DE2558273A1 - NEW PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF ARYLALKYLAMINES - Google Patents
NEW PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF ARYLALKYLAMINESInfo
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Abstract
Description
Neue Verfahren zur Herstellung von Arylalkylaminen New Processes for the Production of Arylalkylamines
[Zusatz zum DBP ....... (Aktenzeichen: P 25 09 797.6)] lm DBP............... (Patentanmeldung P 25 09 797.6) und im DBP ......(Patentanmeldung der gleichen Anmelderin von gleichen Tag, interne Bezeichnung: Case 5/681) werden Arylalkylamine der allgemeinen Formel I, in der ein ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe oder die Phenylgruppe, H2 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder die Methoxygruppe, 11 ein Wasserstoffatom oder die Methoxygruppe oder zusammen mit die die Methylendioxy- oder Athylendioxygruppe, und und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen, R6 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxygruppe, R7 eine niedere Alkoxygruppe oder zusammen mit 116 die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe, X die Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, und deren pysiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren beschrieben, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung, besitzen.[Addition to DBP ....... (file number: P 25 09 797.6)] lm DBP ............... (patent application P 25 09 797.6) and in DBP ... ... (patent application by the same applicant on the same day, internal designation: Case 5/681) are arylalkylamines of the general formula I, in which one is a hydrogen atom, a lower alkyl group or the phenyl group, H2 is a hydrogen atom, a chlorine atom or the methoxy group, 11 is a hydrogen atom or the methoxy group or together with the methylenedioxy or ethylenedioxy group, and and R5, which can be the same or different, Hydrogen atoms or lower alkyl groups, R6 a hydrogen atom or a lower alkoxy group, R7 a lower alkoxy group or together with 116 the methylenedioxy or ethylenedioxy group, X the carbonyl or sulfonyl group and n the number 2 or 3, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or Organic acids described which have valuable pharmacological properties, in particular a heart rate lowering effect.
ur die bei der Definition der Reste R1, Rq und 1X5 eingangs erwähnten niederen Alkylreste kommt insbesondere die Bedeutung der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe und für die bei der Definition der Reste R6 und R7 eingangs erwähnten niederen Alkoxyreste insbesondere die der Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Isopropoxygruppe in Betracht.Only those mentioned at the beginning in the definition of the radicals R1, Rq and 1X5 lower alkyl radicals come in particular the importance of methyl, ethyl, propyl or isopropyl group and for the definition of the radicals R6 and R7 at the beginning mentioned lower alkoxy radicals, in particular those of the methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy group into consideration.
Es wurde nun gefunden, daß sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I auch nach folgenden Verfahren herstellen lassen: a) Umsetzung eines Phthalimidins der allgemeinen Formel II, in der R1, R2, R3, R4, X und n wie eingangs definiert sind, mit einer Aralkylverbindung der allgemeinen Formel III, in der R5, 4 und R7 wie eingangs definiert sind und Z eine leaving-Gruppe wie ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkylsulfonyloxy- oder Arylsulfonyloxygruppe darstellt.It has now been found that the compounds of the general formula I can also be prepared by the following processes: a) reaction of a phthalimidine of the general formula II, in which R1, R2, R3, R4, X and n are as defined at the outset, with an aralkyl compound of the general formula III, in which R5, 4 and R7 are as defined at the outset and Z represents a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom, an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g.
in Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Chlorbenzol oder Methylenchlorid, und zweckmäßigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperatur zwischen 0 und 150 0C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenen Mittels, wie z.B. eines Alkoholats, eines Alkalihydroxyds, eines Alkalicarbonates oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid. in acetone, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, chlorobenzene or methylene chloride, and expediently depending on the reactivity of the radical Z at temperature carried out between 0 and 150 0C. The presence of an acid-binding one is advantageous Means such as an alcoholate, an alkali hydroxide, an alkali carbonate or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, or one Reaction accelerator such as potassium iodide.
b) Umsetzung eines 1H-Ththalimidins der allgemeinen Formel IV, in der R1, R2, 113 und X wie eingangs definiert sind, mit einem Alkylamin der allgemeinen Formel V, in der R4, R5, R6, R7 und n wie eingangs definiert sind und Z eine leaving-Gruppe wie ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkylsul fony loxy- oder Ary ls ulfony loxygruppe darstellt.b) Implementation of a 1H-ththalimidine of the general formula IV, in which R1, R2, 113 and X are as defined at the outset, with an alkylamine of the general formula V, in which R4, R5, R6, R7 and n are as defined at the outset and Z is a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom, an alkyl sulfonyloxy or aryl sulfonyloxy group.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls iii einem Lösungsmittel, z.B. The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g.
in Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Methanol, und zweckmäßigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Restes Z bei Temperaturen zwischen 0 und 1500C durchgefClhrt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. in acetone, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or methanol, and expediently depending on the reactivity of the radical Z at temperatures between 0 and 1500C carried out. The presence of an acid-binding agent is advantageous, such as.
eines Alkoholats, eines Alkalihydroxyds, eines Alkaliamids oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid. an alcoholate, an alkali hydroxide, an alkali amide or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, or a reaction accelerator such as potassium iodide.
c) Zur l1erstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine Carbonylgruppe darstellt: Umsetzung eines Benzylhalogenids der allgemeinen Formel VI, in der 111 bis 113 wie eingangs definiert sind und Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel VII, in der R4 bis H7 und n wie eingangs definiert sind, und anschließende Hydroxyle des erhaltenen 1-Imino-phthalimidins.c) For the preparation of compounds of the general formula I in which X represents a carbonyl group: conversion of a benzyl halide of the general formula VI, in which 111 to 113 are as defined at the outset and Hal represents a chlorine, bromine or iodine atom, with an amine of the general formula VII, in which R4 to H7 and n are as defined at the outset, and subsequent hydroxyls of the 1-imino-phthalimidine obtained.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g.
in Aceton, Methanol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Methylenchlorid, und zweckmäßigerweise bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperature zwischen 50 und 150°C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. eines Alkoholats, eines Alkalihydroxids, eines Alkalicarbonats oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid. in acetone, methanol, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or methylene chloride, and expediently at elevated temperatures, e.g. at temperatures between 50 and 150 ° C carried out. The presence of an acid-binding agent is advantageous, such as an alcoholate, an alkali hydroxide, an alkali carbonate or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, or a reaction accelerator such as potassium iodide.
Die anschließende Hydrolyse wird zweckmäßigerweise in Gegenwart einer Base wie Kaliumkarbonat oder in Gegenwart einer Säure wie Salszsäure in einem wässrigen Medium wie Äthanol/Wasser oder Dioxan/Wasser und bei Temperaturen zwischen 50 0C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. The subsequent hydrolysis is expediently in the presence of a Base such as potassium carbonate or in the presence of an acid such as hydrochloric acid in an aqueous one Medium like ethanol / water or dioxane / water and at temperatures between 50 ° C and the boiling point of the solvent used.
d) Zur ilerstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X eine Carbonylgruppe darstellt: Umsetzung eines Benzylhalogenids der allgemeinen Formel VIII, in der bis R3 wie eingangs definiert sind, Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom und Y eine leaving-Gruppe wie ein Chlor-, Brom-, Jodatom, eine tiethoxy- oder Phenoxygruppe darstellt, mit einem Amin der allgemeinden Formel VII, in der 11 bis R7 und n wie eingangs definiert sind.d) For the preparation of compounds of the general formula I in which X represents a carbonyl group: reaction of a benzyl halide of the general formula VIII, in which to R3 are as defined at the outset, Hal is a chlorine, bromine or iodine atom and Y is a leaving group such as a chlorine, bromine, iodine atom, a thiethoxy or phenoxy group, with an amine of the general formula VII, in FIG. 11 to R7 and n are as defined at the outset.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. in Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Methylenchlorid, und zweckmäßigerweise bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen 50 und 1500C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. eines Alkoholats, eines Alkalihydroxyds, eines Alkalicarbonats oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid.The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g. Acetone, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or methylene chloride, and expediently carried out at elevated temperatures, e.g. at temperatures between 50 and 1500C. The presence of an acid-binding agent, such as an alcoholate, is advantageous. an alkali hydroxide, an alkali carbonate or a tertiary organic base such as triethylamine or pyridine, or a reaction accelerator such as Potassium iodide.
Hierbei kann das in situ gebildete Benzamid-Derivat der allgemeinen Formel IX, in der R bis R3 wie eingangs definiert sind, einer der Reste A oder B die oben für Hal oder Y erwähnten Bedeutungen besitzt und der andere der Reste A oder B eine Gruppe der Formel in der R4 bis R7 und n wie eingangs definiert sind, gewünschtenfalls i liert und anschließend weiter umgesetzt werden.Here, the benzamide derivative of the general formula IX formed in situ, in which R to R3 are as defined at the outset, one of the radicals A or B has the meanings mentioned above for Hal or Y and the other of the radicals A or B is a group of the formula in which R4 to R7 and n are as defined at the outset, if desired i lated and then reacted further.
Ernält man nach den Verfahren a bis d eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Rq ein Wasserstoffatom darstellt, so kann diese mittels Alkylierung, z.B. durch Umsetzung mit einem entsprechenden Alkyliialogenid oder Dialkylsulfat, alkyliert oder durch Umsetzung mit Formaldehyd/Ameisensäure methy liert werden.If you take a compound of the general according to the method a to d Formula I, in which Rq represents a hydrogen atom, this can be achieved by means of alkylation, e.g. by reaction with a corresponding alkyl halide or dialkyl sulfate, alkylated or methylated by reaction with formaldehyde / formic acid.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können mit aiiorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch vertäglichen Salze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäuren, Phosphorsäure, Ltromwasserstoffsgure, Schwefelsäure, Milchsäure, Weinsäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen.The compounds of general formula I obtained can be mixed with aiiorganischen or organic acids are converted into their physiologically acceptable salts. As acids, for example, hydrochloric acids, phosphoric acid, hydrogen fluoride, Sulfuric acid, lactic acid, tartaric acid or maleic acid proved to be suitable.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II bis VI lassen sich nach an sich bekannten Verfahren herstellen. So erhält man beispielsweise ein Phthalimid in der allgemeinen Formel II oder ein lH-Phthalimid in der allgemeinen Formel IV durch Reduktion eines entsprechenden Phthalimids mit Zinkstaub in Eisessig und gegebenenfalls anschließende Alkylierung, Ein Benzylhalogenid der allgemeinen Formel VI bzw. VIII erhält man vorzugsweise durch Halogenierung eines entsprechenden Toluols, z B. mit N-Brom -succinimid in Tetrachlorkohlenstoff, gegebenenfalls unter Zugabe eines Radikalstarters wie Dibenzoylperoxid und/oder unter UV-Bestrahlung.The compounds of the general formula used as starting materials II to VI can be produced by processes known per se. So you get for example a phthalimide in the general formula II or an 1H-phthalimide in the general formula IV by reducing a corresponding phthalimide with Zinc dust in glacial acetic acid and optionally subsequent alkylation, a benzyl halide of the general formula VI or VIII are preferably obtained by halogenation a corresponding toluene, e.g. with N-bromo succinimide in carbon tetrachloride, optionally with the addition of a free radical initiator such as dibenzoyl peroxide and / or under UV radiation.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: beispiel 1 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino] propyl)-phthalimidin-hydrochlorid 5,3 g (0,02 Mol) 5,6-Dimethoxy-N-(2-N-methylamino)-propyl-pntnalimidin, 4,0 g (0,02 Mol) 3,4-Dimethoxy-phenyläthylchlorid und 4,2g Kaliumcarbonat werden 5 Stunden in 100 nil Chlorbenzol unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten filtriert man die Lösung und engt das Filtrat im Vakuum ein. Das Rohprodukt wird durch Chronatographie an Kieselgel (Chloroform/Methanol = 19/1) gereinigt. Man löst die eingeengten Fraktionen in Aceton und fällt durch Zugabe von ätherischer Salzsäure das iiydrochlorid.The following examples are intended to explain the invention in more detail: Example 1 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride 5.3 g (0.02 mol) 5,6-dimethoxy-N- (2-N-methylamino) propyl-pntnalimidine, 4.0 g (0.02 mol) of 3,4-dimethoxyphenylethyl chloride and 4.2 g of potassium carbonate will be Heated under reflux for 5 hours in 100 nil chlorobenzene. Filtered after cooling the solution and the filtrate is concentrated in vacuo. The crude product is determined by chronatography Purified on silica gel (chloroform / methanol = 19/1). The narrowed fractions are dissolved in acetone and the hydrochloride precipitates by adding ethereal hydrochloric acid.
Schmelzpunkt: 170 - 17200.Melting point: 170-17200.
Beispiel 2 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid In eine Lösung von 3,0 g (15 mMol) 5,6-Dimethoxy-phthalimidin in 100 ml Dimethylformamid trägt und man 0,5 g Natriumhydrid ein und erwärmt anschließend für 30 Minuten auf 800C. Danach tropft man 8,5 g (30 mMol) 1-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino]-3-chlor-propan gelöst in 100 ml Dimethylformamid zu und erhitzt 7 Stunden auf 140°C. Nach dem Erkalten wird mit Wasser versetzt und mehrmals mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organischen Phasen werden getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das Rohprodukt wird säulenchromatographisch über Kieselgel gereinigt. Durch Fällung mit ätherischer Salzsäure erhält man das IIydrochlorid.Example 2 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride In a solution of 3.0 g (15 mmol) of 5,6-dimethoxyphthalimidine in 100 ml of dimethylformamide carries and one 0.5 g of sodium hydride and then heated for 30 minutes 800C. 8.5 g (30 mmol) of 1- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl-methylamino] -3-chloropropane are then added dropwise dissolved in 100 ml of dimethylformamide and heated to 140 ° C. for 7 hours. After cooling down is mixed with water and extracted several times with chloroform. The organic Phases are dried and concentrated to dryness in vacuo. The raw product will Purified by column chromatography over silica gel. By precipitation with ethereal Hydrochloric acid gives the hydrochloride.
Schmelzpunkt: 170 - 17200.Melting point: 170-17200.
beispiel 3 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid 1,45 g (5 mMol) 2-Brommethyl-4,5-dimethoxy-benzoesäure-methylester, 2,52 g (10 mMol) 1-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino/-3-amino-propan und 3 g Kaliumkarbonat werden 4 Stunden unter Rückfluß in 200 ml Methyl-äthylketon erhitzt. Nach dem Erkalten filtriert man vom Unlöslichen ab und engt das Filtrat im Vakuum ein. Das Rohprodukt wird durch Chromatographie an Kieselgel (Chloroform/Methanol = 19/1) gereinigt. Durch Fällung mit atherischer Salzsäure erhält man das Hydrochlorid.Example 3 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride 1.45 g (5 mmol) of methyl 2-bromomethyl-4,5-dimethoxy-benzoate, 2.52 g (10 mmol) 1- [2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -ethyl-methylamino / -3-aminopropane and 3 g of potassium carbonate are heated under reflux in 200 ml of methyl ethyl ketone for 4 hours. After cooling down the insolubles are filtered off and the filtrate is concentrated in vacuo. The raw product is purified by chromatography on silica gel (chloroform / methanol = 19/1). The hydrochloride is obtained by precipitation with ethereal hydrochloric acid.
Schmelzpunkt: 170 - 172 0C.Melting point: 170-172 ° C.
beins 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 1-/2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino/-3-(1-imino-5,6-dimethoxy-phthalimidin-2-yl)-propan 6,4 g (0,025 Mol) 2-Cyano-4,5-dimethoxy-benzylbromid und 6,3 g (0,025 Mol) 1-/2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylaminoU -3-amino-propan werden 6 Stunden in 80 ml äthanol unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und das Rohprodukt ohne weitere Reinigung im Heaktionsschritt b) weiter verwendet.beins 5,6-dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride a) 1- / 2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -ethyl-methylamino / -3- (1-imino-5,6-dimethoxyphthalimidin-2-yl) -propane 6.4 g (0.025 mol) of 2-cyano-4,5-dimethoxy-benzyl bromide and 6.3 g (0.025 mol) of 1- / 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl-methylaminoU -3-amino-propane are refluxed in 80 ml of ethanol for 6 hours. After this Cooling, the solvent is stripped off in vacuo and the crude product without further Purification used in heating step b).
Rf-Wert: (Chloroform/Methanol = 19/1): 0,5 b) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino] propyl)-phthalimidin-hydrochlorid 5 g 1-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino]-3-(1-imino-5,6-dimethoxy-phthalimidin-2-yl)-propan und 11 g Kaliumkarbonat werden in einer Mischung von 50 ml Äthanol und 80 ml Wasser 8 Stunden unter Rttckfluß erhitzt. Man engt im Vakuum ein und reinigt das Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel (Chloroform/Methanol = 19/1). Aus der eingeengten Fraktion erhält man die freie Base, welche aus Aceton mit ätherischer Salzsäure als Hydrochlorid ausgefällt wird. Rf value: (chloroform / methanol = 19/1): 0.5 b) 5,6-dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride 5 g of 1- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl-methylamino] -3- (1-imino-5,6-dimethoxy-phthalimidin-2-yl) propane and 11 grams of potassium carbonate are in a mixture of 50 ml of ethanol and 80 ml of water heated under reflux for 8 hours. It is concentrated in a vacuum and cleaned the crude product by chromatography on silica gel (chloroform / methanol = 19/1). The free base is obtained from the concentrated fraction, which is obtained from acetone with ethereal Hydrochloric acid is precipitated as the hydrochloride.
Schmelzpunkt: 170 - 172 0C. Melting point: 170-172 ° C.
Analog den Beispielen 1 bis 4 wurden noch folgende Verbindungen hergestellt: 2N-(3-[α-(3,4-Dimethoxy-phenyläthyl-methylamino]propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 146 - 1480C.The following compounds were also produced analogously to Examples 1 to 4: 2N- (3- [α- (3,4-Dimethoxyphenylethyl-methylamino] propyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 146-1480C.
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 207 - 209°C.5,6-dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) phenylethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride Melting point: 207-209 ° C.
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-n-propylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 120 - 122°C (Aceton/Methanol).5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-n-propylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 120 - 122 ° C (acetone / methanol).
5,6-Dimethoxy-2N-(3-/&-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino/-äthyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 149 - 151°C.5,6-Dimethoxy-2N- (3 - / & - (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino / -ethyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 149-151 ° C.
2N-(3-[α-(3,4-Dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]propyl)-3-phenylphthalimidin Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 19/1): 0,4.2N- (3- [α- (3,4-Dimethoxy) phenylethyl-methylamino] propyl) -3-phenylphthalimidine Rf value (chloroform / methanol = 19/1): 0.4.
3-Phenyl-5-chlor-2N-(3« (3,4-dimethoxy)-phenylEthyl-methylamino/-propyl)-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxid-hydrochlorid Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 19/1): 0.5.3-Phenyl-5-chloro-2N- (3 "(3,4-dimethoxy) -phenyl-ethyl-methylamino / -propyl) -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride Rf value (chloroform / methanol = 19/1): 0.5.
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxid-hydrochlorid Schmelzpunkt: 196 - 1980C (Aceton).5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride Melting point: 196 - 1980C (acetone).
5,6-Methylendioxy-2N-(3-/-(3,4-dimethoxy)-phenylathyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 237 - 2390C.5,6-methylenedioxy-2N- (3 - / - (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 237-2390C.
5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 208 - 210°C.5,6-ethylenedioxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 208-210 ° C.
5,6-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 206 - 208°C.5,6-methylenedioxy-2N- (3- [α- (3,4-methylenedioxy) phenylethyl methylamino / propyl) phthalimidine hydrochloride Melting point: 206-208 ° C.
5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 180 - 1820C.5,6-ethylenedioxy-2N- (3- [α- (3,4-methylenedioxy) phenylethyl methylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride Melting point: 180-1820C.
5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 235 - 237°C.5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-methylenedioxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -phthalimidine hydrochloride Melting point: 235-237 ° C.
5,6-Äthylendioxy-2-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxid-hydrochlorid Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1): 0,6.5,6-ethylenedioxy-2- (3- [α- (3,4-dimethoxy) -phenylethyl-methylamino] -propyl) -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide hydrochloride Rf value (chloroform / methanol = 9/1): 0.6.
3-Methyl-5s6-dimethoxy-2N-(3-lA-(3sh-dimethoxy)-phenylath methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Schmelzpunkt: 135 - 13600 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenylisopropyl-methylamino/-propyl )-ph thal imi din-hy dro ch lorid Schmelzpunkt: 183 - 185°C.3-methyl-5s6-dimethoxy-2N- (3-1A- (3sh-dimethoxy) phenylathmethylamino] propyl) phthalimidine hydrochloride Melting point: 135-13600 5,6-Dimethoxy-2N- (3- [α- (3,4-dimethoxy) phenylisopropylmethylamino / propyl) ) -ph thal imi din-hydrochloride Melting point: 183 - 185 ° C.
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