или в результате каталитического гидрировани . При химическом восстановлении лучше использовать комплексный гидрид металла,особенно борогидрид, на пример борогидрид лити или натри , либо муравьиную кислоту. Из ко шлексных гидридов металлов особенно предпочтительными вл ютс борогидриды в св зи с их высокой селективностью действи . При-использовании в качестве восстанавливающего агента борогидрида реакцию осуществл ют -в растворителе или в реакцию добавл ют суспендирующий агент, который представл ет собой инерт. Можно с успехом .использовать алифатический спирт, такой как метанод, или водный раствор спирта, например водный раствор метанола. Борогидрид добавл ют в реакционную смесь в избытке, предпочтительно в количестве 3-10 моль, особенно в количестве 6 моль на 1 моль исходного соединени . Врем реакции и температура не имеют ралающего значени и их оптимальные значени за . вис т главным образом от реакционной способности используемых исходнйх веществ. Реакци осуществл етс главным образом при при перемешивании реакционной смеси в течение 30 мин - 3 ч. Реакционную смесь можно обрабатывать , например, путем подкислени и концентрировани реакционной смеси растворени остатка в воде, подщелачивани раствора, экстракции щелочно смеси и выпаривани экстракта досуха Как было отмечено выше, муравьина кислота т-акже может использоватьс в качестве химического восстанавливающего агента. Муравьиную кислоту доба л ют в реакционную смесь предпочтительно в виде чистого химического реагента (чистота 98-100%) в избыточном количестве, предпочтительно в количестве 2-4 моль, лучше 3 моль на 1 моль исходного соединени . Ийбыток муравьиной кислоты также служит в качестве реакционной среды Реакцию осуществл ют при повышенных текСпературах, лучше при температурах бани 80-120 с, в особенности при тем пературах 95-100 00 Врем реакции как правило, составл ет 10-30 ч. Пре почитают нагревать смесь в течение 20 ч. Реакцию осуществл ют предпочти тельно в атмосфере инертного газа, например азота Д1ли аргона. Реакционную смесь обрабатывгиот известным способом, например, в результате ра бавлени водой, подщелачивани раст вора, экстракции водно-щелочного раствора и отделени продукта от эк тракта. В случае использовани каталитически-активированного водорода в ка честве восстанавливающего агента предпочитают использовать в качестве катализаторов п дрировани металлы , принадлежащие к подгруппам периодической системы, такие как палладий , платинуj никель, железо, медь, кобальт, хром, цинк, молибден, вольфрам и т.д., а также окиси или сульфиды этих металлов. Катализаторы, подлежащие использованию в предлагаемом в способе, могут быть получены, например, путем восстановлени их устойчивых окисей водородом непосредственно в реакционном сосуде. Этот способ может использоватьс при применении в качестве катализаторов гидрировани мелко раздробленных платины или паллади . С другой стороны можно использовать также катализаторы, полученные кислотным или щелочным выщелачиванием одного металла из бинарного сплава, например, такого как никель Рене , Каталитическое гидрирование можно также осуществл ть в присутствии нанесенного катализатора, это позвол ет значительно понизить количество дорогосто щего благородного металла, необходимого дл восстановлени . Среди носителей следует отметить уголь (особенно древесный уголь), кремний, алюминий, а также сульфаты и карбонаты редкоземельных металлов. В том случае, когда восстановление осуществл етс каталитическим активированньий водородом предпочитают использовать в качестве катализаторов палладий (особенно палладий на угле) или никель Рене . Катализаторы всегда выбираюа;с в соответствии с услови ми реакции и особенйост км вещества, подлежащего гидрированию . Каталитическое восстановление осуществл етс в растворителе, который вл етс инертным по отнс дению к реакции,например, таком, как вода, спирты, этилацетат, лед на уксусна кислота и т.д., а .также в смес х таких растворителей. Алис тические спирты, такие как метанол, оказались наиболее предпочтительными растворител ми . Если в Качестве катализатора используетс окись платины, реакцию осуществл ют, предпочтительно, в нейтральной или слабо кислой среде, тогда как в случае использовани никел Рене реакцию лучше осуществл ть в нейтральной или щелочной среде. Температура, давление и врем реакции каталитического восстановлени измен ютс в широких интервалах в зависимости о± исходных веществ. Однако предпочитают осуществл ть реакцию при комнатной температуре и при атмосферном давлении до мом1ента прекращени поглощени водорода. Поглсадение водорода прекращаетс . как правило, за промежуток времени 10 мин - 5 ч. Реакционную смесь обрабатывают, например, путем фильтрации смеси и выпаривани фильтрата досуха. В зависимости от желани соединени общей формулы (1) могут быть превращены в их фармацевтических применимые соли присоединени кисло В качестве солеобразующих агентов могут примен тьс минеральные кисло ты, например галоидоводороды (например , хлористоводородна кислота, бромистоводородна кислота и т.п.) или фосфорна кислота, органические карбоновые кислоты, например, уксусна , пропионова , гликолева , малеинова , нтарна , винна , лимонна , салицилова , бензойна кислоты и т.д., алкилсульфоновые киспоты , например метансульфоновые кис ты, такие как п-толуилсульфонова кислота и т.п. В свою очередь соли присоединени кислот могут быть обработаны основанием с получением со единений общей формулы (I) в виде свободных оснований. .Образование солей осуществл етс предпочтительно, в инертном раствор теле, особенно в алифатическом спир те, например, таком, как метанол. О нование общей формулы (I) раствор ю в растворителе и смесь слегка подкисл ют (рН-6) с помощью соответств ющей кислоты. Кислоту добавл ют пред почтительно небольшими порци ми. По ле этого полученную в результате саль осаждают из реакционной смеси предпочтительно в результате добавлени водно-несмаиивающего органического растворител , такого как диэтиловый эфир. При желании полученные соединени общейформулы (I) или их соли могут быть подвергнуты дальнейшим стади м очистки, например перекристаллизации Перекристаллизацию осуществл ют предпочтительно в смеси алифатического спирта, например метанола, и органического растворител эфирного гипа, например диэтилового эфира. Соединени общей формулы (I) и их сопи содержат асимметричный атом углерода , и, следовательно, они могут существовать в виде оптически активных эрмеров.. Рацематы могут быть по вергнуты расщеплению на индивидуальные оптически активные изоМеры. . Способ изобЕ етени позвол ет получить соединени общей формулы rt) с высокими выходами и в формах, которые легко идентифицируютс . Данные аналитического анализа полученных соединений наход тс в хорошем соответствии с вычисленными значенк м . Структуры полученных продуктов могут быть подтверждены также анализами с применением ИК и ЯМР спектроскопии. Пример 1. 1-ЭТИЛ-1-{3-аминопропил )-1,2,3,4,б,7,12,12в-октагидроиндол- (2,3-а)-хинолизин. 12,0 г (6,20 ммоль) (1-ЭТИЛ-1,2,3, 4,6,7-гексагидроиндол-(2,3-а)-хиноЛИЗИН-1-ИЛ )-пропионитрила рас вор ют в 100 мл метанола и добавл ют 2 г никеп Рене , который предварительно тщательно промывают водой и метанолом. Реакционную смесь нагревают до 48SO C при перемешивании и добавл ют суспензию, состо щую из 2,0 г (53 ммоль) борогидрида натри в 8 мл 8 н. гидроокиси натри . В начале реакции наблюдаетс интенсивное выделение газа. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, после чего ее кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь охлаждают до 50°С и добавл ют 2 г никел Рене , подвергнутого предварительной обра/ботке , согласно описанному выше, а также суспензию из 2,0 г (53 ммоль) борогидрида натри в 8 мл 8 н. гидроокиси натри . После того как барботирование газа прекращаетс , реакционную Смесь нагревают до температуры кипени и кип т т собратным холодильником в течение 3 ч. После этого реакционную смесь охлаждают, катализатор отфильтровывают и промывают метанолом . Фильтрат выпаривают в вакууме. Масл ный остаток раствор ют в минимальном количестве метанола и раствор слегка подкисл ют в результате добавлени метанола, насыщенного без водной хлористоводородной кислотой. Нетанольный раствор разбавл ют эфиром и осажденный гидрохлорид отфильтровывают . Полученную соль в количестве 2,20 г перекристаллизовывают из смеси метанола и эфира с получением 1,85 г (77,8%) 1-этил-1-{ S-aNWHonpoпил )-1,2,3,4,6,7,12, 12в-октагидроиндол- (2,3-а)-хинолизин дигидрохлорида , т.пл. 248-251°С. Вычислено,%: С .62,48; Я 8,12; N 10,93. C2o%,N 2 нее (мол. вес 384,38) Найдено,%: С 62,22; Н 7,80; 10,7. ИК-спектр (КВг): 3305-3410 см (инд.-NH). Пример 2. (1-Этил-1,2,3,4,6, 7-гексагадроиндол-(2, ) -хинолизин-1-ил )-пропионитркл (бетаинова струкура ) . 10,0 (28,5 ммоль) 1-ЭТИЛ-2,3,4,6,7 ,12-гсксап1Дроиндол-(2,3-а)-хинолизин ерхлората раствор ют в 100 мл дихлорметана и к раствору добавл ют 75мл истиллированной воды и 20 мл 2 н. гидроокиси натри припосто нном переешивании в атмосфере аргона. Реакионную смесь перемешивают в течение 0 мин, после чего органическую фазу тде.5Х ют и сушат над безводным карбоатом кали . Осушающий агент отфильтовывают , к фильтрату добавл ют 10 мп ( 142 ммоль) свежеперегнанного акри нитрила, смесь промывают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной тем ратуре в течение 2--дней, в течение, которых происходит значительное по чернение раствора. После этого рас вор выпаривают в вакууме в атмосфе аргона (температура бани максимум 40-50с) . Оставшеес тёмнокрасное масло обрабатывают 5 мл метанола и полученные красно-оранжевые криста лы отфильтровывают. Полученный так образом сырой продукт-в количестве 8,10 г перекристаллизовывают из метанола. В результате получают 7,30 г (79,4%) кристаллического (1 -этил-1 2 ,3,4,6, 7-гексагидроиндол- (2,3-а)-хинализин-1-ил)-пропионит рила, т .пл. 122-12: С. Вычислено,%: С 74,27; Н 7,79; N 12,99. С оН з лСмол .вес 323,42) Найдено,%: С 74,05; Н 7,87; N 12,92. ИК-спектр (КВг):2280 см fCN), ,1662 и 1608 см- () . УФ-спектр (в метаноле) : А о, 242 нм ( ед- 4,0026), 254 нм ( «3,9777), 362 нм (Cg-f 4,3944). Пример 3. 1-Этил-(2-циано этил)-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол- (2,3-а)-хинолизин перхлорат 1 г (1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагид роиндал-(2,3-а)-хинолизин-1-ил)-пр пионитрила раствор ют в 20 мл гор метанола и раствор подкисл ют до рН-6 с помощью 70%-ной перхлорной кислоты. Отделенные желтые кристалл отфильтровывают и сушат с получени 1,05 г 1-этил-1-(2-цианоэтил)-1,2, 4,6, 7-гексагидро-12Н-индол-(2 , 3-а) -хинолизин перхлората, т.пл. 209211°С . После перекристаллизации из метанола продукт плавитс при 210212°С . Вычислено,: С 59,18; Н 5,96; N 10,35. C oHg-NaCeo (мол .вес.405, 86) Найдено,: С 59,23; Н 6,02; N 10,49. ИК-спектр ,(в КВг) : 3290 см -NH) , 2360 см (-CN) , 1620 см (). пример 4. 1-н-бутил-1-(2-цианоэтил )-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Я-индол- (2,3-а)-хинолизин перхлорат . 5,0 г (13,3 ммоль)-1-н-бутил-2,3 4,6,7,12-гексагидроиндол -(2,3-а)-хи нолизин перхлората суспендируют в 50 мл дихлорметана и к суспензии пр посто нном перемешивании в атмосфер аргона добавл ют 50 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 Н. гидроокиси натри . Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин, после чего о ганическую фазу отдел ют и сушат над безводным карбонатом кали . Выс шивающий агент отфильтровывают, к фильтру добавл ют 5,0 мл (71 ммоль) свежеперегнанного акрилонитрила, смесь насыщают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 3 дней. После этого реакционную смесь выпаривают в вакууме, красный масл нистый остаток раствор ют в 5 мл метанола и раствор подкисл ют до рН-6 с помощью 70%-ной перхлорной кислоты. Кристаллизацию продукта инициируют путем поскребывани стенки колбы. Колбу помещают в холодильник. Выпавшие желтые кристаллы отфильтровывают , промывают холодным метанолом и полученные 4,20 гпродукта ( т.шт. 215-220 с) перекристаллизовывают из п тикратного объема метанола. 3,70 г (64,-1%) 1-Н-бутил-1-(2-цианоэтил )-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол- (2,3-а)-хинолизин перхлората получают в виде желтых игл, т.пл.224-226°С. Вычислено,%: С/60,87; Н 6,50; 9,68. 52 г9 зС204(мол.вес 433,91) Найдено,%: С 60,60; Н 6,29; 9,82. () . (-CN) 1625,. 1605 Пример 5. 1-Н-Бутил-1,2,3, 4,6,7-гексагидро-12Н-индол-(2,3-а)-хинолизин перхлорат (исходное вещество ) . 42,65 г (135 ммоль) сС-н-бутил-d -гидрокси-пентаноил-триптамида раствор ют в 250 мл свежеперегнанного фосфорилхлорида и раствор кип т т с обратным холодильником в течение 8 ч. После этого раствор выпаривают в вакууме и получают темно-коричневый масл нистый остаток, который раствор ют в 300 мл дихлорметана. /300 мл дистиллированной воды добавл ют к раствору и смесь подщелачивают (рН-14 ) с помощью 40%-ного раствора гидроокиси натри , охлажда ее при этом льдом. Смесь хорошо встр хивают и органическую фазу отдел ют. Водную фазу экстрагируют 2x100 мл дихлорметана . Органические -растворы объедин ют , сушат Нс1Д сульфатом магни и растворитель выпаривают в вакууме. Красный масл ный остаток раствор ют в минимальном количестве метанола и раствор подкисл ют до pfI-6 с помощью 70%-ного водного раствора перхлорной кислоты. Желтое кристаллическое вещество начинает немедленно выдел тьс из раствора. Смесь охлаждают в холодильнике и кристаллы отфильтровывают . Полученные 29,90 г (61,7%) сырого продукта (т.пл.198-200°С) пере сристаллизовывают из метанола. Очищенный продукт плавитс при 201202°С . Вычислено,%: С 59,91; Н 6,61; N 7,35. Н25-Nj се Од (мол. вес. 380, 86 ) Найдено,%: С 60,26; Н 6,67; N 7,03. ИК-спектр (KBr): 3240 см (инд.-NH), 1629 CM() УФ-спектр (в метаноле) : Л „..rtx 359 им (,3598) . Пример 6. {1-Этил-1,2,3,4, б,7-гексагидроиндол-(2,3-а)-хинолиЗИН-1-ИЛ )гпропионитрил (бетаинова .структура). 40 мл дихлорметана добавл ют к суспензии 1,00 г 1-Этил-1-(2-цианоэтил )-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индол- (2,3-а)-хинолизин перхлората в 100 МП дистиллированной воды и рН смеси устанавливают равным 10-11 с помощью 40%-ного раствора гидроок си натри . В ходе этой операции сме охлаждают водой и перемешивают в ат мосфере аргона. После нескольких минут перемешивани отделенную крас ную органическую фазу удал ют и вод ную фазу экстрагируют 20 мп дихлорметана . Органические выт жки объедин ют , сушат над сульфатом магни и растворитель выпаривают в вакууме. Полученные 0,75 г красного масл ного остатка обрабатывают 1 .мл метанола,. а полученные в результате краснооранжевые кристаллы .отфильтровывают Получают 0,72 г (1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидроиндол- (2,3-а)-хинализин-1-ил )-пропионитрила, т.пл. 122-123 с Формула изобретени 1. Способ получени 1,1-дизамещенных октагидроиндолхинолизидинов общей формулы 1 ЯгХ-йНг- Нг - СНг где R - алкильна группа, или их солей или оптически активных 49 изомеров, ,отличающийс тем, что соединени общей формулы 1Г где R имеет указанное значение; В - или анион X ( неорганической кислоты Х-Н , где X - перхлорат , галогенид или сульфат, причем, если В - кислотный катион , то А атом водорода, если В - , то А электронна пара, подвергают взаимодействию с восстановительным агентом в присутствии катализатора гидрировани и инертного растворител в водно-щелочной среде и целевой продукт выдел ют или перевод т в соль или в оптически-активный изомер.