TH74669A - สูตรและกรรมวิธีการอัดแบบโดยตรง - Google Patents

Abstract

DC60 (11/04/48) ตัวยับยั้งไดเปปติดิลเปปติเดส IV (ถูกอ้างในที่นี้ว่าเป็น DPP-IV) ซึ่งอาจจะเป็น 98.5 -100% ของความบริสุทธิ์คือยาปริมาณสูงซึ่งสามารถถูกอัดแบบโดยตรงโดยมีส่วนเติมเนื้อยาจำเพาะ เป็นรูปแบบปริมาณที่ถูกจำหน่าย, เช่น ยาเม็ดกลมแบนและแคปซูลที่ต้องการ, มีความแข็ง, ความสามารถในการแตกตัวและคุณลักษณะในการละลายที่สามารถยอมรับได้ DPP-IV โดยตัวเองไม่ สามารถอัดแบบได้และแสดงปัญหาของการเตรียมสูตร ส่วนเติมเนื้อยาที่ถูกใช้ในสูตรเสริมคุณสมบัติ การไหลและการอัดแบบของยาและการผสมยาเม็ดกลมแบน การไหลที่เหมาะสมช่วยให้การเติมในดาย สม่ำเสมอและควบคุมน้ำหนัก สารช่วยถูกใช้เพื่อให้แน่ใจว่าคุณสมบัติการเชื่อมแน่นเพียงพอซึ่งยอมให้ DPP-IV ถูกอัดแบบโดยการใช้วิธีการอัดแบบโดยตรง ยาเม็ดกลมแบนที่ถูกผลิตจัดเตรียมแนวโน้มการ ละลายในหลอดทดลองที่สามารถยอมได้ ตัวยับยั้งไดเปปติดิลเปปติเดส IV (ถูกอ้างในที่นี้ว่าเป็น DPP-IV) ซึ่งอาจจะเป็น 98.5 -100% ของความบริสุทธิ์คือยาปริมาณสูงซึ่งสามารถถูกอัดแบบโดยตรงโดยมีส่วนเติมเนื้อยาจำเพาะ เป็นรูปแบบปริมาณที่ถูกจำหน่าย เช่น ยาเม็ดกลมแบนและแคปซูลที่ต้องการ มีความแข็ง, ความสามารถในการแตกตัวและคุณลักษณะในการละลายที่สามารถยอมรับได้ DPP-IV โดยตัวเองไม่ สามารถอัดแบบได้และแสดงปัญหาของการเตรียมสูตร ส่วนเติมเนื้อยาที่ถูกใช้ในสูตรเสริมคุณสมบัติ การไหลและการอัดแบบของยาและการผสมยาเม็ดกลมแบน การไหลที่เหมาะสมช่วยให้การเติมในดาย สม่ำเสมอและควบคุมน้ำหนัก สารช่วยถูกใช้เพื่อให้แน่ใจว่าคุณสมบัติการเชื่อมแน่นเพียงพอซึ่งยอมให้ DPP-IV ถูกอัดแบบโดยการใช้วิธีการอัดแบบโดยตรง ยาเม็ดกลมแบนที่ถูกผลิตจัดเตรียมแนวโน้มการ ละลายในหลอดทดลองที่สามารถยอมได้

Claims (6)

1.สารผสมทางเภสัชกรรมประกอบด้วย; (a)5-60% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบ อิสระหรือในรูปแบบเกลือจากการเติมกรด; (b)40-98%โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารเจือจางที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม; (c)0-20% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารที่ทำให้แตกตัวที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (d)0.1-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารหล่อลื่นที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม 2.สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ประกอบด้วย; (a)20-35% หรือ 20-40% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP -IV ในรูปแบบอิสระหรือในรูปแบบเกลือจากการเติมกรด; (b)40-95% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารเจือจางที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม; (c)0-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารที่ทำให้แตกตัวที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (d)0.25-6% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารหล่อลื่นที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม 3.สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 2,ประกอบด้วย; (a) 20-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้งDPP-IV ในรูปแบบ อิสระหรือในรูปแบบเกลือจากการเติมกรด; (b) 62-78% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารเจือจางที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม; (c)0-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารที่ทำให้แตกตัวที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (d) 0.1-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารหล่อลื่นที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม 4.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3 ประกอบด้วย; (a) 22-28% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบ อิสระหรือในรูปแบบเกลือจาการเติมกรด 5.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 4 ประกอบด้วย: (a)30-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบ อิสระหรือในรูปแบบเกลือจากการเติมกรด 6.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วยหนึ่งหรือสอง สารเจือจางที่ถูกเลือกจากเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็กและแลคโตส 7.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6 ประกอบด้วย; (c)1-6% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารที่ทำให้แตกตัวที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 8.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วย: (a) 20-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV เช่น LAF237; (b)25-70% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็ก ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (c)5-40% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม; (d)0-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (e)0.25-6% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแมกนีเซียม สเตียเรท 9.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วย: (a)25-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบ อิสระหรือในรูปแบบเกลือจากการเติมกรด; (b)25-70% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็ก ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (c)5-40% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม; (d)0-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (e)0.25-6% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแมกนีเซียม สเตียเรท 10.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วย: (a)30-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV เช่น LAF237; (b)35-50% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็ก ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (c)18-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม; (d)1-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม;และ (e)0.5-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแมกนีเซียม สเตียเรท 11.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วย: (a)20-35% หรือ 22-28% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP -IV เช่น LAF237; (b)35-55% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็ก ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (c)18-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม; (d)1-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม;และ (e)0.5-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของแมกนีเซียม สเตียเรท 12.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5 ประกอบด้วย; (a)ตั้งแต่ประมาณ 22% ถึงประมาณ 28% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง ของตัวยับยั้ง DPP-IV หรือตัวยับยั้ง DPP-IV ของสูตร(I); (b)ตั้งแต่ประมาณ 45% ถึงประมาณ 50% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง ของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็กที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (c)ตั้งแต่ประมาณ 20% ถึงประมาณ 25% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง ของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; (d)ตั้งแต่ประมาณ 1.5% ถึงประมาณ 2.5% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง ของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; และ (e)ตั้งแต่ประมาณ 0.1% ถึงประมาณ 2% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง ของแมกนีเซียม สเตียเรท 13.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12, โดยที่ตัวยับยั้ง DPP-IV ถูก เลือกจาก 1-{2-[(5-ไซยาโนไพริดิน-2-อิล)อะมิโน]เอทธิลอะมิโน}อะซีทิล-2(S)-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน ไดไฮโดรคลอไรด์,(S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน, L-ธรีโอ-ไอโซลิวซิล ไธอะโซลิดีน,MK-0431,GSK23A,BMS-477118,3-(อะมิโนเมทธิล)-2 -ไอโซบิวมิล-1-ออกโซ-4-ฟีนิล-1,2-ไดไฮโดร-6-ไอโซควิโนลีนคาร์บอกซาไมด์ และ 2-{[3 -(อะมิโนเมทธิล)-2-ไอโซบิวทิล-4-ฟีนิล-1-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-6-ไอโซควิโนลิล]ออกซี}อะซีทาไมด์และ ที่เป็นทางเลือกในกรณีใดๆ ของเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ 14.สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12, โดยที่ตัวยับยั้ง DPP-IV คือ 1-[3-ไฮดรอกซี-อะดาแมนทิล-1-อิลอะมิโน]-อะซีทิล)ไพรโรลิดีน-2(S)-คาร์บอไนไตร์ล 15.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรง,โดยที่การกระจายมีอนุภาคประกอบด้วยตัวยับยั้ง DPP-IV,ในรูปแบบอิสระหรือใน รูปแบบเกลือจากการเติมกรด,และโดยที่อย่างน้อย 65% ของการกระจายขนาดอนุภาคในยาเม็ดกลม แบนน้อยกว่า 250 ไมโครเมตร 16.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงโดยที่การกระจายมีอนุภาคประกอบด้วยตัวยับยั้ง DPP-IV,ในรูปแบบอิสระหรือใน รูปแบบของเกลือจากการเติมกรด,และโดยที่ความหนาของยาเม็ดกลมแบนต่ออัตรส่วนโดยน้ำหนัก ของยาเม็ดกลมแบนคือ 0.002 ถึง 0.06 มิลลิเมตร/มิลลิกรัมที่ให้ผลดีคือ 0.01 ถึง 0.03 มิลลิเมตร/ มิลลิกรัม 17.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงโดยที่การกระจายมีอนุภาคที่ประกอบด้วยตัวยับยั้ง DPP-IV, ในรูปแบบอิสระหรือ รูปแบบเกลือจากการเติมกรด, และโดยที่; i)ที่อย่างน้อย 65% ของการกระจายขนาดอนุภาคในยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 20 ถึง 250 ไมโครเมตร, และ ii)ความหนาของยาเม็ดกลมแบนต่ออัตราส่วนโดยน้ำหนักของยาเม็ดกลมแบนคือ 0.002 ถึง 0.06 มิลลิเมตร/มิลลิกรัมหรือ 0.01 ถึง 0.03 มิลลิเมตร/มิลลิกรัม 18.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงโดยที่การกระจายมีอนุภาคที่ประกอบด้วยตัวยับยั้ง DPP-IV ที่ให้ผลดีคือ LAF237, ใน รูปแบบอิสระหรือรูปแบบเกลือจากการเติมกรด, และโดยที่; i)ที่อย่างน้อย 65% ของการกระจายขนาดอนุภาคในยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 20 ถึง 250 ไมโครเมตร, ii)ปริมาณน้ำของยาเม็ดกลมแบนน้อยกว่า 10% หลัง 1 สัปดาห์ที่25 องศาเซลเซียส และ 60% ของความชื้นสัมพัทธ์, และ iii)ความหนาของยาเม็ดกลมแบนต่ออัตราส่วนโดยน้ำหนักของยาเม็ดกลมแบนคือ 0.002 ถึง 0.06 มิลลิเมตร/มิลลิกรัม 19.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 18, โดยที่การกระจายขนาดอนุภาคใน ยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 50 ถึง 150 ไมโครเมตร 20.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 19, โดยที่ปริมาณน้ำของยาเม็ดกลมแบน น้อยกว่า 5% หลัง 1 สัปดาห์ที่ 25 องศาเซลเซียสและ 60% ของความชื้นสัมพัทธ์ 21.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 20, โดยที่ความหนาของยาเม็ดกลมแบน ต่ออัตราส่วนโดยน้ำหนักของยาเม็ดกลมแบนคือ 0.01 ถึง 0.03 มิลลิเมตร/มิลลิกรัม 22.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 21, โดยที่อย่างน้อย 90% หรือที่อย่าง น้อย 95% ของการกระจายขนาดอนุภาคในยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 20 ถึง 250 ไมโครเมตร 23.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 21, โดยที่อย่างน้อย 90% หรือที่อย่าง น้อย 95% ของการกระจายขนาดอนุภาคในยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 50 ถึง 150 ไมโครเมตร 24.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 23 โดยที่ยาเม็ดกลมแบนประกอบด้วย สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 25.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 24, โดยที่ i)ระหว่าง 0 และ 10 นาที 85 ถึง 99.5% ของสวนประกอบออกฤทธิ์ถูกปลดปล่ย, และ ii)ระหว่าง 10 และ 15 นาที 90 ถึง 99.5% ของส่วนประกอบออกฤทธิ์ถูกปลดปล่อย 26.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 24, โดยที่การกระจายขนาดอนุภาคของ ส่วนเติมเนื้อยาทางเภสัชกรรมในยาเม็ดกลมแบนคือระหว่าง 5 และ 400 ไมโครเมตร 27.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 26, ซึ่งตัวยับยั้ง DPP-IV ถูกเลือกจาก

1-{

2-[(5-ไซยาโนไพริดิน-2-อิล)อะมิโน]เอทธิลอะมิโน}อะซีทิล-2(S)-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน, ไดไฮโดรคลอไรด์,(S)-1-[(

3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน, L-ธรีโอ-ไอโซลิวซิล ไธอะโซลิดีน,MK-0431,GSK23A,BMS-477118,3-(อะมิโนเมทธิล)-2 -ไอโซบิวทิล-1-ออกโซ-

4-ฟีนิล-1,2-ไดไฮโดร-6-ไอโซควิโนลีนคาร์บอกซาไมด์และ 2-{[3 -(อะมิโนเมทธิล)-2-ไอโซบิวทิล-4-ฟีนิล-1-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-6-ไอโซควิโนลิล]ออกซี}อะซีทาไมด์และ ที่เป็นทางเลือกในกรณีใด ๆ ของเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ 28.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบหรือยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูก อัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่15 ถึง 26, ซึ่ง N-(ซับสติติว ไกลซิล)-2 -ไซยาโนไพรโรลิดีนคือ 1-[3-ไฮดรอกซี-อะดาแมนทิล-1-อิลอะมิโน]-อะซีทิล]-ไพรโรลิดีน-2(S) -คาร์บอไนไตร์ล 29.ยาเม็ดกลมแบนทางเภสัชกรรมที่ถูกอัดแบบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 28, ซึ่งคือยาเม็ดกลมแบนที่ถูกอัดแบบโดยตรง 30.รูปแบบปริมาณของแข็งของสารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 31.รูปแบบปริมาณของแข็งของข้อถือสิทิข้อที่ 30 ซึ่งคือยาเม็ดกลมแบน 32.รูปแบบปริมาณของแข็งของข้อถือสิทธิข้อที่ 30 ซึ่งคือแคปซูล 33.รูปแบบปริมาณของแข็งของสารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ซึ่ง คือยาเม็ดกลมแบนที่ถูกอัดแบบที่ให้ผลดีคือยาเม็ดกลมแบนที่ถูกอัดแบบโดยตรง 34.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมยาเม็ดกลมแบนที่ถูกอัดแบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 29, ในรูปแบบปริมาณหน่วย, ซึ่งประกอบด้วย; (a)การผสมเป็น % โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง; i) 6-60% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV เช่น LAF237; และ ii)และที่อย่างน้อยหนึ่งส่วนเติมเนื้อยาที่ถูกเลือกจากสารเจือจาง,สารที่ทำให้แตกตัว และสารหล่อลื่น, เพื่อสร้างสูตรตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบของผงการทำให้เป็นยาเม็ดกลมแบน, ซึ่ง สามารถถูกอัดแบบเป็นยาเม็ดกลมแบนโดยตรง; และ (b)การอัดแบบสูตรที่ถูกเตรียมระหว่างขั้นตอน (a) เพื่อสร้างยาเม็ดกลมแบนตัวยับยั้ง DPP-IV ที่ถูก อัดแบบในรูปแบบปริมาณหน่วย 35.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมยาเม็ดกลมแบนที่ถูกอัดแบบโดยตรงตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ถึง 29, ในรูปแบบปริมาณหน่วย, ซึ่งประกอบด้วย; (a)การผสมเป็น % โดยน้ำหนักโดยพื้นฐานของน้ำหนักแห้ง; i)2

5-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของตัวยับยั้ง DPP-IV เช่น LAF237; ii)40-95% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารเจือจางที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม; iii)0-10% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารที่ทำให้แตกตัวที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; และ iv)0.25-6%โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของสารหล่อลื่นที่สามารถยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม, เพื่อสร้างสูตรตัวยับยั้ง DPP-IV ในรูปแบบของผงการทำให้เป็นยาเม็ดกลมแบน, ซึ่ง สามารถถูกอัดแบบโดยตรงเป็นยาเม็ดกลมแบน; และ (b) การอัดแบบสูตรที่ถูกเตรียมระหว่างขั้นตอน (a) เพื่อสร้างยาเม็ดกลมแบนตัวยับยั้ง DPP-IV ที่ถูก อัดแบบในรูปแบบปริมาณหน่วย 36. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 35 โดยที่สูตรที่ถูกผสมประกอบด้วย: i) 20-35% หรือที่ให้ผลดีคือ 25-30% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนักแห้งของ ตัวยับยั้ง DPP-IV ที่ให้ผลดีคือ LAF237, ในรูปแบบอิสระหรือในรูปแบบเกลือจาก การเติมกรด; ii) 25-70% โดยน้ำหนักหรือที่ให้ผลดีคือ 35-50% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนัก แห้งของเซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดเล็กที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม เช่น Avicel PH 102; iii) 5-40% โดยน้ำหนักหรือที่ให้ผลดีคือ 18-35% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนัก แห้งของแลคโตสที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; iv) 0-10% โดยน้ำหนักหรือที่ให้ผลดีคือ 1-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนัก แห้งของโซเดียม สตราช์ท ไกลโคเลทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม;และ v)0.25-6%โดยน้ำหนักหรือที่ให้ผลดีคือ 0.5-4% โดยน้ำหนักบนพื้นฐานของน้ำหนัก แห้งของแมกนีเซียม สเตียเรทที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 37.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 34, โดยที่สารผสมที่ถูกผสมที่ถูกใช้ในขั้นตอน(a)ถูก เลือกจากสารผสมของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 38.กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 34 ถึง 37, ซึ่งตัวยับยั้ง DPP-IV ถูก เลือกจาก 1-{2-[(5-ไซยาโนไพริดิน-2-อิล)อะมิโน]เอทธิลอะมิโน}อะซีทิล-2(S)-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน ไดไฮโดรคลอไรด์, (S)-1-[(3-ไฮดรอกซี-1-อะดาแมนทิล)อะมิโน]อะซีทิล-2-ไซยาโน-ไพรโรลิดีน, L-ธรีโอ-ไอโซลิวซิล ไธอะโซลิดีน,MK-0431,GSK23A,BMS-477118,3-(อะมิโนเมทธิล)-2 -ไอโซบิวทิล-1-ออกโซ-4-ฟีนิล-1,2-ไดไฮโดร-

6-ไอโซควิโนลีนคาร์บอกซาไมด์และ 2-{[3 -(อะมิโนเมทธิล)-2-ไอโซบิวทิล-4-ฟีนิล-1-ออกโซ-1,2-ไดไฮโดร-6-ไอโซควิโนลิล]ออกซี}อะซีทาไมด์และ ที่เป็นทางเลือกในกรณีใด ๆ ของเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้ 39.กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 34 ถึง 37, ซึ่ง N-(ซับสติติว ไกลซิล)-2 -ไซยาโนไพรโรลิดีนคือ 1-[3-ไฮดรอกซี-อะดาแมนทิล-1-อิลอะมิโน]-อะซีทิล]-ไพรโรลิดีน-2(S) -คาร์บอไนไตร์ล