TW200413003A - A pharmaceutical composition - Google Patents

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200413003 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本I月係關於-種具有良好退熱、鎮痛及消炎效果及較 小副作用之醫藥組合物。 【先前技術】 /了減輕頭痛、牙貞、月經痛、關節痛、肌肉痛及咽痛、 緩解發炎症狀（例如咽炎）或抑制由各種疾病（例&感冒）引 起之發燒、頭痛及各種炎症，將含一具退熱、鎮痛及消炎 :乍用之藥劑之醫藥製劑用作具退熱、鎮痛及消炎作用之藥 J該具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑可係例如以布洛芬 (^Profen)爲代表之丙酸鹽類藥物、以吡羅昔康恤⑻遍) 爲代表之昔康（oxicam)類藥物、以阿斯匹靈（aspidn)爲代表 之水揚酸酯（salicylate)類藥物、以乙醯胺基酚以代表之苯胺 類藥物、以雙水揚酯（sasapydne)爲代表之吡唑啉酮 (pyraz〇ldne)類藥物及以吲哚美辛（ind〇methacin)爲代表之 引木類藥物。然而，因爲大多數具有退熱、鎮痛及消炎作 用之藥劑皆具有副作用（例如胃黏膜損傷），故不可使用較高 給藥劑量來獲得充分之退熱、鎮痛及消炎效果。因此，需 要一種可表現出良好退熱、鎮痛及消炎效果且不增加給藥 劑量之治療藥劑。 【發明内容] 本發明之一目的係提供一種醫藥組合物，其在低給藥劑 量下具有良好退熱、鎮痛及消炎效果及較低副作用（例如胃 黏膜損傷）。

O:\89\89726.DOC 200413003 考慮該等實際條件，太旅v 千本七明之發明者在經廣泛研究後意 外地發現：藉由將該呈 /、k…、、鎮痛及消炎作用之藥劑與一 大蒜産品聯合使用可使兮 1之°哀具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑 之退熱:鎮痛及消炎作用顯著增強且即使在一低給藥劑量 下亦展丁出良好之退熱、鎮痛及消炎作用且可降低副作用 (例如胃黏膜損傷)’並因而完成本發明。 口此本七明之一方面係提供一種醫藥組合物，該組合 物包含具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑及一大蒜産品。 已知大蒜產品具有消除疲乏之效果和恢復原氣之效果， 且其具有增強胃收縮之作用、促代謝作用、刺激血液流動 作隸支持肝臟作用，但其對於具退熱、鎮痛及消炎作用 之藥劑之作用具有增強效果卻未爲人知。 本發明之醫藥組合物展示出一較低副作用(例如胃黏膜 損傷）且即使在-低給藥劑量下亦具有良好退熱、鎮痛及消 炎作用。- 【實施方式】 對用於本發明之具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑並無特 別限制且其包括：丙酸鹽類藥物，例如布洛芬、環氧洛芬 鈉（loxoprofen sodium)及酮基布洛芬（ket〇pr〇fen);昔康類藥 物，例如吡羅昔康；水揚酸酯類藥物，例如阿斯匹靈、阿 斯匹靈鋁（aluminum aspirin)、乙柳醯胺（ethenzamid幻、水 楊醯胺及水楊酸鈉；苯胺類藥物，例如乙醯胺基酚、非那 西丁（phenacetin)及乳醯乙氧苯胺（lacty；[phenetidin);吡唑琳 綱類藥物，例如雙水揚酯、異丙基安替比林

O:\89\89726.DOC 200413003 (_pr〇Pylantipyrine)、安替比林（antipynne)及安乃近 (SUlP3；rine);及十朵類藥物，例如阿西美辛（acemetacin)及 °引 σ朵美辛（indomethacinj。 具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑之較佳實例爲丙酸鹽類 樂物、水揚酸醋類藥物、苯胺類藥物、吡唑啉酮類藥物及 t朵類藥物。丙酸鹽_物之較佳實例爲布洛芬及環氧洛 芬納。水楊酸酯類藥物之較佳實例爲阿斯匹靈及乙柳醯 胺。苯胺類藥物之較佳實例爲乙醯胺基酚。吡唑啉酮類藥 物之較佳實例爲異丙基安替比林，類藥物之較佳實例 爲,11朵美辛。 用於本發明之大蒜産品可藉由加工及處理大蒜（Allium satlvumL.，LiHaceae，AUium)之蒜球獲得。上述「加工及處 理」意指（例如）將大蒜原料經乾燥後予以粉碎；藉由蒸汽蒸 餾或藉由使用油、水、熱水或水溶性有機溶劑萃取大蒜原 料，及藉-由加熱處理大蒜原料。用於萃取之油包括植物油， 例如菜籽油、撖欖油及大豆油，且水溶性有機溶劑包括低 級醇（例如乙醇及異丙醇）及二元醇（例如丙二醇及二乙二 醇）。 對大蒜產品並無特別限制，只要其係如上文所述。大蒜 産品之實例佳較係經加工之大蒜、大蒜之萃取液、大蒜之 萃取物及經乾燥之大蒜，更佳係經加工之大蒜。此處經加 之大砰思指大蒜粉或大蒜萃取物，例如’該大蒜萃取物 藉由熱處理獲得一大蒜提取液然後用一低級醇萃取該提取 液製備而得。其實例包括市售氧代脒（Οχο-amidin，註冊商

O:\89\89726.DOC 200413003 標）（Riken化學工業有限公司之産品）、氧代脒（〇xo-amidin， 註冊商標）粉（Riken化學工業有限公司之産品）、〇xo-Re(iuin (註冊商標）（Riken化學工業有限公司之産品）、〇x〇-Reduin (註冊商標）粉（Riken化學工業有限公司之産品）。大蒜萃取 物之實例包括市售大蒜萃取物（Garlic extract，Alps醫藥工 業有限公司之産品）及大稀卒取液（Garlic fluidextract， Nippon Funmatsu Yakuhin有限公司之産品）。市售乾大蒜之 實例包括大蒜粉及Roast大蒜粉-EX(Roast garlic powder-EX，Riken化學工業有限公司之産品）。在該等市售 大蒜加工産品中，較佳者係氧代肺（Oxo-amidin，註冊商 標）（Riken化學工業有限公司之産品）、氧代脒（〇x〇-amidin， 註冊商標）粉末（Riken化學工業有限公司之産品）、 Oxo-Reduin (註冊商標）(Riken化學工業有限公司之産品）、

Oxo-Reduin (註冊商標）粉末（Rikei^t學工業有限公司之産 品）及諸如此類。 本發明之醫藥組合物中所含具退熱、鎮痛及消炎作用之 藥劑與大蒜産品之重量比如下 。即，具退熱、鎮痛、消炎 作用之藥劑與大蒜産品之比率較佳介於2〇,〇〇〇:1至1:6〇〇之 間；更佳介於1，5〇〇:1至1:3〇〇之間；； ;尤佳介於150:1至1:150

肌肉痛及咽痛並緩解發炎症狀（例如咽炎）且進一 關節痛、肌

O:\89\89726.DOC -9- 200413003 緩解以普通感冒爲代表之若干感冒症狀。 在本發明之醫藥組合物中，除具退熱、鎮痛、消炎作用 之藥劑及大蒜産品外，若需要，尚可適當加入所需劑量之 下述任何藥劑作爲一活性成分，例如，抗組胺藥、止咳藥、 祛痰藥、抗膽鹼藥、擬交感神經藥、中樞神經系統刺激藥 物、催眠鎮靜劑、抗血毁素、消炎藥劑、消炎性酶、維生 素、解酸劑及蓋倫氏（galenical)製劑。 該活性成分之較佳實例包括：抗組胺藥，例如鹽酸氮異 丙嗪（isothipendyl hydrochloride)、鹽酸雙苯拉林 (diphenylpyraline hydrochloride)、鹽酸苯海拉明 (diphenhydramine hydrochloride)、鹽酸雙苯麻黃鹼（difeterol hydrochloride)、鹽酸曲普立定（triprolidine hydrochloride)、鹽 酸去敏靈（tripelennamine hydrochloride)、鹽酸。密 σ定二胺 (thonzylamine hydrochloride)、鹽酸吩乙嗓（fenethazine hydrochlofide)、鹽酸甲 σ比吩唤（methdilazine hydrochloride)、鹽 酸異丙嗪（promethazine hydrochloride)、水揚酸苯海拉明 (diphenhydramine salicylate)、氣苯吼醇胺二苯基二石黃酸鹽 (carbinoxamine diphenyldisulfonate)、異丁 σ秦酒石酸鹽 (alimemazine tartrate)、鞣、酸苯海拉明（diphenhydramine tannate)、雙苯拉林茶異丙嗓（diphenylpyraline theoclate)、萘 二石黃酸甲苄°弄琳（mebhydrolynenapadisylate)、異丙唤伸曱基 二水楊酸鹽（promethazinemethylenedisalicylate)、馬來酸氣苯 口比醇胺（carbinoxamine maleate)、dl-馬來酸氣苯拉敏 (dl-chlorpheniramine maleate) 、d-馬來酸氣苯拉敏 O:\89\89726 DOC -10- 200413003

(d-chlorpheniramine maleate)、鱗酸雙苯麻黃驗（difeterol phosphate)及克敏停（clemastine fumarate);止咳藥，例如鹽酸 丙稀氣苯胺（alloclamide hydrochloride)、鹽酸氣苯息定 (cloperastine hydrochloride)、咳必清（carbetapentane citrate)、 檸檬酸替陪 °定（tipepidine citrate)、雙丁 萘磺納（dibunate sodium)、氫漠酸美沙芬（dextromethorphan hydrobromide)、盼 酉太琳美沙芬（dextromethorphan phenolphthalinate)、雙嗟旅 °定 (tipepidine hibenzoate)、芬地酸氣派斯 >'丁（cloperastine fendizoate)、填酸可待因（codeine phosphate)、磷酸雙氫可待 因（dihydrocodeine phosphate)、鹽酸那可汀（noscapine hydrochloride)及那可汀（noscapine);祛痰藥，例如愈創木紛 石黃酸舒（potassium guaiacolsulfonate)、愈創木紛甘油醚 (guaifenesin)及鹽酸溴己新（bromhexine hydrochloride);抗膽驗 藥，例如異丙峨胺（isopropamide iodide)、鹽酸雙環維林 (dicyclomine hydrochloride)、丁漠東 K 菪驗（butylscopolamine bromide)及顛茄（belladonna)之全部生物驗；擬交感神經藥， 例如 dl-鹽酸甲基麻黃鹼（dl-methylephedrine hydrochloride)、 dl-糖精酸甲基麻黃驗（dl-methylephedrine saccharin)、鹽酸苯 丙醇胺（phenylpropanolamine hydrochloride)及鹽酸僞麻黃驗 (pseudoephedrine hydrochloride);中樞神經系統刺激劑，例如 無水咖啡因、咖啡因及苯曱酸鈉咖啡因；催眠鎮靜劑，例 如漠戊醯脲（bromovalerylurea)及烯丙基異丙基乙醯脲 (allylisopropylacetylurea);抗血漿素藥物，例如凝血酸 (tranexamic acid);消炎藥，例如甘草酸及其類似物；消炎性 O:\89\89726.DOC -11 - 200413003 酶，例如氯化溶菌si、鳳梨蛋白酶(br〇mdam)及沙雷肽酶 (serrapeptase)，維生素，例如維生素B1及其衍生物和鹽、維 生素I及其何生物和鹽、維生素c及其衍生物和鹽以及陳皮 素及其衍生物和鹽；解酸劑，例如胺基乙酸、石夕酸鎮、合 成石夕酸链、合成水滑石、氧化鎂、胺基乙酸二經基銘（甘胺 酉夂紹）、膠體氫氧化链、經乾燥之膠體氫氧化铭、氫氧化链 與石反酸鎂之經乾燥混合膠體、氫氧化銘與碳酸氫鈉之共沈 歲物氫氧化ig、碳g㈣及碳酸錤之共沈;殿物、氫氧化錢 與硫酸鋁鉀之共沈澱物、碳酸鎂及偏矽酸鋁酸鎂凝膠，·及 蓋倫氏製劑，例如蚯蝴、甘草、桂皮、花椒籽、日本綠草 及人參。 另外，可於本發明之醫藥組合物中添加若干醫藥上可接 X之載劑，舉例而言，填充劑，例如乳糖、澱粉、結晶纖 維素、蔗糖、甘露醇、輕質無水矽酸、磷酸氫鈣、氯化鈉、 葡萄糖、—碳酸鈣、高嶺土及矽酸；黏合劑，例如水、乙醇、 丙醇、單純糖襞、葡萄糖溶液”殿粉溶液、明膠溶液、幾 甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基澱粉、甲基纖維素、 乙基纖維素、蟲膠、磷酸鈣、聚乙烯咄咯烷酮、心澱粉及 支鏈澱粉；崩解劑，例如低取代度羥丙基纖維素、乾澱粉、 澡酸鈉、瓊脂粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、十二烷基硫酸鈉、 硬脂酸單甘油醋、乳糖、竣甲基纖維素！弓及玉米;殿粉；潤 滑劑，例如經純化之滑石、硬脂酸鎂、硼酸鈉及聚乙二醇； 著色劑，例如焦油顏料及三氧化二鐵；矯味劑，例如蔗糖、 古味桔子皮、檸檬酸、酒石酸、司特威（stevia)及天冬甜素；

O:\89\89726.DOC -12- 200413003 綾衝劍，例如檸檬酸納；穩定割，例如黃蓍耀、阿 及明,· 3 ^ 士 拉伯膠 夕’右系要之調節劑、填充劑、表面活性南丨、八與 ^、防腐劑及香料之適當組合物。 刀月 本發明之醫藥組合物之投予途徑可係藉由使用片劑、膠 、顆粒、粉劑、液體製劑及糖漿經口投 用 塗劑（例如凝膠及乳霜）、检劑及貼片以非經腸方=予使用 ，發明之醫藥組合物可藉由使用上述原料製成且在利用 ^寺材料製備藥物時可使用習知製藥方法。 ^㈣u藥組合物之給藥劑量端視具退熱、鎮痛及消 人用之藥劑及大蒜產品及其組合之類型而有所不同，且 =外’其亦可端視患者之體重、年齡、性別及症狀以及投 ^途徑和次數而有所不同。通常，當以口服方式投予成人 蚪’具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑與大蒜産品之聯合總 給f劑量較佳介於1 2 3 4 5毫克/天至物毫克/天之間。進一步 而5 ’具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑劑量較佳介於5至 釋本發明，但不應將 將一 懸浮於0.5%曱基纖維素 溶液中之試驗藥物以2毫升/

O:\89\89726.DOC ' 13- 1 ，_毫克之間且大蒜産品之劑量較佳介於m，毫克 2 之間。 若口服投予，則本發明之醫藥組合物可每天投予一次或 3 數次。 4 實例 下文將藉由闡述下列實例來詳細闡 本發明理解爲限於該等實例。 5 實例1 200413003 公斤之量以經口方式投予禁食一夜之雄性粘伽大“％ 分鐘後，將(M毫升之鹿角菜膠經皮下投予至右爪塾， 且於投予鹿角菜膠後⑴小時之期間内每B時量測爪塾 之體積。比較4組之水腫抑制效果，該4組爲：一對照組（投 予0.5%曱基纖維素溶液）；布洛芬投予組（5毫克/公斤）；= 代脉⑻ken化學卫業有限公司之產品）投予組（ι〇〇毫克二 斤）及布洛芬（5毫克/公斤）與氧代滕⑽毫克/公斤）聯合： 與組，其中每組有4至6隻動物。對藉由丁ukey氏多重比較試 驗獲仔之數據貫加統sf分析。結果顯示於圖1中。 投予1%之鹿角菜膠使水腫體積隨時間而增加。每一投予 組皆在投予鹿角菜膠6小時後觀察到最大水腫體#，且對照 組中之量測值爲1·27毫升且布洛芬投予組與氧代脉投予組 中分別爲G.95毫升及1.18毫升。由此可觀察到水腫抑制作 用。與上述相比，該兩種藥物之聯合投予組中的水腫體積 爲〇·55毫-升，且與布洛芬投與組相比可觀察到一明顯抑制 作用。 與布洛芬投與組相比，可觀察到該聯合投予組中之水腫 抑制效果量測值在任何時間皆更爲顯著。 實例2 與實例1類似，設計下列狀況1至3中所示之藥物投予組， 亚檢測聯合使用各種具退熱、鎮痛及消炎作用之藥劑與大 蒜産品對水腫之抑制作用。 狀況1 : 乙酿胺基紛投 比較對照組（投予0.5%甲基纖維素溶液）、 〇：\89\89726 DOC -14- 200413003 予組（200 «克/公斤）及乙醯胺基酚（2〇〇毫克/公斤）與氧代脒 粉末（4毫克/公斤）之聯合投予組之水腫抑制效果，其中每組 有3隻動物。 狀況2 : 比較對照組（投予0.5%甲基纖維素溶液）、乙柳酿胺投予 ，（5〇毫克/公斤）及乙柳醯胺（5〇毫克/公斤）與氧代肺粉末 笔克/公斤）之聯合投予組之水腫抑制效果，其中每組有3隻 狀況3 : 比較對照組（投予〇.5%甲基纖維素溶液）、布 Γ克/公斤）及布洛芬㈣克/州與氧代料末㈢毫 二公斤)之聯合投予組之水腫抑制效果’其中每組有3隻動 每-狀況下每—組之水腫程度皆以水腫指數表示。本文 之水腫指數自時間-水腫體積曲線 ΙΠϋ 似於圖1之方式繪 !汁：广線下之面積(每_測量時間内之水腫體積總 错由一氏多重比較試驗對所獲得之數據實施統計 狀況1之結果(乙醯胺基驗及氧代縣粉末)顯 照組之水腫指數爲頂，而乙__ 十 組之水腫指數爲4.7卜其展示—水腫抑克a斤也予 盼（2〇〇毫克/公斤）與氧代脉粉末（4 ° °乙知胺基 之水腫指數爲3.43，其展示一顯著 ）之驷合投予組 根據Biddge方法分析聯合使用藥物 另卜， 政果。假定對照組之

0\89\89726.DOC -15- 200413003 水腫指數爲l，則乙醯胺基酚（200毫克/公斤）投予組之水腫 指數被換算爲〇·673且氧代脒粉末（4毫克/公斤）投予組之水 腫指數（圖中未示出）被換算爲〇·981 ,且兩者之乘積（〇·66〇) 大於Ινρ合杈與組之水腫指數（〇·49〇)。因此，BUldge方法亦 證實了該兩種藥物之聯合效果。 狀況2之結果（乙柳醯胺與氧代脒粉末）顯示於圖3中。對照 組之水腫指數爲7.80，而乙柳醯胺（50毫克/公斤）投予組之 水腫指數爲6·21，其展示一水腫抑制趨向。乙柳醯胺（50毫 克/公斤）與氧代脒粉末〇毫克/公斤）之聯合投予組之水腫指 數爲5·09，其展示一顯著的水腫抑制效果。另外，在Buldge 方法中，假定對照組之水腫指數爲丨（如狀況丨所述），則乙柳 醯胺（50¾克/公斤）投予組之水腫指數被換算爲〇 796。若援 引狀況1中所獲得之氧代脒粉末（4毫克/公斤）投予組之水腫 指數值（0.981)，則兩者之乘積（〇·781)大於聯合投予組之水 腫指數（0.653)。因此，Buidge方法亦證實了該兩種藥物之 聯合效果。 狀況3之結果（布洛芬與氧代肺粉末）顯示於圖4中。對照組 之水腫指數爲6·24，而布洛芬（1〇毫克/公斤）投予組之水腫 指數爲4.35,其展示一水腫抑制趨向。布洛芬（1〇毫克/公斤） 與氧代肺粉末（〇·2毫克/公斤）之聯合投予組之水腫指數爲 3.53，其展示一顯著的水腫抑制效果。另外，在Buldge方法 中’假定對照組之水腫指數爲丨（如狀況1所述），則布洛芬（1〇 耄克/公斤）投予組之水腫指數被換算爲〇·697。若援引狀況1 中所獲得之氧代脒粉末（4毫克/公斤）投予組之水腫指數值

O:\89\89726.DOC -16- 200413003 (〇·98 1) ’則兩者之乘積（〇·684)大於聯合投與組之水腫指數 (0.5 66)。因此，Buldge方法亦證實了該兩種藥物之聯合效 果。 實例3 如下文製備實例1至10中所示製備若干醫藥組合物。 製備實例1 將450重量份數之布洛芬、6〇〇重量份數之溴戊醯脲、乃 重里份數之無水咖啡因、90重量份數之氧代脒粉末（Riken 化學工業有限公司之産品）、300重量份數之維生素c、81重 量份數之羥丙基纖維素、405重量份數之低取代度羥丙基纖 維素及672重量份數之結晶纖維素予以混合，然後於\其中 再加入250重量份數之水並對該混合物實施濕法製粒。經乾 燥後，加入27重量份數之硬脂酸鎂，並藉由使用壓片機 (KikusuiSeisakusho有限公司，Correct 19TU)製備 300毫克 / 片之壓翁片劑。 製備實例2 將1，500重量份數之阿斯匹靈、18〇重量份數之烯丙基異 丙基乙醯脲、75重量份數之無水咖啡因、5〇重量份數之氧 代脒粉末（Riken化學工業有限公司之産品）、ι〇4·5重量份數 之羥丙基纖維素、472·5重量份數之低取代度羥丙基纖維素 及736·5重量份數之結晶纖維素予以混合，然後於其中再加 入300重量份數之乙醇並對該混合物實施濕法製粒。經乾燥 後，加入3 1.5重量份數之硬脂酸鎂，並藉由與製備實例工相 同之方法製備350毫克/片之片劑。 O:\89\89726.DOC -17- 200413003 製備實例3 將900重量份數之乙醯胺基酚、3·5重量份數之d-馬來酸氣 本拉敏、75重s份數之雙σ塞派σ定、60重量份數之dl-鹽酸甲 基麻黃鹼、250重量份數之愈創木酚磺酸鉀、42〇重量份數 之凝血酸、75重量份數之無水咖啡因、〇·3重量份數之顛茄 之全部生物驗、60重量份數之氧代脒粉末（反化印化學工業 有限公司之産品）、94.5重量份數之羥丙基纖維素、472.5重 量份數之低取代度羥丙基纖維素及7〇7·7重量份數之結晶 纖維素予以混合，然後於其中再加入3〇〇重量份數之乙醇並 對該混合物實施濕法製粒。經乾燥後，加入3丨·5重量份數 之硬脂酸鎂，並藉由與製備實例i相同之方法製備35〇毫克/ 片之片劑。 製備實例4 將450重1份數之布洛芬、1.34重量份數之克敏停、24重 1伤數之科奴雙氫可待因、48重量份數之鹽酸那可汀、 重置份數之愈創木酚甘油醚、75重量份數之無水咖啡因、 1〇〇重s份數之氧代脒粉末（Rik⑶化學工業有限公司之産 口口）、54重量份數之羥丙基纖維素、27〇重量份數之低取代 度經丙基纖維素及5〇9 66重量份數之結晶纖維素予以混 ^ ^後於其中再加入450重量份數之水並將對混合物實施 濕去製粒。經乾燥後，加入18重量份數之硬脂酸鎂，並藉 由與製備實例1相同之方法製備350毫克/片之片劑。 製備實例5 將3 0 〇重量 、 數之乙醇添加至由下列組成之混合粉劑

O:\89\89726 DOC -18- 200413003 中·· 390重量份數之乙醯胺基酚、850重量份數之乙柳醯胺、 3.5重量份數之d-馬來酸氯苯拉敏、75重量份數之雙σ塞派 咬、60重量份數之di-鹽酸甲基麻黃鹼、42〇重量份數之凝血 酸、75重量份數之無水咖啡因、〇·3重量份數之顛茄之全部 生物鹼、50重量份數之氧代脒粉末、94·5重量份數之羥丙 基纖維素、4 7 2 · 5重量份數之低取代度經丙基纖維素及6 2 7.7 重量份數之結晶纖維素，並對該混合物實施濕法製粒。經 乾燥後，加入31.5重量份數之硬脂酸鎂，並藉由與製備實 例1相同之方法製備350毫克/片之片劑。 製備實例6 將300重量份數之乙醇添加至由下列組成之混合粉劑 中：850重量份數之乙柳醯胺、3·5重量份數之馬來酸氣苯 拉敏、75重量份數之雙嗟π辰σ定、60重量份數之dl-鹽酸曱基 麻黃鹼、250重量份數之愈創木酚磺酸鉀、42〇重量份數之 凝血酸、75重量份數之無水咖啡因、〇·3重量份數之顛茄之 全部生物鹼、60重量份數之氧代脒粉末、94.5重量份數之 羥丙基纖維素、472.5重量份數之低取代度羥丙基纖維素及 757.7重量份數之結晶纖維素，並對該混合物實施濕法製 粒。經乾燥後，加入31.5重量份數之硬脂酸鎂，並藉由與 製備實例1相同之方法製備350毫克/片之片劑。 製備實例7 將60升純水添加至由下列組成之混合物中：9〇克氧代脒 粉末（Riken化學工業有限公司之産品）、3.5克d-馬來酸氣苯 拉敏、24克磷酸雙氫可待因、60克dl-鹽酸甲基麻黃鹼、250 O:\89\89726 DOC -19- 200413003 克愈創木酚甘油醚、75克無水咖啡因、60克檸檬酸、1 ·8克 對經基笨甲酸乙酯、0.9克對羥基苯曱酸丙酯、〇·9克對羥基 苯甲酸丁酯、54克苯曱酸納、22,500克純糠及540克聚乙烯 °比σ各烧酮Κ90，並將該混合物授拌加熱至溶解。於其中添加 適當量之檸檬酸鈉以將pH值調節至3.5。添加540克微晶纖 維素和羧曱基纖維素鈉之混合物及9〇〇克乙醯胺基酚並予 以均質化以獲得均勻懸浮液。經冷卻後，加入9〇克香料及 適當量之純水以使總體積達到9〇升。 將該溶液封裝於各爲30毫升之若干小瓶中，緊密密封並 藉由加熱（75。(：，30分鐘）滅菌。 製備實例8 將180重量份數之環氧洛芬鈉、6〇〇重量份數之溴戊醯 脲、75重量份數之無水咖啡因、9〇重量份數之氧代脒粉末 (Riken化學工業有限公司之産品）、5〇〇重量份數之維生素 C、81重量份數之羥丙基纖維素、475重量份數之低取代度 經丙基纖維素及672重量份數之結晶纖維素予以混合，然後 於其中再加入250重量份數之水，並對該混合物實施濕法製 粒。經乾燥後，加入27重量份數之硬脂酸鎂，並藉由與製 備實例1相同之方法製備3〇〇毫克/片之壓縮片劑。 製備實例9 將450重量份數之異丙基安替比林、75〇重量份數之乙柳 醯胺、75重量份數之無水咖啡因、90重量份數之氧代脒粉 末（Riken化學工業有限公司之産品）、150重量份數之維生素 C、8 1重量份數之私丙基纖維素、405重量份數之低取代度 O:\89S89726 DOC -20- 200413003 經丙基纖維素及672重量份數之結晶纖維素予以混合，然後 中再加入250重里份數之水，並對該混合物實施濕法製 幸，’二乾燥後，加入27重量份數之硬脂酸鎂，並藉由與製 備實例1相同之方法製備毫克/片之壓縮片劑。 製備實例10 將1克吲哚美辛及〇·(Η克氧代脒溶解於20克丙二醇及3〇 克乙醇中。於其中加入經2〇克水潤脹之丨克羧乙烯基聚合物 並攪拌該混合物。另外，於其中加入丨丨克溶於1〇克水中之 一異丙醇胺，並加入水將總重調節至1〇〇克。攪拌該混合物 直至整體呈均勻狀態爲止以製備凝膠製劑。 【圖式簡單說明】 圖1所示爲注射鹿角菜膠後水腫體積隨時間之變化過 程。每一藥物皆於注射鹿角菜膠前0.5小時口服投予。 圖2所示爲對照組、僅使用乙醯胺基酚或使用乙醯胺基酚 與氧代肺(〇x〇-amidin)粉末之組合之水腫指數。 圖3所示爲對照組、僅使用乙柳醯胺或使用乙柳醯胺與氧 代脒粉末之組合之水腫指數。 圖4所示爲對照組、僅使用布洛芬或使用布洛芬與氧代脒 粉末之組合之水腫指數。 O:\89\89726.DOC -21 -

Claims (1)

1. 413003 拾'申請專利範園： 種西藥組σ物，其包含一具退熱、鎮痛及消炎作用之 藥劑及一大蒜産品。 2·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該大蒜産品 爲經加工之大蒜。 3·如申請專利範圍第項之醫藥組合物，其中該具退 熱：鎮痛及消炎作用之藥劑爲丙酸鹽類藥物、水楊酸醋 類樂物、苯胺類藥物、吡唑啉酮類藥物或吲哚類藥物。 4. 如申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其中該丙酸鹽類 藥物爲布洛芬或環氧洛芬鈉。 5. 如申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其中該水揚酸醋 類藥物爲阿斯匹靈或乙柳醯胺。 6. 如申請專利範圍第3頊之醫藥組合物，其中該苯胺類藥 物爲乙醯胺基紛。 7. 如申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其中該吡唑啉酮 類藥物爲異丙基安替比林。 8. 如申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其中該吲哚類藥 物爲吲哚美辛。 O:\89\89726.DOC