TH102371A - สารยับยั้งของเซอรีน โปรตีเอส โดยเฉพาะ hcv-ns3-ns4a โปรตีเอส - Google Patents

Abstract

DC60 (02/12/47) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่ยับยั้งการออกฤทธิ์เซอรีนโปรตีเอส โดยเฉพาะ การออกฤทธิ์ของ NS3-NS4A โปร ตีเอสของไวรัสตับอักเสบ C เช่นมันจะกระทำโดยการรบกวนกับ วง จรชีวิตไวรัสตับอักเสบ C และยังมีประโยชน์ในการเป็นสารกระ ทำการต่อต้านไวรัส การประดิษฐ์ ยังเกี่ยวข้องกับสารผสมที่ ประกอบด้วยสารประกอบเหล่านี้สำหรับการใช้นอกร่างกาย หรือ สำหรับ การใช้ยาแก่คนไข้ที่ทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อ HCV การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับวิธีสำหรับการ บำบัด การติดเชื้อ HCV ในคนไข้โดยการให้สารผสมที่ประกอบด้วย สารประกอบของการ ประดิษฐ์ นี้ การประดิษฐ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการสำหรับการเตรียม สารประกอบ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่ยับยั้งสารออกฤทธิ์เซอรีนโปรตีเอส โดยเฉพาะ การออกฤทธิ์ของ NS3-NS4A โปร ตีเอสของไวรัสตับอักเสบ C เช่นมันจะกระทำโดยการรบกวนกับ วง จรชีวิตไวรัสตับอักเสบ C และยังมีประโยชน์ในการเป็นสารกระ ทำการต่อต้านไวรัส การประดิษฐ์ ยังเกี่ยวข้องกับสารผสมที่ ประกอบด้วยสารประกอบเหล่านี้สำหรับการใช้นอกร่างกาย หรือ สำหรับ การใช้ยาแก่คนไข้ที่มีทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อ HCV การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับวิธีสำหรับการ บำบัด การติดเชื้อ HCV ในคนไข้โดยการให้สารผสมที่ประกอบด้วย สารประกอบของการ ประดิษฐ์ นี้ การประดิษฐ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการสำหรับการเตรียม สารประกอบ

Claims (1)

1. สารประกอบของสูตรโครงสร้าง I : (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง : Ar คือวงแหวนอะโรแมติก 5- ถึง 10- สมาชิกที่มี เฮเทอโรอะตอมสูงถึง 4 อะตอม ที่เลือกได้จาก O, S, N(H), SO และ SO2, ในที่ซึ่ง 1 ถึง 3 อะตอมในวงแหวน เลือกถูกแทนที่ และถูกแทนที่ได้ อย่างเป็นอิสระกับ J ; R1 และ R2 เป็นอิสระ คือ : (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล]- (C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เฮเทอโรแอริล-(C1-C12)อะลิฟาติก-, ในที่ซึ่งอะลิฟาติกคาร์บอนสูงถึง 3 อะตอมใน R1 และ R2 อาจ แทนโดยเฮเทอโรอะตอมที่ เลือกได้จาก O, N, S, SO, และ SO2 ในการจัดเรียงที่เสถียรทางเคมี ; ในที่ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละ หมู่ถูกแทนที่อย่างอิสระและเลือกถูกแทนที่กับหมู่แทน ที่สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระกับ J ; R3 และ R3' เป็น อิสระคือไฮโดรเจน หรือ (C1-C12)-อะลิฟาติก, ในที่ซึ่ง ไฮโดรเจนใด ๆ เลือกแทน ด้วยฮาโลเจน ; ในที่ซึ่งคาร์บอน อะตอมใดที่ตำแหน่งปลายเลือกถูกแทนที่ด้วยซัลฟ์ไฮดริล หรือไฮดรอกซี ; หรือ R3 คือ ฟีนิล หรือ -CH2 ฟีนิล ในที่ ซึ่ง หมู่ฟีนิลดังกล่าวเลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่สูงถึง 3 หมู่ ที่เลือกได้อย่างเป็นอิสระกับ J ; หรือ R3 และ R3' ที่ใช้ร่วม กันกับอะตอมที่ซึ่งมันยึดติดคือวงแหวน 3- ถึง 6- สมาชิก ในวงแหวนที่มีเฮเทอ โรอะตอมสูงถึง 2 อะตอม เลือกได้จาก N, NH, O, SO และ SO2 ; ในที่ซึ่งวง แหวนมีหมู่แทนที่ สูงถึง 2 หมู่ที่เลือกได้อย่างเป็นอิสระจาก J ; R4 และ R4' เป็นอิสระคือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-; หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-; ในที่ซึ่งอะลิฟาติกคาร์บอนสูงถึง 2 อะตอมใน R4 และ R4' อาจแทนโดยเฮเทอโรอะตอมที่ เลือกได้จาก O, N, S, SO และ SO2 ; ในที่ซึ่ง R4 และ R4' แต่ละหมู่ถูกแทนที่ได้อย่าง อิสระและเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่าง อิสระจาก J ; W คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R6 แต่ละหมู่เป็นอิสระคือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล]-(C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, หรือ หมู่ R6 2 หมู่ ซึ่งยึดติดกับไนโตรเจนอะตอมเดียวกัน เกิด ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมนั้น, วงแหวน (C3-C10)-เฮเทอโรไซค ลิก ; ในที่ซึ่ง R6 เลือกถูกแทนที่กับหมู่แทนที่ J สูงถึง 3 อะตอม ; ในที่ซึ่ง R8 แต่ละหมู่เป็นอิสระคือ -OR' ; หรือ หมู่ R8 ใช้ร่วมกันกับโบรอนอะตอม คือวงแหวน เฮเทอโรไซคลิกที่มี สมาชิก (C3-C10) ที่มีเฮเทอโรอะตอมอื่นอีกสูงถึง 3 อะตอม นอกเหนือจาก โบรอน ที่เลือกได้จาก N, NH, SO, และ SO2 ; T คือ : (C1-C12)-อะลิฟาติก- : (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)อะลิฟาติก-, (C5-C10) เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10) เฮเทอโรแอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก- ; ในที่ซึ่ง T แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่กับหมู่แทนที่ J สูงถึง 3 หมู่ ; J คือ ฮาโลเจน , -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', ออกโซ, ไธออกโซ, 1,2-เมทธิ ลีนไดออกซี, 1,2 -เอทธีลีนไดออกซี, -N(R') , =N(OR'), -N(R')2, -SR', -SO', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R',- C(O)R', -C(O)C (O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -C(O)C(O)OR' ,-C(O)C(O)N(R')2, -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC (O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R') C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R',- N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O )OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N (R')C(S )N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C (=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 หรือ -P(O)(H)(OR') ; R' คือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล]-(C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-, (C6-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-(C1-C12) อะลิฟาติก-, (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก- ; ในที่ซึ่ง R' เลือกถูกแทนที่กับหมู่ J สูงถึง 3 หมู่ ; ในที่ซึ่งหมู่ R' 2 หมู่ที่ยึดติดกับอะตอมเดียวกัน เกิดเป็นวงแหวนอะโรมาติกหรือไม่ใช่อะไร มาติก 3- ถึง 10- สมาชิกที่มีเฮเทอโรอะตอมสูงถึง 3 อะตอม ที่เลือกได้อย่างอิสระจาก N, O, S, SO หรือ SO2 ในที่ซึ่งวงแหวนดังกล่าวเลือกถูก ฟิวส์กับ (C6-C10) เอริล, (C5-C10) เฮเทอโรเอริล, (C3-C10) ไซโคลอัลคิล, หรือ (C3-C10) เฮเทอโรไซคลิล ในที่ซึ่งวงแหวนใด ๆ มีหมู่แทนที่ สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจาก J 2. สารประกอบของสูตรโครงสร้าง I : (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง : Ar คือวงแหวนอะโรแมติก 5- ถึง 10- สมาชิกที่มี เฮเทอโรอะตอมสูงถึง 4 อะตอม ที่เลือกได้จาก O, S, N(H), SO และ SO2, ในที่ซึ่ง 1 ถึง 3 อะตอมในวงแหวน เลือกถูกแทนที่ และถูกแทนที่ได้ อย่างเป็นอิสระกับ J ; R1, R2, R12 และ R13 เป็นอิสระ คือ : (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล]- (C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เฮเทอโรเอริล-(C1-C12) อะลิฟาติก-, ในที่ซึ่งอะลิฟาติกคาร์บอนสูงถึง 3 อะตอมใน R1 และ R2 อาจ แทนโดยเฮเทอโรอะตอมที่ เลือกได้จาก O, N, S, SO, และ SO2 ในการจัดเรียงที่เสถียรทางเคมี ; ในที่ซึ่ง R1 และ R2 แต่ละ หมู่ถูกแทนที่อย่างอิสระและเลือกถูกแทนที่กับหมู่แทน ที่สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระกับ J ; R3 และ R3' เป็น อิสระคือไฮโดรเจน หรือ (C1-C12)-อะลิฟาติก, ในที่ซึ่ง ไฮโดรเจนใด ๆ เลือกแทน ด้วยฮาโลเจน ; ในที่ซึ่งคาร์บอน อะตอมใดที่ตำแหน่งปลายเลือกถูกแทนที่ด้วยซัลฟ์ไฮดริล หรือไฮ ดรอกซี ; หรือ R3 คือ ฟีนิล หรือ -CH2ฟีนิล ในที่ ซึ่ง หมู่ฟีนิลดังกล่าวเลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่สูงถึง 3 หมู่ ที่เลือกได้อย่างเป็นอิสระกับ J ; หรือ R3 และ R3' ที่ใช้ร่วม กันกับอะตอมที่ซึ่งมันยึดติดคือวงแหวน 3- ถึง 6- สมาชิก ในวงแหวนที่มีเฮเทอ โรอะตอมสูงถึง 2 อะตอม เลือกได้จาก N, NH, O, SO และ SO2 ; ในที่ซึ่งวง แหวนมีหมู่แทนที่ สูงถึง 2 หมู่ที่เลือกได้อย่างเป็นอิสระจาก J ; R4 และ R4' เป็นอิสระคือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ-ไซโคลอัลคีนิล-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-; หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-; ในที่ซึ่งอะลิฟาติกคาร์บอนสูงถึง 2 อะตอมใน R4 และ R4' อาจแทนโดยเฮเทอโรอะตอมที่ เลือกได้จาก O, N, S, SO และ SO2 ; ในที่ซึ่ง R4 และ R4' แต่ละหมู่ถูกแทนที่ได้อย่าง อิสระและเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่าง อิสระจาก J ; W คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) ; ในที่ซึ่ง Y คือ -CO2H, อนุพันธ์ของ -CO2H หรือ ไบโอไอโซสเตียร์ของ -CO2H R6 แต่ละหมู่เป็นอิสระ คือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12) อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล]-(C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, หรือ หมู่ R6 2 หมู่ ซึ่งยึดติดกับไนโตรเจนอะตอมเดียวกัน เกิด ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมนั้น, วงแหวน (C3-C10)-เฮเทอโรไซค ลิก ; ในที่ซึ่ง R6 เลือกถูกแทนที่กับหมู่แทนที่ J สูงถึง 3 อะตอม ; ในที่ซึ่ง R8 แต่ละหมู่เป็นอิสระคือ -OR' ; หรือ หมู่ R8 ใช้ร่วมกันกับโบรอนอะตอม คือวง แหวนเฮเทอโรไซคลิกที่มี สมาชิก (C3-C10) ที่มีเฮเทอโรอะตอมอื่นอีกสูงถึง 3 อะตอม นอก เหนือจากโบรอน ที่เลือกได้จาก N, NH, O, SO, และ SO2 ; T คือ : (C1-C12)-อะลิฟาติก- ; (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12)อะลิฟาติก-, (C5-C10) เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10) เฮเทอโรเอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก- ; ในที่ซึ่ง T แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่กับหมู่แทนที่ J สูงถึง 3 หมู่ ; และ ในที่ซึ่ง 3 อะลิฟาติกคาร์บอนอะตอมใน T อาจแทนโดยเฮเทอโรอะตอมที่เลือกได้จาก O, N, NH, S, SO, หรือ SO2 ในการจัดเรียงตัวที่เสถียรทางเคมี ; ที่มีเงื่อนไขว่า ถ้า T คือ ไพร์โรล ไพร์โรลไม่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่งที่ 3 ด้วย J ซึ่ง J คือ - C(O) R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', C(O )OR', -C(O)C(O)OR', -C(O)C (O)N(R')2, -C(O)N(R')2, -C(S)N(R')2 , -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R' ; J คือ ฮาโลเจน , -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', ออกโซ, ไธออกโซ, 1,2-เมทธิ ลีนไดออก ซี, 1,2 -เอทธีลีนไดออกซี, =N(R') , =N(OR'), -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2 , -SO3R', -C(O)R', -C(O)C (O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(S)OR', -C (O)OR', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)N(R')2, -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C (S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R') C(O)OR', -N(R')N(R') CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O )OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S) R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S )N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 หรือ -P(O)(H) (OR') ; R' คือ : ไฮโดรเจน-, (C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล-, [(C3-C10)-ไซโคลอัลคิล-หรือ ไซโคลอัลคีนิล]-(C1-C12)-อะ ลิฟาติก-, (C6-C10)-เอริล-, (C6-C10)-เอริล-(C1-C12) อะลิฟาติก-, (C3-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-, (C6-C10)-เฮเทอโรไซคลิล-(C1-C12)-อะลิฟาติก-, (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-, หรือ (C5-C10)-เฮเทอโรเอริล-(C1-C12)-อะลิฟาติก- ; ในที่ซึ่ง R' เลือกถูกแทนที่กับหมู่ J สูงถึง 3 หมู่ ; ในที่ซึ่งหมู่ R' 2 หมู่ที่ยึดติดกับอะตอมเดียวกัน เกิดเป็นวงแหวนอะโรมาติกหรือไม่ใช่อะไร มาติก 3- ถึง 10- สมาชิกที่มีเฮเทอโรอะตอมสูงถึง 3 อะตอม ที่เลือกได้อย่างอิสระจาก N, O, S, SO หรือ SO2 ในที่ซึ่งวงแหวนดังกล่าวเลือกถูก ฟิวส์กับ (C6-C10) เอริล, (C5-C10) เฮเทอโรเอริล, (C3-C10) ไซโคลอัลคิล, หรือ (C3-C10) เฮเทอโรไซคลิล ในที่ซึ่งวงแหวนใด ๆ มีหมู่แทนที่ สูงถึง 3 หมู่ที่เลือกได้อย่างอิสระจาก J 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ ข้อถือสิทธิ 2 ในที่ ซึ่ง Ar คือ ฟีนิล, ไพริดิล, ควิโนลิ นิล, ไพริมิดินิล, หรือ แนฟธิล ในที่ซึ่ง แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ J 1, 2 , หรือ 3 หมู่ 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ ข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่ง Ar คือ : (สูตรเคมี) or 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ ข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่ง Ar คือ : (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) . 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ ข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่ง Ar คือ วงแหวนอะโรมาติก 6 หรือ 10-สมาชิกที่มีไนโตรเจนเฮ เทอโรอะตอม 0, 1 หรือ 2 อะตอม ในที่ซึ่ง 1, 2 หรือ 3 อะตอม ใน วงแหวนเลือกถูกแทนที่และถูกแทนที่ได้อย่างอิสระกับ J 7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-6 ในที่ ซึ่งแต่ละหมู่ J บน Ar เป็นอิสระ คือ OR', -NO2, -CN, CF3, OCF3, R', COR', C(O)OR', C(O)N(R')2, SO2R', SO2N(R')2, 1,2- เมทธิลีนไดออกซี, 1,2-เอทธิลีนไดออกซี หรือ NR'C(O)OR', NR'SO2R' 8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-6 ในที่ซึ่ง แต่ละหมู่ J บน Ar เป็นอิสระ คือ OR', ฮาโลเจน, CN, CF3, R', หรือ COR' 9. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-6 ในที่ซึ่ง แต่ละหมู่ J บน Ar เป็นอิสระ คือ ฮาโล, ไตรฟลูออ โรเมทธิล, เมทธิล หรือ NO2 10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-9 ในที่ ซึ่ง W คือ (สูตรเคมี) ; ในที่ซึ่ง NR6R6 คือ -NH-(C1-C6 อะลิฟาติก), -NH-(C3-C6 ไซโคลอัลคิล), -NH-CH(CH3)-เอริล, หรือ -NH-CH(CH3)-เฮเทอโรเอริล, ในที่ซึ่งเอริลดังกล่าวหรือเฮ เทอโรเอริลดังกล่าว เลือกถูกแทนที่ กับฮาโลเจนสูงถึง 3 อะตอม 11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-10 ในที่ ซึ่ง W, NR6 R6 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) , 12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-10 ในที่ ซึ่ง W, NR6 R6 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) , 13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-10 ในที่ ซึ่ง W, NR6 R6 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) , 14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-10 ในที่ ซึ่ง W, NR6 R6 คือ : (สูตรเคมี) . 15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-14 ในที่ ซึ่ง R3' คือ : ไฮโดรเจน และ R3 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) , 16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-14 ในที่ ซึ่ง R3 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , 17. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-16 ในที่ ซึ่ง R2 คือ (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) , 18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 17 ในที่ซึ่ง R2 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) , 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 18 ในที่ซึ่ง R2 คือ : (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) 20. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-19 ในที่ ซึ่ง R1 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , หรือ (สูตรเคมี) , 21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 20 ในที่ซึ่ง R1 คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี) , 22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 21 ในที่ซึ่ง R1 คือ ไซโคลเฮก ซิล 23. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-22 ในที่ ซึ่ง T คือ (C6-C10)-เอริล- หรือ (C5-C10) เฮเทอโรเอริล-, ในที่ซึ่ง T แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ J 1, 2, หรือ 3 หมู่ 24. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-22 ในที่ ซึ่ง T คือ : (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) , or (สูตรเคมี) ; ในที่ซึ่งแต่ละหมู่ T เลือกถูกฟิวส์กับหมู่เอริลหรือเฮเทอ โรเอริล 5- สมาชิก หรือ 6-สมาชิก 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 24 ในที่ซึ่ง T คือ : (สูตรเคมี) . 26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่ง สารประกอบ คือ : No. Structure 1 (สูตรเคมี) 2 (สูตรเคมี) 3 (สูตรเคมี) No. Structure 4 (สูตรเคมี) 5 (สูตรเคมี) 6 (สูตรเคมี) No. Structure 7 (สูตรเคมี) 8 (สูตรเคมี) 9 (สูตรเคมี) No. Structure 10 (สูตรเคมี) 11 (สูตรเคมี) 12 (สูตรเคมี) No. Structure 13 (สูตรเคมี) 14 (สูตรเคมี) No. Structure 15 (สูตรเคมี) 16 (สูตรเคมี) 17 (สูตรเคมี) No. Structure 18 (สูตรเคมี) 19 (สูตรเคมี) 20 (สูตรเคมี) No. Structure 21 (สูตรเคมี) 22 (สูตรเคมี) No. Structure 23 (สูตรเคมี) 24 (สูตรเคมี) 25 (สูตรเคมี) No. Structure 26 (สูตรเคมี) 27 (สูตรเคมี) No. Structure 28 (สูตรเคมี) 29 (สูตรเคมี) 30 (สูตรเคมี) No. Structure 31 (สูตรเคมี) 32 (สูตรเคมี) 33 (สูตรเคมี) No. Structure 34 (สูตรเคมี) 35 (สูตรเคมี) 36 (สูตรเคมี) No. Structure 37 (สูตรเคมี) 38 (สูตรเคมี) No. Structure 39 (สูตรเคมี) 40 (สูตรเคมี) 41 (สูตรเคมี) No. Structure 42 (สูตรเคมี) 43 (สูตรเคมี) 44 (สูตรเคมี) No. Structure 45 (สูตรเคมี) 46 (สูตรเคมี) 47 (สูตรเคมี) No. Structure 48 (สูตรเคมี) 49 (สูตรเคมี) 50 (สูตรเคมี) No. Structure 51 (สูตรเคมี) 52 (สูตรเคมี) No. Structure 53 (สูตรเคมี) 54 (สูตรเคมี) 55 (สูตรเคมี) No. Structure 56 (สูตรเคมี) 57 (สูตรเคมี) 58 (สูตรเคมี) No. Structure 59 (สูตรเคมี) 60 (สูตรเคมี) No. Structure 61 (สูตรเคมี) 62 (สูตรเคมี) No. Structure 63 (สูตรเคมี) 64 (สูตรเคมี) 65 (สูตรเคมี) No. Structure 66 (สูตรเคมี) 67 (สูตรเคมี) 68 (สูตรเคมี) No. Structure 69 (สูตรเคมี) 70 (สูตรเคมี) No. Structure 71 (สูตรเคมี) or 72 (สูตรเคมี) No. Structure 73 (สูตรเคมี) 74 (สูตรเคมี) No. Structure 75 (สูตรเคมี) 76 (สูตรเคมี) 27. สารผสมทางเภสัชกรรม ประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 หรือ เกลือ ของมันที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม ในปริมาณที่ส่งผลยับยั้ง เอนไซม์ เซอรีน โปรตีเอส และสารพาหะ, สารขึ้นรูปของยา หรือ กระสายยาที่ยอมรับได้ 28. สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ในที่ซึ่งสารประกอบดัง กล่าวผสมเป็นสูตรสำหรับการ ให้ยาต่อคนไข้ 29. สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ในที่ซึ่งสารประกอบดัง กล่าว ประกอบด้วยสารกระทำ นอกจากนี้ที่เลือกได้จากสารกระทำ การควบคุ้มภูมิคุ้มกัน, สารต่อต้านไวรัล, สารยับยั้งตัวที่สอง ของ HCV โปรตีเอส, สารยับยั้งอีกเป้าหมายหนึ่งในวงจรชีวิต ของ HCV, สารยับยั้งไซโตโครม P- 450 หรือ สารรวมของสิ่งเหล่า นั้น 30. สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 29 ในที่ซึ่งสารกระทำการควบ คุมภูมิคุ้มกันดังกล่าว คือ อัลฟา-, เบตา หรือ แกมมา- อินเทอร์ฟีรอน หรือไซโมซินสารต่อต้าน ไวรัส คือ ไรบาไวริน, อะมานตาดีน หรือ เกลไบวูดีนหรือสาร ยับยั้งอีกเป้าหมายหนึ่งในวงจรชีวิตของ HCV คือ สารยับยั้ง HCV เฮลิเคส, โพ ลีเมอเรส, หรือ เมทัลโลโปรตีนเอส 31. สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 30 ในที่ซึ่งสารยับยั้งไซโต โครม P-450 ดังกล่าว คือ ไรโต นาเวีย 32. วิธีการในการยับยั้งการออกฤทธิ์ของเซอรีนโปรตีเอส ประกอบด้วยขั้นตอนของการ สัมผัสเซอรีนโปรตีเอส ดังกล่าว กับ สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 33. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 32 ในที่ซึ่งเซอรีนโปรตีเอส ดังกล่าว คือ HCV NS3 โปรตีเอส 34. วิธีการในการบำบัดการติดเชื้อ HCV ในคนไข้ประกอบด้วย ขั้นตอนการให้สารผสมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 27 แก่คนไข้ดังกล่าว 35. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 34 ประกอบด้วยขั้นตอนนอกเหนือ จากนี้ ของการให้สาร นอกเหนือจากนี้แก่คนไข้ดังกล่าว ที่เลือกได้จากสารกระทำการควบคุมภูมิคุ้มกัน, สารต่อต้าน ไว รัส, สารยับยั้งตัวที่ 2 ของ HCV โปรตีเอส, สารยับยั้งอีก เป้าหมายหนึ่งในวงจรชิวิตของ HCV หรือ สารรวมของสิ่งเหล่า นั้น ในที่ซึ่งสารกระทำนอกเหนือจากนี้ดังกล่าวให้แก่คนไข้ ดังกล่าวซึ่งเป็น ส่วนของสารผสมดังกล่าวตามข้อถือสิทธิข้อ 30 หรือ ที่เป็นรูปแบบของยาที่แยกกัน 36. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 35 ในที่ซึ่งสารกระทำการควบ คุมภูมิคุ้มกันดังกล่าว คือ อัลฟา-, เบตา หรือ แกมมา- อินเทอร์ฟีรอน หรือไธโมซิน ; สารต่อต้าน ไวรัสดังกล่าว คือ ไรบาไวริน หรือ อะมานตา ดีน ; หรือสารยับยั้งอีกเป้า หมายหนึ่งในวงจรชีวิตของ HCV คือ สารยับยั้ง HCV เฮลิเคส, โพลีเมอ เรส, หรือ เมทัลโลโปรตีนเอส 37. วิธีในการกำจัดหรือลดการปนเปื้อน HCV ของตัวอย่างทาง ชีวภาพ หรือ เครื่องมือทาง การแพทย์ หรือ เครื่องมือทางห้อง ปฏิบัติการประกอบด้วยขั้นตอนของการสัมผัสตัวอย่างทางชีว ภาพ หรือ เครื่องมือทางการแทพย์ หรือ เครื่องมือห้องปฏิบัติการ ดังกล่าว กับสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 1-26 38. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อ 37 ในที่ซึ่งตัวอย่าง หรือ เครื่องมือดังกล่าว ถูกเลือกได้จาก ของเหลวจากร่างกาย , เนื้อเยื่อทางชีวภาพ, เครื่องมือผ่าตัด, ผ้าผ่าตัด, เครืองมือทางห้อง ปฏิบัติ การ, ผ้าห้องเครื่องมือปฏิบัติการ, อุปกรณ์เก็บตัว อย่างเลือดหรือของเหลวส่วนอื่นของร่างกาย, วัสดุในการเก็บ ตัวอย่างเลือดหรือของเหลวจากร่างกายส่วนอื่น 40. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตรโครงสร้าง I ตามที่บรรยายไว้ใน ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-26 ที่ ประกอบด้วยขั้นตอนของ : การทำปฏิกิริยาสารประกอบของ สูตร โครงสร้าง II ในการมีสารประกอบของสูตรโครงสร้าง III อยู่ เพื่อจัดเตรียมสารประกอบของ สูตรโครงสร้าง IV (สูตรเคมี) ArX (สูตรเคมี) II III IV ในที่ซึ่ง R10 คือ หมู่ป้องกันเอมีน, P3-เรซิดิวของสารยับ ยั้ง HCV โปรตีเอสที่บรรยายในที่นี้ หรือ P4-P3-เรซิดิว ของสารยับยั้ง HCV โปรตีเอสตามที่บรรยายในที่นี้ และในที่ ซึ่ง P3 และ P4-P3-เรซิ ดิว เลือกถูกป้องกันกับหมู่ที่ปิด ปลายอะมิโน ; R11 คือ หมู่ป้องกันคาร์บอกซี หรือ P1 เรซิดิ วสารยับยั้ง HCV โปรตีเอสที่ได้บรรยายใน ที่นี้ ในที่ซึ่ง P1 เรซิดิว เลือกถูกแทนที่ที่ตำแหน่งปลายคาร์บอกซีกับหมู่ ป้องกันคาร์บอกซี หรือกับ W