TW200404569A - Fluorosiloxane matrix controlled diffusion drug delivery systems - Google Patents

Description

200404569 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 =發明係關於有用於製造基f控制擴散藥物傳遞系統之 共？Tc物。更特定言之，本發明係關於使用一或多種氣化支 鏈碎氧燒聚合物製造之基質控制擴散藥物傳遞系統。 【先前技術】 包括經常定期配藥之傳統藥物傳遞在許多情況下並不理 想或實用。例如，關於毒性較強之藥物，傳統的定期配藥 能夠造I在配藥時最初藥物含量較高，繼之在配藥間之低 樂物含量常低於治療值之水平。同樣地，在某些情況中， 例^目標為眼内或腦部之醫藥治療，由於眼内及腦部血液 屏障，傳統的定期配藥可能不實用或並非有效治療。 在過去二十年間，對於設計㈣釋放藥物傳遞系統已經 有重大進展。此類進展頃企圖克服—些上述之藥物傳遞缺 點。一般而言，控制釋放藥物傳遞系統包括設計為傳遞藥 物持續-預定期間之持續藥物傳遞系统，及設計為將藥物 傳遞至人體之-特定區域或器官之目標藥物傳遞系統。持 續及/或目標控制釋放藥物傳遞系統可以由三類基本藥物 控制釋放之藥物釋放模式而合理地改變。基本藥物的控制 釋放種類包括擴散控制釋放、化學侵蚀控制釋放及溶劑活 化控制釋放。在-種擴散控制釋放藥物傳遞系統中，藥物 被-惰性屏障包圍並從内部貝宁存器擴散，或者藥物係分散 於整《合物並從該聚合物基質擴散。在—種化學侵姓控 制釋放樂物傳遞系統中，藥物係均勻分佈於整個可生物降 解之聚合物。該可生物降解之聚合物係設計為經水解而降 86212 200404569 解”後均勻釋放该藥物。在一種溶劑活化控制釋放藥物 傳遞2統中，係將藥物固定於藥物傳遞系統内之聚合物 上:、：溶劑活化時，該溶劑敏感性聚合物降解或膨潤以釋 放，藥物。不幸地，控制釋放藥物傳遞系統目前不提供可 以藉以操作並控制藥物傳遞系統的藥物釋放速率，以便特 定藥物超越廣泛藥物之裝置。 因為目I控制釋放藥物傳遞系統顯著的缺點，需要多種 =制釋放樂物傳遞系、统，該系統纟許視傳遞之藥物、傳遞 位置，傳、遞之目的及/或個別病患之治療需求而操作並控制 藥物釋放速度。 【發明内容】 本叙月之新穎基質控制擴散藥物傳遞系統，其從聚合一 或多種氟化支鏈矽氧烷單體產生，允許視傳遞之藥物、傳 遞仏置、傳遞目的及/或治療需求而操作並控制藥物釋放速 j。有甩〜於產生主題基質控制擴散藥物傳遞系統之新穎單 把係具有至少一個全氟化支鏈之甲基丙烯酸鹽封端聚二甲 基石夕乳燒。孩全氟化支鏈包含一種末端_CF2H官能度。支鏈 KF2HT能度對於基質控制擴散藥物傳遞應用非常多變 性。分子量和氟取代程度可以改變，且該氟矽氧烷單體能 夠與各種早體共聚合。此類變化性允許設計具有各種希望 物理特m質之材料。同時，末端_。帥官能度提供改良 之/合解度特欲。改良之溶解度特徵允許以各種親水性單體 改良氟矽氧烷單體及含氫鍵基藥物之溶解度。 因此，本發明疋__目的係提供多#生物配伍性基質控 86212 制擴散藥物傳遞系統。 、 、另目的係提供允許操作並控制藥物釋放速率 之基質控制擴散藥物傳遞系統。 本發明之另—目的係提供允許視傳遞之藥物而操作並控 制樂物釋放速率之基質控制擴散藥物傳遞系統。 本發月之另目的係提供允許視體内之傳遞位置而操作 並控制藥物釋放速率之基質控制擴散藥物傳遞系統。 、，本發明之另一目的係提供允許視藥物傳遞之目的而操作 並控制藥物釋放速率之基質控制擴散藥物傳遞系統。 α本發明之另-目的係提供允許視個別病患之治療需求而 操作並控制藥物釋放速率之基質㈣擴散藥物傳遞系統。 、從以下之詳細敘述和申請專利範圍，本發明之這些和其 它目的與優點（其中一些經明確敘述且其它沒有）將變成顯 而易見。 發明詳诚〜： 、本發明係《有用於製造新穎基質控制擴散藥物傳遞系 統之新穎氟矽氧烷單體。本基質控制擴散藥物傳遞系統容 許可以根據傳遞之藥物、傳遞位置及傳遞目的及/或個別病 患之治療需求而操作並控制藥物釋放速率。 本發明之新穎氟矽氧烷單體係具有至少一個全氟化支鍵 <甲基丙烯酸鹽封端聚二甲基矽氧烷。該全氟化支鏈包含 種對於藥物傳遞應用非常多變性之末端-CF2_H官能度。 本發明之氟矽氧烷單體通常由以下式1表示·· 86212 200404569 R —SilRI I X H (c T o—ό Μπ o£ 一 ci cn c o

o RlisiI

R

2 R1lsi_R,v-p—6l(CF

2 H

H

R ο MH C .

2)x Η (c-(1 si丨 R 〇 CH C — C I H3 式i 其中I基可以相同或相異，其選自由c"烷基(例如(但不限 於）甲基、丙基或丁基，但對於改良生物配伍性而言了則以 甲基較佳）及CV1()芳基（例如（但不限於）苯基）所組成之群 組，孩及2基係一種C"伸烷基，例如（但不限於）亞甲基、伸 乙基或伸庚基，但以伸丙基較佳；x係小於26之自然數；p 和q可以是小於100之相同或不同自然數且2係小於u之洎 然數。 本發明之氟化支鏈矽氧烷單體可如以下示意圖丨所示般 合成： 86212 -9 - 200404569

?H3 •s卜 I H CH3 •和-(ch2)4 CH,

Ό· q q = 1Q, 25 且 40; z

不意圖1 合成甲基丙烯酸鹽封端之氟基矽氧化烷 〇或多個如上述所產生 < 本發明之氟化支鏈矽氧烷單體 ^子舁或夕種醫樂活性劑結合，並與其它單體聚合及/或 ”水a。藉由控制疏水性矽氧燒主鏈（該極性_CF2H末端）和 任何共單體（倘若使用）之濃度，便達到特徵或性質之特殊疏 水性/親水性平衡。該特徵之疏水性/親水性平衡同樣可以麫 86212 -10- 200404569 操作以達到希望的藥物釋放速度。希望的藥物釋放速度可 以根據傳遞之藥物、傳遞位置、傳遞目的及/或個別病患之 治療需求而決定。特徵之疏水性/親水性平衡指出藥物溶解 度且疋技制藥物釋放速度之主要因素。在一些情況中， Μ極性-CF^H末端可以用以與含極性基之藥物氫鍵結以降 低藥物釋放速率。 有用於本發明之基質控制擴散藥物傳遞系統之醫藥活性 劑包括例如（但不限於）抗青光眼劑（例如（但不限於）β阻斷 劑順-丁缔二酸第莫洛（timolol)、百托特（betaxolol)及美第普 洛（metipranolol))、絲狀分裂物（例如（但不限於）毛果芸香驗 乙驢膽驗氣化物、iS0flU0r0phate、demacarium溴化物、 eehothiophateiodide、碘化磷、碳醯膽鹼和毒扁豆鹼）、腎上 腺素及鹽類（例如（但不限於）二比弗林酸鹽、 一氯务驗胺（dichlorphenamide)、乙酸也績胺及美舍咪嗅）、 杬白内障—及抗糖尿病系視網膜劑（例如（但不限於）醛糖還原 商母抑制劑托瑞斯塔（tc^restat)、利欣普諾（Hsin〇pril)、安那 拉普（enalapril)和斯塔迪（statil))、硫醇交聯劑、抗癌劑（例 如（但不限於）視黃酸、氨甲蝶呤、亞德里亞黴素、博萊黴素、 氟脫氫皮質醇、絲裂黴素、ciSplatinurn、長春新驗、長 春花驗、放線菌素七、阿糖胞苷、比沙翠（bisantrene)、活 化環磷醯胺、苯丙胺酸氮芥、光神黴素、甲基苄肼及塔莫 西芬（tamoxifen))、免疫調整劑、抗凝結劑（例如（但不限於） 、、且織纖維蛋白A酶原活化劑、尿激酶及鏈激酶）、抗組織傷 菩劑（例如（但不限於）過氧化物歧化酶）、蛋白質及核酸（例 86212 -11- 200404569 如(但不限於)單—及多一無性抗體、酵素、蛋白質激素及基 、基口片^又及貝髂）、類固醇、尤指抗發炎或抗纖維劑（例 如（但不限於）洛得普諾（lotepredn〇1)、依塔布那（etab⑽ 、腎上腺皮質素、氫基可體松、去氫皮質脂醇、脫氫可體 松、地塞米松、類黃體酮化合物、美德利松（medrys〇ne)(HMs) 及氟美索隆（flU〇r〇meth〇l〇ne))、非類固醇抗發炎劑（例如（但 不限於）ketr〇laC三甲.醇胺基甲烷、二氯芬（dichi〇rfenac)鈉 及舒普芬（suprofen))、抗生素（例如（但不限於）羅利定（i〇ridine) (頭孢利定〇、氯黴素、氯林可黴素、胺基羥丁基卡那黴素、 托晋Μ素、2,6-二γ氧基苯青黴素、林肯黴素、阿西林 (oxycillin)、盤尼西林、兩性黴素Β、多黏菌素Β、頭孢菌素 族、青黴素、桿菌太、羧芊青黴素、ceph〇1〇thin、黏菌素、 紅黴素、鍊黴素、新黴素、乙醯磺胺、萬古黴素、硝酸銀、 硫代異5也乙二胺及四環素、其他包括抗病毒劑之抗病原 (例如（但不限於）碘:y：、三氟利定（trinu〇r〇uridine)、阿糖腺 (vidarabine)(腺膘呤阿糖苷）、acyci〇vir (acycl〇guan〇si^)、 嘧啶甲胺、三重磺胺嘧啶-2'氯林可黴素、制黴菌素、氟 胞嘧啶、游黴素及miCOnaz〇le)、哌畊衍生物（例如（但不限 於）抗血絲蟲病劑）及睫狀基麻痒劑和散瞳劑（例如（但不限 於)阿托品、環凝膠(Cycl〇gel)、茛菪鹼、同阿托品及托品醯 胺）。 其它醫藥用劑或藥物包括抗膽素激導劑、抗凝固劑、抗 分解纖維蛋白劑、抗組織胺劑、抗瘧劑、抗毒素、螫合劑、 激素、免疫抑制劑 '溶血栓劑、維生素、鹽、去敏劑、前 -12- 86212 200404569 列腺素、胺基酸、新陳代謝產物及抗敏劑。 特別感興趣的醫藥用劑或藥物包括氳基可體松（按血漿 。里5-20¾居里克/公升）、慶大黴素（於血清中卜1〇毫居里 克二毫升）、5-氣尿喊淀（於血清中〜3〇毫克/k克骨豊重）、sorbmil 、介白素-2、phakan-a (—種穀胱：y：之組份）、thi〇1〇a_thi〇pr〇nin 、bendazac、乙醯柳酸、三氟胸苷、干擾素&，β和丫），免 疫調節劑（例如（但不限於）淋巴細胞活素及單核球激素及生 長因素）。 有用以與本發明之氟化支鏈矽氧烷單體及一或多種醫藥 =性劑共聚合之單體包括例如（但不限於）甲基丙烯酸甲 酉曰Ν，Ν-—甲基丙烯醯胺、丙烯醯胺、Ν-甲基丙烯醯胺、 Υ基丙晞酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥基乙氧基乙酯、甲基丙 1鉍歿基二乙氧基乙酯、甲基丙晞酸甲氧乙酯、甲基丙烯 酸：氧乙氧乙酉旨、甲基丙烯酸甲氧二乙氧乙酯、聚甲基丙 烯I乙一酯、甲氧-聚甲基丙烯酸乙二酯、甲基丙烯酸、甲 、希酸鋼甲基丙晞酸菩油酯、甲基丙埽酸輕丙酯、 乙缔吨洛咬酮及甲基丙烯酸羥丁酯。 ，在以下5例中更詳述使用一或多種氟化支鏈矽氧烷單體 產生 < 本發明之主題基質控制擴散藥物傳遞系統。 【實施方式】 希酸鹽封竑之聚（25苴：H甲某政 矽氣烷、 在乾燥氮下於丨〇〇毫升圓底燒瓶添加D4(371.9克，1·25莫 耳）、D4H (100.4克，〇·42莫耳）及吣（27·7克，〇 7莫耳）。添 86212 -13 - 200404569 加三氟甲烷磺酸（0·25%，丨.25克，83莫耳）作為引發劑。將 反應混合物在室溫劇烈攪拌24小時。其後添加重碳酸鈉（ι〇 克，〇·ι 19莫耳）並將反應混合物再攪拌24小時。將所產生之 溶液經由一種Ο.3 μ Tefl〇n™ (E.L DuP〇nt De Nem〇urs & c〇，

Wimington，Delaware)濾器過濾。將過濾溶液在5〇t於真空 下（> 0.1 mm Hg)汽提並靜置以移除未反應之矽酮環族物。 產生之矽酮氫化物官能化矽氧烷係一種黏性清澈流體。產 率 70% ; SEC ·· Mn= 7,500，Mw/Mn= 2.2 ; iH-NMR (CDC13, TMS，δ，ppm) : 0·1 (s，525H，Si-CH3)，〇·5 (t，4H，Si- CH2-)， 1.5-1.8 (m，8H，Si-CH2-CtL2-CH2&Si-CH2-CH2-CH2)，1.95 (s， 6H，=C-CH3)，4.1 (t，4H，-CH2-〇一C(〇)），4.5 (s，25H，Si-H)， 5.6 (s，2H，=C-H)及 6.2 (s，2H，=C-H)。 實例:合成甲皋丙_烯酸封蛑「1(2,2,3丄4 4,5氣基戊乳皋）丙基甲皋；g乞—氲炫卜共吖γ笪耳％二甲皋 矽氣烷） 於氮罩下，在裝置磁性攪拌器及水冷凝器之5〇〇毫升圓底 燒瓶添加M2D^D25H (15克，0.002莫耳）、烯丙氧基八氟戊 烷（27.2兄，0.1莫耳）、四甲基二矽氧烷鉑錯合物（2.5毫升於 二甲苯之10%落液）、75毫升二喝烷及15〇毫升無水四氩呋 喃。將反應混合物加熱至75°C並以IR及iH-NMR光譜儀監控 矽酮氫化物之損失。反應於4至5小時迴流中完成。將所產 生之溶液置於一轉動蒸發器上以移除四氫呋喃及二噚烷。 以3 00*升20%二氯甲烷/戊烷溶液稀釋產生之粗製產物，並 通過一種使用50%氯亞甲缔/戊烷溶液作為溶析劑之15克矽 -14 - 86212 200404569 凝膠管柱。將收集之溶液再次置於轉動蒸發器上以移除溶 劑，並將所產生之清澈油於5〇°C置於真空（< 0.1 mm Hg)下4 小時。所產生之八氟基官能化支鏈矽氧烷係一種黏性清澈 流體。產率 65% ; SEC ·· Mn= 1 8,000，Mw/Mn= 2.3 ; h-NMR (CDC13, TMS，δ，ppm) : 0·1 (s，525H，Si-CH3)，〇·5 (t，54H， Si-CH2-)，mg (m，58H，Si-CH2-Cii2-CH2&Si-CH2-CH2-CH2)，1.95 (s，6H，=C-CH3)，4.1 (t，4H，-(：Η2-〇-ί：(〇)），5.6 (s，2H，=C-H)，5.8 (t，17H，_CF2-H)，6.1 (m，35H，_CF2-H 及=C-H)及 6.3 (t，17H，-CF2-H)。 實例3 :鑄日莖 使用70份甲基丙烯酸鹽封端之dp loo聚二甲基矽氧烷 (其包含25莫耳％八氟丙氧基支鏈）、3〇份二甲基丙晞驢胺、 0.5%Dar〇cur™ 1173 (Ciba，Geigy，Base卜瑞士）及5% 重量比 樂物Fluocinolone Acetonide (FA)鑄膜。該熟化條件由2小時 糸外線照射組成。於異丙醇萃取該薄膜24小時，空氣乾燥 其後於一爛酸鹽緩衝鹽水中水合。所產生薄膜之模數為丨7〇 克/mm ’撕裂為3克/mm2且水含量為30.0重量％。 i例4 ··鑄辑 使用30份甲基丙烯酸鹽封端之dP ι〇〇聚二甲基矽氧烷鑷 膜（其包含25莫耳。/〇八氟丙氧基支鏈）、7〇份二甲基丙烯醯 胺、0.5% Dar〇curTM丨173及5%重量比藥物FA。該熟化條件 由2小時紫外線照射組成。將薄膜於異丙醇萃取24小時，繼 之真空乾燥以移除異丙醇。 藥物德遞系铖 86212 200404569 從實例3及實例4之薄膜製備1 〇 mm圓片並架設於pH 4乙 5父鹽緩衝劑 溶液間之Kontes擴散細胞 。來自實例3之薄膜於 下文中引用作為樣品1，來自實例4之薄膜於下文中引用作 為樣品2。在3 4°C以紫外線（UV)技術監控藥物釋放速率。迄 今取佳結果者係樣品2之薄膜，其由3 0份甲基丙晞酸鹽末端 封端之氟矽氧烷（DP 100，25莫耳％氟基支鏈）、7〇份甲基丙 烯酸甲酯及5% FA組成。以下表1及圖！顯示系列1及系列2 之釋放特徵 ’其是樣品2的複件，監控1 200小時。關於各測 試系列，在最初藥物釋放後短時間内建立零次線性關係。 根據此關係 ，假設維持此線性關係， 應該發生800天（系列丄） 和100天（系列2)之固定藥物釋放。 表1 從F-Si/MMA (30/70薄膜）釋放藥物 時晚時1 ο η 系列2 Γ850撒t 1 2.4 0 1.9 . 35 12.1 11.6 119 21.9 21.0 244 41.6 29.2 340 48.7 35.6 508 56.4 41.5 676 65.3 47.8 844 72.9 54.2 1012 80.2 58.8 1180 86.9 63.5 86212 -16 - 1004U4569 圖1 從F-Si/MMA (30/70薄膜）釋放藥物 系列1 系列2 ] 1 " 1 ||M^ 0 500 1000 15 小時 本發月之基質控制擴散藥物傳遞系統可以製成任何適於 希望欲使用之目的之形狀或大小。例如，為了用以作為眼 I5植入物之内襯，本基質控制擴散藥物傳遞系統較佳尺寸 不大於〇 mm2。製造本基質控制擴散藥物傳遞系統之方法包 括鑄模、擠製和熟諳此藝者已知之類似方法。當製成時， 使用熟諳此藝者義知之慣用方法包裝本基質控制擴散藥物 傳遞系統並消毒。 本叙明之基質控制擴散藥物傳遞系統可以廣泛用於治療 應用。例如在眼科領域，本控制釋放藥物傳遞系統係以植 入眼睛内部而應用。然而，本基質控制擴散藥物傳遞系統 同樣可以根據其它熟諳眼科領域者已知之其它外科步驟而 應用。 雖然此處表示並敘述單體、共聚物、基質控制擴散藥物 傳遞系統1製造方法與彼等之使財法，㈣諳此藝者將 了解可以不运離本發明之精神和範疇而作各種調整。本 86212 17 200404569 發明同樣不希望限制於此處所述之特殊單體及共單體，除 了迄今由申請專利範圍所指出。 86212 18-

Claims (1)

1. 200404569 拾、申請專利範圍： 1， 一種基質控制擴散藥物傳遞系統，其包括： 與治療有效量之至少一種醫藥活性劑及視需要選用之 3夕種單體聚合之氟化支鏈矽氧烷共聚与 〜種基貝技制擴散藥物傳遞系統，其包括 由下式表示之氟化支鏈矽氧烷共聚物： ch3 α C-— cII W c Ri Ri ^Ri 一 rRl 1 1 1 —Si-〇 1 一 Si — 〇 — 1 Ri P 1 巧2丄 Ri i Si—(CH： Ri CHC 丨3C一 H onnrc^ 2 -fF2) 丨 olCHl(c· Η 與治療有效量之至少一種醫藥活性劑及視需要選用之一 或多種單體聚合，其中R!基可以相同或相異，其選自」 c"燒基和C6]Q芳基所組成之群組；&2基係一種c^7伸乂 基；X係小於26之自然數；p和q可以是小於1〇〇之相同; 不同自然數且Z係小於11之自然數。 根據申請專利範圍第1或2項之基質控制擴散藥物傳遞 統，其中該至少一種醫藥活性劑係選自由抗青光眼,‘ 抗白内障及抗糖尿病系視網膜劑、硫醇交聯劑、抗病+ 免疫調整劑、抗凝結劑、抗組織傷害劑、抗發炎, 纖維劑、非類固醇抗發炎劑、抗生素、抗病毒劍、 …、口辰ί 86212 200404569 衍生物、睫狀基麻痒劑和散曈劑所組成之群組。 4·根據申請專利範圍第_項之基質控制擴散藥物傳遞系 統，其中該至少一種醫藥活性劑係選自由抗膽素激導劑 杬灰固劑、抗分解纖維蛋白劑、抗組織胺劑、抗瘧劑、 抗毒素、螫合劑、激素、免疫抑制劑、溶血栓劑、維生 素、鹽、去敏劑、前列腺素、胺基酸、新陳代謝產物及 抗敏劑所組成之群組。 5 ·根據申請專利範圍第1或2項之基質控制擴散藥物傳遞系 統，其中該至少一種醫藥活性劑係選自由氫基可體松、 慶大黴素、5-氟尿嘧啶、sorbinii、介白素-2、phakan_a、 thioloa-thiopronin、bendazac、乙醯柳酸、三氟胸苷、干 擾素、免疫調節劑及生長因素所組成之群組。 6 ·根據申請專利範圍第1或2項之基質控制擴散藥物傳遞系 統，其中#亥一或多種單體係選自由甲基丙稀·酸甲酯、N，n_ 二甲基丙烯醯胺、丙晞醯胺、N-甲基丙烯醯胺、甲基丙 烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥基乙氧基乙酯、甲基丙晞酸 罗空基二乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙酯、甲基丙烯酸 甲氧乙氧乙S旨、甲基丙烯酸甲氧二乙氧乙g旨、聚曱基丙 烯酸乙二酯、甲氧-聚甲基丙烯酸乙二酯、甲基丙缔酸、 甲基丙烯酸鈉、甲基丙烯酸甞油酯、甲基丙烯酸羥丙酯、 N -乙烯p比洛症酮及甲基丙晞酸經丁 g旨所組成之群組。 7. —種氟化支鏈矽氧烷共聚物，其包括： 86212 200404569 R11si-—R1 -1-1 0 1 I R1丨siIR1 1 2 H (c T O—CH o HI cί chn c R—si 2 R - 2 H2F2)H R one. ό - 2)x H (c Si~lR1 c"c ί3C 1H3 其中Ri基可以相同或相異，其選自由CN7烷基和C6-io芳基 所組成之群組；該尺2基係一種（：1-7伸烷基；X係小於26之 自然數；p和q可以是小於1〇〇之相同或不同自然數且z係 小於11之自然數。 一種製造基質控制擴散藥物傳遞系統之方法，其包括： 聚合一種氟化支鏈矽氧烷共聚物與一治療有效量之至 少一種醫藥活性劑及視需要選用之一或多種單體。 一種製造基質控制擴散藥物傳遞系統之方法，其包括： 聚合一種由下式表示之氟化支鏈矽氧烷共聚物，與一 治療有效量之至少一種醫藥活性劑及視需要選用之一或 多種單體， 36212 200404569 〇 ch3 I c一 IIc Ri I 9 一 (CH2)X-Si—〇I )H Rto Rii Si-I Ri Ri Ri C 甲-斗S丨一 (CH2)x —〇· q Ri R2I 〇 cII 一cI h3c ch2 I (CF2)2 H 其中I基可以相同或相異，其選自由Ci_7烷基和芳基 所組成之群組，·該I基係一種〔^7伸烷基；χ係小於26之 自然數，ρ和q可以是小於100之相同或不同自然數且2係 小於1 1之自然數。 10. —種製造基質控制擴散藥物傳遞系統之方法，其包括： 製備一種具全氟化支鏈共聚物之甲基丙烯酸鹽封端之 矽氧烷； 共聚合該具全氟化支鏈共聚物之甲基丙烯酸鹽封端矽 氧烷與一或多種單體及一種治療有效量之至少一種醫藥 活性劑。 11 ·根據申請專利範圍第8，9或10項之方法，其中該至少一 種醫藥活性劑係選自由抗青光眼劑、抗白内障及抗糖尿 病系視網膜劑、硫醇交聯劑、抗癌劑、免疫調整劑、抗 凝結劑、抗組織傷害劑、抗發炎劑、抗纖維劑、非類固 醇抗發炎劑、抗生素、抗病毒劑、哌畊衍生物、睫狀基 麻痺劑和散瞳劑所組成之群組。 -4 - 86212 12·根據申請專利範圍第8，9或1〇項之方法，其中該至少一 種醫藥活性劑係選自由抗膽素激導劑、抗凝固劑、抗分 解纖維蛋白劑、抗組織胺劑、抗瘧劑、抗毒素、螫合劑、 激素、免疫抑制劑、溶血栓劑、維生素、鹽、去敏劑、 岫列腺素 '胺基酸、新陳代謝產物及抗敏劑所組成之群 組。 1 J ·根據申凊專利範圍第8，9或1 〇項之方法，其中該至少一 種醫藥活性劑係選自由氫基可體松、慶大黴素、氟尿嘧 呢、sorbini卜介白素-2、Phakan-a、thioloa-thiopronin、 bendazac、乙醯柳酸、三氟胸苷、干擾素、免疫調節劑及 生長因素所組成之群組。 14·根據申請專利範圍第8，9或10項之方法，其中該一或多 種單體係選自由甲基丙烯酸甲酯、N，N-二甲基丙烯醯 胺、丙烯醯胺、N-甲基丙烯醯胺、甲基丙烯酸羥乙酯、 甲基丙烯酸羥基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸羥基二乙氧基 乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙氧乙酯、 甲基丙烯酸甲氧二乙氧乙酯、聚甲基丙烯酸乙二酯、甲 氧-聚甲基丙烯酸乙二酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸鈉、 甲基丙烯酸苷油酯、甲基丙烯酸羥丙酯、N-乙烯吡咯啶 酮及甲基丙缔酸經丁酯所組成之群組。 1 5. —種使用根據申請專利範圍第1或2項之基質控制擴散藥 物傳遞系統之方法，其包括： 於眼内產生一切口，且 經由該切口將該基質控制擴散藥物傳遞系統植入該眼 中 〇 200404569 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： cncl3c -Η ohnc/ /〇 「Ri 一 | R1 一 j 1 -Si-0 1 — Si-O- i Rt P [ R2 q -I J hr (c R1—si1R 〇 I ch2 'Ri i CH3 〇 — (CH2)x — Si — Ο I I I c — C Ri II \\ CO (CF2)z 1 Η 86212