TH59836B

TH59836B - อนุพันธ์พิริมิดีนที่ยับยั้งเอชไอวี

Info

Publication number: TH59836B
Application number: TH9901001015A
Authority: TH
Inventors: เจนนี อัลฟอาส์ แวน อเคน นายคีน; โจเซฟ โลเดวิจค์ นายโคเอนราด; ฮีเรส นายแจน
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Filing date: 1999-03-25
Publication date: 2018-01-05

Abstract

DC60 (18/06/42) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการใช้สารประกอบ (สูตรเคมี) N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรมและรูปไอโซเมอร์ เชิงสเตอริโอเคมีของสาร โดยที่ A คือ CH, CR4 หรือ N; n คือ 0 ถึง 4; Q คือไฮโดรเจน หรือ -NR1R2; R1 และ R2 เลือกจาก ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-12 แอลคิล, C1-12 แอลคิลออก ซี, C1-12 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-12แอลคิล ออกซีคาร์บอนิล, แอ ริล, มอนอ- หรือ ได (C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอ นอ- หรือ ได (C1-12แอคิล) อะมิโนคาร์บอนิล โดย C1-12 แอลคิลแต่ ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ ; หรือ R1 และ R2 ร่วมกันอาจ สร้างพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์ฟอลินิล, อะซิโด หรือ มอน- หรือ ได (C1-12แอลคิล) อะมิโน C1-4 แอลคิลไดอีน ; R3 คือ ไฮโดรเจน, แอริล, C1-16 แอลคิลคาร์บอนิล, ที่อาจเลือก C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซีที่ถูก แทนที่ ; และ R4 คือ ไฮดรอกซี, เฮโล ที่อาจเลือก C1-6 แอลคิล, C1-6 แอล คิลออกซี, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไน โตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี ; R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล ; L อาจเลือกเป็น C1-10 แอลคิล, C3-10 แอลคีนิล, C3-10 แอลไค นิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล ที่ถูกแทนที่ ; หรือ L คือ -X1-R6 หรือ -X2-Alk-R7 โดยที่ R6 และ R7 อาจ เลือกคือเฟนิลที่ถูกแทนที่ ; X1 และ X2 คือ -NR3-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -S-, -S(=O)- หรือ -S (=O)2 ; Alk คือ C14 แอลเคนไดอิล ; แอริล อาจเลือกคือเฟนิลที่ถูกแทนที่ : Het คือ อนุมูลอะลิ เฟติก หรือ อะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกที่อาจ เลือกถูกแทนที่; สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาสิ่ง ทดลองที่ ประสบกับการติดเชื้อเอช ไอวี (HIV ; Human Immunodeficiency Virus) นอกจากนี้ยัง เกี่ยวข้องกับสารประกอบตัวใหม่ที่เป็นหมู่ยอยของสารประกอบ ที่มีสูตร (I), การเตรียมสารและผลิต ภัณฑ์ที่ประกอบด้วยสาร การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการใช้สารประกอบ (สูตรเคมี)N-ออกไซด์,เกลือเติมที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรมและรูปไอโซเมอร์ เชิงสเตอริโอเคมีของสาร โดยที่ A คือ CH,CR4 หรือ N; n คือ 0 ถึง 4; Q คือไฮโดรเจน หรือ -NR1R2;R1 และ R2 เลือกจาก ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซี,C1-12 แอลคิล,C1-12 แอลคิลออก ซี,C1-12แอลคิลคาร์บอนิล,C1-12แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,แอ ริล,มอนอ-หรือได(C1-12แอลคิล)อะมิโน,มอ นอ-หรือได(C1-12แอคิล)อะมิโนคาร์บอนิล โดย C1-12แอลคิลแต่ ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่; หรือ R1 และ R2 ร่วมกันอาจ สร้างพิร์รอลิดินิล,พิเพอริดินิล,มอร์ฟอลินิล,อะชิโดหรือ มอน-หรือได-(C1-12แอลคิล)อะมิโนC1-4แอลคิลไดอีน; R3 คือ ไฮโดรเจน,แอริล,C1-16แอลคิลคาร์บอนิล,ที่อาจเลือก C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิลออกซีที่ถูก แทนที่;และ R4 คือ ไฮดรอกซี,เฮโล ที่อาจเลือก C1-6แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซี,ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอนิล,ไน โตร,อะมิโน,ไตรเฮโลเมทิล,ไตรเฮโลเมทิลออกซี; R5 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-4แอลคิล; L อาจเลือกเป็น C1-10แอลคิล,C3-10แอลคีนิล,C3-10แอลไคนิล,C3-7ไซโคลแอลคิล ที่ถูกแทนที่; หรือ L คือ -X1-R6 หรือ -1-X2-Alk-R7 โดยที่ R6 และ R7 อาจเลือกคือเฟนิลที่ถูกแทนที่; X1 และ X2 คือ -NR3-,-NH-NH-.N=N-,-O-,-S-,-S(=O)-หรือ -S(=O)2 : Alk คือ C14 แอลเคนไดอิล:แอริล อาจเลือกคือเฟนิลที่ถูกแทนที่ : Hct คือ อนุมูลอะลิเฟติกหรืออะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกที่อาจ เลือกถูกแทนที่;สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาสิ่งทดลองที่ ประสบกับการติดเชื้อเอช ไอวี (HIV;Human Immunodeficiency Virus)นอกจากนี้ยัง เกี่ยวข้องกับสารประกอบตัวใหม่ที่เป็นหมู่ย่อยของสารประกอบ ที่มีสูตร (I) การเตรียมสารและผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วยสาร

Claims

แก้ไข 4 สิงหาคม 2560

1. สารประกอบที่มีสูตร

(สูตรเคมี)

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอเคมีของมัน

โดยที่

A คือ CH, CR4 หรือ N;

Q คือ ไฮโดรเจน หรือ -NR1R2;

R1 และ R2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-12แอลคิล, C1-12

แอลคิลออกซี, C1-12แอลคิลคาร์บอนิล, C1-12แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, แอริล, อะมิโน,

โมโน- หรือได-(C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ- หรือได(C1-12แอลคิล)อะมิโน

คาร์บอนิล ซึ่งหมู่ C1-12แอลคิลแต่ละหมู่ที่กล่าวแล้วข้างต้นอาจถูกเลือก และโดย

ตามลำพังถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระ

จากไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซี, ไฮดรอกซี C1-6แอลคิลออกซี, คาร์บอกซิล,

C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไซยาโน, อะมิโน, อิมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโน

คาร์บอนิลอะมิโน, มอนอ- หรือได-(C1-6แอลคิล)อะมิโน, แอริล และ Het; หรือ

R1 และ R2 ร่วมกันอาจสร้างเป็นพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์ฟอลินิล, อะซิโด หรือมอนอ-

หรือได-(C1-12แอลคิล)อะมิโนC1-4แอลคิลิดีน;

R3 คือ ไฮโดรเจน, แอริล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี

คาร์บอนิล, C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล; และ

R4 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ ไฮดรอกซี, เฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี,

ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี

หรือ C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรืออะมิโนคาร์บอนิล;

R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล;

L คือ 2,6-ไดคลอโรเบนซิล,

หรือ L คือ -X1-X6 โดยที่ X1 คือ -NR3-, -S- หรือ -O- และ R6 คือ 2,4,6-ไตรคลอโรเฟนิล,

2,4,6-ไตรเมทิล-เฟนิล, 2,4-ไดโบรโม-3,5-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,4-ไดโบรโม-6-

ฟลูออโรเฟนิล, 2,4-ไดคลอโร-6-เมทิล-เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-ไอโซพรอพิล-เฟนิล,

2,6-ไดโบรโม-4-เมทิลเฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-พรอพ-1-อิล-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-

ไซยาโน-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-

ไตรฟลูโอโรเมทิล-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-4-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-

เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-4-ฟลูโอโร-6-เมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-6-

คลอโร-4-ฟลูโอโร-เฟนิล, 4-โบรโม-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-

เฟนิล, 4-ไซยาโน-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล; หรือ L คือ -X2-Alk-R7 โดยที่ -X2-Alk- คือ

-NH-CH2- และ R7 คือ เฟนิล;

เอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือห้าหมู่

โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน,

ไนโตร และไตรฟลูโอโรเมทิล;

Het คือ อนุมูลอะลิเฟติก หรืออะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิก ซึ่งอนุมูลอะลิฟาติกเฮทเทอโร

ไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจากพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดินิล,

พิเพอเรซินิล, มอร์ฟอลินิล, เตตราไฮโดรฟิวเรนิล และเตตราไฮโดรไทอีนิล โดยที่

อนุมูลอะลิเฟติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัว อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย

หมู่ออกโซหนึ่งหมู่; และอนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจาก

พิร์รอลิล, ฟิวเรนิล, ไทอีนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิเรซินิล และพิริเดซินิล โดยที่

อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย

ไฮดรอกซี;

R4 คือ เฮโล, C1-6แอลคิล, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, ไตรเฮโลเมทิล,

ไตรเฮโลเมทิลออกซี หรือ C1-6แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรืออะมิโน

คาร์บอนิล;

n' คือ 0, 1, 2 หรือ 3;

โดยมีเงื่อนไขว่า Q เป็นสารอื่นนอกเหนือจากอะนิลิโน 2, 4,6-ไตรนิโตร-อะนิลิโน,

3-เมทอกซีอะนิลิโน, 4-เมทอกซี-อะนิลิโน, 3,4-ไดเมทอกซี-อะนิลิโน, 3-คลอโร-4-ฟลูโอโร-

อะนิลิโน, 4-ไซยาโนอะนิลิโน, 2-( C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 4-( C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 3-คลอโร-

อะนิลิโน, 4-โบรโม-อะนิลิโน, 4-นิโตร-อะนิลิโน และ 4-คลอโร-อะนิลิโน

----------

แก้ไข 3/08/2559

1. การใช้สารประกอบที่มีสูตร

(สูตรเคมี) (I)

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอเคมีของมัน

โดยที่

A คือ CH, CR4 หรือ N

n คือ 0, 1, 2, 3 หรือ 4;

Q คือ ไฮโดรเจน หรือ –NR1R2;

R1 และ R2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-12แอลคิล, C1-12แอลคิล

ออกซี, C1-12แอลคิลคาร์บอนิล, C1-12แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, แอริล, อะมิโน, โมโน-หรือ

ได-(C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ-หรือได-(C1-12แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล ซึ่งหมู่ C1-12

แอลคิล แต่ละหมู่ ที่กล่าวแล้วข้างต้นอาจถูกเลือก และโดยตามลำพังแต่ละหมู่ถูกแทนที่ด้วย

หนึ่งหรือสองหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซี,

ไฮดรอกซีC1-6แอลคิลออกซี, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไซยาโน, อะมิโน,

อิมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน, มอนอ-หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน,

แอริล และ Het; หรือ

R1 และ R2 ร่วมกันอาจสร้างเป็นพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอ์ฟอลินิล, อะซิโด หรือ มอนอ- หรือ

ได C1-12แอลคิล) อะมิโน C1-4แอลคิลิลีน;

คาร์บอนิล, C1-6แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล; และ

R4 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ ไฮดรอกซี, เฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน,

อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล

ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรืออะมิโนคาร์บอนิล;

R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล;

L คือ C1-10แอลคิล, C3-10แอลคีนิล, C3-10แอลไคนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-10แอลคิล ที่ถูก

แทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกอย่างอิสระจาก C3-7ไซโคลแอลคิล, อินเดนิล,

อินดอลิล, และเฟนิล โดยที่เฟนิล, อินเดนิล และอินดอลิลดังกล่าวอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่

แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือเมื่อเป็นไปได้ห้าหมู่โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล,

ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลออกซี

คาร์บอนิล, ฟอร์มิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี และ C1-6แอลคิล

คาร์บอนิล; หรือ

L คือ -X1 -R6 หรือ -X2 -Alk-R7 โดยที่

R6 และ R7 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ เฟนิล หรือเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง,

สอง, สาม, สี่ หรือห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก เฮโล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล,

C1-6แอลคิลออกซี, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ฟอร์มิล, ไซยาโน,

อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิลออกซีและไตรเฮโลเมทิล; และ

X1 และ X2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระคือ –NR3 -.-NH-NH-,- -N=N, -O-, -S-, -S(=O)- หรือ

–S(= O)2-;

Alk คือ C1-4แอลเคนไดอิล;

เอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือห้าหมู่โดยแต่ละหมู่

ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน, ไนโตร และ

ไตรฟลูโอโรเมทิล;

Het คือ อนุมูลอะลิเฟติก หรืออะโรเมติก เฮทเทอโรไซคลิก; ซึ่งอนุมูลอะลิเฟติกเฮทเทอโรไซคลิก

ดังกล่าว ถูกเลือกจากพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดินิล, พิเพอเรซินิล,

มอร์ฟอลินิล, เตตราไฮโดรฟิวเรนิล และเตตราไฮโดรไทอีนิล โดยที่อนุมูลอะลิเฟติก

เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซหนึ่งหมู่ และ

อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจาก พิร์รอลิล, ฟิวเรนิล, ไทอีนิล, พิริดิล,

พิริมิดินิล, พิเรซินิล และพิริเดซินิล โดยที่อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัว

อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี;

สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี (HIV; Human Immunodeficiency

Virus)

L คือ –X2 -Alk-R7 โดยที่ –X2 -Alk- คือ -NH-CH2- และ R7 คือ เฟนิล

เอริล คือ เฟนิล หรือ เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือห้าหมู่

ไนโตร และไตรฟลูโอโรเมทิล;

ไฮดรอกซี

ไตรเฮโลเมทิลออกซี หรือ C1-6แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ อะมิโน

คาร์บอนิล

n’ คือ 0, 1, 2 หรือ 3;

อะนิลิโน, 4-ไซยาโนอะนิลิโน, 2-(C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 4-(C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 3-คลอโร-

6. สารประกอบโดยที่สารประกอบนั้นมีสูตร

(สูตรเคมี) (T-1)

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอเคมีของมัน

โดยที่ A คือ CH, CR4 หรือ N;

4-[[4-[(เฟนิลเมทิล)อะมิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอของ

สารนั้น

11. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 10 โดยที่สารประกอบนั้นคือ

4-[[2-[[ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-ไพริมิดินิล]อะมิโน]-3,5-ไดเมทิลเบนโซนิไตรล์,N-ออกไซด์,เกลือ

เติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอเคมีของมัน

12. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิ 10 โดยที่สารประกอบนั้น คิ 4-[[4-[[(2,4,6-ไตรเมทิล

เฟนิล)อะมิโน]-2-ไพริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์,N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

หรือรูปโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมีของมัน

13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และ

สารประกอบในปริมาณที่สามารถให้ฤทธิ์รักษาได้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ

ข้อถือสิทธิ 5 ถึง 10, 11 หรือ 12

14. กระบวนการสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 13

ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า สารประกอบในปริมาณที่สามารถให้ฤทธิ์รักษาได้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ

ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 5 ถึง 10 ถูกผสมเข้ากันอย่างใกล้ชิดกับตัวพาที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

15. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย

a) การทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ของสูตร (II-A) โดยที W1 เป็นหมู่หลุดออกที่เหมาะสม

กับอนุพันธ์อะมิโนของสูตร (III) ที่อาจเลือกในตัวทำละลายภายใต้บรรยากาศที่เฉื่อย

ต่อปฏิกิริยา และอาจเลือกในสภาพที่มีกรด

(สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี)

(II-A) (III) (I)

โดยที่ Q, R3, R4, R5, A, n’ และ L เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5;

b) การทำปฏิกิริยาสารมัธยันต์ของสูตร (II-B) โดยที่ W1 เป็นหมู่หลุดออกที่เหมาะสม

กับอนุพันธ์อะมิโนของสูตร (VI) โดยอาจเลือกในตัวทำละลายภายใต้บรรยากาศ

ที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา และอาจเลือกในสภาพที่มีกรด

(II-B) (VI) (I)

โดยที่ R1, R2, R3, R4, R4’, R5 A, n’ และ L มีความหมายที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 5

c) การทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ H-X1-R6 กับสารมัธยันตร์ของสูตร (II-C) ในตัวทำ

ละลายที่เหมาะสมที่อาจเลือกในสภาพที่มีกรดหรือเบสที่เหมาะสม; ดังนั้น ทำให้ได้

สารปะกอบที่มีสูตร (I’) โดยที่ L คือ –X1-R6 ซึ่งสารประกอบดังกล่าวถูกแทนด้วย

สูตร (I’-C)

(สูตรเคมี) (สูตรเคมี)

(II-C) (I-c)

โดยที่ R3, R4, R4’, R5, R6, X1, Q, n’ และ A มีความหมายที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 5,

หรือถ้าต้องการการแปลงสถานะสารประกอบที่มีสูตร (I’) ไปเป็นสารอื่น แต่ละตัวโดยทำตามการ

แปลงรูปต่างๆ ที่เป็นที่รู้จักในทางศิลปวิทยาการ และนอกจากนี้ถ้าต้องการการแปลงสารประกอบที่มี

สูตร (I’) ไปเป็นเกลือเติมกรดที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์รักษาโดยการทำปฏิกิริยากับกรด หรือไปเป็นเกลือ

เติมเบสที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์รักษาโดยการทำปฏิกิริยากับเบส หรือในทางกลับกัน การแปลงรูป

เกลือเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยการทำปฏิกิริยากับแอลคาไล หรือการแปลงเกลือเติมเบสไปเป็น

กรดอิสระโดยการทำปฏิกิริยากับกรด; และ, ถ้าต้องการเตรียมรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอรีโอเคมี หรือ N-

ออกไซด์ ของสารนั้น

16. สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 5 สำหรับใช้เป็นยา

17. สารประกอบของสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1 และสารประกอบต้าน

รีโทรไวรัส

18. สารรวมของสารประกอบที่มีสูตร (I’) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 และสารประกอบต้าน

รีโทรไวรัส

19. สารรวมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 17 หรือ 18 สำหรับใช้เป็นยา

20. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบของสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1, และ (b)

สารประกอบต้านรีโทรไวรัสที่เป็นสารเตรียมผสมสำหรับการใช้แบบพร้อมกัน, แยกกัน หรือ

เรียงลำดับกันในการรักษาต้านเชื้อเอชไอวี

21. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบของสูตร (I’) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5, และ (b)

สารประกอบต้านรีโทรไวรัสในลักษณะเป็นสารเตรียมผสมสำหรับใช้แบบพร้อมกัน, แยกกันหรือ

เรียงตามลำดับในการรักษาต้านเชื้อเอชไอวี

22. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และที่ใช้

เป็นสารออกฤทธิ์ (a) สารประกอบที่มีสูตร (I’) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1 และ (b) สารประกอบต้าน

รีโทรไวรัส

23. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ

ที่เป็นสารออกฤทธิ์ (a) สารประกอบที่มีสูตร (I’) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 และ (b) สารประกอบ

ต้านรีโทรไวรัส

24. สารประกอบที่มีสูตร (II’-B)

(สูตรเคมี) (Ii’-B)

โดยที่ R3, R4, R4’, R5, n’, A และ L เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 และ W1 เป็นเฮโลเจน

25. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14

สำหรับการผลิตยาเพื่อใช้รักษาการติดเชื้อ HIV 1 ที่ดื้อต่อตัวยับยั้งเอนไซม์ รีเวอร์สทรานสคริปเตส

ที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ นอกเหนือจากสารที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง

26. สารประกอบสูตร

(สูตรเคมี)

(I)

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมีของมัน,

โดยที่;

A คือ CH, CR4 หรือ N;

Q คือ ไฮโดรเจน หรือ –NR1R2;

R1 และ R2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-2แอลคิล, C1-12แอลคิล

ได-(C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C-12แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล ซึ่งหมู่ C1-12

แอลคิล แต่ละหมู่ที่กล่าวแล้วข้างต้นอาจถูกเลือกและโดยตามลำพังถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่

ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซี, คาร์บอนิลอะมิโน, มอนอ- หรือ ได( C1-6แอลคิล)อะมิโน,

แอริล และ Het; หรือ

R1 และ R2 ร่วมกันอาจสร้างเป็นพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, มอร์ฟอลินิล, อะซิโด หรือ มอนอ- หรือ

ได- (C1-12แอลคิล)อะมิโน C1-4แอลคิลิดีน;

R3 คือ ไฮโดรเจน, แอริล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,

C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล; และ

ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ อะมิโนคาร์บอนิล;

R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล;

เอริล คือ เฟนิล หรือ เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือ ห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่

ไตรฟลูโอโรเมทิล;

Het คือ อนุมูลอะลิเฟติก หรืออะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิก; ซึ่งอนุมูลอะลิฟาติกเฮทเทอโร

ไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจากพิร์รอลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดินิล, พิเพอเรซินิล,

มอร์ฟอลินิล, เตรตราไฮโดรฟิวเรนิล และเตตราไฮโดรไทอีนิล โดยที่อนุมูลอะลิเฟติก

เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซหนึ่งหมู่; และ

อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจากพิร์รอลิล, ฟิวเรนิล, ไทอีนิล, พิริดิล,

อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี

L คือ C-10แอลคิล, C3-10แอลคีนิล, C3-10แอลไคนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล หรือ C1-10แอลคิล ที่ถูก

แทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกอย่างอิสระจาก C3-7ไซโคลแอลคิล, อิเดนิล,

อินดอลิล, และเฟนิล โดยที่เฟนิล, อินเดนิล และอินดอลิล ดังกล่าว อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่

แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือ เมื่อเป็นไปได้ห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก

เฮโล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิล

ออกซีคาร์บอนิล, ฟอร์มิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี และ

C1-6แอลคิลคาร์บอนิล; หรือ

L คือ –X1-R6 หรือ –X2 ––Alk-R7 โดยที่

R6 และ R7 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ เฟนิล หรือ เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง,

สาม, สี่ หรือห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล,

อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิลออกซี และไตรเฮโลเมทิล; และ

X1 และ X2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ –NR3-,-NH-NH-, -NH=N-,-O-,-S-,-S(=O) หรือ

S(=O)2-;

Alk คือ C1-4แอลเคนไดอิล;

R4’ คือ ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, หรือ C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรืออะมิโน

คาร์บอนิล;

n’ คือ 0, 1, 2 หรือ 3;

โดยมีเงื่อนไขว่า L เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก 2,6-ไดคลอโรเบนซิล, และเมื่อ L คือ –X1-R6

โดยที่ X1 คือ –NR3-,-S- หรือ –O- และก็ R6 เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก 2,4,6-ไตรคลอโรเฟนิล,

2,4,6-ไตรเมทิล-เฟนิล, 2,4-ไดโบรโม-3,5-ไดคลอโร-เฟนิล,2,4-ไดโบรโม-6-ฟลูออโรเฟนิล,

2,4-ไดคลอโร-6-เมทิล-เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-ไอโซพรอพิล-เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-เมทิลเฟนิล,

2,6-ไดโบรโม-4-พรอพ-1-อิล-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไซยาโน-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโร

เมทอกซี-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโรเมทิลเฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-4-(1,1-

ไดเมทิลเอทิล)-เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-4-ฟลูโอโร-6-เมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-6-คลอโร-

4-ฟลูโอโร-เฟนิล, 4-โบรโม-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-ไซยาโน-2,6-

ไดเมทิล-เฟนิล; และ

เมื่อ L คือ –X2 -Alk-R7 โดยที่ –X2 -Alk- คือ –NH-CH2- และ R7 เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก

เฟนิล

ด้วยเงื่อนไขที่ว่า Q และ L คือ สารอื่นนอกจาก อะนิลิโน 2,4,6-ไตรไนโตร-อะนิลิโน,

3-เมทอกซี-อะนิลิโน, 4-เมทอกซี-อะนิลิโน, 3,4-ไดเมทอกซี-อะนิลิโน, 3-คลอโร-4-ฟลูออโร-

อะนิลิโน, 4-ไซยาโน-อะนิลิโน, 2-(C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 4-(C1-6แอลคิล)-อะมิโน, 3-คลอโร-

อะนิลิโน, 4-โบรโม-อะนิลิโน, 4-ไนโตร-อะนิลิโน และ 4-คลอโร-อะนิลิโน

27. สารประกอบดังสูตร

(สูตรเคมี)

(I’-1)

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมีของมัน,

โดยที่;

A คือ CH, CR4 หรือ N;

Q คือ ไฮโดรเจน หรือ –NR1R2;

R1 และ R2 แต่ละตัวต่างเป็นไปได้โดยอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-12แอลคิล, C1-12

แอลคิลออกซี, C1-12แอลคิลคาร์บอนิล, C1-12แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, แอริล, อะมิโน, โมโน-

หรือ ได- (C1-12แอลคิล)อะมิโน, มอนอ-หรือได (C1-12แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล ซึ่งหมู่ C1-12

แอลคิล แต่ละหมู่ที่กล่าวแล้วข้างต้นอาจถูกเลือกและโดยตามลำพังแต่ละหมู่ถูกแทนที่ด้วยหมู่

แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซี,

ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซี, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไซยาโน, อะมิโน,

อิมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6แอลคิล)อะมิโน,

แอริล และ Het; หรือ

ได(C1-12แอลคิล)อะมิโน C1-4แอลคิลิดีน;

R3 คือ ไฮโดรเจน, แอริล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,

C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย C1-5แอลคิลออกซีคาร์บอนิล; และ

R4 แต่ละตัวเป็นได้โดยอิสระ คือ ไฮดรอกซี, เฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซี, ไซยาโน,

อะมิโน-คาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, ไตรเฮโลเมทิล, ไตรเฮโลเมทิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล

R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล;

เอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือ ห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่

ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลอกซี, ไซยาโน, ไนโตร และ

ไตรฟลูโอโรเมทิล;

Het คือ อนุมูลอะลิเฟติก หรือ อะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิก; ซึ่งอนุมูลอะลิฟาติกเฮทเทอโร

เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัว อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซหนึ่งหมู่; และ

อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวถูกเลือกจากพิร์รอลิล, ฟิวเรนิล, ไทอีนิล,

พิริดิล, พิริมิดินิล, พิเรซินิล และพิริเดซินิล โดยที่อนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าว

แต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี

L คือ C1-10แอลคิล, C3-10แอลคีนิล, C3-10แอลไคนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, หรือ C1-10แอลคิลที่ถูก

อินดอลิล, และเฟนิล โดยที่เฟนิล, อินเดนิล และอินดอลิลดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่

หนึ่ง, สอง, สาม, สี่ หรือเมื่อเป็นไปได้ห้าหมู่โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล,

ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลออกซ๊, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลออกซี

คาร์บอนิล; หรือ

L คือ –X1-X6 หรือ –X2-Alk-R7 โดยที่

R6 และ R7 แต่ละตัวต่างเป็นไปได้โดยอิสระ คือ เฟนิล หรือ เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง,

สอง, สาม, สี่ หรือ ห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเฮโล, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิล,

X1 และ X2 แต่ละตัวต่างเป็นได้โดยอิสระ คือ –NR3-, -NH-NH-, -NH=N, -O-, -S-, -S(=O)- หรือ

-S(=O)2-;

Alk คือ C1-4แอลเคนไดอิล;

R4’ คือ ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, หรือ C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ อะมิโน

คาร์บอนิล;

n’ คือ 0, 1, 2, หรือ 3;

โดยมีเงื่อนไขว่า L เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก 2,6-ไดคลอโรเบนซิล, และ เมื่อ L คือ –X1-X6

โดยที่ X1 คือ –NR3-, -S-หรือ –O- และก็ R6 เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก 2,4,6-ไตรคลอโรเฟนิล,

2,4,6-ไตรเมทิล-เฟนิล, 2,4-ไดโบรโม-3,5-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,4ไดโบรโม-6-ฟลูออโรเฟนิล,

2,6-ไดโบรโม-4-พรอพ-1-อิล-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไซยาโน-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูออโร

4-ฟลูโอโร-เฟนิล, 4-โบรโม-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-ไซยาโน-2,6-ได

เมทิล-เฟนิล; และ

เมื่อ L คือ –X2-Alk-R7 โดยที่ –X2-Alk- คือ –NH-CH2- และ R7 เป็นสารอื่นนอกเหนือจาก

เฟนิล

ด้วยเงื่อนไขที่ว่า L และ Q คือ สารอื่นนอกเหนือจากอะนิลิโน, 2,4,6-ไตรไนโตร-อะนิลิโน,

4-(C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน, 4-โบรโม-อะนิลิโน, 4-ไนโตร-อะนิลิโน และ 4-คลอโร-อะนิลิโน

28. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 26 หรือ 27 โดยที่ R4’ คือ

ไซยาโน, อะมิดนคาร์บอนิล หรือ ไซยาดนC1-6แอลคิล; n’ คือ 0, A คือ CH, R3 คือ ไฮโดรเจน; R5 คือ

ไฮโดรเจน หรือ เมทิล; Q คือ ไฮโดรเจน หรือ NHR1; และ L คือ C1-10แอลคิลที่ถูกแทนที่ซึ่งถูกแทนที่

ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ หรือ L คือ –X1-R6 หรือ –X2-Alk-R’ โดยที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ของหมู่

แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่นั้น, R6 หรือ R7 ถูกเลือกจากเฟนิล, 2,4,6-ไตรคลอโร-เฟนิล, 2,4,6-ไตรเมทิล-

เฟนิล, 2,4-ไดโบรดม-3,5-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,4-ไดโบรโม-6-ฟลูออโรขเฟนิล, 2,4-ไดคลอโร-6-เมทิล-

เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-ไอโซพรอพิล-เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-เมทิล-เฟนิล, 2,6-ไดโบรโม-4-พรอพ-

1-อิล-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไซยาโน-เฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เฟนิล, 2,6-

ไดคลอโร-4-ไตรฟลูออโร-เมทิลเฟนิล, 2,6-ไดคลอโร-เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-4-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-

เฟนิล, 2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-4-ฟลูโอโร-6-เมทิล-เฟนิล, 2-โบรโม-6-คลอโร-4-ฟลูโอโร-

เฟนิล, 4-โบรโม-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล, 4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล หรือ 4-ไซยาโน-2,6-ไดเมทิล-

เฟนิล

29. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 26 ที่สารประกอบนั้นคือ 4-[[4-[(2,4-

ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(4-ไฮดรอกซีบิวทิล)อะมิโน]-2-ไพริมิดินิล]อะมิโน]-เบนโซนิไตรล์;

N-ออกไซด์, เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ รูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมีของมัน

30. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

และสารประกอบในปริมาณที่ออกฤทธิ์ได้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 26

ถึง 29

31. กรรมวิธีสำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 30 ซึ่งมี

ลักษณะเฉพาะที่ว่าสารประกอบในปริมาณที่ออกฤทธิ์ได้ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ

ข้อ 26 ถึง 29 ถูกผสมเข้ากันอย่างใกล้ชิดกับตัวพาที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

32. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 26, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ

ที่ว่า

a) การทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ของสูตร (II-A) โดยที่ W1 เป็นหมู่หลุดออกที่เหมาะสม

(สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี)

(II-A) (III) (I)

โดยที่ Q, R3, R4, R5, A, n’ และ L เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 26;

b) การทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ของสูตร (II-B) โดยที่ W1 เป็นหมู่หลุดออกที่เหมาะสม

กับอนุพันธ์อะมิโนของสูตร (VI) ที่อาจเลือกในตัวทำละลายภายใต้บรรยากาศที่เฉื่อย

(II-B) (VI) (I’-b)

โดยที่ R3, R4, R4’, A, n’ และ L เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 26;

ละลายที่เหมาะสมที่อาจเลือกในสภาพที่มีกรดหรือเบสที่เหมาะสม ดังนั้น ทำให้ได้

สารประกอบที่มีสูตร (I’) โดยที่ L คือ X1-R6, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวถูกแทนด้วย

สูตร (I’-c)

(II-C) (I’-c)

โดยที่ Q, R3, R4, R4’, R5, A, n’ และ L เป็นดังที่นิยามในขอถือสิทธิ 26;

หรือถ้าต้องการ การแปลงสารประกอบที่มีสูตร (I’) ไปเป็นสารอื่นแต่ละตัวโดยทำตามการ

แปลงที่เป็นที่รู้จักในทางศิลปะวิทยาการ และนอกจากนี้ถ้าต้องการ การแปลงสารประกอบที่มีสูตร

(I’) ไปเป็นเกลือเติมกรดที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์รักษา โดยการทำปฏิกิริยากับกรด หรือไปเป็นเกลือเติม

เบสที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์รักษา โดยการทำปฏิกิริยากับเบส หรือในทางกลับกัน การแปลงรูปเกลือเติม

กรดไปเป็นเบสอิสระโดยทำปฏิกิริยาโดยทำปฏิกิริยากับแอลคาไล หรือในทางกลับกัน การแปลงรูป

เกลือเติมเบสไปเป็นกรดอิสระโดยทำปฏิกิริยากับกรด และถ้าต้องการ การเตรียมรูปไอโซเมอร์เชิง

สเตอรีโอเคมีของ N-ออกไซด์นั้น

33. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 26 สำหรับใช้เป็นยา

34. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 26 ในการผลิตยาเพื่อการรักษาการติด

เชื้อเอชไอวี (ไวรัสที่ทำให้ภูมิคุ้มกันของมนุษย์บกพร่อง)

35. สารรวมของสารประกอบสูตร (I’) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 26 และสารประกอบ

ด้านรีโทรไวรัส

36. สารรวมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 35 สำหรับใช้เป็นยา

37. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบของสูตร (I’) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 26 และ

(b) สารประกอบต้านรีโทรไวรัสในลักษณะเป็นสารเตรียมผสมสำหรับใช้แบบพร้อมกัน แยกกัน หรือ

38. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และ

สารที่ใช้เป็นสารออกฤทธิ์

(a) สารประกอบสูตร (I’) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 26 และ

(b) สารประกอบต้านรีโทรไวรัส

39. สารประกอบที่มีสูตร (II’B)

(สูตรเคมี)

(II-B)

โดยที่ R3, R4, R4’, n’, A และ L เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 26 และ W1 คือ เฮโลเจน

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1.การใช้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี)N-ออกไซด์,เกลือเติมที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเ

มอร์เชิงสเตริโอเคมี โดยที่

A คือ CH,CR4 หรือ N;

n คือ 0,1,2,3 หรือ 4;

O คือ ไฮโดรเจน หรือ -NR1R2;

R1 และ R2 แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกันเลือกจากไฮโดรเจน,ไฮดรอก

ซี,C1-12แอลคิล,C1-12แอลคิลออกซี,C1-12แอลคิลคาร์บอ

นิล,C1-12แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,แอริล,อะมิโน,โ

มโน-หรือได-(C1-12 แอลคิล)อะมิโน,มอนอ-หรือ ได

(C1-12แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล ซึ่งหมู่ C1-12แอลคิลแต่ละ

หมู่ที่เสนอข้างต้นอาจเลือกและแต่ละหมู่ตามลำพังถูกแทนที่

ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ โดยแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน

เลือกจากไฮดรอกซี,C1-6แอคิลออกซี,ไฮดรอกซี C1-6แอลคิลออก

ซี,คาร์บอกซิล,C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,ไซยาโน,อะมิโน,อิ

มิโน,อะมิโนคาร์บอนิล,อะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน,มอ

นอ-หรือได(C1-6แอลคิล)อะมิโน,แอริล และ Het;หรือ

R1 และ R2 ร่วมกันอาจสร้างพิร์รอลิดินิล,พิเพอริดิ

นิล,มอร์ฟอลินิล,อะชิโดหรือ มอนอ-หรือได(C1-12แอลคิล)อะมิ

โน C1-4แอลคิลิดีน;

R3 คือไฮโดรเจน,แอริล,C1-6 แอลคิลคาร์บอ

นิล,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล,C1-6แอลคิลที่ถูก

แทนที่ด้วย C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอนิล;และ

R4 แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกันคือ ไฮดรอก

ซี,เฮโล,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิลออกซี,ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอ

นิล,ไนโตร,อะมิโน,ไตรเฮโลเมทิล,ไตรเฮโลเมทิลออกซีหรือ C1-6

แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโนหรืออะมิโนคาร์บอนิล;

R5 คือไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล;

L คือ C1-10 แอลคิล,C3-10แอลคีนิล,C3-10แอลไคนิล,C3-7 ไซ

โคลแอคิล,หรือ C1-10 แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่

หนึ่งหรือสองหมู่ที่เลือกอย่างอิสระจาก C3-7 ไซโคล

แอลคิล,อินเดนิล,อินดอลิล,และเฟนิลโดยที่เฟนิล,อินเดนิล

และอินดอลิลดังกล่าวอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่

หนึ่ง,สอง,สาม,สี่ หรือเมื่อเป็นไปได้ห้าหมู่โดยแต่ละหมู่

เลือกอย่างอิสระจาก เฮโล,ไฮดรอกซี,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิ

ลออกซี,ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอนิล,C1-6แอลคิลออกซีคาร์บอ

นิล,ฟอร์มิล,ไนโตร,อะมิโน,ไตรเฮโลเมทิล,ไตรเฮโลเมทิล,กไตร

เอโลเมทิลออกซีและ C1-6แอลคิลคาร์บอนิล;หรือ

L คือ -X1-R6 หรือ -X2-Alk-R7 โดยที่

R6 และ R7 แต่ละตัวไม่ขึนต่อกัน คือ เฟนิล หรือเฟนิลที่ถูก

แทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง,สอง,สาม,สี่ หรือห้าหมู่โดยแต่

ละหมู่เลือกอย่างอิสระจาก เฮโล,ไฮดรอก

ซี,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิลออกซี,C1-6แอลคิลคาร์บอ

นิล,C1-6แอลคิออกซีคาร์บอนิล,ฟอร์มิล,ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอ

นิล,ไนโตร,อะมิโน,ไตรเฮโลเมทิลออกซีและไตรเฮโลเมทิล:และ

X1 และ X2 แต่ละตัวไม่ขึ้นต่อกัน คือ

-NH2-,-NH-NH-,-N-N-,-O-,S-,S(=O)- หรือ -S(=O)2-:

AIk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล;

เอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่

หนึ่ง,สอง,สาม,สี่ หรือห้าหมู่ โดยแต่ละหมู่เลือกอย่าง

อิสระจากเฮโล,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคิลออกซี,ไซยา

โน,ไนโตรและไตรฟลูโอโรเมทิล

Het คือ อนุมูลอะลิเฟติก หรืออะโรเมติก;อนุมูลอะลิเฟติกเฮท

เทอโรไซคลิกดังกล่าวคือ เลือกจากพิร์รอลิดีนิล,พิเพอริดิ

นิล,โฮโมพิเพอริดินิล,พิเพอเรซินิล,มอร์ฟอลินิล,เตตรา

ไฮโดรฟิวเรนิล และเตตราไฮโดรไทอีนิล โดยที่อนุมูลอะลิเฟติก

เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย

หมู่ออกโซหนึ่งหมู่:และอนุมูลอะโรเมติกเฮทเทอโรไซคลิกดัง

กล่าวเลือกจาก พิร์รอลิล,ฟิวเรนิล,ไทอีนิล,พิริดิล,พิริ

มิดินิล,พิเรซินิล และพิริเดซินิลโดยที่อนุมูลอะโรเมติกเฮท

เทอโรไซคลิกดังกล่าวแต่ละตัวอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไฮด

รอกซี;

สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาสิ่งทดลองที่ประสบกับการติด

เชื้อเอชไอวี (HIV; Human Immunodeficiency Virus)

2.การใช้สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ n

อย่างน้อยที่สุด คือ 1 และ R4 อย่างน้อยที่สุดคือ ไซยาโน

3.การใช้สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 โดยที่

สารประกอบมีสูตร (สูตรเคมี)

4.การใช้สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ

ข้อ 1 ถึง 3 โดยที่สารประกอบมีสูตร (สูตรเคมี)

5.สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี)

N-ออกไซด์,เกลือเติมที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือรูปไอโซเมอร์

เชิงสเตอรีโอเคมี โดยที่ L,O,R3,R4,R5 และ A เป้นดังที่

นิยามภายใต้สูตร (I) และ R4 คือเฮโล,C1-6แอลคิล,ไซยาโน,อะ

มิโนคาร์บอนิล,ไนโตร,ไตรเฮโลเมทิล,ไตรเฮโลเมทิลออกซี หรือ

C1-6 แอลคิลที่ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรืออะมิโนคาร์บอนิล;

n คือ 0,1,2 หรือ 3;

โดยมีเงื่อนไขว่า O และ L เป็นสารอื่นนอกเหนือจากอะนิลิ

โน,2,4,6-ไตรนิโตรอะนิลิโน,3-เมทอกซีอะนิลิโน,4-เมทอกซีอะ

นิลิโน,4-เอทอกซี-อะนิลิโน,3,4-ไดเมทอกซี-อะนิลิโน,3-คลอ

โร-4ฟลูโอโร-อะนิลิโน,4-ไซยาโน-อะนิลิโน,2-(C1-6

แอลคิล)-อะนิลิโน,3-คลอโร-อะนิลิโน,4-โบรโม-อะนิลิโน,ก4-นิ

โตร-อะนิลิโน และ 4-คลอโร-อะนิลิโน

6.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 5 โดยที่สารประกอบมี

สูตร (สูตรเคมี)

7.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 6 โดยที่ L และ O

เป้นสารอื่น นอกเหนือจากอะนิลิโน,2,4,6 ไตรนิโตร-อะนิลิ

โน,4-(C1-6แอลคิล)-อะนิลิโน,4-โบรโมอะนิลิโน,4-นิโตร-อะนิ

ลิโน และ 4-คลอโร-อะนิลิโน

8.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 6 หรือ 7 โดยที่

R4''คือ ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอนิล หรือ C1-6แอลคิลที่ถูกแทน

ที่ด้วย ไซยาโนหรืออะมิโนคาร์บอนิล

9.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 5

ถึง 8 โดยที่ L คือ 2,6- ไดคลอโรเบนซิล,หรือ L คือ -X1-R6

โดยที่ X1 คือ -NR3-,-S- คือ -O- และ R6 คือ 2,4,6-ไตรคลอ

โรเฟนิล,2,4,6-ไตรเมทิล-เฟนิล,2,4-ไดโบรโม-3,5-ไดคลอโรเฟ

นิล,2,4-ไดโบรโม-6-ฟลูโอโรเฟนิล,2,4-ไดคลอโร-6-เมทิล-เฟ

นิล,2,6-ไดโบรโม-4-ไอโซพรอพิล,2,6-ไดโบรโม-4เมทิลเฟ

นิล,2,6-ไดโบรโม-4พรอพ-1-อิล-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-4-ไชยา

โน-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เฟนิล,2,6ไดคลอ

โร-4-ไตรฟลูโอโร-เมทิล-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-เฟนิล,2,6-ไดคลอ

โร-เฟนิล,2,6-ไดเมทิล-4-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-เฟ

นิล,2,6-ไดเมทิล-เฟนิล,4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล,4-ไซยา

โน-2,6-ไดเมทิล

เฟนิล;หรือ L คือ -X2-Alk-R7 เมื่อ -X2-Alk- คือ -NH-CH2-

และ R7 คือ เฟนิล

10.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 5

ถึง 9 โดยที่ Q คือไฮโดรเจน,L คือ -X1-R6 โดยที่ X1 คือ

-NH-และ R6 คือ 2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล หรือ 4-ไซยา

โน-2,6-ไดเมทิลเฟนิล,มอยเอที- NR3 (ที่อาจเลือกเฟนิลหรือพิ

ริดิลที่ถูกแทนที่) แทน p-ไชยาโนอะนิลิโนและอยู่ในตำแหน่ง

2 ของวงแหวนพิริมีดีน

11.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 5

ถึง 10 โดยที่ R4'' คือ เฮโล,ไซยาโน,อะมิโนคาร์บอนิล หรือ

ไซยาโน C1-6แอลคิล;n คือ ศูนย์,A คือ CH,R3 คือ

ไฮโดรเจน;R5 คือ ไฮโดรเจน หรือเมทิล;Q คือ ไฮโดรเจน หรือ

NHR1;และ L ประกอบด้วยเฟนิล,2,4,6-ไตรคลอโรเฟ

นิล,2,4-6-ไดเมทิล-เฟนิล,2,4-ไดโบรโม-3,5-ไดคลอโร-เฟ

นิล,2,6-ไดโบรโม-4-ไอโซพรอพิล-เฟนิล,2,6-ไดโบรโม-4-เมทิลเฟ

นิล,2,6-ไดโบรโม-4-พรอพ-1-อิล-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-4ไซยา

โน-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-4-ไตรฟลูโอโรเมทอกซี-เฟนิล,2,6-ไดคลอ

โร-4-ไตรฟลูโอโร-เมทิล-เฟนิล,2,6-ไดคลอโร-เฟ

นิล,2,6-ไดเมทิล-4-(1,1-ไดเมทิล

เอทิล)-เฟนิล,2,6-ไดเมทิล-เฟนิล,2-โบรโม-4-ฟลูโอ

โร-6-เมทิล-เฟนิล,2-โบรโม-6-คลอโร-4-ฟลูโอโร-เฟ

นิล,4-โบรโม-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล,4-คลอโร-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล

หรือ 4 ไซยาโน-2,6-ไดเมทิล-เฟนิล

12.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งสารประกอบคือ

4-([4-อะมิโน-6-[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-2-พิริมิดิ

นิล]อะมิโน]-เบนโซนิไตรล์;

6-[(2,6-ไดคลอดรเฟนิล)เมทิล]-N2-(4-ฟลูโอโรเฟนิล)-2,4-พิริ

มิดีนไดเอมีน;

4-[[4-[(2,4-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(4-ไอดรอกซีบิวทิล)อะ

มิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]-เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(3-ไอดรอกซีบิวทิล)อะ

N-[[2-[(4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-6-[(2,6-ไดคลอโรเฟ

นิล)เมทิล]-4-พิริมิดินิล]อะซีเทไมด์;

นิล)เมทิล]-4-พิริดินิล]บิวเทนไมด์;

-4[[2-อะมิโน-6-(2,6-ไดคลอโรเฟนอกซี)-4-พิริมิดินิล]เบนโซ

นิไตรล์;

-4[[4[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(2-ไฮดรอกซี-2-เฟนิล

เอทิล)อะมิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์)

-4[[4[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(3-(2-เฟนิลเอทิล)อะมิ

โน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์)

-4[[4[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(2-(2-ไฮดรอกซีเอทอก

ซี)เอทิล]อะมิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์)

-4[[4[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล]-6-[(2,3-ไดไฮดรอกซี

พรอพิล)อะมิโน]เบนโซนิไตรล์)

-4[[4[(2-ไซยาโนเอทิล)เอทิล)อะมิโน]-6-[(2,6-ไดคลอโรเฟ

นิล)เมทิล]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์

-4[[4[(2,6 -ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล)อะมิโน]-6-[(2-(1-พิร์รอ

ลิดินิล)เอทิล]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์

-4[[4-อะมิโน-6-[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล)]-5-เมทิล-2-พิริ

มิดีนิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

N2(4-โบรโมเฟนิล)-6-[(2,6-ไดคลอเฟ

นิล)เมทิล]-5-เมทิล-2,4-พิริมิดีนไดเอมีน;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน)-2-พิริมิดินิล)อะมิ

โน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน)-4-พิริมิดินิล)อะมิ

โน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนอกซี)-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]เบน

โซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)ไทโอ]-2-พิริมิดินิล)อะมิโน]เบน

โซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,6-ไตโบรโม-4-(1-เมทิลเอทิล)เฟนิล]อะมิโน]-2-พิริ

มิดีนิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,6-ไดคลอโร-4-(ไตรฟลูโอโรเมทิล)เฟนิล]อะมิ

โน]-2-พิริมิดีนิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4-ไดคลอโร-6-เมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[2-[(ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดีนิล]อะมิ

โน]-3,5-ไดเมทิลเบนโซนิไตรล์;

4-[[2-[(2,4-ไดโบรโม-6ฟลูโอโรเฟนิล]อะมิโน]-2-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-อะมิโน-6[(2,6-ไดคลอโรเฟนิล)เมทิล-2-พิริมิดีนิล]อะ

มิโน]เบนซีนแอซีโตนิไตรล์;

4-[[4-[เมทิล(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรคลอโรเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดีนิล]อะมิ

โน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)ไทโอ]-2-พิริมิดีนิล]อะมิ

โน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดีนิล]อะมิ

โน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-อะมิโน-6-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[2-อะมิโน-6-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-(2-โบรโม-4-คลอดโร-6-เมทิลเฟนอกซี)-2-พิริมิดีนิล]อะ

มิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-(4-คลอโร-2,6-ไดเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริมิดีนิล]อะ

มิโน]เบนโซนิไตรล์;

3,5-ไดคลอโร-4-[[2-[(4-ไชยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดี

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[2,6-ไดคลอโร-4-(ไตรฟลูโอโรเมทอกซี)เฟนิล]อะมิ

โน]-2-พิริดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[2,4-ไดโบรโม-3,6-ไตรคลอโรเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริดิ

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[2,6-ไดโบรโม-4-พรอพิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริดินิล]อะ

มิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-2-พิริดินิล]อะมิ

โน]เบนเซไมด์;

4-[[4-[[4-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-2,6-ไดเมทิลเฟนิล)อะมิ

โน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[2-[[4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดินิล]ออก

ซี]-3,5-ไดเมทิลเบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[4-คลอโร-2,6-ไดเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-5-เมทิล-2-พิริ

มิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[2-[[4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-5เมทิล-4-พิริมิดินิล]อะมิ

โน]3,5-ไดเมทิลเบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[4-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)]-2,6-ไดเมทิลเฟนิล]อะมิ

โน]-5-เมิทิล-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[[4-โบรโม-2,6-ไดเมทิลเฟนิล)อะมิโน]-5-เมทิล-2-พิริ

มิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[5-เมทิล-4-[(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)ไทโอ]-2-พิริมิดิ

นิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,6-ไดโบรโม-4-พรอพิลเฟนิล)อะมิโน]-5-เมทิล-2-พิริ

มิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(2,4,6-ไตรเมทิล)อะมิโน]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบน

เซไมด์,N3-ออกไซด์;

N2-(4-คลอโรเฟนิล)-N4-(2,4,6-ไตรเมทิลเฟนิล)-2,4-พิริมิ

ดีนไดเอมีน;

4-[[4-[(2,6-ไดโบรโม-4-(1-เมทิลเอทิล)เฟนิล]อะมิ

โน]-5-เมทิล-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิไตรล์;

4-[[2-[(4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-5-เมทิล-4-พิริมิดินิล]อะมิ

โน]-3,5-ไดเมทิลเบนโซนิไตรล์;

4-[[4-[(เฟนิลเมทิล)อะมิโน)-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซนิ

ไตรล์;

N-ออกไซด์,เกลือเติมที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม หรือรูปไอโซเ

มอร์เชิงสเตอรีโอเคมีของสาร

13.ผลิตภัณฑ์เชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยพาหะที่ยอมรับเชิง

เภสัชกรรม และสารประกอบในปริมาณที่ออกฤทธิ์บำบัดรักษาตาม

ที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 5 ถึง

12

14.กระบวนการสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์เภสัชกรรมตามที่นิยาม

ในข้อถือสิทธิ 13 กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่า สารประกอบใน

ปริมาณมีผลบำบัดรักษาตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อใดข้อ

หนึ่ง 5 ถึง 12 ถูกผสมเข้ากันอย่างดีกับพาหะที่ยอมรับเชิง

เภสัชกรรม

15.กระบวนการเตรียมสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5

กำหนดลักษณะเฉพาะโดย

a)ทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ที่มีสูตร (II-A) โดยที่ W1 เป้น

หมู่หลุดออกที่เหมาะสมกับอนุพันธ์อะมิโนที่มีสูตร (III)

ที่อาจเลือกในตัวละลายภายใต้บรรยากาศที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา

และอาจในสภาพที่มีกรด (สูตรเคมี)

โดยที่ O,R3,R4,R4'',R5,A,n'' และเป็นดังที่นิยามในข้อถือ

สิทธิ 5;

b)ทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ที่มีสูตร (II-B) โดยที่ W1 เป็น

หมู่หลุดออกที่เหมาะสมกับอนุพันธ์อะมิโนที่มีสูตร (VI) โดย

อาจเลือกในตัวทำละลายภายใต้บรรยากาศที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา

และอาจเลือกในสภาพที่มีกรด (สูตรเคมี)

c)ทำปฏิกิริยาสารมัธยันตร์ H-X1-R6 กับสารมัธยันตร์ที่มี

สูตร (II-C) ในตัวทำละลายที่เหมาะสมที่อาจเลือกในสภาพที่มี

กรดหรือเบสที่เหมาะสม;ดังนั้น ทำให้ได้สารประกอบที่มีสูตร

(I'') โดยที่ L คือ -X1-R6 ซึ่งสารประกอบดังกล่าวถูกแทนด้วย

สูตร (I''-C) (สูตรเคมี)

หรือถ้าต้องการแปลงสารประกอบที่มีสูตร (I'') ไปเป็นสารอื่นๆ

ตามการแปลงที่รู้จักในศิลปวิทยาการและนอกจากนี้ถ้าต้องการ

แปลงสารประกอบที่มีสูตร (I'') ไปเป็นเกลือเติมกรดที่ไม่เป็น

พิษที่ออกฤทธิ์บำบัดรักษาโดยการทำปฏิกิริยากับกรด หรือไป

เป็นเกลือเติมเบสที่ไม่เป็นพิษที่ออกฤทธิ์บำบัดรักษาโดยการ

ทำปฏิกิริยากับเบส,หรือในทางกลับกันแปลงรูปเกลือเติมกรดไป

เป็นเบสเสรีโดยการทำปฏิกิริยากับแอลคาไล หรือแปลงเกลือเติม

เบสไปเป็นกรดเสรีโดยการทำปฏิกิริยากับกรด;และถ้าต้องการ

เตรียมรูปไอโซเมอร์เชิงสเตอริโอเคมี หรือ N-ออกไซด์ของสาร

16.สารประกอบตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 5 สำหรับใช้เป็นยา

17.การรวมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ

1 และสารประกอบต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ

18.การรวมสารประกอบที่มีสูตร (I'') ตามที่นิยามในข้อถือ

สิทธิ 5 และสารประกอบต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ

19.การรวมตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 17 หรือ 18 สำหรับใช้

เป็นยา

20.ผลผลิตที่ประกอบด้วย (a)สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่

นิยามในข้อถือสิทธิ 1 และ (b)สารประกอบต้านรีโทรไวรัสอื่นๆ

เป็นสารเตรียมรวมกันสำหรับใช้พร้อมกันแยกกันหรือเรียงลำดับ

ในกรรมวิธีต้านเอชไอวี

21.ผลผลิตที่ประกอบด้วย (a)สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่

นิยามในข้อถือสิทธิ 5, และ (b)สารประกอบต้านรีโทรไวรัส

อื่นๆ ในลักษณะเป็นสารเตรียมรวมสำหรับการใช้ในกรรมวิธีต้าน

เอชไอวีพร้อมกัน แยกกันหรือเรียงตามลำดับ

22.ผลิตภัณฑ์เชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยพาหะที่ยอมรับเชิง

เภสัชกรรมและเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ (a)สารประกอบที่มีสูตร

(I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1 และ (b)สารประกอบต้านรีโทร

ไวรัสอื่นๆ

23.ผลิตภัณฑ์เชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยพาหะที่ยอมรับเชิง

(I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 และ (b)สารประกอบต้านรีโทร

ไวรัสอื่นๆ

24.สารประกอบที่มีสูตร (II''-B) (สูตรเคมี)

โดยที่ R3,R4,R4'',n'',A และ L เป็นตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ

5 และ W1 เป็นเฮโลเจน

(ข้อถือสิทธิ 24 ข้อ, 10 หน้า, รูป)