SU803860A3

SU803860A3 - Способ получени производныхбЕНзОпиРАНА или иХ СОлЕй

Info

Publication number: SU803860A3
Application number: SU782657248A
Authority: SU
Inventors: Джорджо Феррини Пиер
Original assignee: Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date: 1978-09-04
Filing date: 1978-09-04
Publication date: 1981-02-07

Description

I

Изобретение относитс к способу получени новых соединений - производных бензопирана общей формулы

R-C-N -PVi- Х « О Я. О

альдегидной и оксиметильной группы в карбоксильную группу .

Целью изобретени вл етс получение новых производных бензопирана, обладающих антиаллергической активностью .

Цель достигаетс тем, что соединение общей формулы

или их ангидриды, или соли, например хромова кислота, двуокись хрома бихромат кали ,, перманганат кали , двуокись магни , феррат кали , йодат натри , периодах натри или тетраацетат свинца. Взаимодействие с этими окислител ми |; происходит обычнЕлм путем, например, в среде такого инерного растворител , как ацетон, уксусна кислота, йй идин или вода, или в смеси {предпочтительно водной) инертниос растворителей при нормальной температуре или в необходимых случа х при охлаждении или нагрева нии , например при температуре приблизительно от О до 100°С. Окисление предпочтительно осуществл ют соединением марганца IV или марганца VII, например перманганатом Кс1ли , в среде органического растворител -, такого , как водный пиридин или водный ацетон, при комнатной температуре.

Пример 1. 1г 7-оксиацетамидо-4-метилкумарина раствор ют в 60 м ацетона и перемешивают с 1 г перманганат а кали в 50 мл воды при комнатной температуре в течение 40 ч. 7-Оксалоамино-4-метилкумарин экстрагируют 2 н. раствором едкого натра и осаждают посредством подкислени . Продукт плавитс при 23б-238с (с разл.).

Исходный продукт получают следующим образом.

8,7 г 7-амино-4-метнлкумарина перемешивают в атмосфере азота в крулодонной колбе с 7,6 г гликолевой кислоты при температуре масл ной ISO-ieO C. Приблизительно через 30 мин реакционна масса, кристаллизуетс . Ее разбавл ют водой, продукт отфильтровывают на нутче и перекристаллиэовывают из 200 мл диметилформамида и 100 мл этанола.Получают 7-оксиацетамидо-4-метилкумарин , т.пл.253254С .

Пример 2. 2,1г 7-метоксиацтиламино-4-метилкумарина раствор ют в iSO мл ацетона, к раствору добавл ют раствор 2 г перманганата кали в 100 мл воды и перемешивают 48 чпри комнатной температуре. Раствор отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха, остаток извлекают гор чим ацетоном, экстракт снова выпаривают и остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 7-метоксиоксалиламино-4-метилкумарин , т. пл. 249-25а с.

10 г 7-аминокумарина перемеышвают с 13,7 г метоксиуксусной кислоты и нагревают до 160:°С в течение 1 ч. Затем охлаждают и перекристаллизовывают из смеси одинаковых частей диметилформамида и этанола. Получают 7-метоксиацетиламино-4-метилкумарин, т.пл. 168-171 0.

Примерз. Аналогично примерам 1 и 2 можно получить следующие соединени :

7-оксалоамино-4,6-диметилкумарин т. пл. 250-251°С (с разл.);

7-метоксиоксалиламино-З,4-тетраметиленкумарин , т. пл. 231-232с;

7-оксалоамино-З,4-тетраметиленкумарин , т. пл. 235 С (с разл.);

б-метоксиоксалиламино-3-(2-пиридил )-кумарин, т. пл. 240-242с (с разл.) ;

7-метоксиоксалиламино-3-ацетил-4-оксикумарин , т. пл. 205-206°С,

6-оксалоамино-З-(2-пиридил)-кумарин , т. пл. 240°С (дигидрат, с разл

8-метоксиаксалиламинокумарин, т. пл. 222-223°С,8-оксалоамино-4-метил-7-метоксикумарин , т. пл, 221-222°С;

7-метоксиоксалиламино-4,6-диметилкумарин , т. пл. 222-225 с;

7-метоксиоксалиламино-3-фенилкумрин , т. пл. 250-252°С;

6-метоксиоксалиламинокумарин, т. пл. 239-241°с;

7-метоксиоксалиламино-З,4-диметилкумарин , т. пл. 258-260°С,

7-этоксиоксалиламино-4-метилкумарин , т. пл. 218-220с,7-оксалоамино-З ,4-диметилкумарин т. пл. 233° С,7-мeтoкcиoкcaлилaминo-4-мeтил-N-этилкумарин , т. пл. 136-138°С,

7-оксалоамино-4-метил-N-этилкумарин , т. пл. 142°С,7-метоксиоксалилаг 1ино-Н/ 4-диметилкумарин , т, пл. 164-165с,

7-оксалоамйно-М, 4-диметилкумарин т. пл. 162-164°С;

8-метоксиоксалиламино-4-метил-7-метоксикумарин , т. пл. 228-229°с;

6-метоксиоксалиламино-4-метил-7-оксикумарин , т. пл. 210С;

6-оксгшоамино-4-метил-7-оксикумарин , т. пл. выше 270°С;

б-метоксиоксалиламино-2,3-диметил-4-оксо-4Н-бензопиран , т. пл. 242244с;

6-оксалоамино-2,3-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран , т. пл. выше

7-метоксиоксгшиламино-2,3-диметил-4-оксо-4Н-1-бензопиран , т. пл. 228229 с/.

7-оксалоамино-2,3-диметил-4-оксо-4Н-1 бензопиран , т. пл. 234-240с,7-метоксиоксалиламино-2 фенил-3-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран , т. пл. 239С/

Claims

7-оксалоамино-2-фенил-3-метил-4-оксо-4Р -1-бензопиран , т. пл. 243°С I Пример 4.12,3г 4-метил-7-оксалоаминокумарина суспендируют в 500 мл метанола. К суспензии прибавл ют 7,5 г триэтаноламина и кип т т до получени прозрачного раствора , .который концентрируют в вакууме. Полученна триэтаноламмониева соль :4-метил-7-оксалоаминокумарина плавитс при 141-142°с. Аналогичным методом получают диэтаноламмониевую соль с т. пл. 197-199с и моноэтаноламмониевую соль с т. пл. 206-208 с. Пример 5. О,6 г 7-ГЛИОКСИЛамино-4-метилкумарина раствор ют в 20 мл пиридина, к раствору прибавл ют раствор 1 г перманганата кали в 10 мл воды и перемешивают при ком ат ной температуре в течение ночи. Раст вор отфильтровывают, фильтрат конце рируют в вакууме, несколько раз пе-. рекристаллизовывают в пиридине. Полу чают 7-оксалоамино-4-метилкумарин, т. пл. 23б-238С. I Исходный продукт можно получать, например, следующим образом. К 3,5 г 7-амино-4-метилкумарина прибавл ют 1,5 г винной кислоты и н ревают приблизительно 1 ч до 180СПосле охлаждени перекристаллизовывают продукт в пиридине и получают диамид, N ,N - 7- (4-метилкумарил)-1-винной кислоты, т. разл. вьпие 250 Диамид N ,N - 7-(4-мeтилкyмapил)-L-виннoй кислоты (2,3 г) раствор ют в безводном пиридине, к раствору прибавл ют 3,2 г тетраацетата свин ца и перемешивают приблизительно 48 ч. Затем отфильтровывают, концен рируют 7-глиоксиламино-4-метилкумарин , температура разложени которого выше 220°С, и хроматографически изолируют на глиноземе. Пример 6. Таблетки, содерж ttwe 0,1 г 7-оксалоамино-4-метилкума рина, получают следующим образом. Состав (дл 1000 таблеток)„ г: 7-Оксалоамино-4-метилкумарин100 Лактоза50 Пшеничный крахмал 73 Коллоидальна кремниева кислота 13 Стеарат магни 2,0 Тальк 12 Вода Нужное ко личество 7-Оксалоамино-4-метилкумарин сме шивают с частью пшеничного крахмала с лактозой и коллоидальной кремниевой кислотой и полученную смесь про сеивают через сито. Другую часть пшеничного крахмала превращают в клейстер с п тикратным количеством воды на ВОДЯНОЙ бане и указанную выше порошковую смесь перемешивают с приготовленным клейстером до тех пор, пока не образуетс слаба пластична масса. Последнюю продавливают через сито с отверсти ми примерно 3 мм, сушат и сухой гранул т еще раз просеивают через сито. После этого примешивают оставшуюс часть пшеничного крахмала, тальк и стеарат магни и полученную массу прессуют в таблетки по 0,25 г (с риской дл разламывани ). Аналогично можно также получать таблетки по 100 мг одного из указанных в примерах 1 и 2 соединени общей формулы I. Пример 7. Пригодные дл инсуффл ции капсулы, содержащие примерно 25 мг соответс. зующего изобретению биологически активного вещества , можно получить, например, при следующем содержании компонентов , г I Биологически активное вещество, например 7-метоксиоксалиламино-4-метилкумарин25 Лактоза тонкоперемолота . 25 Получение. Биологически активное вещество и лактозу тщательно перемешивают . Затем полученный порошок просеивают через сито и порци ми по 50 Мг помещают в 1000 желатиновых капсул. Пример 8. Пригодные дл инсуффл ции капсулы, содержащие приблизительно 25 мг соответствующего изобретению биологически активного . вещества, можно получить например,О при следукидем содержании компоненто.з, г: Биологически активное вещество, например 3,4-Диметил-7-оксалоаминокумарин25 Лактоза тонкоперемолота 25 Получение. Биологически активное вещество и лактозу тг ательно перемешивают . Затем полученный порошок просеивают и порци ми по 50 мг наполн ют 1000 желатиновых капсул. Аналогичным способом можно получить также капсулы дл инсуффл ции, содержащие другие соединени из примеров 1 и 2. Формула изобретени 1. Способ получени производных бензопирана общей формулы О Яг . и ( .V R-C-N где R - карбоксигруппа или низший алкоксикарбонил; Ph - незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшей гшкокси- или оксигруппой 1,2-фенилен; X - группа формулы -COCRj CR где R - атом водорода, низший гшкил, фенил, пиридил или низший алканоил; Rj - атом водорода, низший алкил фенил или оксигруппа или R и Rj вместе обозначают Сэ- С. алкилен; Ra - атом водорода или низший а или их солей, отличающи с тем, что соединение общей форму л ЕЛ , II П R-C-N-vPli;, , О где R - формил, оксиметил или низ ший алкоксиметил/ Ph, имеют вышеуказанные значени , подв гают окислению и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли .
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что окисление соединени формулы I1 провод т соединением марганца tV или марганца VII, например перманганатом кали .
3.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что процесс провод т в среде водосодержащего органичес;Кого растворител , например водного ацетона или водного пиридина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Бюлер К. и Пирсон Р. Органические синтезы. М., Мир, 1973, с. 238.