SU912034A3 - Способ разделени алкалоидов дииндола - Google Patents

Description

39 0-25C, выделение лейрознна происхо дит наиболее полно при охлаждении раствора до . Выделенный лейрози отфильтровывают, промывают охлажден ным растворителем, осушают и при же ланий очищают одним из известных способов, например, перекристаллиза цией. Полученное основание лейрозина может быть при необходимости переве дено в аддитивную соль кислоты, преимущественно сульфат. Дл  этого в спиртовой раствор основани  добавл ют раствор серной кислоты в аб солютном винном спирте до рН . Полученный после выделени  лейро зина маточный раствор испар етс  досуха при пониженном давлении. Остаток от выпаривани  раствор ют в органическом растворителе, например , толуоле, ксилоле или бензоле, при этом из раствора выдел ют примен емого дл  освобождени  . алкалоидов дииндола органического основани  и его отфильтровывают. Фильтрат экстрагируют повторно водным фосфатным буферным раствором с рН .З, предпочтительно ,0-0,1 кислые водные экстракты объедин ют и с помощью кислоты, например, фосфорной устанавливают значение рН от 3,5 до , и полученный после этого кислый водный раствор повторно экстрагируют хлорированным углеводородом , предпочтительно дихлорме таном. Органические экстракты объедин ют, осушают над безводны сульфатом натри  и выпаривают досух при пониженном давлении, В качестве остатка от выпаривани  получают винбластин, который затем при необх димости перевод т в аддитивную соль кислоты, предпочтительно сульфат. Полученный при этом сульфат винблас , тина практически чистый и может (быть без дополнительной очистки при менен дл  получени  винкристина. П р И м е р. 50 Г неочищенной см си алкалоидов сульфата дииндола раствор ют в 300 мл метилового спир та,- затем при помешивании добавл ют 13 мл диэтиламина. Раствор выдерживают при 0°С в течение одного ч, в это врем  из раствора кристаллизуетс  неочищенное основание лейрозина . Выделившиес  кристаллы отфиль ровывают, промывают небольшими коли 4 чествами метилового спирта и сушат в вакууме. Получают 6, г неочищенного основани  лейрозина. Этот продукт составл ет 90-95 всего содержани  лейрозина в смеси алкалоидов сульфата дииндола, примен вшейс  в качестве исходного веществ.а. Полученный неочищенный лейрозин в виде основани  можно очист ить перекристаллизацией и по желанию перевести в аддитивную сульфатную соль известным способом. Полученный после фильтрации основани  лейрозина фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток раствор ют в 2500 мл дензола. При этом выдел ют диэтиламиносульфат в виде кристаллов. Кристаллы отфильтровывают, промывают в небольших количествах бензола и примен ют дл  восстановлени  диэтиламина. Бензольный фильтрат экстрагируют трижды 2500 мл водного раствора фосфатного буфера .с рН 4,0-0,1 (дл  приготовлени  фосфатного буферного раствора раствор ют 10 вес. безводного кислого фосфорнокислого натри  в дистиллированной воде и устанавливают рН полученного раствора с помощью нормального раствора фосфорной кислоты до заданного значени ). Отделен-ь ные водные фазы объедин ют и нормальным раствором фосфорной кислоты снова регулируют рН на уровне 4,0, затем четыре раза экстрагируют 2500 мл дихлорметана. Отдельные фазы дихлорметана объедин ют, осушают безводным сульфатом натри  и при пониженном давлении высушивают досуха. В остат-, ке получают 25 г винбластина. Этот продукт практически чистый и может примен тьс  без дополнительной очистки в качестве исходного вещества дл  полусинтеза винкристина. Дл  получени  сульфатной соли полученное основание винбластина (.25 г) раствор ют в 80 мл метанола и рН раствора с помощью 0,3%-го по объему раствора серной кислоты в этиловом спирте устанавливают на 5 и выдерживают, при этом выдел ютс  кристаллы сульфата винбластина. Предлагаемый способ позвол ет упростить технологии производства. Формула - изобретени  Способ разделени  алкалоидов дииндола путем растворени  смеси адди5 9120 тивных солей кислот алкалоидов в органическом растворителе с последующим выделением лейрозина и винбластина отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии производ-5 ства, смесь аддитивных солей кислот алкалоидов раствор ют в метаноле, полученны 1 раствор смешивают с диэтиламином и дл  отделени  лейрозина понижают температуру раствора, затемО маточный раствор упаривают, остаток раствор ют в бензоле неполученный раствор экстрагируют раствором фосфатного буфера при рН 3,7-,3, водную фазу подкисл ют фосфорной кислотой до рН 3,9, 1, далее повторно экстрагируют хлористым метиленом и упаривают экстракт дл  выделени  винбластина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР Н , кл. А б1 К 35/78, С 07 G 5/00, 197.

Claims (1)

1. Формула - изобретения

   Способ разделения алкалоидов дииндола путем растворения смеси адди5 912 тивных солей кислот алкалоидов в органическом растворителе с последующим выделением лейрозина и винбластина отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии производ- 5 ства, смесь аддитивных солей кислот алкалоидов растворяют в метаноле, полученный раствор смешивают с диэтиламином и для отделения лейрозина понижают температуру раствора, затем 10 маточный раствор упаривают, остаток растворяют в бензоле и, полученный раствор экстрагируют раствором фосфатного буфера при pH 3»7*4,3, водную фазу подкисляют фосфорной кислотой до pH 3,9*4,1, далее повторно экстрагируют хлористым метиленом и упаривают экстракт для выделения винбластина.