ジアミン誘導体の製造法 | |
| US8481744B2 (en) | Process for producing anthranilamide compound | |
| US7291742B2 (en) | Process for the preparation of benzo [d] isoxazol-3-yl-methanesulfonic acid and the intermediates thereof | |
| JP3959994B2 (ja) | ４−フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| TW200918504A (en) | Nicotinamide-derivatives and process for their production | |
| JP2002020384A (ja) | ベンゾオキサゾール誘導体，その製法及び除草剤 |