TW200304372A - Compositions for diabetes - Google Patents

Description

200304372 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種含有輔酶Q而成之糖尿病用組成物 【先前技術】 糖尿病為最常見之重大生活習慣病，己知全世界有 100萬人以上患者。再者，血糖值稍偏高之所謂糖尿病潛 在群人數則遠超過上述糖尿病患者人數。因此糖尿病為全 世界性重大疾病。 糖尿病己知有因胰島素分泌不完全所造成之丨型糖尿 病（胰島素依賴性糖尿病）及因對胰島素之感受性減低所造 成之π型糖尿病（胰島素非依賴性糖尿病）。大多數糖尿病 患者為II型糖尿病，此類型糖尿病多因飲食過量等不適 §生活習慣而發病。 糖尿病之問題點在於，因無高血糖所產生之自覺徵狀 ’、而容易變成長期之血糖控制不&，以致引起許多併發症 (視網膜症、腎疾病、動脈硬化等）。例如在日本，成人視 力障礙原因疾病之帛i位為糖尿病性視網模症，而因慢性 腎衰竭以致人工透析原因疾病之f 2位為糖尿病性腎疾病 :由於發生如此嚴重之併發症，故治療糖尿病之首要目的 為嚴袼維持血糖之控制。 對 泌不足 患者， I型糖尿病患者之血糖控制，因其病因為騰島素分 ’故注射騰島素具有絕大效果。但對II型糖尿病 因其對胰島素之感受性減低，故注射胰島素多無法 200304372 展現有效性。對此種11型糖尿病患者之治療，首先選擇 實施飲食控制以限制由飲食攝取過多熱量或促進消耗體内 熱量之運動療法，但長期之飲食控制往往難以繼續而困難 車父多。對於飲食控制與運動療法無顯著進展之患者則試用 糖尿病藥（磺醯尿素劑、縮二胍劑等），但此等藥劑均有很 大的問題。磺醯尿素劑（SU劑）為由1 970年代起使用第2 代藥劑之具有長期使用經驗之藥劑，己知因過度減低血糖 值而易引起低血糖。另外因增強空腹感而易引起脫離飲食 控制，不僅使血糖控制失敗，並常助長肥胖。因為有此種 問題故使用SU劑須要由醫師嚴密控制。另一方面，縮二 脈劑（BG劑）亦為由1 970年代起使用之藥劑，但許多報告 指出，該藥劑在開始使用後不久即會發生乳酸酸中毒此種 副作用。近年雖然對其使用方法與有效性重新評估，但此 藥劑亦須要在醫師嚴格管理下使用。 在此種情況下嘗試開發新的口服糖尿病藥，並有α 一 葡萄糖苷酶抑制劑及胰島素作用增強劑等開發，但因使用 經驗尚少’故是否能成為安全性高之有用藥劑，尚有待今 後之探討。事實上，胰島素作用增強劑托羅葛力他松 (troglitazone)因肝疾之副作用而中止開發。 因此糖尿病患者能安心使用且安全性高之口服藥劑為 幾無狀態’故實際治療糖尿病之核心為飲食控制亦不為過 丄但嚴格進行飲食控制實際上常有其困難。為使飲食控制 谷易進打己有開發各種糖尿病用低熱量食品，但對治療糖 尿病之貢獻僅為-小部分。再者，對因糖尿病所特別引起 200304372 之併發症之治療藥劑亦無，故現狀係藉由嚴密控制血糖值 以兼顧預防併發症。因此期望開發出對糖尿病為安全性高 且有用之藥劑、或即使在飲食控制下仍能安心攝取之有效 食品等。 輔酶Q為廣汎分佈於由細菌至哺乳動物活體中之必須 成分，己知為活體内細胞中之粒腺體電子傳遞系統之構成 成分。輔酶Q除在粒腺體中重複氧化與還原以擔負電子傳 遞系統之傳遞成分外，還原型輔酶Q已知具有抗氧化作用 。在人體以輔酶Q之側鏈具有ίο個重複構造之輔酶q1g為 主成分。 輔酶Q1q之重要特徵可舉其高度安全性。在對大鼠之 慢性毒性試驗，曾有報告指出以1 200mg / kg /日之劑量 每日投藥連續52週亦完全無毒性影響（K.D.Williams以 a/， J· Agric. Food Chem.,47:3756-3763, 1999)。 輔酶Q1Q之氧化型輔酶Q1()在日本廣汎使用為充血性心 哀竭藥’在歐美則廣汎使用為健康食品。雖然在氧化型輔 酶Q1G與糖尿病之關係上，有暗示其效果之報告 (Shlm〇mura，Y•以 臨床與研究，58:1349-1352，1981) ，但實際上使用還原型輔酶I。對糠尿病患者之有效性則 未知還原型輔酶Qi。視為氧化型輔酶q1q之活化型物質， 但因在空氣中容易氧化轉換為氧化型輔酶Qh，故從未使用 為製品。本發明者先前曾發現單獨與氧化型輔酶Qiq比較 時，混合還原型輔酶Qiq之結果可提升輔酶Qh全體之口服 吸收14 (日本專利特開平1〇〜號公報），但對糖尿病 200304372

Qi〇相較於氧化型輔酶Qig是否表現優 等疾病，還原型輔酶 異效果則未明。 【發明内容】 本發明之目的在於對糖尿病患者提供血糖控制優異且 安全性高之口服組成物。 、 本發明者等為解決上述課題而研究結果，發現使 酶Q、尤其還原型麵Q，可獲得對糖尿病有

亦即，本發明係關於含有以下式（i) OH

OH (1) Q做為有效成 (式中n為i〜丨2整數）所表示之還原型輔酶 分之糖尿病用組成物。 又本發明係關於含有上述還原型輔酶Q及以下 〇 ^(2) H3C〇J^^J、(CH2CHC(CH3}CH2) Η

II ο (2) Q做為有效成 (式中η為i〜i2整數）所表示之氧化型輔酶 分之糖尿病用組成物。 200304372 # # ’本發明係關於輔酿 用組成物；同時含有糖/Q為她‘之上述糖尿病 组成物._治療用㈣之上述糖尿病用 、、且成物，糖尿病用治痒 一 ’、 樂Μ為％醯尿素劑、續胺劑、縮 =之二，酶抑制劑、胰島素作用增強劑、或 夷島素之上述糖尿病用組成物。 本發月係、關於含有上述糖尿病用組成物而成之醫藥 品、機能性食品、動物用飼料。 、 再者，本發明係關於使用上述糖尿病用組成物之血糖 控制方法、糖尿病併發症預防方法。 【實施方式】 以下詳述本發明。 辅酶Q係以下式（1) ΟΗ

Η3 H3CC

〇^V^NCH2CHC(CH3)CH2) η Η OH (l) (式中η為1〜12整數），及以下式（2) 0

H3CO^\^>^(CH2CHC(CH3}CH2) η Η

II ο 式（1)為還原型輔酶Q， (式中η為1〜12整數）所表示者。 200304372 式（2)為氧化型輔酶Q。 獲知氧化型輔酿Q及還原型輔醃 定m ^ a 之方法並無特別限 例如可採用以合成、發酵、由天然物萃取等習用己知 得輔酶Q:，以色層法將流出液中之氧化型輔酶Q =還原型_卩成分加以濃縮之方法等。氧化型輔酶 Q可由習用己，方法獲得。欲獲得還原型辅酶㈣，依需 要對上述輔酶Q添加硼氫化鈉、遠― b 奶運一亞硫酸鈉（亞硫酸氫

幻專-般還原劑，依常法將上述_ Q還原為還原型輔

Si Q後進行以色層法之濃縮亦可。又對既有之高純度輔酶 Q使上述還原劑作用之方法’亦可獲得還原型辅酶卩。 使用於本發明之輔酶Q可舉出以式⑴及式⑵所表示 之:鍵之重複單位（式中0為卜12者，其中以側鍵之重 複單位為10之輔酶Q1Q特別適合使用。 本發明之糖尿病用組成物以含有上述還原型輔酶Q為 有效成分而成，或以含有上述還原型輔酶Q及上述氧化型 輔酶Q為有效成分而成。

獲得上該糖尿病用組成物之方法並無特別限定，例如 將以上述方法所得還原型輔酶Q 、或將該還原型輔酶Q與 如以上述方法所得氧化型輔酶Q溶解於異丙醇、丙酮、乙 醚等通常使用之適當溶劑，可得含所需量之上述還原型輔 酶Q之組成物。又上述還原型輔酶Q能以固體狀態直接使 用’或上述還原型輔酶Q與上述氧化型輔酶q以固體狀態 混合。再者，亦可將在上述輔酶Q之製造步驟所得氧化型 輔酶Q與還原型輔酶q之混合物直接使用。又控制上述既 11 200304372 有之高純度辅酶Q之還原反應時間及還原劑之種類或其使 用篁’亦可直接獲得本發明之組成物。 含量，由效果 重量％較好， 於本發明之糖尿病用組成物，其輔酶Q 及價格之觀點，以組成物全量之〇. 〇 〇 1〜2 〇 0.01〜10重量％更好。 還原型輔酶Q之含量，由更為優異效果之觀點，以補 酶Q全量之60重量％以上較好，8〇重量％以上更好。 於本發明之糖尿病用組成物，可再同時含有糖尿病用 治療用藥劑。該糖尿制治療㈣劑可舉例如杨尿素劑 、磺胺劑、縮二胍劑、α -葡萄糖苷酶抑制劑、胰 用增強劑、胰島素等。 —該糖尿制治療㈣狀含量並無特別限定，可因應 醫藥品、機能性食品、動物用飼料等用途而適當決定。 本發明之糖尿病用組成物具有耐糖能力改田善效果及血 糖控制改善效果#，因此於肋糖以發病、 、及糖尿病併發症之預防等方面有效。 ，、 扃 又該糖尿病用組成物可用於血糖 ^ 爾徑制方法、糖尿病併 發症預防方法等。 上述本發明之糖尿病用組成物， 醫薤口地Θ 了使用於如糖尿病用 邊梁阳、糖尿病用機能性食品或食 田Μ』丨你 原枓、糖尿病用動物 用飼枓專。在此所謂機能性食品係指 相口服添加物、特定保 健用食品、健康食品、補助營養食品等醫藥品以外之經由 口服攝取以維持或改善健康為目的之製品。 又該糖尿病用組成物只要是以辅酶U口服為目的或 12 200304372 則可無任何限制 以辅酶Q與藥劑之口服為目的之組成物 而使用。

本發明之糖尿病用組成物當做醫藥品、機能性食口 動物用飼料等使用時，其劑型並無任何限制，如可為於劑 ^可加黏合劑（binder)成為顆粒劑，可將粉末以塗覆=做 塗覆，亦可將粉末劑或顆粒劑及塗覆劑充填於膠囊中成為 膠囊劑。又可添加天然油、油狀高級脂肪酸、高級脂肪酸 單甘油酯、界面活化劑、或此等之混合物等，以油狀直接 填充成軟膠囊劑。此時亦可使用以明膠為主體或其他水溶 性尚分子物質為主體等者。又此種膠囊包含微膠囊。 再者，特別使用於機能性食品等時，亦可將上述輔酶 Q含於習用糖尿病用食品類。

為避免還原型輔酶Q被氧化，該糖尿病用組成物中最 好添加抗氧化劑’⑮因劑型而有時亦可不添加。在此可使 用之抗氧化劑可舉例如檸檬酸、檸檬酸衍生物、維生素C 、維生素c衍生物、茄紅素、維生素A、類胡蘿窗素、維 生素B、維生素B衍生物、類黃酮類、多酚類、谷胱甘肽 、砸^硫代硫酸納、維生素E、維生素E衍生物、超氧化 岐化酶（SGD)、谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽硫移轉酶、谷 胱甘肽還原酶、過氧化氫酶、抗壞血酸過氧化酶、及此等 之混合物等。 同樣由防止氧化之觀點可使用螯合劑。該螯合劑可舉 例如乙一胺四乙酸及其鹽、乙二胺二乙酸及其鹽、羥亞胺 基二乙酸及其鹽、M乙基乙二胺四乙酸及其鹽、二乙三胺 13 200304372 五乙酉夂及其鹽、氮川三乙酸及1 赜—私 /、现二乙四胺六乙酸及其 ^ 一羧尹基谷胺酸四鈉鹽、二羥甲其 一 ^ 叛严基甘氨酸、1，3—丙 一胺四乙酸及其鹽、13—二 酺、«艫舻如碰 2~羥丙烷四乙酸及其 息fc糖i納鹽、經乙又二膦酸、氮川三㈣基 (nitrilotris)、賴丁燒三«、及此等之混合物#/ 再者上述柷氧化劑與螯合劑亦可併用。 本㈣之糖尿制組成物中除上述還原型輔酶q外， 將樂劑學及食品衛生學容許之其他原料，以常法適者 添加混合。㈣解及食品衛生學容許之其他原料並^ :限制:/舉例如賦形劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑= 覆劑、著色劑、凝集防止劑、促 從進吸收劑、溶解助劑、安 定化劑、健康食品原料、營養補 呂菁蒱助食品原料、維生素等。 上述賦形劑無特別限制’可舉例如薦糖、乳糖'葡萄 糖、玉米殿粉、甘露糖醇、結 地 ^ 、口日日纖維素、磷酸鈣、硫酸鈣 等。 上述崩解劑無特別限制，可舉例如殺粉、洋菜、檸檬 酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈉糊护 ^ * L閉糊積、結晶纖維素、羧甲基纖 維素、西黃蓍膠等。 紙 /述潤滑劑無特別限制，可舉例如滑石粉、硬脂酸鎂 、聚乙二醇、二氧化矽、硬化植物油等。 上述黏合劑無特別限制，可舉例如乙基纖維素、甲基 纖維素、經丙甲基纖維素、西黃著膠、蟲膠、明膠、阿； 伯膠、聚乙烯吡咯烷_、繫△锐π ^ w 眾乙烯_、聚丙烯酸、聚曱基 烯酸、山梨糖醇等。 200304372 上述塗覆劑無特別限制’可舉例如阿拉伯膠 (寧㈣、夏枯草、軟蠛、羧基乙_合物 -乳切、㈣鎂、醋酸乙稀樹脂、硬脂酸 丙甲基纖維素等。 風办# ^述著色劑無特別限制，可使用如允許添加於醫藥品 或食品者。 上述凝集防止劑無特別限制，可舉例如硬脂酸、 籾、輕質無水碎酸、含水二氧化碎等。 上述促進吸收劑無特別限制，可舉例如高級醇類、古 級脂肪酸類、甘油脂肪酸酯等界面活性劑。 同 上述助溶劑無特別限制，可舉例如富馬酸 蘋果酸等。 桃拍％、 上述安定化劑無特別限制，可舉例如苯甲酸 鈉、對羥基苯甲酸酯等。 不τ酉夂 “上述健康食品原料無特別限制，可舉例如中藥（例 :有、溫經湯、溫清飲、黃¥建中湯、黃蓮解毒湯、 有、葛根湯、加味歸脾湯、加味逍遙散、甘麥大棗湯κ 、命脾湯、九味檳榔湯、莉芬連勉湯、桂皮加与藥大 只芴、桂皮加与藥湯、桂皮加龍骨牡蠣湯、桂枝湯 人參湯、桂枝获茶丸、啟脾湯、香蘇散、五虎湯、五 牛車腎軋丸、五淋散、柴陷湯、柴胡加龍骨牡蠣湯 ^桂皮乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴朴湯、此^ 湯'酸棗仁湯、滋陰降火湯、四逆散、四君子湯、四= 、炙甘草湯、与藥甘草湯、十全大補湯、十味敗毒湯、 15 200304372 ^ 小柴胡湯、小青龍湯、消風散、辛夷清肺湯、神 秘湯、直决、、窃 . 生1具武所、清上防風湯、消暑益氣湯、清心蓮子飲、 二=嘢、疏經活血湯、大黃甘草湯、大黃牡丹皮湯、大建 中湯、夫jVK » /、月湯、大柴胡湯去大黃、大承氣湯、大防風湯 、治打撲__ir ^ 、調胃承氣湯、釣藤散、腸癰湯、豬苓湯、

::合四物湯、通導散、桃核承氣湯、當歸飲子、當歸 、苟虽知芍藥散、當歸湯、二陳湯、女神散、人參湯 二參養榮湯、排膿散及湯、麥門冬湯、八味地黃丸、半 半U心湯、白虎加人參湯、获荟飲、获茶飲 ^ =厚朴湯、平胃散、防已黃蓍湯、防風通聖散、補中 丸“、麻黃湯、麻黃附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻子仁 ☆ 4 a方已π、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子湯、 夕政、龍膽瀉肝湯、苓甘姜呋 ^ ^ 茶 7甘要未辛夏仁濟、六味丸等）， 花二广、縫米茶、抹茶、煎茶、培茶、培茶、莱莉 花*才、、烏龍茶、么欠 m ^

草（如意大利序、.Λ香、、、余、花茶、青茶、白茶等），藥 皺葉苴“」、土木香、撖欖、牛至、刺菜薊、甘菊、 、、貶刑芥、葛樓子或藏茴香、嚏根草

::或:嵩、錦㈣用小地榆、綿杉菊、肉:L 膽4精、西洋菩提樹、香天竺莫、金絲桃、息龍 香蔥、、：令：里香、艾菊、細葉芹或還亮草、肖夷蔥或細 、亞：―、、棗、九層塔或羅勒、忍冬、喜蘇或牛膝草 、香：草：香、毛地黃、黑蜀葵、萬壽菊或孔雀草、水蘇 、：璃ΤΓ草、佛手柑、大麻葉澤蘭、芸香、金盒花 肌璃羞、白野苦汁薄荷、番櫻桃或桃金孃、毛蕊花、香 16 200304372 化薄荷、薄荷、歐蓍草、熏衣草 、蜜蜂花、玫瑰、迷迭香、紫花香茅、馬鞭草 一“ ％化南芥或芝麻菜、野箪葚、 二色堇、勿忘草等），蜂膠，銀杏 取物等。 月卓汁或该等之萃 :、：屬離子類、*白質類、糖類、脂肪酸類、酵母；： 物、心菜萃取物、魚肉萃取物、果實、果實萃取物等 上述維生素無特別限制，可舉例如維生素a類 素B類、維生素C、維生素。類、維生素e類等。 製作本發明之含還原型輔酶Q之糖尿剌組成物時， 型輔酶Q之含量、劑型、保存方法及保存形能，可 =藥品二建康食品、食品、動物用醫藥品、動物用飼 枓4用途而適當決定。 以下用實施例更詳細說明本發明，但本發明不受此等 實施例之限制。 [實施例1]對Π型糖尿病實驗大鼠之效果 ▲使用II型糖尿病實驗大鼠之GK大鼠（5週齡、雄性） -平估還原型輔酶I。及氧化型輔酶Q”之耐糖能力改善效 果。還原型輔酶Q10及氧化型輔酶Qi〇各以〇1重量^粉 狀飼料混合，讓實驗動物自由攝取。但為防止混合飼料中 之還原型辅酶Q〗。因氧化而減少，故以2日i次之頻率全 量更換新飼料。對照群攝取不含輔酶Qi。之粉狀飼料。在 開，攝取混合飼料，經4週後及6週後實施耐糖能力試驗（ 、、、4又n~4)。耐糖能力試驗時，將50%葡萄糖溶液以 17 200304372 / kg技予量做經口投予，測定投予前及投予後30分 里6G刀鐘、90分鐘、120分鐘之血糖值。血糖值以由尾

靜脈採血’用簡易型血糖測定器來定量。其 圖2表示。 W 凡圖1為投予4週後之耐糖能力試驗結果。氧化型辅酶 ^投予群與對照群比較時，可顯著抑制糖負擔3q分鐘後 之血糖值上升，表現耐糖能力改善效果。又於還原型輔酶 Q1〇投予群，在糖負擔30分鐘後開始之所有測定時間，其 血糖值較氧化型輔酶qig大為減低，表現更優異之耐糖能 力改善效果。 圖2進一步顯示投予6週後之試驗結果。氧化型輔酶 投予群之耐糖能力較上述4週後之結果更見改善，與投 予4週後之氧化型輔酗q丨q比較時更可抑制糖負擔後之血 糖值上升。又於還原型輔酶Qiq投予群，在所有測定時間 更可有效地抑制血糖值上升，在所有測定點之血糖值均為 200mg / dl以下，與投予4週後比較時更加改善耐糖能力 〇 由上獲知投予氧化型輔酶Q1Q可改善GK大鼠耐糖能力 。又由試驗結果闡明投予還原型輔酶Q1Q時與投予氧化型 輔Q1 〇比較更加改善G K大鼠耐糖能力。玩味者為，在氧 化型輔酶1 〇投予群，其耐糖能力改善模式在投予4週後 及投予6週後相同，雖可抑制糖負擔30分鐘後之血糖值 上升，但血糖值持續上升1小時後乃成為大致橫向曲線， 與對照群無大差異。但還原型輔酶Q1Q投予群之耐糖能力 18 200304372 改善模式，無論投予4週後及投予6週後㈣ 鐘時為高峰·值，盆後 ％利刀 -後酼時間之經過而血糖值下降。而經過 回值30分鐘後之血糖值顯著低於對照群，明顯可確認 耐糖能力之改善。此種還原型輔酶Q1〇之财糖能力改盖模 式與乳化型辅目Ql。之改善模式不同，實令人驚奇。本發 明者等在先前之研究曾閣明氧化型輔目Qi。與還原型輔酶 1。之經口吸收性有差異（日本專利特開平i卜⑽咖號公 報)〃。但本次試驗結果所得對GK大鼠耐糖能力改善效果， 其虱化型與還原型之效果模式不同。此種結果不能單以吸 收性之差解釋，因此被認為使用還原型輔酶之結果在 活體内可能獲得與氧化型辅酶Qiq不同之效果。 。 [實施例2 ]對血中糖化血紅蛋白量之影響 與實施例1相同方法，測定飼養12週GK大鼠之血中 糖化血紅蛋白（血紅蛋白Alc)含量。其結果如表〗所示， 還原型辅酶q1g投予群顯著較對照群之血紅蛋白Alc值減 少達其78% ,而在氧化型輔酶Qiq投予群雖減至其92%但未 達顯著減少，且較還原型輔酶Qiq投予群之減少值差。糖 化血紅蛋白為血糖控制之重要指標而應用於臨床之參數。 在還原型辅酶q1q投予群獲得顯著減少值，表示因投予本 物質而改善GK大鼠之血糖控制。在氧化型輔酶Qiq投予群 則僅止於少許之減少，其改善效果低於還原型輔酶Q"投 予群。此被認為是實施例1所示耐糖能力改善不良反映在 糖化血紅蛋白含量上。 200304372 表1 W~ 白 Ale 值

5.33 ±0.48 (100) 4.17+0.15 (78**) 4.93 ±0.42 (92) 還原型輔酶Q1()投予群 投予群 相較於Student t-test對照群顯現有效差 **Ρ<0·01 產業上之可利用性^ 依據本發明’可對糖尿病患者及其潛在群之耐糖能力 異常者，提供-種在維持良好血糖控制上有益之組成物。 又以輔酶Q為主要成分之本發明之糖尿病用組成物，因其 安全性高，故可長期服用，為有用性高之組成物。再者， 依據本發明’可提供一種不限於人類而對寵物等之糖尿病 亦有用之組成物。 【圖式簡單說明】 圖1表示攝取含輔酶qiq飼料4週之gk大鼠耐糖能力 之座標圖。縱座標軸以mg / d 1表示血糖值，橫座標軸以 分鐘表示負擔葡萄糖後經過之時間。所標繪為4隻之平均 值土標準偏差。記號代表•：對照群、〇：還原型輔酶Q10 (含2%氧化型辅酶qi())群、□:氧化型辅酶^◦群。*、* 木各代表顯者水準未滿5 %及未滿1 %時，相對於對照組有明 顯的差異（Dunnet檢測）。 圖2表示餵食含輔酶Q1G飼料6週之GK大鼠耐糖能力 之座標圖。縱座標軸以mg / d 1表示血糖值，橫座標軸以 分鐘表示負擔葡萄糖後經過之時間。所標繪為4隻之平均 200304372 值土標準偏差。記號代表# :對照群、〇：還原型輔酶Q1〇 (含2%氧化型輔酶Q1Q)群、□:氧化型輔酶Q1Q群。*、* *各代表顯著水準未滿5%及未滿1 %時，相對於對照組有明 顯的差異（Dunnet檢測）。

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Claims (1)

1. 200304372 拾、申請專利範圍： 1 · 一種糖尿病用組成物，係含有以下述式（1) OH

   OH (1)

   (式中，n為1〜12整數）所表示之還原型輔酶q做為有效 成分。 … 2 · —種糖尿病用組成物，係含有還原型辅酶Q及以下 述式（2)

   H3CO^\^>^(CH2CHC(CH3)CH2) n H Ο

   ^分中。，η為1〜12整數）所表示之氧化型輔酶Q做為有 3·如申請專利範圍第1項或第2項之糖尿病用电成 ，其中，輔酶Q為輔酶Qi〇。 、、且成 4·如申請專利範圍第卜3項中 物，苴中，孫、隹止a 員之糖尿病用組 進一步含有糖尿病用治療用藥劑。 5·如申請專利範圍第4項之糖尿病 糖展病H㈣藥劑為料尿 ㈤’其中 別’胺劑、縮二胍#1 22 200304372 α —葡萄糖苷酶抑制劑、牍 腾島素作用增強劑或胰島素。 6·—種糖尿病用醫蘸 用通梁口口，其特徵在於，係含有申請專 利範圍第1〜5項中任一項之撼尸产 月寻 貝之糖尿病用組成物。 7·一種糖尿病用機能性食品，其特徵在於，係含有申 請專利範圍第1〜5項中任一頂夕挑户 項之糖尿病用組成物。 8· -種糖尿病用動物用飼料，其特徵在^，係含 請專利範圍第卜5項中任—項之糖尿病用組成物。 9 · 一種血糖控制方法，豆牯

   ，、特徵在於，係使用申請專利 範圍第1〜5項中任一項之糖尿病用組成物。 方法，其特徵在於，係使 項之糖尿病用組成物來預 1 〇 · —種糖尿病併發症預防 用申請專利範圍第1〜5項中任一 防糖尿病併發症。 拾壹、囷式： 如次頁

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