SU664567A3 - Способ получени производных 2-низший алкил-2-или 3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени производных 2-низший алкил-2-или 3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солейInfo
- Publication number
- SU664567A3 SU664567A3 SU742018552A SU2018552A SU664567A3 SU 664567 A3 SU664567 A3 SU 664567A3 SU 742018552 A SU742018552 A SU 742018552A SU 2018552 A SU2018552 A SU 2018552A SU 664567 A3 SU664567 A3 SU 664567A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- cephem
- carboxylic acid
- amino
- spectrum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение ОТНОСИТСЯ к способу получени новых соединений - производных цефалоспорановой кислоты, в частности к способу получени 2-низший алкил-2-или З-цефем-4-карбоновой КИСЛОТЫ ИЛИ ее солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известны способы получени различных производных цефалоспорановой КИСЛОТЫ, имеющих в положений 2 низший алкил 1, 2.
Известен также способ получени цефалоспориновых соединений путем трансформации сульфоксидов пенициллинового р да под действием различных катализаторов кислого характера при нагревании от 70 до iSO.giS, 4
Цель изобретени - разработка способа получени замещенных в положении 2 и незамещенных в положении 3 цефалоспориновых производнвдх, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм.
Это достигаетс согласно предложенному способу.получени производных 2-ниэший алкил-2-или З-цефем-4 -карбоновой КИСЛОТЫ общей формулы 1
HI-T-T V
где Rj - 2,2-динизший алкил-4-арил-5-оксоимидазолидин-1-ил или ациламиногруппа,
Rf. карбокси, низший алкокси10 карбонил, низший алканоилокси-,тригалоид-низший алкоксикарбонилгруппа, низший алканоилокси-низший алкоксикарбонилгруппа;
ЕЗ - низший алкил, или их со6 лей . .
Сущность способа заключаетс в том, что/ соединение формулы II
г
где R,R2,Кз имеют указанные зна5 чени , подвергают перегруппировке под действием катгшизатора типа Кислоты Льюиса в безводном растворителе при температуре минус 15 - плюс с последующим вьвделением продуктов ;В свободном виде или в виде со и. В качестве кислоты Льюиса исполь зуют такую кислоту, как хлористый алюминий,, бромистый алюминий, четыреххлористый титан. Пример 1. Раствор бромисто алюмини (3,4г) в сухом дихлорметан ( 20мл) добавл ют по капл м при минус 10°С на прот жении примерно 10 мин к раствору 2, 22-тpиxлQpэтил-2-мeтил . -2,З-метилен-6-(2-фенилацетамидо)-пенам-3-карбоксилата (4,6г) в сухом дихлорметане (ЗР мл). После добавлени реакционную смесь перемешивают в течение 4, 5 ч при комнатной темпера туре, промывают поочередно 2%-ной со л ной кислоты (30 мл) три раза, насы щенным водным раствором бикарбоната натри и насыщенным водным раствором хлористого натри . После сушки над сульфатом магни растворитель отгон ют и остатсх промывают эфиром и собиргиот фильтрованием. Получают 2, 2, 2-трихлорэтил-2-метил-7-(2-фенил ацетамидо) -З-цефем-4-карбоксилат(3,З Дагнное соединение перекристаллизовываетс из этанола, дава кристаллы; т.пл. 175-178 С. Пример 2. Раствор бромистого алюмини (0,4 г) в сухом дихлорметане (5 мл) по капл м добавл ют при охлаждении льдом к суспензии 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-метил -2,З-метилен-6-(-1Н-тетразап-1-ил)-ацетамидо-пёнам-3-карбоновой кислоты (0,46 г) в сухом дихлорметане (10 мл). После перемешивани в течение 4 ч при комнатной температуре реакционную смесь промывают по очере ди .2%-ной сол ной кислотой три раза, насыщенным водным раствором бикарбоната иатри и насыщенным водным раст йОром хлористого натри , а затем сушат над сульфатом магни . После сушк растворитель отгон ют и остаток крис таллизуетс из этанола, дава 2,2,2-трихлорэтиловый , эфир 2-метил-7- 2- (1Н-тетразол-1-ил)ацетамидо -3-цефем-4-карбоновой кислоты (0,24 г); т.пл, 1б8-170с. Пример 3. Четыреххлористый .титан (0,19 г) добавл ют к раствору 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-метил -2,3-метилен-б-(2-фенйлацетамидо)- -пенам-3-карбоновой кислоты (0,46 г) в сухом дихлорметане (5 мл) и смесь перемешивалась в течение 2,5 ч. После реакции реакционную смесь npoi Jвают поочередно 2%-ной сол ной кислотой три раза, насыщенным водным раствором бикарбоната натрйй и гасыщенным водным раствором-хлористого натри , а затем сушат над сульфатом магни . Пбсле отгона растворител остаток (0,43 г) очищают с помощью колонной хроматографии на силикагеле (10 г) при использовании хлороформа в качестве про вл ющего растворител . Получают 2,2,2-трнхлорэтиловый эфир 2-метил-7-(2-фениладетамидо) -2-цефем-4-карбрновой кислоты (0,1 г); т.пл, 136-137°С. Пример 4. Хлористый алюминий (2,66 г) добавл ют при охлаждении льдом к раствору 2,2,2-трихлор-. этилового эфира 2-метил-2,3-метилен-6™ (2-фенилацетамидо)-пенам-3-карбоновой кислоты (9,2 г) в сухом дихлорметане (100 мл) и смесь перемешивают в течение 7 ч при комнатной температуре , После реакции реакционную смесь промывают по очереди 2%-ной сол ной кислотой три раза, насыщенным водным раствором бикарбоната натри и насыщенным водным раствором хлористого натри и затем сушат над сульфатом магни . После сушки растворитель отгон ют и остаток очищают с помощью колонной хроматографии на силикагеле (200 г) при использовании хлороформа в качестве про вл ющего растворител . Получают 2,2,2-трихЛорэти овый эфир 2-метил-7-(2-фетшлацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой кислоты (2,4 г); т.пл. 175-18бс. Пример 5. Раствор 2,2,2гтрихлорэтилового эфира 2 метил-2,3-метилен-6- (бензилоксикарбоксамидо)-пенам-3-карбоновой кислоты (0,58 г) сухом дихлорметане (10 мл) по капл м добавл ют при минус 15 - минус к раствору бромистого алюмини (0,5 г) в сухом дихлорметане (10 мл) и смесь перемешивают в течение 20 мин при той же температуре, а затем в течение 1,5 ч при комнатной температуре . После реакции реакционную смесь промывают по очереди 5%-ной сол ной кислотой, водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и водой, сушат и растворитель отгон ют. Получают масл нистое вещество. Масл нистое вещество раствор ют в этаноле и оставл ют сто ть, после чего выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и сушат. Получают 2,2, 2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7-бензнлоксикарбоксамидо-З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 143-144®С. Пример 6. Раствор 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-метил-2,3 метилен-6- 2- (3-зслорфенил) -.ацеталидо -пенам-3-карбоновой кислоты(3,4г) в сухом дихлорметане (50 мл) по капл м добавл ют при минус . к раствору бромистого алюминн (2,8 г) в сухом дихлорметане (20 мл) и смесь переме1йивают в течение 3 ч при комнатной температуре. После реакции реакционную смесь промывают по очереди 5%-ной сол ной кислотой, водой, 5%-нЪад водным раствором бикарбоната натри и водой, а затем сушат. После OTrOHKW растворител остаток |(рйсталлизуетс из эфира, дава 2,2,2трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2- (3-хлорфенил)-ацетамидо -3-цефем-4-карбоновой кислоты (2,9 г) т.пл. 144-145,5°С (с разложением).
Пример 7, Раствор 2,2,2-трихлорэтиЛового эфира 2-метил-2.,3-метилен-6- 2- (2-тиенил)-ацетамидо пенам-3-карбоновой кислоты (1,74 г) в сухом дихлЬрметане (20 мл) по капл м добавл ют при минус к раствору бромистого .алюмини (2,14 г) в сухом дихлорметане (10 мл) и смесь перемешивают в. течение 4 ч при комнатной температуре. После реакции реакциойную смесь промывают по очереди 5%-ной сол ной кислотой, во- . дои, 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и водой и затем сушат После отгонки растворител остаток (поралок) перекристаллизовываетс из этанола дава 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2-(2-тиенил) ацетамидо -3-цефем -4-карбоновой кислоты (1,46 г); т.пл. 1б1-1б2С (разлож.).
Пример 8. Раствор 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-метил-2,3-метилен-б- 2- (1,2,5-тиадиазол-З-йл)-ацетамидо -пенам-3-карбоновой кислоты (16,5 г) в сухом дихлорметане (100 мл) постепенно по капл м добавл ют к раствору бромистого алюмини (17,5 г) в дихлорметане (100 мл)при температуре ниже минус 10°С. Затем смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре ниже и перемешивают., в течение следуюидах 2 ч при комнатной температуре. После реакции реакционную смесь промывают по очереди 2%-ной сол ной кислотой (100 мл) два раза, насыщенным водным раствором бикарбоната натри и насыщенным водным раствором хлористого натри , а. затем сушат над сульфатом магни .
После сушки растворитель отгон ют и получают порошкообразный 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2- (1, 2,5-тиадиазол-З-ил)-ацетамидо -З-цефем-4-карбоновой кислоты (13,2 г); т.пл. 180-185 с (разлож.).
Пример 9. Раствор метилового эфира 2-метил-2,З-метилен-6 (2-феноксиацетамидо)-пенам-3-карбо ,новой кислоты (2,1 г) в сухом дихлбрметане (11 мл) по капл м добавл ют на прот жении 8 мин при минус 10 С к раствору бромистого алюмини (2,32 г) в сухом дихлорметане (23 мл) и температуру реакции постепенно повышают до комнатной температуры, после чего смесь перемешивают в те- . чение 4,4 ч при комнатной температуре . После реакции реакционную смесь выливают в лед с Ъдой (150 мл) и дихлорметановый слой отдел ют, после чего водный слой экстрагируют один раз хлороформом. Объединенный дихлорметановый и .хлороформный экстракт промывают ло очереди водой, 2%-ной сол ной кислотой, водой, разЙавленннм водным раствором бикарбоната натри и водой, а затем сушат над сульфатом магни .. . .
После отгонки растворител полу ченное желтое масло очищают с помощью хроматографии на колонке из силикагёл (15 г) при использовании хлороформа IB качестве про вл ющего растворител . Получают оранжевое мас5 ло метиловрго эфира 2-метйл-7-(2-фенокси&цётамидо )-З-цефем-4-карбоновой кислоты (0,7 г). Спектр инфра-красного поглощени (хлороформ) 3400, 1785,1726,1689 см . Пример 10. Раствор 2,2,2трихлорэтилового эфира 2-метил-2,3-метилен-6- (2-феноксиацетамидо)-пенам-3-карбоновой кислоты (1,39 г) в сухом дихлорметане (7 мл) по кап5 л м добавл ют на прот жении 10 мин при Минус к раствору 6poNMCToго алюмини (1,16 г) в сухом дихлорметане (12 мл) и реакционную температуру постепенно повышают до комнат0 ной, после чего смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре . После реакционную дмесь выливают в лед ную воду (70 мл) и дихлорметановый слой отдел ют,
5 после чего водный слой один раз
экстрагируют хлороформом. Объединенный дихлорметановый и хлороформный слой промывают поочерёдно водой, 2%-ной сол ной кислотой, водой и разQ бавленнЕлм водным раствором бикарбоната натри и водой, а затем сушат над сульфатом Магни . После отгонки растворител ,полученное бледно-коричневое масло (1,2 кг) кристаллизуетс добавлением эфира и небольшого количества изопропилового эфира. Кристаллы собирают фильтрованием с последующей промывкой изопропиловым эфиром и кристаллизацией из смеси бензола и изопропилового эфира (1:3).
0 Получают бесцветные гранулы 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-метил-7- (2-феноксиацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой кислоты (0,9 г); т.пл. 118- ..
5Пример. Раствор 2,2,2трихлорэтилового эфира 2-метил-2,3-метилен-6- (2-фенилацетамидо)-пенам-3-карбоновой кислоты (0,92 г) в сухом дихлорметане (5 мл) по капл м
0 добавл ют при минус 10°С Hai прот жении примерно 5 мин к раствору бромистого алюмини (0,8 г) в сухом дихлорметане (10 мл) и смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной
г температуре. После того, как реакцй завершаетс , реакционную смесь промывают поочередно 2%-ной сол ной кислотой, водным раствором бикарбоната натри и насыщенным водным раствором хлористого натри , а затем
0 сушат над безводным сульфатом магни , после чего растворитель отгон ют при пониженном давлении. Оставшиес кристаллы промывают эфиром и сушат. Получают 2,2,2-трихлорэтиловый эфир
5 -г-метил-7- (2-фенилацетамидо) -3-цефем-4-карбоновой кислоты (0,74 г);, т.пл. 175-178с. Остаток,полученный концентрирова нием эфира промывкой, очищают с помощью хроматографии на колонке (на силикагеле). Получают 2,2,2-трихлор этиловый эфир 2-метил-7-(2-фенилацетамидо )-З-цефем-4-карбоновой кис лоты (0,05 г); т.пл. 118-120°С, который представл ет собой стереоизом при положении 2 полученного 2,2,2 ,трихлорэтилового эфира 2-метил-7 (2-фенилацетамидо)-З-цефем-4-карбоновой кислоты с т.пл. 175-178с и 2,2,2-трихлорэтилового эфира 2-мети -7-(2-фенилацётамидо)-2-цефем-4-карбоновой кислоты (0,05 г) с т.пл. 136-137с. Полученный 2,2,3 . -трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (2-фенилацетамидо)-З-цефем-4-карбо новой КИСЛО J с т.пл. 118-120 С пер крйсталлизовываетс из бензола, дава кристаллы, т.пл. 120-123С. Пример 12. Раствор бромист го алюмини (1,7 г) в дисульфиде углеЕ ода (40 мл) по капл м добавл ю при перемешивании при комнатной тем пературе к суспензии 2-метил-2,3-метилен-б- (2-фенилацетамидо)-пенам -З.-карбоновой кислоты (0,66 г) в ди сульфиде углерода (70 мл) и смесь перемешивают в течение 20 ч при той же температуре. После завершени реакции реакциоинуго смесь выливают в 5%-ную сол ную кислоту (200 мл) и сол нокислотный слой отдел ют, а за тем SKCTparHps T этилацетатом. Экстракт пpo «JIвaют водой и сушат после чего растворитель отгон ют. Остатok йерекри ст а ли з овыв аетс низ ацетонитрила, дава 2-метил-7-(2фенилацетамидо )-З-цефем-4-карбонову кислоту (0,33 г); т.пл. 109°С (разлож .) . Аналогично примерам 1-12 получаю следующие соединени 2-метил-7- Ы-1-(1-циклопропилэтокси )-карбонилфенилглицил -амино-3-цвфем-4-карбонова: кислота; т.пл. 168-169 0; ) , 2-метил-7- 2-(1Н-тетраэол-1-ил)-ацетамидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 202-203 С (разЛ.); 2-метил-7-12-(2-тиенил)-ацетамид -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл, (разл.); 2-метил-7-бензилоксикарбоксамидо -3-цефем-4- арбонова кислота; т.пл. 1б7-168С (разл.); 2-метил-7- (2-фенилтиоацетамидо) -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 168-171 0 (разл.); 2-метйл-7-12-ХЗ хлррфенил)-ацета мидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.ЦП. 173-174 € (разл.); 2-метил-7- 3-(N-трет-бутоксикарбо ниламиио)-3-(2-тиенил)-пропионамидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 1б7-170« С (разл.); 2-метил-7-(2-цианацетамидо)-3-цефем-4-карбонова кислота;т,пл.162- 166°С. 2-метил-7-(3 фенилуреидо)-3-цефем-4 карбонова кислота; т.пл. 148151 С; 2-метил-7- 2-(1,3,4-тиадиазол-2-илтио )-ацетамидо -3-цeфeм-4-кapбoнoвa кислота; т.пл. 197-199 С; 2-метил-7- Ы-трет-бутоксикарбонил -2- (2-тиенил)-глицил -амино-3-цефем-4-карбонова кислота (порошок); 2-метил-7- 2-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси )-ацетамидо -3-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 113-116 С; 2-метил-7- 3-(2-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил -карбоксамидо-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 202-203 С; 2-метил-7-(2-метилтиоацетамидо)-З-цефем-4-карбонова кислота; т.тгл. 181-183с (разл.); 2-метил-7-(2-аллилтиоацетамидо)-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 121-123С; 2-метил-7-(2-формилокси-2-фенилацетамидо )-З-цефем-4-карбонова кислота (порошок); 2-метил-7-(1-цйклопропилэтокси)-карбоксамидо-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 158,5-160 С (раэл.); 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- N- (1-диклопропилэтокси)карбонилфенилглицил -амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 165- 167, 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (2-фенилтиоацетамидо)-3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 140- 142С; 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2метил-7- 3- (N-трет-бутоксикарбониламино )-3-(2-тиенил)-пропионамидо}-3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 188-192°С; 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-мётил-7- (2-цианоацетамидо) -З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 160-165°С (разл.) ; 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (3-фенилуреидо)-З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 172-174°С; 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2- (1,3,4-тиадиазап-2-илтио)-ацетамидо -З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 130-140°С (разл.); 2 ,2 , 2-трихлорэтиловый. эфир 2-меил-7- Ы-Т ет-бутоксйкарбонил-2- (2иенил )глицил -амино-3-цефем-4- кароновой кислоты (порошок); 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-меил-7- 2- (5-метил-1,3,4-тиадиазол2-илокси ) -ацетамидо -З-цефем-4-кароновой кислоты (а,морфный) ; 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-меил-7- 3- (2-хлорфенил)-5-метилизоксаап-4-ил -карбоксамидо-З-цефем-4-кароновой кислоты (аморфное вещество)
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-Метил-7- (2-метилтиоацетамидо} 3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 151153®С
2,2, 2-трИ5слорэтйловый эфир 2-метил- (2-аллилтиоацетамидо) -3-цефем-4-карбоновой кислота т.пл,
2,2,2 трихлоэтиловый эфир 2-ме1ИЛ-7- (2-формилокси-2-фенйлацетамидо )-З-цефем-4-карбоновой кислоты (nopcaiOK);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (1-циклопропилэтокси)-карбоксамидо-З-цефем-4-карбоновой кислоты (бесцветный порошок);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7-1N-трет-бутоксикарбонил-2- (4 -оксифенил )-D-глицил -амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 130135°С (разл.);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- Ы-трет-бутоксикарбонил-2- (4-метилтиофенил )-глицил амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. IIS-ISO C.
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7-1Ы-трет-бутоксикарбонил-2- (4-метоксифенил )-глицил -амино-3-цефем-4-карбоновой кислоты т. пл. 92-95 ( разл.);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2 метил-7- Ы-трет-бутоксикарбонил-2- (2,5-дигидрофенил )-глицил -амино-3-цефем -4-карбоновой кислоты; т.пл. 104lll C (разл.);
2,2,2 трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (2-сульфо-2-фенилацетамидо)-З-цефем-4-карбоксилат; т. пл. (разл.);
2,2,2-трихлорэтиловый 2-метил-7- N-1 (1-циклопропилэтоксикаРбонил-2-5 ,6-дигидро-2Н-пиран-3-ил)глицил -амино-3-цефем-4 карбоновой кислоты; т.пл. Il8-l20c (раэл.);
2 ,2,2-трихлорэтиловый эфир 2 метил-7-1М-трет-бутоксикарбон1 1-2- (4-трет-бутоксикарбонилметоксифенйл )-глициламино-З-цефем-4-карбоновой
кислоты (порсамок) ;
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- Ы- (1,3,4-тиадиазол-2-ил)-. тиометилкарбонил-2-фенилглидил -амино-З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.ют. 148-150°С (разл.);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7 Ы-трет-бутоксикарбонил-2- (4-метилсульфинилфеннл )-глицил -амино-3-дефем-4-карбо1новой кислоты; т.пл. 115-125 С;
2, 2,2-трихлорэтлловый эфир ,2-мeтил-7- (2-изpникoтинoилoкcи-2-фeнилaцeтaмидo ) -З-цефем-4-карбоновой кислоты; т.пл. 100-115°С (разл.),;
2,2,2-тркхлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2- (5-инданил)-оксикарбонил-2-фенилацетамидо -З-дефем-4-карбоновой кислоты;- т.пл. 165-170С;
2-метил-7- 0-2(4-oкcифeнил)-глидил -aминo-3-цeфeм-4-кapбpнoвa КЦС нота (порснпок) ;
2-метил-7- 2-(5,б-дигидро-2Нпиран-3-ил )-глицил -амино-3-цефем-4-карбонова кислота; т.пл..125128°С (разл.);
2-метил-7- 2-(3-метансульфонамидофёнил )-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 192-193°С (разл.);
2-метил-7- 2-(4-карбоксиметоксифенил )-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота (порошок);
2-ме ил-7- 2 -(4-метилтиофенил)глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 1б5-175°С;
2-метил-7- 2-(4-метоксифенил)-глйцил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 165-168°С;
2-метил-7- 2-(2,5-дигидрофенил)-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 168С (разл.);
2-метил-7- 2-(4-метилсульфинилфенил )-глицил -амино-З-цефем-4-карбонов а кислота (порошок);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- 2- (5 , 6-дигидро-2Н-пи;ран-3-ил) -ацетамидо -З-цефем-карбоновой кислоты; т.пл. 149,5-150,5°С;
2-метил-7- 2-(5,6-дигидро-2нпиран-3-ил )-ацетамидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 172,5173 ,5°С (разл.);
2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-метил-7- Ы-трет-бутоксикарбонил-2-3-метансульфонамидофенил )-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота (аморфное вещество);
2-метил-7- N-трет-бутоксикарбонил-2- (3-метансульфонамидофенил) .-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота (масло);
2-метил-7-(4-метоксифенил)-глиоксиламиДо-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 188-189 С (разл.);
2-метил-7-(N-трет-бутоксикарбонилфенил-П-глицил )-амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 125-127 С (разл.);
2-метил-7-(N-(2-(2-нитрофенокси)-ацетил -фенилглицил амино-3-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 135137С (разл.);
2 ,2 ,2-тр.ихлорэтиловый эфир 2-метил-7- (N-трет-бутоксикарбонилфенил-D-глицил )-амино-3-цефем-4-карбомовой кислоты; т.пл. 115-116С (разл.)
2-метил-7- 2-(2-аминотиазол-4-ил) -ацетамидо -З-цефем-4-карбонова кислота , котора может быть представлена как 2-метил-7- 2-(2-ИМИНО-2,3-дигидротиазол-4-ил )-ацетамидо -3 ефем-4-карбонова кислота; т.пл.250255° С (разл.);
Claims (4)
- Хлоргидрат пивалоилоксиметилового эфира 2-метил-7- 2-(2-аминотиазол-4-ил ) -ацетамидо - 3-цефем- 4 -карбоновой кислоты, который .может быть представлен как хлоргидрат пивалоилоксиметилового эфира 2-метил-7- 2(2-имино-2 ,З-дигидротиазол-4-ил)-ацетамидо -З-цефём-4-карбоновой кислогыг т.пл. 185-190 С (разл.); 2-метил-7-(D-2-фeнил-2-oкcиaцвтa мидo) -З-цефем-4-карбонова кислЬта; т.пл. 172-173 с (раэл.); ИК-спектр (нужол): 3350,1750,1717,1670 , 2-метил-7- 2(2-тиенил)-2-6ксиаце мидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 91-9бс (разл.) ;, ИК-спектр (нужол): 3320,2630, 1780, 1730, 169 1638, 1525 СМ- ; 2-метил-7-(2-фенилглицил)-амино-З-цефем-4-карбонова т.пл. 168,5-17lC; ЙТк-спёктр (нужол 1785, 1690, 1560 2-метил-7- 3-амино-3-(2-тиенил)-пропионамидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 2l8-22lC (разл.); ИК-спектр (нужол): 3320, 1765, 1690 . 2-метил-7- 2-(2-тиенил)-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота т.пл. 145-149 С(разл.); ИК-спектр (нужол): 1770, 1690, 1565 см ) 2-метил-7- N-трет-бутоксикарбонил -2-(2,5-дйгйдр6фенил)-глицил -амино-3-цефем-4-карбон6ва кислота; т.пл. 126-13lc (разл.) ИК-спектр (нужол) : ЗЗОО, 1780, 1710, 1690, 1660 см- ; 2-метил-7- N-трет-бутоксикарбонил 2-(|-метилтиофенил)-глицил}-амино-З-цефем-4-карбрнова кислота; Т.пл. 110-120 С; ИК-спектр (нужол): 3280, 2600, 1773, 1705, 1690, 1670см 2-метил-7-{N-тpeт-бyтoкcикapбoнил , -2- (4-метоксифейил)-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 81-86 С (разл.); ИК-сгтектр ( нужол): 3280, 1780, 1705, 1680 см 2-метил-7-(2-сульфо-2-фенил-, ацетамидо)-З-цефем-4-карбонова кислота; 115С (вспучивание), 200-220 С (разложение); ИК-спектр (нужол): 177 1678, 1635 см ; 2-метил-7-(2-азидо-2-фенилацетами до) -З-цефём-4-карбонова кислота; т.пл. 65-68°С; ИК-спектр (нужол): 3350, 2120, 1730, 1695, 1640 см ; 2-метил-7- 2-(3-пиридил)-ацетамидо -З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 147-149С (разл.); ИК-спектр (нужол): 3300, 1785, 1665 см ; 2-ме гил-7- N-(1, 3, 4-тиадиазол-2-ил )-тиометилкарбонил-2-фенилглицил -.амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 143-145°С (разл.); , 2-метил-7-{Ы-трет-бутоксикарбонил 2-(4-трет-бутоксикарбонилметоксифенил )-глидйл -амино-3-цефё -4-карбо нова кислота (порошок); 2-метил-7- Nr(1-цйклопропилэтокси -кар15онил-2-(5 ,6гдигидро-2н-пиран-3 ил )-глицил -амино-З-цёфем-4-карбоноза кислота; т.пл. 195-197С; ИКспектр (нужол): 3300, 1795, 1740, 1690 1660 см- ; 2-метил-7- 2-(1,2 ,5-а иадиазол-3-ил )-ацетамидо -З-цефем-4-карбоновау 12 кислота; т.пл. 188-190 0 (разл.); , ИК-спектр (нужол): 3280, 1782, 1726, ) гч«,« t7/9i.«i-n-,, / 1663, 1635 см ; УФ-спектр (буфер с рН 6,4) : Л мокс 458ммк. () ; 2-метил-7- 2-(5-инданил)-оксикарбрнил-2-фенилацетамидо -З-цефем-4.карбонова кислота; 90-ЭБ С (раэм гчение ), 150-160 0 (разложение); ИКспектр (нужол): 3340, 1780, 1733, 1662, 1637 СМ- ; 2-метил-7- N-трет-бутоксикарбонил-2- (4-метилсульфинилфенил)-глицил -амино-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 110-120°С; ИК-спектр (нужол): 3300, 1780, 1708, 1680, 1028 см- 2-метил-7-(2-иэоникотиноилокси)-2-фенилацетамидо-3-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 217-г219 С; ИКспектр (нужол): 3350, 1790, 1741, 1672, 1630 см- ; 2-метил-7-(2-фенилацетамидо)-2- -цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 204С; 2-метил-7-(2,2-диметил-4-фенил-5-оксоимидазолидин-1-ил )-З-цефем-4-карбонова кислота; т.пл. 160-162°С (разл.); ИК-спектр (нужол)s 1790, 1700 СМ- ; 2-метил-7- N-трет-бутоксикарбонил-2- (4-оксифенил)-D-глицил -амино-3-цефем-4-карбонова кислота (порс иок) . Это соединение идентифицируют путем перевода его в другое соединение 2-метил-7- D-2- (4-оксифенил)-глицил -амино-3-цефем-4-карбоновую кислоту (порошок). Формула изобретени Способ получени производных 2-низший аЛкйл-2-или З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы 1 где R, - 2,2-динизший алкил-4-арил-5-оксоимидазолидин-1-ил или ацил амин огру ппа ; . R2 - карбокси, низший алкоксикарбонил , низший алканоилокси-,тригалоид-низший алкоксикарбонилгруппа,, низший айканоилокси-низший алкоксикарбонилгруппа;« RJ - низший алкил, отличающийс тем, что соединение формулы II K,., . rOS J-M- где Rj ,R j,R. имеют указанные значени , подвергают перегруппировке в безводном органическом растворителе, та- ком как хлористый метилен, при температуре минус 15 - плюс 30°С, в присутствии катализатора типа кислотыl3. 66456714Льюисй, такой как хлористый алюминии.1, Патент Англии 12732 бромистый алюминий или четыреххло1рис-кл. С 2 С, 03.05.72.тый титан, с последующим выделением-
- 2. Патент США II 3660396,целевого продукта в виде соли или вкл. 260-243, 02.05.72.свободном виде. ,
- 3. Выложенна за вка ФРГ 112011376,Источники информации, прин тые во5
- 4. Выложенна за вка ФРГ 2240224,внимание при,экспертизе,кл. 12р 4/01, 01.03.73.кл. 12р 4/01, 10.03.70.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3071873A JPS5930715B2 (ja) | 1973-03-15 | 1973-03-15 | 2−アルキル−7−置換−2(または3)−セフエム−4−カルボン酸類の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU664567A3 true SU664567A3 (ru) | 1979-05-25 |
Family
ID=12311414
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU742018552A SU664567A3 (ru) | 1973-03-15 | 1974-03-15 | Способ получени производных 2-низший алкил-2-или 3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солей |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5930715B2 (ru) |
AT (1) | AT329750B (ru) |
CS (1) | CS187411B2 (ru) |
ES (1) | ES446130A1 (ru) |
IT (1) | IT1058283B (ru) |
SU (1) | SU664567A3 (ru) |
ZA (1) | ZA7401698D (ru) |
-
1973
- 1973-03-15 JP JP3071873A patent/JPS5930715B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-03-14 AT AT212274A patent/AT329750B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-14 ZA ZA19741698D patent/ZA7401698D/xx unknown
- 1974-03-15 SU SU742018552A patent/SU664567A3/ru active
- 1974-03-15 CS CS189674A patent/CS187411B2/cs unknown
- 1974-04-08 IT IT2088274A patent/IT1058283B/it active
-
1976
- 1976-03-16 ES ES446130A patent/ES446130A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5930715B2 (ja) | 1984-07-28 |
JPS49116088A (ru) | 1974-11-06 |
IT1058283B (it) | 1982-04-10 |
ATA212274A (de) | 1975-08-15 |
ES446130A1 (es) | 1977-06-16 |
ZA7401698D (en) | 1975-01-29 |
CS187411B2 (en) | 1979-01-31 |
AT329750B (de) | 1975-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3249832C2 (ru) | ||
JPH0567632B2 (ru) | ||
DE2727753A1 (de) | Neue cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
DE2715385A1 (de) | Cephalosporinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
CH646178A5 (de) | Cephalosporinantibiotika. | |
DE2710902A1 (de) | Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2432415A1 (de) | Antibiotica | |
CA2044700A1 (fr) | Cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium guaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaire obtenus | |
CH625526A5 (ru) | ||
LU84674A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine,leur procede de preparation et composition anti-bacterienne les contenant | |
DE1930118A1 (de) | Neue Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
SU664567A3 (ru) | Способ получени производных 2-низший алкил-2-или 3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солей | |
CH669600A5 (ru) | ||
JPS6133836B2 (ru) | ||
EP0000500B1 (de) | Cephalosporinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren pharmazeutische Präparate | |
SU1249017A1 (ru) | Цефалоспорины как промежуточные продукты в синтезе цефалоспоринов,обладающих антибактериальными свойствами | |
Willner et al. | Cycloaddition of acetylenes to 7-acylamino-3-azidomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids | |
DE2700271A1 (de) | Thienopyridinderivate | |
JPH0686459B2 (ja) | 3―置換チオ―3―セフエム化合物の製造法 | |
EP0015690B1 (en) | Penicillin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical composition comprising them | |
AT391319B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinverbindungen | |
DE2804040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephemverbindungen | |
DE2943437A1 (de) | Cephalosporinverbindungen | |
DE3043865A1 (de) | N-substituierte thiazolylderivate von oxy-imino-substituierten cephalosporinen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische und veterinaermedizinische mittel | |
Essery et al. | 3-Acylthiomethyl cephalosporins |