TW199147B - - Google Patents

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199147 Λ 6 Β6 五、發明講明（1 ) 則Β_ 若足未易胞 醸諸 按 ，響化。不，極在 醒 _ 彩翔酸而外且少MU 竣化於酸氨用此内滅 制U1 二。羥由氬_ 作。質部 抑 Μ -__供騙或起間基金 >w. ,5醫« 此邸酸不空原·傈 W ί a2之離 ·««因外B果 毗成 _ 且成以鼸子胞入结 聯合 ,4基H合別合分至併之 v 生 -2為化物分结膘放被* a q «»羥生 ，質B釋能效a,cl lit合醸廉中白得胞可些。如制 之化氟醪其蛋所細不逋量{抑 合些M_ 。經則被原。數麵期 篇遒«抑蠹化 ，置騮裂原制细 於以抑性反羥止少之斷B抑睡 B 及能擇化 _ 制以化而稹知巨 供途物遘羥化劑僅羥解.沉己由 明用合具性理制且被溶所藉生 發、化極一酸抑化地質中知産 本法凡成專« 被羥分白藺已醻 製 建 |_ 匾被充蛋空 化 其 能原或反以能因外 羥 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -装. 訂- 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 , FEBS Lett. 90 ( 1 978 ) , 21 8 ；免痊生物暴 155 ( 1978 ), 47)。此造成無法摄作古典的補鼸活化途悝。 因此，酸羥化_抑制劑作為免疫抑制劑，例如，在 免疫複讎症中。 已知藉毗啶-2 , 4 -及2 , 5 -二羧酸可有效抑制Μ «醆 理化鼸（K. Mayaaa 諸位，Enr. J. Bioche·. 138 ( 1 984) 239至245頁）。然而，在》醮培餐中，瘇些化合 物僅在極离·度下方是有效抑制靖 （Tschank, G.讅位 ,Bioche·. J. 238 (1987) 625至 633頁）。 -3 - 来紙張尺度进用中覼讕家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 專利申諝茱第80 107458镟 ROC Patent AppIn. Ho. 80 1ABe l ^1» 11 n (Subn i tted on August ^./ * 10呷㈤ 附 fise Specif i n! ΐ 〇 n - R n c 1 . 3-/, 1992) B6 五、發明説却参和） 福？' 斤 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 0£4-34 32 09 4號說明以吡啶-2,4-及2,5-二羧酸 二酯（在酯烷基部伤具有1至6健磺原子）作為B藥品 用以抑制腩氨酸羥化酶及離氨酸羥化薛。 然而，這些低级烷化二醋所具缺鲇為妓等在睦内拫 快就被酸水解而在细胞内不能以足夠高S度逢到彼等之 作用位置且較不適宜以S藥品投藥。 DE-A 37 03 959, DE-A 37 03 962 及 DE-A 37 03 963號中説明一般形式之吡啶-2,4 -及2,5-二羧酸混合 酯/SK,高级烷化二酯及二EK類在動物棋型中侏膠 原生物合成之有效抑制剤。 因此.DE-A 3 7 0 3 9 5 9尤其说明N,N’-S (2-甲氛 乙基）吡啶-2,4-二菝S技及Ν,Ν’-焚（3-異丙氧丙基） 毗啶-2,4-二羧S抜之合成。 德囤專利申請栞 P 38 26 471.4及 P 38 28 140.6 號提出一種改良方法用以裂備Ν,Ν ·-雙（2-甲氣乙基） 吡啶-2,4-二羧匿按。德固專利申請案Ρ 39 24 093.2 提出新穎的Ν,Ν’-雙（烷氯烷基）吡啶-2,4-二羧匿胺。 所欲速成目.的傜發現化合物類以比迄今所掲示這些 具ιέ大改良方式而用以抑制脯氨酸羥化酶及離氨酸羥化 酶。已達成此目的而以下式I之毗啶-2 ,4-及2,5-二羧… 屘胺醛： -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) {請先閏讀背面之注意事項再填弯本頁) -故_ •打· •線· 199147 Λ 6 Β6 五、發明説明（3 )

經濟部中央標準局员工消费合作社印製 R1、Μ、 （I) C-NH? & 其中 R1 供心至心一烷基，C2至Cb —烯理基或C2至〇2 —炔基 ,此僳不被取代、被取代乙次、或在（：2至〇2 -烷基 、C2至CB -烯《基及C2至CB_炔基之情況下，以下 列基取若干次： 癦基、羥基、《基、胺基、羧基、烷《基、烷《蒙 基、烷羰翥基、烷基或二烷胺基，其中烷基具有1 至4籲磺原子，或以 蝴晬基或苯基取代若干次，而此不被取代或以鹵基 、硝基、匕至（：4 一烷基或（^至^一烷氣基取代乙次 、二次或三次，彼亦可能在多重取代之情況下，用 於取代基僳獮立而互相不同的。 或 R1僳飽和的（：5至（：7 —環烷基而任意地以苯并一麯合 ， 或 R1傈芳基或雜芳基，供不被取代或依次以痛基、播 基、領基、（^至〇4 —烷基或（^至（：4 一烷氣基取代乙 次、二次或三次，在多重取代之情況中，用於取代 基亦獨立而互相不同的. (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 訂_ 線- 本紙張尺度遑用中國·家糅準(CNS)甲4規格(210x297公*) 199147 Λ 6 Β6 五、發明説明（4 ) 或 但是若R2搡Η,則R1僳胺基而不被取代或以Ct至C4 _烷基、苯基或（^至（：3 —烷羰基取代一次或二次， 且 R2 僳氬原子或R1，其中R2及R1供相間或不同， 或其中R1及R2基輿«應子一起形成下式之基

(CH2)n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 其中 η 傈1至3且 X 僳 0、S、CHa 或 H-R3, 其中 R3 供氳臞子、苯基或（^至^ 一烷基、（：2至〇6_烯《基 或（：2至（^ 一炔基，其中逋些苯基、烷基、烯烴基及 炔基像不被取代或以苯基取代一或更多次： 而此苯基依次僳不被取代或以一種或更多種邏自下 列之取代基取代一次或更多次：鹵素、《基、 m基、羧基、羥基、甲基、乙基、乙基、甲氯 基、乙氣基及三氟甲基， 或 N (R4 ) 2 ,其中 R4僳Η或（^至〇3 —烷基， -6 - 裝- 訂 線. 本紙張尺度逡用中諷家糅準(CKS)甲4規格(210X297公釐) 199147 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（5) 或 COOR5 ,其中 Rs供Η或h至C3 —烷基， 或 COH(Re)2 或 CONHR6,其中 Re^H或（^至（：3 —烷基，或其中（栌）2供以至（：6 一伸烷基鍵，其中非直接鄰接至《原子上之零鲕 或lftCH2基傈以0、S或N-R4取代， 或其中 R3 供（^至（：4 一烷«羧基或C3至C7 —璨烷基，及其生理 上所容許類，此在動物棋型中亦能有效抑制離β 酸羥化鼸及騙β酸羥化酶。 本發明持別有鼸於式I之吡啶-2,4-及2,5-二羧釀 按，其中 R1 僳（^至心一烷基，而不被取代或被下列基取代乙次 ，或在（：2至〇2 —烷基之情況下，亦以下列基取代若 干次： 苯基、羥基、垸«基、胺基、烷《數基、烷基一 或二烷胺基，其中烷基具有1至3«磺原子， 或 R1供苯基而不被取代或依次以鹵基、磺基、氛基 、甲基、或甲翥基取代乙次， 或 但是若R2僳Η,則R1供胺基，而此僳不被取代或 -7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 各纸張尺度ϋ用中鼷家《準(CHS)甲4規格(210X297公釐) 199147 A 6 B6 五、發明説明（β ) 以（^至（：3 —垸基、苯基或（^至心一烷靉基單取代 » 且 R2 像氫原子， 或 其中R1及R2基輿《原子一起形成下式之基：

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 其中 X 供 0、CH2、或 N-R3， 其中 R3 供氫原子，或心至心一烷基，且其生理上所容許· 類。 «I基意指氟、氯、溴及碘原子.逋些芳基像苯基及 萘基、而逋些雑芳基僳5-及6-節芳番族琛並具1, 2或 3鴒《及/或«及/或硫朦子，視情況合適，亦可被苯 并一鼬合；雜芳基僳，特定言之，吡啶基、塔耕基、《 啶基、吡畊基、1,3,5-三畊基、毗咯基、毗矓基、味牲 基、三睡基、_吩基、吒唑基及曛唑基，且视情況合宜 ，含其苯并»合化合物。 在上下文中，**被取代若干次”意指在烷基、烯α 基、炔基、雜芳基及芳基中所存在至少2褊但不超《4 *氲應子像以所述取代基取代。在多重取代之情況下， -8 _ 本紙張尺度遑用中《«家樣準(CNS)甲4規格(210X297公置) 199147 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（7 ) 取代基像玀立而互相不同的。 所提及具超遍2«磺原子之全部烷基及烯熳基和具 有超遇3瘺磺原子之全部炔基皆為直鏞及具錮鍵。 本發明遒一步矚於式I化合栴用以作為醫麵品。本 發明額外鬭於式I化合物用以作為纖嫌抑制Μ及免疫抑 制劑，並用以抑制脯氨酸羥化鼸及離鎮酸羥化鼸、用以 彩馨醪原及以一謬原物質之代榭作用且彩響C#之生物 合成。脯氨酸羥化鼸抑制_偽疾病治嫌之合宜工具其中 醪原沉稹對鼸床狀況具重要貢獻。谊些包括尤其肺、肝 及皮虜纖维化（硬皮病）和動脈粥艚磺化。 式I之毗《-2,4-及2,5-二羧醯胺（在4或5位置 中排除以酸胺基取代），在動物實驗中，輿從DE-A-3 707 429之毗啶-2,4-二羧醯胺而在5位置中亦以羧醵 胺基取代及輿從DE-A 37 039 59之Itt啶-2,4-及2,5-二 羧醯胺而皆以醯胺基取代者相比較，顧示前者在撺觸腩 氨酸羥化鼸及離氨酸羥化酶方面，具有可覼及意外的改 良活性。 本發明進一步矚於式I化合物裂法，包括以式K’ 化合物 Y\，〇 C (II，）

-9 - 本紙張尺度通用t國·家樣準(C»s)甲4規格(210x297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝. 線- 199147 Λ 6 Β 6 五、發明説明（8 ) 輿式I化合物起反應

RJ

H-N (III)

R 2 其中R1及R2具有用於式I所指明意義，且Y僳鏞基，詳 細言之，氰原子， 接着以«.(Nfe)將所得式IV化合物 0 C - N 11½2 (IV) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-

N C〇2CH3 轉化成為式I化合物

N R1R2 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 N C - NH, II 2 0 视情況需要，接著将彼轉化成為其生理上所容許類。 下列反應流程·ΑΒ示製備途悝（期段5及6).包 含先質合成（»段1至4)： 10 本紙張尺度遑用中鷗國家標準(CHS)甲4規格(210x297公;*·) 199147 A 6 B6 五、發明説明（9 ) 反應流程· c〇2ch2

C〇2H

隕段

N ' C〇2H N* COj^CHg' 陏段 2 co2ch2

ο N C〇2CH3 期段4 播段3 co2ch2

co2h (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- ψ

C〇2H 隋段5 -線< (II) 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製

N CO2CH2 HN\r2 CONI^R2

(IV) N CO2CH3 翥/甲蘼 ，播段6 CONR1R2

(I)

N ^ CONH 2 11 - 本紙張尺度遑用中《«家楳準(CHS)甲4規格(210 x 297公*) 199147 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（ίο) 在»段1中，供将市售毗《-2,4-二薄轉化成為其 二曲化二瀠基，以其二氱化物較佳，然後輿任意被取代 苄酵起反應而得吡啶-2,4-二羧黻二苄麵。 在明段 2 中，供以如 Delarge, J. : Phar. Acta. H e 1 v . 4_i_ (1 Ο ) , 6 3 7 ( 1 9 6 9 )中所説明之方式，例如在 銅S之存在下，將二醣在2位置遘揮地水解。 在隈段3中.接著將在2位置中之游離酺官能基轉 化成為相β氰化酸，再> 酵（如甲酵或乙酵）起反應而 得相當2-羧酸醱。 在陏段4中，傈將在4位置之其餘¥基保鼴基以氫 解移除（例如以 H2 /Pd, Houken - Veyl： IV/lc 期 (1930), 381至 382頁）。 将在4位置中之游_酸（式I)轉化成為其鹵化酸 ,以氰化物較佳。茲将氰化酸以式（I)之按轉化成為 潺合的吡啶-4-羧醒胺-2-羧酸酯（IV) 〇 式（I)之混合的二_胺僳從2-羧酸醑（IV)與酵 化氬溶液（例如在甲酵中）败得。 亦將該方法（在用於4位置中被取代化合物之反驩 流程中已有說明）施用至在5位置相當被取代之化合 物〇 視情況合鳙，例如以萃取或在矽醪上以靥析此欲被 搡作之産物。將被覃難産物再结晶且视情況合鱅，與合 -12 - (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝. 訂 -線- 本·紙張疋度遑用中《覼家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 199147 Λ 6 Β 6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（11) 宜酸起反應而得生理上所容許。合宜酸之例供： 確物酸如蠹氰酸、S溴酸、硫酸、篇酸、磷酺或遍氰酸 ，或有機酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、羥乙酸、乳 酸、蘋果釀、酒石酸、檸檝酸、順丁烯二酸、反丁烯二 酸、苯乙酸、苯甲酸、甲磁酸、甲苯磺酸、草酸、4-胺 基苯甲酸、萘-1,5-二磺酸或抗壤血酸。 無法買到式（1 )之起始化合物供可由直接合成（例 Organiku·, Organisch Cheiisches Gruπdpraktiku, 15th 販，VEB Deutscher Verlag der Wssenschaften, 1976 ;各類可能性之概述見諸於方法索引中，822頁）。 根鐮本發明式I化合物具有價值蕖理性霣且，待定 言之，所顯示活性作為脯A酸羥化酶及離氨酸羥化酶抑 制麵，並且作為繼繪抑制_及免疫抑制爾。 0定纖鰻蛋白原鼸活性而以在血淸中第I型騮原H-蠕前肽或第IV型臞原N -或C -纗交聯域（7 s騮原或第IV型 騮原NCi)之放射免疫學澜定。 對於此項目的，前膠原I肽，7s膠臞及第IV型膠原 NCi濃度像在下列三组鼠之肝内Λ测： a) 未治療鼠（對照組） b) 給予四氯甲烷之鼠（CCU對照组） c) 首先給予CCU而然後給予根據本發明化合杨之m (此項試驗方法在Roui 1 ler . C..肝之實驗性籌性肝 -13 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鼸家樣準(CNS)甲4規格(210 X 297公¢) 199147 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（12) 撗傷；在肝内，C. Rouiller,第2期，335至476頁， 紐約大學販，1964)。 由於具遒些藥理性質，根鏽本發明之化合物僳鑣宜 用以治療醪原及似一驪原之代謝異常且用以治療Clq 生物合成異常。 本發明因此進一步_於根據本發明式I化合ft之用 途，及其生理上所容許類之用途，而用以治療上述代 ϋ異常。 此類化合物可單玀或與生理上所容許肋_或媒雨混 合而用以作為醫蕖品。用於此目的而將彼等投藥之口脹 _量為0.01至25.0毫克/公斤/天，以0.01至5.0毫克 /公斤/天較佳，或非經騙麵量為0.001至5毫克/公斤 /天，以0.001至2.5毫克/公斤/天較佳，詳细言之， 0.005至1.0毫克/公斤/天。在駸重情況下（重症）亦 可增加_董。然而，在許多情況中，較低情況亦足麴。 逭些數_僳有謂於壽重約75公斤之成人。 本發明亦包括根據本發明化合物之用途用以裂備黼 蕖品，使用此愾用以治療及預防上述代巔異常。 本發明又鬭於醫蕖品，而包含根據本發明式I之一 翟或更多種化合物及/或彼等生理上所容許嬲類。 産製鼸麵品而以本身羼已知及精於此項技》之人士 所熟悉方法。以醱麵品而言·根钂本«明麵理活性化合 _ 14 - (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 装· 訂· 線· 本紙張尺度遑用中國家檬準(CHS)肀4規格(210X297公*) 199147 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（13) 物（卽有效«質）僳以本身或以輿合宜醫_助劑或媒Μ 结合較佳並呈錠劃、經塗層錠爾、醪囊、栓_、乳化_ 、驗浮爾或溶掖之形式使用，其中有效物霣含量至离達 95% ,以介於10至75%之Π3為宜。 用於所需醫藥配方之合宜助劑及媒麵供例》除了溶 _、凝謬形成_、拴麵基料、製錠肋_及其它有效物質 媒雨以外，亦包含抗氧化剛、分散_、乳化_、形成抑 鏞爾、淸香兩、防腐_、溶解爾或色料。 有效成份可以口服、非經腸或經直臈投麵。 將有效化合物與適用於此之添加Μ篇合，扣媒Μ、 穩定爾或慯性稀釋_，並以蒈通方法将此轉化成為合宜 _量形式如錠_、經塗暦錠_、確質明_囊、水性湎精 或油性饞浮麵，或水性或油性溶液。可使用愐性媒爾例 僳阿拉伯騮、錤翥、磺酸鎂、磷酸押、乳_、葡薷糖或 澱粉•詳鏞言之，玉米黷粉。it行製備而呈乾粒或呈灞 粒。合宜油性媒_或溶两例係檯物油或動梯油，如向曰 癸花油或魚肝油。 用於皮下或靜脈内投麵方面，祝情況霱饗而将具活 性化合物轉化成為溶液、®浮癲或乳化_而以鳙宜供此 目的之物質達成，》溶解》、乳化爾或其它輔助_。合 宜溶爾例傜生理食饔水或酵類，例如乙酵、丙_、甘油 •以及耱溶液如《蔔糖或甘露_溶液，或所揭各類溶劑 -15 - 本紙張疋度這用中鷗圃家橾準(CHS) Τ 4規格(210x297公’激） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 199147 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（14 之混合物。 本發明在後文中以實例做更詳鏞説明。 化合物之一ft»法 将1毫莫耳吡啶-4-羧醒胺-2-羧酸甲酯（IV)溶於 30毫升銪和甲酵«溶液中後，在室瀛下攪拌歷2小時。 將溶液濃缩後，以殘留物與二異丙醚攪拌，再抽氣遇濾 Ο 、m 1 4-N-乙基吡啶-2-羧醒按-4-羧醯胺 熔黏：197*C m 2 4-矚_啉蒙基毗啶-2-羧釅孩 熔點：128XJ m 3 4-Ν,Κ-二乙基lftKl-2-羧酿胺-4-羧酸胺 油，MS = 222 (M + H+)分子量，CuH13H3〇2 (221) m 4. 4-N-(2-甲氣丙基）itt啶-2-羧醒胺-4-羧B胺 熔黏：116至1201C m R 4-N-(3-甲氣丙基）毗啶-2-羧醯胺-4-羧B胺 熔黏：1491： -16 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 '線< 本紙張尺度遍用中國家橾準(CHS)甲4規格(210X297公釐) 199147 s' A6 B6 五、發明說明（15 ) m R 4-H-(3-羥丙基）吡啶-2-羧S β - 4-羧S技 熔點：154至156 t： M 7.., 4-H-丙氨g基rit«-2-羧S胺-4-羧薛胺 熔點：124至125T： 4-H-(郯-苄丙基）吡«-2-羧S肢-4-羧醛胺 熔黏：138至140 Ό 實例7及8之结携如下： 實例7:

I

CU {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _^. .訂· 實例8:

Kl/'c ο Η —f-*·· -t+*,、〇、^本基

p U

C M*

C 乙 •線· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 19914 f 81. 8. 21 本、年 β 曰 Α6 Β6 五、诠明説明（ 專利申請案第80 107458號 ROC Patent Appln. Ko. 80 107458 補充之藥理試驗資料中文本-附件㈠ Suppleaenta1 Pharmacological Test Data in Chinese -Rnc 1 . I____________ (民國81年8月5丨日送里） (Submitted on August χ|, 1992) 表1 :脯氨酸羥化酶抑制劑於老鼠中對ecu-引發肝纖雒 化之效應* 8通處理 化合物 Ν 劑量4 m IS Ft PIIIP° 麥榭克/裹并 HyPd 驀榭克/ 控制組-- 10 — 9 0.085 CC1^ _· 32 --- 45 0.420 CCU ♦ 化合物1 16 10 25 0.280 CCU + 化合物2 16 10 29 0.301 CCU + 化合物3 16 10 24 0.238 (請先W讀背面之注意事項再琪寫本貰) .容· 每曰口服劑量 血清中之前膠原III N -肽 肝臟之羥基脯氨酸含量 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表中化合物1、2及3代表：4-H-(2-甲氣乙基）吡啶-2-矮錄 胺-4-羧醢胺、4-H-(3-甲氧丙基）吡啶-2-羧醯胺-4-紫@ 胺（實例5)、4-N-(3-羥丙基）吡啶-2-羧醯胺-4-羧醯胺（賁 例6)。 -18* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) •缘·

Claims (1)

1. A7B7 修A ： C7 ' !八:::: i 補充；5二i - Ί.'ι η 經濟部中央標準局貝工消贽合作社印製 1991^- 六、申請專利範圊 專利申請案第80 107458號 ROC Patent Appln. Ho. 80 107458 修正之申請專利範圍中文本-附件㈠ Amended Claims in Π h i n ft s r - Enel. T (民國81年12月8日送呈） (Submitted on December δ, 1992) 1. 一種下式I之吡啶-2,4-或-2,5-二羧醯胺 βΛ R2 其中 R1 係Cl至C12-烷基，其係不被取代或被羥基、羧基 或具1至4硪原子之垸氧基取代乙次或二次* 且 V 係氫原子或R1，其中P及R1係相同或不同， 或其中R1及P基與気原子一起形成嗎啉基*

   c-nh2 (I) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 本紙張尺度速用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公*) A7 B7199147 c? _______ D7_ 六'申請專利範® 及其生理上所容許鹽類。 2.—種製備如申請專利範圍第1項之式（I)化合物的方 法，包括Μ下式（ΙΙΊ化合物 γ

   (II') {請先聞請背面之注意事項再填真本頁) C-0-CH 11 0 3 舆式（III)化合物起反應 Η . Ν

   (III) 其中R1及R2具有於式I中所指明意義，且Y係鹵基* 特別為氯原子， 接著Μ氨（NH3)將所得式（IV)化合物： 經濟部屮央標準局員工消费合作社印製 本纸》尺度適用中Β國家標準（CNS)甲4規格(210X297公ft) 199147 Α7 Β7 C7 D7 六'申請專利範面 0 C-Nr1r2 Ox (IV) C〇2CK3 轉化成為式（I)化合物及成為其生理上所容許鹽類。 :·稂據申謅專利範豳第1項之化合物*係用作為醫藥品 4. 根據申請專利範圍第1項之化合物•係用以抑制脯费 酸羥化酶及離氛酸羥化酶。 5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，係用以作為缕維 抑制劑及免疫抑制劑。 δ.—種用Μ治療膠原及似膠原物質代謝異常及C1*3生物 合成異常之醫薄组合物·其係包括如申請專利範圍第 1項之式（I)化合物及相容Β第載劑。 ................................{ ................. (锖先聞讀背面之注意事項再邋寫本頁> 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本纸a尺度逍用中國國家橒準（CNS)甲4規格(210父297公蝥)