CN101687804A - 制备二噁嗪衍生物的方法 - Google Patents

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CN101687804A CN200880020768A CN200880020768A CN101687804A CN 101687804 A CN101687804 A CN 101687804A CN 200880020768 A CN200880020768 A CN 200880020768A CN 200880020768 A CN200880020768 A CN 200880020768A CN 101687804 A CN101687804 A CN 101687804A
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Abstract

本发明涉及制备式(1)二噁嗪衍生物的方法以及相应中间体。

Description

制备二噁嗪衍生物的方法
本发明涉及制备二噁嗪衍生物的方法以及在所述制备期间获得的中间体。
通式(1)二噁嗪
Figure G2008800207688D00011
是大量有机活性化合物中的重要官能基团。例如，二噁嗪环出现在农业化学活性成分(参见DE102005044108A1)，尤其是二噁嗪-吡啶基-磺酰基脲(参见US 5,476,936)中。此外，许多有机颜料包含二噁嗪环(参见DE102005063360A1)。
二噁嗪衍生物的合成通常经由将相应的羧酸酯与羟胺反应并随后与二溴甲烷反应来进行。该反应顺序在后续反应方程式中阐明，例如对于按照US 5,476,936的烟酸酯：
Figure G2008800207688D00012
对于上面所描述反应的21％的低收率和对高毒性并且有害环境的二溴甲烷的应用使得这种方法的实现并无吸引力而且昂贵。
所以存在对低成本且对环境友好的制备二噁嗪衍生物的方法的需要，其以良好的收率和高纯度提供所希望的化合物。
本发明的任务因此是，提供制备二噁嗪衍生物的方法，其优选以良好的收率进行，并且其中优选可以放弃使用高毒性和有害环境的物质，尤其是二溴甲烷。所希望的目标化合物因此应该优选低成本并以高纯度获得。
前文所描述的任务按照本发明通过制备式(1)二噁嗪衍生物的方法来解决
Figure G2008800207688D00021
其中单个取代基具有下述含义：
X1是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
R3是氢；
任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6的整数，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或
Figure G2008800207688D00022
其中取代基R1和R2以及标注n和m具有如通式(1)中的相同含义；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0-2的整数；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和
m是0-4的整数。
根据本发明的方法的特征在于，所述通式(1)二噁嗪衍生物通过起始于通式(2)化合物的关环来制备(方法步骤(1))：
Figure G2008800207688D00031
其中取代基R1、R2和X1以及标注n和m如上文所定义；G是离去基团，其选自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me组成的组，而X2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氢；任选经取代的C1-C6-烷基；任选经取代的C3-C6-环烷基；(CH2)r-C6H5其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选经取代；或者是残基
其中所述残基中的取代基R1和R2和标注m和n具有如通式(1)中的相同含义.
通式(2)化合物，其中G＝Cl，是起始于通式(3)化合物通过氯化，例如使用亚硫酰氯，可获得的(方法步骤(2a))：
Figure G2008800207688D00041
通式(2)化合物，其中G＝Br是起始于通式(3)化合物通过溴化可获得的(方法步骤(2b))：
Figure G2008800207688D00042
通式(2)化合物，其中G＝-O-SO2CH3，G＝-O-SO2-Ph或G＝-O-SO2-C6H4-CH3是起始于通式(3)化合物通过与CH3SO2Cl或PhSO2Cl反应可获得的(方法步骤(2c))：
Figure G2008800207688D00043
通式(2)化合物，其中G＝-O-SO2CF3是起始于通式(3)化合物通过与(CF3SO2)2O反应可获得的(方法步骤(2d))：
通式(2)化合物，其中G＝F是起始于通式(3)化合物通过与(CH3)2NSF3、
Figure G2008800207688D00052
Yarovenko或Ishikawa试剂反应可获得的(方法步骤(2e))：
Figure G2008800207688D00053
通式(2)化合物，其中G＝I是起始于通式(3)化合物通过与磷/碘(P/I2)或与CH3SO2Cl/KI反应可获得的(方法步骤(2f))：
Figure G2008800207688D00054
在化合物(2a)到(2g)的上文所描述的方法中，在吡啶氮邻位的残基，即在吡啶氮和酰胺/二噁嗪-取代基之间的取代基，未精确定义，其中在二聚体结构的情况下在羟基基团上的转化可以出现两次。
通式(3)化合物已知于现有技术；为此参见同时提交的BayerCropScience AG的欧洲专利申请EP07011966.4，标题为″烟酰胺衍生物及其制备方法″。
在本发明的实施方式中，根据本发明的方法包括方法步骤(1)和(2)，即所述方法在该实施方式中总体上通过下述反应顺序来代表：
其中单个取代基具有上文所定义的含义，和
X3是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氢；任选经取代的C1-C6-烷基；任选经取代的C3-C6-环烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或是残基
Figure G2008800207688D00062
其中在所述残基中的取代基R1和R2以及标注m和n具有如通式(1)中的相同含义。
在本发明的上下文中，通式(1)到(3)的化合物的取代基优选具有下述含义：
X1、X2、X3是氯，S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-4，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基和C1-C4-烷基磺酰基；
m是0-2的整数；和
G是氟、氯、溴和碘。
另外，特别优选通式(1)到(3)的化合物的取代基的下述含义：
X1、X2、X3是氯，S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-2，其中烷基残基-(CH2)r-
可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；
m是0或1；和
G是氯。
另外，尤其优选通式(1)到(3)的化合物的取代基的下述含义：
X1、X2、X3是S-CH2-C6H5；
n是0；
m是0；和
G是氯。
方法步骤(1)：
根据本发明的方法的特征在于，通式(2)化合物到通式(1)化合物的关环的方法步骤(1)。
Figure G2008800207688D00081
原则上存在进行方法步骤(1)的多种可能：
因此在方法步骤(1)的第一种实施方案中可能的是，所述反应在碱存在下的关环条件下进行。
作为碱在此情况下可以使用有机碱和无机碱。优选使用无机碱，例如LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、Li2CO3、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3，或有机碱，比如胺(例如，优选三乙胺、二乙基异丙基胺)、Bu4NOH、哌啶、吗啉、吡啶、烷基吡啶和DBU。特别优选使用无机碱，例如，LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、Ba(OH)2、Li2CO3、K2CO3、Na2CO3和NaHCO3。非常特别优选使用LiOH、NaOH、KOH、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3。
当在根据本发明方法的方法步骤(1)使用碱时，其量优选为0.6mol-4.0摩尔当量，特别优选1-3摩尔当量，尤其是1.2-2.5摩尔当量，各自基于通式(2)的化合物计。
方法步骤(1)通常在溶剂存在下进行。方法步骤(1)因此既可以在水也可以在惰性有机溶剂存在下，优选在极性非质子溶剂存在下进行。在本发明上下文中可以使用的有机溶剂的实例是芳族或脂族溶剂，比如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、己烷、庚烷、辛烷、环己烷；脂族和芳族卤代烃(Halogenwasserstoffe)，比如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯；醚，比如二乙醚、二丁基醚、二异丁基醚、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚、四氢呋喃和二氧六环；以及二甲亚砜和酰胺衍生物，比如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮；以及羧酸酯，比如乙酸乙酯，或者，二氧六环、二甘醇二甲醚或二甲基乙二醇；腈，比如甲腈、丁腈或苯腈。特别优选甲苯、二甲苯、二氯苯、氯苯、乙酸乙酯、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和水。尤其优选的是以下溶剂：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、二氯乙烷和水。然而，本发明并不局限于上文示例性举出的溶剂。
可以按照方法步骤(1)进行关环反应的反应温度可以在宽范围内变动。例如，所述关环反应可以在20-100℃，优选20-70℃的温度下进行。
根据本发明的方法的方法步骤(1)通常在常压下进行。然而还可以在经升高的或者经降低的压力(通常为0.1巴到10巴)下操作。
另外还可以，在本发明的方法步骤(1)中作为关环反应的反应物使用通过方法步骤(2)，也即例如通过氯化、溴化、碘化或者甲磺酰化获得的化合物。因此所述中间体(通式(2)的化合物)可以直接如在方法步骤(2)中所得那样使用。
当在本发明的上下文中拟定不分离通式(2)的化合物时，可以将在方法步骤(2)中的离去基团G的引入以及之后的方法步骤(1)的关环反应作为所谓的一锅反应进行。
在此情况下，和因此在方法步骤(1)的第二种实施方案中，可以将方法步骤(1)与方法步骤(2)作为一锅反应一同构成。在此实施方案中，可以避免方法步骤(1)中的碱加入，但是由此将某种程度上减少经由这两个方法步骤的总收率。
方法步骤(1)的产物可以借助本领域技术人员已知的工艺操作来纯化，例如结晶或者色谱法，但是其中粗产物的纯度已经足以用于后续反应中。
方法步骤(2)：
方法步骤(2)包括按照下述反应方程式将通式(3)化合物的羟基官能转化为离去基团，所述离去基团选自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me组成的组：
Figure G2008800207688D00101
关于单个残基R1、R2、X2和X3和标注m和n，参见相应的定义。
在该方法步骤(2)中所获得的通式(2)化合物可以在根据本发明方法的方法步骤(1)中用作反应物，其中可以将通式(2)化合物在方法步骤(2)之后后处理，即以经分离的且任选经纯化的形式使用，或者以未经纯化的形式使用(所谓的一锅反应)。
取决于离去基团的选择存在多种按照方法步骤(2)进行所述转化的可能。
如果离去基团是氯，这在本发明上下文中也是优选的，为了氯化通式(3)的化合物可以使用任意的氯化试剂。考虑例如亚硫酰氯(SOCl2)、磷酰氯(POCl3)、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯和草酰氯((COCl)2)。其中特别优选亚硫酰氯(SOCl2)、碳酰氯和草酰氯((COCl)2)。
所用氯化试剂的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的氯化试剂的量是0.8-3摩尔当量，特别优选1-2.5摩尔当量，尤其是1.1-1.8摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
如果离去基团是溴，为了溴化通式(3)化合物，可以使用任意溴化试剂。考虑例如三溴化磷(PBr3)或磷酰溴(POBr3)。
所用溴化试剂的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的溴化试剂的量是0.8-3摩尔当量，特别优选1-2.5摩尔当量，尤其是1.1-1.8摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
如果离去基团是氟，为了氟化通式(3)化合物，可以使用任意氟化试剂。考虑例如(CH3)2NSF3(DAST)、
Figure G2008800207688D00111
Yarovenko或Ishikawa试剂(ClCFH-CF2-N(C2H5)2)。
所用氟化试剂的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的氟化试剂的量是0.8-3摩尔当量，特别优选1-1.5摩尔当量，尤其是1-1.3摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
如果离去基团是碘，为了碘化通式(3)化合物，可以使用任意碘化试剂。考虑例如I2/P或CH3SO2Cl/KI。
所用碘化试剂的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的碘化试剂的量是0.8-2摩尔当量，特别优选1-1.5摩尔当量，尤其是1-1.2摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
如果离去基团是-O-SO2-CH3，-OSO2-Ph，-OSO2-C6H4-CH3，为了在通式(3)化合物中引入离去基团，可以使用甲磺酰氯(CH3-SO2-Cl)、苯磺酰氯(PhSO2Cl)或甲苯磺酰氯CH3-C6H4SO2-Cl。
所用甲磺酰氯(CH3-SO2-Cl)、苯磺酰氯(PhSO2Cl)或甲苯磺酰氯(CH3-C6H4SO2-Cl)的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的试剂的量是0.8-3摩尔当量，特别优选1-2.5摩尔当量，尤其是1-1.5摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
如果离去基团是-O-SO2-CF3，为了在通式(3)化合物中引入离去基团，可以使用三氟甲基磺酸酐(CF3-SO2)2O。
所用三氟甲基磺酸酐的量可以在宽范围内变动。例如，用于方法步骤(2)的三氟甲基磺酸酐的量是0.8-2.5摩尔当量，特别优选1-2摩尔当量，尤其是1-1.5摩尔当量，各自基于通式(3)化合物的量计。
方法步骤(2)通常在溶剂存在下进行。作为溶剂例如可以使用有机溶剂。有机溶剂的实例是芳族或脂族溶剂，比如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、己烷、庚烷、辛烷、环己烷；脂族和芳族卤代烃，比如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯；酰胺衍生物，比如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮；以及羧酸酯，比如乙酸乙酯，或者，二氧六环、二甘醇二甲醚、二甲基乙二醇或THF；腈，比如甲腈、丁腈或苯腈。特别优选甲苯、二甲苯、二氯苯、氯苯或乙酸乙酯。尤其优选的是下述溶剂：二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。
可以按照方法步骤(2)进行反应的反应温度可以在宽范围内变动。例如，关环反应可以在10-100℃，优选20-80℃的温度下进行。反应温度在此取决于单个化合物的反应性。
根据本发明方法的方法步骤(2)通常在常压下进行。然而还可以在经升高的或者经降低的压力(通常为0.1巴到10巴)下工作。
方法步骤(2)的产物可以借助本领域技术人员已知的工艺操作来纯化，例如结晶或者色谱法，但是其中粗产物的纯度已经足以用于后续方法步骤(1)的反应中。
根据本发明的方法以高收率和纯度提供所希望的二噁嗪衍生物。根据本发明的方法可以简单地并且尤其是不使用有害环境的试剂地来进行。因为一锅反应的可能性，所述反应是低成本的；并且可以放弃中间体和目标化合物的相应后处理。
另外，具有选自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me组成的组的G的通式(2)化合物是新颖的。
本发明的另外主题因此是通式(2)化合物
Figure G2008800207688D00131
其中单个取代基具有下述含义：
G是氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me；
X2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
R3是氢；任选经取代的C1-C6-烷基；任选经取代的C3-C6-环烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或是残基
Figure G2008800207688D00141
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0-2的整数；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和
m是0-4的整数；
在优选实施方式中，所述取代基具有下述含义：
G是氟、氯、溴和碘。
X2是氯，S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-4，其中烷基残基-(CH2)r-
可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基，其中所述取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基和C1-C4-烷基磺酰基；和
m是是0-2的整数；
另外，特别优选通式(2)化合物的取代基的下述定义：
G是氯；
X2是氯，S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-2，其中烷基残基-(CH2)r-
可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2彼此独立地各自是任选单一或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基，其中所述取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；和
m是0或1。
另外，尤其优选通式(2)化合物的取代基的下述定义：
G是氯；
X是S-CH2-C6H5；
n是0；
m是0。
这些化合物可以按照上述所描述的方法来获得。
本发明现借助下文的实施例详细阐明，但是并不将局限于此。
实施例：
实施例1
制备2-(苄硫基)-N-(2-羟基乙氧基)烟酰胺
Figure G2008800207688D00161
将11.4g的2-(苄硫基)-N-(2-羟基乙氧基)烟酰胺首先加入50ml的N，N-二氯甲烷中，在30℃下滴加6.6g亚硫酰氯。反应混合物在室温下继续搅拌1小时，然后用100ml水稀释该混合物。悬浮液在20℃下继续搅拌1小时，抽吸出沉淀，用水洗涤。
获得11.47g，95％理论的产物(熔点122-124℃)。
1H NMR(DMSO-d6)：3.81(m，2H)，4.15(m，2H)，4.4(s，2H)，7.2-7.4(m，6H)，7.8(dd，1H)，8.5(dd，1H)。
实施例2：
制备3-[2-(苄硫基)吡啶-3-基]-5，6-二氢-1，4，2-二噁嗪(不加碱)
Figure G2008800207688D00171
将114g的2-(苄硫基)-N-(2-羟基乙氧基)烟酰胺首先加入500ml的THF中，在10℃下滴加65.8g亚硫酰氯。反应混合物在室温下继续搅拌1小时，然后滤出沉淀(产物的HCl盐)，用水和NaHCO3溶液洗涤，干燥。
获得大约65g产物，熔点为63-65℃。
1H NMR(DMSO-d6)：4.2(d，2H)，4.4(s，2H)，4.45(d，2H)，7.2-7.4(m，6H)，7.7(d，1H)，8.5(d，1H)。
实施例3：
制备3-[2-(苄硫基)吡啶-3-基]-5，6-二氢-1，4，2-二噁嗪(加碱)
Figure G2008800207688D00172
将114g的2-(苄硫基)-N-(2-羟基乙氧基)烟酰胺首先加入500ml的N，N-二甲基乙酰胺中，滴加65.8g亚硫酰氯。反应混合物在室温下继续搅拌1小时，然后在室温下滴加306g碳酸钾溶液。将混合物加热至70℃并在此温度下继续搅拌大约1小时。加水，悬浮液在20℃下继续搅拌3小时。抽吸出沉淀，用水洗涤。
获得103g，95％理论(纯度98％，100％LC)，熔点62-64℃。

Claims (12)

1.制备式(1)二噁嗪衍生物的方法
Figure A2008800207680002C1
其中单个取代基具有下述含义：
X1是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
R3是氢；
任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或
Figure A2008800207680002C2
其中取代基R1和R2以及标注m和n具有如通式(1)中的相同含义；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n 是0-2的整数；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和
m 是0-4的整数，
其特征在于
所述通式(1)二噁嗪衍生物通过起始于通式(2)化合物的关环来制备(方法步骤(1))：
Figure A2008800207680003C1
其中取代基R1、R2和X1和标注n和m各自如上文所定义；G是离去基团，其选自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me组成的组，和
X2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
R3是氢；
任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或是残基
其中在所述残基中的取代基R1和R2以及标注m和n具有如通式(1)中的相同含义。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，通式(2)的化合物可以如此获得：通过将通式(3)化合物的羟基官能团转化为离去基团，所述离去基团选自由氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me组成的组：
Figure A2008800207680004C1
其中X3是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中R3是氢；任选经取代的C1-C6-烷基；任选经取代的C3-C6-环烷基；-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或是残基
Figure A2008800207680004C2
其中在所述残基中的取代基R1和R2以及标注m和n具有如通式(1)中的相同含义。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，方法步骤(1)中所述的环化在碱存在下进行。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其特征在于，按照方法步骤(1)的反应在20-100℃的温度下进行。
5.根据权利要求2或3的方法，其特征在于，所述离去基团是氯，在方法步骤(2)中借助氯化试剂进行氯化，所述氯化试剂选自由亚硫酰氯(SOCl2)、磷酰氯(POCl3)、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯和草酰氯((COCl)2)组成的组。
6.根据权利要求2-5中任一项的方法，其特征在于，按照方法步骤(2)的反应在10-100℃的温度下进行。
7.根据权利要求2-6中任一项的方法，其特征在于，所述方法步骤(1)与(2)作为一锅反应进行，而不分离通式(2)的化合物。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述一锅反应不加碱地进行。
9.通式(2)化合物
其中单个取代基具有下述含义：
G是氟、氯、溴、碘、-OSO2-CH3、-O-SO2CF3、-O-SO2-Ph和-O-SO2-C6H4-Me；
X2是氟、氯、溴、碘、SCN或S-R3，其中
R3是氢；
任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；或是残基
其中在所述残基中的取代基R1和R2以及标注m和n具有如通式(1)中的相同含义；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0-2的整数；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、(C1-C6-烷氧基)羰基、(C1-C6-烷基)羰基或C3-C6-三烷基甲硅烷基；和
m是0-4的整数。
10.根据权利要求9的通式(2)化合物，其中取代基具有下述含义：
G是氟、氯、溴和碘。
X2是S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-4，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2彼此独立地各自是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基，其中取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基亚磺酰基和C1-C4-烷基磺酰基；和
m是0-2的整数。
11.根据权利要求9或10的通式(2)化合物，其中取代基具有下述含义：
G是氯；
X2是S-R3，其中
R3是任选经取代的C1-C6-烷基；
任选经取代的C3-C6-环烷基；
-(CH2)r-C6H5，其中r＝0-6，其中烷基残基-(CH2)r-可以任选地被取代；
R1是卤素；氰基；氰硫基；或各自是任选经卤素-取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中在前面所提到的残基中所述烷基和亚烷基可以各自包含1-6个碳原子，所述烯基和炔基可以各自包含2-6个碳原子，所述环烷基可以各自包含3-6个碳原子和所述芳基可以各自包含6或10碳原子；
n是0或1；
R2是任选单次或多次、相同或不同地经取代的C1-C4-烷基，其中所述取代基可以彼此独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；和
m是0或1。
12.根据权利要求9-11中任一项的通式(2)化合物，其中所述取代基具有下述含义：
G是氯；
X2是S-CH2-C6H5；
n是0；和
m是0。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3420824A (en) * 1966-07-26 1969-01-07 Du Pont 5-oxo-1,4,2-dioxazines and preparation from alpha-amidooxy acids
DE4336875A1 (de) * 1993-09-27 1995-03-30 Bayer Ag N-Azinyl-N'-(het)arylsulfonyl-harnstoffe
ATE316085T1 (de) * 2001-08-15 2006-02-15 Du Pont Mit heterocyclen ortho-substituierte aryl amide zur bekämpfung wirbelloser schädlinge
CN1950368B (zh) * 2004-04-27 2011-08-31 日产化学工业株式会社 吡唑磺酰脲化合物和除草剂
DE102005063360A1 (de) * 2005-07-19 2007-04-05 Lanxess Deutschland Gmbh Organische Pigmente für Farbfilter
DE102005044108A1 (de) * 2005-09-15 2007-03-29 Bayer Cropscience Ag Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019109402A1 (zh) * 2017-12-08 2019-06-13 青岛清原化合物有限公司 一种二噁嗪衍生物及其制备方法、除草组合物和应用

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