WO2005122765A1 - 殺菌組成物 - Google Patents

Abstract

式（１）で示されるアミド化合物とクロロタロニルとを有効成分として含有する殺菌組成物、式（１）で示されるアミド化合物とクロロタロニルとを植物又は植物が生育する土壌に施用する植物病害の防除方法。

Description

明 細 書 殺菌組成物 技術分野

本発明は、 殺菌組成物、 特に藻菌 （卵菌） 類による植物病害の防除に優れた効 果を示す殺菌組成物に関するものである。 背景技術

従来より、 藻菌 （卵菌） 類等による植物病害を防除するために数多くの殺菌剤 が開発されてきた。 しかしながら、 さらに高い効果を有する殺菌剤が常に求めら れている。 発明の開示

本発明は、

(I) 式 （1)

[式中、 Xは酸素原子又は硫黄原子を表し、

R¹は水素原子、ハロゲン原子、 C I— C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基、 C 2— C 4アルキニル基、 C 1—C4アルコキシ 基、 C 1—C4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、

R²は水素原子、ハロゲン原子、 C I— C.4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基若しくは C2— C4アルキニル基を表すか、 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3—C 5ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブ夕 ジェン一 1, 4—ジィル基を表し、

R³は水素原子、 C 1—C 3アルキル基又はシァノ基を表し、

R⁴は C 1一 C 3アルキル基を表し、

R⁵ttC 1—C4アルキル基、 C 3— C 4アルケニル基又は C 3—C4アルキニル 基を表す。]

で示されるアミド化合物 （以下、 化合物 （I ) と記すこともある。） と、

( I I ) クロ口夕ロニル （以下、 化合物 （I I ) と記すこともある。） とを有効成 分として含有する殺菌組成物 （以下、 本発明組成物と記すこともある。） を提供す る。

さらに、 本発明は化合物 （I ) と化合物 （I I ) との有効量を植物又は植物が 生育する土壌に施用する植物病害の防除方法を提供する。 まず、 化合物 （I ) について説明する。

式 （1 ) において、

R ¹ で示されるハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子が挙げられ、 C 1一 C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プ 口ピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基及び t e r t—ブチル基が挙げられ， C 1一 C 2アルキル基としては、 メチル基及びェ チル基が挙げられ、 C 1一 C 4ハロアルキル基としては、 例えばフルォロメチル 基、 ジフルォロメチル基及びトリフルォロメチル基が挙げられ、 C 2—C 4アル ケニル基としては、 例えばビニル基、 1—メチルビニル基、 1一プロぺニル基、 2—プロぺニル基、 1—メチル— 2—プロぺニル基、 2—メチル—2—プロぺニ ル基、 2—ブテニル基及び 3—ブテニル基が挙げられ、 C 2 _ C 4アルキニル基 としては、 例えばェチニル基、 1—プロピニル基、 2—プロピニル基、 1—メチ ルー 2—プロピニル基、 2—プチニル基及び 3—プチニル基が挙げられ、 C 1― C 4アルコキシ基としては、 メ卜キシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロ ポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s e c一ブトキシ基及び t e r tーブ トキシ基が挙げられ、 C 1—C 4ハロアルコキシ基としては、 例えばフルォロメ トキシ基、 ジフルォロメトキシ基、 トリフルォロメトキシ基、 2， 2 , 2 _トリ フルォロエトキシ基、 1， 1， 2， 2—テトラフルォロエトキシ基及び 2—フル ォロエトキシ基が挙げられる。

R ²で示されるハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子が挙げられ、 C 1一 C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プ 口ピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基及び t e r t—プチル基が挙げられ、 C 1—C 2アルキル基としては、 メチル基及びェ チル基が挙げられ、 C 1一 C 4ハロアルキル基としては、 例えばフルォロメチル 基、 ジフルォロメチル基及びトリフルォロメチル基が挙げられ、 C 2—C 4アル ケニル基としては、 例えばビニル基、 1ーメチルビニル基、 1一プロぺニル基、

2—プロぺニル基、 1—メチルー 2—プロぺニル基、 2—メチルー 2—プロぺニ ル基、 2—ブテニル基及び 3—ブテニル基が挙げられ、 C 2— C 4アルキニル基 としては、 例えばェチェル基、 1 _プロピニル基、 2 _プロピニル基、 1ーメチ ルー 2—プロピニル基、 2—プチニル基及び 3—プチニル基が挙げられる。

R ¹ と R ² とが一緒になつた C 3—C 5ポリメチレン基としては、 トリメチレン 基、 テトラメチレン基及びペンタメチレン基が挙げられ、 C 3— C 4ポリメチレ ン基としては、 トリメチレン基及びテトラメチレン基が挙げられる。

R ³ で示される C 1一 C 3アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基及びィソプロピル基が挙げられる。

R ⁴で示される C 1—C 3アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基及びイソプロピル基が挙げられ、 C 1—C 2アルキル基としては、 メチル基及 びェチル基が挙げられる。

R ⁵ で示される C 1—C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c一ブチル基及び t e r t —ブチル基が挙げられ、 C 1 _ C 2アルキル基としては、 メチル基及びェチル基 が挙げられ、 C 3— C 4アルケニル基としては、 例えば 2 _プロぺニル基、 1一 メチル _ 2 _プロぺニル基、 2 _メチル— 2—プロぺニル基が挙げられ、 C 3ァ ルケニル基としては、 2—プロぺニル基が挙げられ、 C 3— C 4アルキニル基と しては、 2—プロピニル基、 1一メチル _ 2—プロピニル基、 2—プチニル基、

3—プチニル基が挙げられる、 C 3アルキニル基としては、 2—プロピニル基が 挙げられる。 化合物 （I ) の態様としては、 例えば、 式 （1 ) において、 Xが酸素原子又は 硫黄原子であり、 R ¹がハロゲン原子又は C 1—C 2アルキル基であり、 R ²が水 素原子、 ハロゲン原子若しくは C 1—C 2アルキル基であるか、 又は R ¹と R ²と が一緒になつて C 3— C 4ポリメチレン基若しくは 1 , 3—ブタジエン一 1， 4 一ジィル基であり、 R ³が水素原子であり、 R ⁴が C 1— C 2アルキル基であり、 R ⁵が C 3アルキニル基であるアミド化合物；及び、 式 （1 ) において、 Xが酸素 原子であり、 R ¹が水素原子、 ハロゲン原子又は C 1—C 2アルキル基であり、 R ²が水素原子若しくはハロゲン原子であるか、 又は R ¹と R ²とが一緒になつて C 3— C 4ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブタジエン— 1， 4 _ジィル基であり、 R³がシァノ基であり、 R⁴が C 1— C 2アルキル基であり、 R⁵が C I— C 2.ァ ルキル基、 C 3アルケニル基又は C 3アルキニル基であるアミド化合物が挙げら れる。 化合物 （I) の具体例を化合物番号と共に表 1に示す。

R³ X

n2 1 U _ _ 八』 4

次に、 化合物 （I) の製造例方法を示す。

化合物 （I) のうち、 Xが酸素原子である式 （2— 1) で示される化合物及び X が硫黄原子である式 （2— 2) で示される化合物は、 例えば下記のスキームに従 つて製造することができる。

[式中、

R¹は水素原子、 ハロゲン原子、 C 1—C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基、 C 2—C 4アルキニル基、 C 1一 C4アルコキシ 基、 C 1一 C 4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、

R²は水素原子、 ハロゲン原子、 じ 1ーじ4ァルキル基、 C 1—C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基若しくは C 2— C 4アルキニル基を表すか、 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3—C 5ポリメチレン基若しくは 1， 3—ブ夕 ジェン— 1, 4一ジィル基を表し、

R ³は水素原子、 C 1一 C 3アルキル基又はシァノ基を表し、

R⁴は C 1 _C 3アルキル基を表し、

R ⁵は C 1 _ C 4アルキル基、 C 3— C 4アルケニル基又は C 3 _ C 4アルキニル 基を表し、

R⁶ はメチル基、 ェチル基又はプロピル基を表し、

L¹ は塩素原子又は臭素原子を表し、 L² はハロゲン原子を表す。] 工程 （（1) _ 1)

式 （5) で示される化合物は、 式 （3) で示される化合物と式 （4) で示され る化合物とを反応させることにより製造することができる。

当該反応は、 溶媒の存在下又は非存在下、 通常塩基の存在下で行われる。 当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4 _ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルェ一 テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N， N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、 トリ ェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデック一 7—ェン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5— ェン等の第 3級アミン類及びピリジン、 4一ジメチルァミノピリジン等の含窒素 芳香族化合物が挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （3) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜10モルの割合、 式 （4) で示される化合物が通常 1〜5モルの 割合である。 当該反応の反応温度は、 通常 0〜1 0 0 の範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 （5 ) で示される化合物を単離する ことができる。 単離された式 （5 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 （（1 ) - 2 )

式 （7 ) で示される化合物は、 式 （5 ) で示される化合物と式 （6 ) で示され る化合物を反応させることにより製造することができる。

当該反応は、 溶媒の存在下、 塩基の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1， 4 _ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N， N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等 のスルホキシド類、 水及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、 ナト リウムメトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム— t e r t—ブトキシド等 の金属アルコキシドが挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （5 ) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜1 0モルの割合、 式 （6 ) で示される化合物が通常 1〜 5モルの 割合である。

当該反応の反応温度は、 通常一 2 0〜1 0 0 の範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 （7 ) で示される化合物を単離する ことができる。 単離された式 （7 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 （（1 ) - 3 ) 式 （8 ) で示される化合物は、 水素化触媒の存在下、 式 （7 ) で示される化合 物と水素とを反応させることにより製造することができる。

当該反応は通常水素雰囲気下、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えばメタノール、 エタノール、 プロパ ノール等のアルコール類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 テトラヒド 口フラン、 1， 4 _ジォキサン等のエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。 当該反応に用いられる水素化触媒としては、 例えばパラジウム炭素、 水酸化パ ラジウム、 ラネーニッケル ®、 酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。

当該反応に用いられる水素化触媒の量は、 式 （7 ) で示される化合物 1モルに 対して通常 0 . 0 0 1〜0 . 5モルの割合である。

当該反応は、 通常 1〜 1 0 0気圧の水素雰囲気下で行われる。

当該反応は、 必要に応じて酸 （塩酸等） の存在下で行うこともできる。

当該反応の反応温度は通常— 2 0〜 1 0 0 の範囲であり、反応時間は通常 0 .

1〜2 4時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物を濾過し、 濾液を乾燥、 濃縮する等の後処理操作を 行うことにより、 式 （8 ) で示される化合物を単離することができる。 単離され た式 （8 ) で示される化合物はクロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさら に精製することもできる。 工程 （（1 ) 一 4 )

式 （1 0 ) で示される化合物は、 式 （8 ) で示される化合物と式 （9 ) で示さ れる化合物とを反応させることにより製造することができる。

当該反応は、 溶媒の存在下又は非存在下、 通常塩基の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1 , 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t —ブチルメチルェ一 テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1 , 8—ジァザ ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデック一 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン— 5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4—ジメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （8) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜10モルの割合、 式 （9) で示される化合物が通常 1〜5モルの 割合である。

当該反応の反応温度は、 通常 0〜100での範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、 濾液 を濃縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 （10) で示される化合物を単 離することができる。 単離された式 （10) で示される化合物は、 蒸留、 クロマ トグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 （（1) -5)

式（1 1)で示される化合物は式（10)で示される化合物を塩基の存在下で、 水と反応させることにより製造することができる。

当該反応は通常水及び有機溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる有機溶媒としては、 例えば 1， 4 _ジォキサン、 テトラ ヒドロフラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t —ブチルメチル エーテル等のエーテル類、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口べ ンゼン等のハロゲン化炭化水素類、 ァセトニトリル、 プチロニトリル等の二トリ ル類、 メタノール、 エタノール、 プロパノール等のアルコール類及びこれらの混 合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば水酸化リチウム、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基の量は、 式 （10) で示される化合物 1モルに対し て、 通常 1〜10モルの割合である。

当該反応の反応温度は、 通常 0〜150での範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物に酸性水 （塩酸等） を加えて有機溶媒抽出し、 有機 層を乾燥、 濃縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 （1 1) で示される化 合物を単離することができる。 単離された式 （11) で示される化合物は、 クロ マトグラフィ一、 再結晶等によりさらに精製することもできるが、 そのまま次の 工程の反応に用いることもできる。 工程 ((1)-6)

式 （12) で示される化合物は、 式 （1 1) で示される化合物と塩素化剤とを 反応させることにより製造することができる。

当該反応は溶媒の存在下又は非存在下で行われる。 当該反応に用いられる溶媒 としては、 例えば 1， 4_ジォキサン、 テトラヒドロフラン、 エチレングリコ一 ルジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエーテル等のエーテル類、 へキサ ン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 トルエン、 キシレン等の芳香族 炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙 げられる。

当該反応に用いられる塩素化剤としては、 例えば塩化チォニル、 塩化ォキサリ ル及びォキシ塩化リンが挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （1 1) で示される化合物 1モルに対 して、 塩素化剤が通常 1〜100モルの割合で用いられる。

当該反応の反応温度は通常 30〜150 の範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、 式 (12) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 （12) で示 される化合物はそのまま次の工程の反応に用いられる。 工程 （（1) -7)

式 （2— 1) で示される化合物は、 式 （12) で示される化合物に、 式 （13) で示される化合物を反応させることにより製造することができる。

当該反応は、 通常溶媒の存在下、 塩基の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t一ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N， N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1, 8—ジァザ ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデック一 7—ェン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン _ 5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4ージメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （12) で示される化合物 1モルに対し て塩基が通常 1〜 10モルの割合、 式 （13) で示される化合物が通常 1〜5モ ルの割合である。

当該反応の反応温度は、 通常一 20〜100 の範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 （ i) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 （希塩酸等） 並びに Z若しくは塩基性水 （炭酸水素ナトリウム水 溶液等） で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は （ i i) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 （2— 1) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (2— 1) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 （（1) 一 8)

式 （2— 1) で示される化合物は、 式 （1 1) で示される化合物に脱水剤 (dehydrating agent) の存在下で、 （13) で示される化合物を反応させること により、 製造することもできる。

当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば N, N—ジメチルホルムアミド等 の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、 ピリジン、 キノリン 等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。

当該反応に用いられる脱水剤としては、 1—ェチル— 3— (3—ジメチルアミ ノプロピル） カルポジイミド塩酸塩 （以下、 WSCと記す）、 1, 3—ジシクロへ キシルカルポジィミド等のカルポジィミド類があげられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （1 1) で示される化合物 1モルに対し て、 式 （13) で示される化合物が通常 1〜 3モルの割合であり、 脱水剤が通常 1〜 5モルの割合である。

当該反応の反応温度は、 通常 0〜140 の範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 （i) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 （希塩酸等） 並びにノ若しくは塩基性水 （炭酸水素ナトリウム水 溶液等） で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は （ i i) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 （2— 1) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (2- 1) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 （（1)一 9)

式 （2— 2) で示される化合物は式 （2— 1) で示される化合物と 2， 4ービ ス （4ーメトキシフエ二ル） — 1, 3—ジチア一 2, 4—ジホスフエタン—2, 4一ジスルフィ ド （以下、 ローソン試薬と記す。） とを反応させることにより製造 することができる。

当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1， 4_ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t _ブチルメチルェ一 テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 ァセトニトリル、 プチロニトリル等の二トリル類、 ジメチルスルホキシド 等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられるローソン試薬の量は、 式 （2— 1) で示される化合物 1 モルに対して通常:！〜 10モルの割合である。

当該反応の反応温度は、通常 50〜150°Cの範囲であり、反応時間は通常 0. 5〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物に水を注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 （2— 2) で示される化合物を単離 することができる。 単離された式 （2— 2) で示される化合物はクロマトグラフ ィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 式 （2— 3) で示される化合物は、 下記のスキームに従って製造する さる。

(2-3)

[式中、 R¹ 、 R² 、 R⁴及び R⁵ は前記と同じ意味を表す。] 工程 （（2) — 1)

式 （ 15 ) で示される化合物は、 例えば T e t r ahe d r on Le t t e r s， vo l . 25， No. 41, .4583-4586, 1984又は米国 特許 US 4041045号に記載された化合物であるか又はこれらの文献に記載 された方法に準じて製造することができる。 式 （15) で示される化合物は単離 した後に次工程の反応に用いることができるが、 単離することなく次の工程の反 応に使用することもできる。 また、 式 （15) で示される化合物の塩酸塩の形態 で単離したものを次工程の反応に使用することもできる。 工程 （（2) -2)

式 （2— 3) で示される化合物は、 式 （1 1) で示される化合物に脱水剤の存 在下で式 （15) で示される化合物を反応させることにより、 製造することがで さる。 当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば N， N—ジメチルホルムアミド等 の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、 ピリジン、 キノリン 等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。

当該反応に用いられる脱水剤としては、 W S C、 1， 3—ジシクロへキシルカ ルボジイミド等のカルポジイミド類があげられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （1 1 ) で示される化合物 1モルに対し て、 式 （1 5 ) で示される化合物が通常 1〜 3モルの割合であり、 脱水剤が通常 1〜 5モルの割合である。

当該反応の反応温度は、 通常 0〜1 4 0 の範囲であり、 反応時間は通常 0 . ：!〜 2 4時間の範囲である。

反応終了後は、 （ i ) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 （希塩酸等） 並びに Z若しくは塩基性水 （炭酸水素ナトリウム水 溶液等） で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は （ i i ) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 （2 — 3 ) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 ( 2 - 3 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 （（2 ) — 3 )

式 （2— 3 ) で示される化合物は、 式 （1 5 ) で示される化合物に塩基の存在 下で、 （1 2 ) で示される化合物を反応させることにより製造することもできる。 当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1， 4—ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t —ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 卜リエチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1， 8—ジァザ ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデック一 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4—ジメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。

当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （12) で示される化合物 1モルに対し て塩基が通常 1〜 10モルの割合、 式 （ 15 ) で示される化合物が通常 1〜 5モ ルの割合である。

当該反応の反応温度は、 通常— 20〜100°Cの範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。

反応終了後は、 U)反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 （希塩酸等） 並びに Z若しくは塩基性水 （炭酸水素ナトリウム水 溶液等） で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は （ i i) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 （2— 3) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (2-3) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 式 （13) で示される化合物は、 例えば式 （16) で示される化合物をシアン 化物、 アンモニゥム塩及びアンモニアと反応させることにより製造することがで さる。

(16) (13)

[式中、 R' 及び R² は前記と同じ意味を表す。]

当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。

当該反応に用いられる溶媒としては、 例えばメタノール、 エタノール、 2—プ ロパノール等のアルコール類、 水及びこれらの混合物が挙げられる。

当該反応に用いられるシアン化合物としては、 例えばシアン化ナトリウム、 シ アン化カリウムが挙げられる。

当該反応に用いられるアンモニゥム塩としては、 例えば塩化アンモニゥム、 臭 化アンモニゥムが挙げられる。 当該反応に用いられる試剤の量は、 式 （16) で示される化合物 1モルに対し て、 シァン化物が通常 1〜 5モルの割合、 ァンモニゥム塩が通常 1〜 5モルの割 合、 アンモニアが通常 1モル〜大過剰の割合である。

当該反応の反応温度は通常一 10〜 100 の範囲であり、 反応時間は通常 1 〜 50時間の範囲である。

反応終了後は、 反応混合物に有機溶媒を加えて抽出し、 有機層を濃縮する等の 操作を行うことにより、 式 （13) で示される化合物を単離することができる。 式 （13) で示される化合物に有機溶媒及び塩酸を加えて生じる結晶を濾過によ り集めることで式 （13) で示される化合物の塩酸塩を単離することもできる。 以下、 本発明組成物において用いられる化合物 （I) の製造につきさらに詳し く説明する。 製造例 1 〔化合物 （I一 1) の製造例〕

3 - (4—ヒドロキシー 3—メトキシフエ二ル） アクリル酸 50 g、 5%パラ ジゥム炭素 0. 5 g、 36%塩酸約 0. 05 g、 エタノール 250ml及びテトラ ヒドロフラン 100mlを混合し、 水素雰囲気下で撹拌した。 水素ガスの吸収が停 止した後、 反応混合物を濾過し、 濾液を減圧下濃縮することにより、 3_ (4- ヒドロキシ— 3—メトキシフエ二ル） プロピオン酸 52 gを得た。

3 - (4—ヒドロキシ— 3—メトキシフエ二ル） プロピオン酸

¹ H-NMR (CDC1₃ , TMS) デル夕 （ppm)： 6.83 (1H, dd, J = 7.3Hz、 0.8Hz) , 6.70-6.81 (2H, m) , 3.86 (3H, s) , 2.88 (2H， t, J = 7.6Hz) , 2.65 (2H, t, J = 7.6Hz)

3 - (4ーヒドロキシ— 3—メトキシフエニル） プロピオン酸 50 g、 臭化プ 口パルギル 50ml、 炭酸カリウム 88 g及びァセトニトリル 50 Oml を混合し、 80 で 3時間撹拌した。 その後、 反応混合物を室温付近まで放冷し、 酢酸ェチ ルを加えて濾過した。 濾液を減圧下濃縮することにより、 3— { 3—メトキシ— 4- (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル 67 gを 得た。

3— {3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 6.96 (1H, d, J = 7.8Hz) ， 6.68-6.75 (2H, m) , 4.73 (2H, d, J = 2.2Hz) , 4.68 (2H, d, J = 2.2Hz) , 3.87 (3H, s) ， 2.93 (2H， t , J = 7.3Hz) , 2.67 (2H,， t， J = 7.3Hz) , 2.47-2.50 (2H, m)

3 - { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル 6 7 g、 水酸化リチウム 8. 0 8 g、 テトラヒドロフラン 40 0 ml及び水 2 00mlを混合し、 6 5 で 3時間撹拌した。 その後、 反応混合物を室 温付近まで放冷してから水を加え、 減圧下濃縮した。 残渣に 5 %塩酸を加え、 ク ロロホルムで 3回抽出した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃 縮した。 残渣をへキサンで洗浄することにより、 3— { 3—メトキシー 4 _ (2 —プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 5 1 gを得た。

3 - { 3—メトキシー 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 6.96 (1H, d, J = 8.2Hz) ， 6.73-6.75 (2H, m) , 4.73 (2Η, d, J = 2.4Hz) , 3.85 (3H, s) ， 2.91 (2H, t, J = 8Hz) ， 2.67 (2H， t， J = 8Hz) , 2.49 (1H, t, J = 2.4Hz)

3 - { 3—メトキシ—4 _ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 1 2. 7 g、 塩化チォニル 4. 3ml、 トルエン 1 00ml及び N， N—ジメチルホ ルムアミド約 0. 0 5 gを混合し、 8 0でで 30分間撹拌した。 その後、 室温付 近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮することにより、 3— { 3—メトキシー 4一 （2 _プロピニルォキシ） フエ二ル}プロピオン酸塩化物 1 4. 6 gを得た。

3 - { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物

Ή-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 6.97 (1H， d , J = 8.8Hz) ， 6.72-6.74 (2H, m) , 4.73 (2Η, d， J = 2.4Hz) , 3.87 (3H, s) ， 3.19 (2H, t , J = 7.2Hz) , 2.99 (2H, t, J = 7.2Hz) , 2.49 (1H, t， J = 2.4Hz)

3 - { 3—メトキシ— 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 2 0 0mg、 4—メチルベンジルァミン 9 9mg、 トリェチルァミン 0. 45m 1及びテトラヒドロフラン 5m 1を混合し、 室温で 1時間攪拌した。 その 後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製することにより、 N— （4—メチルベンジル） ー3— { 3—メトキシ— 4一 (2 —プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 2 04mgを得た。

Ή-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 7.11 (2H, d， J = 8.0 Hz), 7.05 (2H， d, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.71-6.75 (2H, m), 5.53 (1H, br.s), 4.73 (2H， d, J = 2.4 Hz), 4.36 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.82 (3H, s)， 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.50 (3H, m), 2.32 (3H, s) 製造例 2 〔化合物 （I一 2) の製造例〕

3 - {3—メトキシ一 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 6 32mg、 3, 4—ジメチルベンジルァミン 3 3 8mg、 トリェチルァ ミン 3 7 9mg及びテトラヒドロフラン 7m 1を混合し、室温で 1時間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗浄して N— （3, 4—ジメチ ルベンジル） — 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 8 3 Omgを得た。

'Η—題 R (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.06 (1H, d， J = 7.5 Hz), 6.88-7.00 (3H, m), 6.75 (1H, d， J = 1.9Hz), 6.73 (1H， dd, J = 8.0Hz， 1.9Hz), 5.51 (1H， br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.44-2.51 (3H, m), 2.23 (6H, s) 製造例 3 〔化合物 （I一 3) の製造例〕

N— （4一メチルベンジル） _ 3 _ { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォ キシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 40 g、 ローソン試薬 0. 5 3 g及びテト ラヒドロフラン 1 Om lを混合し、 6 5 で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合 物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、 N— （4—メチルベンジル） 一 3 - { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオア ミド 0. 3 8 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.12 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.91-7.02 (3H， m), 6.92 (1H， d, J = 8.2 Hz)， 6.75 (1H, d， J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2 Hz), 4.66 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.82 (3H, s)， 3.08 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.48 (1H, t, J = 2 Hz), 2.33 (3H， s) 製造例 4 〔化合物 （I一 4) の製造例〕

N- (3, 4ージメチルベンジル） —3— {3—メトキシ一 4— (2—プロピ ニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 43 gとローソン試薬 0. 36 gと から製造例 3と同様の方法で、 N— (3， 4—ジメチルペンジル） _3— { 3 - メトキシ _4_ ( 2 _プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオアミド） 34 5 mgを得た。

'H_f¾lR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.08 (1H， d， J = 7.8 Hz)， 7.01 (1H, br.s), 6.84-6.96 (3H, m), 6.76 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.63 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.82 (3H, s)， 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H， t, J = 7.3 Hz), 2.47 (1H, t， J = 2.4 Hz), 2.43 (3H, s), 2.23 (3H, s) 製造例 5 〔化合物 （I一 5) の製造例〕

2—ァミノ— 2—フエ二ルァセトニトリル塩酸塩 0. 33 g、 ジイソプロピル ェチルァミン 0. 88ml及びテトラヒドロフラン 10mlとを混合し、 0〜5 :で 3 - {3_メトキシ_4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 50 gとテトラヒドロフラン 3mlの混合液を加え、 次いで室温で 1時間 撹拌した。 その後、 反応混合物を減圧下濃縮し、 残渣に水を加え、 酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を 5%塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩 水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムで精製することにより、 N_ ( 1—フエ二ルー 1ーシァノメチル） —3— {3—メトキシ一 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 39 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.38-7.41 (3H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 6.95 (1H， d, J = 8.2 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.10 (1H， d, J = 8.5 Hz), 5.80 (1H， br.d), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.83 (3H, s)， 2.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.48-2.62 (3H， m) 製造例 6 〔化合物 （I一 6) の製造例〕

4 _メチルベンズアルデヒド 5. 0 gから製造例 1 6と同様の方法で 2—アミ ノー 2— （4一メチルフエニル） ァセトニトリル塩酸塩 2. 2 gを得た。

Ή-N R (CD₃ S0CD₃ , TMS) デル夕 (ppm)： 9.51 (3H, br.s), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H， d, J = 8.2 Hz), 5.90 (1H, s)， 2.35 (3H, s)

2—アミノー 2— （4一メチルフエニル） ァセトニトリル塩酸塩 0. 40 gと 3— { 3—メトキシー 4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 5 0 gとを反応させることにより、 N— { 1— (4—メチルフエニル） _ 1 _シァノメチル } — 3— { 3—メトキシ一 4一 （2,—プロピニルォキシ） フ ェニル } プロパンアミド 0. 54 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.19-7.23 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.75 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J = 2.2 Hz), 3.83 (3H， s)， 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.60 (3H, m), 2.36 (3H， s) 製造例 7 〔化合物 （I一 7) の製造例〕

2—ァミノ— 2— (4—メチルフエニル） ァセトニトリル塩酸塩 0. 2 7 g、 3— （3—メトキシー4_エトキシフエニル） プロピオン酸 0. 3 0 g及びピリ ジン 5. 8m lを混合し、 この混合物に WS C 244mgを加え、 室温で 1. 5 時間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を 5%塩酸、 水及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減 圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し N— { 1 - (4 一メチルフエニル） 一 1一シァノメチル } - 3 - (3—メトキシ—4—エトキシ フエニル） プロパンアミド 0. 24 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.17-7.22 (4H, m), 6.77 (1H, d， J = 7.9 Hz), 6.67-6.70 (2H， m), 6.04 (1H, d， J = 7.9 Hz), 5.75 (1H， br. d, J = 7.9 Hz), 4.06 (2H， q， J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H， t, J = 7.1 Hz), 2.46-2.59 (2H, m), 2.36 (3H, s), 1.45 (3H, t, J = 7.1 Hz) 製造例 8 〔化合物 （I一 8) の製造例〕 3— {.3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 3 0 gと 4一ェチルベンジルァミン 0. 1 6 gとを製造例 2と同様の 方法で反応させることにより、 N— (4 _ェチルベンジル） — 3— { 3—メトキ シ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル}プロパンアミド 0. 40 gを得た。 Ή-NMR (CDC1₃， T S) デル夕 ( pm)： 7.08-7.15 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.72 - 6.75 (2H， m)， 5.55 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, ] = 1.2 Hz), 4.37 (2H, d， J = 5.6 Hz), 3.82 (3H， s), 2.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.63 (2H, q, J = 7 Hz), 2.47-2.50 (3H, m)， 1.22 (3H， t， J = 7 Hz) 製造例 9 〔化合物 （I一 9) の製造例〕

4一ェチルベンズアルデヒド 0. 5 3 g、 トリメチルシリルシアニド 0. 5 5 ml及びヨウ化亜鉛 0. 03 gを混合し、室温で 1 5分間撹拌した後、ここに 1 0 % アンモニアのメタノール溶液 lmlを加え、 40 で 2時間撹拌した。 室温まで放 冷した反応混合物を減圧下濃縮し， 得られた残渣にジイソプロピルェチルァミン 0. 68ml及びテトラヒドロフラン 1 Omlを加え、 ここに 3— { 3—メトキシ一 4- (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸塩化物 0. 5 0 gとテト ラヒドロフラン 3ml との混合溶液を 0〜5°Cで加え、 室温で 1時間撹拌した。 そ の後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで 精製することにより、 N_ { 1— (4—ェチルフエニル） _ 1 _シァノメチル } — 3— { 3 _メトキシ_4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 7 3 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.20-7.25 (4H, m), 6.94 (1H, d， J = 7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.82 (3H, s)， 2.96 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.46-2.58 (3H, m), 1.23 (3H， t, J = 7.6 Hz) 製造例 1 0 〔化合物 （I一 1 0) の製造例〕

3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 2 00mg、 4—クロ口ベンジルァミン 1 1 2mg、 トリェチルァミン 0. 1 7m 1及びテトラヒドロフラン 5mlを混合し、 室温で 3 0分間攪拌した。 その 後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗浄することにより、 N_ (4—ク ロロベンジル） — 3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 2 1 2mgを得た。

'Η—刚 R (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.25-7.27 (2H, m), 7.05 (2H， d, J-8.2 Hz), 6.94 (1H, d， J = 8.0 Hz), 6.71-6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.5 Hz), 4.36 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.82 (3H, s)， 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.45-2.52 (3H, m) 製造例 1 1 〔化合物 （I一 1 1) の製造例〕

3 - { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 3 0 Omgと 3, 4—ジクロ口ベンジルァミン 2 0 9mgとを製造例 1 0 と同様の方法で反応させることにより、 N— (3， 4—ジクロ口ベンジル） 一 3 - { 3—メトキシ—4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 4 3 Omgを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.35 (1H, d， J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.93-6.99 (2H, m), 6.71-6.74 (2H, m), 5.64 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 6.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48-2.54 (3H, m) 製造例 1 2 〔化合物 （I一 1 2) の製造例〕

3— { 3—エトキシ一 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 8 1 g、 4—クロ口ベンジルァミン 0. 46 g、 トリェチルァミン 0. 64m 1及びテトラヒドロフラン 1 Oml とを混合し、 室温で 20分間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精 製することにより、 N— （4—クロ口ベンジル） _ 3 _ { 3 _エトキシ一 4— (2 一プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 7 9 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.24-7.26 (2H, m), 7.04-7.06 (2H， m), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70-6.74 (2H, m), 5.60 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.35 (2H, d， J = 5.8 Hz), 4.02 (2H, q, J = 7 Hz), 2.92 (2H, t, J =7.5 Hz), 2.27-2.51 (3H, m), 1.42 (3H, t, J = 7 Hz) 製造例 1 3 〔化合物 （I一 1 3) の製造例〕

N— (4—クロ口ベンジル） 一 3— { 3—メトキシ一 4— (2—プロピニルォ キシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 5 9 g、 ローソン試薬 0. 6 7 g及びテト ラヒドロフラン 1 0m lを混合し、 6 5" で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合 物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 3%水酸化ナトリウム水、 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食 塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、 N_ (4_クロ口べ ンジル） — 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロ パンチオアミド 0. 5 9 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.26-7.29 (2H, m), 6.99— 7.06 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70-6.75 (2H， m), 4.73 (2H, d, J = 2 Hz), 4.70 (2H， d, J = 5.3 Hz), 3.82 (3H, s)， 3.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.49 (1H, t, J = 2 Hz) 製造例 1 4 〔化合物 （I一 1 4) の製造例〕

N- (3, 4—ジクロロベンジル） 一 3— { 3—メトキシ一4— (2—プロピ ニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 40 g、 ローソン試薬 0. 45 g及 びテトラヒドロフラン 1 5m 1を混合し、 6 5 °Cで 3時間攪拌した。 その後、 反 応混合物を冷却し、 水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す ることにより、 N— （3, 4—ジクロ口ベンジル） 一 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオアミド 0. 42 gを得た。 Ή-NMR (CDC1い TMS) デルタ (ppm)： 7.34 (1H, d， J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, d， J = 2.2 Hz), 7.12 (1H，. br.s), 6.89-6.99 (2H, m)， 6.71-6.75 (2H, m)4.70- 4.73 (4H, m), 3.82 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.49 (1H, t, J = 2.1 Hz) 製造例 1 5 〔化合物 （I一 1 5) の製造例〕

N- (4—クロ口ベンジル） — 3— { 3—エトキシ _4_ (2—プロピニルォキ シ） フエ二ル} プロパンアミド 42 5mgとローソン試薬 3 3 Omgとを製造例 1 3と同様の方法で反応させることにより、 N— (4—クロ口ベンジル） — 3— { 3 _ェトキシ—4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオアミド 36 Omgを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.41 (1H, br.s), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.67-4.71 (4H, m), 3.99 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.05 (2H， t, J = 7.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.48 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.40 (3H, t, J = 6.9 Hz) 製造例 1 6 〔化合物 （I一 1 6) の製造例〕

塩化アンモニゥム 2 2 g、 シアン化ナトリウム 1 2 g及び 2 8 %アンモニア水 溶液 3 0 Om 1を混合し、 0でで 4 _クロ口べンズアルデヒド 3 0 gを徐々に加 えた。 反応混合物を 0 で 1時間、 室温で 8時間撹拌した後、 反応混合物に水を 加え、 クロ口ホルムで抽出した。 有機層を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 し、 減圧下濃縮した。 得られた残渣をァセトニトリル 3 0 Om 1に溶解し、 0 で 3 6 %塩酸 2 5m lを徐々に混合した。 生成した固体を濾集し、 ァセトニトリ ル、 t e r t—プチルメチルエーテル及びへキサンで洗浄した後、 減圧下で乾燥 することにより、 2—アミノー 2— (4—クロ口フエニル） ァセトニトリル塩酸 塩 2 3 gを得た。

Ή-NMR (CD₃ S0CD₃ , TMS) デル夕 (ppm)： 9.54 (3H, br.s), 7.68-7.72 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 5.98 (1H, s) 2—ァミノ— 2— (4—クロ口フエニル） ァセトニトリル塩酸塩 8. O g、 ジ イソプロプルェチルァミン 1 7m l及びテトラヒドロフラン 1 50m lを混合し、 ここに 0〜 5 で 3— { 3—メトキシ— 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸塩化物 8. 3 gとテトラヒドロフラン 3 0m lとの混合物を加え、 室温で 1時間攪拌した。 その後、 反応混合物を減圧下濃縮した。 残渣に水を加え 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 及び飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して N— { 1 - (4- クロ口フエニル） 一 1—シァノメチル } 一 3— { 3—メトキシー 4一 （2—プロ ピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 8. 6 gを得た。

Ή-NMR (CD₃ S0CD₃ , TMS) デル夕 (ppm)： 7.35-7.38 (2H, m) , 7.22-7.24 (2H, m) , 6.94 (1H， d, J=7.8Hz), 6.69-6.72 (2H, m), 6.08 (1H, d, J=8.5Hz), 5.87 (1H， br. d, J=8.5Hz), 4.73 (2H, d， J=2.4Hz), 3.82 (3H, s)， 2.95 (2H， t, J=7.3Hz), 2.48-2.63 (3H, m) 製造例 1 7 〔化合物 （I一 1 7) の製造例〕

2—ァミノ一 2— （4—クロ口フエニル） ァセトニトリル塩酸塩 406mgと 3 - (3—メトキシ一 4一エトキシフエニル） プロピオン酸 448mgとを製造 例 7と同様の方法で反応させることにより、 N_ { 1 _ (4—クロ口フエニル） — 1—シァノメチル } — 3— (3—メトキシ一 4一エトキシフエニル） プロパン アミド 30 0mgを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.20-7.37 (4H, m), 6.65-6.78 (3H, m), 6.09 (1H, d, J = 8.3 Hz)， 5.83 (1H， br.d), 4.06 (2H， q， J = 7.0 Hz), 3.83 (3H, s)， 2.93 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.45-2.64 (2H， m), 1.45 (3H, t, J = 7.0 Hz) 製造例 1 8 〔化合物 （I一 1 8) の製造例〕

3— { 3—メトキシー 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 2 0 Omgと 4—ブロモベンジルァミン塩酸塩 1 7 6mgとトリエチルァ ミン 0. 2 9 m 1及びテトラヒドロフラン 5mlを混合し、 室温で 3 0分間攪拌し た。その後、反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をへキサンで洗浄することにより、 N— （4 —プロモベンジル） — 3— { 3—メトキシ— 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ 二ル} プロパンアミド 1 7 7mgを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.41 (2H, d， J = 8 Hz), 7.00 (2H, d, J =8 Hz), 6.94 (1H, d， J = 8.0 Hz), 6.71-6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.8 Hz), 3.82 (3H， s), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.49-2.52 (3H, m) 製造例 1 9 〔化合物 （I一 1 9) の製造例〕

N— (4—ブロモベンジル） _ 3— { 3—メトキシ _ 4 _ (2—プロピニルォ キシ） フエ二ル} プロパンアミド 6 6 Omgとローソン試薬 43 5mgとを製造 例 1 3と同様の方法で反応させることにより、 N— (4 _ブロモベンジル） 一 3 一 { 3—メトキシ一 4 _ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチォアミ ド 46 3 m gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.39-7.43 (2H, m), 7.28 (1H, br.s), 6.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d， J = 8.2 Hz), 6.74 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 2.0 Hz), 4.71 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.68 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.79 (3H, s), 3.07 (2H, t， J = 7.1 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.49 (1H, t, J = 2.4 Hz) 製造例 20 〔化合物 （I一 2 0) の製造例〕

4—ブロムべンズアルデヒド 5. O gから 2—ァミノ一 2— (4—ブロムフエ ニル） ァセトニトリル塩酸塩 1. 5 gを得た。

Ή-NMR (CD₃ S0CD₃ , TMS) デルタ (ppm)： 9.49 (3H, br.s), 7.75-7.77 (2H, m), 7.61 -7.64 (2H, m), 5.96 (1H, s)

2—ァミノ— 2— (4—ブロモフエニル） ァセトニトリル塩酸塩 0. 7 3 gと 3 - { 3—メトキシ一 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 5 0 gとを製造例 5と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1— (4—ブロモフエニル） 一 1 _シァノメチル } 一 3— { 3—メトキシ一 4— (2 —プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 6 7 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.50-7.54 (2H， m), 7.15-7.17 (2H, m), 6.94 (1H， d, J = 8.0 Hz), 6.69— 6.71 (2H, m), 6.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.92 (1H, br.d), 4.74 (2H, d， J = 2.2 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.47-2.62 (3H, m) 製造例 2 1 〔化合物 （I一 2 1) の製造例〕

2 _アミノー 2— （4—ブロムフエニル） ァセトニトリル塩酸塩 0. 3 6 gと 3 - (3—メトキシ _4_エトキシフエニル） プロピオン酸 0. 3 0 gとを製造 例 7と同様の方法で反応させることにより、 N_ { 1 _ (4 _ブロムフエニル） — 1—シァノメチル } 一 3— (3—メトキシ一 4一エトキシフエニル） プロパン アミド 0. 34 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.66-6.70 (2H， m), 6.07 (1H， d, J = 8.3 Hz), 5.79 (1H, br.d J = 8.3 Hz), 4.06 (2H, q， J = 7.1 Hz), 3.83 (3H， s), 2.94 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.47-2.63 (2H, m), 1.46 (3H， t, J = 7.1 Hz) 製造例 2 2 〔化合物 （I一 22) の製造例〕

塩化アルミニウム 3 1 g及び塩化メチレン 1 5 Omlの混合物を氷冷し、 ェチル ォキザリルクロライド 3 0 gを混合し、 氷冷下で 30分間撹拌した。 得られた混 合物を、 インダン 2 2 g及び塩化メチレン 2 0 Omlの混合物に氷冷下で徐々に加 え室温で 1時間撹拌した。

その後、 反応混合物を氷水に徐々に注加し、 有機層を分液した。 有機層を水で洗 浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮することにより、 インダン一 5—ィル—ォキソ酢酸ェチルの粗生成物 3 7 gを得た。

¹ H-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 7.84 (1H， s)， 7.78 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H， q， J=7.1 Hz), 2.95-2.99 (4H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 1.42 (3H, t, J=7.1 Hz) インダン— 5—ィルォキソ酢酸ェチルエステルの粗生成物 2 5 g、 水素化ホウ 素ナトリウム 7. 0 g及びエタノール 2 5 Omlの混合物を室温で 1時間、 次いで 6 で 2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去した。 その後、 3 6 %塩酸で pH= 2に調節し、 クロ口ホルムで抽出した。 有機層を水 で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下有機溶媒を留去した。 残渣を へキサンで洗浄することにより、 インダン— 5—ィルェタン一 1, 2—ジオール 1 1 gを得た。 '

¹ H-NMR (CDC1₃， TMS) デルタ (ppm)： 7.22 (1H, s)， 7.20 (1H， d, J=7.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 4.78 (1H， dd， J=8.2 Hz, 3.6 Hz), 3.62-3.75 (2H, m), 2.87-2.91 (4H, m), 2.5 (1H, br.s), 2.3 (1H, br.s), 2.03-2.10 (2H, m) インダン— 5—ィルェタン— 1, 2—ジオールの粗生成物 1 1 g、 過ヨウ素酸 1 8 g、水 1 0 Oml及びエタノール 1 0 Omlの混合物を室温で 1 2時間撹拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で 2回洗浄した後、 減圧下で有 機溶媒を留去したのち、 残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、 インダ ンー 5—力ルポアルデヒド 8. l gを得た。

¹ H-NMR (CDC1₃， TMS) デルタ (ppm)： 9.95 (1H, s)， 7.73 (1H， s)， 7.65 (1H, dd, J=7.7 Hz, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J-7.7 Hz), 2.97 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.08-2.17 (2H, m) インダン— 5—力ルポアルデヒド 8. 1 g、ヒドロキシルァミン塩酸塩 4. 3g、 酢酸ナトリウム 5. 0 g、 水 2 5 m 1及びエタノール 1 0 0 m 1の混合物を室温 で 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 t e r t—ブチルメチルエーテルで 抽出した。 有機層を水及び飽和食塩水で順次洗净した後、 減圧下で有機溶媒を留 去した。 得られた残渣をへキサンで洗浄することにより、 インダン一 5—カルボ アルデヒドォキシム 6. 3 gを得た。

¹ H-NMR (CDC", TMS) デルタ (ppm)： 8.11 (1H, s), 7.45 (1H, s)， 7.30-7.35 (2H, m), 7.22 (1H， d， J=7.7 Hz), 2.91 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.05-2.13 (2H, m) インダン— 5—カルボアルデヒドォキシム 3. 0 g、 1 0 %パラジウム炭素 0. 8 g、 36%塩酸約 3. 8m 1及びエタノール 9 Om 1の混合物を水素雰囲気下 で攪拌した。 水素ガスの吸収が停止した後、 反応混合物を濾過した。 濾液を減圧 下濃縮することにより、 インダン— 5—ィル—メチルァミン塩酸塩 3. 2 gを得 た。

1 H-NMR (CD₃S0CD₃， TMS) デル夕 （ppm) : 8.37 (3H, br.s), 7.34 (1H, s), 7.21-7.34 (2H， m), 3.94 (2H, s)， 2.85 (4H, t, J=7.5 Hz), 1.98-2.05 (2H, m) 3 - {3—メトキシ— 4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 50 g、 （インダン一 5—ィル） メチルァミン塩酸塩 0. 36 g、 トリ ェチルァミン 0. 8m 1及びテトラヒドロフラン 20mlを混合し、 室温で 20分 間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。

残渣をへキサンで洗浄することにより、 N— { (インダン一 5 _ィル） メチル } - 3 - {3—メトキシ _ 4 _ ( 2 _プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 34 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 6.71-7.16 (6H, m), 5.54 (1H, br.s), 4.72 (2H, in), 4.36 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 2.65-2.94 (6H， m), 2.48 (3H， m), 2.04-2.08 (2H, m) 製造例 23 〔化合物 （I一 23) の製造例〕

N- (インダン一 5—ィルメチル） 一3— {3—メトキシ— 4— (2—プロピ ニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 50 Omgと口一ソン試薬 627mgと を反応させることにより、 N— (インダン一 5—ィルメチル） 一3— {3—メト キシ— 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオアミド 35 Omg を得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.16 (1H, d， J = 7.7 Hz), 6.86— 7.10 (4H, m), 6.75 (1H, d， J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.65 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.81 (3H， s), 3.08 (2H， t, J = 7.4 Hz), 2.84-2.95 (6H, m), 2.47 (1H, t， J = 2.4 Hz), 2.01-2.11 (2H, m) 製造例 24 〔化合物 （I一 24) の製造例〕

インダン—5—カルボアルデヒド 73 lmgと 3— {3—メトキシ—4— (2 —プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 0. 7 gとを製造例 9と同様の方 法で反応させることにより、 N— { 1 _ (インダン一 5—ィル） 一 1ーシァノメ チル } —3— { 3—メトキシ—4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパ ンアミド 25 Omgを得た。

'H—刚 R (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.20-7.25 (2H, m), 7.05— 7.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.68-6.74 (2H, m), 6.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.74 (1H， d, J = 7.4 Hz), 4.72 (2H, d， J = 2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.85-2.98 (6H, m), 2.45-2.60 (3H， m), 2.03-2.14 (2H, m) 製造例 25 〔化合物 （I一 25) の製造例〕

1, 2、 3， 4—テトラヒドロナフタレン 58 gから製造例 22と同様の方法 で 5, 6, 7， 8—テトラヒドロナフ夕レン— 2—ィルォキソ酢酸ェチルの粗生 成物 55 gを得た。

¹ H-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 7.69-7.72 (2H, m), 7.17 (1H， d， J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q， J=7.2 Hz), 2.75-2.83 (4H， m), 1.17-1.85 (4H, m) , 1.42 (3H, t, J=7.2 Hz)

5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン— 2—ィルォキソ酢酸ェチルエステ ルの粗生成物 30 gから 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2 _ィルェ タン _ 1， 2—ジオール 17 gを得た。

'H-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 7.01-7.04 (3H, m), 4.76 (1H, dd, J=8.1 Hz, 3.7), 3.63-3.77 (2H, m), 2.75-2.76 (4H, m), 2.4 (1H, br.s), 2.0 (1H, br.s), 1.17-1.18 (4H, m)

5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一2_ィルェタン一 1, 2_ジォ一 ル 16 gから 5， 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—力ルポアルデヒド 13 gを得た。

¹ H-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 9.92 (1H, s), 7.57-7.59 (2H, m), 7.20 (1H, d， J=7.5 Hz), 2.82-2.85 (4H， m), 1.81-1.84 (4H, m) 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2_カルボアルデヒド 2. 6 gか ら 5， 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—カルボアルデヒドォキシム 1. 5 gを得た。

¹ H-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 8.08 (1H, s)， 7.33 (1H, s), 7.26-7.31 (2H, m), 7.07 (1H, d, J=7.6 Hz), 2.75-2.79 (4H， m), 1.78-1.82 (4H， m)

5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン _ 2—カルボアルデヒドォキシム 2. 6 gから 5， 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2—ィルーメチルァミン塩 酸塩 1. 5 gを得た。

¹ H-NMR (CD₃ S0CD₃ , TMS) デルタ （ppm)： 8.43 (3H, br.s), 7.17-7.19 (2H, m),

7.06-7.07 (1H, m), 3.89 (12H， d, J=5.1 Hz), 2.70 (4H, s), 1.72-1.73 (4H, m) 3 - { 3—メトキシ _ 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 3 0 gと （5， 6， 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2—ィル） メ チルァミン塩酸塩 0. 2 3 g及びトリェチルァミン 0. 42 m lを反応させるこ とにより、 N— {(5, 6, 7， 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2—ィル） メチル } - 3 - { 3—メトキシ— 4_ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 4 1 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 6.89— 7.02 (4H, m), 6.71-6.76 (2H， m), 5.52 (1H， br.s), 4.73 (2H， d, J = 2.5 Hz), 4.33 (2H, d， J = 5.4 Hz), 3.83 (3H, s)， 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.49-2.72 (4H, m), 2.45-2.49 (3H, m) , 1.76 -1.79 (4H, m) 製造例 2 6 〔化合物 （I一 2 6) の製造例〕

N- (5, 6， 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン— 2—ィルメチル） 一 3— { 3 —メトキシー 4 _ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 6 3 7m g、 ローソン試薬 7 6 9mg及びテトラヒドロフラン 1 0m 1を混合し、 6 5 で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を 加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、 N_ (5， 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2 _ィルメチル） 一 3— { 3—メトキシ —4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンチオアミド 394mgを得 た。

Ή-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 6.91-7.03 (3H, m)， 6.85 (2H, d， J = 7.5 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.72 (1H, dd， J = 8.1 Hz, 2.0 Hz), 4.72 (2H, d， J = 2.2 Hz), 4.62 (2H, d， J = 4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H， t, J = 7.3 Hz), 2.69-2.77 (4H, m), 2.48 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.75-1.81 (4H, m) 製造例 27 〔化合物 （1ー27) の製造例〕

5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン— 2—力ルポアルデヒド 0. 65 g と 3— {3—メトキシー 4一 （2—プロピエルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 50 gとを製造例 9と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1 - (5, 6， 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2—ィル） ー 1一シァノメチル } —3— {3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 27 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃， TMS) デル夕 (ppm)： 7.07-7.09 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 5.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.76 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t， J = 7.5 Hz), 2.50-2.80 (4H, m), 2.49-2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J = 2.5 Hz), 1.77-1.80 (4H, m) 製造例 28 〔化合物 （I一 28) の製造例〕

水素化アルミニウムリチウム 7. 58 g及びテトラヒドロフラン 10 Om 1を 混合して、 2—ナフトニトリル 15. 3 gのテトラヒドロフラン溶液を少しずつ 滴下し、 室温で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合物を 0〜5でに冷却し、 苛性 ソ一ダ水を少しずつ滴下した。 滴下後、 濾過し、 濾液を減圧下濃縮した。 残渣に 酢酸ェチルと水とを加え分液した。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗 浄することにより、 2_ (アミノメチル） ナフタレン 12. 5 gを得た。

1 H-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 ( pm)： 7.80-7.83 (3H, m), 7.74 (1H, s), 7.41-7.49 (3H, m), 4.03 (2H, s), 1.62 (2H, br. s) 3— {3—メトキシー 4— ( 2 _プロピニルォキシ） フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 30 gと 2— （アミノメチル） ナフタレン 0. 19 gとトリエチルァ ミン 0. 5m 1とを反応させることにより、 N— {(ナフ夕レン一 2—ィル） メチ ル} —3— { 3—メトキシ一4 _ (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパン アミド 0. 25 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デルタ (ppm)： 7.76-7.82 (3H, m)， 7.60 (1H, s), 7.44 -7.49 (2H, m), 7.26-7.29 (1H, m), 6.89— 6.90 (1H, m), 6.71-6.95 (2H, m), 5.74 (1H， br.s), 4.69 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.78 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.46-2.54 (3H, m) 製造例 29 〔化合物 （I一 29) の製造例〕

N- { (ナフ夕レン一 2—ィル） メチル } 一 3— {3—メトキシ一 4— (2—プ ロビニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド 0. 61 gとローソン試薬 745m gとを製造例 26と同様の方法で反応させることにより、 N— { (ナフ夕レン一 2 一ィル） メチル } —3— {3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ） フエ二 ル} プロパンチオアミド 0. 38 gを得た。

Ή-NMR (CDC1₃, TMS) デル夕 (ppm)： 8.7-8.9 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.4- 7.6 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.7 Hz), 7.15 (1H, br), 6.88 (1H, d， J = 8.0 Hz), 6.77 (1H， d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.8 Hz), 4.88 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.67 (2H, d， J = 2.4 Hz), 3.80 (3H， s), 3.10 (2H, t, J =7.2 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (1H， t, J = 2.4 Hz) 次に、 化合物 （II) について説明する。 本発明組成物において、 クロ口夕ロニ ル （一般名） とは、 テトラクロ口イソフタロニトリルを意味する。 クロ口夕ロニ ル は 、 The Pesticide Manual, Thirteenth Edition edited by Clive Toml in, pub 1 i shed by The Br i t ish Crop Protect ion Counci 1 nd The Royal Society of Chemistry, 2003) 169頁に記載されている。 本発明組成物は、 例えばイネのいもち病 （Pyricularia oryzae), ごま葉枯病 (Cochl iobolus miyabeanus) , 紋枯病 (Rhizoctonia solani)、 麦類のうとんこ炳 (Erysiphe graminis, f. sp. hordei, f. sp. tr i t ici)、赤かび病 (Gibberel la zeae)、 さび病 (Puccinia str i i formis, P. graminis, P. recondi ta, P.hordei)、 雪腐病 (Typhula sp. Micronectriel la nival is)、裸黒穂病 (Us t i lago tr i t ici, U. nuda)、 なま ぐさ黒穂病 （ Til let ia caries ) 、 眼紋病 （ Pseudocercosporel la herpotr ichoides)、 株腐病 (Rhizoctonia cereal is) , 雲形病 (Rhynchospor ium secal is) > 葉枯病 (Septoria tritici)> ふ枯病 (Leptosphaer ia nodorum)> ネ甘橘 の黒点病 （Diaporthe citri)、 そうか病 （Elsinoe fawcetti) , 果実腐敗病 (Penici 11 ium digi tatum, P. i tanicum)> リンゴのモニリァ病 (Moni liniamali), 腐らん病 （Valsa mali)、 うどんこ病 (Podosphaera leucotricha) 斑点落葉病 (Al ternaria mal i)、 黒星病 (Venturia inaequal is )、 ナシの黒星病 (Ventur ia nasshicola) > 黒斑病 (Al ternaria kikuchiana) , 赤星病 (Gymnosporangium haraeanum) , モモの灰星病 (Moni 1 inia fructicola) 黒星病 (Cladospor ium carpophi lum),フォモプシス腐敗病 (Phomopsis sp. )、ブドウのベと病 (Plasmopara viticola)、 黒とう病 (Elsinoe ampel ina)> 腐病 (Glomerel la cingulata)> つ どんこ病 (Unc inula necator)、 さびす丙 (Phakopora ampelopsidis)> 力キの炭そ 病 (Gloeosporium kaki)、 落葉病 (Cercospora kaki, Mycospharerel la nawae)> キュゥ リ のべと病 ( Pseudoperonospora cubensis ) 、 ゥ リ 類の炭そ病 (Col letotr ichum lagenar ium) , うとんこ病 (Sphaerotheca fuliginea)> つる枯 病 (Mycosphaerella melonis), トマトの輪紋病 (Alternaria solani), 葉かび病 (Cladospor ium fulvum) , 疫病 （Phytophthora infestans)、 ナスの褐紋病 (Phomopsis vexans)、 うどんこ病 (Erysiphe cichoracearum) , アブラナ科野菜 の黒斑病 (Alternaria japonica), 白斑病 (Cercosporel la brassicae)、 ネギの さび病 (Puccinia allii)、 ダイズの紫斑病 (Cercospora kikuchii), 黒とう病 (Elsinoe glycines;, 黒点病 (Diaporthe phased orum var. sajae;> インケンの 炭そ病 (Col letotrichum 1 indemthianum) , ラッカセィの黒渋病 (Mycosphaerella personatum)、 ¾¾丙 (Cercospora arachidicola) > 工ンド、ゥのつどん 丙 (Erysiphe pisi), ベと病 (Peronospora pis Ι ソラマメのべと炳 (Peronospora viciae 投炳 (Phytophthora nicotianae var. nicot ianae) > ンャカイモの ¾疫 病 （Al ternaria solani)、 疫病 (Phytophthora infestans)^ イチゴのうどんこ病' (Sphaerotheca humul i) > 投炳 (Phytophthora nicot ianae var. parasitica)> チヤの網もち病 (Exobasidium rect iculatum)、 白星病 (Erysiphe leucospi la), タノヾコの赤星病 (Al ternaria longipes)、 うどんこ病 (Erysiphe cichoracearum)、 炭そ炳 ( Col letotr ichum tabacum) 没炳 (Phytophthora nicot ianae var. nicotianae) , テンサイの褐斑病 （Cercospora beticola)、 ノ ラの黒星病 (Diplocarpon rosae), うどんこ病 (Sphaerotheca pannosa

)、疫炳 (Phytophthora megasperma)、キクの褐斑病 (Sep tori a chrysanthemi indie i)、 白さび病 (Puccinia horiana), 種々の作物の灰色かび病 (Botrytis cinerea), 菌核病 （Sclerotinia sclerot iorum)、 ピシゥム菌 （Pythium sp. ) による病害等 の各種の植物病害の防除に用いることができる。 本発明組成物は、 藻菌 （卵菌） 類による植物病害の防除に優れた効果を有する。 本発明組成物において、 化合物 （I) と化合物 （I I) との混合割合は特に限 定されないが、 化合物 （I ) 1重量部に対して、 化合物 （I I ) は、 通常 0 . 1 〜1 0 0重量部、 好ましくは 0 . 5〜5 0重量部の範囲内である。 即ち、 本発明 組成物において、 化合物 （I ) と化合物 （I I ) との混合割合は、 通常 1 0 ： 1 〜： L ： 1 0 0、 好ましくは 2 ： 1〜： 1 ： 5 0である。 本発明組成物は、 化合物 （I ) と化合物 （I I) と混合物そのものでもよいが、 通常、さらに固体担体、液体担体又はノ及びガス状担体、必要により界面活性剤、 固着剤、 分散剤、 安定剤等を含有して、 水和剤、 懸濁剤、 粒剤、 ドライフロアブ ル剤、 乳剤、 水性液剤、 油剤、 燻煙剤、 エアゾール剤、 マイクロカプセル剤等に 製剤化されたものである。

また、 本発明組成物は、 製剤化された化合物 （I ) と製剤化された化合物 （I I ) とを混合することで調製できる。 また、 化合物 （I ) と化合物 （I I ) とは 施用時に混用することもできる。

これらの製剤中には、 有効成分化合物が合計量で通常 0 . 1〜9 9重量％、 好 ましくは、 0 . 2〜9 0重量％含有される。 固体担体としては、 例えば粘土類 （カオリンクレー、 珪藻土、 合成含水酸化珪 素、 ァタパルジャイトクレー、 ベントナイト、 酸性白土等）、 タルク類、 その他の 無機鉱物 （セリサイト、 石英粉末、 硫黄粉末、 活性炭、 炭酸カルシウム、 水和シ リカ等)、 化学肥料 （硫安、 燐安、 硝安、 尿素、 塩安等） などの微粉末又は粒状物 が挙げられ、 液体担体としては、 例えば水、 アルコール類 （メタノール、 エタノ —ル等）、 ケトン類 （アセトン、 メチルェチルケトン、 シクロへキサノン等）、 芳 香族炭化水素類 （ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 ェチルベンゼン、 メチルナフ 夕レン等)、 脂肪族炭化水素類 （へキサン、 ケロシン等）、 エステル類 （酢酸ェチ ル、 酢酸ブチル等）、 二トリル類 （ァセトニトリル、 イソプチロニトリル等）、 ェ 一テル類 （ジォキサン、 ジイソプロピルエーテル等）、 酸アミド類 （ジメチルホル ムアミド、 ジメチルァセトアミド等）、 ハロゲン化炭化水素類 （ジクロロェタン、 トリクロロエチレン、 四塩化炭素等） などが挙げられ、 ガス状担体としてはブタ ンガス、 炭酸ガス、 フルォロカーボンガスなどが挙げられる。 界面活性剤として は、 アルキル硫酸エステル類、 アルキルスルホン酸塩、 アルキルァリールスルホ ン酸塩、 アルキルァリールエーテル類及びそのポリオキシエチレン化物、 ポリエ チレングリコールエーテル類、 多価アルコールエステル類、 糖アルコール誘導体 などが挙げられる。 固着剤や分散剤としては、 カゼイン、 ゼラチン、 多糖類 （澱 粉、 アラビアガム、 セルロース誘導体、 アルギン酸等）、 リグニン誘導体、 ベント ナイト、 糖類、 合成水溶性高分子 （ポリビニルアルコール、 ポリビエルピロリド ン、 ポリアクリル酸類等） などが挙げられ、 安定剤としては、 PAP (酸性燐酸 イソプロピル）、 BHT(2、 6—ジ— t e r t—ブチルー 4—メチルフエノール）、 BHA (2 - t e r t—ブチル— 4—メトキシフエノールと 3— t e r t—ブチ ルー 4ーメトキシフエノールとの混合物）、 植物油、 鉱物油、 脂肪酸又はそのエス テルなどが挙げられる。 本発明組成物の製剤は、 そのままで又は水で希釈して、 植物又は植物が生育す る土壌に施用される。 該製剤を土壌に施用する場合には、 例えば、 該製剤又はそ の水希釈液を土壌表面に散布する、該製剤又はその水希釈液と土壌とを混和する。 本発明組成物を植物又は植物が生育する土壌に施用することにより用いる場合、 その施用量は、 有効成分化合物の種類、 混合比、 気象条件、 製剤形態、 施用時期、 施用方法、 施用場所、 防除対象病害の種類、 防除対象植物である作物の種類等に よって変化させ得るが、 10 Om²あたり有効成分化合物の合計量で、 通常 0. .0 01〜1000 g、 好ましくは 0. ：!〜 100 gである。

乳剤、 水和剤、 懸濁剤等は通常有効成分濃度が 0. 0001〜1重量％、 好ま しくは 0. 001〜0. 5重量％となるように水で希釈して施用し、 粒剤、 粉剤 等は通常そのまま施用する。

また、 本発明組成物の製剤は、 種子処理、 ULV等の処理方法で用いることも できる。 種子処理の方法としては、 例えば、 本発明組成物による種子粉衣処理、 本発明組成物への種子浸漬処理及び本発明組成物の種子吹き付け処理が挙げられ る。 その施用量は、 種子 l kgあたり、 有効成分化合物の合計量で、 通常 0. 0 01〜50 g、 好ましくは 0. 01〜： L O gである。 本発明組成物は、 他の殺菌剤、 殺虫剤、 殺ダニ剤、 殺線虫剤、 除草剤、 肥料、 土壌改良剤等と共に用いることもできる。 以下、 製剤例及び試験例等にて本発明をさらに詳細に説明するが、 本発明は以 下の例のみに限定されるものではない。 部は重量部を表す。

まず、 製剤例を示す。 製剤例 1

化合物 （1— 1) 〜 （1—29) のいずれかの化合物 （ I ) 1部；クロロタ口 ニル 5部；合成含水酸化珪素 1部； リグニンスルホン酸カルシウム 2部；ベント ナイト 30部及びカオリンクレ一61部をよく粉砕混合し、 水を加えてよく練り 合わせた後、 造粒乾燥することにより粒剤を得る。 製剤例 2

化合物 （1— 1) 〜 （1— 29) のいずれかの化合物 （ I ) 5部； クロ口夕口 ニル 5部；合成含水酸化珪素 1部； リグニンスルホン酸カルシウム 2部；ベント ナイト 30部及びカオリンクレー 57部をよく粉砕混合し、 水を加えてよく練り 合わせた後、 造粒乾燥することにより粒剤を得る。 製剤例 3

化合物 （1— 1) 〜 （1 _29) のいずれかの化合物 （I) 0. 5部； クロ口 夕ロニル 2. 5部；カオリンクレ一86部及びタルク 1 1部をよく粉碎混合する ことにより粉剤を得る。 製剤例 4

化合物 （ I— 1) 〜 （ I— 29) のいずれかの化合物 （ I ) 5部；クロ口夕口 ニル 25部；ポリオキシエチレンソルビ夕ンモノォレエート 3部；力ルポキシメ チルセルロース 3部及び水 64部を混合し、 粒度が 5ミクロン以下になるまで湿 式粉砕することにより懸濁剤を得る。 製剤例 5

化合物 （1— 1) 〜 （1—29) のいずれかの化合物 （ I ) 10部；クロ口夕 ロニル 50部； リグニンスルホン酸カルシウム 3部； ラウリル硫酸ナトリウム 2 部及び合成含水酸化珪素 35部をよく粉砕混合することにより水和剤を得る。 次に、 本発明組成物が植物病害の防除に優れた効果を有することを試験例で示 す。 尚、 一般に、 与えられた 2種類の有効成分化合物を混合して処理した際に期 待される防除効果は、 下記式で示される Co 1 byの計算式により求められる。 -- T I

100

X :有効成分化合物 Aを m p p mで処理した時の防除価 (%)

Y :有効成分化合物 Bを n p p mで処理した時の防除価 （％)

E :有効成分化合物 Aを m p p mで有効成分化合物 Bを n p p mで処理した時 に期待される防除価 (%) (以下、 防除価期待値と記す。）

そして、 一般に、 実際に 2種の有効成分化合物を混合して処理した防除価 (%) が防除価期待値 （％) より小さくなければ混合効果があると言える。 試験例 1

プラスチックポットに砂壌土を詰め、 これにブドウ （品種：ベリー A) を播種 した後、 当該植物を温室内で 4 0日間育成した。 本葉が 3枚展開したブドウの幼 苗に、 製剤例 5に準じて水和剤にした供試薬剤を水で所定濃度に希釈し、 葉面に 充分付着するように茎葉散布した。 次いで、 ブドウべと病菌の遊走子嚢懸濁液を 当該ブドウの幼苗の茎葉部に噴霧接種した。 接種後、 当該ブドウの幼苗を 2 3 T: 多湿下に一夜放置し、 さらに温室内で 7日間育成した。 このようにして得られた ブドウの幼苗の茎葉部におけるブドウべと病の罹患面積 （％) を調査し、 当該調 査結果から下記式を用いて、 実際の防除価 (%) を求めた。 無処理植物の罹患面積 （％) —処理植物の罹患面積 （％) 防除価 (%) = X 1 0 0 無処理植物の'罹患面積 （％) その結果を表 2及び 3に示す。 表 2

供試化合物 有効成分処理濃度 実際の防除価 ( 防除価期待値 ）

(ppm)

(I- 1) +ク ΠΠタ Πニル 50+250 100 100

(I- 2) +ク 013タロニル 50+250 100 100

(1-3) +クロロタロニル 50+250 100 100

(1-4) +クロロタロニル 50+250 100 100

(1-5) +クロロタロニル 50+250 100 100

(1-6) +クロ Πタロニル 50+250 100 100

(I- 7) +ク Πロタロニル 50+250 100 100

(1-8) +クロロタロニル 50+250 100 100

(1-9) +クロロタロニル 50+250 100 100

(1-10) +クロロ ニル 50+250 100 100

(I- 1 1) +ク DDタロニル 50+250 100 100

(I - 12) +ク ΠΠタ Πニル 50+250 100 100

(I - 13) +ク叩タにル 50+250 100 100

(1-14) +ク 0Πタロニル 50+250 100 100

(I- 15) +ク DDタ Dニル 50+250 100 100

(I— 16) +ク DDタロニル 50+250 100 100

(1-17) +ク。[1タ1]ニル 50+250 100 100

(I - 18) +ク DDタロニル 50+250 100 100

(I - 19) +ク DDタ Πニル 50+250 100 100

(1-20) +クロロタロニル 50+250 100 100

(I- 21) +ク ΠΠタ Dニル 50+250 100 100

(I- 22) +ク ΠΠタロニル 50+250 100 100

(1-23) +クロ Πタロニル 50+250 100 100

(1-24) +クロ Πタ Dニル 501250 100 100

(I - 25) +ク タロニル 50+250 100 100

(I - 26) +ク DDタ Dニル 50+250 100 100

(1-27) +クロ Πタロニル 50+250 100 100

(1-28) +クロ Dタ Πニル 50+250 100 100

(I- 29) +ク DDタ Dニル 50+250 100 100 表 3

供試化合物 有効成分処理濃度 実際の防除価 ） 防除価期待値 ）

(ppm)

(1-1) 50 100 ―

(1-2) 50 100 ―

(1-3) 50 100 ―

(1-4) 50 100 ―

(1-5) 50 100 ―

(1-6) 50 100 ―

(1-7) 50 100 ―

(1-8) 50 100 ―

(1-9) 50 100 ―

(1-10) 50 100 ―

(1-1 1) 50 100 ―

(1-12) 50 100 ―

(1-13) 50 100 ―

(1-14) 50 100 ―

(1-15) 50 100 ―

(1-16) 50 100 一

(1-17) 50 100 ―.

(1-18) 50 100 ―

(1-19) 50 100 ―

(1-20) 50 100 ―

(1-21) 50 100 ―

(1-22) 50 100 ―

(1-23) 50 100 ―

(1-24) 50 100 ―

(1-25) 50 100 ―

(1-26) 50 100 ―

(1-27) 50 100 ―

(1-28) 50 100 ―

(1-29) 50 100 ―

クロロタロニル 250 100 ― 産業上の利用可能性

本発明組成物は、 植物病害の防除に優れた効果を有し、 特にべと病、 疫病等の 藻菌 （卵菌） 類による植物病害の防除に優れた効果を示す。

Claims

請求の範囲

[式中、 Xは酸素原子又は硫黄原子を表し、

R¹は水素原子、ハロゲン原子、 C I— C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基、 C 2—C 4アルキニル基、 C 1一 C4アルコキシ 基、 C 1 _C 4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、

R²は水素原子、ハロゲン原子、 C 1—C4アルキル基、 C 1—C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基若しくは C 2 _C 4アルキニル基を表すか、 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3 _C 5ポリメチレン基若しくは 1， 3—ブタ ジェン— 1， 4 _ジィル基を表し、

R ³は水素原子、 C 1一 C 3アルキル基又はシァノ基を表し、

R⁴は C 1 _C 3アルキル基を表し、

R ⁵は C 1一 C 4アルキル基、 C 3— C 4アルケニル基又は C 3— C 4アルキニル 基を表す。]

で示されるアミド化合物と、 （I I) クロ口夕ロニルとを有効成分として含有する 殺菌組成物。

2. 式 （1) で示されるアミド化合物とクロ口夕ロニルとの混合割合が、 式 （1) で示されるアミド化合物 1重量部に対して、 クロ口夕ロニルが 0. 1〜 100重量部である請求項 1記載の殺菌組成物。

3. 式 （1) において、

Xが酸素原子又は硫黄原子であり、

R¹がハロゲン原子又は C 1 _C 2アルキル基であり、

R ²が水素原子、 ハロゲン原子若しくは C 1 _C 2アルキル基であるか、 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3— C4ポリメチレン基若しくは 1， 3—ブタ ジェン _ 1, 4—ジィル基であり、

R ³が水素原子であり、

尺⁴が〇 1—C 2アルキル基であり、

R ⁵が C 3アルキニル基である

請求項 1又は請求項 2記載の殺菌組成物。

4. 式 （1) において、

Xが酸素原子であり、

R¹が水素原子、 ハロゲン原子又は C 1一 C 2アルキル基であり、

R ²が水素原子若しくはハロゲン原子であるか、

又は R¹と R²とが一緒になつて C 3— C 4ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブ夕 ジェン— 1， 4—ジィル基であり、

R³がシァノ基であり、

4が〇 1一 C 2アルキル基であり、

R⁵が C 1— C 2アルキル基、 C 3アルケニル基又は C 3アルキニル基である 請求項 1又は請求項 2記載の殺菌組成物。

5. 式 （1) で示されるアミド化合物が、 N_ (4—クロ口ベンジル） ― 3— {3—メトキシー 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミド である請求項 1又は請求項 2記載の殺菌組成物。

6. 式 （1) で示されるアミド化合物が、 N_ { 1— (4—クロ口フエ二 ル） — 1—シァノメチル } 一 3— { 3—メトキシ _ 4一 （2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミドである請求項 1又は請求項 2記載の殺菌組成物。

7. (I) 式 （1)

[式中、 Xは酸素原子又は硫黄原子を表し， R¹は水素原子、 ハロゲン原子、 C I— C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基、 C 2— C 4アルキニル基、 C 1—C4アルコキシ 基、 C 1—C 4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、

R²は水素原子、ハロゲン原子、 C 1一 C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2 _C 4アルケニル基若しくは C 2— C 4アルキニル基を表すか、 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3— C 5ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブ夕 ジェン— 1, 4 _ジィル基を表し、

R³は水素原子、 C 1—C 3アルキル基又はシァノ基を表し、

R⁴は C 1— C 3アルキル基を表し、

R⁵«C 1 _C 4アルキル基、 C 3—C4アルケニル基又は C 3 _C 4アルキニル 基を表す。]

で示されるアミド化合物と、 （I I) クロ口夕ロニルの有効量を、 植物又は植物が 生育する土壌に施用する植物病害の防除方法。

8. 式 （1) で示されるアミド化合物とクロ口夕ロニルとの混合割合が、 式 （1) で示されるアミド化合物 1重量部に対して、 クロロタロニルが 0. 1〜 100重量部である請求項 7記載の植物病害の防除方法。

9. 式 （1) において、

Xが酸素原子又は硫黄原子であり、

R¹がハロゲン原子又は C 1一 C 2アルキル基であり、

R ²が水素原子、 ハロゲン原子若しくは C 1一 C 2アルキル基である力 又は R¹と R²とが一緒になつて C 3—C4ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブ夕 ジェン _ 1， 4一ジィル基であり、

R ³が水素原子であり、

R⁴が C 1一 C 2アルキル基であり、

R ⁵が C 3アルキニル基である

請求項 7又は請求項 8記載の植物病害の防除方法。

10. 式 （1) において、

Xが酸素原子であり、

R¹が水素原子、 ハロゲン原子又は C 1一 C 2アルキル基であり、 R ²が水素原子若しくはハ口ゲン原子であるか、

又は R¹と R²とが一緒になつて C 3— C 4ポリメチレン基若しくは 1， 3—ブ夕 ジェン— 1， 4—ジィル基であり、

R ³がシァノ基であり、

R⁴が C 1— C 2アルキル基であり、

1 ⁵が。 1一 C 2アルキル基、 C 3アルケニル基又は C 3アルキニル基である 請求項 7又は請求項 8記載の植物病害の防除方法。

11. 式 （1) で示されるアミド化合物が、 N— （4一クロ口ベンジル） —3— {3—メトキシ—4— (2—プロピニルォキシ） フエ二ル} プロパンアミ ドである請求項 7又は請求項 8記載の植物病害の防除方法。

12. 式 （1) で示されるアミド化合物が、 N— { 1 _ (4—クロ口フエ ニル） 一 1—シァノメチル } —3— {3—メトキシ—4 _ (2 _プロピニルォキ シ） フエ二ル} プロパンアミドである請求項 7又は請求項 8記載の植物病害の防 除方法。

13. 請求項 1から請求項 6いずれか 1項記載の組成物の有効量を、 植物 又は植物が生育する土壌に施用する植物病害の防除方法。

14. 植物病害防除のための請求項 1から請求項 6いずれか 1項記載の組 成物の使用。