SU690008A1 - Способ получени сиднонилинов - Google Patents
Способ получени сиднонилиновInfo
- Publication number
- SU690008A1 SU690008A1 SU752190480A SU2190480A SU690008A1 SU 690008 A1 SU690008 A1 SU 690008A1 SU 752190480 A SU752190480 A SU 752190480A SU 2190480 A SU2190480 A SU 2190480A SU 690008 A1 SU690008 A1 SU 690008A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitroso
- yield
- toluene
- organic solvent
- tertiary amine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к новому способу получени N-замещенных производных СИДНОНИМИНОВ, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и наход т применение в медицине в качестве лекарственных препаратов, Известен лишь один способ получе ни солей СИДНОНИМИНОВ действием кислот на Ы-нитрозопроизводйые нитр лов N-замещенных оС-аминокислот 1 , Основани СИДНОНИМИНОВ крайне не устойчивы, в свободном виде их выде лить до сих пор не удалось, так к.ак при действии на соли сиднониминов щелочных реагентов сиднониминовый цикл быстро раскрываетс , N-Экзозамещенные сиднонимины получают , исход из солей сиднонимино действием ацилирующих агентов при охлаждении в присутствии основани дл св зывани солеобразующей кисло ты в среде растворител или разбави тел , такогс как вода, спирт, эфир, тетрагидрофуран 3, Таким путем, действием кислот на N-нитрозопроизводные N-замещенных аминоацетонитрилов получены все известные соли и из них N-экзопроизводные сиднониминов, Однако при действии кислот на N-нитрозопроизводные N-замещенных аминоадетонитрилов часто протекает побочна реакци денитрозировани , что значительно снижает выход соли сиднонимина, Препаративную циклизацию N-нитрозопроизводных N-замещенных аминоацетонитрилов провод т, как правило, под действием безводных растворов хлористого водорода в эфире или спирте , что.усложн ет технологию процесса . Так как соли сиднониминов растворимы лишь в воде и ограниченно растворимы в спиртах, при аци.7Отровании в указанных растворител х в присутствии оснований ацилирующий агент реагирует с растворителем, и поэтому ацилирующий агент берут в значительном избытке, а целевой продукт оказываетс загр зненным продуктами побочных реакций; с некоторыми особо реакционноспособны1.вд ацилирующими агентами реакцию провести вообще не удаетс . Под действием щелочного реагента происходит побочное раз и ыкание сиднониминового цикла в сол х, что снижает выход целевого продукта. По известному способу выход целевого продукта обычно не превышает 50%, в частности выход N-фенилкарбамоил-3- (р| фенилизопропил) -сиднонимина сЪставл ет 41%, Цель изобретени - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Поставленна цель достигаетс за счет того, что N-нитрозопроизводные Ы-замещенных аминоацетонитрилов непосредственно подвергают взаимодейст вию с ацилирующим агентом в среде органического растворител в присут ствии третичного амина, например три этиламина, вз того в количестве 18 молей на 1 моль исходного соедк: е НИН, предпочтительно 1 моль на 1 мол исходного соединени . В качестве ацилирующего агента можно использовать ангидриды, хлорангидриды кислот, изоцианаты и т.д. а в качестве органического раствори тел толуол, бензол, хлорбензол, ни робензол, дихлорэтан, предпочтитель но бензол, толуол, дихлорэтан, особенно бензол и толуол, так как целе вой продукт, в отличие от исходных веществ, очень плохо растворим в ни и выпадает в осадок в чистом ВИДР., что облегчает выделение целевого пр дукта ., В зависимости от активности ацилирующего агента процесс провод т при нагревании или без нагревани . в результате реакции, проход щей с высокой скоростью и однозначно, целевые продукты получают с высоким выходом (до 98%). Выделение целевых продуктов провод т известными дриемами. Кроме того, N-нитрозопроизводные N-замещенных аминоацетонитрилов мож но испол1 овать не только в чистом виде; после нитрозировани N-замёщенного аминоацетонитоила образойав шеес N-нитрозопроизвэдное извлекаю подход щим-растворителем и непосред ственно в этом же растворителе провод т взаимодействие с ацилирующим агентом Пример 1. Раствор 1,5 г ,Ы-витррзо-1-адамантиламин.о) -ацетонитрила в 15 мл сухого бензола обра батывают 0,84 мл фенилизоцианатаи 1/02 мл триэтиламина, нагревают до 5., ввдерживают 3ч при этой температуре и отфильтровывают осадок. Выход N-фенилкарбамоил-З-(1 -адамантил)-сиднонимина 2,2 г (95%) т.пл. 194-195с (разл) . Найдено,%: С 67,16; Н 6,50; N 16,10, С„ Вычислено,%: С 67,60; Н 6,56; N 16,60.. Пример 2.К раствору 5 г N-нитрозо- (li-фенилизопропиламино) -ацетонитрила в 70 мл сухого бензола прибавл ют 6,7 мл триэтиламина и 5,95 мл уксусного ангидрида, выдерживают 3 ч при , упаривают досуха , остаток растирают с эфиром и получают 5,3 г (83,5%) N-ацетил-З- (р|-фенилизопропил) -сиднонимина, т.пл. 98-99 0. Найдено,: С 63,46; Н 6,18; N 17,04. ,,,N О,. Вычислено,%: С 63,60; Н 6,16; N 17,12. Пример 3. Раствор 10 г N-нитрозо- (р-фенилизопропиламино)-ацетонитрила в 200 мл сухого бензола обрабатывают 6,5 мл фенилизоцианата и 6,9 мл триэтиламина. Перемешивают 3 ч при 50с, отфильтровывают осадок N-фенилкарбамОил-3- (р-фенилизопропил)-сиднонимина . Выход 15,3 г (98%); т.пл. 132133 С (разл.). А алогичным образом, использу вместо триэтиламина 25 мл диметилбензиламина или 30 мл Ы-метилморфолина , получают N-фенилкарбамоил-З- ( -фенилизопропил)-сиднонимин практически с количественным выходом. Пример 4. Раствор 1 г N-нитрозо-Ы-фениламинофенилацетонитрила в 10 мл сухого бензола 1,15 мл трийтиламина и 0,49 мл хлористого бензоила перемешивают 3 ч при 50°С, упаривают досуха, остаток обрабатывают сухим эфиром. Выход N-бензоил-З,4-дифенилсиднонимина 0,87 г (60%); т.пл. 185-187°С (разл.) ... . Найдено,%: С 73,75; Н 4,46; N 11,73. . Вычислено,%: С 73,90; Н 4,44; N 12,31, Пример 5. 14,9 г ацетонциангидрина в 13,8 мл 35,7%-ного формалина и 1,6 мл 19%-ного водного ; раствора карбоната кали перемешивают 4 ч при 20С (рН 8-9), добавл ют по капл м (в течение 45 мин) 25,8 г 93,4%-ного р-фенилизопропиламина, нагревают , выдерживают 2 ч при и охлаждают до 20°С. . Добавл ют 85 мл толуола, перемешивают и отдел ют органический слой. Водный слой экстрагируют 15 мл толуола . Толуольные слои (содержат 24,7 г или 89% 3-фенилизопропиламиноацетонитрила ) подкисл ют 4%-ной со- . л ной кислотой при до рН 2-3, после выдержки обрабатывают раствором 13 г нитрита натри в 17 мл воды при 3-5°С и рН 2-3 в течение 1,5 ч.. Перемешивают 2 ч, отдел ют органический слой, водный слой экстрагируют 2 X 15 мл толуола, объединенные органические слои сушат безводным сульфатом нэтри , обрабатывают 0,7 г
активированного угл , фильтруют и промывают 3 X 20 мл толуола, к суммарному сухому экстракту нитроэопроизводного добавл ют 20,5 г 98%-ного фенилизоцйаната и 16,9 г триэтиламина , ьыдерживают 3 ч при 50°С, охлгсждают , отфильтровывают осадок, промывают толуолом, сушат и получают 39,4 г (77,2%)N-фенилкарбамоил-З- (р-фенилизопропил)-сиднонимина. Выход дан в расчете на р-фенилиэопропиламин . После перекристаллизации из изопропилового спирта выход 69,4%; т.пл. 134-135 с (разл.).
Прим,ер б, К раствору 10 г Ы-нитрозо-Ы-(р-фенилизопропил)-аминоацетонитрила в 200 мл сухого дихлорэтана добавл ют 6,5 мл фенилизоциаиата и 6,9 мл сухого триэтиламина, выдерживают 6 ч при . После обработки известными способами (упаривание досуха в вакууме, кристаллизаци остатка из изопропанола) получают N-фенилкарбамоил-З- (| -фенилизопропил )-сиднонимин почти с количественным выходом.
Claims (3)
1. Способ получени сиднониминов из N-нитрозопроизводных W-замещенных
аминоацетонитрглов с п{5именением реакции ацилировани , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повьшени выхода целевого продукта, N-нитрозопроизводные К-замещенных аминоацетонитрилов непосредственно подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом в среде органического растворител в присутствии третичного амИна.
2.Способ по п. 1, отличаюO щийс тем, что в качестве органического растворител используют бензол, толуол или дихлорэтан.
3.Способ поп, 1, отличающийс тем, что в качестве треs тичного амина используют триэтиламин в количестве 1-8 молей на 1 моль .исходного продукта, предпочтительно
1 моль на 1 моль исходного продукта.
0
Источники информсщии, прин тые во вниманиепри экспертизе
. 1. Авторское свидетельство СССР № 437762, кл. С 07 D 41/00, опублик. 17.02.65..
5
2.Яшунский В.Г...и др. Синтез 3-алкилсиднониминов, Журнал.ВХО им. Менделеева, 8, № 5, 583, 1963.
3.Патент Англии № 962293,
кл. С 2 С, опублик. 01.07.64.(прото0 тип) .
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752190480A SU690008A1 (ru) | 1975-11-20 | 1975-11-20 | Способ получени сиднонилинов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU752190480A SU690008A1 (ru) | 1975-11-20 | 1975-11-20 | Способ получени сиднонилинов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU690008A1 true SU690008A1 (ru) | 1979-10-05 |
Family
ID=20637616
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752190480A SU690008A1 (ru) | 1975-11-20 | 1975-11-20 | Способ получени сиднонилинов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU690008A1 (ru) |
-
1975
- 1975-11-20 SU SU752190480A patent/SU690008A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
US2446192A (en) | Preparation of threonine and derivatives thereof | |
SU690008A1 (ru) | Способ получени сиднонилинов | |
SU906372A3 (ru) | Способ получени производных мочевины | |
SU776559A3 (ru) | Способ получени рацемических или оптически активных производных 1,4бензодиазепин-2-она | |
SU584774A3 (ru) | Способ получени производных изоксазола | |
Coutsogeorgopoulos et al. | On β-D-Glucosylamides of L-Amino Acids and of Nicotinic Acid | |
US2943092A (en) | Method of preparing 4-amino-3-isoxazolidinones | |
US3299095A (en) | 1-benzyl tetramic acid derivatives | |
US2829157A (en) | Novel hydantoic acids and their alkyl esters | |
SU604497A3 (ru) | Способ получени тетрамизола или его солей | |
SU593660A3 (ru) | Способ получени производных замещенной -аминооксигидроксамоновой кислоты | |
Dimsdale | The synthesis of 3‐and 5‐amino‐1, 2, 4‐oxadiazoles. A caveat | |
SU422152A3 (ru) | Способ получения производных 1- | |
DK156221B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyre- og cephalosporansyrederivater | |
US3317521A (en) | Process for the manufacture of n-(5'-nitro-2'-furfurylidene)-1-aminohydantoin | |
SU1616904A1 (ru) | Способ получени п-нитрофенилгидразина | |
SU539522A3 (ru) | Способ получени гидразин- -фенилпропионовой кислоты | |
US4559172A (en) | Process for acylation with novel acylating agent | |
SU419523A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-ЭФИРОВ ПИРИДИН-4-ТИО ГИДксимовой кислоты | |
SU489319A3 (ru) | Способ получени производных кумарина | |
Ghosh et al. | EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III | |
SU598560A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-хлор-4-алкиламино-6цианоалкиламино-1,3,5триазинов | |
SU107270A1 (ru) | Способ получени альфа, бета -дигалоидзамещенных гидроксамовых кислот | |
US2862002A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone |