TH77882A - ยูเรียสับสทิทิวเทดอิมิแดซอควินอลีนอีเทอร์ - Google Patents

Abstract

DC60 (21/01/45) สารประกอบอิมิแดซอควินอลีน และ เตตราไฮโดรอิมิแดซอควินอลีน ที่ประกอบด้วยอีเทอร์ และยูเรียฟังก์ชันแนลิที้ที่ตำแหน่ง 1 มีประโยชน์เป็นสารดัดแปลงการสนองของภูมิคุ้มกัน (immune response modifiers) สารประกอบและสารผสมของการประดิษฐ์ สามารถเหนี่ยวนำชีวสังเคราะห์ของ ไซโตคีนต่าง ๆ และมีประโยชน์ในการรักษาสภาวะต่าง ๆ ซึ่งรวมทั้งโรคไวรัสและโรคเนื้องอก สารประกอบอิมิแดซอควินอลีน และ เตตราไฮโดรอิมิแดซอควินอลีน ที่ประกอบด้วยอีเทอร์ และยูเรียฟังก์ชันแนลิที้ที่ตำแหน่ง 1 มีประโยชน์เป็นสารดัดแปลงการสนองของภูมิคุ้มกัน (immune response modifiers) สารประกอบและสารผสมของการประดิษฐ์ สามารถเหนี่ยวนำชีวสังเคราะห์ของ ไซโตคีนต่าง ๆ และมีประโยชน์ในการรักษาสภาวะต่าง ๆ ซึ่งรวมทั้งโรคไวรัสและโรคเนื้องอก

Claims (23)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) โดยที่ ; X คือ -CHR5-, -CHR5-แอลคิล-, หรือ -CHR5-แอลคีนิล-; R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; - R4-NR8-CR3-NR5R7; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล, และ - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; R2 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - ไฮโดรเจน; - แอลคิล; - แอลคีนิล; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - แอลคิล-Y-แอลคิล; - แอลคิล-Y-แอลคีนิล; - แอลคิล-Y-แอริล, และ - แอลคิล หรือ แอลคีนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกจาก หมู่ที่ประกอบด้วย : - OH; - ไฮโดรเจน; - N(R5)2; - CO-N(R5)2; - CO-C1-10แอลคิล; - CO-O-C1-10แอลคิล; - N3; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - CO-แอริล, และ - CO-เฮทเทอโรแอริล; R3 แต่ละหมู่ คือ = O หรือ = S; R4 แต่ละหมู่ อย่างไม่ขึ้นต่อกัน คือ แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หรือหมู่หรือมากกว่า; R5 แต่ละหมู่ อย่างไม่ขึ้นต่อกันคือ H หรือ C1-10แอลคิล; R6 คือ พันธะ, แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หนึ่งหมู่หรือมากกว่า; R7 คือ H หรือ C1-10แอลคิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยอะตอมเฮทเทอโร, หรือ R7 สามารถเชื่อม ต่อกัน R5 เพื่อสร้างวง; R8 คือ H, C1-10แอลคิล, หรือ แอริลแอลคิล, หรือ R4 และ R8 สามารถเชื่อมต่อด้วยกันเพื่อ สร้างวง; R9 คือ C1-10แอลคิลซึ่งสามารถเชื่อมต่อเข้าด้วยกันกับ R8 เพื่อสร้างวง; Y แต่ละตัวอย่างเป็นอิสระต่อกันคือ -O- หรือ -S(O)0-2-; Z คือ พันธะ, -CO-, หรือ -SO2-; n คือ 0 ถึง 4, และ R แต่ละหมู่ที่มีอยู่อย่างไม่ขึ้นต่อกันเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-10แอลคิล, C1-10แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, เฮโลเจน และไตรฟลูออโรเมทิล, หรือเกลือของสารที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

2. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ X คือ -CH (แอลคิล)(แอลคิล); โดยที่ หมู่แอลคิลสามารถเหมือนกันหรือต่างกัน

3. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ X คือ -CH2-CH2-

4. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ X คือ -CH(C2H5)(CH2)-

5. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R2 คือ H

6. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R2 คือ แอลคิล

7. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R2 คือ -แอลคิล-O-แอลคิล

8. สารประกอบที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล]เอทอกซี}เอทิล)-N'- เฟนิลยูเรีย; N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล] เอทอกซี}เอทิล)-N'-เฟนิลยูเรีย; N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล]เอทอกซี}เอทิล)มอร์ฟอ ลีน-4-คาร์บอกแซไมด์; N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล]เอทอกซี}เอทิล)-N- เมทิลมอร์ฟอลีน-4-คาร์บอกแซไมด์; N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล]เอทอกซี}เอทิล)-N- เมทิล-N'-เฟนิลยูเรีย; และ N-(2-{2-[4-แอมิโน-2-(2-เมทอกซีเอทิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร-1H-อิมิแดซอ[4,5-c]ควินอลีน-1-อิล] เอทอกซี}เอทิล)-N-เมทิล-N'-เฟนิลยูเรีย; หรือเกลือของสารที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

9. สารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) โดยที่ : X คือ -CHR5-, -CHR5-แอลคิล-, หรือ -CHR5-แอลคีนิล-; R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; - R4-NR8-CR3-NR5R7; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล, และ - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; R2 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - ไฮโดรเจน; - แอลคิล; - แอลคีนิล; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - แอลคิล-Y-แอลคิล; - แอลคิล-Y-แอลคีนิล; - แอลคิล-Y-แอริล, และ - แอลคิล หรือ แอลคีนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกจาก หมู่ที่ประกอบด้วย : - OH; - ไฮโดรเจน; - N(R5)2; - CO-N(R5)2; - CO-C1-10แอลคิล; - CO-O-C1-10แอลคิล; - N3; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - CO-แอริล, และ - CO-เฮทเทอโรแอริล; R3 แต่ละหมู่ คือ = O หรือ = S; R4 แต่ละหมู่ อย่างไม่ขึ้นต่อกัน คือ แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หรือหมู่หรือมากกว่า; R5 แต่ละหมู่ อย่างไม่ขึ้นต่อกันคือ H หรือ C1-10แอลคิล; R6 คือ พันธะ, แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หนึ่งหมู่หรือมากกว่า; R7 คือ H หรือ C1-10แอลคิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยอะตอมเฮทเทอโร, หรือ R7 สามารถ เชื่อมต่อกัน R5 เพื่อสร้างวง; R8 คือ H, C1-10แอลคิล, หรือ แอริลแอลคิล, หรือ R4 และ R8 สามารถเชื่อมต่อด้วยกันเพื่อ สร้างวง; R9 คือ C1-10แอลคิลซึ่งสามารถเชื่อมต่อเข้าด้วยกันกับ R8 เพื่อสร้างวง; Y แต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันคือ -O- หรือ -S(O)0-2-; Z คือ พันธะ, -CO-, หรือ -SO2-; n คือ 0 ถึง 4, และ R แต่ละหมู่ที่มีอยู่อย่างไม่ขึ้นต่อกันเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-10แอลคิล, C1-10แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, เฮโลเจน และไตรฟลูออโรเมทิล, หรือเกลือของสารที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

10. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 9 โดยที่ R2 คือ H หรือแอลคิล

11. สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 9 โดยที่ R2 คือ-แอลคิล-O-แอลคิล

12. สารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบหรือเกลือของข้อถือสิทธิ 1 และ พาหะที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรมในปริมาณที่มีผลในการรักษา

13. การใช้สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาสำหรับเหนี่ยวนำ ชีวสังเคราะห์ของไซโตคีนในสัตว์

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 13 โดยใช้ไซโตคีนคือ IFN-อัลฟา

15. การใช้สารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค ไวรัสในสัตว์

16. การใช้สารประกอบหรือเกลือของข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค เนื้องอกในสัตว์

17. สารประกอบที่มีสูตร (III) : (สูตรเคมี) (III) โดยที่ : X คือ -CHR5-, -CHR5-แอลคิล-, หรือ -CHR5-แอลคีนิล-; R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; - R4-NR8-CR3-NR5R7; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล, และ - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; R2 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - ไฮโดรเจน; - แอลคิล; - แอลคีนิล; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - แอลคิล-Y-แอลคิล; - แอลคิล-Y-แอลคีนิล; - แอลคิล-Y-แอริล, และ - แอลคิล หรือ แอลคีนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกจาก หมู่ที่ประกอบด้วย : - OH; - ไฮโดรเจน; - N(R5)2; - CO-N(R5)2; - CO-C1-10แอลคิล; - CO-O-C1-10แอลคิล; - N3; - แอริล; - เฮทเทอโรแอริล; - เฮทเทอโรไซคลิล; - CO-แอริล, และ - CO-เฮทเทอโรแอริล; R3 แต่ละหมู่ คือ = O หรือ = S; R4 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หรือ หมู่หรือมากกว่า; R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันคือ H หรือ C1-10แอลคิล; R6 คือ พันธะ หรือ คือ แอลคิล, หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หนึ่งหมู่หรือ มากกว่า; R7 คือ H หรือ C1-10แอลคิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยอะตอมเฮทเทอโร, หรือ R7 สามารถเชื่อม ต่อกัน R5 เพื่อสร้างวง; R8 คือ H, C1-10แอลคิล, หรือ แอริลแอลคิล, หรือ R4 และ R8 สามารถเชื่อมต่อเพื่อสร้างวง; R9 คือ C1-10แอลคิลซึ่งสามารถเชื่อมต่อเข้าด้วยกันกับ R8 เพื่อสร้างวง; Y แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกันคือ -O- หรือ -S(O)0-2-; Z คือ พันธะ, -CO-, หรือ -SO2-; n คือ 0 ถึง 4, และ R แต่ละตัวที่มีอยู่ไม่ขึ้นต่อกันเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-10แอลคิล, C1-10แอลคอกซี, ไฮดรอกซี, เฮโลเจน และไตรฟลูออโรเมทิล, หรือเกลือของสารที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

18. สารประกอบที่มีสูตร (IV) : (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ : X คือ -CHR5-, -CHR5-แอลไคลีน-, หรือ -CHR5-แอลคีไนลีน-; R1 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล; - R4-NR8-CR3-NR5-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; - R4-NR8-CR3-NR5R7; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอลคีนิล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-แอริล; - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรแอริล, และ - R4-NR8-CR3-NR9-Z-R6-เฮทเทอโรไซคลิล; R3 คือ =O หรือ =S; Z คือ พันธะ, -CO-, หรือ -SO2-; R4 แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกัน คือ แอลคิล หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หรือหมู่ หรือมากกว่า; R5 แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกันคือ H หรือ C1-10แอลคิล; R6 คือ พันธะ หรือ คือ แอลคิล, หรือ แอลคีนิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยหมู่ -O- หนึ่งหมู่หรือ มากกว่า; R7 คือ H หรือ C1-10แอลคิล ซึ่งอาจถูกขัดจังหวะด้วยอะตอมเฮทเทอโร, หรือ R7 สามารถเชื่อม ต่อกัน R5 เพื่อสร้างวง; R8 คือ H, C1-10แอลคิล, หรือ แอริลแอลคิล, หรือ R4 และ R8 สามารถเชื่อมต่อเพื่อสร้างวง; R9 คือ C1-10แอลคิลซึ่งสามารถเชื่อมต่อร่วมกันกับ R8 เพื่อสร้างวง; n คือ 0 ถึง 4, และ R แต่ละตัวที่มีอยู่ไม่ขึ้นต่อกันเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-10แอลคิล, C1-10แอลคอกซี, เฮโลเจน และไตรฟลูออโรเมทิล, หรือเกลือของสารที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

19. สารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบหรือเกลือตามข้อถือสิทธิ 9 ใน ปริมาณที่มีผลในการรักษา และพาหะที่ยอมรับได้ในเชิงเภสัชกรรม

20. การใช้สารประกอบหรือเกลือของข้อถือสิทธิ 9 ในการผลิตยาสำหรับเหนี่ยวนำ ชีวสังเคราะห์ของไซโตคีนในสัตว์

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 20 โดยที่ไซโตคีน คือ IFN-อัลฟา

22. การใช้สารประกอบหรือเกลือของข้อถือสิทธิ 9 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค ไวรัสในสัตว์

23. การใช้สารประกอบหรือเกลือของข้อถือสิทธิ 9 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค เนื้องอกในสัตว์