TH24621B - อนุพันธ์เฟนิล-ออกโซ-แอลคิล-(4-พิเพอริดินิล)เบนโซเอท - Google Patents

Abstract

????????????????????????????????????????????????????????: (????????) (I), ?????? N -???????, ?????????????????????????????????????? ?????????????????? ???????????? ??????????????????? R1 ??????????? C1-6 ????????????????????; R2 ??? ???????? ??? R3 ??? C1-6 ??????, C2-6 ???????????? C2-6 ???????? ???? R2 ??? R3 ????????????????????????????????????? -CH=CH- (a) , -(CH2)2 (b) ???? -(CH2)3-(c) ???????????? ?????; ????????????????????????? (a) , (b) ???? (c) ??? ???????????????????? ???????????????? C1-6 ??????; Alk ??? C1-6 ???????????; R4 ??????????? ???? C1-6 ????????? ??; R5 , R6 ??? R7 ??????????????????????????????????????, ????, C1-6 ??????, C1-6 ???????????; ???? R5 ??? R6 ?????????????????????????????????????????? -NR8C(O)NR9-, -NH-C(NHR10) =N-, -O-(CH2)m -O-; R8 ??? R9 ??????????????????????????? ??????????????? C1-6 ??????, R10 ???????????, C1-6 ???????????????, C1-6 ?????? ????? ?????????, m ??? 1 ???? 2 ?????????????????????????????? ?????????????????????? ????????? ???????????????????? ?????????????????????????????????????????? ???????? ?????? ????????????????????????????????????????????????? ??????????????????

Claims (11)

1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I), รูปแบบ N -ออกไซด์, เกลือจากการเติมกรดที่เป็นที่ยอมรับ เชิงเภสัชกรรมหรือรูปแบบ สเตอรีโอเคมี ไอโซเมอร์ของมันซึ่ง: R1 คือแฮโลหรือC1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน; R2 คือไฮโดรเจนและ R3 คือ C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลคีนิล หรือ C2-6 แอลไคนิล; หรือ R2 และR3 ร่วมกันเกิดเป็นไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร: -CH=CH- (a), -(CH2)2- (b), หรือ -(CH2)3- (c); ในไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร (a), (b) หรือ (c) อาจจะแทนที่ หนึ่งหรือสอง ไฮโดรเจนอะตอมโดย C1-6 แอลคิล; Alk คือ C1-6 แอล เคนไดอิล; R4 คือไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิลออกซิ; R5 , R6 และ R7 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, แฮโล,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอคิลออกซิ; หรือ R5 และ R6 ร่วม กันอาจจะเกิดเป็นไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร : (สูตรเคมี) (d), (สูตรเคมี) (e), หรือ (สูตรเคมี) (f), R8 และ R9- แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล; R10 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล; m คือ 1 หรือ 2

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ คลอโร

3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 และ R3 ร่วมกันเกิดเป็น ไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร (b )

4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Alk คือ 1,3-โพรเพนไดอิล

5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ คือ ซิส-3-เมธอกซิ-1-[4-ออกโซ-4-(3,4,5-ไทรเมธอกซิเพ นิล)บิวทิล] -4 -พิเพอริดินิล 4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไอ ไฮโดร-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกซิเลท; 1-[4-ออกโซ-4-(3,4,5-ไทรเมธอกซิเฟนิล)บิวทิล]-4 -พิเพอริดิ นิล 4-อะมิโน-5- คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอก ซิเลท; 1-[4-(2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-5-อิล)-4-ออกโซ บิวทิล]-4- พิเพอริดินิล 4-อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ได ไฮโดร-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกซิเลท; 1-[4-(4-เมธอกซิ-3,5-ไดเมธิลเฟนิล)-4-ออกโซบิวทิล]-4-พิเพ อริดินิล 4-อะมิโน- 5-คลอโร-2,3-ไดโฮโดร-7-เบนโซฟิวแรนคาร์ บอกซิเลท; รูปแบบสเตอรีโอไฮโซเมอร์ของมันหรือเกลือจากการเติมกรดที่เป็น ที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม ของมัน

6. สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพใน การรักษาของสารประกอบ ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม

7. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อ ถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งสารประกอบ ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ผสมเข้าเป็นเนื้อเดียวกันกับสารตัวพาที่เป็นที่ยอม รับเชิงเภสัชกรรม

8. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการใช้เป็นยา

9. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัด ความผิดปกติของลำไส้ที่เกี่ยว กับการเคลื่อนที่ของลำไส้ใหญ่

10. สารมัธยันตร์ของสูตร (สูตรเคมี) (VI-a) รูปแบบ N -ออกไซด์, เกลือจากการเติมกรดที่เป็นที่ยอมรับเชิง เภสัชกรรมหรือรูปแบบ สเตอรีโอไอโซเมอร์ของมัน ซึ่ง R1 ถึง R4 ,R7 และ Alk นิยามไว้เช่นเดียวกับในข้อถือสิทธิข้อ 1

11. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ซึ่ง : a) พิเพอริดีนของสูตร (II) ถูก N-แอลคิเลเทดด้วยสารมัธ ยันตร์ของสูตร (III) L-W1 + H-D N-D แอลคิเลชัน (I) (III) (II) ซึ่ง W1 คือหมู่ที่จะหลุดออกที่เหมาะสม,L คือแรดิคัลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Alk และ R5 ถึง R7 นิยามไว้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ D คือแรดิคัลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R4 นิยามไว้ตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; b-) แอลกอฮอล์ของสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับคาร์บอกซิลิคแอซิด ของสูตร (V) หรืออนุพันธ์ ฟังก์ชันนัลของมัน อย่างเช่น แอ ซิลแฮไลด์, แอนไฮไดรด์สมมาตรหรือผสมหรือเอสเทอร์; (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (I) (IV) (V) c) สารมัธยันตร์ของสูตร (VI) ทำปฏิกิริยากับ1,1'-คาร์บอ นิลบิส-1 H-อิมิดาโซล หรือ อนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของมัน ซึ่ง เป็นกรดการเตรียมสารประกอบของสูตร (I-d); (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VI) (I-d) d) สารมัธยันตร์ของสูตร (VI-a) ทำปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ ของสูตร (VII) จึงเป็น การเตรียมสารประกอบของสูตร (I-e); (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VI-a) (VII) (I-e) และอาจเลือกเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นซึ่งกันและ กันโดยปฏิกิริยาการเปลี่ยน หมู่ฟังก์ชันนัล และถ้าต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ เป็น ที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรมหรือในทางกลับกัน เป็นการ เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดไปเป็นรูปแบบเบสอิสระด้วย แอลคาไล และ/หรือการเตรียมรูปแบบสเตอรีโอเคมี ไอโซเมอร์ของมัน