TW200307669A

TW200307669A - Novel oxime o-ether compound, production process thereof, and agricultural or horticultural bactericide

Info

Publication number: TW200307669A
Application number: TW92108558A
Authority: TW
Inventors: Takahiro Ando; Shuichi Ito; Akira Mitani; Hiroshi Sano; Hiroshi Hamamura
Original assignee: Nippon Soda Co
Priority date: 2002-04-15
Filing date: 2003-04-14
Publication date: 2003-12-16
Also published as: JPWO2003087056A1; AR039425A1; WO2003087056A1; AU2003235152A1

Description

200307669 (1) 玖、發明說明【發明所屬之技術領域】技術領域本發明爲關於新顆之Μ 〇_釀化合物，其製造方法及^0 該化合物做爲有效成分的農園藝用殺菌劑。【先前技術】於農園藝用作物之栽培時，對於作物的病害乃使用許多的防除藥劑，但由於其防除效力不夠充分，因藥劑耐个生之病原菌出現使得其使用受到限制，或對植物體發生藥害和污染，或對於人畜魚類之毒性強，故多難稱爲必定可令人滿足的防除藥。因此，強烈要求此類缺點少且可安全使用之藥劑的出現。本發明化合物所關連之化合物，例如於ΕΡ4754號公報、ΕΡ24888號公報、W093/21 157號公報中，記載某種之肟〇· 醚化合物爲具有殺蟲、殺蟎活性。又，於特開平9-3047號公報中，記載含有下述構造式所示化合物之肟〇-醚爲有效做爲殺菌劑。

更且，於WOO 1 /345 68中，例示本發明化合物類似之吡啶環部以鹵烷基予以取代的化合物，但並未記載第6位爲經鹵烷基取代之含吡啶基的肟〇·醚化合物。 (2) (2)200307669 【發明內容〕發明之揭示本發明爲以提供於工業上可有利地合成，且可作成效果確實並且藥害亦少之優良的農園藝用殺菌劑之新穎肟0-醚化合物爲其目的。本發明者爲發現下述式[I]中，吡啶部第6位之取代基R2 爲鹵烷基之肟醚化合物爲對於農園藝作物病害具有特別優良的防除效果，並且完成本發明。即，本發明第一爲式[I]所示之肟0-醚化合物或其鹽 ®

(式中’ R1爲表不院基、C2-6嫌基、C2-6炔基，C3-6環院基、C】·6院氧基、Ci-6鹵院基、院硫基、胺基、單或二Cu烷胺基' C!.6醯氧基、Cu烷氧Cu烷基、硝基、氰基、羥基或鹵原子。 m爲表示之0〜3之整數，m爲2以上時，R1可爲相同或相異亦可。 Φ R2爲表示鹵烷基。 R3爲表示氫原子、C】.6烷基、C3.6環烷基。 R4、R5爲相同或相異表示氫原子、C!.6烷基。 X爲表示亦可經R6所取代之苯基或含有氮、硫、氧1~3原子且亦可經取代之5〜6員芳香族雜環基。 R6爲表示Cle6烷基、C3.6環烷基、C2.6烯基、C2.6炔基、Cu烷氧基、（^.6烷氧C】.6烷基、C!.6烷氧Cy烷氧基、 -8- (3) (3)200307669 C3-6環院氧基、C】.6鹵院氧基、C2.6條氧基、C2-6炔氧基、 Ch6烷羰氧基、單或二C!.6烷基胺甲醯氧基、C^.6烷磺醯氧基、Cle6鹵烷磺醯氧基、C】_6鹵烷基、C!.6烷硫基、胺基' 單或二Cbe烷胺基、羥基或鹵原子，R6爲2〜6個時，R6可爲相同或相異，又，以二個R6成爲含有雜原子的伸烷基鏈且形成5至7員的縮合環），第二爲令式[II]所示之化合物

(式中，1^、尺2、113、及111爲表示與前述相同之意義），與式[III]所示之化合物父【丨丨丨〕 (式中，R4、R5及X爲表示與前述相同之意義。L爲表示鹵原子、磺醯氧基等之離去基）於鹼存在下，反應爲其特徵之前述式[I]所示化合物的製造方法，第三爲令式[IV]所示之化合物 φ

(式中，R1、R2、R3、及m爲表示與前述相同之意義）與式 [V]所示之化合物 rXX m x^onh2 (式中，R4、R5及X爲表示與前述相同之意義）或其鹽反應爲其特徵之前述式[I]所示化合物的製造方法， -9- (4) (4)200307669 第四爲式[VI ]所示之化合物

(式中，R1、R2、R3爲表示與前述相同之意義。W爲表示氧原子或N-OH°n爲表示1〜3之整數），第五爲含有前述式[I]所示之肟〇-醚化合物或其鹽之一種或二種以上做爲有效成分爲其特徵的農園藝用殺菌劑。【實施方式】春發明之實施形態於前述式[I]所示之本發明化合物中， R1爲甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基 '第二丁基、異丁基、第三丁基 '戊基及其異構物、己基及其異構物等之烷基，乙烯基、丙烯基、異丙烯基等之C2.6烯基，乙炔基、丙炔基等之C 2 - 6炔基，環丙基、環戊基、環己基等之C3.6環烷基， Φ 甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第二丁氧基、異丁氧基、第Η 丁氧基等之C!. 6烷氧基，氯甲基、氟甲基、溴甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、三氯甲基、三氟甲基、三溴甲基、三氯乙基、三氟乙基、五氟乙基等之C】.6_烷基，甲硫基、乙硫基、異丙硫基、丁硫基等之c卜6烷硫基，胺基， -10· (5) (5)200307669 甲胺基、乙胺基、丙胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、乙基異丙胺基等之單或二烷胺基，乙醯氧基、丙醯氧基、特戊醯氧基等之C^6醯氧基，甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧甲基、丙氧甲基、丁氧甲基等之匚1.6垸氧（^1-6院基’ 硝基、氰基、羥基或氟、氯、溴、碘等之鹵原子。 m爲表示0〜3之整數，且m爲2以上時，R1可爲相同或相異亦可。 _ R2爲表示氯甲基、氟甲基、溴甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、三氯甲基、三氟甲基、三溴甲基、三氯乙基、三氟乙基、五氟乙基等之<^.6鹵烷基。 R3爲表示氫原子，甲基、乙基、丙基、異丙基'丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基及其異構物、己基及其異構物等之(^.6燒基，環丙基、環戊基、環己基等之C3.6環烷基。 φ R4、R5爲相同或相異表示氫原子，甲基、乙基、丙基'異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基及其異構物、己基及其異構物等之(^^烷基。 X爲表示亦可經R6所取代^或 2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、心嘧啶基、5_嘧啶基、2-吡畊基、3-嗒哄基、4·嗒畊基、1-呋喃基、2-呋喃基、 -11 - (6) 200307669

2·吡咯基、3-吡咯基、1-噻吩基、2-噻吩基、]-甲基-3-D比咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5·吡唑基、1-甲基-3-卩1±唑基、1· 甲基-4-Dlt唑基、1-甲基-5-吡唑基、3-異曙唑基、4-異哼唑基、5 -異鳄唑基、4 -噻唑基、5 -噻唑基、4 -鸣唑基、5 ·鸣唑基、4_咪唑基、1-甲基-2-咪唑基、卜甲基-4-咪唑基等之含有氮 '硫、氧1〜3個原子，且亦可經取代之5〜6員芳香族雜環基，此些芳香族雜環基亦可經氟、氯、溴、碘等之鹵原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基等之（^-6烷基；氯甲基、氟甲基、溴甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、三氯甲基、三氟甲基、三溴甲基、三氯乙基 '三氟乙基、五氟乙基等之C!-6鹵烷基等所取代。 R6爲表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基及其異構物、己基及其異構物等之C 1 . 6院基，環丙基、環戊基、環己基等之C3-6環烷基，

乙烯基、丙烯基、異丙烯基等之c2.6烯基，乙炔基、丙炔基等之c2-6炔基，甲氧基 '乙氧基'丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第二丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基等之h.6烷氧基，甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧甲基、丙氧甲基、丁氧甲基等之C!-6院氧Ci.6院基，甲氧甲氧基、甲氧乙氧基、乙氧甲氧基、丙氧甲氧基、丁氧甲氧基等之（^.6烷氧Cb6烷氧基， -12- (7) (7)200307669 環丙氧基、環戊氧基、環己氧基等之C3.6環烷氧基，氯甲氧基、氟甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、二氟甲氧基、一溴甲氧基、二氣甲氧基、三氟甲氧基、三溴甲氧基 '三氯乙氧基 '三氟乙氧基、五氟乙氧基等之烷氧基乙烯氧基、丙烯氧基、異丙烯氧基等之c2.6烯氧基，乙炔氧基、丙炔氧基等之c2.6炔氧基，乙醯氧基、丙醯氧基、特戊醯氧基等之c3.6烷羰氧基，甲基胺甲醯氧基、二甲基胺甲醯氧基、乙基胺甲醯氧基、第三丁基胺甲醯氧基等之單或二G -6烷基胺甲醯氧基，甲基磺醯氧基、乙基擴醯氧基等之Ci-6焼基磺醯氧基，氯甲基磺醯氧基、氟甲基磺醯氧基、三氟甲基磺醯氧基等之Ci.6鹵院擴醯氧基，氯甲基、氟甲基、溴甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、三氯甲基、三氟甲基、三溴甲基、三氯乙基、三氟乙基、五氟乙基等之（^.6鹵烷基，甲硫基、乙硫基、異丙硫基等之C!.6烷硫基，胺基，甲胺基、乙胺基、丙胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、乙基異丙胺基等之單或二烷胺基，羥基或氟、氯、溴、碘等之鹵原子， R6爲2〜6個時，R6可爲相同或相異亦可，又，以二個R6 成爲甲二氧基等之含雜原子之伸烷基鏈且形成五至七員之 -13- (8) 200307669 縮合環亦可。於本發明化合物中，特別以R6爲Cu烷基、C】-6烷氧基或鹵原子之化合物，或，X爲吡啶基、嘧啶基、呋喃基、或噻吩基之化合物爲佳。其次說明本發明之製造方法。製造方法1 :

(式中，R1、R2、R3、R4、R5 ' X、IB爲表示與前述相同之意義。L爲表示氯、溴、碘等之鹵原子、甲烷磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基等之離去基）

即，式[I]所示之化合物爲經由令式[II]所示之化合物與式[ΠΙ]所示之化合物於鹼等之脫酸劑存在下，無溶劑，較佳爲於溶劑中，以反應溫度0〜150 °C攪拌1〇分鐘〜24小時則可取得。此反應可使用之溶劑可列舉丙酮、2- 丁酮等之酮類，，二乙醚、四氫呋喃等之醚類、苯、甲苯等之芳香族烴類，甲醇、乙醇等之醇類、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碾及水等。又，此些溶劑亦可使用二種以上的混合溶劑鹼可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉等之無機鹼、甲醇鈉、乙醇鈉等之鹼金屬烷醇鹽、吡啶、三乙胺、DBU等之有機鹼。 -14- (9) 200307669 本發明化合物之起始物質式[Π]所示之化合物中’ R3爲氫原子之ΠΜ]可依下列方法製造

(式中，R1、R2、m爲表示與前述相同之意義）即，令式[VII]所示之2·甲基吡啶類以過氧化氫' 偏氯過氧化苯甲酸（mCPBA )等之氧化劑衍生成吡啶-N-氧化物，接著與醋酸酐反應，則可取得2-乙醯氧甲基吡啶類。將2-乙醯氧甲基吡啶類水解，且衍生成2·羥甲基吡啶類後，以二氧化錳等之氧化劑則可合成式[IV-1]所示之2-吡啶羧基醛類。更且，經由令式[IV· 1]所示之2-吡啶羧基醛類與羥基胺反應，則可製造式[I卜1]所示之2-吡啶羧基醛肟類。

式[IV-1]所示之八吡啶羧基醛類亦可依下列方法製造。 -15- (10) 200307669 i-PrMgCI 或

R2 (式中，R1、R2、m爲表示與前述相同之意義，z爲表示氯、溴、碘等之鹵原子。R爲表示低烷基）即，令式[VIII]所示之第二位經鹵素取代之吡啶類與格利雅試藥單獨或於正丁基鋰等之烷基鋰共存在反應後，以D M F等之甲醯化劑將第2位予以甲醯化，則可製造式 [IV-]]所示之2-吡啶羧基醛類。又，令式[VIII]所示之第2位以鹵素取代之吡啶類以氰化銅等之氰化劑作用，或令式ΠΧ]所示之第二位未取代之吡啶Ν-氧化物類以三甲基甲矽烷基氰化物（TMSCN)等之氰化劑作用，衍生成式[X]所示之氰基吡啶類後，經由氫化二異丙基鋁（DIB ΑΗ )等之還原劑，變換成甲醯基之方法，或者將第二位予以氰基化後’經由水解’變換成烷氧羰基，並且經由氫化鋰鋁（LAH )等之還原劑作成羥甲基後，以二氧化錳等之氧化劑變換成甲醯基之方法’亦可製造式[IV-1]所示之2-吡啶羧基醛類。更且，令式[VIII]所示之第二位以鹵素取代之吡啶類 (11) 200307669 於鈀錯合物等之觸媒存在下，醇中，以一氧化碳作用對第二位直接導入烷氧羰基，並且經由LAH等之還原劑作成羥甲基後，以二氧化錳等之氧化劑變換成甲醯基之方法，亦可製造式[IV-1]所示之吡啶羧基醛類。 [IV-1]所示化合物中，171爲1且R1爲氟甲基之式[iv-la] 所示化合物可如下處理製造。

[IV-1a] (式中，R2爲表示與前述相同之意義。R爲表示低烷基， PG爲表示保護基）即，式[XI]所示之溴原子爲被取代’且於第2位具有經保護羥甲基之吡啶類於鈀錯合物等之觸媒存在下，醇中，以一氧化碳作用導入烷氧羰襄後，經由LAH等之還原劑衍生成式[XII]所示之化合物。接著以二乙胺基硫酸鹽三氟化物（DAST )等之氟化劑將羥甲基變換成氟甲基後，除去保護基，以二氧化錳等予以氧化，則可製造式[IV-1 a]所示之化合物。式[H1]所示化合物中，m爲]，且R1爲chf2之式[IV-1 b]所示之化合物可依下列方法製造。 -17- 200307669

(式中，R2、PG爲表示與前述相同之意義）

令式[ΧΠ]所示化合物之羥甲基以二氧化錳等之氧化劑衍生成醛後，以DA ST等之氟化劑變換成二氟甲基’接著除去保護基，再度以二氧化錳等予以氧化’則可製造式 [IV-lb]所示之化合物。式[IV-1]所示化合物中，m爲]，且R1爲氰基之式[IV-lc]所示之化合物可如下處理製造。

(式中，R2、PG爲表示與前述相同之意義）令式[XIII]所示之化合物於鹼存在下，與t-Bu-ONO反應使得甲基衍生成肟，接著以醋酸酐等之脫水劑變換成氰基後，脫保護，使用二氧化錳等予以氧化，則可製造式 [IV_lc]所示之化合物。 -18- (13) 200307669 式[IV-1]所示化合物中，m爲1，且R1爲氟原子之式[IV-Id]所示之化合物可如下處理製造。

(式中，R2、PG爲表示與前述相同之意義）

令式[XI]所示之化合物與疊氮化鈉反應，或令式[XIV] 所示之化合物於適當還原劑，或適當觸媒存在下經由接觸還原衍生成式[XV]所示之化合物，接著於適當條件下進行重氮化後，經由適當的氟化劑變換成氟原子，再進行脫保護，並使用二氧化錳等予以氧化，則可製造式[IV-Id]所示之化合物。本發明製造方法之起始物質式[II]所示化合物中，R3爲 G.6烷基或C3.6環烷基之[II-2]可依下列方法製造。 UAU (Rl)n

CN

N~OH (式中，R1、R2、R3、m爲表示與前述相同之意義。L1爲表示氯、溴、碘等之鹵原子等之離去基）即，令式[X]所示之氰基吡啶類以式[XVI]所示之格利雅試藥反應，衍生成式[H2]所示之酮類，再與羥基胺或其鹽反應，則可製造式[I卜2]所示之2-吡啶基酮肟類。 -19- (14) 200307669 又，上述式[1V-2]所示之酮類亦可如下製造。

(式中，R1、R2、R3、m爲表示與前述相同之意義）即，令式[IV-1]所示之吡啶-2-羧基醛類以式[XVI]所示之格利雅試藥反應後，使用二氧化錳等之氧化劑予以氧化，則可製造式[IV-2]所示之化合物。式[III]所示之化合物中，R4、R5爲氫原子且L爲鹵原子之式[III-1]所示之化合物可如下處理製造。

鹵化劑 [XVII] [ΠΜ] [式中，X爲表示與前述相同之意義。L2爲表示氯、溴、碘等之鹵原子] 令式[XVII]所示之具有甲基的苯或雜環化合物於光照射下以N-氯基琥珀醯亞胺、N-溴基琥珀醯亞胺、N-碘基琥珀醯亞胺等之鹵化琥珀醯亞胺反應，則可合成式[III-1]所示之具有鹵甲基的苯或雜環化合物。本發明化合物之起始物質式[III]所示之化合物中，R4、 R5爲氫原子且L爲鹵原子或磺醯氧基之式[III-2]所示化合物可如下處理製造。 [XVIII] P還原劑

豔舊或 [111-23 (15) 200307669 (式中，X、L爲表示與前述相同之意義。式中，W爲表示氯等之鹵原子 '羥基、氫原子、低烷氧基）本反應爲經由令式[XVIII]所示之具有甲醯基、羧基、鹵羰基、院氧幾基之苯類或雜環化合物以LiAlH4和NaBH4等之適當還原劑反應，則可衍生成具有羥甲基之苯類或雜環化合物，再使用亞硫醯氯等之鹵化劑，將羥基以鹵原子予以取代，或者以甲烷磺醯氯等之磺醯鹵類反應，變換成磺醯氧基，則可製造式[II-2]所示之化合物。

式[III]所示化合物中，R4、R5任一者，或兩者均爲烷基、C3.6環烷基，、Cu鹵烷基之式[in-3]所示化合物可依

(XIX)

下列方法合成 R5-Mg-L3 ^ X

蠢餳或

X 〔ΙΙΙ·3〕 (式中，R4、R5、X、L爲表示與前述相同之意義。L3爲表示氯、溴、碘等之鹵原子等之離去基）即，令式[XIV]所示之具有烷羰基、甲醯基之苯類或雜環化合物與式[XX]所示之格利雅試藥反應，衍生成具有羥甲基之苯類或雜環化合物，更且，使用亞硫醯氯等之鹵化劑，將羥基以鹵原子予以取代，或者以甲烷磺醯氯等之磺醯鹵類反應，變換成氧磺醯基，則可製造式[III-2]所示之化合物。式[I]所示之本發明化合物亦可如下處理製造。 -21 - (16) 200307669 製造方法2

[VI] [V] [I] >N R: R2 (式中，R】、R2 ' R3、R4、r5、x、m爲表示與前述相同之意義）

即，式[】]所示之化合物爲經由令式[VI]所示之化合物與式[V ]所示之化合物或其鹽於無溶劑，較佳爲於溶劑中，以反應溫度〇〜150 °C攪拌10分鐘〜24小時則可取得。可使用之溶劑可列舉乙醇、甲醇等之醇類、二乙醚、四氫呋喃、二噚烷等之醚類、甲基溶纖劑、乙基溶纖劑等之溶纖劑、苯、甲苯等之芳香族烴類、醋酸、水、N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞硕等。此些溶劑可單獨、或以各種混合此使用二種或更多之混合溶劑。本反應非必須於觸媒存在，但若添加酸或鹼則可顯著促進反應。酸可列舉硫酸、鹽酸等之無機酸、對甲苯磺酸等之有機酸、鹼可列舉醋酸鈉等。式[V]所示之氧胺類可如下處理製造。 -22- (17)200307669 R4 X- (III3 η R4 X古 (XXI)

脱保護繼域 R4 R5 (XX)

(式中，X、R4、R5、R及L爲表示與前述相同之意義）經由令式[ΠΙ]所示之化合物與N-羥基酞醯亞胺於適當鹼存在下，於適當溶劑中反應，衍生成式[XXII]所示之化合物 ’再經由哌畊等之脫保護劑予以脫保護則可製造。又，式[XXII]所示之化合物爲令式[XXI]所示之醇類於適當溶劑中，於三苯膦、偶氮二羧酸二乙酯（DEAD )等之縮合劑存在下，與N-羥基酞醯亞胺反應則亦可製造。

式[I]所示化合物中，R2爲CH2F之化合物[1-2]亦可依下列方法製造。

(18) 200307669 (式中，R]、R2、R3、R4、R5、X、m爲表示與前述相同之意義。PG爲表示TBDMS等之保護基）即，令式[XXIII]所示之第6位具有經保護羥甲基之2-吡啶基酮類或2-吡啶羧基醛類與式[V]所示之氧胺類縮合，接著以接當的脫保護劑作用，並且除去保護基，衍生成式 [XXIV]所示之化合物後，經由DAST等之氟化劑則可製造式[1-2]所示之化合物。式Π]所示化合物中，R2爲CHF2之化合物[1-3]亦可依下列方法製造。

(式中，R1、R3、R4、R5、X、m爲表示與前述相同之意義 ) 即，令式[XXIV]所示之化合物經由適當的氧化劑，將羥甲基變換成甲醯基後，以DAST等之氟化劑予以二氟化，則可製造式[1-3]所示之化合物。反應終了後進行通常的後處理，則可取得目的物。又，所得之產物再經由化學修飾，則亦可合成各種衍生物。此處所述之化學修飾可列舉以硝基之還原反應衍生成胺基所代表的官能基轉變，於甲氧甲基等之有機合成領域中被認知爲保護基之官能基的脫保護及由其所引起之羥基、胺基等官能基之烷基化醯基化等所衍生及Sonogashira反應所代表之鹵原子等之有機合成領域中被認知爲離去基之官能基之利 -24- (19) 200307669 用使用球核試藥反應的衍生等。關於式[I]所示化合物之鹽，可經由令式[I]所示之化合物與無機酸或有機酸於適當溶劑中反應則可取得。於本發明化合物之肟部分存在異構物，且此些異構物被本發明之範圍所包含。本發明化合物之構造爲由NMR、質譜等而決定。實施發明之最佳形態：其次列舉實施例，更加具體說明本發明。 ® 實施例1 4-甲基-6·三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇- ( 2-氟基-6-甲氧苄基）肟（化合物編號卜293 )之製造

將0.25克（1.6毫莫耳）之2-氟基-6-甲氧基苄醇溶解於4 毫升之苯中，並於此溶液中添加〇·23克（1.9毫莫耳）之亞硫醯氯，並於室溫下攪拌2小時。將反應液以飽和重碳酸氫鈉水予以洗淨，並以硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，取得2-氟基-6-甲氧基苄基氯之粗製產物。另一方面，將0.3克（1· 4 7毫莫耳）之6·甲基-4-三氟甲基·2·吡啶羧基醛肟溶解於4毫升之Ν，Ν-二甲基甲醯胺中，並於此溶液中於冰冷下添加88毫克（2·20毫莫耳）之氫化 -25- (20) 200307669 鈉（60%油性。冰溫下攪拌30分鐘後，再將調製之2.氟基j 甲氧基苄基氯之粗製產物全量於冰冷下添加。室溫下攪拌】2 小時後’將反應混合物加入冰水中，並以醋酸乙酯予以萃取。將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮 ’並將所得之粗製產物予以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=4 : ] ( v/v ))精製後，由己烷中再結晶則可取得目的物 0.1 克。m p ; 9 2 - 9 3 °C。

實施例2 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-(2，6-二甲氧苄基）肟（化合物編號1 -267 )之製造 i) 2, 6-二甲氧基苄氧基胺之製造

將36.05克（214.3毫莫耳）之2，6-二甲氧基苄醇溶解於 3〇〇毫升之苯中，並於此溶液中室溫下添加20.] 9克（25 5.2 毫莫耳）之吡啶，接著添加28.12克（236.4毫莫耳）之亞硫醯氯，且於室溫下攪拌1小時。將反應液水洗’以硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮，取得2，6-二甲氧基苄基氯之粗製產物。將所得2，6-二甲氧基苄基之粗製產物全量與38.57克（ 236.4毫莫耳）之N-羥基酞醯亞胺溶解於300毫升之N ’ N-二甲基甲醯胺中，並升溫至40 °C後，添加32·45克（320.7毫 -26- (21) (21)200307669 莫耳之三乙胺。於40 °C攪拌2小時後，將反應液冷卻至室溫，並將反應液加入冰水中，濾取析出之結晶，取得N- ( 2 ，6-二甲氧苄基）酞醯亞胺之粗製產物29.35克。將所得之N- ( 2，6-二甲氧苄基）酞醯亞胺之粗製產物全量溶解於300毫升之甲醇中，並於此溶液中添加胼-水合物 5.58克（11 1.5毫莫耳），於室溫攪拌1小時。將反應液減壓濃縮後，溶解於二乙醚中，水洗後將有機層以無水硫酸鎂予以乾燥。將其減壓濃縮，取得2，6-二甲氧苄氧基胺10.19克

將6-甲基-4·三氟甲基-2-吡啶羧基醛2.5 6克（13.5毫莫耳）溶解於冰醋酸28毫升中，並加入2，6-二甲氧苄氧基胺2.72克（14.9毫莫耳），再於室溫中攪拌6小時。將反應液注入冰水中，且以醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯層以氫氧化鈉水溶液予以中和，再以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，並將所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；苯：醋酸乙酯=9 : 1 ( v/v ))予以精製，取 -27- (22) (22)200307669 得目的物 3.84克。mp;] 14-11 5 °C 實施例3 4 -甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[(2，4-二甲氧基-3-吡啶基）甲基]肟（化合物編號卜51 8)之製造

將0.15克（0.9 8毫莫耳）之2，4-二甲氧基-3-甲基吡啶溶解於5毫升之四氯化碳中。於此溶液中添加0.19克（1.1 毫莫耳）之Ν-溴基琥珀醯亞胺，並於迴流溫度中光照射45 分鐘（東芝（株）製紅外線電球3 75 WR)。冷卻至室溫，將濾取析出之琥珀醯亞胺所得之濾液予以減壓濃縮，取得 3-溴甲基-2，4-二甲氧基吡啶之粗製產物。另一方面’將4 -甲基-6-二氯甲基-2-D比π定殘基醒g亏〇.20 克（0.98毫莫耳）溶解於5毫升之N，N -二甲基甲醢胺中，並於溶液中冰冷下添加6 0毫克（1 · 4 7毫莫耳）之氫化鈉（ 6 0 %油性）。冰溫下攪拌3 0分鐘後，再添加所調製之2 -甲氧基-6 _甲基苄基溴之粗製產物全量，並於室溫攪拌3小時後’將反應混合物加入冰水中’以酷酸乙醋萃取。將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，並將所得之粗製產物以砂膠柱層析（溶出液；己院：醋酸乙_= 4 : 1 (ν/ν ))予以精製，取得目的物0 · 〇 3克。m p ; ；[ 3 〇 - 1 3 5 。(： -28- (23) (23)200307669 實施例4 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛CM ( 4，6-二甲氧基·5·嚼啶基）甲基]汚（化合物編號1-545)之製造 i ) ( 4，6-二甲氧基嘧啶基）甲氧基胺之製造

將2.79克（18.11毫莫耳）之4，6-二甲氧基-5-甲基嘧η定溶解於80毫升之四氯化碳中。於此溶液中添加3.54克（19.92 毫莫耳）之Ν-溴基琥珀醯亞胺，並於迴流溫度中光照射2小時（東芝（株）製紅外線電球375WR)。冷卻至室溫，將濾取析出之琥珀醯亞胺所得之濾液予以減壓濃縮，取得5·溴甲基-4，6-二甲氧基嘧啶之粗製產物。將2.95克（18.11毫莫耳）之Ν-羥基琥珀醯亞胺溶解於 50毫升之Ν，Ν_二甲基甲醯胺，並於此溶液中添加2.01克（ 19.92毫莫耳）之三乙胺。升溫至70 °C爲止，再添加所調製之5-溴甲基-4，6-二甲氧基-嘧啶之粗製產物全量。於70 t 攪拌6小時後，將反應液冷卻至室溫爲止，將反應液加入冰水中並以醋酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，取得Ν·[ ( 4，6-二甲氧基i 嘧啶基）甲氧基]琥珀醯亞胺之粗製產物2.91克。將所得之Ν·[ ( 4，6-二甲氧基-5-嘧啶基）甲氧基]琥珀醯亞胺之粗製產物全量溶解於20毫升之甲醇中，並於此溶液中添加肼-水合物0.50克（10.15毫莫耳），並於室溫攪拌12 (24) 200307669 小時。將反應液減壓濃縮後，溶解於醋酸乙酯中，水洗後將有機層以無水硫酸鎂予以乾燥。將其減壓濃縮，取得（4， 6-二甲氧基-5-嘧啶基）甲氧基胺].4克。麟 ii ) 4-甲基-6-三氟甲基-2-卩比啶羧基醛0-[ ( 4，6-二甲氧基· 5·嘧啶基）甲基]E之製造

將6-甲基-4-三氟甲基-2-吡啶羧基醛0.20克（1.05毫莫耳）溶解於冰醋酸3毫升中，於室溫中再加入所調製之（4 ，6-二甲氧基-5-嘧啶基）甲氧基胺0.1 9克（1.05毫莫耳），再於室溫中攪拌1 2小時。將反應液注入冰水中，且以醋酸乙酯萃取。將醋酸乙酯層以5 %碳酸氫鈉水溶液中和，再以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，將所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=4 : 1(〜~))精製，取得目的物0.26克。 mp;125 〜129 °C 實施例5 6-氟甲基-4 -甲基-2-吡啶羧基醛0· (2，6-二甲氧苄基）肟 (化合物編號1-17)之製造〇心（第三丁基二甲基甲矽烷氧基）甲基-6·甲基-2-吡啶羧 -30- (25) 200307669 基醛Ο- ( 2，6·二甲氧苄基）肟之製造

將6-(第三丁基二甲基甲矽烷氧基）甲基-4-甲基-2-吡啶羧基醛3·00克（11.3毫莫耳）溶解於醋酸60毫升中，並加入2，6-二甲氧基苄氧基胺2.28克（12.4毫莫耳），且於室溫攪拌1小時。將反應混合物加入冰水中，以碳酸氫鈉中和後，以醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯層以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，且減壓濃縮。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=9 : 1 ( ν/ν))精製，取得目的物3 . 3 9克。 ii ) 6-氟甲基·4-甲基-2-Dtt啶羧基醛0- ( 2，6-二甲氧苄基）肟之製造

將6·(第三丁基二甲基甲矽烷氧基）甲基-4-甲基-2-吡啶羧基醛〇-(2，6-二甲氧苄基）肟3.24克（4.3毫莫耳）溶解於THF 20毫升中，於〇 t冷卻下，加入氟化四丁基銨（1 莫耳/公升，THF溶液）7.5毫升（7.5毫莫耳），並於〇 °C攪泮1小時後，恢復至室溫並且再攪拌3小時。將反應混合物加 -31 - (26) 200307669 入冰水中’灑取析出之結晶，並由—乙醚中再結晶’取得6 ·* 羥甲基-4-甲基-2·吡啶羧基醛0- ( 2，6-二甲氧苄基）肟2.29 克。將所得之6-羥甲基-4-甲基-2-D|t啶羧基醛0- ( 2，6-二甲氧苄基）肟0.3克（0.95毫莫耳）溶解於氯仿6毫升中，並將Et2NSF3 ( DAST ) 0.1 8克（].12毫莫耳）於冰冷下加入，且於室溫攪拌8小時後，加入DAST 0.09克0.56毫莫耳），再於室溫攪拌4小時。將反應混合物加入冰水中，以氯仿萃取，並將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=7: 3 (v/v))精製，取得目的物〇·17克。mp;12〇· 122 °C 實施例6 6-二氟甲基-4-甲基-2-吡啶羧基醛〇- (2，6-二甲氧苄基）肟（化合物編號1-1 1 1 )之製造

將6-羥甲基-4 -甲基吡啶-2-羧基醛2，6-二甲氧苄基肟 1 · 0克（3 · 1 6毫旲耳）溶解於1 〇毫升之苯中，加入經活化的二氧化錳0.82克（9.43毫莫耳），並且加熱迴流8小時。反 -32- (27) (27)200307669 應液冷卻至室溫後，加入二氧化錳0.51克（5.87毫莫耳），再加熱迴流4小時。將反應液冷卻至室溫後，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮則取得6 -甲醯基-4 ·甲基吡啶-2 -羧基醛2，6 -二甲氧苄基肟之粗製產物0.73克。

將所得之6-甲醯基-4-甲基吡啶-2-羧基醛2，6-二甲氧苄基肟之粗製產物〇·2克（0·64毫莫耳）溶解於氯仿2毫升中，冰冷下加入Et2NSF3(DAST) 0.51克（3.16毫莫耳），並慢慢加溫，且於60〜70 t下攪拌2小時。將反應混合物加至冰水中，以氯仿萃取，將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=4 : 1 ( v/v ))精製，取得目的物0.1 7克。mp; 13 9〜141 °C 實施例7 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[(2，4-二甲氧基噻吩-3-基）甲基]肟（化合物編號1-650 )之製造

i) N- (2, 4-二甲氧基噻吩-3-基）甲氧基酞醯亞胺之製造於甲苯1.5毫升中之0.9 0M氯化丁基鎂0·4毫升中，0 °C下加入1.56Μ正丁基鋰0.46毫升，並於攪拌30分鐘所調 (28) (28)200307669 製之溶液中，〇 °C下滴下2，4-二甲氧基_3-溴基噻吩0.20 克（〇 · 9 0毫莫耳）之甲苯2 · 〇毫升溶液。〇 °C下攪拌]· 5小時後，加入N，N -二甲基甲醯胺〇 . 1毫升（1 · 3 0毫莫耳），再攪拌1 · 5小時。於反應混合物中添加水，並以醋酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，取得2，4-二甲氧基-3-噻吩羧基醛之粗製產物0.1 5克。將2，4-二甲氧基-3-噻吩羧基醛之粗製產物全量溶解於乙醇4毫升中，於0 °C下加入四硼酸鈉0.04克（1 .05毫莫耳）並攪拌1小時。於反應混合物中加入水後，以2當量鹽酸中和，並以氯仿萃取。有機層以硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑，取得2，4-二甲氧基-3-羥甲基噻吩之粗製產物 0.15克。於2，4-二甲氧基-3-羥甲基噻吩之粗製產物全量於四氫呋喃中，加入三苯鱗〇·24克（0.90毫莫耳）和N-羥基酞醯亞胺〇·15克（0·90毫莫耳），並將偶氮二羧酸二乙酯40%甲苯溶液0.3 9克（0.90毫莫耳）於-10 °C滴下後，於室溫攪拌 4曰。反應後，減壓蒸除溶劑並將所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=20 : 1 ( v/v ))精製，取得目的物0 · 1 5克。 ii) 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛0- (2，4-二甲氧基噻吩·基甲基）肟之製造 -34- (29) 200307669

Me

於N- ( 2，4-二甲氧基噻吩-3-基）甲氧基酞醯亞胺0.15 克（0.47毫莫耳）於甲醇3毫升中，加入肼-水合物0.07克（ 1.88毫莫耳），並於室溫下攪拌4小時。將溶劑減壓蒸除後，加入二乙醚並且洗淨，將濾除不溶物後之濾液予以減壓濃縮，取得2，4-二甲氧基噻吩-3-甲氧基胺之粗製產物0.1 2克

令2，4-二甲氧基噻吩-3·甲氧基胺之粗製產物0.12克和 4-甲基-6-三氟甲基-2-¾啶羧基醛0.1克（0.53毫莫耳）於醋酸2毫升中，室溫下攪拌1.5小時。將溶劑減壓蒸除所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=1 〇 : 1 ( v/v))精製，取得目的物0.05克。mp;128〜130 °C 實施例8 φ 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[( 5-氯基-1，3-二甲氧吡唑-4-基）甲基肟（化合物編號1 -682 )之製造 -35- (30) (30)200307669

將3.17克（20·0毫莫耳）之心甲醯基-5·氯基-1，3-二甲基吼嗤溶解於20毫升之乙醇中，加入〇.76克之氫化硼鈉，並於室溫攪拌2小時。將此溶液注入冷水中，以2Ν鹽酸調整至約ρΗ2附近後，以醋酸乙酯萃取，並將有機層以5%碳酸氫鈉水溶液予以中和，再以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，取得粗製之5 -氯基· 1，3 -二甲基-4-羥甲基吡唑2.5克。另一方面，將0.3克（1.47毫莫耳）之4-甲基-6-三氟甲基-2-D比啶羧基醛肟溶解於10毫升之Ν，Ν-二甲基甲醯胺中，接著添加先前所調製之粗製4-溴甲基-5-氯基-1，3-二甲基吡唑的全量。冰冷下加入50%氫氧化鉀水溶液1.0克，並於室溫攪拌2小時。反應後，將反應液加至冰水中，以醋酸乙酯萃取，並將醋酸乙酯層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將其減壓濃縮，並將所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；氯仿：醋酸乙酯=7 : 3 ( ν/ν ))精製，取得目的物 0.28 克。熔點80〜8 1 t -36- (31) (31)200307669 實施例9 4-三甲基甲矽烷基乙炔基-6-三氟甲基-2-卩tt啶羧基醛〇-[ ( 2 ，6-二甲氧苯基）甲基]肟（化合物編號2-410 )及4-乙炔基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[(2，6-二甲氧苯基）甲基]肟（化合物編號2-409 )之製造

將4-溴基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[( 2，6-二甲氧苯基）甲基]肟0.47克（1·12毫莫耳）、三甲基甲矽烷基乙炔〇·28克（3.36毫莫耳）於三乙胺10毫升中溶解，並加入 PdCl2 ( PPh3 ) 2 〇·〇4 克（0.06 毫莫耳）和 Cul 0.02 克( 〇 · 1 1毫莫升），且於氮環境氣體下加熱迴流6小時。將反應液冷卻後，減壓濃縮，並將所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；正己烷：醋酸乙酯=10 : 1 ( V/V ))予以精製，取得4-三甲基甲矽烷基乙炔基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-[(2, 6-二甲氧苯基）甲基]E 0.35克。將所得之4-三甲基甲矽烷基乙炔基-6-三氟甲基-2-吡 -37- (32) 200307669

啶羧基醛CM(2，6-二甲氧苯基）甲基]假〇·29克（0·66毫莫耳）溶解於甲醇4毫升中，並於室溫下加入碳酸鉀〇 · 1 4 克（〇 . 9 9毫莫耳），且攪拌3 0分鐘。於反應混合物中加入 3Ν鹽酸令ρΗ = 5且攪拌10分鐘後，再度添加碳酸氫鈉水溶液將其中和。以醋酸乙酯萃取，並以飽和食鹽水將有機層洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；正己烷：醋酸乙酯=1 〇 : 1 ( ν/ν ))精製，取得目的物0.22克。mp;121〜124 °C 實施例1 〇 4-甲基-6-三氟甲基-2-卩比啶羧基醛0- ( 2-甲氧基-6·甲氧甲苄基）肟（化合物編號1-271 )、 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇- ( 2-羥基-6-甲氧苄基）肟（化合物編號1-289)及、4 -甲基-6-三氟甲基-2-吡啶殘基醛0- ( 2-乙醯氧基-6-甲氧苄基）肟（化合物編號丨-2 74) 之製造

i) 2_甲氧基-6-甲氧甲氧苯甲醛之製造 OMe

OMe OMe ότ。 ^"^ΟΜΟΜ 將3 -甲氧基苯酚28.9克（ 233毫莫耳）溶解於四氫咲喃 290毫升中，冰冷下加入氫化鈉（60%油性）11·2克（280毫旲耳）。室溫下攪拌20分鐘後’加入氯甲基甲醱2ΐ·2毫升（ 280毫莫耳）並於60 °C攪拌3小時。加水令反應終了後，減壓蒸除四氫呋喃，加入碳酸鉀水溶液將溶液作成鹼性並且以 - 38- (33) 200307669 醋酸乙酯萃取。以硫酸鎂將有機層乾燥後，減壓蒸除溶劑，取得2-甲氧基-6-甲氧甲氧基苯之粗製產物。將所得之2-甲氧基-6-甲氧甲氧基苯之粗製產物全量溶解於無水四氫呋喃3 0 0毫升中，氮環境氣體下，於· 5 °C以下歷50分鐘滴下1.56M正丁基鋰179毫升（ 280毫莫耳），並加入]^，>^，>4，>^四甲基乙二胺42.2毫升（280毫升）。於-5 °C以下攪拌1小時後，歷2 0分鐘滴下N，N ·二甲基甲醯胺 2 1 · 5毫升（2 8 0毫莫耳），再度於〇 °C攪拌1小時後，加水令反應終了。將四氫呋喃減壓蒸除並以醋酸乙酯萃取，以硫酸鎂將有機層乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=5 : 1 ( v/v ))精製，取得目的物9.9克。

ii) 2-甲氧基-6-甲氧甲氧基苄醇之製造〇Me 〇Me

將2-甲氧甲氧基-6-甲氧基苯甲醛9.90克（5 0.5毫莫耳）溶解於乙醇100毫升，加入四氟硼酸鈉Ι·27克（30.3毫莫耳 )，並於室溫攪拌3小時。加水令反應終了後，以2當量鹽酸予以中和，且以氯仿萃取。以飽和食鹽水將有機層洗淨，且以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=3 : 1 ( ν/ν))精製，大約定量取得目的物。 (34) 200307669 iii ) 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛〇-(2·甲氧基-6-甲氧甲氧苄基）肟之製造

於2-甲氧基·6-甲氧甲氧基苄醇4.61克（23.2毫莫耳）、二異丙基乙胺3.31克（25.6毫莫耳）、二乙醚60毫升之混合溶液中冰冷下歷10分鐘滴下亞硫醯氯1.95毫升（25.6毫莫耳 )，並於1〇 °C攪拌1.5小時。反應混合物以冷水、飽和食鹽水洗淨，有機層以硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，取得2-甲氧基-6-甲氧甲氧基苄基氯之粗製產物。

將所得粗製產物之全量與4-三氟甲基-6-甲基-2-吡啶羧基醛肟4.52克（22.1毫莫耳）、Ν，Ν·二甲基甲醯胺60毫升混合，於1〇 °C下將50%氫氧化鉀水溶液2·99克（26.8毫莫耳）攪拌1 · 5小時。將反應混合物加至冷水中令反應終了後，以醋酸乙酯萃取。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯: 1 ( ν/ν))精製，取得目的物6.9 克。mp;77-79 〇C iv) 4-甲基·6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛Ο- ( 2-羥基·6-甲氧苄基）肟之製造 -40- (35) 200307669

於4-甲基-6-三氟甲基-2-吼啶羧基醛〇- ( 2-甲氧基-6-甲氧甲氧苄基）肟6.5克（16.9毫莫耳）之甲醇50毫升、氯仿 4 0毫升中，加入4當量鹽酸3 4毫升，並於室溫攪泮8小時。將溶劑減壓蒸除後，以重碳酸氫鈉水予以中和，並以氯仿萃取。有機層以硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；苯：醋酸乙酯=95 : 5 ( ν/ν ))精製，取得目的物0.61克。mp;1 02- 1 04 °C ν) 甲基-6-三氟甲基-2-D比啶羧基醛Ο- (2-乙醯氧基-6-甲氧苄基）肟之製造

將4-甲基-6·三氟甲基-2-¾啶羧基醛0- ( 2-甲氧基-6-羥苄基）肟0.20克（0.5 9毫莫耳）溶解於氯仿5毫升中，加入乙醯氯0.09克（1.18毫莫耳）和三乙胺0·12克（1.18毫莫耳）並且加熱迴流9小時。反應混合物以水、飽和食鹽水洗淨且以硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：丙酮=8 : 1 ( ν/ν))精製，取得目的物 0.20克。nD2〇 6=1.5184 -41 - (36) (36)200307669 實施例Π 4-甲基三氟甲基吼啶羧基醛（化合物編號2_7)之製造

將氯化正丁基鎂（〇·9莫耳/升，THF溶液）34毫升（30.55 毫莫耳）溶解於甲苯30毫升中，於20 °C以下加入正丁基鋰（1.56莫耳/公升，己烷溶液）39.2毫升（61.11毫莫耳 )，並攪拌3 0分鐘。將2 -溴基-4 -甲基· 6 -三氟甲基吡啶]0 克（41.66毫莫耳）溶解於甲苯42毫升，並於20 °C以下加至反應溶液中，且攪拌1小時。其後，將二甲基甲醯胺4.5 6 克（62.49毫莫耳）溶解於甲苯30毫升，並於1〇。<：以下加至反應溶液中，且攪拌1 · 5小時。將反應混合物加至冰水中，加入3N鹽酸令PH = 5並攪拌10分鐘後，再度添加碳酸氫鈉水溶液予以中和。以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並且減壓濃縮，取得目的物5.5 克。實施例1 2 4-甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛肟（化合物編號2-8)之製造

-42- (37) 200307669 將4 -甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛全量溶解於甲醇2〇毫升中，加入羥基胺鹽酸鹽0.87克（12.6毫莫耳），並進行 3小時加熱迴流。反應液冷卻後，減壓濃縮，加入飽和重碳酸氫鈉水，並以醋酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後’加入硫酸鎂並乾燥。將此物質減壓濃縮，取得目的物 1.62 克。實施例1 3

2-乙醯基-4-甲基-6-三氟甲基吡啶（化合物編號2-9)之製 is i) 2-(1-羥乙基）-4-甲基-6-三氟甲基吡啶之製造

將1.1克（5·82毫莫耳）之4-甲基-6-三氟甲基-2-D比啶羧基醛溶解於1 2毫升之四氫呋喃中，並於5 °C下加入溴化甲基鎂（1·4莫耳/公升，THF溶液）5毫升（7.0毫莫耳），於室溫攪拌1.5小時。於反應混合物中加入3Ν鹽酸令ρΗ = 5並攪拌1 〇鐘後，再度添加碳酸氫鈉水溶液予以中和。以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，且以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，取得目的物1.01克。 ii) 2-乙醯基-4-甲基-6-三氟甲基吡啶之製造 -43- (38) (38)200307669

將1.01克（4.92毫莫耳）之2-(卜羥乙基）-4-甲基-6-三氟甲基吡啶溶解於1 0毫升之苯中。於此溶液中添加2.1克之活性二氧化錳，升溫至迴流溫度後，攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，將不溶物過濾除去。將所得之濾液減壓濃縮，取得目的物〇·98克。

實施例1 4 4-溴基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛（化合物編號2-38)之製 i ) 4-溴基-2-甲基-6-三氟甲基吡啶-1-氧化物之製造

於4-溴基-2-甲基-6-三氟甲基吡啶4.0克（16.66毫莫耳 )之二氯甲烷50毫升溶液中，室溫下加入尿素過氧化氫錯合物3.52克（37.49毫莫耳），再於〇 °0下加入無水三氟醋酸6 · 9 9克（3 3 . 3 2毫莫耳），攪拌1小時。將反應混合物恢復至室溫，且以飽和碳酸鈉水溶液中和，以氯仿萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨，且以無水硫酸鎂乾燥後，過濾’並將濾液減壓濃縮，取得目的物4.3克。 Π) 4-溴基-2-羥甲基-6-三氟甲基吡啶之製造 -44- (39) 200307669

將4.0克（15.62毫莫耳）之4·溴基-2-甲基-6-三氟甲基吡啶-：!-氧化物加至9.8 4克（4 6 · 8 5毫莫耳）之無水三氟醋酸中，將此反應液慢慢升溫至迴流溫度，並於同溫下攪拌 4 0分鐘後，室溫冷卻，並於反應液中加入氫氧化鈉水溶液，調整至ρΗ = 9，且攪拌30分鐘。反應混合物以水稀釋，且以氯仿萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析 (溶出液；己烷：醋酸乙酯=6 : 1 ( ν/ν ))精製，取得目的物2.3 4克。

將0.7克（2.73毫莫耳）之I溴基-6·三氟甲基-2-D比啶基甲醇溶解於1 0毫升之苯中。於此溶液中添加1 . 9克之活性二氧化錳，升溫至迴流溫度後’攪拌2小時。反應混合物冷卻至室溫後，將不溶物過濾除去。將所得之濾液減壓濃縮，取得目的物〇 · 5 5克。實施例1 5 -45- (40) 200307669 4-氟甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛（化合物編號2_26)之製造

1) 2-(第二丁基二甲基甲矽烷氧甲基）.6_三氟甲基-4-吡啶羧酸乙酯之製造 Br

TBDMS

於4 -溴基-2 -經甲基-6-三氟甲基吡啶4.13克（16.13毫莫耳）之二甲基甲醯胺50毫升溶液中，室溫下加入咪唑〇11 克（0.16毫莫耳）。更且，冰冷下加入第三丁基二甲基甲矽烷基氯12.15克（80.65毫莫耳），於室溫終夜攪拌。於反應液中加水，且以醚萃取，有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並且過濾。將濾液減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；正己烷：醋酸乙酯=20 : 1 ( v/v))精製，取得目的物3.68克。

將4-溴基-2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-6-三氟甲基-¾啶3.68克（9.94毫莫耳）、三乙胺1.20克（11.93 毫莫耳）、PdCl2(PPh3) 2 〇·43克（0.64毫莫耳）、乙醇 20毫升之混合溶液於壓熱鍋中，於一氧化碳加壓下（40氣壓）80 t攪拌2小時。反應後將乙醇減壓蒸除，將殘渣溶解於醋酸乙酯中，且以水、飽和食鹽洗淨後，加入硫酸鎂予以乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷··醋酸乙酯=1〇 : 1 ( Wv ))精製，取得目的物3.4 1克。 -46 - (41) 200307669 ii) 2·(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4 -羥甲基-6-三氟甲基吡啶之製造

將2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-6-三氟甲基-4-吡啶羧酸乙酯3.4〗克（9.38毫莫耳）溶解於20毫升之乙醇中，冰冷下加入>^"114 0.7 8克（20.63毫莫耳），並於迴流溫度中攪拌2小時。所得之反應混合物以冰水冷卻後，冰冷下使用1當量鹽酸予以中和後，將不溶物以寅式鹽過濾，並以醋酸乙酯萃取濾液。有機層以飽和食鹽水洗淨後，加入無水硫酸鎂予以乾燥，並過濾。將濾液減壓濃縮，取得目的物2.80克。

iii) 2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4-單氟甲基- 6-三氟甲基卩比啶之製造

將2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4-羥甲基三氟甲基Dtt啶〇·8克（2.49毫莫耳）溶解於氯仿10毫升中，於冰冷下加入Et2NSF3 ( DAST ) 〇·48克（2·98毫莫耳） -47- (42) 200307669 ，並於室溫攪拌]小時。將反應混合物加至冰水中，並以氯仿萃取，將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，取得目的物0.8克。 iv) 4-單氟甲基-6-三氟甲基-2·吡啶羧基醛之製造

將2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）單氟甲基. 6-三氟甲基吡啶0.80克（2.49毫莫耳）溶解於THF 6毫升中，室溫下加入氟化四丁基銨（1莫耳/公升，THF溶液）3毫升（3.0毫莫耳），攪拌30分鐘。將反應混合物加至冰水中，以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂予以乾燥。將此物質減壓濃縮，取得2-羥甲基-4-單氟甲基-6-三氟甲基吡啶。將所得之粗製2-羥甲基-4-單氟甲基-6-三氟甲基吡啶溶解10毫升之苯中，加入活化之二氧化錳0·7克，並且加熱迴流8小時。將反應液冷卻至室溫後，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮，取得目的化合物〇 · 3 2克。實施例1 6 4-二氟甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛（化合物編號2-27 ) 之製造 i) 2·(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-6-三氟甲基-2-吡啶 -48- (43) 200307669 羧基醛之製造

TBDMS

CHO

TBDMS

將2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4-羥甲基-6-三氟甲基吡啶1·〇7克（3.33毫莫耳）溶解於10毫升之苯中，加入活化之二氧化錳1 .5克，並加熱迴流8小時。將反應液冷卻至室溫後，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮，取得目的物1 . 0 5克。

CHO CHO

TBDMS

ii) 2-乙醯氧甲基-4-甲醯基-6-三氟甲基吡啶之製造

將2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）甲醯基_6_三戴甲基定0·60克（1.87毫莫耳）溶解於THF 5毫升中，並於室溫加入氟化四丁基銨（1莫耳/公升，THF溶液）2.2毫升（2.2毫莫耳），攪拌30分鐘。將反應混合物加至冰水中 ’以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂予以乾。將此物質減壓濃縮，取得2 ·經甲基· 4 -甲醯基-6-三氟甲基吡啶。將所得之粗製2-羥甲基-4-甲醯基-6-三氟甲基吡啶溶解於二氯甲烷10毫升中’冰冷下加入三乙胺〇44克（3,33毫莫耳）、乙醯氯〇·23克（3·33毫莫耳），其後於室溫攪拌！ -49- (44) (44)200307669 小時。將反應混合物加至冰水中，以氯仿萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂予以乾燥。將此物質減壓濃縮，取得2-乙醯氧甲基-4-甲醯基·6·三氟甲基吡啶。 iii) 4-二氟甲基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛之製造

於所得之粗製2-乙醯氧基-4·甲醯基-6-三氟甲基吡啶中室溫下加入Et2NSF3 ( DAST ) 1·07克（6·66毫莫耳），並於60 °C攪拌3小時。將反應混合物加至冰水中，以飽和碳酸氫鈉水溶液中和後，以氯仿萃取。將有機層水洗後，以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=4 : 1 ( v/v))精製，取得2·乙醯氧甲基-4-二氟甲基·6-三氟甲基吡啶0.1 2克〇將所得之2-乙醯氧甲基-4-二氟甲基-6-三氟甲基吡啶 0.1 2克（0.44毫莫耳）溶解於甲醇3毫升、水3毫升中，於室溫加入碳酸鉀0.1 2克（0.8 8毫莫耳），並攪拌1小時。將反應混合物加至水中，以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，取得2-羥甲基-4-二氟甲基-6-三氟甲基吡啶。將所得之粗製2-羥甲基-4-二氟甲基-6-三氟甲基吡啶溶解於6毫升之苯中，加入活化二氧化錳0.2克，並加熱迴 (45) 200307669 流2小時。反應液冷卻至室溫後’濾除不溶物’將濾液減壓濃縮5取得4 -二氟甲基-6-三氟甲基·2_吼卩定殘基醒0·09克實施例1 7 4，6 ·雙（三氟甲基）-2 -吡啶羧基醛（化合物編號2 - 2 8 ) 之製造

i) 2 -羥甲基-4，6 -雙（三氟甲基）吡啶之製造

於乙醇55毫升中溶解2 -溴基-4，6 -雙（三氟甲基）吡啶4.30克（14.63毫莫耳）、三乙胺4·43克（43·88毫莫耳 )、PdCl2(PPh3) 2 〇·26克（〇·37毫莫耳）並於壓熱鍋中，一氧化碳加壓下（約5 0氣壓）1 〇〇 °C下攪拌1 5 · 5小時。冷卻至常壓後，由壓熱鍋中取出反應混合物’並且減壓蒸除溶劑。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯= 95: 5 (v/v))精製，取得4，6·雙（三氟甲基）吡啶-2-羧酸乙酯。將所得之4，6-雙（三氟甲基）吡啶-2-羧酸乙酯全量溶解於乙醇1〇〇毫升中，並加入四氟硼酸鈉0.61克（14.63 毫莫耳），並於室溫攪拌2小時。加水令反應終了，並以2 當量鹽酸中和後減壓蒸除乙醇，並以醋酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎂乾燥後，減壓除去溶劑。所得之粗製產物以砍膠柱層析（溶出液；己院：醋酸乙醋=2〇;ι (v/v))精製， *>51 - (46) 200307669 取得目的物1 · 2 5克。 ii ) 4，6-雙（三氟甲基）

吡啶-2-羧基醛之製造

將2 -經甲基-4，6 -雙（三氟甲基）卩比H定].3克（5.1毫莫耳）溶解於苯50毫升中，加入二氧化錳1.3克（15.3毫莫耳）並且加熱迴流4小時。冷卻後，將反應混合物以寅式鹽過濾，並將濾液減壓濃縮。所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；己烷：醋酸乙酯=5 : 1 ( v/v ))精製，取得目的物0·6克（2.47毫莫耳）。實施例1 8 4·氰基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛（化合物編號2-3])之製造 i) 2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4 -氰基·6·三氟甲基吼fl定之製造

將2-(第三丁基二甲基甲矽院氧甲基）甲基_6·三氟甲基吡啶3.35克（10·99毫莫耳）溶解MTHF 20毫升中’ 並於-5。(：下加入第三丁氧基鉀1.35克（12.09毫莫耳），於同溫攪拌40分鐘。其後於_5 °C下加入第三丁基硝酸鹽 (47) 200307669 ].24克（]2.09毫莫耳），並於同溫攪拌30分鐘，再於室溫攪拌2小時。於反應液中加水，且以醋酸乙酯萃取，有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並過濾。將濾液減壓濃縮，所得之粗製產物以矽膠柱層析（溶出液；正己烷：醋酸乙酯=4 : 1 ( v/v ))精製，取得2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-6-三氟甲基-4-吡啶羧基醛肟 0.41 克。將所得之2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）三氟甲基-4 -吡啶羧基醛肟0 · 4 1克（1 · 2 2毫莫耳）和吡啶0.1 9克 (2.44毫莫耳）溶解於二鸣烷4毫升中，於冰冷下加入無水三氟醋酸0.2 8克（1.3 4毫莫耳），恢復至室溫並攪拌2小時。於反應液中再加入無水三氟醋酸2.56克（12.22毫莫耳 )’再攪拌2日。於反應液中加水，並且添加碳酸氫鈉水溶液予以中和。以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，取得目的物之粗製產物。 ii) ‘氰基-6-三氟甲基-2-吡啶羧基醛之製造

將所得之粗製2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-4-氰基-6-三氟甲基吡啶溶解於thF 3毫升中，於室溫加入氟化四丁基銨（1莫耳/公升，THF溶液）1.5毫升（1.5毫莫 -53- (48) 200307669 耳），並攪拌1 〇分鐘。將反應混合物加至冰水中’以醋酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，並以無水硫酸鎂乾燥。將此物質減壓濃縮，取得4-氰基-2-羥甲基-6-三氟甲基吡啶0.22克。將所得之粗製4-氰基-2-羥甲基-6-三氟甲基吡啶0.22克溶解於3毫升之苯中，加入活化二氧化錳〇 · 5克，並且加熱迴流8小時。將反應液冷卻至室溫後，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮，取得目的物〇 . 1 5克。

實施例1 9 4-氟基-6-三氟甲基-2-D比啶羧基醛（化合物編號2-34)之製造

將4-溴基·2·(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）-6_三氟甲基吡啶4.31克（11.64毫莫耳）溶解於二甲基甲醯胺23 毫升，並於室溫加入偶氮化鈉0.83克（12.80毫莫耳），且升溫至150 °C，攪拌20小時。將反應液加至水中，以醚萃取，有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並過濾。將濾液減壓濃縮，取得4-胺基-2-(第三丁基二甲基甲矽烷氧甲基）·6·三氟甲基卩比啶2.97克。將所得之粗製4 -胺基-2-(第三丁基二甲基甲砂院氧甲基）-6-三氟甲基吡啶0.48克（1.56毫莫耳）溶解於42%四 -54 - (49) (49)200307669 氟硼酸水溶液7毫升中，冰冷下加入亞硝酸鈉〇 . 1 3克（1 · 8 7 毫莫耳），並攪拌3 0分鐘。再於室溫攪拌3小時。反應液以1 0 %氫氧化鈉水溶液中和後，以醋酸乙酯萃取，有機餍以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂予以乾燥、過德。將濾液減壓濃縮，取得4-氟基-2-羥甲基-6-三氟甲基吡D定 0.05 克。將所得之粗製4-氟基-2·羥甲基-6-三氟甲基吡啶〇·〇8克溶解於5毫升之苯中，加入活化之二氧化錳〇 . 1 5克，並加熱迴流8小時。反應液冷卻至室溫後，濾除不溶物，將濾液減壓濃縮，取得目的物〇·〇4克。

-55- (50)200307669 moJt s丄6 cslcviTsi ¾ £0X2000 £00000 £0000HOIn^HOO£onxo£oo xwooHOO £00£0 £00HH Hxwo=HOHomo λ.αΟΙΟΛΟ io)HO £69 ixo £0HH X £00 £00 £00

H H X H H H X H £00 X X H X X H H X H «Χ0 H X H H H ¾

H H H H H H X X H £00 H H H H H H H H H «Χ0 X H H H I«

Έ s ¾ μ 9OTS s §1) 鼷耀蓉Mnqf

X H H H H H H H H X «Χ00 H H X H H H H H Hxro0 X H H £00 «Χ00 «100 «Χ00 «Χ00 £00 £00 £00 £00 。工00 。工00«χοο«χοοίοίο £00«χοο £00 £00 £00 £00 £00«χοο £00 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η

\Η0 dxo di dx'o d£0 d£0 ^xo d£0 LLro dfo d£0 llnho ^xo LLi ll~ho ^xo d£o ljlnho d~HO U.NHO dxo dNHO

£04 £04 X9?寸 £04 £0丨甘 £0-寸 £0-寸 £?寸 £0丨寸 «Χ04 £0丨寸 £04 £0丨寸 xreolr ◦Ho丨寸 £04 £01寸 £0—寸 £01 寸 £0-寸 £04 £01« £010 X

寸CSI丨一 0CN1丨 I- CNJCNI丨一 S上 OCNIII. 611-COIT-· ιοτι Η丄 CTT-csiz U丨一 0工 611-00丨*r— A丄 ϊ S丄 Ti ε丄 ϊ I -56- (51)200307669

I £ο 0X0 βΗοο £00 «χοο □?00 £00 «χοο «χοο - 」ω ο U. Η X Η ΗΟ Η Η Η 0HOS £οοοην ίο)Ν £0X2 Π?Ν ϋτο urooso «χο^ο^ο ^ΗΟ)ΝΟΟΟ t Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η 11. Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η U- Η U. Η π?0 Η X Η «χοο Η X Η Η Η U. Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η CNI」 Η Η Η Η Η Η Η LL· Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η X Η Η Η χ=00 ίοο £00 -?00 «χοο £00 £00 0X00 «χοο xro00 xre00 £00 «χοο £00 0X00 £00 «χοο «χοο χοο «χοο raxoo ΗU. Η LL Η «χο 0£0£00 £00£00 £00 «χοο 2?οο £00 【Ηοο «χοο Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η

Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η zcc § "Eas 鼷鼷 ^χο ^χο ljlnho dxo dxo dx'o d~HO llx^o d£0 d£0 bHO hHO ^xo hHO dx*o dxo d~HO LLX'O ^xo dx'o dx'o bxo dxo dx'o d£o £04 x5?寸 £01^ £0丨寸 ΧΜ0丨寸 X?寸 £0—兮 ί—寸 £0—^ £0-寸 £01 寸 £0丨兮 £0丨寸 Χ0丨寸。工0|寸 £0-寸 £0—寸 Χ0—寸 £0丨寸 £01 寸 £0丨寸 Χ0—寸 £0丨寸 Χ0丨寸 3?0| 寸 .£01寸 £0丨寸 COS丨产 CVIS丨- S1-S丄 σ>寸丄 ?-/.工 9寸丄 STI- 寸寸丄 5丨一 ΓΝΙΪ 5丄 Οτι S丄 «Co丄 I?-<0?▼— 1C?!. 寸CO丨Τ-Co?·»— 努丄 «丄 0?-SI- 8CS1丨产 9CSI上 S丄 -57- 200307669

2) 5 /V _ t ¾ ¾ Η SCT2 s δι) 00 STS- Γ9 Γ9 CQ CP Γ9 CO Γ9 x x x x 3： x r 〇〇〇〇〇〇〇 £00 £00 ioo J «Χ00 «Χ00 LL. OHOS £0X2 £00 £00 £00 P9H0 T- X H H H H H H X H H H H «ΧΟΟ X H xre0 H H ll H H i H Hxoo H H ljl

N H H H xre0 H H H X H H H H H £00 H H 3?0 H H ll H H £0 H H «Χ00 H X

H H H IJL H IJL H H X H H H H H X «Χ00 H H 3?0 H H d H H M H 0X00 H £00 «Χ00 «Χ00 £00 «Χ00【Hoo «Χ00 «Χ00 £00 «Χ00 £00x^oo «Χ00roo。工09xoo foo «Χ00 £00 «Χ00 xre00 «Χ00 «Χ00 «Χ00 «Χ00 «Χ00xoo «Χ00 0X00

H H H H H H H H H H X H H H H H H H H H H H H H H H X H H

H X H H H H H X X H H H H H X H H H H H H H H H H X H H H

H H H £0 0X0 i 10 «Χ0 £0 xo9 £0 3?0 H H H H H H H H H H H H H H H H

^Ho 」£*0 d£0 ll£o dxo Jx~o dxo di bxo d£0 d£0 d£0 dx'o d£o ll£o bHO ljlx^o di dx*o llx^o llxo d£0 llx^o llnho bHO dNHO di hHO 10 丨Co Ho—寸 ϋ?οι々 £04 3?0丨寸 ί-寸 ί-寸 χ-o-寸 £04 £0-寸 £0—寸 £0丨寸 X9?寸 £01 吋 X5?寸 ΓΟΗ0-Φ £0—寸。工01々 X3?寸 ^0丨寸 £0-寸 £0—^ £04 £04 £01Tr xwoi 寸 3:0-寸 £04 £01 寸 2工 SI-0?·»— 6卜1> S-1 〒1 <01 P丨一寸X ε卜丄 CNI卜上 0卜丄 SJ- ¥- SJ- 9Σ SI- SI- CNJTl SI-09上 s丄 «τ- Z.9 丨· (os 丨一 ?-寸9丄 -58- (53)200307669 -2έοΝΕ S1Z.6 产寸ιι^ετ- ¾ £00 Η Η Η π?0=Η0 Homo JCLOIOAO ίο)ΗΟ χ-ο9S «χο Η Η Η 0X00 0X00 £00 £00 «χοο IL. LL OHOO «χοο ll· xos £0X2 £00 «χο «χοο t ¾ cvl」 μ CNld E§ i el Η Η00 Η Η Η Η Η Η Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η LL Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η £00 Η Η Η Η Η Η Η Η Η «χο Η Η Η Η Η Η Η X £0 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η £00 Η Η Η Η Η Η Η Η Η «χο Η Η Η Η Η ΗU. Η LL- Η Η Η Η Η Η «χοο «χοο «χοο «χοο χ=00 «χοο «χοο «χοο xreoo «χοο 2?οο «χοο «χοο «χοο «χοο «χοο £00 £00 «χοο «χοο «χοο £00 «χοο χοο £00 «χοο προο «χοο «χοο Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η· Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η ιτΗΟ urHo ΙΓΗΟ f Ο urHO ϋτΗΟ urHO ϋτΗΟ Ndxo urHO ltho fo urHO urHO urHo LirHo urHO d~HO ^xo ^xo ll~ho ll£o dxo ^xo d£0 di ILi ul£o llx^o

£o丨寸 «Χ04 «ΧΟΛ £ολ xro0丨寸 £04 £0丨寸 X5?寸 £04 xw0—寸 £?吋 £0—寸 £0-寸 £01 寸 £0丨s 〔Hole X 丁寸」CD丨寸 0丨寸 0-寸 0—寸 04 ο丨寸 0-寸 ol々 0丨寸 0Λ ο丨 S uTt oil 62丨1-OO0II. 1011 901-丄 S0I1 STT- ST- zoTr- 0工 00 Tl· 66丄 «6丨产卜611 96丄 S丄 S丄 S丄 S丄 16丄 06丄 68IT- 008丨产 5丄 S丄 g—l. 3丄 -59- (54)200307669 幕o】dlu ¾ £00 £00 一 ώ 10 ll. Η Η Η ΗΟ Η Η • Η£os £000X2 4ηο)ν f^OHN Χ"Ν ϋτοuro~osoP5X00SO 4ηο)νοοο ΧΟΗΝΟΟΟ ηΗΟΟΟΟΟ £0000 Η0ΙΗ0~Η00 χο=ΗΟχ*οο «χοο^χοο οηοονηο t Η Η Η Η Η Η LL Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η X Η ¾ Η «χοο Η Η Η Η Η LL. Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η ¾ «χοο Η Η Η Η Η Η Η LL Η Η Η ΗΟ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η μ £00«χοο £00 £00 £00 χ'οο £00 ίο χοο «χοο 3?00«χοο π?00 £00 «χοο ίο «χοο 0X00 «χοο £00 £00 «χοο «χοο £00 «χοο «χοο «χοο «χοο ίο Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η cvlQr § E(m) 00 f ^

ϋτΗΟ ϋτΗο ϋτΗΟ urHO urHO urHO urHo urHO IrHO urHO urHO fHO urHO urHO LrHO urHO urHo urHO Lrxo fHO urHO :H0 urHO IrHo urHO urHO urHo urHo csidHO xo-寸 £0—寸 £ολ £0—寸 ί—寸 £0丨寸 £01 呀 £01々 £?彳 X9?寸 £01^ £0丨寸寸 £0丨寸 £0—寸 Xs?寸 Χ0—寸 Χ0—寸 £01 寸 £0—寸 £0-寸 ί—寸 £01寸 Χ0丨寸 £01 寸 £04 £0丨寸 £ϊ £04 OH丨一 6ε11. sll Αεί 901 ST- 寸οι 丨*— SI cslcox mil. οεϊ ST- ST- KTT-92工 sCNIlt ST- coCNT*r- ST- O^T-6〒-cou丨产 mil. Cou-H 91.x Hll ell m丨一 -60- (55)200307669 t§-o】du! ¾ ΓΟ Γ9 CD ΓΟ f〇 2C X X X nnnnnnnt^n f ^ r ^ fλ r ^ r ^ 33 33 HZ 3Z «H> *C 3Ξ 3* 33 OOOOO0000 °'° 000

CO Γ5 C9 -r5 COg 〇〇 δ g δ ° O O O ^ (O t

工 H H X H H «Χ00 X H «Χ0 H H ljl H H «Χ0 H H «Χ00 H X LL· H H H H H H H

H H H H H H X «Χ00 H H «Χ0 X H ll X Hi H H £00 H H ll H ll. X £0· H H μ ¥ o^o^xoo H H H H H H H H «Χ00 H H «Χ0 H H Ll. H H «Χ0 X H «Χ00 H Li- H LL H «Χ0 £00 £00 «Χ00 £00 «Χ00 £00 £00 £00ίο £00xoo £00 £00 £00 £00 «Χ00 £00 «Χ00 £00 £00 £00 £00xoo «Χ00 «Χ00 «Χ00 £00 £00 loQrs s

X X Η H X H Η H Η H Η H Η X Η H Η H Η H Η H Η H Η H Η I Η H Η H Η H Η H Η X Η H Η H Η X Η H X X Η H X H Η H X H Η H

£0 £0 io9 Vo i xre0 H H H H H H Ή X X H H H H H H H H X H H X H H CSJQ: § E§ 00

urHo urHO urHO IrHo urHo NdHO urHO urHo urHO urHO urHO ΙΓΗ0 urHO urHO urHO urHo LirHO urHO urHO urHo urHO urHO urHO urHo UrHO urHQ ur'HO UrHO UrHO £04 xro0丨寸 xrt0—寸 £04 «ΧΟΛ £0丨寸 £04 π?04 χ"0—寸 £01寸 £0—寸 X?寸 £0丨寸 £0丨守 £01 寸。5|寸 £04 £04 «Χ04 £0-寸 £0丨守 £04 χ°0丨寸 £04 £04 £04 £04 £01 寸 roHo丨寸 69 009 丁 i m丄 99 τι sll sll s T- ST- SI 09li s«l—-丨！· ooSTl 卜9工 S1T-SSTI. ST-ST-丄 SI KTl sz 6 寸ll OOH 丄 m-l-9Hi ICH丄寸H丄 CH丄 cvl对 TT- l寸τι -61 - (56)200307669 §Jt 蠢雲 t ¾ ¾ μ

Sd 2 s is 00

959·τσκ aN

cosSHISCNJaN <rLIZL ss‘122 C1N 06S.T1 αΝ H H H H H H H H H X H £00 «Χ00 UL u. -?00 «Χ0Ο ll nfos OHOHN «ΧΟΟ «ΧΟ «ΧΟΟ «ΧΟΟ L·. ll. 3?00 £00 ll.

Η H Ηxoo Η H Η H Η «Χ0 Η H Η H X H Η H Η H Η H X X X H d H Η H H £0 Η H Η H Η H Η X X X Η H Η H X H llH Η H Η «Χ0 Η H Η H

H H £00 H H H H H H H H X H Ll- H LL. H H H H H H H H ll. H ll H £00£0 H H «Χ00 H H «Χ0 «Χ00 £00 ^Hoxoo -?00 xro00 «Χ00 «Χ00 £00 «Χ00 «Χ00 £00 mHOO «Χ00 «Χ00 £00 aHoo «Χ00 «Χ00 «Χ00 。工00 OHOO 3P00

H X H H H H H H H H H H H H H H X H H H H H H X H H H H H Ηxo Η «Χ0 H2?0 H £0 H £0 τ ulHo

X H .X H H H H H H H H H X H H H H H H H H X H H

H H H H H H H H H H H H X H H H X H H X H H H H

ϋιχο urHO urHO urHo brHO ΙΓΗΟ fo fo urHO urHO LrHO f o urHO fo urHO z

uro uro u?0 Liro liro Lro IrQ uro uro uro uro urHo ul'HO 。工0|寸 χ"0丨寸 £01^ £0丨守 χ5。—寸 ί-寸 3?0-寸 £ols χ"0Λ Η Η 丁寸 ο—寸 ο—寸 04 01寸 ο古 04 01 寸 ο丨寸 0丨寸 0 丨Ιο 0 丨Co £01々 £0丨寸 £0丨々 £01々 X01 寸

0061 丄 STI 9611 9611 寸61丄 ST- sll· SI 0611 STl-m丄 STl ST- ST- STP ΞΤΙ oaT-6/.TI 8Z.TI Z.卜 TJ-9卜I sa丄 w.11 ε卜Σ CNIiLTl pll. 0/.Z -62- (57)200307669 ,.spq:b 蠢S鬆 ¾ t ¾ Ϊ Η CSJQ: §i i

co9s,T9o2 C1N

卜CNJSH-kodCNiaN

V-CVIT6U

5丨69 寸 ssf 902qn SS.Tcooc\laN Η Η Η H£00 Η Η Ηϋτο £00—寸 Η Η Η Ηχ=00 Η Η Ηϋτο £001« Η Η Η Η 0X00 Η Η ΗUT0 £〇〇10 Η Η Η Η «χοο Η Η Ηϋ?0 -Ι0.00Λ04 Η Η Η Η3Ρ00 Η Η ΗΙΓΟ SHCOHO 丨寸 Η Η Η Η «χοο Η Η Ηϋ?0 寸 Η Η Η Η η 工00Η Η Ηϋτοπ?01 寸 Η ΗΟΗ Η Η Η ΗϋΓο £01 寸 Η Η ΗοΗ Η Η Huroxwo-寸 Η Η Η Η 10 Η Η ΗϋΓο£0 丨呀 Η Η d ΗXX工工 eLLo£01 寸 Η Η HLL/ Η Η Η Ηϋ?οχΜοι 寸 Η ΗΗΗ J ΗΗΗϋΓοηχοι 寸 Η ΗΗΗ Η〇 Η ΗxLiro£ο丨兮 Η ΗΗΗ£0001 ΗΗΗϋτο £0—^ Η ΗΗΗ /ro)N ΗΗΗΙΓΟ £04 Η ΗΗΗ£οην ΗΗΗϋ?0χ9?寸 Η 、Η Η Η ~ΗΝ ΗΗΗϋτο ηχο—呀 Η ΗΗΗroHOto工ΧΗcodoΓΟΗΟ 丨寸 Η ΗΗΗϋτο Η Η ΗϋΓο ί-寸 Η ΗΗΗLr^oso ΗΗΗϋ?0£04 Η ΗΗΗ ioo'so ΗΗΗΙΓΟxwol 寸 Η ΗΗΗ^Η0)Ν000 ΗΗΗΙΓΟ £04 X ΗΗΗ £0X2000 ΗΗΗΙΓΟ £0—寸 Η ΗΗΗΧΓΟΟΟΟΟ ΗΗΗϋτο £01 寸 Η ΗΗΗ £0000 ΗΗΗϋ?0 £0—寸 Η ΗΗΗ Η0Ξ0.Η00 ΗΗΗϋτο £01^ X Η Η ΗΧ^ΟΗΗ^ΗΟΟ Η Η Ηϋτο£α 丨寸 Η ΗΗΗ βΗΟ^ΗΟΟ ΗΗΗuro £04 GCSI丄 SCSJ丄 SCSIIV 艺c\i丄 OKI-scsi丨 i Kcvi丄 OCNICNI上 icvi丄 ootcviJi UCNJ上 (οτ~2ι·Γ- 寸5-4 εκ丨·τ- 完上二3丄 OKI-§71. 80CV丄卜0CSJ丄 i上 S0CVI丄 SCS1丄 SCNJ丄 oCNi丄 SZ丨一 66ΙΊΓ- -63- (58)200307669 is【0Q:e&m0em t cslv. aEas 議 OTCO9ssfCNIg αΝ S—C9 τ-οοέ ST St £0 Η Η Η«χοο χοο LL LL 0X0 £00 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η LL Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η £0 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η X Η Η Η Ηfo Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η £00«χοο 0ΗΟΟ £00θοο £00 £00ίοο ΟΗΟΟ«χοο 3?00 £00«χοο«χοο £00χοο £00 £00«χοο £00ηχοο 0X00 £00 £00 £00 £00 0X00 £00«χοο Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η X Η ϋ?0 Lro ϋτο ϋτο ϋ?0 ϋτο ϋ?ο ϋτο ϋ?ο uro ϋ?ο ϋτο ϋτο ϋτο ϋτο uro li?o ϋτο ϋ?0 LT0 ΙΓΟ ϋ?0 ϋτο odo ΙΓΟ ϋ?0 ϋ?0 ϋτο u?0 £04 亡04 0X04 £04 3?0 丨Ιο Χ^ΟΛ Η Η Η Η ιττ ώ丨呀 104 ο丨 S lolco Ηοιιιο 丨寸 £ο”ηο—呀 No—寸 «024 H0丨寸 ϋ?0—寸ίοοϊ «χοο^χοο—^ 4Η0)之丨寸 £0X24 ί4 xroos丨寸 ^Ηοχοοι 寸 ixoo—寸 9S丨一 scvl丨一 sCNJll SCNJ丄 SCNJ丨T- -SI- SCNJ丨产 6寸c\l上 8S上 S上 9寸3上 S寸CVI丄 5Z丨一 CS丨一 S上 5CNJ上 0艺上 SCNJ丄 SCSI上卜COCVJ丄 i-t 9COCSI丄寸CCVI丨产 CS丄 SCNJ丨一. οϊ 6S上 ooCNicvl丄 -64 - (59) 200307669 ¾ t

Co」 csl」

s CO §Ei 鼷驩 loOTSl

SIS«ul 寸 U

6TU

ZC0SHI9OZ 2GI9OCSJ i 02

£os iOOOHN 空§£0X2 ί ϋτο ioso £0豸0^Hozooo £ohnooo £00000 0X0000 HOnloNHoo NHOioNHOO πΗΟοΗΟΟ πΗΟοΗο CH00 £00 £00 H H H x^ohho H01H0 rtOIOAO io)HO ί s POHO

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H xre00 X H H H H H X X H

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H «Χ00 H X H H H H X H

H H X H H H H H H H H H H H H H H H H H H «Χ00 H H H H H H H 1111 gm 00000〇00〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇〇q〇qqqqq £ ^£9 x工n: έ5 fe ί ί ί έ5 i fe8 fe έ5 έ9 έ5 έ5 δ ^ ί έ5 ί ^ fe9 ^ fe8 «ΧΟΛ £0—兮 £01^ £0-寸 £0-寸 ί—寸 nHol 寸 £04 £04 OHO—寸 £04 £04 £0古 £04 OHO—寸 £04 £01 寸 £04 £0丨寸 «ΧΟΛ £0丨寸 ί-寸 «Χ0Λ £01寸 £04 ί—寸 £01寸 £0丨寸 0ΗΟΙ寸 SCVJ丄 csisi ΞΖ丄 0COZ 丨一 05Z.CNI丨l Co卜CNJ丄. Fs (OACSJ丄 gCSI丨一 SI- COR上 csl卜cvl上 0Z.CNI丄 scsl丄 8S丄 SCNI丄 9S丨l scvl丨 I-i丄 SCNI丄 SCSJ丄 5<N丄 OS丄 SCNI丄 SCSI丨一卜茭丄 -65- (60)200307669 铢磬 §。】旨 sTsl

SIS t ¾ ΐ μ d HHH £0X2000 H «ΧΟ HHHxwioo H d HHH £8000 H £0 HHH ίοοοο H d HHH £0000 H «Χ0 HHH £0000 H IJLHHH ΗοηιΟΝΗΟΟ H «Χ0 HHH 5)|10亡00 H d HHH £0=5亡00 H £0 HHH mhohhonhoo H d HHH £0000 H «Χ0 HHH £0000 d HHHX'OOHOO 亡0 HHH aHooHOo llXXXC5H00NH0 £0 HHH «xoo£o LLHHH so xw0 HHH so Llroo HHHxro00 JdoloAO—0 工 h IXM00 oHHH ίο d 工工工 gxoo HIL.H H £00 X HLL.H £00 Η H Hll.«Χ00 HO HHH ίο H HO Η Η ίο Η H HOH£00 Η Η H HOnfoo

X X H X X H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H

H H H X H H H H H H H H H H ,H H H H X H H H X H H H X H X ϋτο uro u?0 uro Liro Iro uro Llro Iro uro uro Iro uro Liro u?0 ndo uro uro Iro u?0 uro b?0 uro Lro uro uro u?0 u?0 Iro

§EI 黯韉 £*0丨寸 £0-寸 £0丨寸 £0丨寸 £04 £04 £0—寸 £0丨寸 £0—寸 £01 寸 £0—寸 £0丨寸 «ΧΟΛ £0古 £0—寸 £01 寸 £ϊ £04 £0—寸 «Χ04 £?寸 £0—寸 £0丨寸 £0-寸 «ΧΟΛ £01 寸 π?οι々 ΓΟΗ0—寸寸«丄 m丄 CV10丄 U?!. 0«丨1 6§上 I丄卜 0?»-—丄 90C丄 ill. 00?-SCO丄 οε 丨一 0001-66CVI丨一 SCSI丄 SCSI上 CO6CN1丄 SCNI丨Τ-SCNI丨 t SCV1丄 SCS1丨！. 16CV1丄 0SI- SX SZ丨一 /182上 SZ丄 -66 - (61)200307669 s§soc^i sTlCSJl ou丨 §▼* STEl ¾ £00«Too£00 £00 £00£00 «Χ00 xro00 £00 ll «Χ0 LI. nHOM-xro0 IJL i Ll. £0 d OHO ll £0 ljl i ljl «Χ0u. «Χ0 t

H H H H H H H H H H H H H H H H H H X H H H H X H H H H H ¾

X H d H£0 H H H £00 H H H H H H H H H H H X H H H H H H H H ¾ μ scrs s

Ηxoo H HO H HO H foooHN Η «Χ000Χ2 H io)N H ~£02 Hxre0HN Hxre0HN HX^N Η i Hx"os X £0«0 Huro Huro Hbrooso Hbrooso H €oso HroHoo'so X 4ho)nooo H Η 4ηο)νοοο H ? H0=H00 cnj^honhoo Η «Χ00 ljl£00 H «so £0 «Χ00 ¥0X00«χοο «Χ00

H X H H H X H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H

H H X H X H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H CNJcr a)is 00

Iro Iro uro uro u?0 1Γ0 Llro uro uro uro uro uro uro Iro Iro uro uro uro Lro bro uro ϋτο uro ϋτο Iro uro bro ϋτο £0—寸 £0—寸 £0丨臂 £01 寸 £0丨寸 χ"ϊ χ"0—寸 OH?寸 x^o丨寸 £0丨寸 £0丨寸 £0—^ X0丨寸 £0丨寸 £0—寸 £0—寸 £0—寸 Iw0—寸。工0—寸 £01 寸 xw0-寸 £0—寸 £0丨寸 £04 ηΗΪ «ΧΟΛ £04 ί古 xw0—寸 ε寸？一 CS1S 丨！. ι·?τ· ϋ STr- 9SI1 i丄 cococo丄 CN1CCO丄 501-OS丄 6S丄 a?·· s丄 sco丨【 ss上寸 SIT- cos 丄 CSJCSJCO丄 §丄 scoll-6«上 co«ll. u?!. 91CO丄 so丄 -67- (62)200307669 loJt 鎵紙郵鬆 ¾ t ¾ Η sIrs s ZD: §f) 議

ljo(ADoo(oj> cosloHlrcoCNJaN si SST9H2 αΝ SS11S,9Z α2 « H0xo £00 ll«xow £0X2ίο «ΧΟΟ «Χ00 XTO0 H «ΧΟ d LL ljl d LL· LI- llu. d £0 £0 £0 «Χ0 £0 «Χ0 «Χ0 «Χ0

H H H H H H H H H H £00 H H «Χ0 X H LL H H £0 X H «Χ00 X Hu. H H

H H X X H X H H H «Χ00 X «Χ00 H H £0 H H ll H H H £0 H H OHOO X X ljl H ll H H H H H H H H «Χ00 H H £00 H H «Χ0 H H U- H H H £0 H H «Χ00 H H ll 0X00 £00 «Χ00 £00 nH00 «300 «Χ00 «Χ00 «Χ00 «Χ00 £00 £00 £00 «Χ00 «Χ0Ο «Χ00 3?00foo «Χ00 «Χ00 £00 £00【Hoo xro00 «Χ00so «Χ00 ίο «Χ00

H fo H £0 Η «Χ0 X £0 H 卜 Ho3 H s Η «Χ0 Η OHO Hxroo H Η Η H XXX XXX Η Η H Η Η H Η Η H Η Η H Η Η H XXX Η Η H Η Η H XXX XXX XXX Η Η H XXX XXX Η Η H XXX XXX uro Iro Iro ϋτο uro Iro uro ϋτο ϋτο ϋ?0 uro ϋτο ϋτο ϋτο ndo ϋτο ϋτο ϋτο UTC ϋτο ϋτο ϋτο ϋ?0 ΙΓΟ ϋ?0 ΙΓΟ ϋτο ϋτο ϋτο £ο—寸 0ΗΟ1 寸 £0丨寸 «ΧΟΛ ί—寸 ΧΛ0-寸 ί-寸 S-寸 £04 。工〒寸 nHO—寸 £0丨寸 £0—寸 £0丨寸 £01 寸 «ΧΟΛ ί-寸 χ"ϊ £01^ £0—寸 £?寸 £04 £0丨々 £0—寸 £04 £01 寸 £0—々 £0丨呀 £04 CSI卜？*r-τ~卜？一〇卜ε丄 69?产 SC—1 i上肩丄 SOI- S?T- sc 丨T-sco丄 09? I 69? t 卜S2 9SCO丄 sc丄 22 501-οιοε丄 6 寸 ell ??-ml” i丄穿？ i 寸5丄 -68- (63) 200307669 —fe sjq-e ¾

£00 LL £010 ίΟΗΝfoo π?0η- d £00 0X00xroos £0X2 £00 OHO L1- Li. 。工00χοο LL OHOSii £00 £00 £00 «Χ0 LL U- OHOO t：

工工比工工工工工rc:r:i::i::i：UL工工工工工uiieielL·工工工工工工 gxxxxxxxxxxgxxxxxxxxgxxxxxxxr rriL：!：：!：工工：r：E：E；i：L：rij-：r：]：:i:：E：r;i：LL：i；LL：r：r：c；r：r：：E：iJL Τ £00 xw00 «Too nHOO «Χ00 «Χ00 £00 «Χ00 £00 „工0〇 «χοο «χοο £00 £00 £00 100 £00 £00χοο £00 £00 。工00«χοο £00 £00 £00«χοοίο«χοο Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Ηχο Η £0 Η £0 Η «χο Η £0 X £0 Η ί Η £0 Η £0 X «χο Ηχο Η «χο Η «χο Η ί Η Η Η £0 «χο X «χο «χο X ίί Η «χο «χο Η £0 «χο X «χο «χο Η £0 0X0 X «χο «χο Η £01^0 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η ϋ?0 LT0 LT0 UTC ϋ?0 u?0 ϋ?0 ϋ?0 ϋ?0 ϋ?0 ϋ?0 ϋτο ϋτο ϋ?0 ϋ?0 ϋ?ο Liro ϋτο ϋτο ϋτο 1Γ0 LJT0 Llro u?0 u?0 ϋτο ϋτο ϋτο LT0 §εα£ 00 £~0丨寸 £0"; S—寸 £04 £04 ί—寸 £04 £ο—寸 £0—寸 £0—寸 £0—寸 £04 £04 £04 £ί χο 古 £0—寸 £04 ί-寸 £04 £04 £04 £01寸 £04 0X04 £04 5Τ-i丄 66 ill 卜6?厂 9S丄 S6?i I丄 SCO丨1 ill. 2?!. CO8CO丄卜8?1 sell-SCO丄sell SX i丄 i丄 08? 一 6卜CO丨一 εο/,ε-ι. 卜卜？一 9卜2 S2 寸卜CO上 CO卜？一 -69 - (64)200307669

2^o】dE t ¾ i μ CSID: §1£ 黯骥· 6CO—98 losnoos> 寸cslr-lf3T— LL. U- ίο £00 11. x'os X'OHN 0X00 «ΧΟ ll u.£00 ίο LL COHOS £oi£00£0£00 ίοίο£00ίοίο£00«χοο LL dίοο U.H Η £00 Η Η Ηϋ?0 £以〇0 丨寸 οεττ-Η Ηϋ--?00 Η Η Ηϋτο6CS1TI. Η 。工0 Η 0X00 Η Η Ηϋτοχ"οΝο—对cocslT*r-Η Η d «χοο Η Η Ηϋ?0 £~00i 寸 ACVI寸丄 Η Η Η nsQxxrϋτο笔00-彳 9CSI寸丄 Η Η ΗCOH00Η Η Ηϋτο4^004S寸-一. Η Η Η £00 Η Η Ηιτο STI-Η Η Ηχ=00 Η Η Ηϋτοχ'οο 各 Η Η Η «χοο Η Η Ηϋτο 宅004 dH Η£00 Η Η Ηϋ?0xro00 丨寸STI-Η Η d «χοο Η Η Ηϋτο£00—寸 0CN1TI X «χο Η 0X00 Η Η Ηϋτο£004 61 寸丄 Η HU.Γ3Η00 Η Η ΗuroΡ9Η00-々ΟΟ^Λ Η Η Η £00 Η Η Ηϋτο «Χ004 /Λ寸丄 Η Η Η ΟΗΟΟ Η Η ΗϋτοCOH00 丨寸 91Τ1Γ-ΧΗ Η «χοο Η Η ΗLT0 £00丨寸105工 Η Η Η £00 Η Η Ηϋτο £001 寸 ίτι. Η Η ΗΧΛ00 Η Η Ηϋτοίοο 丨寸Co?丄 Η Η Η£00 Η Η Η1Γ0 «χοοί«οϋΎ-τι. XXX 0X00 Η Η ΗUT0 £οοίο UTi Η Η Η £00 Η Η ΗLro^HsKolnHO—寸 05丄 Η Η Η £8 Η Η ΗuroΗ01ΙΙΗ0 丨寸 60ΤΙ Η Η Η 。50 Η Η Η1Γ0 Jdolo>。丨寸 80 寸丄 Η Η ΗΧΛ00 Η Η Ηϋτο^ΗΟΧΟΛ 卜0 寸丄 Η Η Η £00 Η Η Ηϋτο 一χο5-^ 90 寸上 Η Η Η «χοο Η Η Ηϋτοχο5丨寸 SO 寸丄 LLH Η 0X00 Η Η Huro £~0丨甘 STI. Η HJ 0X00 Η Η Ηϋτο S-寸 εοτι Η3?0 Η «χοο Η Η Ηuro CNJ§ 丄 -70- (65)200307669 蠢雲 ¾ t ¾ τ §1 i 衮如qf STS- SIS SISs-o/. ST5- S—CO8 OTOOOOm-ou oou 丨 9U csl卜丨o卜

SIS 6〒lou s丨99 £00 £00ϋ.u.ίο £00 LL£os £00 «Χ0 £00 £00 £00 £00 L1- OHO xro00 £00 ll £00 £00 «Χ00 £00ίο 3?00 £00ίο £00 X Η ll Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Ηχο Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η LJL Η IJL Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η £00 £00 xre00 £00 χοο «χοο £00 £00 £00 «χοο xre00 ^χοο £00 xro00 £00 £00 £00 «χοο «χοο ΟΗΟΟ £00 £00 «χοο χοο xro00 £00 £00«χοο 【Ηοο Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η X Η Η Η Η X Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η UT0 ϋτο ϋτο u?0 ΙΓΟ ϋτο υτο ϋτο ϋ?0 ϋτο ϋτο ΙΓΟ ΙΓΟ ϋ?0 ΙΓΟ UT0 uro UT0 uro ϋτο 0U-0 ϋτο L1T0 uro ϋτο ΙΓΟ ϋτο uro ϋ?0 丁寸 ώ丨寸 10—寸 ο—寸 ο丨寸 ο丨寸 10丨寸 10丨寸 10—寸 10丨寸 10—寸 10 丨In ο丨Co d—寸 Ho—寸 u?0-寸 uro—寸 urHO—寸 JNH0I 吋 LL£o丨呀 £0000 丨寸 OHOOi?寸 4Ηο)Ν-甘 xro0HNI 寸 ~i4 £os4 No; ^Hoxoo 丨寸

SI STi §丄 <oLO寸丨一 :gTl s寸丄 ST l SI 6寸寸丄 85上卜寸1 9寸寸上寸5-丄 C5II- CV15 上 5工 0寸1 cnco寸丨 I-S寸上 §丄 SCI illeel SI -71 - (66)200307669 ^o】d6 亡 t e」CSI」 μ sQrs s s 3ΛΒ 黯驩._

lolTeu /.6 丨 96 siK 00T86 «ΧΟΟ £00 £00 £00 «Χ00 £00 3:00 «Χ00 «Χ00 £00 £00 OHOO £00 £00 xrooo 3?00 £00 £00 «Χ00 «Χ00 «Χ00

H H X H H H H H H H H H H H H H H X H H H

H H H H H X H H H H H H 工 H H H H H H H H

H X H H H X H H X H H H H X H H H X H H H £00 «Χ00 «Χ00 OHOO 0X00 £00 OHOO 3?00 «Χ00 £00npoo «Χ00 £00 «Χ00 2P00 «Χ00 £00 «Χ00foo ίοC9H00

H X H H H X H H H H H H H H H H X H H H H

X H H H H X H H H H H H X H H H H H H H H

Hurouro Hu?HObro H dxoliro HurCUHO HLTH0L1.H0 Hllx^ollho Hutonho HlrHO~HO H X«ooxo Ηo"Ho~HO Ηο£ϋ.ΗΟ H loLro x'ouro e§dHO ϋ?0 u?0 uro u?0 uro ϋ?0 X3?寸 £0丨寸 χϊ X5?寸 £04 £0-寸«ΧΟΛ fol寸 £0—寸 £04 xw0-寸 £0!寸 £0丨呀 £01 吋 Η d丨9UH0丨寸 0X0)11« rtxOISldlo CJ(X00YS，> 尝。丫寸.c 以(£0丫90 08 了一 6卜工 CO5 上卜卜寸丄、 9/.Ϊ «/.寸丄 5上 C卜I S丄一卜兮丄 0卜I 69寸丄 CO9寸丄 ill 99寸丄 ST-II-C9工 STI ETT-091 -Τλ, 。0^I11e^iIIHHE(Er*B-«so (67)200307669

(R1)m 4- R2 3 Λ =N R3 R4 Μ- Γ\ | E-C ir\ ) \ C / IM U' 1 R5 A—B 化合物 (R1)m ⑶ R2 R3 R4 R5 A 已 c D E .物理常數編號 mp [°C] 1-481 Η CH2F H H H C-OCH3 N CH CH c-och3 1-482 Η ch2f H H H C-OCH3 N CH N C-OCH3 1-483 4 - CH3 ch2f H H H C-OCH3 N CH CH C-OCHg *1 1-484 4 - CH3 ch2f H H H C-OCH3 N CH N C-OCH3 139-141 1-485 4-CF3 ch2f H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-486 4-CF3 ch2f H H H C-OCHg N CH N c-och3 1-487 Η ghf2 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-488 Η chf2 H H H C-OCH3 N CH N C-〇CH3 1-489 4 - CH3 chf2 H H H C-〇CHa N CH CH C - och3 *2 1-490 4-GH3 chf2 H H H C-OCH3 N CH N C-OCH3 126-128 1-491 4 - CF3 chf2 H H H C-OCH3 N CH CH c-och3 1-492 4-CF3 chf2 H H H C-OCH3 N CH N c - och3 1-483 Η cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-494 Η cf3 H H H C-OCHg N CH N C-OCH3 86-88 1-495 3-CH3 gf3 H H H c~och3 N CH CH C-OCHg 1-496 3-CHa cf3 H H H c-och3 N CH N c~och3 1-497 5 - GH3 cf3 H H H C-OCHg N CH CH c-och3 1-498 5-CH3 cf3 H H H C-OCHg N CH N c-OGHg 1-499 4-CH3 cf3 H H H N CH CH CH CH 1-500 4 - CH3 cf3 H H H N CH CH CH c-ch3 1-501 4-CH3 cf3 H H H N CH CH CH C-OCH3 1-502 4-CH3 cf3 H H H N CH CH CH C-F 1-503 4-CH3 cf3 H H H N CH CH CH C - Cl 1-504 4-CH3 cf3 H H H N CH CH CH C-CN 1-505 4 - CH3 gf3 H H H CH N CH CH CH 1-506 4-CHg cf3 H H H C - ch3 N CH CH CH 1-507 4-GH3 cf3 H H H C-OCHg N CH CH CH 1-508 4-CH3 cf3 H H H C-F N CH CH CH 1-509 4-GH3 cf3 H H H C-Cl N CH CH CH 1-510 4-CH3 cf3 H H H C-CN N CH CH CH 1-511 4 - CH3 cf3 H H H CH N CH CH C - ch3 1-512 4-CH3 cf3 H H H CH N CH CH C-OCH3 1-513 4 - CH3 cf3 H H H CH N GH CH C-F 1-514 4-CH3 cf3 H H H CH N CH CH C-CI 1-515 4 - CH3 cf3 H H H CH N CH CH C-CN 1-516 4-CH3 cf3 H H H C-CH3 N CH CH c-och3 1-517 4-CHg CF3 H H H C-OCHg N CH CH c-c2h5 1-518 4，CH3 cf3 H H H C-OCHg N CH CH C-OCHg 130-135 1-519 4-CH3 cf3 H H H C-OCH3 N GH CH C-F -73- (68)200307669 化合物編號 (R1)m(5i) R2 R3 R4 R5 A B C D E 物理常數 mp [cC] 1-520 4-CHs cf3 H H H C-CH3 N CH CH C-〇CHs 1-521 4-CH3 cf3 H H H c - c2h5 N CH CH c - och3 1-522 4-CH3 cf3 H H H C-F N CH CH c-och3 86 - 90 1-523 4-CH3 cf3 H H H CH N C-CI CH c-och3 60 - 62 1-524 4 - CH3 cf3 H H H C - OC2H5 N CH CH c-och3 1-525 4-CH3 cf3 H H H C-OCHg N CH CH c-oc2h5 1-526 4-CHg cf3 H H H C-〇C2H5 N CH GH c-oc2h5 1-527 4 - CH3 cf3 H H H C-CH3 N CH CH c-oc2h5 1-528 4-CH3 cf3 H H H C-〇C2H5 N CH CH c - ch3 1-529 4-CH3 cf3 H H H c-och3 N c-ch3 CH C-OCH3 1-530 4-CH3 cf3 H H H C-OCHg N C-OCH3 CH c-och3 1-531 4-CH3 cf3 H H H C - och3 N CH C 一 ch3 c-och3 1-532 4-CH3 cf3 H H H C-OCHg N CH C-OCH3 c-och3 1-533 4-CH3 cf3 ch3 H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-534 4-CH3 cf3 H ch3 H c-och3 N CH CH c-och3 1-535 4-CH3 cf2 H ch3 ch3 C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-536 4-GH3 cf3 H H H G-OCHg CH N CH c-gch3 117-120 1-537 4-CH3 cf3 H H H CH N CH N CH 1-538 4-CH3 cf3 H H H c-ch3 N CH N CH 1-539 4~CHa cf3 H H H C-OCH3 N CH N CH 卜540 4-CH3 cf3 H H H C-F N CH N CH 1-541 4-CH3 cf3 H H H C-CI N CH N CH 1-542 4-CH3 cf3 H H H C-CN N CH N CH 1-543 4-CH3 cf3 H H H C-CH3 N CH N C - och3 1-544 4-CH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH N c-c2h5 1-545 4-CH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH N C-OCH3 125-129 1-546 4-CHg cf3 H H H C-OCH3 N CH N C-F 1-547 4 - CH3 cf3 H H H c-och3 N CH N C-CI 1-548 4-CH3 gf3 H H H C-OCHg N CH N C-CN 1-549 4 - CH3 cf3 H H H C-OC2H5 N CH N c-och3 1-550 4-CH3 gf3 H H H C-〇C2H5 N CH N c-oc2h5 1-551 4-CHa cf3 H H H c-ch3 N CH N C—OC2H5 1-552 4 - CH3 cf3 H H H c-och3 N c-ch3 N c-och3 169-171 1-553 4-CH3 cf3 H H H C-OCHg N c-och3 N G-OCHg 154-156 1-554 4-CHg cf3 ch3 H H c - och3 N CH N C-OCH3 1-555 4 - CH3 cf3 H CH3 H C-OGH3 N CH N C-OGHg 1-556 4-CH3 cf3 H ch3 CHa G-OCHg N CH N C-OCH3 1-557 4-C2H5 cf3 H H H C-OCHg N CH CH C-OCHg 1-558 4-C3H? cf3 H H H C-OCHg N CH CH C-OCH3 1-559 4 - CH(CH3)2 cf3 H H H c-och3 N CH CH C-OCH3 1-560 4~cycloPr cf3 H H H c-och3 N CH CH C - och3 1-561 3-OCH3 cf3 H H H c-och3 N CH CH C-OGH3 1-562 5 - OCH3 cf3 H H H G-OCHg N CH CH C-OCHg 1-563 4-OCH3 cf3 H H H c-och3 N CH CH C-OCH3 74- (69)200307669 化合物編號 (R1)m ⑵ R2 R3 R4 R5 A B. C D E 物理常數 mp [0C] 1-564 4-〇CH2CH3 CF3 H H H c-och3 N CH CH C-OCH3 1-565 4-〇CH(GH3)2 CF3 H H H C-OCHg N CH CH C-OCHg 1-566 4 - SCH3 cf3 H H H c-och3 N CH CH C-OCH3 1-567 4~NH2 cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-0GHa 1-568 4-NHGHa cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-569 4-N(CH3)2 cf3 H H H C-OCH3 N CH CH c-och3 1-570 4-OCH2OCH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH CH c-och3 1-571 4-OCOCH3 cf3 H H H C-OCHa N CH CH C-OCH3 1-572 4-CF3 CF3 H H «Η c - och3 N CH CH C-OCH3 1-573 4-OH cf3 H H H c - och3 N CH CH c_och3 1-574 3-C! cf3 H H H c-ogh3 N CH CH C-OCH3 1-575 5-CI cf3 H H H c-och3 N CH CH C-OCH3 1-576 4-CI cf3 H H H c-och3 N CH CH c-och3 1-577 4-Br cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCHg 1-578 4-! cf3 H H H C-GCH3 N CH CH C-OCH3 1-579 4-CN cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-580 4-N02 CFs H H H c-och3 N CH CH c-och3 1-581 4-C2H5 cf3 H H H C-OCHs N CH N C-OCH3 1-582 4 - C3H7 cf3 H H H c-och3 N CH N C-OCHg 1-583 4- CH(CH3)2 cf3 H H H c-och3 N CH N C-OCH3 1-584 4-cycloPr cf3 H H H C-OCH3 N CH N C-OCH3 1-586 3-0CHa cf3 H H H C-OCHa N CH N c-och3 1-586 6-OCH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH N c - och3 1-587 4-OCHg cf3 H H H C-OCHg N CH N C-OCHg 1-588 4-〇CH2CH3 CFg H H H c-och3 N CH N G-OCH3 1-589 4 - OCH(CH3)2 cf3 H H H C-OCH3 N CH N c-och3 · 1-590 4-SCH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH N c - och3 1-591 4-NH2 cf3 H H H C-〇CH3 N CH N c-och3 1-592 4-NHCH3 CFg H H H C-〇CH3 N CH N c~och3 1-593 4-N(CH3)2 cf3 H H H g-och3 N CH N c-och3 1-594 4-OCH2OCH3 cf3 H H H C-OCH3 N CH N C-OCHg 1-595 4-OCOCHa CFg H H H C-OCHg N CH N c-och3 1-596 4-CF3 CFg H H H C-OCH3 N CH N c-och3 1-597 4 - OH CF3 H H H c-och3 N CH N C-OCH3 1-598 3-C1 cf3 H H H C-OCHg N CH N C-OCH3 1-599 5-CI CFg H H H c - och3 N CH N C-OCH3 1-600 4-GI cf3 H H H G-OCHg N CH N C-OCHg 103-107 1-601 4-Br CFg H H H C-OCH3 N CH N C-OCHg 1-602 4-1 CF3 H H H c-och3 N CH N C-OCHg 1-603 4-CN CFg H H H c - och3 N CH CH C-OCH3 1-604 4-N02 cf3 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCHg 1-605 4-CH3 ch2ch2ci H H H C-OCH3 N CH CH C-OCHg 卜606 4-CH3 ch2chci2 H H H C-OCH3 N CH CH C-OCH3 1-607 4-CH3 ch2cci3 H H H C-OCHg N CH CH C-OCH3 -75- (70) 200307669 化合物編號 (R1)m ⑵ R2 R3 R4 R5 A B C D E 物理常數 mp [°C] 1-608 4 - CH3 CH2CH2F H H H C-OCHg N CH CH C-OCHg 1-609 4 - CH3 ch2chf2 H H H C-OGH3 N CH CH C-OCH3 1-610 4 - CH3 ch2cf3 H H H ooch3 N CH CH C-〇GHs 1-611 4~CH3 chfch2f H H H C-OCH3 N CH GH C-OCH3 1-612 4-CH3 chfchf2 H H H C-OCHg N CH CH C-OCHg 1-613 4-CH3 CHFCF3 H H H c-och3 N CH CH c~ogh3 1-614 4~CH3 cf2ch2f H H H C-OCHg N CH CH C-OCH3 1-615 4- CH3 cf2chf2 H H H C-OCHg N CH CH C-OCH3 1-616 4 - CH3 cf2cf3 H H H C - och3 N CH CH C-OCH3 1-617 4-CH3 ch2ch2ci H H H C-OCHg N CH N C-0CH3 1-618 4-CH3 ch2chci2 H H H c-och3 N CH N C-0CH3 1-619 4 - CH3 ch2cci3 H H H c - och3 N CH N C-OCH3 1-620 4-CH3 ch2ch2f H H H C-OGH3 N CH N C-OCH3 1-621 4-CH3 ch2chf2 H H H c-och3 N CH N C-0CH3 卜622 4- CH3 ch2cf3 H H H c-och3 N CH N C-OCH3 1-623 4 - CH3 ghfch2f H H H C-OCH3 N CH N G-OCHg 1-624 4-CHs chfchf2 H H H C-OCH3 N CH N C-0CH3 1-625 4 - CH3 chfcf3 H H H C-0CH3 N CH N C-OCH3 1-626 4-CH3 cf2ch3 H H H C-〇CHa N CH N C-0CH3 108-110 1-627 4-CH3 cf2ch2f H H H c-och3 N CH N C-0CH3 1-628 4-CH3 cf2chf2 H H H c-och3 N CH N C-OCH3 1-629 4-CH3 CFjCFg H H H c~och3 N CH N c-och3 (注）表中、（R1)m=H爲表示m=Oe 1H—NMR(CDCIS, TMS. 5ppmySS® 2. 4l(s, 3H), 3. 90(s, 3H), 3. 99(s, 3H). 5. 3l(s, 2H). 5. 45(d, 2H), 6 56(d, 1H), 7. 27(s, ΊΗ), 7. 60(s, 1H), 8. 10(d, 1H), 8. 12(s, 1H) *2; 1H—NMR(CDCI3, TMS,占 ppm〉數據 2 44<s, 3H), S. 90(s, 3H), 3 99(ε, 3H), 5 32(s, 2H), 6 56(d, 1H), 6. 60(t, 2H), 7. 4T(s, 1H), 7. 76(s, 1H), 8. 1l(d, ΊΗ), 8. 14<s, 1H)_ -76- (71)200307669

化合物温號 (R1)m R2 R3 R4 R5 F G H I ifm 女 1-630 4-CH3 CH2F H H H C-OCH3 S CH CH 1-631 4-CH3 ch2f H H H CH S C - och3 CH 1-632 4-CH3 ch2f H H H S CH CH C-OCH3 1-633 4--CH3 chf2 H H H c - och3 S CH CH 1-634 4--CH3 chf2 H H H CH S C-OCH3 CH 1-635 4-CH3 chf2 H H H s CH CH c-ogh3 1-636 4-CH3 cf3 H H H NH CH CH OCN 1-637 4-CH3 cf3 H H H C-CN NH CH CH 1-638 4-CH3 cf3 H H H CH NH CH C-CN 1-639 4-CH3 cf3 H H H n~ch3 CH CH C-CN 1-640 4-CH3 cf3 H H H C-CN N-CH3 CH CH 1-641 4- CH3 cf3 H H H CH N-CH3 CH C-CN 1-642 4-GH3 cf3 H H H S CH CH CH 1-643 4-CH3 cf3 H H H S CH CH C-CH3 1-644 4 - CH3 CFg H H H S CH CH C-OCHg 1-645 4-CH3 cf3 H H H CH S CH CH 1-646 4 - CH3 cf3 H H H C - ch3 S CH CH 1-647 4-CH3 CFa H H H C-OCH3 S CH GH 1-648 4-CH3 cf3 H H H CH S CH C - ch3 1-649 4 - CH3 cf3 H H H CH s CH c-och3 1-650 4-CHg cf3 H H H C-OCH3 s CH c-och3 128-130 1-651 4-CH3 cf3 H H H 0 CH 4 CH CH *3 1-652 4-CHg cf3 H H H 0 CH CH C-CH3 1-653 4-CH3 cf3 H H H 0 CH CH C-OCHg 1-654 4-CHg cf3 H H H CH 0 CH CH 1-655 4-CHa cf3 H H H C-CHg 0 CH CH 1-656 4-CHg cf3 H H H C-OCH3 0 CH CH 1-657 4 - CH3 cf3 H H H CH 0 CH C-CH3 1-658 4-CH3 cf3 H H H CH 0 CH C-OGH3 1-659 4-GHg cf3 H H H NH CH CH N -77- (72) 200307669 (72)

化合物撝號 (R1)m R2 R3 R4 R5 F G H I 1-660 4-CH3 cf3 H H H N - CH3 CH CH N 1-661 4-CH3 cf3 H H H NH CH N c~ch3 1-662 4-CH3 cf3 H H H NH CH N G-OCH3 1-663 4~CH3 cf3 H H H n-ch3 CH N c-ch3 1-664 4-CH3 cf3 H H H n~ch3 CH N C-OCHg 1-665 4-CH3 cf3 H H H NH N CH CH 1-666 4-CH3 cf3 H H H NH N CH C - ch3 1 一 667 4 - CH3 cf3 H H H NH N CH c-och3 1-668 4-CH3 cf3 H H H NH N CH C-CI 1-669 4-CH3 cf3 H H H N - CH3 N CH CH 1-670 4-CH3 cf3 H H H N-CH3 N CH C-CH3 1-671 4 - CH3 cf3 H H H N-CH3 N CH C-OCHg 1-672 4 - CH3 cf3 H H H N - CH3 N CH C-CI 1-673 4-CH3 cf3 H H H N N-CH3 CH CH 1-674 4-CH3 CFg H H H N n-ch3 CH C-CH3 1-675 4 - CH3 cf3 H H H N n~ch3 CH c~och3 1-676 4-CH3 cf3 H H H N N-CH3 CH C-CI 1-677 4-CH3 CFg H H H CH N N - CH3 CH 1-678 4 - CH3 cf3 H H H C-OCH3 N n-ch3 CH 1-679 4 - CH3 cf3 H H H CH N N - CH3 C-OCH3 1-680 4 - CH3 CFg H H H C-CH3 N N-CH3 CH 1-681 4-CH3 cf3 H H H CH N n-ch3 C - ch3 1-682 4 - CH3 cf3 H H H c-ch3 N N-CH3 C-CI 1-683 4-CHg cf3 H H H C-C! N N - CH3 C-CHg 1-684 4-CH3 cf3 H H H 0 N CH CH 1-685 4-CH3 cf3 H H H 0 N CH c-gh3 1-686 4-CH3 gf3 H H H 0 N CH C-OCH3 1-687 4-CH3 CFg H H H 0 N CH C-CI 1-688 4-CH3 cf3 H H H N 0 CH CH 1-689 4 - CH3 CFg H H H N 0 CH C-CH3 1-690 4-CH3 GFg H H H N 0 CH C-OCH3 1-691 4-CH3 gf3 H H H N 0 CH C-CI 1-692 4 - GH3 cf3 H H H CH N 0 CH 1-693 4-CH3 cf3 H H H C-OCH3 N 0 CH 80—81 -78- (73)200307669 化合物編號 (R1)m R2 R3 R4 R5 F G H l 物理常數 mp [°C] 1-694 4 - CH3 cf3 H H H CH N 0 C-0CH3 1-695 4-CH3 cf3 H H H c-ch3 N 0 CH 1-696 4-CH3 cf3 H H H CH N 0 C-CH3 1-697 4-CHs cf3 H H H c-ch3 N 0 C-CH3 99-101 1-698 4-CH3 cf3 H H H S N CH CH 1-699 4-CH3 cf3 H H H S N CH c-ch3 1-700 4 - CH3 cf2 H H H S N CH C-OCH3 1-701 4-CH3 cf3 H H H S N CH C-Cl 1-702 4 - CH3 cf3 H H H N S CH CH 1-703 4 - CH3 cf3 H H H N S CH c-ch3 1-704 4-CH3 cf3 H H H N s CH C-OCH3 1-705 4-CH3 CF3 H H H N s CH C - Cl 1-706 4-CH3 cf3 H H H CH N S CH 1-707 4-CHg cf3 H H H C-OGH3 N S CH 1-708 4-CHg cf3 H H H CH N S C-OCHg 1-709 4-CH3 cf3 H H H C-CH3 N S CH 1-710 4-CH3 cf3 H H H CH N S C-CH3 1-711 4-CH3 cf3 H H H C-CH3 N S C-CI 1-712 4-CH3 cf3 H H H C 一 Cl N s c-gh3 *3: 1H-NMR(CDCI3, 丁MS, ippm:數據 2. 46(s, 3H). 5 18(s, 2H〉· 6. 25一6. 50(m, 2H〉· 7. 4一7. 5(m, 2H〉，7. 86(s, 1H)· 8 20(s. 1H〉 -79- (74)200307669 R1V4/—^^fVrw /-N R3 R2

化合物編號 R1 R2 R3 2-1 4 - CH3 CH2F H 2-2 4- CF3 ch2f H 2-3 4 - CH3 chf2 H 2-4 4-CF3 chf2 H 2-5 3-CH3 cf3 H 2-6 5 - CH3 cf3 H 2-7 4-CHg cf3 H 2-8 4-CH3 cf3 H 2-9 4-CH3 cf3 ch3 2-10 4-CH3 gf3 c2h5 2-11 4 - CH3 cf3 C3H7 2-12 4-C5H12 cf3 H 2-13 4 - CH(CH3)2 cf3 H 2-14 4-cycIoPr cf3 H 2-15 3-OCH3 GF3 H 2-16 5 - OCH3 cf3 H 2-17 4-OCH3 cf3 H 2-18 4~OCH2CH3 cf3 H 2-19 4-OCH(CH3)2 cf3 H 2-20 4-SCH3 cf3 H 2-21 4-NH2 cf3 H 2-22 4 - NHCH3 cf3 H 2-23 4-N(CH3)2 CFp H 2-24 4-0CH20CH3 cf3 H 2 - 25 4-0C0CH3 cf3 H 2-26 4-CH2F cf3 H 2-27 4 - CHF2 cf3 H 2 - 28 4-CFg cf3 H 2-29 4-OH cf3 H 2-30 4-N02 cf3 H 2-31 4 一 CN cf3 H 2 - 32 4r-CH=GH2 cf3 H 2-33 4-CECH cf3 H 2-34 4-F cf3 H 2-35 3-CI cf3 H 2-36 5-CI cf3 H* 2 - 37 4-G! CFg H 2-38 4-Br gf3 H 2 - 39 4-1 cf3 H 2-40 4-CH3 CF2CH3 H 2-41 4-CH3 CF2Ci H 2-42 4 一 CH3 c2f5 H

woooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo N N 物性値 *1 *2 *3 *4 *5 *6 *7 *8 *9 *10 *11 *12 *13 *14 *15 *16 -80- (75) (75)200307669 表不 *1 〜*16 之1 Η — NMR (CDC13，TMS，5ppm)g^。 *1 2· 4 9 (s，3H)，5· 5 5 (d，2H)，7· 5 2 (s, 1 Η), 7· 73 (s，1H)、1〇· 〇7 (s，1H) * 2 2. 5 3 (s, 3H), 6. 70 (t, 1H)， 7. 6 9 (s, 1H), 7. 88 (s，1H)、10· 〇2 (s，1H) 氺 3 2. 5 5 (s， 3H)， 7· 72 (s， 1H), 7. 95 (s， 1H)、 10. 10 (s，1H) *4 2· 47 (s，3H)，7· 48 (s，1H)，7· 60 (s，1H)、 7. 8 1 (s，1H)、8. 26 (s，1H) *5 2. 5 1 (s，3H), 2· 74 (s，3H)，7· 67 (s，1H)、 8. 02 (s, 1H) * 6 0. 91 (t，3H)，1· 30 — 1· 35 (m，4H)，1. 65 一 1· 75 (m，2H)，2· 71 (t，2H)，7. 48 (s，1H)， 7·. 81 (s，1H)，8· 04 (s，1H)、8· 29 (s，1H) * 7 5· 5 9 (d，2H)，7. 9 0 (s， 1H)，8· 0 9 (s，1H)、 1 0. 1 3 (s, 1H) *8 6· 79 (t， 1H)， 8· 04 (s， 1H)， 8. 26 (s， 1H)、 1 0. 1 6 (s, 1H) 氺9 8. 12 (S, 1H)， 8· 36 (s， 1H)、 10· 1 6 (s, 1H) *10 8. 12 (S, 1H)， 8· 35 (s, 1H)、 10· 1 4 (s, 1H) *11 7. 64 (d, 1H)， 7. 83 (d， 1H)、 1 0. 1 0 (S， 1H) *12 7. 9 1 (s， 1H), 8· 12 (s， 1HX 10. 0 9 (s, 1H) *13 8. 06 (s, 1H), 8. 2 9 (S， 1H)、 10. 0 8 (S， 1H) *14 2. 09 (t， 3H), 2. 52 (s, 3H)， 7. 7 1 (s,： 1H), 7. 83 (s, 1H)、 10· 0 6 (s，1H) *15 2. 55 (S， 3H), 7. 70 (s， 1H), 7. 9 1 (s,： 1H)、 10 .0 9 (s，1H) 氺1 6 2. 5 6 (s, 3H)， 7. 73 (S， 1H)， 7. 9 5 (S,： 1HX 10 .04 (s，1H) 發明之實施形態（農園藝用殺菌劑）本發明之式[1 ]所示化合物或其鹽爲對於廣泛範圍種類之絲狀菌，例如，卵菌類（Oomycetes )、子囊菌類（ Ascomycetes )、不完全菌類(D euteromy cetes )、擔子菌類（Basidiomycetes)所屬之菌具有優良的殺菌力。 (76) 200307669 以本發明化合物做爲有效成分之組成物可經由種子處理、莖葉撒佈、土壤施用或水面施用等，使用於防除栽培包含花卉、草、牧草之農園藝作物時所發生的各種病害。例如，可使用於防除甜菜褐斑病（Cercospora beticola) 花生褐斑病（Mycosphaerella arachidis) 黑选病（Mycosphaerellaberkeleyi) 黃瓜白粉病（Sphaerotheca fuliginea)

蔓枯病（M y c o s p h a e r e 11 a m e 1 o n i s ) 菌核病(Sclerotinia sclerotiorum ) 灰黴病（Botrytis cinerea) 黑星病(Cladosporium cucumerinum ) 蕃 SB 灰黴病（Botrytis cinerea) 葉黴病（Cladosporium fulvum) 節子灰黴病（B o t r y t i s c i n e r e a ) 黑枯病(Corynespora melongenae)

白粉病(Erysiphe cichoracearum ) 草莓灰黴病（Botrytis cinerea) 白粉病（Sohaerothecaaphanis) 洋葱灰色腐敗病（Botrytis allii ) 灰黴病（Botrytis cinerea) 扁豆菌核病（Sclerotinia sclerotiorum) 灰黴病（Botrytis cinerea) 蘋果白粉病（Podosphaera leucotricha) -82- (77) 200307669 黑星病(V en turi a inaeqoalis ) 蒙利亞病（Moniliniamali) 牡蠣白粉病（Phyllactiniakakicola) 炭疽病（Gloeosporiinn kaki) 角斑落葉病（Cercosporakaki) 桃、櫻桃灰星病（Monilinia fructicola) 蔔萄灰黴病（Botrytis cinerea) 白粉病（Uncinula necator)

晚腐病（G1 〇 m e r e 11 a c i n g u 1 a t a ) 梨黑星病（Venturia nashicol a ) 糸工星病(Gymn o sporangium asiaticum ) 黑斑病（A11 e r n a r i a k i k u c h i a n a ) 茶輪斑病（Pestalotia theae) 炭疽病(Colletotrichum theae-sinensis ) 柑橘插花病（Elsinoefawcetti) 青黴病（Penicillium italicum )

綠黴病（Penicillium digitatum) 灰黴病（Botrytis cinerea) 大麥白粉病（Erysiphe graminis f. sp· hordei) 裸黑穗病（Ustilago nnda) 小麥的紅黴病（Gibberellazeae) 紅錢病（Puccinia recondita) 斑點病（Cochliobolus sativus) 眼紋病(Pseudocercosporella herpotrichoides ) -83- (78) 200307669 腐枯病(Leptosphaeria nodorum) 白粉病（Erysiphe graminis f. sp. tritici) 紅色雪腐病（Micronectriella nivalis) 稻稻熱病（Pyriculariaoryzae) 紋枯病（Rhizoctonia solani) 雜苗病（Gibberellafujikuroi) 芝麻葉枯病（Cochliobolus niyabeanus)

煙草菌核病（Sclerotinia sclerotiorum) 白粉病（Erysiphe cichoracearum) 鬱金香灰黴病（Botrytiscinerea) 小糠草雪腐大粒菌核病（Sclerotinia borealis) 鴨茅白粉病（Erysiphe graminis) 大豆紫斑病（C e r c o s p o r a k i k u c h i i ) 馬鈴薯疫病（Phytophthora infestans) 黃瓜發黏病(Pseudoperonospora cubensis)

葡萄發黏病（Plasmopara viticola) 等。又，近年各種病原菌對於苯並咪唑系殺菌劑和二_ ^ 醯亞胺系殺菌劑等之耐性發達，發生此些藥劑之效力不足，期望對耐性菌亦爲有效的藥劑。本發明之化合物不僅對於此些藥劑敏感性之病原菌，對於耐性菌亦具有優良殺菌效果的藥劑。更且，本發明化合物即使對於二羧基醯亞胺系@胃f|J (例如，乙烯菌核劑（Vinclozolin )、腐霉利（ -84- (79) (79)200307669 P r o c y m i d ο n e )、異菌脲（I p r o d i ο n e )顯示耐性之灰黴病菌（Botrytiscinerea)亦同敏感性菌爲有效。又，本發明化合物亦可使用做爲防止水棲生物附著至船底、魚網等之水中接觸物的防污劑。本發明殺菌劑爲含有本發明化合物之一種或二種以上做爲有效成分。將所得之本發明化合物實際使用時，可未加入其他成分而以純粹的形式使用，且於使用做爲農藥之目的下，以一般農藥所採用之形態，即，水合劑、粒劑、粉劑、乳劑、水溶劑、懸浮劑、流動劑等之形態使用亦可。可於農藥製劑中添加的添加劑及載體，於固型劑之目的中，可使用大豆粉、小麥粉等之植物性粉末、矽藻土、磷灰石、紅色氧化汞、滑石、膨潤土、葉蠟石、粘土等之礦物性微粉末、苯甲酸蘇打、尿素、芒硝等之有機及無機化合物。於液體劑型之目的中，可使用煤油、二甲苯及溶劑石腦油等之石油餾分、環己烷、環己酮、二甲基甲醯胺、二甲基亞碾、醇類、丙酮、三氯乙烯、甲基異丁基酮、礦物油、植物油、水等做爲溶劑。於此些製劑中爲了呈現均勻且安定之形態，亦可視需要添加界面活性劑。界面活性劑可列舉例如加成聚氧乙烯的烷基苯醚、加成聚氧乙烯的烷基醚、加成聚氧乙烯的高級脂肪酸酯、加成聚氧乙烯的山梨糖醇酐高級脂肪酸酯、加成聚氧乙烯的三苯乙烯基苯醚等之非離子性界面活性劑、加成聚氧乙烯的烷基苯醚之硫酸酯鹽、烷基苯磺酸鹽、高級醇 -85- (80) (80)200307669 之硫酸酯鹽、烷基萘磺酸鹽、聚羧酸鹽、木質素磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽之甲醛縮合物、異丁烯-順丁烯二酸酐之共聚物等。又’有效成分量通常相對於組成物（製劑）全體，較佳以0.01〜90重量％，更佳爲0.05〜85重量％。如此處理所製劑化之本發明的殺菌劑組成物爲就其原樣或以水等予以稀釋並且應用至植物體、種子、水面或土壞。水合劑、乳劑、流動劑爲以水稀釋至指定濃度，作成懸浮液或乳濁液，且粉劑及粒劑爲就其原樣撒佈至植物之方法供使用。施用量爲根據天氣條件、製劑形態、應用時期、應用方法、施用場所、防除對象之病害、對象作物等而異，通常爲每]公頃以有效成分化合物量爲1〜1 000克，較佳爲]0〜100克〇將水合劑、乳劑、流動劑、懸浮劑、液劑等以水稀釋且予以應用時，其應用濃度爲1〜lOOOppm、較佳爲10〜250ppm 〇本發明化合物雖即使爲單獨亦可稱爲充分有效，但亦可與各種殺菌劑和殺蟲、殺蟎劑或增效劑之一種或二種以上混合使用。可與本發明化合物混合使用之殺菌劑、殺蟲劑、殺蟎劑、植物生長調節劑之代表例示於下。殺菌劑： -86- (81) 200307669 銅劑；鹼性氯化銅、鹼性硫酸銅等。硫劑；秋蘭姆、代森鋅（Zineb )、代森錳（Maneb )、代森猛鋅（Mancozeb) 、Diram、丙森鋅（Propineb)、代森福美鋅（Poly carbarn ate)等。聚鹵烷硫基劑；克菌丹（Captan )、滅菌丹（Folpet ) 、二氯氟醯苯胺等。有機氯劑；百菌淸（Chlorothalonil) 、Fusaride等。

有機磷劑；IBP、EDDP、氯咪唑（Trichlorfon )、吡菌碟（Pyrazophos)、三乙膦酸等。苯並咪哗劑；甲基硫菌靈（Thiophanate -methyl)、苯菌靈（Benomyl )、多菌靈（Carbendazine )、噻菌靈（ Thiabendazole)等 ° 二羧基醯亞胺劑；異菌脲（Iprodione )、腐霉利（ Procymidone)、乙儲菌核劑（Vinclozolm)、氟氯菌核劑 (Fluoromid)等 °

殘基醯胺劑；氧化萎銹靈（Oxycarboxin)、靈銹胺（ Mepronil)、氟醯胺（Flutolanil)、葉枯酿（Tec]oftalam )、水楊菌胺（Trichlamide)、戊菌隆（Pencycuron)等醯基苯胺劑；甲霜靈（Metalaxyl )、惡霜靈（Oxadiryl )、呋霜靈（Furalaxyl)等。甲氧基丙烯酸酯劑；甲苯氧肟甲基、Azoxystrobin、 Metominostrobin等〇苯胺基喃 D定劑；Andopurine、II·密菌胺（Mepanipyrim ) ' -87- (82) 200307669 Π密霉胺（Pyrimethanil) 、Diprodinil等。

SBI 劑；Triazimephon、Triazimenol、聯苯三 D坐醇（ Bitertanol )、腈菌唑（My c】obutanil )、己唑醇（ hexaconazole )、丙環 Π坐（pr〇piconazole)、氟菌哩（ Triflumizole )、施保功（Prochloraz)、稻瘡醋（ Pefurazoate )、氯苯喃 D定醇（Fenarimol )、卩定斑 gf ( Pyrifenox )、嗪胺靈（Triforine )、氯矽唑（F1 usi 1 az〇]) 、乙環哩（Etaconazole)、爷氯三卩坐醇（Diclobutrazol)、三氟苯唑（Fluotrimazol )、粉唑酚（Flutriafen )、戊菌唑 (Penconazole )、燦 D坐醇（Diniconazole)、抑霉嗤（ Imazalil )、十三嗎啉（Tridemorph ) 、丁苯嗎啉（ Finpropimorph ) '丁硫 Π定（Buthiobate)、環氧嗤醇（ Epoxyconazole )、葉菌口坐(Metconazole )等。抗生素劑；多氧霉素、殺稻瘟菌素S、春雷霉素、真菌霉素、硫酸二氫鏈霉素等。

其他；霜霉威鹽酸鹽（Propamocarb Hydrochloride)、 Kin tosen、經基異nf Π坐、磺菌威（Methasu】focarb )、敵菌靈（Anilazine)、稻瘟靈（Isoprothiolane)、嫌丙苯噻嗤 (Probenazole ) 、Kino methionate、二氰蒽酉昆（Dithianon )、特樂酣（Dinoterb ) 、_ 菌酮（Diclomezin )、

Felmson)、Fluadinam、咯口奎酮(Pyroquilon )、三環口坐( Trieyclazole)、卩惡暗酸、二氰蒽醌（Dithianon)、雙胍辛 (Iminoctadine)、醋酸鹽、霜脲氰（Cymoxanil)、硝吼略菌素（Pyrroinitrin)、擴菌威（Methansulfocarb)、乙 -88- (83) 200307669 霉威（Diethofencarb)、樂殺輸（Binapacryl)、卵隣脂、重碳酸氫鈉、敵磺鈉（Fenaminosulf)、多果定（Dodine) 、嫌醯嗎啉（Dimethomorph)、葉枯淨（Phenazin Oxide) 、Calpropamide、磺菌胺（Flusulfamide )、略菌腈（ Fludioxonil ) 、Famoxadon等〇殺蟲、殺蟎劑：有機磷及胺甲酸酯系殺蟲劑；

Phenthion、Phenitrothion、二嗪磷（Diazinon)、毒死虫卑（Chlorpyrifos) 、ESP、虫牙滅多（Vamidothion)、稻豐散（Phenthoate )、大滅松（Dimethoate )、安硫磷（ Formothion )、馬拉硫磷（Malathion )、敵百蟲（ Trichlofon )、甲基乙拌磷（Thiometon)、亞胺硫碟（ Phosmet )、敵敵畏（Dich】orvos )、乙醯甲胺磷（ Acephate) 、EPBP、甲基對硫磷（Methyl-Parathion)、亞碾磷（Oxydemeton-methyl )、乙硫磷（Ethion )、蔬果磷 (Salithion )、殺螟腈（Cyanophos )、噁唑磷（ Isoxathion)、噠嗪硫磷（pyridaphenthion)、伏殺硫磷（ Phosalone )、殺撲磷（Methidathion )、硫丙磷（ Sulprofos )、毒蟲畏（Chlorfenvinphos )、殺蟲畏（ Tetrachlorvinphos)、甲基毒蟲畏（Dimethylvinph〇s)、丙蟲磷（Propaphos )、異柳磷（Is〇fenph〇s )、乙基乙拌磷（Ethyl Thiometon )、丙溴磷（Profenophos ) 、D比唑硫磷（Pyraclofos)、久效磷（M〇n〇cr〇t〇ph〇s)、保棉磷 -89- (84) 200307669 (Azinph os -methyl)、涕滅威（Aldicarb)、滅多威（ Met homy])、硫雙威（Thiodicarb )、克百威（ Carbofuran) 、丁硫克白威（Carbosulfan)、丙硫克百威 (Benfuracarb)、卩夫線威（Furathiocarb)、殘殺威（ Propoxur ) 、BPMC、MTMC、MIPC、甲萘威（Carbaryl) 、抗极威（Pirimicarb)、乙硫苯威（Ethiofencarb)、苯氧威（Fenoxycarb)等。合成除蟲菊酯系殺蟲劑；

氯菊醋（Permethrin)、氯氰菊醋（Cypermethrin) 、漠氰菊醋（Deltamethrin)、氰戊菊醋（Fenva】erate)

、甲氰菊醋（Fenpropathrin)、除蟲菊素（Pyrethrin)、條丙菊酯（Allethrin )、胺菊醋（Tetramethrin )、；咲菊醋（Resmethrin )、〒菊酯（Dimethrin )、甲咲炔菊醋（ Proparthrin )、苯醚菊酯（Phenothrin)、炔 D夫菊醋（ Prothrin )、蕹胺氰菊酯（Fluvalinate )、氟氯氰菊酯（ Cyfluthrin)、氯氟氰菊酯（Cyhalothrin)、氟氰戊菊酯（ Flucythrinate )、醚菊醋（Etofenprox )、乙氰菊醋（ Cycloprothrin)、四漠菊醋（Tralomethrin)、贏砂菊醋（ Silafluofen )、溴菊酯（Brofenprox)、氟丙菊醋（ Acrinathrin )等。苯甲醯脲系之其他殺蟲劑；除蟲脲（Diflubenzuron)、氟 D定脲（Chlorfluazuron) 、氟鈴脲（Hexaflumuron )、殺鈴脲（Triflumuron )、氟苯脲（Tetrabenzuron)、氟蟲脲（Flufenoxuron)、贏環脲 -90- (85) 200307669 (Flucycloxuron )、噻哄酮（Profezine)、吼丙醚（ Pyriproxyfen)、燒蟲醋（Methoprene)、硫丹（Benziepin )、丁醚脲（Diafenthiuron) 、Π定蟲脒（Acetamiprid)、卩比蟲啉（Imidacloprid)、嫌卩定蟲胺（Nitenpyram)、氟蟲腈（Fipronil )、殺螟丹（Cartap )、殺蟲環（Thiocyclam )、殺蟲擴（Bensultap )、硫醯蔽鹼、魚藤酮（Rotenone )、四聚乙醒（Metaldehyde )、機械油、B T和昆蟲病原病毒等等之微生物農藥等。

殺線蟲劑；苯線磷（Fenamiphos )、噻唑磷（ Fosthiazate)等 ° 殺蟎劑；乙酯樂織醇（Chlorobenzilate) 、Phenisobromorate、三氯殺蟎醇（Dicofol )、雙甲腈（Amitraz ) 、BPPS、苯蟎特（Benzomate)、噻備酮（Hexythiazox)、苯丁錫（ Fenbutatin Oxide ) 、 Polynacritin 、 Kinomethionate 、

CPCBS、三氯樂滿5風、阿維菌素(Abamectin )、米爾倍菌素（Milbemectin)、四織嗪（Clofentezine)、三環錫（ Cyhexatin )、噠滿靈（Pyridaben ) 、 D坐輸醋（

Fenpyroximate ) 、D比觸胺（Tebufenpyrad )、喃觸醚（

Pyrimidifen )、苯硫威（Fenothiocarb ) 、Dianochlor—。植物生長調節劑：赤霉素類（例如赤霉素A3、赤霉素A4、赤霉素A7 ) 、IAA、NAA等。 -91 · (86) (86)200307669 實施發明之最佳形態（農園藝用殺菌劑）：其次，示出本發明組成物之若干的實施例，但添加物及添加比例並非必定限定於此些實施例，可在廣泛範圍中變化。製劑實施例中之份爲表示重量份。實施例2 0 水合劑本發明化合物 40份黏土 48份磺基琥珀酸二辛酯鈉鹽 4份木質素磺酸鈉鹽 8份若將上述均句混合並且微細粉碎，則可取得有效成分 4 0 %的水合劑。實施例2 1乳劑本發明化合物 1〇份

Sorbate 200 53份環己酮 26份十二烷基苯磺酸鈣鹽 1份聚氧乙烯烷基烯丙醚 10份若將上述混合溶解，則可取得有效成分1 〇%的乳劑。實施例22 粉劑本發明化合物 1〇份 -92- (87) (87)200307669 黏土 9 0份若將上述均勻混合並且微細粉碎，則可取得有效成分 10 %的粉劑。實施例23 粒劑本發明化合物 5份黏土 73份膨潤土 20份磺基琥珀酸二辛酯鈉鹽 1份磷酸鉀 1份若將上述良好粉碎混合，加水並且良好練合後，造粒乾燥則取得有效成分5%的粒劑。實施例24 懸浮劑本發明化合物 10份聚氧乙烯烷基烯丙醚 4份聚羧酸鈉鹽 2份甘油 10份咕吨樹膠〇·2份水 73.8 份若將上述混合，且濕式粉碎至粒度爲3微米以下，則$ 取得有效成分1 〇%的懸浮劑。 -93 - (88) (88)200307669 實施例25 顆粒水合劑本發明化合物 4 Of分黏土 3 6份氯化鉀 1〇{分烷基苯磺酸鈉鹽 1 f分木質素磺酸鈉鹽 8份烷基苯磺酸鈉鹽之甲醛縮合物 S份 r 將上述均勻混合並且微細粉碎後，加入適4 7jc ϋ g 和作成黏土狀。若造粒成黏土狀物後乾燥，則可取彳# w % $ 分4:0%的顆粒狀水合劑。產業上之可利用性：其次，示出本發明化合物可用於做爲各種植物病害防除劑的試驗例。防除效果爲以肉眼觀察調查時的植物發病狀 η 態，即，以肉眼觀察葉、莖等所出現之病斑和菌株的生長程度，並且與無處理群比較，求出防除效果。又，比較化合物爲使用W0 00/07744號公報記載之下述構造式所示的化合物Α (表1化合物編號1-196)。

試驗例1 扁豆灰黴病防除試驗切除以育苗缸栽培之扁豆（品種「長花扁豆」）的花 -94- (89) (89)200307669 ，並且浸漬於將本發明化合物之乳劑調整至有效成分 200ppm濃度之藥液中。浸漬後，於室溫下自然乾燥，並且噴霧接種扁豆灰黴病菌（Botrytis cinerea)。將經接種的花載放於無處理的扁豆葉上，每]2小時重複於明暗之高濕度恆溫室（20 t )中保持7日。將葉上的病斑直徑與無處理群比較，求出防除値。其結果，以下之化合物顯示100%的防除値。還有，化合物編號爲對應於表1〜表3中之化合物編號。又，比較中所用之化合物A亦顯示100%的防除値。1-1、 1-17、 1-80 ' 1-95、 1-111、 1-195、 1-247、卜249、 1-256、 1-267、1 -289、1 -293、]-3 3 7、1·343 ' 1 -3 52、1 -432、1-441 、 1-442 、 1-446 、 1-450 、 1·457 、 1-466 ' 1-494 、 1-522 、1-545 、 1-600 試驗例2 扁豆灰黴病殘效試驗對盆栽培之扁豆（品種「長花扁豆」）的第一本葉，撒佈將本發明化合物1 -267或比較化合物Α之乳劑調整至有效成分200ppm濃度的藥液。風乾後，將扁豆盆靜置於玻璃溫室中。7日後切取第一本葉，並將事先接種扁豆灰黴病菌 (Botrytis cinerea)之扁豆花器於葉上置床。於高濕度恆溫室（2 0 °C )中保持5日後，將葉上所形成之病斑直徑與無處理群比較調查，求出防除値。其結果，本發明化合物1· 267爲顯示100%的防除値，相對地，比較化合物A爲59%。由此結果可知，本發明化合物比公知化合物於實用方面的活性爲格外優良的化合物。 •95-

Claims

200307669 (υ 拾、申請專利範圍 I·一種式[I]所示之肟0-醚化合物或其鹽 (R1)m、n R4 /一 R2

N Rc ：N-0- R° -X [I] (式中，R1爲表示C!-6烷基、c2.6烯基、c2.6炔基，c3-6環烷基、c】.6烷氧基、c].6鹵烷基、烷硫基、胺基、單或一 C ! . 6院胺基、C ! · 6醯氧基、C ] · 6烷氧C】_ 6烷基 '硝基、氰基、羥基或鹵原子， m爲表示0〜3之整數，瓜爲二以上時，以可爲相同或相異亦可， R2爲表示Ci.6鹵烷基， R3爲表示氫原子' C】·6烷基、c3-6環院基， R4、R5爲相同或相異表示氫原子、c] 6垸基， X爲表示亦可經R6所取代之苯基或含有氮、硫、氧1〜3原子且亦可經取代之5〜6員芳香族雜環基， R6爲表不C】.6院基、C3.6環院基、〇2·6燒基、C2.6炔基 ' c!.6烷氧基、C】.6烷氧C】-6烷基、c】_6烷氧C】-6烷氧基、 Ch6環烷氧基、C].6鹵烷氧基、0：2-6烯氧基、C2.6炔氧基、 <^-6烷羰氧基、單或二Ci.6烷基胺甲醯氧基、Cl-6烷磺醯氧基、Cu鹵烷磺醯氧基、C】.6鹵烷基、Cm烷硫基、胺基、單或二C]_6烷胺基、羥基或鹵原子，R6爲2〜6個時，R6可爲相同或相異，又，以二個R0成爲含有雜原子的伸烷基鏈且形成5至7員的縮合環）。 2.—種式[I]所示化合物之製造方法 -96- (2) 200307669

FT -X [I] 意義）

其特徵爲令式[II]所示之化合物 ⑴〕 R2、R3及m爲表示與申請專利範圍第1項相同之意義）與式[ΠΙ]所示之化合物〔III〕 rvr5 X入L (式中，R4、…及X爲表示與申請專利範圍第i項相同之意義，L爲表示鹵原子、磺醯氧基等之離去基）於鹼存在下反應。

3 .—種式[I]所示化合物之製造方法 R4 -X [I] 意義）其特徵爲令式[IV]所示之化合物

-97- 200307669 (式中，R 、R 、R3及m爲表示與申請專利範圍第〗項相同之意義）與式[V ]所不之化合物或其鹽反應 RV5 〔V〕 X^ONHj (式中，R4、R5及X爲表示與申請專利範圍第i項相同之意義）。 4. 一種式[VI]所示之化合物

(式中，R]、R?、R3爲表示與申請專利範圍第1項相同之意義。W爲表示氧原子或N-〇H’n爲表示1〜3之整數）° 5·—種農園藝用殺菌劑’其特徵爲含有式[1]所示之月弓 0-醚化合物或其鹽之一種或一種以上做爲有效成为’ (R1)m 7 V^N-〇——X [I] y=N R3 r5 R2 (式中，r】、r2、r3、R4、R5、X及m爲表不與申請專利車包圍第1項相同之意義）° -98- 200307669 陸、（一）、本案指定代表圖為：第__圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：

柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

-5-