KR900003156A - 진통제 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학 조성물 - Google Patents

진통제 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

진통제 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염.
    식중, R1및 R2는 동일 또는 상이하며, 각각 수소원자 또는 C1~C6알킬기를 나타내거나, R1및 R2가 질소와 함께 결합되어 헤테로시클릭 고리를 형성하고; E는 메틸렌기. 황원자, 산소원자, 이미노기, 또는 C1~C6알킬기 및 아랄킬로부터 선택된 치환체로 치환된 아미노기를 나타내며; 고리 A는 아릴고리; 헤테로아릴 고리; 하기 (ⅰ)군의 치환기 하나 이상으로 치환된 아릴 고리; 또는 (ⅰ)군의 치환기 하나 이상으로 치환된 헤테로아릴 고리를 나타내고; [언급된 (ⅰ)군은 할로겐원자, C1~C6알킬기, 할로겐화된 C1~C6알킬기, C1~C6알콕시기, 할로겐화된 C1~C6알콕시기, C1~C6알킬티오기, 아릴기, 아실기, 니트로기 및 히드록시기로 이루어진다.]
    R3는 수소원자 또는 C1~C6알킬기이고 R4는 수소원자이거나, R3및 R4가 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내며 ;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소 또는 C1~C3알킬기이고, 단, 식(Ⅳ)의 기에는 3개이하의 알킬기가 존재하며, m은 1,2 또는 3이고, Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소 원자를 나타낸다.]
    단, E가 메틸렌기일 경우, R3는 C1~C6알킬기이거나 R3및 R4가 함께 식(Ⅳ)의 기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1및 R2가 동일 상이하며, 각각 C1~C6알킬기이거나, R1및 R2가 질소원자와 함께 결합되어 5 또는 6원 헤테로 시클릭 고리를 형성하고; E는 메틸렌기, 황 원자 또는 이미노기이며; 고리 A는 아릴 고리; 헤테로아릴 고리; 하기(ⅱ)군의 치환기 하나 이상으로 치환된 아릴 고리; 또는 (ⅱ)군의 치환기 하나 이상으로 치환된 헤테로아릴고리를 나타내고; [상기 (ⅱ)군은 (ⅰ)군의 부분집합으로서, 할로겐 원자, 할로겐화된 C1~C6알킬기 및 C1~C6알킬기로 이루어진다.]
    R3및 R4는 모두 수소원자이거나, R3및 R4가 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소 또는 C1~C3알킬기이고, 단, 식(Ⅳ)의 기에는 하나 이하의 알킬기가 존재하며, m은 1 또는 2이고 Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소 원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  3. 제1항에 있어서, R1및 R3가 동일 상이하며 각각 C1~C3알킬기이거나, R1및 R2가 질소 원자와 함께 결합되어 피롤리딘 고리 또는 피페리딘 고리를 형성하고; E는 메틸렌기 또는 황원자이며; 고리 A는 아릴 고리; 헤테로아릴고리; 또는 할로겐원자, 할로겐화된 C1~C3알킬기, 및 C1~C3알킬기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 아릴 고리를 나타내고; R3및 R4는 모두 수소원자이거나, R3및 R4가 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  4. 제1항에 있어서, R1및 R2가 질소 원자와 함께 결합되어 피롤리딘 고리 또는 피페리딘 고리를 형성하고; E는 메틸렌기 또는 황원자를 나타내며; 고리 A는 아릴 고리, 또는 할로겐 원자 및 C1~C3알킬기에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 아릴고리를 나타내고; R3및 R4는 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소 원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  5. 제1항에 있어서, R1및 R2가 질소 원자와 함께 결합하여 피롤리딘 고리 또는 피페리딘 고리를 형성하고, E는 메틸렌기 또는 황원자이며; 고리 A는 할로겐원자 및 C1~C3알킬기에서 선택된 하나이상의 치환기로 치환된 아릴 고리를 나타내고; R3및 R4는 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소 원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소 원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  6. 제1항에 있어서, R1및 R2는 모두 C1~C3알킬기를 나타내고; E는 메틸렌기 또는 황원자이며; 고리 A는 아릴 고리, 또는 할로겐 원자 및 C1~C3알킬기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 아릴 고리를 나타내고; R3및 R4는 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소 원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  7. 제1항에 있어서, R1및 R2가 모두 C1~C3알킬기를 나타내고; E는 메틸렌기 또는 황원자를 나타내며; 고리 A는 할로겐 원자 및 C1~C3알킬기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 아릴 고리를 나타내고; R3및 R4는 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는;
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소 원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
    일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  8. 제1항에 있어서, R1및 R2가 질소 원자와 함께 결합되어 피롤리딘 고리 또는 피페리딘 고리를 형성하는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  9. 제1항에 있어서, E가 메틸렌기 또는 황원자를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  10. 제1항에 있어서, 고리 A가 아릴고리, 또는 할로겐원자 및 C1~C3알킬기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 아릴 고리를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  11. 제1항에 있어서, R3및 R4가 함께 하기식(Ⅳ)의 기를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
    [식중, Ra및 Rb는 각각 수소원자를 나타내고, m은 1 또는 2이며, Y는 두개의 수소원자 또는 하나의 산소원자를 나타낸다.]
  12. 제1항에 있어서, 식(Ⅰ)의 화합물이 1-5,6-디클로로-3-옥소인단-1-카르보닐)-2-(피롤리딘-1-일메틸)피페리딘, 4-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라하이드로나프토일)-3-(피페리노메틸)티오모르폴린, 4-(3,4-디클로로페닐아세틸)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(5-메틸인단-1-카르보닐)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(5-메틸-3-옥소인단-1-카르보닐)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로-4-옥소-1-나프토일)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프토일)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(5,6-디클로로인단-1-카르보닐)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(5,6-디클로로-3-옥소인단-1-카르보닐)-3-(피롤리딘-1-일메틸)티오모르폴린, 4-(5,6-디클로로인단-1-카르보닐)-3-(피페리디노메틸)티오모르폴린, 4-(5,6-디클로로-3-옥소인단-1-카르보닐)-3-(피페리디노메틸)티오모르폴린, 및 4-(6,7-디클로로-4-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프토일)-3-(피페리디노메틸)티오모르폴린에서 선택된 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  13. 제1항에 있어서, E가 메틸렌기이고, -CH2NR1R2치환기를 갖는 탄소에서의 배열이 (S) 배열이거나, E가 황원자이고 -CH2NR1R2치환기를 갖는 탄소에서의 배열이 (R)배열이거나, E가 산소원자이고 -CH2NR1R2치환기를 갖는 탄소에서의 배열이 (R)배열이거나; E는 임의로 치환될 수 있는 이미노기이고, E가 이미노기이고 치환기가 -CH2NH2인 경우에 -CH2NR1R2치환기를 갖는 탄소에서의 배열은 (R)배열에 해당하는 비대칭성을 갖는 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염.
  14. 제1 내지 13항중의 어느 한 항에서 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염과 약학적으로 허용되는 담체로 이루어지는 약학 조성물.
  15. 제1 내지 13항중의 어느 한 항에서 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염을 통증을 완화하는 방법에 사용하는 용도.
  16. 제1 내지 13항중의 어느 한 항에서 정의된 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염의 제조방법으로서, 하기 일반식(Ⅱ)의 산을 하기 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시키는 것으로 이루어지며;
    [식중, R1,R2,R3,R4, 고리 A 및 E는 상기 정의한 바와 같다.]
    이때 식(Ⅱ)의 산은 임의로 유도체의 형태일 수 있고, 일반식(Ⅰ)의 화합물은 필요에 따라 약학적으로 허용되는 산부가염으로 전환될 수 있음을 특징으로하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 일반식(Ⅱ)의 산을 아실 할라이드 또는 혼성 산무수물인 유도체의 형태로 사용되거나; 축합체를 사용하여 일반식(Ⅱ)의 산을 일반식(Ⅲ)의 아민과 반응시키거나; 일반식(Ⅱ)의 산을 불포화 산인 유도체의 형태로 사용하고, 그를 일반식(Ⅲ)의 아민과의 반응후에 환원시키는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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