SU1490117A1 - Способ получени 1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности способа получени  1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов, где ацил - ацетил, пропионил, циклогексанкарбонил, п-нитробензоил, этоксикарбонил, бензоил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут обработкой раствора 3,4-дигидроизохинолина в 1,2-2 экв. кислоты водным раствором цианида натри , экстракцией реакционной смеси бензолом и обработкой бензольного раствора ацилирующим агентом, например ангидридом соответствующей кислоты. Способ позвол ет расширить ассортимент целевых продуктов и увеличить выход известных соединений с 8-36 до 80-94%. 1 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-циано-2-ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы

OQncor ,

CN где R - низший алкил, циклоалкил, алкокси или арил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов из группы пиразино(2,1-а) изохинолинов.

ацил-ацетил, пропионил, циклогек— санкарбонил, п-нитробенэоил, этоксикарбонил, бензоил, которые могут быть использованы как промежуточные продукты при получении лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут обработкой раствора 3,4-дигидроизохинолина в 1,2-2 экв. кислоты водным раствором цианида натрия, экстракцией реакционной смеси бензолом и обработкой бензольного раствора ацилирующим агентом, например ангидридом соответствующей кислоты. Способ позволяет расширить ассортимент целевых продуктов и увеличить выход известных соединений с 8-36 до 80-94%.

з.п. ф-лы.

Цель изобретения - повышение выхода известных соединений, расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается за счет того, ч^о при взаимодействии с цианидом щелочного металла 3,4дигидроизохинолин используют в виде водного раствора в 1,2-2 эквивалентах кислоты, а обработку реакционной смеси ацилирующим агентом осуществляют в присутствии основания.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Циано-2-ацил-

1,2,3,4-тетрагидроизохинолины (Та-е).

г» JSU_ an _—1490117

3,93 г (30 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина (IV) растворяют в смеси 4,4 мп (51 ммоль) концентрированной соляной кислоты и 20 мл воды. Полученный раствор при охлаждении холодной водой и перемешивании обрабатывают по каплям в течение 30-60 мин раствором 2,5 г (51 ммоль) цианида натрия в 15 мп воды. Через 30 мин после прибавления смесь разбавляют 25 мл бензола. Бензольный раствор промывают два раза по 5 мл водой, охлаждают до 2-5°С, разбавляют раствором 5,2 г углекислого калия в 45 мл воды и обрабатывают по каплям раствором 30-45 ммоль хлорангидрида карбоновой кислоты в 5-10 мп бензола. После этого охлаждающую баню снимают и реакционную смесь размешивают несколько часов при комнатной температуре. Бензольный раствор отделяют, промывают водой, 5%-ной соляной кислотой, вновь водой и сушат над сульфатом натрия. После фильтрования и отгонки бензола остаток перекристаллизовывают из подходящего растворителя. В том случае, когда полученный нитрил выпадает из реакционной смеси, его отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой и сушат в сушильном шкафу до постоянного веса.

Таким методом получены следующие нитрилы (1).

1-Циано-2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (1а), выход 92%, т.пл, 114-115°С (спирт).

1-Циано-2-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (16), выход 91%, т.пл. 95-96°С (метанол).

Найдено, %: С 72,98; Н 6,60;

N 13,17.

С и

Вычислено, %: С 72,87; Н 6,59;

N 13,07.

ИК-спектр, см , (КВг - табл.): 2220 (c=N); 1670 (С = О); 1410, 1290, 1270, 1225, 1200 (С-0, C-N); 785 и 755 (арил).

1-Циано-2-циклогексилкарбонил-

1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Тв), выход 94%, т.пл. 129,5~13О°С (изопропанол) .

ПМР-спектр (СДСЦ) : 7,30-7,15 м; 6,40 с; 4,0 g х g χ g; (I 4,5; 4,5 и 13,4 Гц) ; 3,6 g t g t g (I 5,6; 9,4 и 13,4 Гц); 2,92 м; 2,49 тхт (I 3,2 и 11,3 Гц); 1,8-1,15 м.

Найдено, %: С 76,11; Н 7,74;

N 10,57.

С <7

Вычислено, %: С 78,08; Н 7,51;

N 10,44.

ИК-спектр, см'(КВг) : 2220 (C = N); 1665 (С = О); 1410, 1360, 1300,' 1210, 1200 (С-0, C-N); 790 и 770 (арил).

1-Циано-2-этоксикарбонил-1,2,3,4тетрагидроизохинолин (Тг) , выход 89%, т.пл. 98,5-99°С (спирт).

1-Циано-2-бензоил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Тд), выход 91%, т.пл. 104-105°С (спирт).

1-Циано-2-(п-нитробензоил)-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин (Те), выход 97%, т.пл. 197-198°С (хлорбензол).

Найдено, %: С 66,38; Н 4,45; N 13,75.

с π n^o^.

Вычислено, %: С 66,44; Н 4,27; N 13,67.

ИКтспектр,.см¹, (КВг); 2220 (C = N); 1640 (С = О); 1540 и 1350 (NO-_t); 1440, 1325, 1270, 1220 (С-0, C-N); 880, 780, 760 (арил).

При получении нитрилов (Та-е) сходные результаты дает использование при ацилировании гидроксида или карбоната натрия вместо карбоната калия.

П р и м е р 2. 1-Циано-2-ацетил-

1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Та).

2,62 г (20 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина растворяют в смеси 2,04 г (34 ммоль) уксусной кислоты и 15 мл воды. Полученный раствор обрабатывают при размешивании раствором 1,7 г (34 ммоль) цианида натрия в 10 мл воды. Через 30 мин смесь охлаждают до 2-5 С, смешивают с 20 мп бензола и раствором 3,5 г углекислого калия в 15 мп воды, после чего обрабатывают по каплям 2,45 г (24 ммоль) уксусного ангидрида. Конец реакции определяют методом ТСХ. Бензольный слой отделяют, промывают последовательно водой, 5%-ной соляной кислотой, водой и насыщенным раствором соли. После упаривания раствора получают 4,09 г (89%) 1-циано-2-ацетил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина (1а), т.пл. 114-115°С.

ПримерЗ. 1-Циано-2-(п-нитробензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Те).

1,31 г (10 ммоль) 3,4-дигидроизохинолина растворяют в 1,7 мп (20 ммоль) концентрированной соляной кислоты и 15 мл воды. К полученному раствору при перемешивании и охлаждении прибавляют раствор 0,98 г (20 ммоль) цианида натрия в 12 мл воды. Через 30 мин реакционную смесь разбавляют 30 мл эфира. Эфирный раствор отделяют, промывают 2 » 10 мл водой, сушат сульфатом натрия и фильтруют. К полученному эфирному раствору, охлажденному до 2-5°С, прибавляют 1,11 г (11 ммоль) триэтиламина и 2,0 г (10,7 ммоль) п-нитробензоилхлорида. Смесь размешивают 2 ч при 20°С и обрабатывают обычным методом. Получают 2,82 г (92%) 1-циано-2-(пнитробен зоил) — 1,2,3,4—тетрагидрои зо— хинолина (1е), т.пл. 197-198 С (хлорбензол) .

П р и м е р 4. 1-Циано-2-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Тб) .

К сухому эфирному раствору, полученному исходя из 1,31 г (10 ммоль)

3,4-дигидроизохинолина и 0,83 г (17 ммоль) цианида натрия в соответствии с примером 3 при охлаждении прибавляют 4,14 г (30 ммоль) прокаленного углекислого калия. Реакционную массу обрабатывают по каплям

1,1 г (12 ммоль) хлорангидрида пропионовой кислоты, размешивают при 20°С до тех пор, пока ацилирование не пройдет полностью (ТСХ), и разбавляют 10 мл воды. Эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат и упаривают в вакууме. Получают 1,97 г (92%) 1-циано-2-пропионил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина (16), т.пл. 95-96°С (метанол).

Таким образом, предлагаемый способ получения 1-циано-2~ацил-1,2,3,4тетрагидроизохинолинов расширяет ассортимент целевых продуктов и дает возможность получать целевые продукты с высоким выходом.

Claims (2)

1. Формула изобретения» 10

   1. Способ получения 1-циано-2ацил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов общей формулы

   OQjcor ,

   CN где R - низший алкил, циклоалкил, алкокси или арил, путем обработки 3,4-дигидроизохиноли25 на водным раствором цианида щелочного металла, а затем ацилирующим агентом, . отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, 30 3,4-дигидроизохинолин используют в виде водного раствора в 1,2-2 эквивалентах кислоты, а обработку ацилирующим агентом осуществляют в присутствии основания.

   ЗЬ
2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве цианида щелочного металла применяют цианид натрия,а в качестве ацилирующего агента - ангидрид карбоновой кислоты.