SU522800A3 - Способ получени производных пиразоло (1,5-а) пиримидина - Google Patents

Способ получени производных пиразоло (1,5-а) пиримидина

Info

Publication number
SU522800A3
SU522800A3 SU1821375A SU1821375A SU522800A3 SU 522800 A3 SU522800 A3 SU 522800A3 SU 1821375 A SU1821375 A SU 1821375A SU 1821375 A SU1821375 A SU 1821375A SU 522800 A3 SU522800 A3 SU 522800A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
sodium
water
acid
product
Prior art date
Application number
SU1821375A
Other languages
English (en)
Inventor
Генри Спрингер Роберт
Юджин Оъбрайен Даррел
Нортон Симон Лайонел
Original Assignee
Ай Си Эн Фармасьютикалз Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ай Си Эн Фармасьютикалз Инк (Фирма) filed Critical Ай Си Эн Фармасьютикалз Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU522800A3 publication Critical patent/SU522800A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

5 ри , полученную динатриевую соль 5,7-дигидроксипиразопо (1,5-а) пиримидина раствор ют в воде и обрабатывают разбавленной сол ной кислотой при температуре кипени  растворител . Подобным образом провод т конденсацию исходного соединени  общей формулы II с натриевой солью этилформилацетата в абсолютном этаноле. 9 Конденсацию исходного соединени  обшей II с диэтилэтоксиметиленмалона- том провод т в уксусной кислоте, полученные 6-карбэтоксипроиаводные пиразоло (1,5-а)пиримидины затем обрабатывают при кип чении 40%-ной серной кислотой. Пример 1. Приготовление 3-фенилпиразоло (1,5-а) пиримидин-5,7-диола. Раствор этилата натри  готов т таким образом, что 1,7 г натри  (мол.вО,0047 ) раствор ют в 20О мл абсолютного этанола К раствору этилата натри  добавл ют 6,8 г (42,5 ммол ) диэтилмалоната и 6,0 г (37,7 ммол ) З-амино-4-фенилпиразола. По лученный раствор перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 16 час, смесь охлаждают до комнатнойтем пературы, после чего натриевую соль продукта собирают путем фильтровани . Ее хорошо промывают этанолом, высушивают на воздухе и раствор ют в 15О мл воды. Затем подкисл ют этот раствор 6н. сол ной кислотой вплоть до рН 1-2. Полученный продукт отдел ют фильтрованием, промываю водой и высушивают при 100 С. Новое выс живание этого продукта из разбавленного раствора гидроокиси натри  путем добавки 6 сол ной кислоты дает 4,03 г (48% от тео ретического) аналитически чистого продукта Т.гш. 315-317°С (разложение). Амакс. (рН 1) 203 нм ( S 23400) и 238 н { 18200); иакс Р 234 нм (19500) и 297 нм ( 166ОО). Найдено, %: С 63,2; Н 4,О1; N 18,6. CiaHgNsQa Вычислено, %: С 63,4; Н 3,94; N 18,5 Пример 2. Приготовление 3-(м-тол и л) -пиразоло (1,5-а) пиримидин- 5,7 -дио ла. Раствор этилата натри  готов т таким образом, что 1,6 г натри  раствор ют в 2ОО мл абсолютного этанола. К раствору этилата натри  добавл ют 6,2 г диэтилмалоната (38,7 ммоп ) и 6,0 г (34,7ммол ) З-амино-4- (м-толил)-пиразола. Полученны раствор перемешивают и медленно нагревают с обратным холодильником. ПосЛе установлени  наличи  флегмы начинаетс  вьшадение белой натриевой соли продукта. Кип  чение при наличии флегмы, а такж переме шивание продолжают в течение 16 час, пос 0 ле чего смесь охлаждают до комнатной температуры . Натриевую соль отфильтровывают, трижды промывают 2ОО мл абсолютно го этанола и высушивают на воздухе. Натриевую соль раствор ют в ЗОО мл воды. Продукт, который выпадает из раствора благодар  добавке 6н. сол ной кислоты вплоть до установлени  рН 1-2, собирают, затем основательно промывают водой и высушивают при 1ОО С. Очистку осуществл ют путем растворени  продукта в разбавленном растворе гидроокиси натри , а также путем нового высаживани  с помошью 6н. сол ной кислоты . После очистки получают 2,93 г (35% от теоретического) продукта, который имеет т.пл. 284-285 С (разложение), . (рН 1) 207 нм (Б292ОО) и 240 нм ( 2050О); А, (рН 11) 230 нм ( Е 26400) и 286 нм ( 1880О). Вычислено %: С 64,8; Н 4,57; N 17,4. CisHltNjOa На13дено, %: С 64,9; Н 4,66; N 17,4. Пример 3. Приготовление 3-( тг -тол ил)-пиразол о (1,5-а) пиримидин-5,7-диола . Раствор этилата натри  готов т таким образом, что 2,13 г натри  (мол. в. 0,ОО5962) раствор ют в 2ОО мл абсолютного этанола. К раствору этилата натри  добавл ют 8,2 г (51 ммоль) диэтилмалона- та и 8,0 г (46,2 ммол ) 3-амш1о-4-( п -толил )-пиразола. Полученный раствор перемешивают и медленно нагревают до температуры флегмы. После установлени  температуры флегмы начинает осаждатьс  бела  соль продукта. В течение 6 час смесь кип т т при перемешивании, затем охлаждают до комнатной температуры. Натриевую соль отдел ют фильтрованием, промывают абсолютным этанолом, высушивают на воздухе и затем раствор ют в 300 мл воды. Раствор подкисл ют 6н. сол ной кислотой вплоть до рН 1-2, получают продукт, который затем отдел ют фильтрованием, промывают водой, высушивают при 1ОО С и очишают повторным высаживанием из раствора гвдроокиси натри  путем повторной добавки 6н. сол ной кислоты. Получают продукт ( после очистки) 4,55 г (41% от теоретического) с т.пл. 255-257 С (разложение). ( рН 1) 2ОЗ нм (БЗОбОО) и 243 нм ( 8 205ОО). Вычислено, %: С 64,8; Н 4,57; N 17,4. CisHiiNjOa Найдено, %: С 64,9; Н 4,51; Ы 17,3. Пример 4. Приготовление 3-(П -бромфенил )-пиразоло (1,5-а) пиримидин-5,7-диола . Раствор этилата натри  готов т таким образом , что 0,97 г натри , (мол.в. О,О02722) раствор ют в 10О мл абсолютного этанола. К раствору этилата натри  добавл ют 0,7 г (23 ммол )Диэтилмалонатаи 5,0 г(21ммол 3-амино-4-(п -бромфенил)-пиразола. Полученный раствор перемешивают и медленно нагревают с обратным холодильником. После ус . новлени  наличи  флегмы начинает осаждатьс  из раствора бела  натриева  соль пр дукта. В течение 6 час поддерживают флегму при перемешивании, после чего смесь охл дают до комнатной температуры. Натриевую соль отдел ют фильтрованием, промыва ют абсолютным этанолом, высушивают на воздухе и раствор ют в 1ОО мл воды. Продукт высаживают из этого раствора путем добавки 6н. сол ной кислоты вплоть до уста- новлени  рН 1-2; Продукт отдел ют фильт рованием, промывают водой, высушивают при 100 Си очищают путем нового высажи вани  из раствора гидроокиси натри  добавлением 6н. сол ной кислоты. Получают продукт (после очистки) 2,31 г (36% от теоретического ); т.пл. 330-333°С (разложение ). Лмакс. РН 1)202 нм( & 31900 и 247 нм ( 2750О); Я ( pHll) 234 нм (41400) и ЗО8 нм ( , 37100 Вычислено, %: С 47,1; Н 2,62; N 13,7 CizHeBrNsOa Найдено, %: С 47,2; Н 2,58; N 13,8. Пример 7. Приготовление 3-пипероиилпиразоло (1,5-а) пиримидин-5,7-диола Раствор этилата натри  готов т таким образом, что 1,78 г натри  (мол в 0,ОО4989) раствор ют в 20О мл абсолютного этанола. К раствору этилата натри  добавл ют 3,21 г (20 ммоль) диэтилмалоната и 3,65 г (17,9 ммол ) З-амино-4-пиперонилпиразола . Полученный раствор перемешивают и в течение 16 час нагревают с обратным холодильником. Смесь охлаждают до комнатной температуры. Натриевую соль хорошо промьгоают этанолом, высушивают на воздухе и затем раствор ют в 15О мл воды . Подкисление этого раствора 6н. сол ной кислотой вплоть до установлени  рН 1-2 дает целевой продукт. Его отдел ют фильтрованием , промБтвают водой и высушивают при 1ОО С. Новое осаждение этого продукта из разбавленного раствора гидроокиси натри  путем добавки 6н. сол ной кислоты дает 3,25 г (59% от теоретического) аналитически чистого продукта с т.пл. 245246 С (разложение). Aj cLicc. (рН 1) ЗО5 нм ( 2995О), 257 нм (плечо) ( i 13300) и 295 нм ( 1045О), .(рН 11) 230 нм ( 17300) и 275 нм (Е 141ОО). Вычислено, %: С 57,6; Н 3,34; N15,5. С,зИэМзО;, Найдено, %: С 57,3; Н 3,62: N15 5Пример 8. Приготовление 3-(3 -пиридил ) -пиразоло (1,5-а) пиримидин- 5,7-диола . Раствор этилата натри  приготовл ют таким образом, что 2,76 г натри  (мол. в. О,О07776) раствор ют в 200 мл абсолютного этанола. Затем к раствору этилата натри  добавл ют 10,55 г (66 ммолей) диэтилмалоната и 9,6О г (6О ммолей) 3-аминр-4- ( З -пиридил)-пиразола. Полученный раствор перемешивают и медленно нагревают с обратным холодильником. После установлени  флегмы начинаетс  осаждение натриевой соли проудкта. Кип чение, а также перемешивание продолжают в течение 16 час, после чего смесь охлаждают до комнатной температуры. Натриевую соль отдел ют фильтрованием, трижды промывают 2ОО мл абсолютного этанола и высушивают на воздухе . Натриевую соль раствор ют в ЗОО мл воды, после чего продукт осаждают из раствора путем добавки 6н. сол ной кислоты вплоть до достижени  рН 1-2. Продукт отдел ют путем фильтровани , промывают водой и высушивают при 100 С. Очистку осуществл ют растворением продукта в разбавленном растворе гидроокиси натри  и путем нового осаждени  с помошью 6н. сол ной кислоты. Выход продукта после очистки 3,52 г (25% от теоретического), т.пл.275277 С (разложение). AMCLKC. (рН 1) 2О5 нм (плечо) (827450), 215 нм (28500), 242 нм (6 2О500) и 28О нм ( 1950О), Амане. (рН 11) 232 нм ( 31750) и 275 нм ( 25ООО). Вычислено, %: С 57,9; Н 3,53; N24,6. CitHaN Qa. Найдено, %: С 57,5; Н 3,42; N 24,9. Пример 9. Приготовление 3-(1 -нафтил )-пиразоло (1,5-а) пиримидин-5,7-диола . Раствор этилата натри  готов т таким образом, что 1,38 г натри  (мол.в. О,ОО3888) раствор ют в 2ОО мл абсолютного этанола. К раствору этилата натри  добавл ют 5,27 г (33 ммол ) диэтилмалоната и 6,26 г (30 ммолей) 3-амино-4-(1-нафтил)-пиразола . Полученный раствор кип т т в течение 16 час с перемешиванием. Смесь затем охлаждают до комнатной температуры, после чего полученную натриевую со ль продукта отфильтровывают, промываюпг этанолом , высушивают на воздухе и затем раствор ют в 15О мл воды. Подкисление этого раствора 6н. сол ной кислотой вплоть до установлени  рН 1-2 дает продукт. Продукт отдел ют фильтрованием, промывают водой и высушивают при 10О°С. Новое осаждение продукта из разбавленного раствора гидроокиси натри  путем добавки 6н. сол ной
кислоты дает 1,91 г (23% от теоретическо о ) аналитически чистого продукта. Т. пл. 219-221 С (разложение). Д„д.с.(рН1) 205 нм ( 32500), 256 нм ( 1570О) и 290 нм ( 12100). AMCLICC. (рН 11) 230 нм ( 1940О) и 275 нм ( 1570О). Вычислено, %: С 69,3; Н 4,00; 15,2.
Ci6HuN302
Найдено, %: С 68,5; Н 3,72; N 14,9. Пример 10. Приготовление 3-(м-толил ) -пиразоло (1,5-а) пиримидин-7 -ода. Суспензию 4,0 г металлического натри  (мол.в. 0,011275) в 1 л абсолютного эфира (диэтилового) перемешивают при комнатной температуре, причем по капл м добавл ют смесь из 14,8 г (0,2 мол ) этилформ ат; и 17 г (0,193 мол ) этилацетата . Смесь пегкчме.шивают при комнатной температуи; i;. течение 48 час, после чего прореагиууют зось металлический натрий. Смесь BbinarjKibaTO-r досуха при пониженном давлении . Остаток из сырого этил- /.-формилацетата расгьор ют в 5ОО мл абсолютного эта;:Ои1а . Раствор перемешивают при комнатной температуре, причем добавл ют 10,0 г (0,О625 мол ) 3-амино-4-(м-толил)-Ш1разо ,;а. Эту смесь кип т т в течение 4 час, загс-1) г.ьгпаривают досуха. Твердый остаток раствс.р ют в 2ОО мл воды, обрабатывают актив1-:п()ванны;-,1 углем и фильтруют, Подкисление ф;;льтрата концентрированной сол ной кислотой дает 8,3 г (59% от теоретическо го) 3- (. м-Т лил) -пиразоло (1, 5-а) пиримл ,чи51-7-ола с тлш. 308-310 С (разложение
Яоьэс осаждение этого продукта из разбавленного раствора тидроокиси натри  не измен ет точки плавлени . . при 2OG нм ( 246ОО) и 272 нм (13680). AwcLSicXpH 11) ири 226 нм (. 9700) и 327 нм ( 12870), плечо pil 1J. ;ipi5 293 нм.
Вычис.;.сно, %: С 69,5; Н 4,nO;N 18,7. CisHiiNsO - айдеиО; %: С
€Ш,5; Н 5,09; N 18,5. П о и м ер 11. Приготовление 3-(м-толил )-п:-1разоло(1,5-а)пиримидин-7 -опа.
Суспензию 4,0 г металлического натри  мол,в. 0,011275) в 1 л абсолютного эфира перемешивают при комнатной температур .-; добавл ют по капл м смесв из 14,8 (0,2 мол ) этилформиата и17 г (0,193 мл ) этилацетата. Полученную смесь перемешивают прн комнатной температуре в течение 18 час. За этот промежуток времени в:.х;ь металлический натрий прореагировал. Смесь выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток из сырого этил- ai. -формилацетата раствор ют в 500 мл абсолютного этанола. Затем раствор перемешивают пол комнатной температуре, причем добавл ют 10,0 г (0,063 мол ) З-амино-4-фенилииразола . Смесь нагревают в течение 4 час с обратным холодильником и затем выпаривают досуха. Твердый остаток раствор ют в 200 мл воды, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Подкисление фильтрата концентрированной сол ной кислотой дает 9,6 г (69% от теоретического) 3-фенил-пиразоло (1,5-а) пиримидин-7-ола с т.пл. 322-324 С (разложение). Ямакс. (рН 1) при 208 нм ( 26800) и 273 нм ( 12150). А иакс (рН 11 П-™ 225нм. ( 11000) и 329 нм ( 7400). Плечо при рН 11 при 294 нм.
Вычислено, %: С 68,3; Н 4,26; N 19,9.
CiaHgNjO
Найдено, %: С 68,1; Н 4,25; N20,2.
Пример 12. Приготовление 6-карбэтокси-З- (м-толил)-пиразоло (1,5-а) ииримидин-7-ола .
Раствор 18,3 г (0,1 мол ) З-амино-4- (м-толил)-пиразола и 21,6 г (0,1 мол ) диэтилэтоксиметиленмалоната в 200 мл уксусной кислоты перемешивают и нагревают в течение 3 час с обратн;,м. холодильником . Немедленно наступает полное растворение . После обработки кни чением при наличии флегмы в течение 1,5 час начинаетс  осаждение продукта из кип щего раствора. Смесь охлаждают до комнаткой температуры Продукт отдел ют фильтровпилем. промывают метанолом и высушиванэт. Перекристаллизаци  аз смеси дкмcтилфop laмидa и воды дает 18,6 г (.G3% от теоретического) аналитически чистого 6-карбэто1сси-3-(м-толил)-пиразоло (1,5-а)пиримид;ш-7-ола с т. пл. 278-280°С (разложение). . (рН 1) 211 нм ( 3270О) и 292 нм (, 1366О). макс. (рН 11) 227 нм ( 178ОО) и 319 нм ( 22300).
Вычислено. %. С 46,6; Н 5,05; N 14,12 CfsHisN Oj
Найдено, %; С 64,53; Н 5,09; N 14,11.
Пример 13. Приготовление 3-(м-толил )-пиразо.ло (1, 5-а)ииримидин-7-ола.

Claims (5)

  1. Суспензию 1 г б-карбэтокси-З-(м-толил-пиразоло (1.5-а)пиримидин-7-ола в 5 мл 4О%-ной серной кислоты перемешивают и в течение 2 час. 30 мин нагревают с обратным холодильником. Затем раствор охлаждают и добавл ют 1О мл воды. Водный раствор гидроокиси натри  добавл ют к этой суспензии вплоть до установлени  рН 4. Полученный белый продукт отдел ют фильтрованием , затем промывают водой и перекристаплизовывают из смеси диметилформамида и воды дл  получени  аналитически чистого 3- (м-толил) -пиразоло (1,5-а) пиримидин-7-ола , который во всех отношени х подобен продукту, полученному согласно примеру 11. 9 Формула изобрет-енк  1. Способ получени  производных пиразо (1,5-оС ) пиримидина общей формулы где S - фенил, замещенный фенил общей эрмулы ЕЗ RJ. означает мети гом галогена,-NH-СО- СНа-группа-, наф лл, м-толил, пиперонил, пиридинил, R. - атом водорода, щелочной металл, а . оний; RM - атом водорода, группа, где 1 меет указанные значени , отличающийс  тем, что СО циненке общей формулы н HN14 . где Р имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с производным .алоновой кислоты в соответствующем слуlae в растворе алкогол та натри  или уксус 00Ю ной кислоты с последующей обработкой полученного продукта кислотой.
  2. 2.Способ по п. 1, отличающийс   тем, что в качестве производного малоновой кислоты используют диэтилмапонат, диэтилэтоксиметиленмалонат , натриевую соль слохшого эфира малонового альдегида.
  3. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ и и с   тем, что З-амино-4-арилпиразол конденсируют с диэтилмалонатом в присутс-гвии спиртового раствора натри  с последующим растворением полученной динатриевой соли в воде и обработкой разбавленной кислотой.
  4. 4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что З-амино-4-арилпиразол конденсируют с натриевой солью сложного эфира малонового альдегида,в безводном спирте с последующим растворением полученной натриевой соли в воде и обработкой ее разбавленной кислотой.
  5. 5.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ и и с   тем, что 3-амино-4-арилпиразол конденсируют с диэтилзтоксиметиленмалонатом в растворе уксусной кислоты с последующим кип чением пол -ченного 6-карбэтокси соединени  с серной кислотой, ripHOpviTBT по признакам: 16.О8.71 Все признаки, кроме R..- arovi водорса-; О8.О6.72 атом водорода.
SU1821375A 1971-08-16 1972-08-15 Способ получени производных пиразоло (1,5-а) пиримидина SU522800A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17219571A 1971-08-16 1971-08-16
US261103A US3920652A (en) 1971-08-16 1972-06-08 Aromatic substituted pyrazola {8 1,5a{9 {0 pyrimidine compounds useful as xanthine oxidase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU522800A3 true SU522800A3 (ru) 1976-07-25

Family

ID=26867834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1821375A SU522800A3 (ru) 1971-08-16 1972-08-15 Способ получени производных пиразоло (1,5-а) пиримидина

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3920652A (ru)
JP (1) JPS4834899A (ru)
AR (1) AR193536A1 (ru)
AT (1) AT330780B (ru)
BE (1) BE786611A (ru)
BG (1) BG19806A3 (ru)
DD (1) DD99581A5 (ru)
DE (1) DE2236987A1 (ru)
ES (1) ES405663A1 (ru)
FR (1) FR2150771B1 (ru)
GB (1) GB1359563A (ru)
HU (1) HU167466B (ru)
IE (1) IE36629B1 (ru)
IL (1) IL39988A0 (ru)
LU (1) LU65892A1 (ru)
MC (1) MC937A1 (ru)
NL (1) NL7211011A (ru)
RO (1) RO63871A (ru)
SU (1) SU522800A3 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093617A (en) * 1974-11-12 1978-06-06 Icn Pharmaceuticals, Inc. 3,5,7-Trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
US4048184A (en) * 1976-11-15 1977-09-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines
US4281000A (en) * 1979-07-09 1981-07-28 American Cyanamid Company Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents
AU557300B2 (en) * 1982-03-16 1986-12-18 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Substituted 1h-pyrazolo(1,5-alpha)pyrimidines and processes for their preparation
ZA831407B (en) * 1982-03-25 1983-11-30 Erba Farmitalia Substituted ethenyl derivatives of 1h-pyrazolo(1,5-a)pyrimidine and process for their preparation
AU639615B2 (en) * 1990-10-09 1993-07-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative, production thereof, and androgen inhibitor
AU667575B2 (en) * 1992-10-20 1996-03-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed pyrazole derivatives, method of manufacturing the same, and androgen inhibitor
US5843951A (en) * 1995-09-28 1998-12-01 Otsuka Pharmaceutical Factory Inc. Analgesic composition of pyrazolo(1,5-A) pyrimidines
US6664261B2 (en) * 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) * 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
CZ2005613A3 (cs) * 1996-07-24 2017-01-25 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Azolopyrimidiny, jejich použití a farmaceutické kompozice na jejich bázi
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6235741B1 (en) * 1997-05-30 2001-05-22 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
EP1044002A4 (en) * 1997-11-07 2003-05-02 Univ Johns Hopkins METHODS FOR THE TREATMENT OF HEART CONTRACTILITY
US6380203B1 (en) * 1998-01-14 2002-04-30 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
AU4331500A (en) * 1999-04-06 2000-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazolotriazines as crf antagonists
AU4203500A (en) 1999-04-06 2000-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazolopyrimidines as crf antagonists
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
WO2015186117A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Gamma camera dead time determination in real time using long lived radioisotopes

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3048587A (en) * 1960-10-17 1962-08-07 Ortho Pharma Corp 2-alkylamino-4-aminopyrimidine
US3296268A (en) * 1965-10-19 1967-01-03 Searle & Co 3-cyanoethyl-2-oxo-5-phenyl [1, 5-a] pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
LU65892A1 (ru) 1973-01-15
DD99581A5 (ru) 1973-08-12
IE36629L (en) 1973-02-16
DE2236987A1 (de) 1973-03-01
HU167466B (ru) 1975-10-28
JPS4834899A (ru) 1973-05-22
ES405663A1 (es) 1976-01-16
MC937A1 (fr) 1973-08-10
US3920652A (en) 1975-11-18
IE36629B1 (en) 1977-01-19
FR2150771B1 (ru) 1976-05-21
BE786611A (fr) 1973-01-22
RO63871A (fr) 1979-01-15
IL39988A0 (en) 1972-09-28
BG19806A3 (bg) 1975-10-10
AR193536A1 (es) 1973-04-30
FR2150771A1 (ru) 1973-04-13
NL7211011A (ru) 1973-02-20
ATA677372A (de) 1975-10-15
AT330780B (de) 1976-07-26
GB1359563A (en) 1974-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU522800A3 (ru) Способ получени производных пиразоло (1,5-а) пиримидина
US5714607A (en) Process improvement in the synthesis of N- 3-(3-cyano-pyrazolo 1,5-a!pyrimidin-7-yl)phenyl!-N-ethylacetamide
SU581868A3 (ru) Способ получени производных фуро32,3- /-пиримидина
JPH0368026B2 (ru)
SU469246A3 (ru) Способ получени 2-фурилметил/-6,7бензоморфанов
US2569801A (en) Preparation of azlactones of phenylacetamino acrylic acids
SU1052158A3 (ru) Способ получени производных пиримидилхиназолина или их солей (его варианты)
Taylor et al. Pteridines. V. Deamination studies on certain aminopteridines
SU498908A3 (ru) Способ получени производных пиримидинона
SU1579459A3 (ru) Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот
US2523744A (en) Synthesis of aspartic acid
SU564809A3 (ru) Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
JPH0217161A (ja) トリス（２‐シアノエチル）アミンの製造
AT229870B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe
SU1201282A1 (ru) Способ получени 2-азидо-1-фенилпиримидиниевых солей
SU578864A3 (ru) Способ получени 2-амино-2 адамантилуксусной кислоты
US2724711A (en) Method for the manufacture of 6-mercaptopurine
CH312530A (de) Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons.
SU497773A3 (ru) Способ получени производных индазола
US2535635A (en) Substituted pyrimidines and preparation of the same
SU387998A1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а',а-ДИМЕТИЛ-у-
DE848818C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinverbindungen und ihrer Derivate
JPS5812274B2 (ja) １− ヒドロキシベンゾトリアゾ−ルルイノ セイゾウホウ
SU98137A1 (ru) Способ получени ацетата дегидроандростерона
SU470111A3 (ru) Способ получени производных 5-(3"-фенил-1"-оксипропил)-6-диалкиламиноалкокси-4,7-диметоксибензофуранов