TH91444A - สารประกอบเบนซิมิดาโซล ไธโอฟีน - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบเบนซิมิดาโซล ไธโอฟีน, สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสาร ชนิดเดียวกันนั้น, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารชนิดเดียวกันนั้นและการใช้สารเหล่านั้นเป็นสารทาง เภสัชศาสตร์ การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบเบนซิมิดาโซล ไธโอฟีน, สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสาร ชนิดเดียวกันนั้น, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารชนิดเดียวกันนั้นและการใช้สารเหล่านั้นเป็นสารทาง เภสัชศาสตร์

Claims (35)

1. สารประกอบสูตร (l): (สูตรเคมี) ซึ่ง : R1 เลือกจาก H, เฮโล,แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -C(O)NR7R8, -S(O)2R7, -R5S(O)2R7, -NR7R8, -NR7C(O)R8, Ph, Het1 ; Ph คือเฟนิลที่เลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 ครั้งด้วยเฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -S(O)2R7 และ -NR7R8; Het1 คือเฮเทอโรแอริลที่มีสมาชิก 5-6 ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1,2 หรือ 3 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 ครั้งด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกจากเฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -S(O)2R7, -NR7R8, Het2, -R5 -Het2, -NR7 -Het2, และออกโซ; Het2 คือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิก 5-6 ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 ครั้งด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกจากแอลคิล, -OR7, -NR7R8, -C(O)NR7R8, -S(O)2R7, และออกโซ; R2 เลือกจาก H, เฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -C(O)NR7R8, -S(O)2R7, -R5-S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, -R5 -S(O)2NR7R8, -NR7R8, and -NR7C(O)R8; R3 คือ H, แอลคิลหรือเฮโลแอลคิล; Z1 , Z2 และ Z3 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเป็นอิสระต่อกันคือ C, CH หรือ N, ซึ่ง อย่างน้อยหนึ่งตัวของ Z1, Z2 และ Z3 คือ C หรือ CH; d คือ 0, 1 หรือ 2; R4 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเป็นอิสระต่อกันคือเฮโล, แอลคิลหรือ เฮโลแอลคิล; Y1 คือ -O- หรือ -N(R7)-; a คือ 0 หรือ 1; R5 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเป็นอิสระต่อกันคือ C1-3 แอลคิลีน; วง A คือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิก 5-6 ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1หรือ 2 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S; b คือ 0,1 หรือ 2; R6 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเลือกอย่างเป็นอิสระจากเฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, แอลเคนิล, -CN, -R5 -CN, -CO2R7, -R5 -CO2R7, -C(O)NR7R8, -R5 -C(O)NR7R8, -OR7, -R5 -OR7, -S(O)2R7, -R5-S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, -R5 -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -R5 -NR7 R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -NR7C(O)NR7R8, -NR7C(O)2R8 และออกโซ ; R7 แต่ละตัวและ R8 แต่ละตัวเหมือนกะนหรือต่างกันและแต่ละตัวเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, แอลเคนิล, เฮโลแอลเคนิล, แอลคินิล, ไซโคลแอลคิลและไซโคลแอลเคนิล; และเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 เลือกจาก H, เฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -S(O)2R7 และ Het1

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2, ซึ่ง R1 เลือกจาก H, เฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN,-S(O)2R7 และ -R5S(O)2R7

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R3 คือแอลคิลหรือ เฮโลแอลคิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง Z1, Z2 และ Z3 แต่ละตัวคือ CH

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง d คือ 0 หรือ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 แต่ละตัวเหมือนกันหรือ ต่างกันและคือเฮโล, C1-3แอลคิลหรือ C1-3 เฮโลแอลคิล;

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง Y1 คือ -O- หรือ -N(H)-

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง a คือ 0

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งวง A คือเฮเทอโรไซเคิลที่มี สมาชิก 6 ตัวซึ่งมี N 1 อะตอมและเลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีก 1 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-10 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง b คือ 0 หรือ 1

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-11 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R6 แต่ละตัวเหมือนกันหรือ ต่างกันและเลือกอย่างเป็นอิสระจากเฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -CN, -CO2R7, -R5 -CO2R7, -C(O)NR7R8, -OR7, -R5 -OR7, -S(O)2R7, -R5 -S(O)2R7, -NR7R8, -R5 -NR7R8, และออกโซ

13. สารประกอบที่มีอิแนนชิโอเมอร์มากตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสเทริโอเคมิสทรีที่ แสดงในสูตร (l-1): (สูตรเคมี) l-1 ซึ่ง * แสดงถึงไครัลคาร์บอนและตัวแปรทั้งหมดมีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1

14. สารประกอบที่มีอิแนนชิโอเมอร์มากสูตร (XL): (สูตรเคมี) XL ซึ่ง : R1 เลือกจาก H, เฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -C(O)NR7R8, -S(O)2R7, -R7 -S(O)2R7 และ Het1 ; Het1 คือเฮเทอโรแอลคิลที่มีสมาชิก 5-6 ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1,2 หรือ 3 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ 1 หรือ 2 ครั้งด้วยหมู่แทนที่ซึ่งเลือกจากแอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -S(O)2R7, -NR7R8 และออกโซ ; R2 เลือกจาก H, เฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -OR7, -CN, -C(O)NR7R8, -S(O)2R7, -R5 -S(O)2R7, -S(O)2NR7R8, -R5 -S(O)2NR7R8, -NR7R8, และ -NR7C(O)R8 ; R3 คือแอลคิล ; * แสดงถึงไครัลคาร์บอน; R4 คือ H หรือเฮโล; R5 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเป็นอิสระต่อกันคือ C1-3 แอลคิลีน; วง A คือเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิก 5-6 ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอมซึ่งเลือกจาก N, O และ S; b คือ 0 หรือ 1; R6 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและเลือกอย่างเป็นอิสระจากเฮโล, แอลคิล, เฮโลแอลคิล, -CO2R7, -R5 -CO2R7, -OR7, -R5 -OR71 -S(O)2R7, -R5 -S(O)2R7, -NR7R8, -R5 -NR7R8 และออกโซ R7 แต่ละตัวและ R8 แต่ละตัวเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละตัวเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, แอลคิลและเฮโลแอลคิล หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

15. สารประกอบที่เลือกจาก 5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[((4- พิเพอริดินิลเมธิล)อะมิโน]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-{[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)เมธิล]ออกซิ}เฟนิล}เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิลพิเพอริดิน-4-อิล) ออกซิ]เฟนิล}เอธิลซิ)ไธโอฟีน-2-คาร์บอกแซมีด; 3-((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซิ]เฟนิล}-เอธอกซิ)-5-(6-ไซแอโน- 1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)ไธโอฟีน-2-คาร์บอกแซมีด; 3-{((1R)-1-{2-คลอโร-3-(พิเพอริดิน-4-อิลอกซิ)เฟนิล}-เอธอกซิ}-5-(6-ไซแอโน-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล)ไธโอฟีน-2-คาร์บอกแซมีด; 5-(6-โบรโม-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล4-พิเพอริดินิล) ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(6-โบรโม-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลลอกซิ)เฟนิล] เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล] เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(6-เมธิล-3-พิริดินิล)- 1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(6-เมธิล- 3-พิริดินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(3- พิริดินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(3พิริดินิล)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-{2-คลอโร-3-[1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล} เอธิล}ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-[4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล}เอธิล} ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[2-(4-มอร์โฟลินิล)เอธิล]ออกซิ} เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[2-(1-พิเพอราซินิล)เอธิล]ออกซิ} เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[2-(4-เมธิล-1-พิเพอราซินิล)เอธิล) ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-{6-[1- เมธิล-4-พิเพอริดินิล)อะมิโน]-3-พิริดินิล}-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เอธิล-4-พิเพอราซินิล) ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-4- พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[1-(2-ฟลูออโรเอธิล)-4- พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-{[(1R)-1-(3-{[1-(2-อะมิโนเอธิล)-4-พิเพอริดินิล]ออกซิ}-2-คลอโรเฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-5- (5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-(2-คลอโร-3-({1-[2-เมธิลซัลโฟนิล) เอธิล]-4-พิเพอริดินิล}ออกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[1-(1-เมธิลเอธิล)-4- พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[{(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[2-(4-มอร์โฟลินิล)เอธิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-5-[5-(1-เมธิล- 1H -พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[{(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[2-(4-มอร์โฟลินิล)เอธิล] ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[(2R)-2-มอร์โฟลินิลเมธิล] ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[(2S)-2-มอร์โฟลินิลเมธิล] ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[1-(2-ฟลูออโรเอธิล)-4-พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ)-5- [5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[1-(3,3,3-ไทรฟลูออโรโพรพิล)-4-พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล] ออกซิ}-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-{((1R)-1-[2-คลอโร-3-({1-[2-(เมธิลซัลโฟนิล)เอธิล]-4-พิเพอริดินิล}ออกซิ)เฟนิล)เอธิล} ออกซิ}-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-4-ฟลูออโร-3-[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-4-ฟลูออโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ) 1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-4-ฟลูออโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออก]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5- [5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด ไทรฟลูออโร แอซิเทท; 3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-4-ฟลูออโร-3-{[1-(2-ฟลูออโรเอธิล)-4-พิเพอริดินิล]ออกซิ}เฟนิล) เอธิล]ออกซิ}-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-4-ฟลูออโร-3-({1-[2-(เมธิลซัลโพรพิล)เอธิล]-4-พิเพอริดินิล}ออกซิ) เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2- ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(1-ออกซิโค-4- พิริดินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-6-ฟลูออโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5- [5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 1,1-ไดเมธิลเอธิล 4-[({3-[(1R)-1-({2-(อะมิโนคาร์บอนิล)-5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-ไธเอนิล}ออกซิ)เอธิล]-2-คลอโรเฟนิล}ออกซิ)เมธิล]-1-พิเพอริดีนคาร์บอกซิ เลท; 5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(4- พิเพอริดินิลเมธิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)เมธิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-[5,6-บิส(เมธิลอกซิ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-{[(1R)-1-(2-คลอโร-3-{[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)เอธิล]ออกซิ}เฟนิล)เอธิล]ออกซิ}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 1,1-ไดเมธิลเอธิล 4-[({3-[(1R)-1-({2-(อะมิโนคาร์บอนิล)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)- 1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-ไธเอนิล}ออกซิ)เอธิล]-2-คลอโรเฟนิล}ออกซิ)เมธิล]-1-พิเพอริดีนคาร์ บอกซิเลท; 3-[{(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล- 1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(2-เมธิล-4-พิริดินิล) -1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล- 4-พิริดินิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-โบรโม-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล) ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(6-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล] เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(6-คลอโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิ ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-{6-[(เมธิลซัลโฟนิล) เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-{6- [(เมธิลซัลโฟนิล)เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(4-พิเพอริดินิลเมธิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-{6- [(เมธิลซัลโฟนิล)เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-{2-คลอโร-3-({[(2S)-1-เมธิล-2-พิร์โรลิดินิล]เมธิล}ออกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5- {6-[(เมธิลซัลโฟนิล)เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-({[(2S)-1-เมธิล-2-พิร์โรลิดินิล]เมธิล}ออกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5- {6-[(เมธิลซัลโฟนิล)เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล}เอธิล}ออกซิ)-5-[5-[(เมธิลซัลโฟนิล) เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล}เอธิล}ออกซิ)-5-[6-[(เมธิลซัลโฟนิล) เมธิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-5-{5-[(ไทรฟลูออโรเมธิล) ออกซิ]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-5-{6-[(ไทรฟลูออโรเมธิล) ออกซิ]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล}ออกซิ]-5-[6- [(ไทรฟลูออโรเมธิล)ออกซิ]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5,6-ไดฟลูออโร-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล}-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5,6- ไดฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-6-ฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4- พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-6-ฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(6-คลอโร-5-ฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4- พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(6-คลอโร-5-ฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4- พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-(5-คลอโร-6-ฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4- พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-{2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5,6-ไดฟลูออโร-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5,6- ไดฟลูออโร-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-((1-[3-(4- พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-3-[(3{1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-3-({1-[2-ฟลูออโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟนิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-3-[(1-{2-ฟลูออโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1- เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดโซล-1-อิล]-3-({1-[2-(4-พิเพอริดินิลอก ซิ)-4-พิริมิดินิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-3-[(1-{2-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]-4-พิริมิดินิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-({1-[2-(4-พิเพอริดินิลอก ซิ)-4-พิริดินิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[(1-{2-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]-4-พิริดินิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-3-({1-[6-(4-พิเพอริดินิลอก ซิ)-2-พิริดินิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; (+/-)-3-[(1-{6-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]-4-พิริดินิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิโซล-1-อิล]-3-({[3-4-พิเพอริดินิลอกซิ) เฟนิล]เมธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[{(3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เมธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิราโซล-4- อิล]-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 5-[{(3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟนิล}เมธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H-พิเพอริดินิลอกซิ)-2- พิริดินิล]เอธิล}ออกซิ)-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-[(1-{4-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]2-พิริดินิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(1-เมธิล-1H- พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; 3-({(1R)-1-[2-คลอโร-3-(4-พิเพอริดินิลอกซิ)เฟธิล]เอธิล}ออกซิ)-5-[5-(5-เมธิล-1,3,4- ออกซะไดอะโซล-2-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; และ 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5-(5-เมธิล- 1,3,4-ออกซะไดอะโซล-2-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด; และเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

16. 3-[((1R)-1-{2-คลอโร-3-[(1-เมธิล-4-พิเพอริดินิล)ออกซิ]เฟธิล}เอธิล)ออกซิ]-5-[5- (1-เมธิล-1H-พิราโซล-4-อิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล]-2-ไธโอฟีนคาร์บอกแซมีด;

17. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่ง

18. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะ, สารช่วยเจือจางหรือเอ็กซิเพียนท์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์เพิ่มเพิ่ม

19. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 หรือ 18 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารเคมี บำบัดเพิ่มเติม

20. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งเต้านมใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

21. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งเต้านมใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

22. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งรังไข่ใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

23. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งรังไข่ใน สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

24. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ ใช่เซลล์ขนาดเล็กในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

25. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งปอดชนิด ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

26. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

27. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งต่อม ลูกหมากในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

28. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งทาง โลหิตวิทยาในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

29. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 สำหรับผลิตยาเพื่อรักษามะเร็งทาง โลหิตวิทยาในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

30. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง Y1 คือ O, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ : a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร (Vll): (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 เลือกจากแอลคิลและหมู่ป้องกันคาร์บอกซิลิคแอลซิคที่เหมาะสม; และตัวแปรอื่น ทั้งหมดมีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, กับแอมโมเนียในการเตรียมสารประกอบสูตร (l); b) เลือกทำการแยกสารประกอบสูตร (l) ไปเป็อิแนนชิโอเมอร์ของสูตร (l); c) เลือกทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (l) เป็นเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้น; และ d) เลือกทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (l) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้นเป็นสารประกอบสูตร (l) ที่แตกต่างกันหรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น

31. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง Y1 คือ NH, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ : a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร (XXXlll): (สูตรเคมี) XXXlll ซึ่งตัวแปรทั้งหมดมีความหมายตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, กับสารประกอบสูตร (XXXlV) (สูตรเคมี) XXXlV ในการเตรียมสารประกอบสูตร (l); b) เลือกทำการแยกสารประกอบสูตร (l) ไปเป็นอิแนนชิโอเมอร์; c) เลือกทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (l) เป็นเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้น; และ d) เลือกทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (l) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสาร นั้นเป็นสารประกอบสูตร (l) ที่แตกต่างกันหรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น

32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษา

33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาสภาวะที่ ถูกสื่อโดย PLK ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาเนื้องอกที่ มีความไว (susceptible neoplasm) เช่นมะเร็งเต้านม, มะเร็งลำไส้, มะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, มะเร็งเยื่อบุมดลูก, มะเร็งกระเพาะอาหาร, เมลาโนมา, มะเร็งรังไข่, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งสแควมัสเซลล์, มะเร็งที่ศีรษะและคอ, มะเร็งหลอดอาหาร, มะเร็งตับ, มะเร็งเซลล์ไต, มะเร็งที่เกิดจากเนื้อเยื่อที่อยู่ใต้ลงไป (sarcoma) มะเร็งถุงน้ำดี, มะเร็งที่ประกอบด้วยเยื่อโครงประสาท (glioma) และมะเร็งทางโลหิตวิทยาในสัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษานั้น

35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-16 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการรักษาสภาวะซึ่ง มีลักษณะเฉพาะโดยการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ไม่เหมาะสมในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่จำเป็นต้องได้รับ การรักษานั้น