SU691093A3 - Способ получени тиенотиенилкарбонилфенилалкановых кислот или их оптических изомеров или их солей - Google Patents

Description

раётворь перемешивают с 1 г растител ной сажи, фильтруют, подкисл ют до рН 1 добавлением концентрированного 12 н. водного раствора сол ной кисло ты и экстрагируют три раза 300 мл (в целом) хлористого метилена. Экстракты сушат безводным сульфа том натри  и выпаривак1Г; 15еРагОй {17,3 г) раствор ют в 50 мл .кип тего ацетонитрида и раствор филътру ют. После охлаждени  в течение 1ч при 4°С кристаллы отдел ют, промывают три раза 15 мл (в целом) охлаж дённого ацетонитрила и высушивают при п ониженном давлении (20 мм. рт, ст.) при температуре около 20 С в присутствии гидроокиси кали  в таблетках, получают 10,6 сырой 2-ти но- f2,3--j) -тиенил-3-карбонилфенил уксуснЪй кислоты с т, 1Ш, , 22,6 г неочищенной -2- Se6W SV3- )-тиенил-З-карбонйлффнилуксуснойг кислоты раствор ют в 80 мл кип щего ацетонитрила. в раствор добавл ют 0,5 г растительной сажи и фильтруют фильтрат охлаждают 1 ч при Л°С, по вившиес  кристаллы промывают три раза всего 14 мл охлажденного ацето нитрила и высушивают при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получают 14,6 г чистой 2-тиено- (2,3- 6 )-тйвнил-3 -кapбoнил фенйлуксусной кислоты, плав щейс  при 126 с. 2 5-карбокси-2-тиено{2,3-6)тиен -З-карбонилфенил -уксусна  кислота может быть приготовлена следующим о разом. . 67,5 г метил-5-метоксикарбонил-2 TtieHO- (2, 3-f )-тиенилкарбонилфейИЛацетата , суспендированные в раствдр 49,4 г гидроокиси кали  в та,6летках , в 300 мл дистиллированной воды и 800 мл этанола, перемедзивагот сначала 17 ч при температуре 20°С, ттем 3 ч при 45-50с. Реакционную 7месь упаривают наполовину при по (шженном давлен ии (30 мм рт.ст при 45-50 С и остаток раствор ют в 14)0млдистиллированной-воды. Полученный раствор перемешивают с 2 г растительной сажи и филЬтруют. Фильтрат добавл йт; пок-ашг м к 500 мл 5 н, водного раствора сол ной кислоты, охлажденной в лед ной бане, причем скорость добавлени  регулируетс  таким образом, чтобы температура оставалась ниже . После 17 ч выдерживани  при кристаллы отдел ют, промывают трижды 300 мл в Целом дистиллированной воды, затем три раза 90 мл (в целом ) охлажденного этанола и высушивают на воздухе при , после расти рани  в ступке выслушивают при понижение давлении (20 мМ рт, ст. пой в присутствии гидаодкйси к.али  в таблетках., Получают 67 г неочищенной {5-карбокси-2-тиено) (2, 3-f) ) -тиенил-3 карбонилфенил -уксусной кислоты ст. пл. , :Нетил- 5-метоксикарбднил-2-тиено- (2,3 -тиенил-3-карбонилфенил адётат мойс-ет .быть приготовлен следующим образом. 47,2 г (5-метоксикарбонил-2-тиено- (2, 3- t) ) -тиенил-3-карбонил -ацетонитрил раствор ют в смеси из 290 мл метанола и 575 мл хлористого метилена . Этот раствор, охлажденный до -4°Cf насыща от безводным хлористым водородом путем барбо ажа в течение б ч, эвтеп выдерживают при О С в течение 17ч, К реакционной смеси добавл ют 400 мл дистиллированной и постепенно нагревают, одновреM eHifo отгон   хлористый метилен, до тех пор, пока температура смеси не достигнет . Нагревают при этой температуре 1,5 ч. После добавлени  250 мл дистиллированной воды и охлаждени  в течение 1 ч при 4с кристаллы отдел ют, промьшают три раза 300 мл (в целом) дистиллированной воды и высушивают на воздухе . Получают 49,5 г метил- 5-метоксикарбонил-2-тиено- (2,3-Ъ) -тиенил-3-карбонилАенил -ацетата , плав щегос  при .г 5-Метокси кар6онил- 2-тиено- f 2,3-fe) Тиенил-3-карбонилфенилацетонитрил может быть приготовлен слёдующ.им. образом. К смеси из 9,5 г меТил-2-тиено (2,3-Ь)-тиофенкарб&ксилата и 44,8 г 3-хлорформилфенилацетонитрила в 125f) мл хлористого метилена добавл йт небольшими част ми в течение 1,5ч при 20-30 0 167,5 г безводного хлористого алюмини . Реакционную смесь перёмешийают 17 ч при температуре близкой к , и затем осторожно гидролизуют медлёйным добавлением SOO мл водаого 1 н. раствора пол ной кислоты, причем температуру поддерживают около . Водную фазу отдел ют декантацией и экстрагируют три раза 600 мл (в целом) хлористого метилена. Объединенные экстракты промывают три раза 240 мл (в целом) дистиллированнойводы , высуюиеак т безводным сульфатом натри  в присутствии 2 г растительной сажи, фильтруют и вуггаривагот. Остатрк .обрабатывают 250 МП кип щего ацетонитрила. ПосЛе охлаж,ри  в течение 1 ч при йристалли отдел ют, промывают три раза 60 мл (в целом) холодного ацетонитрила, и высушивают при понижейном дазвленйи (20 мм рт. ст.) при темиературе в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получают 74,7 г 5-метоксикарбонил-тиено42 ,3-1) -тиенил-2/3-карбонилфенилацетонитрил , т. пл. 184°С.

. Пример 2. 14 г 2-Г5-карбокси 2-тиено- (2,3-b)-тиeнил-3-кapбQнилфeнил -пропионоврй кислоты/ J f5 г порошкообразной меди и 1,5 г мёд-г НБК опилок суспендируют в 60 мл дифенилрврго Эфира и нагревают при втечение 30 мин. ГТосл О5 лаждени рёакционвую смесь разбавл ют IPQ мл хлористого метилена, добавл ют 1 г растительной сажи и фильтруют . Фильтрат экстрагируют три раза 150 Мл (в целом) 10%-ного водного раствора карбоната натри , затем промьшают два раза 100 мл (в целом) дистиллированной воды. Соединенные водные фазы подкисл ют до рН 1 добавлением 12 н, сол ной кислоты и экстрагируют четыре раза 200 мл (в цепом) хлористого метилейа.

Соединенные экстракты промывйют три раза 90 мл дистиллирсваннЬй воды , высувйватот безводным сульфатом и выпаривают, Получйот 7,5 г неочййенной 2- 2-тиено- (2,3-Ь) -тиеннл-3-карбонилфенил}-пропионово кислоты в виде масла.

20 г 2- { -тиено-(2,3-1)-тие8йЛ-2 -3-карбонилфенил } -пропирновой кислоты раствор ют в 100 мй абсолйтног о э.танола и добавл ют 33,5 см свежеприготовленного 1,7 и этанольного раствора этилата натри . После охлаждени  в течение 1 ч при кристаллы отдел ют, проведывают два раза 40 мл (в целом) охлажденного )гн6го этанола и высушивают при пОйиженйом давлении (20 мм рт,ст,) при температуре в присутствии ГИДРООКИСИ кали  в таблетках. Получают 15 г,соли Натри  2- {2-тиено- ( 2, 3 €} -тиенил -3-карбони ФеHHjiJ -пропионовой кислоты, т. пл. 2980С.

2- Е5-карбокСи-2-тиено-(2,3- t)тиенил -3-карбонилфенил -npomioновуго кйслбту приготов т следующим образом.

36 г мётил-5 5 5-метоксикарбонил-2-тиено- (2,3-1)) -тиенил -3-карбонийфенил -пропионата , астворенные в смеси 26,4 г гидроокиси ка-  и  в таблетках, 160 мл дистиллированной воды и 400 мл этанола, перемешивают 17 ч, при температуре . Образовавшуюс  суспензию разбавл ют 666 мд дистиллированной воДы И фильтруют. :Фильтрат перемешивают с 3 г растительной сажи и фильтругот. Йолучеирый раствор добавл ют по капл м к ;400 мл водного 5 н. раст-.. вора- сол ир1й кислоты, охлажденнрго н лед ной бане, пр ичемекоррсть доёавлени  регулируетс  таким обра- ;. зом, чтобы температура среды оставалась нижеЮ С. Реакционную смесь перемешивают еще 1 ч в лед ной бане , затем по вивЕоиес  кристаллй отдел ют фильтрацией, промывают три

раза 150 мл (в целом) дистиллироваи .ной воды и выстшвают на воздух Получают 24,3 г неочищенной2- 5-карбокси-2-тиенс- (2,3-Ь)-тиенил-3-карбонилфенил -пропионоврй кислоты, 5 т, пл. 244С. -. .

Этот продукт раствор ют в 600 мл кип шего метанола с добавлением 5 г растительной ,сажи, фильтруют, гор чим, фильтрат охлаждают при v Q перемешивании приблизительно до и затем охлаждают при 4С в течение 1 ч. По- вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают 40 мл (в целом) охлажденного и ., высушивают при пониженномдавлении (200 мл рт. ст.). в присутствии гид- роокиси кали  в таблетках. Получают , 12,3 г 2- 5-карбокси-2-тйено-(2,3-Ь) -тиенил-3-карбонилфенил -пропионбвой

кислоты т, пл. 248С..

20 . После концентрировани  матоЧНых ; растворов кристаллизации до полрвины кх объема, охлаждени , отделени  по виВьмхс  кристаллрв, промывани  и высушивани  мржно выделить 5,2 г 25 продукта плав щегос  при 247°С.

Метил-2- 5-метоксикарбонил-2-тиено- (2, З-Ь) -тиениЛ-3-карбонилфенил пропиоНатможет быть приготрвлён еле-, дующим образом.

046 г 2 5-метоксикарбрнил-2тиено- (2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилФёнил пропионитрила раствор ют в смеси, состо щей из 280мл метанрла и 550мл хлористого метилена. Этот раствор, 5 охлажденный в лед ной бане, насыщают сильным тркрм хлористого водород да в течение 2,5 ч., затем вьйержйвают 17 ч при . К реакционной смеси добавл ют 500 мл диЪтиллироВанной 0 воды и смесь постепенно нагреваобт . при одновременной отгонке хлористого метилена до температуры 70 С, которую выдерживают ещеполчаса. . После охлаждени  смесь экстрагируют - три раза 600 мл (в целом) хлОристо- го метилена. Соединенные.экстракты промывают два раза 200 мл (в целом) дистиллированной воды, высушивают безводным сульфатом натри  и выпарй вают. Полученный масл нистый рртаток (50 г) раствор ют в 150 MJI. кип щего метанола. После охлаждени , кристаллизации и выдерживани  в течение 2 ч. при по вившиес  Кристаллы ртдёл ют фил1зтрациёй, промы5 вают два раза 50 мл (в целом) рхйажденногр метанрла и высуцшваютпри пониженном дазэлений (20 мм рт. ст.) вприсутствии ГИДРООКИСИ: кали  в таблетках. ТЮлучают; 40i г мeIил-20 -15-метоксйкарбонил-2-тиено-(2,3-Ь)Тйенил -З-карбонилфенил-пропионата ,

т. пл. .

- , .

2- 5-МетокСйкарб6нил-2-тиено5 -(2,3-Ь) -тиенил-3-карбонилфенил -пропионитрил может быть приготовлен следующим образом,К смеси, состр щёй из 39,6 г .

,.метил-2-тиено- (2,3-Ь) -тиофен-карбоксилата и 38,7 г 2-(3-хлорформил-фенил )-пррпионитрила в 1000 мл хлористого метилена добавл ют малень ..м .- -v iJMtt

кими порци ми в течение Т,5 ч при 20°С 134 г безводного хлористого алюмийи , Реакционную смесь перемешивают 17 ч йри температуре около 2Р°С, затем гидролиэуют осторожно добавлением течение 2ч 500мл :. водного 1 н, ipacTBOpa сол нЬй кислоты ЯРИ пэддержании внутренней Tei eратуры 20°С. . f- .

Раствор в хлористом метилене отдёл ю:т декантацией, промйвают . ды 100О мл (в целом) дистиллированиоЦ вол,. высушивают супъф..м вприсутствии Го г расти «-ьйЬй с.ажй, фильтруют и, выпаривают. ОстатЬк раствор ют в 12.5 мл кип шёгр ацетонйтрила.. После оклаждени , на-. ; .1ала крйсталлизахх и и-выдерживани  в; течение 2 ч при 4спо вившиес  .:крист:аллы ртдел ют фильтрацией,. прбмываютдва раза 100 мл Св целом) охлажденногЬ ацетрнитрил и высущй ваютп;ри пониженном давлении {20 мм р.т. ст i) .пературе близкий к: 20°с.в присутствии гидроокиси кали;  В табдетк.ах. Получают 4.6 .f . 2- (Б-ЦёфЬксикарбониЛт.иейа- (2 ,3-Ь) - . . . тйенил-2/3 карбЬнйлфенил-: -Г1рЪ11ио йитрила ,т. ;п.л. 163°С.: . . ...

Метил-2-тиено-(2,3-Ь)-тиофенкарбоксилат быть приготовлен следующим .образом. .; . . ; . .; . Сильньлй ток хлористого водорода ; .Ьропускают в суспензию/ состо шую.. из 100 г2-тйенЬ-(2,3-))-тиофенкарбрйоврй кисдрты в 1360 Мл метанр ла. Смесь прстёпенно нагревают; .примерно в тёчегние 1 ч, др кипений, ки .п т т 6 ч, в токе хлористргр врдр рода , затем реакционную смесь крнцентрируют путем ртгрнки метанола при

пОЙйжёйнрм давлении (40 мм рт.ст.) др гтрйввийы ее Рбъема. Остаток выдивают в 2000 мл дистиллиррван рй врдь1и экстрагируют четыре «аза idpO мл (в целсм) хлрристРгр метилена . Экбтракты сушат безводным

Ь пъфаГам натри , перемешивают р 3 г;растйте ьнрй сажи, фильтруют и .В ыпарйвают. бстатрк (131,5 г) растврр ютув 500 мл кйп йегр: диизрпррпилрвргр-эф .йра и прддёржйвают в кип щём ;с.рстр нии в течение 1 ч. с 1 г расти ельнрй сажи. Прсле фильтрации ; гор чим раствор рхлаждавдт 1 ч при . Пр вившиес  кристаллы ртдел ют фильтрацией, промывают дважды 100 мл (в целом) рхлаждёнйогр ДИИЗРпропйловр|ч эфира, сушат при ПРНИженнрм давлении (20 мм рт; ст.). ПЬлучают 57,8 г продукта с температуррй плавлени  , котррый растврр ют в 400 мл .кип. шего метанрла. Растврр рхлаждают 1 ч при , Пб-.  вившиес  кристаллы ртдел ют фильтрацией , промывают два раза 100 мл (в целом) рхлажденнргр. метанрла и высушивают при прниженнрм давлении (2 мм рт, ст.) в присутствии гидрр .ркиси кали  в таблетках. Прлучают 50 г метил-2-тиенр- (2, 3-13) -тирфенкарбрксилата .с т. пл. 101°С.

п:р и М е р 3. 15,6 г 2- 5-карбркситиейр- (2,3-Ф)-тиенил-3-карбрнилфенил -масл ной кислОтыи 1 г .порошкообразнрй меди суспейдируют в 150 см хинрлина и нагревают при 19.5-200°С в течение 20 мин, затем 10 мин кип т т. После охлаждени  к реакцирннрй смеси дрбавл ют 300 г

„.льда и 100 мл врднргр 12 н. раствот ра сол ной кйслрты и экстрагируют три раза бСО мл (в Целрм) хлрристогр метилена. Срединенные экстракты пррмывают три раза 300 мл (в целрм дистиллиррваннрй врды, затем экстрагируют два раза 40 мл (в целрм) 2 н ВРДНРГР растбора гйдррокисй натри  И три раза 600 мл (в целрм) дистйллррванйой воды. Средийенные врдные фазы подкисл ют Др рН 1 до.бавлениём

врдногр 12 н. растврра срл ной КЙСЛТЫ и экстрагируют ри раза 450 мл (в целрм) хлрристргр метилена. Соедийенныеэ .кстракты пррмывают три раза 300 мЛ (в цёлс) дистиллиррван

;нрй ВРДЫ, сушат безврдньм сульфатрм натри  в присутствии 5 г растит.ельнрй сажи,: фильтруют и в,апарйвают, Прлучённый остатокV (9,3 г) раствр . р ют в 70 мл кип щегр ацётонитрила. Прсле охлаждени , начала кристаллизации и выдерживани  в течение 1 ч при 4с по вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают рдин раз 15 мл охлаждейногр ацетрнитрила и высушивают припойиженнрм давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидррркиси в таблетках. Получают 7,8 г неочищенной 2-(2-тиено- (2,3-1) -тиенил-3-к§рбойилфенил масл ной кислоты с т. пл. 143с.

9 г неочищенной 2-12-тиено-(2,3- -t) -тиенил-3- карбРнилфенил -масл нрй КЙСЛРТЫ растврр ют в 80 мл кип щего ацетрнитрила с добавлением 0,8г растительнрй сажи. После.фильтрации гор чим фильтрат охлаждают, при перемешивании примернр ДР 20 С, затем рхлаждают при в течение 2ч. Пр вивршес  кристаллы ртдел ют фильтрацией, пррмывают 20 мл рхлажденнргр ацетони.трила и высушивают

при прнйженнрм давлении (20 мм рт.стО в присутствии гйдррркиси к.али  в таблеткахi Получают 7,8 г 2- 2-тиено- (2, 3-) тиенил-3-карбрнилфенил масл нрй КЙСЛРТЫ, т. пл. 147-с. 2- (5 карбоксй-2-тиено- (2,3-1)) тиенил-3-карбонилфенил -масл на  кислота может быть получена следующим образом, 19,1 г метил-2(5-метоксикарбонил-2-тиено- (2,3-Ь) -тиекил-3-карбонилфенил -бутирата , суспендированные в смеси из 16,б г гадроокиси к ли  в табл;етках 75 мл дистиллирован ной воды и 200 мл этанола, перемешивают 48 ч при температуре, близкой к . Образовавшийсй раствор разбавл ют 300 мл дистиллйрованйдй воды, промывают три раза 600 мл эфира (в целом) добавл ют 3; г расти тельной сажи, фильтруют и добавл ю по капл м к 100 мл водноро 5 н, раствора сол ной к кслоты, охлажденного ка лед ной бане. Скорость др-бавлени  регулируют таким образом, чтобы твмпера ура среды оставалась ниже . По вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, прочывают три раза 150 мл (в целсм) ди.стиллирован .ной воды и высушивают при пониженном давлении .(20 мм рт.сц) при температуре , близкой к , S прИ сутствии гидроокиси кали  в таблетках . Получают 15,8 г 2- j| 5-Kap6oKCH -2-тиено- (2,3-13) -тиенил-З-карбонилфенил ) -масл ной кислоты, т. пл. 240 Метил-2 5-метоксикарбонйл-тиено- (2, 3-Ъ) -тиенил-3-карбонилфенил | бутиЕ ат может быть получен следующим образом. 20 г 2- 5-мeтoкcикapбoнйл-2-тиeнo- (2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилфенил бутиронитрила раствор ют в смеси, состо щей из 300 мл хлористого метилена и 150 мл метанола. Этот раст вор охлаждают е лед ной бане, насыщают путём барботажа сильным током хлористого водорода в течение 4 ч., зат:ем выдер швают 2 ч при 4 С. Реакционную с иесь, к которой добавлено 350. мл дистиллированной воды, нйгревают. постепенно с одновременной отгонкой хлористого метилена до тe mepaтypы смеси , кЬтор:ую поддерживают 1 ч. После охлдасдеии  по вившиес  кристаллы отдел ют филь рацией, прсмывают два раза 50 мл (в целом) охлажденного метанола и высушивают при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получают 19,1 г метил-2- 5-метоксикарбонил-2-тнено- (2,3-Ъ -тиенил-3-карбонилфенил -бутирата , плав щегос  при . 2- 5-метоксикарбонил-2-тиено (2,3-Ъ)-тиёнил-3-карбонилфенил бутиронитрил может быть приготовлен следующим образом. К смеси, состо щей из 15,6 г метил-2-тиено- (2,3-1) -тиофенкарбокс лата и 16,3 г 2-(3-хлороформилфенил бутиронитрила в 400 мл хлористого метилена, добавл ют небольшими порци ми в течение 1 ч при температуре около 20с 53,5 г безводного хлористого алюмини . Реакционную смесь перетлешивают 5.ч при температуре, близкой к 2р°С, затем вьшивают на 600 г измельченного льда, к которым добавлено 50 мл водного 12 н. раствора сол но.й кислоты. Водную фазу экстрагируют два раза 600 мл (в целом) хлористого метилена . Соединенные экстрак ты промывают три раза 900 мл (в целом) дистиллиррванйой воды, высушивают безводным сульфатом натри , фильтруют и высушивают. Полученный остаток раствор ют в 100 Мл кип щего ацетонитрила . После охлаждени , начала кристаллизации , выдерживани  в течение I ч при 4°С по вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, прсмывают два раза 30 мл (в целом) охлажденного ацетонйтрила и высушивают при пониженном давлений (20 мм рт. ст.) в присутствии гидррокиси кали  в табЛётках . Получают 20.. г 2- 5-мeтoкcикарбОнил-2-тиено- (2,3-Ь) -тиенил-3карбони .пфенилJ -бутиронитрила, т. пл. 130 С. : . П р и м ер 4.12,5 г 2- 5-карбокси-2-тиено- (2,3-Ь)-тиенил-3-карбонилфенил}-гексановой кислоты и 1 г порошкообразной медИ суспендируют в 10 О мл хи ноли на и н гр еваю т йри 1 б 5° С 35 мин. Температуру довод т до за 10 мин, затем охлаждают, выливают в смесь; из 120 мл водного 12 н, pacTBOpia сол ной кислоты и 400 .мл дистиллированной ноды и экстрагируют три раза 300 1л (в целом) метиленхлорида . Объединенные экстракты прсмывают два раза 60 мл (в целом) водного 2 н. раствора сол ной кислоты , потсы три раза 90..мл (в целом) дистиллированной воды, высушивают безводным сульфатом натри  в присутствии О,.5 г растительной сажи, фильтруют и выпаривают. Получают 11,8 г неочищенной 2- 2-тиенр-(2,3-Ъ )-тиенил-3-карбонилфенил - гексановой . кйслоты. 22,:8 т неочищенной 2-{ 2-тиено (2,3-Ъ)-тиёнил1-3-карбонилфенил тексаИоврй кисло ты раствор ют при 50 С растворе 4 мл этаноламийа, в 140 мл дистиллированной воды. После охлаждени  мутный раствор переешнвают с 2 г ра:сти.тельной сажи и фильтруют. Пррзрачный фильтрат подкисл ют до рН 1 водным 12 н, раствором сол ной кислоты и экстрагируют три раза 300 мл (в целом) хдоистого метилена Соединенные экстракты промывают три раза 150 мл (в целом ) водного 2н, раствора сол ной ислоты, потом п ть раз 250 мл (в епом) дистиллированной воды, высуива1бт .сульфатом натри  в присутстВИИ 0,5 г растительной сажи г, фильт руют и выпаривают, bqтаток (15 г)1 раствор ют в 90 мл кип щего ацетоийТрила и paCTBQp фильтруют 1ор чим После охлд;ждени  в течение 1 ч при: 4С про вившиес  кристаллы отдел йт .фильтрацией , прогу лвают. рри Р.аз 30 (в целом) охлаждениого ацето итрила и Высушивают ПРИ понижениом. давлении (20 мм рт.ст.) в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получают 12 г чистой 2-(2-тиено-(2,3-1J -тиeнил}-3-кapбoнилфeнил -гексановой кислоты, т, пл, , 2- } 5-Карбокси-2-тиено-(2,3-11)тменил -3-карбонилфенил -гексанова  кислота может быть приготовлена сле дующим образом, 29,6 г метил-2- |{5-метоксикарбо1тл-2-тиено- (2,3-Ъ) -ти |а 1 ;Д кафг-. бoнилфeнJил}Jгeкcaнoaтa, еТтспёТШйруйэт в сэ-1еси 15,5 г гидроокиси кали  в таблетках, 50 мл дистиллированной воды и 100 мл этанола, перемешивают 17 ч при температуре, близкой к 20 Растворители отгон ют при пониженном давлении (300 мм рт. ст.) при 40-50 С и остаток раствор ют в 150 дистиллированной воды. Полученный раствсф перемешивают с 0,5 г растительной сажи, фильтруют и подкисл ют до рН добавлением водного 5 н. раствора сол ной кислоты. По вившие с  кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают три раза 150 мл (в целом) дистиллированной воды и сушат при пониженном дйв ении (20 мм рт.ст.) при 70 С в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получгдат 28,4 г неочищенной 2-(5-кар6окси-2-тиено- (2,3-Ъ) -тиенил-3-карбонилфенил -гек сановой кислоты, т. пл. 208°С. Эта кислота может быть очищена следующим образом. 14 г неочищенной 2-|{5-карбокси-2-тиено- (2,3-Ъ)-тиенил1-3-карбонил фенил -гексановой кислоты раствор ют в 200 мл ацетона. Получени й1 мутный раствор сущат безводнь « суль фатом магни , фильтруют и выпаривают . Получают 12,5 г очищенной 2-(5 карбокси-2-тиено- (2,3-Ь)-тиенил-3.карбонилфенил -гексановой кислоты, плав  шейс  при . Кетил-2- 5-метоксикарбонил-тибно- (2,.3-Ь) -тиенил-2- -карбонил-3февил 5- гексаноат может быть получе следующим образом. 53,3 г 2- 5-метоксикарбонил-2-тиеио- (2,3-t) -тиенил-3-карбонилфенилЗ - гексанонитрила раствор ют в смеси 250 мл метанола и 500 мл хлористого метилена. Этот раствор.озслаждшот до -5°С и насыщают б н силв ным током хлористого водорода, зате1м выдержив ают 17ч при 4 С. К реа ционной С1мёси затем добавл ют 400 м дистиллированной воды и постепенно нагревают, с одновременной отгонкой хлористого метилена, до температуры смеси 70С, которую поддерживгиот 2 ч. После охлаждени  смесь разбавл ют 700 мл дистиллированной воды и экстрагируют три раза 600 м (в целом) хлористого метилена. Соединенные эк стракты промывают три раза300 мл (в целом) дистиллированной воды, сушат безводным сульфате Натри  в присутствии 1 г расТительной сажи, фильтруют И выпаривают . Остаток. (61 г) раствор ют в 120 мл кип щего метанола. После охлаждени  в течение 1 ч при 4°С по вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией , пр : ывают три раза 45 мл (в целом) охлажденного Метанола и сушат при пониженном давлении 0 мм рт.ст.)в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. ПолучгиЬт 34,7 г метил- -(5-метЬксикарбонил-2-тиено- (2,3-Ъ)-тиенил-3-карбонилфенил -гексаноата , плав щегос  при . 2- (5-MeтOкcикap€oнил-2-Tиeнo- -(2,3-b) -тиенил-3-карбонилфенил -2гексанонитрил получают следующим образом . К смеси 31,7 г метил-2-тиено- (2,3-1})-тиоФеИкарбок сила та и 39,5 г 2-(3-хлорФормилфенил)-гексанонитрила в 800 МП хлористого метилена добавл ют небольшими фракци ми за 3 ч при приблизительно 106 г безводного хлористого алюнедни . Смесь перемешивают 17 ч при темп атуре , близкой к 20с, затем гидролизуют осторожно добавлением 1000 мл водного 2 н. раствора сол ной кислоты при поддержании внутренней температуры , охлажденной снару- , жн лед ной баней. Йодную фазу отдеЛ5шт декантацией и экстрагир т0т три раза 300 мл (в целом) хлористого метилена. Соедннеййые экстракты промывают три раза 300 мл (в целом) дистиллированной водил, сушат безводНИУ сульфатом натри  в присутствии 0,5 г растительной сажи, фильтруют и выпаривай т. Остаток (64 г) раствор ют в 150 мл кип щего ацетонитрила и раствор перемешивают с 0,5 г растительной сажи, фильтруют, затем охлаждают при в течение 1 ч. По вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией , промывают три раза 60 мл (в целсм) охлажденного ацетонитрила и суиит при пониженном давлении ( 20 мм рт..ст.) в присутствии гидроокиси кали  в таблетках. Получают 53,3 г 2-Г5-метоксикарбонил-.2-тиёно- (2,3- Ь) -тиенйл-3-карбонилфенил j 2-гексанонитрила , плав щегос  при 131 С.

Claims (1)

1. Способ получени  тиенотиенилкарбонилфенилалкан6вь1х кислот общей формулы

ДСО-TpsS- СНСООН (II

где R - водород или низший алкил; А - радикалы ти«нр-(2,3-Ь)-тиенил 2- или тйёнo-(3,2-lЬ)-тиeнил72r

или их оптических изомеров, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что соединение общей формулы

йнйоон

А Со

т

к --;

где R имеет выиеуказанное значение;

А - радикалы тиено- (2, Зг-Ъ) -тиенил- - или тиено-(3,2-f)тиенил-2 , замещенные карбойСильнсэй группой, нагревают в присутствии меди при 5 температуре 160-290 С и при необходимости раздел ют на оптические изомеры с послед с аим выделением целевого продукта счободнсш виде или в йиде соли. -

Источники информации,

0 прин тые во .вйймание при экспертизе

1. Вейнганд-Хильгетаг. Методы .. з;ксперимеита в органической Х1шии. М.,Химй 7 19б .

Приоритет по гфизнакам:

5 20.07.76 при R г водород, низший длкил А - тйено(2,З-Ь)-тиенил-2.

16.12.76 при А - тиенр-(3,2-1з)-тиенил-2 .