TH5102B - สารประกอบระงับปวด การเตรียมของสารเหล่านี้ และสารผสมทางเภสัชที่มีสารประกอบเหล่านี้อยู่ด้วย - Google Patents

Abstract

สารประกอบระงับปวดคือสูตรทั่วไป (I) ## สูตรเคมี ซึ่ง R1และ R2แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน เหล่านี้ต่ออยู่ด้วย เกิดเป็นเฮเทอโรไซเคิล E แทนหมู่เมธิ ลีนซัลเฟอร์ ออกซิเจน หรือ อิมิโน ซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C6 แอลคิล หรือ แอแรลคิล ริง A คือแอริล หรือ เฮเทอโร แอริล ริง ซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ได้ RC1-C6 แอลคิล และ R รวมเข้าด้วยกันแทนหมู่ที่มีสูตร (IV); ## สูตรเคมี (ซึ่ง Ra และ Rb เป็น C1-C6 แอลคิล หรือ ไฮโดรเจน,ไปจนถึงหมู่แอลคิล 3 หมู่ m เป็น 1 2 หรือ 3 และ Y เป็นไฮโดรเจนสองอะตอม หรือออกซิเจน) โดยมีข้อแม้ว่าเมื่อ E แทนหมู่เมธิ ลีนแล้ว R3 เป็นหมู่ C1-C6 แอลคิล R3 และ R4 รวมเข้าด้วยกัน แทนหมู่ที่มีสูตร (IV) : สิทธิบัตรยา

Claims (6)

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (I) : ## สูตรเคมี ซึ่ง R1 และ R2 เป็นหมู่เหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-C6 แอลคิล, หรือ R1 และ R2 รวมอยู่กับไนโตรเจนอะตอม ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่เกิดเป็น เฮเทอรไซคลิค ริง; E แทนหมู่เมธิลีน, ซัลเฟอร์ อะตอม ออกซิเจน อะตอม หมู่อิมิ โนหรือหมู่อิมิโนที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ที่เลือกได้จาก หมู่C1-C6 แอลคิล และหมู่แอแรลคิล ริง A แทนแอริล ริง เฮเทอโรแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่ของกลุ่ม (1) อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ หรือเฮเทอโรแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ได้ ด้วยหมู่แทนที่ของกลุ่ม อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ กลุ่ม (1)ดังกล่าวนี้ประกอบด้วยเฮโลเจน อะตอม หมู่ C1-C6 แอลคิลหมู่เฮดลจีเนเทค C1-C6 แอลคิล หมู่ C1-C6 แอลคอกซิ หมู่ เฮโลจีเทค C1-C6 แอลคอกซี หมู่ C1-C6 แอลคิลไธโอ หมู่แอริล หมู่แอซิล หมุ่ไนไทร และหมู่ไฮดรอกซิ R3 แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-C6 แอลคิล และ R4 แทนไฮโดรเจน อะตอม, หรือ R3 และ R4 รวมกัน แทนหมู่ที่มีสูตร (IV) : ## สูตรเคมี (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แทนโฮโดรเจน หรือหมู่ C1-C3 แอลคิล ซึ่งมีข้อแม้ว่าต้องไม่มีหมู่แอลคิลมากเกินกว่าสามหมู่อยู่ ในหมู่สูตร (IV), m แทน 1 2 และ 3 ซึ่ง Y แทนไฮโดรเจน สอง อะตอม หรือออกซิเจน หนึ่งอะตอม ) ซึ่ง มีข้อแม้ว่า เมื่อ E แทนหมู่เมธิลีน แล้ว R3 และ R4 รวมกันแทนหมู่สูตร (IV) หรือเกลือต่างๆ ของสารนั้นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม: ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วยการทำปฏิกิริยากรดที่มีสูตรทั่วไป (II) ## สูตรเคมี (ซึ่ง R3 , R4 และริง A เหมือนกับที่นิยามไว้) , กับแอมีนที่มีสูตรทั่วไป (III): ## สูตรเคมี (ซึ่ง R1, R2 และ E เหมือนกับที่นิยามไว้) , กรดสูตร (II) เลือกให้อยู่ในรูปของ อนุพันธ์ และถ้าต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบสูตรทั่วไป (I) ให้ไปเป็นเกลือที่เกิดจาก การรวมกับกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง R1 และ R2 เหมือน กันหรือแต่กต่างกันและแต่ละหมุ่เป็นหมู่ C1-C6 แอลคิล, หรือ R1 และ R2 รวมด้วยกันกับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่ เหล่านี้ต่ออยู่เกิดเป็น 5- หรือ 6- เมมเบอร์ เฮเทอโรไซค ลิค ริง; E แทนหมุ่เมธิลีน, ซัลเฟอร์ อะตอม หรือหมู่อิมิโน; ริง A แนทแอริล ริง; เฮเทอโรแอริล ริง; แอริล ริง ที่ถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ของกลุ่ม (2) ; หรือเฮเทอโรแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ของกลุ่ม (2) ; กลุ่ม (2) ดังกล่าวนี้เป็นชุดย่อยของกลุ่ม (1) และประกอบ ด้วยเฮโลเจน อะตอม, หมู่เฮโลจีเนเทด C1-C6 แอลคิล, และหมู่ C1-C6 และคิล; และ R3 และ R4 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจน อะตอม, หรือ R3 และ 4 รวม กันแทนหมู่ที่มีสูตร (iv) ; -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แนทไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-C3 แอลคิล, ซึ่งมีข้อแม้ว่าต้องไม่มีหมู่แอลคิลมากเกินกว่า หนึ่งหมุ่อยู่ในหมู่สูตร (IV), m แทน 1 หรือ 2 และ Y แทนไฮโดรเจน สองอะตอม หรืออกซิเจนหนึ่งอะตอม 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 เหมือนกัน หรือแตกต่างกันและแต่ละหมุ่เป็นหมุ่ C1-C3 แอลคิล, หรือ R1 และ R2 รวมด้วยกันกับไนโตรเจน อะตอมที่หมู่เหล่านี้ต่ออยู่ เกิดเป็นพิร์โรลิดีน ริง หรือพิเพอริดีน ริง; E แทนหมู่เมิลีน หรือ ซัลเฟอร์ อะตอม: ริง A แทนแอริล; เฮเทอโรแอริล ริง; หรือแอริล ริงที่ถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้ จากเฮโลเจน อะตอม, หมู่เฮโลจีเนเทต C1-C3 แอลคิล, และหมู่ C1-C3 แอลคิล; และ R3 และ R4 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจน อะตอม, หรือ R3 และ R4 รวม กันแทนหมู่ที่มีสูตร (I V) -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอม m แทน 1, หรือ 2, และ yแทนไฮโดรเจน สองอะตอม หรือออกซิเจน หนึ่งอะตอม) 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันกับไนโตรเจน อะตอมซึ่งหมู่เหล่า นี้ต่ออยู่เกิดเป็นพิร์โรลิดีน ริงหรือ พิเพอริดีน ริง; E แทนหมู่เมธิลีน หรือ ซัลเฟอร์ อะตอม; ริง A แทนแอริล ริงหรือแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากเฮโลเจน อะตอม และหมุ่ C1-C3 แอลคิล; R3 และ R4 รวมกัน แทนหมู่ที่มีสูตร (IV) -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Ra แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนย อะตอม m แทน 1, หรือ 2, และ y แทนไฮโดรเจนสองอะตอม หรือออกซิเจนหนึ่งอะตอม) 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 รวมเข้าด้วบกันกับไนโตรเจน อะตอม ซึ่งหมู่เหล่า นี้ต่ออยู่ เกิดเป็นพิร์โรลิดีน ริง หรือ พิเพอริดีน ริง; E แทนหมุ่เมธิลีน หรือ ซัลเฟอร์ อะตอม ริง A เป็นแอลริล ริง ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่าง น้อยที่สุหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากเฮโลเจน อะตอม และหมู่ C1-C3 แอลคิล; R3 และ R4 รวมกันแทนหมู่ที่มีสูตร (IV); -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอม, m แทน 1 หรือ 2 และ y แทน ไฮโดรเจนสองอะตอม หรือออกซิเจนหนึ่งอะตอม); 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 ทั้งคู่แทนหมู่ C1-C3 แอลคิล; E แทนหมู่เมธิลีน หรือซัลเฟอร์ อะตอม; ริง A แทนแอริล ริง หรือแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากเฮโลเจน อะตอม และหมู่ C1-C3 แอลคิล R3 และ R4 รวมกัน แทนหมู่ที่มีสูตร (IV) -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอม,m แทน 1 หรือ 2 และ y แทนไฮโดรเจน สองอะตอม หรือออกซิเจน หนึ่งอะตอม) 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 ทั้งคู่แทนหมู่ C1-C3 แอลริล; E แทนหมู่เมธิลีน หรือซัลเฟอร์ อะตอม ริง A เป็นแอริล ริงที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งหมู่เลือกได้จากเฮโลเจน อะตอม และหมู่ C1-C3 แอลคิล; R3 และ R4 รวมกันแทนหมู่ที่มีสูตร (IV); -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอม, m หรือ 2 และy แทนไฮโดรเจน สองอะตอม หรือออกซิเจน หนึ่งอะตอม) 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1 และ R2 รวมเข้า ด้วยกันกับไนโตรเจน อะตอมซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่ เกิด เป็นพิร์โรลิดีน ริง หรือพิเพอริดีน ริง 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง E แทนหมู่เมธิลีน และซัลเฟอร์อะตอม 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง ริง A แทนแอริล ริง หรือแอริล ริง ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุด หนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากเฮโลเจน อะตอมและหมู่ C1-C3 แอลคิล 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R3 และ R4 รวมกัน แทนหมู่ที่มีสูตร (IV) -(CRa Rb)m -C(=Y)- (IV) (ซึ่ง Ra และ Rb แต่ละหมู่ แทนไฮโดรเจน อะตอม, m แทน 1 หรือ 2 และ y แทนไฮโดรเจน สองอะตอม หรือ ออกซิเจน หนึ่งอะตอม) 1 1.(5,6-ไดคลอโร-3-ออกโซอินเดน-1-คาร์บอนิล,-2- (พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล) พิเพอริดีน 4-(6,7-ไดคลอโร-1,2,3,4-เททราไฮโดรแนโธอิล)- 3-(พิเพอริดิโนเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(3,4-ไดคลอโรเฟนิลแอซีทิล)-3-(พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5-เมิลอินเดน-1คาร์บอนิล)-3-(พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5-เมธิล-3-ออกโซอินเดน-1-คาร์บอนิลป-3-(พิร์โรลิดิน-1- อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(6,7-ไดคลอโร-1,2,3,4-เททราไฮโดร-4-ออกโซ-1- แนฟโธอิล)-3-(พิร์โรลิดน-1-อิเมธิล)ไธโอมอร์โฟลีน 4-(6,7-ไดคลอโร-1,2,3,4-เททราไฮโดร-1-แนฟโธอิล)- 3-(พิร์โรลิดีน-1-อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5,6-ไดคลอโรอินเดน-1-คาร์บอนิล)- 3-(พิร์โรลิดีน-1-อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5,6-ไดคลอโร-3-ออกโซอินเดน-1-คาร์บอนิล)- 3-(พิร์โรลิดีน-1-อิลเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5,6-ไดคลอโรอินเดน-1-คาร์บอนิล)- 3-(พิเพอริดิโนเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(5,6-ไดคลอโร-3-ออกโซอินดน-1-คาร์บอนิล)- 3-(พิเพอริดิโนเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 4-(6,7-ไดคลอโร-4-ออกโซ-1,2,3,4-เททราไฮโดร 1-แนฟโธอิล)-3-(พิเพอริดิโนเมธิล) ไธโอมอร์โฟลีน 1

3. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้ หมู่ E คือหมู่เมธิลีน และคอนฟิกิวเรชันที่คาร์บอนที่มี หมู่แทนที่ -CH2 NR1 R2อยู่เป็นชนิด (S) คอนฟิกิวเรซัน; หมู่ E คือซัลเฟอร์ อะตอม และคอนฟิกิวเรซัน ที่คาร์บอน ที่มีหมู่แทนที่ -CH2 NR1 R2อยู่เป็นชนิด (R) คอนฟิกิวเรซัน; หมู่ E คือออกซิเจน อะตอม และคอนฟิกิวเรชันที่คาร์บอนที่ มีหมู่แทนที่ -CH2 NR1 R2 อยู่เป็นชนิด (R) คอนฟิกิวเรซัน; หรือ หมู่ E คือหมู่อิมิโนที่เลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ คอนฟิกิวเรชันที่คาร์บอนที่มีหมู่แทนที่ -CH2 NR1 R2 มีไครัลอิที (chirality) ที่สมนัยกันกับ (R) คอนฟิกิวเรชัน สำหรับกรณี ที่ E เป็นหมู่อิมิโน และหมู่แทนที่เป็น -CH2 NR1 R2 1

4. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้างต้นนี้, ซึ่งใช้กรดที่มีสูตรทั่วไป (II) ในรูปของอนุพันธ์ ซึ่งเป็น แอซิล เฮไลท์ หรือ แอซิด แอนไฮโดรด์ ชนิดคละกัน 1

5. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13, ซึ่งใช้กรดที่มีสูตรทั้วไป (II) ทำปฏิกิริยากับแอมีนที่มี สูตรทั้วไป (III) ด้วยการใช้คอนเดนซิงรีเอเจนท์ (condensing reagent) 1

6. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13, ซึ่งใช้กรดที่มีสูตรทั่วไป (II) ในรูปของอนุพันธ์ซึ่งเป็น กรดชนิดไม่อิ่มตัว ซึ่งถูกรีดิวส์ภายหลังการทำปฏิกิริยากับ แอมีนที่มีสูตรทั่วไป (III)