SU596166A3 - Способ получени производных тиазола или их аддитивных солей с минеральными кислотами или органическими сульфокислотами - Google Patents

Claims (2)

1. и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде адлитивной соли с минеральной кислотой или органической сульфокислотой. Взаимодействие предпочтительно ведут в среде органического растворите л , например тетрагидрофурана, в присутствии основани , например гидрида натри . В качестве органического раствори тел  можно также использовать бензол толуол, циклогексан, В качестве основани  можно использовать неорганическое или органическое основание - амип натри , бутиллйтий , метиллитий, трет-амилат кали , третичный бутилат кали  или натри , триэтиламин, пиридин, коллйдин. Реакцию предпочтительноведут при комнатной температуре. В формуле Ш , X - предпочтительно атом хлора. Соединени  формулы 1 могут быть из вестными или не описанными, они могут быть получены восстановлением соответ ствующих кислот или производных кисло таких как алкильные сложные эфиры. Восстанови-гелем может быть алюмогидрид лити  или смешанный гидрид лити  и бора, реакцию предпочтительно ведут в среде органического растворител  , например тетрагидрофурана. Соответству|ощие продуктам формулы f кислоты или сложные эфиры формулы Л ( СНг)л-СООК IV где - - алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; . и - целое число от О до 2; R - атом водорода или алкил, со держащий от 1 до 5 атомов углерода, могут быть получены по. способу, з ключающемус  в том, что алкилтиоамид формулы V Rt-C. V где R - алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, подвергают взаимодействию с соеди нением формулы f Hfll СН-(СНг)п-СООК н-с где НаЕ - атом хлора или брома; п- целое число от О до 2;  - алкил, содержащий от 1 до 3 втомов углерода. в среде органического растворител  и получают продукт формулы 5 , где Т - радикал алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, который можно гидролиэовать дл  получени  продукта формулы W , где R водорода. Соединени  формулы NJ могут быть получены действием газообразного хлора в среде органического растворител  или брома в среде органического растворител  соответственно на соединение формулы YH (сНг)пг-СООК, VII где Т и П имеют вышеуказанные значени . Неописанные сложные эфиры формулы /11. можно получить гидролизом известных сложных эфиров с последующей этерификацией . Пример. Получение хлоргидрата 2-метил-5- ( N , N -диметилкарбамоилокси )-метил -тиазола. Смешивают 50 см безводного и диперекисного тетрагидрофурана, 1,9 г гидрида натри  в суспензии в масле, перемешивают , прибавл ют 5,2 г 2-метил-5 .-оксиметилтиазола, а затем 8,9 г хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты.Во врем  прибавлени  температуру поддерживают 15-20 С, а затем смесь перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре. Фильтруют, отсасывают и промывают тетрагидрофураном. Концентрируют фильтрат в вакууме, остаток раствор ют водой, экстрагируют эфиром, сушат над сернокислым магнием и получают 10 г сырюго продукта. Этот продукт раствор ют в 50 см этилового эфира уксусной кислоты, прибавл ют до рН 1 раствор этилового эфира уксусной кислоты, насыщенный сол ной кислотой, отсасывают полученные кристаллы, промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, раствор ют при кип чении с обратным холодильником в 50 см изопропанола, охлаждают, отсасывают, сушат и получают 6,8 г хлоргидрата-2-метил 5- ( N , N -диметилкарбамоилокси )-метил -тиазола; т. пл. 130°С, . Вычислено,%: С 40,59; Н 5,54; N11,83; 513,55; С О 14,9. Найдено,: С 40,3; Н 5,7; N11,9; 513,5; Cf 15,2. Исходный 2-метил-5-оксиметилтиазол получают следующим образом. Раствор ют 10,5 г метилового эфира 2-метилтиазол-5-карбоновой кислоты в 105 см без водного тетрагидрофурана, в раствор ввод т в потоке азота и,выдержива  температуру 20-25°С, 2,54 г алюмогидрида лити . Полученную Таким образом суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 1 час. Охлаждают раствор, избыток гидрида разлага ют прибавлением этилового эфира уксус ной кислоты, а затем метанола. Фильтруют и фильтрат довод т досуха. Остаток хроматограФируют на двуокиси крем ни  и получают 7,6 г продукта, который перекристаллизовывают из изопро-пилового эфира. Получают 5,28 г 2гметил-5-оксиметилтиазолаг т. пл. 50 С. Формула изобретени  1. Способ получени  производных тиа зола формулы Кп кЛТ ( CHab-O-C-Rj 1 где - алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода tJg амино-или диалкиламииогруппа причем алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, или дифеннламиногруппа; П целое число от 1 до 3, или их аддитивных солей с минераль ными кислотами или органическими суль окислотами, отличающийс  ем, что производное тиазола формулы Л1 п где R и п имеют вьхиеприведенные значени , подвергают взаимодействию соедине- нием формулы ,Ш где X - атом галогена и t имеет вышеуказанные значени , и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде аддитивной соли с минеральной кислотой или органичёской сульфокислотой.
2. 2. Способ поп. 1, отличающийс  тем, что взаимодействие провод т в среде органического растворител , например тетрагидрофурана, в присутствии основани , например гидрида натри . Источники информации,прин тые во внимание при экспертизе: 1.Патент США №3825552,КЛ.260-302А 1974.