SU986297A3 - Способ получени производных 5-/4-диарилметил/-1-пиперазинилалкилбензимидазола или их солей - Google Patents

Способ получени производных 5-/4-диарилметил/-1-пиперазинилалкилбензимидазола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU986297A3
SU986297A3 SU782595004A SU2595004A SU986297A3 SU 986297 A3 SU986297 A3 SU 986297A3 SU 782595004 A SU782595004 A SU 782595004A SU 2595004 A SU2595004 A SU 2595004A SU 986297 A3 SU986297 A3 SU 986297A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lower alkyl
diphenylmethyl
methyl
weight
square
Prior art date
Application number
SU782595004A
Other languages
English (en)
Inventor
Херман Маргарета Рэймэкер Альфонс
Людовик Юберт Ван Желдер Жозеф
Мариа Боекк Гюстав
Люсиа Ван Эмельдонк Лодевижк
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма) filed Critical Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU986297A3 publication Critical patent/SU986297A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

39 ниламин-{низший алкил карбонилокси-(низший алкил), арилокси (низший алкил),(низший алкил)-оксикарбо ниламин или (низший алкил)-оксикарбонил (низший алкил); Лг-dH - Ar, Ra .имеют указанные зна чени , циклизации с соединением формулы D С - Ra , где Ra-имеет указанные значени ; D - О или NH; Е , 0-(низший алкил) или NH или D и .Е, вместе -N при условии, что если D - NH, то Е - О-(низший алкил) если Ra - водород, то D - О, а Е - ОН; если Ra - аминогруппа, то D и Е вме сте - N;. если Ra - (низший алкил)-кдрбониламино- (низший алкил), карбонилокси (низший алкил), арил-(низший алкил), (низший алкил)-оксикарбониламино или (низший алкил)-оксикарбонил -(низший алкил), то D - NH, а .Е - О-(низший алкил), в среде соответствующего растворител с выделением целевого продукта. А. Противогистаминовое действие i п V i t го. Полоски кишечной ткани морской свинки суспендировали в 100 мл тироидной бани при 37,5°С в количестве 0,75 г. В суспензию пропускали 95 кислорода и 5 углекислоты. Регистриг ровали вызванные 0,5 мг/л гистамина спазмы на кимографе при изотоническом рычаге, дающем 5-кратное усиление. Изучали взаимодействие испытуемого соединени  Динкубационный период 5 мин) с агонистом. При испытании в этих услови х соединени  формулы (I) И их фармацевтичаски совместимые соли присоединени  кислот показали ингибирование вызванных гистамином спазм при концентрации от 0,0025 до 0,16 мг/л. 7 RO|- водород, низший алкил арил(низший алкил), низший оксиалкил, циклоалкил, (низший алкил)-окси-(низший алкил), или их солей, подверга  соединени  общей формулы ННг в. Противоанафилактическое и противогистаминовое действие in vivo. Изучали Противоанафилактическое и Противогистаминовое действие соединений (I) и их солей in vivo на морских свинках. Морские свинки весом 00-500 г сенсибилизировали к  ичному белку инъекци ми 0,05 мл антисыворотки под подошву задней левой лапы. Животных лишали пищи в течение. ч после ,. сенсибилизации, затем им давали перорально заданную дозу исследуемого соединени  или изотонический раствор (контрольные жиартные) . Через 2ч после пероральнЬго ввеДени  соединени  в заднюю правую лдпу животным вводили инъекцию гистамина (доза 50 мкг). Сначала перед гистаминовой инъекцией измер ли диаметры обеих задних лап, а затем измерение повторили через 10. мин.. Через 30 мин после гистаминовой инъекции животным внутривенно ввели 0,6 мг  ичного белка . У всех контрольных животных развились типичные первичные симптомы анафилактического шока (кашель, т желое дыхание, конвульсии); 85 контрольных животных умерли через 15 мин после инъекции  ичного белка. Предотвращение смертельного исхода принималось в качестве критери  действи  лекарства . . Средн   отечность лапы под действием гистамина у 200 контрольных животных через 10 мин после введени  гистамина составила 15 ед. (1 ед. 0,1 мм). Реакци  ниже 10 ед., происходивша  у менее чем у 5% контрольных животных, свидетельствовала об эффективном ингибировании гистаминового отека у обработанных животных. Соединени  формулы (1) и их соли обладают 100%-ным действием против 59% анафилаксии.у морских свинок при введении перорально 2,5 мг/кг. В таких дозах они эффективны при снижении вызванного гистамином отека лапы С. Действие против пассивной кожной анафилаксии у крыс. В качестве модели мгновенной сверх чувствительности вследствие реактивных антител широко изучали пассивную кожную анафилаксию у крыс. Дл  этих испытаний приготовили сыворотку, содержащую этот тип антител, по методике , описанной в Jmmunology 7,681, 196 г., и ввели подкожно в двух разных точках спины испытуемого животного . Через k8 ч внутривенно ввели  ичный белок и триптан синий. Два наблюдател  независимо друг от друга оценивали состо ние в обеих точках реакции на внутренней стороне кожи путем сравнени  с интенсивностью стандартной реакции. Наивысша  оценка интенсивности дл  одной точки- реакции равна , поэтому наивысша  оценка дли одной крысы 16 (4 X 2 точки. X 2 наблюдател ). Перед инъекцией  ичного белка животным давали за 2 ч .испы туемое соединение или воду (контроль ные животные) . Эффективность лечени  оценивали, сравнива  интенсивность окраски триптанового синего в точке реакции у животных, обработанных водой и соединением. Доза (Еддр), требующа с  дл  создани  50%-ного ингибировани  вызванной пассивной кожной анафилаксии у крыс дл  соединений формулы (I) и их солей, равна 0,1б-5. мг/кг. Фармакологические свойства соединений (I) и их фармацевтически допустимых солеи, присоединени  кислот обусловливают их активность в качестве противогистаминных, противоаллергических и противоастматических средств в дозах от 0,2 до мг/кг веса тела при систематическом введении теплокровным животным.. Исход  из важного противогистаминового , противоаллергического и противоастматического действи  сое-, динени  по предлагаемому способу мож но примен ть в различных фармацевтических формах в зависимости от спосо их введени  в организм. Дл  получени фармацевтических композиций по изобретению , обладающих эффективным противогистаминным , противоаллергическим , противоанафалитическим или противоастматическим действием, соедине 7 ние в виде основани  или соли присоединени  кислоты в качестве активного ингредиента смешивают с фармацевтически допустимым носителем в различных формах в зависимости от способа введени . Эти фармацевтические композиции желательно изготовл ть в одинарных дозах, пригодных дл  перорального , ректального или парентерального введени .Например, препараты дл  перорального применени  готов т с помощью обычной фармацевт1 |ческой среды , например воды, гликолей, насел, спиртов (жидкие препараты , например суспензии, сиропы, эликсиры и растворы} , или твердых носителей, например крахмала, сахара, каолина, смазочных веществ, св зующих, дезинтеграторов (порошки, драже, капсулы и таблетки, таблетки и капсулы  вл ютс  наиболее выгодными лекарственными формами, в которых используютс  твердые фармацевтические , носители). Дл  парентеральных композиций в качестве носител  чаще всего используют стерилизованную воду, хот  наход т применение и другие компоненты, например, облегчающие растворение активного йнгредиен % . Можно готовить растворы дл  инъекций, в которых в качестве носител  примен ют изотбнические растворы , раствор глюкозы или смесь растворов поваренной соли и глюкозы. Можно также готовить суспензии дл  инъекций, в которых примен ют соответствующие жидкие носители, суспендирующие реагенты. Дл  приготовлени  водных композиций преимущественно примен ют соли присоединени  кислот ( I) вследствие их повышенной растворимасти в воде по сравнению со свободными основани ми. ,Предпочтительно примен ют физически дискретные формы с одинарными дозами , т. е. таблетки (включа  С покрытием или.с насечкой), капсулы, драже, порошки, растворы или суспензии дл  инъекций, дозы чайной ложки, дозы столовой ложки и их разделе 1ные множественные .дозы. Соединени  формулы (Г)  вл ютс  также активными по отношению к сосудам,в результате чего их можно примен ть дл  лечени  больных с заболевани ми сосудистой системы, особенно периферических сосудов Пример 1. Смесь 10,3 вес.ч. 1-хлор- -(хлорметил)-2-нитробензола, 25,2 вес.ч; 1-(дефенилметил)-пиперазина и 120 вес.ч, этанола пёремеши вают и нагревают с обратной перегонкой if ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выпаривают. Остаток смыт вают 100 вес. ч. воды. Продукт экстра гируют метилбензолом. Экстракт промы вают водой, сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают на хроматогр фической колонкес силикагелем и ЭЛЮируют трихлорметаном. Чистые фракции собирают. Элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси 2,2-оксибиспропана и гексана (1:2 по объему). Продукт отфильтровывают, промывают гексаном и сушат. Получают 19,6 вес. 1 - (-хлор-3 нитрофенилметил) (дифенилметил )-пиперазина ст. пл. 101,6°С. Аналогично получают следующие соединени : 1 - (А-хлор-З- итрофенилметил) -4- - Г( А-фторфенил)-фенилметил -пиперазин ст. пл. 99, (,фторфенил)-метилЗ- -(-xлop-3 нитpoфeнилмeтил ) -пиперазин с т. пл.. 105,9°С; моногидрат дихлоргидрата 1-(дифенилметил )-4-(-метокси-3-нитрофенилметил )-пиперазина с т. пл. 257°С. Пример 2. Смесь 13,9 вес.ч. 1 -(дифенилметил)-пиперазмна, 8,35 вес.ч. 2-бром-1-(-хлор-3-Н-тро фенил)-этанола и О вес.ч. 2-пропанона перемешивают 30 мин при комнатной температуре. Образовавшийс  осадок отфильтровывают. К фильтрату добавЛ ют 210 вес.ч. 2,2-oкcибиcпpoпa нa.Bcю смесь обрабатывают активированным углем. Последний отфильтровывают . К фильтрату добавл ют избыток 2-Пропанола, предварительно насыщенного газообразным хлористым водородо Образовавшуюс  хлоргидратную соль от фильтровывают , перемешивают с 80 вес.ч, 2-пропанола, фильтруют и .кристаллизуют из этанола. Продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из 2-метоксиэтанола. Получают 6, вес.ч. дихлоргидрата 1-(2-хлор-3 -нитрофенил)(дифенилметил)-1-пиперазинилЗ-этанола с т;пл. . К перемешиваемой смеси ,состо щей из 5,2 вес.ч. дихлоргидрата 1-(-хло -3-нитрофенил)(дифениЛметил)-1 -пиперазинил -этанола и kQ вес.ч метанола, порци ми добавл ют 0,76 вес.ч. боргидрида натри . По окончании добавлени  перемешивание продолжают 30 мин при комнатной тем7 пературе. Реакционную смесь разлага ют добавлением смеси,состо щей из 2 вес.ч. уксусной кислоты и 10 вес.ч. воды. .Растворитель отгон ют. К остатну добавл ют 50 вес.ч. воды. Смесь подщелачивают гидроокисью аммони . Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и небольшим количеством 2-пропанола и кристаллизуют из этанола. Получают k,3 вес.ч. (95,1%) ot - (4-хлор-З-нитрофенил) (дифенилметил )-1-пиперазинэтанола с т.пл. 163.. Пример 3. В течение 20 ч. газообразный метанамин барботируют через гор чую (60-70°С) перемешиваемую смесь из 63,3 вес.ч. 1-( -хлор .-3-нитрофенилметил)-4-(дифенилметил)-пиперазина и 50 вес.ч. Диметилсульфоксида . Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в смесь воды и льда. Выпавший продукт отфильтровывают , промывают водой и смывают метилбензолом . Последний сушат, фильтРУЮт . и выпаривают. Остаток очищают хроматографированием на силикагеле, примен   в качестве элюента смесь (98:2 по объему) трихлорметана и метанола . Чистые фракции собирают. |Элюел1 отгон ют. Остаток криста  лизуют из 2,2-оксибиспропана. Получают 30,4 вес.ч.. (дифенилме- . тил)-1-пиперазинилметил1-М-метил-2-нитробензамина с т. пл. 120,. Пример k. Аналогично примеру 3, примен   вместо метанамина эквивалентное количество соответствующего амина либо в газообразном виде (этанамин), либо в жидком виде (другие амийы), полумают соединени , представленные в табл. 1. Пример 5. Аналогично примеру 3 получают следующие соединени : k- (дифенилметил) -oi- 4- (этиламин) -3-нитрофенил -1-пиперазинэтанол с т. пл. 138°С; 4-(дифенилметил)- /-ГЗ-нитрО-4- (пропиламин)-фенил -1-пипёразинэтанол с т.пл. (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -М- (2-метоксиэтил)-2-нитррбензамин СЛ-. пл. 97.2°С при взаимодействии дихлоргидрата 1-(дифенилметил)-А- (-метокси-3 нитрофенилмеТил)-пиперазина с 2-метоксиэтанамином. Пример 6. Раствор 5 вес.ч. (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил -М-метил-2-нитробензоламина в Во вес,ч. метанола гидрируют n0f нормальном давлении и при комнатной температуре 2 вес.ч. катализатора никел  Рене . После поглощени  расчетного количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают ., Получают 4,6 вес. ч. UOO (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил -N-метил-1 ,2-бензолдиамина в ви де остатка. Пример 7. Аналогично примеру 6, примен   эквивалентное количество одного из продуктов, полученных в примерах 4 и 5 в качестве исходных веществ, получают в виде остатка сое динени , представленные а табл. 2. .-П р и м е р 8. Аналогично примеру 6 получают d - 3-амин-4-(этиламин -фенил (дифенилметил)-1-пиперазин этанол в виде масл нистого остатка, а также о,- 3-амин- -(пропиламин)-фенил (дкфенилметил) -1 -пиперазин этанол в виде масл нистого остатка. Пример 9. Смесь 7,1 вес.ч. -фтор-5 -нитробензойной кислоты, j9,1 вес.ч. 1-пропанамина и 25 вес.ч. диметилсульфоксида перемешивают 3 ч при 60°С. Затем реакционную смесь выливают в 150 вес.ч. воды. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 8,8 вес..ч, З-нитро- -(пропиламин)--бензойной кис лоты ст. пл. 208°С. Смесь 4,5 вес. ч. 3 нитро- -{пропиламин )-бензойной кислоты и 80 вес. метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре 2 вес.ч. никел  Рене  в качестве катализатора . После поглощени  расчетного количества водорода катализатор отфильтровывают . К фильтрату добавл  100 вес.ч. уксусной кислоты и всю смесь выпаривают. Получают k,5 вес.ч 3-амино-4-.(пропиламин) -бензойной кис лоты в виде остатка. Смесь k,S вес.ч. З-амино-4-(пропи амин)-бензойной кислоты, 2,6 вес.ч, хлоргидрата этилэтанкарбоксимидата-и 50 вес.ч. уксусной кислоты сначала перемешивают 20 мин при комнатной Те пературе, затем 10 мин при температу ре обратной перегонки. Реакционную смесь выпаривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола. Продукт отфильтровывают , промывают водой и 2-пропа нолом и сушат. Получают 1,8 вес.ч. 2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты ст. пл. 260 С. К перемешиваемой смеси,состо щей из 18 вес..ч. 2-метил-1-поопил-1Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты и 150 вес.ч. трихлорметана, капл ми добавл ют 29,8 вес.ч. тионилхлорида. Перемешивание продолжают 20 мин при температуре обратной перегонки. Затем реакционную смесь охлаждают, сушат, фильтруют и выпаривают. Получают 22,5 вес.ч. монохлоргидрата 2-метил-1-пропил-1Н-бензимидэзол-5-карбонилхлорида в виде остатка. Раствор 22,5 вес.ч. монохлоргидрата 2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазол-5-карбонилхлорида в 150 вес.ц. трихлорАетана разлагают 32 вес.ч. метаиола . После перемешивани  в течение 10 мин при температуре обратной перегонки реакционную .смесь выпаривают, остаток смывают водой и подшелачивают гидроокисью аммони . Продукт дважды экстрагируют 120 вес.ч. дихлорметана. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают. Твердый остаток промывают 2,2-оксибиспропаном и сушат .. Получают 18,8 вес.ч. метил-2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазол-5-карбоксилата . К перемешиваемому раствору.содержащему 18 вес.ч. дйгидробис-(2-метоксиэтокси )-алюмината натри  и . 22,5 вес.ч. метилбензола, капл ми добавл ют раствор 11,6 вес.ч. метил-2 1-пропил-1Н-бензимидазол-5-карбок илата в kS вес.ч. метилбензола. Перемешивают 15 мин при комнатной температуре . Затем реакционную смесь разлагают 10 н.раствором едкого натри . Органическую фазу превращают в хлоргидратную соль в 2-пропаноне и 2-пропаноле . Соль отфильтровывают и сушат. Получают 6,7 вес.ч. монохлоргидрата 2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазол-5-метанола с т.пл. . Раствор, содержащий 36 вес.ч. 2-метил-1 -пропил-1Н-бензимидазол-5-метанола и 150 вес.ч. трихлорметана, подкисл ют избытком газообразного хлористого водорода. Затем капл ми добавл ют 32 вес.ч. тионилхлорида. Смесь перемешивают 1 ч. при комнатной температуре. Реакционную, смесь, выпаривают и остаток кристаллизуют из 2-фропанола. Продукт отфильтровывают , промывают 2-пропаноном и сушат. Получают 40,9 вес.ч. монохлоргидрата-5- (хлорметил)-2-метил-1-пропил-1Нбензимидазола с т.пл. . Аналогично получают монохлор.гидрат 5-(хлорметил)-1-этил-2-фенил-1Н-бензимидазола с т.пл. 175,. Пример 10. Смесь 8,3 вес.ч. -амино-3-нитро6ензальдегида и .200 вес.ч. метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре 5 вес.ч. никел  Ренэ  в качестве катализатора. После поглощени  расчетного количества водорода катализатор отфильтровывают, а |)ильтрат выпаривают. Получают 3 , -диаминобензолметанола &,5 вес.ч. р виде масл нистого остатка. Пример П. Смесь 6,9 вес.ч. , -диаминобензолметанола, 8,3 вес.ч слоргидрата этилбутанимидата и 30 вес.ч. этанола сначала перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем 2 ч при температуре обратной перегонки. Реакционную смесь выпаривают . Остаток перемешивают в воде. Смесь подщелачивают гидроокисью аммони . Продукт экстрагируют -метил-2-пентаноном . Экстракт сушат,.фильтруют и выпаривают. Получают 6,2 вес.ч. 2-пропил-1Н-бензимидазол-5-метанола в виде остатка. Аналогично получают следующие соединени : хлоргидрат 2-метил-1Н-бензимидазо -5-метанола с т.пл. 200 С; хлоргидрат 2-фенил-1Н-бензимидазо 5-метанола с т.пл. 2-(1 -метилзтил) -1Н-бензимидазол-5 -метанол в виде остатка; 2-этил-1Н-бензимидазол-5-метанол в виде остатка; 2-циклопентил-1Н-бензимидазол-5-метанол ё виде остатка; 2-циклопропил-1Н бензимидазол-5 -метанол в виде остатка; о(. (дифенилметил) -1 -пиперазинил метил J-1-этил-2-метил-1Н бензимидазол -5-метанол с т. пл. 174,6°С; ot (дифенилметил)-1-пиперазинил метил -2-метил-1-пропил-1Н-бензимида зол-5-метанол с т. ,пл. 146,6°С; d (дифенилметил)-1-пиперазинил метил 3-2-ЭТИЛ-1-пропил-1Н-бензимидазол-5-метанол в виде масл нистого остатка;- . трихлоргидрат cft (дифенилметил-1-пиперазинилметил -1,2-дипропил-1Н-бенаимидазол-5-метанола с т. пл. 235-240°С. Пример 12. К 8,5 вес-.ч. 3,4-диаминобензолметанола добавл ют последовательно 35 вес.ч. 1,1 ,l -ме тилиден-трис-(окси)-трисэтана и 3 капли уксусной кислоты. Смесь переме9 7 шивают при обратной перегонке 2 ч. Реакционную смесь выпаривают. Остаток превращают в хлоргидратную соль в 2-пропамоле. Соль отфильтровывают и промывают небольшим количеством 2-про панола . Получают после сушки У, вес.ч. хлоргидрата 1Н-бензимидаг зол-5-метанола с т пл. 190°С. Пример 13. Смесь 2i,8 вес.ч. 3 Л-Диаминобензолметанола, ,7 вес ч. хлоргйдрата 2-(этоксиимино)-этилбензоата и 320 вес, ч. этанола перемешивают 20 ч при комнатной температуре. Растворитель отгон ют . Остаток раствор ют в kQ вес.ч. метанола. Раствор подщелачивают гидроокисью аммони  и добавл ют 900 вес.ч. трихлорметана. Образовавшийс  хлористый аммоний отфильтровывают . Фильтрат сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток раствор ют в 750 вес.ч. трихлорметана. Раствор, обрабатывают активированным углем и отфильтровывают. Фильтрат выпаривают. Получают.3 вес.ч. (66,9.) С5-(оксиметил )-1 Н-бензимидазол-2-илметилЛ-бензоата в виде остатка. Пример Т. К перемешиваемой; смесиJсодержащей 6,2 ,вес.ч. 2-пропил-1Н-бензимидазол-5-метанола и 38 вес.ч. трихлорметана, капл ми добавл ют 40 вес.ч.. тионилхлорида. Пе-. ремешивают 15 мин при температуре об ратной перегонки. Растворитель отгон ют . Остаток раствор ют в 80 вес.ч. 2-пропанона. Продукт кристаллизуют. Кристаллы отфильтровывают и сушат. Получают 4,3 вес.ч. хлоргйдрата 5- (хлорметил)-2-пропил-1Н-бензимидазола . П р и м е р 15. Аналогично примеру 14 получают соединени , представленные в taбл. 3« П р и м е р 16. К перемешиваемой смеси из 10,3 вес.ч. трихлоргидрата (дифенилметил)-1-пиперазинилметил 1-этил-2-метил-1Н-бензимидазол-5-метанола и 75 вес.ч. трихлорметана капл ми добавл ют 4,3 вес.ч. тиог , нилхлорида при комнатной температуре . Перемешивают 30 мин при температуре обратной перегонки. После охлаждени  выпавший продукт отфильтровв|вают , промывают трихлорметаном и 2,2 -оксибиспропаном и сушат. Получают 9 вес.ч. (85,8) трихлоргидрата 5-С -хлор-2-4- (дифенилметил)- -пиперазинил -этил-1 -этил-2-метил-1 Н-бензимйдазола . ,1398 Аналогично получают следующие сЬ-( единени : трихлоргидрат 5 {1 хлор-2- -(дифенилметил )-1-пиперазинилЗ-этил -2-метил-1-пропил-1Н-6ензимидазола с т, пл. 170-1ЬО°С (разл.); трихлоргидрат 5 Ьхлор-2-14-(дифенилметил )-1-пиперазинил -этил -2-этил-1-пропил-1Н-бензимидазола с т, пл. 180°С; трихлоргидрат 5 -{1-хлор-2- 1 -(дифенилметил )-1-пиперазинил -этил -1 ,2-дипропил-1Н-бензимидазола. Пример 17. Смесь k,( вес. ч. (дифенилметил)-пиперазинилметил J-N -метил-1 ,2-бензолдиамина , 3,71 вес.ч. метил-М,М -бис- (метоксикарбонил)-карбамидотиоата , t,32 вес.ч; уксусной кислоты и 15СГ вес.ч. трихлорметана перемешивают при температуре обратной перегонки 22 ч. Реакцио,нную смесь охлаждают до комнатной температуры и выпаривают . Остаток смывают 100 вес,ч. воды. Образовавшийс  осадок отфильтровывают , фильтрат подщелачивают гидроокисью аммони . Продукт экстрагируют трихлорметаном. Экстракт промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. ., , , ,... .. Остаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем, элюируют смесью трихлорметана и метанола (95:5 по объему). Чистые фракции собирают . Элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола. Продукт отфильтровывают, промывают 2-про панолом и 2,2 -оксибиспропаном и сушат. Получают 2,6 вес.ч. метил (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил1-карбамата с т.пл. 196,5°С. Аналогично получают следующие соединени : метил-/5-{ -(-фторфенил)-фенилметил -1-пиперазинилметилЗ-1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил/-карбамат с т. пл. 191,2°С; моногидрат метил-/5-{ - бис-4-фтор фенил )-метил -1-пиперазинилметил -1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил/-карбамата с т. пл. 156, метил- 5 f (дифенилметил) -1 -пиперазинилметилJ-1-пропил-1Н-бензимидазол -2-ил -карбамат с т.пл. 139,. Пример 18. Смесь ,6 вес.ч - t- (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил - N-метил-1 ,2-бензолдиамина и 1,2 вес.ч. мочевины перемешивают при нагревании 1,5 ч при 190 С. Реакцион1 ную смесь охлаждают и раствор ют в смеси из 150 вес.ч. воды и 6 вес.ч. 10 н.раствора сол нойг кислоты. Раствор обрабатывают активированным углем. и фильтруют. Фильтрат подщелачивают 5 н.раствором едкого натри . Продукт трижды экстрагируют дихлорметаном. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают. Твер,лый остаток перемешивают в 20 вес.ч. этанола. Продукт отфильтровывают и очищают на хроматографической колонке с силикагелем при помощи смеси трихлорметана и метанола (,5 по объему ) в качестве элюента. Чистые фракции собирают. Элюент отгон ют. Твер дый остаток обрабатывают 20 вес.ч. этанола. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола и сушат. Получают 1,7 вес.ч. 5(дифениЛметил)-1-пиперазинилметил}-1 ,3-дигидро-1-метил-2Н-бензимидазол-2-она с т.пл. С. Аналогично получают 5-(дифвнилметил )-1-пиперазинилметил -1-этил-1.3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл. 239.8°С. Пример 19. Смесь 5 вес.ч. - -{дифенилметил)-1-пиперазинилме IN -пропил-1,2-бензолдиамина, 35 вес.ч. 1,1 ,1 - метилидентрис- (окси)-трисэтана и 1,5 вес.ч. уксусной -кислоты перемешивают при температуре обратной перегонки 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и выпаривают . Остаток смывают 100 вес.ч. воды и добавл ют 10 н.раствор сол ной кислоты до.полного растворени  вещества. Раствор обрабатывают активированным углем и фильтруют. Фильтрат подщелачивают раствором едкого натри . Продукт экстрагируют дихлорметаном . Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем и элюируют смесью трихлорметана и метанола (95:3 по объему). Чистые фракции собирают. Элюент выпаривают . Остаток кристаллизуют из -метил-2-пентанона . Продукт отфильтровывают , промывают небольшим количеством 4-метил-2-пентанона и 2,2-оксибис- пропана и сушат. Получают 2,2 вес.ч. 5 (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил -1-пропил-1Н-бензимидазола с т.пл. 5,. Пример 20. Аналогично примеру 19, примен   эквивалентные колиаест ва (диарилметил) -1 -пиперазинилметил-1 ,2-бензолдиамина вместо (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил -Н-пропил-1 ,2-бензолдиамина, получают в виде свободного основани  или в виде хлоргидратной формы после обработки основани  сол ной кислотой в смеси этанола и 2-пропанола соединени , представленные в табл. k, П р им е р 21. Аналогично примеРУ 19 получают (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -1- (2-метоксизтил) -1Н-бензимидазол с т.пл. 1б1,7°С при взаимодействии k- ik-(дифенилметил)-1 . -пиперазинилметил -Н-(2-метоксйэтил -1,2-бензолдиамина с триметоксиметаном . Пример 22. Смесь ,6 вес.ч. ,-{дифенилметил)- -пиперазинилметил I-N -мети л-1 ,2-бензолдиамина, . 1,А8 вес.ч, хлоргидрата этилэтанимидата и 80 вес .4. 2-пропанола осторожно нагревают до полного растворени  твер дых чactиa. Перемешивают сначала 1 ч при комнатнойтемпературе , затек-3 ч при температуре обратной перегонки. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильт рат выпаривают.. Остаток смывают водой и добавл ют раствор сол ной кисроты до полного растворени  твердых , , части14. Раствор обрабатывают активированным углр-м ифильтруют. Фильтрат подщелачивают 60%-ным раствором ед .кого натри . Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают зодой, сушат, фильтруют и выпариваютОстаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем и элюйруют смесью трихлорметана, метанола и гид роокиси аммони  (97:2:1 по объему). Чистые фракции собирают.Элюент выпа .ривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола . Продукт отфильтровывают. промывают 2-пропанолом и2,2-оксибислропанон и сушат в вакууме при 80°С в течение-выходного дн . Получают 2,3 вес.м. (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -,2-диметил-1Н-бензимидазола с т.пл. 206,. . Аналогично получают 5-С«-(дифенил азинилметил - -метилметил )-1-пиперазинилметил -2-феиил-1Н-бензимидазол с т..пл. 189.6С. Пример 23. Смесь 4,8 вес.ч. (дифенилметил)-1-пиперааинилметилJ- М-этил-1,2-бензолдиамина и 25 вес.ч. уксусной кислоты перемешивают , при комнатной температуре до полного растворени  твердых веществ. добавл ют 1,73 вес.ч. хлоргидрата этилэтанимидата и перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем 1 ч при температуре обратной перегонки. Реакционную смесь выпаривают. Остаток перемешивают в воде. Смесь подщелачивают раствором едкого натри . Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем и элюйруют смесью трихлорметана и метанола (98:2 по объему). Чистые фракции собирают, Элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из -метил-2-пентанона. Продукт отфильтровыва.ют и сушат. Получают 2,7 вес.ч. (дифенилметил)-: -1-пиперазинилметил - -этил-2-метил-1Н-бензимидазола с т.пл. 152,9°С. Пример 24. Аналогично примеру 23, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ , получают в виде свободного основани  или в виде соли присоединени  кислоты после обработки свободного основани  соответствующей кислотой соединени jпредставленные в табл. 5. П р и м е р 25. Аналогично примеру 23, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают соединени , представленные в табл. 6. Пример 26. Смесь 5,6 . 3-{2-амин-4-С4-(дифенилметил)-1-пипе разинилметилЗ Фенил -амин-1-пропанола , 2,8 вес.ч. хлоргидрата этилбензолкарбоксимидата и 50 вес.ч. уксусной кислоты перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем 1 ч при темпеоатуре обратной перегонки . Растворитель отгон ют в вакууме . Остаток перемешивают в воде. Смесь подщелачивают гидроокисью эммони . Продукт экстрагируют трихлорметаном . Экстракт сушат и выпаривают. Остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем и элкзируют смесью трихлорметана и метанола (98:2 , . О объему). Фракции с наибольшим Rj собирают. Элюент отгон ют. Остаток кристаллизуют из 35 вес.ч. 2,2-оксибиспропана . Продукт отфильтровывают сушат. Получают 1,8 вес.ч. (2,8%) /3-{5- - (дифенилметил) -1 -пиперазинилетил -2-фенил-1Н-бензимидазол-1 .гил J -пропил/-ацетата с т.пл. 111,5°С. Аналогично получают / 3{5 С Тдиенилметил )-1-пиперазинилметил -2- , -метил-1Н-бензимидазол-1-илЗ-пропил /-ацетат с т. пл. 12б, при взаимодействии 3-12-амин-+- 2- (дифенилметил )-1-пиперазинилметил -фенилЗ-амин-1-пропанола с хлоргидратом этилэтён имидата, а также 1-бутил-ГЗ-Г -(дифе нилметил)- -пиперазинилметили-1Н-бен имидазол-2-илметилЗ-ацетат с т. пл. 151,2°С при взаимодействии N -бутил-п- Ц- (дифенилметил)-1-пиперазинилме ,2-бензолдиамина с хлоргидратом этил-2-оксиэтанимидата. Пример 27. Смесь 3,9 вес.ч. t (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил J-N -метил-1 ,2-бензолдиамина, 2,5 вес.ч. t-хлорбензальдегида и 18 вес .ч. нитробензола перемешивают на масл ной бане сначала 1 ч при затем 1,5 ч при-120°С. Реакционную смесь охлаждают и отстаивают в течение ночи при комнатной температуре. Добавл ют около 100 вес.ч. воды и смесь подкисл ют 10 н.раствором сол  ной кислоты. Продукт-экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Водную фазу обрабатывают.активированным углем и отфильтровывают. Фильтрат подщелачивают 50%-ным раствором едкого натри  Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают водой, сушат,, фильтруют, и выпаривают. Остаток кри cтaллизyюf из 35 вес.ч. 1,Т-оксибис этана. Продукт отфильтровывают, про .мывают 1,1-оксибисэтаном и сушат. Получают 1,3 вес.ч. 2- С -хлорфенил)-5- (дифенилметил)-1 -пиперазинилметил J-1-метил-1Н-бензимидазола с т.пл. 198,3С. П р и м .е р 28. Аналогично примеру 27 получают следующие соединени : 2- (2-Хлорфенил) -З-С - (дифенилметил )-1-пиперазинилметил J-1-метил-1Н-бензимидазол с т. пл. 216,6 С; 2-(3-хлорфенил)(дифенилметил )-1-пиперазинилметилJ-1-метил-1Н-бензимидазол ст. пл. ЦЭ, 5-С2-(дифенилметил)-1-пиперазинил метил -1-метил-2-(2-метилфенил)-1Н-бензимидазол с т. пл. 200,2°С; нзимидазол с т. пл. iSUU,/:-L; 5 - i (дифенилметил) -1 -пиперазини метил - -метил-2-(4-пиридинил)-1Н-бензимидазол с т.пл. 149,6°С; полугидрат (дифенилметил)- -пиперазинилметил -2- (2-фуранил)-1-метил-1Н-бензимидазола с т.пл. 185,8°С. П р и м е р 29. Смесь k,OS вес.ч 1 - (Ц-фторфенил)-фенилметил -пипера9 7 зина, 3,9 вес.ч. 5(хлорметил)-2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазола , ,8 вес.ч. карбонатанатри  и вес.ч. N,N-диметилформамида переме шивают 3 ч при ЗО-бО С. Ы,М-диметилформамид отгон ют и добавл ют 100 вес ..ч. воды. Продукт экстрагируют два раза метилбензолом. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривайт . Остаток превращают в хлоргидратную соль б 2-пропаноле. Соль отфильтровывают и свободное основание выдел ют водным раствором гидроокиси аммони . Продукт дважды экстрагируют дихлорметаном. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют из 2,2 -оксибиспропана при комнатной-температуре . Получают после сушки -, 4,8 вес.ч. {5- 4-{t-фторфенил)-фенилметил 3-1 -пиперазинилметил}-2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазола с т.пл. 105,1°С. П р и м е р 30. Аналогично примеру 29, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ получают соединени  в виде свободного основани  или в виде соли присоединени  кислоты после обработки свободного основани  соответствующей кислотой (табл. 7). Пример 31. К перемешиваемому раствору, содержащему вес.ч. едкого натри  и 50 вес.ч. воды, добавл ют k,7 вес.ч. метил-{5- t-(дифенилметил ) -1-пиперазинилметил -1-метил-1Н-бензимидазол-2-илЗ-карбамата . Смесь перемешивают при температуре обратной перегонки 3,5 ч. Реакционную смесь охлаждают, отстаивают в;течение ночи и подкисл ют 10 н.раствором сол ной кислоты. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и кип т т в этаноле. После охлаждени  продукт отфильтровывают, промывают этанолом и 2,2-оксибиспропаном и сушат. Получают 2,5 вес.ч. 5- (дифенилметил}-1-пиперазинилметил -1-метил-1Н-бензимидазол-2-амина с т.пл. 2б7, Аналогично получают 5-{4-1(-фторфенил ) -фенилметил -1 -пиперазйнилJ-l -метил-1Н-бензимидазол-2-амин с т.пл. 235, и (4-фторфенилметил )3- -пиперазинилметил}- -метил-1Н«бензимидазол-2-амин в виде остатка. Пример 32. Смесь i, вес.ч. (дифенилметил)- -пиперазинилметил -1-эти л-1 Н-бензимида зола, 1,2 вес.ч. амида натри  и 20 вес.ч. N,N -диметилбензоламина перемешивают и медленно нагревают до 135°С. Перемешивают при 135°С 3ч. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трихлорметаном. Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем, элюируют трихлорметаном и метанолом (95:5 по объему) и небольшим количеством гидр окиси аммони . Яистые фракции собирают . Элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из метилбензола. Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 1,5 вес.ч. 5(дифенилметил)-1-пиперазинилметил3-1-этил-1Н-бензимидазол-2-амина с т.пл. 21Л,3°С. Пример 33. К перемешиваемой смеси состо щей из 4,1 вес.ч. 5-С -(дифенилметил)- -пиперазинилметил -метил-1Н-бензимидазол-2-амина и 25 вес.ч. пиридина, капл ми добавл ют 0,79 вес.ч. ацетилхлорида при охлаждении до 0-5°С. Перемешивают 1 .ч при 80°С. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в лед ную воду и подщелачивают гидроокисью аммони . Продукт экстрагируют метилбензолом. Эктракт промывают водой , сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем,элюируют смесью трихлорметана и метанола (95:5 по объему). Чистые фракции собирают. Элюент выпаривают . Остаток кристаллизуют из 2-пропанола . Продукт отфильтровывают, промывают 2-прЬпанолом и 2,2-окси-биспропаном и сушат. Получают 3 вес.ч N-{5- -(дифенилметил)-1-пиперазинилметил 1-1 -метил- 1 Н-бензимидазол-2-ил -ацетамида .с т.пл. 202,5°С. Аналогично получают следующие соединени  : М 5-;Г4-(дифенилметил)-1-пиперазинилметил - -этил-1Н-бензимидазол-2-ил -ацетамид с т.пл. 125.7°С; N-fSt - (фторфенил) -фенилметил-1 -пиперазинилметил 3-1 метил-1Н-бензими дазол-2-ил}-ацетамид с т.пл. N/5- { -бис- (фторфенил) -метил}-1-пиперазинилметил - -метил-1Н-бензимидазол-2-ил/-ацетамид с т.пл. 198,. Пример 3f. Смесь 1,9 вес.ч. (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -1-метил-1 Н-бензимидазол-2-метанола , 1,55 вес.ч. уксусного ангидрида и k5 вес.ч. метилбензола перемешивают при обратной перегонке 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и промы вают разбавленным раствором гидроокиси аммони . Соли раздел ют. Органическую фазу сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют из смеси метилбензола и 2,2-оксибиспропана (20:20 по объему). Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 1,5. вес.ч. ,(7,)5-Г|-(дифенилметил) -1-пиперазинилметил 1-метил-1 Н-.бензимидазол-2-илметилЗ-ацетата с т.пл. 201,1°С. Пример 35. Аналогично примеру З из соответствующих спиртов получают следующие ацетаты: {5- -(дифенилметил)-1-пиперазинилметил 1 -этил-1 Н-бензимидазол-2-илметил -ацетат с т.пл. 159С; (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -1-пропил-1Н-бензимидазол-2-илметил -ацетат с т.пл. 138, {5-(дифенилметил)-1-пиперазинилметил - -(1-метилэтил)-1Н-бензимидазол-2-илметил -ацетат с т.пл. , (дифенилметил)- -пиперазинилметил (2-метилпропил)- Н-бензимидaзoл-2-илмeтйлj-aцeтaт с т.пл. 238,9°С (разл.); (дифенилметил)- -пиперазинилметил - -пентил- Н-бензимидазол-2-илметил}-ацетат с т. пл. ,t 153 ,2«С; (дифенилметил)- -пиперазинилметил - -гексил- Н-бензимидазол-2-илметил -ацетат с т.пл. ,7°С; { -циклопропил-5-Ct- (дифенилметил )- -пиперазииилметил - Н-бензимидазол-2-илметил1-ацетат с т. пл. , { -циклопентил-5- -(дифенилметил) -1-пиперазинилметил -1Н-бензимидазол 2-илметйл -ацетат с т.пл. 190,2193 , /2-(5- -(дифенилметил)-1-пиперазинилметил г1Н-бензимидазол-1-ил -этил -ацетат с т.пл. 152,2°С; / (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил3-этил/-ацетат с т.пл. 158 С; / 2- {5- (дифенилметил) - -пиперавинилмеТил -2-фенил- Н-бензимидазол-1-ил -этил/-ацетат с т.пл. ,3°C; I (ацетилоксиметил)(дифенилметил ) -1-пиперазинилметил -1Н-бензимйдазол- -ил 3-пропил/-ацетат т.пл. 00,8С., Пример 36. К перемешиваемой меси ,cocto щeй из 8,8 вес.ч. (дифенилметил)-1-пиперазинилметил)-1Н-бензимидазол-2-илметил -бензоата и 120 вес.ч. метанола, добавл ют 13,5 вес.ч, БОРНОГО раствора едкого натри . Смесь перемешивают при обрат ной перегонке 30 мин. Реакционную смесь выпаривают. Остаток перемешивают в воде. Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат, фильт руют и выпаривают. Остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем и элюируют смесью трихлорметана и метанола (90:10 по объему). Чистые фракции собирают. Элюент вы .паривают. Остаток кристаллизуют из tS вес.ч. .метилбензола. Продукт отфильтровывают , промывают 2,2-окси . .биспропаном и сушат. Получают i вес.ч. (57%) (дифенилметил)-1 -пиперазинилметйл -1 Н-бензимидазол-2 -метанола, с т.пл. 137Л С. П р им е .р 37. Смесь 4,1 вес. ч. S-Lt- (дифенилметил) -1 -пиперазинилметил 3-1 -метил-1 Н-бензимидазол-2-амина 1 вес.ч. 1-изоцианатбутана и jl80 вес. ч. тетра гидрофура на пёремешивают при температуре обратной пе{регонки в течение выходного дн . После охлаждений до комнатной темпер туры реакционную смесь фильтруют. Фильтрат выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке с силикаге лем и элюируют. смесью трихлорметана и метанола (95:5 по объему). Чистые фракции собирают..Элюент выпаривают Остаток кристаллизуют из этанола. Продукт отфильтровывают, промывают этанолом и 2,2 -оксибиспропаном и сушат. Получают 3, вес.ч. (66,7%) Ы-бутил-Н- (дифенилметил)-1-пилеразинилметил -1-метил-1Н-бензимидазолг2-ил5-мочевины , с т.пл. 195,8С. Аналогично получают Ы-бутил-Ы-{5-1 - (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -1-этил-1Н-бензимидазол-2-ил} -мочеви1;|у с т.пл. 186,4°С. П р и м е р 38. К перемешиваемому раствору, содержащему ,4 вес.ч (дифенилметил)-1-пиперазинилметил -2-метил-1Н-бензимидазол-1-этанола и 25 вес.ч. пиридина, капл ми добавл ют 1,3 вес.ч. метансуль фонилхлорида. Перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Пиридин отгон ют и добавл ют 250 вес.ч. воды. Продукт экстрагируют три раза метил бензолом. Соединенные экстракты сушат , фильтруют и выпаривают. Остато перемешивают в небольшом количестве 2,2-оксибиспропана. Твердый продукт отфильтровывают и сушат. Получают . 4,if вес.ч. (8k,kl} / 2-(5-14-(дифенилметил )-1-пиперазинилметил 3-2-метил-1Н-бензимидазол-1-илЗ-этил/-метансульфоната с т.пл. 162,. Пример 39. Перемешиваемую смесь, состо щую из 5,03 вес.ч. (дифенилметил)- -пиперазинилметил -2-фенйл-1Н-бензимидазол-1-этанола и.75 вес.ч. трихлормётана, подкисл ют газообразным хлористым водородом. Затем добавл ют капл ми 2,4 вес.ч. тйонилхлорида при комнатной температуре. Перемешивают 20 мин прн температуре обратной перегонки. Реакционную смесь выпаривают. К остатку добавл ют 100 вес.ч. воды. Смесь подщелачивают бикарбонатом натри . Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают ВОДОЙ сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток .очищают хроматографией на колонке с силикагелем и элоируют смесью трихлормётана и метаио ла (95:5 по объему). Частые фракции собирают. Элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из метилбензола. Продукт отфильтровывают и сушат.Получают 3,1 вес.ч. 1-(2-xлopэtил -5-L4-(дифенилметил )-1 -пиперазинилметил -2-фенил-1Н-бензимидазола с т.пл. 173,3179 ,6°С. Аналогично получают 1-(2-хлорэтил) (дифеиилметил)-1-пиперазинилметилЗ-1Н-бёнзймидазол с т.пл. 20б,3С. Пример40. К перемешиваемому раствору, содержащему 0,127 вес.ч. натри  и 20 вес.ч. метанола, добавл ют ;0,6Т вес.ч. бензрлтиола. Смесь перемешивают несколько минут. Метанол отгон ют . Остаток смывают 18. ве.ч. метилбензола и последний снова отгон ют . Остаток раствор ют в 22,5 вес.ч. Ы,Н-диметилформамида и в одну порцию добавл ют 2,6 вес.ч. / 2-{5-t4-(дифэнилмeтил )- I -пиперазинилметил -2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил -этил/-метансульфоната . Реакционную смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре . Ы,М-Диметилформамид отгон ют . К остатку добавл ют 100 вес.ч. воды. Продукт дважды экстрагируют дихлорметаном. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 2-пропанола. Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 2,4 вес.ч. (90,U) 5-.4-tflMфенилметил )-1-пиперазинилметил -2 . , 239 -метил-bf2-(фeнилтиo)-этилJ-1Н-6ензи мидазола с т.пл, 170,3°С. Аналогично получают (дифенил метил)-1-пиперазинилметилЗ-2-фенил-1 (фенилтио)-этил -1Н-бензимидазол с т.пл. 118-125С при взаимодействии 1-(2-хлорэтил)(дифенилметил)-1 -пиперазинилметил -2-фенил-1Н-бензими азола с бензолтиолом, а также (дифенилметил)-1-пиперазинилметил (фенилтио)-этил J-1Н-бензимидазо с т.пл, 172°С при взаимодействии 1- (2-хлорэтил)(дифенилметил)-1 -пиперазинилметил - Н-бензимидазола с бензолтиолом. Пример 1.К2 вес.ч. раствора , содержащего 2 вес.ч. тиофена и 0 вес.ч. этанола, дoбaвл lot 9 вес.ч трихлоргидрата 51-хлор-2- 4- (дифенил метил)-1-пип8разйнилэтилЗ-1-этил-2-метил-1Н-бензимидазола и вес.ч. метанола. Смесь гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре вес.ч. 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора. После поглощени  расчетного количества водорода катализатор отфильтровывают. Фильтрат выпаривают. Остаток смывают 100 вес.ч. воды. Смесь подщелачивают гидроокисью аммони . Продукт дважды экстрагируют дихлорметаном. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают хроматографированием на колонке с силикагелем и элюируют смесью трихлорметана и метанола (95:5. по объему). Чистые фракции собирают. Элюент выпаривают, Остаток кристаллизуют из 2-пропанола Продукт отфильтровывают и сушат. Полу 7 чают 2,t вес.ч. (35,5) моногидрата (дифенилметил) - -пиперазинилэтил -1-этил-2-метил-1Н-бензимидазола с т.пл. 95-105°С. Аналогично получают следующие соединени : (дифенилметил)-1-пиперазинилэтил -2-метил-1-пропил-1Н-бензимидазол с т.пл. 115,6°С; трихлоргидрат (дифенилметил ) -1-пиперазинилэтилЗ-2-этил-1-пропил-1 Н-бензимидазола с т.пл. 2б1,2С; трихлоргидрат (дифенилметил -1 -пиперазинилэтил -1 ,.2-дипропил-1 Н-бензимидазола с т.пл. 250-255с. Пример 42. К перемешиваемой смеси из 5,03 вес.ч. 5-t-(дифенилметил )- -пиперазинилметил1-2-фенил-1Н-бензимидазол- -этанола и 50 вес.ч. пиридина капл ми добавл ют 3 вес.ч. бензоилхлорйда при комнатной температуре . Перемешивают при комнатной температуре 2 ч. Реакционную смесь выпаривают К остатку добавл ют воду. Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 20 вес.ч. 2-пропанола. Продукт отфильтровывают, промывают 2-пропанолом и 2,2 -оксибиспропаном и сушат. Получают 4 вес.ч..(66,5%) /2- (дифенилметил)-1-пиперазинилметил 3-2-фенил-1 Н-бензимидазол-1-ил -этил/-бензоата с т.пл. 64,С. Аналогично получают 2-пропанолат /2-{5- 4(дифенилметил)- -пиперазинилметил - Н-бензимидазол- -ил -этил -бензоата (2:) с т.пл. 21t,6°C. Таблица 1
25
26
986297 Продолжение табл. 1
27
98629728
Продолжение табл. 2
СН{СНз)2
-а
сн.
СбН5 CHj
То же
сн2-о-с(
clH-i/ V- dHp
СбН5СбН5СНз
То жеТо же C-jHs
205 215 228
Таблица i
179
Основание I6i,3 То же
29
986297
30 Продолжение табл. f
СнAr
СН2-СН2-СН20Н
СбН5
То жеCH -CHjOH
- -. То же
II и
II - II
II
II
II С Н5GHj-CHgQH
То жеCHg-CHj-CHg
- -CHjCH OH
- -CHj-CHjj-CHjOH -F-C H4 CHj
H4
-To жеTo же
же- II -
II II
и CHj-CHj-O-CH
- i -.
CHj-CHj-CH
СН(СНэ)2
То же
(СН,)з-СНз и
СН2-СН{СНз)2
II
(СН2)4-СНз II
191,2 1б1.,9 166,8
з 171.6 Й2,8
177И
206
210,7
137.5
153,8
183
166,3
157.6
187.7
150.8 5 H
202
187 4
1J2,3
,8
,
150,8
182,6
121 2-122,8
39 .
kO
986297 Продолжение табл,6
D
n
sc;
Ю (D H

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных
    5-(4-диарилметил)-1-пиперазинилалформулы где Аг1 и Аг2
    Ra — фенил, галоген, замещенный фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нитрофенил, тиенил и пири- 15 динил, — водород, низший алкил, арил-(низший алкил) , низший оксиалкил, ЦИКЛО8ЛКИЛ ИЛИ г0 арил, аминогруппа, (низший алкил)-карбониламин-(низший алкил), карбонилокси-(низший
    Ra алкил), арилокси-(низший алкил), (низший алкил)-оксикарбонил* амин или (низший алкил ) -оксикарбонил-(низший алкил);
    Ra — водород, низший алкил, арил-(низший алкил) , низший оксиалкил, циклоалкил (низший алкил)-окси-(низший алкил),.' или их солей, отличающийся тем,что соединений общей формулы (II)
    Лг1- ен-ΐθτ.Αχ2
    Ra где Аг1, Аг2 и Ra имеют указанные 3 значения, подвергают циклизации с соединением общей формулы
    D = С -Ra1
    I 3
    Е где Ra' имеет указанные значения;
    D — 0 или.NH;
    Е — ОН, 0-(низший алкил) или NH2, или D и Е вместе N при условии, что если D - NH, то Е - 0-(низший алкил); если Ra' - водород, то D - 0, а Е ОН;
    если Ra' - аминогруппа, то D и Е вме-1 сте - N;
    если Ra1 — (низший алкил)-карбониламин-(низший алкил), карбонилокси-(низший алкил), арил-(низший алкил), (низший алкил)-оксикарбониламин или (низший алкил)-оксикарбонил-(низший алкил), то 0 — NH, а Е - 0-(низший алкил), <
    в среде соответствующего растворителя с выделением целевого продукта.
    . ВНИИПИ Заказ 10194/79
    Приоритет по признакам
    30.03.77· При Аг1 и Аг2 — фенил, галоген, замещенный фенил, нитрофенил и пиридинил;
    Ra' — водород, низший алкил, фенил- (низший алкил), низший оксиалкил, циклоалкил или арил, аминогруппа, (низший алкил)-карбониламин-(низший .алкил), (низший алкил)-оксикарбониламин или (низший алкил)-оксикарбонил-(низший алкил);
    Ra‘ — водород, низший алкил, фенил- (низший алкил) , низший оксиалкил, циклоалкил.
    04.01.78. При Аг4 и Аг2 — низший алкилфенил, низший алкоксифенил, тиенил;
    Ra — арил- (низший алкил), (низший алкил)-окси-(низший алкил);
    Ra1 -арил-(низший алкил), карбонил окси-(низший алкил), арилокси-(низший алкил),(низший алкил)-оксикарбониламино или (низший алкил)-оксикарбонил-(низший алкил).
    Остальные значения радикалов относятся к конвенционному приоритету 1 от 30.03.77.
    Тираж 445 Подписное филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
SU782595004A 1977-03-30 1978-03-29 Способ получени производных 5-/4-диарилметил/-1-пиперазинилалкилбензимидазола или их солей SU986297A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78265177A 1977-03-30 1977-03-30
US05/866,882 US4179505A (en) 1977-03-30 1978-01-04 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU986297A3 true SU986297A3 (ru) 1982-12-30

Family

ID=27120026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782595004A SU986297A3 (ru) 1977-03-30 1978-03-29 Способ получени производных 5-/4-диарилметил/-1-пиперазинилалкилбензимидазола или их солей

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4179505A (ru)
JP (1) JPS53141287A (ru)
AT (1) AT368136B (ru)
AU (1) AU517661B2 (ru)
CA (1) CA1119597A (ru)
DE (1) DE2813523A1 (ru)
DK (1) DK135878A (ru)
ES (1) ES468077A1 (ru)
FI (1) FI780954A (ru)
FR (1) FR2385713A1 (ru)
GB (1) GB1598278A (ru)
GR (1) GR66124B (ru)
HU (1) HU180477B (ru)
IE (1) IE46507B1 (ru)
IL (1) IL54373A (ru)
IT (1) IT1103464B (ru)
LU (1) LU79326A1 (ru)
NL (1) NL7803312A (ru)
NO (1) NO781078L (ru)
NZ (1) NZ186836A (ru)
PH (1) PH16204A (ru)
PL (1) PL118310B1 (ru)
PT (1) PT67855B (ru)
SE (1) SE7803057L (ru)
SU (1) SU986297A3 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4243806A (en) * 1979-06-13 1981-01-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives
EP0034116A3 (en) * 1980-02-11 1981-09-02 Berlex Laboratories, Inc. N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines
CH653021A5 (fr) * 1981-04-24 1985-12-13 Delalande Sa Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant.
JPS59118765A (ja) * 1982-12-24 1984-07-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ピペラジン誘導体
JPS59199679A (ja) * 1983-04-27 1984-11-12 Kanebo Ltd 新規なベンズイミダゾ−ル誘導体、その製造法およびその医薬組成物
US4958026A (en) * 1984-08-15 1990-09-18 Schering Aktiengesllschaft Novel dopamine derivatives, processes for their preparation, and their use as medicinal agents
US4554287A (en) * 1984-09-12 1985-11-19 Smithkline Beckman Corporation Antihypertensive 7-[2-(dialkylamino)ethyl]-4-hydroxy-1,3-benzimidazol-2-ones
US4772705A (en) * 1985-07-25 1988-09-20 Pennwalt Corporation Processes for the preparation of trans 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-7-aryl-2H-pyrazinol[2,1-a]isoquinolines
MX173362B (es) * 1987-03-02 1994-02-23 Pfizer Compuestos de piperazinil heterociclicos y procedimiento para su preparacion
US4883795A (en) * 1988-01-22 1989-11-28 Pfizer Inc. Piperazinyl-heterocyclic compounds
FR2665161B1 (fr) * 1990-07-26 1992-11-27 Esteve Labor Dr Nouveaux derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
US5681954A (en) * 1993-05-14 1997-10-28 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
US6166219A (en) 1995-12-28 2000-12-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
USH2007H1 (en) * 1996-01-19 2001-12-04 Fmc Corporation Insecticidal N-heterocyclylalkyl-or N-[(polycyclyl)alkyl]-N′substituted piperazines
TW453999B (en) 1997-06-27 2001-09-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzimidazole derivatives
DE69929689T2 (de) * 1998-05-22 2006-11-02 Scios Inc., Fremont Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zur Behandlung von Herzversagen und anderer Erkrankungen
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
ES2326813T3 (es) * 2003-12-18 2009-10-20 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amino-bencimidazoles como inhibidores de la replicacion del virus respiratorio sincitial.
AU2004298457B2 (en) * 2003-12-18 2010-05-27 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
US7557108B2 (en) * 2007-02-07 2009-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. (Indol-4-yl) or (indol-5-yl)-piperazinylmethanones

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2709169A (en) * 1955-05-24 X c chs
GB971043A (en) * 1960-05-18 1964-09-30 May & Baker Ltd New phenylpiperazine compounds
FR1410958A (fr) * 1960-05-18 1965-09-17 May & Baker Ltd Nouvelles nu-phényl pipérazines et leur procédé de préparation
US3362956A (en) * 1965-08-19 1968-01-09 Sterling Drug Inc 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines
US3491098A (en) * 1967-05-29 1970-01-20 Sterling Drug Inc 1-((imidazolyl)-lower-alkyl)-4-substituted-piperazines

Also Published As

Publication number Publication date
GB1598278A (en) 1981-09-16
DK135878A (da) 1978-10-01
ATA220978A (de) 1982-01-15
NL7803312A (nl) 1978-10-03
US4179505A (en) 1979-12-18
DE2813523A1 (de) 1978-10-05
PL118310B1 (en) 1981-09-30
IE46507B1 (en) 1983-06-29
NO781078L (no) 1978-10-03
AU517661B2 (en) 1981-08-20
PT67855B (en) 1980-03-04
PL205650A1 (pl) 1979-04-09
IL54373A (en) 1982-03-31
IL54373A0 (en) 1978-06-15
PH16204A (en) 1983-08-02
CA1119597A (en) 1982-03-09
AT368136B (de) 1982-09-10
HU180477B (en) 1983-03-28
ES468077A1 (es) 1979-09-01
IT7848628A0 (it) 1978-03-28
NZ186836A (en) 1981-03-16
AU3431378A (en) 1979-09-27
GR66124B (ru) 1981-01-16
PT67855A (en) 1978-04-01
IT1103464B (it) 1985-10-14
FI780954A (fi) 1978-10-01
JPS6339591B2 (ru) 1988-08-05
LU79326A1 (fr) 1978-06-29
FR2385713A1 (fr) 1978-10-27
JPS53141287A (en) 1978-12-08
IE780608L (en) 1978-09-30
SE7803057L (sv) 1978-10-01
FR2385713B1 (ru) 1983-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU986297A3 (ru) Способ получени производных 5-/4-диарилметил/-1-пиперазинилалкилбензимидазола или их солей
US4725691A (en) 2-[8-quinolinyl]-sulphinyl-1H-benzimidazole
FI91868B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten piperatsinyyli-heterosyklisten yhdisteiden valmistamiseksi
EP0506194B1 (en) 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
US4430343A (en) Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
US3282938A (en) 3-tertiary aminoloweralkyl-4-lower alkyl or phenyl-7-lower carbalkoxy lower alkyl or carboxy lower alkyl coumarins
JP2021176847A (ja) 置換５員および６員複素環式化合物、その調製方法、薬剤の組み合わせおよびその使用
FI75821C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-guanidino-4-heteroaryltiazoler.
KR20190126835A (ko) Gpr84 수용체 길항제 및 이의 용도
US3478046A (en) 5-(or 6)-halo(or amino)benzazoles and methods for preparing same
US3823152A (en) 3-substituted-2-piperidinethiones and homologues thereof
KR900006118B1 (ko) 4-퀴놀론 유도체의 제법
CN107056789B (zh) 具有取代吡嗪并咪唑类衍生物,其制备及其在医药上的应用
FI89267B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4,5-dihydro-oxazoler
EA010392B1 (ru) Производные имидазолов, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
NL7905956A (nl) Nieuwe imidazochinoxalinen en zouten daarvan, werkwijze voor hun bereiding, hun toepassing als geneesmiddelen en farmaceutische preparaten, die deze verbindingen bevatten.
RU2039051C1 (ru) Производные триазолилгидразида и их фармацевтически пригодные соли
JPH07278148A (ja) イミダゾピラゾール誘導体
Rehse et al. New 1H‐Pyrazole‐4‐Carboxamides with Antiplatelet Activity
US5998456A (en) Benzimidazole compounds containing 1,2,4-triazole ring, and compositions and methods of use containing the same
US3046275A (en) N-substituted 2-phenyl-7-aminoalkoxy chromones
US3699116A (en) 2,2&#39;-azines of 2,4-thiazolidinediones
US3843636A (en) 1-(5-(p-methoxyphenyl)furfurylidene)amino)hydantoin
US3231574A (en) Piperazine derivatives
US4600721A (en) Pharmaceutical preparation