SU634674A3 - Способ получени оптически активных производных эбурнаменина или их солей - Google Patents

Description

соответствующа  ацильна  группа, и при желании полученный целевой продукт или выдел ют, или перевод т в соль или в четвертичную соль.

Процесс восстановлени  провод т препочтительно при минус 1О - плюс 50 С.

Дл  осуществлени  ашшировани  используют преимущественно соответствующие органические кислоты, их галоидангидриды или ангидриды при температуре предпочтительно от минус 30 С до температуры кипени  реакционной смеси.

П р и м е р 1. (-) -11 Метокси-14-оксиметил 3 оС , 16 о -«эбурнаменин ,

9,34 г (0,024 моль) (+) -аповинцин раствор ют в 50 мл бензола и раствор добавл ют к 1О мл 70%-ного бензольного раствора натрийдигидро-бис(2-метокси , этокси) алюмината (соответствуе 0,034 моль). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч. Этапы восстановлени  провер ют с помощью тонкослойной хроматографии. Непрореагировавшее восстанавливающее средство разлагают затем путем добавлени  10 мл этилацетата, после чего смесь выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток после выпаривани  перенос т в 200 мл 2%-ной серной кислоты и устанавливают рН смеси 8-9 при добавлении 1О-НОГО водного раствора едк:ого натра. Получегшый водный раствор экстрагируют метиленхлоридом (4 х 200 мл). Экстракты объедин ют, высушивают над карбонатом кальци  и выпаривают при пониженном давлении досуха.

Остаток после выпаривани  раствор ю в 1О-15 мл смеси бензола и этанола, приготовленной с соотношением 98:2, и раствор обрабатьшают, пропуска  через хроматографическую колонку, причем в качестве адсорбента примен ют снликагель ( ) с величиной частиц О,05-О,О2 мм.

Непрореагировавший(+)-аповинцин от колонки промьтают сначала смесью бензола и этанола , приготовленной в соот кошении 98:2, а затем в соотношении 95:5. Непосредственно после этого полученный в результате реакции (-)-11-метокси-14-оксиметил-З ot, 16 оС -эбурнаменин алюируют смесью бензола и этанола, приготовлешюй в соотношени 8:2. При этом отбирают. фракции по 150 мл. Их идентифицируют с помощью тонкослойной хроматографии (адсорбентсиликагель , вымывающее средство - хлороформ , этилацетат и метанол в соотношении 8:2:1). Те фракции, которые содержат ( + ) -аповинцин (фракции 1О-13), отдел ют от фракций, содержащих (-)-метокси-14-оксиметил-З ot, leoL-эбурнаменин (фракции 15-26). Обе группы фракций выпаривают при пониженном давлении. Регенерированный таким образом (+)-аповинцин можно примен ть снова. Полученные 6,28 г сырого (-) -11-метокси-14-оксиметил-3 cL , 16 06-эбурнаменшш перекристаллизовывают из 20 мл циклогексана. При этом выдел ют 6,08 г чистого продукта, который плавитс  цри 162-164 С. Это соответствуе выходу 70,0%;R 0, -110,3° (с - 1, пиридин),

. ИК-спектр, , 3200 (ОН) 31ОО, 3000 (СИ ароматическа ;, ЗООО,

2800 (СНг, СН), 165О, 1612 (), 1570 (С С), 1300 ( р, -ОН), 1О25 (С -ОН), 820 ( -jr СН),

Найдено, %: С 74,5; Н 4,4; W 8,1,

2i 0 NP Вычислено, %: С 74,6; Н 7,7; N8,2;

О 9,4.

П р и м е р 2. (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3 oL , -эбурнаменин.

0,65 г (О,ОО17 моль) ( + )-аповшшин раствор ют в 20 мл тетрагидрофурана, свободного от перекисей. К раствору при 2О-25°С добавл ют 0,15 г (0,ОО39мол литийалюминийгидрида, суспендированного в тетрагидрофуране. Реакционную смес перемешивают в течение 2 ч. Эффективное восстановление провод т с помощью тонкослойной хроматографии, Непрореагировавщее восстанавливающее средство разлагают путем добавлени  7 мл этилацетата и затем реакционную смесь при пониженном Давлении испар ют досуха. Остаток после испарени  внос т в 100 мл 2%-ной серной кислоты и устанавливают рН смеси 8-9 при добавлении 10%-ного водного раствора едкого натра Полученную водно-щепочную смесь экстрагируют хлороформом (4 X 50 мл). Экстракты объедин ют и высушивают над карбонатом кальци  и при пониженном давлении выпаривают досуха. Остаток обрабатывают описанным в примере 1 ппособом, пропуска  через хроматографическую колонку. Получают 0,36 г (G0%) (-)-11-метокси-14-оксиметил-3d- , 16 d. -эбурнаменина. Физико-химические константы продукта совпадают 5 с константами продукта, получлиного продукта, в примере 1, П р и м е р 3. Продукт присоедине кислот и четвертичные соли (-)-11-ме токси-14-оксиметил-З оС , 16 сСгэбурнаменина . А. (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3ot , 16 oL -эбурнамениннатрий-гидро сульфат. 1 г(-)-11-метокси-14-оксиметил-ЗсС , 16 oi. -эбурнаменина раствор ют 2О мл бензола. Хроматогра})ическую ко лонку, пропитанную раствором 50 г на трийгидросульфата в 0,5 мл воды и 5О 1ОО мл бензола, заполн ют приготовле ным бензольным раствором. Образовавщуюс  кислую соль (-)-11-метсжси-14 -оксиметил-Зс, 16 оС-эбурнаменина элюируют 14ОО мл хлороформа через колонку. Элюат испар ют при пониженно давлении досуха, остаток после испарени  перекристаллизрвьшают из этиловог эфира. Получают 1,2 г (88,2%) (-)-1 -метокси-14-оксиметил-З C3d. , 16сзС|-эбурнамениннатрий-гидросульфата , коTtqjbiu плавитс  при 10 0-10 5 . (с 5 1, пиридин). Б. (-)-Метокси-14-оксиметйл-3 cL iGcL -эбурнаменин-цитрат. К 0,2 г {-)-11-метокси-14-оксиме тил-Зоб, 16 od--эбурнаменина при пост ном перемешивании добавл ют до дости жени  рН 4 этиловый эфир, насыщенны лимонной кислотой. Готовый кристаллизующийс  раствор оставл ют сто ть при О-2 С в течение 8 ч. После этого выкристаллизовавшийс  продукт отфильтро вьшают, промьтают 7-8 мл диэталовог эфира и затем высушивают. Получают ода г (57,О%) (-)-11-метокси-14-оксиметил-Зс - , 16о6-эбурнаменинc; ccJ5 -цитрата,т. пл. 109-114 - 79,3° (с 1., пиридин)В . (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3 oL , 16 оС -эбурнаменин-сукцинат. Таким же способом, как описано в примере 3 Б готов т  нтарнокислую соль. Получают ее с выходом 58%. (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3 cL , 16 -эбурнаменин-сукцинат плавитс  при 85-90°С; Ы 90,4° (с I , -пиридин). г. (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3oL , 16оС-эбурнаменин-метилйодид. 0,2 г (0,59 ммоль) (-)-11-мето«с -14-оксиметил-3 ot , 16 сзС-эбурнамени pacTBopsuoT в 10 мл ацетона и к раст46 вору добавл ют 0,2 г (0,О14 моль) метилйодида . Раствор оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 12-24 ч. Образование четвертичной сол  наблюдают с помощью тонкослойной хроматографии (адсорбирующий слой - силикагель , вымьшающее средство- хлороформ , этилацетат и метансхп в соотношении 8:2:1). По оночании реакции смесь испар ют при пониженном давлении досуха и остаток после испарени  перенос т в 5 мл диэтилового эфира. Раствор оставл ют сто ть при О-2 С в течение 12 ч. После этого отфильтровывают выкристаллизовавшийс  осадок, промывают его 3-4 мл холодного диэтилового эфира и затем высушивают. Выход 0,23 г (82,0%) (-)-11-метокси-14-оксиметил-BcL , 16 сзС -эбурнаменин-метилйодида; 0,.J° -92,9 (с 1, пиридин ). С 55,1; Н 6,О; N 5,7; Найдено, % 26,5. OgN J 22 29 Вычислено, %: С 55,О; Н 6,О; N5,8; О 6,6; 126,5. Д. (-)-11-Метокси-14-оксиметил-3с1, 16оС -эбурнаменин-тартрат. 0,2 г (0,59 ммопь) (-)-11-метокси-14-оксиметил-З оС , 16 et -эбурнаменина смешивают с диэтиловым эфиром, насыщенным винной кислотсй до получени  значени  рН приблизительно 4. Смесь обрабатывают так же , как описано в примере 3 Б. Получают О,22 г (76%)(-)-11-метокси-14-оксиметил-Зс (., 16oL-эбурнаменин-тартрата , т. пл. при 143- - 96, 1, пиридин). П р и м е р 4. (-)-11-Метокси-14-бензоилоксиметил-ЗЫ , 16ot-збурнаменин-тартрат . 1 г (О,ОО29 моль ) (-)-11-метокси-14-оксиметил- 3oL , 1всС-эбурнаменина раствор ют в 5 мл пири/щна. К рас-тору добавл ют 0,5 г (О,ОО35 моль) бензоилхлорида при комнатнсй температуре. Реакционную смесь перемешивают в течение ЗО мин и затем при 2O-25 t оставл ют сто ть в течение 6 ч в темном месте. После этого добавл ют 50 мл воды, непосредсх венно после этого устанавливают рН 8-9 10%-ным водным раствором едкого натра. Щелочную реакшюн ую смесь экстрагируют метиленхпоридом (Зх ЗО мл). Оргаш ческие фазы, содержащие продукт реакции, соедин$1ют, высушивают над карбс атом кальци  и затем при пониженном давлении выпаривают досуха. 76 Остаток после выпаривани  раствор ют в 5-10 мл бензола. Бензольный раствор обрабатьшают пропусканием через хроматографическую колонку (адсорбент окись алюмини , степень активности 111 , элюирующа  жидкость - бензол). Отбирают фракции по 20 мл. Фракции, содержащие основание {-)-11-метокси-14- -бензолоксиметил-3с1, 16с1 -эбурнаменин (фракции 4-10), идентифицируют с помощью тонкослойной хроматографии (адсорбирующий слой силикагель, вымываю щее средство -этилацетат, лед на  уксусна  кислота, пиридин и вода в соотно шении 60:6-:2О:11). Фракции, содержащи ( -)- 1-метокси-14 бензоилоксиметил-3о( 1Сс(.-эбурнаменин, соедин ют и выпаривают при пониженном давлении досуха. В качестве ocTaTita после испарени  получают 0,78 г (-)-1.1-метокси-14 бензоил оксиметил-ЗсС, 1.6 cL -эбурнаменина, К продукту добавл ют этиловый эфир, насыщенный винной кислотой, до установлени  рН 4, Кристаллизующуюс  смес оставл ют сто ть при 0-5 С в течение 12 ч. Затем этот продукт отфильтровывают , промьшают 8 мл этилового эфира и непосредственно после этого высушивают . Получают 0,85 г (48%) (-)- -метокси-14-бензоилоксиметил-3с{- , 16ct. -абурнаменин-тартрата, т. пл. 98-105 С RI 0,77; ciJ5 -69,2 (с 1, пиридин )., ИК-спектр, л), см ; 3000, 2800 (СН, СНд), 1720 (СО сложного эфира) 162О (С О), 128О ( сое сложного эфира), 818, 775 ( J-CH). Найдено. %: С 64,7; Н 6,2; N4,7. 32 зб 9 2 Вычислено, %: С 64,8, Н 6,1;, N4,7; О 24,3. П р и м е р 5. (-)-11-Метокси-14- (3 -трифторметилбензоил) оксиметил ЗоС , 1 боС-эбурнаменин-тартрат. 1 г (0,ОО29 моль) (-)-11-метокси-14-оксиметил-З сС , 16о -эбурнаменина раствор ют в 2О мл метилеихлорида. К раствору добавл ют карбонат натри  в количестве, которое  вл етс  эквивалент ным количеству кислоты, подучающейс  при образовании сложного эфира. Затем при 20-25°С ввод т 0,64 г (0,033 мо хлорангидрида м-трифторметилбензойной кислоты. Реакционную смесь перемещивают при 20-25 0 в течение 2 ч, зате смешивают с 20 мл воды и устанавливают рН 8-9 добавлением вод11ого раствора ешсого натра. После перемешивани  4 течение 10 мин смесь выливают в деительную воронку. Затем фазы отде ют друг от друга и метиленхлоридную азу оставл ют сто ть, а водную фазу кстрагируют дополнительно Ю мл меиленхлорида , Экстакт и метиленхлоридую фазу соедин ют и этот раствор обраатывают так, как описано в примере 4, о элюат отбирают фракци ми по 50 мл. снование содержитс  во фракци х 1-3. олучают 1,62 г (82,2%) (-)-11-метокси-14- ( З -трифторметилбензоил)-оксиетил-ЗсХ , 1бо -эбурнаменин-тартрат,, т.пл. 104-106°CjR 0,66; W -5.9,80 (, пиридин). ИК-спектр, V ; 3100, 300 (СН роматическа ) ЗОО, 2800 (CHg , CHg ), 1729 (СО сложного эфира), 1615 (С-С), 1338 ( С-F ) 1250 (СОС), 1135 (C-F), 815, 760, 700 (j-CH). Найдено, %: С 6О,0; Н 5,2; N 4,4. . Вычислено, %: С 60,0; Н 21,8; F 8,6; N 4,2. П р и м е р 6. (-)-11-Метокси-14- (4-хлорбензоил) оксиметил-ЗоС, 16оС-эбурнаменин-тартрат . В качестве исходного вещества примен ют (-)- 1-метокси-14-оксиметил-Зо, 16с С-эбурнаменин и хлорангидрид г-, -хлорбензойной кислоты. Процесс ведут так же, как в примере 5. Основание содержитс  в элюированных фракци х 1-8. Получают 1,48 г (80,0%) ) (-)- 1 метокси-14- (4-хпорбензоип-оксиметил-3oi ,, 16о,-эбурнаменин-тартрата, который плавитс  при 105-1 lOc,,67, (адсорбент - силикагель, промывающа  жидкость - смесь из хлороформа, этилацетата и метанола в соотношении 8:2:1; 62,3° (, пириИК-спектр , -О см ; 3100, 3000 (СН ароматическа ), ЗООО, 2800 (СН, СИз ), 1720 (СО), 1615 (), 1270 (СОС), 1018 (С -се ), 85О, 812, 76О ( Т-СН). Найдено, %: С 61,2|.Н 5,6; N4,4; С8 5,4. се Вычислено, %: С 61,2; Н 5,5; N4,4; О 23,0; 065,6. П р и м е р 7. (-)-11-Метокси-14-акрилоилоксиметил-3с1 , 1воС-эбурнаыенин-тар трат, В качестве исходного вещества примен ют (-)- 1-метокси-14-оксиметил-3 cL , 16 ol-эбурнаменин и хлорангидри акриловой ккслоты. Поступают так же, как в примере 4, Основание содержитс  в элюированных фракци х 2-7. Получают 1,11 г (68,8%) (-)-11-метокси-14 акрипоилоксиметил-3о6 , 16 сС-эбурн аменин-тартрата, т. пл 85-90 ,7 ( слой адсорбента - сшхикагель, элюент смесь из ат.ороформа, этилацетата и метанола 3 соотношении 8:2:l) ( с 1, пиридин). ИК™спектр,Л), j 31ОО, ЗОО (СН ароматическа ), ЗООО, 28ОО (СН, CH 1725 (СО сложного эфира), 1615 ( 1220 (СОС), 810 rClfCH). Найдено. % : С 62,0; Н 6,3; N 5,О. гд. зЛ09 Еьгч4юпек6, %: С 61,9; Н 6,2; N5,1; О26;6 П р и м е р 8, (-)-11-Метокси-14- (4 -нитробензоил) оксиметил-3 оС , 16сС-эбурнаменин-тартрат , В качестве исходного продукта приме н ют ()-11-метокси-14-оксиметил-ЗЫ 16оС-эбурнаменин и хлорангидрид и-нитр бензойной кислоты. Поступают аналогичн описанному в примере 4. Основание содержитс  в элюированных фракци х 1-6. Получают 0,47 г (50%) (-)-11-метокси -14-(4 -нитробензоил) оксиметил-3 об , 16сС -эбурнамен н-тартрата, т- пл. 1.3.9124 С ; 0,67 (адсорбент - силикагел ,ь, элюент - смесь из хлороформа , этилацетата и метанола в соотношении 8:2:l),2° (, пиридин). ИК- спектр, т) см ; 31ОО, ЗООО (СН ароматическа ), ЗООО, 28ОО (СН2,СНз) 173О (СО слож1шго эфира), 1530 (cicNOg); 1350 (сйтМОг), 1270 (СОС сложногр -зфира),- 721, 681 ( Т-сн). С 6О,3; Н 5,3; N6,6. Найдено, с 7О,3; Н 5,4; N6,6 Вычислено, О 27,6. . Пример 9. (-)11-Метокси-14 лауроилоксиметил-3с{ , 16oL -эбурнамени тартрат. В качеатве исходного продукта примен ют ( )-11-метокси--14-оксиматил 3d- , 16:: -эбурнаменин и хлорангидрид лауриновой кислоты, и поступают аналогично спсюобу, описанному в примере 4, Основание со.держитс  в элюированных фракци х , Получают 0,99 г (52,5%) (-)--7.1-метокск-1.4--лауроилоксиметил 3d-, 16с1-эбурнаменин-тартрата, т. пл. 81-85°С; R.{ 0,79 (адсорбентсипикагепь , П|..Омъ ваюи1а  жидкость :;месь нэ эт11пацетата, пед  ой ук- гусиой кислоть5, пиридина и воды в соотношении 6О:6:2О:11); ,8 (с 1, пиридин). ИК-спектр,-1 см : ЗООО. 2800 (СГ12, СИд), 1740 (СО сложного эфира), 1615 (), 122О (СОС сложного эфира), 812 ( -у -СН). Найдено %: С 62,2; Н 6,6; N5,1. Че Вычислено, %: С 62,0; Н 6,2; N 5Д; О 26,6. Пример 10. (-)-11-Метокси-14-октаноилоксиметил-3 оС , 16оС-эбурнаменин-тартрат . 1 г (0,О029 моль) (-)-11-метокси-14-оксиметил-3 oL , 16 oL-эбурнамешгаа pacTBopsooT в 10 мл пиридина К.раствопу добавл ют при 20-25 С 0,7 г (0,О04 моль) хлорангидрида каприловой кислоты. Смесь перемешивают в течение 2 ч и затем смешивают сначала с 50 мл 2%-ного раствора едкого натра, а затем с 50 мл хлороформа При этом сложный эфир, образовавшийс  в реакции , переходит в хлороформную фазу. Водную фазу экстрагируют дополнительно 25 мл хлороформа. Фазу хлороформа испар ют , высушивают над карбонатом кальци  и затем при пониженном давлении выпаривают досуха. Остаток после выпаривани  обрабатывают так, как описано в примере 4. Хроматографически устанавливают , что получившеес  основание сложного зфира каприловой кислоты содержитс  в элюированнь х фракци х 1-3. Получают 1,06 г (58,О%) (-)-метокси-. -14-октаноилоксиметил-ЗсС , 16с.-эбурнамешга-тартрата , т. пл. 65-67 С, 0,80 (слой адсорбента - силикагель, элюент - смесь из хлора|)орма, этилацетата и метанола в соотношении 8:2:1), -56,3°(с 1, пиридин). ИК-спектр, , см I 3100. ЗООО (СН ароматическа ), ЗООО, 2800 (СН, СНз), 1740 (СО сложного эфира), 1623 (), 1220 (СОС), 810 ( Т-СН). Найдено, %: С 64,4; Н 7,5; N4,4. Сзз с 64,5; Н 7,5; N 4,Sf Вычислено, О 23,4. П р и м е р 11. ()-11-Метокси-14 f f,f (2 -хлорбензоил) оксиметил- Зс1;, 16 об -эбурнаменин-тартрат. В качестве исходного вещества примен ют (-)- -rvieTOKCH-l 4-оксиметил 3cL , 16cC -эбурнаменин и хлорангидрид 2-хлорбензойной кислоты и работают по способу, описанному в примере 10. Основание содержитс  в элюированных фрак ци х 1-6. Получают 1,16 г ( 62,5%) (-)11-метокси-14-(2-хлорбензоил) оксиметил-3 ci , 16 сзС-эбуонаменинтартрата т. пл. 98-l03°C;1f 0,.81 (адсорбирующий слой - силикагель, элюент .- смесь из этилацетата, лед ной уксусной кислоты, пиридина и воды в соотношении 60:6:20:11); d.,6 ( с Г, пиридин). ИК-спектр, л), 31ОО, ЗОО (СН ароматическа ), 3000, 28ОО (СН ,СН 1732 {СО сложного эфира), 1612 ( 1250 (СОС), 1050 (С-СЕ), 81Я, 750, 610 ( СН). Найдено, %: С 61,1; Н 5,4; N4,5; С 5,7. С,г Н,,; N Оу се Вычислено, %: С 61,2; Н 5,5; N4,4; О 23,0; се 5.6. Пример 12. (-)-11-Метокси-14 -пропионилоксиметил-З d, , 16 с6-эбурнаменин-тартрат . В качестве исходногосоединени  при мен ют (-)-11-метокси-14-оксиметил-Зс ., 16сзС -эбурнаменин и хлорангидрид пропионовой кислоты и поступают .аналогично примеру экстракцию провод т сначала ЗО мл, а затем 15 мл хлороформа. Основание содержитс  в элюированных фракци х 1-7. Получают 1,1 г (69,0 %) (-)-11-метокси-14-пропионилоксиметил-3 оС, 16 рнаменин-тартрата , т,- пл. 79-84 ,7 ( слой адсорбента - силикагель, промьша ша  жидкость - смесь из этилацетата, лед ной уксусной кислоты, пиридина и в ды в соотношении 60:6:20:11). ИК-спектр, V, 3100, 2800 (СН ароматическа ), (CHj, CHg), 1740 {СО сложного эфира), 1612 (), 1218 (ас ,СОС сложного эфира), 810, 760 { Т-СН). Найдено, %: С 61,7; Н 6,6; N5,0. 28 3G г 09 Вычислено, %: С 61,8; Н 6,6; N5,1; О 26,5. Пример 13. (-)-11-Метокси 14-{3 4, 5-триметоксибензоил) оксиметил-3 ci, 16 -эбурнаменин-тартрат 1 г (0,0029 моль) (-)-11-метокси -14-оксиметил-3 сС, 16с4-эбурнаменина раствор ют в 15 мл пиридина и раствор смешивают с 0,72 г (0,ООЗ моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь оставл ют сто ть при 2025°С в темном месте в течение 16 ч затем добавл ют 40 мл хлороформа. Хлороформсодержащую реакционную смесь трижды встр хивают с порци ми по 40мл водного раствора 2%-ного едкого натра. Хлороформную фазу, содержащую сложный эфир, отдел ют, высушивают над карбонатом кальци  и затем при пониженном давлении испар ют досуха. Остаток после испарени  обрабатьшают хроматографически способом, описанным в примере 4. Основание содержитс  в элюированных фракци х 2-9. Получают 0,34 г (17%) (-)-11-метокси-14-{3, 4,5- триметоксибензоил ) оксиметил-3 of., 16с6-эбурнаменин-тартрата , т. пл. 103-1О7°С; К 0,7 (слой адсорбента - силикагель, элюент - смесь из этилацетата, лед ной уксусной кислоты, пиридина и воды в соотношеши 50:6:20:11); ,3° (с 1, пиридин). ИК-спектр, 1), 3100,-3000 (СИ) ЗООО, 2800 (СН, СН), 1720 (СО сложного эфира), 165О (), 1215 (скс , сое сложного эфира), 681,765 ( Т-сн). П р и м е р 14. (-)-11-Метокси-14-фенилацетилоксиметил-3 о1 , 16сС-эбурнаменин-тартрат . 1 г (0,0028 моль) (-)-11-метокси-14-оксиметил-З d , 16 ot--эбурнамен:ина раствор ют в 35 мл хлороформа, свободного от этанола. К раствору добавл ют при 20-25°С 0,8 г (О,ОО5 моль) хлорангидрида фенилуксусной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до минус 14 С и перемешивают при этой температуре в гечение 1 ч. Непосредственно после- этого смесь смешивают при 20-25 С с 30 мл 20%-ного водного раствора едкого натра и перемешивают в течение 10 мин. Фазы отдел ют друг от друга и водную фазу экстрагируют дополнительно 2О мл хлороформа. Хлороформную фазу, содержа- щую сложный эфир, перегон ют, высушивают над карбонатом кали  и при пониженном давлении испар ют досуха. Остаток после испарени  обрабатывают так, как указано в примере 5. Основание содержитс  в элюированных фракци х 1-5, Получают 1,43 г (79,8%) (-)-И-мето1« си-14-фенилацетилоксиметил-З d, 16 ct -эбурнаменин-тартрата, т.пл. 87-90 С; 0,65 (слой адсорбента -силикагель, элемент - смесь из этилацетата, пиридина , лед ной уксусной кислоты и воды 13 в соотношении 60:20:6:ll).,6° ( , ПЯрИД{1И) , ИК-спектр, V 3100, ЗООО (СИ ароматическа ), 3000, 2800 (CMg СНз), 1740 (СО сложного эфира), 1615 ( ), 1220 (CSC-сое сложного эфира 725, 70О, 68О ( ТГ СН). Найдено, % : С 65,1; Н 6,2; N 4,7. 33 зв 9 2 Вычислено, %: С 65,2; Н 6,2; N 4,6 О 23,8. Пример 15, (-)-11-Метокси-14 -фенилацетилоксиметил-3 оС , 1606-эбурнаменин-тартрат . 0,2 г (О,ООО59 моль) (-)-11-меток си-14-оксиметил-З cL , 16 сС-эбурнамени на, 0,092 г фенилуксусной кислоты и 0,14 г N , N -диш1клогексилкарбодиими да раствор ют при 20-25°С в 3,5 мл свободного от этанола хлороформа, Реак ционную смесь оставл ют сто ть при комнатной температуре в темном месте в течение 12ч. Затем выпавший N ,N-дидиклогексилкарбамид отфильтровывают фильтрат испар ют при пониженном давлении досуха. Остаток после испарени  внос т в 3 мл метиленхлорида и раствор м е тиле нхл орида оставл ют сто ть при 0-5 С в течение 5-6 ч. При этом количественно осаждает этом количественно с  остаток N , N -диииклогексилкарбамаТ его отфильтровывают и фильтрат испар ю при пониженном давлении досуха. Остаток после испарени  раствор ют в 3-4 м бензола и обрабатьшают хроматографически адсорбентом - окисью алюмини , степень активности ||| . Элюируют бензолом . Элюируемые фракции по 1О мл иден тифицируют с помощью-тонкослойной хроматографии (слой адсорбента - силикагель , промьшйюша  жидкость - смесь из хлороформа, этилацетата, метанола в соот ношении 8:2:1), Основание содержитс  во фракци х 2-4. Получают 0,14 г (50,О%) свободного основани , которое подвергают взаимодействию по описанному в примере 4 способу до образовани  соли винной кислоты, выход 0,18 г (5О,0%) (-)-11-метокси-14-фенилацетил оксиметил-3 СС , 16 оС -эбурнаменинтартрата . Физические константы продукта такие же, как и продукта,полученнога согласно примеру 14. Пример 16. (-)- 1-Метокси-14-ацетилоксиметил-З сХ. , 16оС-эбурнаменин-та ртрат. 1 г (0,О029 моль) (-)-11-метокси-14-оксиметил-З сХ , 16сХ. -эбурнамени 674 на раствор кл в 7 мл пиридина.К расрвору прикапьшают при 20-25°С 0,45 г (О ,0057 моль) хлористого ацетила, Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, затем устанавливают значение рН 8-9 добавлением 10%-ного водного раствора едкого натра и образовавшеес  соединение экстрагируют 3 раза (по 30 мл) хлороформом из щелочной реакционной смеси. Объединенные экстракты высуш {вают над карбонатом кальци  и затем при пониженном давлении испар ют досуха. Остаток после испарени  обрабатъшают на хроматографической колонке по способу, описанному в примере 4, но элюат отбирают фракци ми до 40 мл, Основание содержитс  в первых п ти фракци х. Получают О,7 г (63,О%) (-)-11-метокси-14-адетилоксиметил-З ot , 16 at, -эбурнаменина , т. пл, 96-1О2 С; 1 О,55 (слой адсорбента - силикагель, элюент смесь из эталацетата, лед ной уксусной кислоты, пиридина и eozibi в соотношении 60:6:20:11); 53,0° (, пиридин ). ИК-спектр, А 31ОО, ЗООО (СН ароматическа ), ЗООО, 28ОО (С, CHj), 174О (СО сложного эфира), 162О (С С), 124О (ас,СОС), 838, 778 ( ). Найдено, %: С 61,О; Н 6,3; N 5,4, 27 34 С 61,1; Н 6,4; N5,3; Вычислено, О 27,2. Пример 17. (-)-ll-MeTOKCH-14-ацетилоксиметил-З oL , IGd--эбурнаменин-тартрат . К раствору 0,2 г (О,ООО59 моль) (-)- 1-метокси-14-оксиметил-Зо{., 16 оС -эбурнаменина в 5 мл метиленхлорида прикапьшают при 2О-25°С и перемешивании О,1 мл уксусного ангидрида . Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч. После этого добавл ют 10 мл 2%-ного водного раствора едкого натра. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем раздел ют на фазы в делительной воронке. Водную фазу экстрагируют дополнительно 5 мл метиленхлорндй, Метиленхлоридную фазу объедин ют и при пониженном давлении испар ют досуха . Остаток после испарени  внос т в 2-4 мл бензола и раствор хроматографируют через силикагель, степень активности IU . Элюируют бензолом, отбира  фракции по 1О мл. Фракции идентифицируют с помош.ью тонкослойной хроматографии , причем в качестве сло  адсорбента примен ют силикагель, а в качестве промьшающей жидкости - смесь из хлороформа, этилаиетата и метанола в соотношении 8:2:1. Фракции 1-4 испар ют досуха и таким образом получают 0,21 г (93%) (-)-11-метокси-14-ацетилоксиметил-3 сС , 16 сзС-эбурнаменина, которьгй способом, описанным в примере 4, перевод т в тартрат. Получают 0.20 г (90,0%) (-)-метокси-14-ацетилоксиметал 3 сзС , 16о -эбурнаменин- тартрата. Физические константы продукта совпадают с константами продукта, полученного согласно примеру 15. Пример 18. (-)- -Метокси-14 -(З, 5-диш1Тробензоил) оксиметил-Зс(, 1бс.эбурнаменин и его продукты присое динени  кислот. 2 г. (О.ОО59 моль) (-)-11-метокси 14-оксиметил-3 cL , 16 оС -эбурнаменина раствор ют в 16 мл свободного от спирта хлоформа, К раствору добавл ют кар- бокат натри  в количестве, которое эквивалентно коли честву кислоты, получающейс  при образовании сложного эфира. Затем реакционную смесь.при 2О-25с смешивают с 1,4 г (О,ОО61 моль) хлор ангидрида 3,5-дини1робензойной кислоты После перемешивани  в течение 1 ч. добавл ют 15 мл 2%-ного водного раствор едкого натра и перемешивают еще 5 мин Далее смесь раздел ют в делительной воронке на фазы. Водную фазу экстрагируют дополнительно 15 мл хлороформа и экстракт соедин ют р предварительно полученной хлороформной фазой. Этот раст вор высушивают над карбонатом кали  и затем испар ют досуха при пониженном давлении. Остаток после испарени  расгвор ют в 1О-15 мл смеси, состо щей из бензола и этанола в соотношении 98:2 и обрабатъшают на-хроматографической колонке (адсорбент - силикагель с величшой частиц 0,О5-О,2 мм, элюент смесь из бензола и этанола в соотношении 98:2).При хроматографировании берут фракции по 4О мл. Эти фракции идентифицируют с помощью тонкослойной хроматографии (слой адсорбента - силикагель , промывающа  жидкость - смесь из хлороформа, этилацетата и метанола в соотношении 8:2:1). Этот продукт содер житс  в элюированных фракци х 3-7. Эт фракции испар ют при покиженном давлении досуха. Полученные; 1,39 г сырого продукта перекристаллиздаывают из 10 мл циклогексана, причем кристаллиующуюс  смесь оставл ют сто ть в теение 12 ч при 0-5С, затем кристаллы отфильтрсиывают, промь1вают 10-15 мл циклогексана и непосредственно после этого высушивают. Получают 1,23 г (39,0%) (-)-11-метокси-14-(3,5-динитробензоил ) оксиметил-3 oL , 16 06эбурнаменина , который плавитьс  при 160-162°С; 0,59; о( 90,8° (с 1, пиридин). ИК-спектр, , см : 3100, ЗООО (СН ароматическа ), ЗООО, 2800 (СН, СН), 1721 (С О), 1545 (dc.NO), 1347 (смлл. N02), 1275 (ас. СОС), 1165 (сим- СОС), 807, 732, 721 ( Т-СН). Найдено, %: С 63,2; Н 5,3; N 10,4. с.е Вычислено, %: С 63,1; Н 5,02; N10,5; 0,21,1. О,2 г ()-11-метокси-14-(3, 5-динитробензоил оксиметил-3 cL , 16о эбурнаменина раствор ют в аиетоне. Устанавливают рН раствора 4 добавлением 9О%-ного раствора аскорбиновой кислоты в ацетоне. Вьшавшую аскорбиновокислую соль отфильтровывают. Получают 0,15 г (56,0%) (-)-метокси-14-(3,5-динитробензоил ) оксиметил-3с,, 16 сС-эбурнаменинаскорбината т .пл.. 153-157°C;fcij -41,О°(, пиридин). Исход  из 0,2 г (-)-11-метокси- (3 ,5-динитробензоил) оксиметил-3о(, 16 с6-эбурнаменина описанным способом получают также гидрохлорид, выход 0,19 г (89%) (-)-11-метокси-14-(з , . 5-динитробензоил) оксиметил-3 ct, 16oi -эбурнаменин-гидрохлорида; т. пл. 190196°C; cL -104 ,2° (, пиридин). Пример 19. (-)-11-Метокси-14 - (3, 5 -динитробензоил) оксиметил- ЗЫ, 16с1.-эбурнамении-метилйодид. О,15 г (О,ОО028 моль ) (-)- -метокси-14- ( з, - 5 -динитробензоил)оксиметил-3 ;ci, 16 сС-эбурнаменина pacTtвор ют в 6 мл ацетона и раствор смеши- вают с 0,1 г (0,ООО7 моль) метилйодида . Раствор оставл ют сто ть при 20-2 в течение 6 ч, в это врем  с помогйью тонкослойной хроматотр ии определ ют в кем образование соли. По сжончанин реакции смесь оставл ют сто ть при 0-2 в течение 12 ч, после этого кристаллический осадок отфильтрсжьшают, прОмьшают 3-4 мл охлажденного ацетона и затем высушивают. Получают 0,17 г (89%) ()-11-мет(ЖСИ-14-(з, 5-динитробензоил ) оксиметйл-3 ci, 16oL-96yp : Т.лО,О (слой адаменинметилиодида сорбента - силикагель, Ългоент - смесь из хлороформа, этилацетата и метанола в соотношении 8:2:1); oCjif -94,0° (с 1, пиридин). Найдено, %: С 51,6; Н 4,6; N 8,3; ..J18,8. Вычислено, %: С 61,6; Н 4,6; N 8,9 О 16,6; Л8,8. Формула изобретени 1. Способ получени  оптически акти ных производных эбурнаменина общей формулы . (1) где R - водород, ацильна  группа, така  как алкилкарбонильна  группа с 1-12 атомами углерода в алкильной ча ти, акрилоилова  группа, фенилацетильна  группа, бензоильна  группа, незаме щенна  или замещенна  атомом хлора, трифторметильной группой, несколькими метоксигруппами или одной или двум  нитрогруппами, или из солей или четвертичных солей, отличающийс  тем, что опти чески активный аповинцин формулы 18 восстанавливают с помощью комплексного гидрида металла или органического алюмината, при желании полученное соединение общей формулы 1, где Т - водород , перевод т путем обрабопш ацилирующим средством в соединение общей формулы 1, где R - соответствующа  ацильна  группа, и при жедании полученный целевой продукт или выдел ют, или перевод т в соль или в четвертичную соль 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, что в качестве к(Ж{Ш1ексного гидрида металла используют литийалюминийгидрид , а в качестве органического алюмината используют натрийдигидро-бис- (2-метокси, этокси) алюминат. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс восстановиени  провод т при минус 10 -плюс 5О С. 4.Способ по п. 1, отличающий с   тем, что в качестве ацилирующего средства используют соответствую-. шую ограни ческую кислоту, ее галоидангидрид или ангидрид. 5.Способ по пп. 1и 4, отличаю щ и и с   тем, что -ацилирование провод т при температуре в интервал ле от минус 30 С до температуры кипени  реакционной смеси. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Бартошевич Р. и др. Методы восстановлени  органических соединений, М„ 1960, с. 214-236.