TH86243A

TH86243A - ตัวยับยั้งที่เป็นแมโครไซคลิคของไวรัสตับอักเสบ c

Info

Publication number: TH86243A
Application number: TH601003560A
Authority: TH
Inventors: อันนิกา คริสติน่า โรเซนควิสท์ นางอาซา; แม็กนุส นิลส์สัน นายคาร์ล; อลัน ซิมเมน นายเคนเน็ธ; อันโตนอฟ นายดมิทรี; เบอร์ทิล แซมวลส์สัน นายเบ็งต์; ฌอง มารี ราบัวส์ซอง นายปิแอร์; เซซิเลีย คาห์นเบิร์ก นายเพีย; สเตฟาน ลินด์สตรอม นายมาทส์; ออกัสตินัส เดอ ค็อค นายเฮอร์มัน
Original assignee: ทีโบเทค ฟาร์มาซูติคอลส์ แอลทีดี
Filing date: 2006-07-28
Publication date: 2007-08-30

Abstract

DC60 (25/10/49) ตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N - ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์ ของสารเหล่านั้น, ซึ่งเส้นประเลือกแทน พันธะคู่ระหว่าง อะตอม C7 และ C8; R1 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล ; และ n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งมีสารประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ตัวยารวมที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ของตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ได้รับการกำหนดไว้ อีกด้วย ตัวยับยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N - ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์ ของสารเหล่านั้น ซึ่งเส้นประเลือกแทน พันธะคู่ระหว่าง อะตอม C7 และ C8; R1 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-6 แลอคิล; R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล ; และ n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งมีสารประกอบ (I) และกรรมวิธีเตรียมสารประกอบ (I) ตัวยารวมที่มีชีวประมาณออกฤทธิ์ของตัวยังยั้ง HCV ที่มีสูตร (I) กับไรโทแนเวียร์ได้รับการกำหนดไว้ อีกด้วย

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) และ N- ออกไซด์, เกลือ, และสเทริไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่ง เส้นประเลือกแทนพันธะคู่ระหว่าง อะตอม C7 และ C8; R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล R2 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล ; และ n คือ 3, 4, 5, หรือ 6

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร (I-a): (สูตรเคมี ) (I-a)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งสารประกอบมีสูตร (I-b); (สูตรเคมี ) (I-b)

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง n คือ 4 หรือ 5

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือเมธิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งสารประกอบเลือกได้จาก (สูตรเคมี ) 16 (สูตรเคมี ) 9 (สูตรเคมี ) 26 (สูตรเคมี ) 28 , และ (สูตรเคมี ) 33

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ไม่ใช่ N-ออกไซด์, หรือเกลือ

10. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งหรือเกลือ ของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์; และ (b) ไรโทเนเวียร์, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

11. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา, และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ในฐานะเป็น ส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ในปริมาณที่ได้ผลในการต้านไวรัส

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือตัวยารวมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 10, สำหรับใช้ยา

13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่งหรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 10, สำหรับผลิตยาเพื่อยังยั้งการถ่ายแบบของ HCV

14. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งกรรมวิธีที่กล่าวแล้วประกอบรวมด้วย (a) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งพันธะระหว่าง C7 และ C8 คือพันธะคู่, ซึ่งคือ สารประกอบที่มีสูตร (I-a), ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2, โดยก่อเกิดพันธะคู่ ระหว่าง C7 และ C8, ที่เฉพาะเจาะจงคือ โดยปฏิกิริยาเมทาธีซิลสของโอเลฟิน, พร้อมกับ ไซโคลเซชันไปเป็นแมโครไซเคิลตามที่สรุปไว้ในแผนปฏิกิริยาต่อไปนี้; (สูตรเคมี ) (I-a) (II) (b) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I-a) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งการเชื่อมต่อ ระหว่าง C7 และ C8 ในแมโครไซเคิลคือพันธะเดี่ยว, คือสารประกอบที่มีสูตร (I-b) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3, โดยการรีดิวซ์พันธะคู่ของ C7-C8 ในสารประกอบ ที่มีสูตร (I-a); (c) ให้ไซโคลโพรพิลซัลโฟแนมีด (IV) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียท (III) โดยปฏิกิริยา การก่อเกิดแอมีด ตามที่สรุปไว้ในแผนปฏิกิริยาต่อไปนี้; (สูตรเคมี ) + (สูตรเคมี) (I) (III) (IV) (d) อีเธอริไฟ อินเทอร์มิเดียท (V) ด้วย ควิโนลีนที่มีสูตร (VI) ตามที่สรุปไว้ในแผนปฏิกิริยา ต่อไปนี้: (สูตรเคมี ) + (สูตรเคมี) (I) (V) (VI) ซึ่ง X ใน (VI) แทน ไฮดรอกซิหรือหมู่จากไป; ซึ่งปฏิกิริยาที่เฉพาะเจาะจงคือ ปฏิกิริยา O-แอริเลชันซึ่ง X แทนหมู่จากไป, หรือปฏิกิริยา มิทซูโนบุ, ซึ่ง X คือ ไฮดรอกซิ; (e) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวแล้ว เขียนแทนได้โดย (I-d), จากอินเทอร์มิเดียทที่ได้รับการป้องกันไนโตรเจนแล้วที่ตรงกัน (VII), ซึ่ง PG แทน หมู่ป้องกันไนโตรเจน; (สูตรเคมี ) (สูตรเคมี) (VII) (I-d) (f) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นอีกชนิดหนึ่งโดยปฏิกิริยา การแปลงหมู่ฟังก์ชัน; หรือ (g) การเตรียมรูปเกลือโดยให้รูปอิสระของสารประกอบที่มีสูตร (I) ทำปฏิกิริยากับกรด หรือเบส