SU620209A3 - Method of obtaining arylalkylamine derivatives or salts thereof - Google Patents

Method of obtaining arylalkylamine derivatives or salts thereof

Info

Publication number
SU620209A3
SU620209A3 SU762325959A SU2325959A SU620209A3 SU 620209 A3 SU620209 A3 SU 620209A3 SU 762325959 A SU762325959 A SU 762325959A SU 2325959 A SU2325959 A SU 2325959A SU 620209 A3 SU620209 A3 SU 620209A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dimethoxy
hydrochloride
methylamine
salts
obtaining
Prior art date
Application number
SU762325959A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Эберлайн Вольфганг (Фрг)
Куттер Эберхард (Фрг)
Хайдер Иоахим (Фрг)
Аустель Фолькхард (Фрг)
Кадатц Рудольф (Фрг)
Дидерен Вилли (Нидерланды)
Кобингер Вальтер (Австрия)
Лиллие Кристиан (Австрия)
Деммген Юрген (Фрг)
Original Assignee
Др. Карл Томэ Гмбх, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2509797A external-priority patent/DE2509797C2/en
Priority claimed from DE19752558273 external-priority patent/DE2558273A1/en
Priority claimed from DE19752558274 external-priority patent/DE2558274A1/en
Application filed by Др. Карл Томэ Гмбх, (Фирма) filed Critical Др. Карл Томэ Гмбх, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU620209A3 publication Critical patent/SU620209A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу полу-. чени  новых производных арилалкиламина, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ. Известна реакци  алк11лировани  аминов алкил- и арилгалогенидами l . Цель изобретени  - способ получени  R2 Н RI -СШг)гГ новых производных арилалкиламина, обла-. дающих ценными фармакологическими свойствами . Поставленна  цель достигаетс  основаннык- на известной реакции способом ni лучени  производных арилалкиламина общей формулы I Г-(Ш2)п-2 R,, X и где 1, R И имеют указанные Z- хлор, бром, йод, алкокси значени , сульфо.нилоксигруппа, где алкил с 1-3 ато мами углерода или арилсульфонилоксигруппа , где арил с в-9 атомами углерода, подвергают взаимодейстшш с фенилэтиламином общей формулы Ж Rf 1 , // H-N-С ;Н.-СНг где Кд, Hj, Rg и 1 ймеют указанные; аначени , при кип чении с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли.Процесс предпочтительно провод т с ис пользованием растворител . В качестве растворител  могут быть использованы ме . танол, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, -метилформамйд, диметилформамид, диметилсульфоксид или бензол. Предпочтительно предлагаемый способ осуществл ют с использованием акцептора кислоты, например, алкогол та или гид роокиси щелочного металла, триэтиламина пиридина и йодида кали  в качестве ускорител  реакции. Пример 1. Гидрохлорид 5,6-дйметокси-2 ( 3,4-диметокси)-фенил метила MHHoJ-этил j-фталимидина. 3,81 г (15 ммоль) N-(2-бpoмэтил)-5 ,6-димeтoкcи и 6 г 3,4--диметоксифе-нилэтил- N-метиламина в 4О мл ксилола кип т т в течение 1О ч. Полученный пос ле сгущени  в вакууме масл нистый остаток без дальнейщей очистки путем восстановлени  цинковой пылью в лед ной уксусной кислоте перевод т в необходимое соединение . Т. пл. 149-151°С. П р и м е р 2. 2М-г((3,4-Дймет окси)-фенилэтилметиламино пропил-.3-фенилфтадимидин . 1,75 г (5,3 ммоль) N .-(3-бромпропил )-3-фенилфталимидина и 2,06 г (10,0 ммоль) 3,4-диметоксифенилэтил- N-метиламина в 30 мл ксилола кип т т в течение 10 ч. После охлаждени  сгущают и хрома тографируют на силикагеле (хлороформ/ме -тиловый спирт 19/1). Получаю-т основание в виде густого масла. Значение (хлороформ/метанол 19/1) 0,4Л П р и м е р 3. Гидрохлорид 3-фенил-5-ХЛОР-2 ( 3,4-днметокси)-феилэтилметиламино пропил fl, 2-бензизоиа золин-1,1-диоксида. 3 г (9,3 ммоль) N-( 3-хлорпро1Гил)3-фенил-5-хлор-1 ,2-бензизотиазол ин-1,1диоксида и 3 г 3,4-диметоксифенилэтил N-метиламина и л/ 0,1 г йодида калин в растворе 30 мл диметилформамида и 5 мл триэтила1иина кип т т в течение 5 ч. Затем сгущают досуха, остаток раствор ют в хлороформе и органическую фазу несколько раз пройывают водой. После сущки упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле (хлороформ/метанол 40/1) Путем добавлени  эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлЬрид в виде аморфного продукта. Значение R (хлороформ/метанол - 19/1) 0,5. Вычислено,%:С 58,8j Н 5,60; N 5,10; S 5,80. С Нд,|Се X нее (551,54). Найдено, %: С 58,7; Н 5,75; N 5,20i is 5,90. Пример 4. Гидрохлорид 5,6-ди-метокси-2 N-J3- 2-( 3,4-диметокси)фенилэтилметиламиноЗ-пропил -1,2-бензизотиазолин-1 ,1-диоксида A .2-Метил-4,5-диметоксибензолсул1: фохлорид. к 15.,2 г (0,1 моль) 3,4-диметокси- толуола при перемещивании и охлаждении (-1О)°с медленно прибавл ют по капл м 23,2 г (0,2 моль) хлорсульфоновой кислоты. По окончании добавлени  нагревают до комнатной температуры и продолжают перемещивать до окончани  вьщелени  хлористого водорода. Реакционную смесь выливают на лед и осаждающийс  сульфохлорид экстрагируют эфиром. Органическую фазу последовательно промывают раствором бикарбоната натри  и водой и в вакууме сгущают досуха. Остаток - мутное масло, которое после охлаждени  затвердевает . Значение R.j (бензол) О,5. Б. 2-Метил-4,5-диметоксибензолсульфонамид . 18, г (0,07 моль) полученного по примеру 4А соединени  суспендируют в 2ООмл концентрированного аммиака и перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре . Отсасывают, промывают еще водой и после сушки получают необходимый сульфонамид в виде аморфного продукта, Sia4eHHe R (бензол/ацетон 1/1) 0,6. B.5,6-Диметокси-1,2-бензизотиазолин-З-он-1 ,1-диоксид. 16 г (0,08 моль) 2-метил-4,5-диметоксибензолсульфонамида раствор ют в 500 мл 5%-ного раствора едкого натра 5 620 л после добавлени  39,6 г (0,25 моль) перманганата кали  нагревают в течение 2 ч до кипени . После охлаждени  отфильт ровывают на стекл нном пористом фильтре и путем добавлени  концентрированной сол ной кислоты выдел ют необходимый продукт . Значение R- (бензол/ацетон 3/1) 0,2 0,4. Г. 5,6-Диметокси-1,2-бензизотиазолин-1 ,1-диоксид. 7 г (288 ммоль) полученного согласно примеру 4В соединени  и 3,3г (865 ммоль алю МО гидрида лити  в 400 мл тетрагидрофурана в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждени добавлением этиладетата разлагают избыточный алюмогидрид лити , разбавл ют водой и затем дл  растворени  осадка гидро окиси алюмини  добавл ют 2 н. сол5шую кислоту. Полученный раствор экстрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают водой и сушат. Сгущают в вакууме . Остаток экстрагируют диэтиловым эфиром и отфильтровывают твердый продукт . Д. N-( 3-Хлорпропил)-5,6-диметокси-1 ,2-бензизотиазолин-1,1-диоксид. 2,4 г (10,5 ммоль) полученного согласно примеру 4Г соединени  раствор ют в смеси из 15 мл 2,5%-ного раствора ед- когэ натра и 30 мл этанола и после добавлени  10 мл Э-бром-1-хлорпропана в течение 8 ч кип т т с обратным холодильником . Реакционный раствор сгущают до половины его объема, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. После сущки органической фазы сгущают в вакууме и получают необходимый продукт в виде в з кого масла. Значение R- ( хлороформ/метанол 19/1) 0,8. Е. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 М {3-1 2- ( 3,4-диметокси)фенилэтилметиламин2- -пропил -1,2-бен зизотиа золин-1,1-диоксида . Получают аналогично примеру 3.путем .реакции N-(3-хлор про пи л) -5,6-диметокси -1,2-бензизотиазолин-1,1-диоксида с 3,4 -диметоксифенилэтил- N-метиламином. Т. пл. 196-198 С (ацетон). Пример 5. Гидрохлорид 5,6-этилендиокси-2- ( 3,4-диметокси)фенилэтилметиламино2пропил 1 ,2-бeнзизoти- aзoлин-l,l-диoкcидa. Получают аналогично примеру 1 путем взаимодействи  N -(3-xлopпpoпил)-5,6-этилeндиoкcи-l ,2-бeнзизoтиaзoл n -l,l-диoкcидa с 3,4-диметоксифенилэтил- N-метиламином . Значение R. (хлороформ/метанол 9/1) 0,6. Пример 6. Гйдрохлорид Э-мeтиJЬ. -5,6-диметокси-2 ( 3,4-диметокси )-фенилэтилметиламино  рооил фталими- дина. Получают аналогично примеру 1 путем взаимодействи  метил-5, &-диметокси-Н- (3-хлорпропил)фталимидина с 3,4-диметоксифенилэтил- N-метиламином в хлорбензоле в присутствии карбоната кали . Т. пл. 135-136°С. Вычислено,%:С 62,68}Н 7,36; N5,85} се 7,40. Найдено,%: С 2,31;:Н 7,40; N5,80; се 7,12. Пример 7. Гидрохлорид 5|6-диметокси-2 N-{3-J 2-(3,4-диметокси)фени№этилметиламино J про пил фталимидина. 5,0 г (11,1 ммоль) ( П-толуолсульфонилокси ) пропил -5,6-диметоксифталимидина и 4,3 г (22,2 ммоль) 3,4-диметоксифенилэтил- М метиламина раствор ют в 10О мл ацетонитрила. Раствор кип т т в течение 15 ч с обратным холодильником . После охлаждени  отфильтровывают выпавший 3,4-диметоксифенил тил- - N-мeтилaминo-f1-тoлyoлcyльфoнaт. Фильтратсгушают и остаток раствор ют в этилацетате и 50 мл 2 н. натриевой щелочи. Органическую фазу отдел ют и упаривают. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол 45/1), сгущают главную фракцию и осаждают основание раствором хлористого водорода. Т. пл. 170-17 2С. П р и м е р 8, Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 N ( 3,4-диметокси)фенилэтил- метиламино пропил фталимидина. Получают из N (метилсульфонилокси ) пропил}-5,6-диметоксифталимидина и 3,4-диметокси-3,4-диметоксифенилэтил- - М-метиламина аналогично примеру 7. Т. пл. 170-172°С. П р и м е р 9. Гидрохлорид 5,6-диметилЬкси-2 М ( 3,4-диметокси)фенилэтилметилам HuoJ пр опил фталимидина. Получают из М-(3-бpoмпpoпил)-5,6-димeтoкcифтaЛимидинa и 3,4-диметоксифенилэтил- N-метиламина в тетрагидрофу- ране при кил чении аналогично примеру 2. Т. пл. 170-172°С, выход 12% (от теории ). Пример 1О. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 ( 3,4-диметокси)фенилэтилметиламлиоЗп1 )опУ1л ф1а/1имиди11п. Получают из N-( и$-брс1мпропил)-5,6-диметоксифгалимидина и 3,4-диметоксифенил .этил Ы-метиламина в г-ликоле при кип The invention relates to a method of semi-. New derivatives of arylalkylamine, which can be used as medicinal substances. The known reaction of the alkylation of amines with alkyl and aryl halides is l. The purpose of the invention is a method for producing R2HR1-USgr) rg of new arylalkylamine derivatives, region. giving valuable pharmacological properties. This goal is achieved based on a known reaction by the method of obtaining derivatives of arylalkylamine of the general formula I Г - (22) n-2 R ,, X, and where 1, R And have the indicated Z-chlorine, bromine, iodine, alkoxy, sulfo-nyloxy group where alkyl with 1-3 carbon atoms or arylsulfonyloxy group, where aryl with B-9 carbon atoms, is reacted with phenylethylamine of the general formula Ж Rf 1, // HN-С; N.-СНg where Cd, Hj, Rg and 1 have the indicated; boiling, followed by isolation of the desired product as a base or salt. The process is preferably carried out using a solvent. As a solvent, IU can be used. tanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, -methylformamide, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or benzene. Preferably, the proposed method is carried out using an acid acceptor, for example, an alkali metal alcoholate or hydroxide, pyridine triethylamine and potassium iodide as a reaction accelerator. Example 1. 5,6-dimethoxy-2 (3,4-dimethoxy) -phenyl methyl hydrochloride MHH0-ethyl j-phthalimidine. 3.81 g (15 mmol) of N- (2-bromo-methyl) -5, 6-dimethoxy and 6 g of 3,4-dimethoxy-phenylethyl-N-methylamine in 4 O of xylene are boiled for 1O h. Obtained After vacuum concentration, the oily residue without further purification by reduction with zinc dust in glacial acetic acid is transferred to the required compound. T. pl. 149-151 ° C. EXAMPLE 2: 2M-g ((3,4-Dimet oxy) -phenylethylmethylamino-propyl-.3-phenylphtadimidine. 1.75 g (5.3 mmol) of N .- (3-bromopropyl) -3- phenylphthalimidine and 2.06 g (10.0 mmol) of 3,4-dimethoxyphenylethyl-N-methylamine in 30 ml of xylene are boiled for 10 hours. After cooling, the mixture is thickened and chromatographed on silica gel (chloroform / methyl ethyl 19 / 1). The base is obtained in the form of a thick oil. Value (chloroform / methanol 19/1) 0.4 L Example 3: 3-Phenyl-5-HLOR-2 hydrochloride (3,4-dnmethoxy) - fetiethylmethylamino propyl fl, 2-benzisoazolin-1,1-dioxide 3 g (9.3 mmol) of N- (3-chloropropyl) 3-phenyl-5-chloro-1, 2-ben isothiazole in-1,1-dioxide and 3 g of 3,4-dimethoxyphenylethyl N-methylamine and l / 0.1 g kaline iodide in a solution of 30 ml of dimethylformamide and 5 ml of triethylamine and boil for 5 hours. Then it is concentrated to dryness, the residue is dissolved the chloroform and the organic phase are washed with water several times. After the precipitate is evaporated and the residue is chromatographed on silica gel (chloroform / methanol 40/1) By adding an ethereal solution of hydrogen chloride, hydrochloride is obtained as an amorphous product. The value of R (chloroform / methanol - 19/1) is 0.5. Calculated,%: C 58.8j H 5.60; N 5.10; S 5.80. С Нд, | Се X it (551,54). Found,%: C 58.7; H 5.75; N 5.20i is 5.90. Example 4. 5,6-di-methoxy-2 hydrochloride N-J3-2- (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylamino-propyl -1,2-benzisothiazoline-1, 1-dioxide A. 2-Methyl-4,5 -dimethoxybenzenesul1: fuchloride. to 15., 2 g (0.1 mol) of 3,4-dimethoxy-toluene, while moving and cooling (-1 O) ° C, 23.2 g (0.2 mol) of chlorosulfonic acid is slowly added dropwise. At the end of the addition, heat to room temperature and continue to move until the end of the separation of hydrogen chloride. The reaction mixture is poured onto ice and the precipitated sulfochloride is extracted with ether. The organic phase is successively washed with sodium bicarbonate solution and water and concentrated to dryness in vacuo. The residue is a cloudy oil which solidifies after cooling. R.j value (benzene) Oh, 5. B. 2-Methyl-4,5-dimethoxybenzenesulfonamide. 18, g (0.07 mol) of the compound obtained in Example 4A are suspended in 2OOml of concentrated ammonia and stirred for 4 hours at room temperature. The mixture is filtered off with suction, washed with water and after drying, the required sulfonamide is obtained in the form of an amorphous product, Sia4eHHe R (benzene / acetone 1/1) 0.6. B.5,6-Dimethoxy-1,2-benzisothiazolin-3-one-1, 1-dioxide. 16 g (0.08 mol) of 2-methyl-4,5-dimethoxybenzenesulfonamide is dissolved in 500 ml of a 5% sodium hydroxide solution of 5,620 liters after the addition of 39.6 g (0.25 mol) of potassium permanganate is heated for 2 h until boil. After cooling, the filter is filtered on a glass porous filter and the desired product is isolated by the addition of concentrated hydrochloric acid. The value of R- (benzene / acetone 3/1) is 0.2 0.4. G. 5,6-Dimethoxy-1,2-benzisothiazolin-1, 1-dioxide. 7 g (288 mmol) of the compound obtained according to Example 4B and 3.3 g (865 mmol aluminum MO of lithium hydride in 400 ml of tetrahydrofuran are heated under reflux for 2 h. After cooling by the addition of ethyladetate, excess lithium aluminum hydride is decomposed, diluted with water and then 2N hydrochloric acid is added to dissolve the hydrous alumina precipitate. The resulting solution is extracted with ethyl acetate, the organic phase is washed with water and dried. Concentrated in vacuo, the residue is extracted with diethyl ether and the solid is filtered off. D. N- (3-Chlorine ropyl) -5,6-dimethoxy-1, 2-benzisothiazolin-1,1-dioxide 2.4 g (10.5 mmol) of the compound obtained according to example 4G are dissolved in a mixture of 15 ml of a 2.5% strength solution After adding 10 ml of E-bromo-1-chloropropane to reflux for 8 hours, the reaction solution is concentrated to half its volume, diluted with water and extracted with chloroform. concentrated in vacuo to obtain the desired product as an oil. The value of R- (chloroform / methanol 19/1) is 0.8. E. Hydrochloride 5,6-dimethoxy-2M {3-1 2- (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylamine 2 -propyl -1,2-benzoisothyzoline-1,1-dioxide. Prepared analogously to Example 3. by reacting N- (3-chloro to py l) -5,6-dimethoxy -1,2-benzisothiazoline-1,1-dioxide with 3,4-dimethoxyphenylethyl-N-methylamine. T. pl. 196-198 C (acetone). Example 5. Hydrochloride 5,6-ethylenedioxy-2- (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylamino-2-propyl 1,2-benzisotiazoline-l, l-dioxide. Prepared analogously to Example 1 by reacting N - (3-chloropropyl) -5,6-ethylenedioxy-1, 2-benzisotiol n-l, 1-dioxide with 3,4-dimethoxyphenylethyl-N-methylamine. R. (chloroform / methanol 9/1) is 0.6. Example 6. Hydrochloride E-metiJb. -5,6-dimethoxy-2 (3,4-dimethoxy) -phenylethylmethylamino-rooyl phthalimidine. Prepared analogously to example 1 by reacting methyl 5, & dimethoxy-H- (3-chloropropyl) phthalimidine with 3,4-dimethoxyphenylethyl-N-methylamine in chlorobenzene in the presence of potassium carbonate. T. pl. 135-136 ° C. Calculated,%: C 62.68} H, 7.36; N5.85} se 7.40. Found,%: C 2.31;: H 7.40; N5,80; every 7.12. Example 7. 5 | 6-dimethoxy-2 N- {3-J 2- (3,4-dimethoxy) phenyl-ethylmethylamino hydrochloride J was injected with phthalimidine. 5.0 g (11.1 mmol) (P-toluenesulfonyloxy) propyl-5,6-dimethoxyphthalimidine and 4.3 g (22.2 mmol) of 3,4-dimethoxyphenylethyl-M-methylamine are dissolved in 10 O ml of acetonitrile. The solution is heated under reflux for 15 hours. After cooling, the precipitated 3,4-dimethoxyphenyl til-N-methylamino-f1-toluenol phosphonate is filtered off. The filtrate was dried and the residue was dissolved in ethyl acetate and 50 ml of 2N. sodium alkali. The organic phase is separated and evaporated. The residue is subjected to chromatography on silica gel (chloroform / methanol 45/1), the main fraction is concentrated and a base is precipitated with a solution of hydrogen chloride. T. pl. 170-17 2C. PRI me R 8, 5,6-dimethoxy-2 N hydrochloride (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylamino propyl phthalimidine. Prepared from N (methylsulfonyloxy) propyl} -5,6-dimethoxyphthalimidine and 3,4-dimethoxy-3,4-dimethoxyphenylethyl- - M-methylamine in analogy to Example 7. Thus, pl. 170-172 ° C. PRI me R 9. Hydrochloride 5,6-dimethyl-2-M (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylene HuoJ pr opil phthalimidine. Prepared from M- (3-bromo-propyl) -5,6-dimetho-toxiftamimidine and 3,4-dimethoxyphenylethyl-N-methylamine in tetrahydrofuran by kilning, similarly to example 2. So pl. 170-172 ° C, yield 12% (from theory). Example 1O. Hydrochloride 5,6-dimethoxy-2 (3,4-dimethoxy) phenylethylmethylamine 3) opu1f1a / 1midi11n. Prepared from N- (and $ -Brs1mpropyl) -5,6-dimethoxyfgalimidine and 3,4-dimethoxyphenyl. Ethyl N-methylamine in g-lycol at bales

SU762325959A 1975-03-06 1976-02-25 Method of obtaining arylalkylamine derivatives or salts thereof SU620209A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2509797A DE2509797C2 (en) 1975-03-06 1975-03-06 Phthalimidines, their physiologically acceptable acid addition salts, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
DE19752558273 DE2558273A1 (en) 1975-12-23 1975-12-23 NEW PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF ARYLALKYLAMINES
DE19752558274 DE2558274A1 (en) 1975-12-23 1975-12-23 N-substd. phthalimidines and benzo isothiazolines - for coronary insufficiency and angina pectoris

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU620209A3 true SU620209A3 (en) 1978-08-15

Family

ID=27186298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762325959A SU620209A3 (en) 1975-03-06 1976-02-25 Method of obtaining arylalkylamine derivatives or salts thereof

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS51113866A (en)
AU (1) AU498958B2 (en)
CA (1) CA1073915A (en)
CH (1) CH621340A5 (en)
DD (1) DD123741A5 (en)
DK (1) DK138792C (en)
ES (1) ES445812A1 (en)
FI (1) FI61694C (en)
FR (1) FR2302733A1 (en)
GB (1) GB1503625A (en)
GR (1) GR60053B (en)
HK (1) HK46881A (en)
IE (1) IE42962B1 (en)
IL (1) IL49150A (en)
LU (1) LU74479A1 (en)
MX (1) MX3393E (en)
NL (1) NL7601796A (en)
NO (1) NO144212C (en)
PT (1) PT64873B (en)
SE (1) SE418398B (en)
SU (1) SU620209A3 (en)
YU (3) YU40642B (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3242477A1 (en) * 1982-11-18 1984-05-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED NITRILES, THEIR PRODUCTION AND USE AS MEDICINAL PRODUCTS
GB8609331D0 (en) * 1986-04-16 1986-05-21 Pfizer Ltd Anti-arrythmia agents
US5567718A (en) * 1994-08-11 1996-10-22 Hoechst Marion Roussel Inc. 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors
NZ522411A (en) 2000-05-25 2004-05-28 F Substituted 1-aminoalkyl-lactams and their use as muscarinic receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
YU98182A (en) 1986-04-30
IE42962L (en) 1976-09-06
IL49150A (en) 1978-12-17
ES445812A1 (en) 1977-06-16
CA1073915A (en) 1980-03-18
NO144212C (en) 1981-07-15
FI760465A (en) 1976-09-07
DK138792C (en) 1979-04-02
JPS6139305B2 (en) 1986-09-03
JPS51113866A (en) 1976-10-07
DK138792B (en) 1978-10-30
HK46881A (en) 1981-09-25
SE7602856L (en) 1976-09-07
FR2302733B1 (en) 1979-09-21
AU498958B2 (en) 1979-03-29
FI61694B (en) 1982-05-31
PT64873B (en) 1978-02-06
IL49150A0 (en) 1976-05-31
DK92876A (en) 1976-09-07
FI61694C (en) 1982-09-10
AU1172976A (en) 1977-09-08
YU98082A (en) 1986-04-30
FR2302733A1 (en) 1976-10-01
NO144212B (en) 1981-04-06
GB1503625A (en) 1978-03-15
YU55076A (en) 1982-08-31
YU40642B (en) 1986-04-30
DD123741A5 (en) 1977-01-12
SE418398B (en) 1981-05-25
IE42962B1 (en) 1980-11-19
NO760766L (en) 1976-09-07
LU74479A1 (en) 1977-09-27
PT64873A (en) 1976-04-01
MX3393E (en) 1980-10-28
CH621340A5 (en) 1981-01-30
GR60053B (en) 1978-04-04
NL7601796A (en) 1976-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6930190B2 (en) Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives
KR101099995B1 (en) New process for the synthesis of strontium ranelate and its hydrates
JPS61207369A (en) Benzoic acid intermediate having three substituents
WO2019075976A1 (en) Method for preparing roxatidineacetatehydrochloride and intermediate thereof
SU620209A3 (en) Method of obtaining arylalkylamine derivatives or salts thereof
US3960856A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
CA2098983A1 (en) 4-hydroxyphenylthio derivaties, their preparation and their use for the preparation of aminoalkoxyphenylsulphonyl derivatives
EP0268800B1 (en) Phenoxyacetic acid derivatives and processes for preparing the same
JPS5916871A (en) Sulfonamide-based benzamides
US4927968A (en) Chemical intermediates and process
JPH0231075B2 (en)
JP2719742B2 (en) Phenylthiazole derivative
EP0146102B1 (en) Process for preparing benzothiazine compounds
US4927970A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
CN111410654A (en) Synthesis of 3-bromo-5- (2-ethylimidazo [1,2-a ] pyridine-3-carbonyl) -2-hydroxybenzonitrile
JPH0623168B2 (en) Process for producing benzenesulfonyl chloride derivative
US5578728A (en) Process for the preparation of a benzo(a)quinolizione derivative
US6121476A (en) Process for preparing dithiocarbonimide derivatives
JP3996228B2 (en) Process for producing 3-piperazinylbenzisothiazoles
US4024136A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
JP4287083B2 (en) Process for producing 2- or 4-monosubstituted pyridine and process for selective production and separation of 4-monosubstituted pyridine or a salt thereof
US4159381A (en) 4-(P-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine
US4216325A (en) 4-(p-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine
SU665798A3 (en) Method of producing oxime esters
SU293795A1 (en) METHOD OF OBTAINING 2'-TRET-BUTYDIFIPHENYL-2- SULFINE ACIDS