SU882413A3 - Способ получени производных 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7-метокси-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7-метокси-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU882413A3 SU882413A3 SU782594352A SU2594352A SU882413A3 SU 882413 A3 SU882413 A3 SU 882413A3 SU 782594352 A SU782594352 A SU 782594352A SU 2594352 A SU2594352 A SU 2594352A SU 882413 A3 SU882413 A3 SU 882413A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thienyl
- acetamido
- cephem
- methoxy
- pyrazinylthiomethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
где R и R имеют указанные значе-, ни , подвергают взаимодействию с метилатом лити в смеси, состо щей из тетрагидрофурана и метанола, при перемешивании при температуре -уЗ до с обработкой трет.-бутилгипохлоритом . Соединени формулы J, где R.- атом водорода, обладают большим сопротивлением относительно энзимов -лактамазы ( таких как энзимы от 5 cloacae и соИ), а также хорошей активностью относительно грам-положите ьных и гран-отрицательных бактерий и вл ютс ценными при лечении инфекционных заболеваний е виде свободной кислоты или ее фармацевтически пригодных солей. Они также обладают способностью ингибировать активность f -лактамазы относительно чувствительных цефалоспоринов.
Пример 1. 7 - (2-тиeнил)aцeтaмидo-7 (-мeтoкcи-3-пиpaэинилтиoмeтил-3-цeфeм- -кapбoнoвa кислота (356/322).
а) Дифени метил 7-{2-тиенил)-ацетамидо-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоксилат ,
Это соединение получают путем добавлени дифенилдиазометана к суспензии , состо щей из свободной кислоты в дихлорметане.
Данные ЯМР (CDCtj) : З., С(2)Нг), (S, CHj-CO), 3,95 и ,53o(d,d J k Гц, экзо14|1клический -CHg-S-), ,90(d, С{6)Н), 5,76 г (dd, С(7)Н), 6,6-8,65 (га, берзигидрил тиенил, фенил и пиразинил-протоны).
в) Дйфенилметил 1 -(2-тиенил) ацетамидо-7 -метокси-3-пиразинилтиометил-З-цефем-4-карбоксилат .
К раствору, состо щему из 700 мг дифенилметил 7(2-тиенил) ацетамидо-3 пиразинилтиометил-3Цефем- -карбоксилата в 15 мл тетрагидрофурана, охлажденного до добавл ют охлажденный заранее раствор, состо щий из 1бО мг метилата лити в 10 мл метанола. Спуст 1 мин добавл ют 0, мл трет.-бутилгипохлорита, полученную смесь отстаивают при -78 С в течение 15 мин и далее реакцию быстро прекращают путем добавлени уксусной кислоты и NajjSfO;-. Полученный таким образом раствор обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом, после промывани насыщенным раствором NaHCO; и далее промывани водой полученный органический слой сушат безводным Na.JSO(и выпаривают с получением 720 мг аморфного твердого продукта желтого цвета.
Данные ЯМР: (CDCIj) : 3,5(широкий S, С(2)Н8, 3,51 (S, CHjO), 3,ЭО(широкий S, СНг-СО), +,10 и 4,665 (dd, 3 13 ГЦ, экзоциклический ), 5,002(S, С(6)Н), 6,58 ,5§(т, бензгидрил, тиенил, фенил и пиразинил-протоны).
Данные ИК спектра (CHCk) 1785, 1730 и 1690 cм
с) Гидролиз сложного эфира с получением соединени , указанного в заголовке .
К раствору, состо щему из 600 мг дифенилметил 7 / -(2-тиенйл)ацетамидо-7 ot -метокси-3-пиразинилтиометил-З-цефем-4-карбоксилата в 6 мл -1,2-дихлорэтана добавл ют при 0° С, 0,600 мл анизола и 0,900 мл трифторуксусной кислоты. Полученную смесь отстаивают при в течение 30 мин и далее выпаривают при комнатной темпертуре под вакуумом. Полученный остаток раствор ют в этилацетате и далее экстрагируют раствором кислого углекислого натри . Образовавшийс в результате водный слой дважды промывают этилацетатом и экстрагируют после окислени 3 н. хлористоводородной кислотой этилацетатом. Образовавшуюс в результате органическую фазу много раз промывают водой, сушат безводным , и привод т к образованию, после выпаривани , 350 мг амфорного твердого продукта, который рекристаллизуют из смеси, состо щей из этилового простого эфира и дихлорметана.
ДанныеЯМГ (CDCU) : 3,0д/широкий S; С(2)К.и CKj о), 3,8l5(., СН.СО) i, 10-4,68 6 (т, экзоциклический-СНг-S- ), 5,01 (S, С(6)Н), 6,67 ,6 (т, тиенилрвые протоны), 7,88 ,6 б (пиразиниловые протоны). Данные ИК спектра (СНС1) 1785, 1730, 1700 см.
П р и м е р 2. 7/-(2-тиенил)ацетамидо-7 f -метокси-3- (Зметоксипиразин-2-илтиометил )-3-цефем-4-карбонова кислота.
а) Использу услови , описанные в примере 1, получают следующее промежуточное соединение: дифенилметил (2-тиенил)ацетамидо-3- (Зметоксипиразин-3-илтиометил )-3-цефем- -карбоксилат .
Claims (2)
- Данные ЯМР(СОС 1 );3,6 (dd ,С(2)Нг 3,80(S,CHj-CO)-3,93(S,CH.O)i3,90H 4, (dd, Jce(i 1 ГЦ, экзоциклический -CH,-S-); k,30 (d, C(6)H); 5,83 (dd C(7)H); 6,7-7,9 (m, бензгидрил, тие нил, фенил и пиразинил-протоны), в) Использу те же самые уелоВИЯ метоксилировани , описанные в примере 1, было получено следующее соединение: дифенилметил 7)-(2-тйе нил)-ацетамидо-7 оС -метокси-3-(3-метоксипиразин-2-илтиометил )-3-цефем-1 -карбоксилат . Данные ЯМР (CDCIj ) S; 3, (широкий S, С(2) Н и С (7)OCH,)j 3,98 (S, ароматический ОСН.); 3,80 (широ кий S, CHg-CO); «,06 и «,63 (dd, , 12 гц; экзоциклический ) 5,00 (S,C(6)H); ,1 (m, бензгид рил-, тиенил-, фенил- и пиразинилпротоны ) . с) Подверга гидролизу описанный .сложный эфир, получают соединение, указанное в заголовке. Данные ЯМР:(СОСи) B:3, (широк S, C(2)Hj и C(7)OCH,j), 3,80 (S, 3,97 (S, ароматический OCHj); 5,00 (S, С(6)Н); 6,8-8,1 (m, тиенил и пи разинил-протоны) . Данные ИК спектра (СНС), 1780, 1720 и 1700 см . Формула изобретени Способ получени производных 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7-метокси-336 . -пиразинилтиометил-3-цефем- -карбоновой кислоты общей формулы 1 I, I . «т-т т lywN (, где. Р - атом водорода или дифенилметил и Rg - атом водорода или низша F алкоксигруппа, отличающийс тем, что соединение общей формулы II fi-I ° LicHi-W-r-r , где Rf и R имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с метилатом лити в смеси, состо щей из тетрагидрофурана и метанола« при перемешивании при температуре от -78 до -8lf С с обработкой трет-бутилгипохлоритом . (Уточники информации прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент СССР по за вке If 2 83 03/23-0,кл. С 07 О 501/60, 1976.
- 2.Патент США If 3897 2, кл.2бО2 3 С. опублик. 1975.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB12819/77A GB1579533A (en) | 1977-03-26 | 1977-03-26 | Cephalosporins and their preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU882413A3 true SU882413A3 (ru) | 1981-11-15 |
Family
ID=10011720
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782594352A SU882413A3 (ru) | 1977-03-26 | 1978-03-24 | Способ получени производных 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7-метокси-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4206211A (ru) |
JP (1) | JPS53121790A (ru) |
AT (1) | AT359189B (ru) |
AU (1) | AU514878B2 (ru) |
BE (1) | BE865175A (ru) |
CA (1) | CA1098118A (ru) |
CH (1) | CH637966A5 (ru) |
CS (1) | CS202594B2 (ru) |
DE (1) | DE2812626A1 (ru) |
DK (1) | DK127878A (ru) |
FR (1) | FR2384784A1 (ru) |
GB (1) | GB1579533A (ru) |
GR (1) | GR62540B (ru) |
IE (1) | IE46712B1 (ru) |
IL (1) | IL54203A (ru) |
NL (1) | NL7803282A (ru) |
NO (1) | NO781050L (ru) |
NZ (1) | NZ186619A (ru) |
SE (1) | SE7803388L (ru) |
SU (1) | SU882413A3 (ru) |
YU (1) | YU60978A (ru) |
ZA (1) | ZA781283B (ru) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3821207A (en) * | 1971-06-21 | 1974-06-28 | Smithkline Corp | 7-heterocyclic substituted cephalosporins |
BE787635A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cephalosporines |
US3984403A (en) * | 1972-06-30 | 1976-10-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Arginine and lysine salts of acid cephalosporins |
GB1449420A (en) * | 1973-11-26 | 1976-09-15 | Sankyo Co | 7alpha-methoxycephalosporing derivatives |
US4059578A (en) * | 1974-09-09 | 1977-11-22 | Smithkline Corporation | 7-Substituted mercaptoacetamido cephamycins |
DK154939C (da) * | 1974-12-19 | 1989-06-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf |
DE2539214C2 (de) * | 1975-09-03 | 1984-03-29 | E.R. Squibb & Sons, Inc., 08540 Princeton, N.J. | 7-Methoxythienyl-ureido-cephalosporin und dieses enthaltendes Arzneimittel |
US4128723A (en) * | 1977-02-02 | 1978-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Cyanoalkylureido cephalosporins |
-
1977
- 1977-03-26 GB GB12819/77A patent/GB1579533A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-03 NZ NZ186619A patent/NZ186619A/xx unknown
- 1978-03-06 ZA ZA00781283A patent/ZA781283B/xx unknown
- 1978-03-06 CH CH237878A patent/CH637966A5/it not_active IP Right Cessation
- 1978-03-06 IL IL54203A patent/IL54203A/xx unknown
- 1978-03-10 US US05/885,126 patent/US4206211A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-14 GR GR55706A patent/GR62540B/el unknown
- 1978-03-17 AU AU34244/78A patent/AU514878B2/en not_active Expired
- 1978-03-21 DK DK127878A patent/DK127878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-03-21 IE IE566/78A patent/IE46712B1/en unknown
- 1978-03-21 CS CS781786A patent/CS202594B2/cs unknown
- 1978-03-22 DE DE19782812626 patent/DE2812626A1/de not_active Ceased
- 1978-03-22 BE BE186166A patent/BE865175A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 FR FR7808271A patent/FR2384784A1/fr active Granted
- 1978-03-22 NO NO781050A patent/NO781050L/no unknown
- 1978-03-23 SE SE7803388A patent/SE7803388L/xx unknown
- 1978-03-23 CA CA299,694A patent/CA1098118A/en not_active Expired
- 1978-03-24 SU SU782594352A patent/SU882413A3/ru active
- 1978-03-24 AT AT213078A patent/AT359189B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-24 JP JP3399878A patent/JPS53121790A/ja active Pending
- 1978-03-28 NL NL7803282A patent/NL7803282A/xx unknown
- 1978-12-28 YU YU00609/78A patent/YU60978A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK127878A (da) | 1978-09-27 |
YU60978A (en) | 1983-01-21 |
AU514878B2 (en) | 1981-03-05 |
IE46712B1 (en) | 1983-09-07 |
SE7803388L (sv) | 1978-09-27 |
CS202594B2 (en) | 1981-01-30 |
ATA213078A (de) | 1980-03-15 |
GB1579533A (en) | 1980-11-19 |
JPS53121790A (en) | 1978-10-24 |
IL54203A0 (en) | 1978-06-15 |
FR2384784B1 (ru) | 1982-05-28 |
NL7803282A (en) | 1978-09-28 |
DE2812626A1 (de) | 1978-09-28 |
CH637966A5 (it) | 1983-08-31 |
ZA781283B (en) | 1979-02-28 |
BE865175A (fr) | 1978-09-22 |
CA1098118A (en) | 1981-03-24 |
IE780566L (en) | 1978-09-26 |
NO781050L (no) | 1978-09-27 |
AU3424478A (en) | 1979-09-20 |
AT359189B (de) | 1980-10-27 |
IL54203A (en) | 1981-05-20 |
NZ186619A (en) | 1979-10-25 |
GR62540B (en) | 1979-05-04 |
US4206211A (en) | 1980-06-03 |
FR2384784A1 (fr) | 1978-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4201782A (en) | Thiadiazolyl cephalosporin analogs | |
KR840000081B1 (ko) | 세푸록심 에스테르의 제조방법 | |
AU755284B2 (en) | Method of preparing highly pure cefpodoxime proxetil | |
CA1276014C (en) | 2-heterocyclylthio penems | |
US5885981A (en) | Antibacterial penem esters derivatives | |
FR2579597A1 (fr) | Esters d'alceneamidocephalosporines | |
CS228919B2 (en) | Method of preparing halogenomethylester of 1,1-dioxide of penicillanic acid | |
SU882413A3 (ru) | Способ получени производных 7-(2-тиенил)-ацетамидо-7-метокси-3-пиразинилтиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
IE54771B1 (en) | Derivatives of ampicillin and amoxicillin with beta-lactamase inhibitors | |
NO774180L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefalosporin- og penicillinderivater | |
KR100257130B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법 | |
US4604387A (en) | 1,2,4-triazinylthiomethyl-3-cephem sulfoxides, and a procedure for their preparation | |
RU2091384C1 (ru) | Производные цефалоспорина и их фармакологически приемлемые нетоксичные соли, физиологически гидролизуемые сложные эфиры, син-изомеры и оптические изомеры и способ их получения | |
CA1077029A (en) | Process for preparing cephalosporines | |
EP0102226B1 (en) | Bis-esters of 4,5-di(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-dioxole as antibacterial agents | |
US3941779A (en) | Method for producing 2-(substituted thio)-3-cephem derivatives | |
US4929612A (en) | Thiadiazolylacetamide cephem derivatives | |
US5332731A (en) | Cephalosporin derivatives | |
US5605895A (en) | Cephalosporin antibiotics and processes for preparation thereof | |
SU1169541A3 (ru) | Способ получени йодметил 6-/ @ -2-азидо-2-фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната | |
US3799922A (en) | 4-substituted 3-cephem compounds | |
JPS6046116B2 (ja) | 置換セファロスポリン類の製造法 | |
US4914091A (en) | Esters of cephalosporin derivitives | |
KR830001902B1 (ko) | 폐니실란산유도체의 제조방법 | |
SU543353A3 (ru) | Способ получени производных 7-монохлорацетамидо-3-дезацетоксицефалоспорановой кислоты |