TH14271B - อนุพันธ์อีริโธรไมซินชนิดใหม่ กรรมวิธีการเตรียม และการใช้ประโยชน์เป็นยา - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารประกอบ่ของสูตรทั่วไป (I) : (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจนและอาจเลือกไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนมากถึง 24 อะตอม ที่ไม่อิ่มตัวที่อาจจะเลือกให้คั่นด้วยอย่างน้อย หนึ่งเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออกซิเจนม ซัลเฟอร์และไนโตรเจนและอาจเลือกให้มีอย่างน้อยหนึ่งหมู่ ฟังก์ชันนัลหรือร่วมกันเกิดเป็น (สูตรเคมี) และ R'1 และ R'2 แต่ละหมู่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจนและอาจเลือกไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนมากถึง 23 อะตอมที่ไม่อิ่มตัวที่อาจเลอืกให้คั่นโดยอย่างน้อยหนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์ และอาจจะเลือกให้มีอย่าง น้อยหนึ่งหมู่ฟังก์ชันนัล Z หมายถึงไฮโดรเจนหรือเอซิลของ ออร์แกนนิคคาร์บอกซิลิค แอซิด ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 18 อะตอม และเส้นหยักระบุว่า 10-เมธิลอาจมี R หรือ S คอนฟิกูเรชัน หรือสารผสมของ R+S และเกลือของการเติมด้วยกรดที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมที่ไม่เป็นพิษ ของมันมีสมบัติของยาปฏิชีวนะที่ เป็นประโยชน์

Claims (18)

1)สารประกอบของสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละหมู่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจนและอาจเลือกไฮโดรคาร์บอนที่ไม่อิ่มตัว ที่มี คาร์บอนสูงถึง 24 อะตอม ที่อาจเลือกให้คั่นโดยอย่างน้อยเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน และเลือกถูกแทนที่ด้วยอย่างน้อยหนึ่งเมมเบอร์ของกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮดรอกซิล, เฮโลเจน, -NO2, -CN, แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, 0-แอลคิล, N-แอลคีนิล, N-แอลไคนิล, S-แอลคิล, S-แอลคีนิล, S-แอลไคนิล และ N-แอลคิล, N-แอลคีนิลที่มีคาร์บอนสูงถึง 12 อะตอม ที่อาจเลือกถูกแทนที่โดยอย่างน้อยหนึ่งเฮโลเจนหรือร่วมกันเกิดเป็น (สูตรเคมี) ซึ่ง R1' และ R2' แต่ละหมู่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจนและอาจเลือกไฮโดรคาร์บอนที่ไม่อิ่มตัว ที่มี คาร์บอนสูงถึง 23 อะตอม ที่อาจเลือกให้คั่นด้วยอย่างน้อยหนึ่งเฮเทโรอะตอมที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไนโตเจน, ออกซิเจน และซัลเฟอร์ และอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอย่างน้อยหนึ่งเมมเบอร์ของกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮดรอกซิล, เฮโลเจน, -NO2, -CN, แอลคิล, แอลคีนิล, แอลไคนิล, 0-แอลคิล, N-แอลคีนิล, N-แอลไคนิล, S-แอลคิล, S-แอลคีนิล, S-แอลไคนิล และ N-แอลคิล, N-แอลคีนิลที่มีคาร์บอนสูงถึง 12 อะตอม ที่อาจเลือกถูกแทนที่โดยอย่างน้อยหนึ่งเฮโลเจน Z หมายถึงไฮโดรเจน หรือเอซิลของคาร์บอกซิลิคแอซิดที่มีคาร์บอน 1 ถึง 18 อะตอมเส้นหยักระบุว่า 10-เมธิล อาจมี R หรือ S คอนฟิกูเรชัน หรือของผสมของ R+S หรือรวมทั้งเกลือของการเติมด้วยกรดที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมที่เป็นนอน-ทอกซิคของสารประกอบของ สูตร (I)

2)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z หมายถึงไฮโดรเจนอะตอม

3)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 หมายถึงไฮโดรเจน

4)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 และ R2 หมายถึงไฮโดรเจน

5)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1'' หมายถึงไฮโดรเจน

6)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 และ R2 รวมกันเกิดเป็น =CH-(CH2)n-Ar1, n หมายถึงเลขจำนวนเต็มซึ่งสามารถ เปลี่ยนแปลงจาก 0 ถึง 2 และ Ar1 หมายถึง เฟนิลหรือแนฟธิลที่อาจเลือกถูกแทนที่หรือเฮเทโรแอริล ที่อาจเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธอีนิล, ฟิวริล, ไพโรลิล,ไธแอโซลิล, ออกซาโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไธแอไดแอโซลิล, ไพแร โซลิล, ไอโซไพแรโซลิล, พิริดิล, พิริมิดิล, พิริดาซิลนิลมพิแรซินิล, อินโดลิล, เบนโซฟิวแรนนิล, เบนโซไธแอซิล และควินอลินิล

7)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 และ R2 ร่วมกันเกิด (สูตรเคมี) ซึ่ง p และ q แต่ละตัวหมายถึงเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 6 A และ B แต่ละตัวเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แฮโล เจน และแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 8 อะตอม และรูปแบบพันธะคู่มี E หรือ Z หรือสารผสมของ E+Z หรือ A และ B ร่วมกัน เกิดเป็นพันธะสามกับคาร์บอนอะตอมซึ่งมันเชื่อมต่ออยู่ และ Ar2 หมายถึงเฟนิลหรือแนฟธิลหรือเฮหเทโรแอริล ที่อาจเลือก ถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธอีนิล, ฟิวริล,ไพโรลิล, ไธแอโซลิล, ออกซาโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไธแอไดแอโซลิล, ไพแรโซลิล, ไอโซไพแรโซลิล, พิริดิล, พิริมิดิล, พิริดาซินิลม พิแรซินิล, อินโดลิล, เบนโซฟิวแรนนิล, เบนโซไธแอซิลม และควินอลินิล

8)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง p และ q หมายถึง 0

9)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A และ B หมายถึงไฮโดรเจน

10)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 หมายถึง-(CH2),-Ar3, r หมายถึงเลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 6 และ Ar3หมายถึง เฟนิล หรือแนฟธิลที่อาจเลือกถูกแทนที่หรือเฮเทโรแอ ริล ที่อาจเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไธอีนิล, ฟิวริล, ไพโรลิล, ไธแอโซลิล, ออกซาโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไธแอไดแอโซลิล, ไพแรโซลิล, ไอโซไพแรโซลิล, พิ ริดิล, พิริมิดิล, พิริดาซินิล, พิแรซินิล, อินโดลิล, เบนโซฟิวแรนนิล, เบนโซไธแอซิล และควินอลินิล

11)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง Ar3 หมายถึง n-ควินอลินิล ที่อาจเลือกถูกแทนที่

12)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง Ar3 หมายถึง 4-ควินอลินิล

13)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง Ar3 หมายถึง 4-ควินอลินิลที่ถูกแทนที่ด้วยเมธอกซิ

14)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง Ar3 หมายถึงไธแอโซลิล ที่ถูกแทนที่ด้วยพิริดิล

15)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่ง r หมายถึงเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 4

16)สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a)11,12-ไดดีออกซิ 3-ดี-[(2,6ไดดีออก ซิ-3-C-เมธิล-3-0-เมธิล-OX-L-ริโบเฮกโซไพแรนอซิล)-ออก ซิ)6-0-เมธิล-3-ออกโซ-12,11-(ออกซิคาร์บอนิล-(2-(3-(4-ควิ นอลินิล)-2-โพรพิล)ไฮดราโซโน)]-อีริโธรไมซิน, b)11,12-ไดดีออกซิ 3-ดี-[(2,6ไดดีออก ซิ-3-C-เมธิล-3-0-เมธิล-OX-L-ริโบเฮกโซไพแรนอซิล)-ออก ซิ)6-0-เมธิล-3-ออกโซ-12,11-(ออกซิคาร์บอนิล-(2-(3-(4-ควิ นอลินิล)โพรพิล)ไฮดราโซโน)]-อีริโธรไมซิน, c)11,12-ไดดีออกซิ 3-ดี-[(2,6ไดดีออก ซิ-3-C-เมธิล-3-0-เมธิล-OX-L-ริโบเฮกโซไพแรนอซิล)-ออก ซิ)6-0-เมธิล-3-ออกโซ-12,11-(ออกซิคาร์บอนิล-(2-(3-(7-เมธ อกซิ-4-ควินอลินิล)-โพรพิล)-ไฮดราโซโน)]-อีริโธรไมซิน, d)11,12-ไดดีออกซิ 3-ดี-[(2,6ไดดีออก ซิ-3-C-เมธิล-3-0-เมธิล-OX-L-ริโบเฮกโซไพแรนอซิล)-ออก ซิ)6-0-เมธิล-3-ออกโซ-12,11-(ออกซิคาร์บอ นิล-(2-(3-(2-(3-พิริดินิล-4-ไธแอลโซลิล)-โพรพิล)-ไฮดราโซ โน)]-อีริโธรไมซิน,

17)สารผสมต่อต้านแบคทีเรียซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ในปริมาณที่มีผลในการตอ่ต้านแบคทีเรียและ พาหะเชิงเภสัชกรรมเฉื่อย

18)สารประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 2-เฟนิล-5-ไธแอโซล-โพรพานัล, 3-(3-เฟนิล-1,2,4-ออกซาไดแอซอล-5-อิล)-โพรพานัล, 4-ควินอลีน-โพรพานัล,