SU904516A3 - Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров - Google Patents

Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU904516A3
SU904516A3 SU802870249A SU2870249A SU904516A3 SU 904516 A3 SU904516 A3 SU 904516A3 SU 802870249 A SU802870249 A SU 802870249A SU 2870249 A SU2870249 A SU 2870249A SU 904516 A3 SU904516 A3 SU 904516A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compounds
formula
hydrogen
nitro
cholesterol
Prior art date
Application number
SU802870249A
Other languages
English (en)
Inventor
Тиле Курт
Ахмет Квази
Адриан Рудольф
Ян Ульрих
Original Assignee
Зигфрид Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зигфрид Аг (Фирма) filed Critical Зигфрид Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU904516A3 publication Critical patent/SU904516A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛМЕТЛНЛ ИЛИ СМЕСИ ИХ ИЗОМЕРОВ
1
Изобретение относитс  к органическому синтезу, конкретно, к способу получени  новых производных дифешшметана,  вл ющихс  биологически активными соединегш ми.
Известен этиловый эфир п-хлорфеноксимасл ной кислоты, который снижает холестерин в сьшоротке крови 1.
Известны также производные дифенилметана , например этиловый эфир 2-мети л-2- {4 4хлорбензил )-фенокси масл ной кислоты, который снижает концентрацию холестерина в сыв.оротке крови и который получают по способу, основанному на реакции Виль мсона и заключающемус  во взаимодействии фенол та щелочного металла с соответствующим гапоидзамещенным соединением в среде ксилола при кип чении реакционной массы с последующим выделением полученного продукта в свободном виде или в виде смеси изомеров 2.
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных дифенилметана с улучшенными свойствами, позвол ю1 их эффективно снижать холестерин в сыворотке
крови и расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой организм.
Поставлегша  цель дост}1гаетс  согласно способу получени  производных дифенилметана , основанному на известной реакции, заключающемус  в том, что фенол т формулы П
СН2-О ,
10
ONa
где R - Ci-Cj алкил, или смеси их изомеров
|  подвергают взаимодействию с соединением формулы III
СНл
f
Bp-C-COOCgHs
20 , R
где R имеет вышеуказанное значение, в среде ксилола при кипе1 и с последующим выделением целевого продукта, который при 25 . необходимости выдел ют смеси изомеров. -Пример 1. Дл  получени  сложного этилового эфира О,Ь2-метил-2-(3-/ -хлорбензил -фенокси) - ;масл ной кислоты раствор 218,6 г (1,0 моль) 4 -xлop-2-oкcидифeнилмeтaнa в 1200 мл сухого ксилола добавл ют к 68,05 г (1,0 моль) этйлата натри , смесь нагревают с обратным хололлльником в течение 2 ч. Затем капл ми добавл ют раствор 209,1 г (1,0 моль) сложного эфира 0,Ь2-бром-2-метилмасл ной кислоты в 50 мл. сухого ксилола в течение 15 мин. Затем реакцию продолжают в течение 22 ч, После чего реакционноГг смеси дают охладить с  до комнатной температуры. Реакцио1шую смесь два раза промывают 300 мл 1 н. гидроокиси натри . Оргаьшческута фазу промывают водой до отсутстви  , сушат над безводным сульфатом магни  и упаривают .при по1шженнрм давлении. Получают 196,30 г масла светло-желтого цвета, которо раствор ют в 100 мл и-гексана. Получаемый раствор фильтруют проп скаш1ем через колон ну, заполненную 500 г основной окиси алюмини . Hony faeMoe бесцветное масло перегон ют и получают 98,05 г указанного соединегга  с т.к. 157° С/0,01 мм рт.ст. Найдено, %: С 69,23; И 6,82; С1 10,30. С2оН2зС1Оз Вычислено,%: С 69,25; Н 6,68; С1 10,22. Пример 2. Дл  получегги  сложного этилового эфира 0,1-2-метил-2- о/л(хлорбензил )-фенокси -валерь новой кислоты раствор 109,30 г (0,5 моль) 4 -хлор-2-оксидифенилметана в 600 мл сухого ксилола добавл ют к 34,0 г (0,5 моль) этйлата натри  и смесь нагревают с обратным холодильником в- течение 2 ч. Затем капл ми добавл ют растВор 111,60 г (0,5 моль) сложного этилового эфира 0,Ь2-бром-2-метилвалерь новой кислоты в 25 мл сухого ксилола в течение 5 мни. Реакюйа продолжают в течение 22 ч, после чего реакционную смесь перерабатывают по примеру 1. При этом получают 95,0 г масл ного продукта, который подвергают перегонке. Получгаот 70,0 г соедине1ш  в виде бесцветного масла с т.к. 166-168° С/ /0,01 мм рт. ст. Найдено,, %: С 70,00; Н 6,91; С 9,66. C2lH2sC 3 Вычирлено, %; С 69,89; Н 6,98; С1 9,82. П р и м е р 3. Дл  получени  сложного этилового эфира 2-метил-2- о-/ -хорбензил-фенокси пропионовой кислоты раствор 109,30 г (0,50 моль) 4-хлор-2-оксидифекилметана в 600 мл сухого ксилола добавл ют к 34,0 г (0,50 моль) этшIata натри  и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем капл ми добавл ют раствор 97,50 г (0,5 моль) сложного эфира Д 2-бромизомасл ной кислоты в 25 мл сухого ксилола в течение 10 мин. Реакцию продолжают в течение 22 ч, после чего реакционную смесь перерабатывают по примеру 1. Получаемый масл ный продукт подвергают перегонке. При этом получают 70,0 г указанного соединени  в виде бесцветного масла с т.к. 156° С/0,01 мм рт.ст. Найдено, %: С 68,26; Н 6,45; С1 10,45 Вычислено,%: С 68,56; Н 6,36; С1 10,65. Соедииегат , полученные в примерах 1-3, исследуют в отношении их фармакологических свойств, в частности токсичности ЛДзо. снижени  концентрации холестерина Э1Д25 и увеличени  веса печени Э2Д25. на животных с применением общеприн тых методов. Результаты опытов сведены в таблицу. Остра  токсичность ЛДзо выражена в мг исследуемого соединени  на кг веса тела (мг/кг) подопытного .животного. Данные по острой токсичности получают в соответствии с методом Личфильда и Вилкоксона, на мышах. Исследуемое соединение ввод т через рот и после оральной да1ш за мышами наблюдают в течение 7 дней. Дл  определени  ЛДзо используют 10 животных, и при этом исследуемое соединение ввод т по крайней мере в трех различных дозах в виде суспензии в водной (3-5 вес.%) аравийской камеди через трубку в желудок, причем суспензию примен ют в количестве 10 мл/кг веса тела. Доза ЛДго представл ет собой дозу исследуемого соединени  в мг/кг веса тела, котора  вызывает 50%-Hyio смертность подопытных животных. Доза 3iD2s представл ет собой количество исследуемого соединени  в мг/кг веса тела подопытного животного, которое вызывает 25%-ное сниже1ше средней концентрации холестерина в сыворотке крови подопытного животного по сравне1шю с контрольным животным . Исследуемые соединени  в виде вышеописанной суспензии ввод т орально 10 крысам весом 100-200 г через трубку в желудок. Каждому подопытному животному ежедневно ввод т только 10 мл/кг суспензии, а контрольным животным ежедневно ввод т только 10 мл/кг водной аравийской камеди. Ежедневна  доза даетс  в течение 5 дней и через два дн  перерыва еще в течение 5 дней. По окончании двухнедельного опыта подопытных и контрольных животных забивают и анализируют их сыворотку крови. Анализ кощентрации холестерина в сыворотке провод т согласно методу 3. По результатам анализа составл ют диаграмму концентрации холестерина и дозы, по которой определ ют значени  3ifljsДоза Э2Д25 представл ет собой количество исследуемого соединени  в мг/кг веса тела подопытного животного, которое вызывает 25%-ное увеличение соотношени  веса печени к весу тела (относительный вес печени) Пример 9045 5 . 66 подопытного животного по сравнению с контрольным животным. Опыт, в котором исследует 10 крыс весом 100-200 г провод т тем же образом, что и опыт дл  определеНИН дозы 3ifl25- По результатам определени  относительного веса печени забитых подопытных животньос и контрольных животных составл ют график, по которому дозу 3jfljs определ ют интерпол цией. I I

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных дифенилметана общей формулы «О-смО 0
    I ί « м о -<р -с-о-с?н5 , в где R - алкил Cj-Сз, или смеси их изомеров отличающийс я тем, что фенолят формулы 11
    ONa
    П&Двергают взаимодействию с соединением формулы 111
    СН3
    I ** 33 Вр-.С— СООС2Н5 >
    I .В где R имеет вышеуказанное значение, в среда ксилола при кипении с последующим выделе40 нием целевого продукта^ который при необходимости выделяют в виде смеси изомеров.
SU802870249A 1979-01-25 1980-01-22 Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров SU904516A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/006,542 US4214095A (en) 1979-01-25 1979-01-25 Chlorobenzyl phenoxy alkoxylates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU904516A3 true SU904516A3 (ru) 1982-02-07

Family

ID=21721384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802870249A SU904516A3 (ru) 1979-01-25 1980-01-22 Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4214095A (ru)
EP (1) EP0014493B1 (ru)
JP (1) JPS55105642A (ru)
AR (1) AR227638A1 (ru)
AT (1) ATE2135T1 (ru)
AU (1) AU533670B2 (ru)
CA (1) CA1136146A (ru)
DE (1) DE3061456D1 (ru)
DK (1) DK30680A (ru)
ES (1) ES487991A0 (ru)
FI (1) FI800061A (ru)
GR (1) GR73627B (ru)
IE (1) IE800136L (ru)
SU (1) SU904516A3 (ru)
ZA (1) ZA80357B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58105939A (ja) * 1981-12-18 1983-06-24 Sankyo Co Ltd 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法
US7199259B2 (en) * 2003-06-20 2007-04-03 Metabolex, Inc. Resolution of α-(phenoxy)phenylacetic acid derivatives
US7714131B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-11 Metabolex, Inc. Process for the stereoselective preparation of (−)-halofenate and derivatives thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3452081A (en) * 1965-05-27 1969-06-24 Merck & Co Inc Phenoxy substituted 2-alkenoic acids
GB1422679A (en) * 1972-11-16 1976-01-28 Funai Pharmaceutical Ind Ltd Substituted phenoxy-a-methylpropionic acid derivatives and a process for producing the same
DE2358789A1 (de) * 1973-02-07 1975-06-05 Merck Patent Gmbh Hydratropasaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
NL7416412A (nl) * 1973-12-27 1975-07-01 Siegfried Ag Werkwijze ter bereiding van nieuwe cholesterol- gende verbindingen.
DE2417487C2 (de) * 1974-04-10 1983-01-20 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Benzyl-phenoxyalkancarbonsäuren, deren Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0014493B1 (en) 1982-12-29
GR73627B (ru) 1984-03-26
IE800136L (en) 1980-07-25
US4214095A (en) 1980-07-22
EP0014493A1 (en) 1980-08-20
ES8101031A1 (es) 1980-12-16
AU5493480A (en) 1980-07-31
ATE2135T1 (de) 1983-01-15
ES487991A0 (es) 1980-12-16
AR227638A1 (es) 1982-11-30
JPS55105642A (en) 1980-08-13
DK30680A (da) 1980-07-26
CA1136146A (en) 1982-11-23
DE3061456D1 (en) 1983-02-03
FI800061A (fi) 1980-07-26
ZA80357B (en) 1981-01-28
AU533670B2 (en) 1983-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4137322A (en) ML-236B carboxylic acid derivatives and their use as antihyperlipemic agents
DE2317019A1 (de) Neue 4,5-didehydro-prostaglandine
EP0154887B1 (en) New 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes and analogs thereof as paf-antagonists
US4325974A (en) β, γ-Dihydropolyprenyl alcohol and hypotensive pharmaceutical composition containing same
EP0010460B1 (fr) Nouveaux dérivés de pyrrolidine-2-méthanol, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant
JPS59167567A (ja) ４，４，５，５―テトラデヒドロ　ｐｇｅ↓１
US4950818A (en) Method for treating ulcer
SU904516A3 (ru) Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров
US7005539B2 (en) Ferulic acid dimers and their pharmaceutically acceptable salts, their preparation and use thereof for treating dementia
DE2737808A1 (de) 2-substituierte aryl-heterocyclische omega-pentanorprostaglandine
SU1391495A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей
CH447200A (fr) Procédé de préparation des acides carboxyliques a-substitués
JPS58198467A (ja) 新規プロスタグランデイン誘導体類
US4330553A (en) 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
CA2036920A1 (fr) Sels de metaux alcalinoterreux d&#39;oxa-polyacides leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4312882A (en) Thienyoxy and furyl containing analogs of prostacyclin and their use as medicaments
CH628014A5 (en) Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties
US4288453A (en) Derivatives of arylalkanoic acids, compositions and use
EP1196371B1 (fr) Precurseurs de sels de bis-ammonium quaternaire et leurs applications comme prodrogues ayant une activite anti-parasitaire
DE2709347A1 (de) Erythro-15,16-dioxyprostensaeuren und -ester sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4740523A (en) Interfuranylene prostacyclins
CN1266429A (zh) 新的季戊四醇衍生物、其制备与应用以及合成该衍生物的中间体产物
US4115545A (en) Pharmaceutical composition containing prostadienoic acid for regulating gastric secretion
SU677266A1 (ru) Литиевые или кальциевые соли фторсодержащих бензойных кислот,про вл ющие противовоспалительное действие
EP0029527A2 (de) Prostaglandinderivate in der 6-Keto-PGA1-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln und ihre Zwischenprodukte