SU1325050A1 - Способ получени 7-амино-4-метилкумарина - Google Patents
Способ получени 7-амино-4-метилкумарина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1325050A1 SU1325050A1 SU853971557A SU3971557A SU1325050A1 SU 1325050 A1 SU1325050 A1 SU 1325050A1 SU 853971557 A SU853971557 A SU 853971557A SU 3971557 A SU3971557 A SU 3971557A SU 1325050 A1 SU1325050 A1 SU 1325050A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methylcoumarin
- aminophenol
- amino
- methyloxycarbonyl
- amk
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 7-амино-4-метилкумарина (АМК), который используетс в качестве полупродукта дл получени флуорогенных субстратов протеолитических ферментов. Увеличение выхода и упрощение процесса достигаютс использованием иных исходных реагентов. Синтез АМК ведут из м-аминофенола и ме- тилоксикарбонилхлорида в среде органического растворител в присутствии щелочного агента. Затем на полученное N-метилоксикарбонильное производное м-аминофенола действуют ацетоуксус- ным эфиром в среде HjSO. Далее деблокируют аминогруппу полученного 7- N-метилокеикарбониламино-4-метилкумарина действием 3-4 эквивалентов концентрированной щелочи при 80-100°С. Способ позвол ет использовать доступ- Hbie реагенты и увеличить выход АМК до 94%. § (Л
Description
Изобретение относитс к способу получени 7-амино-4-метилкумарина, который используетс в качестве полупродукта дл получени флуорогенных субстратов протеолнтических ферментов
Цель изобретени - увеличение выхода целевого пршдукта и упрощение процесса.
Цель достигаетс за счет сн ти защитной метилоксикарбонильной группы концентрированной щелочью при 80- 100°С.
Приме р 1. N-Метнлоксикарбо- нил-м-аминофенол (МОС-АМФ).
суспензии 22 г (202 мМ) м-амино- лови примера
ют при 80-100 вора (15-20 м до , разб дой (около 10 фильтруют и п лаждении осто рированной ИС шейс суспенз рованный раст мешивают до з осадок отфиль дой, метаноло Получают 17,4 дукта с т.пл.
фенола и 25 г KHCOj в 150 мл этилаце- тата и 10 кл воды при перемешивании и охлаждении (10-15°С) добавл ют по капл м за 30 мин 18 мл (234 мМ) метил- оксикарбонилхлорида, перемешивают 1 ч, добавл ют 50 мл воды и перемешивают еще 3 ч. Водный слой отдел ют, органический раствор промывают водой, 1 М раствором серной кислоты, водой,рассолом , высушивают MgSO и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовы- вают из бензола, промывают гексаном и после высушивани получают 31,5 г (94%) N-МОС-м-аминофенола с т.пл.97- 98°С, Кг 0,57 (пластинки Силуфол УФ-254, бензол:ацетон:уксусна кислота 100:50:1).
Найдено,%: С 57,30; Н 5,77; N8,31.
CjHgNO,.
Вычислено,%: С 57,44; Н 5,38; N 8,37.
П р и м е р 2. N-Метилоксикарбо- нш1-7-амино-4-метилкумарин (МОК-АМК).
К 60 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании и охлаждении (15-20 С) добавл ют порци ми 23 г (137 мМ) МОС-АМФ и 25 мл ацетоуксус- ного эфира. Смесь перемешивают 2 ч, добавл ют лед, разбавл ют холодной водой (250-300 мл), перемешивают до завершени кристаллизации осадка, осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом, эфиром и высушивают. Получают 28,0 г (87,5%) МОС-АМК с т.пл. 253-254°С.
Найдено,%: С 61,87; Н 4,51; N5,75.
61,79; Н 4,76; 7-Амино-4-метилку (120 мМ) МОК-АМК в
(З экв ) перемешива
лови примера
50302
ют при 80-100 0 до образовани раствора (15-20 мин). Раствор охлаждают до , разбавл ют охлажденной водой (около 10(J мл) при необходимости фильтруют и при перемешивании и охлаждении осторожно подкисл ют концентрированной ИС1 до рИ 6. К образовавшейс суспензии добавл ют концентрированный раствор , до рН 8, перемешивают до завершени кристаллизации, осадок отфильтровывают, промывают водой , метанолом, эфиром и высушивают. Получают 17,4 г (83%) целевого продукта с т.пл. 219-220°С. R,. 0,58 (ус- 1).
10
15
Найдено,%: С 67,83; Н 6,22; N7,87.
Вычислено,%: С 68,05; Н 5,19; N8,0.
П
4. Смесь 12
р и м е р А. Смесь 12 г (-51 Ntf) НОК-ЛМК и раствора 11,5 г (200 ьМ) таблетированного КОН в 30 мл воды (33%-ного КОН - 4 экв) перемешивают при 95 С 3 ч, причем МОК-АМК раство5 р етс не полностью, смесь окрашиваетс в черный цвет, ее разбавл ют водой, фильтруют, к фильтрату добавл ют 5 г активированного угл , перемешивают 15 мин и снова фк;1ьтруют.Из
Q фильтрата, как описано в примере 3, выдел ют АМК. Выход 5,4 г (60%), т.пл. 216-219 С. Дл деблокировани МОК-АМК необходимо брать не менее трех эквивалентов щелочи. Более четырех эквивалентов щелочи брать нецелесообразно , поскольку больший избыток расходуетс непроизводительно.
Дл получени высокого выхода целевого продукта деблокирование МОК- АМК необходимо проводить по возможности быстрее, что достигаетс при температуре не ниже 80°С и концентрации щелочи не менее 45%. При снижении температуры или концентрации щеg лочи скорость растворени МОК-АМК снижаетс , увеличиваетс осмоление и выход АМК падает.
Преимущества предложенного способа заключаютс в увеличении выхода целе- и упрощении его полу5
0
0
вого продукта чени .
Формула
изобретени
55
Способ получени 7-амино-4-метил- кумарина воздействием м-аминофенола с алкилоксикарбонилхлоридом в среде органического растворител в присутствии щелочного агента и последующим
: 1325050
взаимодействием полученного N-алкил-в качестве алккпоксикарбонилхлорида
оксикарбонильного производного м-ами-используют метилоксикарбонилхлорид с
нофенола с ацетоуксусным эфиром вполучением N-метилоксикарбонильного
среде серной кислоты и деблокировани-производного м-аминофенола и деблокием аминогруппы полученного 7-Ы-алкил-рование аминогруппы полученного 7-Nоксикарбониламино-4-метилкумарина приметилоксикарбониламино-А-метилкумаринагревании , отличающийс на провод т действием 3-4 эквивалентем , что, с целью повышени выхода це-тов концентрированной П1елочи при
левого продукта и упрощени процесса, QвО-ЮО С.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 7-амино-4-метилкумарина воздействием м-аминофенола с алкилоксикарбонилхлоридом в среде органического растворителя в присутствии щелочного агента и последующим взаимодействием полученного N-алкилоксикарбонильного производного м-аминофенола с ацетоуксусным эфиром в среде серной кислоты и деблокированием аминогруппы полученного 7-Ы-алкилоксикарбониламино-4-метилкумарина при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, , в качестве алкипоксикарбонилхлорида используют метилоксикарбонилхлорид с получением N-метилоксикарбонильного производного м-аминофенола и деблокирование аминогруппы полученного 7-Nметилоксикарбониламино-4-метилкумарина проводят действием 3-4 эквивалентов концентрированной щелочи при 80-100°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853971557A SU1325050A1 (ru) | 1985-10-28 | 1985-10-28 | Способ получени 7-амино-4-метилкумарина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU853971557A SU1325050A1 (ru) | 1985-10-28 | 1985-10-28 | Способ получени 7-амино-4-метилкумарина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1325050A1 true SU1325050A1 (ru) | 1987-07-23 |
Family
ID=21203422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853971557A SU1325050A1 (ru) | 1985-10-28 | 1985-10-28 | Способ получени 7-амино-4-метилкумарина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1325050A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1411089A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-21 | Clariant International Ltd. | Azo compounds |
| WO2004035690A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Clariant International Ltd | Azo compounds |
-
1985
- 1985-10-28 SU SU853971557A patent/SU1325050A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZimmermanМ,, Yurewiez Е., Patel G., А new fluorogenic substrate for chimotripsin. - Anal. Biochem., 1976, V.70, № 2, p.258-262. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1411089A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-21 | Clariant International Ltd. | Azo compounds |
| WO2004035690A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Clariant International Ltd | Azo compounds |
| CN100358886C (zh) * | 2002-10-18 | 2008-01-02 | 克莱里安特财务(Bvi)有限公司 | 偶氮化合物 |
| CN100999613B (zh) * | 2002-10-18 | 2011-07-06 | 克莱里安特财务(Bvi)有限公司 | 偶氮化合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2839344B2 (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| EP0405524A1 (en) | Process for purifying tryptophan | |
| CA2434980C (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| EP0227787B1 (en) | Production of indole alpha-ketoacids from alpha-aminoacid, particularly of indolepyruvic acid | |
| AU2002249384A1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| SU1325050A1 (ru) | Способ получени 7-амино-4-метилкумарина | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
| Pozdnev | Improved method for synthesis of 7-amino-4-methylcoumarin | |
| US2583010A (en) | Synthesis of tryptophane | |
| JPS6362512B2 (ru) | ||
| HU203716B (en) | Process for producing optically active amino-acids | |
| US4814458A (en) | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds | |
| RU2058297C1 (ru) | Способ получения 2-(4-этилбензоил)-бензойной кислоты | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| KR100503267B1 (ko) | 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법 | |
| RU2114840C1 (ru) | Способ получения бис-фурфурилиденгексаметилендиамина | |
| JPH04217970A (ja) | ５−アシロキシ及び５−アルコキシ−２，３−ジヒドロ−４，６，７−トリメチル−２−（ｒｓ）−ベンゾフラン酢酸類の新規合成方法 | |
| SU1133273A1 (ru) | Способ получени ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты | |
| SU309009A1 (ru) | Способ получения 1,8-аминонафтойной кислоты — нафтостирила или ее производных | |
| SU1490117A1 (ru) | Способ получени 1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов | |
| JP2840956B2 (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
| SU1432983A1 (ru) | Способ получени ариламидов N @ -защищенного аргинина | |
| SU1135740A1 (ru) | Способ получени 4-нитробензальдегида | |
| RU2083565C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 |