JPH02708A - インターフエロンと１‐デソキシ‐ピペリジノースを組み合せて含有する薬剤、その製法と使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｎ−置換ｌーデソキシピペリジノースのイン
ターフェロンとの組合せ物及びその組合せ物の、薬剤に
おける、特に人間の免疫欠陥ウィルス（ＨＩｖ）及び「
エイズ関連群（ＡＲＣ）Ｊ症候群に対して作用する抗ウ
イルス性薬剤におけ・る使用に関する。

ｌ−デツキシーノジリマイシン及びｌ−デツキジ−マン
ノノジリマイシンの誘導体がグルコシダーゼ禁止剤であ
り、炭水化物代謝の変調の装置に使用されることは開示
されている（参照、ヨーロッパ特許第９４７号、第８０
５８号、第３４．７８４号、第２．８　４　８．１　１
　７号、第１９３．７７０号）。更にある種の１−デソ
キシノジリマイシン誘導体は除草活性を示し［参照、独
国特許第３。

０２４、９０１号］及びｌ−デソキシノジリマイシン及
び１−デソキシマンノノジリマイシン及びこれらの誘導
体は糖蛋白の生合成に影響する［参照、Ｕ．ヒュールマ
ン（Ｆｕｈｒｍａｎｎ）　、Ｅ−バウゼ（　Ｂａｕｓｅ
）、Ｈ．ブレ７（Ｐｌｏｅｐｈ）　、ビオヒミ力・工・
ビオフイジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　
Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａａｔａ）　８　２　５、９５
−１　１０　（１９８５）］ことも開示されている。

本発明はインターフェロンの、−形式 ［式中、Ｒは又はＲ′はヒドロキシ基を示しそして他の
Ｒ′又はＲはそれぞれの場合に水素を示し、 ｎは２〜６の数を示し、 Ｒ１は水素を示し、或いは炭素数３までの直鎖または分
岐鎖アルキルもしくはベンジルを示し、そして Ｒ２は炭素数８までの直鎖又は分岐鎖アルキルわ示し、
但しこれは、４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素
、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、それぞれ炭゛素数６
までのアルキル、アルコキシ又はアルキルチオ、ジオキ
シメチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチル メトキシ、カルボキシルもしくは炭素数４までのアルコ
キシカルボニルを含んでなる系からの、置換基を有して
いてよい炭素数６〜ｔｏ（７）アリールで置換されてい
てもよく或いはピリジル、チエニル、フリル、ピリミジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル又はキノリルで置換され
ていてもよく、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或いは炭素数６
〜ｌＯのアリールを示し、但しこのアリールは、同一の
又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、炭素
数６までのアルキル、炭素数６までのアルコキシ、炭素
数４までのアルキルスルホニル、トリフルオルメチル、
トリフルオルメトキシ、ジオキシエチレン、ジフルオル
メトキシ、トリフルオルメチルチオ、ジオキシメチレン
、ジオキシエチレンにより、炭素数３〜７のシクロアル
キルにより、カルボキシ又は炭素数４までのアルコキシ
カルボニルにより、或いは４つまでの、同一の又は異な
る、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ヒドロキシル
、ニトロ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アルコキ
シ又はアルキルチオ、ジオキシメチレン、ジオキシエチ
レン、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ又は
ジフルオルメトキシを含んでなる系からの置換基を有し
ていてよい炭素数６〜ｌＯのアリーロキシにより、或い
は炭素数６まで及び弗素原子５まで及び／又は塩素原子
３までのハロゲノアルコキシにより、或いはそれぞれ炭
素数８までのヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキ
ル又はシアノアルキルにより、或いは炭素数６までのア
ルケニロキシにより、或いは基−ＸＲ’により置換され
ていてよく、なお Ｘは炭素数８までの直鎖又は分岐鎖アルキレン又はアル
ケニレン鎖を示し、モして Ｒ３は炭素数６〜ｌＯのアリールを示し、但しこれは、
４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ
素、シアノ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アルコ
キシ又はアルキルチオ、ニトロ、ジオキシメチレン、ジ
オキシエチレン、トリフルオルメチル、トリフルオルメ
トキシ、ジフルオルメトキシ又はトリフルオルメチルチ
オを含んでなる系からの置換基を有していてよく、或い
は ベンゼンに融合していてよく且つ酸素、硫黄又は２つま
での窒素原子をペテロ原子として含有していてよい５又
は６員の飽和又は不飽和複素環族環を示し、或いは ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数６までのアルコキ
シカルボニル、炭素数１８までのアルキルカルボニロキ
シ、炭素数３〜６のシクロアルキルを示し、或いは 基−ＯＳ　Ｏ３Ｈ、ＣＯＮ　ＨＮ　Ｈｚ、−ＣＯＮＨ２
又はアミノ、それぞれアルキル基当りの炭素数が６まで
のアルキルアミノ又はジアルキルアミノを示し、或いは
炭素数８までのアルキル又はヒドロキンアルキルを示し
、更に或いは Ｒ１及びＲ２は窒素原子と一緒になって、酸素又は基−
ＮＲ’が介在していてもよい且つ炭素数４までのアルキ
ル、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル又は炭素数
４までのアルコキシカルボニルで置換されていてもよい
５又は６員環を形成し、但し Ｒ６は炭素数６〜ｌＯのアリールを示し、なおアリール
は４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨ
ウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、それぞれ炭素数
６までのアルキル、アルコキシ又はアルキルチす、ジオ
キシメチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ又はジフルオルメトキシを含ん
でなる群からの置換基を有していてよく、或いは 炭素数６までのアルコキシカルボニルを示し、或いは ピリジル、ピリミジル、フリル、チエニル、ピラジニル
、ピリダジニル又はキノリルを示し、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或イは 炭素数６までのアルキル又はアルケニルを示し、但しこ
れは随時塩素、ジオキシメチレン又はトリフルオルメチ
ル、ヒドロキシル、アミン、それぞれアルキル基当りの
炭素数が３までのアルキルアミノ又はジアルキルアミノ
、弗素、塩素、臭素、炭素数３〜６のシクロアルキルに
よって置換された同一の又は異なるフェニルにより、カ
ルボキシル又は炭素数６までのアルコキシカルボニル ル、ピリミジル、ピラジニル、モルフオリニル、チオモ
ルフオリニル又はピロリジニルにより、七Ｊし７オリノ
カルボニル ぞれアルキル基当りの炭素数が６までのアルキルアミノ
カルボニル、ジアルキルアミノカルボニル い炭素数６までのアルキル又はアルケニルを示す］ のｌ−デツキシーノジリマイシン及びｌ−デツキジ−マ
ンノノジリマイシンのＮ−１を換誘導体との組合せ物に
関する。

言及しうる一般式（１）の好適な化合物は、ｎが数２〜
４を示し、 Ｒ１が水素を示し、そして Ｒ２がピリジルにより又はフェニルにより置換されてい
てもよい直鎖又は分岐鎖アルキルを示し、但しこのフェ
ニル基は３つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、それぞれ炭素数４までのアルキル、
アルコキシ、ジオキシメチレン、ジオキシエチレン又は
カルボキシルを含んでなる系からの置換基を有していて
よく、或いは シクロペンチル、シクロへキシル又はシクロヘプチルを
示し、或いは 同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、シアノ、炭素数４
までのアルキル、炭素数４までのヒドロキシアルキル又
はヒドロキシアルコキシ、トリプルオルメチル、トリフ
ルオルメトキシ、ジオキシメチレン、ジオキシエチレン
により、随時芳香族残基が弗素、塩素、臭素、ヒドロキ
シル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ、
ジオキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキシ
ルで置換されていてよいフェノキシにより、或いは炭素
数４までの直鎖又は分岐鎖アルケニロキシにより、或い
は基−ＸＲ’によりモノ置換、ジ置換又はトリ置換され
ていてよいフェニルを示し、但し Ｘは炭素数６までの直鎖又は分岐鎖アルキレンを示し、
そして Ｒ３は同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ、ジ
オキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキシル
によりモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてよいフ
ェニルを示し、或いは ピリジル、モルフオリニル又はピペリジニルを示し、或
いは ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数４までのアルコキ
シカルボニル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルを示し、或いは アミノ、それぞれアルキル基当りの炭素数が４までのア
ルキルアミノ又はジアルキルアミノを示し、或いは Ｒ１及びＲ２が窒素と一緒になって式 の環を形成し、但し Ｒ１は随時同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ
、ジオキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキ
シルによりモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてよ
いフェニルを示し、或いは 炭素数４までのアルコキシカルボニルを示し、或いはピ
リジル又はピリミジルを示し、或いはシクロプロピル、
シクロペンチル又はシクロヘキシルを示し、或いは 同一の又は異なる、随時塩素、トリプルオルメチル又は
ジオキシメチレン、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、弗素、塩素、シクロプロピル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル又は炭素数４までのアル
コキシカルボニルによって置換されていてよいフェニル
により、モルフオリニル、ピロリジニル、モルフォリノ
カルボニル、それぞれ炭素数４までのジアルキルアミノ
又はフェニルアルキルアミノによりモノ置換又はジ置換
されていてよい炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アルキル
又はアルケニルを示す、 ものである。

言及しうる一般式（Ｉ）の特に好適な化合物は、ｎが数
２を示し、 Ｒ１が水素を示し、そして Ｒ２が同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、シアン、炭
素数４までのアルギル、炭素数４までのヒドロキシアル
キル、ヒドロキシアルコキシ、炭素数４までのアルキル
チオ、トリフルオルメチル又はトリフルオルメトキシを
示し、或いは Ｒ１及びＲ２が窒素と一緒になって式 を形成し、但し Ｒ４は随時同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、炭素数４までのアルキル又はアルコキシにより
モノ置換又はジ置換されていてよいフェニルを示し、或
いは 炭素数４までのアルコキシカルボニルを示し、或いは シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを
示し、或いは随時同一の又は異なる塩素、トリフルオル
メチル、ジオキシメチレン、置換フェニル、ヒドロキシ
ル、アミノ、ジメチルアミノ、シクロプロピル又は炭素
数４までのアルコキシカルボニルにより、モルフオリニ
ル又はピロリジニルによりモノ置換又はジ置換されてい
てよい炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アルキル又はアル
ケニルを示す、ものである。

次の化合物は非常に特に好適である： Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎイル）プロピ
オンアミド、 Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−（１、
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（４−ピリジルメトキシフェニル）］−３−
（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシト
ーＮ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ベンジロキ
シフェニル）−３−（１゜５−ジデソキシー１．５−イ
ミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−トリフルオルメトキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−オキソシ
クロへキシロキシ）フェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（１゜５
−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−グルシドＮ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（６−メチルへブチロキシ）フェニル］−３
−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシ
ド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）−３−（１
，５−ジデソキシ−１゜５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−アリロキシフェニル）−３−’　（１，５＝
ジデソキシー１．５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−トリフルオルメチルフェニル）−３−（１，
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエ
トキシ）フェニル］−３−（１，５−’；テソキシー１
．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンア
ミド、 Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−グルシドＮ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−グルシドＮ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（４−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（２−フルオルフェニル）−３−（１，５ジデソキ
シ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ−イル）プロピ
オンアミド、 Ｎ−［３−（１，５−ジデンキシー１．５−イミノーＤ
−グルシド−Ｎ−イル）プロピオニル］　−２゜３−ジ
ヒドロインドール、 Ｎ−（２，４−ジフルオルフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（２−トリフルオルメチルフェニル）　−３−（１
、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（２，６−ジフルオルフエニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシドＮ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（アダマンクン−１−イル）−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−グルシｌ−−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−（１
、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（２，４，６−トリブロムフェニル）−３−（１，
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３−シアノフェニル’）　−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（４−シクロへキシルフェニル）　−３−（１゜５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−３（１，
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ブロムフェニル’
）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−
グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−メチルチオフェ
ニル）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノー
Ｄ−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グル
シド−Ｎ−イル）−プロピオニル−４−（４トリフルオ
ルメチルフエニル）ピペラジン、Ｎ−フェニル−３−（
１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−エトキシフェニル）　−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−（
１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ピリジルメチ
ル）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ
−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グル
シド−Ｎ−イル）−フロピオニル−４−（４−シンナミ
ル）ピペラジン、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グル
シド−Ｎ−イル）−プロピオニル−４−（２−ヒドロキ
シエトキシ）フェニルアニリド、Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）　−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミ
ノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−（１，
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（４−ピリジルメトキシフェニル）−３−（
１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ベンジロキシ
フェニル）−３−（１゜５−ジデソキシー１．５−イミ
ノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−トリフルオルメトキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−オキシシ
クロへキシロキシ）フェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−ｊｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（１゜５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（６−メチルへブチロキシ）フェニル］−３
−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニ
ド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）−３−（１
，５−ジデソキシーｌ。

５−イミノ−Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミ
ド、 Ｎ−（４−アリロキシフェニル）−３−（１，５ジデソ
キシー１．５−イミノ−Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−１−リフルオルメチルフェニル）−３−（１
、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（２−クロル−１，１，２−）リフルオルエ
トキシ）フェニル］　−３−（１，５−ジデソキシー１
．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンア
ミド、 Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（４−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（２−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−［３−（１，５−ジデソキシー１，５−イミノーＤ
−マンニド−Ｎ−イル）フロピオニル］　−２゜３−ジ
ヒドロインドール、 Ｎ−（２，４−ジフルオルフェニル’）−３−（１゜５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−（２−トリフルオルメチルフェニル）−３（１、５
−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−マンニド−グルシ
ド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２，６−ジフ
ルオルフエニル）−３−（１゜５−ジデソキシー１．５
−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド
、 Ｎ−（アダマンクン−１−イル）−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１、５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（２，４，６−トリブロムフエニル）−３−（１、
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−（１，５−ジデソキ
シー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピ
オンアミド、 Ｎ−（４−シクロへキシルフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ブロムフェニル
）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−
マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−メチルチオフェ
ニル）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノー
Ｄ−マンニドＮ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤマンニ
ド−Ｎ−イル）フロピオニル−４−（４−トリフルオル
メチルフェニル）ピペラジン、Ｎ−フェニル−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）グロピオンアミ　ド、 Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−一３−
（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド
−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ピリジルメ
チル）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノー
Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マン
ニド−Ｎ−イル）フロピオニル−（４−シンナミル）ピ
ペラジン、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マン
ニド−Ｎ−イル）−プロピオニル−４−（２−ヒドロキ
シエトキシ）フェニルアニリド。

本発明に至った研究との関連において、驚くことに上述
した一般式（Ｉ）の化合物とインターフェロンの組合せ
物がレトロウィルス（ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ）に対して
非常に良好に作用するということが発見啓れた。

式（Ｉ）による化合物は、−形式（ＩＩ）に ［式中、ｎは上述の意味を有する］ のカルボン酸を、公知の方法により、適当ならば反応性
の酸誘導体として、−形式（Ｉｎ）［式中、Ｒ１及びＲ
２は上述の意味を有する］のアミンと、適当ならば不活
性な有機溶媒の存在下に反応させることによって製造す
ることができる。

言及しうる反応性の酸誘導体は例えば活性化エステル、
ヒドロキシフタルイミド、酸イミダゾリド、酸ハライド
、混合無水物、或いはカルボジイミド例えばシクロへキ
シルカルボジイミドの存在下における反応である。

この製造過程は例えば次の方程式によって例示すること
ができる： Ｊ１１ 本発明の方法の遂行は、カルボン酸のカルボキサミドへ
の転化に対して文献から公知の方法に基づく。即ちカル
ボン酸を第一に活性形に例えば酸クロライド又はイミダ
ゾリドに転化し、これをその状態で単離し且つ第２の反
応段階で反応させる、或いはこれを本発明による化合物
へその場で直接アミド化する。活性化剤としては例えば
無機ハライド例えば塩化チオニル、三塩化燐又は五塩化
燐、或いはカルボニルジイミダゾールの他に、カルボジ
イミド例えばジシクロへキシルカルボジイミド又は１−
シクロへキシル−３−［２−（Ｎ−メチル−モルフォリ
ノ）エチル１−カルボジイミド−ｐ−トルエンスルホネ
ート或いはジシクロへキシルカルボジイミドの存在下に
おけるＮ−ヒドロキシフタルイミド又はＮ−ヒドロキシ
−ベンゾトリアゾールを言及しうる。当然ピペリジン−
Ｎ−イルカルボン酸もその塩の形で使用することができ
る。［アミド化の方法は例えば以下のものに記述されて
いる：フイーザー（Ｆｉｅｓｅｒ）及びフイーザ［有機
合成試薬（Ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）　Ｊジョン・ウィリー・アンド
・サンズ社（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆５ｏｎｓ　Ｉｎｃ、
）　　（１９６７）　、２３１〜２３６頁；　Ｊ、Ｃ，
シハン（Ｓｈｉｈａｎ）及びＧ。

Ｐ、ヘス（ｌｅｓｓ）、ジエイ・アム・ケム・ンク（Ｊ
。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ）　７ユ、１０６７　（１
９５５）；Ｕ。

グツドマン（Ｇｏｏｄｍａｒｌ）、Ｇ、Ｗ、ケンナー（
Ｋｅｎｎｅｒ）、アドブ・イン・プロティン・ケム（Ａ
ｄｖ、　ｉｎ　Ｐｒ。

ｔｅｉｎ　Ｃｈｅｍ、）、１叉、４８８　　（１９５７
）；Ｗ。

Ａ、ポンナー（Ｂｏｎｎｅｒ）　、Ｐ　、　　Ｉ　、　
マツフナミー（ＭｃＮａｍｅｅ）、ジエイ・オルグ・ケ
ム（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）２６．２５４（１９
６１）；Ｈ，Ａ、スターブ（Ｓｔａａｂ）、アンゲブ・
ヘミ−・インド・ニド（Ａｎｇｅｗ、　ＣｈｅｍｉｅＩ
ｎｔ、　Ｅｄ、）１、　３５１（１９６２）；フイーザ
ー及びフイーザ−「有機合成試薬」、ジョン・ウィリー
・アンド・サンズ、１９６７．１１６．１１４頁；Ｈ，
Ｃ，ペイヤーマン（Ｂｅｙｅｒｍａｎ）、Ｕ。

０、ファ７−デア・ブリンク（ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｂｒ１
ｎｋ）、し・トラブ（Ｒｅ、　Ｔｒａｖ、）８０．１３
７２（１９６１）；Ｃ，Ａ、　　ビュエラー（Ｂｕｅｈ
ｌｅｒ）　、Ｄ　、　Ｅ　、　　ピアソン（Ｐｅａｒｓ
ｏｎ）　、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ、第１巻
（１９７０）、８９５頁以降、第■巻（１９７７）］。

本発明の方法に適当な溶媒は、水のほかに、反応条件下
に変化しないすべての不活性な有機溶媒である。これら
は好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエー
テル又はグリコールジメチルエーテル、或いはハロゲン
化炭素水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン又
はテトラクロルメタン、或いはアミド例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチル燐
酸トリアミド、或いは炭化水素例えばヘキサン、トルエ
ン又はキシレン、或いはアセトニトリル、ニトロメタン
、ピリジン、ジメチルスルホキシド又は酢酸エチルを含
む。上述した溶媒の混合物も使用しうる。

反応温度は広い範囲内で変えることができる。

一般に反応は−７０℃〜＋１４０°Ｃ１好ましくは一２
０°Ｃ〜＋１００°Ｃの範囲で行われる。

反応は大気圧ばかりでなく、昇圧又は減圧下にも行なう
ことができる。一般に反応は大気圧で行なわれる。

本発明の方法を行なう場合、反応に関与する物質の割合
は任意である。一般に反応は反応物のモル量で行なわれ
る。しかしながら、アミンを５〜１０倍モル過剰量で用
いることは有利であることがわかった。アミンを直接溶
媒として大過剰に用いることは特に有利である。

出発物質として使用されるｌ−デソキシノジリマイシン
のＤ−グルコ配置のカルボン酸は公知である［独国特許
第３．０２４，９０１号、第２．７５８．０２５号、第
２．９２２．７６０号、特公昭５６−１０３，１５３号
］。

出発物質として使用されるｌ−デツキシーノジリマイシ
ンのＤ−マンノ配置カルボン酸は新規である。

例えば本発明に従って使用されるカルボン酸は以下の通
りである： Ｎ−［２−カルボキシエチル］−１−デソキシノジリマ
イシン、 Ｎ−［３−カルボキシプロピル］−１−デソキシノジリ
マイシン、 Ｎ−［４−カルボキシブチル］−■−デソキシノジリマ
イシン、 Ｎ−［２−カルボキシエチル］−■−デソキシマンノノ
ジリマイシン、 Ｎ−［２−カルボキシエチル１−■−デソキシマンノノ
ジリマイシン、 Ｎ−［３−カルボキシプロピル マンノノジリマイシン、又ハ Ｎ−［４−カルボキシブチル１−１−デソキシマンノノ
ジリマイシン。

出発物質として使用されるアミンは公知であり、或いは
例えば「パイルシュタインの有機化学ハンドブック（Ｂ
ｅｉｌｓｔｅｉｎ　ｓ　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）　Ｊに記述され
ている如く公知の方法で製造することができる。

例えば本発明に従って使用されるアミンは以下の通りで
ある： ２−フルオルアニリン、 ４−フルオルアニリン、 ２−ブロムアニリン、 ４−ヨードアニリン、 ２−トリプルオルメチルアニリン、 ３−トリフルオルメチルアニリン、 ４−トリフルオルメチルアニリン、 ３−シアノアニリン、 ２−メチルメルカプトアニリン、 ３、４−メチレンジオキシアニリン、 ３、４−エチレンジオキシアニリン、 ３、４−ジメトキシアニリン、 ３、５−ジメトキシアニリン、 ３．４．５−４リメトキシアニリン、 ２．６−ジフルオルアニリン、 ２．４−ジフルオルアニリン、 ３．４−ジフルオルアニリン、 ２．４．６−１−リプロムアニリン、 ２−イソプロピルアニリン、 ４−イソプロピルアニリン、 ４−（ｔ−ブチル）アニリン、 ４−シクロへキシルアニリン、 ２．３−ジヒドロインドール、 １．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン、チオモル
フォリン、 ２．２−ジメチル−１−プロピルアミン、２−エチルブ
チルアミン、 シクロペンチルアミン、 シクロヘプチルアミン、 ｌ−フェニルピペラジン、 １−（２−メチルフェニル）ピペラジン、１−（３−メ
チルフェニル）ピペラジン、１−（４−メチルフェニル
）ピペラジン、１−（２−エチルフェニル）ピペラジン
、１−　（２−１０ルフエニル）ピペラジン、１−（３
−クロルフェニル）ピペラジン、１−（２−フルオルフ
ェニル）ピペラジン、１−（４−フルオルフェニル）ピ
ペラジン、１−（２−シアノフェニル）ピペラジン、１
−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、１−（４−ニト
ロフェニル）ピペラジン、１−（２−メトキシフェニル
）ピペラジン、１−（３−メトキシフェニル）ピペラジ
ン、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、１−（
２−エトキシフェニル）ピペラジン、１−（２−メトキ
シメルカプトフェニル）ピペラジン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン、１−（４
−ヒドロキシフェニル）ピペラジン、１−（４−トリフ
ルオルメチルフェニル）ピペラジン、 １−（３−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジン、 １−（３−１−リフルオルメチルー４−クロルフェニル
）ピペラジン、 １−（２，３−ジメチルフェニル １−（２．６−ジメチルフェニル）ピペラジン、１−（
３．４−ジメチルフェニル）ピペラジン、ｌ−（３．５
−ジクロルフェニル １−（３．４−メチレンジオキシフェニル）ピペラジン
、 １−（２．４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、１−
（３．４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、１−（３
．５−ジメトキシフェニル）ピペラジン、１−　（３．
４．５−トリメトキシフェニル）ピペラジン、 ｌ−（２−ピリジル）ピペラジン、 ｌ−（４−ピリジル）ピペラジン、 ｌ−（２−ピリミジル）ピペラジン、 ■−（２−ピラジニル）ピペラジン、 ｌ−ベンジルピペラジン、 Ｎ−エトキシカルボニルピペラジン １−（３．４−メチレンジオキシベンジル）ピペラジン
、 １−（４−クロル−ベンジル）ピペラジン、１−（２−
フェニルエチル）ピペラジン、１−（１−７二二ルエチ
ル）ピペラジン、■ーベンジルヒドリルピペラジン １−　（４．４’−ジフルオルベンズヒドリル）ピペラ
ジン、 ｌ−シンナミルピペラジン、 １−アリルピペラジン、 ｌ−イングロビルピペラジン、 ｌ−シクロプロピルピペラジン、 ｌ−シクロブチルピペラジン、 ｌ−シクロペンチルピペラジン、 １−’ｉミクロヘキシルピペラジン ■ーシクロへブチルピペラジン、 １−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン、１−（
２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン、ｌ−（２−ジ
エチルアミノエチル）ピペラジン、１−（３−ヒドロキ
シプロピル）ピペラジン、ｌ−（３−クロルプロピル）
ピペラジン、ピペラジノアセトモル７オリド、 ピペラジノアセトビロリジド、 Ｎ−メチルピペラジノアセトアニリド、エチルピペラジ
ノアセテート、 ４−フェニルピペラジン ４−ヒドロキシピペラジン ビベリジン−４−カルボン酸、 ピペリジン−３−カルボン酸、 ４−フルオルベンジルアミン、 ２−クロルベンジルアミン ３−クロルベンジルアミン、 ４−ブロムベンジルアミン、 ２−メチルベンジルアミン、 ４−（し−ブチル）ベンジルアミン、 ２−メトキシベンジルアミン、 ３−メトキシベンジルアミン、 ４−メトキシベンジルアミン、 ３、４−メチレンジオキシベンジルアミン、３、４−ジ
メトキシベンジルアミン、 ３、４．５−トリメトキシベンジルアミン、４−トリフ
ルオルメチルベンジルアミン、４−カルボキシベンジル
アミン、 ３、５−ジメチルベンジルアミン、 Ｄ（＋）−１−フェニルエチルアミン、Ｌ（＝）−フェ
ニルエチルアミン、 ２−アミノメチルビリジン、 ２−アミノメチルチオフェン、 ２−シクロへキシルスルホニルアニリン、２−（３．４
−ジクロルベンジルスルホニル）アニリン、 ２−（３．４−ジクロルベンジルスルホニル）５−アセ
チルアミノアニリン、 ２−（３．４−ジクロルベンジルスルホニル）−４−ア
セチルアミノアニリン、 ２−（フェニルスルホニル）−４−アセチルアミノアニ
リン、 ２−　（３．４−ジクロルベンジルスルホニル）−４−
メチルアニリド、 ４−（１−メチル−２−ヒドロキシエトキシ）アニリン
、 ４−（シクロへキシルメトキシ）アニリン、（’５ーエ
チルスルホニルー１　、３　、４−チアジアゾル−２−
イル）アミン、 （５．６−シヒドロー４Ｈ−１．３−オキサジン２−イ
ル）アミノ、 ２−アミノ−４−トリフルオルメチルピリミジン、２−
ヒドラジノ−４−トリフルオルメチルピリミジン、 ４、５−ビストリフルオルメチル−２−ヒドラジノピリ
ミジン、 ４、６−ピスドリフルオルメチルー２−ヒドラジノピリ
ミジン、 ３、４−ビストリフルオルメチルアニリン、３、５−ビ
ストリフルオルメチルアニリン、２−　（２−メトキシ
カルボニルフェニルチオ）−５−メチルアニリン、 ２、６−ジクロル−４−インブチロキシカルボニルアニ
リン、 ４−イソブトキシカルボニルアニリン、２−アミノ−５
−ジメチルアミノ−１　、３　、４−チアジアゾール、 ｌ−アミノ−４−ヒドロキシメチルピペリジン、６−ア
ミノ−５−クロル−８−メトキシ−２−メチルキノリン
、 ４−（５−メチルベンジロキシ）アニリン、又は４−（
ピリジルメトキシ）アニリン。

良好な抗ヒドロウィルス（ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒｕ
ｓ）作用は独国特許第３，７３６，７７１号に開示され
ているように上述の化合物に対して開示されている。

驚くことに、今回−形式（１）のＮ置換ｌ−デソキシビ
ペリジノースのインターフェロンとの組合せ物は特にレ
トロウィルスに対して、個々の抗ウイルス活性化合物の
単独での作用の合計をはるかに越えた相乗作用を示すこ
とが発見された。

本発明による組合せ物の特別な利点は、それが個々の成
分の低投与時に同一の又はより良好な抗ウィルス活性を
達成することを可能にし、斯くして治療指数を向上させ
ることである。即ち本発明による組合せ物は、エイズ、
ＡＲＣ又は他のリンパ系のレトロウィルスに誘導された
変調及び／又は人間又は動物有機体の他の系のような病
気の状態の処置に対し、個々の成分単独での使用が実質
的により高投薬量の活性化合物を必要とし、従って望ま
しくない副作用を誘発するかも知れない場合に、抗ウイ
ルス活性化合物の使用を可能にする。

それ故に、本発明による組合せ物の使用は、上述した症
候群の処置においてかなりの治療上の利点をもたらす。

これは例えば−形式（１）の化合物とインターフェロン
の組合せ物の、細胞培養中のビスナ（ｖｉｓｎａ）ウィ
ルスに対する作用に関して後述するデータによって例示
される。ビスナウィルス及びＨＩＶウィルス（人間の免
疫不全ウィルス）は双方ともレンチウィルス（ｌｅｎｔ
ｉｖｉｒｕｓ）のレトロウィルス亜族に属する［参照、
ハース（Ｈａａｓｅ、　Ａ、Ｔ、、不一チャ−（Ｎａｔ
ｕｒｅ）（１９８６）、３３２．１３０〜１３６］。両
ウィルスは同様のゲノム（ｇｅｎｏｍｅ）有機体であり
、他のレトロウィルスに対比される複雑な転写パターン
を有する【参照、ソニジョ（Ｓｏｎｉｊｏ）　、Ｐ　、
ら、セル（Ｃｅｌｌ）、（１９８５）、土又、（１９８
７）、昼±（５）１３２５〜１３３１］　　。

ビスナウィルスに感染された細胞培養物の場合、感染か
ら５〜ｌＯ日後に重大なウィルスに誘発された細胞病理
学的影響が現われる。細胞培養物を、本発明による一般
式（Ｉ）の化合物及びインターフェロンの組合せ物で処
理することにより、これらの細胞病理学的影響の外観は
防止することかでき　Ｉこ　。

ビスナウィルス試験は０．ナラヤン（Ｎａｒａｙａｎ）
ら、ジャーナル・才ブ・インフエクションズ・デイシー
ズ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　Ｄ
ｉｓｅａｓｅｓ）　　ｌ　３５．５．１９７７．８００
〜８０６の方法によって行なった。これに対しては、本
発明による一般式（Ｉ）の化合物及びインターフェロン
の組合せ物を、９６のウェルのミクロ力価板において培
養媒体中の細胞毒性のない濃度まで希釈した。続いて活
性化合物の各希釈物に対して、培養媒体中のヒツジのフ
ィブロブラスト細胞（ウェル当りの細胞５Ｘ１０’）を
添加した。

この時各ウェルは約２．５Ｘ　１０’ＴＣＩ　Ｄ、。（
ＴＣＴＤ−組織培養の感染投与量）の力価を存するビス
ナウィルス溶液５０μａを含有した。このウェルの投与
量は約０．０５のＭｏ１（感染の倍率）に相当した。

これらの感染の条件下において、ウィルスの誘導する細
胞病理学的影響は、５〜ｌｏ日の間の基剤なしの感染対
照に基づいた。感染した及び処置した並びに対照の細胞
を３７℃及びｃｏ、５％において７日間培養した。

未処置のウィルス対照におけるウィルス誘導の細胞病理
学的影響の出現時に、ホルマリンを用いて培養物を固定
し、続いてジームサ（Ｇｉａｍｓａ）溶９液を用いて染
色した。禁止濃度（ＩＣ５ｏ）は、顕微鏡的に、細胞病
理学的影響が、１００％の細胞の破壊を示す未処置のウ
ィルス対照物と比べて５０％だけ禁止される濃度として
決定した。

検討は例えばＮ−（４−イソプロピルフェニル）３−（
１，３−ジデソキシー１．５−イミノーｐ−マンニトー
Ｎ−イル）−グロビオンアミド単独が、ビスナウィルス
の感染したウィルスを、３０〜１００μＩ／ｍＱの範囲
の濃度でウィルス誘導の細胞破壊から保護するというこ
と−を意味する。

ＮＤＶで誘導されたシーブの細胞から得たヒツジのイン
ターフェロンだけは、ビスナウィルスの感染に対して、
ｌＵ／インターフェロンｍＱに相当する希釈度ｌ：６４
まで保護作用を示した。−力比合物Ｎ−（４−イソプロ
ピルフェニル’）−３−（Ｉ、５−ジデソキシー１．５
−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）−プロピオンアミ
ドの、ヒツジのインターフェロンとの組合せ物が強い相
乗的抗ウィルス活性を示し、そして両化合物の組合せ物
は、０．０２Ｕ／インタ一フエロンｍＱに相当する希釈
１：４０９６のヒツジのインターフェロンに対する及び
ｌｐｌ／ｍ（ｌの濃度での化合物Ｎ−（４−イソプロピ
ルフェニル）−３−３−（１，５ジデソキシー１．５−
イミノ−Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミドに
対する５０％保護効果を示した。これは画情性化合物の
組合せにより、個々の成分をインターフェロンの場合６
４倍及び凡そＮ−（４−イソプロピルフェニル）−３−
（１、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド
−Ｎ−イル）−プロピオンアミドの場合３０倍だけ濃度
を減することが可能であることを意味する。これらの結
果を第１表に示す。

第１表 ル）プロピオンアミド 木評価： ３＝完全な抗ウイルス保護作用；細胞の感染からの１０
０％保護 ２＝感染した細胞培養における５０％保護作用ｌ＝感染
した細胞培養におけるｌＯ〜２０％保護作用 〇−感染した細胞培養の完全な死滅 本発明は式（Ｉ）の１つ又はそれ以上の化合物を、無毒
性の不活性な製薬学的に適当な賦形剤の他にインターフ
ェロンと組合せて含有する製薬学的調製物、及びこれら
の調製物の製造法を包含する。

また、本発明は投与単位における製薬学的調製物を含む
。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤、被覆
された錠剤、カプセル剤、火剤、坐薬及びアンプル剤で
存在することを意味し、その活性化合物の含有量は個々
の投薬量の分数または倍数に対応する。投与単位は例え
ば個々の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投
薬量の％、ＡまたはＺを含有することができる。個々の
投薬量は好ましくは１回に投与する活性化合物の量の、
そして通常１日当りの投薬量の全部、半分、％または％
に対応する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、被覆された錠剤、
カプセル剤、火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液
、塗布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローンヨン、粉剤並
びにスプレーを挙げることができる。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、火剤及び粒剤は活
性化合物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含有
することができる：例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例
えは澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マン
ニトール及ヒシリカ、（ｂ）結合剤、例えばカルボキシ
メチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビ
ニルピロリドン、（ｃ）付湿剤、例えばグリセリン、（
ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸力ルンウム及び炭酸ナト
リウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、（ｆ）
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ）
湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセリンモノ
ステアレート、（１，）吸着剤、例えばカオリン及びベ
ントナイト並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステア
リン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシウム及
び固体のポリエチレングリコール、或いは（ａ）〜（ｉ
）に示した物質の混合物。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、火剤及び粒剤には
随時不透明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与え
ることができ、また活性化合物またはその複数のみを、
或いは主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出する
ような組成物であることができ、この場合に使用し得る
埋め込み組成形・物は重合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数は随時上記の１種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル形で存在して
いてもよい。

坐薬には活性化合物またはその複数に加えて、普通の水
溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコ
ール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル（例え
ばＣ１６−脂肪酸によるＣ１゜−アルコール）或いはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルは、活性化合物に加え
て通常の賦形剤例えば動物及び植物脂、ワックス、パラ
フィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリ
エチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリ
カ、タルク及び酸化亜鉛又はこれらの物質の混合物を含
有しうる。

粉剤及びスプレーは、活性化合物に加えて通常の賦形剤
例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウ
ム、珪酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの物
質の混合物を含有しうる。

スプレーは更に通常の噴射剤、例えばクロルフルオルカ
ーボンを含むことができる。

溶液及び乳液は通常の賦形剤例えば溶媒、可溶化剤及び
乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルア
ルコール、炭酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、１、３−７’チレン
グリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油、
南京豆油、モロコン胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及び
ゴマ油、グリセロール、グリセロールホルマール、テト
ラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコー
ル及びソルビタンの脂肪酸エステル、或いはこれらの物
質の混合物を活性物質又はその複数に加えて含有しうる
。

非経口投与のために、溶液及び乳液は無菌及び血液等張
形で作ってもよい。

懸濁液は通常の賦形剤例えば液体希釈剤、例えば水、エ
チルアルコール、フロピレンゲリコール、懸濁剤、例え
ばエトキシル化インステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶
セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナ
イト、寒天及びトラガカント又はこれらの物質の混合物
を活性物質又はその複数に加えて含有しうる。

上記の調製物形は、着色剤、保存剤、更に臭い改良及び
風味改良添加剤、例えばペパーミント油及びユーカリ油
、そして甘味剤、例えばサッカリンを含有していてもよ
い。

治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約０．１
〜９９，５重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の
濃度で上記の製薬学的調製物中に存在すべきである。

また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませることができ
る。

上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法に従って、例
えば活性化合物またはその複数を賦形剤またはその複数
を混合することによって製造される。

言及した調製物は、人間及び動物において、経口的に、
直腸的に、非経口的に（静脈内、筋肉内、皮下）、くも
膜下内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏、
点滴剤）、そして凹み空間及び体腔空間における感染の
治療のために使用しうる。適当な調製物は注射溶液、経
口治療のための溶液及び懸濁液、ゲル、調製物への注入
、乳化液、軟膏又は点滴剤である。局所的治療のために
、眼科学的及び皮膚学的調製物、銀塩及び他の塩、耳の
点滴剤、目の軟膏、粉末又は溶液が使用できる。

動物の場合、飼料又は飲料水を介しての適当な調製物で
投与してもよい。更にゲル、粉末、錠剤、徐放性錠剤、
プレミックス、濃厚物、ベレット、ポリ（ｂｏｌｉ）　
、カプセル剤、エーロゾル、スプレー及び吸収剤は人間
及び動物において使用しうる。

更に本発明による化合物は他の賦形剤例えばプラスチッ
ク（局所的治療のためにプラスチック鎖）、コラーゲン
又は骨のセメント中に導入してもよい。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、活性化合物またはその複数を随時数回に分け
て約０．５〜約５００、好ましくは５−１００ｍ、？／
ｋＪ体重／２４時間の合計量で投与することが有利であ
ることがわかった。個々の投与物は好ましくは約１〜約
８０、特に３〜３０ｍ９７に：ｊ体重の量で活性化合物
またはその複数を含有する。しかしながら、上記の投薬
量からはずれる必要があり、特にそのことは処置を受け
る患者の性質及び体重、病気の性質及び重さ、調製物及
び薬剤の投与の特質並びに投与を行う時点または間隔に
依存するであろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を越えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。

本発明で使用しうる組合せ物は、通常の濃厚物で及び飼
料又は飼料調製物又は飲料水と一緒の調製物で提供する
ことができる。

本発明の特徴及び態様は以下のとおりである：１、イン
ターフェロン及び式（Ｉ） ［式中、Ｒは又はＲ′はヒドロキシ基を示しそして他の
Ｒ′又はＲはそれぞれの場合に水素を示し、 ｎは２〜６の数を示し、 Ｒ１は水素を示し、或いは炭素数３までの直鎖または分
岐鎖アルキルもしくはベンジルを示し、そして Ｒ２は炭素数８までの直鎖又は分岐鎖アルキルわ示し、
但しこれは、４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素
、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、それぞれ炭素数６ま
でのアルキル、アルコキシ又はアルキルチオ、ジオキシ
メチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチル、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオルメトキシ、カルボキシ
ルもしくは炭素数４までのアルコキシカルボニルを含ん
でなる系からの、置換基を有していてよい炭素数６〜１
０のアリールで置換されていてもよく或いはピリジル、
チエニル、フリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジ
ニル又はキノリルで置換されていてもよく、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或いは炭素数６
〜１０のアリールを示し、但しこのアリールは、同一の
又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、炭素
数６までのアルキル、炭素数６までのアルコキシ、炭素
数４までのアルキルスルホニル、トリフルオルメチル、
トリフルオルメ］・キシ、ジオキシエチレン、ジフルオ
“ルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、ジオキシメチ
レン、ジオキシエチレンにより、炭素数３〜７のシクロ
アルキルにより、カルボキシ又は炭素数４までのアルコ
キシカルボニルにより、或いは４つまでの、同一の又は
異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ヒドロキ
シル、ニトロ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アル
コキ／又はアルキルチす、ジオキシメチレン、ジオキシ
エチレン、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ
又はジフルオルメトキシを含んでなる系からの置換基を
有していてよい炭素数６〜１０のアリーロキシにより、
或いは炭素数６まで及び弗素原子５まで及び／又は塩素
原子３までのハロゲノアルコキシにより、或いはそれぞ
れ炭素数８までのヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシル
キル又はシアノアルキルにより、或いは炭素数６までの
アルケニロキシにより、或いは基−ＸＲ’により置換さ
れていてよく、なお Ｘは炭素数８までの直鎖又は分岐鎖アルキレン又はアル
ケニレン鎖を示し、そして Ｒ３は炭素数６〜１ｏのアリールを示し、但しこれは、
４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ
素、シアノ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アルコ
キシ又はアルキルチオ、ニトロ、ジオキシメチレン、ジ
オキシエチレン、トリフルオルメチル、トリフルオルメ
トキシ、ジフルオルメトキシ又はトリフルオルメチルチ
オを含んでなる系からの置換基を有していてよく、或い
は ベンゼンに融合していてよく且つ酸素、硫黄又は２つま
での窒素原子をヘテロ原子として含有していてよい５又
は６員の飽和又は不飽和複素環族環を示し、或いは ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数６までのアルコキ
シカルボニル、炭素数１８までのアルキルカルボニロキ
シ、炭素数３〜６のシクロアルキルを示し、或いは 基−０３Ｏ３Ｈ，−ＣＯＮＨ−ＮＨ，、−ＣＯＮＨ，又
はアミノ、それぞれアルキル基当りの炭素数が６までの
アルキルアミノ又はジアルキルアミノを示し、或いは炭
素数８までのアルキル又はヒドロキシアルキルを示し、
更に或いは Ｒ１及びＲ２は窒素原子と一緒になって、酸素又は基−
ＮＲ’が介在していてもよい且つ炭素数４までのアルキ
ル、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル又は炭素数
４までのアルコキシカルボニルで置換されていてもよい
５又は６員環を形成し、但し Ｒ４は炭素数６〜ＩＯのアリールを示し、なおアリール
は４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨ
ウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、それぞれ炭素数
６までのアルキル、アルコキシ又はアルキルチオ、ジオ
キシメチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ又はジフルオルメトキシを含ん
でなる群からの置換基を有していてよく、或いは 炭素数６までのアルコキシカルボニルを示し、或いは ピリジル、ピリミジル、フリル、チエニル、ピラジニル
、ピリダジニル又はキノリルを示し、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或いは 炭素数６までのアルキル又はアルケニルを示し、但しこ
れは随時塩素、ジオキシメチレン又はトリフルオルメチ
ル、ヒドロキシル、アミノ、それぞれアルキル基当りの
炭素数が３までのアルキルアミノ又はジアルキルアミノ
、弗素、塩素、臭素、炭素数３〜６のシクロアルキルに
よって置換された同一の又は異なるフェニルにより、カ
ルボキシル又は炭素数６までのアルコキシカルボニルに
より、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、モルフオリ
ニル、チオモルフオリニル又はピロリジニルにより、モ
ル７オリノカルポニルにより、それぞれアルキル基当り
の炭素数が６までのアルキルアミノカルボニル、ジアル
キルアミノカルボニル ニルによりモノ置換又はジ置換されていてよい炭素数６
までのアルキル又はアルケニルを示す］ の化合物を組合せて含有する薬剤。

２、インターフェロン及び ｎが数２〜４を示し、 Ｒ１が水素を示し、そして Ｒ１がピリジルにより又はフェニルにより置換されてい
てもよい直鎖又は分岐鎖の炭素原子数６までのアルキル
を示し、但しこのフェニル基は３つまでの同一の又は異
なる、弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、それぞれ炭素
数４までのアルキル、アルコキシ、ジオキシメチレン、
ジオキシエチレン又はカルボキシルを含んでなる系から
の置換基を有していてよく、或いは シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを
示し、或いは 同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、シアノ、炭素数４
までのアルキル、炭素数４までのヒドロキシアルキル又
はヒドロキシアルコキシ、トリフルオルメチル、トリフ
ルオルメトキシ、ジオキシメチレン、ジオキシエチレン
により、随時芳香族残基が弗素、塩素、臭素、ヒドロキ
シル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ、
ジオキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキシ
ルで置換されていてよいフェノキシにより、或いは炭素
数４までの直鎖又は分岐鎖アルケニロキシにより、或い
は基−ＸＲ３によりモノ置換、ジ置換又はトリ置換され
ていてよいフェニルを示し、但し Ｘは炭素数６までの直鎖又は分岐鎖アルキレンを示し、
そして Ｒ３は同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロキシ
ル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ、ジ
オキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキシル
によりモノ置換、ジ置換又はトリ置換されていてよいフ
ェニルを示し、或いは ピリジル、モルフオリニル又はピペリジニルを示し、或
いは ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数４までのアルコキ
シカルボニル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルを示し、或いは アミノ、それぞれアルキル基当りの炭素数が４までのア
ルキルアミノ又はジアルキルアミノを示し、或いは Ｒ１及びＲ２が窒素と一緒になって式 の環を形成し、但し Ｒ４は随時同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、それぞれ炭素数４までのアルキル、アルコキシ
、ジオキシメチレン、トリフルオルメチル又はカルボキ
シルによりモノ置換、ジ置換又は１−り置換されていて
よいフェニルを示し、或いは 炭素数４までのアルコキシカルボニルを示し、或いはピ
リジル又はピリミジルを示し、或いはシクロプロピル、
シクロペンチル又はシクロヘキシルを示し、或いは 同一の又は異なる、随時塩素、トリフルオルメチル又は
ジオキシメチレン、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、弗素、塩素、シクロプロピル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル又は炭素数４までのアル
コキシカルボニルによって置換されていてよいフェニル
により、セルフオリニル、ピロリジニル、モルフォリノ
カルボニル、それぞれ炭素数４までのジアルキルアミノ
又はフェニルアルキルアミンによりモノ置換又はジ置換
されていてよい炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アルキル
又はアルケニルを示す、 上記ｌの一般式（１）の化合物を組合せて含有する薬剤
。

３、インターフェロン及び ｎが数２を示し、 Ｒ１が水素を示し、そして Ｒ２が同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、シアノ、
炭素数４までのアルキル、炭素数４までのヒドロキシア
ルキル、ヒドロキシアルコキシ、炭素数４までのアルキ
ルチオ、トリプルオルメチル又はトリフルオルメトキシ
により、モノ置換、ジ置換またはトリ置換されていても
よいフェニルを示し、或いは Ｒ’及びＲ２が窒素と一緒になって式 を形成し、但し Ｒ４は随時同一の又は異なる弗素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、炭素数４までのアルキル又はアルコキシにより
モノ置換又はジ置換されていてよいフェニルを示し、或
いは 炭素数４までのアルコキシカルボニルを示し、或いは シクロフロビル、シクロペンチル又ハシクロヘキシルを
示し、或いは随時同一の又は異なる塩素、トリフルオル
メチル、ジオキシメチレン、置換フェニル、ヒドロキシ
ル、アミノ、ジメチルアミノ、シクロプロピル又は炭素
数４までのアルコキシカルボニルにより、モル７オリニ
ル又はピロリジニルによりモノ置換又はジ置換されてい
てよい炭素数４までの直鎖又は分岐鎖アルキル又はアル
ケニルを示す、上記１の一般式（Ｉ）の化合物を組合せ
て含有する薬剤。

４．インターフェロン及び Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−（１、
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ〜グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（４−ピリジルメトキシフェニル）Ｊ−３−
（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド
−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ベンジロキ
シフェニル）−３−（１゜５−ジデソキシー１．５−イ
ミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−１−リアルオルメトキシフェニル）−３−（
１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−オキソ
シクロへキシロキシ）フェニル）−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミＮ　　（４ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−
３−（１゜５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グル
シドＮ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（６−メチルへブチロキシ）フェニル］−３
−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤグルシド
−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）−３−（１，
５−ジデソキシ−１゜５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−アリロキシフェニル）−３−（１，５ジデソ
キシー１．５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−トリフルオルメチルフェニル）−３（１，５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−’［４−（２−クロル−１，１，２−１−リアルオ
ルエトキシ）フェニル］　−３−（１，５−ジデソキシ
ー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロピオ
ンアミド、 Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）＝３−　（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（２−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−［３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ
−グルシド−Ｎ−イル）プロピオニル］　−２゜３−ジ
ヒドロインドール、 Ｎ−（２，４−リアルオルフェニル’）−３−（１゜５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−（２−１−リアルオルメチルフェニル）−３−（１
、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（２，６−リアルオルフエニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１，５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−３−（１，５ジデソ
キシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル”）−３−（１゜５
−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）　−３−（１゜５
−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イ
ル）プロピオンアミド、 Ｎ−（２，４，６−ドリプロムフエニル）−３−（１，
５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３−シアノフェニル’）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（４−ンクロへキシルフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキンー１，５−イミノーＤ−グルントＮ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ−グルントーＮ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ブロムフェニル
）−３−（１，５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ−
グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−メチルチオフェ
ニル’）　−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミ
ノーＤ−グルシドＮ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−、イミノーＤ−グ
ルシトーＮ−イル）−フロピオニル−４−（４トリフル
オルメチルフェニル）ピペラジン、Ｎ−フェニル−３−
（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド
−Ｎ−イル）プロピオンアミ　ド、 Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−（２−ジメチルアミンエチル）−３−（１−。

５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−（
１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−グルシド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ピリジルメチ
ル）−３−（１，５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ
−グルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−グル
シド−Ｎ−イル）−プロピオニル−４−（４シンナミル
）ピペラジン、 ３−（１，５−ジデソキン−１５−イミノ−Ｄグル／ト
ーＮ−イル）−プロピオニル−４−（２ヒドロキンエト
キン）フェニルアニリド、Ｎ−（４−メトキンフェニル
）−３−（１，５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ−
マンニド−Ｎイル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−（１、
５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（４−ピリジルメトキシフェニル）＝３−（
１，５−ジデソキシー１，５−イミノーＤマンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（４−ベンジロキシフ
ェニル）−３−（１゜５−ジデソキンー１，５−イミノ
ーＤ−マンニドＮ〜イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−トリフルオルメトキシフェニル）−３（１，
５−ジデソキンー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−オキシシク
ロへキシロキシ）フェニル）−３−（１，５−ジデソキ
シー１．５−イミノーＤ−マンニｌ−−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミＮ−（４−ｔｅｒＬ−ブチルフェニル）−３
−（１゜５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニ
ドＮ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−［４−（６−メチルへブチロキシ）フェニル］−３
−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニ
１−−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−［４−（２−
Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル）−３−（
１，５−ジデソキシ−１゜５−イミノ−Ｄ−マンニド−
Ｎ−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−アリロキシフェニル）−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（４−１−リアルオルメチルフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−Ｅ４−　（２−クロル−１，１，２−トリフルオル
エトキシ）フェニル］　−３−（１，５−ジデソキシー
１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオン
アミド、 Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニドＮ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（４−フルオルフェニル’）−３−（１，５−ジデ
ソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（２−フルオルフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１，５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロ
ピオンアミド、 Ｎ−［３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ
−マンニド−Ｎ−イル）プロピオニル］　−２゜３−ジ
ヒドロインドール、 Ｎ−（２，４−リアルオルフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニドＮ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（２−トリフルオルメチルフェニル”）−３−（１
、５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−グ
ルシド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２，６−
リアルオルフエニル’）　−３−（１゜５−ジデソキシ
ー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオ
ンアミド、 Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−３−（１，５＝ジデ
ソキシ−１，５−イミノ−Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プ
ロピオンアミド、 Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１，５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニドＮ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−（２，４，６−）リブロムフェニル）−３−（１、
５−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−マンニ）−Ｎ−
イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−（１，５−ジデソキ
シー１．５−イミノーＤ−マンニ１−−Ｎイル）プロピ
オンアミド、 Ｎ−（４−シクロへキシルフェニル）−３−（１゜５−
ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル
）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ブロムフェニル
）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−
マンニＩ−−Ｎイル）プロピオンアミド、 Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（１
，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−メチルチオフェ
ニル）−３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノー
Ｄ−マンニドＮ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤ−マン
ニト−Ｎ−イル）プロピオニル−４−（４−トリフルオ
ルメチルフェニル）ピペラジン、Ｎ−フェニル−３−（
１，５−ジデソキシー１．５イミノーＤ−マンニド−Ｎ
−イル）プロピオンアミド、 Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−（１，５−ジデソ
キシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎイル）プロピ
オンアミド、 Ｎ−（２−ジメチルアミンエチル）−３−（１゜５−ジ
デソキシー１．５−イミノーＤ−マンニド−Ｎ−イル）
プロピオンアミド、 Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−−３−
（１，５−ジデソキシー１，５−イミノーＤ−マンニド
−Ｎ−イル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−ピリジルメ
チル）−３−（１，５−ジデソキシ＝１、５−イミノー
Ｄ−マンニド−Ｎ−イル）プロピオンアミド、 ３−（１，５−ジデソキシー１．５−イミノーＤマンニ
ド−Ｎ−イル）プロピオニル−（４−シンナミル）ピペ
ラジン、 ３−（１，５−ジデソキシ−１，５−イミノ−Ｄ−マン
ニド−Ｎ−イル）−フロヒオニル−４−（２ヒドロキン
エトキン）フェニルアニリド、を含んでなる群からの化
合物を組合せて含有する薬剤。

５、病気を駆除するために上記１〜４の薬剤を使用する
こと。

６、ウィルス起源の変調を駆除するために上記１〜４の
薬剤を使用すること。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、インターフェロン及び式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは又はＲ′はヒドロキシ基を示しそして他の
   Ｒ′又はＲはそれぞれの場合に水素を示し、 ｎは２〜６の数を示し、 Ｒ＾１は水素を示し、或いは炭素数３までの直鎖または
   分岐鎖アルキルもしくはベンジルを示し、そして Ｒ＾２は炭素数８までの直鎖又は分岐鎖アルキルわ示し
   、但しこれは、４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩
   素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、それぞれ炭素数６
   までのアルキル、アルコキシ又はアルキルチオ、ジオキ
   シメチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチル、
   トリフルオロメトキシ、ジフルオルメトキシ、カルボキ
   シルもしくは炭素数４までのアルコキシカルボニルを含
   んでなる系からの、置換基を有していてよい炭素数６〜
   １０のアリールで置換されていてもよく或いはピリジル
   、チエニル、フリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラ
   ジニル又はキノリルで置換されていてもよく、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或いは炭素数６
   〜１０のアリールを示し、但しこのアリールは、同一の
   又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、炭素
   数６までのアルキル、炭素数６までのアルコキシ、炭素
   数４までのアルキルスルホニル、トリフルオルメチル、
   トリフルオルメトキシ、ジフルオルメチレン、ジフルオ
   ルメトキシ、トリフルオルメチルチオ、ジオキシメチレ
   ン、ジオキシエチレンにより、炭素数３〜７のシクロア
   ルキルにより、カルボキシ又は炭素数４までのアルコキ
   シカルボニルにより、或いは４つまでの、同一の又は異
   なる、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ヒドロキシ
   ル、ニトロ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アルコ
   キシ又はアルキルチオ、ジオキシメチレン、ジオキシエ
   チレン、トリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ又
   はジフルオルメトキシを含んでなる系からの置換基を有
   していてよい炭素数６〜１０のアリーロキシにより、或
   いは炭素数６まで及び弗素原子５まで及び／又は塩素原
   子３までのハロゲノアルコキシにより、或いはそれぞれ
   炭素数８までのヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアル
   キル又はシアノアルキルにより、或いは炭素数６までの
   アルケニロキシにより、或いは基−ＸＲ＾３によりモノ
   置換乃至テトラ置換されていてよく、なおＸは炭素数８
   までの直鎖又は分岐鎖アルキレン又はアルケニレン鎖を
   示し、そして Ｒ＾３は炭素数６〜１０のアリールを示し、但しこれは
   、４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、ヨ
   ウ素、シアノ、それぞれ炭素数６までのアルキル、アル
   コキシ又はアルキルチオ、ニトロ、ジオキシメチレン、
   ジオキシエチレン、トリフルオルメチル、トリフルオル
   メトキシ、ジフルオルメトキシ又はトリフルオルメチル
   チオを含んでなる系からの置換基を有していてよく、或
   いは ベンゼンに融合していてよく且つ酸素、硫黄又は２つま
   での窒素原子をヘテロ原子として含有していてよい５又
   は６員の飽和又は不飽和複素環族環を示し、或いは ヒドロキシル、カルボキシル、炭素数６までのアルコキ
   シカルボニル、炭素数１８までのアルキルカルボニロキ
   シ、炭素数３〜６のシクロアルキルを示し、或いは ＮＨ＿２又はアミノ、それぞれアルキル基当りの炭素数
   が６までのアルキルアミノ又はジアルキルアミノを示し
   、或いは炭素数８までのアルキル又はヒドロキシアルキ
   ルを示し、更に或いは Ｒ＾１及びＲ＾２は窒素原子と一緒になつて、酸素又は
   基−ＮＲ＾４が介在していてもよい且つ炭素数４までの
   アルキル、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル又は
   炭素数４までのアルコキシカルボニルで置換されていて
   もよい５又は６員環を形成し、但し Ｒ＾４は炭素数６〜１０のアリールを示し、なおアリー
   ルは４つまでの同一の又は異なる、弗素、塩素、臭素、
   ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、それぞれ炭素
   数６までのアルキル、アルコキシ又はアルキルチオ、ジ
   オキシメチレン、ジオキシエチレン、トリフルオルメチ
   ル、トリフルオルメトキシ又はジフルオルメトキシを含
   んでなる群からの置換基を有していてよく、或いは 基−ＯＳＯ＿３Ｈ、−ＣＯＮＨ−ＮＨ＿２、−ＣＯ炭素
   数６までのアルコキシカルボニルを示し、或いは ピリジル、ピリミジル、フリル、チエニル、ピラジニル
   、ピリダジニル又はキノリルを示し、或いは 炭素数３〜７のシクロアルキルを示し、或いは 炭素数６までのアルキル又はアルケニルを示し、但しこ
   れは随時塩素、ジオキシメチレン又はトリフルオルメチ
   ル、ヒドロキシル、アミノ、それぞれアルキル基当りの
   炭素数が３までのアルキルアミノ又はジアルキルアミノ
   、弗素、塩素、臭素、炭素数３〜６のシクロアルキルに
   よつて置換された同一の又は異なるフェニルにより、カ
   ルボキシル又は炭素数６までのアルコキシカルボニルに
   より、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、モルフオリ
   ニル、チオモルフオリニル又はピロリジニルにより、モ
   ルフォリノカルボニルにより、それぞれアルキル基当り
   の炭素数が６までのアルキルアミノカルボニル、ジアル
   キルアミノカルボニル又はフェニルアルキルアミノカル
   ボニルによりモノ置換又はジ置換されていてよい炭素数
   ６までのアルキル又はアルケニルを示す］ の化合物を組合せて含有する薬剤。