SU971099A3 - Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей - Google Patents
Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU971099A3 SU971099A3 SU792724647A SU2724647A SU971099A3 SU 971099 A3 SU971099 A3 SU 971099A3 SU 792724647 A SU792724647 A SU 792724647A SU 2724647 A SU2724647 A SU 2724647A SU 971099 A3 SU971099 A3 SU 971099A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- ethyl
- mmol
- methanol
- quinolizin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
нимые соли. В качестве кислот дл этой цели можно использовать такие неорганические кислоты, как сол на кислота или бромистый водород, фосфорна - кислота, такие органические кислоты, как уксусна пропионова , гликолева , малеинова , нтарна , винна , лимонна , салицилова , бензойна , а также такие сульфокислоты, как метансульфокислота или р -толуолсульфокислота .
Солеобразование может проходить в инертном в услови х реакции растворителе , особенно в алифатическом спирте, в метаноле, Основание общей формупы I раствор етс в этом растворителе и затем смешиваетс с водным или спиртовым раствором соответствующей кислоты, пока рН смеси не достигнет .-б. Образованную таким путем соль осаждают добавлением пригодного органического растворител , например эфира, из реакционной смеси.
Возможна дальнейша очистка получен ных продуктов, например, путем перекристаллзации .
Фармакологические исследовани показывают , что новые соединени общей формулы I обладают значительным сосудорасшир ющим действием, которое про вл етс прежде всего в сильном повышеНИИ давлени крови мозга и конечностей .
Исследовани проводились на наркотизированных хлоралозеуретаном собаках. Измер лось кровоснабжение конечностей в бедренной артерии, данные о кровоснабжении мозга получали измерением кровотока в ArieHa ccirotis inter ma и /ir-teria MertebroC-is. Венозное сопротивление кровообращени вычисл ли по соответствующим значени м давлени крови и кровотока. Подлежащие изучению вещества вводили внутривенно из расчета 1 мг/кг. Средние значени , полученные у шести животных, сведены в таблицу. Дл сравнени указаны также данные активности известного препарата этилового эфира аповинкаминовой кислоты .
А+58-35+16-2О-28+14
В+101,6 -70,8 +47,3 -57,1 -12,9+34
С+148-72,4 +5,6-22,2 -19,4-8.4П римечание:А- этиловый эфир аповинкаминовой кислоты
(известное); В - соединение по примеру 1:,
Claims (1)
- С - соединение по примеру 2 . Пример. 1 aL-3THn-2-(3-ацетиламинопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в ft-октаг цроиндоло ) (2,3-с( )хинолизин. 4,2 г (13,5 ммоль) 1 оС-этил-1-Ь-аминопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в fb -ок тагидроиндоло{2,3-а )хинолизина раствор ют в 7О мл абсолютированного пиридина , к раствору, добашг ют 15 мл уксусцого ангидрида и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем отгон ют растворитель и избь.гток уксусного ангнлрвда в вакууме. Полученн в качестве остатка масло растирают с 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и отстаивают несколько часов. В результате чего оно затвещевает. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из раствору метанол/вода. Получают 2,5 г lot -этил-1-(3-ацетиламинопропил)-1,2, 3,4,6,7,12,12в ,-октагиароиндоло (2, 3-о()хинолизина, т, пл, 126-128°С. , Вычислено: С 74,74%; Н 8,84%, N 11,88%, .. СпоНт. (молекул рный вес 353,49). « Найдено: С 74,59%; Н 8,63%: N 11,52%.. ИК (в KB г ): Vmax -3230 (ин дол-NH); 2870-2730 см - (полосы Боль мана); 1660-1620 (). Пример 2. 1о6-этил-1-(3-эти ламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в 5-ок тагвдроиндоло(2,3- а )хншолизин-гидрохло ;РВД. 1,8 г/5,1 ммоль) Id-этил-1-(3-аце тиламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в fb-октагидроиндоло (2,3- с)хинолизина суспендируют в 2ОО мл абсолютированного эфира и суспензию смешивают с 1,5 г (39,6 ммоль) литийалюминийгидрида. Смесь перемешивают в течение ЗО мин при комнатной температуре, .затем кип т т 4 ч с обратной флегмой. После ох- лаждени полученный- раствор смешивают со 10О мл насышенного раствора сегне- товой соли (виннокислый калий-натрий) и несколько минут перемешивают. Затем от дел ют водную фазу, встр хивают с 50 м эфира, эфирные фазы объедин ют, сушат с безводным сульфатом магни , отфильтровы вают и из фильтрата упаривают растворитель . Полученное в качестве остатка, зас тывшее во врем отстаивани масло раствор ют в небольшом количестве метанола, раствор слегка подкисл ют, добавл насы шенный газом НСР метанол ,к разбавл ют эфиром. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают , промывают и cjTiiaT. Полу чают 1,65 г 1 оС-этил-1 -(3-этилaминo- пpoпил)-l,2,3,4,6,7,12,12в (Т) -октагидро индоло(2,3- а)хинолизин-дигидрохлорида (78,9% от теоретического), т. пл. 227 , (при вспенивании). Вычислено: С 64,06%; Н 8,55%; N 1О,18% С22Нзз 3 2 (молекул оный вес 412,43) Найдено: С 63,87%; Н 8,39; N 9,91%. ИК (вКВг ): )шо 3300 см (индол-МН); 290О-27ОО см-(полосы Больмана). Пример 3. 1Л -этил-1-(3-бензиламинопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в октагидроиндоло (2,3- d )хинолизин. 1,00 г (3,21 ммоль) 1 с1-этил-1-(2-(. -аминопропил )-1,2,3,4,6,7 ,-12,12в р,-октагидроиндоло ( 2,3- а)хинолизина раствор ют в 20 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавл ют 0,50 г (0,48 мл, 4,71 ммоль) бензальдегида и кип т т реакционную смесь с обратным холодильником в течение 48 ч. Затем к . ней добавл ют еше 30 мл метанола и охлаждают до О°С. При этой же температуре к реакционной смеси добавл ют небольшими порци ми при посто нном переме шивании 1,5О г (3,96 ммоль) боргидрвда натри и перемешивают ее еше час при . После окончани перемешивани риствор подкисл ют с помошыо 5 Н. водного раствора сол ной кислоты до рН 2 и упаривают его в вакууме до объема 10 мл. Остаток раствор ют в 100 мл воды и под- шелачивают раствор, добавл к нему 4О%-ный водный раствор гидроокиси натри до рН 10. Щелочной раствор встр хивают в делительной воронке с дихлорметаном . Операцию повтор ют трижды, добавл последовательно порции дихлорметана 50, ЗО и 2О мл. Объединенные органические экстракты высушивают над сульфатом магни , фильтруют и упаривают в вакууме . Масл нистый остаток кристаллизуют из метанола. В результате получают 0,80 г целевого соединени в виде белых кристаллов. Выход 62,0% от теоретического , т. пл. 1О9-110°С. Вычислено: С 80,75; Н 8,78; Ы 10,18. , с Надмолекул рный вес 4ОТ,57). Найдено: С 80,65; Н 8,74; N 10,64. ЯМР-спектр (СССРз )Х: 0,63(t , ЗН, 6НЗ); 3,42 (5: 1Н, аппе еВа Н); 3,92 (S ; 2Н, бензил-СН -); 6,837 ,62 (т, 9Н,ароматич. Н); 1О,6О (S , индол- NH). Формула изобретени Способ получени производных октагид- роиндодо(2,3-а )хинолизина обшей формуы - Н N - 2-СН 2 R - С..,- С - алкил; / - С л - алкил, бензил или С С4 -алканоил в алкильной цепи; 6 - водород, тлич.ающийс тем, что 1-(3- аминопропил)-октагидроиндоло (2,3-а) инолизин обшей формулы7 97109&8г-де R имеет указанные значени ,,с вь|двлвнием целевого продукта в своподвергают вааимодейсгвик с соеднне-бодиом ввде или в виде соли, нием обшей формулы( R СО р ЛИсточники информации,где R - C -Cj-anKHn или фенил 5 прин тые во внимание лри экспертизеП - 1 или 2;1. Бюлер К., Пирсон Д. ОрганическиеКислород в том случае, если. синтезы. Ч. 1 М., Мир, 1973,, или галоген, сли П 1, :, с.. 483-488,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU78RI658A HU178700B (en) | 1978-02-10 | 1978-02-10 | Process for preparing 1,1-disubstituted octahydro-indolo/2,3-a/-quinolizines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU971099A3 true SU971099A3 (ru) | 1982-10-30 |
Family
ID=11001053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792724647A SU971099A3 (ru) | 1978-02-10 | 1979-02-09 | Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4329350A (ru) |
JP (1) | JPS54117498A (ru) |
AT (1) | AT372963B (ru) |
AU (1) | AU532037B2 (ru) |
BE (1) | BE874096A (ru) |
BG (1) | BG30327A3 (ru) |
CA (1) | CA1124239A (ru) |
CH (1) | CH648558A5 (ru) |
CS (1) | CS244655B2 (ru) |
DD (1) | DD141927A5 (ru) |
DE (1) | DE2905215C2 (ru) |
DK (1) | DK149592C (ru) |
FI (1) | FI66377C (ru) |
FR (1) | FR2416894A1 (ru) |
GB (1) | GB2014148B (ru) |
HU (1) | HU178700B (ru) |
IL (1) | IL56558A (ru) |
IT (1) | IT1166625B (ru) |
NL (1) | NL7901103A (ru) |
NZ (1) | NZ189616A (ru) |
PL (1) | PL116080B1 (ru) |
RO (1) | RO76177A (ru) |
SE (1) | SE439164B (ru) |
SU (1) | SU971099A3 (ru) |
YU (1) | YU41614B (ru) |
ZA (1) | ZA79615B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58172674U (ja) * | 1982-05-14 | 1983-11-18 | トヨタ自動車株式会社 | 車両用スライドドアガイド機構 |
JPS60159174U (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-23 | 三菱自動車工業株式会社 | スライドドアアツパレ−ルの取付構造 |
HU191454B (en) * | 1984-10-05 | 1987-02-27 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.,Hu | Process for producing amides of oktahydro-indolo/2,3-a/quinolyzin-1-yl-alkanecarboxylic acids and pharmaceutically acceptable acid additional salts thereof |
HU194220B (en) * | 1985-04-19 | 1988-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of derivatives of 1,12 b disubstituated-octahydro-indolo /2,3-a/ quinolisine and medical compounds containing thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU170495B (ru) * | 1974-05-07 | 1977-06-28 | ||
HU169916B (ru) * | 1974-09-27 | 1977-02-28 | ||
HU171165B (hu) * | 1974-11-26 | 1977-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija proizvodnykh oktagidro-indolo-skobka-2,3-a-skobka zakryta-kinolizina |
AU499923B2 (en) * | 1975-06-27 | 1979-05-03 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar N | Indoloquinolizine derivatives & their production |
-
1978
- 1978-02-10 HU HU78RI658A patent/HU178700B/hu unknown
-
1979
- 1979-01-31 IL IL56558A patent/IL56558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 CH CH1117/79A patent/CH648558A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-07 DD DD79210875A patent/DD141927A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-07 PL PL1979213251A patent/PL116080B1/pl unknown
- 1979-02-07 SE SE7901098A patent/SE439164B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-08 AU AU44091/79A patent/AU532037B2/en not_active Ceased
- 1979-02-08 RO RO7996557A patent/RO76177A/ro unknown
- 1979-02-09 BG BG042427A patent/BG30327A3/xx unknown
- 1979-02-09 YU YU302/79A patent/YU41614B/xx unknown
- 1979-02-09 DK DK53779A patent/DK149592C/da active
- 1979-02-09 IT IT20094/79A patent/IT1166625B/it active
- 1979-02-09 FI FI790439A patent/FI66377C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 CS CS79908A patent/CS244655B2/cs unknown
- 1979-02-09 AT AT0097679A patent/AT372963B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-09 SU SU792724647A patent/SU971099A3/ru active
- 1979-02-10 JP JP1490779A patent/JPS54117498A/ja active Granted
- 1979-02-12 DE DE2905215A patent/DE2905215C2/de not_active Expired
- 1979-02-12 FR FR7903454A patent/FR2416894A1/fr active Granted
- 1979-02-12 NL NL7901103A patent/NL7901103A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-12 ZA ZA79615A patent/ZA79615B/xx unknown
- 1979-02-12 NZ NZ189616A patent/NZ189616A/xx unknown
- 1979-02-12 CA CA321,265A patent/CA1124239A/en not_active Expired
- 1979-02-12 BE BE0/193402A patent/BE874096A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 GB GB7904955A patent/GB2014148B/en not_active Expired
- 1979-05-21 US US06/041,192 patent/US4329350A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0026928B1 (en) | 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same | |
SU460626A3 (ru) | Способ получени винкамина или его производных | |
US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
US4431656A (en) | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient | |
US3705907A (en) | 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
SU837321A3 (ru) | Способ получени производныхпРОСТАглАНдиНА | |
EP0157219B1 (en) | 3n-substituted 3,4-dihydropyrimidine derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical compositions | |
SU971099A3 (ru) | Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
US2921961A (en) | Unsaturated ethers of 2-acyl-4-aminophenols | |
GB1586655A (en) | Pyrido-indole transquilising agents | |
US3981864A (en) | 1,3-Benzodioxol derivatives | |
US2772280A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives | |
US4026895A (en) | 1,3-Benzodioxol derivatives | |
US4036841A (en) | Indolo[2,3α]quinolizine derivatives | |
US3946018A (en) | 1,4-Dihydro-3 (2H)-isoquinolinone derivatives | |
JPS6360015B2 (ru) | ||
US4044012A (en) | Indolo-quinolizidine derivatives | |
US3865838A (en) | (5-Indolyloxy)-acetic acid compounds and therapeutic compositions | |
US4062891A (en) | N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine | |
US3246010A (en) | 1, 5-diaryl-2-pyrrole propanols and ethers | |
US3637737A (en) | 3-aminomethylpyrazolinones | |
US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
US4119726A (en) | Cyclic exo amides |