TH18143B

TH18143B - การเตรียมพิวริน

Info

Publication number: TH18143B
Application number: TH9501000825A
Authority: TH
Inventors: โรเบริ์ต แมนสฟิลด์ นายจอห์น
Original assignee: นางโรจน์วิทย์ เปเรร่า; นายธเนศ เปเรร่า
Filing date: 1995-04-17
Publication date: 2005-02-04

Abstract

กระบวนการเตรียมสารประกอบสูตร (A) (สูตรเคมี) (A) ที่ซึ่ง X คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, คลอโร, C1-6 แอลคอกซิ หรือ เฟนิล C1-6 แอลคอกซิ และ Ra และ Rb คือ ไฮโดรเจน หรืออนุพันธุ์ของเอซิลหรือฟอสเฟกของสารเหล่านั้น ซึ่ง กระบวนการประกอบด้วย (i) การเตรียมสารประกอบสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 คือC1-5 แอลคิล หรือ เฟนิล C1-6 แอลคิล ซึ่งหมู่เฟนิลนี้ถูกเลือกให้มีหมู่แทนที่; Rz คือ เฮโลเจน, ไฮดรอซิ, คลอรีน, C1-6 แอลคอกซิ, เฟนิล, C1-6 แอลคอกซิ หรือ อมิโน และ R3 คือ เฮโลเจน, C1-6 แอลคิลไซโอ, C1-6 แอลคิล ซันโฟเนิล, เอซิโด, หมู่อมิโน หรือหมู่อมิโนที่ถูกปกป้อง, โดยการทำปฎิกิริยาสารประกอบสูตร (II) : (สูตรเคมี) (II) ที่ซึ่ง R2 และ R3 เหมื่อนกับที่ยามไว้ในสูตร (I) กับสารประกอบสูตร (V) : (สูตรเคมี) (V) ที่ซึ่ง L คือ หมู่ที่จะหลุดออกไป และ R1 เหมือกับที่นิยามไว้ในสูตร (I), ให้สารประกอบ สูตร (VI) : (สูตรเคมี) (VI) และหลังจากนั้น ทำการปลี่ยนสารประกอบตัวกลางสูตร ( VI) ไปเป็นสารประกอบสูตร (I) ผ่านดีคาร์บอกซิเลชั่น และถ้าจำเป็นหรือต้องการทำการเปลี่ยนแปลงตัวแปร R1, R2 และ R3 ระหว่างกันไปเป็น R1, R2, และ R3 หมู่ไปอีก (ii) ทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (I) ที่เป็นผลลัพธ์นี้ ไปเป็นสารประกอบสูตร (A) โดยการเปลี่ยนตัวแปร R3 นี้ไปเป็นหมู่อมิโน, ถ้า R3 นี้เป็นหมู่อื่นที่ไม่ใช้อมิโนทำการ รีดิว์หมู่เอสเทอร์ CO2R1 ไปเป็น CH2OH และเลือกทำใก้เกิดอนุพันธ์ เอซิลหรือหรือฟอสเฟทของ สารเหล้านี้ และถ้าจำเป็นหรือต้องการ ทำการเปลี่ยนตัวแปร R2 ในสารประกอบสูตร (I) ไปเป็นตัวแปร X ของสารประกอบสูตร (A) ; ซึ่งบงลักษณะจำเพาะที่ว่า R2 คือ คลอโร ในสูตร (I): สิทธิบัตรยา

Claims

1. กระบวนการเตรียมสารประกอบสูตร (A) : (สูตรเคมี) (A) ที่ซึ่ง X คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, คลอโร, C1-6 แอลคอกซิ หรือเฟนิล C1-6 แอลคอกซิ และ Ra และ Rb คือ ไฮโดรเจน หรืออนุพันธุ์ของเอซิลหรือฟอสเฟกของสารเหล่านั้น ซึ่ง กระบวนการประกอบด้วย (i) การเตรียมสารประกอบสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 คือ C1-5 แอลคิล หรือเฟนิล C1-6 แอลคิล ซึ่งหมู่เฟนิลนี้ถูกเลือกให้มีหมู่แทนที่; และ R3 คือ เฮโลเจน, C1-6 แอลคิลไธโอ, C1-6 แอลคิล ซัลโฟนนิล, เอซิโด, หมู่อมิโน หรือ อมิโนที่ถูกปกป้อง ซึ่งการเตรียมประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร (II) : (สูตรเคมี) (II) ที่ซึ่ง R3 เหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) กับสารประกอบสูตร (V) : (สูตรเคมี) (V) ที่ซึ่ง L คือหมู่ที่จะหลุดออกไป และ R1 เหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) ,ให้สารประกอบ สูตร (VI) : (สูตรเคมี) (VI) และหลังจากนั้น ทำการเปลี่ยนสารประกอบตัวกลางสูตร (VI) ไปเป็นสารประกอบสูตร (I) ผ่านดีคาร์บอกซิเลชั้น และถ้าจำเป็นหรือต้องการทำการเปลี่ยนแปลงตัวแปร R1 และ R3 ระหว่างกันไปเป็น R1 และ R3 หมู่อื่นต่อไปอีก (ii) ทำการเปลี่ยนสารประกอบสูตร (I) ที่เป็นผลลัพธ์นี้ ไปเป็นสารประกอบสูตร (A) โดยการเปลี่ยนตัวแปร R3 นี้ไปเป็นหมู่อมิโน, ถ้า R3 นี้เป็นหมู่อื่นที่ไม่ใช้หมู่อมิโนทำการ รีดิวซ์หมู่เอสเทอร์ CO2R1 ไปเป็น CH2OH และเลือกทำให้เกิดอนุพันธุ์เอซิลหรือฟอสเฟทของ สารเหล่านี้ และถ้าจำเป็นหรือต้องการ ทำการเปลี่ยนตัวแทนที่ CI ที่ตำแหน่ง 6 ในสารประกอบ สูตร (I) ไปเป็นตัวแปร X ของสารประกอบสูตร (A)

2. กระบวนการเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย ปฏิกิริยาของสารประกอบสูตร (II) ที่ซึ่ง R3 เหมือน กับที่นิยามไว้ตามสูตร (I) ในข้อถือสิทธิ 1 กับสารประกอบสูตร (V) ที่ซึ่ง R1 คือ C1-4 แอลคิล และ L คือ เฮโลเจน ติดตามด้วยดีคาร์บอกซิเลชั้น สารประกอบสูตร (VI) ซึ่งเป็นตัวกล่างที่เป็น ผลลัพธ์ และถ้าจำเป็นหรือต้องการ ทำการเปลี่ยนระหว่างกันของ R1 และ R3 ในสารประกอบ สูตร (I) ที่เป็นผลลัพธ์ที่ได้ไปเป็นหมู่ R1 และ R3 อื่นต่อไปอีก ตามที่นิยามไว้ในสูตร (I) ในข้อ ถือสิทธิ 1

3. สารประกอบสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านี้ (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 และ R3 เหมือนกับที่นิยามไว้ในขอ้ถือสิทธิ 1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 3 หรือเกลือของสารเหล่านั้น ที่ซึ่ง R1 คือ เมธิลหรือเอธิล และ R3 คือ อมิโน

5. 2-อมิโน-6-คลอโร-9-(เมธิล 2-คาร์โบเมธอกซิบิวทานอเอท-4-อิล) พิวริน

6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียม 9-(4-อะซีโทซี-3- อะซีโทวิเมธิลบิวท์-1-อิล)-2-อมิโนพิวริน ( famciclovir)

7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียม 9-(4-ไฮดรอกซิ-3- ไฮดรอกซิเมธิลบิวท์-1-อิล) กัวนิน (penciclovir)

8. กระบวนการเตรียม famciclovir จาก 2-อมิโน-6-คลอโรพิวริน (ACP) ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยการดำเนินการจาก ACP ตามที่บรรยายไว้ใน EP- A- 302644 ซึ่งบ่งลักษณะจำเพาะที่ว่าหมู่แทนที่ 6-คลอโร ถูกขจัดออกต่อจากขั้นดีคาร์บอกซิเลชั่น และขั้นไฮโดรลิซิส

9. กระบวนการเตรียม penciclovir จาก 2-อมิโน-6-คลอโรพิวริน (ACP) ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยการดำเนินการจาก ACP ตามที่บรรยายไว้ใน EP- A- 302644 ซึ่งบ่งลักษณะจำเพาะที่ว่า หมู่แทนที่ 6-คลอโร ถูกขจัดออก ต่อจากขั้นดีคาร์บอก- ซิเลชั่นและขั้นไฮโดรลิซิส