CH626607A5 - Process for the preparation of substituted arylalkylamines - Google Patents
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Abstract
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Arylalkylamine der Formel I The present invention relates to a process for the preparation of new substituted arylalkylamines of the formula I.
R, R,
N-(CH2)n-N-CH-CH2 N- (CH2) n -N-CH-CH2
Rr Rr
(I), (I),
3 3rd
626 607 626 607
worin wherein
Ri ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe oder die Phenylgruppe; Ri represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or the phenyl group;
R2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder die Methoxy-gruppe; R2 represents a hydrogen atom, a chlorine atom or the methoxy group;
R3 ein Wasserstoffatom oder die Methoxygruppe oder zusammen mit R2 die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe; R3 represents a hydrogen atom or the methoxy group or together with R2 the methylenedioxy or ethylenedioxy group;
Rt und Rs die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen; Rt and Rs, which may be the same or different, are hydrogen atoms or lower alkyl groups;
R6 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxygruppe; R6 represents a hydrogen atom or a lower alkoxy group;
R7 eine niedere Alkoxygruppe oder zusammen mit R6 die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe; R7 is a lower alkoxy group or together with R6 the methylenedioxy or ethylenedioxy group;
X die Carbonyl- oder Sulfonylgruppe; und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren. X is the carbonyl or sulfonyl group; and n denotes the number 2 or 3, and of their physiologically tolerable acid addition salts with inorganic or organic acids.
Für die bei der Definition der Reste Rx, R4 und R5 erwähnten Alkylreste kommen insbesondere die Bedeutung der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe und für die bei der Definition der Reste R6 und R7 erwähnten Alkoxyreste insbesondere die der Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Iso-propoxygruppe in Betracht. For the alkyl radicals mentioned in the definition of the radicals Rx, R4 and R5 come in particular the meaning of the methyl, ethyl, propyl or isopropyl group and for the alkoxy radicals mentioned in the definition of the radicals R6 and R7 in particular that of the methoxy, ethoxy , Propoxy or iso-propoxy group into consideration.
Die Verbindungen der Formel I und deren Säureadditionssalze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung. The compounds of formula I and their acid addition salts have valuable pharmacological properties, in particular a heart rate-lowering effect.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur ihrer Herstellung ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1H-Phthalimidin der Formel II The process according to the invention for their preparation is characterized in that a 1H-phthalimidine of the formula II
R R
in der Ra, R2, R3 und X wie eingangs definiert sind, mit einem Alkylamin der Formel III in which Ra, R2, R3 and X are as defined at the outset, with an alkylamine of the formula III
Z-(CH2)n-N-CH-CH2 Z- (CH2) n -N-CH-CH2
(III (III
in der R4, Rs, R6, R7 und n wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe, wie ein Chlor-, Bromoder Jodatom, eine Alkylsulfonyl- oder Arylsulfonyloxy-gruppe darstellt, umsetzt und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der Formel I, in der R4 ein Wasserstoffatom darstellt, niederalkyliert und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure überführt. in which R4, Rs, R6, R7 and n are as defined in the introduction and Z represents a nucleophilically exchangeable group, such as a chlorine, bromine or iodine atom, an alkylsulfonyl or arylsulfonyloxy group, and, if desired, a compound of the formula I obtained, in R4 represents a hydrogen atom, is lower alkylated and / or converts a compound of formula I obtained into a physiologically compatible acid addition salt with an inorganic or organic acid.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. in Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Methanol, und zweckmässigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperaturen zwischen 0 und 150 °C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. eines Alkoholats, eines Alkalihydroxyds, eines Alkaliamids, Natriumhydrids oder einer tertiären organischen Base, wie Triäthylamin oder Pyridin und/oder eines Reaktionsbeschleunigers, wie beispielsweise Kaliumjodid. The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g. in acetone, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or methanol, and advantageously depending on the reactivity of the radical Z at temperatures between 0 and 150 ° C. The presence of an acid-binding agent, such as e.g. an alcoholate, an alkali hydroxide, an alkali amide, sodium hydride or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine and / or a reaction accelerator such as potassium iodide.
Erhält man eine Verbindung der Formel I, in der R4 ein Wasserstoffatom darstellt, so kann diese mittels Alkylierung, z.B. durch Umsetzung mit einem entsprechenden Alkylhalo-genid oder Dialkylsulfat, niederalkyliert oder durch Umsetzung mit Formaldehyd/Ameisensäure methyliert werden. If a compound of the formula I is obtained in which R4 represents a hydrogen atom, this can be obtained by means of alkylation, e.g. by lower alkylation by reaction with an appropriate alkyl halide or dialkyl sulfate or methylation by reaction with formaldehyde / formic acid.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Weinsäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen. The compounds of formula I obtained can be converted into their physiologically tolerable salts using inorganic or organic acids. Examples of suitable acids have been found to be hydrochloric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, lactic acid, tartaric acid or maleic acid.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln II und III lassen sich nach an sich bekannten Verfahren herstellen. So erhält man beispielsweise ein 1H-Phthalimi-din der Formel II durch Reduktion eines entsprechenden Phthalimids mit Zinkstaub in Eisessig und gegebenenfalls anschliessender Alkylierung. The compounds of formulas II and III used as starting materials can be prepared by processes known per se. For example, a 1H-phthalimidine of formula II is obtained by reducing a corresponding phthalimide with zinc dust in glacial acetic acid and optionally subsequent alkylation.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der Formel I und deren Säureadditionssalze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie besitzen neben einer milden blutdrucksenkenden Wirkung insbesondere eine selektive herzfrequenzsenkende Wirkung. As already mentioned at the beginning, the new compounds of the formula I and their acid addition salts have valuable pharmacological properties. In addition to a mild antihypertensive effect, they have a selective lowering of heart rate.
Beispielsweise wurden folgende Verbindungen auf ihre biologischen Eigenschaften untersucht: A = 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[3,4-dimethoxy)-phenyl-äthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydro-chlorid; For example, the following compounds were examined for their biological properties: A = 5,6-dimethoxy-2N- (3- [3,4-dimethoxy) -phenyl-ethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride;
B = 5,6-Dimethoxy-2-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyl-äthyl-methylamino]-propyl)-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxyd-hydrochlorid ; C = 5,6-Methylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-methylendioxy)-phenyl-äthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid; D = 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid; und E = 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. B = 5,6-dimethoxy-2- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride; C = 5,6-methylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride; D = 5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethylmethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride; and E = 5,6-ethylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethylmethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride.
1. Wirkung auf die Herzfrequenz an narkotisierten Meerschweinchen 1. Effect on heart rate in anesthetized guinea pigs
An Meerschweinchen in Urethan-Narkose wurde die Herzfrequenz per Elektrokardiogramm registriert. Die zu untersuchenden Substanzen wurden in steigenden Dosen zwischen 0,5 und 20 mg/kg i. v. gegeben. The heart rate of guinea pigs under urethane anesthesia was recorded using an electrocardiogram. The substances to be examined were in increasing doses between 0.5 and 20 mg / kg i. v. given.
Die nachfolgende Tabelle enthält die Veränderungen der Herzfrequenz: The following table shows the changes in heart rate:
Substanz substance
Dosis n Dose n
Prozentuale Percentages
mg/kg mg / kg
Verminderung reduction
i.V. i.V.
der Herzfrequenz the heart rate
A A
0,5 0.5
3 3rd
-23,5 -23.5
1,0 1.0
3 3rd
-36,1 -36.1
2,0 2.0
3 3rd
-47,2 -47.2
5,0 5.0
3 3rd
-51,6 -51.6
10,0 10.0
3 3rd
-59,1 -59.1
20,0 20.0
3 3rd
-67,2 -67.2
B B
0,5 0.5
5 5
- 9,8 - 9.8
1,0 1.0
5 5
-20,0 -20.0
2,0 2.0
5 5
-27,4 -27.4
5,0 5.0
5 5
-37,6 -37.6
10,0 10.0
5 5
-46,9 -46.9
20,0 20.0
5 5
-53,9 -53.9
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
«0 «0
65 65
626 607 626 607
2. Wirkung auf die Herzfrequenz an Meerschweinchen-Vorhöfen Isolierte spontan schlagende Vorhöfe von Meerschweinchen beider Geschlechter mit einem Körpergewicht von 300 bis 400 g wurden in einem Organbad in Tyrode-Lösung untersucht. Die Nährlösung wurde mit Carbogen (95% 02 + 5% C02) versorgt und konstant bei 30 °C gehalten. Die Kontraktionen wurden isometrisch mittels eines Dehnungsmessstreifens auf einem Grass-Polygraphen registriert. Die zu untersuchenden Substanzen wurden den Organbädern zugesetzt, so dass Endverdünnungen von 10"s g/ml entstanden. 5 Vorhöfe pro Substanz. 2. Effect on Heart Rate on Guinea Pig Atria Isolated spontaneously beating auricles of guinea pigs of both sexes with a body weight of 300 to 400 g were examined in an organ bath in Tyrode solution. The nutrient solution was supplied with carbogen (95% 02 + 5% CO 2) and kept constant at 30 ° C. The contractions were recorded isometrically using a strain gauge on a grass polygraph. The substances to be examined were added to the organ baths, so that final dilutions of 10 "s g / ml were produced. 5 atria per substance.
In der folgenden Tabelle wird die prozentuale Verminderung der Herzfrequenz im Mittel von 5 Vorhöfen bei einer Substanzkonzentration von 10~5 g/ml angegeben. The following table shows the percentage decrease in heart rate on average from 5 atria at a substance concentration of 10 ~ 5 g / ml.
Substanz Frequenzverminderung in % Substance frequency reduction in%
A -52 A -52
C -60 C -60
D -51 D -51
E -48 E -48
3. Akute Toxizität Die akute Toxizität der zu untersuchenden Substanz wurde an Mäusen (Beobachtungszeit: 14 Tage) nach oraler bzw. intravenöser Gabe bestimmt. Es wurde die LDS0 aus dem Prozentsatz der Tiere, die nach verschiedenen Dosen innerhalb der Beobachtungszeit verstarben, berechnet (siehe J. Pharma-col. exp. Therap. 96 [1949] 99).: 3. Acute toxicity The acute toxicity of the substance to be investigated was determined in mice (observation time: 14 days) after oral or intravenous administration. The LDS0 was calculated from the percentage of animals that died within the observation period after different doses (see J. Pharma-col. Exp. Therap. 96 [1949] 99):
Substanz LD50 Substance LD50
A 98 mg/kg i.V. A 98 mg / kg i.V.
A 1570 mg/kg p.o. A 1570 mg / kg p.o.
B 100 mg/kg i.v. B 100 mg / kg IV
Zur pharmazeutischen Anwendung lassen sich die Verbindungen der Formel I sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen galenischen Zubereitungsformen, wie Tabletten, Dragees, Pulver, Suspensionen, Lösungen oder Suppositorien, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei 20 bis 300 mg, vorzugsweise 25 bis 200 mg. For pharmaceutical use, the compounds of the formula I and their physiologically tolerable acid addition salts, if appropriate in combination with other active substances, can be incorporated into the customary pharmaceutical preparation forms, such as tablets, dragées, powders, suspensions, solutions or suppositories. The single dose is 20 to 300 mg, preferably 25 to 200 mg.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. The following examples are intended to explain the invention in more detail.
Beispiel 1 example 1
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl- 5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl-
methylamino]-propyl-phthalimidin-hydrochlorid In eine Lösung von 3,0 g (15 mMol) 5,6-Dimetho-xy-phthalimidin in 100 ml Dimethylformamid trägt und man 0,5 g Natriumhydrid ein und erwärmt anschliessend für 30 Minuten auf 80 °C. Danach tropft man 8,5 g (30 mMol) l-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino]-3-chlor-propan gelöst in 100 ml Dimethylformamid zu und erhitzt 7 Stunden auf 140 °C. Nach dem Erkalten wird mit Wasser versetzt und mehrmals mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organischen Phasen werden getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das Rohprodukt wird säulenchromatographisch über methylamino] -propyl-phthalimidine hydrochloride In a solution of 3.0 g (15 mmol) of 5,6-dimethoxy-phthalimidine in 100 ml of dimethylformamide, 0.5 g of sodium hydride are added and the mixture is then heated to 80 for 30 minutes ° C. Then 8.5 g (30 mmol) of l- [2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl-methylamino] -3-chloropropane dissolved in 100 ml of dimethylformamide are added dropwise and the mixture is heated at 140 ° C. for 7 hours . After cooling, water is added and the mixture is shaken out several times with chloroform. The organic phases are dried and evaporated to dryness in vacuo. The crude product is column chromatographed over
Kieselgel gereinigt. Durch Fällung mit ätherischer Salzsäure erhält man das Hydrochlorid. Silica gel cleaned. Precipitation with ethereal hydrochloric acid gives the hydrochloride.
Ausbeute: 4,2 g (60 % der Theorie), Yield: 4.2 g (60% of theory),
Schmelzpunkt: 170-172 DC. Melting point: 170-172 DC.
Beispiel 2 Example 2
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl- 5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl-
methylamino]-propyI)-phthalimidin-hydrochlorid 5 g (12,1 Mol) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyI- methylamino] propyI) phthalimidine hydrochloride 5 g (12.1 mol) 5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyI-
amino]propyl-phthalimidin-hydrochlorid werden in einer Mischung von 1,38 g (30 mMol) Ameisensäure und 1,5 g (20 mMol) Formalin eine Stunde lang auf 100 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionslösung durch Zugabe von 2 n Natronlauge alkalisch gestellt, mit Chloroform extrahiert und die Chloroformphase mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man chromato-graphiert den Rückstand an Kieselgel (Chloroform/Methanol = 45/1), engt die Hauptfraktion ein und fällt die Base aus ätherischer Salzsäure als Hydrochlorid. amino] propyl-phthalimidine hydrochloride are heated in a mixture of 1.38 g (30 mmol) of formic acid and 1.5 g (20 mmol) of formalin at 100 ° C. for one hour. After cooling, the reaction solution is made alkaline by adding 2N sodium hydroxide solution, extracted with chloroform and the chloroform phase is washed with water, dried and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel (chloroform / methanol = 45/1), the main fraction is concentrated and the base is precipitated from ethereal hydrochloric acid as hydrochloride.
Ausbeute: 3,2 g (57% der Theorie), Yield: 3.2 g (57% of theory),
Schmelzpunkt: 170-172 °C. Melting point: 170-172 ° C.
Beispiel 3 Example 3
5,6-Dimethoxy-2N- (3 -[2- (3,4-dimethoxy)-phenyläthyl- 5,6-dimethoxy-2N- (3 - [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl-
n-propylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Eine Lösung von 2,5 g (5,5 mMol) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl- n-propylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride A solution of 2.5 g (5.5 mmol) of 5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl-
amino]propyl)-phthalimidin in 100 ml Aceton wird nach Zugabe von 20 ml 1-Brompropan und 5 g Kaliumcarbonat 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird von der Festsubstanz abfiltriert und das Filtrat eingeengt. Man nimmt in Äther auf, filtriert erneut vom Unlöslichen ab und fällt nach dem Einengen das Hydrochlorid aus ätherischer Salzsäure. amino] propyl) phthalimidine in 100 ml of acetone is heated under reflux for 6 hours after the addition of 20 ml of 1-bromopropane and 5 g of potassium carbonate. After cooling, the solid substance is filtered off and the filtrate is concentrated. It is taken up in ether, the insoluble matter is filtered off again and, after concentration, the hydrochloride is precipitated from ethereal hydrochloric acid.
Ausbeute: 0,8 g (29% der Theorie), Yield: 0.8 g (29% of theory),
Schmelzpunkt: 120-122 °C (Aceton/Methanol). Melting point: 120-122 ° C (acetone / methanol).
Analog den Beispielen 1 bis 3 wurden noch folgende Verbindungen hergestellt: The following compounds were also prepared analogously to Examples 1 to 3:
2N-(3-[2-(3,4-Dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. 2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride.
Schmelzpunkt: 146—148 °C. 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Melting point: 146-148 ° C. 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride.
Schmelzpunkt: 207-209 °C. 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-n-propylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 120—122 °C (Aceton/Methanol). 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]äthyl)phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 149-151 °C. 2N-(3-[2-(3,4-Dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-3-phenyl-phthalimidin. Melting point: 207-209 ° C. 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl-n-propylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride. Melting point: 120-122 ° C (acetone / methanol). 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] ethyl) phthalimidine hydrochloride. Melting point: 149-151 ° C. 2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) -3-phenyl phthalimidine.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 19/1): 0,4. Rf value (chloroform / methanol = 19/1): 0.4.
3 -Phenyl-5 -chlor-2N- (3 -[2- (3,4-dimethoxy) -phenyläthyl-methylamino]propyl) -1,2-benzisothiazolin-1,1 -dioxyd-hydrochlorid. 3-phenyl-5-chloro-2N- (3 - [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride.
RrWert (Chloroform/Methanol = 19/1): 0,5. 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]propyl- 1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxyd-hydrochlorid. Rr value (chloroform / methanol = 19/1): 0.5. 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl 1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride.
Schmelzpunkt: 196—198 °C (Aceton). 5,6-Methylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-phthalimidin-hydrochlorid. Melting point: 196-198 ° C (acetone). 5,6-methylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] phthalimidine hydrochloride.
Schmelzpunkt: 237—239 °C. 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 208—210 °C. Melting point: 237-239 ° C. 5,6-ethylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride. Melting point: 208-210 ° C.
4 4th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
5 5
5,6-Methylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-methylendioxy)-phenyl-äthyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 206-208 °C. 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[2-(3,4-methyIendioxy)-phenyläthyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. 5 5,6-methylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride. Melting point: 206-208 ° C. 5,6-ethylenedioxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride. 5
Schmelzpunkt: 180—182 °C. 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 235—237° C. 5,6-Äthylendioxy-2-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl- io Melting point: 180-182 ° C. 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-methylenedioxy) phenylethylmethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride. Melting point: 235-237 ° C. 5,6-Ethylenedioxy-2- (3- [2- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-io
626 607 626 607
methylamino]propyl)-l,2-benzisothiazolin-l,l-dioxyd-hydrochlorid. methylamino] propyl) -l, 2-benzisothiazoline-l, l-dioxide hydrochloride.
RrWert (Chloroform/Methanol = 9/1): 0,6. 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenyl-äthyl-methylamino]propyl-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 135-136 °C. 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[2-(3,4-dimethoxy)-phenylisopropyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid. Schmelzpunkt: 183-185 °C. Rr value (chloroform / methanol = 9/1): 0.6. 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) -phenyl-ethyl-methylamino] propyl-phthalimidine hydrochloride. Melting point: 135-136 ° C. 5.6- Dimethoxy-2N- (3- [2- (3,4-dimethoxy) phenylisopropylmethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride, melting point: 183-185 ° C.
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