DE3382642T2 - METHOD OF PRODUCING DERIVATIVES OF 3,5-DIOXOCYCLOHEXANCARBONIC ACID. - Google Patents
METHOD OF PRODUCING DERIVATIVES OF 3,5-DIOXOCYCLOHEXANCARBONIC ACID.Info
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanderivaten, die eine wachstumsregelnde Wirkung auf Pflanzen entfalten.The invention relates to a process for the preparation of cyclohexane derivatives which have a growth-regulating effect on plants.
Diese Derivate sind in der Europäischen Patentanmeldung Nr. 0 123 001 offenbart, von der diese Anmeldung eine Ausscheidungsanmeldung ist, und teilweise auch in der Europäischen Patentanmeldung Nr. 0 126 713.These derivatives are disclosed in European patent application No. 0 123 001, of which this application is a division, and partly also in European patent application No. 0 126 713.
Genauer betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) More specifically, the invention relates to a process for preparing a compound of formula (I)
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, eine Alkylthioalkylgruppe oder eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppe bedeutet; und R¹ eine Alkylgruppe, eine unsubstituierte oder substituierte Benzylgruppe, eine Phenethylgruppe, eine Phenoxymethylgruppe, eine 2-Thienylmethylgruppe, eine Alkoxymethylgruppe oder eine Alkylthiomethylgruppe bedeutet; oder ein Salz der Cyclohexanverbindung (I), das folgende aufeinanderfolgende Schritte umfaßt:in which R represents a hydrogen atom or an alkyl group, an alkylthioalkyl group or an unsubstituted or substituted phenyl group; and R¹ represents an alkyl group, an unsubstituted or substituted benzyl group, a phenethyl group, a phenoxymethyl group, a 2-thienylmethyl group, an alkoxymethyl group or an alkylthiomethyl group; or a salt of the cyclohexane compound (I) which comprises the following successive steps:
(i) Zyklisierung einer Verbindung der Formel II (i) Cyclization of a compound of formula II
in der R die oben angegebene Bedeutung aufweist, in Gegenwart eines basischen Reagenzes, um eine Verbindung der Formel (III) in which R has the meaning given above, in the presence of a basic reagent to give a compound of formula (III)
herzustellen, in der R die oben angegebene Bedeutung aufweist und M' ein Alkalimetall ist,in which R has the meaning given above and M' is an alkali metal,
(ii) gegebenenfalls die Behandlung der Verbindung der Formel (III) mit einer Säure, um eine Verbindung der Formel (IV) herzustellen (ii) optionally treating the compound of formula (III) with an acid to produce a compound of formula (IV)
(iii) Umsetzung einer Verbindung der Formel (III) oder einer Verbindung der Formel (IV) mit einer Verbindung der Formel (V) (iii) reacting a compound of formula (III) or a compound of formula (IV) with a compound of formula (V)
in der R¹ die oben angegebene Bedeutung aufweist, um eine Verbindung der Formel (VI) in which R¹ has the meaning given above to form a compound of formula (VI)
herzustellen, in der R und R¹ die oben angegebene Bedeutung aufweisen,in which R and R¹ have the meaning given above,
(iv) Unterwerfung der Verbindung der Formel (VI) einer Umlagerungsreaktion in Gegenwart eines Katalysators, um eine Verbindung der Formel I zu erhalten, und(iv) subjecting the compound of formula (VI) to a rearrangement reaction in the presence of a catalyst to obtain a compound of formula I, and
(v) falls gewünscht, Umsetzung der Verbindung der Formel (I) mit einem anorganischen oder organischen Kation, um ein Salz der Verbindung der Formel I herzustellen.(v) if desired, reacting the compound of formula (I) with an inorganic or organic cation to produce a salt of the compound of formula I.
Die Alkylgruppe, die R in der allgemeinen Formel (I) bedeuten kann, umfaßt auch jene, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthalten, z. B. Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sekundäre Butyl-, tertiäre Butyl-, n-Pentyl- sowie Isopentylgruppen.The alkyl group which R in the general formula (I) may represent also includes those containing 1 to 8 carbon atoms, for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, n-pentyl and isopentyl groups.
Die Alkylgruppe, die R¹ bedeuten kann, umfaßt solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl, n-Heptyl und n-Octyl-Gruppen.The alkyl group which R¹ may represent includes those having 1 to 8 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl and n-octyl groups.
Der Substituent auf der substituierten Phenylgruppe, die R bedeuten kann, ebenso wie der Substituent auf der substituierten Benzylgruppe, die R¹ bedeuten kann, kann eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Methyl, eine Halogengruppe wie Chlor und eine niedere Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Methoxy sein.The substituent on the substituted phenyl group which may represent R, as well as the substituent on the substituted benzyl group which may represent R¹, may be a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, a halogen group such as chlorine and a lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy.
Typische Beispiele für die Verbindungen der Formel (I), die nach dem vorstehend definierten Verfahren hergestellt werden können, werden nachfolgend in Tabelle I aufgeführt: Tabelle 1 Verbindung Nr. R R¹ Physikalische Eigenschaften * m.p. = SchmelzpunktTypical examples of the compounds of formula (I) which can be prepared by the process defined above are given below in Table I: Table 1 Compound No. R R¹ Physical properties * mp = melting point
Unter den Verbindungen, die nach dem beanspruchten Verfahren hergestellt werden können, sind auch Verbindungen der Formel Among the compounds that can be prepared by the claimed process are also compounds of the formula
in der R² ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R³ eine Alkylgruppe bedeutet.in which R² represents a hydrogen atom or an alkyl group and R³ represents an alkyl group.
Das Salz der neuen Cyclohexanverbindung nach der allgemeinen Formel (Ia) kann eines der folgenden drei Typen sein:The salt of the new cyclohexane compound according to the general formula (Ia) can be one of the following three types:
(i) ein Salz der durch die allgemeine Formel (i) a salt represented by the general formula
dargestellten Cyclohexanverbindung, in der R² und R³ die oben angegebene Bedeutung aufweisen und M ein organisches oder anorganisches Kation darstellt.cyclohexane compound in which R² and R³ have the meaning given above and M represents an organic or inorganic cation.
(ii) Ein Salz der durch die allgemeine Formel (ii) A salt represented by the general formula
dargestellten Cyclohexanverbindung, in der R³ und M die oben angegebene Bedeutung aufweisen.cyclohexane compound in which R³ and M have the meaning given above.
(iii) Ein Salz der durch die allgemeine Formel (iii) A salt represented by the general formula
dargestellten Cyclohexanverbindung, in der R³ und M die oben angegebene Bedeutung aufweisen.cyclohexane compound in which R³ and M have the meaning given above.
In den vorstehenden Formeln (Ia), (Ib), (Ic) und (Id) weist R² die vorstehend definierte Bedeutung auf und ist vorzugsweise ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl oder Isobutyl; R³ weist die vorstehend definierte Bedeutung auf und ist vorzugsweise eine Alkylgruppe wie vorstehend erwähnt, und M steht für eine organische oder anorganische Lösung. Das anorganische Kation kann hier das Kation eines Alkalimetalls (einschließlich eines Ammoniumkations), eines Erdalkalimetalls, von Aluminium, Kupfer, Nickel, Mangan, Cobalt, Zink, Eisen und Silber sein. Das organische Metallkation kann ein durch die Formel In the above formulas (Ia), (Ib), (Ic) and (Id), R² has the meaning defined above and is preferably a hydrogen atom or an alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl or isobutyl; R³ has the meaning defined above and is preferably an alkyl group as mentioned above, and M represents an organic or inorganic solution. The inorganic cation here may be the cation of an alkali metal (including an ammonium cation), an alkaline earth metal, aluminum, copper, nickel, manganese, cobalt, zinc, iron and silver. The organic metal cation may be a cation represented by the formula
dargestelltes substituiertes Ammoniumion sein, in der R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkenyl-, Benzyl-, Halogen-substituierte Benzyl-, Pyridyl- oder eine Alkyl-substituierte Pyridylgruppe darstellen, oder R&sup4; und R&sup5; zusammen eine Polymethylengruppe bilden, die wahlweise durch ein Sauerstoffatom unterbrochen sein kann.substituted ammonium ion represented in which R⁴, R⁵, R⁶ and R⁷ each represent a hydrogen atom or an alkyl, hydroxyalkyl, alkenyl, benzyl, halogen-substituted benzyl, pyridyl or an alkyl-substituted pyridyl group, or R⁴ and R⁵ together form a polymethylene group which may optionally be interrupted by an oxygen atom.
Typische Beispiele für die verschiedenen Salze der Formel (Ib), (Ic) oder (Id), die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt werden können, sind nachstehend in Tabelle 2-4 gezeigt. Tabelle 2 Verbindung Nr. R² R³ M Phasikalische Eigensch. (siehe nachfolgende Tabelle 5) (s. Tabelle5) Brechungsindex (Zerfall) Brechungsindex Tabelle 3 Verbindung Nr. R³ M Physikalische Eigenschaften Brechungsindex (Zerfall) Tabelle 4 Verbindung Nr. R³ M Physikalische Eigensch. (Zerfall) BrechungsindexTypical examples of the various salts of formula (Ib), (Ic) or (Id) which can be prepared by the process of the invention are shown below in Table 2-4. Table 2 Compound No. R² R³ M Phasical properties (see Table 5 below) (see Table 5) Refractive index (decay) refractive index Table 3 Compound No. R³ M Physical Properties Refractive Index (Decay) Table 4 Compound No. R³ M Physical Properties (decay) Refractive Index
In den beigefügten Zeichnungen zeigenThe attached drawings show
Fig. 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 7 das Infrarotabsorptionsspektrum der Verbindungen Nr. 73, 74, 75, 78, 79, 88 und 94, die in Tabelle 2 und 3 aufgeführt sind.Fig. 1, 2, 3, 4, 5, 6 and 7 show the infrared absorption spectrum of the compounds Nos. 73, 74, 75, 78, 79, 88 and 94 listed in Tables 2 and 3.
Die nachstehende Tabelle 5 zeigt die analytischen Ergebnisse des kernmagnetischen Resonanzspektrums (in CDCl&sub3;) einiger erfindungsgemäßer Verbindungen, die unter Bezug auf die Verbindungsnummer, wie in Tabelle 2 und 3 gezeigt, angegeben sind. Tabelle 5 Verbindung Nr. Charakteristische Peaks für besondere Radikale im NMR-Spektrum Table 5 below shows the analytical results of nuclear magnetic resonance spectrum (in CDCl₃) of some compounds of the invention, which are indicated with reference to the compound number as shown in Tables 2 and 3. Table 5 Compound No. Characteristic peaks for particular radicals in the NMR spectrum
Das erfindungsgemäße Verfahren kann anhand folgender Reaktionsgleichungen kurz dargestellt werden: basisches Reagenz Säure Verbindung KatalysatorThe process according to the invention can be briefly described using the following reaction equations: basic reagent acid compound catalyst
in denen R und R¹ die vorstehend für die allgemeine Formel (I) angegebene Bedeutung aufweisen und M' ein Alkalimetall ist.in which R and R¹ have the meaning given above for the general formula (I) and M' is an alkali metal.
Das 3,5-Dioxo-cyclohexan-carbonsäurealkylesteralkalimetallsalz der vorstehenden Formel (III) kann durch Umsetzen einer Acetonylbernsteinsäure-Dialkylesterverbindung der Formel (II) mit einem basischen Reagenz in einem geeigneten Lösungsmittel hergestellt werden. Diese Zyklisierungsreaktion kann über einen Zeitraum von 1 bis 10 Stunden bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden. Das in dieser Reaktion zu verwendende basische Reagenz umfaßt ein Alkalimetallalkoholat wie Natriummethylat, Natriumethylat und Kalium-tert-butoxid oder ein Alkalimetallhydrid wie Natriumhydrid. Beispiele des hier verwendeten Lösungsmittels können Methanol, Ethanol, Benzol, Toluol, Xylol, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Dimethyl-Zellösungsmittel sein.The 3,5-dioxo-cyclohexanecarboxylic acid alkyl ester alkali metal salt of the above formula (III) can be prepared by reacting an acetonylsuccinic acid dialkyl ester compound of the formula (II) with a basic reagent in a suitable solvent. This cyclization reaction can be carried out for a period of 1 to 10 hours at a temperature between room temperature and the boiling point of the solvent used. The basic reagent to be used in this reaction includes an alkali metal alcoholate such as sodium methylate, sodium ethylate and potassium tert-butoxide or an alkali metal hydride such as sodium hydride. Examples of the solvent used here may include methanol, ethanol, benzene, toluene, xylene, N,N-dimethylformamide, Dimethyl sulfoxide and dimethyl cell solvent.
Die 3,5-Dioxo-Cyclohexan-carbonsäure oder ihre Alkylesterverbindung der Formel (IV) kann durch Behandlung der wie vorstehend beschrieben hergestellten Verbindung (III) mit einer Säure wie Salzsäure hergestellt werden.The 3,5-dioxo-cyclohexanecarboxylic acid or its alkyl ester compound of formula (IV) can be prepared by treating the compound (III) prepared as described above with an acid such as hydrochloric acid.
Die Verbindung der vorstehenden Formel (VI) kann durch Kondensation der Verbindung (III) oder (IV) in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem organischen Säurechlorid der Formel (V), in der R¹ die oben angegebene Bedeutung aufweist, in Gegenwart oder Abwesenheit von gamma-Picolin sowie in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base hergestellt werden. Diese Kondensationsreaktion kann bei einer Temperatur im Bereich von -20ºC bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels, wenn eines verwendet wird, und vorzugsweise bei oder unter Umgebungstemperatur durchgeführt werden. Die Reaktionszeit kann je nach den eingesetzten Reaktionsbedingungen zwischen 10 Minuten und 7 Stunden schwanken. Die Base, die bei dieser Reaktion wahlweise verwendet werden kann, umfaßt ein beliebiges säurebindendes Mittel, wie es allgemein für die herkömmliche Halogenwasserstoffabspaltung verwendet wird, z. B. organische Basen wie Trimethylamin, Triethylamin, Diethylamin, Dimethylamin oder Pyridin und anorganische Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid. Das für diese Reaktion zur Verfügung stehende Lösungsmittel kann Wasser und/oder organische Lösungsmittel wie Toluol, Benzol, Xylol, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan, Chloroform, Kohlenstofftetrachlorid, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, und Methyl-Zellösungsmittel umfassen. Diese Kondensationsreaktion wird problemlos mit Hilfe von gamma-Picolin durchgeführt, das als Phasenübergangskatalysator fungiert, wenn Wasser und ein organisches Lösungsmittel als Reaktionsmedium verwendet werden.The compound of formula (VI) above can be prepared by condensing the compound (III) or (IV) in an inert organic solvent with an organic acid chloride of formula (V) in which R¹ has the meaning given above, in the presence or absence of gamma-picoline and in the presence or absence of a base. This condensation reaction can be carried out at a temperature in the range of -20°C to the boiling point of the solvent, if one is used, and preferably at or below ambient temperature. The reaction time can vary from 10 minutes to 7 hours, depending on the reaction conditions employed. The base which can optionally be used in this reaction includes any acid-binding agent generally used for conventional hydrogen halide elimination, e.g. B. organic bases such as trimethylamine, triethylamine, diethylamine, dimethylamine or pyridine and inorganic bases such as sodium or potassium hydroxide. The solvent available for this reaction may include water and/or organic solvents such as toluene, benzene, xylene, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and methyl cellulose solvent. This condensation reaction is easily carried out with the help of gamma-picoline, which acts as a phase transfer catalyst when water and an organic solvent are used as the reaction medium.
Die Verbindungen der Formel (I) können hergestellt werden, indem man die Zwischenverbindung der vorstehenden Formel (VI) für einen Zeitraum von 1 bis 10 Stunden einer Umlagerungsreaktion in Gegenwart eines Katalysators und eines organischen Lösungsmittels bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels unterwirft. Der für diese Umlagerungsreaktion zu verwendende Katalysator umfaßt Pyridinderivate wie 4-N,N-Dimethylaminopyridin, 4-N,N-Diethylaminopyridin und 4-Pyrolidinoaminopyridin oder N-Alkylimidazolderivate wie N-Methyl-imidazol und N-Ethyl-imidazol.The compounds of formula (I) can be prepared by subjecting the intermediate compound of the above formula (VI) to a rearrangement reaction in the presence of a catalyst and an organic solvent at a temperature of from room temperature to the boiling point of the solvent for a period of 1 to 10 hours. The catalyst to be used for this rearrangement reaction includes pyridine derivatives such as 4-N,N-dimethylaminopyridine, 4-N,N-diethylaminopyridine and 4-pyrolidinoaminopyridine or N-alkylimidazole derivatives such as N-methylimidazole and N-ethylimidazole.
Die Verbindungen (I) können ohne Isolierung oder Reinigung der Zwischenverbindungen (III), (IV) und (VI) hergestellt werden.The compounds (I) can be prepared without isolation or purification of the intermediates (III), (IV) and (VI).
Die Salze der Verbindungen der Formel (I) oder (Ia) können wie folgt hergestellt werden:The salts of the compounds of formula (I) or (Ia) can be prepared as follows:
Beispielsweise kann man ein organisches oder anorganisches Salz der neuen Cyclohexanverbindung dadurch herstellen, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder (Ia) in einem organischen Lösungsmittel mit einem oder mehreren gleichwertigen Teilen eines salzbildenden Reagenzes, das aus einem primären, sekundären oder tertiärem Amin, einem Metallalkoholat oder einem Metallsalz wie Chlorid, Sulfat, Nitrat, Acetat oder Carbonat ausgewählt ist, oder mit einem Hydrid oder Hydroxid eines Metalls, beispielsweise eines Alkalimetalls wie Natrium, Kalium, eines Erdalkalimetalls wie Calcium, Magnesium, Barium; Aluminium, Nickel, Kupfer, Mangan, Cobalt, Zink, Eisen oder Silber, zur Reaktion bringt. Wenn die Verbindung (I) oder (Ia) mit einem gleichwertigen Teil des salzbildenden Reagenzes umgesetzt wird, wird das dabei gebildete Salz entweder die Form des Salzes der allgemeinen Formel (Ib) annehmen, wie in Tabelle 2 gezeigt, wenn die Gruppe R oder R² in der Verbindung der Formel (I) oder (Ia) Alkyl ist; oder das dabei gebildete Salz wird die Form des Salzes der allgemeinen Formel (Ic) annehmen, wie in Tabelle 3 gezeigt, wenn R oder R² in der Verbindung (I) oder (Ia) Wasserstoff ist. Wenn zwei oder mehrere gleichwertige Teile des salzbildenden Reagenzes mit der Verbindung (I) oder (Ia) umgesetzt werden, nimmt das dabei gebildete Salz die Form der allgemeinen Formel (Id) an, wie in Tabelle 4 gezeigt, wenn R oder R² in der Verbindung (I) oder (Ia) ein Wasserstoffatom ist.For example, an organic or inorganic salt of the new cyclohexane compound can be prepared by reacting a compound of general formula (I) or (Ia) in an organic solvent with one or more equivalent parts of a salt-forming reagent selected from a primary, secondary or tertiary amine, a metal alcoholate or a metal salt such as chloride, sulfate, nitrate, acetate or carbonate, or with a hydride or hydroxide of a metal, for example an alkali metal such as sodium, potassium, an alkaline earth metal such as calcium, magnesium, barium, aluminum, nickel, copper, manganese, cobalt, zinc, iron or silver. When the compound (I) or (Ia) is reacted with an equivalent part of the salt-forming reagent, the salt formed will either form of the salt of the general formula (Ib) as shown in Table 2 when the group R or R² in the compound of formula (I) or (Ia) is alkyl; or the salt thereby formed will take the form of the salt of the general formula (Ic) as shown in Table 3 when R or R² in the compound (I) or (Ia) is hydrogen. When two or more equal parts of the salt-forming reagent are reacted with the compound (I) or (Ia), the salt thereby formed will take the form of the general formula (Id) as shown in Table 4 when R or R² in the compound (I) or (Ia) is a hydrogen atom.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) oder (Ia) können möglicherweise eine Tautomerisierung durchmachen und dann, wie nachfolgend gezeigt, in Form tautmerer Isomere vorhanden sein, die ebenfalls in den Rahmen der Erfindung fallen. The novel compounds of formula (I) or (Ia) according to the invention may possibly undergo tautomerization and then, as shown below, exist in the form of tautomeric isomers, which also fall within the scope of the invention.
in der Z R oder R² wie vor stehend definiert und Y R¹ oder R³ wie vor vorstehend definiert darstellt.in which Z represents R or R² as defined above and Y represents R¹ or R³ as defined above.
Darüber hinaus kann die erfindungsgemäße neue Salzverbindung der Formel (Ib) oder (Ic) in einer wäßrigen Lösung möglicherweise die nachfolgend gezeigte Veränderung durchlaufen: In addition, the novel salt compound of formula (Ib) or (Ic) according to the invention may possibly undergo the change shown below in an aqueous solution:
Zusätzlich sei erwähnt, daß bei der Reaktion der Cyclohexanverbindung der Formel (Ia), in der R² eine Alkylgruppe ist, mit einem primären, sekundären oder tertiären Amin, das durch die Formel In addition, it should be mentioned that in the reaction of the cyclohexane compound of formula (Ia) in which R² is an alkyl group with a primary, secondary or tertiary amine represented by the formula
in der R&sup4;, R&sup5; und R&sup6; die oben angegebene Bedeutung aufweisen, jedoch nicht alle gleichzeitig ein Wasserstoffatom sein können, dargestellt werden kann, ein Salz der Verbindung (Ia) gebildet wird, das als substituiertes Ammoniumsalz der Formel in which R⁴, R⁵ and R⁶ have the meaning given above, but cannot all be a hydrogen atom at the same time, a salt of the compound (Ia) is formed which is a substituted ammonium salt of the formula
angesehen werden kann.can be viewed.
Wenn darüber hinaus die Cyclohexanverbindung der Formel (Ia), in der R² ein Wasserstoffatom ist, mit einem primären, sekundären oder tertiären Amin der Formel (VIII) umgesetzt wird, bildet sich ein Salz der Verbindung (Ia), das ebenfalls als substituiertes Ammoniumsalz der Formel Furthermore, when the cyclohexane compound of formula (Ia) in which R² is a hydrogen atom is reacted with a primary, secondary or tertiary amine of formula (VIII), a salt of compound (Ia) is formed, which is also a substituted ammonium salt of formula
angesehen werden kann.can be viewed.
In Tabelle 2 bis 4 werden die Salze der neuen Verbindungen mit Amin als Typ des substituierten Ammoniums, wie vorstehend gezeigt, dargestellt.In Tables 2 to 4, the salts of the new compounds with amine as the type of substituted ammonium as shown above are presented.
Folgende Beispiele erläutern die Erfindung näher, schränken sie jedoch nicht ein.The following examples illustrate the invention in more detail, but do not limit it.
In 150 ml Ethanol mit 3,4 g Natrium wurden bei Umgebungstemperatur über einen Zeitraum von etwa 1 Stunde unter Rühren tropfenweise 31 g Diethylacetonylsuccinat (oder Diethylacetmethylsuccinat) gegeben. Die Mischung wurde unter Rückfluß 2 Stunden lang erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt, gefolgt von Abdestillieren des Ethanols unter vermindertem Druck. Dadurch erhielt man ein braune, zähe Flüssigkeit, die Natriumsalz von Ethyl- 3,5-dioxocyclohexancarboxylat, wie es sich gebildet hatte, enthielt. Dazu wurden 100 ml Toluol, 50 ml Eiswasser und 0,3 g gamma-Picolin gegeben; anschließend setzte man bei Umgebungstemperatur über einen Zeitraum von etwa 2 Stunden unter Rühren 15 g n-Butyrylchlorid zu. Die dabei entstandene Reaktionsmischung wurde weitere 30 Minuten lang gerührt, anschließend wurde die Toluolschicht abgespalten, mit Wasser gewaschen, getrocknet und mit 0,8 g 4-N,N-Dimethylaminopyridin vermischt. Die Beimischung wurde bei Umgebungstemperatur unter Rühren 3 Stunden lang auf eine Temperatur von 80-90ºC erhitzt. Anschließend wurde das Toluol unter vermindertem Druck aus der Reaktionsmischung abdestilliert, und der Rückstand auf einer mit Benzol entwickelten Kieselsäuregelsäule chromatographiert; dabei ergaben sich 19,5 g (55,9%) der angestrebten Verbindung (Verbindung Nr. 15).In 150 ml of ethanol containing 3.4 g of sodium, 31 g of diethyl acetonyl succinate (or diethyl acetmethyl succinate) was added dropwise at ambient temperature over a period of about 1 hour with stirring. The mixture was heated under reflux for 2 hours and then cooled to room temperature, followed by distilling off the ethanol under reduced pressure. This gave a brown, viscous liquid containing sodium salt of ethyl 3,5-dioxocyclohexanecarboxylate as it had formed. To this was added 100 ml of toluene, 50 ml of ice water and 0.3 g of gamma-picoline were added, followed by the addition of 15 g of n-butyryl chloride at ambient temperature over a period of about 2 hours with stirring. The resulting reaction mixture was stirred for a further 30 minutes, then the toluene layer was separated, washed with water, dried and mixed with 0.8 g of 4-N,N-dimethylaminopyridine. The mixture was heated to a temperature of 80-90°C at ambient temperature with stirring for 3 hours. The toluene was then distilled off from the reaction mixture under reduced pressure and the residue was chromatographed on a silica gel column developed with benzene to give 19.5 g (55.9%) of the desired compound (Compound No. 15).
Die Verbindungen 1, 2 und 4 bis 44 konnten durch das gleiche in Beispiel 1 beschriebene Verfahren hergestellt werden.Compounds 1, 2 and 4 to 44 could be prepared by the same procedure described in Example 1.
1,0 g Ethyl-3,5-dioxo-4-propionylcyclohexancarboxylat wurde in 20 ml Chloroform ausgelöst; anschließend setzte man 1,0 g Diethylamin als salzbildendes Reagenz zu. Man ließ die Mischung bei Raumtemperatur 2 Stunden lang stehen, anschließend wurden das Chloroform und der Diethylaminüberschuß unter vermindertem Druck aus der Reaktionslösung abdestilliert. Dabei ergab sich 1,3 g der angestrebten Verbindung (Verbindung Nr. 51) als hellbrauner, durch die Formel 1.0 g of ethyl 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylate was dissolved in 20 ml of chloroform, followed by the addition of 1.0 g of diethylamine as a salt-forming reagent. The mixture was allowed to stand at room temperature for 2 hours, and then the chloroform and the excess diethylamine were distilled off from the reaction solution under reduced pressure. This gave 1.3 g of the desired compound (Compound No. 51) as a light brown solid represented by the formula
dargestellter Feststoff.represented solid.
4,0 g Ethyl-3,5-dioxo-4-propionylcyclohexan wurden in 50 ml Ethanol Ethanol aufgelöst; anschließend setzte man der Lösung 1,7 g Diethanolamin zu und rührte 30 Minuten lang. Dann wurde das Ethanol unter vermindertem Druck aus der Reaktionslösung abdestilliert, um ein Kristall auszufällen, das dann mit Ethylether gewaschen und getrocknet wurde. Es ergab 5,2 g der angestrebten Verbindung in Form eines hellgelben Kristalls mit einem Schmelzpunkt von 76-78ºC.4.0 g of ethyl 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexane was dissolved in 50 ml of ethanol, then 1.7 g of diethanolamine was added to the solution and stirred for 30 minutes. Then, ethanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure to precipitate a crystal, which was then washed with ethyl ether and dried to give 5.2 g of the objective compound as a light yellow crystal having a melting point of 76-78°C.
1,0 g Triethylamin wurde zu 1,0 g in 20 ml Chloroformaufgelöstem Ethyl-3,5-dioxo-4-propionylcyclohexancarboxylat gegeben. Die dabei entstandene Mischung ließ man 2 Stunden lang bei Umgebungstemperatur stehen. Anschließend wurden das Chloroform und das überschüssige Triethylamin unter vermindertem Druck aus der Reaktionslösung abdestilliert; dabei ergaben sich 1,4 g der angestrebten Verbindung (Verbindung Nr. 63) in Form einer brauen, zähen Flüssigkeit mit einem Brechungsindex n20/D = 1,5098.1.0 g of triethylamine was added to 1.0 g of ethyl 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylate dissolved in 20 ml of chloroform. The resulting mixture was allowed to stand at ambient temperature for 2 hours. The chloroform and excess triethylamine were then distilled off from the reaction solution under reduced pressure to give 1.4 g of the desired compound (Compound No. 63) as a brown, viscous liquid with a refractive index of n20/D = 1.5098.
1,0 g Kaliumsalz von Ethyl-3,5-Dioxo-4-propionylcyclohexancarboxylat wurde in Wasser aufgelöst; dann setzte man 0,25 g Calciumchlorid zu. Die Mischung ließ man über Nacht stehen, damit eine Kationenaustauschreaktion stattfinden konnte; anschließend wurde die Reaktionslösung durch Verdampfen des Wassers konzentriert. Die konzentrierte Lösung wurde mit heißem Ethanol extrahiert; der ethanolische Extrakt wurde mit Hexan vermischt, wobei ein Kristall ausgefällt wurde. Dieser wurde gefiltert und getrocknet und ergab 0,7 g der angestrebten Verbindung in Form eines farblosen Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 213-215ºC.1.0 g of potassium salt of ethyl 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylate was dissolved in water, then 0.25 g of calcium chloride was added. The mixture was left overnight to allow a cation exchange reaction could take place; then the reaction solution was concentrated by evaporating the water. The concentrated solution was extracted with hot ethanol; the ethanolic extract was mixed with hexane to precipitate a crystal. This was filtered and dried to give 0.7 g of the desired compound as a colorless powder with a melting point of 213-215ºC.
Zu 8,4 g in 80 ml Ethylether aufgelöstem Ethyl-3,5- Dioxo-4-Propionylcyclohexancarboxylat wurden bei Umgebungstemperatur unter Rühren 50 ml ethanolische Lösung mit 1,4 g Natriumhydroxid zugegeben. Nach Beendigung der Zumischung wurde der ausgefällte Kristall durch Filtrieren gesammelt und getrocknet. Die Rekristallisation aus einem gemischten Lösungsmittel aus Ethanol und Hexan ergab 7,2 g der gewünschten Natriumsalzverbindung in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 178,5 bis 179,5ºC.To 8.4 g of ethyl 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylate dissolved in 80 ml of ethyl ether was added 50 ml of ethanolic solution containing 1.4 g of sodium hydroxide at ambient temperature with stirring. After the addition was completed, the precipitated crystal was collected by filtration and dried. Recrystallization from a mixed solvent of ethanol and hexane gave 7.2 g of the desired sodium salt compound in the form of colorless needles with a melting point of 178.5 to 179.5 °C.
2,0 g Ethyl-4-butyryl-3,5-dioxo-cyclohexancarboxylat wurden in Ethanol gegeben, das 0,53 g Natriumethylat enthielt; anschließend ließ man die Mischung 3 Stunden lang bei Raumtemperatur stehen. Dann wurde das Ethanol unter vermindertem Druck aus der Reaktionslösung abdestilliert; es ergaben sich 2,17 g des gewünschten Natriumsalzes in Form eines hellgelben amorphen Feststoffs.2.0 g of ethyl 4-butyryl-3,5-dioxo-cyclohexanecarboxylate were added to ethanol containing 0.53 g of sodium ethylate, and the mixture was left to stand at room temperature for 3 hours. Then, the ethanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure to give 2.17 g of the desired sodium salt as a light yellow amorphous solid.
0,84 g Natriumbicarbonat wurden 2,1 g in 30 ml Ethanol aufgelöstem 3,5-Dioxo-4-propionylcyclohexancarbonsäure zugegeben und die Mischung unter Rückfluß 3 Stunden lang erhitzt. Anschließend wurde die Mischung abgekühlt und gefiltert, wobei ein Kristall anfiel. Dieser wurde aus Ethanol rekristallisiert und ergab 2,2 g der gewünschten Verbindung in Form von hellgelben Flocken mit einem Schmelzpunkt von 225ºC (Zerfall).To 0.84 g of sodium bicarbonate was added 2.1 g of 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylic acid dissolved in 30 ml of ethanol and the mixture was heated under reflux for 3 hours. The mixture was then cooled and filtered to give a crystal. This was recrystallized from ethanol to give 2.2 g of the desired compound as light yellow flakes with a melting point of 225ºC (dec).
1,4 g (6,6 mMol) 3,5-Dioxo-4-propionylcyclohexancarbonsäure wurde in 30 ml Ethanol aufgelöst und der Lösung 0,7 g (6,6 mMol) wasserfreies Natriumcarbonat zugesetzt. Die dabei entstandene Mischung wurde unter Rückfluß 6 Stunden lang erhitzt; anschließend wurde die Reaktionslösung abgekühlt und gefiltert, um einen Kristall zu ergeben. Die Rekristallisierung des Kristalls aus einem gemischten Lösungsmittel aus Ethanol, Methanol und Hexan ergab 1,3 der gewünschen Di-Natriumverbindung in Form eines hellgelben Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 240ºC (Zerfall).1.4 g (6.6 mmol) of 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylic acid was dissolved in 30 mL of ethanol, and 0.7 g (6.6 mmol) of anhydrous sodium carbonate was added to the solution. The resulting mixture was heated under reflux for 6 hours, then the reaction solution was cooled and filtered to give a crystal. Recrystallization of the crystal from a mixed solvent of ethanol, methanol and hexane gave 1.3 g of the desired disodium compound as a light yellow powder with a melting point of 240 °C (dec.).
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
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| EP88114855A EP0306996B1 (en) | 1983-04-22 | 1983-09-23 | Process for the preparation of 3,5-dioxo cyclohexane carboxylic acid derivatives |
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ID=8199296
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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1983
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3382642D1 (en) | 1992-12-17 |
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