殺菌組成物 技術分野
本発明は、 殺菌組成物、 特に藻菌 (卵菌) 類による植物病害の防除に優れた効 果を示す殺菌組成物に関するものである。 明
背景技術
従来より、 藻菌 (卵菌) 類等による植細物病害を防除するために数多くの殺菌剤 が開発されてきた。 しかしながら、 さらに高い効果を有する殺菌剤が常に求めら れている。 発明の開示
本発明は、
(I) 式 (1)
[式中、 Xは酸素原子又は硫黄原子を表し、
R1は水素原子、 ハロゲン原子、 〇 1ー04ァルキル基、 C 1—C4ハロアルキル 基、 C 2 _C 4アルケニル基、 C 2— C 4アルキニル基、 C I— C4アルコキシ 基、 C 1—C4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、
R2は水素原子、ハロゲン原子、 C 1一 C4アルキル基、 C I— C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基若しくは C 2— C 4アルキニル基を表すか、 又は R1と R2とが一緒になつて C 3— C 5ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブタ ジェン _1, 4一ジィル基を表し、
R3は水素原子、 C 1一 C 3アルキル基又はシァノ基を表し、
R4は C 1一 C 3アルキル基を表し、
R5¾C 1一 C 4アルキル基、 C 3— C 4アルケニル基又は C 3— C 4アルキニル
基を表す。]
で示されるアミド化合物 (以下、 化合物 (I) と記すこともある。) と、
(I I) 銅化合物 (以下、 化合物 (I I) と記すこともある。) とを有効成分とし て含有する殺菌組成物 (以下、 本発明組成物と記すこともある。) を提供する。 さらに、 本発明は化合物 (I) と化合物 (I I) との有効量を植物又は植物が 生育する土壌に施用する植物病害の防除方法を提供する。 まず、 化合物 (I) について説明する。
式 (1) において、
R1で示されるハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子が挙げられ、 C 1一 C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プ 口ピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c—プチル基及び t e r t—プチル基が挙げられ, C 1一 C 2アルキル基としては、 メチル基及びェ チル基が挙げられ、 C 1一 C 4ハロアルキル基としては、 例えばフルォロメチル 基、 ジフルォロメチル基及びトリフルォロメチル基が挙げられ、 C2— C4アル ケニル基としては、 例えばビエル基、 1ーメチルビニル基、 1一プロぺニル基、 2—プロぺニル基、 1ーメチル— 2—プロぺニル基、 2—メチルー 2—プロぺニ ル基、 2—ブテニル基及び 3—ブテニル基が挙げられ、 C 2— C 4アルキニル基 としては、 例えばェチェル基、 1_プロピニル基、 2—プロピエル基、 1ーメチ ルー 2—プロピニル基、 2—プチニル基及び 3—プチニル基が挙げられ、 C 1一 C4アルコキシ基としては、 メトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロ ポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s e c—ブトキシ基及び t e r t—ブ トキシ基が挙げられ、 C 1—C4ハロアルコキシ基としては、 例えばフルォロメ トキシ基、 ジフルォロメトキシ基、 トリフルォロメトキシ基、 2, 2, 2—トリ フルォロエトキシ基、 1, 1, 2, 2—テトラフルォロエトキシ基及び 2—フル ォロェトキシ基が挙げられる。
R2で示されるハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子が挙げられ、 C 1一 C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プ 口ピル基、 イソプロピル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基及び t e r t—プチル基が挙げられ、 C 1一 C 2アルキル基としては、 メチル基及びェ チル基が挙げられ、 C 1一 C4ハロアルキル基としては、 例えばフルォロメチル 基、 ジフルォロメチル基及びトリフルォロメチル基が挙げられ、 2—04ァル
ケニル基としては、 例えばビニル基、 1ーメチルビニル基、 1一プロぺニル基、
2—プロぺニル基、 1—メチル— 2—プロぺニル基、 2—メチル—2—プロぺニ ル基、 2—ブテニル基及び 3—ブテニル基が挙げられ、 C 2— C 4アルキニル基 としては、 例えばェチニル基、 1—プロピニル基、 2—プロピニル基、 1ーメチ ルー 2—プロピニル基、 2—プチニル基及び 3—プチニル基が挙げられる。
R 1 と R 2 とが一緒になつた C 3— C 5ポリメチレン基としては、 トリメチレン 基、 テトラメチレン基及びペンタメチレン基が挙げられ、 C 3— C 4ポリメチレ ン基としては、 トリメチレン基及びテトラメチレン基が挙げられる。
R 3で示される C 1一 C 3アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基及びィソプロピル基が挙げられる。
R 4で示される C 1一 C 3アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基及びイソプロピル基が挙げられ、 C 1一 C 2アルキル基としては、 メチル基及 びェチル基が挙げられる。
R 5で示される C 1— C 4アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 プロピル 基、 イソプロピル基、 プチル基、 イソブチル基、 s e c一ブチル基及び t e r t 一ブチル基が挙げられ、 C I— C 2アルキル基としては、 メチル基及びェチル基 が挙げられ、 C 3—C 4アルケニル基としては、 例えば 2—プロぺニル基、 1一 メチルー 2—プロぺニル基、 2—メチルー 2—プロぺニル基が挙げられ、 C 3ァ ルケニル基としては、 2 _プロぺニル基が挙げられ、 C 3— C 4アルキニル基と しては、 2—プロピニル基、 1—メチルー 2—プロピニル基、 2—ブチニル基、
3—プチニル基が挙げられる、 C 3アルキニル基としては、 2—プロピニル基が 挙げられる。 化合物 (I ) の態様としては、 例えば、 式 (1 ) において、 Xが酸素原子又は 硫黄原子であり、 R 1がハロゲン原子又は C 1一 C 2アルキル基であり、 R 2が水 素原子、 ハロゲン原子若しくは C 1一 C 2アルキル基であるか、 又は R 1と R 2と がー緖になって C 3—C 4ポリメチレン基若しくは 1 , 3—ブタジエン一 1, 4 一ジィル基であり、 R 3が水素原子であり、 R 4が C 1一 C 2アルキル基であり、 R 5が C 3アルキニル基であるアミド化合物;及び、 式 (1 ) において、 Xが酸素 原子であり、 R 1が水素原子、ハロゲン原子又は C 1—C 2アルキル基であり、 R 2が水素原子若しくはハロゲン原子であるか、 又は R 1と R 2とが一緒になつて C 3— C 4ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブタジエン— 1 , 4一ジィル基であり、
R3がシァノ基であり、 R4が C 1一 C 2アルキル基であり、 R5が C I— C2ァ ルキル基、 C 3アルケニル基又は C 3アルキニル基であるアミド化合物が挙げら れる。 化合物 (I) の具体例を化合物番号と共に表 1に示す。
TD 3
2 I ϋ _ 八一 4
表 1
化合物 (I) のうち、 Xが酸素原子である式 (2— 1) で示される化合物及び X が硫黄原子である式 (2— 2) で示される化合物は、 例えば下記のスキームに従 つて製造することができる。
[式中、
R1は水素原子、ハロゲン原子、 C I— C4アルキル基、 C 1—C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基、 C 2— C 4アルキニル基、 C 1一 C4アルコキシ
基、 C 1—C4ハロアルコキシ基又はシァノ基を表し、
R 2は水素原子、 ハロゲン原子、 。 1ーじ4ァルキル基、 C 1一 C4ハロアルキル 基、 C 2— C 4アルケニル基若しくは C 2— C 4アルキニル基を表すか、 又は R1と R2とが一緒になつて C 3—C 5ポリメチレン基若しくは 1, 3—ブタ ジェン一 1, 4一ジィル基を表し、
R3は水素原子、 C 1一 C 3アルキル基又はシァノ基を表し、
R4は C 1一 C 3アルキル基を表し、
R 5は C 1一 C 4アルキル基、 C3-C4アルケニル基又は C 3— C4アルキニル 基を表し、
R6 はメチル基、 ェチル基又はプロピル基を表し、
L1 は塩素原子又は臭素原子を表し、 L2 はハロゲン原子を表す。] 工程 ((1) — 1)
式 (5) で示される化合物は、 式 (3) で示される化合物と式 (4) で示され る化合物とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は、 溶媒の存在下又は非存在下、 通常塩基の存在下で行われる。 当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4—ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r tーブチルメチルェ一 テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、 トリ ェチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデックー 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0〕 ノン一 5— ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4一ジメチルァミノピリジン等の含窒素 芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (3) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜 10モルの割合、 式 (4) で示される化合物が通常 1〜 5モルの 割合である。
当該反応の反応温度は、 通常 0〜1 0 0 °Cの範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 (5 ) で示される化合物を単離する ことができる。 単離された式 (5 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 ((1 ) 一 2 )
式 (7 ) で示される化合物は、 式 (5 ) で示される化合物と式 (6 ) で示され る化合物を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、 溶媒の存在下、 塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコ一ルジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等 のスルホキシド類、 水及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、 ナト リウムメトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム— t e r t —ブトキシド等 の金属アルコキシドが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (5 ) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜 1 0モルの割合、 式 (6 ) で示される化合物が通常 1〜 5モルの 割合である。
当該反応の反応温度は、 通常一 2 0〜 1 0 0 °Cの範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 (7 ) で示される化合物を単離する ことができる。 単離された式 (7 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 ((1 ) —3 )
式 (8 ) で示される化合物は、 水素化触媒の存在下、 式 (7 ) で示される化合 物と水素とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は通常水素雰囲気下、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えばメタノール、 エタノール、 プロパ ノール等のアルコール類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 テトラヒド 口フラン、 1 , 4一ジォキサン等のェ一テル類及びこれらの混合物が挙げられる。 当該反応に用いられる水素化触媒としては、 例えばパラジウム炭素、 水酸化パ ラジウム、 ラネ一ニッケル ®、 酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる水素化触媒の量は、 式 (7 ) で示される化合物 1モルに 対して通常 0 . 0 0 1〜0 . 5モルの割合である。
当該反応は、 通常 1〜1 0 0気圧の水素雰囲気下で行われる。 '
当該反応は、 必要に応じて酸 (塩酸等) の存在下で行うこともできる。
当該反応の反応温度は通常一 2 0〜 1 0 0 °Cの範囲であり、反応時間は通常 0 .
1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物を濾過し、 濾液を乾燥、 濃縮する等の後処理操作を 行うことにより、 式 (8 ) で示される化合物を単離することができる。 単離され た式 (8 ) で示される化合物はクロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさら に精製することもできる。 工程 ((1 ) 一 4 )
式 ( 1 0 ) で示される化合物は、 式 ( 8 ) で示される化合物と式 ( 9 ) で示さ れる化合物とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は、 溶媒の存在下又は非存在下、 通常塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1, 8 _ジァザ
ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデックー 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン _5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4ージメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (8) で示される化合物 1モルに対して 塩基が通常 1〜 10モルの割合、 式 (9) で示される化合物が通常 1〜 5モルの 割合である。
当該反応の反応温度は、 通常 0〜100°Cの範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、 濾液 を濃縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 (10) で示される化合物を単 離することができる。 単離された式 (10) で示される化合物は、 蒸留、 クロマ トグラフィー、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。 工程 ((1) 一 5)
式(11)で示される化合物は式(10)で示される化合物を塩基の存在下で、 水と反応させることにより製造することができる。
当該反応は通常水及び有機溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる有機溶媒としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラ ヒドロフラン、 エチレングリコールジメチルェ一テル、 t e r t一ブチルメチル エーテル等のエーテル類、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口べ ンゼン等のハロゲン化炭化水素類、 ァセトニトリル、 プチロニトリル等の二トリ ル類、 メタノール、 エタノール、 プロパノール等のアルコール類及びこれらの混 合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば水酸化リチウム、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基の量は、 式 (10) で示される化合物 1モルに対し て、 通常 1〜10モルの割合である。
当該反応の反応温度は、 通常 0〜150°Cの範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物に酸性水 (塩酸等) を加えて有機溶媒抽出し、 有機 層を乾燥、 濃縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 (11) で示される化 合物を単離することができる。 単離された式 (11) で示される化合物は、 クロ
マトグラフィー、 再結晶等によりさらに精製することもできるが、 そのまま次の 工程の反応に用いることもできる。 工程 ( (1)一 6 )
式 (1 2 ) で示される化合物は、 式 (1 1 ) で示される化合物と塩素化剤とを 反応させることにより製造することができる。
当該反応は溶媒の存在下又は非存在下で行われる。 当該反応に用いられる溶媒 としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラヒドロフラン、 エチレングリコ一 ルジメチルェ一テル、 t e r t一ブチルメチルエーテル等のエーテル類、 へキサ ン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 トルエン、 キシレン等の芳香族 炭化水素類、 ク口口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙 げられる。
当該反応に用いられる塩素化剤としては、 例えば塩化チォニル、 塩化ォキサリ ル及びォキシ塩化リンが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (1 1 ) で示される化合物 1モルに対 して、 塩素化剤が通常 1〜 1 0 0モルの割合で用いられる。
当該反応の反応温度は通常 3 0〜1 5 0 °Cの範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、 式 ( 1 2 ) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (1 2 ) で示 される化合物はそのまま次の工程の反応に用いられる。 工程 ((1 ) - 7 )
式 (2— 1 ) で示される化合物は、 式 (1 2 ) で示される化合物に、 式 (1 3 ) で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、 通常溶媒の存在下、 塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1 , 4—ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t一ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス
ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1, 8—ジァザ ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデックー 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4ージメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (12) で示される化合物 1モルに対し て塩基が通常 1〜 10モルの割合、 式 (13) で示される化合物が通常 1〜5モ ルの割合である。
当該反応の反応温度は、 通常一 20~100°Cの範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。
反応終了後は、 (i) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 (希塩酸等) 並びに Z若しくは塩基性水 (炭酸水素ナトリウム水 溶液等) で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は (i i) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 (2— 1) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (2- 1) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 ((1) 一 8)
式 (2— 1) で示される化合物は、 式 (1 1) で示される化合物に脱水剤 (dehydrating agent) の存在下で、 (13) で示される化合物を反応させること により、 製造することもできる。
当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば N, N—ジメチルホルムアミド等 の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、 ピリジン、 キノリン 等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。
当該反応に用いられる脱水剤としては、 1ーェチルー 3— (3—ジメチルアミ ノプロピル) カルポジイミド塩酸塩 (以下、 WSCと記す)、 1, 3—ジシクロへ キシルカルポジィミド等のカルポジィミド類があげられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (11) で示される化合物 1モルに対し て、 式 (13) で示される化合物が通常 1〜3モルの割合であり、 脱水剤が通常
1〜 5モルの割合である。
当該反応の反応温度は、 通常 0〜 1 4 0 °Cの範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 (i ) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 (希塩酸等) 並びに Z若しくは塩基性水 (炭酸水素ナトリウム水 溶液等) で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は (i i ) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 (2— 1 ) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 ( 2 - 1 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 ( (1)一 9 )
式 (2— 2 ) で示される化合物は式 ( 2 - 1 ) で示される化合物と 2 , 4ービ ス ( 4—メトキシフエ二ル) — 1, 3—ジチア— 2, 4—ジホスフエタン— 2, 4一ジスルフィド (以下、 ローソン試薬と記す。) とを反応させることにより製造 することができる。
当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1, 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t一ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 ァセトニトリル、 プチロニトリル等の二トリル類、 ジメチルスルホキシド 等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられるローソン試薬の量は、 式 (2— 1 ) で示される化合物 1 モルに対して通常 1〜 1 0モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常 5 0〜 1 5 0 °Cの範囲であり、反応時間は通常 0 · 5〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物に水を注加して有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃 縮する等の後処理操作を行うことにより、 式 (2— 2 ) で示される化合物を単離 することができる。 単離された式 (2— 2 ) で示される化合物はクロマトグラフ ィ一、 再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
式 (2— 3) で示される化合物は、 下記のスキームに従って製造する さる。
(2-3)
[式中、 R1 、 R2 、 R4及び R5 は前記と同じ意味を表す。] 工程 ((2) — 1)
式 ( 15) で示される化合物は、 例えば T e t r ahe d r on Le t t e r s, vo l . 25, No. 41, pp.4583— 4586, 1984又は米国 特許 US 4041045号に記載された化合物であるか又はこれらの文献に記載 された方法に準じて製造することができる。 式 (15) で示される化合物は単離 した後に次工程の反応に用いることができるが、 単離することなく次の工程の反 応に使用することもできる。 また、 式 (15) で示される化合物の塩酸塩の形態 で単離したものを次工程の反応に使用することもできる。 工程 ((2) — 2)
式 (2— 3) で示される化合物は、 式 (11) で示される化合物に脱水剤の存 在下で式 (15) で示される化合物を反応させることにより、 製造することがで きる。
当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば N, N—ジメチルホルムアミド等 の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、 ピリジン、 キノリン 等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。
当該反応に用いられる脱水剤としては、 WS C、 1 , 3—ジシクロへキシルカ ルポジイミド等のカルポジイミド類があげられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (1 1 ) で示される化合物 1モルに対し て、 式 (1 5 ) で示される化合物が通常 1〜 3モルの割合であり、 脱水剤が通常 1〜 5モルの割合である。
当該反応の反応温度は、 通常 0〜1 4 0 °Cの範囲であり、 反応時間は通常 0 . 1〜2 4時間の範囲である。
反応終了後は、 (i ) 反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 (希塩酸等) 並びに/若しくは塩基性水 (炭酸水素ナトリウム水 溶液等) で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は (i i ) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 (2— 3 ) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 ( 2 - 3 ) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 工程 ((2 ) - 3 )
式 (2— 3 ) で示される化合物は、 式 (1 5 ) で示される化合物に塩基の存在 下で、 (1 2 ) で示される化合物を反応させることにより製造することもできる。 当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えば 1 , 4一ジォキサン、 テトラヒド 口フラン、 エチレングリコールジメチルエーテル、 t e r t—ブチルメチルエー テル等のエーテル類、 へキサン、 ヘプタン、 オクタン等の脂肪族炭化水素類、 ト ルェン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水 素類、 酢酸ェチル、 酢酸ブチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 プチロニトリ ル等の二トリル類、 N, N—ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、 ジメチルス ルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等 の炭酸塩類、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 1 , 8—ジァザ
ビシクロ [5. 4. 0] ゥンデック一 7—ェン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン— 5—ェン等の第 3級ァミン類及びピリジン、 4ージメチルァミノ ピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (12) で示される化合物 1モルに対し て塩基が通常 1〜10モルの割合、 式 (15) で示される化合物が通常 1〜5モ ルの割合である。
当該反応の反応温度は、 通常— 20〜100°Cの範囲であり、 反応時間は通常 0. 1〜24時間の範囲である。
反応終了後は、 U)反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、 有機層を必要 に応じて酸性水 (希塩酸等) 並びに Z若しくは塩基性水 (炭酸水素ナトリウム水 溶液等) で洗浄してから、 乾燥、 濃縮する、 又は ( i i) 反応混合物に少量の水 を加えてから減圧下濃縮し、 得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うこと により、 式 (2— 3) で示される化合物を単離することができる。 単離された式 (2— 3) で示される化合物は、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によりさ らに精製することもできる。 式 (13) で示される化合物は、 例えば式 (16) で示される化合物をシアン 化物、 ァンモニゥム塩及びァンモニァと反応させることにより製造することがで きる。
(16) (13)
中、 R1及び R2は前記と同じ意味を表す。]
当該反応は、 通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、 例えばメタノール、 エタノール、 2—プ ロバノール等のアルコール類、 水及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられるシアン化合物としては、 例えばシアン化ナトリウム、 シ アン化カリウムが挙げられる。
当該反応に用いられるアンモニゥム塩としては、 例えば塩化アンモニゥム、 臭 化アンモニゥムが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、 式 (16) で示される化合物 1モルに対し て、 シアン化物が通常 1〜5モルの割合、 アンモニゥム塩が通常 1〜 5モルの割 合、 アンモニアが通常 1モル〜大過剰の割合である。
当該反応の反応温度は通常一 10〜100°Cの範囲であり、 反応時間は通常 1 〜 50時間の範囲である。
反応終了後は、 反応混合物に有機溶媒を加えて抽出し、 有機層を濃縮する等の 操作を行うことにより、 式 (13) で示される化合物を単離することができる。 式 (13) で示される化合物に有機溶媒及び塩酸を加えて生じる結晶を濾過によ り集めることで式 (13) で示される化合物の塩酸塩を単離することもできる。 以下、 本発明組成物において用いられる化合物 (I ) の製造につきさらに詳し く説明する。 製造例 1 〔化合物 (I一 1) の製造例〕
3- (4ーヒドロキシー 3—メトキシフエ二ル) アクリル酸 50 g、 5%パラ ジゥム炭素 0. 5 g、 36%塩酸約 0. 05 g、 エタノール 250ml及びテトラ ヒドロフラン 100mlを混合し、 水素雰囲気下で撹拌した。 水素ガスの吸収が停 止した後、 反応混合物を濾過し、 濾液を減圧下濃縮することにより、 3— (4- ヒドロキシー 3—メトキシフエ二ル) プロピオン酸 52 gを得た。
3— (4ーヒドロキシー 3—メトキシフエニル) プロピオン酸
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 6.83 (1H, dd, J = 7.3Hz、 0.8Hz) , 6.70-6.81 (2Η, m) , 3.86 (3Η, s) , 2.88 (2H, t, J = 7.6Hz) , 2.65 (2H, t, J = 7.6Hz)
3— (4ーヒドロキシー 3—メトキシフエ二ル) プロピオン酸 50 g、 臭化プ 口パルギル 50ml、 炭酸カリウム 88 g及びァセトニトリル 50 Oml を混合し、 80°Cで 3時間撹拌した。 その後、 反応混合物を室温付近まで放冷し、 酢酸ェチ ルを加えて濾過した。 濾液を減圧下濃縮することにより、 3— { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル 67 gを 得た。
3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 6.96 (1H, d, J = 7.8Hz) , 6.68-6.75 (2H,
m) , 4.73 (2H, d, J = 2.2Hz) , 4.68 (2H, d, J = 2.2Hz) , 3.87 (3H, s) , 2.93 (2H, t , J = 7.3Hz) , 2.67 (2H, , t, J = 7.3Hz) , 2.47-2.50 (2H, m)
3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 2—プロピニル 67 g、 水酸化リチウム 8. 08 g、 テトラヒドロフラン 400 ml及び水 200mlを混合し、 65 °Cで 3時間撹拌した。 その後、 反応混合物を室 温付近まで放冷してから水を加え、 減圧下濃縮した。 残渣に 5%塩酸を加え、 ク ロロホルムで 3回抽出した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃 縮した。 残渣をへキサンで洗浄することにより、 3_ {3—メトキシー4一 (2 一プロピエルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 51 gを得た。
3 - {3—メトキシ_4_ (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 6.96 (1H, d, J = 8.2Hz) , 6.73-6.75 (2H, m) , 4.73 (2Η, d, J = 2.4Hz) , 3.85 (3H, s) , 2.91 (2H, t, J = 8Hz) , 2.67 (2H, t, J = 8Hz) , 2.49 (1H, t, J = 2.4Hz)
3— {3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 12. 7 g、 塩化チォニル 4. 3ml、 トルエン 100 ml及び N, N—ジメチルホ ルムアミド約 0. 05 gを混合し、 80°Cで 30分間撹拌した。 その後、 室温付 近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮することにより、 3— { 3—メトキシー 4 - (2—プロピニルォキシ) フエ二ル}プロピオン酸塩化物 14. 6 gを得た。
3 - { 3—メトキシ—4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 6.97 (1H, d , J = 8.8Hz) , 6.72-6.74 (2H, m) , 4.73 (2H, d, J = 2.4Hz) , 3.87 (3H, s) , 3.19 (2H, t, J = 7.2Hz) , 2.99 (2H, t, J = 7.2Hz) , 2.49 (1H, t, J = 2.4Hz)
3 - { 3—メトキシー 4 _ (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 200mg、 4—メチルベンジルァミン 99mg、 トリェチルァミン 0. 45m l及びテトラヒドロフラン 5m lを混合し、 室温で 1時間攪拌した。 その 後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽和炭 酸水素ナ卜リゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製することにより、 N_ (4—メチルベンジル) 一 3— { 3—メトキシー 4一 (2 —プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 2 04mgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.11 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.05 (2H, d, J
= 8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.71-6.75 (2H, m), 5.53 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J-2.4 Hz), 4.36 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.50 (3H, m), 2.32 (3H, s) 製造例 2 〔化合物 (I一 2) の製造例〕
3— { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 6 32mg、 3, 4一ジメチルペンジルァミン 3 3 8mg、 トリェチルァ ミン 3 7 9mg及びテトラヒドロフラン 7m 1を混合し、室温で 1時間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽 和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗浄して N— (3, 4一ジメチ ルベンジル) 一 3— { 3—メトキシ一 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 8 3 Omgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 7.06 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.88-7.00 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 1.9Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.0Hz, 1.9 Hz), 5.51 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.44-2.51 (3H, m), 2.23 (6H, s) 製造例 3 〔化合物 (I一 3) の製造例〕
N— (4一メチルベンジル) 一 3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォ キシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 40 g、 口一ソン試薬 0. 5 3 g及びテト ラヒドロフラン 1 Om lを混合し、 6 5 °Cで 3時間攪拌した。 その後、 反応混合 物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、 N— (4一メチルベンジル) ― 3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンチオア ミド 0. 3 8 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.12 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.91-7.02 (3H,
m), 6.92 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.75 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2 Hz), 4.66 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.82 (3H, s), · 3.08 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.48 (1H, t, J = 2 Hz), 2.33 (3H, s) 製造例 4 〔化合物 (I一 4) の製造例〕
N— (3, 4—ジメチルベンジル) 一 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピ ニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 43 gと口一ソン試薬 0. 3 6 gと から製造例 3と同様の方法で、 N— (3, 4—ジメチルペンジル) _ 3— { 3 - メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンチオアミド) 34 5 mgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, br.s), 6.84-6.96 (3H, in), 6.76 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.63 (2H, d, J=4.8 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.43 (3H, s), 2.23 (3H, s) 製造例 5 〔化合物 (I一 5) の製造例〕
2—アミノー 2—フエ二ルァセトニトリル塩酸塩 0. 3 3 g、 ジイソプロピル ェチルァミン 0. 8 8ml及びテトラヒドロフラン 1 Omlとを混合し、 0〜5°Cで 3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 5 0 gとテトラヒドロフラン 3 mlの混合液を加え、 次いで室温で 1時間 撹拌した。 その後、 反応混合物を減圧下濃縮し、 残渣に水を加え、 酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩 水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムで精製することにより、 N- (1 _フエニル一 1—シァノメチル) — 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 3 9 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.38-7.41 (3H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 6.10 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.80 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.48-2.62 (3H, m)
製造例 6 〔化合物 (I一 6) の製造例〕
4一メチルベンズアルデヒド 5. 0 gから製造例 1 6と同様の方法で 2—アミ ノ— 2— (4一メチルフエニル) ァセトニトリル塩酸塩 2. 2 gを得た。
Ή-NMR (CD3 S0CD3 , TMS) デルタ (ppm): 9.51 (3H, br.s), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.90 (1H, s), 2.35 (3H, s)
2—アミノー 2— (4—メチルフエニル) ァセトニトリル塩酸塩 0. 40 gと 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 5 0 gとを反応させることにより、 N— { 1— (4—メチルフエニル) 一 1一シァノメチル } - 3 - { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フ ェニル } プロパンアミド 0. 54 gを得た。
Ή-NMR (CDC", TMS) デル夕 (ppm): 7.19-7.23 (4H, m), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.75 (1H, br.d, J = 8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J = 2.2 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.60 (3H, m), 2.36 (3H, s) 製造例 7 〔化合物 (I一 7) の製造例〕
2—アミノー 2— (4—メチルフエニル) ァセトニトリル塩酸塩 0. 2 7 g、 3— ( 3—メトキシ— 4一エトキシフエニル) プロピオン酸 0. 3 0 g及びピリ ジン 5. 8m lを混合し、 この混合物に WS C 244mgを加え、 室温で 1. 5 時間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を 5 %塩酸、 水及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減 圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し N— { 1一(4 一メチルフエニル) 一 1—シァノメチル } 一 3— (3—メトキシー 4ーエトキシ フエニル) プロパンアミド 0. 24 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.17-7.22 (4H, ni), 6.77 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.67-6.70 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.75 (1H, br.d, J = 7.9 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.46-2.59 (2H, m), 2.36 (3H, s), 1.45 (3H, t, J = 7.1 Hz) 製造例 8 〔化合物 (I一 8) の製造例〕
3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 30 gと 4一ェチルベンジルァミン 0. 16 gとを製造例 2と同様の 方法で反応させることにより、 N— (4一ェチルベンジル) 一 3— {3—メトキ シ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル}プロパンアミド 0. 40 gを得た。 Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.08-7.15 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.72-6.75 (2H, m), 5.55 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.37 (2H, d, J = 5.6 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.63 (2H, q, J = 7 Hz), 2.47-2.50 (3H, m), 1.22 (3H, t, J = 7 Hz) 製造例 9 〔化合物 (I一 9) の製造例〕
4一ェチルベンズアルデヒド 0. 53 g、 トリメチルシリルシアニド 0. 55 ml及びヨウ化亜鉛 0. 03 gを混合し、室温で 1 5分間撹拌した後、ここに 10% アンモニアのメタノール溶液 IDIIを加え、 4 0°Cで 2時間撹拌した。 室温まで放 冷した反応混合物を減圧下濃縮し、 得られた残渣にジィソプロピルェチルァミン 0. 68ml及びテトラヒドロフラン 10mlを加え、 ここに 3— { 3—メトキシ一 4— (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸塩化物 0. 50 gとテト ラヒドロフラン 3mlとの混合溶液を 0〜5°Cで加え、 室温で 1時間撹拌した。 そ の後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで 精製することにより、 N— { 1一 (4—ェチルフエニル) — 1—シァノメチル } —3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 7 3 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.20-7.25 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70-6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.46-2.58 (3H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.6 Hz) 製造例 10 〔化合物 (I一 10) の製造例〕
3— {3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 200mg、 4一クロ口ベンジルァミン 1 12mg、トリェチルァミン 0. 17m 1及びテ卜ラヒドロフラン 5mlを混合し、 室温で 30分間攙拌した。 その
後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗浄することにより、 N— (4—ク ロロベンジル) - 3 - { 3ーメ卜キシー 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 2 1 2mgを得た。
^-NMR (CDC13, TMS) デルタ ( ριη): 7.25-7.27 (2H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.71-6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.5 Hz), 4.36 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.45-2.52 (3H, m) 製造例 1 1 〔化合物 (I一 1 1) の製造例〕
3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 3 0 Omgと 3, 4—ジクロ口ベンジルァミン 20 9mgとを製造例 1 0 と同様の方法で反応させることにより、 N— (3, 4—ジクロロベンジル) — 3 一 { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 4 3 Omgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.35 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 1.9Hz), 6.93-6.99 (2H, m), 6.71-6.74 (2H, m), 5.64 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 6.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48-2.54 (3H, m) 製造例 1 2 〔化合物 (I一 1 2) の製造例〕
3— { 3—エトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 8 1 g、 4—クロ口ベンジルァミン 0. 46 g、 トリェチルァミン 0. 64m 1及びテトラヒドロフラン 1 Oml とを混合し、 室温で 2 0分間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽 和炭酸水素ナ卜リゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、 N— (4一クロ口ベンジル) — 3— { 3—エトキシ一 4一 (2 一プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 7 9 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.24-7.26 (2H, m), 7.04-7.06 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70-6.74 (2H, i), 5.60 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.35 (2H, d, J-5.8 Hz), 4.02 (2H, q, J = 7 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.27-2.51 (3H, m) , 1.42 (3H, t, J = 7 Hz) 製造例 1 3 〔化合物 (I一 1 3) の製造例〕
N— (4—クロ口ベンジル) 一 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォ キシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 5 9 g、 ローソン試薬 0. 6 7 g及びテト ラヒドロフラン 1 Om lを混合し、 6 5 °Cで 3時間攪拌した。 その後、 反応混合 物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 3 %水酸化ナトリウム水、 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食 塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、 N— (4—クロ口べ ンジル) _ 3— { 3—メ卜キシー 4— (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロ パンチオアミド 0. 59 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.26-7.29 (2H, m), 6.99-7.06 (3H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.70-6.75 (2H, in), 4.73 (2H, d, J = 2 Hz), 4.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.82 (3H, s), 3.09 (2H, t, 1 = 7.2 Hz), 2.97 (2H, t, 1 = 1.2 Hz), 2.49 (1H, t, J = 2 Hz) 製造例 14 〔化合物 (I一 14) の製造例〕
N- (3, 4ージクロ口ベンジル) 一 3— { 3—メトキシ一 4— (2—プロピ ニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 40 g、 ローソン試薬 0. 45 g及 びテトラヒドロフラン 1 5m 1を混合し、 6 5°Cで 3時間攪拌した。 その後、 反 応混合物を冷却し、 水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した後、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す ることにより、 N— (3, 4ージクロ口ベンジル) 一 3— {3—メトキシ一 4一 (2—プロピエルォキシ) フエ二ル} プロパンチオアミド 0. 42 gを得た。 Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.34 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J
= 2.2 Hz), 7.12 (1H, br.s), 6.89-6.99 (2H, m), 6.71-6.75 (2H, m)4.70-
4.73 (4H, m), 3.82 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.49 (1H, t, J = 2.1 Hz) 製造例 15 〔化合物 (I一 15) の製造例〕
N— (4—クロ口ベンジル) 一 3— { 3—エトキシー 4一 (2—プロピニルォキ シ) フエ二ル} プロパンアミド 425mgと口一ソン試薬 33 Omgとを製造例 13と同様の方法で反応させることにより、 N— (4—クロ口ベンジル) 一 3— { 3—エトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンチオアミド 36 Omgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.41 (1H, br.s), 7.25 (2H, d, J = 8. Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = l.9 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.67-4.71 (4H, in), 3.99 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.48 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.40 (3H, t, J = 6.9 Hz) 製造例 16 〔化合物 (I一 16) の製造例〕
塩化アンモニゥム 22 g、 シアン化ナトリウム 12 g及び 28%アンモニア水 溶液 30 Om 1を混合し、 0°Cで 4一クロ口べンズアルデヒド 30 gを徐々に加 えた。 反応混合物を 0°Cで 1時間、 室温で 8時間撹拌した後、 反応混合物に水を 加え、 クロ口ホルムで抽出した。 有機層を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 し、 減圧下濃縮した。 得られた残渣をァセトニトリル 30 Omlに溶解し、 0で で 36%塩酸 25mlを徐々に混合した。 生成した固体を濾集し、 ァセトニトリ ル、 t e r t一ブチルメチルエーテル及びへキサンで洗浄した後、 減圧下で乾燥 することにより、 2—アミノー 2— (4一クロ口フエニル) ァセトニトリル塩酸 塩 23 gを得た。
Ή-NMR (CD3 S0CD3 , TMS) デルタ (ppm): 9.54 (3H, br.s), 7.68-7.72 (2H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 5.98 (1H, s) 2—ァミノ— 2— (4—クロ口フエニル) ァセトニトリル塩酸塩 8. O g、 ジ イソプロプルェチルァミン 17ml及びテ卜ラヒドロフラン 15 Omlを混合し、 ここに 0〜5°Cで 3— {3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル}
プロピオン酸塩化物 8. 3 gとテトラヒドロフラン 30mlとの混合物を加え、 室温で 1時間攪拌した。 その後、 反応混合物を減圧下濃縮した。 残渣に水を加え 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 及び飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して N— { 1 - (4- クロ口フエニル) 一 1一シァノメチル } 一 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロ ピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 8. 6 gを得た。
Ή-NMR (CD3 S0CD3 , TMS) デルタ (ppm): 7.35-7.38 (2H, m) , 7.22-7.24 (2H, m) , 6.94 (1Η, d, J=7.8Hz), 6.69-6.72 (2H, in), 6.08 (1H, d, J=8.5Hz), 5.87 (1H, br. d, J=8.5Hz), 4.73 (2H, d, J=2.4Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.3Hz), 2.48-2.63 (3H, m) 製造例 17 〔化合物 (I一 17) の製造例〕
2—アミノー 2— (4—クロ口フエニル) ァセトニトリル塩酸塩 406mgと 3- (3—メトキシー 4—エトキシフエニル) プロピオン酸 448mgとを製造 例 7と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1一 (4一クロ口フエニル) — 1—シァノメチル } 一 3— (3—メトキシー 4一エトキシフエニル) プロパン アミド 300mgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.20-7.37 (4H, m), 6.65-6.78 (3H, m), 6.09 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.06 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.83 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.45-2.64 (2H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.0 Hz) 製造例 18 〔化合物 (I_18) の製造例〕
3 - { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 20 Omgと 4一ブロモベンジルァミン塩酸塩 176mgとトリエチルァ ミン 29m 1及びテトラヒドロフラン 5mlを混合し、 室温で 30分間攪拌し た。その後、反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 5%塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をへキサンで洗浄することにより、 N— (4 —ブロモベンジル) — 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ) フエ 二ル} プロパンアミド 1 7 7mgを得た。
Ή-N R (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.41 (2H, d, J = 8 Hz), 7.00 (2H, d, J =8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.71-6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.8 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J =7.5 Hz), 2.49-2.52 (3H, m) 製造例 1 9 〔化合物 (I一 1 9) の製造例〕
N- (4一ブロモベンジル) 一 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォ キシ) フエ二ル} プロパンアミド 6 6 Omgと口一ソン試薬 43 5mgとを製造 例 1 3と同様の方法で反応させることにより、 N— (4—ブロモベンジル) _ 3 一 { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンチォアミ ド 46 3mgを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.39-7.43 (2H, m), 7.28 (1H, br.s), 6.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.74 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 2.0 Hz), 4.71 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.68 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.79 (3H, s), 3.07 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.49 (1H, t, J = 2.4 Hz) 製造例 2 0 〔化合物 (I一 20) の製造例〕
4—ブロムべンズアルデヒド 5. O gから 2—アミノー 2— (4一ブロムフエ ニル) ァセトニトリル塩酸塩 1. 5 gを得た。
Ή-N R (CD3 S0CD3 , TMS) デル夕 (ppm): 9.49 (3H, br.s), 7.75-7.77 (2H, m), 7.61 -7.64 (2H, m), 5.96 (1H, s)
2—アミノー 2— (4一ブロモフエニル) ァセトニトリル塩酸塩 0. 7 3 gと 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸塩 化物 0. 5 O gとを製造例 5と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1一 (4一ブロモフエニル) 一 1—シァノメチル } — 3— { 3—メ卜キシー 4一 (2 —プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 6 7 gを得た。
【H—丽 R (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 7.50-7.54 (2H, m), 7.15-7.17 (2H, m),
6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.69— 6.71 (2H, m), 6.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.92
(1H, br.d), 4.74 (2H, d, J = 2.2 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.47-2.62 (3H, m) 製造例 2 1 〔化合物 (I一 2 1) の製造例〕
2—アミノー 2— (4—ブロムフエニル) ァセトニトリル塩酸塩 0. 3 6 gと 3— (3—メトキシ— 4一エトキシフエニル) プロピオン酸 0. .3 0 gとを製造 例 7と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1— (4—ブロムフエニル) 一 1一シァノメチル } 一 3— (3—メトキシ— 4一エトキシフエニル) プロパン アミド 0. 34 gを得た。
•H-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppin): 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.66-6.70 (2H, m), 6.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.79 (1H, br.d J = 8.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.47-2.63 (2H, m), 1.46 (3H, t, J = 7.1 Hz) 製造例 22 〔化合物 (I一 22) の製造例〕
塩化アルミニウム 3 1 g及び塩化メチレン 1 5 Omlの混合物を氷冷し、 ェチル ォキザリルクロライド 3 0 gを混合し、 氷冷下で 3 0分間撹拌した。 得られた混 合物を、 インダン 22 g及び塩化メチレン 2 0 Omlの混合物に氷冷下で徐々に加 え室温で 1時間撹拌した。
その後、 反応混合物を氷水に徐々に注加し、 有機層を分液した。 有機層を水で洗 浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮することにより、 インダン一 5 _ィル—ォキソ酢酸ェチルの粗生成物 3 7 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 7.84 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.1 Hz), 2.95-2.99 (4H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 1.42 (3H, t, J=7.1 Hz) インダン— 5—ィルォキソ酢酸ェチルエステルの粗生成物 2 5 g、 水素化ホウ 素ナトリウム 7. 0 g及びエタノール 2 5 Omlの混合物を室温で 1時間、 次いで 6 0°Cで 2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去した。 その後、 3 6 %塩酸で pH= 2に調節し、 クロ口ホルムで抽出した。 有機層を水 で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下有機溶媒を留去した。 残渣を
へキサンで洗浄することにより、 インダン一 5—ィルェタン一 1, 2一ジオール 1 1 gを得た。
1 H-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.22 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=7.7Hz), 7.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 4.78 (1H, dd, J=8.2 Hz, 3.6 Hz), 3.62-3.75 (2H, m), 2.87-2.91 (4H, m), 2.5 (1H, br.s), 2.3 (1H, br.s), 2.03-2.10 (2H, m) インダン— 5—ィルェタン— 1, 2—ジオールの粗生成物 1 1 g、 過ヨウ素酸 18 g、水 10 Oml及びエタノール 10 Omlの混合物を室温で 12時間撹拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で 2回洗浄した後、 減圧下で有 機溶媒を留去したのち、 残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、 インダ ンー 5—力ルポアルデヒド 8. l gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 9.95 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=7.7 Hz, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 2.97 (4H, t, J-7.5 Hz), 2.08-2.17 (2H, m) インダン— 5—力ルポアルデヒド 8. 1 g、ヒドロキシルァミン塩酸塩 4. 3g、 酢酸ナトリウム 5. 0 g、 水 25m 1及びエタノール 10 Om 1の混合物を室温 で 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 t e r t—プチルメチルェ一テルで 抽出した。 有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、 減圧下で有機溶媒を留 去した。 得られた残渣をへキサンで洗浄することにより、 インダン一 5—力ルポ アルデヒドォキシム 6. 3 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 8.11 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.30-7.35 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=7.7 Hz), 2.91 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.05-2.13 (2H, m) インダン一 5—力ルポアルデヒドォキシム 3. 0 g、 10%パラジウム炭素 0. 8 g、 36%塩酸約 3. 8m 1及びエタノール 9 Om 1の混合物を水素雰囲気下 で攪拌した。 水素ガスの吸収が停止した後、 反応混合物を濾過した。 濾液を減圧 下濃縮することにより、 インダン— 5—ィルーメチルァミン塩酸塩 3. 2 gを得 た。
'IHiMR (CD3 S0CD3 , TMS) デルタ (ppm): 8.37 (3H, br.s), 7.34 (1H, s), 7.21-7.34 (2H, m), 3.94 (2H, s), 2.85 (4H, t, J=7.5 Hz), 1.98-2.05 (2H, m)
3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 50 g、 (インダン— 5—ィル) メチルァミン塩酸塩 0. 36 g、 トリ ェチルァミン 0. 8m 1及びテトラヒドロフラン 20mlを混合し、 室温で 20分 間攪拌した。 その後、 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5%塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。
残渣をへキサンで洗浄することにより、 N— { (インダン一 5—ィル) メチル } 一 3— { 3—メトキシー 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 34 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 6.71-7.16 (6H, in), 5.54 (1H, br.s), 4.72 (2H, m), 4.36 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 2.65-2.94 (6H, m), 2.48 (3H, m), 2.04-2.08 (2H, m) 製造例 23 〔化合物' (1-23) の製造例〕
N— (インダン一 5—ィルメチル) ー3— { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピ ニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 50 Omgと口一ソン試薬 627mgと を反応させることにより、 N— (インダン一 5—ィルメチル) 一 3— {3—メ卜 キシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フ: t二ル} プロパンチオアミド 35 Omg を得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.16 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.86-7.10 (4H, m), 6.75 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.65 (2H, d, J=4.8 Hz), 3.81 (3H, s), 3.08 (2H, i, J = 7.4 Hz), 2.84-2.95 (6H, m), 2.47 (1H, t, J = 2.4 Hz), 2.01-2.11 (2H, m) 製造例 24 〔化合物 (I一 24) の製造例〕
インダン一 5—力ルポアルデヒド 73 Imgと 3— {3—メトキシー 4一 (2 一プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 0. 7 gとを製造例 9と同様の方 法で反応させることにより、 N— { 1一 (インダン一 5—ィル) — 1ーシァノメ チル } 一 3— {3—メトキシ—4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパ ンアミド 25 Omgを得た。
Ή-NMR (CDC13> TMS) デルタ (ppm): 7.20-7.25 (2H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.68-6.74 (2H, m), 6.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.74
1
32
(IH, d, J = 7.4 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.85-2.98 (6H, m), 2.45-2.60 (3H, m), 2.03-2.14 (2H, m) 製造例 25 〔化合物 (1—25).の製造例〕
1, 2, 3, 4ーテトラヒドロナフ夕レン 58 gから製造例 22と同様の方法 で 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2—ィルォキソ酢酸ェチルの粗生 成物 55 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.69-7.72 (2H, m), 7.17 (IH, d, J=7.8Hz), 4.44 (2H, q, J-7.2 Hz), 2.75-2.83 (4H, m), 1.17-1.85 (4H, m) , 1.42 (3H, t, J=7.2 Hz) ,
5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—^ Γルォキソ酢酸ェチルエステ ルの粗生成物 30 gから 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィルェ タン一 1, 2—ジオール 17 gを得た。
Ή-NM (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.01-7.04 (3H, m), 4.76 (IH, dd, J=8.1 Hz, 3.7), 3.63-3.77 (2H, m), 2.75-2.76 (4H, m), 2.4 (IH, br.s), 2.0 (IH, br.s), 1.17 - 1.18 (4H, m)
5, 6, 7 , 8—テトラヒドロナフタレン一 2 _ィルェタン一 1, 2一ジォ一 ル 16 gから 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—力ルポアルデヒド 13 gを得た。
lH -腿 (CDC13, TMS) デル夕 (ppm): 9.92 (IH, s), 7.57-7.59 (2H, m), 7.20 (IH, d, J=7.5 Hz), 2.82-2.85 (4H, m), 1.81-1.84 (4H, m) 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—力ルポアルデヒド 2. 6 gか ら 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—カルボアルデヒドォキシム 1. 5 gを得た。
Ή-NMR (CDCI3, TMS) デルタ (ppm): 8.08 (IH, s), 7.33 (IH, s), 7.26-7.31 (2H, m), 7.07 (IH, d, J=7.6 Hz), 2.75-2.79 (4H, m), 1.78-1.82 (4H, m)
5, 6, 7, 8ーテトラヒドロナフ夕レン一 2—力ルポアルデヒドォキシム 2. 6 gから 5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィルーメチルァミン塩
酸塩 1. 5 gを得た。
1 H-NMR (CD3 S0CD3 , TMS) デルタ (ppm): 8.43 (3H, br.s), 7.17-7.19 (2H, m),
7.06-7.07 (1H, m), 3.89 (12H, d, J=5.1 Hz), 2.70 (4H, s), 1.72-1.73 (4H, m) 3— { 3—メトキシ— 4— (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 3 0 gと (5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィル) メ チルァミン塩酸塩 0. 2 3 g及び卜リエチルァミン 0. 42m lを反応させるこ とにより、 N— {(5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィル) メチル } 一 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 41 gを得た。
'H-NMR (CDCI3, TMS) デルタ (ppm): 6.89-7.02 (4H, m), 6.71-6.76 (2H, m), 5.52 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J = 2.5 Hz), 4.33 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.49-2.72 (4H, m), 2.45-2.49 (3H, m), 1.76 一 1.79 (4H, m) 製造例 2 6 〔化合物 (I一 26) の製造例〕
N— (5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィルメチル) 一 3— { 3 ーメトキシ _ 4 _ (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 6 37m g、 口一ソン試薬 7 6 9mg及びテトラヒドロフラン 1 Om lを混合し、 6 5 で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合物を冷却し、 減圧下濃縮した。 残渣に水を 加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 5 %塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、 N— (5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフ夕レン一 2 _ィルメチル) 一 3— { 3—メトキシ 一 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンチオアミド 3 94m gを得 た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 6.91-7.03 (3H, m), 6.85 (2H, d, J = 7.5 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 2.0 Hz), 4.72 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.62 (2H, d, J=4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.69-2.77 (4H, m), 2.48 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.75-1.81 (4H, m)
製造例 27 〔化合物 (1ー 2 7) の製造例〕
5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—カルボアルデヒド 0. 6 5 g と 3— { 3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 5 0 gとを製造例 9と同様の方法で反応させることにより、 N— { 1 一 (5, 6, 7, 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィル) 一 1一シァノメチル } — 3— { 3—メトキシ一 4一 (2—プロピニルォキシ) 'フエ二ル} プロパンアミ ド 0. 27 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, T S) デルタ (ppm): 7.07-7.09 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.70— 6.72 (2H, m), 5.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.76 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J-2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.50-2.80 (4H, m), 2.49-2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J = 2.5 Hz), 1.77-1.80 (4H, m) 製造例 28 〔化合物 (I一 2 8) の製造例〕
水素化アルミニウムリチウム 7. 5 8 g及びテトラヒドロフラン 1 0 Om 1を 混合して、 2—ナフトニトリル 1 5. 3 gのテトラヒドロフラン溶液を少しずつ 滴下し、 室温で 3時間攪拌した。 その後、 反応混合物を 0〜5°Cに冷却し、 苛性 ソーダ水を少しずつ滴下した。 滴下後、 濾過し、 濾液を減圧下濃縮した。 残渣に 酢酸ェチルと水とを加え分液した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 残渣をへキサンで洗 浄することにより、 2— (アミノメチル) ナフタレン 1 2. 5 gを得た。
1 H-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.80-7.83 (3H, m), 7.74 (1H, s), 7.41-7.49 (3H, m), 4.03 (2H, s), 1.62 (2H, br. s) 3— { 3—メトキシ一 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロピオン酸 塩化物 0. 3 0 gと 2— (アミノメチル) ナフタレン 0. 1 9 gとトリエチルァ ミン 0. 5m 1とを反応させることにより、 N— { (ナフタレン一 2—ィル) メチ ル} 一 3— { 3—メトキシー 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパン アミド 0. 2 5 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 7.76-7.82 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.44 -7.49 (2H, m), 7.26-7.29 (1H, m), 6.89-6.90 (1H, m), 6.71-6.95 (2H, m), 5.74 (1H, br.s), 4.69 (2H, d, J = 2.2 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.78 (3H,
s), 2.96 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.46-2.54 (3H, m) 製造例 29 〔化合物 (I一 29) の製造例〕
N— { (ナフタレンー2—ィル) メチル } 一 3— {3—メトキシー 4一 (2—プ ロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド 0. 6 1 gとローソン試薬 745m gとを製造例 26と同様の方法で反応させることにより、 N— { (ナフタレン _2 一ィル) メチル } 一 3— { 3—メトキシ一 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二 ル} プロパンチォアミド 0. 38 gを得た。
Ή-NMR (CDC13, TMS) デルタ (ppm): 8.7-8.9 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.4- 7.6 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.7 Hz), 7.15 (1H, br), 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.77 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.8 Hz), 4.88 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.67 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.80 (3H, s), 3.10 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (1H, t, J = 2.4 Hz) 次に、 化合物 (II) について説明する。 本発明組成物において、 銅化合物とは 殺菌剤の有効成分として用いられる、銅の無機塩 [例えば、塩化物(chlorides)、 ォキシ塩化物 (oxychloride) {—般名:塩基性塩化銅 (コッパーォキシクロライ ド、 copper oxychloride)、化学名: dicopper chloride trihydroxiae (approximate composition)}、炭酸塩(carbonates)、硫酸塩(sulfates),リン酸塩(phosphates)、 珪酸塩 (silicates;)、 硫酸塩ヒドラジン付加物]、 銅の酸化物 (oxidants;)、 銅の 水酸化物 (hydroxides;)、 及び銅の有機塩 [例えば、 酢酸塩 (acetates)、 8—ヒ ドロキシキノ リ ン塩 {一般名 : ォキシンコッパ一、 化学名 : cupric 8-quinolinoxide},シユウ酸塩(oxalates), ビス (3—フエ二ルサリチレ一卜)、 リノレン酸塩 (linolenates), ォレイン酸塩 (oleates)] を意味する。
銅化合物のうち、 塩基性塩化銅は The Pesticide Manual, Thirteenth Edition (edited by Clive Tomlin, published by The British Crop Protection Council and The Royal Society of Chemistry, 2003) 204頁に記載されている。 銅 の硫酸塩は同文献 205頁及び 207頁に記載されている。 ォキシンコッパ一は 同文献 733頁に記載されている。 本発明組成物の態様としては, 例えば以下のものが挙げられる。
(i) 式 (1) で示されるアミド化合物と、 銅化合物とを有効成分として含有
する殺菌組成物。
(i i) 式 (1) において、 Xが酸素原子又は硫黄原子であり、 R1がハロゲン 原子又は C 1一 C 2アルキル基であり、 R 2が水素原子、ハロゲン原子若しくは C 1—C 2アルキル基であるか、 又は R1と R2とが一緒になつて C 3— C 4ポリメ チレン基若しくは 1, 3_ブタジエン— 1, 4一ジィル基であり、 R3が水素原子 であり、 R4が C 1—C 2アルキル基であり、 R 5が C 3アルキニル基である (i) の殺菌組成物。
(i i i) 式 (1) において、 Xが酸素原子であり、 R1が水素原子、 ハロゲン 原子又は C 1 -C2アルキル基であり、 R 2が水素原子若しくはハロゲン原子 あ るか、 又は R1と R2とが一緒になつて C 3— C4ポリメチレン基若しくは 1, 3 一ブタジエン— 1, 4一ジィル基であり、 R3がシァノ基であり、 R4が C 1一 C 2アルキル基であり、 R5が C 1— C 2アルキル基、 C 3アルケニル基又は C 3ァ ルキニル基である (i ) 又は (i i ) の殺菌組成物。
( i V) 式 (1) で示されるアミド化合物が、 N- (4—クロ口ベンジル) ― 3 - {3—メトキシ— 4一 (2—プロピニルォキシ) フエ二ル} プロパンアミド である (i ) 又は (i i ) の殺菌組成物。
(v) 式 (1) で示されるアミド化合物が、 N— { 1 - (4—クロ口フエニル) 一 1一シァノメチル } - 3 - {3—メ卜キシ _ 4一 (2—プロピニルォキシ) フ ェニル } プロパンアミドである (i ) 又は (i i ) の殺菌組成物。
(v i ) 銅化合物が銅の無機塩又は銅の有機塩である ( i ) から (V) いずれ か 1項の殺菌組成物。
(v i i ) 銅化合物が銅の無機塩である (i ) ら (V) いずれか 1項の殺菌 組成物。
(V i i i ) 銅化合物が塩基性塩化銅である U) から (V) いずれか 1項の 殺菌組成物。 本発明組成物は、 例えばイネのいもち病 (Pyricularia oryzae)、 ごま葉枯病 (Cochl iobolus miyabeanus)^ 紋枯炳 (Rhizoctonia solani) 麦類のつどんこ病 (Erysiphe graminis, f . sp. hordei, f. sp. tritici)、赤かび病 (Gibberella zeae)、 さび病 (Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei), 雪腐病 (Typhula sp. Micronectriel la nival is) ,裸黒穂病 (Ustilago tritici, U.nuda)、 なま ぐさ黒穂病 (Tilletia caries )、 眼紋病 ( Pseudocercosporel la
herpotrichoides)、 株腐病 (Rhizoctonia cerealis)、 雲形病 (Rhynchosporium secalis)、 葉枯病 (Septoria tritici)、 ふ枯病 (Leptosphaeria nodorum), 根橘 の黒点病 (Diaporthe citri)、 そうか病 (Elsinoe fawcetti), 果実腐敗病 (Penicilliu digitatum, P. itanicum)、 リンゴのモニリァ炳(Sclerotiniamali)、 腐らん病 (Moni 1 inia mal i)、 うどんこ病 (Podosphaera leucotricha) 斑点落葉 病 (Alternariamali)、黒星病 (Venturia inaequal is )、 ナシの黒星病 (Venturia nasshicola)、 黒斑病 (Alternaria kikuchiana) > 赤里炳 (Gymnosporangium haraeanum , モモの灰星病 (Moni 1 inia frucUcola)、 黒星病 (Cladosporium carpophilum),フォモプシス腐敗病 (Phomopsis sp. )、ブドウのベと病 (Plasmopara viticola) 黒とう病 (Elsinoe ampelina)、 晚腐病 (Glomerella cingulata)、 う どんこ病 (Unc inula necator). さび病 (Phakopora ampelopsidis), 力キの炭そ 病 (Gloeosporium kaki)、 落葉病 (Cercospora kaki, Mycospharerel la請 ae キュゥリ のべと病 ( Pseudoperonospora cubensis )、 ゥリ類の灰そ病 (Colletotrichum lagenarium)、 うどんこ病 (Sphaerotheca fuliginea)、 つる枯 病 (Mycosphaerella melonis)> トマトの輪紋病 (Alternaria solani)、 葉かび病 (Cladosporium fulvum)、 疫病 (Phytophthora infestans ) > ナスの褐紋抦 (Phomopsis vexans), うどんこ病 (Erysip e cichoracearum) > アフラナ科野采 の黒斑病 (Alternaria japonica)> 白斑病 (Cercosporel la brassicae), ネギの さび病 (Puccinia allii)、 ダイズの紫斑病 (Cercospora kikuchii), 黒とう病 (Elsinoe glycines)^ 黒点病 (Diaporthe phaseolorum var. sajae), インゲンの 炭そ病 (Colletotrichum lindenithianum)、 ラッカセィの黒渋病 (Mycosphaerella personatum)、 褐斑病 (Cercospora arachidicola) エンドゥのっとんこ病 (Erysiphe pisi), ベと病 (Peronospora pisi > ソラマメのべと病 (Peronospora viciae)、 疫炳 (Phytophthora nicotianae var. nicotianae) ¾ ジャ'刀ィモの夏疫 病 (Alternaria solani)、 疫病 (Phytophthora infestans)、 イチゴのうどんこ病 (Sphaerotheca h醒 li)、 疫病 (Phytophthora nicotianae var. parasitica), チヤの網もち病 (Exobasidium recticulatum)> 白星病 (Erysiphe leucospila)、 夕ノヾコの赤星病 (Alternaria longipes).うどんこ病 (Erysiphe c ichor acearum , 炭そ病 (Colletotrichum tabacum)、 ;)殳炳 (Phytophthora nicotianae var. nicotianae) , テンサイの褐斑病 (Cercospora beticola;)、 バラの黒星病 (Diplocarpon rosae) うとんこ病 (Sphaerotheca pa画 sa)、 病 (Phytophthora megasperma)、キクの褐斑病 (Septoria chrysanthemiindici)、白さび柄 (Puccinia
horiana), 種々の作物の灰色かび病 (Botrytis cinerea)、 菌核病 (ScleroUnia sclerotiorum), ピシゥム菌 (Pythium sp.) による病害等の各種の植物病害の防 除に用いることができる。 本発明組成物は、 藻菌 (卵菌) 類による植物病害の防 除に優れた効果を有する。 本発明組成物において、 化合物 (I) と化合物 (I I) との混合割合は特に限 定されないが、 化合物 (I) 1重量部に対して、 化合物 (I I) は、 通常 0. 1 〜100重量部、 好ましくは 0. 5〜 50重量部の範囲内である。 即ち、 本発明 組成物において、 化合物 (I) と化合物 (I I) との混合割合は、 通常 10 : 1 〜1 : 100、 好ましくは 2 : 1〜1 : 50である。 本発明組成物は、 化合物 (I) と化合物 (II) と混合物そのものでもよいが、 通常、さらに固体担体、液体担体又は Z及びガス状担体、必要により界面活性剤、 固着剤、 分散剤、 安定剤等を含有して、 水和剤、 懸濁剤、 粒剤、 ドライフロアブ ル剤、 乳剤、 水性液剤、 油剤、 燻煙剤、 エアゾール剤、 マイクロカプセル剤等に 製剤化されたものである。
また、 本発明組成物は、 製剤化された化合物 (I) と製剤化された化合物 (I I) とを混合することで調製できる。 また、 化合物 (I) と化合物 (I I) とは 施用時に混用することもできる。
これらの製剤中には、 有効成分化合物が合計量で通常 0. 1〜99重量%、 好 ましくは、 0. 2〜90重量 %含有される。 固体担体としては、 例えば粘土類 (カオリンクレー、 珪藻土、 合成含水酸化珪 素、 ァ夕パルジャイトクレー、 ベントナイト、 酸性白土等)、 タルク類、 その他の 無機鉱物 (セリサイト、 石英粉末、 硫黄粉末、 活性炭、 炭酸カルシウム、 水和シ リカ等)、 化学肥料 (硫安、 燐安、 硝安、 尿素、 塩安等) などの微粉末又は粒状物 が挙げられ、 液体担体としては、 例えば水、 アルコール類 (メタノール、 ェ夕ノ ール等)、 ケトン類 (アセトン、 メチルェチルケトン、 シクロへキサノン等)、 芳 香族炭化水素類 (ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 ェチルベンゼン、 メチルナフ 夕レン等)、 脂肪族炭化水素類 (へキサン、 ケロシン等)、 エステル類 (酢酸ェチ ル、 酢酸ブチル等)、 二トリル類 (ァセトニトリル、 イソプチロニトリル等)、 ェ —テル類 (ジォキサン、 ジイソプロピルエーテル等)、 酸アミド類 (ジメチルホル
ムアミド、 ジメチルァセトアミド等)、 ハロゲン化炭化水素類 (ジクロロェタン、 トリクロロエチレン、 四塩化炭素等) などが挙げられ、 ガス状担体としてはブ夕 ンガス、 炭酸ガス、 フルォロカーボンガスなどが挙げられる。 界面活性剤として は、 アルキル硫酸エステル類、 アルキルスルホン酸塩、 アルキルァリールスルホ ン酸塩、 アルキルァリールエーテル類及びそのポリオキシエチレン化物、 ポリエ チレングリコ一ルェ一テル類、 多価アルコールエステル類、 糖アルコール誘導体 などが挙げられる。 固着剤や分散剤としては、 カゼイン、 ゼラチン、 多糖類 (澱 粉、 アラビアガム、 セルロース誘導体、 アルギン酸等)、 リグニン誘導体、 ベント ナイト、 糖類、 合成.水溶性高分子 (ポリビニルアルコール、 ポリビニルピロリド ン、 ポリアクリル酸類等) などが挙げられ、 安定剤としては、 PAP (酸性燐酸 イソプロピル)、 BHT(2、 6—ジ— t e r t一ブチル— 4一メチルフエノール)、 BHA (2 - t e r t—プチルー 4ーメトキシフエノールと 3— t e r t—ブチ ル—4ーメトキシフエノールとの混合物)、植物油、 鉱物油、 脂肪酸又はそのエス テルなどが挙げられる。 本発明組成物の製剤は、 そのままで又は水で希釈して、 植物又は植物が生育す る土壌に施用される。 該製剤を土壌に施用する場合には、 例えば、 該製剤又はそ の水希釈液を土壌表面に散布する、該製剤又はその水希釈液と土壌とを混和する。 本発明組成物を植物又は植物が生育する土壌に施用することにより用いる場合、 その施用量は、有効成分化合物の種類、混合比、気象条件、製剤形態、施用時期、 施用方法、 施用場所、 防除対象病害の種類、 防除対象植物である作物の種類等に よって変化させ得るが、 10 Om2あたり有効成分化合物の合計量で、通常 0. 0 01〜: L O O O g、 好ましくは 0. 1〜: L 00 gである。
乳剤、 水和剤、 懸濁剤等は通常有効成分濃度が 0. 0001〜1重量%、 好ま しくは 0. 001〜0. 5重量%となるように水で希釈して施用し、 粒剤、 粉剤 等は通常そのまま施用する。
また、 本発明組成物の製剤は、 種子処理、 ULV等の処理方法で用いることも できる。 種子処理の方法としては、 例えば、 本発明組成物による種子粉衣処理、 本発明組成物への種子浸漬処理及び本発明組成物の種子吹き付け処理が挙げられ る。 その施用量は、 種子 l kgあたり、 有効成分化合物の合計量で、 通常 0 01〜50 g、 好ましくは 0. 01〜; L 0 gである。
本発明組成物は、 他の殺菌剤、 殺虫剤、 殺ダニ剤、 殺線虫剤、 除草剤、 肥料、 土壌改良剤等と共に用いることもできる。 以下、 製剤例及び試験例等にて本発明をさらに詳細に説明するが、 本発明は以 下の例のみに限定されるものではない。 部は重量部を表す。
まず、 製剤例を示す。 製剤例 1
化合物 (I一 1) 〜 (I一 29) のいずれかの化合物 ( I ) 1部;銅化合物の いずれか一つ 5部;合成含水酸化珪素 1部;リグニンスルホン酸カルシウム 2部; ベントナイト 30部及びカオリンクレ一 61部をよく粉碎混合し、 水を加えてよ く練り合わせた後、 造粒乾燥することにより粒剤を得る。 製剤例 2
化合物 (I一 1) 〜 (1—29) のいずれかの化合物 (I) 5部;銅化合物の いずれか一つ 5部;合成含水酸化珪素 1部;リグニンスルホン酸カルシウム 2部; ベントナイト 30部及びカオリンクレー 57部をよく粉砕混合し、 水を加えてよ く練り合わせた後、 造粒乾燥することにより粒剤を得る。 製剤例 3
化合物 (1— 1) 〜 (1 _29) のいずれかの化合物 (I) 0. 5部;銅化合 物のいずれか一つ 2. 5部;力オリンクレー 86部及びタルク 11部をよく粉碎 混合することにより粉剤を得る。 製剤例 4
化合物 (1—1) 〜 (I一 29) のいずれかの化合物 ( I ) 5部;銅化合物の いずれか一つ 25部;ポリオキシエチレンソルビ夕ンモノォレエ一ト 3部;カル ポキシメチルセルロース 3部及び水 64部を混合し、 粒度が 5ミクロン以下にな るまで湿式粉砕することにより懸濁剤を得る。 製剤例 5
化合物 (I一 1) 〜 (I一 29) のいずれかの化合物 (I) 10部;銅化合物
のいずれか一つ 5 0部; リグニンスルホン酸カルシウム 3部;ラウリル硫酸ナト リウム 2部及び合成含水酸化珪素 3 5部をよく粉碎混合することにより水和剤を 得る。 次に、 本発明組成物が植物病害の防除に優れた効果を有することを試験例で示 す。 尚、 一般に、 与えられた 2種類の有効成分化合物を混合して処理した際に期 待される防除効果は、 下記式で示される C o 1 b yの計算式により求められる。
100
X:有効成分化合物 Aを m p p mで処理した時の防除価 (%)
Y :有効成分化合物 Bを n p p mで処理した時の防除価 (%)
E:有効成分化合物 Aを m p p mで有効成分化合物 Bを n p p mで処理した時 に期待される防除価 (%) (以下、 防除価期待値と記す。)
そして、 一般に、 実際に 2種の有効成分化合物を混合して処理した防除価 (%) が防除価期待値 (%) より小さくなければ混合効果があると言える。 試験例 1
プラスチックポットに砂壌土を詰め、 これにブドウ (品種:ベリ一 A) を播種 した後、 当該植物を温室内で 4 0日間育成した。 本葉が 3枚展開したブドウの幼 苗に、 製剤例 5に準じて水和剤にした供試薬剤を水で所定濃度に希釈し、 葉面に 充分付着するように茎葉散布した。 次いで、 ブドウべと病菌の遊走子嚢懸濁液を 当該ブドウの幼苗の茎葉部に噴霧接種した。 接種後、 当該ブドウの幼苗を 2 3 °C 多湿下に一夜放置し、 さらに温室内で 7日間育成した。 このようにして得られた ブドウの幼苗の茎葉部におけるブドウべと病の罹患面積 (%) を調査し、 当該調 查結果から下記式を用いて、 実際の防除価 (%) を求めた。 無処理植物の罹患面積 (%) —処理植物の罹患面積 (%) 防除価 (%) = X 1 0 0 無処理植物の罹患面積 ( ) その結果を表 2及び 3に示す。
表 2
供試化合物 有効成分処理濃度 実際の防除価 ( 防除価期待値 (»
(ppm)
(I一 1) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 2) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 3) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト4) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
α- 5) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(I - 6) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 7) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-8) +塩基性塩ィ匕銅 50+250 100 100
(I- 9) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-10)+塩基性塩化銅 50+250 100 100
α - 11) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(I - 12)+塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 13) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-14)+塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 15) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-16)+塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト 17 塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-18) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-19 塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト20) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(I一 21) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(ト22) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(Ι-23 塩基性塩ィ匕銅 50+250 100 100
(ト 24) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
(I - 25) +塩基性塩ィ匕銅 50+250 100 100
(Ι-26 塩基性塩化銅 50+250 100 100
(1-27)+塩基性塩ィ匕銅 50+250 100 100
(I - 28)+塩基性塩化銅 50+250 100 100
(I - 29) +塩基性塩化銅 50+250 100 100
表 3
供試化合物 有効成分処理濃度 実際の防除価 ( ) 防除価期待値 (»
(ppm)
(1-1) 50 100 ―
(1-2) 50 100 ―
(1-3) 50 100 ―
(1-4) 50 100 ―
(1-5) 50 100 ―
(1-6) 50 100 ―
(1-7) 50 100 ―
(1-8) 50 100 ―
(1-9) 50 100 ―
(1-10) 50 100 ―
(1-11) 50 100 ―
(1-12) 50 100 ―
(1-13) 50 100 ―
(1-14) 50 100 ―
(1-15) 50 100 ―
(1-16) 50 100 ―
(1-17) 50 100 ―
(1-18) 50 100 ―
(1-19) 50 100 ―
(1-20) 50 100 一
(1-21) 50 100 ―
(1-22) 50 100 ―
(1-23) 50 100 ―
(1-24) 50 100 一
(1-25) 50 100 ―
(1-26) 50 100 ―
(1-27) 50 100 ―
(1-28) 50 100 ―
(1-29) 50 100 ―
塩基性塩化銅 250 100 ―
産業上の利用可能性
本発明組成物は、 植物病害の防除に優れた効果を有し、 特にべと病、 疫病等の 藻菌 (卵菌) 類による植物病害の防除に優れた効果を示す。