SU634669A3 - Способ получени 3-амино-1,2,4-оксадиазолов - Google Patents

Claims (1)

1. ве производного моноацимгуанипина ис- полъхзуют моноацилгуанвдин обшей формулы HalteKHCOR где имеет указанные значени , который подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом при минус 15 ппюс 40 С. В качестве галоидирующего агента предпочгительно используют N -гапогегь бензолсульфамид, N -гапогенгидантоин, N -галогенсукцинимид, трет-бути гипохло рнг или гипохлорит щелочного металла, В качестве растворител  предпочтительно примен ют низший алифатический спир ацетон или воду, а в качестве основани  щелочь или карбонат щелочного металла и обработку основанием ведут при температуре кипени  реакционной смеси. Отличительными признаками способа  вл ютс  использование в качестве проиэ водного моноацилгуанидина соединений обшей формулы 4, которые подвергают взаимодействию с галоидирующнм агентом при минус 15 - плюс 4 О С. Галоидирующий агент получают в реакционной смеси в щелочной среде добавлением галогена. Процесс предпочтительно провод т бе выделени  N -галогенмоноацилгуанидино В этом случае циклизаци  протекает при действии гидроокисей щелочных металлов , карбонатов щелочных металлов, Моноацилгуанидин, который примен ю в качестве исходного вещества, получаю ацилированием соответствующего замеще ного гуанидина (основани ) эфирами кар боновой кислоты и низшего алифатического спирта в присутствии незначительного количества спирта, например метано ла , этанола при 20-15О С, предпочтительно при 55-65 С в течение О,5-6 ч Пример 1. 6,6г формилгуанид на суспендируют в 2ОО мл этанола и суспензию, охлажденную до минус 15 С смешивают с 97 мл 5,8%-ного гипохлорита натри  и затем с 15 мл концентри рованной сол ной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при минус 5 - минус 10 С. Затем в реакционную массу добавл ют водный раствор 12,1 г карбоната натри  и кип т т 10-12 мин. Реакциойную смесь охлаждают , упаривают на холоду и экстрагируют этилацетатом, выпаривают досуха и сублимированием выдел ют 3-амино-1 2 ,4-.оксадиазоЛа т, пл, 114-116 С, 694 П р и м е р 2, Суспендируют 8,4 г хлоргидрата лаурилгуанидина в 170 мл этанола и к суспензии, охлажденной до минус 10 С, добавл ют 29,6 мл 7,5Ъного раствора гипохлорита натри  и затем 5О мл 1 н. раствора сол ной кислоты при температуре не выше О С, Смесь перемешивают О,5 ч,приливают водный раствор 7 г карбоната натри , кип т т 5 мин, при охлаждении выдел ют З-амино-5-ундецил-1 ,2,4-оксадиазол, т.пп. 90-92°С. Пример 3. 9г фенилацетилгуанидина раствор ют в 200 мл этанола и к раствору добавл ют при 0-5 С 53. мл 7V.Horo раствора гипохлорита натри , а затем ВО мл 1 н. сол ной кислоты. Через 15 мин в реакционную смесь ввод т водный раствор 17 г карбоната натри  и кип т т 15 мин после охлаждени  выкристаллизовываетс  З-амино-5-бензил-1,2,4оксадиазол , т, пл, 117-119 С, Пример 4, Юг бензоилгуанидана суспендируют в 150 мл этанола при минус 5 С, к реакционной смеси добавл ют 53 мл 7%-ного раствора гипохлорита натри , после чего смесь подкисл ют сол ной кислотой. Через 15 мин к смеси добавл ют 15 О мл водного раствора 15 г карбоната натри  и кип т т 15 мин,после охлаждени  фильтруют выпавший 3-амино-5-фенил-1 ,2,4 ;Оксадиазол, т. пл. 168169 С , имер5. 16г изоникотиноилр И М а р гуанидина раствор ют в 1ОО мл метанола и после охлаждени  до О С добавл ют к реакционной смеси 100 мл 7%-.ного раствора гипохлорита натри  и 20О мл 1 н.раствора сол ной кислоты. Реакционную смесь оставл ют на 0,5 ч, затем ввод т 15 г раствора карбоната натри  и смесь довод т до кипени  за 10 мин, После охлаждени  отфильтровывают выпавший 3-амино 5-(4-пиридил)-1,2,4оксадиазол , т. пл, 2О9-212 С. .Формула изобретени  1, Способ получени  3-амино-1,2,4оксадиазолов общей формулы НзЖ-1Г -0Aj где Н - водород, алкильный радикал, содержащий 1-11 атомов углерода, фе пильный, бензильный или пиридильный радикал, включающий обработку производHoro моноаципгуанидина основанием в ср де растворител , отличающийс   тем, что, с целью упретцени  процео са, в качестве производного моноацнлгуа нидина используют моноаинлгуанидин о&шей формулы H N NHCOR (4) НН. где R имеет указанные значени , который подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом при минус 15 - плюс 40 С. 2, Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в качестве галоид руилцего агента используют N галогенбензолсульфамид , N -галогенгидантоин,, N -галогенсукцинимид, трет-бутилгипо- хлорит или гипохлорит шелочного металла. 696 3.Способ по п. 1, о т л и ч а и и с   тем, что в качестве растворител  используют низший алифатический спирт, ацетон или воду. 4.Способ по п, 1, о т л и ч а ю ш и и с   тем, что в качест1эе основани  используют щелочь или карбонат щелочного металла. 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, что обработку основа, нием ведут при температуре кипени  реакционной смеси. Источники информации, прин тые во нимание при экспертизе: 1. Выложенна  за вка ФРГ N921249О7, кл. 12 р 9, 1972.