SU768162A1

SU768162A1 - Этиловый эфир 2-(6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты в качестве полупродукта дл синтеза простагландинов и их аналогов

Info

Publication number: SU768162A1
Application number: SU792763279A
Authority: SU
Inventors: В.А. Миронов; В.А. Домбровский; Д.Ю. Фонский
Original assignee: Московский технологический институт мясной и молочной промышленности
Priority date: 1979-04-28
Filing date: 1979-04-28
Publication date: 1982-09-15

Description

.(CHgJe-COjCHj Сл СОСН СНС1 , 9, .(СНг)в-С02С На СОСН2СН(ОСН5)2 , . Н он. и. а-Иэ kXj/v он о 2ПП. он о ж он зх Однако известный способ обладает р дом существенных недостатков: 1.Многостадийность - полный син тез простагландина осуществл ют в 13 стадий. ... 2.Мала доступность одного из промежуточных веществ - этилового эфира 7-бромгептановой кислоты,полу чаемого в 4 стадии из циклогексано (2) или пирана (3) с общим выходом менее 2%. 3.Низка селективность реакции используемой дл введени двойной св зи в циклопентановое кольцо пут бромировани и последующего дегидр бромировани замещенного карбэтокси циклопентанона-2, в результате кот рой образуетс смесь продуктов (в соотношении 2:1). . 4. Сложность введени карбокси ной группы в положение 3 2-(6-кар оксигексил)циклопентанона-1 и посл дующего превращени введенной карб рильной группы в альдегидную, кото Необходима дл построени боковой Т1И прослагландинов С-,5-С 2.05 . Невозможность реализации син за по данной схеме в промышленном масштабе. Целью изобретени вл етс расш ние ассортимента полупродуктов дл синтеза простагландинов, позвол к ц упростить способ получени последн Поставленна цель достигаетс этиловым эфиром 2-(б-циангексил)-циклопентанон-3-карбоно ой-1-кислот1 ., формулы (Т) (СНг)вС№ if - coocigHa Способ получени предлагаемого соединени , основанный на реакции обмена галогенида с цианистым натрием 4 заключаетс в том, что этиловый эфир 2-(6-бромгексил)циклопентанон-З-карбоновой-1-кислоты обрабатывают избытком цианида натри при соотношении 1:1,2-3 в диметилсульфоксйде СДМСО) при 90-1150С. Выходцелевого продукта 70%. Строение получаемого соединени установлено на основании данных ИК- и масс-спектрометрии, а также элементного анализа. Пример. Получение этилового эфира 2-(б-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты ., К 2,45 г цианида натри в 16 мл. диметилсульфоксида при 90°С добавл ют по капл м 11 г этилового эфира 2-(6 -бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты , поддержива температуру реакционной среды в интервале 90-95 С. Дополнительно реакционную смесь переманивают 4 ч при 115°С, обрабатывают водой и экстраГируют хлороформом. Объединенные {экстракты промывают водным раствором хлористого натри , водой, сушат сульфатом магни . Упаривают растворитель и перегон ют остаток под вакуумом, собира фракцию с т.кип. 205-207С/ /1 мм рт;ст.,6,0 г С70%),п|° 1,4770. Найдено, %: С 67, Н 8,75; N 5,05. Н250з. . . Вычислено, %: С 67,92; Н 8,67; N 5,28. ИК-спектр (см-): 1745/с. ДПКциклопентакарбонил/ ,1725/ СООСпН-/ 2240/ср. Vc N/. Масс-спектр - (м/е) : 265 ., На основе этилового эфира 7Циангексил )циклопентанон-3-карбоноВОЙ-1-КИСЛОТЫ синтез простагландинов, например 11-декоксипростановой кислоты , через декарбоновую кислоту (VIII),полученную обычным омылением нитрильной группы в кислой или щелочной среде, идет по схеме %.( Яч .(сНг)бСоои f Т . COgCjHft далее по схеме Багли значительно упрощаетс . Ocsщecтвлeниe способа получени 11-декоксипррстановой кислоты возможно путем селективного восстановлени карбэтоксильной группы этилового эфи

pa 2-С6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты до соответствующего альдегида, применение которого

)бС1Г

I 1

COzCgHs

,позволит значительно упростить завершение построени молекулы простангландинов или их, аналогов.

,-О

U-р{скв)ваг

ОН

соон

Применение этилового эфира 2-(6-циангексил )циклопентанон-3-карбоноВОЙ-1-КИСЛОТЫ позвол ет:

1.Упростить полный синтез простагландинов и их аналогов: сократить синтез кислоты (VIIГ) на 3-4 стадии, исключить стаодии введени двойной св зи в циклопентановое кольцо через броглпрование и дегидробромирование, исключить стадию введени карбоксильной группы в положение 3 дл построени боковой цепи 20 значительно повысить выход промежуточных и конечного продуктов.

2.Создать новую упрощенную схему синтеза простагландинов и их аналогов благодар доступности предлагаем мого этилового эфира 2-(6-циангексил) циклопентанон-З-карбоновОй-1-кислоты

и возможности его селективного восстановлени до альдегида. Назва14Ный альдегид позвол ет осуществить постС дС поCi3роение боковой цепи ,.,

мощью несложных операций (см.схему Б)

Claims

Формула изобретени

Этиловый эфир 2-(б-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновоП{-1-кислйты формулы (I)

)eCN

30 kx.

COOCjfts

в качестве полупродукта дл синтеза

35 простагландинов и их аналогов.