TW200810696A - Synergistic combination of glutamate- and GABA-gated chloride agonist pesticide and certain enhancing compounds - Google Patents

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200810696 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於殺蟲劑組成物。特別是，本發明係關於一 種獲得含有殺蟲劑組成物之方法，該殺蟲劑組成'物係包含殺 蟲劑與增效劑、一種減少殺蟲劑劑量之方法，在殺蟲劑組合 物中仍維持其相近的殺蟲效果、一種控制植物中害蟲之方法 、一種控制包含人類在內之動物上或其中害蟲之方法、一種-減少殺蟲劑施用率之方法且可維持殺蟲效果以及一種減少 殺蟲劑劑量使用率之方法且可維持殺蟲效果。用於殺蟲劑組 成物之殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激 動劑之殺蟲劑。 【先前技術】 殺蟲劑活性化合物的目標係爲昆蟲以及其他節足動物 與線蟲等，其通常會在寵物身上造成神經學上的影響。該等 殺蟲劑的目標位置係爲在組織中的生化或生理位置，而與殺 蟲劑化合物反應以產生毒性效果。在神經學上的目標位置係 爲乙醯膽素脂腺酵素、壓力閘道鈉離子通道、麩胺酸-與 GABA -閘道氯離子通道以及薇驗酸乙醢膽素受體等。殺蟲劑 在這些位置的作用係爲多樣的，其範圍從酵素的抑制作用到 受體的激動（促進）、到受體的拮抗（阻礙）、以及離子通 道調節等。麩胺酸與γ-丁胺酸（GABA)係爲抑制性神經傳導 物質，其可引流氯離子通過氯離子通道至中央神經元。 美國專利第4，5 6 0，6 7 7號所揭示之具有協同作用之組成 物’其係爲包含阿滅汀（Avermectin)或倍脈心（Milbemycin) 200810696 以及選自於農用噴灑用油之增效劑。 維生素E化合物與菸鹼酸化合物可作爲日常補充抗氧 化劑之用係爲眾所皆知。當然，其他的功能亦已被揭示。維 生素E可用於增加植物抵抗昆蟲與病源之藥劑亦可從美國 專利第5,004,493號中得知。而在德國專利第DE 4437945 A1 號中亦得知維生素E可用以作爲保護植物並抵抗其他殺蟲 劑（即是解毒劑化合物，safener compound)所造成的傷害 。PCT公開第WO 2 004/9 5926-A2號專利亦揭示使用抗氧化 劑作爲治療植物以及植物繁殖之材料，並且用以增進植物的 健康以及產量。在美國專利第6,340,672號、PCT公開第WO 2005/372 94-A1號以及巴西專利公開第BR PI-0 1 02 1 25號已 揭示將維生素E作爲獸醫醫藥配方上的穩定劑（含有阿滅汀 (Avermectin))。在該文獻中係揭示其使用含有愛獲滅 (Ivermectin)與維生素的營養組性成物以作爲治療在農用動 物中的寄生蟲，其中該組成物更含有例如礦物鹽、胺基酸以 及維生素等。而在PCT公開第WO 2000/50009_Α1號亦揭示 一種組成物，其中的藥物活性化合物係被微脂粒（liposome )所包覆；該活性化合物係選自於阿滅汀（Avermectin)、倍 脈心（Milbemycin)以及驅蟈靈（Piperazine)，且該組成晤更含 有維生素（例如，維生素E )等營養素。 殺蟲組成物必須符合一定範圍之條件使得在市場上實 施。而其中一個殺蟲劑組成霧之條件係爲具有生物活性的選 擇性，以及低毒性且對於人類、農作物、經濟性的動物、水 生植物以及鳥類等具備安全性。另一個條件係爲該組成物必 200810696 須對於環境是無害的，並且必須證明其對於環境不會造成太 大的影響。此外，小昆蟲或其他動物而言並不能對於這樣的 化合物或其組合具有抵抗性。而且，這樣經過改良的組成物 不僅要對於特定的害蟲具備更高的效果，而且還必須是多樣 的、可運用於各種不同的害蟲身上。 此外，這些用於抵抗經濟農作物與其環境中包括人類等 動物的害蟲之殺蟲劑組成物，還必須具備施用頻率低時仍然 有效等特性之殺蟲劑。本發明所提供之殺蟲劑組成物就是這 樣的殺蟲劑，其具備低施用率且施用劑量低之特性。因此， 以總劑量較低之殺蟲劑施用至田野而可獲得殺蟲的效果，如 此對於環境是較佳的。而在殺蟲劑組成物中，殺蟲劑是最貴 的成分，而殺蟲劑製造的成本則是較低的。 【發明內容】 本案之發明人意外地發現將麩胺酸-或GABA-閘道氯離 子通道激動劑之殺蟲劑（A)與至少一種選自於維生素e化 合物與菸鹼酸化合物之增效劑（B)組合時，亦即氯離子通 道激動劑之殺蟲劑與化合物（s)之協同交互作用，可增加氯 離子通道激動劑之殺蟲活性，而可用於控制害蟲。 依據本發明之第一觀點，其係揭露一種獲得殺蟲劑組成 物之方法，該设蟲劑組合物含有殺蟲劑與增效劑，其中該組 成物具有的實際殺蟲效果高於分別單獨使用殺蟲劑與單獨 使用增效劑之殺蟲效果的總和；而該方法包括以具有協同作 用劑量之增效劑取代殺蟲劑一部分劑量之步驟，其殺蟲劑係 選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑（ 200810696

Cilutamate- or GABA-gated chloride channel agonist pesticides) ’而增效劑係選自於維生素E與菸鹼酸化合物 °依據此方法所獲得之殺蟲劑組成物相較於習知之同樣含有 相同成分之殺蟲劑組成物，由於其使用較少的殺蟲劑亦可獲 得殺蟲效果，故對於環境較佳。 依據本發明之第二觀點，其係爲一種減少殺蟲劑劑量之 方法’且仍維持其相近的殺蟲效果。該方法包括以具有協同 作用劑量之增效劑取代殺蟲劑一部分劑量之步驟，其中該殺 蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺 蟲劑，而增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物。 通常在殺蟲劑組成物中，殺蟲劑是最貴的成分，而本發明之 方法係可提供減少昂貴殺蟲劑的組成部分。 本發明之第三觀點，其係提供一種控制植物中害蟲之方 法’該方法包括將含有殺蟲劑與增效劑之組成物施用至植物 中’其中該組成物具有的實際殺蟲效果高於分別單獨施用殺 蟲劑與單獨使用增效劑之殺蟲效果的總和；而該組成物中一 部分劑量之殺蟲劑係由具有協同作用劑量之增效劑所取代 ’其中該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道 激動劑之殺蟲劑，而增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼 酸化合物。在本發明之這個觀點中，其係以較少量昂貴的殺 蟲劑成分施用至植物中而可獲得足夠的殺蟲效果。 本發明之第四觀點，其係提供一種控制包含人類在內之 動物上或其中害蟲之方法，該方法包括給予動物或人類所需 的醫藥上或獸醫學上有效劑量之組成物，該組成物包含殺蟲 200810696 劑與增效劑，其中該組成物具有的實際殺蟲效果高於分別單 獨施用殺蟲劑與單獨使用增效劑之殺蟲效果的總和；而該組 成物中一部分劑量之殺蟲劑係由具有協同作用劑量之增效 劑所取代，其中該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯 離子通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係選自於維生素E化合 物與菸鹼酸化合物。通常殺蟲劑對於人類或動物體都是不好 的，因此劑量的使用必需較少以避免任何副作用的產生。在 本發明的這個觀點中，已使用最低劑量的殺蟲劑而可提供有 效治療由害蟲所引起的動物或人類的疾病。 本發明之第五觀點，其係提供一種減少殺蟲劑施用率之 方法，該方法包括下列步驟：提供含有殺蟲劑與具有協同作 用劑量的增效劑之殺蟲劑組成物，該殺蟲劑係選自於麩胺酸 -或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係選 自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物，且將該殺蟲劑組成物 以足夠控制害蟲之劑量施用至植物。該施用率係藉由測定施 用於特定區域（公頃獲英畝）之活性成分（亦即殺蟲劑）的 劑量。在本發明的這個觀點中，施用較少劑量的殺蟲劑而仍 然可控制害蟲，對於自然環境較佳。而且，藉由施用率的降 低，其在經濟農作物上所建議之安全採收期（pre-harvest interval ; PHI )，也就是最後一次施藥至農作物採收前所間 隔的時間，則會因此而縮短，並且其可儘量於接近採收前增 加農作物對於抵抗害蟲的保護，而沒有所施用殺蟲劑及/或 類似會破壞產品之物質的殘留。 本發明之第六觀點，其係爲提供一種減少殺蟲劑劑量使 200810696 用率之方法，特別是該方法包括下列步驟：提供含有殺蟲劑 與具有協同作用劑量的增效劑之殺蟲劑組成物，該殺蟲劑係 選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑， 而增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物，將該殺 蟲劑組成物以動物或人類所需的獸醫學或醫藥上有效且足 夠控制害蟲之劑量施用至動物或人類。該劑量使用率係依據 殺蟲劑施用至動物或人類依其體重所需的治療劑量而予以 測定。在本發明之觀點中，其係提供一種以較少之殺蟲劑劑 量控制害蟲之方法。此外，藉由使用劑量的降低，可以減少 因爲施用殺蟲劑及/或類似會破壞產品之物質的殘留。 一般而言，該組成物會作用於害蟲的所有或者各個發展 階段，並且可以對付正常敏感度的品種與具抗藥性（也就是 發展爲具有抗殺蟲劑的品種）的品種。該組成物亦可用於控 制已成爲完全不受殺蟲劑影響之害蟲，或者需要令人無法接 受之高劑量才可控制之害蟲。 在本發明之觀點中，其係關於一種殺蟲劑組成物，其係 包含至少一種選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動 劑之化合物A，以及至少一種選自於維生素E化合物與菸鹼 酸化合物之化合物B，其中該化合物A與B係爲呈現一種具 有協同作用增效之劑量。 本發明亦關於一種套組，其包含（i )第一組成物，其 係含有至少一種選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激 動劑之殺蟲劑；以及（ii )第二組成物，其係含有選自於維 生素E與菸鹼酸化合物之具有協同作用劑量之增效劑。關於 -10- 200810696 『套組』一詞，其係指至少集合兩種物品並予以調和使用之 意，也就是作爲混合物的使用或者作爲特定地連續使用。該 套組的成分係以單一包裝的方式提供，或者其以分開包裝予 以提供。而且該套組通常包含使用方式之使用說明。 本發明更進一歩提供各種不同的使用。其中本發明係關 於一種使用增效劑以作爲增進殺蟲劑組成物效果之用途，該 增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物，該殺蟲劑 組成物則包含選自於麩胺酸-或GABA_閘道氯離子通道激動 劑之殺蟲劑。此外，本發明亦關於一種使用增效劑以作爲製 備殺蟲劑組成物之用途，該增效劑係選自於維生素E化合物 與菸鹼酸化合物，該殺蟲劑組成物則可減少殺蟲劑劑量且維 持同樣的殺蟲效果，其中該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或 GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑。另外，本發明更關 於一種使用增效劑以作爲減少殺蟲劑組成物之施用率或劑 量使用率之用途，該增效劑係選自於維生素E化合物與蔽鹼 酸化合物，且在控制害蟲上維持同樣的殺蟲效果，其中該殺 蟲劑係選自於麩胺酸·或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺 蟲劑。另一方面，本發明係關於一種使用殺蟲劑與增效劑作 爲製造藥物以控制在人類、動物或環境上或其中的害蟲之用 途，該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激 動劑之殺蟲劑，該增效劑係選自於維生素E化合物與蔽驗酸 化合物，其中該藥物係包含可維持同樣的殺蟲效果之減少齊IJ 量殺蟲劑，其係以具有協同作用劑量之增效劑取代殺蟲劑一 部分劑量。 -11- 200810696 【實施方式】 麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑化合 物係爲習知，而且可作爲獸醫或者人類之農業化學以及作爲 藥物之各種不同化合物群組。該化合物已知爲同時具有殺蟲 效果、殺疥蟲效果與驅蟲效果，而相較於其他農化或藥物的 使用率，這樣的化合物的施用率較低。其可同時適用於控制 植物害蟲以及在人類或者動物之體外寄生蟲以體內寄生蟲 。其作用的之機制係基於阻礙氯離子通過麩胺酸-或GABA-閘道調節氯離子通道，而導致生理作用失去控制，隨後使得 害蟲死亡。其抑制的效果，也就是該化合物會阻礙麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道功能的激動，並且使得氯離子流增 加流入細胞中。而所增加的氯離子流會導致由於鈉離子流所 攜帶之正型電流刺激衝動的取消而產生之細胞內過度極化 與（神經）抑制作用，最後導致害蟲死亡。而該“激動劑”一 詞係指化學上所產生的回應，例如當其與特定的受體結合時 ，所產生之作用電位的衝動或抑制，相對地，“抗激動劑”一 詞係指當其與受體結合時，其會阻礙並且避免產生化學上的 反應。 麩胺酸-與GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑係爲 巨內酯環類（macrocyclic lactone)化合物，其係具有雜合環 ，且其爲已知的有阿滅汀（Avermectin)、倍脈心（Milbemycin) 與賜諾新（spinosyn)。驅蛔靈（Piperazine)化合物以及鹽類 類似物亦爲習知之麩胺酸-與GABA-閘道氯離子通道激動劑 之殺蟲劑。這些殺蟲劑的無法具有快速擊昏效果，例如明顯 -12- 200810696 的低於具有除蟲菊精類之殺蟲化合物。 阿滅汀（Avermectin)係爲巨內酯環類化合物群，其係藉 由阿維鏈黴菌（Streptomyces avermitilis)以及其突變物發 酵所產生。無論是自然衍生的阿滅汀（Aver meet in)或者由合 成方式所產生的，例如愛獲滅（Ivermectin)，其通常係以不 同的比率混合至少8種主要成分，其稱爲Ala，Alb A2a，A2b， B 1 a，B i b B 2 a，B 2 b。例如，阿巴滅汀（a b a m e c t i η)係爲兩種相 近結構成分的混合物，其Bla與BA之混合比例爲80 : 20 ，其中已知該活性化合物除了艾凡斯汀 C(AverSectin C)外 更包括其修阿巴滅汀（Abamectin)、阿滅汀（avermectin)化合 物的成分，例如於美國專利第3,950,3 60號、第4,310,519 號、第 4,3 7 8,3 5 3 號、第 5,28 8,7 1 0 號、第 4,427,663 號、第 4，1 99,5 69 號、第 5,0 1 5,63 0 號、第 5,08 9,4 8 0 號、第 5,981，500 號以及PCT第WO 02/068442-A1號所公開之文獻。 阿滅汀（Avermectin)的結構可由下列通式（1)所表示，其

XI/ 1X yi R3 ο -13- 200810696 當X爲雙鍵時，在C-22與C-23位置上的Ri與R2取 代基則不表現。在上述通式 （1 )所列示之取代基，其中Y係 代表Η或者視情況可由糖或者胺糖單元所取代，Ri係代表 Η，R2係代表Η或羥基，R3係代表烷基或環烷基，以及R4 代表Η或烷基。 符合該通式（1)之阿滅汀（Aver me c tin)的例子有： 名稱 Y -C22Ri-X-C23R2 r3 R4 阿 滅 汀 (Avermectin) Aia och3 Λ Η -CH=CH- 二級-丁基 ch3 阿 滅 汀 (Avermectin) Aib 〇CH3 Λ Η -CH=CH- 異-丙基 ch3 阿 滅 汀 (Avermectin) A2a och3 H〇/vri 木 Η -CHrCHOH- —級-丁基 ch3 阿滅汀 (Avermectin) A】b 〇CH3 Η〇/νΓι Η -CH2-CHOH- 異-丙基 ch3 阿 滅 汀 (Avermectin) B U och3 .A Η -CH=CH- 二級-丁基 Η 阿 滅 汀 (Avermectin) Bib 〇ch3 Λ Η -CH=CH- 異-丙基 Η 阿 滅 汀 (Avermectin) B2a 〇ch3 Λ Η -CH2-CHOH- 二級-丁基 Η -14- 200810696 阿 滅 汀 (Avermectin) B2b H0V ch3 〇CH3 a H •ch2-choh- 異-丙基 Η 愛獲滅 (Ivermectin) Bia H0V ch3 〇ch3 a H -CH2-CH2- 二級·丁基 Η 愛獲滅 (Ivermectin) B2a ch3 och3 a H -CH2-CH2- 異-丙基 Η 得拉滅克汀 (Doramectin) H0V OCH, Λ H •CH=CH- 環己基 Η 因滅汀 (Emamectin) Bia 〇CH3 HaC-NH^ CH3 0 J -CH=CH- 二級-丁基 Η 因 滅 汀 (Emamectin) Bib och3 HsC-NH^ chA。木 H -CH=CH- 異-丙基 Η 因兒滅汀 (Eprinomectin) Bia 〇ch3 H -CH=CH- 二級-丁基 Η 因兒滅汀 (Eprinomectin) Bib och3 H -CH=CH- 異-丙基 Η 其他之阿滅汀（Avermectin)如美國專利第5,981，5 00號 所述之斯滅汀。而其他種類的阿滅汀（Avermectin)亦已揭示 於美國專利第6,93 3,260號，其係爲阿滅汀（Avermectin) Bi 之衍生物，且如上所述在 4 -位置上具有胺磺醯氧基（ aminosulfonyloxy)取代基。阿滅汀（Avermectin)化合物， 其在上述通式（1)之 5 -位置上的取代基係已知爲肟基（ -15- 200810696 oximino)或酮基。而且該阿滅汀（Avermectin)亦可包括各種 的鹽類類似物’例如苯甲酸鹽之因滅汀（Emamectin)。 倍脈心（1^丨15 6 1117(：丨11)與阿滅汀（人¥61>1116(：1：丨11)在結構上係 不相同，其主要在 C-13的碳上缺少糖殘基。倍脈心 (Milbemycin)係由鏈黴菌種（Streptomyces )發酵所產生， 其更可藉由合成的方法予以改變，例如拉滅汀（Lepimectin) 。倍脈心（Milbemycin)包括密滅汀（Milbemectiη)以及倍脈心 胯（Milbemycin Oxime)，後者係由放線菌之吸水鏈黴菌（ Streptomyces hy g r o s c o p i c o s aureolacrimosus )發酵所產生， 以及默思特汀（Μ o x i d e c t i η )係由倍脈心內特汀（M i 1 b e m y c i η Nemadectin)的化學修飾後所產生，其係爲青鏈黴菌（ Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus)發酵戶斤產生之產 物。無論是自然衍生的倍脈心（Milbemycin)或者由合成方式 所產生，其通常混合有數種主要成分。例如，密滅汀 (Milbemectin)係爲兩種A3及 A4爲主要成分之混合物。倍 脈心（Milbemycin)係爲已知，例如由美國專利第3,95 0,3 60 號、第 4,547,520 號、第 4,900,753 號、第 5,346,9 1 8 號、第 5,428,034 號、第 4,587,247 號、第 5,405,867 號、第 5,276,033 號、第 4,945，105號、第 4,963,582號、第 4,869,901 號以及 第5,6 1 4,470號所得知。該倍脈心（Milbemycin)亦可包括各 種鹽類類似物。 賜諾新（spinosyn)係由多刺糖多孢菌 （ Saccharopolyspora spinosa )發酵之產物，其包括各種鹽類 形式的合成衍生物。天然之賜諾新（spinosyn)通常係指賜諾 -16- 200810696 新（spinosyn) A、賜諾新（spinosyn) B、賜詰新（spinosyn) C 、賜諾新（spinosyn) D、賜諾新（spinosyn) E 寺。 賜諾新（spinosyn)的結構可由下列通式（2A)與（2B)所示

其中X與乂1係表示單鍵或雙鍵或者環氧基（epoixide) 單元；Q 1與Q2係表示選擇性地由糖、胺糖單元或Η所取代； Ri、R2,、R3與R4係表示Η、烷基、烯基、環烷基、烷羰基、 烷胺基或烷羥胺基，其中該等基團可視情況被鹵素原子、羥 基與烷氧基所取代；R5係代表例如Η、ΟΗ、烷氧基或羰基 等基團。 賜諾新（spinosyn) 化合物係已揭示於美國專利第 5,496,93 1 號、第 5,5 3 9,089 號、第 5,670,364 號以及第 6,001，981 號，PCT 申請案第 WO 97/00265-A1 號、第 WO 2002/077004-A1 號、第 WO 2002/077005-A1 號以及第 WO 200 1/0 1 9840-A1號。該賜諾新（spinosyn)通常係爲數種主要 成份的混合物。市面上可取得之賜諾新（spinosyn)係爲化合 物賜諾殺（Spinosad)，其係爲賜諾新（spinosyn) A與賜諾新 (spinosyn) D之混合物。最新一代的賜諾新（spinosyn)係由天 然的賜諾新（spinosyn)所合成之史拜托靈（Spinetoram)，其係 17- 200810696 爲兩種主要成分之混合物。該賜諾新（spino syn)亦可包括各 種鹽類類似物。 該化合物驅蛔靈（piperazine)及其鹽類係已知爲可用於控 制例如動物（狗、貓、牛馬與家禽）中之蛔蟲（大圓蟲）以 及鉤蟲。各種的鹽類型式’單-與雙鹽，其包括驅蛔靈 (Piperazine)己二酸、驅蛔靈（Piperazine)氯化氫、驅蛔靈 (Piperazine)硫酸鹽、驅蛔靈（Piperazine)檸檬酸以及驅姻靈 (Piperazine)憐酸鹽。 本發明之較佳的麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動 劑之殺蟲劑係爲活性阿滅汀（Avermectin)、倍脈心 (Milbemycin)與賜諾新（spinosyn)之殺蟲劑。其中較佳的阿滅 汀（Avermectin)係爲阿巴滅汀（Abamectin)、艾凡斯汀 C(Aversectin C)、得拉滅克汀（Doramectin)、因滅汀 (Emamectin)、因兒滅汀（Eprinomectin)、愛獲滅 (Ivermectin)、斯滅汀（Selamectin)以及鹽類類似物，以及 特別是其中的阿巴滅汀（Abamectin)、艾凡斯汀 C(Aversectin C)、愛獲滅（Ivermectin)與具有阿巴滅汀 (Abamectin)之因滅汀（Emamectin)-苯甲酸鹽爲較佳的選 擇。其中較佳的倍脈心（Milbemycin)係爲密滅汀 (Milbemectin)、倍脈心胯（Milbemycin oxime)、默思特汀 (Moxidectin)、拉滅汀（Lepimectin)、內特汀（Nemadectin)以 及鹽類類似物。該較佳的賜諾新（spinosyn)係爲賜諾殺 (Spinosad)以及史拜托靈（Spinetoram)。 藉由本發明中可以得知有效的殺蟲劑並非完全需要麩胺 -18 - 200810696 酸-或GABA·閘道氯離子通道激動劑之效果以作爲主要的作 用型式。賜諾殺（Spinosad)同樣作用於GABA-閘道氯離子通 道，而其所作用之標的亦爲菸鹼酸乙醯膽鹼受體（請參見 PCT申請第WO 01/7 0028-A1號，特別是第8頁，1· 2 7)。因 此，本發明中主要可作爲殺蟲劑化合物之要件係爲其可干擾 麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道的激動。 藉由本發明之該麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動 劑之殺蟲劑，其係可以醫藥上或農業上可接受的鹽類、類似 物或者其組合之型式而予以應用。該殺蟲劑的鹽類係可使用 合成有機化學技術領域中具有通常者所習知的標準方法而 予以製備。例如，使用一般的方法從無鹽基中（通常天然的 殺蟲劑係具有中和之胺基）製備酸添加鹽類，該反應係加入 適當的酸性物質。通常，藥物的鹽類形式係可溶解於酒精、 醚、乙晴及其類似之類的有機溶劑中以及加入酸性物質而使 之溶解。其所形成的鹽類沉澱物或者可以藉由添加少許極性 溶液從溶劑中析出。作爲製備酸添加鹽類之適當的酸性物質 包括有機酸，例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋 果酸、丙二酸、丁二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、 檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、苯乙醇酸、甲磺酸、乙擴酸、對 甲苯磺酸、苯磺酸、水楊酸以及其類似物，亦可以使用無機 酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及其類似物。酸 添加鹽類可以藉由適當的鹼性物質使之轉變復原爲無鹽 基。半酸性物質的鹼性鹽類（羧酸基）之製備其可藉由類似 於醫藥上或農業上可接受的鹼性物質而予以製備，例如氫氧 -19- 200810696 化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣、氫氧化鎂、三甲胺 或者類似物。 在此所述之”維生素E化合物”係意指包含所有的生育醇 (tocopherol)與生育三儲醇（tocotrienol)衍生物及其同質異構 物，以及鹽類、酯類衍生物和類似物，以及包含α-生育醇 (tocopherol)、β-生育醇、γ-生育醇、δ-生育醇、α-生育三烯 醇（tocotrienol)、β-生育三烯醇、γ-生育三烯醇、δ-生育三烯 醇，而且醋酸鹽與其他（烷基）酯類似物（例如生育醇醋酸 鹽，以及習知的生育醋酸鹽；醋酸鹽維生素E(t〇C〇pheryl acetate))，磷酸鹽類（例如，憐酸二鈉生育醇（tocopherol phosphate disodium)、丁二酸鹽類（例如，丁二酸生育醇 (tocopherol succinate)以及選擇性地所取代之化合物與其類 似物等，例如alpha -兹鹹酸維戊素（tocopheryl nicotinate)以 及水溶性維生素E (Trolox) 6-羥基-2,5,7,8-四甲基喀皖-2-殘酸（6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid)。其亦包括個別的化合物（天然或者合成）及其混合等。 天然的維生素E具有8種不同的型態或同質異構型，如同 上述之四生育醇（tocopherol)與四生育三嫌醇（tocotrienol)。 合成之維生素E通常爲d，l-生育醇（tocopherol)或者d，l醋酸 鹽維生素 E (醋酸鹽維生素 E(tocopheryl acetate))’with 50 °/〇 d-alpha 生育醇（tocopherol)部份與 50% 1-alpha-生育醇 (tocopherol)部份（通常係指醋酸鹽維生素E、all-rac alpha). 較佳的維生素E化合物係爲生育醇（tocopherol)、生育三烯 -20- 200810696 醇（tocotrienol)、酯類以及鹽類類似物，例如院酯、丁二酸 鹽以及磷酸鹽；alpha-蘇鹹酸維戊素（tocopheryl nicotinate) 與水溶性維生素E (Trolox)。 而“菸鹼酸化合物”一詞係指菸鹼酸及其所有衍生物，例 如醯胺類、酯類以及羥菸鹼酸與羥異菸鹼酸以及鹽類類似 物，以及包含例如，蘇驗醯胺（Nicotinamide)、異蘇驗酸、 菸鹼酸烷酯（例如，甲基-或乙基-菸鹼酸酯）、6-羥基菸鹼酸、 阿西莫司（acipimox)、蔽鹼酸錦（aluminum nicotinate)、煙酸 戊四醇酯（niceritrol)、煙氯苯丁酯（nicoclonate)、尼可莫爾 (nicomol)、肌醇六蘇鹼酸鹽以及氧煙酸（oxiniacic acid)。該 詞亦包括個別的化合物（天然或者合成的）及其混合物。較佳 的Preferred菸鹼酸化合物係可視情況經羥基取代之菸鹼酸 與異菸鹼酸及其鹽類，以及<^_12烷酯類似物，和視情況經 經基取代之蘇鹼醯胺（Nicotinamide)與異薛胺（iso Nicotinamide) 以及鹽類類似物。 可以使用至少一種維生素E化合物與至少一種菸鹼酸化 合物的混合物，但是其較佳的使用方式係爲使用至少一種維 生素E化合物作爲單一成分之成份B係爲較佳。 依據本發明所能治療的動物包括，例如家畜（livestock and companion)。動物的環境包括農場設施、農舍、馬廄、 家禽舍、豬舍、狗舍與貓舍，以及狗與貓在家中活動的地方。 可以將該組成物施用於動物上以控制害蟲（例如病原性的體 內與體外寄生蟲），動物則包括多產的動物、哺乳的動物、 動物園的動物、實驗室的動物以及實驗動物，例如，小鼠、 -21- 200810696 大鼠、天竺鼠、金色大鼠、狗、貓、牛、馬、羊、豬、山羊、 駱駝、水牛、驢子、兔子、鹿與馴鹿、貂、栗鼠、浣熊等有 毛的動物，雞、鵝、火雞、鴨子等鳥類，淡水魚或海水魚。 該魚類包括活在淡水、海水或水池的各種大小之食用魚、養 殖魚、水槽養殖魚以及觀賞用魚。食用魚與養殖魚包括例如 鯉魚、鰻魚、鱒魚、白魚、鮭魚、鯛魚、石斑魚、鯖魚、白 首鯉魚、比目魚、鳎魚、鲽魚、鱈魚、隆頭魚、大口鳒 (turbot )、大比目魚（halibut )、日本黃尾鲽（Japanese yellowtail; gwi 叫 werfldiafa)、日本鰻魚（Japanese eel \ Anguilla japonica)、糸工海涯魚(red sea P agur us ma/or)、黑鱸魚（sea bass; Dz’ceWrarc/zws /aftrax)、緋魚（grey mullet; Mwgi/w*y a/)、北極嘉魚（arctic char ; Sa/ve/hw·? alpinus ^N( pompano)、觸魚(giltbread sea bream ； Spar us awraiws)、吳郭魚(Tilapia spp·)、智力 @ ( chichlid species) 例如，石首魚（plagioscion )以及美洲河総魚（channel catfish )。依據本發明之使用較佳爲適用於養殖的鮭魚，亦 即所有種類的鮭魚，特別是那些鮭魚亞科（subfamily Salmonini )以及較佳爲下列的種類：大西洋鮭魚（Sa/mM w/ar)、棕色鱒魚或海鱒魚（Sa/mo” irwHa)、虹鱒魚（〜/所⑽ gairt/werf);以及太平洋鮭魚（Oncorhynchus):細鱗大麻哈魚 (Oncorhynchus gorbuscha)、夠吻娃（Oncorhynchus keta)、 峽吻魚圭(One orhynchus nekr a )、隹艮魚圭(One orhynchus kisutch) ' 國王鮭以及鉤吻鮭 亦包含其他可馴養的種類，例如 -22- 200810696 克氏鮭魚（Sa/woc/arHa)。 藉由控制病原性寄生蟲與體外寄生蟲的發生率可以減少 疾病、死亡率與產量減少的發生，因此本發明之組成物的使 用可以更有效率且更簡單的使動物存活。 本發明係可以治療與保護所有的植物，包括使得部份的 植物可以抵抗農業上的害蟲。可以得知所謂的植物係爲包括 所有的植物或植物群，包括預定的植物或者野生的植物，還 是農業植物等（包括天然的農業植物）。植物的部份可知道係 指包括其地上以及地下的所有植物部份，例如芽、葉子與 根，其中包括特別是葉子、莖頂、葉梗、幹、花、果實主體、 果實以及種子，以及根、塊莖和根莖。植物的部分亦包括所 採收的農作物以及蔬菜，和其繁衍的植物材料，例如樹苗、 塊莖、根莖、剪採物與種子（包括儲存的種子）。 本發明之殺蟲劑組成物係可作爲經濟農作物保護並抵抗 農業害蟲，例如包括小麥、大麥、黑麥、燕麥、米、玉米與 高粱等榖類之農作物；果實方面包括例如蘋果、梨子、梅子、 桃子、杏仁、櫻桃、苺子（草莓、懸鉤子、黑苺）之梨果類、 硬果實類、軟果實類；豆類植物包括豆子、扁豆、碗豆和大 豆；果實可榨油之植物，例如油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向 日葵、椰子、蓖麻、可可與花生；崩蘆科的植物，例如食用 葫蘆、胡瓜以及甜瓜；纖維植物，例如棉花、亞麻、大麻與 黃麻；柑橘類的果實，例如橙、檸檬、葡萄柚與橘子；蔬菜 類，包括波菜、萵苣、蘆筍、包心菜、紅蘿蔔、洋蔥、蕃前、 馬鈴薯與紅椒；月桂類的植物，例如酪梨、肉桂與樟腦；以 -23- 200810696 及菸草、核果、咖啡、茄子、甘蔗、茶樹、黑胡椒、葡萄、 蛇痲子、香蕉、天然橡膠植物以及觀賞用植物；以及這些作 物的種子。在本發明的範疇中更包括可以抵抗（不論是基因 轉殖方式或者分類篩選方式）殺蟲劑活性成分及/或那些可 以抵抗部分害蟲之作物或者種子，例如蘇力菌（ i/zwr/ngiewh; Bt)抗害蟲作物。 在此所稱之”害蟲”係指無脊椎動物，例如昆蟲、線蟲、 吸蟲、甲殼動物以及節肢動物。 本發明之組成物具有相當高的植物耐受性且對於溫血動 物的毒性也較低，非常適合用於人類對抗害蟲動物，特別是 對於昆蟲、蜘蛛（扁蝨等之節肢動物）與線蟲等害蟲及其各 個生長階段特別有效，而且在農業上、林業上、保護儲存的 產品上、包括植物的種子與材料上，以及衛生部門的工作 上，以保護人類或動物抵抗內生性與外生性的寄生蟲，特別 是用於農業與動物的健康上較爲適合。其活性成分可以對付 正常感受型與抗藥性型，並且在所有或者個別的生長階段均 爲有效。上述之害蟲包括： 等足動物目（Isopoda)，例如壁潮蟲（Oniscus asellus)、 鼠婦（Armadillidium vulgare )以及縫皮鼠婦（Porcellio scaber)。 從節肢動物的順序，例如鯛魚蟲（Blaniulus guttulatus )。蜈松目，例如 果實蜈松 （Geophilus carpophagus )以及短尾蜈松種（Scutigera spp )。結閥綱 (Symphyla)例如結閥蟲（Scutigerella immaculata)。總 尾目、例如衣魚（Lepism a sacchar ina )。彈尾目，例如刺棘 -24- 200810696 跳蟲（Ony chiurus armatus )。直翅類昆蟲，例如東方蜚蠊 (Blatta orientalis )、美洲蜚蠊（Periplaneta americana)、馬 德拉蜚蠊（Leucophaea maderae )、德國蟑螂（Blatella germanica )、螺蟀（Acheta domesticus)、螻蛄（Gryllotalpa spp·)、飛蝗（Locusta migratoria migratorioides)、幢蟲 (Melanoplus differentials )以及沙漠螅蟲（Schistocerca gregaria)。蛛形綱，例如歐德疥癬蟲（Otodectus cynotis) 以及疥癬蟲（Notoedres cati)。革翅目（Dermaptera)類昆 蟲，例如地蜈松（Forficula auricularia)。等翅目（Isoptera) 類昆蟲，例如散白蟻（Reticulitermes spp)。吸蟲亞目 (Anoplura)，例如美核桃根瘤赔（Phylloeravastatrix)、 天飽瘡（Pemphigus spp·)、人諷（Pediculus humanus corporis)、史隆提蝨（Solenopotes spp·)、恥陰蝨（Pthirus spp·)、豬血蟲 （Haematopinus spp.) 與綿羊顎蟲 (Linognathus spp.)。食毛目（Mallophaga )，例如三頭 蟲（T r i m e η ο ρ ο n s ρ p ·)、雞體蟲（M e η ο ρ ο n s ρ p ·)、衣頭蟲 (Ε c ο m e η a c a η t h u s s ρ ρ ·)、敏頭蟲（Μ e η a c a η t h u s s ρ ρ ·)、 犬食毛風（Trichodectes spp.)、非可拉蟲（Felicola spp.)、 帶馬林亞蝨（Dam alinea spp.)及牛蝨。纓翅目類，例如粟網 薊馬及蔥蘇馬。半翅目類，例如猴蝨、紅蝽、方背皮蝽、 溫帶臭蟲、錐椿及錐鼻蟲。半翅目類，例如粉蝨、煙粉蝨、 溫室白粉虱、棉蚜、甘藍蚜、隱瘤蟎、棉蚜、蘋果蚜蟲、 赤星椿象（Dysdercus cingulatus)、 蘋果綿蚜（Eriosoma Lanigerum)、桃大尾贬（Hyalopterus arundinis)、麥長管讶 -25- 200810696 (Macrosiphum avenae)、蚜蟲（Myzus spp.)、忽布額庞蚜 (Phorodon humuli)、禾榖縊管蚜（Rhopalosiphum padi)、葉蟬 (Empoasca spp·)、依拉司蟬（Euscelus bilobatus)、黑尾葉 蟬（Nephotettix cincticeps)、水木堅阶（Leconium corni)、工 背硬蚧（Saissetia oleae)、灰飛蝨、褐飛蝨（Nilaparvata lugens)、橘紅腎圓盾介殼蟲（Aonidiellaaurantii)、白圓 介殼蟲（Aspidiotus hederae)、介殼蟲屬（Pseudococcus spp·) 以及木蟲屬（Psyllaspp.) 。鱗翅目（Lepidoptera)，例如 紅鈴蟲（Pectinophora gossypiella)、松樹尺蠖（Bupalus piniarius)、氣巴鈴蟲（Cheimatobiabrumata)、蘋果金紋 細蛾（Lithocolletis blancardella)、蘋果巢蛾（Hyponomeuta padella )、小菜蛾（Plutella maculipennis)、枯夜蛾 (Malacosoma neustria)、褐尾蛾（Euproctis chrysorrhoea)、 毒蛾屬（Lymantria spp.)、棉潛蛾（Bucculatrix thurberiella)、根梧潛葉蛾（Phyllocnistis citrella)、切根 蟲屬（Agrotis spp·)、夜蛾屬（Euxoa spp.)、紅蛾屬（Feltia spp·)、埃及鑽夜蛾（Earias insulana)、棉鈴蟲屬（Heliothis spp·)、甜菜夜蛾（Laphygma exigua)、甘藍夜蛾（Mamestra brassicae)、小眼夜蛾（Panolis flammea)、斜紋夜蛾（Prodenia litura )、夜蛾類屬（Spodoptera spp .)、粉夜蛾屬 (Trichoplusia ni)、蘋果小卷蛾（Carpocapsa pomonella)、 紋白蝶屬（Pieris spp·)、璉莖螟蟲屬（Chilo spp·)、玉 米草螟（Pyrausta nubilialis)、地中海螺（Ephestia kuehniella )、大蠘螟（Galleria mellonella)、伯達卷蛾 -26- 200810696 (Cacoecia podana )、坎佩卷蛾(Capua reticulana)、樅色 捲蛾（Choristoneura fumiferana )、葡萄螺蛾（Clysia ambiguella) 、柚茶卷蛾（Homonamagnanima)以及南非捲 葉蛾（Tortrix viridana)。鞘翅目（Coleoptera)，例如家 具竊蠢（Anobium punctatum )、谷蠢（Rhizopertha dominica )、多型豆象（Bruchidius obtectus )、菜豆象 (Acanthoscelides obtectus )、北美家天牛（Hylotrupes bajulus)、楊藍葉甲（Agelastica alni)、科羅拉多金花蟲 (Leptinotarsa decemlineata )、辣根猿葉甲（Phaedon cochleariae)、根螢葉甲屬（Diabrotica spp·)、菜藍跳甲 (Psylliodes chrysocephala)、墨西哥豆瓢蟲（Epilachna varivestis)、甜菜隱食甲屬（Atomariaspp·)、鋸胸粉扁蟲 (Oryzaephilus surinamensis)、棉鈴象屬（Anthonomus spp.)、米象類（Sitophilus spp·)、黑葡萄耳象（Otiorrhynchus sulcatus)、香蕉球莖象鼻蟲（Cosmopolites sordidus)、油 菜莖象甲（Ceuthorrhynchus assimilis)、苜蓿象鼻蟲（Hypera postica)、皮蠢屬（Dermestes spp·)、斑皮蠹屬(T rogoderma spp·)、地毯甲蟲（Anthrenus spp·)、黑皮蠹（Attagenus spp·)、櫟粉蠢（Lyctus spp·)、花粉甲蟲（Meligethes aeneus)、白斑珠甲蟲屬（Ptinus spp.)、黃蛛甲（Niptus hololeucus )、裸蛛甲（Gibbium psylloides )、擬榖盜屬 (Tribolium spp.)、黃粉蟲（Tenebrio molitor) 、口P 頭蟲 屬（Agriotesspp·)、 科多司屬（Conoderusspp·)、大栗 總角金龜 （Melolontha melolontha)、馬鈴薯總金龜 -27- 200810696 (Amphimallon solstitialis )與牧草赠螬（Costelytra zealandica )。膜翅目（Hymenoptera )，例如弓背蟻屬 (Camponotus spp.)、松葉蜂（Diprion spp.)、蟻科屬 (Formicidae spp.)、李實蜂（Hoplocampa spp.)、毛山蟻 屬（Lasiusspp·)、馬蜜克犠屬（Myrmeciaspp·)、火犠屬 (Solenopsis spp·)以及胡蜂屬（Vespa spp·)。雙翅目 (Diptera)，例如斑蚊屬（Aedes spp.)、按蚊屬（Anopheles spp·)、按其美若尼亞蚊（Auchmeromyia spp.)、瘤蠅蚊 (Cordylobia spp·)、錐繩（Cochliomyia spp·)、斑蚊（Chrysops spp·)、庫蚊（Culex spp·)、采采蠅（Glossina spp·)、黑腹果 蠅（Drosophila melanogaster)、家蠅（Musca spp.)、廁蠅 (Fannia spp ·)、麗蠅（Calliphora erythrocephala)、 綠蠅 (Lucilia spp·)、大頭麗蠅（Chrysomyia spp.)、黃狂蠅 (Cuterebra spp·)、東方胃蠅（Gasterophilus spp·)、海波斯 卡蠅（Hypobosca spp·)、蜜蠅（Stomoxys spp·)、狂蠅（Oestrus spp·)、歐特羅尼亞蠅（Oesteromyia spp·)、皮蠅（Oedemagena spp·)、股蠅（Hydrotaea spp·)、腐蠅（Muscina spp.)、血蠅 (Haematobo sea spp.)、 臂蠅（Haematobia spp·)、 牛皮蠅 (Hypoderma spp·)、鼻狂蠅（Rhinoestrus spp·)、蜱蠅 (Melophagus spp·)、蟲蠅（Hippobosca spp·)、麻蠅（Sarcophaga SPP·)、污蠅（Wohlfartia spp·)、虫亡（Tabanus spp·)、泰尼亞 (T a η n i a s p p ·)、毛納（B i b i o h o r t u 1 a n u s)、桿蠅（O s c i n e 11 a f r i t)、 種蠅（Phorbia spp·)、藜泉蠅（Pegomyia hyoscyami)、果蠅 (Ceratitis capitata)、橄欖蠅（Dacus oleae)及 歐洲大蚊 -28- 200810696 (Tipula paludosa)。蚤目類，例如 印鼠客蛋（Xenopsylla cheopis)、櫛首蚤（Ctenocephalides spp.)、角頭蚤 (Echidnophaga spp.)及角葉蚤（Ceratophyllus spp·)。蛛形綱 類，例如蝴蛛（Araneae spp·)、熱帶壁 |^(Amblyomma spp.)、 牛蜱（Boophilus spp·)、懦形觸（Demodex spp.)、璃眼虫卑 (Hyalomma spp·)、硬蜱（Ixodes spp·)、济織（Sarcoptidae SPP·)、癢蟎（Psoroptidae spp·)、扇頭蜱（Rhipicephalus spp.) 及革蜱（Dermacentor spp.)。蝨毛目，例如袋鼠鳥蝨家族（the f a m i 1 i e s Β ο 〇 p i d a e)、獸蟲（H a e m a t 〇 p i n i d a e)、甲脅蟲 (Hoplopleuridae)、顎蟲（Linognathidae)、短角鳥 1¾ (Menoponidae)、1¾ (Pediculidae)、長角羽 1¾ (Philopteridae)、 及毛 1¾ (Trichodectidae)。 該病原性寄生蟲包括線蟲（nematodes)及安卡土西法拉 (Acantocephala)，尤其是：單殖亞綱類，例如三代蟲 (Gyrodactylus spp·)、指環蟲（Dactylogyrus spp·)、多盤吸蟲 (Polystoma spp·)。嘴刺目類，例如：鞭蟲（Trichuris spp·)、 毛細線蟲（Capillaria spp·)、去客莫受蟲（Trichomosoides spp·)、旋毛蟲（Trichinella spp·)。小桿亞綱類，例如：小假 根蟲（Micronema spp·)、糞小桿線蟲（Strongyloides spp·)。圓 蟲目類，例如：措尼拉斯蟲（Stronylus spp.)、三齒線蟲 (Triodontophorus spp.)、食管齒蟲（Oesophagodontus spp.)、 毛線蟲（Trichonema spp·)、六齒線蟲（Gyalocephalus spp·)、 柱咽線蟲（Cylindropharynx spp.)、盆 口線蟲（Poteriostomum spp·)、賽課洛可西洛蟲（Cyclococercus spp·)、杯冠線蟲 -29- 200810696 (Cylicostephanus spp.)、 食道 口線蟲（Oesophagostomum spp·)、夏柏特線蟲（Chabertia spp·)、齒冠尾線蟲（Stephanurus SPP·)、犬鉤蟲（Ancylostoma spp.)、狹頭鉤蟲（Uncinaria spp·)、仰 口線蟲（Bunostomum spp.)、十二指腸蟲 (Globocephalus spp·)、比翼線蟲（Syngamus spp·)、杯 口線蟲 (Cyathostoma spp·)、肺線蟲（Metastrongylus spp·)、地替卡 勒司線蟲（Dictyocaulus spp·)、毛細肺蟲（Muellerius spp.)、 吉哲亞線蟲（Geigeria spp·)、原圓線蟲（Protostrongylus SPP·)、尼歐圓線蟲（Neostrongylus spp·)、囊尾線蟲 (Cystocaulus spp·)、肺圓蟲（Pneumostrongylus spp·)、斯拼 扣卡勒司線蟲（Spicocaulus spp.)、伊蘭否圓線蟲 (Elaphostrongylus spp.)、 帕 蘭否圓 線 蟲 (Parelaphostrongylus spp·)、客洛收馬線蟲（Crenosoma spp·)、帕蘭客洛收馬線蟲（Paracrenosoma spp·)、廣州管圓線 蟲（Angiostrongylus spp·)、猫肺蟲（Aelurostrongylus spp.)、 姻蟲（Filaroides spp·)、帕蘭蟈蟲（Parafilaroides spp·)、毛 線蟲（Trichostrongylus spp·)、血矛線蟲（Haemonchus spp·)、 奧斯特線蟲（Ostertagia spp.)、馬歇爾線蟲（Marshallagia spp·)、古柏線蟲（Cooperia spp·)、細頸線蟲（Nematodirus spp.)、紅胃蟲（Hyostrongylus spp.)、尖柱線蟲（Obeliscoides spp·)、米洞斯同馬蟲（midostomum spp·)、歐拉蘭線蟲 (Ollulanus spp·)。尖尾目類，例如：尖尾線蟲（Oxyuris spp·)、蟯蟲（Enterobius spp·)、拴尾線蟲（Passalurus spp·)、 管狀線蟲（Syphacia spp·)、無刺線蟲（A s p i c u 1 ur i s sp p ·)、異 -30- 200810696 刺線蟲（Heterakis spp.)。 蛔蟲目類，例如：蛔線蟲（Ascaris spp·)、大弓蛔蟲（Toxascaris spp.)、大弓首線蟲（Toxocara spp·)、馬副蛔蟲（Parascaris spp·)、胃線蟲（Anisakis spp·)、 蛔蟲（Ascaridia spp·)。旋尾目類，例如：心絲蟲（Dirofilaria spp·)、蟠尾血絲蟲（Onchocerca spp·)、吳策線蟲（Wuchereria spp·)、棘顎 口線蟲（Gnathostoma spp·)、泡翼線蟲 (Physaloptera spp.)、吸吮線蟲（Thelazia spp.)、筒線蟲 (Gongy lonema spp·)、馬胃蟲（Habronema spp·)、副柔線蟲 (Parabronema spp·)、大 口線蟲（Draschia spp·)、龍線蟲 (Dracunculus spp·)、副絲蟲（Parafilaria spp.)、馬來絲蟲 (Brugia spp.)。 非拉雷達目類，例如：絲狀線蟲 (Stephanofilaria spp·)、棉鼠絲蟲（Litomosoides spp.)。吉干 土西慶達目類，例如：細頸線蟲（F i 1 i c ο 11 i s s ρ p .)、念珠線蟲 (Moniliformis spp·)、巨吻棘頭蟲（Macracanthorhynchus spp·)、前史奴其線蟲（Prosthenorchis spp·)。 至少一種化合物A與至少一種化合物B的組合物特別適 合用於對付角刺屬（Aculus)、阿卡拉司屬（Aculus)、阿拉巴 馬屬（Alabama)、豆夜蛾（Anticarsia)、和米西亞蛾 (Hemisia)、捲蛾（Choristoneura)、瓢蟲（Epilachna)、萷馬 (Frankliniella)、蠢蛾（Laspeyresia)、甲蟲（Leptinotarsa)、斑 潛蠅（Liriomyza)、毒蛾（Lymantria)、鈴蟲（Keiferia)、葉虫爾 (Panonchus)、莖蛾（Phtorimaea)、潛葉蛾（Phyllocnistis)、 柑桔銹蜱（Phyllocoptruta )、白粉蝶屬（Pieris )、小菜蛾 (Plutella )、茶細織（Polyphagotarsonemus )、尺蠖蛾 -31- 200810696 (Pseudoplusia )、木蝨（Psylla)、史可镬里蝨 (ciryhothrips)、夜蛾（Spodoptera)、葉織（Tetranychus)、 粉蟲（Trialeurodes)、粉夜蛾屬（Trichoplusia)，例如在棉 花、大豆、蔬菜、水果、柑橘、葡萄、玉米等農作物上的害 蟲。 其亦可以控制各種種類的蜘蛛，例如果樹蜘蛛 w/mz·)、相* 橘樹的蝴蛛（Panonyc/zws cz’irz·)與一般 的蝴蛛類的蟲子（Tdrawyc/iws wriicae);以及僞_蛛類的小蟲 子，例如僞葉购I蛛（例如cW/ewb)。 至少一種化合物A與至少一種化合物B的組合物特別適 合用於對付人類與動物害蟲，例如夠蟲（A n c y 1 〇 s t 〇 m a )，例 如巴西利甚曼釣蟲（J. 犬夠蟲（j. 十二指腸鉤蟲（)、馬丁尼斯鉤蟲（i )、管形鉤 口線蟲（);血線蟲 (Angiostrongylus)，例如廣東住血線蟲（J. cantonensis ) ' 狨血線蟲（丄 c/zWaw山·）、達斯卡洛夫血線蟲（丄 dwh/oW )、杜氏血線蟲（dwyarc/id )、松鼠血線蟲（尤 sciuri ) ^ 血管血線蟲（丄 vasorww ); 大條蟲 (Anoplocephala)，例如大裸頭絛蟲（丄油葉大條 蟲（A· perfoliata)·，古圓蟲（Archeostrongylus)，意大利 圓蟲 （j. 姻蟲屬（Ascaridia)，例如石雞蝈蟲（i alectoris)^ ( A. co/wm&ae)、坎巾白 _ 蟲(j. compar)、 圓姻蟲（j . c y / ζ· π r ζ· c a )、火雞蛔蟲（d .心w ζ· / / 5 )、山雞虫回 蟲（J. ga//z·)、線蟈蟲（丄 /ineaia)、大倍利蛔蟲（>4. -32- 200810696 弩曼®蟲（丄 nwmzVae)、透明姻蟲（丄 perspicn/wm);姻蟲（Ascaris)，例如卡司朵似姐蚓蛔蟲（J. canork)、姐虫引蛔蟲（乂· 莫氏咕明姻蟲（j. wwgovoj/z·)、羊姻蟲（J· ovb)、史背拉西司姻蟲（j· •ypa/ack)、豬蟈蟲（d. swwm);牛尾壁蟲屬（Boophilus)， 例如 環牛尾壁蟲（B· 、小牛尾壁蝨（5. microplus )；牛蟲（Bovicola)，例如山牛蟲（5. α/ρζ·㈣·〇、 小牛蟲（5 6ovk)、卡陪拉牛蟲（5. caprae)、黑邊牛1¾ (5. /z_w6Ww5·)、長角牛蟲（5. /c^g/comk)、小牛蟲（5. ov/*y)、 蠅牛 1¾ ( 5. iaran山·）、脛牛蟲（5. “6ία/ζ·*〇;絲蟲（Brugia)， 例如馬來亞絲蟲（5. w a / ay ζ·);羊夠蟲（B u η 〇 s t 〇 m u m )，例 如牛仰口線蟲（5. 、 羊仰口線蟲（5· trigonocephalum)；南海魚蟲（Caligus)，例如水蝨（C. /acwWrb);毛細線蟲（Capillaria)，例如旋匣殼蟲（C. wrc^/u_/a)、肝毛細線蟲（C· 、菲律賓毛細線蟲（C· ;夏柏特屬（Chabertia)，例如綿羊夏伯持線 蟲（C· oWm);足蟎（Chorioptes)，例如牛棒狀桿菌（C· ;古柏線蟲（Cooperia)，例如阿薩瑪提古柏線蟲（C. 、野牛古柏線蟲（C· 、古巴毛樣線蟲（C. 、馬克古柏線蟲（C. mcmwier/)、腫孔古柏線蟲（C· oncc^/^ra)、櫛狀古柏線蟲（C. peciz·/?Wa)、點狀古柏線蟲（C. 桑納巴巴古柏線蟲（c. 忠口族線蟲 (Coronocyclus)(例如冠耳黴（c. 唇型線蟲（C. /aft/aiws)、箭形線蟲（C. •yagHiaiws))、盆口屬（Craterostomum) -33- 200810696 (例如尖尾杯口線蟲（C. acwHcawdaiwm);櫛首蛋屬 (Ctenocephalides)，例如犬櫛首备（C. cank)、猫櫛首蛋（c felis));盅口屬（Cyathostomum)，例如槽型盅 口線蟲（c. α/vearww)、碗狀忠口線蟲（C. 、圓飾忠口線蟲 pakraiwm)、四刺宙口線蟲（C. ;環形線蟲 (C y 1 i c 〇 c y c 1 u s)，例如艾氏杯環線蟲（C. a d e m·)、耳形杯環線 蟲（C. awr/cw/aiws)、阿氏杯環線蟲（C. as/zwori/u·)、囊杯環線 蟲（C· JSreWcaj^w/aiws)、長刺環線蟲（C· 美花 蘭（C. /wz’gw)、細口歪 口線蟲（C. 鼻狀杯環 線蟲（C. 、輻射狀齒裂菌（C. 、三支杯環 線蟲（C. TWramwws)、四刺歪 口線蟲（C. 雙 冠屬（Cylicodontophorus)，例如雙冠雙冠線蟲（c. ;杯冠屬（Cylicostephanus)，例如不對稱杯冠線 蟲（C. Jaweir/cws)、雙齒杯冠線蟲（C· 小杯杯 冠線蟲（C. Ca/icaiws)、高氏歪口線蟲（C. (7〇/心）、生杯冠線 蟲（C· 、長觸角黏杯冠線蟲（C. 微 小鯉蠢（C· Mi/iwiws)、杯狀杯冠線蟲（C. Pocw/aiw5·);毛蟲屬 (Damalinia)，例如牛毛蟲（£)· 50V/S);蠕形虫爾（Demodex)，例 如皮脂蠕形蟲（D· 、犬蠕形蟲（D· Cank)、毛囊蠕形 蟎（/)· 、貓短尾毛囊蟲（/)· Gafoz·);網尾線蟲 (Dictyocaulus)，例如安氏網尾線蟲（/)· jrn/k/山·）、捲鬚網尾 線蟲（D· Capreo/ws)、埃氏網尾線蟲（D•五cA:eriz·)、絲狀綱尾 線蟲（D. Fi/aria/)、曼摩內西綱尾線蟲（Z). Mwrwawewz·^)、新 內里綱尾線蟲（Z) · Wo e m e r/·)、胎生網尾線蟲（· Κί Wp a r w «y); -34- 200810696 絛蟲屬（Dipylidium)，例如犬復殖孔絛蟲（/)· Cawhwm)、厄 利絛蟲（£>· Oer/ej/z·)、普力絛蟲（六冠 復孔絛蟲（乃· Sexcoronaiwm);惡絲蟲屬（Dirofilaria)，例如犬 惡絲蟲（/)· 、小芽惡絲蟲（/)· 、熊惡絲蟲（Z). t/rh);棘球絛蟲（Echinococcus)，例如細粒棘球絛蟲（五. 多房棘球絛蟲（£：· Mw/ii/ocw/arb);片形吸蟲 (Fasciola)，例如大片形吸蟲（F. Gigaw/a)、肝片形吸蟲（F. ;貓毛蝨屬（Felicola)，例如九星貓毛蝨（F· /naegwa/h)、薩若創特猫毛蟲（K 蓋格屬 (Gaigeria)，例如厚刺蓋格線蟲（G· 、胃蠅屬 (Gastrophilus)，例如赤尾胃蠅（(?· /zaemorr/zofi/a/is)、無刺胃 蠅（G. hermb)、腸吉亞爾氏鞭毛蟲（G.以ieW/wa/b)、鼻胃蠅 (G· naw/b)、黑角胃蠅（G· 、獸胃蠅（(λ pecorwm);輻首屬（Gyalocephalus)，例如頭狀輻首線蟲（G. ;柔線屬（Habronema)(例如旱絛蟲（if. Mayw〇、 微小包膜絛蟲（丑.MicroWowa)、蠅柔線蟲（丹· Mwcae));角 蠅（Haematobia)(例如血刺喙蠅（//· 、癢蠅（//· ;血蟲（Haematopinus)，例如四月血蟲（/f. 、 驢血蝨（/i. 、牛血蝨（//·五、豬血蝨（i/· 仏以）、體表瘤突血蝨（//. ;血矛線蟲 (Haemonchns) ((//· Cwhriw)、捻轉胃蟲（丑_ 户/^d);異剌 線蟲（HeteIrakis)，例如阿爾泰異剌線蟲（i/ j/iafca)、克瑞係 異刺線蟲（开· Crexz·)、內阿米巴異刺線蟲（丹、雞異 刺線蟲（丹· 等長異刺線蟲（好碼逵 -35- 200810696 拉異刺線蟲（丑· 、馬蹄西異刺線蟲（//· 傘狀異刺線蟲（AT. Spwmosa)、泰鈕異刺線蟲 (if. rewwicaw心）、小囊異刺線蟲（丹.;圓線蟲 (Hyostrongylus)，例如紅色豬圓線蟲（i/_ i?wZu_i/Wly);皮蠅屬， 例如阿克特翁蠅（付· 乂^^⑽）、牛皮蠅（//· kvk)、戴安娜蠅 (//·山、紋皮蠅（i/· 、鹿皮蠅（if. faran山·）；虫菡 屬（Knemidokoptes)，例如左旋蟎（尺· Zaevk)、變異膝蟎（欠· 以）；顎蟲屬（Linognathus)，例如非洲顎蝨以· d/ricawws)、綿羊額蟲（Z. (9W//W5*)、羊足額蟲（1. Ρβί/α/ζ·*?)、 犬顎蝨（Z. 、山羊顎蝨（Ζ· 、牛顎蝨（Ζ. F/iw/z·);綠蠅屬（Lucilia)，例如壺綠蠅（Ζ· 蟾 蜍綠蠅（Ζ· Bufonivora)、叉葉綠蠅（Z· Caewr)、銅綠蠅（厂 Cwprina)、亮綠蠅（Z. ///wWrb)、巨角綠蠅（Z. 、 毛腹綠繩（Ζ· PHohveWrk)、長葉綠蠅（Z. hga/b)、瑞查綠 蠅（Z· 、絲光綠蠅（Z. SerkWa)、林綠蠅（Z·

Si/varww);中殖孔屬（Mesocestoides)(例如阿路達絛蟲（M. d/awt/ae)、兩性絛蟲（M. 、阿剛他特絛蟲（M. dwgwWaiws)、肯尼拉絛蟲（M. Canb/agopo山、）、印伯提絛蟲 (Μ· /mftwiz’/orwb)、雷土西拉絛蟲（M. 線中 殖孔條蟲（M. Lheaii/s)、力特拉絛蟲（M. 、梅雷 西絛蟲（M. Me/αί)、彼類特絛蟲（M· 石油絛蟲（M. 、柵恰羅絛蟲（M. Zadar0va〇 ;後圓線蟲屬 (Metastrongylus)，例如四月後圓線蟲（M. jprz·)、不對稱後圓 線蟲（M. 、混亂後圓線蟲（M. Cm/wsw)、長刺 -36- 200810696 後圓線蟲（Μ· Elongatus)、復陰後圓線蟲（Μ. Pudendotectus)、肺後圓線蟲（M. Pulmonalis)、薩米後圓線 蟲（Μ· Salmi));細頸線蟲（Nematodirus)(例如畸形細頸線 蟲（从、無刺細頸線蟲（ΛΓ· 、巴特司細 頸線蟲（见、恰巴地細頸線蟲（山·）、達氏 細頸線蟲（#. 、歐細頸線蟲（#·五wropaew)、尖刺細 頸線蟲（，厂山⑶/仏）、赫爾維希亞細頸線蟲（见 、漢勾內細頸線蟲（见//wgM„Hae)、艾必西細 頸線蟲（#· /Web)、尖矛細頸線蟲（#. i：a„ce()/aiWiy)、奧利春 細頸線蟲（山·厂β η· a « w s )、羅西達細頸線蟲（见及ο j (ζ· w s )、 盧比卡細頸線蟲（iV. hp/crapraO、斯氏瓣細頸線蟲（兄 、鈍刺細頸線蟲（#. SpaiWger);疥癬蟲 (Notoedres)，例如小穿孔疥癬蟲（见 ca");腸結節蟲 (Oesophagostomum)(例如分枝腸結節蟲（0· 6i/wrcwm)、頸 腸結節蟲（〇· Mrv〇、 節蟲有哥倫比亞腸結節蟲（Ο. CcWwm6ianwm)、有齒食道口線蟲(〇. 長尾食道口 線蟲 （〇. longicaudum) 長尾腸結節蟲 （〇· quadrispinulatum) ' ^ M ^ □ |^ ^ ( Ο. radiatum) ' If Μ 吸蟲（(9. *y/A：ae)、山羊腸結節蟲（(9. Kenw/o^wm);牛忙（Oestrus) (例如，高加索cawcahcws)、羊狂蠅（(9. ovk);蟠尾屬 (Onchocerca)，例如頸盤尾絲蟲（〇· cervica/b)、斐拉司盤尾 絲蟲（<9· //exwow)、賈西盤尾絲蟲（<9. garmh)、喉瘤盤尾絲 蟲（(9. gimwrow)、架克探盤尾絲蟲（利那力 盤尾絲蟲（〇· /kM/k)、盧匹盤尾絲蟲（0. /叮/)、網狀盤尾 -37- 200810696 絲蟲（Ο· 、斯氏奧斯特線蟲（〇. 、蟠尾絲 蟲（〇· vo/vw/ws);奧斯特線蟲屬（0stertagia)，例如抗披尼線 蟲（〇· αηη>ζ·〃〇、北極奧斯特線蟲（〇 arc"ca)、布裡亞特奧 斯特線蟲（Ο. 普通奧斯特線蟲（〇. 達呼爾奧斯特線蟲（0· dWwrica)、朵濟奧斯特線蟲（〇. 心οζΑί)、葛蘭奧斯特線蟲（〇· grwe/^eri)、科慶達奧斯特線 蟲（（9. Ao/c/zWa)、雷射西奧斯特線蟲細螺旋 體奧斯特線蟲（〇· 、豎琴奧斯特線蟲（<9 /παία)、苔蘚奧斯特線蟲（〇· 、磨馬尼奧斯特線蟲（〇 所wrmanz·)、尼摩漢地奧斯特線蟲（〇·以所0r/zae心）、阿洛夫奧 斯特線蟲（〇 · or / 〇/// )、奧氏奧斯特線蟲（(9. oMer/agz·)、斯氏 奧斯特線蟲（〇· 、三叉奧斯特線蟲（〇· ir//wrc^ia)、 伏氏奧斯特線蟲（〇· vo/gaewk);恙蟲屬（Otodectes)，例如 耳恙蟲（〇· ;線蟲（Oxyuris)(例如阿卡提司馬線蟲（〇. 、馬尖尾線蟲（〇. egwz·)、鞭毛線蟲（〇· //age//wm)、帕羅都薩線蟲（(9. paradoxa);裸頭絛蟲 (Paranoplocephala)，例如侏儒絛蟲（P. ;副杯口 屬（Parapoteriostomum)，例如伊氏歪 口線蟲（P. Ewprociw)、 麥它米線蟲（凡Me Ham ί);副姻蟲（Paras caris)，例如馬副姻 蟲（Ρ· Eguorom);彼德洛夫線屬（Petrovinema)，例如斯氏狸 殖吸蟲（户· 、杯狀彼杜洛線蟲（P. Pocw/aiwm);孟口 屬 （Poteriostomum) ’ 例如異齒盆 口線蟲（八 /wparWeniaiwm)、拉氏盆口線蟲（户· Λαίζζ·ζ·);原圓線蟲 (Protostrongylus)， 例如瑞唯披原圓線蟲 （P. -38- 200810696 SMviMicw/aiwm)、康歌他原圓線蟲（尸.Cowmwiaiws)、克尼 原圓線蟲（P. Cwfiz’cw/orwm)、霍氏原圓線蟲（P. i/06mderz·)、 卡麥原圓線蟲（Ρ·尺amewbz·)、摩辣斯奇原圓線蟲（p. MwrMc/zHnzwz·)、肺原圓線蟲（P· Pw/WMa/b)、賴氏原圓線 蟲（P. 紅色原圓線蟲（户.h/aceW)、盧披卡原圓 線蟲（凡及Micaprae)、踏銳克原圓線蟲（ρ· rawr/cws)、末原 圓線蟲（P. ;癢蟎屬（ps〇roptes)，例如，牛癢蟎 (P. 、綿羊癢蟎（户· 〇vb)):疥蟎（Sarcoptes)(例如人 济蟎（5\ ScaZuW));毛蟲科（Solenopotes)(例如柏麥毛蟲（ 、毛管蝨（S. Γα；7ζ·//αίζ^)、馬毛蝨（Capr/o/z·)、 鹿毛蟲（& 山·））、腎線屬（Stephanurus)，例如有齒冠尾 線蟲（& ;類圓線蟲（Strongyloides)，例如鳥類圓 線蟲（*5. jWwm)、蟾蜍類圓線蟲（S. jBw/οπί^)、犬济鍋（*S· 、大瑞斯奇類圓線蟲（& Z^revdp·)、馬蹄司類圓線蟲 (S. 、馬康麥類圓線蟲（& Mwcoma/)、米雜類圓線蟲 (& Mirzd)、鼬鼠類圓線蟲（& Mwie/orwm)、肌狀類圓線蟲（& Myopdami)、納粹西類圓線蟲（& 、蛇狀類圓線蟲 (^· wk)、乳突類圓線蟲（S_ 、普拖雷類 圓線蟲（S\ Pwrorz·/)、類縮米類圓線蟲（& ⑽/)、鼠類圓線 蟲（5\ 、小嘴類圓線蟲（S· 、螺旋類圓線 蟲（^z_ra/b)、糞類圓線蟲（S. Skrcwa/h)、塔克類圓線 蟲（& 、扁頭類圓線蟲（S. Γι//;μ·〇、韋氏類圓線 蟲（《S. fTeMerz·);圓線屬（Strongylus)(例如無齒圓線線蟲（5\ 五、馬腸鏈球菌（S. 、幽干雷斯類圓線蟲（& -39- 200810696

Fw/gar k);帶條蟲（Taenia)，例如布朗尼帶條蟲（Γ. awn ζ·)、 捨維帶絛蟲（7\ Cervz·)、肥頭帶絛蟲（Γ· 、內皮帶 絛蟲（Γ·五以oiAorac/ca)、蝴抱狀帶絛蟲（77. //3^an_ge«a)、科 氏帶絛蟲（71· 、克氏泡尾帶絛蟲（7\ 、 藍提克帶條蟲（T7· Zai/co///·^、馬蹄斯帶條蟲（77. Afar“5·)、多 頭帶絛蟲（Γ. 鼬鼠帶絛蟲（Γ. MwHe/ae)、羊毛首 線蟲（77.<^/5)、薄壁帶絛蟲（77.尸以^^>^(2^*^)、小泰勒蟲（71·

Parva)、帕維帶絛蟲（Γ. 豌豆帶絛蟲（Γ. 户ζ· *y ζ·/ο rmb)、多刺帶絛蟲（7\ Po/j/acraW/za)、雷瑞唯帶絛蟲（7\ i?i/eW)、無釣條蟲（Γ· Saghafa)、偏側帶條蟲（Γ. 賽蕾立帶絛蟲（Γ· Serk/k)、線型帶絛蟲（7\ Sm;；i/u·)、豬肉絛 蟲（7\ iSo/iwm)、帶狀絛蟲（Γ· ΓαΜζ·αβ/〇Γ所/方）；吸卩允線蟲 (Thelazia)，例如結膜吸吮線蟲（Γ. 、克露吸吮線 蟲（7\ 、大口眼線蟲（Γ· Gw/wa)、淚吸吮線蟲 (Γ· Zacrj；ma/i〇、乳頭吸吮線蟲（Γ.、羅德西吸吮 線蟲（Γ. 、斯氏毛首線蟲（Γ. ;姻蟲 (Toxascaris)(例如新弓蛔蟲（Γ· ieonha))、首線蟲（Toxocara) (例如犬弓首線蟲（7\ 、貓弓首蛔蟲（Γ. Cai〇、描弓蛔 蟲（7\ Μπ/αχ))、嚅毛蟲（Trichodectes)，例如犬囁毛 1¾ (Γ. Cank)、梅林司嚷毛蝨（Γ. Me/b)、拼古嚼毛蝨（τ· Phgw〇);毛線蟲屬（Trichostrongylus)，例如安左毛線蟲（7\ 心心〜vz_)、安斯奇毛線蟲（Γ· 、艾氏毛線蟲（7\ dxd)、布維斯毛線蟲（Γ· Brevk)、卡卡蘭毛線蟲（7\ Ca/caraiws)、山羊毛圓線蟲（Γ. Cupric c?/α)、 蛇形毛線蟲（Γ. -40- 200810696 、藍魯細絲毛線蟲（r. 、龍基毛線蟲 (Γ· Zo«gk/7/cW/ar/〇、中毛線蟲（Γ Λ^山·以）、歐斯塔毛線蟲 (Γ· OWwiagiae/ormb)、彼得毛圓線蟲（r 槍形 毛圓線蟲（Γ·户ro6o/WrWty)、腹面曲頸瓶形毛圓線蟲（Γ. 斯氏毛圓線蟲（r 加δζ、〇、素斯毛線蟲（Γ 仏/〇、微細毛圓線蟲（r. 7^wb)、大腹毛圓線蟲（Γ. 、透明毛圓線蟲（Γ· ;鞭蟲（Trichuris) (例如蠕形鞭蟲（厂JrWco/ae)、卡普力鞭蟲（7\ CaprM/i)、色 爲卡鞭蟲（T· CerWcaprae)、變色鞭蟲（Γ. jDbco/or)、球型鞭 蟲（Γ. G/o6w/wa)、雪花鞭蟲（γ· Gwevara/)、漏斗鞭蟲（7\ /n/w«山_6w/w)、南尼鞭蟲（7\ 、兔鞭蟲（Γ. 、鼠 鞭蟲（Γ· M w r /· s )、心狀鞭蟲（Γ· Μ少0 c α μ r ζ· 5·)、歐怕卡鞭蟲（71· 司怕拉系鞭蟲（Γ·办a/ack)、素斯（Γ. Swk)、棉尾兔毛首線蟲 (Γ.办/W/agi)、四輪鞭蟲（Γ· 山·）、倒生鞭蟲（7\ 7Wc/u’wra)、狸鞭蟲（Γ. Fw/pk));三齒線蟲（Triodontophorus) (例如短尾三齒殘蟲（Γ· 心）、柏克翠（Γ· 、小三齒線蟲（Γ. Mhor)、日本三齒線蟲 (7\ 、鋸齒三齒線蟲（Γ·以rra/w)、微細三齒線蟲 (Γ. Tenuicollis));釣刺屬（Uncinaria)(例如多毛夠刺線蟲 ([/· Crfni/ormk)、狹首飽刺線蟲（C7. 及吳策 線蟲（Wuchereria)(例如班氏吳策線蟲（R 。 至少一種化合物A與至少一種化合物B的組合物特別適 合用於動物界中的魚，且可用於對付魚類的寄生蟲，特別是 -41- 200810696 魚類寄生蟲的甲殻綱動物。在這些橈腳類動物（水蚤；魚蝨） 之中，溴蟲（Bromolochus)、扣鱲卡蟲（Chondracaushus)、南 海魚1¾ (Caligus)(例如苦特水蝨（C. 、長水蝨（c. 東方水蟲（C. oriewia/b)、泰瑞水蟲（C· ieres，）、 藍罷辣水蝨（C. /ahracb))、海蝨，例如鮭 魚海蝨（Z. 、鍥型海蝨（Ζ· 介r)、胸海蝨（Z. pectoralis)-鷹頭海蝨（Ζ· 、胭脂蟲 (Elythrophora)、弟克摄（Dichelestinum)、蘭剖類 (Lamproglenz)、哈魚蝨屬、勒高屬 扁隆頭魚賽朵類（Cewdro/asw^y)、 僞塞麻類、錨蟲（Z^maea)， 角魚屬 (Lernaeocera、、番內拉類阿慶類（jc/2iAarM)、 巴撒尼類（5以⑽…以）、三文魚蝨（以/miwccWa)、臂顎蝨屬 (5rac/u、//a)、近臂顎蝨屬（五;、擬馬頸顎蝨屬 及大角魚蝨科（£rga4yi/i“e)、溴蝨 、扣鱲卡蝨、南海魚蝨 (Ca/igws)、大慶類（Dz’c/ze/esizWae)、三代蟲科（Gyrodactylidae) (例如，三代蟲（Gyrodactylus spp·)，例如小三代蟲 (G少rοί/αcQ/w*y coi"·)、沙拉瑞亞二代蟲〈Gyrodactylus M/ar/α)、創大三代蟲以α〇)、非利屬 (Philichthyidae)、擬塞尼達類（Pseudocycnidae)、錨頭鳋科 (Lernaeidae)、雷那屬（Lernaepodidae)、斯非屬（Sphyriidae)、 王魚虱科（Cecropidae)家族，不但有來自鲲科（Argulidae)家 族的柏慶類之鯉魚虱（carp lice)，而且還有西瑞屬 -42- 200810696 (Cirripediae)及角麗肉屬。 麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑的明 顯效果係在使用混合有具有增加擊倒害蟲效果之至少一種 化合物 B，當其暴露於本發明之混合物時（也就是會快速 地使害蟲麻痺的效果），其對於害蟲的控制非常有用。而這 些害蟲可能僅有短暫的接觸而沒有受到足以致死的劑量，其 仍可讓害蟲行動變成遲緩而使得掠食性動物（例如鳥）可以 輕易的就捕捉到這些害蟲，或者讓這些害蟲乾燥而死。 含有化合物A與化合物B之組成物係可以任何習知劑型 來予以應用，例如以雙包裝的型式，或者以可乳化的之濃縮 液，水基乳化（〇il-in-water)之乳化劑、水溶性濃縮液、懸浮 濃縮液、微乳液、可加水之粉末、噴霧溶液、可溶性微粒、 水可分散之微粒、乳膏、泡沬、蠟、錠劑或者液體配方。這 樣的組成物的形成係可使用習知的佐料與成形技術，以個別 的形成化合物A與B。例如，化合物A與B係可一起混合， 亦可視情況與其他的劑型成份混合。 組成物可含有稀釋劑，其可在劑型製程中、之後或同時 加入（例如以使用者的不同，農場使用者或者顧客的應用不 同，而有不同的使用方式）。該稀釋劑一詞包括所有在農用 上或醫藥上（包括獸醫學）之可接受之液體與固體材料，其可 用於添加至化合物A或化合物B中，而使其可適合應用或者 商業上的使用。適當的固體稀釋劑或者載體的例子有矽酸鋁 合、滑石、氧化鎂光粉、矽藻土、磷酸三鈣、軟木屑、黑 碳吸收劑（absorbent carbon black)、白聖石夕膠（chalk silica) -43- 200810696 及黏土（例如高嶺土及皂土）。舉例單獨使用適量的液體稀釋 劑或合倂使用包含水、有機溶劑（例如焦油苯酚苯乙酮 (acetophenone)、環己院、異佛樂酮（isophorone)、甲苯、 二甲苯、石油蒸餾液、吡略烷酮（pyrrolidone)、酒精、甘油、 胺類、酸類及酯類）及礦物、動物及植物油不但包括其衍生 物（例如脂肪性酒精、脂肪酸及酯）。該組成物係可包含界 面活性劑、防護膠體（protective colloids)、稠化劑、滲透劑、 安定劑、分隔劑、抗凝結劑、著色劑、防腐劑及分散劑（例 如亞硫酸紙漿廢液及甲基纖維）。在此所使用之介面活性劑 一詞，係指農藥上或醫藥上可接受之材料，其可使之具有乳 化效果、穩定性、分散性、濕潤性、均勻性或者其他表面改 質特性。適當的介面活性劑的例子包括非離子性、陰離子 性、陽離子性以及兩性離子型，例如木質磺酸（lignin sulfonates)、脂肪酸磺酸鹽（fatty acid sulfonates)(例如十 二院基磺酸鹽（lauryl sulfonate))， 含有萘磺酸鹽、院基芳 基磺酸鹽、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪醇醚的甲醛的濃 縮產物。其他悉知被使用於殺蟲劑、疥瘡、圓蟲或醫學上（包 括獸醫學）所能接受的界面活性劑。 當混合有額外的成分時，該組成物通常含有大約0.001至 大約90% (重量）的化合物A與大約0.001至大約90% (重 量）的化合物B，大約0至大約30%農藥上/醫藥上可接受之 界面活性劑，以及大約10至99.99%的固體或液體稀釋劑。 該組成物係可額外添加其他習知的添加物，例如色素、濃化 劑及其類似物。 -44 - 200810696 該組成物的使用係以各種化合物A與化合物B混合的方 式，例如其可以單一種劑型“ready-mix”（可混合劑型），或 者以噴霧劑與含有化合物A與B成份之混合物組合，例如 "tank-mix”（槽混合）型。因此，爲了能組合使用，化合物 A與B不須要實際的混合來使用或者在同時混合，也就是該 化合物可以分開的施用及/或依序的施用，且第二化合物的 使用係在第一化合物使用後的一段合理的時間內。當化合物 A與B同時出現時，該組合物的效力會很長，不論其何時使 用。例如，該化合物實際混合的施用，或者化合物的其中之 一的施用可早於另一化合物，且其較早施用的成份仍然呈現 出可控制害蟲的效果，而當第二成份施用於那些被控制的害 蟲，其係施用於植物或者有植物病蟲害的土壤中或易受害蟲 侵擾的土壤或植物中，而且其有效的成份A與B之重量比例 係如同本案所揭示且聲明於申請專利範圍中。而該各別化合 物A與B的施用順序係不須要的。 該組成物的施用率有非常大的不同，其係依據目標害蟲 流行的狀況、天氣狀況、橫行的程度、土壤的情況、所要施 用之植物的種類、所要施用的動物種類、施用的方式以及施 用的時間而定。含有化合物A與B之組成物係可依據上述所 討論的劑型來施用。例如，其可利用噴霧的方式施用，例如 水可溶解之濃縮劑、可加水混合之粉末、水可溶解之微粒或 者是乳液、皂、鱲、錠劑、溶劑與澆潑劑型 (pour-on-formulation )。該組成物係可局部性的施用、口 服、胃插管或注射，特別是要施用於所飼養的動物，例如羊、 -45- 200810696 豬、牛、馬、山羊、狗、貓與家禽類，以控制其體內及/或 體外之害蟲。使用於皮膚上之溶液係可以滴下的方式、塗 抹、擦拭、噴灑或噴霧的方式。澆潑劑型係以注入動脈方式 而穿透皮膚或噴霧於皮膚上有限的區域。凝膠的施用可噴霧 於皮膚上或者插入體腔內。口服溶劑則可直接施用或依據之 前的稀釋以使用該濃縮液。 依據本發明植物與植物部份之處理可以直接施用或透過 其環境（例如土壤上的施用）、棲息處來作用或者施用於所儲 藏的區域，或依據習知的處理方法予以施用，例如以浸泡、 噴灑、蒸氣、噴霧、撒佈、擦拭，以及在繁殖的材料上，特 別是種子可以在其上塗覆一層或多層。 魚的處理方法除了口服之外，例如經由韻食，或藉由如 藥浴的治療（medical bath )，也就將魚置於魚池中維持一段 期間（幾分鐘至數小時），再將魚移到另一個魚池。在特殊 的情況下，該處理係可以非口服的方式給予，例如以注射的 方式。在魚的棲息地亦可以進行暫時地或永久性的處理，例 如將魚維持在箱網中、整個水池裝置中、水族箱中、水槽或 池子中。 該殺蟲劑組成物的獲得，只要可達到該增活性其亦可藉 由取代具有增效劑之任何劑量的殺蟲劑，即該組成物的殺蟲 劑活性係高於單獨使用殺蟲劑與增效劑之殺蟲效果的總 和。在本發明中較佳的是5 %重量至9 7 °/。重量的殺蟲劑係被 具有協同作用劑量之增效劑所取代。藉由其中2 0 %重量至 9 0 %重量的殺蟲劑係被具有協同作用劑量之增效劑所取代， -46- 200810696 可獲得大部分的殺蟲劑中之高效增效劑活性。 化合物A對化合物B之重量比係選自於所具有的增效殺 蟲劑活性，也就是化合物B係所呈現出具有增效劑量的化合 物A的活性。通常A : B之重量比範圍係從大約2 0 : 1至大 約1 : 3 0，較佳爲10 : 1至1 ·· 20，更佳爲從大約1 : 1至大 約1 : 15，甚至更佳爲從大約1 :丨至大約1 : 1 〇。較特別的 是那些化合物B的比例超過化合物A，例如範圍從大約1 : 1 · 1至大約1 : 3 0，更佳爲從大約1 ·· 1 · 1至大約1 : 15，甚 至更佳爲從大約1 : 1 · 1至大約1 : 10。在某些方面A : B之 重量比範圍從大約1 : 5至 1 : 24，更佳爲1 : 6至1 : 20。 A : B之重量比係依據各種不同的因素，例如A與B的化 學天然性質、應用的類型、所要對付的害蟲、所要保護與使 用的植物、被害蟲侵害的動物、施用的時間等等。 化合物A與化合物B的有效劑量係爲具有能夠對付害蟲 能力之任何劑量，也就是足以使得暴露於其中的害蟲族群可 量測出數量減少之劑量。當作爲農作物保護之用時，也就是 直接施用或者在土壤上施用，化合物A與B的有效累積組合 劑量之範圍係爲大約0.01至大約2000g/ha(克/百公歌），較 佳爲 0.1 至 1 500 g/ha，特佳爲 1 -1 000 g/ha，更佳爲 2-800 g/ha，以及最佳爲2-200 g/ha。在種子的處理上，化合物A 與B的有效累積組合劑量之範圍係爲介於0.001與20 g/每 公斤種子之間，較佳爲介於〇·〇1與l〇g /每公斤種子之間。 當作爲處理動物或人類以對付害蟲之用時，化合物A與B 的有效累積組合劑量之範圍從大約〇.〇1至1〇〇〇 mg /每公 -47- 200810696 斤的動物或人類體重，較佳爲〇·ΐ至100 mg/每公斤的動物 或人類體重。 適當的殺蟲劑與增效劑組合包括：阿巴滅汀（Abamectin) 與維生素E化合物。維生素E係可選自於例如，生育醋酸 鹽、α-生育醋酸鹽、（ + )α-菸鹹酸維戊素（alpha-tocopheryl nicotinate)、水溶性維生素 E(Trolox)、（ + )δ-生育醇 (delta-tocopherol)、（ + )α-生育醇丁 二酸鹽（alpha-tocopheryl succinate)、（ + ) α-生育醋酸鹽、（ + )α-生育醇或生育醇。殺蟲 劑與增效劑的使用重量比例較佳爲2 : 1至 1 : 1 0，更佳鳥 1 : 1 · 1至1 : 5。這樣的組合適合用於對付植物上的害蟲， 例如甜菜夜蛾幼蟲exigwa larvae)、二斑葉臟幼 蟲(Tetranychus urticae larvae)、 二斑葉臟 wriicae mites)或是赤星椿象成蟲。亦可進一歩對付包括梨術 ^ {Psylla pyri) > 小菜蛾（x少、二斑葉觸 {Tetranychus urticae)^ Μ {P anonychus citri)^ ^ ^tj 僞葉蠘c/u’/ewk)之害蟲。 阿巴滅汀（Abamectin)與菸鹼酸化合物。菸鹼酸係可選 自於，例如蘇鹼醯胺（Nicotinamide)、蘇鹼酸、異蘇驗酸、 ( + )α-蔽鹹酸維戊素（alpha-tocopheryl nicotinate)、甲基薛鹼 酸鹽（m-乙基菸鹼酸鹽（m-ethyl nicotinate))、乙基菸鹼酸鹽 (ethyl nicotinate)。殺蟲劑與增效劑的使用重量比例較佳爲 20 : 1至1 : 30、更佳爲5 : 1至1 : 5。這樣的組合適合用於 對付植物上的害蟲，例如甜菜夜蛾幼蟲、蒼蠅，以及赤屋簪 象。 -48- 200810696 愛獲滅（Ivermectin)與維生素 E 化合物（例如生育 醇）。殺蟲劑與增效劑的使用重量比例較佳爲2 : 1至1 : 1 0， 更佳爲1 : 1 · 1至1 : 5。這樣的組合適合用於對付植物上的 害蟲，例如赤星椿象。 因滅汀（Emamectin)(例如苯甲酸鹽類之類似物）與維生 素E化合物（例如生育醋酸鹽或生育醇）。該殺蟲劑和增效 劑的使用重量比例較佳爲2 : 1至1 : 3 0，更佳爲1 : 1 · 1至 1 : 1 5。這樣的組合適合用於對付植物上的害蟲，例如甜菜 夜蛾幼蟲與V、菜麟以及動物的害蟲， 例J 如 L e p e 〇 p ht h e ir u s s αϊ m 〇 ni s。 艾凡斯汀C ( A v e r s e c t i n C )和維生素E化合物（例如生育 醋酸鹽或生育醇）。該殺蟲劑和增效劑的使用重量比例較佳 爲2 0 : 1至1 : 3 0，較佳爲5 : 1至1 : 5。這樣的組合適合 用於對付植物上的害蟲，例如小蜘蛛二斑葉蟎。 賜諾殺（S p i η 〇 s a d )和維生素E化合物（例如生育醋酸鹽 或生育醇）。該殺蟲劑與增效劑的使用重量比例較佳爲20 : 1 至1 : 3 0，更佳爲5 : 1至1 : 5。這樣的組合可用於對付植 物上的害蟲，例如二斑葉蟎。 密滅汀（Milbemectin)和維生素E化合物（例如生育醋 酸鹽或生育醇）。該殺蟲劑與增效劑的使用重量比例較佳爲 2:1 至 1:30，更佳爲 1:2 至 1:15。 · 得拉滅克汀（Doramectin)和維生素E化合物（例如生 育醋酸鹽、（ + )α-生育醇（alpha-tocopherol)或生育醇）。該殺 蟲劑和增效劑的使用重量比例較佳爲2 : 1至1 : 3 0、更佳爲 -49- 200810696 1 : 2至1 : 1 5。這樣的組合適合用於對付動物上的害蟲，例 如蛇形毛線蟲、彎鉤片葉嬋或血矛線蟲 幼蟲。 斯滅汀（Selamectin)和維生素E化合物（例如生育醋酸 鹽、（ + )α-生育醇（alpha-tocopherol)或生育醇）。該殺蟲劑與 增效劑的使用重量比例較佳爲2 : 1至1 : 3 0，更佳爲1 : 2 至 1 : 15。這樣的組合適合用於對付貓的跳蚤 (CkMcep/za/Mes/Wb/Wk)，且在其幼蟲與成蟲同樣有效。 其他種類的殺蟲劑、殺疥蟲劑與殺線蟲劑亦可添加至該 殺蟲劑組成物中，而且這些額外的殺蟲劑、殺疥蟲劑與殺線 蟲劑並不會影響化合物A與B之間的協同增效關係而導致反 效果。化合物B的存在係可增加這些額外活性成分的活性。 如果要作更大範圍的控制或者要預防抗藥性的產生，則可以 使用這些額外的殺蟲劑、殺疥蟲劑與殺線蟲劑。這些額外添 加的活性化合物之適當的例子有：毆殺松（acephate)、亞滅 培（acetamiprid)、阿納寧（acrinathrin)、棉鈴威（alanycarb)、 阿苯達Π坐（albendazole)、涕滅威（aldicarb)、順式氯氰菊酯 (alphamethrin)、雙甲脉（amitraz)、印楝素（azadirachtin)、谷 速松（azinphos)、三嗤錫（azocyclotin)、蘇雲金芽孢桿菌 (Bacillus thuringiensis)、免敵克（bendiocarb)、免扶克 (benfuracarb)、免速達（bensultap)、卞芬寧（bephenium)、氟 氯氰菊酯（betacyfluthrin)、苯菊酯（bifenazate)、畢芬寧 (bifenthrin)、雙三氟蟲尿（bistrifluron)、仲丁威（BPMC)、 普分柏斯克（brofenprox)、溴磷松（bromophos)、溴替尼持 -50- 200810696 (brotianide)、必克蟲（bufencarb)、布芬淨（buprofezin)、布 他米哗（butamisole)、布頭卡柏信（butocarboxin)、布梯普林 達卞（butylpyridaben)、硫線磷（cadusafos)、坎苯達哩 (cambendazole)、加保利（carbaryl)、加保扶（carbofuran)、加 芬松（carbophenothion)、丁基加保扶（carbosulfan)、培丹 (cartap)、 克柔西卡（chloethocarb)、 克柔洛西苹 (chloroethoxyfos)、克凡派（chlorfenapyr)、克柔洛芬微苹 (chlorofenvinphos)、克柔符就洛（chlorofluazuron)、克柔 沒苹（chloromephos)、陶斯松（chlorpyrifos)、環蟲酰肼 (chromafenozide)、順式-滅蟲菊（cis-resmethrin)、三氟氯氰 菊酯（clocythrin)、四織嗪（clofentezine)、克洛素隆 (clorsulon)、氯氰碘柳胺（closantel)、可尼丁（clothianidin)、 殺螺腈（cyanophos)、乙氰菊酯（cycloprothrin)、氟氯氰菊酯 (cyfluthrin)、賽洛寧（cyhalothrin)、三環錫（cyhexatin)、賽 滅寧（cypermethrin)、賽諾嗎嗪（cyromazine)、第滅寧 (deltamethrin)、滅賜松（demeton)、地芬尼泰 (diamphenethide)、地秀莫殺隆（dibromosalan)、雙氯酹 (dichlorophen)、地芬西隆（difenthiuron)、大利松 (diazinon)、除線磷（dichlofenthion)、二氯松（dichlorvos)、 地利芣（dicliphos)、雙特氯松（dicrotophos)、乙硫磷 (diethion) 乙胺嗪（diethylcarbamazine)、二福隆 (diflubenzuron)、樂果（dimetho ate)、甲基毒蟲畏 (dimethyl vinpho s)、達 特南(dinotefuran)、大 克松 (dioxathion)、二硫松乾豆頹（disulfoton)、護粒松 -51- 200810696 (edifenphos)、依西太爾（epsiprantel)、 S-氰戊菊酯 (esfenvalerate)、依西芬卡（ethiofencarb)、愛殺松（ethion)、 乙蟲清（ethiprole)、依芬寧（ethofenprox)、普伏松 (ethoprophos)、依殺蟎（etoxazole)、乙嘧硫磷（etrimphos)、 非班太爾（febantel)、芬滅松（fenamiphos)、苯硫苯咪口坐 (fenbendazole)、芬大昆（fenzaquin)、佈賜芬（fenbutatin oxide)、撲滅松（fenitrothion)、丁 基滅必 l^(fenobucarb)、芬 硫克（fenothiocarb)、芬諾克（fenoxycarb)、甲氰菊酯 (fenpropathrin)、唑蟲酰胺（fenpyrad)、芬普蟎 (fenpyroximate)、芬殺松（fenthion)、氰戊菊酯（fenvalerate)、 氟< 蟲腈（fipronil)、_ 尼胺（flonicamid)、扶吉胺（fluazinam)、 吡蟲隆（fluazuron)、氟苯咪D坐（flubendazole)、環院尿 (flucycloxuron)、護賽寧（flucythrinate)、氟芬隆 (flufenoxuron)、三氟醚菊酯（flufenprox)、氟胺氰菊酯 (fluvalinate)、福挪苹（fonophos)、福木松（formothion)、福 賽絕（fosthiazate)、 福芬隆（fubfenprox)、呋線威 (furathiocarb)、普樂斯（gamma-cyhalothrin)、納洛酮 (haloxon)、庚嫌憐（heptenophos)、六伏隆（hexaflumuron)、 六氯芬（hexachlorophene)、塞滿酮1 (hexythiazox)、益達胺 (imidacloprid)、因得克（indoxacarb)、丙基喜樂松 (iprobenfos)、氯卩坐磷（isazophos)、亞芬松（isofenphos)、滅 必蟲（isoprocarb)、加福松（isoxathion)、賽洛寧 (lambda-cyhalothrin)、得可利（levamisole)、祿芬隆 (lufenuron)、馬拉松（malathion)、美達邊銼（mebendazole)、 -52- 200810696 滅力□松（mecarbam)、美文松（mevinphos)、美蘇芬芣 (mesulfenphos)、四聚乙醛（metaldehyde)、蟲織畏 (methacrifos)、達馬松（methamidophos)、殺撲磷 (methidathion)、滅賜克（methiocarb)、納乃得（methomyl)、 滅芬諾（methoxyfenozide)、美替立陡（methyridine)、治滅 1¾ (metolcarb)、 密 滅 汀（milbemectin)、 亞 素 靈 (monocrotophos)、摩朗得（morantel)、乃力松（naled)、奈托 比胺（netobimin)、尼可風拉（niclopholan)、耐克螺 (niclosamide)、燃 n定蟲胺（nitenpyram)、硝碘酧腈 (nitroxynil)、 毆滅松（omethoate)、歐殺滅（oxamyl)、奧芬 達哇（oxfendazole)、丙氧咪嗤（oxibendazole)、氯經柳胺 (oxyclozanide)、谷硫磷（oxydemethon Μ)、異亞砸磷 (oxydeprofos)、巴拉松 A(parathionA)、巴拉松 M(parathion Μ)、 巴苯達卩坐（parbendazol)、氯菊酯（permethrin)、芬挪西 塞（phenothiazine)、賽滅松（phenthoate)、福瑞松（phorate)、 裕必松（phosalone)、益滅松（phosmet)、福賜米松 (phosphamidon)、腈膀磷（phoxim)、比加普（pirimicarb)、嘧 B定磷（pirimiphos)、卩比喹酮（praziquantel)、佈飛松 (profenofos)、普滅克（promecarb)、丙蟲憐（propaphos)、安 丹（propoxur)、普硫松（prothiofos)、發硫磷（prothoate)、比 沒挫脛（pymetrozin)、比洛克柔苹（pyrachlophos)、塞嗤B定 (pyrantel) 必芬松（pyridaphenthion)、比瑞沒取 (pyresmethrin)、除蟲菊（pyrethrum)、畢達本（pyridaben)、 畢汰芬（pyrimidifen)、百利普芬（pyriproxifen)、喹硫憐 -53- 200810696 (quinalphos)、碘:醚柳胺（rafoxanide)、雷那西比（rynaxypyr)、 殺力松（salithion)、克線丹（sebufos)、矽護芬（silafluofen)、 螺織酯（spirodiclofen)、羅替翠（spirotetratmat)、治螟磷 (sulfotep)、硫丙磷（sulprofos)、雙苯酰肼（tebufenozid)、口比 虫爾胺（tebufenpyrad)、Π比織比瑞（tebupirimiphos)、苯甲酰尿 (teflubenzuron)、七氟菊酯（tefluthrin)、亞培松（temephos)、 泰罷 （terbam)、托福松 （terbufos)、樂本松 (tetrachlorvinphos)、驅蟲淨（tetramisole)、席扭恩 (thenium)、腐絕（thiabendazole)、塞蟲啉（thiacloprid)、賽 芬挪（thiafenox)、賽速安硫敵克（thiamethoxam thiodicarb)、 久效威（thiofanox)、 息歐美酮（thiomethon)、蟲線磷 (thionazin)、硫菌靈（thiophanate)、蘇力菌素 (thuringiensin)、四溴菊酯（tralomethrin)、三阿拉頓 (triarathen)、三哇磷（triazophos)、三哗基尿（triazuron)、三 氯松（trichlorfon)、三氯苯達哩（triclabendazole)、殺鈴尿 (triflumuron)、混滅威（trimethacarb)、繁米松（vamidothion)、 滅克蝨（XMC)、滅殺威（xylylcarb)、季榻沒曲（zetamethrin)。 此外，更可能含有其他已知活性化合物，例如除草劑、 殺黴菌劑、肥料或生長調節劑。 除了化合物A與化合物B，所選擇用於該組成份所額外 添加的成分應避免對於所欲處理的動物產生不可預期的反 應，例如皮膚炎等。所屬技術領域中具有通常知識者都將瞭 解如何選擇適合用於該等組合物之適當的成分。該等組成物 通常包含溶劑或載體。其較佳爲該組成物不包含吡咯烷酮 -54- 200810696 (py rr 〇 li done)溶劑與選自於二乙醇單丁醚（diethylene glycol monobutyl ether)、苯甲酸甲酯（benzyl benzoate)、異丙醇 (isopropyl alcohol)及二甲苯（Xylenes)混合之溶劑。該組成 物可進一歩包含染料，其可以有助於當該組成物施用在動物 身上時，施用該組成物的人可以輕易的看見哪裡已經施用該 組成物。 用於獸醫學或醫藥上組成物之成份，除了化合物A與化 合物B之外，而所屬技術領中具有通常知識者亦可以瞭解其 必須是醫藥上可接受的或者依據獸醫學上的標準。這樣的組 成物通常包括溶劑或載體。其較佳爲該組成物不包含吡咯烷 酮（pyrrolidone) 溶劑與選自於二乙醇單丁醚（diethylene glycol monobutyl ether)、苯甲酸甲酯（benzyl benzoate)、異 丙醇（isopropyl alcohol)及二甲苯（xylenes)混合之溶劑。本 發明的一觀點中，當該殺蟲劑爲愛獲滅（Ivermectin)以及該 增效劑爲維生素E時，而該組成物則不是營養組成物的一部 份。 一般而言，所謂的協同作用之效果係指兩種化學物組合 所產生的活性大於單獨各別使用一種化學物的總和。因此， 協同作用組合物之活性係爲具有大於單獨各別使用一種化 學成分活性之化學成分的組合，並且協同作用之有效劑量係 爲協同作用組合物之有效劑量。該協同作用係可影響2種殺 蟲劑或者添加介質的殺蟲劑，其本身對於害蟲並沒有毒性， 而這樣的介質也就是所謂的增效劑，亦即可以增加殺蟲劑對 於害蟲毒性之化學物。 -55- 200810696 已知可以作爲確定該增效協同作用是否存在的方法包括 考比法（Colby method)、塔姆法（Tammes method)以及韋 德法（Wad ley method )，這些方法將詳述於下。任何一種方 法均可用於確認化合物A與B之間的增效協同作用是否存 在。 以考比法而言，其亦可稱爲凌剖法（Limpels method)， 係指已知活成分組合物所預期的活性E係遵守所謂的考比 法公式。依據考比法公式，施用p + q ppm活性成分時，其成 分A + B的預期活性爲： E=X + Y-^^ 100 其中ppm =毫克活性成分每公升噴霧混合物，χ =施用p ppm 活性成分時，成分A的活性％，Y =施用q ppm活性成分時， 成分B的活性％。如果比率R定義之實際觀察活性（0)除以 預期活性（E)係 > 1，則該組合物的活性係有加合作用，也就 是具有增效活性。而更清楚的考比法敘述請參見Colby，S. R ”除草劑組合劑的增效和結抗作用的計算”雜草（Weeds )， 第15卷，第20-22頁，1967;亦可參照Limpel等人於pr0c. NEWCC 16 ： 48-53 ( 1 962)所發表之文獻。 塔姆法係使用圖解表示以確認增效活性的存在與否。請 參見“Iso boles，以圖解表示殺蟲劑的協同作用” Netherlands Journal of Plant Pathology, 7 0 ( 1 964)第 73-80 頁。 -56- 200810696 韋德法係以比較觀察半數有效劑量（Effective Dosage 5 0% ; ED5 0 ) ED 50的値（也就是，可以控制50%的害蟲之 已知化合物的劑量或者化合物混合的劑量），其係藉使用劑 量回應曲線（dose response curve )所得之實驗數據而得 ED50値，而且可由下列公式中獲得預期的ED50計算理論

ED50(A-fB)exp a + b a b ED50(A)obs + ED50(B)obs 其中a和b係爲混合物中化合物A與B的重量比，而 ED 5 0。^係以個別化合物所獲得之使用劑量回應曲線的實驗 Μ ^ ED50 fit 〇 ED50(A + B)預期 /ED50(A + B)觀察 @ 仁匕 $ ί系 可表示反應因子 （F)(協同增效因子）。如果有協同增效作 用，則F會 > 1。同樣的公式亦可應用於所使用之LD 5 0値， 也就是致死劑量（lethal dose ); EC50値，也就是有效濃度 (effective concentration);以及 LC50 値，也就是致死濃 度（lethal concentration)。韋德法更詳細的敘述請參見Levi 等人所發表 EPPO-Bulletin 16，1986，651-657 之文獻。 另一個可選用的方法係爲D.L. Richer (殺蟲劑科學雜誌 1987，19，第309-315頁，特別是第313頁）所述之以完全的 觀察値比上述方法所使用之觀察値與理論計算値來確認協 同增效作用。在該另一可供選擇的方法中，其係以A與B 混合物以之比率的效果與單獨分別使用A和B之同樣比率的 -57- 200810696 效果相較。如果具有協同增效作用，該混合物的觀察效果將 會大於單獨使用個別組成物的觀察效果： E〇bs(xA + yB)>E〇bs(x + y)A5 and >Eobs(x + y)B 其中x與y係爲在混合物中A與B的量。 本發明書所引用之文獻，在此均倂入本說明書作爲參 考。以下將實施例以更詳細的解釋本發明，而該實施例僅係 作爲說明本發明之目的，並非用以限制本發明。 實施例 實施例1 阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι可乳化的濃縮劑型（EC)在 甜菜夜蛾幼蟲在厚葉紫鴨跖葉子進行測試其功效。在甜菜夜 蛾上的測試係可以浸泡測試（dip-test)，可將在厚葉紫鴨跖 葉子浸泡於各種不同的測試溶液中並且使之乾燥。隨後，以 5甜菜夜蛾幼蟲感染每片樹葉。在72小時後進行評估其效 果以及劑量回應曲線，藉以獲得每個處理之LC50値。 此外，也測試一般的阿巴滅汀（Abamectin) 1 8 g/Ι之EC 劑型，該阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1之EC 劑型係含有20 g/Ι 或 60 g/Ι 生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph· Eur· 5th Ed·); 以及一空白 EC 劑型，也就是不含阿巴滅汀（Abamectin)之 對照組；以及另一含有60 g/Ι生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur· 5th Ed.)之空白 EC劑型，同時進行測試。 表1係表示甜菜夜蛾幼蟲（5^0心；larvae)在 厚葉紫鴨妬葉子（7>α心*yean/ crashleaves)上進行阿巴 滅汀（Abamectin) EC劑型的測試所計算而得之LC50値（阿巴 -58- 200810696 滅汀與生育醋酸鹽在浸泡溶液中的總PPm)。 表 1 劑型 UZ150 觀察(ppm) LC50 預期(ppm) 晒期臟） 阿巴滅汀(Abamectin) 18 g/1 EC 38.65 阿巴滅汀(Abamectin) 18 g/1 EC + 20 g/1生育醋酸鹽 34.45 (16.32ppm阿巴滅汀 (Abamectin) + 18.13ppm生育醋酸鹽） 78.2 2.27 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEC + 60 g/1生育醋酸鹽 27.65 (6.38j)pni阿巴滅汀 (Abamectin) + 21.27ppm生育醋酸鹽） 148.4 5.37 空白EC >1000 空白EC + 60 g/1生育醋酸鹽 >1000 依據韋德公式計算阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EC劑型 與生育醋酸鹽 60 g/1之LC50値以及預期的LC50値。上 述表中之相對F-値係表示阿巴滅汀（Abamectin)與生育醋酸 鹽之兩種混合在甜菜夜蛾幼蟲所呈現之協同增效殺蟲效果。 實施例2 甜菜夜蛾幼蟲在厚葉紫鴨跖葉子上所測試之阿巴滅汀 (Abamectin) 18 g/1 水基乳化（oil-in-water ; EW)劑型的實驗 效果。阿巴滅汀EW劑型係以甲基化脂肪酸與辛醇混合物 作爲溶劑。 -59- 200810696 在甜菜夜蛾上的測試係敘述於實施例 1中。在72小時 後進行評估其效果以及劑量回應曲線，藉以獲得每個處理之 LC50 値。 此外，阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι之EW劑型的測試， 該阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι之EW劑型係含有20 g/Ι或 6 0 g/Ι 生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed.);以及 不含阿巴滅汀（Abamectin)之lSg/1生育醋酸鹽 EW劑型， 同時進行測試。 表2係表示甜菜夜蛾幼蟲在厚葉紫鴨跖葉子進行阿巴滅 汀（Abamectin) EW劑型的測試所計算而得之LC50値（阿巴 滅汀與生育醋酸鹽在浸泡溶液中的總ppm)。 表2 劑型 1X30 關察(ppm) LC50 預期(ppm) F(預期継） 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW 64.67 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW + 20 g/l生育醋酸鹽 15.64 (7.41ppm 阿巴滅汀(Abamectin) + 8.23ppm生育醋酸鹽） 79.4 5.08 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW + 60 g/l生育醋酸鹽 17.98 (4.15ppm 阿巴滅汀(Abamectin) + 13.83ppm生育醋酸鹽） 88.8 4.94 空白EW + 18 g/l生育醋酸鹽 >100 依據韋德公式從阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW劑型與 生育醋酸鹽 18 g/Ι之觀察LC50値計算作爲混合物之預期 -60- 200810696 LC50値。上述表中之相對F-値係表示阿巴滅汀（Abamectin) 與生育醋酸鹽之兩種混合在甜菜夜蛾幼蟲所呈現之協同增 效殺蟲效果。 實施例3 將實驗用的阿巴滅汀（Abamectin) EW劑型以diethyl phthalate作爲溶劑予以稀釋，以便在噴灑室中將其活性成 分噴灑於豆科植物上，並且在豆科葉子的表面乾掉後再將小 蝴蛛 (Tetranychus wriicaej轉移至植物的葉子上。然後在小 蜘蛛放至葉子上的7天之後評估葉子的損傷情形，而且計算 ED5 0値（g阿巴滅汀（Abamectin)及生育醋酸鹽/ha)於阿巴滅 汀（Abamectin) EW劑型試驗，表3。ED 50値係以葉子損傷 的百分比來計算。 表 3 劑型 ED50觀察 (克活性成分/ha) ED50 酬 (克活性成分/ha) F(預期/ϋ察） 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW 3.73 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW + 20g/l生育醋酸鹽 1.31 (0.62g阿巴滅汀 (Abamectin) + 0.69g生育醋酸鹽） 7.5 5.72 阿巴滅汀(Abamectin) 18g/lEW + 60g/l生育醋酸鹽 4.68 (1.08g阿巴滅汀 (Abamectin) + 3.6g生育醋酸鹽） 14.0 2.99 Blank EW + 18 g/l生育醋酸鹽 79.4 -61 - 200810696 依據韋德公式從阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/l EW劑型與 生育醋酸鹽 18 g/lEW劑型的觀察ED50値來計算作爲混合 物之預期ED50値。上述表中之相對F-値係表示阿巴滅汀 (Abamectin)與生育醋酸鹽對兩種混合物在二斑葉蟎所呈現 之協同增效殺蟲效果。 實施例 4 製備在丙酮中的阿巴滅汀（Abamectin)溶液。同樣地，製 備在丙酮中的生育醇（tocopherol，all-rac alpha)溶液。阿巴 滅汀（八6&11^(^11)溶液（2 01)、生育醇（^〇<:〇卩11611〇1)溶液（2 41) 或兩者同時局部的用於赤星椿象成蟲上。當生育醇 (tocopherol)用於腹部時，將阿巴滅汀（Abamectin)用於背 部。單獨將丙酮（4 μΐ)施用於控制組的以避免丙酮所引起的 死亡率。在施用該等溶液後24小時，記錄其死亡率。依據 韋德法所得之觀察與預測結果，在以下作成表格。 表4係表示赤星椿象在丙酮中之阿巴滅汀（Abamectin)與 生育醇（tocopherol)溶液的混合物之觀察死亡率與預期死亡 率。阿巴滅汀（Abamectin)係爲施用在背部，而生育醇 (tocopherol)係施用在腹部。 表 4 施用於每個成蟲 每種組成之％ 死亡率 觀察死亡率 (%) 預期死亡率 (%) R(觀察/預期） 2000 ng 阿巴滅汀(Abamectin) 2000 ng 生育醇(tocopherol) 74 0 100 74 1.35 依據表 4的結果，阿巴滅汀（Abamectin)與生育醇 -62- 200810696 (tocopherol)混合物施用於赤星椿象之觀察死亡率高於預期 死亡率。雖然係將阿巴滅汀（Abamectin)係爲施用在背部，而 生育醇（tocopherol)係施用在腹部，仍可達到加成的效果。 實施例5 製備在丙酮中的阿巴滅汀（Abamectin)溶液。同樣地，製 備在丙酮中的生育醇（tocopherol，all-rac alpha)溶液。再製 備在丙酮中的阿巴滅汀與生育醇混合溶液。分別以阿巴滅汀 丙酮溶液（2 μΐ)、生育醇丙酮溶液（2 μΐ)或其混合溶液（2 μΐ) 處理赤星椿象。隨後在施用該產品48小時後紀錄赤屋#豢 的死亡率。並且確認單獨使用丙酮（2 μΐ)並不會影響成蟲的 死亡率。 將阿巴滅汀（Abamectin)與生育醇（tocopherol)處理後之 結果作成對數劑量-死亡率曲線。LD50値係基於阿巴滅汀 與生育醇含量（每個成蟲之活性成分含量，單位爲ng)之總和 來計算。該等結果係顯示於表5。 表5係表示阿巴滅汀、生育醇以及阿巴滅汀與生育醇混 合物之LD50値（每個成蟲之活性成分含量，單位爲ng)。在 施用該成分之後紀錄48小時赤星椿象的死亡率。 表 5 處理 LD50觀察 (η克活性成分(s) 每個成蟲） LD50 誦 (η克活性成分(s) 每個成蟲） F(觀察澦期） 阿巴滅汀(Abamectin) 1595 阿巴滅汀(Abamectin) + 生育醇(tocopherol) (1 : 1) 1226 侮個活性成分613ng) 2954 2.41 生育醇(tocopherol) > 20,000 ng生育醇 (tocopherol) -63- 200810696 依據韋德公式從阿巴滅汀（Abamectin)與生育醇之觀察 LD50値來計算作爲混合物之預期的LD 50値。上述表中之相 對F-値係表示阿巴滅汀與生育醇之兩種混合在赤星椿象所 呈現之協同增效殺蟲效果。 實施例 6 製備在丙酮中的愛獲滅（Ivermectin)溶液。同樣地，製備 在丙酮中的生育醇（toe opherol)溶液。再製備在丙酮中的愛 獲滅與生育醇混合溶液。分別以愛獲滅丙酮溶液（2 μΐ)、生 育醇丙酮溶液（2 μ 1)或其混合溶液（2 μ 1)處理赤星棒象。控希[j 組係以2 μ 1丙酮處理以確認丙酮並不會影響死亡率。 在24小時以及48小時後記錄其死亡率。這些結果在以下 作成表格。該等結果係以考比法予以評估。 表6係表示赤星椿象在丙酮中之愛獲滅與生育醇溶液之 觀察以及預期死亡率。 表 6 24小時之後 施用於每個成蟲 每種組成之％ 死亡率 觀察死亡率 (%) 預期死亡率 (%) R (觀察/Ϊ馳 300 ng 愛獲滅(Ivermectin) 300 ng 生育醇(tocopherol) 63 0 70 63 1.11 100 ng 愛獲滅(Ivermectin) 100 ng 生育醇(tocopherol) 33 0 45 33 1.36 30 ng 愛獲滅(Ivermectin) 30 ng 生育醇(tocopherol) 8 0 20 8 2.50 -64- 200810696 48小時之後 施用於每個成蟲 每種組成之％ 死亡率 觀察死亡率 (%) 預期死亡率 (%) R (觀察/預期） 300 ng 愛獲滅(Ivermectin) 300 ng 生育醇(tocopherol) 86 0 100 86 1.16 100 ng 愛獲滅(Ivermectin) 100 ng 生育醇(tocopherol) 65 0 75 65 1.15 30 ng 愛獲滅(Ivermectin) 30 ng 生育醇(tocopherol) 27 0 35 27 1.30 依據表6所示之結果，觀察死亡率係高於預期死亡率（可 比法；Colby method)。相對R-値係表示愛獲滅與生育醇在 赤星椿象成蟲上發揮協同增效效果。 實施例 1 製備在丙酮中的阿巴滅汀（Abamectin)。同樣地，製備菸 鹼醯胺（Nicotinamide)溶液。再製備在丙酮中的阿巴滅汀與 菸鹼醯胺混合溶液。分別以阿巴滅汀丙酮溶液（2 μΐ)、菸鹼 醯胺丙酮溶液（2 μΐ)或其混合溶液（2 μΐ)處理赤星椿象。而利 用2 μΐ丙酮處理以確認丙酮並不會影響死亡率。 在施用該產品後記錄4 8小時的赤星椿象死亡率。將阿巴 滅汀（Abamectin)、菸鹼醯胺及其混合溶液處理後之結果作成 對數劑量-死亡率曲線。LD50値反應出阿巴滅汀與菸鹼醯 胺（活性成分）呈現於LD50中。 表7係表示阿巴滅汀、菸鹼醯胺以及阿巴滅汀與菸鹼醯 胺混合物之LD 50値（每個成蟲之活性成分含量，單位爲 -65- 200810696 ng)。在施用該成分之後紀錄48小時赤產痛廣的死亡率 表 7 處理 LD50觀察 (η克活性成分(s) 每個成蟲） LD50預期 (η克活性成分(s) 每個成蟲） F (觀察/預期） 阿巴滅汀(Abamectin) 126 阿巴滅汀(Abamectin) + 菸鹼醯胺(Nicotinamide) (1 : 1) 108.9 侮個54 ng) 251.0 2.31 蘇鹼醯胺(Nicotinamide) > 20,000 依據韋德公式從阿巴滅汀與菸鹼醯胺之觀察LD 5 〇値來 計算作爲混合物之預期LD 50値。依據表7所示之觀察LD 50 値，菸鹼醯胺對付有著較低的活性。然而，當菸鹼醯胺與阿 巴滅汀一起施用時，在赤星椿象上之兩種化合物所發揮的協 同增効活性可以從上述表中的F値看出。 實施例 8 阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι乳劑劑型（EC )甜菜夜蛾 幼蟲在厚葉紫鴨跖葉子上進行測試其功效。在办 aigwa的測試係可以浸泡測試（dip-test )，可將在厚葉紫鴨 跖葉子浸泡於各種不同的測試溶液中並且使之乾燥。隨後， 以5隻甜菜夜蛾幼蟲感染每片樹葉。 此外，也測試阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EC劑型，阿 巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EC 劑型係與 4.5 g/Ι 與 72 g/Ι 的 菸鹼醯胺共同測試。含有菸鹼醯胺之EC劑型以同樣進行測 試。該觀察死亡率結果作成表格顯示於表8。 -66- 200810696 表8係表示甜菜夜蛾幼蟲在厚葉紫鴨跖葉子的浸泡測試 中，阿巴滅汀與菸鹼醯胺組合物的預期死亡率與觀察死亡 率。 表 8 在測試溶液中組成份的濃度 觀察死亡率 (%) R (觀察/預期） lOppm 阿巴滅汀(Abamectin) 10 7.5ppm 阿巴滅汀(Abamectin) 2.5 ppm 蘇鹼醯胺(Nicotinamide) 45 4.5 2.5 ppm 阿巴滅汀(Abamectin) 7.5 ppm 薛鹼醯胺(Nicotinamide) 15 1.5 lOppm 薛鹼醯胺(Nicotinamide) 0 在表8中毒性最強的混合物係爲阿巴滅汀。比較阿巴滅 汀與菸鹼醯胺之混合物，以及同樣劑量的阿巴滅汀（總活性 成分含量相同）之效果；阿巴滅汀+菸鹼醯胺混合物的效果 大於單獨阿巴滅汀成分予以處理的效果。選擇性的使用上述 之施用方法，其結果係顯示於表8中，其結果顯示在甜菜夜 蛾幼蟲上阿巴滅汀與菸鹼醯胺發揮其協同增効的活性。 實施例 9 苯甲酸鹽-因滅汀（emamectin-benzoate)以及生育醇 (tocopherol; all-rac alpha)，在丙酮中製備具有不同濃度化 合物之溶液。同時亦製備苯甲酸鹽-因滅汀與生育醇之混合 溶液。分別在甜菜夜蛾幼蟲上以予以苯甲酸鹽-因滅汀丙酮 溶液（1 μΐ)、生育醇丙酮溶液或者含有以1 : 1和1 : 3兩種 -67- 200810696 化合物比例混合之溶液（1 μΐ)進行局部處理。將苯甲酸鹽-因 滅汀丙酮溶液、生育醇溶液以及其混合物處理後之結果作成 對數劑量-死亡率曲線。在施用該產品後記錄48小時的死亡 率，並且計算其LD50値。依據上述之韋德法，比較實際觀 察LD 50以及預期値。甜菜夜蛾的測試結果係顯示於下表中。 表9係表示苯甲酸鹽-因滅汀（ΕΜΑ)、生育醇（TOCO)以及 其混合物在甜菜夜蛾測試之LD50値。 表 9 處理 LD50觀察 (η克活性成分(s)/幼蟲） LD50預期 (n克活性成分(s)/幼蟲） F (預期臟） EMA 4.30 EMA + T〇C〇（1 : 1) 7.90 (3.95ng EMA + 3.95ng TOCO) 8.6 1.09 EMA + T〇C〇(1 : 3) 12.20 (3.05ng EMA + 9.15ng TOCO) 17.2 1.41 T0C0 >20000 依據顯示於表9中的觀察LD 50値，生育醇對付幼蟲有著 較低的活性。然而，當生育醇與苯甲酸鹽-因滅汀同時使用 時，在甜菜夜蛾上之兩種化合物所發揮的協同增效活性可以 從上表之F値看出。 實施例 1 〇 在豆科植物（Fich /αδα)的葉子上以害蟲二斑葉蟎進行測 試實驗艾凡斯汀 C(Aversectin C) 1 8 g/Ι 水基乳化 (oil-in-water)劑型 （EW)的效果。利用辛醇與甲基化脂肪 -68- 200810696 酸的混合物作爲艾凡斯汀 C之EW劑型的溶劑。同樣地亦 製備含有生育醋酸鹽 （all-rac alpha，Ph· Eur· 5th Ed)之劑 型。在艾凡斯汀 C(Aversectin C) EW劑型的稀釋液中，生 育醋酸鹽EW劑型以及兩種劑型的混合比例係爲1 : 3、1 : 1 與3 : 1，並在噴灑室中將之噴灑於豆科植物上，接著待葉子 表面乾燥後再將小蝴蛛類的害蟲wriicae)移至 這些植物上。在將小蜘蛛類的害蟲放到植物上後進行評估7 天的葉子損傷程度，並且計算所測試的劑型與混合物的 ED5 0値（g/ha)，結果請參見下表。ED50値係以葉子損傷的 百分比來計算。 表1〇係表示計算艾凡斯汀C (AVE C)EW劑型、生育醇醋 酸鹽EW劑型（TOCO A)以及兩種劑型的混合（混合比例爲 1: 3、1: 1與3: 1)在二邀·葉#莅豆科植物上進行測試之ED 50 (克活性成分/ha)。ED50値係以葉子損傷的百分比來計算。 表 10 劑型 BD50觀察 (克活性成分/ha) ED50 麵 (克活性成分/ha) F (預期臟） AVEC 2.50 AVEC + T〇C〇 A (3 : 1) 1.50 (1.13gAVEC + 0.38gT〇C〇A) 3.3 120 AVEC + T〇C〇 A (1 : 1) 2.00 (IgAVEC + IgTOCOA) 4.8 2.42 AVEC + TOCO A (1 ： 3) 3.80 (0.95g AVE C + 2.85g TOCO A) 9.1 2.40 TOCO A 79.40 -69- 200810696 依據韋德公式從艾凡斯汀 C(Aversectin C) 1 8 g/l EW劑 型與生育醋酸鹽 18g/lEW劑型的觀察ED50値來計算作爲 混合物之預期ED50値。上述表中之相對F値系表示艾凡斯 汀 C與生育醋酸鹽在二斑葉蟎對所有混合物之測試所呈現 之協同增效殺蟲效果。 實施例 11 在丙酮中製備阿巴滅汀（Abamectin)、愛獲滅（Ivermectin) 與生育醇〇〇(：()?11^〇1)溶液。赤星椿象的局部以阿巴滅汀丙 酮溶液 （20,000 ng/成蟲）、愛獲滅丙酮溶液（20,000 ng/成 蟲）、生育醇丙酮溶液（20,000 ng/成蟲）或者含有阿巴滅汀與 生育醇之溶液，或以1 ·· 3比例之愛獲滅與生育醇（20,000 ng total/成蟲）予以處理。將這些溶液施用於其的背部。 長時間的記錄赤星#豢的死亡率。藉由阿巴滅汀與愛獲滅溶 液，以及含有生育醇之混合物作成長時間死亡率曲線（Long timemortality curve)。計算每一種施用的LT50値。赤屋# 袭的測試結果係顯示於下表中。 表1 1係表示阿巴滅汀、愛獲滅以及其含有1 : 3比例之 生育醇混合物之LT 5 0値。總而言之，在每個成蟲上施用 2 0，0 0 0 n g。這樣的結果係基於兩各樹葉的轉折，每個轉折含 有10個赤星椿象。 -70- 200810696 表 11 處理 LT50 (小時） 阿巴滅汀(Abamectin) 5.3 阿巴滅汀(Abamectin) + 生育醇(tocopherol) (1 : 3) 4.7 愛獲滅(Ivermectin) 9.1 愛獲滅(Ivermectin) + 生育醇(tocopherol) (1 : 3) 6.4 在24小時的測試期間中，以20，00 0 ng處理之成蟲並沒 有死亡。其LT50値係小於組合處理之LT50値，也就是阿巴 滅汀+生育醇之LT50，與愛獲滅+生育醇之LT50値小於單獨 使用阿巴滅汀或愛獲滅之LT50値，因此，致死的效果上有 著明顯的增加，而且必須特別注意的是以組合物處理時，每 一個成蟲分別只接受到5,0 00 ng的阿巴滅汀或愛獲滅；而 當單獨各別使用阿巴滅汀或愛獲滅時，每個成蟲係接受到 20,000 ng之活性成分。 實施例 12 在豆科植物（He k 的葉子上以二邀*葉籍進行測試 實驗阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι水基乳化（oil -in-water ； EW)劑型的效果。利用辛醇與甲基化脂肪酸的混合物作爲艾 凡斯汀C在EW劑型中的溶劑。此外，除了測試阿巴滅汀 1 8 g/1 EW劑型外，同樣亦測試含有一範圍濃度的生育醋酸 鹽（all-rac alpha，Ph· Eur· 5th Ed.)之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW劑型。將該等劑型的稀釋液在噴灑室（spray cabinet)中將之噴灑於豆科植物上，接著待葉子表面乾燥後 再將小蝴蛛類的害蟲（reiranyc/zws wriicaej移至這些植物 -71· 200810696 上。在將小蜘蛛類的害蟲放到植物上後進行評估7天的葉子 損傷程度，並且計算所測試的劑型與混合物的 ED 5 0値 (g/ha)，結果請參見下表。ED50値係以葉子損傷的百分比來 計算。 表12係表示計算實驗性含有生育醋酸鹽 （TOCO A)之阿 巴滅汀 （ABA) EW劑型在二斑葉蟎在豆科植物上進行測試 之ED50 (克活性成分/ha)。ED50値係以葉子損傷的百分比 來計算。 表 12 劑型 ED50觀察 (克活性成分/ha) HD50 麵 (克活性成分/ha) F (預期覷察） ΑΒΑ 0.71 ABA + TOCO A (1 ： 5) 2.64 (0.44g ABA + 2.2g TOCO A) 4.3 1.61 ΑΒΑ + TOCO A (1 ： 9) 4.00 (0.40g ABA + 3.6g TOCO A) 7.1 1.77 TOCO A 79.4 依據韋德公式從阿巴滅汀18 g/1 EW劑型與生育醋酸鹽 18 g/1 EW劑型的觀察ED50値來計算作爲混合物之預期 ED50値。上述表中之相對F値系表示阿巴滅汀與生育醋酸 鹽在二齋薯籍對兩種混合物之測試所呈現之協同增效殺蟲 效果。 實施例 13 將賜諾殺（Spino sad)懸浮濃縮液的稀釋液、含有生育醋酸 -72- 200810696 鹽（all-rac alpha，Ph. Eur· 5th Ed.) 18g/l EW 劑型以及兩 種劑型的混合物在噴灑室（s p r a y c a b i n e t)噴灑於豆科植物 (Fida 上’然後待其葉子表面乾燥後再將害蟲 移至植物上。在這個實驗中，其係以 1〇〇克活性成分/ha以及300克活性成分/ha予以處理。在 將害蟲放到植物上後進行評估7天的葉子損傷程度，並且計 算葉子受到該處理後之保護程度，其結果顯示於表1 3中。 表1 3係表示在二斑葉蟎在豆科植物上受到賜諾殺與生育 醋酸鹽測試之葉子保護程度百分比（％ )。測試兩種不同劑 量，其中1〇〇克活性成分/ha以及300克活性成分/ha，而 該値係爲4種評估的平均。 -73- 200810696 表 13 在葉子上所施用的活性成分 保護程度百分比 R (克/ha) % protection (觀察/預期） 100 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 5 75 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 25 g/ha生育醋酸鹽 35 2.33-7.00 50 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 50 g/ha生育醋酸鹽 17.5 1.17-3.50 25 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 75 g/ha生育醋酸鹽 50 3.33-10.00 100 g/ha生育醋酸鹽 15 在葉子上所施用的活性成分(克/ha) 保護程度百分比 % protection R(觀察/預期） 300 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 5 225 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 75 g/ha生育醋酸鹽 60 6.86-12.00 150 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 150 g/ha生育醋酸鹽 62.5 7.14-12.50 75 g/ha 賜諾殺(Spinosad) 225 g/ha生育醋酸鹽 55 6.29-11.00 300 g/ha生育醋酸鹽 8.8 確定是否具有協同增効作用之另一方法，係爲比較賜諾 殺（Spinosad)以及醋酸鹽維生素 E(tocopheryl acetate)的每 個混合物的效果與單獨使用每個活性成分且比例相同之效 果。而賜諾殺與醋酸鹽維生素E所具有之效果，係以R値計 算所得，其亦可作爲兩種活性物之效果。從上述表中可以發 -74- 200810696 現其協同增効作用，每種混合物在二斑葉蟎幼蟲之觀察效果 係大於單獨個別使用其成分之觀察效果。 實施例 14 以田間試驗測試阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/Ι水基乳化 劑型（EW)的效果。以甲基化脂肪酸與辛醇之混合物作爲阿 巴滅汀在EW劑型中的溶劑。除了測試上述的EW劑型外， 同樣亦進行測試含有80 g/Ι生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed)之阿巴滅汀 18 g/1 EW劑型，而同樣地在這種 劑型中，亦利用甲基化脂肪酸與辛醇之混合物作爲溶劑。 該等測試結果在以下作成表格。在該表格中所顯示的兩 種劑型的相對效力係依據這個試驗所作成的。 表14係顯示含有80 g/Ι生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed·)之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW劑型以及不 含生育醋酸鹽之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW劑型之相 對效力 表 14 害蟲 農作物 相對效力含有生育醋酸鹽之Aba EW劑型：Aba EW劑型 Psylla pyri 梨子 1.17 : 1 Plutella xylostella 包心菜 1.69 ： 1 Plutella xylostella 疲可(Brocoli) 2.52 ： 1 Tetranychus urticae 秋葵 1.41 : 1 Tetranychus urticae 草莓 1.07 : 1 Tetranychus urticae 番茄 1.76 : 1 Panonychus citri 柑橘 1.63 ： 1 依據在表 14中的測試結果，含有80 g/Ι生育醋酸鹽 •75- 200810696 (all-rac alpha，Ph· Eur. 5th Ed·)之阿巴滅汀EW劑型係較不 含生育醋酸鹽之阿巴滅汀EW劑型更有對付害蟲的活性。 實施例 15 在實施例14中所述之含有80 g/Ι生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph· Eur· 5th Ed·)之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW 劑型係與習知的阿巴滅汀（Abamectin) 1 8 g/1 EC劑型以田間 試驗做比較。 其試驗結果顯示於表1 5中。並且將兩種劑型的相對效力統 計於下列表格中。 表15係顯示含有80 g/Ι生育醋酸鹽（all-rac alpha, Ph. Eur. 5th Ed·)之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW劑型與不含 生育醋酸鹽阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EC劑型之相對效 力。 表 15 害蟲 農作物 相對效力含有生育醋酸鹽之Aba EW劑型：Aba EC劑型 Psylla pyri 梨子I 1.23 : 1 Psylla pyri 梨子II 1.09 : 1 Plutella xylostella 疲可(Brocoli) 1.79 ： 1 Tetranychus urticae 秋葵 1.12 ： 1 Tetranychus urticae 蕃茄I 1.10 ： 1 Tetranychus urticae 蕃茄II 1.13 ： 1 Tetranychus urticae 草莓 3.16 ： 1 Panonychus citri 柑橘 3.10 ： 1 Panonychus citri 檸檬 2.1 ： 1 Brevipalpus chilensis 葡萄樹I 1.04 ： 1 Brevipalpus chilensis 葡萄樹Π 1.12 ： 1 -76- 200810696 依據表1 5中的試驗結果，含有80 g/l生育醋酸鹽（all-rac

alpha，Ph. Eur· 5th Ed.)之阿巴滅汀（Abamectin) 18 g/1 EW 劑型係較具有效力，也就是更有對付害蟲的活性，相較於不 含生育醋酸鹽之阿巴滅汀（Abamectin) EC劑型而言。 實施例 16 在因滅汀（Emamectin benzoate) EC(乙基纖維素）劑型17 g/l之活性田間試驗與含有68 g/l或136 g/l生育醋酸鹽（維 生素E )之1 7 g/l EC劑型因滅汀的活性相比。該試驗結果 係顯示於表1 6中，並且將該劑型之相關活性亦製成於表格。 表 16 不含乙酸生育酣（生育醋酸鹽）之因滅汀（Emamectin benzoate ; Ema) 17 g/l EC的相關活性，以及分別具有68 g/l 生育醋酸鹽和具有136 g/l生育醋酸鹽。 害蟲 農作物 相對效力 小菜蛾（Plutellaxylostella) 菠可 (Brocoli) 含有68 g/l生育醋酸鹽Ema EC : Ema EC 3.0 ： 1 小菜蛾（Plutella xylostella) 菠可 (Brocoli) 含有136 g/l生育醋酸鹽：Ema EC 3.8 : 1 依據表1 6之測試結果，含有生育醋酸鹽（維生素E )之 因滅汀（Emamectin benzoate) 17 g/l EC 劑型的效果較佳， 也就是較有對付害蟲的活性，相較於沒有生育醋酸鹽之因滅 汀的劑型而言。而且當劑型中的生育醋酸鹽越多時，其效果 越佳。 實施例 17 將1 0 g /1密滅汀（M i 1 b e m e c t i n ) E C劑型的稀釋劑以及1 〇 -77- 200810696 g/l密滅汀EC劑型與生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed·)之混合稀釋劑（其混合比例爲密滅汀（Milbemectin):生育 醋酸鹽 1 : 3 ;重量）在噴灑室中噴灑於豆科植物 (Vicia 勾上，然後待其葉子表面乾燥後再將害蟲 幻移至植物上。在將害蟲放到植物上後紀錄7天的葉 子損傷程度，且在表1 7中計算所測試之密滅汀劑型的ED 5 0 値（克密滅汀與生育醋酸鹽/ha)。ED50値係以葉子損傷的百 分比來計算。 表1 7係表示在二斑葉蟎幼蟲在豆科植物上測試之密滅汀 劑型計算而得之ED 50 (克密滅汀與生育醋酸鹽/ha)。ED 50 値係以葉子損傷的百分比來計算。 表 17 劑型 ED50觀察 (克活性成分/ha) ED50 麵 (克活性成分/ha) F (預期臞察） 密滅汀(Milbemectin) 10 g/1 EC 1.52 • 密滅汀(Milbemectin) 10 g/1 EC + 30 g/1 tocopherylacetate 4.00 5.74 1.44 Blank EW +80 g/1生育醋酸鹽 >100 讎 - 表17所顯示從觀察與預期ED50計算而得之相對F値。 所計算而得之F値係代表密滅汀與生育醋酸鹽的增效活性。 實施例18 將維生素E衍生物的各種溶液、阿巴滅汀（Abamectin)以 及維生素 E衍生物與阿巴滅汀之組合物施用於蒼蠅 (houseflies)的背部。其在每隻蒼蠅上施予2 μΐ的測試溶液。 隨後紀錄處理後的死亡率。以可比法分析該死亡率之結果。 -78- 200810696 表18係說明在蒼蠅上阿巴滅汀與各種維生素E衍生物的增 效活性。 依據可比法，蒼蠅之預期死亡率以及觀察死亡率間之比 率係顯示阿巴滅汀與維生素E衍生物的組合。 表 18 維生素Ε衍生物 R (觀察死亡率/預期死亡率） ⑴alpha-生育醋酸鹽 編號 58-95-7 1.9 水溶性維生素E(Trolox) 編號 53188-07-1 1.3 (+) alpha-薛—酸維戊素(tocopheryl nicotinate) 編號 51898-34-1 3.0 ⑴ alpha-生育醇(tocopherol) 編號 59-02-9 2.0 依據表1 8所示，阿巴滅汀與所測試的維生素E衍生物係 具有協同增效活性。 實施例 19 將維生素E衍生物的各種溶液、阿巴滅汀（Abamectin)以 及維生素E衍生物與阿巴滅汀之組合物施用於赤星椿象的 成蟲之背部。每個赤星椿象上施予2 μΐ的測試溶液。隨後紀 錄處理後的死亡率。以可比法分析該死亡率之結果。表1 9 係說明在赤星椿象上阿巴滅汀與各種維生素Ε衍生物的增 效活性。 依據可比法，赤星椿象之預期死亡率以及觀察死亡率間 之比率係顯示阿巴滅汀與維生素Ε衍生物的組合。 -79- 200810696 表 19 維生素Ε衍生物 R (觀察死亡率/預期死亡率） (+) alpha-生育醋酸鹽 編號 58-95-7 1.2 ⑴ delta-生育醇(tocopherol) 編號 119-13-1 1.6 (+) alpha-tocopheryl succinate 編號 4345-03-3 1.3 ⑴alpha-菸鹹酸維戊素 (tocopheryl nicotinate) 編號 51898-34-1 1.2 ⑴ alpha-生育醇(tocopherol) 編號5919 1.1 依據表1 9所示，阿巴滅汀與所測試的維生素E衍生物在 赤星椿象的成蟲上係具有協同增效活性。 實施例 2 0 將蔽鹼醯胺（Nicotinamide)溶液、阿巴滅汀（Abamectin)溶 液以及0鹼醯胺與阿巴滅汀混合溶液施用於蒼蠅的背部。其 在每隻蒼》上施予2 μΐ的測試溶液。隨後紀錄處理後的死亡 率°以可比法分析該死亡率之結果。表20係說明在蒼蠅上 阿巴滅汀與菸鹼醯胺的增效活性。 ί衣ί康可比法，蒼蠅之預期死亡率以及觀察死亡率間之比 率係顯示阿巴滅汀與蔽鹼醯胺的組合。 -80- 200810696 表 20 處理 R (觀察死亡率/預期死亡率） 蔽驗醯胺(Nicotinamide)與阿巴滅汀(Abamectin) 1.3 依據可比法與表20所示，阿巴滅汀與菸鹼醯胺係具有協 同增效活性。 實施例 21 將菸鹼酸衍生物的各種溶液、阿巴滅汀（Abamectin)以及 菸鹼酸衍生物與阿巴滅汀之組合物施用於蒼蠅的背部。每隻 蒼蠅上施予2 μΐ的測試溶液。隨後紀錄處理後的死亡率。以 可比法分析該死亡率之結果。表2 1係說明在蒼蠅上阿巴滅 汀與菸鹼酸衍生物的增效活性。 依據可比法，蒼蠅之預期死亡率以及觀察死亡率間之比 率係顯示爲阿巴滅汀與菸鹼酸衍生物的組合。 表 21 菸鹼酸衍生物 R (觀察死亡率/預期死亡率） 菸鹼酸 1.4 Iso蘇驗酸 >2 (+) alpha-薛鹹酸維戊素(tocopheryl nicotinate) 3.0 甲基薛鹼酸鹽(m乙基菸鹼酸鹽 (ethyl nicotinate)) 3.0 乙基薛驗酸鹽(ethyl nicotinate) 1.4 依據表2 1所示，阿巴滅汀與菸鹼酸衍生物係具有協同增 效活性。 實施例 2 2 將10 g/Ι密滅汀（Milbemectin) EC劑型的稀釋劑以及10 -81- 200810696 隻幼蟲。愛獲滅（Ivermectin)與生育醋酸鹽（1 : 10重量比） 之混合物以及得拉滅克汀（Doramectin)與生育醋酸鹽 （1 : 1 〇重量比）之混合物同樣進行試驗。其測試反應的參數係爲 銀食抑制作用（f e e d i n g i n h i b i t i ο η )。該等測試的結果，也

就是幼蟲餓食抑制作用値（larvae feeding inhibition ; LFI value)，係顯示於表23中。同樣類似韋德法之分析係顯示 於下表中。而在測試劑量的範圍內，生育醋酸鹽並沒有餵食 抑制作用活性。 在蛇形毛線蟲、彎夠片葉嬋("厂與血矛線蟲 的餵食抑制作用試驗中，其所計算而得之LFI_50%、LFI_96% 以及 LFI-99% (ppb，part per billion，十億分之分數，是 ppm的千分之一）。係表示愛獲滅（IVM)和得拉滅克汀 (DOR)以及含有生育醋酸鹽（T〇CO)之愛獲滅與得拉滅克汀 混合物。 -83- 200810696 表 23 T. col. UI預期/LFI觀察 T. cir. LFI預期/LFI觀察 H. con. LFI預期/UFI觀察 LFI- 50 IVM 2.01 - 6.37 - 6.10 - DOR 2.57 6.12 - 2.63 - IVM+ T〇C〇 2.27 0.89 4.88 1.31 3.25 1.88 D〇R+ TOCO 1.99 1.29 5.18 1.18 2.47 1.06 LFI-96 -- IVM 8.63 - 12.59 - 32.12 - DOR 8.04 - 13.14 - 10.37 - IVM+ TOCO 7.37 1.17 11.83 1.06 11.30 2,84 D〇R+ TOCO 7.09 1.13 11.01 1.19 9.66 1.07 LFI-99 ---— IVM 10.81 - 17.35 - 40.68 - DOR 12.22 - 18.52 - 16.30 - IVM+ TOCO 9.05 1.19 14.12 1.23 17.47 2.33 D〇R+ TOCO 8.77 1.39 15.47 1.20 12.02 1.36 IVM + TOCO以及DOR + TOCO之LFI値係依據其活性成分 (亦即IVM和DOR)的濃度而得。 在幼蟲餵食抑制作用的試驗中所依據韋德法計算而得之 結果係顯不於表23中，其亦顯不愛獲滅與生育醋酸鹽，以 及得拉滅克汀與生育醋酸鹽之協同增效活性。較特別的是， 由於血矛線蟲對於愛獲滅（Ivermectin)具有抗藥性，但是在 血矛線蟲試驗中愛獲滅與生育醋酸鹽則出現有增効作用。 -84- 200810696 實施例24 以成蟲之海水魚虱（Ze/7、魚類寄生 蟲上於海水培養皿中利用苯甲酸鹽因滅汀（ijmamectin benzoate)與生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed)在試 管中試驗增效活性。以各種不同的濃度之苯甲酸鹽因滅汀 (gmamectin benzoate)與生育醋酸鹽進行試驗。此外，同樣以 #甲酸鹽因滅汀與生育醋酸鹽之混合物（混合比例1 : 1 〇， 重量比）進行試驗。 生育醋酸鹽並未有任何的活性。苯甲酸鹽因滅汀與生育 醋酸鹽 （1 : 1 〇)之混合物以及單獨苯甲酸鹽因滅汀之相對 效力爲1 : 1.8 (在5 0- 1 00 ppb苯甲酸鹽因滅汀之劑量範 圍內）。也就是，在本試驗中生育醋酸鹽係作爲苯甲酸鹽因 滅汀之效力賦予者。 實施例 25 在貓的跳蚤/Wb /Wb)上評估斯滅汀 (Selamectin) ( 1 2% 斯滅汀）與生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph.

Eur· 5th Ed)之活性。在試管中的接觸是驗包括其跳蚤的幼蟲 與成蟲。同樣地，亦在試管中以幼蟲試驗測試其成分的協同 增効作用。且在該試驗中，該等成分係單獨進行測試。此外， 亦測試斯滅汀與生育醋酸鹽混合物（混合比例1 : 1 0，重量 比）。該試驗的反應參數係以跳蚤的無法活動程度爲標準。 生育醋酸鹽並未具有何的活性。 表25係顯示其ED50値，其包括以韋德法分析該結果。 表25係表不斯滅汀（Selamectin)的ED50値（ppm)，生育 -85- 200810696 醋酸鹽與1 : 10斯滅汀（Selamectin)的混合以及生育醋酸鹽 於跳蛋幼蟲以及成蟲施用之結果。 表 25 幼蟲接觸 ED50exp/ ED50obs 成蟲接觸 ED50exp/ ED50obs 幼蟲全身 ED50exp/ED50obs 斯滅汀 (Selamectin) 31 - 24330 - 1.5 - 斯滅汀 (Selamectin) +TOCO 9.1 3.4 12650 1.9 0.83 1.8 斯滅汀（Selamectin) +生育醋酸鹽之ED50値係以斯滅汀 (Selamectin)的濃度爲基準。 在表25所顯示的三種測試的韋德分析中表示斯滅汀與生 育醋酸鹽具有協同增効作用。 【圖式簡單說明】 無。 -86-

Claims (1)

1. 200810696 十、申請專利範圍： 1 · 一種獲得殺蟲劑組成物之方法，該殺蟲劑組合物含有殺蟲 劑與增效劑，其中該組成物具有的實際殺蟲效果高於分別 單獨使用殺蟲劑與單獨使用增效劑之殺蟲效果的總和；而 該方法包括以具有協同作用劑量之增效劑取代殺蟲劑一 J里之步驟’其殺蟲劑係選自於鍵胺酸-或Q a b a •閘道 氯離子通道激動劑之殺蟲劑（Glutamate- or GABA-gated chloride channel agonist pesticides)，而增效劑係選自於 維生素E與菸鹼酸化合物。 2.—種減少殺蟲劑劑量之方法，在殺蟲劑組合物中仍維持其 相近的殺蟲效果，其包括以具有協同作用劑量之增效劑取 代殺蟲劑一部分劑量之步驟，其中該殺蟲劑係選自於麩胺 酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係 選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物。 3 · —種控制植物中害蟲之方法，包括將含有殺蟲劑與增效劑 之組成物施用至植物中，其中該組成物具有的實際殺蟲效 果高於分別單獨施用殺蟲劑與單獨使用增效劑之殺蟲效 果的總和；而該組成物中一部分劑量之殺蟲劑係由具有協 同作用劑量之增效劑所取代，其中該殺蟲劑係選自於麩胺 酸-或G A B A -閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係 選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物。 4_一種控制包含人類在內之動物上或其中害蟲之方法，包括 給予動物或人類所需的醫藥上或獸醫學上有效劑量之組 成物，該組成物包含殺蟲劑與增效劑，其中該組成物具有 的實際殺蟲效果高於分別單獨施用殺蟲劑與單獨使用增 效劑之殺蟲效果的總和；而該組成物中一部分劑量之殺蟲 -87- 200810696 劑係由具有協同作用劑量之增效劑所取代，其中該殺蟲劑 係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲 劑，而增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物。 5 · —種減少殺蟲劑施用率之方法，包括下列步驟： 提供含有殺蟲劑與具有協同作用劑量的增效劑之殺蟲 劑組成物，該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子 通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係選自於維生素E化合物 與菸鹼酸化合物， 將該殺蟲劑組成物以足夠控制害蟲之劑量施用至植物。 6 · —種減少殺蟲劑劑量使用率之方法，包括下列步驟： 提供含有殺蟲劑與具有協同作用劑量的增效劑之殺蟲 劑組成物，該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子 通道激動劑之殺蟲劑，而增效劑係選自於維生素E化合物 與菸鹼酸化合物， 將該殺蟲劑組成物以動物或人類所需的獸醫學或醫藥上 有效且足夠控制害蟲之劑量施用至動物或人類。 7·如申請專利範圍第1至6項中任一項之方法，其中5%重量 至9 7 %重重的殺蟲劑係被具有協同作用劑量之增效劑所取 代。 8·如申請專利範圍第7項之方法，其中20 %重量至90 %重量 的殺蟲劑係被具有協同作用劑量之增效劑所取代。 9.如申請專利範圍第1至8項中任一項之方法，其中殺蟲劑 與增效劑的重量比係在20 : 1至1 : 30的範圍內。 1 〇 ·如申請專利範圍第9項之方法，其中殺蟲劑與增效劑的重 量比係在1 : 1.1至1 : 3 0的範圍內。 11.如申請專利範圍第1至10項中任一項之方法，其中該殺 -88- 200810696 蟲劑係選自於阿滅汀（Avermectin)、倍脈心（Milbemycin) 、賜諾新（spinosyn)以及驅姻靈（Piperazine)。 1 2 ·如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之方法，其中該增 效劑係至少爲一種維生素E化合物。 1 3 ·如申請專利範圍第1 2項之方法，其中該維生素E化合物 係選自於生育醇（tocopherol)、生育三儲醇（tocotrienol)、 酯類以及鹽類類似物，α -菸鹹酸維戊素（tocopheryl nicotinate)以及水溶性維他命E(Trolox)。 14. 如申請專利範圍第1至13項中任一項之方法，其中該菸 ° 鹼酸化合物係可視情況選自於羥基取代之菸鹼酸、異菸鹼 酸與鹽類、Cm之烷基酯類似物，以及視情況經羥基取 代之菸鹼醯胺（Nicotinamide)以及異菸鹼醯胺 (isonicotinamide)以及鹽類類似物。 15. 如申請專利範圍第1至14項中任一項之方法，其中該殺 蟲劑係可選自於阿巴汀（Abamectin)、艾凡斯汀 C(Aversectin C)、得拉滅克汀（Doramectin)、因滅汀 (Emamectin)、因兒滅汀（Eprinomectin)、愛獲滅（Ivermectin) 、斯滅汀（Selamectin)、密滅汀（Milbemectin)、倍脈心胯 (Milbemycin oxime)、默思特汀（Moxidectin)、拉滅汀 (Lepimectin)、內特汀（Nemadectin)、賜諾殺（Spinosad)、史 拜托靈（Spinetoram)、驅蛔靈（Piperazine)以及鹽類類似物 〇 1 6.如申請專利範圍第1 5項之方法，其中該殺蟲劑係選自於 阿巴汀（Abamectin)、艾凡斯汀C(Aversectin C)、因滅汀 (Emamectin)、愛獲滅（Ivermectin)、倍脈心（Milbemycin)、 斯滅汀（Selamectin)、賜諾殺（Spinosad)以及鹽類類似物。 -89- 200810696 17.—種組成物，其係藉由如申請專利範圍第1項之方法或如 申請專利範圍第7至1 6項中任一項之方法而獲得。 1 8 .如申請專利範圍第1 7項之組成物，其中該組成物係爲乳 狀之濃縮液或水基乳化（〇il-in-water)配方。 19. 如申請專利範圍第18項之組成物，其可使用於控制害蟲 之方法，且有益於農作物。 20. 如申請專利範圍第17或18項之組成物，其中該組成物可 作爲在控制包含人類在內之動物上或其中的害蟲之方法。 21. 如申請專利範圍第19或20項之組成物，其中該組成物係 包含至少一種殺蟲劑、至少一種增效劑以及載劑或溶劑， 並具有附帶條件爲當該殺蟲劑爲阿巴丁（Avermectin)或倍 脈心（倍脈心（Milbemycin))，以及該增效劑爲維生素E時 ，該組成物則不包含與選自於二乙醇單丁醚（Diethylene Glycol Monobutyl Ether) ’ 苯甲酸苯甲酯（benzyl benzoate) ，異丙醇以及二甲苯等混合之吡咯酮溶劑；其進一步的附 帶條件爲當殺蟲劑爲愛獲滅（Ivermectin)，而該增效劑爲 維生素E時，則該組成物即非營養的組成物。 22. —種套組，包含（i )第一組成物，其係含有至少一種選 自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑； 以及（ii )第二組成物，其係含有選自於維生素E與菸鹼 酸化合物之具有協同作用劑量之增效劑。 23 · —種使用增效劑以作爲增進殺蟲劑組成物效果之用途， 該增效劑係選自於維生素E化合物與薛鹼酸化合物，該殺 蟲劑組成物則包含選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通 道激動劑之殺蟲劑。 24. —種使用增效劑以作爲製備殺蟲劑組成物之用途，該增 -90- 200810696 效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物，該殺蟲劑 組成物則可減少殺蟲劑劑量且維持同樣的殺蟲效果，其中 該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動 劑之殺蟲劑。 25 · —種使用增效劑以作爲減少殺蟲醫藥組成物或獸醫醫藥 組成物之劑量使用率之用途，該增效劑係選自於維生素E 化合物與菸鹼酸化合物，且在控制害蟲上維持同樣的殺蟲 效果，其中該殺蟲劑係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離 子通道激動劑之殺蟲劑。 ’ 26· —種使用增效劑以作爲減少殺蟲農業化藥組成物施用率 之用途，該增效劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合 物，且在控制害蟲上維持同樣的殺蟲效果，其中該殺蟲劑 係選自於麩胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲 劑。 27.—種使用殺蟲劑與增效劑作爲製備殺蟲組成物而能控制 害蟲之用途，該殺蟲劑係選自於楚胺酸-或GABA -蘭道氯 離子通道激動劑之殺蟲劑，該增效劑係選自於維生素E 化合物與菸鹼酸化合物，其中該組成物具有的實際殺蟲效 果高於分別單獨使用殺蟲劑與單獨使用增效劑之殺蟲效 果的總和。 28·—種使用殺蟲劑與增效劑作爲製造藥物以控制在人類、 動物或環境上或其中的害蟲之用途，該殺蟲劑係選自於麩 胺酸-或GABA-閘道氯離子通道激動劑之殺蟲劑，該增效 劑係選自於維生素E化合物與菸鹼酸化合物，其中該藥物 係包含可維持同樣的殺蟲效果之減少劑量殺蟲劑，其係以 具有協同作用劑量之增效劑取代殺蟲劑一部分劑量。 -91- 200810696 29 ·如申請專利範圍第28項之用途，其中該藥物係可用於控 制人類或動物之病原性寄生蟲或體外寄生蟲。 30.如申請專利範圍第23至29項中任一項之用途，其中5% 重量至97 %重量的殺蟲劑係被具有協同作用劑量之增效 劑所取代。 3 1_如申請專利範圍第30項之用途，其中20%重量至90%重 量的殺蟲劑係被具有協同作用劑量之增效劑所取代。 32. 如申請專利範圍第23至31項中任一項之用途，其中殺蟲 劑與增效劑的重量比係在20 : 1至1 : 30的範圍內。 33. 如申請專利範圍第32項之用途，其中殺蟲劑與增效劑的 重量比係在1 : 1 · 1至1 ·· 3 0的範圍內。 -92- 200810696 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：無。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: Μ 〇 y ^ \ν 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 4 200810696 D 實施例 24 4 以成蟲之海水魚類寄生 蟲上於海水培養皿中利用苯甲酸鹽因滅汀（Emamectin benzoate)與生育醋酸鹽（all-rac alpha，Ph. Eur. 5th Ed)在試 管中試驗增效活性。以各種不同的濃度之苯甲酸鹽因滅汀 (Emamectin benzoate)與生育醋酸鹽進行試驗。此外，同樣 以苯甲酸鹽因滅汀與生育醋酸鹽之混合物（混合比例1 : 1 0， 重量比）進行試驗。 生育醋酸鹽並未有任何的活性。苯甲酸鹽因滅汀與生育 醋酸鹽 （1 ·· 1 〇)之混合物以及單獨苯甲酸鹽因滅汀之相對 效力爲1 : 1.8 (在50- 1 00 ppb苯甲酸鹽因滅汀之劑量範 圍內）。也就是，在本試驗中生育醋酸鹽係作爲苯甲酸鹽因 滅汀、之效力賦予者。 實施例 25 在貓的跳蚤（Ciewocep/za/ic/es /W/5*)上評估斯滅汀 (Selamectin) (12% 斯滅汀）與生育醋酸鹽（&114&。&1?1^，？11· Eur· 5th Ed)之活性。在試管中的接觸是驗包括其跳蚤的幼蟲 與成蟲。同樣地，亦在試管中以幼蟲試驗測試其成分的協同 增効作用。且在該試驗中，該等成分係單獨進行測試。此外， 亦測試斯滅汀與生育醋酸鹽混合物（混合比例1 : 1 〇，重量 比）。該試驗的反應參數係以跳蚤的無法活動程度爲標準。 生育醋酸鹽並未具有何的活性。 表2 5係顯示其ED 5 0値，其包括以韋德法分析該結果。 表25係表示斯滅汀（861&1^(^11)的£〇50値卜？111)，生育 -85-