SU971099A3 - Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей - Google Patents

Description

нимые соли. В качестве кислот дл  этой цели можно использовать такие неорганические кислоты, как сол на  кислота или бромистый водород, фосфорна - кислота, такие органические кислоты, как уксусна  пропионова , гликолева , малеинова ,  нтарна , винна , лимонна , салицилова , бензойна , а также такие сульфокислоты, как метансульфокислота или р -толуолсульфокислота .

Солеобразование может проходить в инертном в услови х реакции растворителе , особенно в алифатическом спирте, в метаноле, Основание общей формупы I раствор етс  в этом растворителе и затем смешиваетс  с водным или спиртовым раствором соответствующей кислоты, пока рН смеси не достигнет .-б. Образованную таким путем соль осаждают добавлением пригодного органического растворител , например эфира, из реакционной смеси.

Возможна дальнейша  очистка получен ных продуктов, например, путем перекристаллзации .

Фармакологические исследовани  показывают , что новые соединени  общей формулы I обладают значительным сосудорасшир ющим действием, которое про вл етс  прежде всего в сильном повышеНИИ давлени  крови мозга и конечностей .

Исследовани  проводились на наркотизированных хлоралозеуретаном собаках. Измер лось кровоснабжение конечностей в бедренной артерии, данные о кровоснабжении мозга получали измерением кровотока в ArieHa ccirotis inter ma и /ir-teria MertebroC-is. Венозное сопротивление кровообращени  вычисл ли по соответствующим значени м давлени  крови и кровотока. Подлежащие изучению вещества вводили внутривенно из расчета 1 мг/кг. Средние значени , полученные у шести животных, сведены в таблицу. Дл  сравнени  указаны также данные активности известного препарата этилового эфира аповинкаминовой кислоты .

А+58-35+16-2О-28+14

В+101,6 -70,8 +47,3 -57,1 -12,9+34

С+148-72,4 +5,6-22,2 -19,4-8.4П римечание:А- этиловый эфир аповинкаминовой кислоты

(известное); В - соединение по примеру 1:,

Claims (1)

1. С - соединение по примеру 2 . Пример. 1 aL-3THn-2-(3-ацетиламинопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в ft-октаг цроиндоло ) (2,3-с( )хинолизин. 4,2 г (13,5 ммоль) 1 оС-этил-1-Ь-аминопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в fb -ок тагидроиндоло{2,3-а )хинолизина раствор ют в 7О мл абсолютированного пиридина , к раствору, добашг ют 15 мл уксусцого ангидрида и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем отгон ют растворитель и избь.гток уксусного ангнлрвда в вакууме. Полученн в качестве остатка масло растирают с 5%-ным водным раствором бикарбоната натри  и отстаивают несколько часов. В результате чего оно затвещевает. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из раствору метанол/вода. Получают 2,5 г lot -этил-1-(3-ацетиламинопропил)-1,2, 3,4,6,7,12,12в ,-октагиароиндоло (2, 3-о()хинолизина, т, пл, 126-128°С. , Вычислено: С 74,74%; Н 8,84%, N 11,88%, .. СпоНт. (молекул рный вес 353,49). « Найдено: С 74,59%; Н 8,63%: N 11,52%.. ИК (в KB г ): Vmax -3230 (ин дол-NH); 2870-2730 см - (полосы Боль мана); 1660-1620 (). Пример 2. 1о6-этил-1-(3-эти ламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в 5-ок тагвдроиндоло(2,3- а )хншолизин-гидрохло ;РВД. 1,8 г/5,1 ммоль) Id-этил-1-(3-аце тиламинопропил)-1,2,3,4,6,7,12,12в fb-октагидроиндоло (2,3- с)хинолизина суспендируют в 2ОО мл абсолютированного эфира и суспензию смешивают с 1,5 г (39,6 ммоль) литийалюминийгидрида. Смесь перемешивают в течение ЗО мин при комнатной температуре, .затем кип т т 4 ч с обратной флегмой. После ох- лаждени  полученный- раствор смешивают со 10О мл насышенного раствора сегне- товой соли (виннокислый калий-натрий) и несколько минут перемешивают. Затем от дел ют водную фазу, встр хивают с 50 м эфира, эфирные фазы объедин ют, сушат с безводным сульфатом магни , отфильтровы вают и из фильтрата упаривают растворитель . Полученное в качестве остатка, зас тывшее во врем  отстаивани  масло раствор ют в небольшом количестве метанола, раствор слегка подкисл ют, добавл   насы шенный газом НСР метанол ,к разбавл ют эфиром. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают , промывают и cjTiiaT. Полу чают 1,65 г 1 оС-этил-1 -(3-этилaминo- пpoпил)-l,2,3,4,6,7,12,12в (Т) -октагидро индоло(2,3- а)хинолизин-дигидрохлорида (78,9% от теоретического), т. пл. 227 , (при вспенивании). Вычислено: С 64,06%; Н 8,55%; N 1О,18% С22Нзз 3 2 (молекул оный вес 412,43) Найдено: С 63,87%; Н 8,39; N 9,91%. ИК (вКВг ): )шо 3300 см (индол-МН); 290О-27ОО см-(полосы Больмана). Пример 3. 1Л -этил-1-(3-бензиламинопропил )-1,2,3,4,6,7,12,12в октагидроиндоло (2,3- d )хинолизин. 1,00 г (3,21 ммоль) 1 с1-этил-1-(2-(. -аминопропил )-1,2,3,4,6,7 ,-12,12в р,-октагидроиндоло ( 2,3- а)хинолизина раствор ют в 20 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавл ют 0,50 г (0,48 мл, 4,71 ммоль) бензальдегида и кип т т реакционную смесь с обратным холодильником в течение 48 ч. Затем к . ней добавл ют еше 30 мл метанола и охлаждают до О°С. При этой же температуре к реакционной смеси добавл ют небольшими порци ми при посто нном переме шивании 1,5О г (3,96 ммоль) боргидрвда натри  и перемешивают ее еше час при . После окончани  перемешивани  риствор подкисл ют с помошыо 5 Н. водного раствора сол ной кислоты до рН 2 и упаривают его в вакууме до объема 10 мл. Остаток раствор ют в 100 мл воды и под- шелачивают раствор, добавл   к нему 4О%-ный водный раствор гидроокиси натри  до рН 10. Щелочной раствор встр хивают в делительной воронке с дихлорметаном . Операцию повтор ют трижды, добавл   последовательно порции дихлорметана 50, ЗО и 2О мл. Объединенные органические экстракты высушивают над сульфатом магни , фильтруют и упаривают в вакууме . Масл нистый остаток кристаллизуют из метанола. В результате получают 0,80 г целевого соединени  в виде белых кристаллов. Выход 62,0% от теоретического , т. пл. 1О9-110°С. Вычислено: С 80,75; Н 8,78; Ы 10,18. , с Надмолекул рный вес 4ОТ,57). Найдено: С 80,65; Н 8,74; N 10,64. ЯМР-спектр (СССРз )Х: 0,63(t , ЗН, 6НЗ); 3,42 (5: 1Н, аппе еВа Н); 3,92 (S ; 2Н, бензил-СН -); 6,837 ,62 (т, 9Н,ароматич. Н); 1О,6О (S , индол- NH). Формула изобретени  Способ получени  производных октагид- роиндодо(2,3-а )хинолизина обшей формуы - Н N - 2-СН 2 R - С..,- С - алкил; / - С л - алкил, бензил или С С4 -алканоил в алкильной цепи; 6 - водород, тлич.ающийс  тем, что 1-(3- аминопропил)-октагидроиндоло (2,3-а) инолизин обшей формулы

   7 97109&8

   г-де R имеет указанные значени ,,с вь|двлвнием целевого продукта в своподвергают вааимодейсгвик с соеднне-бодиом ввде или в виде соли, нием обшей формулы

   ( R СО р ЛИсточники информации,

   где R - C -Cj-anKHn или фенил 5 прин тые во внимание лри экспертизе

   П - 1 или 2;1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические

   Кислород в том случае, если. синтезы. Ч. 1 М., Мир, 1973,

   , или галоген, сли П 1, :, с.. 483-488,