TW200305424A - Glaucoma-treating agent comprising bunazosin and prostaglandin - Google Patents

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200305424 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、內容、實施方式及圖式簡單說明) (一） 發明所屬之技術領域 本發明係相關於由布那唑辛或其鹽類和普羅史達苦蘭丁 類組合而成的青光眼治療劑。 (二） 先前技術 青光眼係因各種原因而使眼壓上升，具有導致失明的危 險性的難治性眼疾病，進行各種相關的治療方法之硏究。 降低眼壓的方法有藥物療法、雷射治療、手術等3個。在 藥物療法中可使用/3阻斷劑、普羅史達苦蘭丁相關藥、碳 酸酐酶阻礙藥、膽鹼作用藥、腎上腺素相關藥等藥物。 最近，開發出具有新作用機制的α 1阻斷劑-鹽酸布那唑 辛。鹽酸布那唑辛係一種選擇性的交感神經α 1受體阻斷劑 ’藉著促進從眼色素鞏膜流出路的房水流出，可降低眼壓 (日本眼科紀要 1 6，1 0 6 6 - 1 0 7 0，1 9 9 5 )。 α 1阻斷劑和其他青光眼治療劑的組合，例如特開200 1 _ 3 3 5 5 1中記載的α 1阻斷劑和高血壓蛋白寧丨丨拮抗劑組合 而成的青光眼治療劑。 另一方面，普羅史達苦蘭丁類和其他劑組合而成之青光 眼治療劑，例如特許第272667 2號中記載的腎上腺素性阻 成劑和普維史達苦蘭丁類的組合。惟，此報告中的腎上腺 素性阻斷劑係以6阻斷劑爲主要對象，並無記載使用α阻 斷劑時的效果，特別是α !阻斷劑的效果亦無記載。 -6 — 200305424 如此，至今尙無報告記載α 1阻斷劑和普羅史達苦蘭丁類 的組合所具有的青光眼治療效果，特別是具有新穎作用機 制的α 1阻斷劑-布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類的組合之相 關硏究完全無記載。 因此，發現具有新穎作用機制的布那唑辛和普羅史達苦 蘭丁類組合而成的青光眼治療劑之有效性係成爲相當有趣 之課題。 (三）發明內容 本發明者們硏究由布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類組合而 成的青光眼治療劑的開發可能性，結果發現組合使用這些 藥劑可增強降低眼壓的作用，而完成本發明。詳細的試驗 方法及其結果如後述藥理試驗項之說明，組合使用由布那 D坐辛和普羅史達苦蘭丁類具有明顯降低眼壓之作用。又， 本發明的青光眼治療劑不僅可治療亦可用於預防青光眼。 本發明係由布那唑辛或其鹽類和普羅史達苦蘭丁類組成 之青光眼治療劑，可補足及/或增強彼此的作用。 有關青光眼之治療，掺合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類 成一種製劑而給藥，亦即可製成合劑而給藥，或製成個別 的製劑再給樂’亦即可採倂用給藥的型態。 布那嗤辛可爲鹽的型態，例如和鹽酸、硝酸等無機酸形 成的鹽，其中以鹽酸鹽較理想。 本發明的特徵係組合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類以治 療青光眼’普羅史達苦蘭丁類只要爲具有降低眼壓作用、 對治療青光眼有助益者即可無特別的限制。具有降低眼壓 一 7 - 200305424 作用之普羅史達苦蘭丁類例如特開昭5 9 _丨4丨8中揭示的普 羅史達苦蘭丁類（特別是普羅史達苦蘭丁 F22等天然的普 維史達苦蘭丁）、特表平3-501025中揭示的拉達挪普羅史 脫等普羅史達苦蘭丁類、特開平2-108中揭示的異丙基烏 挪普維史通等普羅史達苦蘭丁類、特表平8_5〇131〇中揭示 的比瑪脫普羅史脫等普羅史達苦蘭丁類、特開平1〇_ 1δ246 5 中揭不的脫拉卜普羅史脫等普羅史達苦蘭丁類等，其中特 別以已作爲青光眼治療藥上市的拉達挪普羅史脫、異丙基 烏挪普羅史通、比瑪脫普羅史脫、或脫拉卜普羅史脫較適 用。這些普羅史達苦蘭丁類可爲鹽類或酯類的型態。 本發明之製劑可爲掺合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類之 製劑，亦可將各個成分製成個別的製劑。調製這些製劑時 不需特別的技術，採用一般技術調製即可。給藥方式以眼 局部給藥較理想，其劑型例如眼藥水、眼軟膏等。 調製布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類之個別的製劑時，可 根據眾知的方法爲基準進行調製。例如布那唑辛之製劑可 使用特許第26 1 06 1 9號及特公平7 - 23 3 02號中揭示的製劑 和市販的製劑。普羅史達苦蘭丁類的製劑可參考上述公開 特許公報之記載進行調製，特別是可使用已作爲青光眼治 療藥上市的拉達挪普羅史脫、異丙基烏挪普羅史通等市販 的製劑。 調製掺合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類之製劑時，可根 據眾知的方法爲基準進行調製。調製眼藥水時可依需求使 用氯化鈉、濃甘油等等張劑、磷酸鈉 '醋酸鈉等緩衝劑、 一 8 - 200305424 聚環氧乙烷山梨糖醇酐一油酸酯、硬脂酸多氧基40、聚環 氧乙烷硬化蓖麻子油等界面活性劑、檸檬酸鈉、艾迪克酸 鈉等安定劑、潔而滅、對胺基苯甲酸等防腐劑等。pH在眼 科製劑所需的範圍內即可，以pH4 - 8的範圍較理想。其製 劑例如後述的實例項中所記載，惟本發明的範圍不受其製 劑例限制。 布那唑辛及普羅史達苦蘭丁類的給藥量係依患者的症狀 、年齡、劑型、給藥方式等而決定。例如給予眼藥水時， 布那唑辛的給藥量通常一日爲2〜40//g的範圍內，一日1次 或分成數次給藥。又，普羅史達苦蘭丁類的給藥量依藥物 的種類而異，以實際用於治療範圍的用量爲基準而定，依 症狀等適當地加減。一日的給藥量爲1〜1 〇 〇 〇 # g的範圍，1 次或分成數次給藥。更具體而言，若爲異丙基烏挪普羅史 通’通常1日量爲30〜300/zg，若爲拉達挪普羅史脫，1日 量爲1〜5 // g，惟依症狀等適當地增減其用量。其他的普羅 史達苦蘭丁類亦以相同的基準爲標準而決定其用量。這些 給藥量適用於合倂給予布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類時， 在一個製劑中捧合布那哗半和普維史達苦蘭丁類的型態而 給藥時，一日的給藥量爲上述各成分的量或小於此量，調 製成適當掺合比例之製劑，一日1次或分成數次給予此掺 合製劑。 下列實例中敘述製劑例及藥理試驗，這些例子係爲要使 本發明更容易理解，非限定本發明的範圍。 (四）實施方式 -9 一 200305424 [製劑例] 本發明中，掺合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類的眼藥水 之一般製劑例如下所示。 眼藥水（lOOmL中） O.Olg 0 . 00 5 g 0 . 5g 2 . 0g O.Olg 適量 適量 鹽酸布那唑辛 拉達挪普羅史脫 硼酸 濃甘油 氯化潔而滅 稀鹽酸 精製水 [藥理試驗] 爲要調查組合使用布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類的有效 性，對食蟹猴合倂給予布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類，檢 討對眼壓之效果。普羅史達苦蘭丁類則使用拉達挪普羅史 脫。 (試驗化合物溶液） 給予布那唑辛時，使用德塔脫魯（註冊商標）眼藥水（ 含0 . 0 1 %鹽酸布那唑辛之眼藥水）。給予拉達挪普羅史脫 時，則使用基沙拉塔（註冊商標）眼藥水（含0 . 00 5%拉達 挪普羅史脫之眼藥水）。 (給藥組） 將食蟹猴分成基劑給藥組、布那唑辛給藥組、拉達挪普 羅史脫給藥組及布那唑辛+拉達挪普羅史脫給藥組等4個 -10- 200305424 給藥組。 (給藥方法及測定方法）

1 .在正常食蟹猴的單眼，點入一滴0 · 4%鹽酸氧化布羅 卡印眼藥水，局部麻醉後測定給藥前的眼壓。

2.其次，點入試驗化合物溶液。基劑給藥組點入2〇 # l 基劑。布那唑辛給藥組，點入20 // L德塔脫魯眼藥水。拉 達挪普羅史脫給藥組則點入20 // L基沙拉塔眼藥水。布那 唑辛+拉達挪普羅史脫給藥組，點入20 # L德塔脫魯眼藥 水，5分鐘後再點入20 /z L基沙拉塔眼藥水。 3 .給予試驗化合物溶液2小時後、4小時後及6小時後 ，點入一滴0.4 %鹽酸氧化布羅卡印眼藥水，局部麻醉後測 定眼壓。根據下式求出各給藥組的最大眼壓下降値。 最大眼壓下降値=(眼壓降至最低時之眼壓）-（給藥 前之眼壓） (結果及考察）

實驗結果如表1所示。 表1 最大眼壓下降値（mmHg) 基劑給藥組 0.9 布那唑辛給藥組 1.9 拉達挪普羅史脫給藥組 2.6 布那唑辛+拉達挪普羅史脫倂用給藥組 3.0 如表1所示，布那唑辛和拉達挪普羅史脫倂用群較布那 唑辛給藥組及拉達挪普羅史脫給藥組眼壓降得更低。由上 - 11 - 200305424 述的結果得知，組合使用布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類具 有更佳的眼壓下降效果。 【應用在產業上的可能性】 組合布那唑辛和普羅史達苦蘭丁類給藥後可增強眼壓下 降作用。因此，本發明的醫藥組成物可作爲青光眼之治療 劑。

Claims (1)

1. 200305424 拾、申請專利範圍 1 . 一種青光眼治療劑，其特徵係由布那唑辛或其鹽類和普 羅史達苦蘭丁類組合而成。 2 . —種青光眼治療劑，其特徵係由布那唑辛或其鹽類和普 羅史達苦蘭丁類組合而成，以補足及/或增強彼此之作用 〇 3 .如申請專利範圍第1或2項之青光眼治療劑，其中普羅 史達苦蘭丁類係拉達挪普羅史脫。

   -13- 200305424 陸、（一）、本案指定代表圖爲=第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：

   柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式：

   -4 — 200305424 補充丨 發明專利說明書 (ί貝易本書件時請先f了詳閱申請書後之申請須知，作※記號部分請勿填寫） ※申請案號：勺丨⑽ ※工p c分類：_ ※申請曰期 壹、 發明名稱 广5 (中文）由布那唑辛及前列腺素類而成之青光眼治療劑 _ (英文）GLAUCOMA-TREATING AGENT COMPRISING BUNAZOSIN AND PROSTAGLANDIN _______ 貳、 發明人(共_^人) 發明人. 1 (如發明人超過一人，請塡說明書發明人續頁） 姓名二(中文）市川正樹____ (英文）Masaki ICHIKAWA____ 住居所地址：(中文）日本國奈良縣生駒市高山町8916番-1ή_ 參天製藥株式会社硏究所內__ (英文）c/o SANTEN PHARMACEUTICAL C0_ . LTD. . KENKYUSHO. 8916-16, Takavama-cho, Ikoma-shi, Nara 630-0101 Japan_____ 國籍：(中文）曰本_(英文）]apan 參、申請人（共」-人） 申請人1 (如申請人超過一人，請塡說明書甲請人續頁） 姓名或名稱：(中文）參天製藥股份有限公司（參天製薬株式会針） (英文）SANTEN PHARMACEUTICAL CO· , LTD._ 住居所或營業所地址：(中文）大阪市東淀川區下新庄三丁目9番_ 19號 (英文）9-19, Shimoshini〇 3-chome._ Higashivodogawa-ku, Osaka-shi. Osaka 533-8651 Japan __ 國籍：(中文）曰本_(英文）Japan_ 代表人：(中文）森田隆和__—__ (英文）Takakazu M0RITA_ 續發明人或申請人續頁（發明人或申請人欄位不敷使用時’請註記並使用續頁） 200305424 說明書發明人MM 發明太_1_ L^ 姓名：(中文）中澤文雄___ (英文）Fumio NAKAZAWA ___ 住居所地址：(中文）日本國奈良縣牛駒市高山町8916番-16_ ' 參天製藥株式会社硏究所內_ (英文）c/o SANTEN PHARMACEUTICAL C0. · LTD. , KENKYUSH0, _ 8916-16， Takavama-cho, Ikoma-shi, Nara 630-0101 Japan____ 國籍：(中文）曰本_(英文）Japan_ 發明人 3 姓名：(中文）原英敦____ · (英文）Hideaki HARA_ 住居所地址：(中文）日本國奈良縣牛駒市高山町8916番-16_ 參天製藥株式会社硏究所內_ (英寸）c/〇 SANTEN PHARMACEUTICAL CO·, LTD·, KENKYUSH0, R91ή-16. Takavama-cho, Ikoma-shi, Nara 630-0101 Japan_ 國籍：(中文）曰本__(英文）JaDan_ 200305424 捌、聲明事項 □本案係符合專利法第二十條第一項□第一款但書或□第二款但書規定 之期間，其日期爲:_ 0本案已向下列國家（地區）申請專利，申請曰期及案號資料如下： 【格式請依：申請國家（地區）；申請日期；申請案號順序註記】 1. 日本 2002.01.29 特願 2002-020542_ 2. _ Ϋ]主張專利法第二十四條第一麵讎：:丨 【格式請依：受理國家（地區）；曰期；案號順序註記】 1.日本 2002.01.29 特願 2002-020542

   10._ □主張__二十却^之，第優先權:: 【格式請依：申請日；申請案號順序註記】

   2. □主張專利法第二十六物： □國內微生物【格式請依：寄存機構；曰期；號碼順序註記】 □國外微生物【格式請依：寄存國名；機構；曰期；號碼順序註記】 □熟習該項技術者易於獲得，不須寄存。 -5- 2. 200305424 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、內容、實施方式及圖式簡單說明) (一） 發明所屬之技術領域 本發明係相關於由布那唑辛（B u n a ζ 〇 s i n )或其鹽類和前列 腺素類組合而成的青光眼治療劑。 (二） 先前技術 青光眼係因各種原因而使眼壓上升，具有導致失明的危 險性的難治性眼疾病，進彳了各種相關的治療方法之硏究。 降低眼壓的方法有藥物療法、雷射治療、手術等3個。在 藥物療法中可使用/3阻斷劑、前列腺素相關藥、碳酸酐酶 抑制藥、膽鹼作用藥、腎上腺素相關藥等藥物。 最近，開發出具有新作用機制的α 1阻斷劑一鹽酸布那唑 辛。鹽酸布那唑辛係一種選擇性的交感神經α 1受體阻斷劑 ’藉著促進從眼色素鞏膜流出路的房水流出，可降低眼壓 (曰本眼科紀要 16,1066-1070,1995)。 α 1阻斷劑和其他青光眼治療劑的組合，例如特開2〇〇1-3 3 5 5 1中記載的α丨阻斷劑和血管收縮素π拮抗劑組合而 成的青光眼治療劑。 另一方面，前列腺素類和其他劑組合而成之青光眼治療 劑’例如特許第272667 2號中記載的腎上腺素性阻斷劑和 前列腺素類的組合。惟，此報告中的腎上腺素性阻斷劑係 以6阻斷劑爲主要對象，並無記載使用α阻斷劑時的效果 ’特別是α 1阻斷劑的效果亦無記載。 -6 - 200305424 如此，至今尙無報告記載α 1阻斷劑和前列腺素類的組合 所具有的青光眼治療效果，特別是具有新穎作用機制的α i 阻斷劑-布那唑辛和前列腺素類的組合之相關硏究完全無 記載。 因此，發現具有新穎作用機制的布那唑辛和前列腺素類 組合而成的青光眼治療劑之有效性係成爲相當有趣之課題 〇 (三）發明內容 本發明者們硏究由布那唑辛和前列腺素類組合而成的青 光眼治療劑的開發可能性，結果發現組合使用這些藥劑可 增強降低眼壓的作用，而完成本發明。詳細的試驗方法及 其結果如後述藥理試驗項之說明，組合使用由布那唑辛和 前列腺素類具有明顯降低眼壓之作用。又，本發明的青光 眼治療劑不僅可治療亦可用於預防青光眼。 本發明係由布那唑辛或其鹽類和前列腺素類組成之青光 眼治療劑，可補足及/或增強彼此的作用。 有關青光眼之治療，掺合布那唑辛和前列腺素類成一種 製劑而給藥，亦即可製成合劑而給藥，或製成個別的製劑 再給藥’亦即可採倂用給藥的型態。 布那唑辛可爲鹽的型態，例如和鹽酸、硝酸等無機酸形 成的鹽，其中以鹽酸鹽較理想。 本發明的特徵係組合布那唑辛和前列腺素類以治療青光 眼’前列腺素類只要爲具有降低眼壓作用、對治療青光眼 有助益者即可無特別的限制。具有降低眼壓作用之前列腺 一Ί 一 200305424 素類例如特開昭5 9 - 1 4 1 8中揭示的前列腺素類（特別是前 列腺素F 2 α等天然的前列腺素）、特表平3 - 5 0 1 0 2 5中揭示 的拉達挪普羅史脫（1 a t a η 〇 p r 〇 s t )等前列腺素類、特開平 2-108 中揭示的異丙基烏挪普羅史通（lsoprQpyl U η ο p r 〇 s t ο n e )等前列腺素類、特表平8 - 5 0 1 3 1 0中揭示的比 瑪脫普羅史脫等前列腺素類、特開平1 0 - 1 8246 5中揭示的 脫拉卜普羅史脫等前列腺素類等，其中特別以已作爲青光 眼治療藥上市的拉達挪普羅史脫、異丙基烏挪普羅史通、 比瑪脫普羅史脫、或脫拉卜普羅史脫較適用。這些前列腺 素類可爲鹽類或酯類的型態。 本發明之製劑可爲掺合布那唑辛和前列腺素類之製劑， 亦可將各個成分製成個別的製劑。調製這些製劑時不需特 別的技術，採用一般技術調製即可。給藥方式以眼局部給 藥較理想，其劑型例如眼藥水、眼軟膏等。 調製布那唑辛和前列腺素類之個別的製劑時，可根據眾 知的方法爲基準進行調製。例如布那唑辛之製劑可使用特 許第26 1 0 6 1 9號及特公平7 - 2 3 3 02號中揭示的製劑和市販 的製劑。前列腺素類的製劑可參考上述公開特許公報之記 載進行調製，特別是可使用已作爲青光眼治療藥上市的拉 達挪普羅史脫、異丙基烏挪普羅史通等市販的製劑。 調製掺合布那唑辛和前列腺素類之製劑時，可根據眾知 的方法爲基準進行調製。調製眼藥水時可依需求使用氯化 鈉、濃甘油等等張劑、磷酸鈉、醋酸鈉等緩衝劑、聚環氧 乙烷山梨糖醇酐一油酸酯、硬脂酸多氧基4 0、聚環氧乙烷 _8 - 200305424 硬化蓖麻子油等界面活性劑、檸檬酸鈉、艾迪克酸鈉等安 定劑、潔而滅、對胺基苯甲酸等防腐劑等。pH在眼科製劑 所需的範圍內即可，以PH4 - 8的範圍較理想。其製劑例如 後述的實例項中所記載，惟本發明的範圍不受其製劑例限 制。 布那唑辛及前列腺素類的給藥量係依患者的症狀、年齡 、劑型、給藥方式等而決定。例如給予眼藥水時，布那唑 辛的給藥量通常一日爲2〜40//g的範圍內，一日1次或分 成數次給藥。又，前列腺素類的給藥量依藥物的種類而異 ，以實際用於治療範圍的用量爲基準而定，依症狀等適當 地加減。一日的給藥量爲1〜1 000 /z g的範圍，1 次或分 成數次給藥。更具體而言，若爲異丙基烏挪普羅史通，通 常1日量爲30〜300/zg，若爲拉達挪普羅史脫，1日量爲1〜5 // g，惟依症狀等適當地增減其用量。其他的前列腺素類亦 以相同的基準爲標準而決定其用量。這些給藥量適用於合 倂給予布那唑辛和前列腺素類時，在一個製劑中掺合布那 唑辛和前列腺素類的型態而給藥時，一日的給藥量爲上述 各成分的量或小於此量，調製成適當掺合比例之製劑，一 曰1次或分成數次給予此摻合製劑。 下列實例中敘述製劑例及藥理試驗，這些例子係爲要使 本發明更容易理解，非限定本發明的範圍。 (四）實施方式 [製劑例] 本發明中，掺合布那唑辛和前列腺素類的眼藥水之一般 一 9 ~ 200305424 製劑例如下所示。 O.Olg 0 · 00 5 g 0 · 5g 2.0g O.Olg 適量 適量 眼藥水（100mL中 鹽酸布那唑辛 拉達挪普羅史脫 硼酸 濃甘油 氯化潔而滅 稀鹽酸 精製水 [藥理試驗] 爲要調查組合使用布那唑辛和前列腺素類的有效性，對 食蟹猴合倂給予布那唑辛和前列腺素類，檢討對眼壓之效 果。前列腺素類則使用拉達挪普羅史脫。 (試驗化合物溶液） 給予布那唑辛時，使用德塔脫魯（註冊商標）眼藥水（ 含0 . 0 1 %鹽酸布那唑辛之眼藥水）。給予拉達挪普羅史脫 時，則使用基沙拉塔（X a 1 a t a η )(註冊商標）眼藥水（含〇 · 〇 0 5 %拉達挪普羅史脫之眼藥水）。 (給藥組） 將食蟹猴分成基劑給藥組、布那唑辛給藥組、拉達挪普 羅史脫給藥組及布那唑辛+拉達挪普羅史脫給藥組等4個 給藥組。 (給藥方法及測定方法） 1 .在正常食蟹猴的單眼，點入一滴0 . 4%鹽酸氧化布羅 -10 - 200305424 卡印眼藥水，局部麻醉後測定給藥前的眼壓。 2 ·其次，點入試驗化合物溶液。基劑給藥組點入20 β L 基劑。布那唑辛給藥組，點入20 // L德塔脫魯眼藥水。拉 達挪普羅史脫給藥組則點入2 0 v L基沙拉塔眼藥水。布那 唑辛+拉達挪普羅史脫給藥組，點入2 0 v L德塔脫魯眼藥 水，5分鐘後再點入20 v L基沙拉塔眼藥水。 3 ·給予試驗化合物溶液2小時後、4小時後及6小時後 ，點入一滴0.4%鹽酸氧化布羅卡印（Ox ybu procaine)眼藥 水，局部麻醉後測定眼壓。根據下式求出各給藥組的最大 眼壓下降値。 最大眼壓下降値=(眼壓降至最低時之眼壓）-（給藥 前之眼壓） (結果及考察） 實驗結果如表1所示。 表1 最大眼壓下降値（mmHg) 基劑給藥組 0.9 布那唑辛給藥組 1.9 拉達挪普羅史脫給藥組 2.6 一 布那唑辛+拉達挪普羅史脫倂用給藥組 3.0

   如表1所示，布那唑辛和拉達挪普羅史脫倂用群較布那 唑辛給藥組及拉達挪普羅史脫給藥組眼壓降得更低。由上 述的結果得知，組合使用布那唑辛和前列腺素類具有更佳 的眼壓下降效果。 -11 — 200305424 【應用在產業上的可能性】 組合布那唑辛和前列腺素類給藥後可增強眼壓下降作用 。因此，本發明的醫藥組成物可作爲青光眼之治療劑。

   - 12- 200305424 肆、 中文發明摘要 & v \ ：；. …： 1 本發明的目的係要發現具有新穎作用機制的布那唑辛 (Bun a zos in)和前列腺素類組合而成的有效青光眼治療劑。 本發明係相關於由布那唑辛或其鹽類和前列腺素類組合而 成的青光眼治療劑。布那唑辛或其鹽類和前列腺素類係補 足及/或增強彼此之作用。掺合布那唑辛和前列腺素類成一 種製劑而給藥，亦即可製成合劑而給藥，或製成個別的製 劑再給藥，亦即可採倂用給藥的型態。 伍、 英文發明摘要 - > ； . , The purpose of this invention relates to discover a novel function mechanism for effective combined agents for treating glaucoma which contains bunazosin and prostaglandin. The present invention is related to glaucoma therapeutics agents, which comprise bunazosin and prostaglandin. Bunazosin or salts thereof and prostaglandin have the action for complementing and/or enhancing each other. The agents which blend bunazosin and prostaglandin are made to agents then administered, i.e. also can make a composition then is administered, or prepare a individual agent then is administered, i.e. can use the type of combined administration. 200305424 拾、申請專利範圍:歲 1 . 一種青光眼治療劑，其特徵係由布那11坐辛（B u n a ζ 〇 s i η )或 其鹽類和前列腺素類組合而成。 2 . —種青光眼治療劑，其特徵係由布那唑辛或其鹽類和前 列腺素類組合而成，以補足及/或增強彼此之作用。 3 .如申請專利範圍第1或2項之青光眼治療劑，其中前列 腺素類係拉達挪普羅史脫（Lat anopros t )。

   200305424 陸、（一)、本案指定代表圖爲：第__匱 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明:

   柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式： 、