SU615855A3 - Способ получени арилалкиламинов или их солей - Google Patents

Description

где R. R., X и tt имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы Z - ен- йНг-/ KS где R R- имеют указанные значени  а 2. хлор, бром, йод, алкилсульфониЛ оксигруппа, где апкип с 1-3 атомами углерода ,йли арилсупьфошшоксигруппа, где арнл с атомами углерода, в среде растворител  при температ5ре от 120°С до температуры кипени  исполь ауемого растворител  с последующим вьн делением делевого продукта в виде основани  или соли. Способ по изобретению предпочтитель но осуществл ют в прис -тствии акцептора кислоты. В качестве акцептора кислоты могут быть использованы алкогол ты щелочных металлов, гидроокиси или карбонаты ще лочных металлов, третичные амины, такие как триэтиламин или пиридин. В качестве растворител  могут быть использованы а етон, диметилформамид, дйме1илсульфокснд,. хлорбензол или хлорис ты и метш1е)1. Способ по изобретению может ocyuiecT влитьс  с использованием йодида кали  как ускорител  реакции. Пример 1. Гидрохлорид 5,б- димег. окси 2М 3- 2™(3,4-диметокси)-(феиил этилметиламино | пропил (ч1)Талимидипа, 5,3 г (0,О2 мол ) 5,6 Д11метокси--М (2- N MOTHJiaмитсо}-щютшлфталимиднна, 4,0 г (0,02 мол ) 3,4 Димегоксифенил-« этнлхлорида и 4,2 г карбоната кали  в 10О мл хлорбез13ола кип т т 5 час с об ратным холодильником. После охлаждени  фшштруют раствор и фильтрат сгущают в вакууме. Полу-1ен1п 1й продукт очищают хр матографией на силикагеле (хлороформ/ /мета 1ол 10/1), Упаренные фракции раствор ют в гшетоне и путем добавлежш эфирного, раствора хлористого водорода получают гидрпхлорид, т. пл. 170 -172°С Выход 4,5 г (48,5% теории). Пример. 2. Гидрохлорид 5,6 диметоксн 2 Н -Гз 2-(3,4-димет1 кси)-фе-1о нилэтш1метилам шо |-пропил|-фталимидина. 4 г.(15,2 ммолей) 5,б--диметокси М (З-Н метйламщш)-гфопил())талимиднна и 1,08 г (7,6 ммолей) 1(3,4 диметокси- фенил)ч2 хлорэтана в 5О мл димеТилфор мамида 5 час нагревакгг при .Пос-1 ле охпаждени  отфильтровывают от нераст ; зорившегос  продукта и разбавл ют фильтрат водой. Экстрагируют несколько раз хлороформом, сушат соединенные органические фазы сульфатом натри  и упаривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ/метайоЛ 18/1), Прим ер 3. Гйдрохлорид 5,6-д метокси-2 К (3,4-димет6кси)-фенилатил-п-пропиламино -прота -фенилим Раствор 25 г (5|5 ммол ) 5,6-димвтокси-2 Н 3,4-диметокси)-феиил9тиламип$ -пропи -фталимйдина в 100 мл ацетона после добавлени  2О мл 1-бромпропана и 5 г карбоната кали  6 час кип т т с обратным холодильником. После охланвдени  отфильтровывают от твердого ,вен1ества и фильтрат сгущают,Остаток раствор ют в диэтиловом эфире, снова отфилы ровывают от нерастворимых веществ и после сгущени  осаиадают гидрохлорид эфирным раствором хлористого водорода, т.пл. 120 122°С (ацетон/метанол). Выход 0,8 г (23,2% теории). Прим ер 4. Гидрохлорид 5,6-ди- метокси-2Х ( 3,4-диметоЕси)-фепилэтилймино|-пропил «-фталимидина. 2,0 г (7,6 ммол У 5,6- димегокси-)|- (З-Х --мет1шашшо)-пропилфталимидина и 1,98 г (7,6 ммол ) 1-( 3,4-диметоксиф « нил)2-мезил0ксиэтана нагревают с 4,О г карбоната кали  в 50 мл диметилформамида 5 час ари 120°с, После охлаждени  отфильтровывают от нерастворимого остатка и разбавл ют фильтрат водой. Затем экстрагируют несколько раз хлороформом, сушат объединенные фазы сульфатом натри  и упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток очищают хроматографией на силикагеле ( хлороформ/метанол 19/1), Путем осажденй  эфирным раствором хлористого водорода получают гидрохлорид, , который после диспергировани  в этилацетате имеет т, пл. 170-172°С. Выход 1,4 г (40% теории). П р п м е J) 5. Гидрохлорид 5,6-ди метокси 2 W ( 3,4-диметокси)-фе1П1ЛэтилметиламииоТ-пропил -фгалимидина , 2,0 г (7,6 ммол ) 5,6-диметокси- |- метиламино)-прош1Лфталимидииа и 2,56 г (7,6 ммол ) 1-(Э:,4-диметоксифеН1ш )2 тозилоксиэтана нагревают с 4,О г карбоната кали  в 50 мл диметилформа- лоща 5 Час при , После охлаждени  отфильтровывают от нерастворимого остатка и разбавл ют фильтрат водой. Затем несколько раз экстрапируют хлороформом, сушат объединенные фазы сульфатом натри  и упаривают в вакууме досуха, Полу ченный продукт очищают хроматографией на силикагеЛе ( хлороформ/метанол 19/1), Путем осаждени  эфирным pacTBtvром хлористого водорода получают гидрохлорнд с т. пл. 17О-172С. Выход 1,65 г (47% теории). Аналогично примерам 1-3 получают сле дующие соединени : гидрохлорнд 2)1 (3,4-диметок-си )-фен|шэтилметиламиноТ-пропи/3-фталимидпва ,.т. пл. 146-148 Ci гидрохлорид 5,6-диметоксн- ЙЙ «foгидрохлорид 5,6-диметоксн- ЙЙ 1 -ц2-(3,4 д метокси)-фенилэтиламино| т-протш -фталимид на, т. тш, 2O7« 209°Ci гидрохлорид 5,6-дйметокси-2Н ( 3,4-димвгокси)-фенш1эти№-пипропиламино -1фош1; -фталимвдина , т, пл. 120 122 С (aHeTOH/MeTaHOn)j гидрохлорид 5,6-Ш1метокси 2М Ч 3,4-дил4етокси)-фенилэтилметиламино7-этЕл -ф-алимиднва , т. пл, 149-.151°Ci 2   ( 3,4-диметокси)фенилэтнлмет иламин q-пропилд-3-фенилфтал ймидин, значеиве Н (хлороформ/метанол 19/1) p,4i . гидрохлорпд Э-фенил-5-хлор 2М- э-ц2- ( 3,4 диметокси)-4евилэтилметйлами« Hoj-nponi«ij -1,2-бензизотиазоли№-1,1 диоксида, адачение R f (хлороформ/метшол 19/1) O,5j гидрохлорид 5,6-диметоЕси-2Н-Гз-Г2- ( 3,4-Д1шетокси)-феншгэтилметиламино2-прошш-j 1,2 бензизотиазолин 1 Д-диоксида , т. пл. 19&-198°С (ацетон); И Rt R« кченг где - водород, алкил с 1-3 атомами углерода или фенил, Цл- водород, хлор или метокс и группа, - водород, метоксигруппа или совместно с Rrt - метилендиокси- или этилендиоксигруппа , и 1 - одинаковые или разные и  в- лаютс  водородом или алкилом 1-3 атомами углерода, - - водород или алкоксигруппа, где алкнл с 1-3 атомами углерода, RY - алкоксигруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода или совместно с д - метилендиокси- или этилендиоксигруппа 61 56 гидрохлорид 5,6-метилендйоксв 2М Гэ-12-( 3,4-диметокси)ч||еннлэтвлмет л амино -пропил -фталимидина, т„ пл„ 287 239°Cj г дроклорид 5,6-этнлендиокс 2М fS -«ц2-(3,4-диметокси)})енЕлатш1метиламк ноТ-пропил фгалимидйна, т пл. 20S 2100С} гидрохлорид 5,6-метнлендиокси- 2;Й 2-( 3,4 метилендиоксн)-феннлатйЛ метиламино проп1Ы1 -фталвмйДина, т.пл. 2О6-2О8°С гидрохлорнд З в-этвлевдискс ( 3,4-,№тн;юиайоксн)-4вшк® Е  5тг2 1 аминоТ пропил -ф-а ймидина, т №. 1.8С 182°С5 « О),. ги рх5хлорйа 5,6-диметоасй- 2К Ъ- С 3,4 м©т1шен Дйоксй ) лзтнл ..;етк;гамино -пропйл -фта ймиднна , т, п , SSSr 237°Ciгидрохпорид 5,6 эгнпендкоксй-й) -Гз(3,4 днметоксй)фенйПэтилг..5етш1а л « Н1 |-11ротал -1, зи зот р.а зо , 1 - глг« OKcsuia , значение Rf (хлоро(|зорм/м такол 9/1) 0,6} гидрохпор д 3 метил 5,6 диметокс1г« -2Н (3,4 диметокси)фвнилэтил-« метиламино -пропилТ-фталимйпина, т, пл. i35-136°Ci гидрохлорнд Р, 6 ДИМОТОКС М ( 394 диметой:сй)фенйлизопро11илме Тйламино1-прощ1п фгалвкшдииа, т, гш, «-.«J 183 -185С. изобретени  Формула 1. Способ получени  арнлалкиламинов обшей формулы --йн-сн2 X карбонильна  или сульфонильна  группа, П - 2 или Зг или их солей, отличающийс  тем, что фггалимидин обшей формулы к-(енг)„-к-и X и W имеют указан где 1 - R , ные значени ,

подвергают вэаимоде твию с соединением общей формулы

г- сн енг

где f(t - Rr им«от указанные значени , а 5j хлор, бром, йод, алкилсульфонил оксигруппа, где алкил с 1-3 атомами урлерода , или арилсульфонилоксигруппа, где арил с 7-9 атомами углерода.

в среде растворител  при температурке от 120С до температуры кипени  используемого растворител  с последующим вь делением целевого продукта в виде основани  или соли

2. Способ по п. 1, отличаю - ш и и с   тем, что реакцию провод т в присутствии акцептора кислоты.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 419.