TH67413A

TH67413A - วิธีที่ปรับปรุงดีขึ้นสำหรับเตรียมเนวิราพีน

Info

Publication number: TH67413A
Application number: TH301002391A
Authority: TH
Inventors: กัพตัน นายแฟรงคลิน; ซีดโล นายยัง; เอฟ บอสเวลล์ นายโรเบิร์ต
Original assignee: นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช; เบอห์ริงเกอร์ อินเกลไฮม์ เคมิคอลส์
Filing date: 2003-06-27
Publication date: 2005-02-18

Abstract

DC60 (23/09/46) กรรมวิธีสำหรับเตรียมเนวิราพีน ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: (a) นำ 2-เฮโล-3-พิริดีนคาร์โบไนทริลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน มาทำ ปฏิกิริยากับไซ โคลโพรพิลแอมีน ได้ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์ โบไนทริล (b) ไฮโดรไลซ์2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์โบไนท ริล ได้2-(ไซโคลโพรพิล- อะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิด (c) แยก2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิดจากตัวกลางที่ทำปฏิกิริยา (e) นำ2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิด มาทำปฏิกิริยากับ คลอริเนทิงเอเจนต์ ได้ 2-(ไซโคล โพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ (f) นำ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ มาทำปฏิกิริยากับ 2-เฮโล-4- เมธิล-3-พิริดินแอมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน ได้ N-(2- เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริ ดีนคาร์บอกแซมีด และ (g) ไซไคลซ์ N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีน- คาร์บอกแซมีด โดยให้ทำปฏิกิริยากับเบสแก่ ได้เนวิราพีน กรรมวิธีสำหรับเตรียมเนวิราฟีน ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: (a) นำ 2-เฮโล-3-พิริดีนคาร์โบไนทริลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน มาทำ ปฏิกิริยากับไซ โคลโพรพิลแอมีน ได้ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์ โบไนทริล (b) ไฮโดรไลซ์2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์โบไนท ริล ได้2-(ไซโคลโพรพิล- อะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิด (c) แยก2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิดจากตัวกลางที่ทำปฏิกิริยา (e) นำ2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิด มาทำปฏิกิริยากับ คลอริเนทิงเอเจนต์ ได้ 2-(ไซโคล โพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ (f) นำ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ มาทำปฏิกิริยากับ 2-เฮโล-4- เมธิล-3-พิริดีนแอมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน ได้ N-(2- เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริ ดีนคาร์บอกแซมิด และ (g) ไซไคลซ์ N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีน- คาร์บอกแซมีด โดยให้ทำปฏิกิริยากับเบสแก่ ได้เนวิราพีน

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมเนวิราฟีน ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: (a) นำ 2-เฮโล-3-พิริดีนคาร์โบไนทริลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือ โบรมีน มาทำ ปฏิกิริยากับไซ โคลโพรพิลแอมีน ได้2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์ โบไนทริล (b) ไฮโดรไลซ์2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์โบไนท ริล ได้ 2-(ไซโคลโพรพิล- อะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิด; (c) แยก2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิดจากตัวกลางที่ทำปฏิกิริยา ; (d) นำ2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอ ซิดมาทำปฏิกิริยากับ คลอริเนทิงเอเจนต์ ได้ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์; (e) นำ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ มาทำปฏิกิริยากับ 2-เฮโล-4- เมธิล-3-พิริดินแอมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือ โบรมีน, ได้ N- (2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิ โน)-3-พิริดีนคาร์บอกแซมิด ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน และ (f) ไซไคลซ์ N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคล โพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีน- คาร์บอกแซมีด โดยให้ทำปฏิกิริยากับ เบสแก่ ได้เนวิราพีน

2. 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอซิด[BI49]

3. 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ [BI50]

4. กรรมวิธีสำหรับเตรียม 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอซิด ซึ่ง กรรมวิธีประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ : (a) นำ 2-เฮโล-3-พิริดีนคาร์โบไนทริลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน มาทำ ปฏิกิริยากับไซ โคลโพรพิลแอมีน ได้ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์ โบไนทริล; และ (b) ไฮโดรไลซ์2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์โบไนท ริล ได้ 2-(ไซโคลโพรพิล- อะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอซิด

5. กรรมวิธีสำหรับเตรียม N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดิ นิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3- พิริดีนคาร์บอกแซมีดของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน ซึ่ง ประกอบรวมด้วย ขั้นตอนต่อไปนี้: (a) นำ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอกซิลิคแอซิด มาทำปฏิกิริยากับ คลอริเนทิงเอเจนต์ ได้ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิ โน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์; และ (b) นำ 2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอไรด์ มา ทำปฏิกิริยากับ 2-เฮโล-4- เมธิล-3-พิริดินแอมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน ได้ N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิ โน)-3-พิริดีนคาร์บอกแซมีด

6. กรรมวิธีสำหรับเตรียม N-(2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดิ นิล)-2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3- พิริดีนคาร์บอกแซมีด ซึ่ง ประกอบรวมด้วย นำ2-(ไซโคลโพรพิลอะมิโน)-3-พิริดีนคาร์บอนิลคลอ ไรด์ มาทำปฏิกิริยากับ 2-เฮโล-4-เมธิล-3-พิริดินแอมีนของ สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, หรือไอโอดีน อะตอม, ที่ควรใช้คือ คลอรีน หรือโบรมีน